Клинико-иммунологические и молекулярно-генетические взаимосвязи у больных ревматоидным артритом, нуждающихся в переключении терапии генно-инженерными биологическими препаратами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бобкова Анастасия Олеговна

• Бобкова Анастасия Олеговна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Бобкова Анастасия Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ

1.1. Проблема эффективности ГИБП и иЯК у больных РА

1.2. Переключение терапии ГИБП/иЯК у пациентов с РА

1.3. Стратегия внутригруппового переключения лекарственных препаратов

1.4. Стратегия межгруппового переключения

1.5. Предикторы неэффективности терапии при переключении ГИБП/иЯК

1.5.1. Клинические показатели

1.5.2. Пол

1.5.3. Возраст

1.5.4. Коморбидность

1.5.5. Курение

1.5.6. Ожирение

1.5.7. Фибромиалгия

1.5.8. Депрессия и тревога

1.5.9. Иммунологические факторы

1.5.10. Аутоантитела

1.5.11. Противолекарственные антитела

1.5.12. Хемокины

1.5.13. Генетические факторы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Материал исследования

2.2.1. Критерии набора пациентов

2.2.2. Клиническая характеристика больных

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клиническая оценка пациентов при включении в исследование

2.3.2. Оценка клинических параметров при помощи шкал и опросников

2.3.3. Клинические методы исследования для оценки состояния пациентов в динамике

2.3.4. Методы лабораторного обследования

2.4. Методы статистического анализа данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинические особенности пациентов, нуждающихся в смене терапии ГИБП/иЯК

3.1.2. Сравнительная характеристика фармакотерапии

3.1.3. Анализ предикторов неэффективности терапии РТМ после переключения ГИБП/иЯК

3.1.4. Клинические предикторы неэффективности терапии после переключения ГИБП/иЯК

3.2. Иммуногенетические особенности пациентов с РА, нуждающихся в смене ГИБП/иЯК в зависимости от ответа на терапию

3.2.1. Взаимосвязь генетических особенностей и неэффективности терапии при переключении ГИБП/иЯК

3.2.2. Взаимосвязь иммунологических показателей и неэффективности терапии при переключении ГИБП/иЯК

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Клинические особенности пациентов с РА, нуждающихся в переключении ГИБП/иЯК

4.2. Генетические особенности пациентов с РА, нуждающихся в переключении ГИБП/иЯК

4.3. Особенности хемокинового профиля у пацентов с РА, нуждающихся в переключении ГИБП/иЯК

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А (справочное). Краткий опросник боли (Brief Pain

Inventory)

Приложение Б (справочное). Опросник центральной сенситизации

(Central Sensitization Inventory, CSI)

Приложение В (справочное). Опросник по боли PainDetect

Приложение Г (справочное). Шкала катастрофизации боли

Приложение Д (справочное). Опросник FIRST

Приложение Е (справочное). Госпитальная Шкала Тревоги и Депрессии

(HADS)

Приложение Ж (справочное). Шкала утомляемости FACIT-F (версия 4)

Приложение И (справочное). Анкета тяжести астении

Приложение К (справочное). Анкета оценки здоровья (HAQ)

Приложение Л (справочное). Опросник EQ-5D

Приложение М (справочное). Оценка динамики

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические и молекулярно-генетические взаимосвязи у больных ревматоидным артритом, нуждающихся в переключении терапии генно-инженерными биологическими препаратами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Ревматоидный артрит (РА) - самое частое аутоиммунное ревматическое заболевание, характеризующееся хроническим эрозивным артритом и системным поражением внутренних органов, приводящее к ранней инвалидизации и сокращению продолжительности жизни пациентов [1, 2]. Согласно данным исследования «Глобальное бремя болезней 2017», распространенность РА колеблется от 0,1% в Юго-Восточной Азии до 0,38% в Северной Америке [3]. По данным мета-анализа, включавшем 67 когортных исследований, проведенных в 41 стране за период с 1986 по 2014 гг., общая распространенность РА в популяции достигает 0,46% [4]. В нашей стране число больных РА составляет 610 на 100 тыс. населения [5].

Ведение пациентов с РА основано на применении патогенетической терапии, направленной на контроль системного воспаления и ограничение прогрессирова-ния деструктивных изменений в суставах. В клинической практике стандартом лечения РА является стратегия T2T («treat-to-target»), предполагающая раннее назначение базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) с целью достижения ремиссии или низкой активности заболевания (НАЗ) [6]. Расширение терапевтических возможностей за счет внедрения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), включая ингибиторы фактора некроза опухоли-а (иФНОа), блокатор костимуляции Т-лимфоцитов - абатацепт (АБЦ), анти-CD20-препарат - ритуксимаб (РТМ), ингибиторы интерлейкина-6 и его мембранных и растворимых рецепторов (иИЛ-6), а также таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов (тсБПВП), представленных ингибиторами янус-киназ (иЯК) - тофацитинибом, упа-дацитинибом и барицитинибом, позволило улучшить прогноз течения заболевания [7, 8].

Однако, несмотря на появление широкого спектра ГИБП и иЯК, цели лечения РА - достижения ремиссии/НАЗ - удается достичь лишь примерно у 50-60% пациентов. По данным К. Lauper и соавт. [9], которые провели анализ 19 регистров больных РА, получавших ГИБП и иЯК (всего 31 846 курсов), ремиссия/НАЗ по CDAI (Clinical Disease Activity Index) при использовании иФНОа зарегистрирована у 16%

и 54% больных, АБЦ - у 12% и 50%, иИЛ-6 - у 16% и 55%, иЯК - у 15% и 56%. Согласно результатам мета-анализа Y. H. Lee и соавт. [10], которые выполнили сравнение эффективности и безопасности терапии иИЛ-6 (олокизумаб [11], тоци-лизумаб [12], сарилумаб [13]), снижение активности РА на уровне ACR50 (American College of Rheumatology) варьирует от 43,9% до 50,0%. В мета-анализе 8 исследований (n = 2720) была проведена оценка эффективности ритуксимаба при РА. Согласно полученным данным, лишь 29% пациентов достигли ACR50, а 22% -ремиссии по DAS28 (Disease Activity Score) [14]. Достижение цели терапии РА на фоне терапии иЯК демонстрирует мета-анализ Y. Lee и соавт. [15] среди пациентов, получавших тофацитиниб, упадацитиниб и барицитиниб, ремиссии по DAS28-СРБ достигли 30%, 38%, 40% пациентов, по CDAI - 19%, 25%, 22% пациентов соответственно.

