Клинико-иммунологическая и профилактическая эффективность цифлоферона в отношении острых респираторных вирусных инфекций в организованных коллективах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Шульдякова, Ольга Германовна

• Шульдякова, Ольга Германовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шульдякова, Ольга Германовна

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ

ПОДХОДОВ К ЛЕЧЕНИЮ И ПРОФИЛАКТИКЕ ОРВИ.

1.1. Острые респираторные вирусные инфекции: эпидемиологические, клинические и терапевтические аспекты проблемы.

1.1. Применение метилглюкамина акридонацетата (циклоферона) в клинике.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные исследования.

2.2. Общая характеристика детского контингента и военнослужащих

2.2.1. Общая характеристика детского контингента и военнослужащих при профилактическом приеме циклоферона.

2.2.2. Общая характеристика больных ОРВИ.

2.2.3.Специальные методы обследования.

2.3. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИКЛОФЕРОНА НА МОДЕЛИ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ.

ГЛАВА 4. ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИКЛОФЕРОНА В ОТНОШЕНИИ ОРВИ В ОРГАНИЗОВАННЫХ КОЛЛЕКТИВАХ В ПЕРИОД ПОДЪЕМА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ.

4.1. Профилактическая эффективность циклоферона в отношении ОРВИ в детских коллективах в период подъема заболеваемости.

4.2. Профилактическая эффективность циклоферона в отношении ОРВИ в воинских коллективах в период формирования частей на фоне подъема заболеваемости.

4.3. Состояние иммунного статуса у военнослужащих на фоне приема циклоферона в период формирования частей в условиях подъема заболеваемости ОРВИ.

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИКЛОФЕРОНА ПРИ ОРВИ В ОРГАНИЗОВАННЫХ КОЛЛЕКТИВАХ В ПЕРИОД СЕЗОННОГО ПОДЪЕМА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ.

5.1. Клиническая эффективность циклоферона у детей с ОРВИ в организованных коллективах в период сезонного подъема заболеваемости.

5.2. Клиническая эффективность циклоферона у военнослужащих с ОРВИ в период формирования воинских частей и сезонного подъема заболеваемости.

5.3. Состояние иммунного статуса у военнослужащих на фоне терапевтического приема циклоферона при ОРВИ в период формирования частей и сезонного подъема заболеваемости.

ГЛАВА 6. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОФИЛАКТИЧЕКОГО ПРИЕМА ЦИКЛОФЕРОНА В ОРГАНИЗОВАННЫХ КОЛЛЕКТИВАХ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая и профилактическая эффективность цифлоферона в отношении острых респираторных вирусных инфекций в организованных коллективах»

Актуальность проблемы. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются важной проблемой для здравоохранения в связи с их широким распространением и наносимым экономическим ущербом. Инфекции дыхательных путей составляют более 95% случаев среди всех инфекционных заболеваний, из этого числа на долю гриппа и ОРВИ приходится около 60% [11, 26, 37, 103, 111, 112, 133, 150, 151, 152, 189].

Вопросы профилактики и лечения ОРВИ далеки от окончательного решения, что связано с высокой контагиозностью и скоростью распространения возбудителей, многочисленностью антигенно-самостоятельных вирусных инфектов, изменчивостью антигенных свойств вирусов, часто смешанным характером инфекции, быстро развивающейся резистентностью к препаратам, развитием вторичного иммунодефицита, специфичностью большинства средств для лечения, нерациональной фармакотерапией [1, 3, 9, 13, 16, 18, 19, 20, 22, 26, 34, 37, 43, 47, 49, 54, 59, 75, 79, 91, 95, 100, 200, 204]. Все перечисленное заставляет на современном этапе наряду с вакцинацией акцентировать внимание на неспецифической профилактике ОРВИ, связанной, прежде всего, с повышением активности естественных механизмов проти-воинфекционной защиты [5, 10, 14, 16, 32, 34, 37, 40, 45, 46, 72, 81, 85, 127, 164]. Об актуальности проблемы свидетельствует и Распоряжение Правительства Российской Федерации (№1083-р от 04.08.2006г.), касающееся «мероприятий по предупреждению распространения гриппа и ОРВИ на территории РФ» (создание необходимого (не-снижаемого) запаса лекарственных средств, для лечения и профилактики гриппа (включая птичий) и респираторных вирусных инфекций). Важно отметить, что максимальный клинический эффект при лечении уже развившихся гриппа и других ОРВИ может быть достигнут при сочетанном и/или последовательном (вначале профилактическом, а в дальнейшем - терапевтическом) приеме специфических препаратов, так как только в этом случае происходит подавление репликации вирусов с одновременной коррекцией нарушений систем иммунитета [87, 99, 101, 133,135,143, 144, 176, 222, 241].

Одной из групп лекарственных средств, имеющих большие перспективы в отношении ОРВИ, являются индукторы интерферона (ИФН) - вещества природного или синтетического происхождения, способные вызывать в организме человека продукцию собственного (эндогенного) ИФН [129, 134, 159, 228, 237, 238, 239]. Индукторы ИФН, подобно экзогенным ИФН, обладают универсально широким спектром антивирусной активности, хорошо сочетаются с иммуномо-дуляторами и химиотерапевтическими средствами, что часто приводит к синергидному или аддитивному эффекту, благодаря чему они могут использоваться для профилактики и лечения многих инфекционных заболеваний [16, 35, 46, 60, 73, 82, 83, 89, 187, 130, 137, 163]. Большинство индукторов ИФН относится к бифункциональным препаратам, имеющим помимо этиотропного действия выраженные иммунокорри-гирующие эффекты [129, 130, 134, 136, 138, 139, 141, 152, 164].

Представителем отечественных препаратов, относящихся к индукторам ИФН, является циклоферон (метилглюкамина акридонаце-тат), который обладает высокой иммунофармакологической потенцией, широким спектром действия и удобной схемой применения (особенно таблеточная форма) при массовой профилактике и лечении [35, 44, 60, 72, 89, 92, 136, 137, 139, 140, 145, 147, 185, 187]. Циклоферон способен подавлять репродукцию широкого спектра возбудителей ОРВИ (орто-миксовирусы, парамиксовирусы, аденовирусы, коронавирусы и др.), нормализуя нарушения в системе иммунитета, столь характерные для ОРВИ [136, 137, 140, 145].

Группами наиболее высокого риска в отношении ОРВИ являются организованные коллективы, в том числе, военнослужащие и детские коллективы, особенно в период их формирования [6, 11, 34, 47, 49, 52, 64, 108, 152, 170, 204, 241]. В связи с этим закономерен интерес к детальному изучению терапевтических, профилактических, иммунологических и фармакоэкономических эффектов циклоферона в отношении ОРВИ среди данных контингентов для дальнейшего внедрения препарата в практическое здравоохранение.

Цель работы: Оценить клиническую, иммунологическую и профилактическую эффективность циклоферона в отношении ОРВИ в организованных коллективах.

Задачи исследования:

1. Изучить специфическую фармакологическую активность циклоферона на модели экспериментальной гриппозной инфекции.

2. Оценить профилактическую эффективность циклоферона в отношении ОРВИ в воинских частях на фоне их формирования и организованных детских коллективах в период сезонного подъема заболеваемости.

3. Исследовать влияние профилактического курса таблеточной формы циклоферона на параметры иммунного статуса у военнослужащих в период формирования частей на фоне сезонного подъема заболеваемости ОРВИ.

4. Изучить клиническую эффективность таблеточной формы циклоферона при ОРВИ в организованных детских и формирующихся воинских коллективах.

5. Определить характер иммунологических эффектов циклоt ферона при ОРВИ на фоне подъема заболеваемости среди военнослужащих формирующихся частей.

6. Оценить фармакоэкономическую эффективность таблеточной формы циклоферона в качестве средства профилактики ОРВИ в формирующихся воинских коллективах в период сезонного подъема заболеваемости.

Научная новизна

На экспериментальной модели гриппозной инфекции на основании анализа морфогистологических и лабораторных критериев эффективности перорального применения циклоферона установлены интер-ферониндуцирующие и противовирусные потенции препарата, повышение выживаемости и средней продолжительности жизни мышей, уменьшение интенсивности специфического вирусного поражения клеток эпителия бронхов, задержка распространения инфекции в респираторные отделы, усиление продуктивного компонента местной воспалительной реакции с ограничением патологических очагов в легких.

