Клинико-иммунологическая характеристика постковидного синдрома у взрослых пациентов, перенесших инфекцию, вызванную SARS-CoV-2 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Хасанова Альбина Альбертовна

• Хасанова Альбина Альбертовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Хасанова Альбина Альбертовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клиническая характеристика новой коронавирусной инфекции и состояний после СОУГО-19

1.2. Патогенетические особенности новой коронавирусной инфекции и состояний после СОУГО-19

1.3. Фармакологические способы повышения барьерного иммунитета

слизистых оболочек дыхательных путей у лиц, перенесших СОУГО-19

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общеклинические и лабораторные методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Иммунологические методы исследования

2.3. Статистические методы обработки данных

2.4.Фармакологический препарат, использовавшийся для курса

патогенетической терапии

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОУГО-19 У ПАЦИЕНТОВ

С ПОСТКОВИДНЫМ СИНДРОМОМ

3.1. Характеристика групп наблюдения

3.2. Клинические проявления острого периода СОУГО-19

3.3. Особенности клинических проявлений постковидного синдрома

3.4. Особенности постковидных клинических проявлений в зависимости от

половозрастных характеристик

ГЛАВА 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОСТКОВИДНОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ

ИНФЕКЦИЮ, ВЫЗВАННУЮ 8АЯ8-СоУ-2

4.1. Цитокиновый профиль пациентов с постковидным синдромом

4.2. Мукозальный иммунитет у лиц, перенесших СОУГО-19

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА-2В У ПАЦИЕНТОВ С ПОСТКОВИДНЫМ СИНДРОМОМ

5.1. Характеристика групп исследования

5.2. Анализ динамики постковидных клинических проявлений

5.3. Оценка влияния рекомбинантного интерферона альфа-2Ь на иммунологические параметры в группах лиц, перенесших СОУГО-19

5.3.1. Анализ динамики цитокинового статуса в сыворотке крови у пациентов

с постковидным синдромом

5.3.2. Анализ динамики показателей мукозального иммунитета в слюне и носоглотке у пациентов с постковидным синдромом

5.4. Анализ частоты регистрации респираторных заболеваний в постковидном периоде на фоне применения рекомбинантного интерферона альфа-

2Ь

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Журнал регистрации приема препарата (дневник

пациента)

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Журнал регистрации приема препарата (мобильное

приложение)

ПРИЛОЖЕНИЕ В Опросный лист по оценке частоты респираторных заболеваний

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика постковидного синдрома у взрослых пациентов, перенесших инфекцию, вызванную SARS-CoV-2»

Актуальность темы исследования

Пандемия, вызванная SARS-CoV-2, вошла в историю как чрезвычайная ситуация мирового значения с беспрецедентным числом случаев заболеваний и смертей с ней связанных [16, 66, 120, 122]. Проведенные ранее исследования показали, что течение и исход СОУГО-19 зависят от многих факторов: условия заражения, вирусной нагрузки, возраста заболевшего, наличия сопутствующей патологии и, не в последнюю очередь, особенностей реагирования иммунной системы макроорганизма на патогены [35, 42, 86, 94, 185]. Здоровый человек без сопутствующего коморбидного фона имеет более высокие шансы на неосложненное течение новой коронавирусной инфекции, напротив, у лиц с сопутствующими хроническими заболеваниями чаще регистрируют тяжелые, крайне тяжелые и осложненные формы болезни. Предполагают, что иммунный дисбаланс, развивающийся в ответ на инфицирование SARS-CoV-2, играет ведущую роль в формировании тяжести, исходов заболевания, определяет особенности острого и восстановительного периодов. И важную роль, наряду с избыточной продукцией провоспалительных цитокинов, в этом играет недостаточный синтез интерферонов [142, 186, 231, 232].

Теория инфекционного процесса описывает последовательные стадии протекания инфекционного заболевания, которые включают начальную, стадию разгара и период реконвалесценции [24]. COУID-19, как и другие инфекции, включает данные этапы. Первые две стадии были предметом обширных исследований ряда авторов. Учитывая необычно широкую тропность возбудителя к разным органам и тканям, клетки которых экспрессируют на своей поверхности АСЕ2, связанный с этим достаточно сложный патогенез заболевания, накопленный опыт в отношении клинических проявлений и течения СОУГО-19, стало понятным, что окончание острой фазы инфекции еще не означает полного выздоровления

[177, 224, 233, 238]. Постковидный синдром, наблюдаемый у многих пациентов после перенесенной инфекции, затрагивает значительную долю выздоровевших пациентов и характеризуются разнообразными клиническими проявлениями, а также иммунными нарушениями, что может быть расценено как затяжной период реконвалесценции [190, 192]. На текущий момент имеются противоречивые данные о частоте развития постковидных состояний. Так, по оценке Всемирной организации здравоохранения данный показатель варьирует от 10 до 20%, а по данным проведенных исследований у госпитализированных пациентов частота может достигать 80% [88, 129, 191, 249]. Также немаловажно, этот показатель зависит от времени инфицирования, особенностей циркулирующего штамма вируса, состояния иммунной системы и других факторов [126, 161].

Несмотря на то, что распространение SARS-CoV-2 по миру продолжается уже более четырех лет, состояние мукозального иммунитета в постковидный период остается недостаточно исследованным, что определяет необходимость изучения этого раздела патогенеза заболевания и разработки новых методов иммунной реабилитации таких пациентов [61, 93]. Усиление барьерной защиты слизистых оболочек и восстановление функциональной активности иммунных клеток в периоде реконвалесценции должно воспрепятствовать активации аутофлоры и реинфицированию, что в целом ускоряет реабилитацию пациента [13, 14, 34, 44, 162, 193]. Одним из таких перспективных направлений является топическое применение рекомбинатного интерферона альфа-2Ь (IFN а-2Ь)

Степень научной разработанности темы

На сегодняшний день работ, касающихся использования рекомбинантного IFN а-2Ь у пациентов с постковидным синдромом (код МКБ-10: Ш9.9 «состояние после СОУГО-19») практически нет. Описаны варианты иммунной реабилитации при аллергических заболеваниях и после перенесенных респираторных инфекций, но эти исследования чаще всего связаны с механизмами восстановления эпителиального барьера [75, 139, 143, 149]. Известно, что вирус SARS-CoV-2 на

генетическом уровне блокирует проведение сигнала от рецепторов IFN на поверхности клетки путём подавления фосфорилирования транскрипционного фактора STAT1. В результате этого нарушается интерфероновый сигналинг, а именно передача информации с Toll-подобных рецепторов (Toll-like receptors, TLR) в ядро клетки, зараженной вирусом, что проявляется блокадой синтеза вируснейтрализующих белков. Все это приводит к ухудшению иммунного ответа и более тяжелому течению заболевания. Данный факт подтверждает важность использования IFN a-2b в реабилитационных программах для восстановления нормальной функции иммунной системы и снижения риска развития осложнений. Подобные выводы были получены в исследованиях, посвященных роли интерферонов в патогенезе COVID-19 [15, 142, 164, 193].

Несмотря на значительные успехи в изучении роли IFN a-2b в лечении и реабилитации пациентов при ряде заболеваний, остаются нерешенные вопросы, связанные с оптимальными дозировками, длительностью курса лечения, а также возможными побочными эффектами у пациентов с постковидным синдромом. В литературе отмечается, что необходимы дальнейшие клинические испытания, направленные на оценку эффективности и безопасности длительного применения IFN a-2b у данной категории больных [10, 13, 15]. Также важным аспектом является изучение влияния препарата на пациентов разных возрастных групп и с коморбидными состояниями, что позволит разработать персонализированные подходы к реабилитации. Таким образом, тема применения IFN a-2b в контексте COVID-19 является актуальной и перспективной, она требует систематизации имеющихся данных и углублённого научного изучения. Это необходимо для обеспечения эффективного и безопасного использования данного препарата в клинической практике, что в свою очередь может значительно повысить качество жизни пациентов в период затяжной реконвалесценции после COVID-19 и снизить риск развития длительных последствий болезни.

Цель исследования

Дать клинико-иммунологическую характеристику постковидного синдрома у взрослых пациентов, перенесших инфекцию, вызванную SARS-CoV-2, и провести оценку эффективности применения рекомбинантного интерферона альфа-2Ь при коррекции выявленных изменений.

Задачи исследования

1. Изучить клинические особенности постковидного синдрома у взрослых, перенесших COVID-19 в средней степени тяжести, и выявить ведущие синдромы с учетом времени, прошедшего после острой фазы заболевания.

2. Оценить показатели медиаторов межклеточного взаимодействия в сыворотке крови (Ш^а, Ш^Р, Ш№у, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-10) у пациентов с постковидным синдромом.

3. Оценить показатели мукозального звена иммунитета (секреторный иммуноглобулин Л, антимикробные пептиды) у пациентов с постковидным синдромом.

4. Провести клинико-иммунологический анализ эффективности интраназального применения гелевой формы рекомбинантного интерферона альфа-2Ь у пациентов в различные сроки после COVID-19 и предложить схему лечения пациентов с постковидным синдромом, перенесших среднюю тяжесть заболевания в остром периоде.

Научная новизна

Дана клиническая характеристика постковидного состояния у пациентов, перенесших СОУГО-19 в средней степени тяжести, как составляющая затяжного периода реконвалесценции.

Выявлены особенности системного и мукозального иммунитета у пациентов с постковидным синдромом. Показано, что на протяжении 9 месяцев после острой фазы СОУГО-19 сохраняется снижение уровней сывороточных интерферонов (Ш№ а, Ш^Р, Ш№у) и у каждого пятого пациента отмечается повышение интерлейкинов 1Ь-4, ГО-10 до 6 месяцев периода реконвалесценции. Установлено наличие стойкого нарушения иммунной системы слизистых во все периоды наблюдения в виде снижения уровня секреторного иммуноглобулина А (в1§А) в слюне и носоглотке, а также дисбаланса антимикробных пептидов (АМП), который характеризуется высокими концентрациями дефензинов и кателицидинов при сниженном уровне лактоферрина.

Доказана клинико-иммунологическая эффективность патогенетического применения топической формы рекомбинантного интерферона альфа-2Ь у пациентов с постковидным синдромом. Установлено снижение респираторных проявлений постковидного синдрома (одышка, сухой кашель, заложенность и отделяемое из носа) и головной боли. Выявлено улучшение показателей сывороточных интерферонов (ШК-а, Ш№у, ШК-Р) и стабилизация интерлейкинов (1Ь-4, 1Ь-10). Установлена нормализация показателей мукозального иммунитета в виде повышения уровней sIgA в слюне и носоглотке, а уровни АМП оставались стабильными. Зарегистрировано снижении частоты острых респираторных инфекций (ОРИ), что позволило обосновать целесообразность его применения у пациентов в период затяжной реконвалесценции после СОУГО-19.

Теоретическая и практическая значимость

Проведенное исследование позволило выявить особенности течения постковидного синдрома. Период затяжной реконвалесценции после острой фазы СОУГО-19 характеризуется дисрегуляцией иммунного ответа на системном уровне и нарушениями мукозального звена иммунитета. Эти изменения сопоставимы с длительно сохраняющимися клиническими постковидными проявлениями, что

повышает риск развития рецидивирующих респираторных инфекций у таких пациентов.

