Клинико-иммунологическая оценка переносимости терапии албендазолом больных цистным эхинококкозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Давыдова, Ирина Владимировна

• Давыдова, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Давыдова, Ирина Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1 Характеристика возбудителя цистного эхинококкоза.

Глава 2 Клиническая картина эхинококкоза в зависимости от локализации кисты.

Глава13 Формирование иммунного ответа при цистном эхинококкозе.

Глава 4 Лечение цистного эхинококкоза.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

1.1 Характеристика больных эхинококкозом.

1.2 Характеристика больных контрольных групп.

1.3 Лабораторные методы исследования.

1.4 Инструментальные методы обследования.

1.5 Статистическая обработка данных.-.

Глава 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных цистным эхинококкозом.

2.2 Клиническая характеристика больных цистным эхинококкозом после хирургического лечения во время лечения албендазолом.

2.3 Характеристика гуморального иммунного ответа в группах сравнения и больных эхинококкозом.

2.4 Изменения содержания

§А, ^М, к эхинококкозному антигену, парамиозину ОргзкогсЫБ /еНпеш, пептидам а-стр в процессе терапии албендазолом у больных цистным эхинококкозом после хирургического лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая оценка переносимости терапии албендазолом больных цистным эхинококкозом»

Актуальность проблемы Проблема эхинококкоза, тяжелейшего паразитарного заболевания людей и животных, до сих пор остается актуальной. В 2000 году на Международной конференции по т.н. наступающим паразитарным болезням, организованной НАТО в Познани, наряду с цистицеркозом, назывались эхинококкозы человека.

В 2005 г. в Кении на XXI Международном конгрессе по цистному эхинококкозу, открывший его один из ведущих паразитологов Питер Шантц подчеркнул все возрастающее число случаев эхинококкоза в мире.

Цистный эхинококкоз распространен на всех континентах, в том числе во всех странах Восточной Европы (Эстонии, Латвии, Белоруссии, Польше, Чешской Республике, Словакии, Румынии) (Бессонов A.C., 2001) [6].

В России гиперэндемичными очагами эхинококкозов являются Камчатская, Магаданская области, Чукотский и Корякский автономные округа, Республика Саха, Уральский район и Северо-Кавказский регионы. Заболевания зарегистрированы в 73 субъектах Российской Федерации из 89.

По данным официальной статистики, уровень заболеваемости эхинококкозами населения России за 1989-2002 гг. остается высоким (4218 случаев за 14 лет) и имеет выраженную тенденцию к повышению.

Между тем, этот хронически протекающий гельминтоз при отсутствии адекватного своевременного лечения является причиной развития тяжелых осложнений, требующих продолжительного многоэтапного лечения у 30-40 % больных. (Бессонов A.C., 1997) [8].

Основным методом лечения на сегодняшний день остается хирургическое, которое, к сожалению, не всегда является радикальным и требует последующей химиотерапии. Практическая медицина до сих пор не располагает быстродействующими и безвредными медикаментозными препаратами. Наиболее распространенным средством для консервативной терапии цистного эхинококкоза в настоящее время является весьма токсичный препарат албендазол. С момента внедрения препарата в практику врача, появилось множество работ, описывающие токсическое действие албендазола на печень, костный мозг, почки, кожу и ее дериваты, ЖЕСТ.

До настоящего времени не вполне ясен механизм действия албендазола на течение болезни и влияние его на иммунный статус больного. В нашей работе для изучения гуморального иммунитета мы использовали парамиозин, являющийся одним из антигенов гельминта, вызывающего продукцию специфических антител.

Парамиозин - высоко гомологичный а-кардиомиозину человека белок. В некоторой мере изучено его влияние на иммунитет при тканевых гельминтозах, таких как шистозомоз, описторхоз, токсакароз, трихинеллез [87]. Единичные работы указывают на снижение уровня специфических антител к парамиозину при трихинеллезе во время лечения албендазолом, что расценено как влияние препарата на иммунную систему (N.N. Ozeretskovskaya, M.G. Isaguliants, Е. Carlenor, С. Thors, Е. Linder, 2000) [116].

Мы сочли необходимым изучить взаимосвязь выработки специфических антител к парамиозину, тяжелой и легкой цепям миозина и пептидам гомологичного а-кардиомиозина человека с развитием побочных реакций при лечении цистного эхинококкоза албендазолом. Так же, нами была предпринята попытка выявить прогностические факторы возможной непереносимости лечения цистного эхинококкоза албендазолом.