Впервые осуществлен анализ результатов профилактического использования циклоферона в таблеточной форме в период сезонного подъема заболеваемости ОРВИ в организованных детских и формирующихся воинских коллективах и констатировано значительное снижение заболеваемости под воздействием препарата с изменением структуру ОРВИ среди заболевших в сторону увеличения частоты легких и уменьшения тяжелых, осложненных форм болезни.

Установлено, что применение циклоферона в таблеточной форме при ОРВИ у военнослужащих и детей в организованных коллективах в период сезонного подъема заболеваемости позволяет существенно ускорить процесс выздоровления, снизить частоту развития тяжелых, осложненных форм заболевания и повысить качество лечебного процесса.

Впервые на основании комплексной оценки параметров иммунного статуса и факторов неспецифической резистентости у военнослужащих в период формирования воинских частей и сезонного подъема заболеваемости ОРВИ установлено, что на фоне имеющегося исходно дисбаланса иммунологических показателей профилактический и терапевтический курсы таблеточной формы циклоферона корригируют имеющиеся сдвиги в иммунной системе и факторах неспецифической резистентности, обеспечивая снижение показателей заболеваемости ОРВИ, увеличение удельного веса легких форм среди заболевших, ускорение выздоровления пациентов.

Впервые на основании фармакоэкономического анализа, с учетом соотношения «затраты-эффективность», показано, что использование курса таблеточной формы циклоферона для профилактики ОРВИ в формирующихся воинских коллективах в период подъема заболеваемости ОРВИ целесообразно фармакоэкономически в сравнении с другими противовирусными средствами.

Практическая значимость

В организованных детских коллективах и формирующихся воинских частях в период сезонного подъема ОРВИ с целью снижения заболеваемости и изменения структуры патологии в сторону уменьшения частоты тяжелых, осложненных форм целесообразно использование профилактического курса циклоферона в таблеточной форме, что обосновано клиническими, эпидемиологическими, иммунологическими и фармакоэкономическими критериями.

При развитии клинических форм ОРВИ в организованных детских и воинских коллективах на фоне их формирования в период сезонного подъема заболеваемости в комплексе лечебных мероприятий показано назначение терапевтического курса таблеточной формы циклоферона, что позволяет уменьшить частоту тяжелых, осложненных форм болезни, ускорить процесс выздоровления и корригировать имеющиеся иммунологические нарушения.

Положения, выносимые на защиту.

Использование перорального циклоферона в эксперименте на модели гриппозной инфекции свидетельствует об интерферониндуци-рующих и противовирусных свойствах препарата, обуславливающих повышение выживаемости и средней продолжительности жизни мышей, уменьшение интенсивности специфического вирусного поражения клеток эпителия бронхов с и задержкой распространения инфекции в респираторные отделы и ограничением патологических очагов в легких.

В комплекс профилактических мероприятий в отношении ОРВИ в период сезонного подъема заболеваемости в организованных детских и воинских коллективах при их формировании с учетом исходного дисбаланса иммунологических показателей целесообразно включать курс таблеточной формы циклоферона, что позволяет снизить показатели заболеваемости и удельный вес тяжелых форм болезни, а также корригировать имеющиеся иммунологические нарушения.

Включение курса циклоферона в таблеточной форме в случае ОРВИ, развившемся в организованном детском или формирующемся воинском коллективе в период сезонного подъема заболеваемости, обеспечивает повышение качества лечебного процесса с ускорением выздоровления больных, уменьшением частоты тяжелых, осложненных форм болезни, а также коррекцией иммунологических сдвигов.

Применение курса таблеточной формы циклоферона для профилактики ОРВИ в формирующихся воинских частях в период подъема заболеваемости целесообразно фармакоэкономически по соотношению «затраты-эффективность» в сравнении с другими противовирусными средствами.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ» Росздрава "Молодые ученые - здравоохранению региона" (Саратов, 2004-2007 гг.); на «Аспирантских чтениях» (Самара, 2004); на IV международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2004 г.); научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения инфекционных болезней» (Саратов, 2005 г.); международной конференции Российской академии естествознания в Египте (Хургада, 2007 г.).

Внедрение в практику

Результаты и материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней, детских инфекционных болезней, эпидемиологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ» Росздрава; кафедре инфекционных болезней ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова».

Результаты исследования применяются в инфекционных отделениях лечебных учреждений: ММУ "Городская клиническая больница №2", г. Саратова; ММУ «1-я детская инфекционная больница», г. Саратова.

По материалам исследования подготовлены информационное письмо для терапевтов, педиатров и инфекционистов «Организация профилактики и лечения острых респираторных заболеваний» (№ 0101-01-01-47/104 от 19.01.2004г.) Комитета здравоохранения Администрации г. Саратова, методические пособия: «Многоцелевая монотерапия циклофероном как средство экстренной профилактики ОРЗ» (2004), «Сравнительная профилактическая и фармакоэкономическая эффективность противовирусных препаратов при острых респираторных заболеваниях (2004), «Экстренная профилактика гриппа и ОРЗ» (2005).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 19 работ, включая 4 в изданиях, рекомендуемых ВАК; главы в 3 монографиях в соавторстве, информационное письмо для врачей и 3 методических пособия.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа проиллюстрирована 25 таблицами и 8 рисунками. Список литературы содержит 267 источников, из них 199 отечественных и 68 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Шульдякова, Ольга Германовна

ВЫВОДЫ

1. Пероральное введение циклоферона при экспериментальной гриппозной инфекции сопровождается увеличением выживаемости и средней продолжительности жизни мышей, интерферониндуцирую-щими и противовирусными эффектами препарата, снижением интенсивности специфического вирусного поражения клеток эпителия бронхов, задержкой распространения инфекции в респираторные отделы, усилением продуктивного компонента местной воспалительной реакции с ограничением патологических очагов в легких.

2. Профилактический курс циклоферона в таблеточной форме на фоне сезонного подъема заболеваемости ОРВИ в организованных детских и воинских коллективах в период их формирования и имеющегося исходного дисбаланса иммунной системы позволяет снизить уровень заболеваемости ОРВИ в 2,4-4,4 раза и изменить структуру ОРВИ среди заболевших со значительным увеличением частоты легких (в 1,5 раза) и уменьшением тяжелых (в 6,3-6,5 раза), осложненных (в 5,9-6,3 раза) форм болезни.

3. Применение таблеточной формы циклоферона в профилактических целях у военнослужащих на фоне сезонного подъема ОРВИ в период формирования воинских частей с учетом имеющегося исходного дисбаланса в иммунной системе (снижение иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), биоцидности нейтрофилов (стимулированный НСТ-тест), местного иммунитета (slgA), повышение ЦИК) позволяет корригировать сдвиги в различных звеньях иммунитета, факторах неспецифической резистентности, что обеспечивает значительное снижение показателей заболеваемости ОРВИ, увеличение удельного веса легких и уменьшение тяжелых, осложненных форм заболевания.

4. Использование таблеток циклоферона в лечебных целях при ОРВИ у военнослужащих в формирующихся частях и детей из организованных коллективов на фоне сезонного подъема заболеваемости, дает возможность существенно ускорить процесс выздоровления, значительно (в 1,5-1,6 раза) увеличить число легких форм ОРВИ, уменьшить тяжелые (в 4,5 и более раз) и осложненные (в 6,1 и более раз) формы и, тем самым, существенно повысить качество лечебного процесса.

5. Развитие ОРВИ у военнослужащих формирующихся частей в период сезонного подъема заболеваемости характеризуется усугублением исходного дисбаланса в иммунной системе с дальнейшим снижением иммунорегуляторного индекса, ростом содержания ЦИК в крови, на фоне сохранения низкого уровня местного иммунитета. Применение таблеточной формы циклоферона в комплексном лечении данного контингента позволяет корригировать имеющиеся в иммунном статусе сдвиги, восстанавливая показатели местного иммунитета и функциональной активности нейтрофилов, динамично снижая уровень ЦИК, нормализуя иммунорегуляторный индекс, тем самым, обеспечивая увеличение удельного веса легких форм ОРВИ и уменьшение числа тяжелых, осложненных случаев, а также ускорение на 1-3 дня выздоровления пациентов.

