Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с болезнью Грейвса в динамике после радиойодтерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Фомина Дарья Викторовна

• Фомина Дарья Викторовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Фомина Дарья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Болезнь Грейвса как аутоиммунное заболевание

1.2 Состояние иммунной системы при болезни Грейвса

1.3 РЙТ как метод лечения болезни Грейвса

1.4 Влияние лечения радиоактивным йодом на иммунную систему

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Протокол исследования

2.2 Клинические, лабораторные, инструментальные методы обследования

2.3 Иммунологические методы

2.3.1 Исследование фенотипического состава лимфоцитов периферической крови методом проточной цитометрии

2.3.2 Определение уровня продукции моноцитами периферической крови активных форм кислорода методом хемилюминесценции

2.3.3 Биолюминесцентное определение активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в моноцитах периферической крови

2.4 Статистический анализ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-гормональная характеристика пациентов

3.2 Особенности изменения клинико-гормональных показателей у пациентов с болезнью Грейвса после РЙТ

3.3 Исследование интенсивности хемилюминесцентных реакций моноцитов пациентов с болезнью Грейвса в динамике после РЙТ

3.4 Активность НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ моноцитов крови

3.5. Особенности распределения В-лимфоцитов у пациентов с болезнью Грейвса после РЙТ

3.6 Иммунопатогенетические факторы прогноза эффективности

радионуклидного лечения болезни Грейвса

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с болезнью Грейвса в динамике после радиойодтерапии»

Актуальность темы исследования

Болезнь Грейвса (Тиреотоксикоз с диффузным зобом; МКБ-10: Е05.0) -представляет собой органоспецифическое аутоиммунное заболевание, при котором наблюдается гиперфункция щитовидной железы, сопровождающаяся её диффузным увеличением и стойкой гиперпродукцией тиреоидных гормонов [13]. Ключевым звеном патогенеза является образование аутоантител, специфически связывающихся с рецепторами тиреотропного гормона (АТ-рТТГ), что приводит к их стимуляции и гиперфункции щитовидной железы [4]. Помимо гуморального иммунного ответа, в развитии болезни Грейвса важную роль играют клеточные механизмы - инфильтрация щитовидной железы активированными Т- и В-лимфоцитами, что способствует аутоиммунному воспалению и стимуляции тиреоцитов [8]. Таким образом, заболевание представляет собой сложный иммунопатологический процесс [80, 146].

В мировой практике методом выбора радикального лечения пациентов с болезнью Грейвса является РЙТ [34]. Надо отметить, что РЙТ воздействует не только на тиреоциты, но и на иммунокомпетентные клетки, в частности моноциты, выполняющие важную функцию в патогенезе и регуляции аутоиммунных процессов. Моноциты, с одной стороны, участвуют в поддержании системного воспаления, а с другой — опосредуют формирование адаптивного иммунного ответа через свою дифференцировку в антигенпрезентирующие клетки, такие как макрофаги и дендритные клетки [61, 99, 177].

В-лимфоциты, в свою очередь, являются основными эффекторными клетками гуморального иммунитета и участвуют в формировании аутоиммунного ответа за счет продукции аутоантител [107]. Под воздействием РЙТ возможны изменения их численности, функциональной активности и профиля продукции цитокинов, что может оказывать влияние на иммунный статус пациента и течение заболевания [53].

Предполагается, что РЙТ может изменять функциональную активность моноцитов, что в свою очередь влияет на общий иммунологический статус

пациента [74, 102, 160]. Несмотря на аутоиммунную этиологию, лечение направлено в первую очередь на функциональное состояние щитовидной железы, а роль иммунологических показателей недооценивается в клинической практике. Пониманию патогенеза и причин вариабельности исхода терапии радиоактивным йодом при болезни Грейвса, могут способствовать исследования, направленные на изучение состояния иммунной системы. В современном контексте, когда уровень медицинских технологий стремительно растет, исследование клинико-иммунологических характеристик пациентов становится важным шагом в понимании эффектов данной терапии. С учетом динамики аутоиммунных процессов, происходящих в организме при данном заболевании, анализ этих характеристик предоставляет возможность глубокого исследования молекулярных и клеточных изменений, а также их влияния на клиническое течение болезни [49].

Особый интерес представляет выявление предикторов эффективности РЙТ. Эта задача становится актуальной в свете стремительного развития концепции персонализированной медицины, где адаптация терапии к индивидуальным особенностям пациента играет ключевую роль [16, 82, 118]. Исследование таких факторов позволит более точно определить подходы к лечению, предсказать результаты терапии и минимизировать нежелательные эффекты [48, 106].

Поэтому изучение иммунологической характеристики пациентов с болезнью Грейвса после РЙТ является актуальным направлением, которое позволит определить направленность аутоиммунных процессов, выделить предикторы эффективности такого лечения и улучшить качество жизни пациентов.

Степень разработанности темы исследования

Основные патофизиологические аспекты болезни Грейвса хорошо изучены, однако вопросы, касающиеся иммунологического статуса пациентов после РЙТ и его влияния на клиническую динамику, продолжают оставаться актуальными. Несмотря на наличие обширных данных об эффекте РЙТ, роль отдельных клеток, таких как В-лимфоциты и моноциты, в иммунологическом ответе после терапии до сих пор недостаточно освещена [146].

В-лимфоциты играют ключевую роль в развитии болезни Грейвса, так как они ответственны за выработку аутоантител к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ) [146]. Патогенетическая роль этих антител заключается в их способности индуцировать стойкую гиперфункцию щитовидной железы, а также поддерживать хроническое аутоиммунное воспаление. Применение РЙТ способствует постепенному снижению концентрации тиреостимулирующих антител и АТ-ТПО, что наблюдается у большинства пациентов в отдаленном периоде после проведенного лечения [159]. Однако в первые месяцы после терапии может наблюдаться кратковременное увеличение этих антител, что связано с высвобождением антигенов из разрушенных тиреоцитов и активацией аутореактивных В-лимфоцитов. Этот феномен отражает сложные процессы ремоделирования иммунного ответа и требует дальнейшего изучения [159]. В частности, после РЙТ повышается активность ТЫ и ТЫ7 лимфоцитов, которые участвуют в активации воспалительных процессов и усилении аутоиммунного ответа. Эти клетки способствуют продукции проинфламаторных цитокинов, таких как интерлейкин-17 (ГЬ-17), что усиливает воспаление в тканях щитовидной железы и может приводить к дальнейшему прогрессированию заболевания [54].

Моноциты, являясь важной частью врожденного иммунитета, играют значительную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Грейвса [156, 167]. Их роль в воспалительных процессах и реакциях адаптивного иммунитета активно изучается. Исследования показывают, что у пациентов с болезнью Грейвса активность моноцитов повышена в связи с гипертиреозом и хроническим воспалением, что может усиливать окислительный стресс [62]. В ряде исследований показано, что снижение окислительного стресса и нормализация продукции АФК коррелируют с успешным клиническим исходом терапии [144]. После РЙТ происходит перестройка иммунной системы, что может влиять на функциональную активность моноцитов, однако данный аспект остается недостаточно изученным [102].

На основании данных о динамике антител и активности иммунных клеток после РЙТ, в литературе выделяют несколько прогностических показателей.

Например, значительное снижение уровня АТ-рТТГ и АТ-ТПО через несколько месяцев после терапии ассоциируется с благоприятным терапевтическим исходом, в то время как их повышение может свидетельствовать о более сложной клинической картине и необходимости в дополнительных методах лечения [45].

Несмотря на значительный объем данных, касающихся клинико-иммунологических изменений у пациентов с болезнью Грейвса, остаются открытыми вопросы о долгосрочном влиянии РЙТ на иммунный статус и возможность использования иммунологических маркеров для прогнозирования успешности терапии. В этом контексте предложенное исследование направлено на углубленное изучение метаболической активности моноцитов, интенсивности хемилюминесцентных реакций и динамики субпопуляционного состава В-лимфоцитов. Это позволит улучшить понимание механизмов ответа на РЙТ и продвинуться в разработке прогностических критериев успешности терапии.

Цель и задачи исследования

Цель: оценить динамику клинико-иммунологических показателей после РЙТ для выявления ключевых иммунологических факторов, определяющих терапевтический ответ.

Задачи:

1. Определить особенности изменений клинико-гормональных показателей у пациентов с болезнью Грейвса после РЙТ.

2. Исследовать интенсивность хемилюминесцентных реакций и метаболизм моноцитов пациентов с болезнью Грейвса в динамике после РЙТ.

3. Оценить субпопуляционный состав В-лимфоцитов у пациентов с болезнью Грейвса после РЙТ.

4. Выявить возможные иммунологические предикторы развития стойкого гипотиреоза после РЙТ как маркера успешного терапевтического ответа.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование динамики иммунных

изменений у пациентов с болезнью Грейвса после РЙТ, что позволило не только углубить понимание патогенеза заболевания, но и предложить новые подходы к прогнозированию и оценке эффективности лечения. Установлены ключевые изменения субпопуляционного состава В-лимфоцитов, а также функциональной активности и метаболизма моноцитов, что позволило охарактеризовать иммунологические механизмы регуляции аутоиммунного процесса на разных этапах лечения.

Установлено, что РЙТ способствует изменению активации моноцитов и снижению уровня АФК. Эти изменения не только подтверждают наличие иммунологической перестройки, но и подчеркивают их связь с клиническим исходом терапии.