В ходе работы продемонстрирована эффективность интраназального применения рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в коррекции выявленных нарушений. Терапия способствовала уменьшению выраженности клинических проявлений постковидного синдрома, сопровождалась восстановлением показателей как системного, так и мукозального иммунитета слизистых дыхательных путей, снизила частоту других респираторных инфекций. Полученные данные обосновывают целесообразность использования данного препарата в комплексе реабилитационных мероприятий пациентов, перенесших COVID-19 в средней степени тяжести по следующей схеме - гель, местно на слизистую оболочку носа 2 раза в день в течение 30 дней, курсовая дозировка 144000 МЕ (в тубе 36000 МЕ/г, 12 г.)

Методология и методы исследования

Диссертационная работа основана на общенаучной методологии. Используемый научно-аналитический метод включал изучение и систематизацию как российских, так и зарубежных печатных и электронных источников литературы, связанных с темой исследования. Диссертационная работа включала связанные между собой части исследования: ретроспективный анализ данных историй болезней пациентов, перенесших COVID-19 в средней степени тяжести; проспективное рандомизированное открытое сравнительное исследование на основании сформированных групп пациентов в соответствии критериям включения и невключения. Для комплексного подхода к изучению посковидных состояний использован клинический метод с применением валидизированного опросника, адаптированного под настоящее исследование, и лабораторный метод (определение в сыворотке крови ШК-а, ШК -в, ШК -у , ГЬ-4, ГЬ -6, ГЬ -10; в слюне и соскобах эпителиальных клеток носоглотки sIgA, дефензинов, кателицидинов, лактоферрина). Анализ и статистическая обработка полученных данных была

произведена с применением описательных и доказательных методов математической статистики.

Положения, выносимые на защиту

1. Клиническая характеристика пациентов, перенесших COVID-19 в средней степени тяжести, имеет отличия в зависимости от времени, прошедшего после острой фазы заболевания. Выявленные симптомы позволили установить ведущие фенотипы постковидного синдрома: респираторный, опорно-двигательный и астенический.

2. Недостаточность системы интерферонов вследствие снижения уровней IFN-a, IFN-ß, IFN-y на протяжении 9 мес., сочетающаяся с повышением IL-4 и ILIO в течение 6 мес. периода реконвалесценции свидетельствуют о стойком иммунологическом дисбалансе показателей медиаторов межклеточного взаимодействия в сыворотке крови у пациентов, перенесших COVID-19 в средней степени тяжести.

3. Выявленные изменения в иммунной системе слизистых в виде снижения концентрации секреторного иммуноглобулина A в слюне и носоглотке, а также повышения уровней дефензина и кателицидина и низкого уровня лактоферрина в носоглотке указывают на сохраняющуюся дисфункцию мукозального звена иммунитета, что может быть риском возникновения частых респираторных заболеваний в период затяжной реконвалесценции после COVID-19.

4. Интраназальное применение гелевой формы рекомбинантного интерферона альфа-2Ь у пациентов в период затяжной реконвалесценции после COVID-19 обладает доказанной клинико-иммунологической эффективностью. Использование данного препарата способствует уменьшению клинических проявлений постковидного синдрома, восстановлению системного и мукозального звена иммунитета, и снижению частоты респираторных инфекций.

Внедрение результатов работы в практику

Основные выводы диссертационного исследования отражены в учебном пособии, практических руководствах, и внедрены в учебную практику кафедры дерматовенерологии и инфекционных болезней Института медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» (акт внедрения от 01.09.2022г.); в учебный процесс кафедры клинической медицины ФГБОУ ВО «Псковский государственный университет» Российской Федерации (акт внедрения от 05.09.2022г.); в лечебную работу государственного учреждения здравоохранения «Центральной городской клинической больницы" г.Ульяновска» (акт внедрения от 09.12.2022г.); в лечебную работу Федерального государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Клиническая больница №51 ФМБА России» г. Железногорск (Красноярский край) (акт внедрения от 18.04.2022г.); в профилактическую работу Государственного казенного учреждения здравоохранения Ульяновская областная клиническая психиатрическая больница имени В.А. Копосова. г.Ульяновск (акт внедрения от 18.05.2022г.); в лечебную работу государственного бюджетного учреждения здравоохранения Псковской области «Псковская областная инфекционная клиническая больница» (акт внедрения от 10.01.2023г.); в практическую деятельность ООО «Центр лазерной медицины» г Ульяновск (акт внедрения от 21.01.2023г.).

Личное участие соискателя

Автором самостоятельно выполнен поиск и анализ литературных источников по теме диссертационной работы. Участие автора на всех этапах заключалось в последовательном выполнении дизайна исследования, ранжированием групп наблюдения согласно разработанным критериям включения и исключения. Курация пациентов с последующим их динамичным ведением, заполнение регистрационных карт, анализ медицинской документации, а также сбор материала

для лабораторного этапа с применением современного метода иммунологической диагностики (ИФА) выполнялось лично автором. Проведена статистическая обработка материала и оценка результатов в соответствии с поставленными задачами, сформулированы выводы и практические рекомендации. Комиссия по проверке первичной документации дала заключение о том, что все материалы диссертации получены лично автором и подтвердили достоверность и подлинность представленных материалов диссертации.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов основана на репрезентативном объеме группы исследования. В ходе работы использованы современные и информативные методы обработки данных, адекватная статистическая обработка результатов. Основные положения работы изложены и рассмотрены на международных и Российских конгрессах:

1. Научно-практическая конференция «Избранные вопросы педиатрической практики» (Ульяновск, 2020 г.)

2. XXVII Международная конференция студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2020» на базе региональной площадки «Вернадский - Ульяновская область» (Ульяновск, 2020 г.)

3. 56-я межрегиональная научно-практическая медицинская конференция «Национальные проекты: новое качество жизни для всех поколений» (Ульяновск, 2021 г.)

4. «Nexus Medicus» Актуальные проблемы современной медицины (Ульяновск, 2021 г.)

5. II Межрегиональной Поволжской научно-практической конференции «Подростковая медицина: достижения и перспективы» (Ульяновск, 2021 г.)

6. European Respiratory Бошейе 20th ERS Lung Science Conference в 2022 году (постер-презентация, Португалия, 2022 г.)

7. XXVIII Международная конференция студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2021» на базе региональной площадки «Вернадский - Ульяновская область» (Ульяновск, 2021 г.) - доклад удостоен I места

8. XIV Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского (постер-презентация, Москва, 2022 г.)

9. Первый международный конгресс «Медицинская реабилитация: научные исследования и клиническая практика» (Санкт-Петербург, 2022 г.),

10.Международная научно-практическая конференция «Life after COVID-19» (онлайн Казахстан, 2022 г.) - доклад удостоен III места

11.57-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции «Цифровые технологии на страже здоровья» (Ульяновск, 2022 г.)

12.VIII конгрессе Евро-азиатского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2022 г.).

13.Восьмая научно-практическая школа-конференция Аллергология и клиническая иммунология (Сочи, 2022 г.) - постерный доклад удостоен I места

14. Международная научно-практическая конференция «Современные аспекты инфекционных болезней и микробиологии» (онлайн Гомель, Беларусь, 2022 г.)

15. Международная научно-практическая конференция «Новое в диагностике, лечении и профилактике социально значимых инфекций» (Уфа, 2022 г.)

16. XXXII Национальный конгресс по болезням органов дыхания с международным участием (Москва, 2022 г.)

17. НАСКИ «Актуальные вопросы профилактики инфекционных и неинфекционных болезней: эпидемиологические, организационные и гигиенические аспекты» (Москва, 2022 г.)

18.VII Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи «Соматическая патология и репродуктивное здоровье. Covid-

19: влияние на соматическое и репродуктивное здоровье населения. Реабилитация» (Ульяновск, 2022 г. )

19. Х Научно-практическая онлайн-конференция педиатров «Трудный диагноз: разбор клинических случаев» (онлайн Москва, 2022 г.)

20.III Международная научно-практическая конференция по вопросам противодействия новой коронавирусной инфекции и другим инфекционным заболеваниям (Санкт-Петербург, 2022 г.)

21. III Межрегиональная научно-практическая конференция «Подростковая медицина: достижения и перспективы» (Ульяновск, 2022 г.) - доклад удостоен II места

22.ХХХ Международная конференция студентов, аспирантов и молодых учёных Региональная площадка «Вернадский - Ульяновская область» «Ломоносов-2023» (Ульяновск, 2023 г.)

23.IX Медицинский форум с международным участием «Актуальные вопросы врачебной практики. Тареевские чтения» (Псков, 2023 г.) -постерный доклад удостоен I места

24.IX конгресс Евро-азиатского общества по инфекционным болезням (постер-презентация Санкт-Петербург, 2023 г.).

25. IX Межведомственная научно-практическая конференция «Инфекционные болезни - актуальные проблемы, лечение и профилактика» (Москва, 2023 г.)

26.НАСКИ Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы профилактики инфекционных и неинфекционных болезней: эпидемиологические, организационные и гигиенические аспекты» (Москва, 2023 г.)

27.X Медицинский форум с международным участием «Актуальные вопросы врачебной практики. Тареевские чтения» (Псков, 2024 г.) -постерный доклад удостоен I места

28. XXXIV Национальный конгресс по болезням органов дыхания (Москва, 2024 г.)

29.НАСКИ «Актуальные вопросы профилактики инфекционных и неинфекционных болезней: эпидемиологические, организационные и гигиенические аспекты» (Москва, 2024 г.)

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует шифрам научной специальности 3.1.22 -инфекционные болезни (п. 2, 3 ,4, 5, 7 паспорта ВАК) и 3.2.7 - иммунология (п. 2, 3, 6, 7 паспорта ВАК) как областям клинической медицины, изучающим этиологию, особенности клинико-иммунологических проявлений, а также методы диагностики, лечения и прогнозирования исходов инфекционных патологий у человека, в частности новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Публикации

Научные положения и основные результаты по теме диссертации опубликованы в 18 печатных работах, в том числе: научных статьях в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Минобрнауки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук - 2; статьях в изданиях, индексируемых в международной базе Scopus - 7, Web of Science - 1, кратких сообщениях в журнале из Перечня ВАК при Минобрнауки России - 2; материалах международных конференций в журнале из Перечня ВАК при Минобрнауки России - 1 (тезисы), в изданиях, индексируемых в международной базе Scopus - 1 (тезисы); публикациях в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций - 1 ; учебном пособии для врачей, клинических ординаторов, студентов - 1; руководствах для врачей - 2.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа представлена в виде рукописи, изложена на 139 страницах машинописного текста. Визуализация данных обеспечена 15 таблицами сравнительного анализа и 24 рисунками. Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главы с результатами собственных исследований, а также заключение, выводы, практические рекомендации. Список литературы содержит 252 источника, включая отечественных и зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клиническая характеристика новой коронавирусной инфекции и

состояний после COVID-19

Клиническая картина острого периода COVID-19 зависит от многих факторов, включая возраст заболевших, наличие хронических заболеваний, состояние иммунитета. У молодых пациентов заболевание чаще протекает бессимптомно или в легкой форме, с симптомами, схожими с типичными респираторными инфекциями, такими как лихорадка, усталость и сухой кашель [22, 94, 163, 172, 234]. В начале пандемии отличительной чертой COVID-19 было достаточно частое нарушение обоняния (аносмия) и вкуса (дисгевзия). Кроме того, в силу тропности SARS-CoV-2 к легочной ткани, отмечалось быстрое прогрессирование острой дыхательной недостаточности (ОДН) на фоне диффузного альвеолярного повреждения. Летальность при тяжелых формах COVID-19 в 2020-2021 гг. достигала 30%, что было связано с отсутствием стандартизированных протоколов лечения и доминированием высоковирулентных штаммов Альфа (B.1.1.7) и Дельта (B.1.617.2) [88, 89, 105, 126, 127].