6. Использование таблеточной формы циклоферона для профилактики ОРВИ в формирующихся воинских коллективах на фоне подъема заболеваемости фармакоэкономически обосновано по соотношению «затраты-эффективность» в сравнении с другими противовирусными средствами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. В период сезонного подъема ОРВИ в организованных детских коллективах и воинских частях с целью снижения заболеваемости и изменения структуры патологии в сторону уменьшения частоты тяжелых, осложненных форм целесообразно использование профилактического курса циклоферона в таблеточной форме по схеме: один раз в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-и дни в возрастной дозировке, что подтверждается клиническими, иммунологическими, эпидемиологическими и фармакоэкономическими показателями.

2. При развитии клинических форм ОРВИ в организованных детских и воинских коллективах на фоне их формирования в период сезонного подъема заболеваемости в комплексе лечебных мероприятий показано назначение терапевтического курса таблеточной формы циклоферона на 1,2, 4, 6, 8-е сутки заболевания в соответствии с возрастными рекомендациями, что позволяет ускорить процесс выздоровления, уменьшить частоту тяжелых и осложненных форм болезни и корригировать имеющиеся иммунологические нарушения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шульдякова, Ольга Германовна, 2007 год

1. Александрова, Г.И. Живая вакцина для профилактики гриппа / Г.И.Александрова. СПб.: Ин-т экспериментальной медицины, 1996.-26 с.

2. Антибактериальная терапия: Практическое руководство / Под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова. М.: Медицина, 2000. -25 с.

3. Банников, А.И. Длительное носительство геномных структур вируса гриппа в лейкоцитах крови детей с врожденной патологией ЦНС / А.И. .Банников, В.Б. Родионова, Е.Б. Гринбаум // Вестн. РАМН. 1994. - №9. - С.25-28.

4. Белоусов, Ю.Б. Клинико-экономическая оценка средств, применяемых для профилактики и лечения ОРВИ / Ю.Б.Белоусов, О.И.Карпов, М.В.Леонова // Качественная клиническая практика. 2002. - №5. - С.46-48.

5. Беляев, А.Л. Арбидол новое средство для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей/ А.Л.Беляев, Е.И. Бурцева, А.Н.Слепушкин // Вестн. РАМН. -1996. - №8. - С.34-37.

6. Блинов, А.Е. Выявление иммунологических дефектов у детей промышленно развитых городов / А.Е.Блинов, Л.А.Березина, Л.М.Сорокина // 12-й Всесоюзный съезд детских врачей: Сб. тез.-М., 1988.-С.148.

7. Бобров, М.В. Анаферон в комплексной терапии ОРВИ у детей: клинико-экономические аспекты / М.В.Бобров, В.А.Петров, Н.В.Дылдина // Клинические исследования лекарственных средств: Материалы 4 международной конференции М., 2004. - С.29-30.

8. Бойко, В.Н. Влияние тимогена на выживаемость облученных животных / В.Н.Бойко // Радиобиология. 1990. - №4. - С.550.

9. Болезни органов дыхания у детей: Руководство для врачей / Под ред.С.В.Рачинского, В.К.Таточенко. М.: Медицина, 1987. -342 с.

10. Бондарь, В.И. Эндоназальное применение тактивина как метод оздоровления детей, часто болеющих простудными заболеваниями / В.И.Бондарь., И.П.Брязгунов // Мед. вестн. 1995. -№1. - С.42-44.

11. Борзов, Е.В. Распространенность патологии JIOP органов у детей / Е.В.Борзов // Новости отоларингологии и логопатологии. -2002. -Ш.-С.З-5.

12. Буйко, В.П. Современные средства и методы противовирусной терапии детей раннего возраста, больных острыми респираторными вирусными инфекциями / В.П.Буйко, Л.А.Тимошенко, В.П.Ловицкий // Педиатрия. 1990. - №6. - С.95-100.

13. Вишнякова, Л. А. Этиология острых пневмоний / Л.А.Вишнякова, Н.В.Путов // Тер. арх. 1990. - №3. -С.15-18.

14. Гагаринова, В.М. Новый химиопрепарат арбидол: профилактическая эффективность во время эпидемии гриппа / В.М.Гагаринова, Г.С.Игнатьева, Л.В.Савицкая // Журн. микро-биол. 1993. - №5. - С.40-43.

15. Гагаринова, В.М. Экстренная профилактика гриппа и ОРЗ хи-миопрепаратами в системе неспецифической защиты / В.М.Гагаринова, Г.С.Игнатьева, Л.В.Савицкая // Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа и ОРЗ. Л., 1990. - С. 109-119.

16. Гагаринова, В.М. Комплексная система неспецифической защиты от вирусных инфекций детей и взрослых с помощью новых профилактических препаратов / В.М.Гагаринова, М.А.Родина,

17. А.Н.Щербина II Вирусные инфекции на пороге 21 века: эпидемиология и профилактика: Материалы научн.конф. СПб., 1999.-С.238.

18. Галегов, Г.А. Рибавирин как антивирусный химиопрепарат: химия, молекулярный механизм действия, возможности клинического применения / Г.А.Галегов, Н.Д.Львов, И.Р.Петрова // Вопр.Мед.Хим. 1986. - Т.32. - вып.1. - С.10-19.

19. Гендон, Ю.З. Вакцинация гриппа / Ю.З.Гендон // Вакцинация. -2001. №5. - С.4-5.

20. Гендон, Ю.З. Молекулярные основы изменчивости эпидемических штаммов вируса гриппа человека / Ю.З.Гендон // Молекулярная генетика. 1985. - №8. - С.3-12.

21. Гендон, Ю.З. Стратегия борьбы с гриппом с помощью вакцин / Ю.З.Гендон // Вакцинация. 1999. - №5. - С.З.

22. Горячева, Л.Г. / Применение циклоферона в педиатрии / Л.Г.Горячева., В.В. Ботвиньева, М.Г. Романцов. СПб., 2003. -112 с.

23. Гринбаум, Е.Б. Полиморфизм популяции современных вирусов гриппа А и В человека / Е.Б.Гринбаум, О.М.Литвинова, А.И. Банников // Вестн. РАМН. 1994. - №9. - С.36-40.

24. Гриневич, Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А.Гриневич, А.Н.Алферов // Лабораторное дело 1981. - № 8 - С. 493-496.

25. Грипп: Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней / Ю.Г.Иванников. М.: Медицина, 1993. - С.182-196.

26. Грипп: Учебное пособие / Т.В.Сологуб, В.П.Малый, М.Г.Романцов. Спб., 2007. - 48 с.

27. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / Под ред. О.И. Киселева. СПб., 2003. - 245 с.

28. Гуськова, Т.А. Арбидол / Т.А. Гуськова, Р.Г.Глушков.— М., 2001, —28 с.

29. Деева, Э.Г. Сравнительный анализ противогриппозной активности соединений ряда азоло-азинов, флуоренов и акридонов: Ав-тореф. дисс. . канд. мед.наук / Э.Г.Деева; СПб., 2000. -С.16-22.

30. Диспансерное наблюдение и реабилитация больных гриппом и ОРЗ, осложненных острыми пневмониями: Рекоменд. для врачей / В.А.Исаков, Е.Б.Чепик, М.Г.Шаманова. СПб., 1994. - 68 с.

31. Дроздова, М.В. Пути развития гуморальных иммунных реакций слизистых оболочек у детей с различной патологией JIOP-органов / М.В.Дроздова, А.В.Полещивиков // Материалы 16 съезда отоларингологов РФ. СПб.: РИА-АМИ, 2001. - С.371-374.

32. Дриневский, В.П. Оценка безвредности и эффективности новых препаратов для этиотропного лечения и специфической профилактики гриппа у детей: Автореф. дисс. . д-ра. мед.наук / В.П.Дриневский; СПб., 1999. - 44 с.

33. Дриневский, В.П. Специфическая химио- и иммунотерапия при гриппе и других острых респираторных инфекциях у детей: Метод. реком. / В.П.Дриневский, Л.В.Осидак СПб., 1998. - 33 с.

34. Дриневский, В.П. Химиопрепараты в терапии гриппа и других ОРВИ у детей / В.П.Дриневский, Л.В.Осидак, В.К.Нацина // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - №9. - С.29-34.

35. Дрынов, И.Д. Основы оптимальной технологии профилактики массового распространения острых респираторных заболеваний / И.Д.Дрынов, Н.А.Малышев, В.П.Сергиев. М., 1999. - 166 с.

36. Егорова, В.Н. Лечение ОРВИ и гриппа на современном этапе /

37. B.Н.Егорова, М.Н. Смирнов // Terra Medica. 1999. - №2.1. C.38-41.

38. Ершов, Ф.И. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ? / Ф.И.Ершов, Н.В.Касьянова // Инфекция и антимикробная терапия. 2003. -№6. - С.3-9.