Недостаточный эффект терапии или развитие серьезных нежелательных реакций (НР) при использовании ГИБП или иЯК требуют «переключения» на другой вид терапии [16-18]. В зависимости от выбранной стратегии переключение может осуществляться путем назначения другого препарата в рамках одной фармакологической группы, в частности иФНОа (стратегия cycling), либо посредством перехода на препарат с иным механизмом действия (стратегия swapping) [8, 19, 20]. Несмотря на то, что ранее предпринимались попытки разработки алгоритмов для рациональной смены ГИБП/иЯК при их недостаточной эффективности или непереносимости [21], рекомендации Ассоциации ревматологов России, EULAR и ACR не указывают на предпочтительное использование какой-либо стратегии. Предполагается, что в каждом конкретном случае решение врача о переключении терапии должно основываться на оценке анамнеза, особенностей течения РА и коморбид-ной патологии [19, 20].

Вместе с тем, переключение на другие ГИБП/иЯК не всегда обеспечивает терапевтический успех [20, 22-25]. Так, в исследовании R. van Vollenhoven и соавт. было показано, что назначение УПА при неэффективности или непереносимости ГИБП позволило достичь ремиссии/НАЗ у 45% и 79% пациентов, соответственно,

[26]. Однако лишь 25% и 43% пациентов сохранили первоначальный хороший ответ на лечение после 6 месяцев наблюдения. В исследовании R. СарогаН и соавт. [25] оценивалась эффективность ГИБП/иЯК, назначенных 503 пациентам с неудачей при первом назначении иФНОа. Переключение на другой иФНОа позволило добиться ремиссии у 40,3%, иЯК - у 67,7% больных.

Неудачное переключение терапии приводит к повторным сменам ГИБП/иЯК. По данным британского регистра, включавшего 22934 пациента с РА, после первого назначения ГИБП или иЯК, у 47,2% больных пришлось провести одно, у 22,0% - два, у 9,3% - три, у 3,3% - четыре и более переключений этих препаратов [17]. Отражением данной проблемы стало выделение особой категории больных с D2T (difficult-to-tгeat) - трудно поддающийся лечению РА, у которых выбор терапии вызывает наибольшие затруднения [27-36]. Согласно критериям EULAR, трудно поддающийся лечению РА определяется при неэффективности двух и более последовательно назначенных ГИБП/иЯК с разным механизмом действия; сохранении активности заболевания и/или симптомов, снижающих качество жизни; если лечение считается проблематичным с точки зрения врача и/или пациента [27]. По разным данным, эта категория составляет от 5 до 20% всех пациентов с РА [27, 28, 32, 37-39].

Выявление факторов, ассоциированных с недостаточной эффективностью терапии при переключении ГИБП и иЯК, имеет принципиальное значение для предупреждения формирования РА, трудно поддающегося лечению. Предикторы неэффективного переключения ГИБП и иЯК традиционно подразделяются на факторы, связанные с сохраняющейся воспалительной активностью заболевания, включая синтез противолекарственных антител (ПЛА) [40], исходно высокую активность РА, длительность применения глюкокортикоидов [35], возраст дебюта болезни, патотипы синовита [41, 42], иммуногенетические особенности [43-46]), и не связанные напрямую с аутоиммунным воспалением. Среди последних важное значение имеет хроническая «невоспалительная» боль [36, 47] (фибромиалгия, вторичный остеоартрит, последствия травм), проблемы с переносимостью препарата и развитием НР, коморбидность (ожирение, патология легких, инфекции, перио-

донтит, заболевания сердечно-сосудистой системы и др.), социально-экономические проблемы (недоступность дорогостоящих препаратов, некомплаентность больных) и др. [29, 46, 47]. Большое значение также придается иммуногенетиче-ским особенностям, определяющим рефрактерность к терапии, в частности мутации генов (различные однонуклеотидные полиморфизмы, SNP) и влиянию эпигенетических факторов. Было показано, что ряд SNP связан с более низким клиническим ответом на ГИБП [48-50] и повышенным восприятием боли пациентами [5153]. В свою очередь, эпигенетические механизмы (метилирование ДНК, посттранскрипционные и посттрансляционные изменения) могут влиять на синтез цитоки-нов и их клеточных рецепторов, что определяет эффективность терапии [54].

Областью серьезного научного интереса является изучение хемокинового профиля пациентов. Хемокины - семейство белков, индуцирующих направленное движение и активацию лейкоцитов, а также других иммунных клеток, включая эн-дотелиальные и эпителиальные. Выделяют четыре основных подсемейства хемоки-нов - СХС, СС, СХзС и С [55-60]. Хемокины проявляют свои биологические эффекты, взаимодействуя с трансмембранными рецепторами, связанными с G-бел-ком, расположенными на поверхности клеток-мишеней [46]. Хемокины играют важную роль в активации иммунных реакций, а также участвуют в патогенезе многих заболеваний в т. ч. РА [61]. Установлено, что уровень хемокинов (например, СХСЬ13) положительно коррелирует с показателями активности РА. Ряд этих субстанций (ССЬ2, ССЬ3, ССЬ4 и др.) может быть использован в качестве прогностических инструментов при проведении терапии ГИБП/иЯК [59].

Таким образом, выделение клинических, генетических и иммунологических (включая хемокины) предикторов недостаточного ответа на терапию при переключении ГИБП и иЯК может позволить прогнозировать результаты лечения РА. Это обеспечит возможность персонализации терапии, повысит ее эффективность и снизит риск формирования когорты пациентов, трудно поддающихся лечению. Однако, до настоящего времени в нашей стране не проводилось комплексных исследований в этом направлении.

Цель исследования

Изучить клинические, иммунологические и молекулярно-генетические особенности пациентов с РА с недостаточной эффективностью генно-инженерных биологических препаратов и ингибиторов янус-киназ (ГИБП/иЯК) при их переключении.

Задачи исследования

1. Представить клиническую характеристику пациентов с РА, нуждающихся в переключении терапии ГИБП/иЯК на другие ГИБП/иЯК.

2. Определить частоту достижения ремиссии и низкой активности заболевания (НАЗ) по стандартным индексам активности РА (DAS28, SDAI, CDAI) и динамику параметров, оцениваемых самим пациентом через 6 месяцев после переключения ГИБП/иЯК.

3. Провести сравнительное изучение полиморфизмов генов, ответственных за иммунный ответ и восприятие боли, у пациентов с РА, достигших и недостигших ремиссии и НАЗ при переключении на другой ГИБП/иЯК.

4. Сравнить исходный цитокиновый и хемокиновый профиль у пациентов с РА после переключения ГИБП/иЯК и здоровых доноров.