Все вышеперечисленное свидетельствует о несомненной актуальности этой проблемы и объясняет необходимость углубленного изучения клинико-иммунологических особенностей переносимости терапии албендазолом больных цистным эхинококкозом.

Цели и задачи исследования.

Цель работы:

Вывить побочные эффекты химиотерапии албендазолом и их взаимосвязь со специфическим иммунным ответом у больных цистным эхинококкозом после оперативного лечения.

Задачи исследования:

1. Провести клиническое наблюдение и обследование больных цистным эхинококкозом в послеоперационном периоде на протяжении курсов химиотерапии; исследовать общий анализ крови, биохимический анализ крови (общий белок, альбумины, билирубин, АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТ, холестерин, мочевина, креатинин, глюкоза), уровень ионов Са при поражении костей, функцию внешнего дыхания у больных с цистным эхинококкозом легких, УЗИ органов брюшной полости, малого таза, сердца в динамике. Рентгенологически исследовать органы грудной клетки в динамике.

2. Определить содержание антител класса ^О к антигену эхинококка в группе больных цистным эхинококкозом в динамике.

3. Определить содержание антител классов ^М, ^А к парамиозину ОргзИогсЫя /еНпеиБ, как модели иммунного ответа к паразитарной инвазии в группе больных цистным эхинококкозом в процессе лечения и в группах контроля.

4. Определить содержание антител классов ^М, ^А к тяжелой и легкой цепям миозина и пептидам а-кардиомиозина в группе больных цистным эхинококкозом в процессе лечения и в группах контроля.

5. Провести анализ изученных параметров в катамнезе (через 3, б и 12 месяцев после курсов химиотерапии).

6. Провести анализ изученных параметров опытной группы и групп сравнения, а так же здоровых лиц.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Нарастание содержания антител к антигенам паразита и гомологичным им антигенам а-кардиомиозина, выявленных при исследовании сывороток больных эхинококкозом является показанием к назначению албендазола в послеоперационном периоде.

2. В группе больных цистным эхинококкозом после хирургического лечения с непереносимостью лечения албендазолом выявлено высокое количество антител к пептидам а-кардиомиозина ту 1302, ту 1539, ту 1875 (при низком содержании или отсутствии антител к перечисленным пептидам в группе больных цистным эхинококкозом, удовлетворительно переносивших химиотерапию) до-начала лечения албендазолом и увеличение их содержания в процессе лечения.

3. У больных цистным эхинококкозом с непереносимостью химиотерапии отмечено исчезновение 1§М антител к пептидам а-кардиомиозина в процессе лечения албендазолом.

Научная новизна.

Впервые:

Исследовано содержание антител классов 1§М, 1§А к парамиозину 0р{$когсЫ8/еИпеш, гомологичному а-кардиомиозину человека, тяжелой и легкой цепям а-кардиомиозина и пептидам а-кардиомиозина у больных цистным эхинококкозом после оперативного лечения.

Выявлена прямая зависимость между степенью органных поражений на фоне лечения и уровнем выявленного титра антител классов ^М, 1§А к пептидам а-кардиомиозина.

Установлено повышение содержания антител к пептидам акардиомиозина (ту 1302, ту 1539, ту 1875) до начала лечения албендазолом, что является прогностическим признаком непереносимости албендазола и показанием к снижению его дозы или подбору другого препарата для лечения эхинококкоза.

Выявлено исчезновение антител к пептидам а-кардиомиозина в процессе лечения албендазолом в группе больных цистным эхинококкозом после хирургического лечения с непереносимостью химиотерапии.

Определено содержание антител классов ^А к парамиозину

ОргзкогсЫз /еПпет, пептидам а-кардиомиозина, тяжелой и легкой цепям а-кардиомиозина в группах контроля (у больных трихинеллезом, хроническим суставным синдромом, оперированных больных без эхинококкоза).

Практическая значимость работы.

1. Противорецидивное лечение албендазолом рекомендуется больным, страдающим цистным эхинококкозом, перенесшим хирургическое вмешательство, особенно при множественном поражении органа или органов, поскольку удаление кист в этих случаях нередко не является радикальным.

2. Выбор дозы препарата, длительность и количество курсов химиотерапии должны выбираться строго индивидуально для каждого больного, в частности в зависимости от серологических показателей (содержание 1^,0 к пептидам а-кардиомиозина).