39. Ершов, Ф.И. Антивирусные препараты / Ф.И.Ершов. М.: «Медицина», 1998. - 77 с.

40. Ершов, Ф.И. Антивирусные препараты 2-е издание. / Ф.И.Ершов. М.: «Медицина», 2006. - 237с.

41. Ершов, Ф.И. Новое поколение биорегуляторов и гомеостатиче-ских агентов / Ф.И Ершов. М.: Медицина, 1995. - 309 с.

42. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и патологии / Ф.И Ершов. М.: Медицина, 1996. - 238 с.

43. Ершов, Ф.И. Эффективность эндогенной и экзогенной интерфе-ронизации при профилактике гриппа / Ф.И.Ершов, Григорян С.С., Семененко Т.А // Журн.микробиол. 1991. - №10. - С.42-45.

44. Ершов, Ф.И. Современные средства терапии наиболее распространенных вирусных инфекций / Ф.И.Ершов, Н.В.Касьянова // Consilium medicum. 2004,- №1,- С.51-57.

45. Ершов, Ф.И. Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия / Ф.И.Ершов, А.Л.Коваленко, М.Г.Романцов. СПб., 1998, -108 с.

46. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И.Ершов, А.Н.Наровлянский, М.В.Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004.- №1.- С.3-6.

47. Ершов, Ф.И. Индукторы интерферона новое поколение имму-номодуляторов / Ф.И.Ершов, Э.Б.Тазулахова // Вестник РАМН. - 1999. - №4. С.52-56.

48. Ефимова, А.А. Влияние экологических факторов на развитие бронхолегочных заболеваний у детей / А.А.Ефимова, Н.Н.Чукатин // Педиатрия. 1994. - №5. - С.11-15.

49. Железникова, Г.Ф. Экспрессия гуморальных факторов защиты при разных типах иммунного ответа на острую респираторно-вирусную инфекцию у детей / Г.Ф.Железникова, В.В.Иванова, О.А.Аксенов // Иммунология. 1996. - №5. - С.48-51.

50. Запруднов, A.M. Клинико-патогенетические аспекты заболеваний органов дыхания у часто болеющих детей / А.М.Запруднов. М.: Медицина, 1996. - 258 с.

51. Зуев, В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных/В.А.Зуев. М.: Медицина, 1988.-С.115-136.

52. Зупанец, И.А. Сравнительный фармакоэкономический анализ ОТС-препаратов для симптоматического лечения ОРВИ и гриппа / И.А.Зупанец, А.С.Немченко // Провизор. 2002. - №23.

53. Иванова, В.В. Особенности течения острых респираторных вирусных инфекций и их осложнений у детей 1-го года жизни /

54. B.В.Иванова, Э.Г.Камальдинова, Г.П.Курбатова // Вопр. охр. матер. 1990. -№6. - С.3-7.

55. Игнатов, П.Е. Иммунитет и инфекция / П.Е.Игнатов М.,2002.1. C.99-242.

56. Изменчивость гемагглютинина штаммов вируса гриппа A(H3N2), изолированных в России с 1989 по 1999гг. /

57. B.Т.Иванова, Е.И.Бурцева, А.Н.Слепушкин и др. // Вопросы ви-русол. 2000. - №3. - С.28-31.

58. Изучение иммуномодулирующей активности арбидола / Сель-кова Е.П., Грачева И.Ю., Готвинская Т.П. и др. // Русск. Мед.журн. 2001. -Т.9.-№16-17.

59. Иммунодефицитные состояния / Под ред. В.С.Смирнова, И.С. Фрейдлина. СПб.: Фолиант, 2000. - 568 с.

60. Иммунопатология и аллергология. Алгоритмы диагностики и лечения. / Под ред. Р.М.Хаитова. М.,2003.-С.101-104.

61. Иммунопрофилактика-2001 / Под ред. В.К.Таточенко, Н.А.Озерковского . М., 2001.- 218с.

62. Исаева, Е.И. Длительность выявления в лимфоцитах крови человека маркеров вируса гриппа / Е.И.Исаева, З.И.Ровнова // Вопросы вирусологии. 1994. - №6. - С.262.

63. Исаков, В.А. Эффективность циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции у наркозависимых лиц / В.А.Исаков, А.Г. Рахманова, A.JI. Коваленко // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. -2003,- №1-2. -С.160-164.

64. Исаков, В.А. Современные подходы к лечению тяжелых форм гриппа / В.А.Исаков, Е.Б.Чепик, М.Г.Шаманова // Вестник РАМН. 1993. - №9. - С.10-13.

65. Использование антиоксидантов в терапии гриппа и ОРЗ: Метод, рекоменд. для врачей / В.А.Исаков, В.В.Туркин, О.И.Киселев. -СПб., 1996.-52 с.

66. Кабалова, Л.А. Показатели неспецифической сопротивляемости организма в оценке состояния здоровья детей, проживающих в условиях различной техногенной нагрузки / Л.А.Кабалова, Н.АГорленкова, Л.А.Виноградова // Гиг. и сан. 1995. - №1.1. C.22-25.

67. Карпшценко, А.И. Медицинские лабораторные технологии / А.И.Карпищенко // Медицинские лабораторные технологии: Справочник. СПб.: «Интермедика», 2002. - т.2. - С. 577-578 .

68. Карпов, О.И. Клиническая фармакология основных средств для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа / О.И.Карпов, А.А.Зайцев. Санкт-Петербург,2005. - 24с.

69. Карпова, О. Л. Носительство антигенов вируса гриппа А у детей с врожденной патологией ЦНС / О.Л.Карпова, А.А.Соминина, Т.Л. Попова // Вестник РАМН. 1994. - №9. - С.28-32.

70. Карпухин, Г.И. Грипп / Г.И.Карпухин. Л.: «Медицина», 1996. -345 с.

71. Келина, Т.И. Роль факторов предрасположения, иммунных и нейро-эндокринных реакций в обосновании дифференцированной тактики оздоровления часто и длительно болеющих детей: Автореф. дисс. . д-ра мед.наук / Т.И.Келина. М., 1993. - 25 с.

72. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А.Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология, 1995. - №3. - С.30-43.

73. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А.Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб. - 1998. - С.156.

74. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А.Кетлинский, А.С.Симбирцев, А.А .Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 255 с.

75. Кешишян, Е.С. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии / Е.С.Кешишян, Г.М.Дементьева, Е.Н.Мешкова // Сб.тр.научно-практ.конф. -СПб, 1997. С.16-18.

76. Киселев, О.И. Молекулярный механизм действия антивирусных препаратов адамантанового ряда / О.И.Киселев, К.Н.Блинов, К.Н. Козелецкая//Вестник РАМН. 1993. - №3. - С. 10-15.

77. Киселев, О.И. Патогенез тяжелых форм гриппа / О.И.Киселев,

78. B.А.Исаков, Б.П. Шаронов // Вестник РАМН. 1995. - №9.1. C.32-36.

79. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей / Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 1996.- Т.41. №6. - С.52-55.

80. Козелецкая, К.Н. Механизмы противогриппозной активности химиопрепаратов адамантанового ряда / К.Н.Козелецкая, Т.П.Ковалева, Д.Б.Голубев // Проблемы гриппа и ОРЗ. №24. -JI.,1979. - С.7-13.

81. Кокосов, А.Н. Пневмонии: аналитический очерк / А.Н.Кокосов // Междунар.мед.журн. 1998. -№8. - С.46-50.

82. Коломиец, А.Г. Этиологическая структура респираторных вирусных заболеваний и современные возможности терапии / А.Г.Коломиец, Н.Д.Коломиец, В.П.Ловицкий // Клиническая медицина. 1997. - №2. - С.6-12.

83. Корнилов, Н.Н. Основные аспекты этиологического обоснованного комплексного лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний коленного сустава / Н.Н.Корнилов // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2003. -Т.4. - №4,- С.98-102.

84. Курбатова, Г.П. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии / Г.П.Курбатова // Сб. тр. научно-пратсгич. конф. СПб. - 1997. - С.45-46.

85. Кострова, О.М. Иммуноглобулины для профилактики и лечения вирусных инфекций / О.М.Кострова, Алешкин В.А.// Иммунология. 1995. - №6. - С.6-11.