Пандемия COVID-19 привела к возникновению ещё одной глобальной проблемы в области общественного здравоохранения - формирование постковидного синдрома (ПКС) [55, 224]. В течение первого года пандемии в силу появления данных о последствиях после острой фазы COVID-19, широкую распространенность получил термин «длительный / или хронический COVID», данное определение было официально принято министерством здравоохранения и социальных служб США [247]. Поскольку продолжительность симптомов остается неопределенной, данная терминология не совсем корректна. Позже Всемирная организация здравоохранения ввела определение «состояние после COVID-19» (post-COVID-19 condition), а Национальный институт здравоохранения Великобритании - «текущие симптомы COVID-19» и «постковидный синдром»

[177, 249]. Использование термина «синдром» отражает совместное проявление мультисистемных, разнообразных и часто пересекающихся групп симптомов, с которыми сталкиваются пациенты. ПКС был выбран для обозначения завершения острого этапа заболевания, а не полного выздоровления, т.е. периода реконвалесценции [24, 188, 211]. На текущий момент, несмотря на отсутствие четкого и универсального определения, формулировка «постковидный синдром» представляется наиболее подходящей для описания состояний, возникающих после COVID-19.

Несмотря на схожесть клинических проявлений между геновариантами 8ЛЯ8-СоУ-2, в ряде исследований продемонстрировано, что после инфицирования исходными штаммами Лльфа (В.1.1.7) и Дельта (В.1.617.2) распространенность ПКС регистрируется от 10% до 80%, в зависимости от популяции, в то время как после заражения штаммом Омикрон (В.1.1.529) частота отмечена в 10-15% случаев [58, 101, 146, 165, 168]. Эти данные подчеркивают необходимость дальнейшего изучения влияния генетических вариаций 8ЛЯ8-СоУ-2 на долгосрочные последствия.

В имеющихся на текущий момент данных, имеются ограничения, касающихся единой концепции диагностических тестов для определения постковидного синдрома, а также стандартов лечения. Постковидный синдром связан с дисбалансом иммунного ответа, эндотелиальной дисфункцией и реактивацией персистирующих инфекций, что в свою очередь, затрагивает практически все органы и системы [13, 15, 22].

В одном исследовании было отмечено, что примерно через 60 дней после перенесенного СОУГО-19, только у 13% ранее госпитализированных пациентов отсутствовали клинические проявления в постинфекционном периоде, в то время как у 32% был один или два симптома, а у 55% - три или более [47, 189]. Особое внимание уделяется поражению легких, так как фиброз является частым осложнением тяжелого течения СОУГО-19 [218, 221]. Проспективное исследование, проведенное в Испании, показало, что, 32% пациентов нуждались в наблюдении в течение года после острой фазы заболевания. К тому же, в течение

этого времени были выявлены другие состояния и сопутствующие заболевания с поражением органов дыхания, такие как хроническая обструктивная болезнь и рак легких [181].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хасанова Альбина Альбертовна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бактериальные лиганды в реабилитации медицинских работников после COVID-19 / Н. О. Крюкова, Н. Д. Абрамова, Е. А. Хромова [и др.] // Пульмонология. - 2022. - Т. 32, № 5. - С. 716-727.

2. Бражников, А. Ю. Общая эпидемиология с основами доказательной медицины : руководство к практическим занятиям : учебное пособие / А. Ю. Бражников ; под ред. В. И. Покровского, Н. И. Брико. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 496 с.

3. Вавилова, В. П. Возможности современной неспецифической профилактики новой коронавирусной инфекции и острых респираторных инфекций другой этиологии / В. П. Вавилова, А. М. Вавилов, С. А. Царькова // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2022. - № 3. - С. 213-222.

4. Вакцинопрофилактика COVID-19 у пациентов с коморбидными заболеваниями : руководство для врачей / М. П. Костинов, В. Б. Полищук, О. А. Свитич [и др.]. - Москва : Группа МДВ, 2022. - 176 с. - ISBN 978-5906748-09-6.

5. ВИФЕРОН гель : инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения. - URL:

https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=807f73f5-f50e-4755-86da-33f973895f96 (дата обращения: 25.10.2020). - Текст : электронный.

6. Возможности коррекции уровня секреторного IgA у лиц в постковидном периоде / А. А. Хасанова, М. П. Костинов, И. Л. Соловьева, И. О. Попондополо // Проблемы медицинской микологии. - 2022. - Т. 24, №2 2. - С. 144.

7. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 (26.10.2023) / Министерство здравоохранения Российской Федерации: официальный сайт - Москва, 2023. - 249 с. - URL:

http://disuria.ru/_ld/13/1343_C19PDL261023N18.pdf (дата обращения: 01.11.2023). - Текст : электронный.

8. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 6 (28.04.2020) / Министерство здравоохранения Российской Федерации: официальный сайт - Москва, 2020. - 164 с. - URL: https://minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/122/original/28042 020_%D0%9CR_C0VID- 19_v6.pdf (дата обращения: 20.12.2020). - Текст : электронный.

9. Гуморальный иммунный ответ слизистых дыхательных путей у медицинских работников в постковидном периоде / Н. О. Крюкова, А. А. Хасанова, И. А. Баранова [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2023. - Т. 26, № 4. - С. 633-640.

10. Денисов, Л. А. Открытие интерферона и его клиническое применение / Л. А. Денисов, И. В. Шолохов // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2017. - № 1 (18). - С. 23-31.

11. Динамика клинической симптоматики и секреторного иммуноглобулина А у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию / А. А. Хасанова, М. П. Костинов, И. Л. Соловьева [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2022. - Т. 12, № 6. - С. 1113-1122.

12. Ершов, Ф. И. Теоретические и прикладные аспекты системы интерферонов : к 60-летию открытия интерферонов / Ф. И. Ершов, А. Н. Наровлянский // Вопросы вирусологии. - 2018. - Т. 63, № 1. - С. 10-18.

13. Иммунные механизмы SARS-CoV-2 и потенциальные препараты для профилактики и лечения COVID-19 / М. П. Костинов, Е. В. Маркелова, О. А. Свитич, В. Б. Полищук // Пульмонология. - 2020. - Т. 30, № 5. - С. 700-708.

14. Иммуномодуляторы и вакцинация / В. Н. Борисова, В. А. Булгакова, Н. П. Ванеева [и др.] ; под ред. М. П. Костинова, И. Л. Соловьевой. - Москва : 4Мпресс, 2013. - 272 с. - ISBN 978-5-905343-08-7.

15. Интерфероны: роль в патогенезе и место в терапии и профилактике COVID-19 : учебное пособие для врачей / Т. В. Косенкова, И. Л. Никитина, Д. О. Иванов [и др.]. - Санкт-Петербург : [б. и.], 2020. - 63 с.

16. Инфекция, вызванная SARS-CoV-2 : монография / А. А. Андреенко, Ю. В. Андрейчук, В. Г. Арсентьев [и др.] ; под общей редакцией Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова. - Санкт-Петербург : Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, 2023. - 260 с. - ISBN 978-5-94277103-4. - EDN QFKFPF.

17. Калюжин, О. В. Ректальные и назальные формы интерферона а при ОРВИ: поиск ответов на дискуссионные вопросы / О. В. Калюжин // Аллергология и иммунология. - 2017. - Т. 18, № 1. - С. 21-25.

18. Козлов, И. Г. Микробиота, мукозальный иммунитет и антибиотики : тонкости взаимодействия / И. Г. Козлов // Русский медицинский журнал. - 2018. - Т. 26, № 8 (1). - С. 19-27.

19. Коррекция иммунного статуса у госпитализированных пациентов с COVID-19 иммунотропным препаратом на фоне базисной терапии / Е. А. Хромова, М. П. Костинов, С. А. Сходова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2024.

- Т. 26, № 2. - С. 355-366.

20. Косенкова, Т. В. Интерфероны: роль в патогенезе, место в терапии и профилактике заболеваний вирусной и бактериальной этиологии / Т. В. Косенкова, В. Ф. Беженарь, А. В. Горелов, В. В. Малиновская ; под ред. Т. В. Косенковой. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2024. -304 с. : ил.

21. Костинов, М. П. Иммуномодуляция при вакцинации больных ХОБЛ / М. П. Костинов, Н. А. Кулакова. - Saarbrücken : LAP LAMBERT, 2018. - 92 с. -ISBN 978-613-7-29941-8.

22. Костинов, М. П. Иммунопатогенные свойства SARS-CoV-2 как основа для выбора патогенетической терапии / М. П. Костинов // Иммунология. - 2020.

- Т. 41, № 1. - С. 83-91.

23. Костинов, М. П. Потенциальная иммунопрофилактика COVID-19 у групп высокого риска инфицирования : временное пособие для врачей / М. П. Костинов, О. А. Свитич, Е. В. Маркелова. - Москва : Группа МДВ, 2020. - 60 с. - ISBN 978-5-906748-18-8.

24. Лобзин, Ю. В. Руководство к практическим занятиям по инфекционным болезням для студентов медицинских вузов : учебное пособие / Ю. В. Лобзин, Е. С. Белозеров, Е. И. Архипова. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2017.

- 576 с. - ISBN 978-5-299-00705-3.

25. Малиновская, В. В. Местные формы препарата интерферона альфа-2Ь с антиоксидантами в профилактике острых респираторных инфекций в организованных воинских коллективах в условиях пандемии COVID-19 / В.

B. Малиновская, Т. А. Семененко, И. В. Коржов // Морская медицина. - 2020.

- Т. 6, № 3. - С. 60-66.

26. Медицинская реабилитация при новой коронавирусной инфекции (COVID -19) : клинические рекомендации. Версия 2 / Министерство здравоохранения Российской Федерации: официальный сайт. - Москва, 2020. - URL: https://edu.rosminzdrav.ru/fileadmin/user_upload/specialists/C0VID-19/dop-materials/VMR_medreabilitacija_C0VID_versija2.pdf (дата обращения: 25.10.2020). - Текст : электронный.

27. Мукозальный иммунитет у пациентов с COVID-19 : лечение и реабилитация / Н. Д. Абрамова, Н. К. Ахматова, И. В. Бишева [и др.]. - Москва : Группа МДВ, 2022. - 128 с. - ISBN 978-5-906748-20-1.