5. Оценить факторы, влияющие на эффективность терапии при переключении ГИБП/иЯК и разработать прогностическую модель недостаточного клинического ответа.

Научная новизна

Впервые в России представлена клиническая характеристика пациентов с РА, нуждающихся в переключении терапии ГИБП/иЯК из-за неэффективности предшествующей терапии. В ходе динамического наблюдения определена частота достижения ремиссии и НАЗ по DAS28-СРБ при переключении ГИБП/иЯК, представлена динамика параметров, оцениваемых самим пациентом. Впервые проведено сравнительное изучение полиморфизмов генов, ответственных за иммунный ответ и восприятие боли, а также цитокинового и хемокинового профиля у пациентов с РА, достигших и не достигших ремиссии и НАЗ после переключения ГИБП/иЯК.

Впервые в российской популяции пациентов с РА выявлены клинико-лаборатор-ные предикторы неэффективности терапии при переключении ГИБП/иЯК.

Практическая значимость работы

В работе охарактеризованы клинико-лабораторные особенности больных РА, нуждающихся в переключении ГИБП и/или иЯК. Выявлены предикторы неэффективности терапии при переключении ГИБП/иЯК, что позволяет на этапе принятия клинического решения выделять пациентов с повышенным риском отсутствия ответа на терапию. На основании полученных данных построена прогностическая модель клинического ответа при переключении терапии ГИБП и иЯК у пациентов с РА, ранее не ответивших на данные классы препаратов. Использование модели способствует персонализированному подходу к выбору последующей терапии и оптимизации стратегии лечения данной категории пациентов.

Материалы и методы исследования

Диссертационная работа выполнена на основе проспективного исследования, включавшего анализ результатов терапии 180 пациентов с достоверно установленным диагнозом РА и наличием неэффективности ранее назначенной ГИБП/иЯК. В данной выборке была определена частота основных клинических показателей, отражающих активность РА, особенности течения заболевания и параметры, оцениваемые самим пациентом (ПОСП). Через 6 месяцев после переключения ГИБП/иЯК на другие препараты этих групп была произведена оценка эффективности терапии с помощью стандартных индексов DAS28, SDAI, CDAI, а также ПОСП. Согласно полученным результатам терапии (достижение ремиссии или НАЗ), пациенты были разделены на 2 группы: пациенты группы 1 достигли ремиссии и НАЗ; пациенты группы 2 не достигли целей терапии. В этих группах проводился сравнительный анализ исходных клинических, иммунологических и генетических параметров с целью поиска факторов, связанных с неэффективностью переключения терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пациенты с РА, нуждающихся в переключении терапии ГИБП/иЯК, характеризуются умеренной или высокой активностью заболевания, большой длительностью РА, выраженной болью и потребностью в приеме ГК.

2. По результатам исследования установлено, что через 6 месяцев после переключения ГИБП/иЯК 49,4% пациентов не достигают ремиссии/низкой активности РА (DAS28-СРБ < 3,2), из которых 85% не удовлетворены своим состоянием, а 60,5% пациентов сохраняют потребность в приеме ГК. Пациенты, не достигшие ремиссии/низкой активности РА после переключения ГИБП/иЯК характеризуются исходно более высоким ИМТ, высокой активностью РА по индексам DAS28, SDAI, CDAI, более продолжительной утренней скованностью, выраженной болью и утомляемостью, большей потребностью в ГК; чаще имеют симптомы нейропатической боли и фибромиалгии, признаки центральной сенситизации, тревоги и депрессии, большее число переключений ГИБП/иЯК в анамнезе.

3. Установлено, что наличие мутантного аллеля полиморфизмов TNFSF13B (BAFF, rs9514828) и KCNS1 (rs734784) ассоциировано с повышением эффективности терапии после переключения ГИБП/иЯК.

4. Недостаточный ответ при переключении ГИБП/иЯК ассоциируется с более низким сывороточным уровнем ряда провоспалительных цитокинов (ИЛ-lß, ИЛ-2), противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10) и хемокинов, ассоциирующихся с активностью моноцитов (CCL3, CCL7, CCL13), Т-лимфоцитов (CCL22, CCL25, фракталкина (CX3CL1)), нейтрофилов (CXCL1, CXCL6), В-лимфоцитов (CXCL12), эозинофилов (CCL11, CCL26).

5. Разработанная прогностическая модель демонстрирует, что вероятность недостаточного эффекта терапии после переключения ГИБП/иЯК у пациентов с РА связана с более высоким индексом массы тела, числом припухших суставов, количеством применяемых ГИБП/иЯК в анамнезе, наличием признаков нейропатиче-ской боли по опроснику PainDetect и приемом глюкокортикоидов. В то же время серопозитивность по РФ и более высокие показатели качества жизни по опроснику EQ-5D ассоциируются со снижением риска неэффективности терапии.

Апробация и представление результатов исследования

Основные положения и результаты диссертационного исследования были доложены и обсуждены на российских и международных научных форумах. Материалы работы представлены на III Всероссийской научно-практической конференции «Скелетно-мышечная боль при ревматических заболеваниях» (Москва, 2023 г.), а также на Ежегодной научно-практической конференции ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой (Москва, 2023 г.).

Результаты исследования были представлены на XXIII Всероссийской школе ревматологов имени академика В. А. Насоновой «Вопросы рефрактерности в ревматологии» (Москва, 2024 г.) и на VII Форуме «Мультидисциплинарный больной», посвященном 125-летию со дня рождения П. Е. Лукомского (Екатеринбург, 2024 г.).

Материалы диссертационной работы также были представлены на международных научных конгрессах WCO IOF-ESCEO (2023, 2024, 2025 гг.), APLAR (Сингапур, 2024 г.; Япония, Фукуока, 2025 г.) и CORA (Италия, Венеция, 2025 г.).

Кроме того, результаты исследования были доложены на XXIV Всероссийской школе ревматологов имени академика В. А. Насоновой «Прогресс в ревматологии: смена парадигм» (Москва, 2025 г.) и на XXV юбилейном Всероссийском конгрессе с международным участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге 2025» (Санкт-Петербург, 2025 г.).

Внедрение результатов исследования

Результаты, полученные в ходе выполнения диссертационного исследования, внедрены в практическую деятельность ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой (директор - член-корреспондент Российской академии наук, профессор, доктор медицинских наук А. М. Лила). Эмпирические данные и выводы работы были использованы при выполнении фундаментальной научной темы «Разработка персонализированной программы лечения рефрактерного ревматоидного артрита на основе изучения молекулярно-генетических и молекулярно-биологических предикторов» (№ государственной регистрации 1021051503137-7 РК 122040400051-3). Материалы диссертации интегрированы в образовательный процесс и применяются при

обучении врачей и ординаторов в рамках лекционных курсов и практических занятий, проводимых на базе ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой.