3. Наличие антител классов к пептидам а-кардиомиозина, парамиозину Ор1з]яогсЫ8 /еИпеш, тяжелой и легкой цепям миозина дает возможность прогноза выраженных осложнений лечения албендазолом и как следствие, позволяет влиять на начальную и курсовую дозу препарата. В связи с этим рекомендуется изучение вышеперечисленных показателей у больных эхинококкозом после хирургического лечения.

4. Использование полученных данных для написания методических пособий, проведения лекций и практических занятий по паразитологии.

Внедрение полученных результатов

Результаты научно-исследовательской работы внедрены в работу городской клинической больницы № 24 г. Москвы, а так же используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней МГМСУ.

Апробация работы

Основные положения работы были доложены и обсуждены на заседании ученого совета ИМПиТМ им. Е.И. Марциновского (Москва, 2006 г.), на заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ (Москва, 2006 г.)

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 144 страницах машинописного текста. Текст иллюстрирован таблицами и рисунками. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, собственных результатов, заключения, выводов и библиографического указателя, включающего 141 источников, в том числе 75 отечественных и 66 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Давыдова, Ирина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Первый курс химиотерапии удовлетворительно перенесли все больные цистным эхинококкозом после хирургического лечения. Побочные эффекты наблюдалась со второго курса лечения в 64 % случаев (36 больных), а у 24,4 % (13) больных была отмечена непереносимость албендазола, проявляющаяся в виде функциональных нарушений печени или угнетении костного кроветворения (лейкопения, гранулоцитопения).

2. У 24,4 % больных с непереносимостью химиотерапии до начала лечения отмечается повышенное содержание IgG антител к пептидам ту 1302, ту 1539, ту 1875, что является прогностическим признаком неблагоприятного течения терапии албендазолом.

3. Наблюдается полное исчезновение IgM антител к пептидам а-кардиомиозина со второго курса химиотерапии у тех же 24,4 % больных с непереносимостью лечения албендазолом.

4. У всех больных получавших лечение албендазолом наблюдалось выраженное снижение содержания IgG антител в ИФА к антигену эхинококка, что свидетельствует об эффективности препарата.

5. У всех больных цистным эхинококкозом после проведения курсов лечения албендазолом отмечено снижение уровня эозинофилии периферической крови, уменьшение размеров или исчезновение мелких неоперированных кист при УЗИ или рентгенологическом исследовании, что свидетельствует о паразитоцидном эффекте препарата. В катамнезе через 12 месяцев данных за рецидив эхинококкоза не было получено ни у одного больного.

6. Не найдено достоверных различий в содержании IgA антител к пептидам а-кардиомиозина в группах больных с различной переносимостью химиотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные нами данные клинико - лабораторного и инструментального обследования больных цистным эхинококкозом после хирургического лечения подтверждают необходимость проведения терапии албендазолом по общепринятой схеме в качестве профилактики рецидива болезни пациентам этой группы, в особенности при сохранении мелких кист после оперативного вмешательства.

2. Учитывая достоверно высокое содержание 1^0 к пептидам а-кардиомиозина ту 1302, ту 1539, ту 1875 в группе больных цистным эхинококкозом до терапии албендазолом, впоследствии перенесших лечение с тяжелыми побочными эффектами (явления токсического гепатита или поражения костного мозга), рекомендуется обследование всех больных эхинококкозом перед началом химиотерапии на указанные выше пептиды а-кардиомиозина. Это даст возможность прогноза и коррекции лечения при необходимости.

3. Полученные нами данные о наличии возможного аутоиммунного компонента у больных цистным эхинококкозом после хирургического лечения, позволяют нам рекомендовать дальнейшее изучение данной проблемы с использованием пептидов а-кардиомиозина и белков миозина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Давыдова, Ирина Владимировна, 2007 год

1. Абуфатаев Т.А. Нереспираторные функции легких при эхинококкозе легких у детей // Детская хирургия. 2002. - № 3. - С.40-44.

2. Альперович Б.И. Исторический очерк криохирургии в России. Криохирургия в гепатологии. Санкт - Петербург. Издательство Наука Достижения криомедицины. - 2001. - С 4-21.

3. Астафьев Б.А. Иммунологические проявления и осложнения гельминтозов. М., 1987. - 124 с.

4. Ахмедов И. Г. Отдаленные результаты хирургического лечения эхинококкоза печени: Дис. . канд. мед. наук. / Дагестанская государственная медицинская академия. 1998. — 132 с.

5. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. — М.: Медицина, 1986. С.12-35; 105-118.

