Клинико-иммунологическая характеристика фиброзирующего альвеолита при поли- и дерматомиозите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Бондаренко, Инна Борисовна

• Бондаренко, Инна Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бондаренко, Инна Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Поражение легких при поли- и дерматомнознте (обзор литературы).

1.1. Краткие сведения о диффузных воспалительных миопатиях.

1.2. Характеристика основных форм легочной патологии при поли- и дерматомиозите.

1.3. Основные направления диагностики и методы лечения фиброзирующего альвеолита у больных поли- и дерматомиозитом.

ГЛАВА 2. Общая характеристика больных и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Лабораторные методы исследования.

2.2.2. Инструментальные методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. Клинико-лабораторная характеристика фиброзирующего альвеолита у больных полимнозитом, дерматомиозитом и ИФА (группа сравнения).

3.1. Частота и клинические особенности синдрома фиброзирующего альвеолита у больных полимиозитом и дерматомиозитом и лиц группы сравнения.

3.2. Возможности клинико-лабораторных, функциональных и рентгенологических методов диагностики синдрома фиброзирующего альвеолита у больных полимиозитом, дерматомиозитом и лиц группы сравнения.

3.3. Цитологическая картина жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных поли- и дерматомиозитом с фиброзирующим альвеолитом и группы сравнения.

ГЛАВА 4. Роль антисинтетазных Ло-1-антител, как маркеров развития фиброзирующего альвеолита у больных поли- и дерматомиозитом.

4.1. Титр анти-.1о-1 -антител у обследованных больных поли- и дерматомиозитом без поражения легких, поли- и дерматомиозитом с наличием фиброзирующего альвеолита, больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом, саркоидозом легких.

4.2. Анализ корреляционных связей клинической картины, данных лабораторной и инструментальной диагностики больных поли- и дерматомиозитом с фиброзирующим альвеолитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика фиброзирующего альвеолита при поли- и дерматомиозите»

Актуальность проблемы.

ПолимиозитХ и дерматомиозит (ПМ/ДМ) — заболевания, относящиеся к диффузным поражениям соединительной ткани, в настоящее время привлекают пристальное внимание, прежде всего специалистов-ревматологов, терапевтов, организаторов здравоохранения. Последнее связано как с увеличением их частоты распространенности, так и с тяжестью течения, высоким процентом инвалидизации этих больных (в основном женщин трудоспособного возраста) и летальностью. На фоне активного лечения ПМ/ДМ и внедрения новых методов обследования, сложилось четкое представление, что в достаточно большом проценте случаев тяжесть течения этих миопатий обуславливается не только собственно поражением мышц, но и патологическим процессом со стороны некоторых других систем органов [27; 33; 41; 45; 62]. Первые сообщения об изменениях легких при ПМ/ДМ относятся к 1940 г. [142], когда были описаны случаи аспирационной пневмонии у больных ДМ. Однако, систематическое описание характера и структуры поражения легких появились лишь в конце 80-90" годов XX века [19; 31; 36; 67; 69; 86;]. Последнее обуславливалось скудностью и неспецифичностью большинства клинических проявлений поражений мышечной ткани, трудностями в дифференциальной диагностике поражений легких, ассоциированных с ПМ/ДМ и сопутствующей легочной патологией, а именно собственно осложнениями миопатий (застойные пневмонии, пневмонии, связанные с аспирацией), а также поражениями легких, которые можно расценить как осложнения базисной терапии (прежде всего терапии иммунодепрессантами) [64; 83; 85]. Сложности верификации характера легочной патологии при ПМ/ДМ связаны с еще и с тем, что иногда поражения легких (чаще всего фиброзирующий альвеолит) развиваются одновременно или даже опережают проявления миопатий. Начатое в этих случаях лечение глюхокортикостероидами (ГКС) накладывает отпечаток, «смягчает», задерживает собственно проявления ПМ/ДМ. Поэтому немногочисленные и противоречивые работы, касающиеся частоты структуры легочной патологии при ПМ/ДМ не дают возможности сформулировать единую точку прения по этим вопросам [86; 119; 162].

Стандартное клинико-рентгенологическое исследование является обязательным при диагностике миопатий, однако, оно может выявить лишь пневмоническую инфильтрацию или достаточно выраженное усиление легочного рисунка, и по мнению большинства авторов не является высокоинформативным методом для диагностики фиброзирующего альвеолита (ФА), особенно на ранних стадиях его развития. В ряде случаев клиническими маркерами, свидетельствующими о развитии ФА являются одышка, синдром Рейно, однако, данные литературы об их значимости противоречивы [87; 100; 108; 111]. Нарушения функции внешнего дыхания, исследование диффузионной способности легких (ДСЛ), их корреляция с изменениями цитологического состава жидкости бронхоапьвеолярного лаважа (ЖБАЛ) при миопатиях с ФА практически не изучены [73; 84; 105; 117]. В последнее время появляются данные о значении анти-Jo-l-антител в диагностике ФА при ПМ/ДМ и прогнозе болезни, однако, таких работ мало, а в отечественной литературе они отсутствуют.

Таким образом, проблема изучения частоты, клинико-функциональных особенностей поражения легких (главным образом, ФА) при ПМ/ДМ, оценка диагностических возможностей различных методов исследования представляется актуальной для науки и практики.

Цель исследования:

Определить клинико-иммунологические особенности ФА у больных ПМ/ ДМ и разработать подходы к его диагностике.

Задачи исследования:

1. Изучить распространенность и особенности течения ФА при ПМ\ДМ.

2. Определить значение показателей ФВД, ДСЛ и ретгенологических методов исследования для диагностики ФА при ПМ/ДМ.

3. Охарактеризовать изменения цитологического состава ЖБАЛ при ФА у больных ПМ/ДМ .

4. Исследовать уровень анти Jo-1-антител у больных ПМ/ДМ с ФА.

5. Оценить значение исследованных показателей для дифференциальной диагностики, определения прогноза и тактики лечения ФА при ПМ/ДМ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Преобладающим видом поражения легких при ПМ/ДМ является ФА, который встречается у 55% обследованных больных.