86. Крук, Н.Н. Неспецифическая профилактика гриппа и ОРЗ в детских дошкольных учреждениях: Автореф. дисс. . канд. мед.наук / Н.Н.Крук. СПб., 1998. - 15 с.

87. Кузнецов, В.П. Современное состояние проблемы интерферона / В.П.Кузнецов // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - №9. -С.645-651.

88. Лемешев, В.Г. Лекарственные средства для лечения вирусных инфекций / В.Г.Лемешев // Рациональная антимикробная фармакотерапия / Под ред. В.П.Яковлева, С.В.Яковлева. М.: Медицина, 2003. - С. 195-201.

89. Лешенко, В.А. Мукозальные вакцины / В.А.Лешенко // Журн. иммунол. 1997. - №6. - С. 1-64.

90. Линимент циклоферона в стоматологии (практический опыт применения): Методические рекомендации / В.А.Исаков, А.М.Ковалевский. СПб. - 2003 - 23 с.

91. Лозицкий, В.П. Ингибиторы протеолиза перспективные противовирусные соединения / В.П.Лозицкий, Р.Я.Поляк // Антивирусная активность и механизм действия различных химических соединений, - Рига, Зинатне,1979. - С.7-16.

92. Львов, Д.К. Грипп остается непредсказуемой инфекцией / Д.К.Львов, Слепушкин А.Н., Ямникова С.С.// Вопр. вирусол. -1998. №3. - С.141.

93. Максимов, И.Б. Эффективность циклоферона в лечении поверхностных форм герпетического кератита / И.Б.Максимов, Голубев С.Ю. Коваленко А.Л. // Российские медицинские вести. 2004. - №2. - С.49-54.

94. Малеев, В.В. Использование препаратов «Ингарон» и «Альфа-, рон» в лечении и профилактике гриппа, в т.ч. и птичьего происхождения (Медицинская технология) / В.В.Малеев, О.И.Киселев // Врач.-2006.-№6.-С.49-53.

95. Малиновская, В.В. Новый комплексный препарат «Виферон» и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике / В.В.Малиновская // Intern. J. Immunore-habilit. 1998. - С.76-84.

96. Маринич, И.Г. Летальность от гриппа, других острых респираторных заболеваний и острой пневмонии / И.Г.Маринич, Томо-шенко О.Ф. // Вакцинация. 1999. - №5. - С.4-5.

97. Маркевич, Н.А. Формирование специфических и неспецифических факторов защиты при локальной иммунизации инактиви-рованной гриппозной вакциной со стимулятором иммуногенеза:

98. Автореф. Дис.канд. биолог.наук / Н.А.Маркевич. СПб., 1994.-15с.

99. Маркова, И.В. Противовирусные средства./ И.В.Маркова,

100. B.И.Калиничева // Педиатрическая фармакология: Руководство для врачей. JL: Медицина. - 1987. - С.460-463.

101. Маркушин, С.Г. Влияние ингибитора протеолитической активации на репродукцию ортомиксовирусов in vitro и in vivo /

102. C.Г.Маркушин, Михайловская Т.А. // Антивирусная активность и механизм действия различных химических соединений. Рига, Зинатне, 1979. - С. 17-21.

103. Марьяновский, А.А. Иммунологические и экологические проблемы мониторинга здоровья / А.А.Марьяновский, JI.A. Денисов // Здоровье населения и среда обитания: ежемесячный информационный бюллетень. М., 1999. - № 1/70. - С.9-12.

104. Медведева, Т.О. Современные подходы к вопросам комплексной профилактики ОРЗ у детей / Т.О.Медведева, Арова А.А., Бобров М.В. // Клинические исследования лекарственных средств: Материалы 4 международной конференции. -М., 2004. -С. .141-142.

105. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы / Под ред. Р.М.Хаитова. М.,2000. - С.107-110.

106. Медуницын, Н.В. Вакцинология / Н.В.Медуницын. Москва: Триада-Х, 2004. - 448 с.

107. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В.Меньшиков // Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М.: Медицина, 1987. - С. 292-292.

108. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И. Назаренко, А.А.Кишкун. М.:Медицина,2002. 544 с.

109. Найхин, А.Н. Значение функциональной активности антител в противогриппозном иммунитете / А.Н.Найхин, Артемьева С.А. // Вестник РАМН. 1995. - №9. - С.32-36.

110. Новик, А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А.Новик, Ионова Т.Н. Спб.: Изд. «Нева»,2002. -83 с.

111. Новиков, B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний /

112. B.C. Новиков, B.C. Смирнов. СПб.: Наука, 1995. - 172 с.

113. О национальном календаре профилактических прививок и календаре прививок по эпидемическим показаниям: Приказ МЗ РФ №229 от 27.06.2001 // Здравоохранение. 2002. - №5.1. C.113.

114. Особенности клинического течения гриппа в зависимости от динамики эпидемического процесса / О.И.Кубарь, Г.П.Ефимова и др.-Л., 1985. С.28-30.у

115. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа. М., 2002. - 54 с.

116. Павлович, С.А. Основы вирусологии / С.А.Павлович. Минск: Вышэйшая школа, 2001. - 236 с.

117. Патент РФ RU 2071323 Противовирусный препарат «Полирем» / О.И.Киселев, Н.П.Чижов. СЛ. - 1994.

118. Пересыпкин, О.И. Иммунный статус детей в условиях воздействия химических загрязнителей атмосферного воздуха крупных городов с развитой химической промышленностью /

119. О.И.Пересыпкин, Тимофеев В.П. // Экологическая безопасность городов: Мат. Всерос.науч.-практ. конф. СПб., 1993. - С.75-76.

120. Петров, В.А. Сравнение клинической эффективности анаферона детского, арбидола и иммунала при ОРВИ у детей / В.А.Петров, М.В.Бобров // Клинические исследования лекарственных средств: Материалы 4 международной конференции. М., 2004. -С. .175-176.

121. Петров В.А. Современные препараты для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ / Петров В.А., Невинский А.Б. // Лекарственный вестник. 2006. - №5. - С.3-6.

122. Петров, В.И. Общая фармакоэкономика // Прикладная экономика/Под ред.В.И.Петрова. М.,2005. - С. 13-25.

123. Петров, Р.В. Иммунная система и иммунологическая реактивность / Р.В.Петров // Иммунология. М. - 1987. - С. 16-19.

124. Петров, Р.В. Эпидемиология иммунодефицитов / Р.В.Петров, Орадовская И.В. М., 1988. - С.192.

125. Петров, Р.В. Новая отечественная тривалентная конъюгирован-ная полимер-субъединичная вакцина «Гриппол» / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов // Вакцинация. 1999. - №5. - С.6-7.

126. Платонов, В.Г. Поиск эффективных средств профилактики и лечения гриппа в ряду полимерных соединений аминопроизвод-ных адамантана / В.Г.Платонов, Л.И.ИГальнова // Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа и ОРЗ. Л., 1990. - С.24-29.

127. Практическая пульмонология детского возраста / Под ред.

128. B.К.Таточенко. М.: Медицина, 2001. 321с.

129. Практическая фармакоэкономика специфической (противовирусной) терапии острых респираторных вирусных инфекций // Прикладная фармакоэкономика / Под ред.В .И.Петрова. -М.,2005. С.177-191.

130. Приймяги, Л.С. Оценка защиты продигиозаном часто болеющих детей / Л.С.Приймяги, Т.Л.Попова, В.Т.Тефанова // Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа и ОРЗ. Л., 1990. - С.102-108.

131. Применение новых иммунотропных и антиоксидантных средств в терапии гриппа и ОРЗ: Руководство для врачей / В.А.Исаков, А.Л.Коваленко. СПб., В. Новгород, 2000. - 74 с.

132. Применение арбидола и амиксина в качестве этиотропной терапии гриппа и ОРВИ у детей / Учайкин В.Ф., Харламова С.Г., Чешик С.Г. и др. //Педиатрия-2004 -№5 -С.73-77.

133. Протасова, С.Ф. Регуляция системы интерферона и иммунитета модулирующими препаратами, как основа совершенствования профилактики гриппа: Автореф. дисс. . д-ра мед.наук /

134. C.Ф.Протасова. СПб., 1996. - 51 с.

135. Радченко, В.Г. Двойная терапия хронического вирусного гепатита С: сочетание рекомбинантного интерферона с индуктором интерферонов циклофероном / В.Г.Радченко // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2002. - Т.З. - №1-2. - С. 123128.