28. Неспецифическая профилактика респираторных инфекций в период вакцинации против COVID-19 / А. А. Хасанова, И. Л. Соловьева, М. П. Костинов [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2023. - Т. 20, № 1. - С. 67-76.

29. О возможности применения топической формы препарата рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в профилактике острых респираторных вирусных инфекций в организованных коллективах / М. П. Костинов, Е. В. Маркелова,

C. В. Кныш [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2024. - Т. 23, № 2. - С. 87-93.

30. Определение антител к вирусу SARS-CoV-2 у пациентов с новой коронавирусной инфекцией / Г. М. Игнатьев, Л. И. Козловская, К. М. Мефед [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2022. - Т. 11, № 1. - С. 21-27.

31. Опыт профилактики новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у медицинских работников / В. П. Вавилова, А. М. Вавилов, Н. К. Перевощикова [и др.] // Терапия. - 2020. - Т. 6, № 6 (40). - С. 93-102.

32. Оценка профилактической эффективности и безопасности азоксимера бромида у медицинских работников, находящихся в контакте с пациентами, госпитализированными по поводу COVID-19 / К. В. Касьяненко, О. В. Мальцев, К. В. Козлов [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2022. - Т. 21, № 1. - С. 67-73.

33. Оценка профилактической эффективности препаратов рекомбинантного интерферона a-2b у сотрудников скорой помощи, контактирующих с пациентами с COVID-19 / В. П. Вавилова, А. М. Вавилов, Н. К. Перевощикова, С. А. Царькова // Инфекционные болезни. - 2020. - Т. 18, № 4. - С. 33-41.

34. Оценка эффективности и безопасности интерферона a-2b в профилактике острых респираторных инфекций (в том числе COVID-19) у детей в Узбекистане / Л. Н. Туйчиев, Г. К. Худайкулова, У. Э. Эралиев [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2022. - Т. 17, № 4. - С. 17-24.

35. Последствия пандемии COVID-19 / Н. А. Беляков, С. Ф. Багненко, Т. Н. Трофимова [и др.]. - Санкт-Петербург : Балтийский медицинский образовательный центр, 2022. - 463 с. - ISBN 978-5-6045822-5-1. - EDN DBIFYU.

36. Профилактика COVID-19 в семейных очагах / А. В. Мордык, М. Л. Сайфулина, Н. В. Багишева, Е. П. Антипова // Лечащий врач. - 2021. - № 2. - С. 61-63.

37. Профилактика осложнений у беременных с легкой и средней тяжестью течения ОРИ с использованием интерферона a-2ß. Практические рекомендации / М. П. Костинов, И. В. Лукачев, А. К. Мещерякова [и др.]. -Москва : Ремедиум Приволжье, 2019. - 32 с. - ISBN 978-5-906125-64-4.

38. Профилактическая эффективность применения рекомбинантного интерферона альфа-2Ь у беременных в период их нахождения в семейном очаге новой коронавирусной инфекции / С. П. Синчихин, Л. В. Степанян, Е. В. Проскурина [и др.] // Гинекология. - 2022. - Т. 24, № 2. - С. 114-119.

39. Профилактическая эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в условиях пандемии COVID-19 / Ж. Б. Понежева, А. А. Гришаева, И. В. Маннанова [и др.] // Лечащий врач. - 2020. - № 12. - С. 56-60.

40. Ретроспектива международных серологических исследований по формированию и динамике гуморального иммунного ответа к SARS-CoV-2 : от 2020 к 2021 / Е. А. Новикова, А. Г. Петрова, Е. В. Москалева [и др.] // Acta Biomedica Scientifica. - 2021. - Т. 6, № 2. - С. 47-57.

41. Российская национальная медицинская ассоциация по профилактике и лечению острых респираторных вирусных инфекций. Клинические рекомендации по профилактике и лечению ОРВИ. - Текст : электронный. -URL :https: //www.rnmot.ru/public/uploads/RNMOT/clinical/2021/КР%200РВИ. pdf (дата обращения: 25.10.2021).

42. Симбирцев, А. С. Дисбаланс цитокиновой регуляции - основа иммунопатогенеза COVID-19 / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2023. - Т. 20, № 2. - С. 12-23.

43. Симбирцев, А. С. Иммунопатогенез и перспективы иммунотерапии коронавирусной инфекции / А. С. Симбирцев // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2020. - Т. 12, № 4. - С. 7-22.

44. Сравнительные результаты лечения ОРВИ препаратами меглюмина акридонацетат и имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты в эпидемическом периоде COVID-19 в условиях поликлиники / М. С.

Савенкова, Е. Н. Ветрова, Е. И. Исаева [и др.] // Инфекционные болезни. -2022. - Т. 20, № 3. - С. 7-16.

45. Тюляндина, Е. В. Цитокиновый шторм : особенности патогенеза, роль в развитии вирусной инфекции. Литературный обзор / Е. В. Тюляндина, Д. А. Писков // Устойчивое развитие науки и образования. - 2019. - № 1. - С. 256260.

46. Хаитов, Р. М. Эпителиальные клетки дыхательных путей как равноправные участники врожденного иммунитета и потенциальные мишени для иммунотропных средств / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, М. В. Пащенков // Иммунология. - 2020. - Т. 41, № 2. - С. 107-113.

47. Хасанова, А. А. Мукозальный иммунитет в периоде реабилитации у пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции / А. А. Хасанова, М. П. Костинов, И. Л. Соловьева // Российский иммунологический журнал. -2022. - Т. 25, № 4. - С. 549-554.

48. Хасанова, А. А. Особенности секреторного иммуноглобулина А у пациентов после перенесенной COVID-19-инфекции / А. А. Хасанова, М. П. Костинов, И. Л. Соловьева [и др.] // Вестник Ферона. - 2023. - № 1. - С. 16-25.

49. Хасанова, А. А. Особенности секреторного иммуноглобулина А у пациентов после перенесенной COVID-19-инфекции / А. А. Хасанова, М. П. Костинов, И. Л. Соловьева [и др.] // Инфекционные болезни. - 2022. - Т. 20, № 3. - С. 17-25.

50. Хлынина, Ю. О. Применение интерферона альфа-2Ь для профилактики новой коронавирусной инфекции у медицинских работников / Ю. О. Хлынина, А. А. Арова, А. Б. Невинский // Инфекционные болезни. - 2021. - Т. 19, № 2. -С. 65-69.

51. Чертков, И. Л. Клиническая онкогематология = Clinical oncohematology : руководство для врачей / И. Л. Чертков, Н. Е. Андреева, Б. В. Афанасьев [и др.]. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : [б. и.], 2007. - 800 с.

52. Эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2Ь при интраназальном применении для экстренной профилактики COVID-19 у медицинских работников / И. В. Фельдблюм, М. Ю. Девятков, А. А. Гендлер [и др.] // Инфекционные болезни. - 2021. - Т. 19, № 1. - С. 26-32.

53. 1-year outcomes in hospital survivors with COVID-19: a longitudinal cohort study / L. Huang, Q. Yao, X. Gu [et al.] // The Lancet. - 2021. - Vol. 398, No. 10302. -P. 747-758.

54. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: A cohort study / C. Huang, L. Huang, Y. Wang [et al.] // The Lancet. - 2021. - Vol. 397, No. 10270. - P. 220-232.

55. A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensus / J. B. Soriano, S. Murthy, J. C. Marshall [et al.] // The Lancet Infectious Diseases. -2022. - Vol. 22. - P. e102-e107.

56. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target / H. Zhang, J. Penninger, Y. Li [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2020. - Vol. 46, No. 4. - P. 586-590.

57. A novel peptide with potent and broad-spectrum antiviral activities against multiple respiratory viruses / H. Zhao, J. Zhou, K. Zhang [et al.] // Scientific Reports. -2016. - Vol. 6. - P. 22008.

58. Association between virus variants, vaccination, previous infections, and post-COVID-19 risk / S. Diexer, B. Klee, C. Gottschick [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. - 2023. - Vol. 136. - P. 14-21.

59. A unifying structural and functional model of the coronavirus replication organelle: Tracking down RNA synthesis / E. J. Snijder, RWAL. Limpens, A. H. de Wilde [et al.] // PLoS Biology. - 2020. - Vol. 18, No. 6. - P. e3000715.

60. Aging in COVID-19: Vulnerability, immunity and intervention / Y. Chen, S. L. Klein, B. T. Garibaldi [et al.] // Ageing Research Reviews. - 2021. - Vol. 65. - P. 101205.

61. Alqahtani, S. A. M. Mucosal immunity in COVID-19: a comprehensive review / S. A. M. Alqahtani // Frontiers in Immunology. - 2024. - Vol. 15. - P.1433452.

62. Alterations in Phenotypes and Responses of T Cells Within 6 Months of Recovery from COVID-19: A Cohort Study / B. Zhao, M. Zhong, Q. Yang [et al.] // Virologica Sinica. - 2021. - Vol. 36, No. 5. - P. 859-868.

63. An in silico scientific basis for LL-37 as a therapeutic and vitamin D as preventive for Covid-19 / K. B. Lokhande, T. Banerjee, K. V. Swamy [et al.] // ChemRxiv. -2020. - URL: https://chemrxiv.org/engage/chemrxiv/article-details/60c753ba702a9b54c018c3de (дата обращения: 26.12.2021). - Text : electronic.

64. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival / D. M. Del Valle, S. Kim-Schulze, H. H. Huang [et al.] // Nature Medicine. - 2020. -Vol. 26, No. 10. - P. 1636-1643.

65. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019 / N. Zhu, D. Zhang, W. Wang [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 382, No. 8. - P. 727-733.

66. An update on the epidemiological characteristics of novel coronavirus pneumonia (COVID-19) / L. Liming, L. Xiaofeng, J. Qingwu [et al.] // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. - 2020. - Vol. 41, No. 2. - P. 139-144.

67. Antimicrobial and amyloidogenic activity of peptides. Can antimicrobial peptides be used against SARS-CoV-2? / S. R. Kurpe, S. Y. Grishin, A. K. Surin [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, No. 24. - P. 9552.

68. Antimicrobial peptides and physical activity: a great hope against COVID-19 / S. Laneri, M. Brancaccio, C. Mennitti [et al.] // Microorganisms. - 2021. - Vol. 9, No. 7. - P. 1415.

69. Antimicrobial peptides: A promising tool to combat multidrug resistance in SARS-CoV-2 era / J. Saini, P. Kaur, N. Malik [et al.] // Microbiological Research. - 2022. - Vol. 265. - P. 127206.

70. Antimicrobial peptides: mechanism of action, activity and clinical potential / Q. Y. Zhang, Z. B. Yan, Y. M. Meng [et al.] // Military Medical Research. - 2021. - Vol. 8. - P.48.

71. Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19 / P. Bastard, L. B. Rosen, Q. Zhang [et al.] // Science. - 2020. - Vol. 370, No. 6515.

72. Baker, J. R. The unfulfilled potential of mucosal immunization / J. R. Baker, M. Farazuddin, P. T. Wong // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2022. -Vol. 150, No. 1. - P. 1-11.

73. Becker, R. C. Anticipating the long-term cardiovascular effects of COVID-19 / R. C. Becker // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. - 2020. - Vol. 50. - P. 512524.

