Клинико-генетические особенности синдрома обструктивного аноэ/гипопноэ сна в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Алексеева Ольга Владимировна

  • Алексеева Ольга Владимировна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2019, ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Специальность ВАК РФ14.01.04
  • Количество страниц 144
Алексеева Ольга Владимировна. Клинико-генетические особенности синдрома обструктивного аноэ/гипопноэ сна в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: дис. кандидат наук: 14.01.04 - Внутренние болезни. ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2019. 144 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Алексеева Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................................................4

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ФЕНОТИП СИНДРОМА ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ/ГИПОПНОЭ СНА И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЁГКИХ В АМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ....................11

1.1 Дефиниция и классификация синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна...............11

1.2 Эпидемиология синдрома обструктивного апноэ сна..........................................................13

1.3 Патогенез синдрома обструктивного апноэ сна....................................................................13

1.4 Клинические проявления и диагностика синдрома обструктивного апноэ сна.............14

1.5 Факторы риска синдрома обструктивного апноэ сна..........................................................17

1.6 Генетические факторы риска и промежуточные фенотипы синдрома обструтиквного апноэ сна...................................................................................................................................................19

1.6.1 Фенотип «Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна и хроническая обструктивная болезнь лёгких»...........................................................................................................22

1.6.2 Фенотип «Синдром обструктивного апноэ сна и ожирение».........................................29

1.6.3 Фенотип «Челюстно-лицевая дисморфия и синдром обструктивного апноэ сна».....32

1.6.4 Промежуточный фенотип «Нарушение вентиляционного контроля и синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна»..................................................................................................34

1.6.5 Промежуточный фенотип «Нарушение контроля за циркадными ритмами сна и синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна»..................................................................................34

1.6.6 Другие промежуточные фенотипы синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна ...36 ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................................................39

2.1 Характеристика обследованных лиц ......................................................................................39

2.2 Программа и дизайн исследования .........................................................................................44

2.3 Клинические методы исследования........................................................................................46

2.4 Лабораторные методы исследования ......................................................................................47

2.5 Инструментальные методы исследования .............................................................................47

2.6 Генетические методы исследования........................................................................................48

2.7 Статистические методы исследования...................................................................................50

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАРУШЕНИЙ СНА У НАБЛЮДАЕМЫХ ПАЦИЕНТОВ..........................................................................................................................................52

3.1 Клиническая характеристика нарушений сна у пациентов с изолированным синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна ...............................................................................52

3.2 Клиническая характеристика нарушений сна у пациентов с изолированной хронической обструктивной болезнью лёгких ..................................................................................57

3.3 Сравнительная характеристика нарушений сна у пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна в сочетании с хронической обструктивной болезнью лёгких........................................................................................................................................................62

3.4 Анализ коморбидной патологии у пациентов с изолированным синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна....................................................................................................71

3.5 Анализ коморбидной патологии у пациентов с изолированной хронической обструктивной болезнью лёгких..........................................................................................................73

3.6 Сравнительная анализ коморбидной патологии у пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна в сочетании с хронической обструктивной болезнью лёгких........................................................................................................................................................73

3.7 Антропометрические данные у пациентов с изолированным синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна....................................................................................................78

3.8 Антропометрические данные у пациентов с изолированной хронической обструктивной болезнью лёгких..........................................................................................................80

3.9 Сравнительный анализ антропометрических данных у пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна в сочетании с хронической обструктивной болезнью лёгких........................................................................................................................................................81

3.10 Результаты функциональных методов диагностики у пациентов с изолированным синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна и хронической обструктивной болезнью лёгких........................................................................................................................................................83

3.11 Сравнительная характеристика результатов нейрофизиологических и инструментальных методов диагностики у пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна в сочетании с хронической обструктивной болезнью лёгких....................87

ГЛАВА 4 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ В РАЗВИТИИ ФЕНОТИПА СИНДРОМА ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ/ГИПОПНОЭ СНА И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЁГКИХ...............................................................................................................................93

4.1 Исследование носительства рисковых полиморфных аллельных вариантов ОНП ^1137101 (Q223R) гена LEPR как возможных генетических предикторов развития синдрома перекрёста (синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна и хронической обструктивной болезни лёгких) у жителей Красноярского края...............................................................................93

4.2 Исследование носительства полиморфных вариантов ОНП ^16944 и ^1143634 гена ^^ как возможных генетических предикторов развития синдрома перекрёста у жителей Красноярского края..............................................................................................................................101

4.3 Исследование носительства полиморфизма ^1800629 гена ТЫЕЛ как возможного генетического предиктора развития синдрома перекрёста у жителей Красноярского края.109

4.4 Ассоциации встречаемости сочетания генотипов ОНП ^1137101, Г816944, ^1143634 и ^1800629 со степенью тяжести хронической обструктивной болезни лёгких и синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна..................................................................................................112

ГЛАВА 5 АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ СИНДРОМА ПЕРЕКРЕСТА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ..................................................116

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. ЗАКЛЮЧЕНИЕ....................119

ВЫВОДЫ................................................................................................................................................124

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ...................................................126

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................................................128

ПРИЛОЖЕНИЕ А.................................................................................................................................142

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические особенности синдрома обструктивного аноэ/гипопноэ сна в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Пациенты с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна (СОАГС) составляют значительную часть больных стационаров и поликлиник, внося существенный вклад в структуру общей заболеваемости и смертности населения во всём мире. СОАГС - многофакторное заболевание, в формировании которого весомый вклад принадлежат таким эндогенным факторам, как ожирение, челюстно-лицевые дисморфии. При этом выделяют фенотипы: СОАГС и гипертоническая болезнь; СОАГС и ожирение; СОАГС и челюстно - лицевые дисморфии. [116].

В последние годы сочетание СОАГС и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) рассматривают, как состояние взаимного отягощения, выделяя синдром перекреста (overlap syndrome англ.), как ассоциацию этих заболеваний [40]. Пациенты с синдромом перекрёста, в отличие от пациентов с изолированным СОАГС или ХОБЛ, имеют худшие показатели ночной гипоксемии и гиперкапнии, у них быстрее развивается легочная гипертензия (ЛГ) и хроническая дыхательная недостаточность [3].

Однако фенотипу СОАГС и ХОБЛ не уделяется должного внимания, а его частота встречаемости в настоящее время недостаточно изучена. Поздняя диагностика СОАГС у пациентов с ХОБЛ не позволяет провести своевременное лечение на ранних стадиях заболевания, что приводит к снижению или быстрой утрате трудоспособности, ухудшению качества жизни пациентов. Для ранней диагностики фенотипа СОАГС и ХОБЛ важным является междисциплинарный подход и тесное взаимодействие между сомнологом и пульмологом, а так же с врачами первичного звена здравоохранения (врачами общей практики, терапевтами). Генетические предикторы развития фенотипа перекрёста и оценка кумулятивного риска его развития и прогноза для течения ХОБЛ в сочетании с СОАГС не изучена, что побудило нас провести данное исследование.

Степень разработанности темы исследования. Существуют различные методы диагностики нарушения дыхания во сне: компьютерная пульсоксиметрия; респираторный мониторинг; полисомнография. Эти методы диагностики информативны, но только пульсоксиметрия входит в стандарты диагностики у пациентов с бронхолёгочными заболеваниями [16]. В последнее время появилось много работ по выявлению

генетических предикторов распространённости мультифакторных заболеваний, но нет исследований по выявлению генетических предикторов развития синдрома перекрёста СОАГС и ХОБЛ и оценки кумулятивного риска его развития.

Цель исследования: оценить клиническую характеристику фенотипа СОАГС и ХОБЛ, и разработать персонифицированный алгоритм диагностики фенотипа СОАГС в сочетании с ХОБЛ на основе клинико-этиологических и генетических параметров.

Задачи исследования

1. Исследовать частоту выявляемости синдрома перекреста (СОАГС и ХОБЛ) у пациентов с ХОБЛ различной степени тяжести.

2. Оценить качество ночного сна и уровень дневной сонливости у пациентов с синдромом перекреста (СОАГС и ХОБЛ) и изолированной ХОБЛ.

3. Исследовать тяжесть сопутствующей патологии (сердечно - сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа) у пациентов с синдромом перекреста и изолированной ХОБЛ. Оценить вклад избыточной массы тела в развитие синдрома перекреста (СОАС+ ХОБЛ.

4. Оценить уровень ночной гипоксемии при синдроме перекреста и изолированной ХОБЛ.