136. Рафель, Ю.Б. Влияние атмосферных загрязнений на заболеваемость детей дошкольного возраста / Ю.Б.Рафель, Ю.П.Попов, Н.Н. Ярцева // Гиг. и сан. 1991. - №1. - С. 11-13.

137. Рациональное ведение больных острыми респираторными заболеваниями и гриппом: Методические рекомендации для врачей / В.А.Исаков.- М., 1998. 17с.

138. Романцов, М.Г. Респираторные заболевания: этиопатогенез, клиника, лечение, профилактика / М.Г.Романцов. СПб. - 2002. -80 с.

139. Романцов, М.Г. Применение интерферогенов в клинической практике / М.Г.Романцов. СПб.,1999. - 112с.

140. Романцов, М.Г. Противовирусные средства, изд. 2, доп./ М.Г.Романцов. СПб, 1996,- 85с.

141. Романцов, М.Г. Циклоферон (таблетированная форма) в клинической практике / М.Г.Романцов, Ю.Г.Аспель. СПб.,2000. -153 с.

142. Романцов, М.Г. Циклоферон в лечении герпетического кератита / М.Г.Романцов, С.Ю.Голубев, А.Л.Коваленко // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2004,- Т.5. - № 2. - С.130-132.

143. Романцов, М.Г. Иммунный ответ при вирусных инфекциях / М.Г.Романцов, Ф.И.Ершов. СПб.,1998.- 123с.

144. Романцов, М.Г. Иммунодефицитные состояния коррекция циклофероном / М.Г.Романцов, Ф.И.Ершов, А.Л.Коваленко. -СПб., 1998.-25с.

145. Романцов, М.Г. Медикаментозная профилактика респираторной заболеваемости в период неустойчивой эпидемической ситуации по гриппу / М.Г.Романцов, А.Л.Коваленко, О.Г.Шульдякова // Фундаментальные исследования. 2004. - №4. - С. 14-16.

146. Романцов, М.Г. Индукторы интерферона: противовирусное и иммуномодулирующее действие / М.Г.Романцов // Врач. 2004. - №3. - С. 56-57.

147. Романцов, М.Г. Основы комплексной неспецифической профилактики гриппа и других ОРЗ / М.Г.Романцов // Неспецифические средства и методы профилактики гриппа и других ОРЗ. -Л., 1986. С.28-32.

148. Романцов, М.Г. Реабилитационное лечение детей, часто болеющих респираторными заболеваниями: Автореф. дис. . докт. мед. Наук / М.Г.Романцов. М., 1992.

149. Романцов, М.Г. Респираторные заболевания у детей: этиопато-генез, клиника, фармакотерапия / М.Г.Романцов. М., 2003. -138с.

150. Романцов, М.Г. Циклоферон: применение в клинике / М.Г.Романцов. СПб.,1997. - С.9-11.

151. Руководство по иммунофармакологии / Под ред. М;М.Дейла, Д.К. Формена / пер. с англ.: под ред. Б.С.Утешева. М.: Медицина, 1998.-543 с.

152. Рыбалкин, С.Б. Клинико-лабораторная эффективность циклоферона в комплексном лечении инфекций с половым путем передачи: автореф. дис. канд.мед.наук / С.Б.Рыбалкин. Саратов, 2000.- 154 с.

153. Рыженков, В.Е. Комплексные природные препараты адаптоген-ного действия современные лечебно-профилактические средства / В.Е.Рыженков, В.Г.Макаров // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова,-СПб., 2000,- С.46-49.

154. Сафонов, Б.Н. Основы медицинской иммунологии / Б.Н.Сафонов, М.Я.Левин, Т.Ю.Орехова . СПб., 1997. - 163 с.

155. Свистушкин, В.М. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей: чем и как лечить ? / В.М.Свистушкин // Болезни органов дыхания. 2004,- С. 17-21.

156. Селькова, Е.П Оптимизация системы профилактических мероприятий при гриппе и острых респираторных вирусных инфекциях в условиях мегаполиса: Автореф. дисс. .докт.мед.наук / Е.П.Селькова. М., 2002.

157. Селькова, Е.П. Профилактика респираторных заболеваний в период эпидемического подъема/ Е.П.Селькова. М., 2003. - 21 с.

158. Селькова, Е.П. Современные подходы к профилактике и лечению острых респираторных вирусных инфекций / Е.П.Селькова // Русск. Мед. Журн. 2001. - Т. 9,- № 21.

159. Селькова, Е.П. Профилактика острых респираторных вирусных инфекций амиксином / Е.П.Селькова // Московск. мед. Журн-1999. -№6.- С.22-23.

160. Селькова, Е.П. Использование отечественного препарата «Амиксин» в профилактике ОРВИ / Е.П.Селькова, Г.Г.Онищенко // 7-й Росс, конгресс «Человек и лекарство».-Москва, 2000.-С.221.

161. Семенов, Б.Ф. Хроническая патология и вакцинация / Б.Ф.Семенов // Вакцинация. 1999. - №6. - С.3-5.

162. Семенов, Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета / Б.Ф.Семенов, Д.Р.Каулен, И.Г.Баландин М.: Медицина, 1982. - 234 с.

163. Сепиашвили, Р.И. Иммунотропные препараты: классификация, проблемы и перспективы / Р.И.Сепиашвили //Аллергология и иммунология,- 2001,- Т.2.- №1. С. 39-45.

164. Серебряная, Н.Б. Роль ннтерферонов 1 типа в регуляции иммунной системы / Н.Б.Серебряная, С.А.Кетлинский // Мед. акад. ж. 2004. - Т.4. - №2. - С.3-19.

165. Серкова, Н.А. Иммуномодуляторы и инфекционная патология / Н.А.Серкова, Серков И.Л., Кулаков А.В. // Иммунология. -2000. №3. - С.62-63.

166. Слепушкин, А.Н. Тактика вакцинопрофилактики гриппа на современном этапе / А.Н.Слепушкин, Е.И.Бурцева, А.Л.Беляев // Вопросы вирусологии. 1996. - №1. - С.34-36.

167. Слепушкин, А.Н. Эпидемиологические особенности гриппа последних лет / А.Н.Слепушкин, Д.К. Львов // Вопр. вирусол. -1998. -№2.-С.59-62.

168. Смольская, Т.Т. Интерфероны и их индукторы и терапии ВИЧ-инфекции: Методические рекомендации для врачей / Сост.:Т.Т.Смольская, Е.И.Змушко. СПб.,1999 - 58 с.

169. Смородинцев, А.А. Защитные механизмы неспецифической резистентности и иммунитета при вирусных инфекциях / А.А.Смородинцев. Л.: Медицина, 1980. - С.7-40.

170. Сологуб, Т.В. Принципы лечения больных хроническими вирусными гепатитами (этапность, индивидуальность, комплексность) / Т.В.Сологуб, Григорьева Т.Л. Коваленко А.Л. // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2002. - Т.З. - №1-2. -С.177-181.

171. Стефани, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В.Стефани, Ю.Е.Вельтищев. М.: Медицина. - 1996. -287 с.

172. Таточенко, В.К. Роль респираторно-вирусной инфекции в развитии острой бактериальной пневмонии / В.К.Таточенко // Острые респираторные вирусные инфекции у детей. — Л., 1991. -С.69-73.

173. Таточенко, В.К. Острые респираторные заболевания в детских учреждениях / В.К.Таточенко, Рачинский С.В., Споров О.А.// Острые заболевания органов дыхания у детей. М., 1981. -С.10-15.

174. Таточенко, В.К. Острые пневмонии у детей / В.К.Таточенко, А.М.Федоров. -М., 1995. 187с.

175. Титкова, И.В. Профилактика гриппа у медицинских работников / И.В.Титкова // Лечащий врач. 1999. - №7. - С.38-39.

176. Тиц, Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Н.Тиц.- М.: «Лабинформ», 1997. С. 428-429.

177. Тринус, Е.К. О диагностике острой пневмонии при респираторных вирусных инфекциях / Е.К.Тринус, Барштейн Ю.А., Ру-денко А.А.// Врачебное дело. 1992. - №5. - С.53-57.

178. Тузулахова, Э.Б. Новые подходы к скринингу индукторов интерферона / Э.Б.Тузулахова, О.В.Паршина // Журн. микробиол.- 1994. -№6.-С.91-93.

179. Учайкин, В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей / В.Ф.Учайкин. -М., 2001. 87 с.