Установлены иммунологические механизмы, сопровождающие терапевтический ответ на РЙТ, включая перестройку субпопуляционного состава B-лимфоцитов и динамику активационных маркеров, таких как CD23, что позволяет уточнить роль гуморального иммунитета в патогенезе болезни Грейвса после радионуклидного лечения.

Показано, что РЙТ способствует снижению уровня аутоиммунной активности, в том числе через нормализацию функциональной активности регуляторных Т-клеток и уменьшение продукции проинфламаторных цитокинов.

На основе полученных данных предложены и обоснованы иммунологические маркеры, как предикторы терапевтического ответа. Разработаны новые критерии прогнозирования эффективности РЙТ на основании изучения клинико-гормональных и иммунологических показателей, что открывает возможности для персонализированного подхода к лечению болезни Грейвса.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования вносят вклад в понимание иммунопатогенеза болезни Грейвса, в частности, уточняя участие моноцитарного звена в развитии аутоиммунных реакций. Установлены особенности изменения функциональной активности и метаболического профиля моноцитов под воздействием РЙТ. Это

создает основу для дальнейших исследований, направленных на разработку новых иммунологических подходов к лечению заболеваний щитовидной железы. Исследование метаболической активности моноцитов также открывает новые перспективы в изучении роли клеточного метаболизма в процессе регуляции аутоиммунного ответа.

Практическая значимость исследования заключается в разработке иммунологических маркеров, позволяющих прогнозировать эффективность РЙТ у пациентов с болезнью Грейвса. Результаты работы могут быть использованы для улучшения мониторинга и персонализации лечения, что способствует повышению качества медицинской помощи. Предложенные подходы могут быть внедрены в клиническую практику для оценки состояния иммунной системы пациентов и разработки индивидуальных терапевтических стратегий. Кроме того, практическая значимость подтверждается возможностью использования предложенных методов исследования в других областях медицины, связанных с аутоиммунными заболеваниями.

Методология и методы исследования

«Информация для пациента» и «Форма информированного согласия» составлены в соответствии с принципами проведения медицинских исследований с участием людей, закрепленными в Хельсинкской декларации. Все процедуры выполнялись при строгом соблюдении требований добровольного информированного согласия и конфиденциальности персональных данных в рамках законодательства Российской Федерации, включая положения Федерального закона «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21.11.2011 № 323-ФЗ и иных действующих нормативно-правовых актов в сфере здравоохранения.

В данной работе использовались следующие методы исследования:

1. Анамнестический метод. При изучении клинико-анамнестических данных обследуемых пациентов оценивали хронологию заболевания, с уточнением времени появления первых симптомов тиреотоксикоза и динамики их развития.

2. Общеклинические методы обследования. У всех больных измерялись антропометрические показатели: рост (см), масса тела (кг), ИМТ (кг/м2), проводилась пальпация щитовидной железы, оценка глазных симптомов тиреотоксикоза, пульс, ЧСС, уровень артериального давления. Лабораторно оценивался клинический анализ крови.

3. Оценка тиреоидного статуса. Определение ТТГ, свободного тироксина (свТ4) методом иммунорадиометрического анализа c помощью соответствующих стандартных тест наборов производства «Immunotech a.s., a Beckman Coulter company» (Прага, Чехия) для ТТГ (референсные показатели: 0,17-4,05 мЕд/л), свТ4 (11,5-23,0 пмоль/л), определение уровня свободного трийодтиронина (свТ3) проводили методом ИФА с использованием тест-систем «ДС-ИФА-ТИРОИД-ТЗсвободный» (ООО «НПО «Диагностические системы»).

4. Верификация аутоиммунной этиологии поражения щитовидной железы при болезни Грейвса. Оценка уровня АТ-рТТГ иммуноферментным (ИФА) методом («Хема-Медика», Россия), с указанным референсным интервалом менее 1,0 МЕ/л, а также концентрация АТ-ТПО («Хема-Медика», Россия), с указанным референсным интервалом от 0 до 30 мЕд/л.

5. Проточная цитометрия. Определение фенотипического состава В-лимфоцитов и моноцитов крови.

6. Хемилюминесцентный анализ. Определение функциональной активности моноцитов.

7. Статистическая обработка с помощью пакета прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft Inc., США). Критический уровень достоверности нулевой гипотезы принят равным 0,05.

Основные положения, выносимые на защиту

1. РЙТ при болезни Грейвса обеспечивает не только достижение клинической ремиссии тиреотоксикоза, но и формирует комплексный терапевтический ответ, включающий эндокринные, иммунологические и морфологические изменения. Целевым исходом терапии является развитие

стойкого гипотиреоза, сопровождающееся достоверным снижением уровня АТ-рТТГ и уменьшением объёма щитовидной железы.

2. Моноцитарное звено врождённого иммунитета играет значимую роль в патогенезе болезни Грейвса и в механизмах ответа на РЙТ. У пациентов выявлена исходная дисфункция моноцитов, проявляющаяся снижением продукции АФК и ослаблением индуцированных хемилюминесцентных реакций, сохраняющаяся после терапии. Проведённое исследование выявило фазную метаболическую перестройку моноцитов: в ранние сроки после РЙТ снижается активность НАДи НАДФ-зависимых дегидрогеназ при одновременном повышении активности гликолитических ферментов (НАДН-ЛДГ, Г3ФДГ), что отражает переключение на анаэробный путь как компенсаторный механизм адаптации.

3. РЙТ вызывает перестройку субпопуляционного состава В-лимфоцитов, отражающую изменение активности гуморального звена иммунного ответа. В ранние сроки после лечения наблюдается транзиторное повышение экспрессии CD23 на CD19+ клетках как проявление реактивной активации в ответ на высвобождение тиреоидных антигенов, с последующим снижением численности В2-клеток и наивных В-лимфоцитов. Сохранение пула В-клеток памяти свидетельствует о стабилизации гуморального иммунного ответа и снижении активности аутоиммунного процесса.

4. Коэффициент Т-хелперной регуляции (ТХР), отражающий соотношение активированных Т-хелперов и В-лимфоцитов, обладает прогностической значимостью. Значение ТХР <0,105 до начала терапии является достоверным предиктором развития стойкого гипотиреоза через 6 месяцев после радиойодтерапии и может быть использовано как иммунологический предиктор эффективности лечения.

Личный вклад автора

В ходе работы автором проведен анализ литературных источников, касающихся темы исследования, и разработан план исследования. Автором проведено клиническое наблюдение за всеми пациентами с болезнью Грейвса, включенными в исследование, с последующим сбором и систематизацией

первичных данных. В сотрудничестве с научными сотрудниками лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии выполнены лабораторные исследования, интерпретация которых легла в основу полученных научных результатов. Автором самостоятельно проведен анализ данных, включая статистическую обработку, оценку результатов и их клинико-иммунологическую интерпретацию. Тексты диссертационной работы и автореферата подготовлены лично автором. Все положения, выносимые на защиту, а также заключительные выводы были сформулированы автором.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов и обоснованность выводов обеспечивается применением современных стандартизированных методов клинико-гормонального и иммунологического исследования с использованием сертифицированного оборудования и реагентов, систематическим включением контрольных образцов на всех этапах лабораторной диагностики, а также использованием современных методов статистического анализа с применением специализированного программного обеспечения.

Исследование выполнено в строгом соответствии с международными этическими нормами (Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации, редакция 2000 г. И национальными нормативными документами: Федеральным законом «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» № 323-ф3 и приказом Минздрава РФ от 01.04.2016 № 200н «О правилах клинической практики».

Этическая экспертиза исследования проведена локальным этическим комитетом КрасГМУ (протокол № 87/2018 от 14.12.2018), этическим комитетом КГБУЗ «Краевая клиническая больница» (протокол № 162/1 от 21.03.2019).

Основные результаты исследования были представлены на заседании проблемной комиссии по внутренним болезням ПО ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России.

Результаты и основные положения представлены в 15 тезисах конференций, из которых 7 были доложены автором лично в рамках российских и международных научных в период 2017-2024 гг.:

1. 5-й форум Европейского общества молодых эндокринологов (European Young Endocrine Scientists Meeting), 2017 г., г.Порто, Португалия

2. 6-й форум Европейского общества молодых эндокринологов (European Young Endocrine Scientists Meeting), 2018г., г.Познань, Польша

3. VIII (XXVI) Национальный конгресс эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение», 2019 г., г. Москва, Россия.

4. IV (XXVII) Национальный конгресс эндокринологов с международным участием «Инновационные технологии в эндокринологии», 2021 г., г. Москва, Россия.

5. X (XXIX) Национальный конгресс эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение», 2023 г., г. Москва, Россия.

6. V (XXX) Национальный конгресс эндокринологов «Инновационные технологии в эндокринологии», 2024 г., г. Москва, Россия.

7. II Конгресс эндокринологов Сибирского федерального округа, 2024 г., г. Красноярск, Россия.

Публикации

Основные положения и результаты диссертационного исследования нашли отражение в 1 5 научных работах, среди которых 3 статьи опубликованы в рецензируемых журналах, включенных в перечень ВАК РФ. В рамках проведенного исследования получен патент Российской Федерации на изобретение «Способ прогнозирования РЙТ болезни Грейвса» (№ 2791390), приоритет которого заявлен 15 апреля 2022 года с последующей регистрацией в Государственном реестре изобретений РФ 07 марта 2023 года.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах, иллюстрирована 5 рисунками и 10 таблицами. Она состоит из введения, трех глав - «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований», а также заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 183 источника: 34 отечественных и 149 зарубежных.