5. Оценить ассоциацию носительства аллелей и генотипов ОНП ге1137101 гена ЬЕРК , ОНП гб16944 и ^1143634 гена 1Ь1Б, ге1800629 гена ТЫЕЛ с развитием синдрома перекреста у пациентов европейского происхождения, проживающих в Красноярском крае.

6. Усовершенствовать алгоритм диагностики синдрома перекреста (СОАГС + ХОБЛ) и внедрить его в практическое здравоохранение.

Научная новизна. Впервые на примере популяции жителей Красноярского края изучены клинико-генетические маркёры СОАГС у больных с ХОБЛ и без. Предложен и внедрён алгоритм диагностики синдрома перекреста (СОАГС и ХОБЛ), рассмотрен персонифицированный подход к диспансеризации рассматриваемой категории пациентов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты проведенного исследования развивают и дополняют теоретические положения отечественных и зарубежных авторов. Работа демонстрирует то, что синдром перекреста (СОАГС и ХОБЛ) - многофакторное заболевание, в развитии которого имеют значение наследственные и генетические факторы, образ жизни и характер питания.

Методология и методы исследования. В исследование включены жители Красноярского края, страдающие СОАГС и ХОБЛ, как сочетанные, так и изолированные состояния. Проводилось анкетирование оценки качества ночного сна, оценивалась дневная сонливость с использование шкалы Эпворта, функциональные методы исследования оценки функции внешнего дыхания в период бодрствования и дыхания во сне: пульсоксиметрия, респираторный, кардиореспираторный мониторинг. Всем пациентам проводилась спирография с бронходилатационным тестом, по показаниям бодиплетизмография, эхокардиография. Изучали прогностическую роль в реализации ассоциации полиморфных аллельных вариантов 3954 С>Т (rs1143644j и 511 (rs16944) промотора гена IL1B, rs1800629 гена TNFA и гена LEPR Q223R (rs1137101) в группах пациентов. Методы статистической обработки полученных результатов включали описательные статистики, сравнительный, регрессионный, кластерный, дискриминантный анализ.

Степень достоверности и апробация результатов. Работа выполнена в рамках комплексной темы научных исследований: «Эпидемиология хронической обструктивной болезни лёгких и бронхиальной астмы в Красноярском крае. Особенности клинико-функциональных, морфологических и молекулярных маркеров формирования воспаления, определения чувствительности к глюкокортикостероидам у пациентов с бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью лёгких и сочетания хронической обструктивной болезни лёгких и бронхиальной астмы» (№ номер госрегистрации АААА-А16-116091550002-2. руководитель - д.м.н., профессор Демко И.В.), «Эпидемиологические, генетические и нейрофизиологические аспекты заболеваний центральной, периферической и вегетативной нервной системы и превентивная медицина» (№ номер госрегистрации 01200807480, руководитель - д.м.н., профессор Дмитренко Д.В.); Проведение исследования одобрено на заседании Локального Этического комитета КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого (Протокол № 60/2015 от 28.11.2015 г.). О достоверности результатов работы свидетельствуют достаточный объем выборки (134 больных), адекватные методы статистической обработки результатов исследования с помощью пакета прикладных программ Statist^ (Версия 10.0) и программы Microsoft Excel 2013.

Основные положения диссертации и результаты проведенного исследования были представлены на региональных и Российских конференциях: Межрегиональная научная конференция «Актуальные вопросы неврологии и нейрореабилитации» (г. Красноярск, 29

сентября 2014 г.; «Апноэ сна и артериальная гипертония как коморбидные факторы риска инсульта»); 1Х Всероссийская конференция «Проблемы женского здоровья и пути их решения» (г. Москва, 5 февраля 2015 г.; «Гендерные особенности синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна»), Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы клиники внутренних болезней в практической медицине» (г. Красноярск, 10 марта 2015 г.; «Обструктивное апноэ/гипопноэ сна как коморбидное состояние артериальной гипертонии»); Х1 Всероссийский конгресс «Артериальная гипертония от теории к практике» (г. Кемерово, 18 марта 2015 г.; «Обструктивное апноэ/гипопноэ сна как коморбидное состояние артериальной гипертонии и ночных гипоксически -ишемических судорожных приступов»); Конференция «Актуальные вопросы пульмонологии, аллергологии, иммунологии» (г. Красноярск, 22 мая 2015 г.; «СОАГС как коморбидное состояние ХОБЛ»); Краевая конференция «Актуальные вопросы пульмонологии, аллергологии, иммунологии» (г. Красноярск, 20 мая 2016 г.; « СОАГС -вопросы диагностики и лечения»); Межрегиональная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы неврологии и нейрореабилитации» (г. Красноярск, 1 октября 2016 г.; «Когнитивные нарушения при СОАГС»); X Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы сомнологии » (г. Москва, 16 ноября 2016 г.; «Диагностический менеджмент СОАГС: новый взгляд на старую проблему»); III Российская научно-практическая конференция «Клиническая сомнология» (г. Москва, 3 марта 2017 г.; «Синдром обструктивного апноэ сна и симптоматическая эпилепсия. Клинический случай»); Региональная междисциплинарная конференция по проблемам коморбидной патологи в практике врача -терапевта (г. Красноярск, 8 апреля 2017 г.; «Сочетание синдрома обструктивного апноэ /гипопноэ сна с синдромом ожирения/ гиповентиляции. Клинический случай»), IV Российская научно-практическая конференция «Клиническая сомнология» (г. Москва, 16 февраля 2018 г.; «Синдром апноэ сна при аномалии Арнольда-Киари: клиническое наблюдение у женщины с симптоматической эпилепсией»), XI Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы сомнологии » (г. Москва, 15 ноября 2018 г.; «Ассоциация носительства полиморфизма Q223R гена рецептора лептина со степенью ожирения при синдроме обструктивного апноэ/гипопноэ сна»), VI Международный форум «Сон-2019 » (г. Москва, 14-16 марта 2019 г.; «Клиническая характеристика нарушений сна у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и хронической обструктивной болезнью лёгких: оригинальное исследование»).

По теме диссертации опубликовано 31 печатная работа, в том числе 6 статей в журналах, рекомендуемых ВАК РФ, 1 из которых индексируется в международной базе цитирования, 1 методическое пособие для врачей. Апробация диссертации состоялась 28.06.2019 г. на заседании проблемной комиссии "ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, председатель - д.м.н., профессор Гринштейн Ю.И., секретарь - к.м.н., Косинова А.А.. Диссертационное исследование соответствует формуле специальности 14.01.04 - Внутренние болезни п. 2 «Изучение клинических и патофизиологических проявлений патологии внутренних органов с использованием клинических лабораторных, лучевых, иммунологических, генетических, патоморфологических, биохимических и других методов исследований».

Положения, выносимые на защиту:

1. Синдром перекреста (СОАГС и ХОБЛ) выявляется более чем в 50% случаях, и значительно отягощает течение основного заболевания, ухудшая качество ночного сна и уровень дневной сонливости.

2. Синдром перекреста (СОАГС + ХОБЛ) повышает риск декомпенсации сердечной и дыхательной недостаточности у больных с ХОБЛ, ожирение вносит вклад в развитие синдрома перекреста

3. Гетерозиготное (АО), и гомозиготное (ОО) носительство минорного аллеля О полиморфизма ге1137101 гена ЬЕРК , носительство мажорных и минорных аллелей и генотипов полиморфизмов ге16944 и ге1143634 гена 1Ь1В, гб1800629 гена ТЫЕА не ассоциированы с риском развития синдрома перекреста (СОАГС +ХОБЛ) у пациентов, проживающих в Красноярском крае.

Внедрение результатов исследования. Теоретические и практические положения диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедре внутренних болезней и иммнологии с курсом ПО, на кафедре медицинской генетики и клинической нейрофизиологии Института последипломного образования ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого. Результаты исследования внедрены в практику работы сомнологического центра и неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого. Результаты работы представлены в докладах на научно-практических конференциях и семинарах для работников здравоохранения г. Красноярска и Красноярского края. По материалам диссертации разработаны методические

рекомендации для врачей терапевтов, пульмонологов, неврологов, сомнологов, оториноларингологов, врачей функциональной диагностики «Полисомнография». С учетом результатов исследования, нами был усовершенствован алгоритм диагностики синдрома перекреста у пациентов с ХОБЛ, который внедрен в практику лечебно-профилактических учреждений города и края: КГБУЗ «ККБ №1», ЧУЗ «Дорожная клиническая больница» на ст. Красноярск ОАО «РЖД», Университетскую клинику ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, списка сокращений и условных обозначений, приложения. Работа иллюстрирована 48 таблицами, 28 рисунками, 3 клиническими случаями. Библиография включает 156 источника современной литературы, в том числе 45 отечественных и 116 иностранных источников.