6. Бессонов A.C. Гельминтозоонозы на IX всемирном паразитологическом конгрессе (24-28 августа 1998г., Макухарн Чиба, Япония) //Мед. паразитология. 1999. - № 1. - С.58-62.

7. Бессонов A.C. // Труды всесоюзного института гельминтологии. 1997. - Т.ЗЗ. - С.8-22.

8. Бессонов A.C. Эхинококкозы в Российской Федерации. // Мед. паразитология. 2001. - № 4. - С.3-8.

9. Благова Н. Н. Некоторые факторы иммунитета у больных аскаридозом и энтеробиозом на фоне лечения албендазолом: Дис. . канд. мед. наук. / Санкт Петербургская медицинская академия последипломного образования. - 1997. — 150 с.

10. Ю.Бронштейн, А. М., Малышев Н. А. Гельминтозы органов пищеварения: кишечные нематодозы, трематодозы печени и ларвальные цестодозы (эхинококкозы) // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. - С.208-211.

11. П.Бронштейн А. М., Токмалаев А. К. Паразитарные болезни человека: протозоозы и гельминтозы. — М.: Издательство Российского университета дружбы народов. 2002. С. 175-183.

12. Ветшев, П. С., Мусаев Г. X. Эхинококкоз: состояние проблемы // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. -N4. - С.7-12.

13. И.Гамов B.C. Однокамерный эхинококкоз органов грудной полости. JL: Медгиз. 1960. - 140 с.

14. Н.Геллер И.Ю. Эхинококкоз (медико экологические аспекты и пути ликвидации инвазии). -М.: Медицина. 1989. - 208 с.

15. Гельминтозы человека. Под редакцией Сопрунова Ф.Ф. — М.: Медицина. 1985. 368 с.

16. Гельминтозы человека. Под редакцией проф. Лучшева В.И., д.м.н. Лебедева В.В.; пособие для врачей. Краснодар: Советская Кубань. 1998. 124 с.

17. Гилевич М.Ю., Левченко А.И. Эхинококковая болезнь Ташкент. 1979. -Печеночно грудной эхинококкоз - С. 117-119.

18. Дейнека И. Я. Эхинококкоз человека. М.: Медицина. 1968. - 250 с.

19. Джабарова В.И., Новик Т.С. Экспериментальная химиотерапия ларвального альвеолярного эхинококкоза. Поиск оптимального режима применения албендазола // Мед. паразитология и паразитарные болезни 1999 - №1. - С52-55.

20. Длительное течение множественного гидатидозного эхинококкоза / П.Н. Любченко, Ю.А. Легоньков, Г.Х. Мусаев и др. // Клиническая медицина. 2004. - Том 82. - С.71-74.

21. Ещанов А. Т. Иммунологические аспекты в диагностике и лечении больных гидатидозным эхинококкозом в экологически неблагоприятной зоне: Дис. канд. мед. наук. М. 1995. — 196 с.

22. Исхаки Ф. Ю. Диагностика и дифференциальная диагностика осложненных форм эхинококкоза легких: Дис. . канд. мед. наук. / Таджикский государственный медицинский университет. 1996. - 165 с.

23. Камолов М.М. Диагностика и клиническое значение различных морфологических модификаций эхинококкоза печени: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Санкт-Петербург. - 2006. - 22 с.

24. Карамазановский Г.Г., Черемисинов О.В., Журавлев В.А. Лучевая диагностика эхинококкоза. М.: Видар. 2006. - 152 с.

25. Коваленко Ф.П. Экспериментальные модели эхинококкозов: оптимизация и применение в разработке новых методов диагностики, профилактики и лечения эхинококкозов человека и животных: Автореф. дис. . доктора мед. наук. М. 1998. — 59 с.

26. Комаров Ф.В., Вязицкий П.О., Киселев Ю.К. и др. Комплексная лучевая диагностика заболеваний органов брюшной полости и забрюшинного пространства.//Москва. Медицина. - 1993. - 494 с.

27. Крумс Л.И. Хроническая диарея: патогенез и лечение // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №4. — С.84-87.

28. Кулаков A.B., Карсонова М.И., Черноусов А. Д. Параметры гуморального антибактериального иммунитета у больных эхинококкозом с постоперационными гнойными осложнениями // Иммунология. 2001. - № 1. - С 52-54.

29. Лейкина Е.С. Иммунитет при гельминтозах. Основы общей гельминтологии под. Ред. Шульца P.C. и Гвоздева E.B. М.: Наука, 1976. — Том.З. — С.89-168.