74. Bidirectional associations between COVID-19 and psychiatric disorder: retrospective cohort studies of 62 354 COVID-19 cases in the USA / M. Taquet, S. Luciano, J. R. Geddes, P. J. Harrison // The Lancet Psychiatry. - 2021. - Vol. 8, No. 2. - P. 130-140.

75. Bilateral entry and release of Middle East respiratory syndrome coronavirus induces profound apoptosis of human bronchial epithelial cells / X. Tao, T.E. Hill, C. Morimoto [et al.] // Journal of Virology- 2013. - Vol. 87, No. 17. - P. 99539958.

76. Bishop, C. Mucosal immunity and the role of IgA in respiratory infections / C. Bishop, M. Gleeson // Mucosal Immunology. - 2021. - Vol. 14, No. 2. - P. 456467.

77. Brussow, H. COVID-19: long covid and its societal consequences / H. Brussow, K. Timmis // Environmental Microbiology. - 2021. - Vol. 23, No. 8. - P. 40774091.

78. Carvalho, T. The first 12 months of COVID-19: a timeline of immunological insights / T. Carvalho, F. Krammer, A. Iwasaki // Nature Reviews Immunology. -2021. - Vol. 21, No. 4. - P. 245-256.

79. Cathelicidins have direct antiviral activity against respiratory syncytial virus in vitro and protective function in vivo in mice and humans / S. M. Currie, E. G. Findlay, A. J. McFarlane [et al.] // The Journal of Immunology. - 2016. - Vol. 196, No. 6. - P. 2699-2710.

80. Chang, R. Lactoferrin as potential preventative and adjunct treatment for COVID-19 / R. Chang, T. B. Ng, W.Z. Sun // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2020. - Vol. 56, No. 3. - P. e106118.

81. Channappanavar, R. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology / R. Channappanavar, S. Perlman // Seminars in Immunopathology. - 2017. - Vol. 39, No. 5. - P. 529-539.

82. Chao, Y. X. The role of IgA in COVID-19 / Y. X. Chao, O. Rotzschke, E. K. Tan // Brain, Behavior, and Immunity. - 2020. - Vol. 87. - P. 182-183.

83. Chatterjee, S. K. Activation of mucosal immunity and novel prophylactic and therapeutic strategy in combating COVID-19 / S. K. Chatterjee, S. Saha, M. N. M. Munoz // Exploration of Immunology. - 2021. - Vol. 1, No. 5. - P. 374-397.

84. Chemoattraction of macrophages, T lymphocytes, and mast cells is evolutionarily conserved within the human alpha-defensin family / J. Grigat, A. Soruri, U. Forssmann [et al.] // The Journal of Immunology. - 2007. - Vol. 179, No. 6. - P. 3958-3965.

85. Choi, H. Roles of type I and III interferons in COVID-19 / H. Choi, E.-C. Shin // Yonsei Medical Journal. - 2021. - Vol. 62, No. 5. - P. 381-390.

86. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections / Long Q.X., Tang X.J., Shi Q.L. [et al.] // Nat. Med. - 2020. - Vol. 26, No. 8. -P. 1200-1204.

87. Clinical and immunologic features in severe and moderate coronavirus disease 2019 / G. Chen, D. Wu, W. Guo [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. -2020. - Vol. 130, No. 5. - P. 2620-2629.

88. Clinical characteristics and outcomes of hospitalised patients with COVID-19 treated in Hubei (epicentre) and outside Hubei (non-epicentre): a nationwide

analysis of China / W.H. Liang, W.J. Guan, C.C. Li [et al.] // Eur. Respir. J. -2020. - Vol. 55, No. 6. - P. 2000562.

89. Clinical characteristics of Coronavirus disease 2019 in China / W. Guan, Z. Ni, Y. Hu [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 382, No. 18. -P. 1708-1720

90. COVID-19 and pulmonary rehabilitation: preparing for phase three / M. Polastri, S. Nava, E. Clini [et al.] // European Respiratory Journal. - 2020. - Vol. 55, No. 6.

- P. 2001822.

91. COVID-19, cytokines, inflammation, and spices: How are they related? / A.B. Kunnumakkara, V. Rana, D. Parama [et al.] // Life Sciences. - 2021. - Vol. 284. -P. 119201.

92. COVID-19 infection: an overview on cytokine storm and related interventions / S. Montazersaheb, S.M.H. Khatibi, M.S. Hejazi [et al.] // Virology Journal. - 2022. -Vol. 19. - P. 92.

93. COVID-19 severity correlates with airway epithelium-immune cell interactions identified by single-cell analysis / Chua R.L., Lukassen S., Trump S. [et al.] // Nature Biotechnology. - 2020. - Vol. 38, No. 8. - P. 970-979.

94. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis / Guan W.-J., Liang W.-H., Zhao Y. [et al.] // European Respiratory Journal. - 2020. - Vol. 55, No. 5. - P. 2000547.

95. Comprehensive analysis of SARS-CoV-2 antibody dynamics in New Zealand / A.L. Whitcombe, R. McGregor, A. Craigie [et al.] // Clinical & Translational Immunology. - 2021. - Vol. 10, No. 3. - P. e1261.

96. Comprehensive structural and molecular comparison of spike proteins of SARS-CoV-2, SARS-CoV and MERS-CoV, and their interactions with ACE2 / M.M. Hatmal, W. Alshaer, M.A.I. Al-Hatamleh [et al.] // Cells. - 2020. - Vol. 9, No. 12.

- P. 2638

97. Corthesy, B. Multi-faceted functions of secretory IgA at mucosal surfaces / B. Corthesy // Frontiers in Immunology. - 2013. - No. 4. - P.185.

98. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation / D. Wrapp, N. Wang, K.S. Corbett [et al.] // Science. - 2020. - Vol. 367, No. 6483. -P. 1260-1263.

99. Cytokine Profiles Associated With Acute COVID-19 and Long COVID-19 Syndrome / M.A.F. Queiroz, P.F.M.D. Neves, S.S. Lima [et al.] // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2022. - Vol. 12. - P. 922422.

100. Cytokines from Bench to Bedside: A Retrospective Study Identifies a Definite Panel of Biomarkers to Early Assess the Risk of Negative Outcome in COVID-19 Patients / Fabris M., Del Ben F., Sozio E. [et al.]. // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, No. 9. - P. 4830.

101. Davis, H.E. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations / H.E. Davis, L McCorkell, JM Vogel, EJ Topol // Nature Reviews Microbiology. -2023. - Vol. 21. - P. 133-146.

102. Decreased expression of type I (IFN-P) and type III (IFN-X) interferons and interferon-stimulated genes in patients with chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps / Hwang J.W., Lee K.J., Choi I.H. [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2019. - Vol. 144, No. 6. - P. 1551-1565.e2.

103. Deep immune profiling of COVID-19 patients reveals distinct immunotypes with therapeutic implications / D. Mathew, J.R. Giles, A.E. Baxter [et al.] // Science. -2020. - Vol. 369, No. 6508. - P. eabc8511.

104. Defensins at the mucosal surface: latest insights into defensin-virus interactions / S.S. Wilson, M.E. Wiens, M.K. Holly, J.G. Smith // Journal of Virology. - 2016. - Vol. 90, No. 11. - P. 5216-5218.

105. Defining the features and duration of antibody responses to SARS-CoV-2 infection associated with disease severity and outcome / K. Roltgen, A.E. Powell, O.F. Wirz [et al.] // Science Immunol. - 2020. - Vol. 5, № 54. - P. eabe0240.

106. Distinct features and functions of systemic and mucosal humoral immunity among SARS-CoV-2 convalescent individuals / S.E. Butler, A.R. Crowley, H. Natarajan [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - P. 618685.

107. Distinct immunological profiles help in the maintenance of salivary secretory IgA production in mild symptoms COVID-19 patients / J.M.B. dos Santos, J.B. do Amaral, C.N. Franfa [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. - P. 890887.

108. Diverse functional autoantibodies in patients with COVID-19 / E.Y. Wang, T. Mao, J. Klein [et al.] // Nature. - 2021. - Vol. 595, No. 7866. - P. 283-288.

109. Downregulation of defensin genes in SARS-CoV-2 infection / M. M. Idris, S. Banu, A. B. Siva, R. Nagaraj. // medRxiv. - 2020. - URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.21.20195537v1 (дата обращения: 24.06.2023). - Text : electronic.

110. Dual and mutual interaction between microbiota and viral infections: a possible treat for COVID-19 / T. Baghbani, H. Nikzad, J. Azadbakht [et al.] // Microbial Cell Factories. - 2020. - Vol. 19. - P. 217.

111. Duchesne M., Epithelial cell alarmin cytokines: Frontline mediators of the asthma inflammatory response / M. Duchesne., I. Okoye, P. Lacy // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. - P. 975914. - URL: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.975914 (дата обращения: 14.02.2022). -Text : electronic.

112. Durability of neutralizing antibodies and T-cell response post SARS-CoV-2 infection / Y. Tan, F. Liu, X. Xu [et al.] // Frontiers of Medicine. - 2020. - Vol. 14, No. 6. - P. 746-751.

113. Dynamic changes in lymphocyte subsets and parallel cytokine levels in patients with severe and critical COVID-19 / Y. Liu, W. Tan, H. Chen [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 21. - P. 79.

114. Dynamic changes of functional fitness, antibodies to SARS-CoV-2 and immunological indicators within 1 year after discharge in Chinese health care workers with severe COVID-19: a cohort study / L. Xiong, Q. Li, X. Cao [et al.] // BMC Medicine. - 2021. - Vol. 19. - P. 163.

115. Early nasal type I IFN immunity against SARS-CoV-2 is compromised in patients with autoantibodies against type I IFNs / J. Lopez, M. Mommert, W. Mouton [et

al.] // Journal of Experimental Medicine. - 2021. - Vol. 218, No. 10. - P. e20211211.

116. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19 / T. Herold, V. Jurinovic, C. Arnreich // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2020. - Vol. 146, № 1. - P. 128-136.e4.

117. Elevated levels of neutrophil activated proteins, Alpha-defensins (DEFA1), calprotectin (S100A8/A9) and myeloperoxidase (MPO) are associated with disease severity in COVID-19 patients / S. Shrivastava, S. Chelluboina, P. Jedge [et al.] // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2021. - Vol. 11. - P. 751232.

118. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 / Z. Varga, A. J. Flammer, P. Steiger [et al.] // The Lancet. - 2020. - Vol. 395, No.10234. - P. 1417-1418.

119. Enhanced SARS-CoV-2 neutralization by secretory IgA in vitro / Z. Wang, J.C.C. Lorenzi, F. Muecksch [et al.] // bioRxiv. - 2020. - URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.09.09.288555v1.full (дата обращения: 20.06.2023). - Text : electronic.

120. Epidemiology, pathogenesis, clinical presentations, diagnosis and treatment of COVID-19: a review of current evidence / S. Rahman, M.T.V. Montero, K. Rowe [et al.] // Expert Review of Clinical Pharmacology. - 2021. - Vol. 14, No. 5. - P. 601-621.

121. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2 / C. Gaebler, Z. Wang, J.C.C. Lorenzi [et al.] // Nature. - 2021. - Vol. 591, No. 7851. - P. 639-644.