Публикационная активность по результатам исследования Материалы и результаты, полученные в ходе выполнения диссертационной работы, нашли отражение в четырех научных публикациях, включая одну обзорную статью и три оригинальных исследования, основанных на собственных данных автора. Указанные работы опубликованы в рецензируемых научных журналах, входящих в перечень изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Российской Федерации для апробации и опубликования результатов диссертационных исследований. Помимо этого, результаты диссертации были доложены и опубликованы в виде 15 тезисов в материалах отечественных и зарубежных научных форумов, включая конференции, съезды и конгрессы. Объем и структура диссертационной работы

Диссертационная работа изложена на 192 страницах. В структуру исследования входят введение, четыре главы, включающие анализ современного состояния проблемы, описание материалов и методов, изложение результатов собственного исследования и их обсуждение, а также выводы и практические рекомендации. Работа завершается списком использованной литературы и приложениями. Библиографический список включает 370 источников, из которых 32 являются отечественными и 338 - зарубежными. Приложения содержат 11 справочных и методических материалов, относящихся к разделу «Материалы и методы» и включающих использованные в исследовании опросники. Иллюстративный материал представлен 22 рисунками и 25 таблицами.

Вклад автора в выполнение диссертационного исследования В ходе выполнения диссертационного исследования осуществлен анализ отечественных и зарубежных публикаций по изучаемой проблеме, по результатам которого подготовлен и опубликован обзор современного состояния вопроса. Совместно с научным руководителем определены цель и задачи исследования, сформулированы критерии включения и невключения пациентов, а также разработана и

обоснована методология работы. В рамках исследования создана индивидуальная регистрационная карта пациента.

Проведено клиническое обследование больных, осуществлен сбор анамнестических сведений и анализ медицинской документации. Сформирован биобанк образцов цельной крови и сыворотки пациентов, включенных в исследование. В течение всего периода наблюдения обеспечивались ведение и динамическая кура-ция пациентов.

В рамках работы освоены и применены методы полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, а также методы количественного определения уровней цитокинов и хемокинов. Полученные данные систематизированы и внесены в электронную базу данных, разработанную в процессе исследования, после чего выполнена их статистическая обработка. Завершающим этапом стал анализ и интерпретация результатов с сопоставлением с данными международных исследований, на основании чего сформулированы научные положения, выводы и практические рекомендации.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ 1.1. Проблема эффективности ГИБП и иЯК у больных РА

Ревматоидный артрит (РА) - хроническое аутоиммунное ревматическое заболевание, характеризующееся персистирующим синовитом, системными проявлениями, наличием специфических иммунных феноменов - РФ и АЦЦП [1,2]. По оценкам исследования Глобальное бремя болезней 2021, число больных РА в 2020 году составило 17,6 миллионов человек, стандартизованная по возрасту распространенность заболевания - 208,8 случаев на 100 000 населения [62]. Число больных РА с 1990 г. по 2020 г. увеличилось на 14,1% [63]. В нашей стране распространенность РА составляет 0,61% [5].

Недостаточно эффективная терапия РА приводит к неуклонному прогрессиро-ванию заболевания, инвалидизации больных и ранней смерти. Как было показано в исследованиях, посвященных изучению раннего РА, через 2-3 года после начала заболевания стойкая утрата трудоспособности отмечается у 20-30% больных [64,65]. Имеется прямая взаимосвязь между нарушением функции и смертностью при РА: ее двукратное увеличение у пациентов с умеренным нарушением функции (HAQ от 1 до 2 баллов) и в 4-5 раз у пациентов с тяжелым нарушением функции (HAQ от 2 до 3 баллов) [64, 66]. По результатам мета-анализа 17 популяционных работ, в ходе наблюдения за 486098 пациентами с РА летальный исход отмечался у 63988 (13,2%), что было в 1,5 раза выше в сравнении с общей популяцией [67]. Наиболее частыми причинами смерти при РА являются сердечно-сосудистые заболевания (у пациентов с РА на 50% выше риск смертности от кардиоваскулярных и цереброваскулярных катастроф, чем в популяции), заболевания органов дыхания (в особенности интерстици-альное поражение легких) и инфекций [67-70].

Данные об успехах фармакотерапии РА несколько противоречивы. Один из важнейших выводов, к которому пришли эксперты при анализе крупнейших когорт больных с РА на протяжении нескольких десятилетий, заключается в том, что, несмотря на весь арсенал фармакотерапии, в целом достижение ремиссии по индексу

DAS28 не изменилось c 2010 года [71-73]. В то же время по результатам мета-анализа, проведенного L. Carpenter и соавт., за последние 20 лет удалось улучшить результаты лечения пациентов согласно индексам активности РА и показателям качества жизни, однако показатели уровня боли, усталости, инвалидизации не имели положительных изменений [74]. Аналогично в исследовании Т. Fujii и соавт., по данным когорты KURAMA в результате 10-летнего наблюдения (с 2012 по 2021 гг.) наблюдалось улучшение качества жизни больных и исходов лечения РА по CDAI преимущественно за счет имплементации ГИБП/иЯК [71]. Например, по данным японского когортного исследования IORRA, показатель 5-летней выживаемости при РА не менялся на протяжении последних 17 лет [75].

В настоящее время общепризнанной стратегией ведения больных РА является Treat-to-target (Т2Т) - «лечение до цели» [6, 19]. Эта концепция включает в себя такие компоненты, как выбор принципиальной цели лечения и метода оценки ее достижения; выбор времени оценки; готовность изменить лечение, если цель не достигнута [76, 77]. В качестве основной цели лечения принято достижение ремиссии и НАЗ, что зафиксировано в международных и российских клинических рекомендациях [19, 77, 78]. Для определения ремиссии и НАЗ при РА настоятельно рекомендуется использовать стандартные индексы активности, такие как DAS28 [79], SDAI (Simplified Disease Activity Index) или CDAI (Clinical Disease Activity Index) [80,81]. Для пациентов с ранним РА рекомендуется проводить оценку индексов активности каждые 3 месяца, для пациентов с развернутой стадией РА - не реже одного раза в 6 месяцев [19]. Данная рекомендация основана на принципе «плотного контроля» (tight control), который позволяет оптимально использовать окно возможностей для минимизации риска необратимого повреждения суставов [2]. Особенно важно после оценки эффективности терапии совместно с пациентом принять решение о продолжении или изменении терапии [77].