2. Развитие ФА у больных ПМ и ДМ сопровождается клиническим признаками поражения легочной ткани, наличием активного лимфоцитарного и/или нейтрофильного альвеолита при исследовании жидкости бронхоапьвеолярного лаважа.

3. Для диагностики ФА у больных ПМ/ДМ необходимо наряду с обычным рентгенологическим исследованием проведение компьютерной томографии с высокой разрешающей способностью (КТВР), а также исследование диффузионной способности легких.

4. Высокий титр анти-До-1 антител может рассматриваться как маркер аутоиммунного поражения легких при ПМ/ДМ и ассоциируется с развитием наиболее неблагоприятного варианта клинического течения заболевания — так называемого «антисинтетазного синдрома».

Научим новизна:

Впервые на основании проведенного комплексного исследования получены данные о частоте ФА у больных ПМ/ДМ в российской популяции больных миопатиями. Установлено, что стандартное клинико-рентгенологическое исследование позволяет диагностировать поражение легких у больных ПМ/ДМ, но недостаточно для верификации ФА. Впервые показано, что исследование ЖБАЛ помогает диагностировать характер альвеолита у больных ПМ/ДМ. Установлено, что компьютерная томография с высокой разрешающей способностью (КТВР) у больных ПМ/ДМ позволяет диагностировать ФА на ранних стадиях его развития, исследование ДСЛ является наиболее чувствительным функциональным тестом, характеризующим степень поражения алы*еол и/или васкулита при ФА у больных ПМ/ДМ. Доказано значение повышенного титра анти.1о-1 -антител как маркера активности иммунного воспаления у больных ПМ/ДМ с ФА и связь этого теста с тяжестью и прогредиентностью ФА при ПМ/ДМ.

Практическая значимость:

Установлено, что поражение легких развивается у 55% больных ПМ/ДМ. Предложена схема диагностики ФА у больных ПМ/ДМ, включающая в себя клинические данные, рентгенографию легких, КТВР, исследование ФВД, цитологию ЖБАЛ, определение ДСЛ. Определены группы пациентов с увеличением в сыворотке крови титра анти .1о-1 -антител или с «антисинтетачным синдромом», которые нуждаются в комплексной терапии ГКС и цитостатиками

Апробации и публикация результатов исследования:

Материалы диссертации доложены и обсуждены на X Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, ноябрь 2000 г., Санкт-Петербург, на конгрессе Европейского респираторного общества, август 2000 г., Флоренция, Италия, на конгрессе Европейского респираторного общества, сентябрь 2001 г., Берлин, Германия.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Реализация результатов исследования:

Результаты настоящего исследования, практические выводы и рекомендации внедрены в работу клиники и кафедры терапии и профзаболеваний им. Е М.Тареева ММА им.И.М.Сеченова.

Овьем им структура диссертации:

Диссертационная работа изложена на 151 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов работы, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 47 рисунками и содержит 40 таблиц. Список

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бондаренко, Инна Борисовна

ВЫВОДЫ.

Фиброзирующий альвеолит развивается у 55% больных поли- и дерматомиозитом и достоверно чаще (у 48% пациентов) манифестирует в течение первых месяцев или до года от начала основного заболевания.

Клиническими маркерами, свидетельствующими о высокой вероятности развития фиброзирующего альвеолита у больных поли- или дерматомиозитом являются прогрессирующая одышка у 88% пациентов, наличие непродуктивного кашля у 68%, эритема лица, зоны декольте в дебюте миозита и синдром Рейно - у 56%. При цитологическом исследования жидкости бронхоальвеолярного лаважа у 96% больных поли- и дерматомиозитом с с фиброзирующим альвеолитом обнаружен активный альвеолит преимущественно смешанного характера с преобладанием лимфоцитов.

Для больных поли- и дерматомиозитом с фиброзирующеим альвеолитом наиболее характерен рестриктивный тип нарушения вентиляционной функции со значительным снижением диффузионной способности (в среднем 44,5+3% от должной), опережающим снижение жизненной емкости легких.

Повышение уровня анти-.к>-1 -антител обнаружено у 64% больных поли- и дерматомиозитом с фиброзирующим альвеолитом, при этом имеется коррелляция с его наиболее выраженными рентгенологическими признаками и увеличением числа нейтрофилов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Наиболее высокие титры анти-.1о-1 -антител (до 100 - 140 иЕ) выявлены у 40% больных с антисинтетазным синдромом, характеризующимся неблагоприятным течением фиброзирующего альвеолита.

Наиболее эффективными методами диагностики фиброзирующего альвеолита у больных поли- и дерматомиозитом являются компьютерная томография высокого разрешения, исследование диффузионной способности легких, жидкости бронхоальвеолярного лаважа и определение уровня анти-.1о-1 -антител.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных ПМ/ДМ одышка, сухой кашель, эритема лица, открытых частей тела, синдром Рейно в дебюте заболевания или возникшее в течение первого года болезни свидетельствуют о повышенном риске развития ФА, что требует дополнительного обследования адекватными методами (компьютерная томография, исследование диффузионной способности легких, жидкости бронхоальвеолярного лаважа).

2. Для объективной оценки активности альвеолита при ФА у больных ПМ/ДМ и выбора правильной тактики лечения целесообразно учитывать результаты цитологического исследования жидкости бронхоальвеолярного лаважа.

3. С целью раннего выявления изменений функции внешнего дыхания у больных ПМ/ДМ с ФА необходимо наряду с тестами классической механики дыхания (ЖЕЛ, ОФВь ТТ, MOC25.50.75) определять диффузионную способность легких.

4. Для более объективной оценки активности иммунопатологического процесса при ПМ/ДМ, характера, тяжести и прогноза ФА, а так же тактики лечения рекомендуется определение уровня анти-.1о-1 -антител.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бондаренко, Инна Борисовна, 2002 год

1. Авдеева О.В., Лебедин Ю.С., Черняев А.Л., Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Сывороточный муцин-антиген биомаркер активности при интерстициальных заболеваниях легких// Материалы 7-го национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва,1997. № 547.

2. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. М.:, Медицина, 1986.

3. Багирова В.В., Яглинский В.А. К вопросу о клинико-морфологических изменениях в легких при дерматомиозите// Тер.архив. 1975 - №11. - С.130-134.

4. Беликова Т.П., Яшунская Н И., Коган Е.А. Раннее выявление и диагностика очаговых образований в легких методом компьютерной томографии с линейной фильтрацией// Наука. 1992. - С.73-88.

5. Богданов А.И. Особенности поражения легких при ревматоидном артрите, системной красной волчанке и системной склеродермии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: СПб,1998.-41 с.

6. Богданов А.Н., Мазуров В.И., Новик A.A. Поражения легких при ревматоидном артрите// Санкт-Петербургские медицинские ведомости. 1998. - №3. - С. 6-12.

7. Богданов А.Н., Мазуров В.И., Новик A.A. Принципы диагностики и лечения поражений легких при некоторых ревматических заболеваниях в практике врача семейной медицины// Семейный ^рач. 1998. №2. С. 18-25.

8. Величковский Б.Т. Новые представления о патогенезе профессиональныз заболеваний легких пылевой этиологии// Пульмонология. 1995. - №1. - С.6-16.

9. Герасин В.А. Эндоскопические методы исследования// Болезни органов дыхания. М., Медицина, 1989. - Т. 1. - С. 339-358.

10. Герасин В.А., Журавлев A.B., Новикова А.К. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж в оценке эффективности лечения ИФА// Тер.архив. 1988. - №12. - С. 63-66.

11. Н.Дехтярь М.Р., Гуркина Г.Т. Результаты применения препарата сандиммун (циклоспорин А) при миастении и полимиозите// Материалы конф. Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы. Уфа, 1996. - 4.1. - С. 122-125.

12. Добин В.Л. Случай саркоидоза, осложнившегося миопатией// Тер.архив. 1996. - №6. - С.64-66.

13. Долматов В.А. Гемосорбция и плазмаферез, как иммунокоррегирующие методы лечения больных фиброзирующим альвеолоитом: Автореф. дис. . канд.мед.наук:1. СПб, 1996.-17 с.

14. Дроздова A.C. Поражение легких при хроническом активном гепатите: Дисс. . канд.мед.наук. Москва, 1989.

15. Дубровская В.Ф. Коррекция экспериментального пневмосклероза препаратами, модифицирующими метаболизм коллагена// Пат.физиология и эксперим. терапия. -1993.-№3.-С. 36-38.

16. Дюбанова Г.А., Сидорова Л.Д., Мовчан Е.А и др. Бронхоальвеолярный лаваж в диагностике поражений легких при системной склеродермии// Пульмонология. 1992. - №4. - С. 24-30.

17. Илькович М.М. Интерстициальные заболевания легких// Заболевания органов дыхания. СПб, «Нордмедиздат», 1998. - С. 109-319.

18. Илькович М.М., Новикова Л.Н., Баранова О.П. Опыт многолетнего наблюдения больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом// Материалы 5-го международного конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 1995. - №367.

19. Коган Е.А. Фиброзирующий альвеолит современные аспекты проблемы// Арх. Патологии. - 1995. - №4. - С. 5-11. |

20. Коган Е.А., Корнев Б.М., Салов Ю.А., Секамова С М., Макарова О.В., Овчинников A.A. Варианты и стадии течения идиопатического фиброзирующего альвеолита// Тер.архив. 1995. - №5. - С.71- 76.

21. Коган Е.А., Секамова С.М., Корнев Б.М. и др. Межклеточные взаимодействия в морфогенезе инициальных повреждений и склероза при интерстициальных болезнях легких// Вестник Российской АМН. 1995. - №5. - С. 23-30.

22. Корнев Б.М. Интерстициальные болезни легких// Клиническая фармакология и терапия. 1997. - Т.6, №4. - С. 11-12.

23. Корнев Б.М., Коган Е.А., Попова E.H. Актуальные проблемы клиники и диагностики интерстициальных болезней легких// Практ.врач. 1996. - Т.4, №2. - С. 6-9.

24. Корнев Б.М., Сапов Ю.А. Клинические варианты лекарственных поражений легких// Клин. мед. 1993. - №1. - С. 51-54.

25. Макарова О.В., Ковалева В.Л., Сладкопевцев A.C., Михайлова Л.П., Веселова Л.П., Носейкина Н.М. Экспериментальная модель неинфекционного гранулематоза легких//

26. Пульмонология. 1996. - №1. - С. 71-76.

27. Мухин H.A., Серов В.В., Корнев Б.М., Коган В.В. и др. Клинико-морфологическая характеристика интерстициальных болезней легких// Клин. мед. 1995. - №3. - С. 7780.

28. Мухин H.A., Серов В.В., Корнев Б.М., Коган Е.А., Дроздова A.C., Шукурова P.A., Овчинников A.A. Интерстициальные болезни легких : клинические аспекты проблем// Тер.архив. 1995. - №5. - С. 68-71.

29. Насонов E.JI. Применение метотрексата в ревматологии: итоги и перспективы// Клин.мед. 1996. - №5. - С. 10-15.

30. Насонов E.J1., Саложин К.В., Штутман В.З., Гусева Н.Г., Баранов A.A., Tongueze M.Le, Youinou Р., Plötz Р.Н. Антитела к эндотелию, тромбомодулин и антиген фактора Виллебранда при полимиозите и дерматомиозите// Клин.мед. 1996. - №6. - С. 32-347.

31. Насонов Е.Л., Штутман В.З., Саложин К.В. и соавт. Клинико-иммунологическая гетерогенность идиопатических воспалительных миопатий// Клин.мед. 1995. - №2. -С. 4-8.

32. Насонов Е.Л., Штутман В.З., Саложин К В., Гусева Н.Г. Терапия идиопатических воспалительных миопатий// Клин.фармокология и терапия 1995. - Т.4, №2. - С. 5763.

33. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Штутман В.З. Идиопатические воспалительные миопатии// Клин. Ревматология. 1996. - №4. - С. 10-13.

34. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М.: Медицина, 1989. 592с.

35. Насонова В.А., Забродский В.В. Ревматические болезни// Диагностика и лечение внутренних болезней. М., Медицина, 1991. - Т. 1. - С.485-530.

36. Овчаренко С.И., Петухова Н.В., Слукина О.Г. Поражение легких по типу интерстициальной болезни у больной дерматомиозитом// Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2001. - №2(16). - С.49-51.

37. Озерова Л.В., Романов В.В., Зайцева И.П. Опыт длительного наблюдения за больными саркоидозом// Материалы 7-го национального конгресса по болезням органов дыхания -Москва, 1997. -№561.

38. Попова E.H. Клинико-морфологическая характеристика альвеолита при идиопатическом фиброзирующем альвеолите и саркоидозе. Дисс. . канд.мед.наук . -Москва, 1996.

39. Путов Н.В., Илькович М.М. Фиброзирующие альвеолиты. М.: Медицина, 1986. - 168 с.

40. Ребров А. П., Александрова О. Л. Иднопатическне воспалительные миопатии -своевременность диагностики// Науч.-практ. Ревматология. 2000. - №3. - С. 56-60.

41. Сайкова Л.А., Алексеева Т.М. Хронический полимиозит. СПб.: Фолиант, 2000. - 117 с.

42. Семенков Ю.Л., Лавренова Г.В., Козловский И.З. Цитологический метод исследования// Болезни органов дыхания. М., Медицина, 1991. - Т.1. - С. 395-417.

43. Сигидин Я. А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. М.: Медицина, 1994. - 544 с.

44. Сильвестров В.П., Цурко В.В., Хитров Н А. Поражение легких при ревматоидном артрите// Материалы 7-го национального конгресса по болезням органов дыхания -Москва, 1997. № 567.

45. Соловьёва А.П. Дерматомиозит. М.: Медицина, 1980. - 182 с.

46. Соловьёва А.П. Поражение респираторной системы при дерматомиозите// Тер.архив. -1979. №7. - С. 88-91.

47. Спитковский Д.М. Радиобиология. 1992. - Т.32, №3. - С. 382-400.

48. Степанян И.Э., Озерова Л.В., Шмелев Е.И. Результаты комплексного лечения больных альвеолитами с использованием гемафереза// Пульмонология. 1993. - №3. - С. 15-19.

49. Тареев Е.М. Эволюция учения о коллагенозах в клиническом аспекте. Актовая речь. -М.: Ин-т ревматологии АМН СССР, 1975. - 52 с.

50. Тареев Е.М., Виноградова О.М., Соловьёва А.П. Актуальные вопросы клиники и лечения дерматомиозита// Вопр.ревматологии. 1969ю - №2. - С. 59-65.

51. Тареев Е.М., Виноградова О.М., Соловьёва А.П. Важнейшие аспекты клиники дерматомиозита// Тер.архив. 1967. №9. - С. 23-31.

52. Филиппов В.П., Черниченко Н.В., Шумская И.Ю., Хачатрян Н.Х., Евгушенко Г.В. Критерии активности альвеолитов по данным бронхобиопсий// Материалы 7-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 1997. - №462.

53. Хоменко А.Г., Озерова Л.В. Клиническая картина и особенности течения наиболее часто встречающихся внелегочных локализаций саркоидоза// Вестник Росс.Акад.мед.наук. 1995. - №7. - С. 21-24.

54. Чучалин А.Г. Аэрозольные радионуклидные пневмопатии// Пульмонология. 1993. -№4. - С. 6-10.

55. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии. М.: Медицина, 1989. -250 с.

56. Шмелев Е.И. Проблема легочных гранулематозов в современной пульмонологии// Пульмонология. 1992. - №1. - С. 10-13.

57. Шукурова Р.А. Фиброзирующий альвеолит при диффузных заболеваниях соединительной ткани (системной склеродермии, ревматоидном артрите, болезне Шегрена): Автореф.дис. . канд.мед. наук Москва, 1991.

58. Юдин A.JI., Овчаренко С.И., Шварцер И.В. Компьютерная томография в диагностике интерстициальных заболеваний легких// материалы 7-го национального конгресса по болезням органов дыхания Москва, 1997. - №717.

59. Adansson J.У. Radiation enhaces silica translocation to the pulmonary interstitium and increases fibrosis in mice// Environ Health Perspekt. 1992. - V.97. - P. 233-238.

60. Aigner K., Bolitschek J., Wurtz J. Diagnostik process of alveolitis// Acta-Med-Austriaca. -1994.-V.21,№4.-P. 95-99.

61. Akira M., Нага H., Sakatani M. Interstitial lung disease in association with polymyositis-dermatomyositis: long-term follow-up CT evaluation in seven patients// Radiology. 1999. -Vol.210, №2. - P. 333-338.

62. Alam M., Morehead R.S., Weinstein M.H. Dermatomyositis as a presentation of pulmonary inflammatory pseudotumor (Myofibroblastic tumor)//Chest. 2000. - Vol. 117, №6. - P. 1793-1795.

63. Al-Janadi M., Smith C D., Karsch J. Cyclophosphamide treatment of interstitial pulmonary fibrosis in polymyositis/dermatomyositis// Journal of Rheumatology. 1989. - V.16, №12. -P. 1592-1596.

64. Amano K., Maruyama H., Takeuchi T. Nosocomial pneumonia likely caused by Stenotrophomonas maltophilia in two patients with polymyositis (see comments)// Intern. Med. 1999. - Vol.38, №11. P. 910-916.

65. Ando S., Kobaushis L., Yamanaka K. et all. Sussecful combination therapy of cyclosporidi and steroids in two cases with interstitial pneumonitis associated with polymyositis// Ryumachi. 1995. - V.35, №1. - P. 95-99.