30. Лейкина Е.С. Эхинококкозы (этиология,, эпидемиология, профилактика) // Мед. паразитология. 1986. - №6. - С.62-70.

31. Лысенко А .Я., Владимова М.Г., Кондрашин A.B., Майори Дж. Клиническая паразитология. Женева. 2002. - 734 с.

32. Малышев А.Ф., Соболевская O.A. Актуальные вопросы диагностики и лечения эхинококковой болезни человека // Вятский медицинский вестник. 2002. - №1. - С.20-21.

33. Марин И.М., Байрак В.Г. Рентгенологическая диагностика эхинококкоза костей // Вестник рентгенологии и радиологии. — 1989. -№6. С.20-24.

34. Милонов О.Б, Перельман М.И., Плотников H.H. и др. Хирургия паразитарных заболеваний. М.: Медицина, 1976. - Эхинококкоз. — 310 с.

35. Милонов О.Б., Рабкин И.Х., Гуреева Х.В. Компьютерная томография в диагностике эхинококкоза печени // Хирургия. 1983. - №5. - С. 113116.

36. Мусаев Г. X. Гидатидозный эхинококкоз: диагностика и комплексное лечение: Дис. . д. м. н. / Московская медицинская академия. 2000. — 302 с.

37. Мусаев Г.Х., Лотов А.Н., Харнас С.С. Щадящая хирургия эхинококкоза // Тезисы докладов научно практич. конф.: Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова, Москва, 2003.- С 8-15.

38. Мухин A.C., Буровкин Б.А., Синелыциков Д.А. Редкий случай локализации эхинококкоза в поджелудочной железе и воротах селезенки // Нижегородский медицинский журнал. 2002, - №2. - С 1113.

39. Назыров Ф. Г., Девятов А. В., Махмудов У. М. Спорные вопросы и причины повторных операций при эхинококкозе // Анналы хирургической гепатологии. 2007. - Т.12. - С.29-35.

40. Назыров В.Ф., Ильмахов Ф.А. Хирургическое лечение осложненного эхинококкоза печени // Анналы хирургической гепатологии. 1999. -Т.4. - С.11-16.

41. Нестеров М.И. Профилактика резидуального эхинококкоза органов брюшной полости и забрюшинного пространства: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Махачкала. - 2005. - 24 с.

42. Перельман М.И. Ефимов Б.И. Бирюков Ю.В. Доброкачественные опухоли легких. М.: Медицина. 1981. - 223 с.

43. Петровский Б.В., Милонов О.Б., Дееничин П.Г. Хирургия эхинококкоза //Москва. Медицина. -1985.-216с.

44. Пикурин С.М., Крашутский В.В. Состояние гепатобилиарной системы после хирургического лечения эхинококкоза печени // Военно -медицинский журнал. 2002. - №7. - С.73-74.

45. Подъяпольская В. П., Капустин В. Ф. Глистные заболевания человека. М.: Государственное издательство медицинской литературы Медгиз. 1950.- 608 с.

46. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир. 2000. - 582 с.

47. Руководство по пульмонологии. Под редакцией Путова И.В., Федосеева Г.Б. Л.: Медицина. 1984. - 96 с.

48. Свет-Молдавский Г.Я. Подавление трансплантационного иммунитета у мышей. Зараженных Trichinella spiralis. Докл. АН СССР. 1972. — Tom-1.-C.99-100.

49. Современный подход к диагностике и хирургическому лечению эхинококкоза легких / Ю.В. Бирюков, A.B. Стреляева, Р.В, Садыков идр. // Грудная и сердечно сосудистая хирургия. - 1999. - №4. - С.46-49.

50. Создание отечественных противопаразитарных препаратов. / М.Н. Лебедева, Ф.С. Михайлицин, В.П. Сергиев и др. // Мед. паразитология. 2001. - №1. - С52-64.

51. Сочетанное поражение головного. мозга и висцеральных органов при эхинококкозе / Ф.И. Тодуа, М.В. Челишвили, Д.К. Миминошвили и др. // Медицинская визуализация. 2002. - №2. - С. 30-32.

52. Стреляева A.B. Иммунокоррекция при лечении сочетано множественного эхинококкоза с помощью препарата Чеблин CK - 1 // Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1999. - №1. — С.52-55.

53. Токмалаев А.К. Гельминтозы человека // Русский медицинский журнал. 2001. - Том.9. - С. 690-694.