Благодарность

Автор выражает благодарность за ценные рекомендации по методологии и интерпретации результатов руководителю лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии НИИ медицинских проблем Севера - обособленного подразделения ФГБНУ «ФИЦ КНЦ СО РАН», д.м.н., профессору А.А. Савченко, а также научным сотрудникам лаборатории И.И. Гвоздеву и к.б.н. В.Д. Беленюку за помощь в проведении лабораторных исследований; директору Центра ядерной медицины ФГБУ «ФСНКЦ» ФМБА России, г. Красноярск, Н.Г. Чанчиковой за сотрудничество и предоставленную возможность использования базы для исследования.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Болезнь Грейвса как аутоиммунное заболевание

Болезнь Грейвса - аутоиммунное заболевание, развивающееся вследствие выработки АТ-рТТГ, клинически проявляющееся поражением щитовидной железы с развитием синдрома тиреотоксикоза [32, 181].

Этиология болезни Грейвса подразумевает нарушение иммунной регуляции: образование АТ, продукция цитотоксических Т-лимфоцитов и широкого спектра цитокинов, которые воздействуют на структуры щитовидной железы [11, 17].

Развитие аутоиммунного процесса является многофакторным, с эндогенными и средовыми факторами в предрасполагающем генетическом контексте [84, 170]. Эпидемиологические исследования позволяют оценить вклад генетических и негенетических факторов в этиологию заболевания. Семейные исследования выявили повышенную частоту случаев болезни Грейвса среди родственников первой линии родства [170], что подтверждается близнецовыми исследованиями, демонстрирующими значимо более высокую конкордантность у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными [77]. Согласно моделированию, проведенному Brix и соавторами, вклад генетической компоненты в патогенез заболевания оценивается на уровне 75-80%, тогда как влияние факторов окружающей среды составляет 20-25% [72]. К генам предрасположенности относят некоторые локусы HLA-DR генов, а так же не-HLA гены, кодирующие такие белки как цитотоксический Т-лимфоцит-связанный иммуноглобулин-4 (CTLA-4), рецептор из надсемейства рецептора факторов некроза опухоли (tumournecrosisfactor (TNF) (CD40), нерецепторная лимфоидная тирозин-фосфатаза 22 типа (PTPN22), тиреоглобулин, и гены рТТГ [94, 173].

Считается, что болезнь Грейвса главным образом опосредована гуморальным аутоиммунным ответом из-за наличия АТ-рТТГ, которые стимулируют рост и функцию фолликулярных клеток щитовидной железы [5, 10]. Однако, как и при других аутоиммунных расстройствах, гуморальные и клеточно-иммунные

механизмы тесно связаны, и, как только они запускаются, активируется цепь обратных связей, которые усиливают один из ответов, в то время как ингибируют противоположный, таким образом, обозначая сложные механизмы, участвующие в патогенезе [110, 139]. Начальным этапом в патогенезе является презентация аутоантигенов через антигенпрезентирующие клетки (АПК). АПК, особенно дендритные клетки (ДК), представляют собой клетки костного мозга как лимфоидного, так и миелоидного происхождения, которые населяют все лимфоидные органы, а также почти все не лимфоидные ткани и органы. Являясь частью врожденной иммунной системы, ДК могут быстро улавливать изменения окружающей среды и обуславливать первичный иммунный ответ, главным образом благодаря своей мощной антигенпрезентирующей способности стимулировать наивные, эффекторные и Т-клетки памяти [98]. ДК функционально классифицируются как иммуногенные или толерогенные, когда они активируют аутореактивные Т-клетки или Т^-клетки соответственно, приводя к индукции или подавлению аутоиммунного ответа [104].

Активация специфических путей дифференцировки Т-клеток может зависеть от концентрации и типа воздействия антигена, природы исходных АПК и, предположительно, от еще не определенных генетических и экологических факторов. Созревание Т-хелперных CD4+ лимфоцитов происходит в тимусе после активации при воздействии специфических антигенов и цитокинов. Т-клетки выходят из тимуса в периферическую лимфоидную ткань в виде зрелых наивных Т-клеток. Оказавшись на периферии, сигналы, полученные от антигенов и / или специфических цитокинов, приводят либо к активации, либо к снижению регуляции Т-клеток, что приводит к появлению различных подмножеств эффекторных клеток (ТЫ, ТМ и ТЫ7). Каждая субпопуляция лимфоцитов будет иметь специфические маркеры, и каждый тип клеток впоследствии будет продуцировать специфические цитокины. к тому же В-клетки будут простимулированы для того, чтобы произвести аутоантитела, в то время как Т-клетки будут главной фракцией лимфоцитов, мигрирующей в соответствующую ткань [180].

Помимо своей основной функции в гуморальном иммунном ответе, В-лимфоциты играют важную роль в развитии болезни Грейвса через продукцию АТ-рТТГ. Эти клетки обладают способностью распознавать растворимые антигены посредством мембранных иммуноглобулиновых рецепторов, что запускает каскад иммунных реакций: синтез специфических антител, презентацию антигенных пептидов CD4+ Т-лимфоцитам и получение активирующих сигналов от Т-хелперов. Особое значение имеет инфильтрация щитовидной железы В-лимфоцитами, которые локально продуцируют АТ-рТТГ, что подтверждает непосредственное участие тиреоидной ткани в поддержании аутоиммунного процесса [114].

При этом патогенетическое значение имеют не только стимулирующие антитела, вызывающие гиперфункцию железы, но и блокирующие формы АТ-рТТГ, способные модулировать активность рецептора. Функциональный эффект антител определяется их концентрацией, аффинностью и способностью активировать или ингибировать рецептор ТТГ [113]. В большинстве случаев преобладает стимулирующее действие, приводящее к нерегулируемой гиперфункции щитовидной железы. Иногда, либо первоначально, либо после гипертиреоидного периода, блокирующее действие преобладает, вызывая гипотиреоз. Параллельно нарушение иммунной толерантности распространяется и на другие тиреоидные антигены, что обусловливает наличие АТ-ТПО или антител к тиреоглобулину в 50-70% случаев болезни Грейвса [81].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фомина Дарья Викторовна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Активность респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов крови в дебюте болезни Грейвса [Текст] / С. А. Догадин, М. А. Дудина, А. А. Савченко и др. // Проблемы Эндокринологии. — 2017. — Т. 63, № 1. — С. 4-8.

2. Анализ причин рецидива тиреотоксикоза при болезни Грейвса после радиойодтерапии / В. А. Солодкий, Д. К. Фомин, Н. В. Струева, Е. А. Пестрицкая // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. - 2017. - Т. 17, № 1. -С. 9.

3. Аутоантитела, иммуноглобулины и цитокиновый профиль у пациентов с болезнью Грейвса и эндокринной офтальмопатией [Текст] / Н. Ю. Свириденко, Е.Г. Бессмертная, И. М. Беловалова и др. // Проблемы эндокринологии. — 2020. — Т. 66, № 5. — С. 15-23. — DOI: 10.14341/probl12544.

4. Бирюкова Е. В. Болезнь Грейвса: путь от клиники, диагностики к эффективному лечению [Текст] / Е. В. Бирюкова, М. В. Шинкин, И. А. Морозова // Лечение и профилактика. — 2023. — Т. 13, № 4. — С. 89-101.

5. Болезни щитовидной железы. : Пер. с англ. / под ред. Л.И. Бравермана

- М. : Медицина, 2000. - 432 с.

6. Валуевич В. В. Радиойодтерапия болезни Грейвса: персонализированный подход к лечению [Текст] / В. В. Валуевич, Л. И. Данилова // Рецепт. — 2020. — Т. 23, № 2-3. — С. 370-376. — DOI: 10.34883/PI.2020.2.2.043.

7. Влияние хелперных и регуляторных Т-клеток на фенотипический состав В-лимфоцитов крови и щитовидной железы при болезни Грейвса / А. А. Савченко, М. А. Дудина, А.г. Борисов [и др.] // Медицинская иммунология. - 2018.

- Т. 20, № 3. - С. 431-438. - DOI 10.15789/1563-0625-2018-3-431-438. - EDN YUIWVB.

8. Гельцер, Б. И. Эволюция взглядов на патогенез аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и перспективы их таргетной терапии / Б. И. Гельцер, В. В. Здор, В. Н. Котельников // Клиническая медицина. - 2017. - Т. 95, №6. - С. 524 -534.

9. Гусельникова А. Р. Йод-ограниченная диета перед терапией радиоактивным йодом - назначать или не назначать [Текст] / А. Р. Гусельникова, М. О. Корчагина, М. С. Шеремета // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2022. — Т. 18, № 3. — С. 29-35. — DOI: 10.14341/ket12746.

10. Дедов, И. И. Эндокринология 3-е издание, переработанное и дополненное / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев // - M. : ГЭОТАР -Медиа, 2020. - 416 с.

11. Здор В. В. Новые участники нарушения толерантности к антигенам щитовидной железы: к концепции иммунопатогенеза аутоиммунных заболеваний щитовидной железы [Текст] / В. В. Здор, Е. В. Маркелова, Б. И. Гельцер // Медицинская иммунология. — 2016. — Т. 18, № 3. — С. 209-220.