66. Arsura E.L., Greenberg A.S. Adverse impact of interstitial pulmonary fibrosis on prognosis in polymyositis and dermatomyositis// Semin. Arthritis.Rheum. 1988. - №18. - P. 29-37.

67. Asanuma Y., Yamada H., Matsuda T. et al. Successful treatment of interstitial pneumonia with lipo-PGEl and pentoxilylline in a patient with dermatomyositis// Ryumachi. 1997. -Vol.37, №5. - P. 719-726.

68. Bach G.L., Stock K.-P. Polymyositis/Dermatomyositis: Klinik, Aetiopathogenese und moegliche ausloesende Faktoren// Artritis+Rheuma. 1992. - V. 12, №1. - P. 20-24.

69. Bals R. Zelltypen der Atemwegs epithelien: Morphologie, Molekularbiologie und klinische Bedeutung// Pneumologie. 1997. - №51. - P. 142-149.

70. Bandoh S., Fujita J., Ohtsuki Y. et al. Sequential changes of KL-6 in sera of patients with interstitial pneumonia associated with polymyositis/dermatomyositis// Ann. Rheum. Dis. -2000. Vol.59, №5. - P. 257-262.

71. Banker B.Q., Engel A.G.The polymyositis and dermatomyositis syndromes Myologu. N.Y.:McGraw-Hill, 1986. - 1385-1422 c.

72. Barth J. Bronchoalveolaere Lavage: Diagnostische Moeglichkeiten// Diagnose und Labor. -1994.-№44.-P. 110-114.

73. Behr J. Neue Therapiekonzepte bei fibrosierenden Lungenerkrankungen// Pneumologie. -1996. №50. - P. 657-664.

74. Bernstein R.M., Morgan S.H., Chapman J., et al. Anti-Jo-1 antibody: a marker for myositis with interstitial lung disease// British Medical Journal. 1984. - P. 289.

75. Blechynden L.M., Lawson M.A., Tabarias H. et al. Myositis induced by naked DNA immunization with the gene for hystidyl-tRNA// Hum. Gene Ther. 1997. - Vol.8, №12. -P. 1469-1480.

76. Brouwer R., Vree-Egberts W„ Jongen P H. et al. Frequent occurence of anti-tRNA(His) autoantibodies that recognize a conformational epitope in sera of patients with myositis// Arthritis. Rheum. 1998. - Vol.41, №8. - P. 1428-1437.

77. Buhl R. Differenzialdiagnose der Alveolitis bei Systemerkrankungen// Pneumologie. 1994. -№48. P. 699-703.

78. Buhl R., Bargon J. Akute fibrosierende Alveolitiden// Atemw.-Lungenkrankheiten. 1996. -V.22, №8. - P. 399-402.

79. Chatte G., Boyer J. Interstitial fibrosing pneumopathy and dermatomyositis. Pulmonary histologi and prognosis// Rev. Mai Respir. 1992. - V.9, №6. - P. 634-635.

80. Costabel U., Barth J., Behr J. Empfehlungen zur diagnostischen bronchoalveolaeren Lavage// Pneumologie. 1994. - №48. - P. 31 1-323.

81. Costabel U., Barth J., Behr J. et al. Empfehlungen zur diagnostischen bronchoalveolaeren Lavage// Pneumologie. 1993. - №47. - P. 607-619.

82. Costabel U., Guzman J, Teschler H. Alveolitis und Lungenfibrose: neuere pathogenetische und klinische Aspekte// Pneumologie. 1991. - №45. - P. 457-465.

83. Costabel U., Teschler H., Guzman J. Bronchiolitis obliterans organising pneumonia (BOOP): The cytological and immunocytological profile of bronchoalveolar lavage// Eur.Respir. J. -1992. №5.-P. 791-797.

84. Crystal R.G., Gadek J.E., Ferrans V.J Anti-Jo-1 antibodies: specifie antibodies forpolymyositis with interstitial pulmonary fibrosis 2 case reports// Reumatol.(Germany). -1995. V.54, №3. - P. 171-177.

85. Dickey B.F., Myers A.R. Pulmonary disease in PM/DM// Semin. Arthritis Rheum. 1984. -№14. - P. 60-76.

86. Dolakas M.C. Dermatomyositis, polymyositis// Akt. Rheumat. 1992. - Bd.17 - P. 11-21.

87. Duncan P.E., Criffin J.P., Garcia A. Fibrosing alveolitis in polymyositis: a review of histologically cases// Am. J. Med. 1974. - V.57. - P.621-626.

88. Eid N.S., Buchino J.J., Schikler K.N. Pulmonary manifestations of rheumatic diseases// Pediatr. Pulmonol. Suppl. 1999. - Vol.18. - P. 91-92.

89. Frazier A.R., Mille R.D. Interstitial pneumonitis in association with polymyositis and dermatomyositis// Chest. 1974. - Vol.65. - P. 403-407.

90. Fujita J., Dobashi N., Ohtsuki Y. et al. Elevation of anti-cytokeratin 19 antibody in sera of the patients with idiopathic pulmonary fibrosis and pulmonary fibrosis associated with collagen vascular disorders// Lung. 1999. Vol.177, №5. - P. 311-319.

91. Fujita J., Dobashi N., Tokuda M. et al. Interstitial pneumonia associated with polymyositis/dermatomyositis//J. Rheumatol. 1999. - Vol.26, №11.- P. 2377-2382.

92. Fujita J., Takeuchi T., Dobashi N. et al. Detection of anti-ADAM 10 antibody in serum of a patient with pulmonary fibrosis associated with dermatomyositis// Ann. Rheum. Dis. 1999. -Vol.58, №12.-P. 770-772.

93. Fukuda T. Pulmonary lesions in collagen diseases — special reference to interstitial pneumonia with polymyositis/dermatomyositis// Nippon-Naika-Gakkai-Zasshi. 1999. -Vol.88, №9. - P. 1865-1870.