Для достижения указанных целей используют БПВП, среди которых выделяют синтетические БПВП (сБПВП) такие как метотрексат (МТ), лефлуномид, сульфасалазин, гидроксихлорохин, а также биологические БПВП (ГИБП) и таргет-ные синтетические БПВП (тсБПВП, или иЯК) [19, 78, 82] (Рисунок 1).

О ДОКЛИНИЧЕСКАЯ СТАДИЯ

-•л

АБАТАЦЕПТ

в

ИЗМЕНЕНИЕ АУТОИММУННОГО ОТВЕТА

О ПОВРЕЖДЕНИЕ ТКАНЕЙ

НЕИТРОФИЛ ТУЧНАЯ КЛЕТКА

ФИБРОБЛАСТЫ ПРЕДШЕСТВЕННИК ЭНДОТЕЛИЙ ОСТЕОКЛАСТА

МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ

т

АНГИОГЕНЕЗ

РЕЗОРБЦИЯ ХРЯЩА

РЕЗОРБЦИЯ КОСТЕЙ

Рисунок 1 - Схема патогенеза РА и ключевые мишени для терапии ГИБП/иЯК

(авторская разработка)

Однако даже применение ГИБП и иЯК далеко не всегда позволяет добиться заявленной цели лечения РА. В крупном систематическом обзоре C. Hughes и со-авт. представлен анализ частоты достижения ремиссии на основе данных 48 исследований по эффективности комбинированной терапии БПВП, ГИБП, иЯК у паци-

ентов с РА: из 11259 пациентов, получавших различные виды противоревматической терапии лишь 3013 (26,8%) достигли ремиссии [83]. В другом обзоре Н. West-erlind и соавт., включавшем 8 регистров Швеции, Дании и Норвегии, ремиссии достигли от 32% до 75% пациентов по DAS28, от 12% до 58% по SDAI через 6 месяцев терапии иФНОа [84]. Согласно систематическому обзору Cochrane 22% больных, получавших РТМ, достигают ремиссии по DAS28 в течение одного года наблюдения [14]. При назначении иЯК ремиссия РА по DAS28-CPE достигалась в 38%, 40%, 30% для тофацитиниба [85], барицитиниба [86], упадацитиниба [87] соответственно. Данные по эффективности терапии (улучшение по ACR50) представлены на Рисунке 2.

Ответ по ACR50

60

иФНО-альфа ■ Анти CD20 Блокада Т-клеток иИЛ-6 ■ nJAK

Примечание - Ссылки на исследования: инфликсимаб [88], этанерцепт [89], адалимумаб [90], го-лимумаб [91], цертолизумаб пэгол [92], тоцилизумаб [12], сарилумаба [93], левилимаба [94], оло-кизумаба [11], абатацепт [95], ритуксимаб [96], тофацитиниб [97], барицитиниб [86], упадацити-ниб [87].

Рисунок 2 - Достижение значений ACR50 у пациентов с РА на терапии ГИБП и иЯК

В крупных систематических обзорах приведены данные по эффективности иФНОа при лечении пациентов с РА. Так, значение ACR50 было достигнуто у 32% больных РА при назначении инфликсимаба (ИНФ) [88], у 48% этанерцепта (ЭТЦ) [89], у 41,5% - адалимумаба (АДА) [90], у 38% - голимумаба (ГОЛ) [91], у 36% -цертолизумаба пэгол (ЦЗП) [92]. При изучении эффективности терапии иИЛ-6 на 24 неделе установлено, что назначение тоцилизумаба (ТЦЗ), сарилумаба (САР), левилимаба (ЛЕВ), олокизумаба (ОКЗ) позволило достичь значений ACR50 у 44% [12], 45,7% [93], 47,1% [94] и 50,1% [11] пациентов соответственно. В крупных РКИ было показано, что применение АБЦ позволяло достичь ACR50 у 41,7% пациентов [95], а РТМ - у 34% больных РА [96]. Достижение ACR50 наблюдалось в 46%, 51% и 54% случаев при использовании тофацитиниба [97], барицитиниба [86], упадаци-тиниба [87] соответственно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бобкова Анастасия Олеговна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Насонов, Е. Л. Ревматоидный артрит: проблемы ремиссии и резистентности к терапии / Е. Л. Насонов, Ю. А. Олюнин, А. М. Лила // Научно-практическая ревматология. - Ima-Press Publishing House, 2018. - Т. 56, № 3. - С. 263-271.

2. Rheumatoid arthritis / J. S. Smolen [et al.] // Nat. Rev. Dis. Primers. - Nature Publishing Group, 2018. - Vol. 4.

3. Global, regional and national burden of rheumatoid arthritis 1990-2017: a systematic analysis of the Global Burden of Disease study 2017 / S. Safiri [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2019. - Vol. 78, № 11. - P. 1463-1471.

4. The global prevalence of rheumatoid arthritis: a meta-analysis based on a systematic review / K. Almutairi [et al.] // Rheumatol. Int. - 2021. - Vol. 41, № 5. - P. 863-877.

5. Распространенность ревматоидного артрита в России (по данным эпидемиологического исследования) / Е. А. Галушко [и др.] // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 82, № 5. - С. 9-14.

6. Smolen, J. S. Treat to Target in Rheumatology: A Historical Account on Occasion of the 10th Anniversary / J. S. Smolen // Rheum. Dis. Clin. North Am. - 2019. - Vol. 45, № 4. - p. 477-485.

7. Burmester, G. R. Novel treatment strategies in rheumatoid arthritis / G. R. Burmester, J. E. Pope // Lancet. - 2017. - Vol. 389, № 10086. - P. 2338-2348.

8. Failure of anti-TNF treatment in patients with rheumatoid arthritis: The pros and cons of the early use of alternative biological agents / A. Rubbert-Roth [et al.] // Autoimmunity Reviews. - Elsevier B. V., 2019. - Vol. 18, № 12.

9. Effectiveness of TNF-inhibitors, abatacept, IL6-inhibitors and JAK-inhibitors in 31 846 patients with rheumatoid arthritis in 19 registers from the «JAK-pot» collaboration / K. Lauper [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - BMJ Publishing Group, 2022. - Vol. 81, № 10. - P. 1358-1366.

10. Ho Lee, Y. Comparison of the efficacy and safety of tocilizumab, sarilumab, and oloki-zumab in patients with active rheumatoid arthritis: a network meta-analysis of randomized controlled trials / Y. Ho Lee, G. Gyu Song // Z. Rheumatol. - 2024. - Vol. 83, № suppl. 1. - P. 97-106.