54. Хамидова Х.А. Характеристика клинико- морфологических и функциональных нарушений печени при эхинококкозе: Дис. . канд. мед. наук. / Дагестанская государственная медицинская академия. — 2002.-90 с.

55. Экспериментально клиническое изучение эхинококкоза сердца ипопытки его моделирования / Ю.В. Бирюков, А.Г. Маленков, Б.У. Сабиров и др. // Грудная и сердечно сосудистая хирургия. - 2002. -№4. - С40-46.

56. Эседов Э.М., Хамидова Х.А. Клинико лабораторные и морфологические параллели при эхинококкозе печени // Клиническая медицина. - 2002. - №5. - С. 46-49.

57. Эхинококкоз людей и животных в Ставропольском крае / Н.Г. Ковалев, Е.О. Назарова, Г.В. Шамраева и др. // Мед. паразитология. 2003. - №3. - С.47-48.

58. Acute pericardial tamponade in cardiac echinococcosis / H. Borner, S. Demertzis, A. Heisel et al. // Z. Kardiol. 1999. - Vol.88. - P. 1028-1033.

59. Acute secundary abdomen to pancreatic hydatid cyst / S. Sanjuan Rodriguez, J.M. Moran Penco, P. Rincon Rodera et al // Cir Pediatr. 2005. - Vol.18. -P.36-38.

60. Adamek В., Wilczek K., Wiczkowski A. Echinococcus granulosus-diagnostics and therapy problems-case report // Pol. Merkur Lekarski. — 2006. Vol. 119. - P.560-562.

61. Akyar Gg., Berksun A., Oguz T. Aggressive hydatid disease of the foot and ankle // Austral. Radiol. 1997. -V. 41. - P. 41-43.

62. Albendazole treatment of human cystic echinococcosis / T Todorov, К Vutova, D Petkov et al. // Trans R Soc Trop Med Hyg. 1988. - Vol.82. -P.453-459.

63. Albendazole sulphoxide enantiomers in pregnant rats' embryo concentrations and developmental toxicity / BP Capece, M Navarro, T Arcalis et al. // Vet J. 2003. - Vol.165. -P.266-275.

64. Anti-tubulin immunohistochemistiy study of Echinococcus granulosus protoscolices incubated with albendazole and albendazole sulphoxide in vitro / J Pérez-Serrano, G Denegrí, N Casado et al. // Parasitol Res. 1995. -Vol.81.-P.438-440.

65. Carol H, Nieto A. A mucosal IgA response, but no syste response, is evoked by intranasal immunisation of dogs with Echinococcus granulosus surface antigens iscoms // Vet Immunol Immunopathol. 1998. - Vol.65. - P.29-41.

66. Chlorhexidine gluconate: an ideal scolicidal agent in the treatment of intraperitoneal hydatidosis? / K Puiyan, K Karadayi, O Topcu et al // World J Surg. 2005. - Vol.29. - P.227-230.

67. Cloning and characterization of Taenia saginata paramyosin cDNA / E. Ferrer, E. Moyano, L. Benitez et al // Parasitol. Res. 2003. - Vol.91. — P.60-67.

68. Comparison of ivermectin and albendazole treatment for gnathostomiasis / P Nontasut, V Bussaratid, S Chullawichit et al // Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2000. - Vol.31. - P.374-377.

69. Cohen C, Lanar DE, Parry DA. Amino acid sequence and structural repeats in schistosome paramyosin match those of myosin // Biosci Rep. 1987. -Vol.7.-P.ll-16 .

70. Current consensus guidelines for treatment of neurocysticercosis / HH García, CA Evans, TE Nash et al. // Clin Microbiol Rev. 2002. - Vol.15. -P.747-456.

71. Dayan AD. Albendazole, mebendazole and praziquantel. Review of nonclinical toxicity and pharmacokinetics // Acta Trop. 2003. - Vol.86. -P.141-159.

72. Death related to albendazole-induced pancytopenia: case report and review / L. Opatrny, R. Prichard, L. Snell , J.D. Maclean // Am J Trop Med Hyg. -2005.- Vol.72.-P. 291-294.

73. De Lima RG, Bonato PS, da Silva RS. Analysis of albendazole metabolites by electrospray LC-MS/MS as a probe to elucidate electro-oxidation mechanism of albendazole // J Pharm Biomed Anal. — 2003. Vol.32. -P.337-343.

74. Double-dose ivermectin vs albendazole for the treatment of gnathostomiasis / P. Nontasut, BiA. Claesson, P. Dekumyoy et al // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. 2005. - Vol.36. - P.650-652.