12. Клинические рекомендации Гипотиреоз. - М.: РАЭ, 2024. - 36 с.

13. Клинические рекомендации Тиреотоксикоз с диффузным зобом (болезнь Грейвса), узловым/многоузловым зобом. - М.: РАЭ, 2025. - 68 с.

14. Кудрявцев, И. В. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шестицветного цитофлуориметрического анализа / И. В. Кудрявцев, А. И. Субботовская // Медицинская иммунология. - 2015. - Т. 17, № 1.

- С. 19-26. - EDN TIPGQZ.

15. Кузник, Б. И. Аутоиммунные механизмы регуляции системы гемостаза / Б. И. Кузник, Н. Н. Цыбиков // Сибирский онкологический журнал. - 2005. - № 1.

- С. 88-95. - EDN HUUXBD.

16. Максим О. В. Перспективы таргетной терапии болезни Грейвса [Текст] / О. В. Максим, В. В. Салухов, Б. В. Ромашевский // Consilium Medicum. — 2024.

- Т. 26, № 4. — С. 238-245. — DOI: 10.26442/20751753.2024.4.202764.

17. Некоторые вопросы патогенеза аутоиммунных заболеваний щитовидной железы [Текст] / О. В. Максим, В. В. Салухов, Б. В. Ромашевский [и др.] // Клиническая патофизиология. — 2024. — Т. 30, № 2. — С. 10-21.

18. Основные принципы ведения пациентов с болезнью Грейвса в клинической практике [Текст] / Е. Д. Пешева, Ю. И. Хрулева, С. М. Деунежева и

др. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2023. — Т. 19, № 3. — С. 29-38. — 001: 10.14341/кеП2779.

19. Оценка функционального состояния щитовидной железы в ранние сроки после проведения радиойодтерапии [Текст] / В. А. Солодкий, Д. К. Фомин, О. А. Борисова и др. // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии.

— 2022. — Т. 22, № 1. — С. 25-33.

20. Пешева Е. Д. Современные подходы к ведению пациентов с болезнью Грейвса [Текст] / Е. Д. Пешева, Т. Б. Моргунова, В. В. Фадеев // Лечебное дело. — 2022. — № 1. — С. 48-56. — Б01: 10.24412/2071-5315-2022-12487.

21. Предикторы эффективности терапии радиоактивным йодом болезни Грейвса у детей и подростков [Текст] / П. О. Румянцев, В. А. Саенко, Д. С. Дзейтова и др. // Проблемы эндокринологии. — 2020. — Т. 66, № 4. — С. 68-76. — Б01: 10.14341/ргоЫ12390.

22. Прогностические факторы, влияющие на частоту ремиссии болезни Грейвса после тиреостатической терапии [Текст] / Н. В. Дрогашевская, Е. А. Жилина, Н. С. Мартиросян и др. // Клинический разбор в общей медицине. — 2023.

— Т. 4, № 4. — С. 6-12. — Б01: 10.47407/кг2023.4.4.00250.

23. Радиоактивный йод в лечении болезни Грейвса: история и современное представление о радионуклидной терапии [Текст] / М. С. Шеремета, М. О. Корчагина, Е. Д. Пешева, В. В. Фадеев // Терапевтический архив. — 2022. — Т. 94, № 10. — С. 1211-1215. — Б01: 0.26442/00403660.2022.10.201887.

24. Радиойодтерапия тиреотоксикоза [Текст]: руководство / А. Ф. Цыб, А.

B. Древаль, П. И. Гарбузов. - М. : ГЭОТАР-МЕДИА, 2009. - 160 с.

25. Рыбакова А. А. Оксидативный стресс и его роль в развитии аутоиммунных заболеваний щитовидной железы [Текст] / А. А. Рыбакова, Н. М. Платонова, Е. А. Трошина // Проблемы эндокринологии. — 2019. — Т. 65, № 6. —

C. 451-457. — Б01: 10.14341/ргоЬ111827.

26. Савченко, А. А. Определение активности NAD(P)-зависимых дегидрогеназ в нейтрофильных гранулоцитах биолюминесцентным методом / А. А.

Савченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 159, № 5. - С.656-660.

27. Сергалиева М. У. Роль цитокинов в нейроиммуноэндокринных механизмах патологии щитовидной железы [Текст] / М. У. Сергалиева, А. А. Цибизова, М. А. Самотруева // Молекулярная медицина. — 2024. — Т. 22, № 3. — С. 21-27. — DOI: 10.29296/24999490-2024-03-03.

28. Система обработки медицинских данных человека при проведении радиойодтерапии тиреотоксикоза [Текст] / А. А. Трухин, М. С. Шеремета, К. Ю. Слащук и др. // Биотехносфера. — 2022. — № 2(68). — С. 18-26. — DOI: 10.25960/bts.2022.2.18.

29. Сравнительный анализ патогенетических механизмов, клинических проявлений и современных подходов к диагностике и лечению болезни Хашимото и болезни Грейвса [Текст] / Л. А. Назарова, С. С. Укрепина, Н. А. Билял [и др.] // Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования. — 2024. — № 4. — С. 242-248.

30. Тактика лечения пациентов с болезнью Грейвса при непереносимости тиреотропных препаратов [Текст] / Д. М. Красильников, Ф. В. Валеева, Л. Т. Бареева и др. // Вестник современной клинической медицины. — 2022. — Т. 15, № 4. — С. 44-48. — DOI: 10.20969/VSKM.2022.15(4).44-48.

31. Технологии диагностики и коррекции иммунометаболических нарушений. Клиническая иммунология для практических врачей / А. А. Савченко, Д. А. Кудлай, И. В. Кудрявцев [и др.]. - Красноярск : АС-КИТ, 2023. - 454 с. - ISBN 978-5-605-04781-0. - EDN GKWRHR.

32. Фадеев В. В. Диагностика и лечение болезни Грейвса [Текст] / В. В. Фадеев // Медицинский совет. — 2014. — № 4. — С. 44-49.

33. Функциональная активность моноцитов крови у больных описторхозом в зависимости от степени выраженности фиброза печени / В. В. Цуканов, Е.г. Горчилова, О. А. Коленчукова [и др.] // Инфекция и иммунитет. -2021. - Т. 11, № 2. - С. 389-395. - DOI 10.15789/2220-7619-FA0-1376. - EDN TTXQBN.

34. 2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis [Текст] / D. S. Ross, H. B. Burch, D. S. Cooper, M. C. Greenlee, P. Laurberg, A. L. Maia и др. // Thyroid. — 2016. — Vol. 26, № 10. — P. 1343-1421.

35. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves' Hyperthyroidism [Текст] / G. J. Kahaly, L. Bartalena, L. Hegedüs и др. // European Thyroid Journal. — 2018. — Vol. 7, № 4. — P. 167-186.

36. A 2017 Survey of the clinical practice patterns in the management of relapsing Graves disease / S. Koren, M. Shteinshnaider, K. Or [et al.] // Endocr. Pract. -2019. -Vol. 25, № 1. - P. 55-61.

37. A Systematic Review and Meta-Analysis of the Relationship Between the Radiation Absorbed Dose to the Thyroid and Response in Patients Treated with Radioiodine for Graves' Disease [Текст] / J. Taprogge, P. M. D. Gape, L. Carnegie-Peake [et al.] // Thyroid. — 2021. — Vol. 31, № 12. — P. 1829-1838. — DOI: 10.1089/thy.2021.0302.

38. Activation of thyroid antigen-reactive B cells in recent onset autoimmune thyroid disease patients / M. J. Smith, M. Rihanek, B. M. Coleman [et al.] // J. Autoimmun. -2018. - Vol. 89. - 82-89

39. Age-Associated B Cells in Autoimmune Diseases: Pathogenesis and Clinical Implications [Текст] / G. Xie, X. Chen, Y. Gao [и др.] // Clin Rev Allergy Immunol. — 2025. — № 68(1). — С. 18.

40. Alexander E. K. High dose of (131)I therapy for the treatment of hyperthyroidism caused by Graves' disease [Текст] / E. K. Alexander, P. R. Larsen // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2002. — Vol. 87, № 3. — P. 10731077.

41. Altered monocyte expression and expansion of non-classical monocyte subset in IgA nephropathy patients [Текст] / S. N. Cox, G. Serino, F. Sallustio [et al.]. // Nephrology, Dialysis, Transplantation. — 2015. — Vol. 30, № 7. — P. 1122-1232.

42. Architecture of the НАДФ oxidase family of enzymes [Electronic resource] / B. C. Ogboo, U. V. Grabovyy, A. Maini [et al.] // Redox Biol. - 2022. - Vol. 52.

43. Association of Radioactive Iodine Treatment With Cancer Mortality in Patients With Hyperthyroidism [Текст] / C. M. Kitahara, A. Berrington de Gonzalez, A. Bouville [et al.] // JAMA Internal Medicine. — 2019. — Vol. 179, № 8. — P. 10341042.

44. Auto-Regulation of the Thyroid Gland Beyond Classical Pathways / K. Brix, J. Szumska, J. Weber [et al.] // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2020. - Vol. 128, № 607. - P. 437-445.

45. Bartalena L. Management of Graves' hyperthyroidism: present and future [Текст] / L. Bartalena, M. L. Tanda // Expert Review of Endocrinology & Metabolism. — 2022. — Vol. 17, № 2. — P. 153-166.