94. Furuie H., Yamasaki H., Suga M., Ando M. Altered accesory cell function of alveolar macrophages: a possible mechanism for induction of T2 secretory profile in idiopathic pulmonary fibrosis// Eur.Respir.J. 1997. - №10. - P. 787-794.

95. Garcia-Garcia J.M., Antuna A.S., Muniz A.M. et all. The role of transbronchial lung biopsy and bronchoalveolar lavage in the diagnosis of interstitial lung diseases// Eur.Respir.J. -1996. №9. - P. 174.

96. Genth E., Kaufmann S., Mierau R. Das Anti-(Aminoacyl-tRNA-) Synthetase-Syndrom (Jo-1-Syndrom)// Akt.Rheumatol. 1993. - №18. - P. 113-119.

97. Gentina T., Arbion F., Benard A., Strecker A. Dermatomyosite et cancer a petites cellules: association fortuite ou syndrome paraneoplasique?// Rev. Pneumol. Clin. 2000. - Vol.56, №3. - P. 209-212.

98. Gruhn W.B., Diaz-Buxo J.A. Cyclosporin treatment of steroid resistant interstitial pneumonitis associated with dermatomyositis/polymiositis// Journal of Rheumatology. -1987.-№14.-P. 1045-1047.

99. Hamman L., Rich A.R. Acute diffuse interstitial fibrosis of the lungs// Bull Johns Hopkins Hosp. 1944. - №74. - P. 177-213.

100. Hara M. Treatment for polymyositis/dermatomyositis// Ryumachi. 1999. - Vol.39, №4.- P. 670-678.

101. Harigai M., Hara M., Kamatani N., Kashiwazaki S. Nation-wide survey for the treatment with cyclosporin A of interstitial pneumonia associated with collagen diseases// Ryumachi. -1999. Vol.39, №6. - P. 819-828.

102. Harigai M., Takagi K., Hara M. Treatment of interstitial pneumonia associated with polymyositis/dermatomyositis with cyclosporin A// Nippon-Rinsho-Meneki-Gakkai-Kaishi.- 1999. Vol.22, №6. - P. 410-413.

103. Hirakata H., Suwa A., Takeda Y. et al. Electronic cell conting to measure total cell numbers in bronchoalveolarlavage fluid// Eur.Respir.J. 1994. - №7. - P. 1527-1531.

104. Ishikawa S., Takei Y., Maruyama T., Koyama S., Hanyu N. A case of polymyositis presenting pregnancy with acute respiratory failure// Rinsho-Shinkeigaku. 2000. - Vol.40, №2.-P. 140-144.

105. Ito M., Kaise S., Suzuki S. et al. Clinico-laboratory characteristics of patients with dermatomyositis accompanied by rapidly progressive interstitial lung disease// Clin. Rheumatol. 1999. - Vol.18, №6. - P. 462-467.

106. Jablonska S., Blaszczyk M. Scleroderma overlap syndromes// Adv. Exp. Med. Biol. -1999. Vol.455 - P. 85-92.

107. Jansen T.L., Barrera P., van-Engelen B.G. et al. Dermatomyositis with subclinical myositis and spotaneous pneumomediastinum with pneumothorax: case report and review of the literature// Clin. Exp. Rheumatol. 1998. - Vol.16, №6. - P. 733-735.

108. Jwai K., Mori T., Yamado M. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: Epidemiologic approaches to occupational exposure// Amer.J.Respir.Crit.Care. 1994. - №150. - P. 670675.

109. Kiely J.L., Donohoe P., Bresnihan B., McNicholas W.T. Pulmonary fibrosis in polymyositis with the Jo-1 syndrome: an unusual mode of presentation// Respir. Med. -1998. Vol.92, №9. - P. 1167-1169.

110. Kikuchi K., Kubo M., Kadono T. et al. Serum concentrations of vascular endothelialgrowth factor in collagen diseases// Br. J. Dermatol. 1998. - Vol.139, №6. - P. 1049-1051.

111. Kirsten D. Sarkoidose in Deutschland// Pneumologie. 1995. - №6. - P. 378-383.

112. Koho H., Inokuma S., Nakayama H., Suzuki M. Pneumomediastinum in dermatomyositis: association with cutaneous vasculopathy// Ann. Rheum. Dis. 2000. -Vol.59, №5. - P. 372-376.

113. Kolb M., Kirschner J., Wirtz H., Shmidt M. Cyclophosphamide pulse therapy in the tretment of idiopathic pulmonary fibrosis// Eur.Respir.J. 1996. - №9. - P. 451.

114. Kourakata H., Takada T., Suzuki E et al. Flowcytometric analysis of bronchoalveolar lavage fluid cells in polymyositis/dermatomyositis with interstmal pneumonia// Respirology. 1999. - Vol.4, №3. - P. 223-228.

115. Kroegel C. Die immunologische Rolle des eosinophilen Granulozyten im Rahmen entzuendlicher Lungenerkrankungen// Pneumologie. 1994. - №48. - P. 74-84.

116. Kronenberger H. Aetiologie von Lungenfibrosen// Pneumologie. 1991. - №45. - P. 439-446.

117. Lakhanpal S., Lie J.T., Cohn D.L. and Martin 11 W.J. Pulmonary disease in polymyositis/dermatomyositis: a clinicopatholigical analysis of 65 autopsy cases// Annals of the Rheumatic Diseases. 1987. - №46. - P. 23-29.

118. Loddenkemper R., Gegla U.H., Costabel U. Empfehlungen zum diagnostischen Vorgehen bei diffusen Lungenerkrankungen// Pneumologie. 1994. - №48. - P. 281-286.

119. Lohr H.F., Bocher W.O., Hermann E. Interstitial alveolitis as early manifestation of anti-Jo-1-positive polymyositis// Z. Rheumatol. 1993. - V.52. - P. 307-311.

120. Maccioni F.J., Colebatch H.J.H. Management of fibrosing alveolitis with polymyositis/dermatomyositis//Aust. Nz. Med. 1990. - V.20. - P. 806-816.