Личный вклад автора: заключается в формировании рабочей гипотезы, разработке программы и плана проведения исследования; в самостоятельном сборе информации об объектах исследования и ее обработке; в проведении осмотра и динамического наблюдения за пациентами с СОАГС и ХОБЛ; выполнении диагностического обследования с использованием анкетирования, клинических, антропометрических, функциональных и молекулярно-генетических методов исследования; в разработке по основным положениям диссертации персонализированного алгоритма диагностики и диспансерного наблюдения, направленных на совершенствование медицинской помощи пациентам с фенотипом СОАГС и ХОБЛ; в обосновании выводов и предложений для практического здравоохранения; написания методических рекомендаций. Диссертация является самостоятельным трудом, выполненным на кафедре внутренних болезней и иммунологии с курсом последипломного образования, кафедре медицинской генетики и клинической нейрофизиологии Института последипломного образования ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, по основному плану НИР, номер государственной регистрации РК № АААА-А17-117081570041-5.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность за всестороннюю помощь заведующему кафедрой внутренних болезней и иммунологии с курсом последипломного образования ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, доктору медицинских наук, профессору, Ирине Владимировне Демко и

всем сотрудникам кафедры; заведующему кафедрой медицинской генетики и клинической нейрофизиологии Института последипломного образования ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, доктору медицинских наук, профессору, Диане Викторовне Дмитренко и всем сотрудникам кафедры; главному врачу Чешейко Елене Юрьевне и сотрудникам Университетской клиники ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, заведующему пульмонологического отделения КГБУЗ «ККБ №1» Зелёному Сергею Владимировичу, заведующему пульмонологического отделения НУЗ «Дорожная клиническая больница» на ст. Красноярск ОАО «РЖД» Лихачёвой Людмиле Владимировне, и всем врачам отделений.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ФЕНОТИП СИНДРОМА ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ/ГИПОПНОЭ СНА И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЁГКИХ В АМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

1.1 Дефиниция и классификация синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна

В Российской Федерации распространенность СОАГС составляет от 10% среди женщин, до 30% среди мужчин [24]. В целом, распространенность СОАГС в популяции составляет от 1 до 13%, при этом цифры сильно разнятся по группам населения, странам и по возрасту пациентов. По данным ВОЗ, СОАГС регистрируется в средней возрастной группе у 4% мужчин и 2% женщин, что близко к распространенности сахарного диабета и вдвое превышает частоту встречаемости тяжелой бронхиальной астмы. По прогнозам ВОЗ, ожидается рост заболеваемости СОАГС в связи с тенденцией современного общества к увеличению массы тела, улучшением диагностики и возрастанию доли пожилых людей. В Висконсинском исследовании [128] показано повышение риска сердечно-сосудистой смерти при тяжелом СОАГС в 5,2 раза в течение 18 лет наблюдения за пациентами: с СОАГС умерло 35% пациентов без лечения тяжелой формы заболевания по сравнению с 7% в контрольной группе. В исследовании Sleep Heart Health Study [126] получены данные о возрастании риска смерти мужчин в возрасте 40-70 лет в 2 раза всего лишь при суммарной длительности обструктивных дыхательных эпизодов 11 минут за 7 часов сна, что составляет 2% общего времени сна. Основными факторами развития осложнений со стороны системы кровообращения при СОАГС являются интермиттирующая гипоксемия и фрагментация сна, что ведет к повышению активности симпатической нервной системы, усилению провоспалительных и прокоагуляционных процессов, повреждению эндотелия и атеросклерозу [9].

Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна (СОАГС) — состояние, характеризующееся наличием храпа, периодическим спадением верхних дыхательных путей на уровне глотки и прекращением легочной вентиляции при сохраняющихся дыхательных усилиях, снижением уровня кислорода крови, грубой фрагментацией сна и избыточной дневной сонливостью [120].

Согласно Американской Академии медицины сна (ЛЛБМ - англ.) [50], апноэ представляет собой эпизод остановки дыхания с прекращением назофарингеального потока воздуха продолжительностью 10 секунд и более. Гипопноэ представляет собой эпизод неполной остановки дыхания длительностью, по крайней мере, 10 секунд с уменьшением потока воздуха на 50% и более, с ассоциированным падением насыщения крови кислородом > 3% и более от текущего значения (десатурация) или реакциями активации/ пробуждения, зарегистрированными на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), которые необходимы для повышения тонуса мышц-дилататоров глотки и открытия просвета верхних дыхательных путей для поступления в легкие воздуха. Общепризнанным критерием степени тяжести СОАСГ является индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ) - суммарная частота апноэ и гипопноэ в час. Считается нецелесообразным подсчитывать отдельно количество апноэ и гипопноэ, так как они несут схожие риски в отношении развития сердечно - сосудистых и иных осложнений. В настоящее время большинство международных консенсусов и клинических рекомендаций [50; 63; 126] придерживаются классификации тяжести СОАГС у взрослых на основании ИАГ. Согласно рекомендациям AASM, СОАГС подразделяют на три степени тяжести, в зависимости от значения ИАГ. Норму составляет ИАГ < 5; легкая степень СОАС характерна при 5 < ИАГ < 15; средняя - 15 < ИАГ < 30; тяжелая степень СОАС отмечается при ИАГ > 30 [Приложение А, Таблица А.1]. Выраженность артериальной гипоксемии оценивается по величине индекса десатураций (количество эпизодов понижения насыщения гемоглобина крови кислородом на 3% и более от текущего значения) и минимальному уровню сатурации [6].

Однако, результаты последних опубликованных работ показывают, что прогностическая ценность определения ИАГ для оценки тяжести и стратификации риска СОАГС является недостаточной [95]. Например, данные исследований демонстрируют, что снижение сатурации на 4% от исходной является предиктором артериальной гипертензии, а снижение на 2% - коррелирует с инсулинорезистентностью, увеличение микроактивации на ЭЭГ - с нарушением консолидации памяти, снижение среднего уровня сатурации до 90% и ниже является предиктором повышенной агрегации тромбоцитов [86; 115; 142; 150]. Дополнительными критериями оценки тяжести СОАГС являются: величина десатурации на фоне эпизодов апноэ/гипопноэ; степень нарушения структуры ночного сна, выраженность дневной сонливости, сердечно - сосудистые осложнения, связанные с нарушениями дыхания (ишемия миокарда, нарушения ритма сердца и проводимости, артериальная гипертония), выраженность когнитивного дефицита

[4]. Для выявления степени дневной сонливости существует специальный диагностический опросник - шкала сонливости Эпворта/Эпфорта [Приложение А, Таблица А.2]. Пациенту предлагают оценить свою возможность уснуть в определенной ситуации по 3-бальной шкале. Возможный ранг оценки варьируется от 0 до 24 баллов. 0-8 баллов - нет дневной сонливости, 8-9 баллов - лёгкая дневная сонливость, 10-15 баллов -средняя степень дневной сонливости; 15-20 баллов - значительная дневная сонливость, более 20 баллов - сильно выраженная дневная сонливость. Оценка выше 15 баллов часто означает наличие средней или тяжелой степени СОАГС. Однако, опросник Эпворта служит только для предварительной оценки симптомов и для постановки диагноза должен быть дополнен объективными методами, включая кардиореспираторный мониторинг или полисомнографию [87].

1.2 Эпидемиология синдрома обструктивного апноэ сна

Результаты крупномасштабных зарубежных популяционных исследований показали, что распространенность СОАГС составляет 5-7% от всего населения в возрасте старше 30 лет. СОАГС тяжелой степени страдают около 1-2% из указанной группы лиц [67; 113].

В 1993 году в исследовании T. Young и соавт. сообщалось о том, что у 4% мужчин и 2% женщин в США наблюдается клинически значимый СОАГС [143]. 20 лет спустя P.E Peppard и соавт. сообщили, что у 13% мужчин и 6% женщин в США имеет место клинически значимый СОАГС (ИАГ > 15 в час) [85]. Эти показатели могли бы быть выше, если бы авторы использовали современные критерии гипопноэ [95]. R Heinzer и соавт. (2015), использовавшие чувствительные методы и современные критерии, в популяционном исследовании сообщили о СОАГС средней и тяжёлой степени (ИАГ > 15/час) у 23,4% женщин и 49,7% мужчин [114].