11. Olokizumab versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis / J. S. Smolen [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2022. - Vol. 387, № 8. - P. 715-726.

12. Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis (OPTION study): a double-blind, placebo-controlled, randomised trial / J. S. Smolen [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 371, № 9617. - P. 987-997.

13. Sarilumab Plus Methotrexate in Patients With Active Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III Study / M. C. Genovese [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2015. - Vol. 67, № 6. - P. 1424-1437.

14. Rituximab for rheumatoid arthritis / M. A. Lopez-Olivo [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2015. - Vol. 1, № 1.

15. Lee, Y. H. Relative remission rates of Janus kinase inhibitors in comparison with adalimumab in patients with active rheumatoid arthritis: a network meta-analysis / Y. H. Lee, G. G. Song // Z. Rheumatol. - 2024. - Vol. 83, № suppl. 1. - P. 88-96.

16. Treatment Patterns of Biologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs and Janus Kinase Inhibitors in Patients with Rheumatoid Arthritis in Japan: A Claims-Based Cohort Study / M. Miyashiro [et al.] // Drugs Real World Outcomes. - 2024. - Vol. 11, № 2. -P. 285-297.

17. Biologic refractory disease in rheumatoid arthritis: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register for Rheumatoid Arthritis / L. Kearsley-Fleet [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2018. - Vol. 77, № 10. - P. 1405-1412.

18. Насонов, Е. Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита в начале XXI века: российский и международный опыт / Е. Л. Насонов, Д. Е. Каратеев, Г. В. Лукина // Терапевтический архив. - «Консилиум медикум», 2013. - Т. 85, № 8.

19. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update / J. S. Smolen [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - BMJ Publishing Group, 2022. - Vol. 82, № 1. - P. 3-18.

20. Бобкова, A. O. Проблема переключений генно-инженерных биологических препаратов и ингибиторов Янус-киназ у пациентов с ревматоидным артритом / A. O. Бобкова, A. M. Лила // Современная ревматология. - Ima-Press Publishing House, 2023. - Т. 17, № 3. - P. 82-88.

21. The 'Switch' study protocol: a randomised-controlled trial of switching to an alternative tumour-necrosis factor (TNF)-inhibitor drug or abatacept or rituximab in patients with rheumatoid arthritis who have failed an initial TNF-inhibitor drug / N. C. Navarro Coy [et al.] // BMC Musculoskelet. Disord. - BMC, 2014. - Vol. 15, № 1.

22. Бобкова, А. О. Особенности клинических проявлений и фармакотерапии у пациентов с ревматоидным артритом, нуждающихся в переключении генно-инженерных биологических препаратов и ингибиторов Янус-киназ / А. О. Бобкова, А. М. Лила, A. E. Каратеев // Современная ревматология. - Ima-Press Publishing House, 2024. -Т. 18, № 4. - С. 16-22.

23. Reasons for multiple biologic and targeted synthetic DMARD switching and characteristics of treatment refractory rheumatoid arthritis / G. C. McDermott [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. - W. B. Saunders, 2024. - Vol. 66. - P. 152421.

24. Demographic and Clinical Characteristics of Patients with Sustained and Switching Treatments Using Biological and Targeted Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: A Multicenter, Observational Cross-Sectional Study for Rheumatoid Arthritis / S. Ataman [et al.] // Rheumatol. Ther. Adis. - 2022. - Vol. 9, № 1. - P. 223-241.

25. A Real-World Comparison of Clinical Effectiveness in Patients with Rheumatoid Arthritis Treated with Upadacitinib, Tumor Necrosis Factor Inhibitors, and Other Advanced Therapies After Switching from an Initial Tumor Necrosis Factor Inhibitor / R. Caporali [et al.] // Adv. Ther. - 2024. - Vol. 41, № 9. - P. 3706-3721.

26. Long-term sustainability of response to upadacitinib among patients with active rheumatoid arthritis refractory to biological treatments: results up to 5 years from SELECT-BEYOND / R. F. van Vollenhoven [et al.] // RMD Open. - 2024. - Vol. 10, № 3.

27. EULAR definition of difficult-To-Treat rheumatoid arthritis / G. Nagy [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - BMJ Publishing Group, 2021. - Vol. 80, № 1. - P. 31-35.

28. Труднолечимый ревматоидный артрит. Какой он? / А. В. Гордеев [и др.] // Современная ревматология. - Ima-Press Publishing House, 2021. - Т. 15, № 5. - C. 7-11.

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

Difficult-to-treat rheumatoid arthritis: contributing factors and burden of disease / N. M. T. Roodenrijs [et al.] // Rheumatology (United Kingdom). - Oxford University Press, 2021. - Vol. 60, № 8. - P. 3778-3788.

Труднолечимый ревматоидный артрит в реальной клинической практике. Предварительные результаты / Е. А. Галушко [и др.] // Терапевтический архив. - Consilium Medikum, 2022. - Т. 94, № 5. - С. 661-666.

OUP accepted manuscript / H. MJH de [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2017. - Vol. 57, № 7.

Characteristics of difficult-to-treat rheumatoid arthritis: Results of an international survey / N. M. T. Roodenrijs [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - BMJ Publishing Group, 2018. - Vol. 77, № 12. - P. 1705-1709.

Yoshii, I. Clinical characteristics and variants that predict prognosis of difficult-to-treat rheumatoid arthritis / I. Yoshii, N. Sawada, T. Chijiwa // Rheumatol. Int. - Springer Science and Business Media Deutschland GmbH, 2022. - Vol. 42, № 11. - P. 1947-1954. A Review of Difficult-to-Treat Rheumatoid Arthritis: Definition, Clinical Presentation, and Management / C. Conran [et al.] // Curr. Rheumatol. Rep. - Springer, 2023. - Vol. 25, № 12. - P. 285-294.

Characteristics of patients with difficult-to-treat rheumatoid arthritis: a descriptive retrospective cohort study / W. Qi [et al.] // Adv. Rheumatol. - 2024. - Vol. 64, № 1. Difficult-to-treat rheumatoid arthritis (D2T RA): clinical issues at early stages of disease / L. Leon [et al.] // RMD Open. - BMJ Publishing Group, 2023. - Vol. 9, № 1. Difficult-to-treat rheumatoid arthritis: Current concept and unsolved problems / R. Watanabe [et al.] // Front. Med. (Lausanne). - Frontiers Media S. A., 2022. - Vol. 9. - P. 1049875.