122. Evolution of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) as coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic: A global health emergency / T. Acter, N. Uddin, J. Das [et al.] // Science of The Total Environment. - 2020. - Vol. 730. - P. 138996.

123. Fröberg, J. Mucosal immunity to severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2 infection / J. Fröberg, D.A. Diavatopoulos // Current Opinion in Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 34, No. 3. - P. 181-186.

124. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients / M. Zheng, Y. Gao, G. Wang [et al.] // Cellular & Molecular Immunology. - 2020. - Vol. 17, No. 5. - P. 533-535.

125. Functional SARS-CoV-2-Specific Immune Memory Persists after Mild COVID-19 / L.B. Rodda, J. Netland, L. Shehata [et al.] // Cell. - 2021. - Vol. 184, No. 1. -P. 169-183, e17.

126. Generation time of the alpha and delta SARS-CoV-2 variants: an epidemiological analysis / W.S. Hart, E. Miller, N.J. Andrews [et al.] // The Lancet Infectious Diseases. - 2022. - Vol. 22, No. 5. - P. 603-610.

127. Genetic mechanisms of critical illness in COVID-19 / E. Pairo-Castineira, S. Clohisey, L. Klaric [et al.] // Nature. - 2021. - Vol. 591, No. 7848. - P. 92-98.

128. Ghosh, S.K. Ramping Up Antimicrobial Peptides Against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 / S.K. Ghosh, A. Weinberg // Frontiers in Molecular Biosciences. - 2021. - Vol. 8. - P. 620806.

129. Global Prevalence of Post Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Condition or Long COVID: A Meta-Analysis and Systematic Review / C. Chen, S.R. Haupert, L. Zimmermann [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2022. - Vol. 226, No. 9. - P. 1593-1607.

130. HD5 and LL-37 Inhibit SARS-CoV and SARS-CoV-2 Binding to Human ACE2 by Molecular Simulation / D. Li, P. Chen, T. Shi [et al.] // Interdisciplinary Sciences: Computational Life Sciences. - 2021. - Vol. 13, No. 4. - P. 766-777.

131. High Prevalence of Pulmonary Sequelae at 3 Months after Hospital Discharge in Mechanically Ventilated Survivors of COVID-19 / R.J.J. van Gassel, J.L.M. Bels, A. Raafs [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2021. - Vol. 203, No. 3. - P. 371-374.

132. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study / J. Helms, C. Tacquard, F. Severac [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2020. - Vol. 46, No. 6. - P. 1089-1098.

133. Holly, M.K. Defensins in Viral Infection and Pathogenesis / M.K. Holly, K. Diaz, J.G. Smith // Annual Review of Virology. - 2017. - Vol. 4, No. 1. - P. 369-391.

134. Human Cathelicidin Inhibits SARS-CoV-2 Infection: Killing Two Birds with One Stone / C. Wang, S. Wang, D. Li [et al.] // ACS Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 7, No. 6. - P. 1545-1554.

135. IgA Antibodies and IgA Deficiency in SARS-CoV-2 Infection / I. Quinti, E. P. Mortari, A. Fernandez Salinas [et al.] // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2021. - Vol. 11. - P. e655896.

136. Immunoactive preparations and regulatory responses in the respiratory tract: potential for clinical application in chronic inflammatory airway diseases / Feleszko W., Rossi G.A., Krenke R. [et al.] // Expert Review of Respiratory Medicine. - 2020. - Vol. 14, No. 6. - P. 603-619.

137. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection / C. Phetsouphanh, D. R. Darley, D. B. Wilson [et al.] // Nature Immunology. - 2022. - Vol. 23, No. 2. - P. 210-216.

138. Immunomodulatory Role of the Antimicrobial LL-37 Peptide in Autoimmune Diseases and Viral Infections / B. Pahar, S. Madonna, A. Das [et al.] // Vaccines. - 2020. - Vol. 8, No. 3. - P. 517.

139. Impact of particulate air pollution on airway injury and epithelial plasticity; underlying mechanisms / Kayalar Ö., Rajabi H., Konyalilar N. [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2024. - Vol. 15. - P. 1324552.

140. Impaired local intrinsic immunity to SARS-CoV-2 infection in severe COVID-19 / C.G.K. Ziegler, V.N. Miao, A.H. Owings [et al.] // Cell. - 2021. - Vol. 184, No. 18. - P. 4713-4733.

141. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients / J. Hadjadj, N. Yatim, L. Barnabei [et al.] // Science. - 2020. - Vol. 369, No. 6504. - P. 718-724.

142. Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19 / Q. Zhang, P. Bastard, Z. Liu [et al.] // Science. - 2020. - Vol. 370, No. 6515. - P. eabd4570.

143. Induction of IL-25 Expression in Human Nasal Polyp Epithelium by Influenza Virus Infection is Abated by Interferon-Alpha Pretreatment / H. Hong, K.S. Tan, Y. Yan [et al.] // Journal of Inflammation Research. - 2021. - Vol. 14. - P. 27692780.

144. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19 / F.A. Klok, M.J.H.A. Kruip, N.J.M. van der Meer [et al.] // Thrombosis Research. - 2020. - Vol. 191. - P. 145-147.

145. Incidence, co-occurrence, and evolution of long-COVID features: A 6-month retrospective cohort study of 273, 618 survivors of COVID-19 / M. Taquet, Q. Dercon, S. Luciano [et al.] // PLoS Medicine. - 2021. - Vol. 18, No. 9. - P. e1003773.

146. Infection with SARS-CoV-2 variants is associated with different long COVID phenotypes / M. Spinicci, L. Graziani, M. Tilli [et al.] // Viruses. - 2022. - Vol. 14. - P.2367.

147. Inflammatory Markers and Cytokines in Moderate and Critical Cases of COVID-19 / S.H. Chang, D. Minn, S.W. Kim, Y.K. Kim // Clinical Laboratory. - 2021. -Vol. 67, No. 9. - P. 10.7754

148. Interferon-a2b Treatment for COVID-19 / Q. Zhou, V. Chen, C.P. Shannon [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - P. 1061.

149. Involvement and therapeutic implications of airway epithelial barrier dysfunction in type 2 inflammation of asthma / X. Dong, J. Janowski, S. Kumar [et al.] // Chinese Medical Journal. - 2022. - Vol. 135, No. 5. - P. 519-531.

150. Johnstone, K. F. Antimicrobial peptides: Defending the mucosal epithelial barrier / K. F. Johnstone, M. C. Herzberg // Frontiers in Oral Health Clinical Laboratory. - 2022. - Vol. 3. - P. e958480.

151. Jones, B. E. IL-6: a cytokine at the crossroads of autoimmunity / B. E. Jones M. D. Maerz, J. H. Buckner // Current Opinion in Immunology. - 2018. - Vol. 55. - P. 9-14.

152. Kim, J. Human ß-defensin 2 is involved in CCR2-mediated Nod2 signal transduction, leading to activation of the innate immune response in macrophages / J. Kim, Y. L. Yang, Y. S. Jang // Immunobiology. - 2019. - Vol. 224, No. 4. - P. 502-510.

153. Kim, J. Understanding the Roles of Host Defense Peptides in Immune Modulation: From Antimicrobial Action to Potential as Adjuvants / J. Kim, B. H. Cho, Y. S. Jang // Journal of Microbiology and Biotechnology. - 2023. - Vol. 33, No. 3. - P. 288-298.

154. Lactoferrin Against SARS-CoV-2: In Vitro and In Silico Evidences / E. Campione, C. Lanna, T. Cosio [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Vol. 12. - P. 666600.

155. Lactoferrin as Protective Natural Barrier of Respiratory and Intestinal Mucosa against Coronavirus Infection and Inflammation / E. Campione, T. Cosio, L. Rosa [et al.] // International Journal of Molecular Sciences - MDPI - 2020. - Vol. 21, No. 14. - P. 4903.

156. Lactoferrin Suppresses Neutrophil Extracellular Traps Release in Inflammation / K. Okubo, M. Kamiya, Y. Urano [et al.] // EBioMedicine. - 2016. - Vol. 10. -204-215.

157. Lactoferrin-derived Peptides Active towards Influenza: Identification of Three Potent Tetrapeptide Inhibitors / M. C. Scala, M. Sala, A. Pietrantoni [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7, No. 1. - P.10593.

158. Lazear, H. M. Shared and Distinct Functions of Type I and Type III / H. M. Lazear, J. W. Schoggins, M. S. Diamond // Interferons Immunity. - 2019. - Vol. 50, No. 4. - P. 907-923.

159. Lectin-like intestinal defensin inhibits 2019-nCoV spike binding to ACE2 / C. Wang, Sh. Wang, D. Li [et al.] // bioRxiv : the Preprint Server For Biology. - 2020. - URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.29.013490v1.full (дата обращения: 12.08.2022). - Text : electronic.

160. Legrand, D. Overview of Lactoferrin as a Natural Immune Modulator / D. Legrand // The Journal of Pediatrics. - 2016. - Vol. 173. - P. 10-15.

161. Lessons learned 1 year after SARS-CoV-2 emergence leading to COVID-19 pandemic / K. K. To, S. Sridhar, K. H. Chiu [et al.] // Emerging Microbes & Infections. - 2021. - Vol. 10, No. 1. - P. 507-535.

162. Li, Y. The Effects of Secretory IgA in the Mucosal Immune System / Y. Li., L. Jin, T.Chen // BioMed Research International. - 2020. - Vol. 2020. - P. 2032057.

163. Li, C. Genetic evolution analysis of 2019 novel coronavirus and coronavirus from other species / C. Li, Y. Yang, L. Ren // Infection, Genetics and Evolution. - 2020.

- Vol. 82. - P.104285.

164. Liao, D. Haematological characteristics and risk factors in the classification and prognosis evaluation of COVID-19: a retrospective cohort study / D. Liao, F. Zhou, L. Luo [et al.] // The Lancet Haematology. - 2020. - Vol. 7, № 9. - P. e671-e678.

165. Long COVID following Omicron wave in Eastern India-A retrospective cohort study / MC Arjun, AK Singh, P Roy [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2023.

- Vol.95, No.1. - P. e28214.

166. Long-term clinical follow-up of patients suffering from moderate-to-severe COVID-19 infection: a monocentric prospective observational cohort study / G. Darcis, A. Bouquegneau, N. Maes [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 109. - P. 209-216.

167. Long-term consequences in critically ill COVID-19 patients: A prospective cohort study / A. Schandl, A. Hedman, P. Lynga [et al.] // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2021. - Vol. 65, No. 9. - P. 1285-1292.

168. Long-term prognosis at 1,5 years after infection with wild-type strain of SARS-CoV-2 and Alpha, Delta, as well as Omicron variants / J. Agergaard, J. D. Gunst, B. Schi0ttz-Christensen [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. -2023. - Vol. 137. - P. 126-133.

169. Long-term SARS-CoV-2-specific immune and inflammatory responses in individuals recovering from COVID-19 with and without post-acute symptoms / M. J. Peluso, A. N. Deitchman, L. Torres [et al.] // Cell Reports. - 2021. - Vol. 36, No. 6. - P.109518.