1.3 Патогенез синдрома обструктивного апноэ сна

СОАГС - многофакторная проблема, в генезе которой имеют значение генетические факторы, особенности строения глотки, соматические заболевания, избыток массы тела, привычные интоксикации, прием лекарственных препаратов [32]. По традиции СОАГС рассматривается как заболевание, при котором нарушение анатомии глоточных структур сочетается с дисфункцией мышц, расширяющих глотку во время сна.

Однако новые данные свидетельствуют о том, что механизмы апноэ весьма различны и вариабельны, и у разных пациентов сочетаются разные патофизиологические факторы. У некоторых пациентов первичной причиной могут быть заболевания верхних дыхательных путей (ВДП), у других - дисфункция мышц-дилататоров глотки, нестабильный контроль дыхания или низкий порог микропробуждений [95]. Проходимость верхних дыхательных путей зависит от диаметра их просвета, тонуса гладких мышц и величины отрицательного давления в трахее и бронхах во время вдоха. На эти показатели влияют факторы, затрудняющие носовое дыхание и уменьшающие объемную скорость или увеличивающие турбулентность воздушного потока, такие, как гипертрофия и рыхлость тканей носоглотки, искривление носовой перегородки и т. п. Эти же факторы ведут к появлению храпа, а со временем — к коллапсу стенок глотки, способствующему прогрессированию обструкции дыхательных путей [38]. Причины сужения ВДП многообразны: патология ЛОР-органов или челюстно-лицевой системы (искривление носовой перегородки, гипертрофия носовых раковин, увеличение миндалин, ретрогнатия или микрогнатия), нарушение функции мышц, поддерживающих просвет глотки (эндокринные нарушения, неврологическая патология, употребление алкоголя и снотворных препаратов). Важной причиной нарушения баланса сил, определяющих величину просвета ВДП, являются возрастные изменения: снижение сократительных свойств глоточных мышц, ухудшение чувствительности рецепторов воздушного потока в стенках глотки и хемоморецепторов ствола мозга [6].

1.4 Клинические проявления и диагностика синдрома обструктивного апноэ сна

Жалобы на храп имеются у 95% больных с СОАГС. Заметить эпизод апноэ во сне удается не всегда - только у 30% больных или их родственников приходят с жалобами такого рода. Обструктивные апноэ во сне иногда бывает невозможно различить на фоне храпа - другого специфического проявления СОАГС. Жалобы на дневную сонливость являются третьим составляющим триады проявления СОАГС и имеют место в 90% случаев. Особенностью дневной сонливости при этом состоянии являются: императивный характер приступов - больной может засыпать в транспорте, на совещаниях, в ожидании очереди у врача и даже во время разговора и еды. При этом императивные засыпания могут возникать в состоянии, как расслабленного, так и активного бодрствования. Другими жалобами больных СОАГС являются нарушения ночного сна в виде частых ночных пробуждений (в 40% случаев), неудовлетворенности ночным сном, ощущения

«невыспанности» (до 40%), утренних головных болей (30%). Для этих пациентов характерны частые ночные «походы» в туалет (2-5 раз за ночь), являющиеся проявлением никтурии [21]. В Таблице 1.1 представлены симптомы СОАГС, проявляющиеся во время бодрствования и сна.

Таблица 1.1 - Клинические проявления СОАГС [60]

Симптомы, проявляющиеся во время сна Симптомы, проявляющиеся во время бодрствования

Храп Избыточная дневная сонливость

Остановки дыхания во сне Утренние головные боли

Беспокойный сон с пробуждениями и чувством удушья Утомляемость и разбитость после пробуждения в течение дня

Изжога Снижение памяти

Учащенное ночное мочеиспускание Снижение концентрации внимания

Повышенная двигательная активность Снижение настроения, раздражительность

Ночная потливость Эректильная дисфункция/снижение либидо

Прогрессивное нарастание массы тела

Диагностические методы

В амбулаторных условиях в качестве скрининговых методов обследования может проводиться пульсоксиметрия, кардиореспираторный мониторинг, однако золотым стандартом диагностики является полисомнографическое (ПСГ) исследование, которое проводится в специально оборудованных лабораториях сна. Компьютерная пульсоксиметрия - метод длительного мониторирования сатурации кислорода крови и пульса пациента. По снижению кривых сатурации и пульса можно заподозрить обструкцию во время сна и направить пациента на кардиореспираторный мониторинг или ПСГ [20]. Кардиореспиратоный мониторинг позволяет детально оценить функцию дыхания и сердечно - сосудистой системы во время ночного сна и требует регистрации как минимум четырех параметров: дыхательных усилий, дыхательного воздушного потока, сатурации ЭКГ или ЧСС. Этот метод дает возможность проводить дифференциальную диагностику центрального и обструктивного апноэ сна, а также оценку различных нарушений ритма и проводимости сердца, ассоциированных с дыхательными нарушениями [10]. Полисомнография (ПСГ) - метод длительной регистрации различных

Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алексеева Ольга Владимировна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абашидзе, Э. А. Случай обструктивного апноэ сна у ребенка в возрасте 6 лет / Э. А. Абашидзе // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 166— 168.

2. Анатомические особенности орофарингеальной области как предрасполагающий фактор синдрома обструктивного апноэ во сне / Ж. В. Колядич, Е. С. Тишкевич, О. И. Головачева [и др.] // Оториноларингология Восточная Европа. - 2014. -№ 4. - С. 8-12.

3. Бабак, С. Л. Дыхательные расстройства в период сна у больных с хронической обструктивной болезнью легких / С. Л. Бабак, Л. А. Голубев, М. В. Горбунова // Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А. Г. Чучалина. - М. : Атмосфера, 2008. - С. 502-512.

4. Бузунов, Р. В. Храп и синдром обструктивного апноэ сна у взрослых и детей : практическое руководство для врачей / Р. В. Бузунов, И. В. Легейда, Е. В. Царева. - М. : [Б. и.], 2013. - 128 с.

5. Вейн, А. М. Бодрствование и сон / А. М. Вейн. - М. : Наука, 1970. - 127 с.

6. Вейн, А. М. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном: клиника, диагностика, лечение / А. М. Вейн, Т. С. Елигуашвили, М. Г. Полуэктов. - М. : Эйдос медиа, 2002. - 308 с.

7. Вейн, А. М. Сон человека: физиология и патология / А. М. Вейн, К. Хехт. -М. : Медицина, 1989. - 272 с.

8. Влияние табакокурения на клинико-функциональные показатели и маркеры системного воспаления у больных бронхиальной астмой тяжелого течения / И. А. Соловьева, Е. А. Собко, О. П. Ищенко [и др.] // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87, № 3. - С. 27-33.

9. Зимин, Ю. В. Сердечно-сосудистые нарушения при синдроме обструктивного сонного апноэ: действительно ли они являются самостоятельным фактором риска смертности больных с этим заболеванием? / Ю. В. Зимин, Р. В. Бузунов // Кардиология. - 1997. - Т. 37, № 9. - С. 85-97.

10. Калинкин, А. Л. Полисомнографическое исследование / А. Л. Калинкин // Функциональная диагностика. - 2004. - № 2. - С. 61-65.

11. Калинкин, А. Л. Синдром обструктивного апноэ сна - фактор риска артериальной гипертонии / А. Л. Калинкин // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т. 9, № 2. - С. 37-41.

12. Калькулятор для расчета статистики в исследованиях "случай-контроль" [Электронный ресурс] // Ген Эксперт. - Режим доступа : http://gen-exp.ru/calculator or.php (дата обращения: 23.10.2018).

13. Колядич, Ж. В. Применение латеральной цефалометрии для выявления кранио-фациального дисморфизма при синдроме обструктивного апноэ сна [Электронный ресурс] / Ж. В. Колядич // Национальное сомнологическое общество. - 2016 года. - Режим доступа: (дата обращения: 20.04.2019).

14. Кузнецов, Д. И. Синдром обструктивного апноэ во сне и менопаузальный переход / Д. И. Кузнецов, И. В. Кузнецова // Consilium Medicum. - 2013. - Т. 15, № 6. -С.18-24.

15. Нарушения сна у женщин / Е. А. Кантимирова, Н. А. Шнайдер, М. М. Петрова [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2014. - Т. 9, № 4. - С. 57-62.

16. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю "пульмонология" : Приказ Министерства здравоохранения РФ от 15 ноября 2012 г. N 916н // Система ГАРАНТ. - Режим доступа : https://base.garant.ru/70290540/ (дата обращения: 12.04.2019)

17. Ожирение и избыточный вес [Электронный ресурс] // Всемирная организация здравоохранения. - Режим доступа :https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (дата обращения: 26.05.2019).

18. Основные причины трудной интубации / С. В. Горбунов, А. Ж. Баялиева, Д. Ю. Устимов [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2016. - Т. 97, № 6. - С. 925-931.

19. Панков, Ю. А. Лептин и его медиаторы в регуляции жирового обмена / Ю. А. Панков // Ожирение и метаболизм. - 2010. - Т. 7, № 2. - С. 3-9.

20. Полисомнография : метод. пособие для врачей неврологов, терапевтов, педиатров, врачей функциональной диагностики / О. В. Алексеева, Е. А. Кантимирова, Д. Р. Сидоренко [и др.] ; ред. Н. А. Шнайдер. - Красноярск : КрасГМУ, 2018. - 37 с.

21. Полуэктов, М. Г. Синдром обструктивного апноэ во сне. Современные представления и роль / М. Г. Полуэктов // Ожирение и метаболизм. - 2005. - № 1. - С. 2-7.

22. Промежуточные фенотипы синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна / Н. А. Шнайдер, М. М. Петрова, И. В. Демко [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2016. - Т. 8, № 4. - С. 81-86.

23. Пульмонология: национальное руководство / гл. ред. А. Г. Чучалин. - М. : Медицина, 2013. - 957 с.

24. Распространенность синдрома апноэ/гипопноэ во сне среди пациентов с сердечно-сосудистой патологией / О. П. Ротарь, Ю. В. Свиряев, А. О. Конради [и др.] // Бюллетень научно-исследовательского института кардиологии им. В.А. Алмазова. - 2004. - Т. 2, № 1. - С. 91-94.

25. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом. Клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации. -М., 2013. - 43 с.

26. Решетников, С. В. Носовая обструкция и насыщение крови кислородом у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна / С. В. Решетников, О. В. Решетникова, В. Н. Решетников // Российская ринология. - 2010. - Т. 18, № 3. - С. 61.

27. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / А. Г. Чучалин, С. Н. Авдеев, З. Р. Айсанов [и др.] // Пульмонология. - 2014. - № 3. - С. 1554.

28. Рыдловская, А. В. Функциональный полиморфизм гена ТОГА и патология / А. В. Рыдловская, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 410.

29. Синдром ночного апноэ у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Е. А. Рожнова, М. Ф. Киняйкин, М. А. Шаповал [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2013. - № 3. - С. 22-24.

30. Синдром обструктивного апноэ во сне у детей с мукополисахаридозом II типа (синдромом Хантера) / Л. С. Намазова-Баранова, Н. Д. Вашакмадзе, А. К. Геворкян [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2013. - Т. 10, № 6. - С. 76-81.

31. Синдром обструктивного апноэ сна: половые различия / Ж. В. Колядич, Л. Э. Макарина-Кибак, Д. А. Затолока [и др.] // Оториноларингология Восточная Европа. -2012. - № 4. - С. 49-54.

32. Синдром обструктивных апноэ сна: возрастные аспекты / Н. Л. Кунельская, М. В. Тардов, А. Ю. Ивойлов [и др.] // Медицинский совет. - 2014. - № 3. - С. 67-69.

33. Современные подходы к диагностике апноэ-гипопноэ сна / Е. А. Кантимирова, О. В. Алексеева, Н. А. Шнайдер [и др.] // Вестник Клинической больницы № 51. - 2014. - Т. 5, № 3-1. - С. 37-41.

34. Табакокурение и функциональное состояние респираторной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких / В. Н. Антонов, Г. Л. Игнатова, О. В. Родионова [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2014. - № 6. - С. 75-78.

35. Тардов, М. В. Храп и синдром обструктивного апноэ во сне / М. В. Тардов // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 6. - С. 415.

36. Фадеева, М. И. Синдром обструктивного апноэ сна в практике врача-эндокринолога / М. И. Фадеева, Л. В. Савельева, В. В. Фадеев // Ожирение и метаболизм. -2010. - № 1. - С. 3-10.

37. Фенотипические и генотипические факторы риска синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна / Н. А. Шнайдер, И. В. Демко, О. В. Алексеева [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2015. - Т. 10, № 2. - С. 55-64.

38. Храп и синдром обструктивного апноэ во сне / А. С. Лопатин, Р. В. Бузунов, А. М. Смушко [и др.] // Российская ринология. - 1998. - № 4. - С. 17-32.

39. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А. Г. Чучалина. - М. : Атмосфера, 2008. - 567 с.

40. Чучалин, А. Г. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / А. Г. Чучалин. - М. : Медицина, 2007. - 237 с.

41. Чучалин, А. Г. Хронические обструктивные болезни легких / А. Г. Чучалин. - М. : БИНОМ, 2000. - 110 с.

42. Шнайдер, Н. А. Проблемы диагностики нарколепсии с катаплексией: клинический случай / Н. А. Шнайдер, А. В. Садыкова, А. В. Дюжакова // Справочник врача общей практики. - 2015. - № 9. - С. 47-54.

43. Щербакова, М. Ю. Проблема ожирения в детском возрасте / М. Ю. Щербакова, Г. И. Порядина, Е. А. Ковалева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 7. - С. 74-82.

44. Этнос и синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна (анализ зарубежной литературы) / В. А. Голоков, Н. А. Шнайдер, Т. Я. Николаева [и др.] // Вестник Современной Клинической Медицины. - 2017. - Т. 10, № 4. - С. 74-80.

45. Явелов, И.С. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания. / И.С. Явелов, Н.А. Грацианский // Кардиология. -1997. - №2. - С. 61-70.

46. A comparison of Asian and white patients with obstructive sleep apnea syndrome / K. K. Li, C. Kushida, N. B. Powell [et al.] // Laryngoscope. - 1999. - Vol. 109. - Р. 19371940.

47. A family study of sleep apnea. Anatomic and physiologic interactions / S. el Bayadi, R. P. Millman, P. V. Tishler [et al.] // Chest. - 1990. - Vol. 98. - P. 554-559.

48. A polymorphism in the 5' untranslated region of the human ob gene is associated with low leptin levels / J. Hager, K. Clement, S. Francke [et al.] // Int. J. Obes. - 1998. - Vol. 22, № 3. - P. 200-205.

49. A whole-genome scan for obstructive sleep apnea and obesity / L. J. Palmer, S. G. Buxbaum, E. Larkin [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2003. - Vol. 72, № 2. - P. 340-350.

50. AASM criteria for scoring respiratoryevents: interaction between apnea sensor and hypopnea definition / A.T. Thornton, P. Singh, W. R. Ruehland [et al.] // Sleep. - 2012. -Vol. 35, № 3. - P. 425-432.

51. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters of their biomarkers / M. Bafadhel, S. McKenna, S. Terry [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 184. - P. 662-671.

52. American Electroencephalographic Society Guidelines in Electroencephalography, Evoked Potentials, and Polysomnography // J. Clin. Neurophysiol. -1994. - Vol. 11, № 1. - P. 1-147.

53. Assessment: techniques associated with the diagnosis and management of sleep disorders. Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology // Neurology. - 1992. - Vol. 42, № 2. - P. 269-275.

54. Association between 5-HT2A receptor polymorphisms and risk of obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome: A systematic review and meta-analysis / Y. Zhao, L. Tao, P. Nie [et al.] // Gene. - 2013. - Vol. 530, № 2. - P. 287-294.

55. Association between the IL1B, IL1RN polymorphisms and COPD risk: a metaanalysis / Z.-K. Xie, Q.-P. Huang, J. Huang [et al.] // Sci. Rep. - 2014. - Vol. 4. - P. 6202.

56. Association of interleukin-1ß genetic polymorphisms with obstructive sleep apnea syndrome / J. J. Zhang, N. F. Li, X. G. Yao [et al.] // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. - 2014. - Vol. 36, № 2. - P. 145-152.

57. Association of serotonin transporter gene polymorphism with obstructive sleep apnea syndrome / M. Ylmaz, Y. A. Bayazit, T. U. Ciftci [et al.] // Laryngoscope. - 2005. -Vol. 115, № 5. - P. 832-836.

58. Asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Principles and practice of sleep medicine / eds. M. Kryger, Th. Roth, W. Dement. - 4th ed. - Philadelphia. PA : Elsevier Saunders.- 2005. - P. 1122-1135.