180. Учайкин, В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей / В.Ф.Учайкин. М.: Гэотар Медицина, 1998. - 809 с.

181. Учайкин, В.Ф. Вакцинопрофилактика гриппа у детей /

182. B.Ф.Учайкин, Шамшева О.В.// Журн. эпидемиологии и инф. болезней. 1998. -№1. - С. 17-21.

183. Фармакология и фармакоэкономика нового класса препаратов -регуляторов энергетического обмена / Под ред. В.А.Хазанова -Томск, 2003.-47 с.

184. Фармакоэкономика: Учебное пособие / Е.В.Лучинина,

185. C.И.Богословская и др. Саратов:Изд.Саратовского медицинского университета, 2006. - 53 с.

186. Феклисова, Л.В. Современные аспекты диагностики и лечения легионеллезных, хламидийных, микоплазменных и пневмоци-стных поражений респираторного тракта у детей / Л.В.Феклисова, Новокшонова В.А.// Педиатрия. 1995. - №1. -С.23-27.

187. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С.Фрейдлин. СПб. - 1998. - С.113.

188. Фрейдлин, И.С. Особенности гуморального иммунного ответа детей, проживающих в условиях района газовых разработок / И.С.Фрейдлин, Назаров П.Г., Полевщиков А.В.// Педиатрия. -1997. №1. - С.42-44.

189. Хаитов, P.M. Современные представления об иммуномодулято-рах / Р.М.Хаитов // Врач.-2003.-№11.-С.41-45.

190. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология. 2000.- №1. С.61-64.

191. Хаитов, Р.М Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология. 2000. - №5. - С.4-7.

192. Циклоферон в клинической практике: Методические рекомендации для врачей / И.В.Исаева. СПб., 2002. - 48 с.

193. Цыбалова, JI.M. Фенотипические особенности здоровых носителей антигенных структур вируса гриппа А / Л.М.Цыбалова, А.А.Соминина // Журн. Микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.- 1996. -№2. -С.32-36.

194. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации: Руководство для врачей / Н.А.Коровина, А.Л.Заплатников, А.В.Чебуркин. М., 2001. - 68с.

195. Чеботарева, Т.А. Применение «Виферона» при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у детей Т.А.Чеботарева, Тимина В.П. // Детский доктор. 2000. - №5. -С.16-18.

196. Чебуркин, А.В. Причины и профилактика частых инфекций у детей ранненго возраста / А.В.Чебуркин, А.А.Чебуркин. М.: Медицина, 1994. - 34с.

197. Шабашова, Н.В.Иммунотропные средства / Н.В.Шабашова //Лекции по клинической иммунологии.-СП6.-2002.-С.105-120.

198. Шанина, Л.Н. Аутоиммунные реакции при чумном и холерном вакцинальном и инфекционном процессах методы их коррекции:

199. Автореф. дис.докт. мед. наук/ Л.Н.Шанина. Саратов, 1985.-40с.нения / К.И.Шаханина // Здравоохранение. 1998. - №9. -С.169.

200. Шульдякова, О.Г. Респираторные заболевания / О.Г.Шульдякова, Ф.И.Ершов, М.Г.Романцов // Антивирусные средства в педиатрии. -М: Медицина, 2005. С. 159-178.

201. Экономическая оценка эффективности и качества лекарственной терапии (Фармакоэкономический анализ)/ Под. ред. Воробьева П.А. М.: «Ньюдиамед», 2000. - 342с.

202. Экстренная профилактика гриппа и ОРЗ: Информационное письмо для врачей / Сост.: О.Г.Шульдякова, М.Г.Романцов. -Санкт-Петербург, 2005.-17с.

203. Эффективность Арбидола в профилактике и лечении острых респираторных инфекций у военнослужащих / В.И. Шумилов, А.М.Шустер, С.П.Лобастов и др. // Военно-мед.журн. 2002 .№9.

204. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А.Ярилин. М.; «Медицина», 1999. - 608 с.

205. Barnett, E.D. Influenza immunization for children / E.D.Barnett // New Engl. J. Med. 1998. - V.338. -P.1459-1461.

206. Bogdan, C. The function of type I interferons in antimicrobial immunity / C.Bogdan // Curr. Opin. Immunol. 2000. - № 12. -P.419-424.

207. Bellanti, J.A. Recurrent respiratory tract infections in pediatric patients / J.A.Bellanti // Drugs. 1997. - №54 (suppl 1). - P. 1-4.

208. Branca, A.A. Interferon receptors, in vitro cell / A.A.Branca London: Dev. Bio., 1988.- 155 p.

209. Brundage, I.F. Epidemiology and control of acute respiratory diseases with emphasis on Group A beta-hemolytic streptococcus: adecade of U.S. Army experience / I.F.Brundage // BMJ. 1996. -№6. -P.213-219.

210. Cederblad, B. The induction of interferon alpha and interferon beta m-RNA natural production blood leucocytes requires de novo protein synthesis / B.Cederblad, A.E.Golb, G.V.Alm // I. Interferon research. 1991. - V.l 1. - P.371 -374.

211. Chizhoy, N.P. N-Methyl-N-D-glucopyranosylammonium-2-acridin-9-on-10-yl-acetate with interferon producing activity / N.P.Chizhoy, R.A.Kupchinsky, A.L.Kovalenko //Pat. USA 5.658.886 19.08.97.

212. Chizhoy, N.P. N-Methyl-N-D-glucopyranosylammonium-2-acridin-9-on-10-yl-acetate with interferon producing activity / N.P.Chizhoy, R.A.Kupchinsky, A.L.Kovalenko // Europ. Pat. WO 94/22.837 01.04.93.

213. Cox, N.J. Influenza / N.J.Cox, K.Fukuda // Infect. Dis. Clin. N. Amer. 1998. - V.12. - P.27-37.

214. Couch, R.B. Respiratory diseases / R.B.Couch // Antiviral agents and viral deseases. Raven Russ. N.Y. 1990. - P.327-372.

215. Decker, T. EFNs and STATs in innate immunity to microorganisms / T.Decker //1. clin.Invest. 2002. - V.109. - № 10. - P.1271-1277.

216. Delgado, R. Farmacos antivirales en pediatria / R.Delgado // An. Esp. pediatr. -1990. V.32, №6. -P.473-478.

217. De Silva, L.M. Adenovirus type infections in children in New South Wales, Australia / L.M.De Silva, P.Colditz, G.Wadell // J. Med. Vi-rol.-1991. V.29, №1. - P.28-32.

218. Diefenbach, A. Type 1 interferon (IFNalpha/beta) and type 2 nitric oxide synthase regulate the innate immune response to a protozoan parasite / A.Diefenbach // Immunity. 1998. - № 8. - P.77-87.

219. Dianzani ,F. II sistema interferon. / F.Dianzani, A.Dolei // Ann. 1st. Super. Sanita. 1987. -V.23, №4. -P.765-768.

220. Dinarello, С.A. Interleukin-1 (UL-1) and its biologically related cytokines / C.A.Dinarello // Adv. Immunol. -1989. -V.ll.- P. 153184.

221. Dockrell, D.H. Imiquimod and resiquimod as novel immunomodula-tors / D.H.Dockrell, G.R.Kinghorn // J. of Antimicrobial Chemotherapy. 2001. - V.48. - P.751-755.

222. Fried, R. Enzymatic and nevenzymatic asseay of Superoxide dismu-tase / R. Fried // Biochimi. 1975. - № 57. - P. 675 - 680.

223. Fujiwara, M. Acridone derivates are selective inhibitors of HIV replication in chronically infected cells / M.Fujiwara, M.Okamoto // Antiviral Res. 1999. - V.43 (3). - P.189-199.

224. Garcia-Sastre, A. The role of interferon in influenza virus tissue tro-pism/ A.Garcia-Sastre // J. Virol.- 1998. №72. -P.8550-8558.

225. Guan, Y. Molecular characterization of H9N2 influenza viruses: were they the donors of the internal genes of H5N1 viruses in Hong Kong / Y.Guan, K.Shortrige // Prok. Nate. Asad. Sci. USA. 1999.- V.96.-P.9363-9367.

226. Hak, E. Confounding by indication in non-experimental evaluation of vaccine effectiveness: the example of prevention of influenza complications / E.Hak, T.M.Verhei, D.E.Grobbee // Journal of Epidemiology and Community Health. 2002. - № 56. -P.951-955

227. Hendley, I.O. Epidemiology, pathogenesis and treatment of common cold / I.O.Hendley // Semin Pediatr.Infect.Dis. 1998. - № 9.1. P.50-55.