46. Bedard K. The NOX family of ROS-generating НАДФ oxidases: physiology and pathophysiology [Текст] / K. Bedard, K. H. Krause // Physiological Reviews. — 2007. — Vol. 87, № 1. — P. 245-313.

47. Bednarek, J. Oxidative stress peripheral parameters in Graves' disease: the effect of methimazole treatment in patients with and without infiltrative ophthalmopathy / J. Bednarek, H. Wysocki, J. Sowinski // Clin. Biochem. - 2005. - Vol. 38, № 1. - P. 1318.

48. Bonnema S. J. Radioiodine therapy in benign thyroid diseases: effects, side effects, and factors affecting therapeutic outcome [Текст] / S. J. Bonnema, L. Hegedüs // Endocrine Reviews. — 2012. — Vol. 33, № 6. — P. 920-980.

49. Burch H. B. Management of Graves Disease: A Review [Текст] / H. B. Burch, D. S. Cooper // JAMA. — 2015. — Vol. 314, № 23. — P. 2544-2554.

50. Causal relationship between inflammatory cytokines and autoimmune thyroid disease: a bidirectional two-sample Mendelian randomization analysis [Текст] / Z. Yao, F. Guo, Y. Tan [et al.] // Frontiers in Immunology. — 2024. — Vol. 15. — P. 1334772. — DOI: 10.3389/fimmu.2024.1334772.

51. Cellular and molecular basis of thyroid autoimmunity [Electronic resource] / J. Boguslawska, M. Godlewska, E. Gajda [et al.] // Eur. Thyroid. J. - 2022. -Vol. 11, № 1. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34981746/.

52. Changes in Thyrotropin Receptor Antibody Levels Following Total Thyroidectomy or Radioiodine Therapy in Patients with Refractory Graves' Disease [Текст] / J. Kim, M. S. Choi, J. Park [et al.] // Thyroid. — 2021. — Vol. 31, № 8. — P. 1264-1271. — DOI: 10.1089/thy.2020.0756.

53. Changes of regulatory T and B cells in patients with papillary thyroid carcinoma after 131I radioablation: a preliminary study [Текст] / L. Jiang, Y. Zhan, Y. Gu, Y. Ye, Y. Cheng, H. Shi // BioMed Research International. — 2013. — Vol. 2013. — P. 683768.

54. Characterizing the Interplay of Lymphocytes in Graves' Disease [Текст] / M. Hansen, A. Cheever, K. S. Weber [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. — 2023. — Vol. 24, № 7. — P. 6835.

55. Chemiluminescence-Based Assay to Monitor Early Oxidative Bursts in Soybean (Glycine max) Lateral Roots [Текст] / M. Sivaramakrishnan, S. Goel, N. Ratnaparkhi и др. // Curr. Protoc. — 2023. — Aug. — Т. 3, № 8. — С. e869.

56. Chocry M. The НАДФ Oxidase Family and Its Inhibitors / M. Chocry, L. Leloup // Antioxid. Redox Signal. 2020. - Vol. 33, № 5. - P. 332-353.

57. Clinical factors influencing the success rate of radioiodine treatment for Graves' disease [Текст] / M. He, L. Pan, Y. Li [et al.] // Diabetes, Obesity & Metabolism. — 2024. — Vol. 26, № 10. — P. 4397-4409. — DOI: 10.1111/dom.15790.

58. Clinical relevance of thyroid-stimulating autoantibodies in pediatric Graves' disease - a multicenter study [Текст] / T. Diana, R.S. Brown, A. Bossowski et al. // J Clin Endocrinol Metab. — 2014. — Т. 99, № 5. — С. 1648-1655.

59. Comparison of Thyroid Size-Specific Radioiodine Dose and New Modified Dose Calculation in the Treatment of Graves' Disease [Текст] / A. Wongsuttilert, R. Thamcharoen, Y. Maiprasert [et al.] // Endocrinology and Metabolism. — 2024. — Vol. 39, № 5. — P. 758-766. — DOI: 10.3803/EnM.2024.1950.

60. Current controversies in the management of Graves' hyperthyroidism [Текст] / N. Francis, T. Francis, J. H. Lazarus [et al.] // Expert Review of Endocrinology & Metabolism. — 2020. — Vol. 15, № 3. — P. 159-169. — DOI: 10.1080/17446651.2020.1754192.

61. Dash S. P. Monocytes and macrophages: Origin, homing, differentiation, and functionality during inflammation [Текст] / S. P. Dash, S. Gupta, P. P. Sarangi // Heliyon. — 2024. — Vol. 10, № 8. — P. e29686.

62. De Leo S. Hyperthyroidism [Текст] / S. De Leo, S. Y. Lee, L. E. Braverman // The Lancet. — 2016. — Vol. 388, № 10047. — P. 906-918.

63. Defect of a subpopulation of natural killer immune cells in Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis: normalizing effect of dehydroepiandrosterone sulfate [Текст] / S. B. Solerte, S. Precerutti, C. Gazzaruso и др. // European Journal of Endocrinology. — 2005. — Vol. 152, № 5. — P. 703-712.

64. Defining roles of specific reactive oxygen species (ROS) in cell biology and physiology [Текст] / H. Sies, V. V. Belousov, N. S. Chandel [et al.] // Nature Reviews Molecular Cell Biology. — 2022. — Vol. 23, № 7. — P. 499-515.

65. Dendritic cells, monocytes and macrophages: a unified nomenclature based on ontogeny [Текст] / M. Guilliams, F. Ginhoux, C. Jakubzick и др. // Nature Rev. Immunol. — 2014. — Т. 14, № 8. — С. 571-578.

66. Duarte C. G. Effect of the period of treatment with a single dose of propylthiouracil on the antibody response in rats [Текст] / C. G. Duarte, A. E. Azzolini, A. I. Assis-Pandochi // International Immunopharmacology. — 2003. — Vol. 3, № 1011. — P. 1419-1427.

67. Efficacy of radioactive iodine treatment of Graves' hyperthyroidism using a single calculated 131I dose [Electronic resource] / K. K. Wong, B. L. Shulkin, M. D. Gross, A. M. Avram // Clin. Diabetes Endocrinol. - 2018. - Vol. 4. - URL : https://clindiabetesendo.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40842-018-0071 -6

68. Ehlers, M. Graves' disease in clinical perspective / M. Ehlers, M. Schott, S. Allelein // Front. Biosci. (Landmark Ed). - 2019. - Vol. 24, № 1. - P. 35-47

69. Empiric radioiodine for hyperthyroidism: Outcomes, prescribing patterns, and its place in the modern era of theranostics [Текст] / E. Boehm, Y. H. Kao, J. Lai [et al.] // Clinical Endocrinology. — 2022. — Vol. 97, № 1. — P. 124-129. — DOI: 10.1111/cen.14753.

70. Enhanced oxidative stress in Hashimoto's thyroiditis: inter-relationships to biomarkers of thyroid function [Текст] / R. Rostami, M.R. Aghasi, A. Mohammadi et al. // Clinical Biochemistry. — 2013. — № 46(4-5). — С. 308-312.

71. Evaluation of oxidative status in patients with hyperthyroidism / M. Aslan, N. Cosar, H. Celik [et al.] // Endocrine. - 2011. - Vol. 40, № 2. - P. 285-289.

72. Evidence for a major role of heredity in Graves' disease: a population-based study of two Danish twin cohorts [Текст] / T. H. Brix, K. O. Kyvik, K. Christensen [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2001. — Vol. 86, № 2. — P. 930-934.

73. Expansion and preferential activation of the CD14(+)CD16(+) monocyte subset during multiple sclerosis [Текст] / D. Chuluundorj, S. A. Harding, D. Abernethy, A. C. La Flamme // Immunology and Cell Biology. — 2014. — Vol. 92, № 6. — P. 509517.

74. Expansion of inflammatory monocytes in periphery and infiltrated into thyroid tissue in Graves' disease [Текст] / Y. Wang, X. Zhang, J. Ge [et al.] // Endocrinology. — 2025. — Vol. 166, № 4. — P. bqaf038. — DOI: 10.1210/endo cr/bqaf038.

75. Exploring Systemic Autoimmunity in Thyroid Disease Subjects [Electronic resource] / T. Siriwardhane, K. Krishna, V. Ranganathan [et al.] // J. Immunol. Res. -2018.- Vol. 2018. - URL : https://www.hindawi.com/journals/jir/2018/6895146/.

76. FOXP3 and RORyt: transcriptional regulation of Treg and Th17 [Текст] / Z. Chen, F. Lin, Y. Gao и др. // International Immunopharmacology. — 2011. — Vol. 11, № 5. — P. 536-542.

77. Further evidence for a strong genetic influence on the development of autoimmune thyroid disease: the California twin study [Текст] / D. A. Ringold, J. T. Nicoloff, M. Kesler, H. Davis, A. Hamilton, T. Mack // Thyroid. — 2002. — Vol. 12, № 8. — P. 647-653.

78. Gene expression profiling reveals the defining features of the classical, intermediate, and nonclassical human monocyte subsets [Текст] / K. L. Wong, J. J. Tai, W. C. Wong [et al.] // Blood. — 2011. — Vol. 118, № 5. — P. e16-e31.

79. Ginhoux F. Monocytes and macrophages: developmental pathways and tissue homeostasis [Текст] / F. Ginhoux, S. Jung // Nature Reviews Immunology. — 2014. — Vol. 14, № 6. — P. 392-404.