59. Breathing during sleep in patients with nocturnal desaturation / H. F. Becker, A. J. Piper, W. E. Flynn [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999. - Vol. 159. - P. 112-118.

60. Cao, M. T. Clinical Features and Evaluationof Obstructive Sleep Apnea and Upper Airway Resistance Syndrome / M. T. Cao, C. Guilleminault, C. A. Kushida // Principles and practice of sleep medicine. - 5-th ed. - Missouri : Elsevier Inc., 2011. - P. 1206-1218.

61. Case-control study of 24 hour ambulatory blood pressure in patients with obstructive sleep apnoea and normal matched control subjects / D. W. H. Christopher, J. H. Crosby, R. L. Mullins [et al.] // Thorax. - 2000. - Vol. 55, № 9. - P. 736-740.

62. Cephalometric comparisons between Chinese and Caucasian patients with obstructive sleep apnea / Y. Liu, A. A. Lowe, X. Zeng [et al.] // Am. J. Orthod. Dentofacial. Orthop. - 2000. - Vol. 117, № 4. - P. 479-485.

63. Continuous positive airway pressure devices for the treatment of obstructive sleep apnoea-hypopnoea syndrome: a systematic review and economic analysis [Electronic resource] / C. McDaid, S. Griffin, H. Weatherly [et al.] // Health Technology Assessment. - 2009. -Vol. 13, № 4. - URL : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK56861/pdf/Bookshelf_NBK56861.pdf (date of access: 13.03.2019)

64. Deegan, P. C. Predictive value of clinical features for the obstructive sleep apnoea syndrome / P. C. Deegan, W. T. McNicholas // Eur. Respir. J. - 1996. - Vol. 9. - P. 117-124.

65. Early recognition of obstructive sleep apnea in patients hospitalized with COPD exacerbation is associated with reduced readmission / J. Konikkara, R. Tavella, L. Willes [et al.] // Hosp. Pract. - 2015. - Vol. 44, № 1. - P. 41-47.

66. Evaluation of right ventricular remodeling using cardiac magnetic resonance imaging in co-existent chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnoea / B. Sharma, T. G. Neilan, R. Y. Kwong [et al.] // COPD. - 2013. - Vol. 10, № 1. - P. 4-10.

67. Evolution of sleep apnea syndrome in sleepy snorers: a population-based prospective study / E. Lindberg, A. Elmasry, T. Gislason [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 159, № 6. - P. 6024-6027.

68. Excessive daytime sleepiness: a 1-year study in an unselected inpatient population / M. Franceschi, P. Zamproni, D. Crippa [et al.] // Sleep. - 1982. - Vol. 5, № 3. - P. 239-247.

69. Ezzie, M. E. Sleep and Obstructive Lung Diseases / M. E. Ezzie, J. P. Parsons, J. G. Mastronarde // Sleep Med. Clin. - 2008. - Vol. 3, № 4. - P. 505-515.

70. Familial predisposition and cosegregation analysis of adult obstructive sleep apnea and the sudden infant death syndrome / T. Gislason, J. H. Johannsson, A. Haraldsson [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002.-Vol. 166, № 6. - P. 833-838.

71. Fanfulla, F. Other Respiratory Conditionsand Disorders / F. Fanfulla // Obstructive Sleep Apnea. Diagnosis and Treatment. - N. Y. : Informa Healthcare USA Inc., 2007. - P. 333-346.

72. Flenley, D. C. Sleep in chronic obstructive lung disease / D. C. Flenley // Clin. Chest Med. - 1985. - Vol. 6, № 4. - P. 651-661.

73. Freedman, R. R. Sleep disturbance in menopause / R. R. Freedman, T. A. Roehrs // Menopause. - 2007. - Vol. 14, № 5. - P. 826-829.

74. Genomewide scans of complex human diseases: true linkage is hard to find / J. Altmüller, L. J. Palmer, G. Fischer [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2001. - Vol. 69, № 5. -P. 936-950.

75. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report. GOLD Executive Summary / C. F. Vogelmeier, C. J. Criner, F. J. Martinez [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2017. - Vol. 195, № 5. -P. 557-582.

76. GRCh37 [Electronic resource]. - URL : http://grch37.ensembl.org (date of access: 12.09.2018).

77. Health-related quality of life in patients with obstructive sleep apnoea and chronic obstructive pulmonary disease (overlap syndrome) / C. Mermigkis, A. Kopanakis, N. Foldvary-Schaefer [et al.] // Int. J. Clin. Pract. - 2007. - Vol. 61, № 2. - P. 207-211.

78. High Prevalence of Obstructive Sleep Apnea in Patients with Moderate to Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease / X. Soler, E. Gaio, F. L. Powwell [et al.] // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2015. - Vol. 12, № 8. - P. 1219-1225.

79. HLA DQB1*06:02 negative narcolepsy with hypocretin/orexin deficiency / F. Han, L. Lin, B. Schormair [et al.] // Sleep. - 2014. - Vol. 37, № 10. - P. 1601-1608.

80. Huiart, L. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD / L. Huiart, P. Ernst, S. Suissa // Chest. - 2005. - Vol. 128, № 4. - P. 2640-2646.

81. Hyperinflation is associated with lower sleep efficiency in COPD with co-existent obstructive sleep apnea / J. S. Kwon, L. F. Wolfe, B. S. Lu [et al.] // COPD. - 2009. - Vol. 6, № 6. - P. 441-445.

82. Hypoxia-inducible vascular endothelial growth factor-engineered mesenchymal stem cells prevent myocardial ischemic injury / S. H. Kim, H. H. Moon, H. A. Kim [et al.] // Mol. Ther. - 2011. - Vol. 19, № 4. - P. 741-750.

83. Imbalances in between interleukine-1 and tumor necrosis factor agonists and antagonists in stable COPD / E. Sapey, A. Ahmad, D. Bayley [et al.] // J. Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 29, № 4. - P. 508-516.

84. Impact of CPAP use and age on mortality in patients with combined COPD and obstructive sleep apnoea: the overlap syndrome / M. L. Stanchina, L. M. Welicky, W. Donat [et al.] // J. Clin. Sleep Med. - 2013. - Vol. 9, № 8. - P. 767-772.

85. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults / P. E. Peppard, T. Young, J. H. Barnet [et al.] // Am. J. Epidemio. - 2013. - Vol. 177, № 9. - P. 1006-1014.

86. Increased sleep fragmentation leads to impaired off -line consolidation of motor memories in humans / I. Djonlagic, J. Saboisky, A. Carusona [et al.] // PLoS One. - 2012. -Vol. 7, № 1. - P. e34106.

87. Johns, M. W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale / M. W. Johns // Sleep. - 1991. - Vol. 14, № 6. - P. 540-545.

88. Kezirian, E. J. Hypopharyngeal surgery in obstructive sleep apnea: an evidencebased medicine review / E. J. Kezirian, A. N. Goldberg // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2006. - Vol. 132, № 2. - P. 206- 213.

89. Klink, M. E. The relation of sleep complaints to respiratory symptoms in a general population / M. E. Klink, R. Dodge, S. F. Quan // Chest. - 1994. - Vol. 105, № 1. - P. 151-154.

90. Klink, M. E. Prevalence of reported sleep disturbances in a general adult population and their relationship to obstructive airways diseases / M. E. Klink, S. F. Quan // Chest. - 1987. - Vol. 91, № 4. - P. 540-546.

91. Krueger, J. M. Humoral links between sleep and the immune system: research issues / J. M. Krueger, J. A. Majde // Ann. N Y Acad. Sci. - 2003. - Vol. 992. - P. 9-20.

92. Krueger, J. M. Humoral regulation of physiological sleep: cytokines and GHRH / J. M. Krueger, F. Obal, J. Fang // J. Sleep Res. - 1999. - Vol. 8, Suppl. 1. - P. 53-59.

93. Leptin and leptin receptor gene polymorphisms in obstructive sleep apnea syndrome / M. Hanaoka, X. Yu, K. Urushihata [et al.] // Chest. - 2008. - Vol. 133, № 1. - P. 7985.

94. Long-term effects of treatment with nasal continuous positive airway pressure on lung function in patients with overlap syndrome / J. De Miguel, J. Cabello, J. V. Sanches-Alarcos [et al.] // Sleep and Breath. - 2002. - Vol. 6, № 1. - P. 3-10.

95. Malhotra, A. On the cutting edge of obstructiv e sleep apnoea: where next? / A. Malhotra, J. E. Orr, R. L. Owens // Lancet Respir. Med. - 2015. - Vol. 3, № 5. - P. 397-403.