121. Major H.T., Barta L., Dubay M. et all. The role of computed tomograhy (CT) and diffusion capacity (DLCO) in the early diagnosis of pulmonary fibrosis// Eur.Respir.J. -1996. №9. - P. 451.

122. Marie I., Hatron P.Y., Hachulla E. et al. Pulmonary involvement in polymyositis and in dermatomyositis// J. Rheumatol. 1998. - Vol.25, №7. - P. 1336-1343.

123. Marie I., Hatron P.Y., Levesque H. et al. Influence of age on characteristics of polymyositis and dermatomyositis in adults// Medicine-Baltimore. 1999. - Vol.78, №3. -P. 139-147.

124. Medsger T.A., Dawson W.N., Masi A.T. The epidemiology of polymyositis// Am.J.Medicin. 1979. - №48. - P. 715-723.

125. Meier-Sydow J. Pulmonale Manifestation von Systemerkrankungen Autoaggressionskrankheiten, maligne Systemerkrankungen// Pneumologie in Praxis und

126. Klinik, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1994. P. 541-550.

127. Meier-Sydow J., Riemann H., Rust M. Klinische Bilder bei Lungenfibrosen// Pneumologie. 1991. - №45. - P. 450-456.

128. Menard O., Martinet N., Martinet Y. Zytokine und die Lunge// Pneumologie. 1993. -№47. - P. 427-438.

129. Mills E.S., Matheus W.H. Interstitial pneumonitis in dermatomyositis// JAMA. 1956. -№160.-P. 1467-1470.

130. Mueller K.-M. Morphologie fibrosierender Lungenerkrankungen// Pneumologie. 1991. - №45. - P. 466-469.

131. Mueller K.-M., Theile A. Pathologie und Rheumalunge// Pneumologie. 1993. - №47. -P. 336-343.

132. Mueller-Quernneim J. Klinische undimmunbiologische Betrachtungen zur entzuendliches Aktivitaet der Sarkoidose// Pneumologie. 1996. - №50. - P. 40-48.

133. Mueller-Quemheim J. Steuerung der Sarkoidosetherapie mittels immunpathologischer Parameter// Pneumologie. 1994. - №48. - P. 47-49.

134. Nach P., Schrieber L., Webb J. Interstitial lung disease as the presentation of anti-Jo-1 positive polymyositis// Clinical Rheumatology. 1987. - V.6, №2. - P. 282-286.

135. Nagai Y., Ishikawa O., Miyachi Y. Pneumomediastinum and subcutaneous emphysema association with fatal interstitial pneumonitis in dermatomyositis// J. Dermatol. 1997. -Vol.24, №7. - P. 482-484.

136. Nawata Y., Kurasawa K., Takabayashi K. et al. Corticosteroid resistant interstitial pneumonitis in dermatomyositis/polymyositis: prediction and treatment with cyclosporine//J. Rheumatol. 1999. Vol.26, №7. - P. 1527-1533.

137. Nishikai M., Ohya K., Kosaka M. et al. Anti-Jo-1 antibodies in polymyositis or dermatomyositis: evaluation by ELISA using recombinant fusion protein Jo-1 as antigen// Br. J.Rheumatol. 1998. - Vol.37, №4. - P. 357-361.

138. Nishimaki T. Mixed connective tissue disease and overlap syndrome// Nippon-Rinsho. -1999. Vol.57, №2. - P. 355-359.

139. Nobutoh T., Kohda M., Doi Y., Ueki H. An autopsy case of dermatomyositis with rapidly progressive diffuse alveolar damage// J. Rheumatol. 1998. - Vol.25, №1. - P. 32-36.

140. Oddis C.V., Medsger T.A., Cooperstein L.A. A sublixing arthropathy associated with the anti-Jo-1 antibody in polymyositis/dermatomyositis// Arthr.and Rheum. N Y. 1990. - №33. -P. 1640-1645.

141. O'Leary P.A., Waisman M. Dermatomyositis: A stady of forty cases// Arch.Dermatol.Syph. 1940. - №41. - P. 1001-1019.

142. Pachman L.M., Harding J.A., Cobb M.A., Arroyave C.M. The antinuclear antibody (ANA) in juvenile dermatomyositis (JDMS) is not Jo-1, suggesting that JDMS and poly myositis (PM) are differt diseases// Arthr. and Rheum. N.Y. 1984. - №27. - P. 45.

143. Philips T., Leigh I., Wright J. Dermatomyositis and pulmonary fibrosis associated with anti-Jo-1 antibody// Journal of the American Academy of the Dermatology. 1988. - №5. -P. 381-382.

144. Plotz P.H., Dalakos M., Leff R.L., Love A.L., Miller F.W., Chronin M.E. Curreht concepts in the idiopathic inflammatory myopathies: polymyositis, dermatomyositis and related disorders// Ann. Intern. Med. 1989. - V.l 11, №2. - P. 143-157.

145. Raben N. Nochols R.C., Jain A., Amin A., Hyde C., Leff R.L., Plotz P H. Expression of recombinant human histidyl tRNA synthetase, an autoantigen, in baculovirus-transfected insect cells// Arthr. and Rheum. N.Y. 1992. - V.35, Suppl.9. - P. 170.

146. Reichlin M.F., Arnett F.C. Multiplicity of antobodies in myositis sera// Arthr. and Rheum. N.Y. 1984. - №27. - P. 1150-1156.

147. Rowen A.J., Reiched J. Dermatomyositiswith lung involvement treated with azathioprine// Resperation. 1983. - V.44. - P. 143-146.

148. Saito M., Saito Y., Endo K., Tan«?ka M. A case of steroid-resistant polymyositis who made a good response to high dose intravenous immunoglobulins (IVIG)// Rinsho-Shinkeigaku. 2000. - Vol.40, №2. - P. 181-183.

149. Salmeron G., Greenberg D., Lidsky S.D. Polymyositis and diffuse interstitial lung disease: a review of the pulmonary histopathologic findings// Arch. Intern. Med. 1981. -V.141.-P. 1005-1010.