Takanashi, S. Characteristics of patients with difficult-to-treat rheumatoid arthritis in clinical practice / S. Takanashi, Y. Kaneko, T. Takeuchi // Rheumatology (Bulgaria). - Medical Information Center, 2021. - Vol. 60, № 11. - P. 5247-5256. Truth unveiled by time and the marbled definition of D2T-RA: retrospective analysis on the persistence of the difficult-to-treat status among refractory RA patients / G. Cincinelli [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2024. - Vol. 26, № 1. - P. 161.

The impact of autoantibodies on the efficacy of biological disease-modifying anti-rheumatic drugs in rheumatoid arthritis: meta-analysis of randomized controlled trials / K. Takase-Minegishi [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2024.

Stratification of biological therapies by pathobiology in biologic-naive patients with rheumatoid arthritis (STRAP and STRAP-EU): two parallel, open-label, biopsy-driven, randomised trials / F. Rivellese [et al.] // Lancet Rheumatol. - 2023. - Vol. 5, № 11. - P. e648-e659.

Rituximab versus tocilizumab in rheumatoid arthritis: synovial biopsy-based biomarker analysis of the phase 4 R4RA randomized trial / F. Rivellese [et al.] // Nat. Med. Nature Research. - 2022. - Vol. 28, № 6. - P. 1256-1268.

Авдеева, А. С. Роль лабораторных биомаркеров в прогнозировании эффективности терапии ритуксимабом при ревматоидном артрите (новые данные) / А. С. Авдеева, Д. А. Кусевич // Научно-практическая ревматология. - Ima-Press Publishing House, 2017. - Т. 55, № 3. - С. 295-303.

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

Ассоциативная взаимосвязь генетических маркеров с эффективностью лечения ревматоидного артрита тоцилизумабом / И. А. Гусева [и др.] // Научно-практическая ревматология. - Mediar Press, 2013. - № 4. - С. 377.

Связь динамики уровня цитокинов с отдаленными результатами терапии раннего ревматоидного артрита / В. В. Рыбакова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - Ima-Press Publishing House, 2022. - Т. 60, № 1. - С. 72-79. Mechanisms underlying DMARD inefficacy in difficult-to-treat rheumatoid arthritis: a narrative review with systematic literature search / N. M. T. Roodenrijs [et al.] // Rheumatology (United Kingdom). - Oxford University Press, 2022. - Vol. 61, № 9. - P. 35523566.

Identification and prediction of difficult-to-treat rheumatoid arthritis patients in structured and unstructured routine care data: results from a hackathon / M. A. Messelink [et al.] // Arthritis Res. Ther. - BioMed Central Ltd., 2021. - Vol. 23, № 1. Genetic variants in the TNF pathway impact TNFi response in a mixed population with rheumatoid arthritis / P. Augusto Silva dos Santos Rodrigues [et al.] // Gene. - 2024. -Vol. 928. - P. 148804.

Lim, S. H. Pharmacogenomics of Monoclonal Antibodies for the Treatment of Rheumatoid Arthritis / S. H. Lim, K. Kim, C. I. Choi // Journal of Personalized Medicine. - MDPI, 2022. - Vol. 12, № 8.

Association between -174 interleukin-6 gene polymorphism and biological response to rituximab in several systemic autoimmune diseases / G. Robledo [et al.] // DNA Cell Biol. - 2012. - Vol. 31, № 9. - P. 1486-1491.

Vetterlein, A. Are catechol-O-methyltransferase gene polymorphisms genetic markers for pain sensitivity after all? - A review and meta-analysis / A. Vetterlein, M. Monzel, M. Reuter // Neurosci. Biobehav. - 2023. - Vol. 148.

Влияние полиморфизмов генов KCNS1, COMT и OPRM1 на развитие послеоперационной боли у пациентов с остеоартритом, перенесших тотальное эндопротезиро-вание коленного или тазобедренного сустава / K. E. Глемба [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2021. - Т. 59, № 5. - С. 578-583.

Multiple chronic pain states are associated with a common amino acid-changing allele in KCNS1 / M. Costigan [et al.] // Brain. - 2010. - Vol. 133, № 9. - P. 2519-2527. Proinflammatory Cytokines (iL-1,-6,-8,-15,-17,-18,-23, TNF-a) Single Nucleotide Polymorphisms in Rheumatoid Arthritis-A Literature Review / O. M. Koper-Lenkiewicz [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - MDPI, 2022. - Vol. 23, № 4. Sokol, C. L. The chemokine system in innate immunity / C. L. Sokol, A. D. Luster // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. - Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2015. - Vol. 7, № 5. - P. 1-20.

Targeting the Chemokine System in Rheumatoid Arthritis and Vasculitis / Y. Miyabe [et al.] // JMA J. Japan Medical Association. - 2020. - Vol. 3, № 3. - P. 182-192. Chemokines and chemokine receptors as promising targets in rheumatoid arthritis / M. A. Murayama [et al.] // Frontiers in Immunology. - Frontiers Media S. A., 2023. - Vol. 14.

Chemokines and chemokine receptors in arthritis / Z. Szekanecz [et al.] // Front. Biosci. (Schol Ed.). - 2010. - Vol. 2, № 1. - P. 153-167.

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

Elemam, N. M. Role of chemokines and chemokine receptors in rheumatoid arthritis / N. M. Elemam, S. Hannawi, A. A. Maghazachi // ImmunoTargets and Therapy. - Dove Medical Press Ltd., 2020. - Vol. 9. - P. 43-56.

International union of pharmacology. LXXXIX. Update on the extended family of chem-okine receptors and introducing a new nomenclature for atypical chemokine receptors / F. Bachelerie [et al.] // Pharmacol. Rev. - 2014. - Vol. 66, № 1. - P. 1-79. Role of the CXCL13/CXCR5 Axis in Autoimmune Diseases / Z. Pan [et al.] // Front. Immunol. - 2022. - Vol. 13.

Global, regional, and national burden of rheumatoid arthritis, 1990-2020, and projections to 2050: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2021 / R. J. Black [et al.] // Lancet Rheumatol. - Elsevier Ltd., 2023. - Vol. 5, № 10. - P. e594. Ревматоидный артрит: распространенность и заболеваемость в разных странах / A. O. Плахова [и др.] // Современная ревматология. - 2025. - Т. 19, № 1. - С. 7-11. Kvien, T. K. Epidemiology of disability in rheumatoid arthritis / T. K. Kvien // Rheumatology. - Oxford Academic, 2002. - Vol. 41, № 2. - P. 121-123. Sokka, T. Work disability in early rheumatoid arthritis / T. Sokka // Clin. Exp. Rheumatol. - 2003. - Vol. 21, № 5, suppl. 31. - P. S71-74.