75. Efficacy of preoperative albendazole use according to months in hydatid cyst of the liver / N Bildik, A Cevik, M Altinta§ et al. // J Clin Gastroenterol. -2007.- Vol.41.-P.312-316.

76. Effect of clotrimazole on microsomal metabolism and pharmacokinetics of albendazole / G Merino, AJ Molina, JL Garcia et al. // J Pharm Pharmacol. -2003.-Vol.55.-P.757-764.

77. Effect of single-dose albendazole and-single-dose mebendazole on Necator americanus / P Nontasut, V Singhasivanon, V Prarinyanuparp et al // Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1989. - Vol.20. - P.237-242.

78. El-Sooud KA. Influence of albendazole on the disposition kinetics and milk antimicrobial equivalent activity of enrofloxacin in lactating goats // Pharmacol Res. 2003. - Vol.48. - P.389-395.

79. Falagas M.E., Bliziotis I.A. Albendazole for the treatment of human echinococcosis: a review of comparative clinical trials // Am J. Med. Sci. -2007. -Vol.334. -P.171-179.

80. Fc-binding molecules specific for human IgGl and IgG3 are present in Echinococcus granulosus protoscoleces / A Baz, H Carol, M Marco et al. // Parasite Immunol. 1998. - Vol.20. - P.399-404.

81. Jiang CP, Don M, Jones M. Liver alveolar echinococcosis in China: clinical aspect with relative basic research // World J Gastroenterol. — 2005. Vol.11.-P.4611-4617.

82. Horton J. Human gastrointestinal helminth infections: are they now neglected diseases? //Trends Parasitol. -2003. Vol.19. -P.527-531.

83. Horton R.J. Chemotherapy of Echinococcus infection in man with albendazole // Trans R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1989. - Vol.83. - P.97-102.

84. Hydatid disease of the liver with thoracic involvement / T. Kilani, S.E. Hammami, H. Horchani et al // World J. Surg. 2001. - V.25. - P.40-45.

85. Identification of immunodominant epitopes of Schistosoma mansoni vaccine candidate antigens using human T> cells / CT Fonseca, E Cunha-Neto, J Kalil et al. // Mem Inst Oswaldo Cruz. 2004. - Vol.99. - P.63-66.

86. Identification of myocarditogenic peptides derived from cardiac myosin capable of inducing experimental allergic myocarditis in the Lewis rat / K.W. Wegmann, W. Zhao, A.C. Griffin, W.F. Hickey // J. Immunol. -1994. Vol.153. - P.892-900.

87. Immunological follow-up of hydatid cyst cases / V Bulut, F Ilhan, AY Yucel et al. // Mem Inst Oswaldo Cruz. 2001. - Vol.96. - P.669-671.

88. Immunological markers indicating the effectiveness of pharmacological treatment in human hydatid disease / R Rigano, E Profumo, S Ioppolo et al // Clin Exp Immunol. 1995. - Vol.102. - P.281-285.

89. Is surgical therapy the only treatment of choice for cardiac echinococcosis with multiple organ involvement? / N Bozbuga, V Erentug, E Akinci, C Yakut // Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2003. - Vol.2. — P.367-368.

90. Kalinna BH, Becker MM, McManus DP. Engineering and expression of a full length cDNA encoding Schistosoma japonicum paramyosin.

91. Purification of the recombinant protein and its recognition by infected patient sera// Acta Trop. 1997. - Vol.65. -P.l 11-115.

92. Kuntz C., Manner M. Hepatic echinococcosis with gallstones of the echinococcal cavity // Dtsch. Med. Wochenschr. 1995. - Vol. 120. -P.1699-1702.

93. Liver hydatid disease: morphological changes of protoscoleces after albendazole therapy / N Stankovic, M Ignjatovic, D Nozic, Z Hajdukovic // Vojnosanit Pregl. -2005. Vol.62. - P. 175-179.

94. Mallick S, Sahoo A, Mitra SS. Preparation, physicochemical characterization and drug release studies of albendazole solid dispersions // Boll Chim Farm. 2003. - Vol. 142. - P. 180-186.

95. Medical treatment of pulmonary hydatid disease: for which child? / D Dogru, N Kiper, U Oz?elik et al. // Parasitol Int. 2005. - Vol.54. - PASSUS.

96. Meneghelli U.G., Martinelli A.L., Bellucci A.D. Polycystic hydatid disease (Echinococcus vogeli). Treatment with albendazole // Ann Trop. Med. Parasitol. 1992. - Vol.86. - P. 151-156.