96. Mallampati, S. R. Clinical signs to predict difficult tracheal intubation (hypothesis) / S. R. Mallampati // Can. Anaesth. Soc. J. - 1983. - Vol. 30, № 3. - P. 316-317.

97. Mathur, R. Family studies in patients with the sleep apnea hypopnea syndrome / R. Mathur, N. J. Douglas // Ann. Intern. Med. - 1995. - Vol. 122, № 3. - P. 174-178.

98. McNicholas, W. T. Chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnea: overlaps in pathophysiology, systemic inflammation, and cardiovascular disease / W. T. McNicholas // Am. J. Respir crit. Care Med. - 2009. - Vol. 180, № 8. - P. 692-700.

99. McNicholas, W. T. Impact of sleep in COPD / W. T. McNicholas // Chest. -2000. - Vol. 117, № 2. - P. 485-535.

100. Mulloy, E. Ventilation and gas exchange during sleep and exercise in severe COPD / E. Mulloy, W. T. McNicholas // Chest. - 1996. - Vol. 109, № 2. - P. 387-394.

101. Nocturnal hypoxaemia and quality of sleep in patients with chronic obstructive lung disease / W. Cormick, L. G. Olson, M. J. Hensley [et al.] // Thorax. - 1986. - Vol. 41, № 11. - P. 846-854.

102. Nocturnal oxyhemoglobin desaturation in COPD patients with arterial oxygen tensions above 60 mm Hg. / E. C. Fletcher, J. Miller, G. W. Divineet // Chest. - 1987. - Vol. 92, № 4. - P. 604-608.

103. Obstructive sleep apnea and recurrence of atrial fibrillation / R. Kanagala, N. S. Murali, P. A. Friedman [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 20. - P. 2589-2594.

104. Obstructive sleep apnea syndrome: a comparison between Far East Asian and white men / K. K. Li, C. Kushida, N. B. Powell [et al.] // Laryngoscope. - 2000. - Vol. 110, № 10 (Pt.1). - P. 1689-1693.

105. Outcomes in patients with chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnea: the overlap syndrome / J. M. Marin, J. B. Soriano, S. J. Carrizo [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 182, № 3. - P. 325-331.

106. Overlap syndrome: an indication for sleep studies? : A pilot study / M. N. Lopez-Acevedo, A. Torres-Palacios, E. M. Ocasio-Tascon [et al.] // Sleep Breath. - 2009. - Vol. 13, № 4. - P. 409-413.

107. Owens, M. D. Sleep-disordered breathing and COPD: the overlap syndrome / M. D. Owens, M. D. Malhotra // Respir. Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 55, № 10. - P. 1333-1346.

108. Parati, G. Sleep apnea: epidemiology, pathophysiology, and relation to cardiovascular risk / G. Parati, C. Lombardi, K. Narkiewicz // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2007. - Vol. 293, № 4. - P. R1671-R1683.

109. Patel, S. R. Shared genetic risk factors for obstructive sleep apnea and obesity / S. R. Patel // J. Appl. Physiol. (1985). - 2005. - Vol. 99, № 4. - P.1600-1606.

110. Phox2b controls the development of peripheral chemoreceptors and afferent visceral pathways / S. Dauger, A. Pattyn, F. Lofaso [et al.] // Development. - 2003. - Vol. 130. -P. 6635-6642.

111. Plasma orexin-A-like immunoreactivity in patients with sleep apnea hypopnea syndrome / T. Nishijima, S. Sakurai, Z. Arihara [et al.] // Peptides. - 2003. - Vol. 24, № 3. -P. 407-411.

112. Prevalence of major comorbidities in subjects with COPD and incidence of myocardial infarction and stroke: a comprehensive analysis using data from primary care / J. R. Feary, L. C. Rodrigues, C. J. Smith [et al.] // Thorax. - 2010. - Vol. 65, № 11. - P. 956-962.

113. Prevalence of sleep apnoea syndrome in the Spanish adult population / J. M. Marin, J. M. Gascon, S. Carrizo [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 1997. - Vol. 26, № 2. - P. 381386.

114. Prevalence of sleep disordered breathing in the general population: the HypnoLaus study / R. Heinzer, S. Vat, P. Marques-Vidal [et al.] // Lancet Respir. Med. - 2015. -Vol. 3, № 4. - P. 310-318.

115. Punjabi, N. M. Alterations in glucose disposal in sleep disordered breathing / N. M. Punjabi, B. A. Beamer // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 179, № 3. - P. 235240.

116. Punjabi, N. M. The epidemiology of adult obstructive sleep apnea breathing / N. M. Punjabi // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2008. - Vol. 5, № 2. - P. 136-143.

117. Reed, M. J. Can an airway assessment score predict difficulty at intubation in the emergency department? / M. J. Reed, M. J. Dunn, D. W. McKeown // Emerg. Med. J. - 2005. -Vol. 22, № 2. - P. 99-102.

118. Relationship of ventricular ectopy to oxygemoglobin desaturation in patients with sleep apnea / J. W. Shepard Jr., M. W. Garrison, D. A. Grither [et al.] // Chest. - 1985. - Vol. 88, № 3. - P. 335-338.

119. Role of nitric oxide synthase gene intron 4 and exon 7 polymorphisms in obstructive sleep apnea syndrome / Y. A. Bayazit, M. Yilmaz, E. Erdal [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2009. - Vol. 266. - P. 449-454.

120. Sateia, M. J. International Classification of Sleep Disorders-Third Edition / M. J. Sateia // Chest. - 2014. - Vol. 146, № 5. - P. 1387-1394.

121. Schiza, S. E. Leptin and leptin receptor gene polymorphisms and obstructive sleep apnea syndrome: is there an association? / S. E. Schiza, C. Mermigkis, I. Bouloukaki // Sleep Breath. - 2015. - Vol. 19, № 3. - P. 1079-1080.

122. Sex differences in anthropometric and cephalometric characteristics in the severity of obstructive sleep apnea syndrome / H. H. Tsai, C. Y. Ho, P. L. Lee [et al.] // Am. J. Orthod. Dentofacial. Orthop. - 2009. - Vol. 135, № 2. - P. 155-164.

123. Shepertycky, M. R. Differences between men and women in the clinical presentation of patients diagnosed with obstructive sleep apnea syndrome / M. R. Shepertycky, K. Banno, M. H. Kryger // Sleep. - 2005. - Vol. 28, № 3. - P. 309-314.

124. Shteinberg, M. The overlap syndrome: obstructive sleep apnea and chronic obstructive pulmonary disease / M. Shteinberg, D. Weiler-Ravel, Y. Adir // Harefuah. - 2009. -Vol. 148, № 5. - P. 333-336.

125. Sleep and sleep-disordered breathing in adults with predominantly mild obstructive airway disease / M. H. Sanders, A. B. Newman, C. L. Haggerty [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 167, № 1. - P. 7-14.

126. Sleep disordered breathing and cardiovascular disease: an outcome-based definition of hypopneas / N. M. Punjabi, A. B. Newman, T. B. Young [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 177, № 10. - P. 1150-1155.

127. Sleep disordered breathing and cardiovascular disease: cross-sectional results of the Sleep Heart Health Study / E. Shahar, C. W. Whitney, S. Redline [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 163, № 1. - P. 19-25.

128. Sleep Disordered Breathing and Mortality: Eighteen-Year Follow-up of the Wisconsin Sleep Cohort / T. Young, L. Finn, P. E. Peppard [et al.] // Sleep. - 2009. - Vol. 31, № 8. - P. 1071-1078.

129. Sleep disordered breathing in community-dwelling elderly / S. Ancoli-Israel, D. F. Kripke, M. R. Klauber [et al.] // Sleep. - 1991. - Vol. 14, № 6. - P. 486-495.

130. Sleep quality, carbon dioxide responsiveness and hypoxaemic patterns in nocturnal hypoxaemia due to chronic obstructive pulmonary disease (COPD) without daytime

hypoxaemia / K. Sandek, T. Andersson, T. Bratel [et al.] // Respir. Med. - 1999. - Vol. 93, № 2. - P. 79-87.

131. Sleep, arousals, and oxygen desaturation in chronic obstructive pulmonary disease. The effect of oxygen therapy / J. Fleetham, P. West, B. Mezon [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. - 1982. - Vol. 126, № 3. - P. 429-433.