80. Graves' disease [Текст] / T. F. Davies, S. Andersen, R. Latif [et al.] // Nature Reviews Disease Primers. — 2020. — Vol. 6, № 1. — P. 52. — DOI: 10.1038/s41572-020-0184-y.

81. Graves' disease: Introduction, epidemiology, endogenous and environmental pathogenic factors [Текст] / J. L. Wemeau, M. Klein, J. L. Sadoul, C. Briet, F. L. Velayoudom-Cephise // Annales d'Endocrinologie. — 2018. — Vol. 79, № 6. — P. 599607.

82. Graves' Disease: Is It Time for Targeted Therapy? A Narrative Review [Текст] / N. Viola, A. Colleo, M. Casula [et al.] // Medicina. — 2025. — Vol. 61, № 3.

— P. 500. — DOI: 10.3390/medicina61030500.

83. Green D. R. The clearance of dying cells: table for two [Текст] / D. R. Green, T. H. Oguin, J. Martinez // Cell Death and Differentiation. — 2016. — Vol. 23, № 6. — P. 915-926.

84. Hall R. Familial studies of autoimmune thyroiditis [Текст] / R. Hall, J. B. Stanbury // Clinical and Experimental Immunology. — 1967. — Vol. 2, Suppl. — P. 719-725.

85. High-sensitivity 5-, 6-, and 7-color PNH WBC assays for both Canto II and Navios platforms [Текст] / D. R. Sutherland, F. Ortiz, G. Quest и др. // Cytometry B Clin. Cytom. — 2018. — Т. 94, №4. — С. 637-651.

86. Human CD14dim monocytes patrol and sense nucleic acids and viruses via TLR7 and TLR8 receptors [Текст] / J. Cros, N. Cagnard, K. Woollard [et al.] // Immunity.

— 2010. — Vol. 33, № 3. — P. 375-386.

87. Human Monocytes Engage an Alternative Inflammasome Pathway [Текст] / M. M. Gaidt, T. S. Ebert, D. Chauhan [et al.] // Immunity. — 2016. — Vol. 44, № 4. — P. 833-846.

88. Immunological Drivers in Graves' Disease: NK Cells as a Master Switcher [Текст] / D. Gallo, E. Piantanida, M. Gallazzi [et al.] // Frontiers in Endocrinology. — 2020. — Vol. 11. — P. 406.

89. Increased Risk of Radioiodine Treatment Failure Associated with Graves Disease Refractory to Methimazole [Текст] / J. J. Kwak, R. Altoos, A. Jensen [et al.] // Endocrine practice : official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists. — 2020. — Vol. 26, № 11. — P. 1312-1319. — DOI: 10.4158/EP-2020-0164.

90. Inflammatory monocytes facilitate adaptive CD4 T cell responses during respiratory fungal infection [Текст] / T. M. Hohl, A. Rivera, L. Lipuma [et al.] // Cell Host & Microbe. — 2009. — Vol. 6, № 5. — P. 470-481.

91. Influence of high tissue-absorbed dose on anti-thyroid antibodies in radioiodine therapy of Graves' disease patients [Текст] / M. H. Listewnik, H. Piwowarska-Bilska, K. Jasiakiewicz [et al.] // Advances in Clinical and Experimental Medicine. — 2021. — Vol. 30, № 9. — P. 913-921. — DOI: 10.17219/acem/137779.

92. Innate immune activation and thyroid autoimmunity [Текст] / A. Kawashima, K. Tanigawa, T. Akama [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2011. — Vol. 96, № 12. — P. 3661-3671.

93. Interaction of lymphocytes and thyrocytes in Graves' disease and nonautoimmune thyroid diseases in immunohistochemical and ultrastructural investigations [Текст] / I. Ben-Skowronek, J. Sierocinska-Sawa, L. Szewczyk [et al.] // Hormone Research. — 2009. — Vol. 71, № 6. — P. 350-358.

94. Jacobson E. M. The CD40, CTLA-4, thyroglobulin, TSH receptor, and PTPN22 gene quintet and its contribution to thyroid autoimmunity: back to the future [Текст] / E. M. Jacobson, Y. Tomer // Journal of Autoimmunity. — 2007. — Vol. 28, № 2-3. — P. 85-98.

95. Karlmark K. R. Monocytes in health and disease - Minireview [Текст] / K. R. Karlmark, F. Tacke, I. R. Dunay // European Journal of Microbiology & Immunology. — 2012. — Vol. 2, № 2. — P. 97-102.

96. Kendall-Taylor P. Ablative radioiodine therapy for hyperthyroidism: long term follow up study [Текст] / P. Kendall-Taylor, M. J. Keir, W. M. Ross // British Medical Journal. — 1984. — Vol. 289, № 6441. — P. 361-363.

97. Kerr J. F. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics [Текст] / J. F. Kerr, A. H. Wyllie, A. R. Currie // British Journal of Cancer. — 1972. — Vol. 26, № 4. — P. 239-257.

98. Lipscomb M. F. Dendritic cells: immune regulators in health and disease [Текст] / M. F. Lipscomb, B. J. Masten // Physiological Reviews. — 2002. — Vol. 82, № 1. — P. 97-130.

99. Liu L. The Immune Function of Ly6Chi Inflammatory Monocytes During Infection and Inflammation [Текст] / L. Liu, Y. Wei, X. Wei // Current Molecular Medicine. — 2017. — Vol. 17, № 1. — P. 4-12.

100. Long-term outcome and prognostic factors of single-dose Radioiodine Therapy in patients with Graves' disease [Текст] / Y. T. Yang, J. F. Chen, S. C. Tung [et al.] // Journal of the Formosan Medical Association. — 2020. — Vol. 119, № 5. — P. 925-932. — DOI: 10.1016/j.jfma.2020.01.014.

101. Long-term retreatment outcomes after definitive management of Graves' disease with radioactive iodine versus surgery [Текст] / E. A. Engelbrecht-Wiggans, K. Carlisle, E. Yunasan [et al.] // Surgery. — 2025. — Vol. 177. — P. 108828.

102. Lymphocyte-to-monocyte ratio prior to radioiodine ablation in low- and intermediate-risk, papillary thyroid cancer [Текст] / K. Kim, K. Pak, I. J. Kim [et al.] // Endocrine. — 2020. — Vol. 70, № 2. — P. 364-371.

103. Machine learning identifies baseline clinical features that predict early hypothyroidism in patients with Graves' disease after radioiodine therapy [Текст] / L. Duan, H. Y. Zhang, M. Lv [et al.] // Endocrine Connections. — 2022. — Vol. 11, № 5. — P. e220119. — DOI: 10.1530/EC-22-0119.

104. Maldonado R. A. How tolerogenic dendritic cells induce regulatory T cells [Текст] / R. A. Maldonado, U. H. von Andrian // Advances in Immunology. — 2010. — Vol. 108. — P. 111-165.

105. Marcocci C. Oxidative stress in Graves' disease [Текст] / C. Marcocci, M. Leo, M. A. Altea // European Thyroid Journal. — 2012. — Vol. 1, № 2. — P. 80-87.

106. Masalova N.N. The main predictors of remote results in treatment of thyrotoxicosis by radioidtherapy [Текст] / N. N. Masalova // Eurasian Union of Scientists. Series: Medical, Biological and Chemical Sciences. — 2022. — No. 2(95). — P. 10-12.

— DOI: 10.31618/ESU.2413-9335.2022.4.95.1624.

107. McLachlan S. M. Breaking tolerance to thyroid antigens: changing concepts in thyroid autoimmunity [Текст] / S. M. McLachlan, B. Rapoport // Endocrine Reviews.

— 2014. — Vol. 35, № 1. — P. 59-105.

108. McLachlan S. M. The molecular biology of thyroid peroxidase: cloning, expression and role as autoantigen in autoimmune thyroid disease [Текст] / S. M. McLachlan, B. Rapoport // Endocrine Reviews. — 1992. — Vol. 13, № 2. — P. 192206.

109. Mihailescu D. V. Radioactive Iodine Therapy of Graves' Disease in Patients Pretreated With Methimazole Without Radioiodine Uptake for Dose Estimation [Текст] / D. V. Mihailescu, C. Hoscheit, L. Fogelfeld // Endocrine Practice. — 2024. — Vol. 30, № 4. — P. 333-339. — DOI: 10.1016/j.eprac.2024.01.010.

110. Modulating the function of the immune system by thyroid hormones and thyrotropin [Текст] / E. L. Jara, N. Munoz-Durango, C. Llanos [et al.] // Immunology Letters. — 2017. — Vol. 184. — P. 76-83.

111. Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2018 [Текст] / L. Galluzzi, I. Vitale, S. A. Aaronson [et al.] // Cell Death and Differentiation. — 2018. — Vol. 25, № 3. — P. 486-541.

112. Morshed S. A. Delineating the autoimmune mechanisms in Graves' disease [Текст] / S. A. Morshed, R. Latif, T. F. Davies // Immunol. Res. — 2012. — № 54(1-3).

— С. 191-203.

113. Morshed S. Signal responses to neutral TSH receptor antibody - A cycle of damage in the pathophysiology of Graves' disease [Текст] / S. Morshed, R. Latif, T. F. Davies // Journal of Autoimmunity. — 2023. — Vol. 136. — P. 103012. — DOI: 10.1016/j.jaut.2023.103012.

114. Nagayama Y. Animal models of Graves' disease and Graves' orbitopathy [Текст] / Y. Nagayama, M. Nakahara, N. Abiru // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity. — 2015. — Vol. 22, № 5. — P. 381-386.