170. Malik, Y. A. Properties of Coronavirus and SARS-CoV-2 / Y. A. Malik // The Malaysian Journal of Pathology. - 2020. - Vol. 42, No. 1. - P. 3-11.

171. Mechanisms and regulation of defensins in host defense / J. Fu, X. Zong, M. Jin [et al.] // Signal Transduction and Targeted Therapy. - 2023. - Vol. 8, No. 1. - P. 300.

172. Mechanisms of impairment of interferon production by SARS-CoV-2 / H. D. Hoang, P. Naeli,T. Alain,S. M. Jafarnejad // Biochemical Society Transactions. -2023. - Vol. 51, No.3. - P. 1047-1056.

173. Mechanisms of SARS-CoV-2 entry into cells / C. B. Jackson, M. Farzan, B. Chen, H. Choe // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2022. - Vol. 23, No. 1. - P. 3-20.

174. Mechanistic Insights Into the Immune Pathophysiology of COVID-19: An In-Depth Review / A. Shafqat, S. A. Shafqat, S. A. Salameh [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. - P. 835104.

175. Mousavi Maleki, M. S. Antimicrobial peptides and other peptide-like therapeutics as promising candidates to combat SARS-CoV-2 / M. S. Mousavi Maleki, M. Rostamian, H. Madanchi. // Expert Review of Anti-infective Therapy. - 2021. -Vol. 19, No.10. - P. 1205-1217.

176. Mucosal Immunity in COVID-19: A Neglected but Critical Aspect of SARSCoV-2 Infection. Front / M. W. Russell, Z. Moldoveanu, P. L. Ogra, [et al.] - Text : unmediated // Immunology. - 2020. - Vol. 11. - Art.611337. - P. 1-5.

177. National Institute for Health and Care Excellence, Scottish Intercollegiate Guidelines Network, Royal College of General Practitioners. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19. - London : National Institute for Health and Care Excellence, 2022.

178. Natural polyreactive IgA antibodies coat the intestinal microbiota / J. J. Bunker, S. A. Erickson, T. M. Flynn [et al.] // Science. - 2017. - Vol. 358, No. 6361. -Art.eaan6619.

179. Neuroinflammation, mast cells, and glia: dangerous liaisons / S. D. Skaper, L. Facci, M. Zusso, P. Giusti // The Neuroscientist. - 2017. - Vol. 23, No. 5. - P. 478498.

180. Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications / F. Wu, A. Wang, M. Liu [et al.]. - // medRxiv : the Preprint Server For Biology. - 2020. - URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.30.20047365v2.full.pdf (дата обращения: 01.06.2024). - Text : electronic.

181. One Year Overview and Follow-Up in a Post-COVID Consultation of Critically Ill Patients / J. González, M. Zuil, I. D. Benítez [et al.] // Front Med (Lausanne). -2022. - Vol. 9. - P.897990. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2022.89799 0/full (дата обращения: 10.07.2024). - Text : electronic.

182. Orthogonal SARS-CoV-2 Serological Assays Enable Surveillance of Low-Prevalence Communities and Reveal Durable Humoral Immunity / T. J. Ripperger, J. L. Uhrlaub, M. Watanabe [et al.] // Immunity. - 2020. - Vol. 53, No. 5. - P. 925933. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761320304453 (дата обращения 10.07.2024). - Text : electronic.

183. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) / V. O. Puntmann, M. L. Carerj, I. Wieters [et al.]. // JAMA Cardiology. - 2020. - Vol. 5, No. 11. - P. 12651273.

184. Ouyang, W. IL-10 Family Cytokines IL-10 and IL-22: from Basic Science to Clinical Translation / W. Ouyang, A. O'Garra // Immunity. - 2019. - Vol. 50, No. 4. - P. 871-891.

185. Oyelade, T.Prognosis of COVID-19 in Patients with Liver and Kidney Diseases: An Early Systematic Review and Meta-Analysis / T. Oyelade, J. Alqahtani, G. Canciani // Tropical Medicine and Infectious Disease. - 2020. - Vol. 5, No. 2. - P. 80.

186. Park, A. Type I and Type III Interferons - Induction, Signaling, Evasion, and Application to Combat COVID-19 / A. Park, A. Iwasaki // Cell Host & Microbe. -2020. - Vol. 27, No. 6. - P. 870-878.

187. Paul, F. IFNA2: The prototypic human alpha interferon / F. Paul, S. Pellegrini, G. Uze // Gene. - 2015. - Vol. 567, No. 2. - P. 132-137.

188. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome? / Y.M.J. Goërtz, M.Van Herck, J.M. Delbressine [et al.] // ERJ Open Research. - 2020. - Vol. 6, No. 4. - P. 00542-2020.

189. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19 / A. Carfi, R. Bernabei, F. Landi [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 324, No. 6. - P. 603-605.

190. Post-acute COVID-19 syndrome / A. Nalbandian, K. Sehgal, A. Gupta [et al] // Nature Medicine. - 2021. - Vol. 27. - P. 601-615. - URL: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01283-z (дата обращения: 10.07.2024). - Text : electronic.

191. Post-COVID-19 complications in hospitalized and nonhospitalized patients: the Silesian database of COVID-19 complications (SILCOV-19) / JT. Niedziela, J. Glowacki, M. Ochman [et al.] // Polish Archives of Internal Medicine. - 2023. -Vol. 132, No. 6. - P. e16233.

192. Post-COVID syndrome. A case series and comprehensive review / J. M. Anaya, M. Rojas, M. L. Salinas [et al.] // Autoimmunity Reviews. - 2021. - Vol. 20, No. 11. - P. 102947.

193. Potential Prophylactic Treatments for COVID-19 / N. Ben-Zuk, I. D. Dechtman, I. Henn [et al.] // Viruses. - 2021. - Vol. 13, No. 7. - P. 1292.

194. Preexisting autoantibodies to type I IFNs underlie critical COVID-19 pneumonia in patients with APS-1 / P. Bastard, E. Orlova, L. Sozaeva [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 2021. - Vol. 218, No 7. - P. e20210554.

195. Prevalence, duration, and factors influencing post-COVID conditions among patients at several public hospitals, Alexandria governorate, Egypt 2022-2023 / R.

Ashmawy, Y. A. El-Maradny, A. Tahio [et al.] // Heliyon. - 2024. - Vol. 10, No. 19. - P. e38764.

196. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis / J. Yang, Y. Zheng, X. Gou [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 94. - P. 91-95.

197. Prevalence of post-COVID-19 symptoms in hospitalized and non-hospitalized COVID-19 survivors: a systematic review and meta-analysis / C. Fernández-de-Las-Peñas, D. Palacios-Ceña, V. Gómez-Mayordomo [et al.] // European Journal of Internal Medicine. - 2021. - Vol. 92. - P. 55-70.

198. Preventing Respiratory Viral Diseases with Antimicrobial Peptide Master Regulators in the Lung Airway Habitat / P. Baindara, S. Ganguli, R. Chakraborty, S. M. Mandal // Clinics and Practice. - 2023. - Vol. 13, No. 1. - P. 125-147.

199. Propagation of respiratory viruses in human airway epithelia reveals persistent virus-specific signatures / M. Essaidi-Laziosi, F. Brito., S. Benaoudia [et al.]. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 141, No. 6. - P. 20742084.

200. Protective Action of Lsalivarius SGL03 and Lactoferrin against COVID-19 Infections in Human Nasopharynx / M. Kucia, E. Wietrak, M. Szymczak [et al.] // Materials (Basel). - 2021. - Vol. 14, No. 11. - P.3086.

201. Protective effect of interferon type I on barrier function of human airway epithelium / H. Boland, A. Endres., R. Kinscherf [et al.] // Scientific Reports. -2024. - Vol. 14, No. 1. - P. 82516.

202. Protein structure analysis of the interactions between SARS-CoV-2 spike protein and the human ACE2 receptor: from conformational changes to novel neutralizing antibodies / I. Mercurio, V. Tragni, F. Busto, A. De Grassi [et al.] // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2021. - Vol. 78, No. 4. - P. 1501-1522.

203. Psychiatric and neuropsychiatry presentations associated with severe coronavirus infections: a systematic review and meta-analysis with comparison to the COVID-

19 pandemic / J. P. Rogers, E. Chesney, D. Oliver [et al.] // Lancet Psychiatry. -2020. - Vol. 7, No. 7. - P. 611-627

204. Pulmonary and cardiac pathology in African American patients with COVID-19: an autopsy series from New Orleans / S. E. Fox, A. Akmatbekov, J. L. Harbert [et al.] // The Lancet Respiratory Medicine. - 2020. - Vol. 8, No. 7. - P. 681-686.

205. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19 / M. Ackermann, S. E. Verleden, M. Kuehnel [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 383, No. 2. - P. 120-128.

206. Ramasamy, S. Critical Determinants of Cytokine Storm and Type I Interferon Response in COVID-19 Pathogenesis / S. Ramasamy, S. Subbian // Clinical Microbiology Reviews. - 2021. - Vol. 34. - P. e00299-20.

207. Receptome profiling identifies KREMEN1 and ASGR1 as alternative functional receptors of SARS-CoV-2 / Y. Gu, J. Cao, X. Zhang [et al.] // Cell Research. -2022. - Vol. 2, No 1. - P. 24-37.

208. Respiratory Mucosal Immunity: Kinetics of Secretory Immunoglobulin A in Sputum and Throat Swabs From COVID-19 Patients and Vaccine Recipients / C. Ren, Y. Gao, C. Zhang [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2022. - Vol. 13. - P. 782421.

209. Respiratory Viral Infections in Exacerbation of Chronic Airway Inflammatory Diseases: Novel Mechanisms and Insights From the Upper Airway Epithelium / K.S. Tan, R.L. Lim, J. Liu [et al.] // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2020. - Vol. 8. - P. 99.

210. Restoring airway epithelial barrier dysfunction: a new therapeutic challenge in allergic airway disease / B. Steelant, S.F. Seys, G. Boeckxstaens, [et al.] // Rhinology. - 2016. - Vol. 54, No.3. - P. 195-205.

211. Risk Factors Associated with Clinical Outcomes in 323 COVID-19 Hospitalized Patients in Wuhan, China / L. Hu, S. Chen, Y. Fu [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2020.

212. SARS-CoV-2 Antibody Avidity Responses in COVID-19 Patients and Convalescent Plasma Donors / S. E. Benner, E. U. Patel, O. Laeyendecker [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 222, No. 12. - P. 1974-1984.

213. SARS-CoV-2 Disrupts Splicing, Translation, and Protein Trafficking to Suppress Host Defenses / A. K. Banerjee, M. R. Blanco, E. A. Bruce [et al.] // Cell. - 2020. - Vol. 183, No. 5. - P. 1325-1339, e21.

214. SARS-CoV-2 nsp13, nsp14, nsp15 and orf6 function as potent interferon antagonists / C.K. Yuen, J. Y. Lam, W.M. Wong [et al.] // Emerging Microbes & Infections. - 2020. - Vol. 9, No.1. - P. 1418-1428.

215. Schoggins, J. W. Interferon-stimulated genes and their antiviral effector functions / J. W. Schoggins, C. M. Rice // Current Opinion in Virology. - 2011. - Vol. 1, No. 6. - P. 519-525.