228. Hope-Simpson, R.E. A new concept of the epidemic process of influenza A viruses / R.E.Hope-Simpson, D.V.Golubev // Epide-miol.and Infec. 1987. - Vol. 99. - P.5-54.

229. Hsia, J. Augmentation of the immune response to influenza vaccine / J.Hsia, T.Tang // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharm. 1994. -V.16. -P.677-683.

230. Hu, R. Human IFN-a protein engineering: the amino acid residues at position 86 and 90 are important for antiproliferative activity / R.Hu, J.Btrisz //J. of Immunology. -2001. -V.167. -P.1482-1489.

231. Huber, M. Interferon: induction and production / M.Huber // Int. I. Imimmopharmacol. 2000. - № 22(12). -P.l 103-1 111.

232. Iorio, A.M. Possible correlation between low antigenic drift of A(H1N1) influenza viruses and induction of HI antibodies / A.M.Iorio, T.Zei // Gen. J. Epidemiol. 1997. - V.12. -P.589-594.

233. Isaacs, A. Vims interference: 1. The interferon / A.Isaacs, I.Lindenman // Proc.R.Soc.Lond. 1997. - V.147. - P. 258-263.

234. Isaacs, D. Clinical applications of the interferons / D.Isaacs // BMJ. 1997. - №9. - P.315.

235. Kadowaki, N. Natural interferon alpha/beta-producing cells link innate and adaptive immunity / N.Kadowaki, S.Antonenko // J. Exp. Med.-2000,- №192.-P.219-226.

236. Kawai, S. Acridones as inducers of HL-60 cell differentiation / S.Kawai, Y.Tomono // Leukemia Research. 1999. - V.23. -P.263-269.

237. Kemeny, M. Immunoiogy / M.Kemeny, M.Peakman // BMJ. -1998.-№316.-P.600-603.

238. Kendal, A.P. Cold-adapted live attenuated influenza vaccines developed in Russia: can they contribute to meeting the needs influenza control in other countries / A.P.Kendal // Europ. J. Epidemiol. -1997. V.13. -P.591-609.

239. Koretz, RL. Interferon in wonderland / R.L.Koretz // Gastroenterology. 1998. - № 115.-P. 1027-1029.

240. Kramer, M.J. Antiviral activity of 10-carboxymethyll-9-acridanone / M.J.Kramer, R.Cleeland, E.Grunberg // Antimicrob. Agents Chemotherapy. 1976 - V. 9 - N 2 - P. 233-238.

241. Kramer, M.J. Induction of interferone in mice by 10-carboxymethylacridanone / M.J.Kramer, J.L.Taylor, S.E.Glossbarg // Methods Enzymology 1981 - V.78 -P.284-287.

242. Lesinski, G.B. The antitumor effects of IFN-a are abrogated in a STAT 1-deficient mouse / G.B.Lesinski // I.Clin.Invest. 2003. -№112. - P.170-180.

243. Levy, D.E. Whence interferon? Variety in the production of interferon in response to viral infection / D.E.Levy // J. Exp. Med. -2002,-№195.-P.15-18.

244. Lupulescu, E. Characterization of the local and systemic immune response by the inactived influenze vaccine administred orally or parenterally / E.Lupulescu // Rom. Arch. Microbiol. Immunol. -1994,-Vol. 53. -P.273-284.

245. Mackin, M.L. Respiratory infections in children / M.L.Mackin // Postgrad Med. 1992. - №2. - P.235-250.

246. McElbancy, J. Antibody response to whole virus and split - virus influenza vaccines in successful again / J.McElbancy, G.Mencilly // Clin/ Infect. Med. - 1993. - V.16, №4, suppl.-P.56.

247. McNeil, K.Mills Epidemic spread of adenovirus type4-associated acute respiratory disease between U.S. Army installations /

248. K.McNeil K.Mills, F.R.Benton, S.C.Montein // Emergence Inf.Dis.- 1999. -№ll.-P.268-273.

249. Mollnes, Т.Е. Recent Advances: Clinical immunology / T.E.Mollnes, M.Harboe // BMJ. 1996. - №312. - P. 1465-1469.

250. Morishita, N. Studies on the molecular basis for loss or the ability of recent influenza A9H1N1) virus strains to agglutinate chicken erythrocytes / N.Morishita // J. Gen. Virol. 1996. - V.77. - P. 15561557.

251. Muleman, K. Is there a synergists effect between previous and current vaccination against influenza / K.Muleman, N.Weiss // Lancet.- 1995,- №8989. P.1556-1557.

252. Muller, U. Functional role of type I and type II interferones in antiviral defense / U.Muller // Science. 1994. - № 264. - P.1918-1921.

253. Murray, H.W. The interferon, macrophage activation, and host defense against nonviral pathogens / H.W.Murray // J. Interferon Res.- 1992. №12. - P.319-322.

254. Oosterheert, I.I. How good is evidence for the recommended empirical antimicrobial treatment of community-acquired pneumonia? A systematic review / I.I.Oosterheert // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2003. - №52. - P.555-563.

255. Pestka, S. Interferons and their actions / S.Pestka, J.A.Langer, K.C.Zoon // Annu. Rev. Biochem. 1987. - № 56. - P.727-777.

256. Peters, A. Acute health effects of exposure to high levels of air pollution in Easton Europe / A.Peters // American J. of Epidemiol. -1996. V.144, №6. - P.570-581.

257. Piasecki, E. Arhivum immunologiae et therapiae experimentalis / E.Piasecki, A.D.Inglot, J.A.Czyrski // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1985 - V. 33 - N 219 - P. 299-310.

258. Pieters, Т. Marketing medicines through randomized controlled trials: the case of interferon / T.Pieters // BMJ. 1998. - №317. -P.1231-1233.

259. Multiplay effects of interferon on replication of human immunode-ficence virus type 1 // Antiviral Research 1994 - V. 24 - N 2-3 -P. 205-219.

260. Prevention of pneumococcal disease: Recommendations of the American advisory committee on immunization practices // MMWR. 1997. - V.46, №8. - P.24.

261. Pyhll, R. Evolution of the HA1 domain of human influenza A9(H1N1) virus: loss of glycosylation sites and occurrence of herald and conversed strains / R.Pyhll, N.Iconen // J. Gen. Virol. -1995.-V.76. -P.205-210.

262. Rezza, G. Avian influenza: a human pandemic threat? / G.Rezza // Journal of Epidemiology and Community Health. 2004. - №58. -P.807-808.

263. Rottenberg, M.E. Regulation and role of IFN-gamma in the innate resistance to infection with Chlamydia pneumonia / M.E.Rottenberg // J. Immunol. 2000. - №164. - P.4812-4818.

264. Ryan-Poiter, K. Changes in H3 influenza A virus receptor specificity during replication in humans / K.Ryan-Poiter // Virus. Res. 1998. - V.56.-P.169-176.

265. Scholtissek, C. Molecular evolution of influenza viruses / C.Scholtissek // Virus. Genes. 1996. - №11. -P.209-215.

266. Siegal, F.P. The nature of the principal type 1 interferon-producing cells in human blood / F.P.Siegal // Science. 1999. - № 284. -P.1835-1837.

267. Sinigaglia, F. Type I interferons and the Thl/Th2 paradigm / F.Sinigaglia, D.D'Ambrosio, L.Rogge // Dev. Сотр. Immunol. -1999. № 23. - P.657-663.

268. Stiehm, E.R. Human intravenous immunoglobulin in primary and secondary antibody deficiencies / E.R.Stiehm // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - V/16(7). - P.696-707.

269. Stuart-Harris, R. Clinical applications of the interferons / R.Stuart-Harris, R.Penny London:Chapman and Hall, 1997. - 303p.

270. Tamura, S. Functional role of respiratory tract haemagglutinin-specific Ig antibodies in protection against influenza / S.Tamura // Vaccine. 1990. - №8. -P.479-485.

271. Tanaka, N. Type I interferon are essential mediators of apoptotic death in virally infected cells / N.Tanaka // Genes Cells. 1998. - № 3. - P.29-37.

272. Vautel, J. Prevention of recurrent ear, nose and throat infections in young children with Ribomunyl: double-blind, placebo-controlled study / J.Vautel, J.Cauguil // Curr. Ther. Res. 1993. - №6. -P.722-729.