97. Okelo GB. Hydatid disease: research and control in Turkana, III. Albendazole in the treatment of inoperable hydatid disease in Kenya—a report on 12 cases // Trans R Soc Trop Med Hyg. 1986. - Vol.80. - P. 193195.

98. Paramyosin of Echinococcus granulosus: cDNA sequence and characterization of a tegumental antigen / F. Muhlschlegel, L. Sygulla, P. Frosch et al // Parasitol. Res. 1993. - Vol.79. - P.660-666.

99. Polycystic hydatid disease: report of two cases from the city of Sena Madureira, Acre; in Brazilian Amazon / R: Pastore, L.Hi Vitali; J. Weirich et al // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2003 . - Vol.36. - P.97-101.

100. Recombinant paramyosin (rec-Sj-97) tested for immunogenicity and vaccine efficacy against Schistosomayaponicumun mice and water buffaloes / DP McManus , JY Wong , J Zhou , et al. // Vaccine. 2001. - Vol.20. -P.870-878.

101. Reexamination-ofspecific antibodies in sera of cystic echinococccosis patients with IgG negative seroresponse;/ MQ Xu, B Zhu, HC Xue et al'. // Zhongguo Ji Sheng Chong Xue Yu Ji Sheng Chong Bing Za Zhi. 2002. -Vol.20.-P. 148-151.

102. Saimot AG. Medical treatment of liver hydatidosis // World J Surg. — 2001. Vol.25. -P. 15-20.

103. Schantz PM, Van den Bossche H, Eckert J. Chemotherapy for larval echinococcosis in animals and humans: report of a workshop // Z Parasitenkd. 1982. - Vol.67. -P.5-26.

104. Soziier E.M., Ok E., Arslan M. The perforation problem in hydatid disease // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2002. - Vol.66. - P.575-577.

105. Stefaniak J., Paul M., Poznan P. Specific IgG avidity in the evolution of E.g. activity in humans // International Archives of Hydatidosis. Poland, 2004. - Vol.34. -P.170.

106. Steiger U., Cotting J., Reichen J. Albendazole treatment of echinococcosis in humans: effects on microsomal metabolism and drug tolerance // Clin. Pharmacol. Ther. 1990. - Vol.47. - P.347-353.

107. Sustainability of soil-transmitted helminth control following a singledose co-administration of albendazole and diethylcarbamazine / R Rajendran, TR Mani, A Munirathinam et al //Trans R Soc Trop Med Hyg. — 2003.-Vol.97.-P.355-359.

108. The B cell epitope of paramyosin recognized by a protective monoclonal IgE antibody to Schistosoma japonicum / T. Nara, K. Tanabe, Y. Mahakunkijcharoen et al // Vaccine. 1997. - Vol.15. - P.79-84.

109. The case of a cyst hydatid localized within the interatrial septum / O. Karabay, A. Onen, F. Yildiz et al // Jpn. Heart J. 2004. - Vol.45. - P.703-707.

110. The effects of benzimidazole anthelmintics on P4501A in rat hepatocytes and HepG2 cells / V Baliharova, L Skalova, RF Maas et al. // Res Vet Sci. 2003. - Vol.75. - P.61-69.

111. Theodorides VJ, Nawalinski T, Chang J. Efficacy of albendazole against Haemonchus, Nematodirus, Dictyocaulus, and Monieza of sheep // Am J Vet Res. 1976. - Vol.37. - P. 1515-1516.

112. Therapeutic strategies for human microsporidia infections / ES Didier, JA Maddry, PJ Brindley et al. // Expert Rev Anti Infect Ther. 2005. -Vol.3.-P.419-434.

113. Thompson R.C.A. The biology of echinococcus and hydatid disease // London, George Allen and Unwin. 1986. 291 p.

114. Treatment of hydatid disease of the liver. Evaluation of a UK experience / M.A. Silva, D.F. Mirza, S.R. Bramhall et al // Dig Surg. 2004. - Vol.21. -P.227-233.

115. Twenty years of percutaneous treatments for cystic echinococcosis: a preliminary assessment of their use and safety / E Brunetti, G Troia, AL Garlaschelli, et al. // Parassitologia. 2004. - Vol.46. - P.367-370.

116. Williamson JF. Effect of an albendazole controlled release capsule on immunity to internal parasites in sheep // N Z Vet J. 1995. - Vol.43. -P.127.