132. Sleep-related oxygen desaturation and daytime pulmonary haemodynamics in COPD patients / P. Levi-Valensi, E. Weitzenblum, Z. Rida [et al.] // Eur. Respir. J. - 1992. -Vol. 5. - P. 301-308.

133. Smoking as a risk factor for sleep-disordered breathing / D. W. Wetter, T. B. Young, T. R. Bidwell [et al.] // Arch. Intern Med. - 1994. - Vol. 154, № 19. - P. 2219-2224.

134. Snoring and obstructive sleep apnea in Thai school-age children: prevalence and predisposing factors / W. Anuntaseree , K. Rookkapan, S. Kuasirikul [et al.] // Pediatr. Pulmonol. - 2001. - Vol. 32. - P. 222-227.

135. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper B.R. Celli, W. MacNee, A. Agusti [et al.] // Eur Respir. J. - 2004. -Vol. 23, № 6. - P. 932-946.

136. STOP questionnaire: a tool to screen patients for obstructive sleep apnea / F. Chung, B. Yegneswaran, P. Liao [et al.] // Anesthesiology. - 2008. - Vol. 108, № 5. - P. 812821.

137. Structural organization and chromosomal assignment of the human obese gene / N. Isse, Y. Ogawa, N. Tamura [et al.] // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270, № 46. - P. 2772827733.

138. Study of serum leptin level in patients with obstructive sleep apnea / G. Jin, W. Wang, J. Kang [et al.] // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. - 2002. - Vol. 25, № 4. - P. 204206.

139. The effect of oxygenation on sleep quality in chronic bronchitis and emphysema / P. M. Calverley, V. Brezinova, N. J. Douglas [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. - 1982. - Vol. 126, № 2. - P. 206-210.

140. The human leucocyte antigen DQB1*0602 allele is associated with electroencephelograph differences in individuals with obstructive sleep apnoea syndrome / T. Manzotte, C. Guindalini, D. R. Mazzotti [et al.] // J. Sleep Res. - 2013. - Vol. 22, № 2. - P. 217222.

141. The human obesity gene map: the 2003 update / E. E. Snyder, B. Walts, L. Perusse [et al.] // Obes. Res. - 2004. - Vol. 12, № 3. - P. 369-439.

142. The influence of intermittent hypoxemia on platelet activation in obese patients with obstructive sleep apnoea / S. Rahangdale, S. Y. Yeh, V. Novack [et al.] // J. Clin. Sleep Med. - 2011. - Vol. 7, № 2. - P. 172-178.

143. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults / T. Young, M. Palta, J. Dempsey [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328, № 17. - P. 12301235.

144. The predictive value of different measures of obesity for incident cardiovascular events and mortality / H. J. Schneider, N. Friedrich, J. Klotsche [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95, № 4. - P. 1777-1785.

145. The prevalence of obstructive sleep apnoea in an obese female population / R. M. Richman, L. M. Elliott, C. M. Burns [et al.] // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1994. -Vol. 18, № № 3. - P. 173-177.

146. The Relationship between Obstructive sleep Apnea and Gln223Arg Polymorphism in Human Leptin Receptor Gene / S. Kuccukturk, S. Yosunkaya, H. K. Okur [et al.] // Eur. J. Biol. - 2007. - Vol. 76, № 2. - P. 43-50.

147. Tkacova, R. Clinical presentations of OSA in adults / R. Tkacova, Z. Dorkova // Sleep Apnea / European Respiratory Society (ERS), 2010. - P. 86-103.

148. Tsai, S. C. Lung hyperinflation and sleep quality in the overlap syndrome / S. C. Tsai, T. Lee-Chiong // COPD. - 2009. - Vol. 6, № 6. - P. 419-420.

149. Tumour necrosis factor-alpha (-308) gene polymorphism in obstructive sleep apnoea-hypopnoea syndrome / R. L. Riha, P. Brander, M. Vennelle [et al.] // Eur. Respir. J. -2005. - Vol. 26, № 4. - P. 673-678.

150. Untreated sleep-disordered breathing: links to aging-related decline in sleep-dependent memory consolidation / I. Djonlagic, M. Guo, P. Matteis [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 1. - P. e85918.

151. Vos, P. J. Predictors for nocturnal hypoxaemia (mean SaO2 < 90%) in normoxic and mildly hypoxic patients with COPD / P. J. Vos, H. T. Folgering, C. L. van Herwaarden // Eur. Respir. J. - 1995. - Vol. 8, № 1. - P. 74-77.

152. Wilkie, A. O. Genetics of craniofacial development and malformation / A. O. Wilkie, G. M. Morriss-Kay // Nat. Rev. Genet. - 2001. - Vol. 2, № 6. - P. 458-468.

153. Wolk, R. Obesity-related cardiovascular disease: implications of obstructive sleep apnea / R. Wolk, V. K. Somers // Diabetes Obes. Metab. - 2006. - Vol. 8, № 3. - P. 250-260.

154. Women sleep objectively better than men and the sleep of young women is more resilient to external stressors: effects of age and menopause / E. O. Bixler, M. N. Papaliaga, A. N. Vgontzas [et al.] // J. Sleep Res. - 2009. - Vol. 18. - P. 221-228.

155. Young, T. Clinical presentation of OSAS: gender does matter / T. Young, P. E. Peppard // Sleep. - 2005. - Vol. 28. - P. 293-295.

156. Young, T. Epidemiology of obstructive sleep apnea: a population health perspective / T. Young, P. E. Peppard, D. J. Cottlieb // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. -Vol. 165. - P. 1217-1239.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Таблица А.1 - Классификация тяжести СОАС у взрослых на основании ИАГ [126]

Тяжесть СОАС ИАГ

Лёгкая степень от >5 до <15

Средняя (умеренная) степень от >15 и <30

Тяжелая степень >30

Таблица А.2 - Оценка сонливости по шкале Эпворта [87]

Ситуация Баллы

Читая сидя

Просматривая телепередачи

Сидя в общественном месте без проявления активности (в театре или на собрании)

В качестве пассажира в машине при движении без остановки в течение часа

Во время отдыха в кровати во второй половине дня, если позволяет ситуация

Сидя и разговаривая с кем-либо

Сидя в спокойной обстановке после обеда без потребления алкоголя

За рулем машины, остановившись на несколько минут на светофоре или в пробке

Необходимо оценить свою возможность уснуть в определенной ситуации по 3-бальной шкале, где 0 - засыпание очень маловероятно, 1 - небольшая вероятность уснуть, 2 -умеренная, 3 - высокая вероятность.

Возможный ранг оценки варьируется от 0 до 24 баллов. 0-8 баллов - нет дневной сонливости, 8-9 баллов - лёгкая дневная сонливость, 10-15 баллов - средняя степень дневной сонливости; 15-20 баллов - значительная дневная сонливость, более 20 баллов -сильно выраженная дневная сонливость. Оценка выше 15 баллов часто означает наличие средней или тяжелой степени СОАГС.

Рисунок А. 1- Соотношение языка и мягкого неба по классификации Маллампати

I степень - свободный край мягкого нёба имеет форму свода, хорошо обозримы нёбные дужки, мягкое нёбо, язычок;

II степень - свободный конец нёбного язычка расположен ниже корня языка, визуализируется верхняя треть нёбного язычка;

III степень - свободный край мягкого нёба на уровне корня языка;

IV степень - расположение свободного края мягкого нёба ниже корня языка, фарингоскопически обозримо только твердое нёбо.

Рисунок А.2 - Определение тироментальной дистанции [18; 117]

Таблица А.3 - Шкала STOP-BANG [136]

Вопрос Да Нет

Громко ли Вы храпите (громче, чем говорите или Ваш храп слышен через закрытую дверь спальни)?

Вы часто чувствуете усталость или дневную сонливость в дневное время (например, за рулём или при разговоре)?

Кто нибудь говорил ,что Вы не дышите во сне или были приступы одышки/удушья в ночное время?

Страдаете Вы гипертонической болезнью?

Выш индекс массы тела выше 35 кг/м ?

Вам больше 50 лет?

Окружность Вашей шеи (измеряется на уровне кадыка) -мужчины больше 45 см -женщины больше 41 см

Вы мужчина?

Интерпретация результатов:

Низкий риск: 0-2 ответа «да». Средний риск: 3-4 ответа «да». Высокий риск:

а) 5-8 ответов «да» или

б) >2 ответов «да» в вопросах 1-4 + мужской пол или

в) >2 ответов «да» в вопросах 1-4 + окружность шеи больше 43 см (у мужчин)/41 см (у женщин).

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.