216. Schultze, J. L. COVID-19 and the human innate immune system / J. L. Schultze, A. C. Aschenbrenner // Cell. - 2021. - Vol. 184, No. 7. - P. 1671-1692.

217. Seroprevalence of anti-SARS-CoV-2 antibodies in COVID-19 patients and healthy volunteers up to 6 months post disease onset / P. Figueiredo-Campos, B. Blankenhaus, C. Mota [et al.] // European Journal of Immunology. - 2020. - Vol. 50, No. 12. - P. 2025-2040.

218. Shaw, B. The lingering manifestations of COVID-19 during and after convalescence: update on long-term pulmonary consequences of coronavirus disease 2019 (COVID-19) / B. Shaw, M. Daskareh, A. Gholamrezanezhad // Radiologia Medica. - 2021. - Vol. 126, No. 1. - P. 40-46.

219. Shelley, J. R. The Dichotomous Responses Driven by ß-Defensins / J. R. Shelley, D. J. Davidson, J. R. Dorin // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - P.1176.

220. Soluble interleukin-6 receptor in the COVID-19 cytokine storm syndrome / L. Y. C. Chen, C. M. Biggs, S. Jamal [et al.] // Cell Reports Medicine. - 2021. - Vol. 2, No. 5. - P.100269.

221. Specific cytokines in the inflammatory cytokine storm of patients with COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome and extrapulmonary multiple-organ

dysfunction / J. Wang, X. Yang, Y. Li [et al.] // Virology Journal. - 2021. - Vol. 18, No. 1. - P.117.

222. Structural basis for translational shutdown and immune evasion by the Nsp1 protein of SARS-CoV-2 / M. Thoms, R. Buschauer, M. Ameismeier [et al.] // Science. - 2020. - Vol. 369, No. 6508. - P. 1249-1255.

223. Symptoms and Health Outcomes Among Survivors of COVID-19 Infection 1 Year After Discharge From Hospitals in Wuhan, China / X. Zhang, F. Wang, Y. Shen [et al.] // JAMA Network Open. - 2021. - Vol. 4, No. 9, - P. e2127403.

224. Symptom duration and risk factors for delayed return to usual health among outpatients with COVID-19 in a multistate health care systems network - United States, March-June 2020 / M. W. Tenforde, SS. Kim, CJ. Lindsell [et al.] // Morbidity and Mortality Weekly Report. - 2020. - Vol. 69. - P. 993-998.

225. Tangye, S. G. Mechanisms underlying host defense and disease pathology in response to severe acute respiratory syndrome (SARS)-CoV2 infection: Insights from inborn errors of immunity / S. G. Tangye, G. Bucciol, I. Meyt // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. - 2021. - Vol. 21, No. 6. - P. 515524

226. Teijaro, J. R. Type I interferons in viral control and immune regulation / J. R. Teijaro // Current Opinion in Virology. - 2016. - Vol. 16. - P. 31-40.

227. The Complexity of SARS-CoV-2 Infection and the COVID-19 Pandemic / M. K. da Silva Torres, C. D. A. Bichara, M. N. S. de Almeida [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2022. - Vol. 13. - P.789882.

228. The coronavirus recombination pathway / H. L. Wells, C. M. Bonavita, I. Navarrete-Macias [et al.] // Cell Host & Microbe. - 2023. - Vol. 31, No.6. - P. 874-889.

229. The genetic sequence, origin, and diagnosis of SARS-CoV-2 / H. Wang, X. Li, T. Li [et al.] // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. -2020. - Vol. 39, No. 9. - P. 1629-1635.

230. The IL-1ß, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19 / C. Schultheiß, E. Willscher, L. Paschold [et al.] // Cell Reports Medicine. - 2022. - Vol. 3, No. 6. - P.100663.

231. The Immune Response and Immunopathology of COVID-19 / E. Mortaz, P. Tabarsi, M. Varahram [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11, No. 2037. - P.2037.

232. The interferon landscape along the respiratory tract impacts the severity of COVID-19 / B. Sposito, A. Broggi, L. Pandolfi [et al.] // Cell. - 2021. - Vol. 184, No. 19, e16. - P. 4953-4968.

233. The novel coronavirus 2019 (2019-nCoV) uses the SARS-coronavirus receptor ACE2 and the cellular protease TMPRSS2 for entry into target / M. Hoffmann, H. Kleine-Weber, N. Krüger [et al.] // bioRxiv : the Preprint Server for Biology. -2020. - URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.31.929042v1 (дата обращения: 10.07.2024). - Text : electronic.

234. The outbreak of the novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2): A review of the current global status / M. Bchetnia, C. Girard, C. Duchaine, C. Laprise // Journal of Infection and Public Health. - 2020. - Vol. 13, No. 11. - P. 1601-1610.

235. The Relation of the Viral Structure of SARS-CoV-2, High-Risk Condition, and Plasma Levels of IL-4, IL-10, and IL-15 in COVID-19 Patients Compared to SARS and MERS Infections / L. Mousavizadeh, R. Soltani, K. Abedini, S. Ghasemi // Current Molecular Medicine. - 2022. - Vol. 22, No. 7. - P. 584-593.

236. The roles of critical pro-inflammatory cytokines in the drive of cytokine storm during SARS-CoV-2 infection / M. S. Qudus, M. Tian, S. Sirajuddin [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2023. - Vol. 95, No. 4. - P. e28751.

237. The structure of the antimicrobial human cathelicidin LL-37 shows oligomerization and channel formation in the presence of membrane mimics / E. Sancho-Vaello, D. Gil-Carton, P. François [et al.] // Scientific reports. - 2020. - Vol. 10, No. 1. -P.17356.

238. The unique features of SARS-CoV-2 transmission: Comparison with SARS-CoV, MERS-CoV and 2009 H1N1 pandemic influenza virus / Z. Wu, D. Harrich, Z. Li [et al.] // Reviews in Medical Virology. - 2021. - Vol. 31, No. 2. - P. e2171.

239. Three Decades of Interferon-ß in Multiple Sclerosis: Can We Repurpose This Information for the Management of SARS-CoV2 Infection? / M. Severa, C. Farina, M. Salvetti, E.M. Coccia // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - P. 1459.

240. Tosta, E. The seven constitutive respiratory defense barriers against SARS-CoV-2 infection / E. Tosta // Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical. -2021. - Vol. 54. - P. e0461-2021.

241. Towards the Application of Human Defensins as Antivirals / M.S. Park, J.I. Kim, I. Lee [et al.] // Biomolecules & Therapeutics. - 2018. - Vol. 26, No. 3. - P. 242254.

242. Type I and Type III Interferons Restrict SARS-CoV-2 Infection of Human Airway Epithelial Cultures / A. Vanderheiden, P. Ralfs, T. Chirkova [et al.] // Journal of Virology. - 2020. - Vol. 94, No. 19. - P. e00985-20.

243. Type III IFNs: Beyond antiviral protection / S. V. Kotenko, A. Rivera, D. Parker, J. E. Durbin // Seminars in Immunology. - 2019. - Vol. 43. - P. e101303.

244. Untuned antiviral immunity in COVID-19 revealed by temporal type I/III interferon patterns and flu comparison / I. E. Galani, N. Rovina, V. Lampropoulou [et al.] // Nature Immunology. - 2021. - Vol. 22, No. 1. - P. 32-40.

245. Upregulating Human Cathelicidin Antimicrobial Peptide LL-37 Expression May Prevent Severe COVID-19 Inflammatory Responses and Reduce Microthrombosis/ K. M. Aloul, J. E. Nielsen, E. B. Defensor [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. - P. e880961.

246. US Centers for Disease Control and Prevention. Long COVID or post-COVID conditions. - 2022. - URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/long-term-effects/index.html (дата обращения: 02.06.2023). - Text: electronic.

247. Virus Infection and Systemic Inflammation: Lessons Learnt from COVID-19 and Beyond / A. Faist, J. Janowski, S. Kumar [et al.] // Cells. - 2022. - Vol. 11, No. 14. - P. 2198.

248. Wark P.A.B. Why are people with asthma more susceptible to influenza? / P.A.B. Wark // European Respiratory Journal. - 2019. - Vol. 54, No. 4. - P. 1901748.

249. World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19): Post COVID-19 condition. - URL: https://www.who.int/ru/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-(covid- 19)-post-covid- 19-condition (дата обращения: 02.06.2023).

250. Ye, L. Interferon-l orchestrates innate and adaptive mucosal immune responses / L. Ye, D. Schnepf, P. Staeheli // Nature Reviews Immunology. - 2019. - Vol. 19, No. 10. - P. 614-625.

251. Zeth, K. The Human Antimicrobial Peptides Dermcidin and LL-37 Show Novel Distinct Pathways in Membrane Interactions / K. Zeth, E. Sancho-Vaello // Frontiers in Chemistry. - 2017. - Vol. 5. - P. 86.

252. Zhou, X. Cellular Immune Response to COVID-19 and Potential Immune Modulators / X. Zhou, Q. Ye // Frontiers in Immunology. - 2021. - Vol. 12. - P. 646333.

Журнал регистрации приема препарата (дневник пациента)

1я 3 I 11 а | И ш = 1 1 И Л § 3 = •Л Й 11 11 Ъ 1 1 1

§ 1 § \ 1 г 1 % Е | 1 г | \ | \ в 1

я я -г Н 55 9. е- | |

Дневник пациента * — ? п

1 5 -11 =

I | 6* 1 и

£ В

| I | I 1 I | I § I § I § I | I | I | I 1 I 1 I 1 1 1 I 1 I 1 I 1 I 1 1 1 1 1 I

с ■ в а Я Я в-I в X 1 9 1 1: ■ £

л * - « - - * - - - Я Я 3 3 —г £ «1 Й я 0. я

Журнал регистрации приема препарата (мобильное приложение)

Опросный лист по оценке частоты респираторных заболеваний

ФИО

1111111 ¡1

Внни ] Иронгх! 1 шнин (Ч||»И' 1 (И лисп) 11 ОЧИ 1.Ш ш 1]Ю1' 2 N1 ей) Ирит1:*! I мчи 1.1 к 1Н11 > 11 '= .1

Начато

острое

постепенное

Г^пж

острое

подрстррс

затяжное

ДлнтвпЫЗОС1Ъ ПШН1«Ч(Ш

1-3 дн

7-9

10-14

оси« 14

П^ш^итура щи

норшяши

суйфсйрпльная

фебрил ьн-ля

К.шни'з^ч'ки!; прсян.чшиб

ринит

■нгжрапьные проплсш

нзмпкння СЛИЗИСТЪИ ОООЛОЧСЬ"

1.'])13.1рОЛ1 |К'С1[||р оторвых ИОр^+Ч'ШЧ!

кашель

лмрши 111

трлл.гит

бронлзгг

"Г™*™"*

пцшсинс мал

ПОрВХБЯК других ора анон

И[)114:л1 а/Б 11'|];|[|])и

да

нсг

1 ОННШ'Ш 1И1]|[Х

да

. 1 и и с иоруюгшноБлисш

да

нсг

Итого