115. Nathan C. Beyond oxidative stress: an immunologist's guide to reactive oxygen species [Текст] / C. Nathan, A. Cunningham-Bussel // Nature Rev. Immunol. — 2013. — Т. 13, № 5. — С. 349-361.

116. Necroptosis, necrosis and secondary necrosis converge on similar cellular disintegration features [Текст] / T. Vanden Berghe, N. Vanlangenakker, E. Parthoens [et al.] // Cell Death and Differentiation. — 2010. — Vol. 17, № 6. — P. 922-930.

117. Neutrophil chemotaxis, random migration, and adherence in patients with hyperthyroidism [Текст] / B. Wolach, B. Lebanon, A. Jedeikin [et al.] // Acta Endocrinologica. — 1989. — Vol. 121, № 6. — P. 817-820.

118. New Therapeutic Horizons for Graves' Hyperthyroidism [Текст] / L. C. Lane, T. D. Cheetham, P. Perros [et al.] // Endocrine Reviews. — 2020. — Vol. 41, № 6. — P. 873-884. — DOI: 10.1210/endrev/bnaa022.

119. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood [Текст] / L. Ziegler-Heitbrock, P. Ancuta, S. Crowe [et al.]. // Blood. — 2010. — Vol. 116, № 16. — P. e74-e80.

120. Nongenomic effects of thyroid hormones on the immune system cells: New targets, old players [Текст] / P. De Vito, V. Balducci, S. Leone [et al.] // Steroids. — 2012. — Vol. 77, № 10. — P. 988-995.

121. O'Shea J. J. Mechanisms underlying lineage commitment and plasticity of helper CD4+ T cells [Текст] / J. J. O'Shea, W. E. Paul // Science. — 2010. — Vol. 327, № 5969. — P. 1098-1102.

122. Outcomes of Graves' Disease Patients Following Antithyroid Drugs, Radioactive Iodine, or Thyroidectomy as the First-line Treatment / X. Liu, C. K. H. Wong, W. W. L. Chan [et al.] // Ann. Surg. - 2021. - Vol. 273, № 6. - P. 1197-1206.

123. Outcomes of Patients With Graves Disease 25 Years After Initiating Antithyroid Drug Therapy [Текст] / A. E. Meling Stokland, M. Austdal, B. G. Nedreb0

[et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2024. — Vol. 109, № 3. — P. 827-836. — DOI: 10.1210/clinem/dgad538.

124. Oxidative and genotoxic damage after radio-iodine therapy of Graves' hyperthyroidism / M. Ballardin, R. Barsacchi, L. Bodei [et al.] // Int. J. Radiat. Biol. -2004. - Vol. 80, № 3. - P. 209-216

125. Oxidative stress as a key feature of autoimmune thyroiditis: an update [Текст] / R. M. Ruggeri, A. Campenni, G. Giuffrida [et al.] // Minerva Endocrinologica.

— 2020. — Vol. 45, № 4. — P. 326-344. — DOI: 10.23736/S0391-1977.20.03268-X.

126. Oxidative stress enhances the immune response to oxidatively modified catalase enzyme in patients with Graves' disease [Electronic resource] / B. Gargouri, M. Mseddi, F. Mnif [et al.] // J. Clin. Lab. Anal. - 2020. - Vol. 34, № 2. - URL : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7031633/

127. Parameters of respiratory burst and arachidonic acid metabolism in polymorphonuclear granulocytes from patients with various thyroid diseases [Текст] / J. Szabo, G. Foris, E. Mezösi [et al.] // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. — 1996. — Vol. 104, № 2. — P. 172-176.

128. Patterns of Use, Efficacy, and Safety of Treatment Options for Patients with Graves' Disease: A Nationwide Population-Based Study / J. P. Brito, S. Payne, N. Singh Ospina [et al.] // Thyroid. - 2020. - Vol.30, № 3. - P. 357-364

129. Petranovic Ovcaricek P. Autoimmune Thyroid Diseases [Текст] / P. Petranovic Ovcaricek, R. Görges, L. Giovanella // Seminars in Nuclear Medicine. — 2024. — Vol. 54, № 2. — P. 219-236. — DOI: 10.1053/j.semnuclmed.2023.11.002.

130. Petrelli A. CD8(+) T cells in human autoimmune arthritis: the unusual suspects [Текст] / A. Petrelli, F. van Wijk // Nature Reviews Rheumatology. — 2016. — Vol. 12, № 7. — P. 421-428.

131. Postradioiodine Graves' management: The PRAGMA study [Текст] / P. Perros, A. Basu, K. Boelaert [et al.] // Clinical Endocrinology. — 2022. — Vol. 97, № 5.

— P. 664-675. — DOI: 10.1111/cen.14719.

132. Predicting outcomes and complications following radioiodine therapy in Graves' thyrotoxicosis [Текст] / E. T. Aung, N. N. Zammitt, A. R. Dover[et al.] // Clinical Endocrinology. — 2019. — Vol. 90, № 1. — P. 192-199.

133. Prediction of relapse in hyperthyroid Graves' disease [Текст] / A. M. McGregor, B. R. Smith, R. Hall [et al.] // The Lancet. — 1980. — Vol. 1, № 8178. — P. 1101-1103.

134. Predictive factors of radioiodine therapy failure in Graves' Disease: A metaanalysis [Текст] / M. Shalaby, D. Hadedeya, E. A. Toraih [et al.] // American Journal of Surgery. — 2022. — Vol. 223, № 2. — P. 287-296. — DOI: 10.1016/j.amjsurg.2021.03.068.

135. Quality of life and decision regret in patients with late-hypothyroidism after radioiodine treatment for Graves' disease [Текст] / Y. Li, T. Yang, L. Ju [et al.] // Clinical Endocrinology. — 2024. — Vol. 100, № 1. — P. 87-95. — DOI: 10.1111/cen.14986.

136. Radioiodine therapy of Graves' disease [Текст] / A. Piccardo, M. Ugolini, V. Altrinetti [et al.] // The Quarterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. — 2021. — Vol. 65, № 2. — P. 132-137. — DOI: 10.23736/S1824-4785.21.03337-9.

137. Radioiodine treatment of hyperthyroidism-prognostic factors for outcome [Текст] / A. Allahabadia, J. Daykin, M. C. Sheppard [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2001. — Vol. 86, № 8. — P. 3611-3617.

138. Radioiodine treatment outcome by dosimetric parameters and renal function in hyperthyroidism [Текст] / J. N. Nilsson, R. Elovsson, D. Thor [et al.] // Thyroid Research. — 2022. — Vol. 15, № 1. — P. 8. — DOI: 10.1186/s13044-022-00126-4.

139. Rapoport B. Graves' hyperthyroidism is antibody-mediated but is predominantly a Th1-type cytokine disease [Текст] / B. Rapoport, S. M. McLachlan // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2014. — Vol. 99, № 11. — P. 4060-4061.

140. Reactive Oxygen Species Imaging in a Mouse Model of Inflammatory Bowel Disease [Текст] / L. Bronsart, L. Nguyen, A. Habtezion и др. // Mol. Imaging Biol. — 2016. — Aug. — Vol. 18, № 4. — P. 473-478.

141. Reactive oxygen species in inflammation and tissue injury [Текст] / M. Mittal, M. R. Siddiqui, K. Tran [et al.] // Antioxidants & Redox Signaling. — 2014. — Vol. 20, № 7. — P. 1126-1167.

142. Sachet M. The immune response to secondary necrotic cells [Текст] / M. Sachet, Y. Y. Liang, R. Oehler // Apoptosis. — 2017. — Vol. 22, № 10. — P. 11891204.

143. Sanz I. B cell depletion therapy in autoimmune diseases [Текст] / I. Sanz, J. H. Anolik, R. J. Looney // Frontiers in Bioscience. — 2007. — Vol. 12. — P. 2546-2567.

144. Selenium and the course of mild Graves' orbitopathy [Текст] / C. Marcocci, G. J. Kahaly, G. E. Krassas [et al.] // The New England Journal of Medicine. — 2011. — Vol. 364, № 20. — P. 1920-1931.

145. Sivalingam A. M. Emerging Mechanisms and Biomarkers Associated with T-Cells and B-Cells in Autoimmune Disorders [Текст] / A. M. Sivalingam // Clin Rev Allergy Immunol. — 2025. — № 68(1). — С. 14.

146. Smith T. J. Graves' Disease [Текст] / T. J. Smith, L. Hegedus // The New England Journal of Medicine. — 2016. — Vol. 375, № 16. — P. 1552-1565.

147. Stanton R. C. Glucose-6-phosphate dehydrogenase, НАДФ, and cell survival [Текст] / R. C. Stanton // IUBMB Life. — 2012. — Vol. 64, № 5. — P. 362369.

148. Stassi G. Autoimmune thyroid disease: new models of cell death in autoimmunity [Текст] / G. Stassi, R. De Maria // Nature Reviews Immunology. — 2002. — Vol. 2, № 3. — P. 195-204.

149. Stimulatory TSH-Receptor Antibodies and Oxidative Stress in Graves Disease [Текст] / T. Diana, A. Daiber, M. Oelze [et al.]. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2018. — Vol. 103, № 10. — P. 3668-3677.