150. San-Miguel G.F., Parraguirre-Martinez S., Cordova-Pluma V.H. A 43-year-old woman with paraneoplastic syndrome (clinical conference)// Gac-Med-Mex. 2000. - Vol.136, №2. -P. 153-157.

151. Satoh H., Ohtsuka M., Yamashita Y.T. et al. Breast cancer shortly after the diagnosis of interstitial pneumonia associated with polymyositis// Oncol. Rep. 2000. - Vol.7, №1. - P. 105-106.

152. Sauty A., Rochat T., Schoch O.D. et al. Pulmonary fibrosis with predominant CD8 lymphocytic alveolitis and anti-Jo-1 antibodies// Europ. Respir. J. 1997. - Vol.10, №12. -P. 2907-2912.

153. Schwarz M.I. Pulmonary and cardiac manifestations of polymyositis-dermatomyosytis//

154. J. Thoracic Imaging. 1992. - V.7. - P. 46-54.

155. Seno A., Tokuda M., Yamasaki H., Akiyama K. A case of amyopathic dermatomyositis presenting blister and oral ulcer// Ryumachi. 1999. - Vol.39, №6. - P. 836-840.

156. Sherer Y., Livneh A., Levy Y., Shoenfeld Y., Langevitz P. Dermatomyositis and polymyositis associated with the antiphospholipid syndrome-a novel overlap syndrome// Lupus. 2000. - Vol.9, №1. - P. 42-46.

157. Spertini F., Aubert J.-D., Leimgruber F. The potential of bronchoalveolar lavage in the prognosis and treatment of connective-vascular diseases// Clinical and Experimental Rheum. 1996. - №14. - P. 681-688.

158. Takada Т., Suzuki E., Nakano M. et al. Clinical features of polymyositis/dermatomyositis with steroid-resistant interstitial lung disease// Intern. Med. 1998. - Vol.37, №8. - P. 669673.

159. Takashi S., Okubo Y., Yamazaki Y. et al. Amyopathic dermatomyositis with interstitial pneumonia: effective treatment with cyclophosphamide pulse therapy// Nihon-Kokyuki-Gakkai-Zasshi. 1999. - Vol.37, №8. - P. 647-651.

160. Takizawa H., Shiga J., Moroi Y., Miyachi S., Nishiwaki M., Miyamoto T. Interstitial lung disease in dermatomyositis: clinicopathological study// J. Rheumatol. N.Y. 1983. -№26. - P. 604-611.

161. Targoff I.N. Immunologic aspects of myositis// Curr.Opin.Rheumatolog. 1989. - №1. -P. 432-442.

162. Targoff I.N., Arnett F.C., Bermann L., O'Brien C., Reichlin M. Anti- KJ: a new antibody associacted with the syndrome of polymyositis and interstitial lung disease// J.Clin.Invest.N.Y. 1989. №84. - P. 162-172.

163. Targoff I.N., Trieu E.P., Plotz P.H., Miller F.W. Antibodies to glycyl-transfer RNA synthetase in patients with myositis and interstitial lung disease// Arthr. and Rheum. N.Y. -1992. V.35, №7. - P. 821-830.

164. Tazelaar H.D., Viggiano R.W., Pickersgill J., Colby T.V. Interstitial lung disease in polymyositis and dermatomyositis// Am. Rev.Respir.Dis. 1990. - №141. - P. 727-730.

165. Toyoshima M., Sato A., Chida K. et al. Clinicopathological features of interstitial pneumonia associated with amyopathic dermatomyositis// Nippon-Kuobu-Shikkan-Gakkai-Zasshi. 1997. - Vol.35, №3. - P. 281-287.

166. Tsuchiya K., Tamura H., Kida S. et al. Dermatomyositis associated with multiple primary cancers of the stomach, colon and lung// Nippon-Naika-Gakkai-Zasshi. 2000. - Vol.89, №1. - P. 134-136.

167. Venables P.J. Antibodies to Jo-1 and Ro-52: why do they go together? (editorial;comment)//Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol.109, №3. - P. 403-405.

168. Von Kempis J., Kalden P., Gutfleisch J. et al. Diagnosis of idiopathic myositis: value of 99mtechnetium pyrophosphate muscle scintigraphy and magnetic resonance imaging in targeted muscle biopsy// Rheumatol. Int. 1998. - Vol.17, №5. - P. 207-213.

169. Walker E.J., Tymms K.E., Webb J., Jeffrey P.D. Improved detection of anti-Jo-1 antibody, a marker for myositis, using purified histidyl-tRNA synthetase// J. Immunol.Meth. 1987. -№96. -P. 149-156.

170. Wasicek C.A., Reichlin M., Montes M., Raghu G. Polymiositis and interstitial lung disease in a patient witn anti-Jo-1 prototype// Amer. J.Med.N.Y. 1984. - №76. - P. 538544.

171. Wells A.U., Cullinan P., Hansel 1 D.M. Fibrosing alveolitis associated with systemic sclerosic has a better prognosis than lone cryptogenic fibrosing alveolitis// Amer. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. - V. 149. - P. 1583-1590.

172. Yamanishi Y., Maeda H., Konishi F. et al. Dermatomyositis associated with rapidly progressive fatal interstitial pneumonitis and pneumomediastinum// Scand. J. Reumatol. -1999.-Vol.28, №1,-P. 58-61.

173. Yamasaki M., Yamada H. Polymyositis and dermatomyositis// Nippon-Rinsho. 1999. -Vol.57, №2. P. 339-343.

174. Yoshida S., Akizuki M., Mimori T., Yamagata H., Inada S., Homma M. The precipitating antibody to an acidis nuclear protein antigen, the Jo-1, in connective tissuediseases// Arthr. and Rheum. N.Y. 1983. - №26. - P. 604-611.

175. Yoshida T., Koga H., Saitoh F. et al. Pulse intravenous cyclophosphamide treatment for steroid-resistant interstitial pneumonitis associated with polymyositis// Intern. Med. 1999. -Vol.38, №9. P. 733-738.