150. Szczepanek-Parulska E. Hyperthyroidism in Graves' disease: practical advice on the choice of treatment and indications for radioiodine use [Текст] / E. Szczepanek-Parulska, E. Placzkiewicz-Jankowska // Polish Archives of Internal Medicine. — 2024. — Vol. 134, № 5. — P. 16763. — DOI: 10.20452/pamw.16763.

151. T cell activator-carrying extracellular vesicles induce antigen-specific regulatory T cells [Текст] / L.H. Mo, H.Y. Han, Q.R. Jin et al. // Clin Exp Immunol. — 2021. — № 206(2). — С. 129-140.

152. T cell receptor phenotypes in autoimmune thyroid disease [Текст] / W. P. Teng, S. B. Cohen, D. N. Posnett [et al.] // Journal of Endocrinological Investigation. — 1990. — Vol. 13, № 4. — P. 339-342.

153. Th17 and Treg cells in adolescents with Graves' disease. Impact of treatment with methimazole on these cell subsets [Текст] / M. Klatka, E. Grywalska, M. Partyka [et al.] // Autoimmunity. — 2014. — Vol. 47, № 3. — P. 201-211.

154. The 2016 European Thyroid Association/European Group on Graves' Orbitopathy Guidelines for the Management of Graves' Orbitopathy [Текст] / L. Bartalena, L. Baldeschi, K. Boboridis [et al.] // European Thyroid Journal. — 2016. — Vol. 5, № 1. — P. 9-26.

155. The CD14(bright) CD16+ monocyte subset is expanded in rheumatoid arthritis and promotes expansion of the Th17 cell population [Текст] / M. Rossol, S. Kraus, M. Pierer [et al.] // Arthritis and Rheumatism. — 2012. — Vol. 64, № 3. — P. 671-677.

156. The CD14++CD16+ monocyte subset is expanded and controls Th1 cell development in Graves' disease [Текст] / Q. Yin, D. Song, J. Chen [et al.] // Clinical Immunology. — 2022. — Vol. 245. — P. 109160. — DOI: 10.1016/j.clim.2022.109160.

157. The EANM guideline on radioiodine therapy of benign thyroid disease [Текст] / A. Campenni, A. M. Avram, F. A. Verburg [et al.] // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. — 2023. — Vol. 50, № 11. — P. 3324-3348.

— DOI: 10.1007/s00259-023-06274-5.

158. The effect of antithyroid drugs on osteopontin and oxidative stress in Graves' disease [Текст] / M. Kocak, E. Akarsu, H. Korkmaz et al. // Acta Endocrinol (Buch ar).

— 2019. — № 15(2). — С. 221-224.

159. The effect of radioiodine treatment on the characteristics of TRAb in Graves' disease [Текст] / Y. Fang, W. H. Du, C. X. Zhang [et al.] // BMC Endocrine Disorders.

— 2021. — Vol. 21, № 1. — P. 238.

160. The effect of radioiodine treatment on the diseased thyroid gland [Текст] / A. S. Riley, G. A. G. McKenzie, V. Green [et al.] // International Journal of Radiation Biology. — 2019. — Vol. 95, № 12. — P. 1718-1727.

161. The Effect of Radioiodine Treatment on TRAb, Anti-TPO, and Anti-TG in Graves' Disease [Текст] / O. Lindgren, P. Asp, A. Sundlöv [et al.] // European Thyroid Journal. — 2019. — Vol. 8, № 2. — P. 64-69.

162. The evaluation of selected oxidative stress parameters in patients after radioiodine treatment of hyperthyroidism / T. Owczarek, E. Kowalczyk, A. R. Poliwczak [et al.] // Pol. Merkur. Lekarski. - 2012. - Vol. 32, № 192. - P. 382-387.

163. The immune response to secondary necrotic cells [Текст] / M. Sachet, Y. Y. Liang, R. Oehler // Apoptosis. — 2017. — Vol. 22, № 10. — P. 1189-1204.

164. The Influence of Oxidative Stress on Thyroid Diseases [Текст] / J. Kochman, K. Jakubczyk, P. Bargiel [et al.] // Antioxidants. — 2021. — Vol. 10, № 9. — P. 1442. — DOI: 10.3390/antiox10091442.

165. The influence of thionamides on intra-thyroidal uptake of 131I during radioiodine-131 treatment of Graves' disease [Текст] / C. Happel, B. Bockisch, B. Leonhäuser [et al.] // Scientific Reports. — 2023. — Vol. 13, № 1. — P. 21190. — DOI: 10.1038/s41598-023-47228-z.

166. The prevalence of transient thyrotoxicosis after antithyroid drug therapy in patients with Graves' disease [Текст] / S. Kubota, K. Takata, T. Arishima [et al.] // Thyroid. — 2008. — Vol. 18, № 1. — P. 63-66.

167. The role of activated monocyte IFN/SIGLEC1 signalling in Graves' disease [Текст] / Y. Wang, Z. Jin, J. Sun [et al.]. // The Journal of Endocrinology. — 2022. — Vol. 255, № 1. — P. 1-9. — DOI: 10.1530/JOE-21-0453.

168. The Role of Monocytes and Macrophages in Autoimmune Diseases: A Comprehensive Review [Текст] / W. T. Ma, F. Gao, K. Gu и др. // Front. Immunol. — 2019. — May 24. — Vol. 10. — P. 1140.

169. The Role of Nuclear Medicine in the Clinical Management of Benign Thyroid Disorders, Part 1: Hyperthyroidism [Текст] / G. Mariani, M. Tonacchera, M.

Grosso [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. — 2021. — Vol. 62, № 3. — P. 304-312. — DOI: 10.2967/jnumed.120.243170.

170. Thyroglobulin is a thyroid specific gene for the familial autoimmune thyroid diseases [Текст] / Y. Tomer, D. A. Greenberg, E. Concepcion [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2002. — Vol. 87, № 1. — P. 404-407.

171. Thyroid hormone regulation of cell migration and oxidative metabolism in polymorphonuclear leukocytes: clinical evidence in thyroidectomized subjects on thyroxine replacement therapy [Текст] / F. Marino, L. Guasti, M. Cosentino [et al.] // Life Sciences. — 2006. — Vol. 78, № 10. — P. 1071-1077.

172. Thyroid hormones as modulators of immune activities at the cellular level [Текст] / P. De Vito, S. Incerpi, J. Z. Pedersen [et al.] // Thyroid. — 2011. — Vol. 21, № 8. — P. 879-890.

173. Tomer Y. The etiology of autoimmune thyroid disease: a story of genes and environment [Текст] / Y. Tomer, A. Huber // Journal of Autoimmunity. — 2009. — Vol. 32, № 3-4. — P. 231-239.

174. Treatment of Hyperthyroidism Reduces Systemic Oxidative Stress, as Measured by Markers of RNA and DNA Damage / C. B. Larsen, K. R. Riis, K. H. Winther [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2021. - Vol. 106, № 7. - P. 2512-2520

175. TSH-receptor autoimmunity in Graves' disease after therapy with antithyroid drugs, surgery, or radioiodine: a 5-year prospective randomized study [Текст] / P. Laurberg, G. Wallin, L. Tallstedt [et al.] // European Journal of Endocrinology. — 2008. — Vol. 158, № 1. — P. 69-75.

176. Ubaydullaeva N.B. Prognostic significance of risk factors for thyrotoxicosis development in radioiodine therapy [Текст] / N. B. Ubaydullaeva, G. I. Allayarova, F. F. Almuradov // International Journal of Endocrinology. — 2020. — Vol. 16, № 6. — P. 502-506. — DOI: 10.22141/2224-0721.16.6.2020.215390.

177. Varga G. Anti-inflammatory monocytes-interplay of innate and adaptive immunity [Текст] / G. Varga, D. Foell // Molecular and Cellular Pediatrics. — 2018. — Vol. 5, № 1. — P. 5.

178. Villagelin D. A 2023 International Survey of Clinical Practice Patterns in the Management of Graves Disease: A Decade of Change [Текст] / D. Villagelin, D. S. Cooper, H. B. Burch // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2024. — Vol. 109, № 11. — P. 2956-2966. — DOI: 10.1210/clinem/dgae222.

179. Volpé R. The immunomodulatory effects of anti-thyroid drugs are mediated via actions on thyroid cells, affecting thyrocyte-immunocyte signalling: a review [Текст] / R. Volpé // Current Pharmaceutical Design. — 2001. — Vol. 7, № 6. — P. 451-460.

180. Weetman A. P. Cellular immune responses in autoimmune thyroid disease [Текст] / A. P. Weetman // Clinical Endocrinology. — 2004. — Vol. 61, № 4. — P. 405413.

181. Wiersinga W. M. Hyperthyroidism: aetiology, pathogenesis, diagnosis, management, complications, and prognosis [Текст] / W. M. Wiersinga, K. G. Poppe, G. Effraimidis // The Lancet Diabetes & Endocrinology. — 2023. — Vol. 11, № 4. — P. 282-298. — DOI: 10.1016/S2213-8587(23)00005-0.

182. Ziegler-Heitbrock L. Toward a refined definition of monocyte subsets [Текст] / L. Ziegler-Heitbrock, T. P. Hofer // Frontiers in Immunology. — 2013. — Vol. 4. — P. 23.

183. Zoeller R. T. General background on the hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) axis [Текст] / R. T. Zoeller, S. W. Tan, R. W. Tyl // Critical Reviews in Toxicology. — 2007. — Vol. 37, № 1-2. — P. 11-53.