The clinical value of the Stanford Health Assessment Questionnaire Functional Disability Index in patients with rheumatoid arthritis / F. Wolfe [et al.] // J. Rheumatol. - 1988. -Vol. 15, № 10. - P. 1480-1488.

Lee, Y. H. All-cause and cause-specific mortality in rheumatoid arthritis: a meta-analysis / Y. H. Lee, G. G. Song // Z. Rheumatol. - 2024. - Vol. 83, № suppl. 3. Incidence and Prevalence of Cardiovascular Risk Factors Among Patients With Rheumatoid Arthritis, Psoriasis, or Psoriatic Arthritis / H. Radner [et al.] // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2017. - Vol. 69, № 10. - P. 1510-1518.

Rheumatoid arthritis: Extra-articular manifestations and comorbidities / F. A. Figus [et al.] // Autoimmun. Rev. - 2021. - Vol. 20, № 4.

Survival of adults with rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease - A systematic review and meta-analysis / H. J. Farquhar [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. -2023. - Vol. 60.

Management and treatment outcomes of rheumatoid arthritis in the era of biologic and targeted synthetic therapies: evaluation of 10-year data from the KURAMA cohort / T. Fujii [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2024. - Vol. 26, № 1.

Real world long-term impact of intensive treatment on disease activity, disability and health-related quality of life in rheumatoid arthritis / N. J. Gullick [et al.] // BMC Rheumatol. - 2019. - Vol. 3, № 1.

A large observational cohort study of rheumatoid arthritis, IORRA: Providing context for today's treatment options / H. Yamanaka [et al.] // Mod. Rheumatol. - 2020. - Vol. 30, № 1. - P. 1-6.

Secular changes in functional disability, pain, fatigue and mental well-being in early rheumatoid arthritis. A longitudinal meta-analysis / L. Carpenter [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. - 2020. - Vol. 50, № 2. - P. 209-219.

Unincreased mortality of patients with early rheumatoid arthritis compared to the general population in the past 17 years: Analyses from the IORRA cohort / N. Sugitani [et al.] // Mod. Rheumatol. - 2024. - Vol. 34, № 2. - P. 322-328.

76

77

78

79

80

81

82

83

84

85

86

87

88

89

90

91

92

Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force / J. S. Smolen [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69, № 4. - P. 631-637. van Vollenhoven, R. Treat-to-target in rheumatoid arthritis - are we there yet? / R. van Vollenhoven // Nat. Rev. Rheumatol. - 2019. - Vol. 15, № 3. - P. 180-186. American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis / L. Fraenkel [et al.] // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2021. - Vol. 73, № 7. - P. 924939.

Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis / M. L. L. Prevoo [et al.] // Arthritis Rheum. - 1995. - Vol. 38, № 1. - P. 44-48. Aletaha, D. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): a review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis / D. Aletaha, J. Smolen // Clin. Exp. Rheumatol. - 2005. - Vol. 23, № 5, suppl. 39. - P. S100-S108.

Smolen, J. S. Scores for all seasons: SDAI and CDAI / J. S. Smolen, D. Aletaha // Clin. Exp. Rheumatol. - 2014. - Vol. 32, № 5, suppl. 85. - P. S-75-9. Brown, P. Therapeutic advances in rheumatoid arthritis / P. Brown, A. G. Pratt, K. L. Hyrich // BMJ. - 2024. - Vol. 384.

Intensive therapy and remissions in rheumatoid arthritis: a systematic review / C. D. Hughes [et al.] // BMC Musculoskelet. Disord. - 2018. - Vol. 19, № 1. Remission, response, retention and persistence to treatment with disease-modifying agents in patients with rheumatoid arthritis: a study of harmonised Swedish, Danish and Norwegian cohorts / H. Westerlind [et al.] // RMD Open. - BMJ Specialist Journals, 2023. - Vol. 9, № 3. - P. e003027.

Placebo-controlled trial of tofacitinib monotherapy in rheumatoid arthritis / R. Fleischmann [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 367, № 6. - P. 495-507. Clinical outcomes in patients switched from adalimumab to baricitinib due to non-response and/or study design: phase III data in patients with rheumatoid arthritis / Y. Tanaka [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2019. - Vol. 78, № 7.

Safety and effectiveness of upadacitinib or adalimumab plus methotrexate in patients with rheumatoid arthritis over 48 weeks with switch to alternate therapy in patients with insufficient response / R. M. Fleischmann [et al.] // Ann. Rheum. - 2019. - Vol. 78, № 11. -P. 1454-1462.

Infliximab for the treatment of rheumatoid arthritis / B. B. Blumenauer [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2002. - Vol. 2002, № 3.

Etanercept for the treatment of rheumatoid arthritis / A. Lethaby [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - Vol. 2013, № 5.

Adalimumab for treating rheumatoid arthritis / F. Navarro-Sarabia [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - Almindelige Danske Laegeforening, 2005. - Vol. 2005, № 3. - P. CD005113.

Singh, J. A. Golimumab for rheumatoid arthritis / J. A. Singh, S. Noorbaloochi, G. Singh // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - Vol. 2010, № 1.

Certolizumab pegol (CDP870) for rheumatoid arthritis in adults / V. Ruiz Garcia [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol. 9, № 9.

93. Efficacy and safety of sarilumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for the treatment of patients with active rheumatoid arthritis (MONARCH): a randomised, double-blind, parallel-group phase III trial / G. R. Burmester [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2017. - Vol. 76, № 5. - P. 840-847.

94. Эффективность и безопасность левилимаба в сочетании с метотрексатом при лечении пациентов с активным ревматоидным артритом, устойчивым к монотерапии метотрексатом (двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, SOLAR) / В. И. Мазуров [и др.] // Современная ревматология.

- Ima-Press Publishing House, 2021. - Т. 15, № 4. - С. 13-23.

95. Treatment of rheumatoid arthritis with the selective costimulation modulator abatacept: twelve-month results of a phase iib, double-blind, randomized, placebo-controlled trial / J. M. Kremer [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52, № 8. - P. 2263-2271.

96. The efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment: results of a phase IIB randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trial / P. Emery [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54, № 5.

- P. 1390-1400.

97. Efficacy and safety of tofacitinib monotherapy, tofacitinib with methotrexate, and ada-limumab with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis (ORAL Strategy): a phase 3b/4, double-blind, head-to-head, randomised controlled trial / R. Fleischmann [et al.] // Lancet. - 2017. - Vol. 390, № 10093. - P. 457-468.

98. Real-world effectiveness of biological therapy in patients with rheumatoid arthritis: Systematic review and meta-analysis / C. T. de Castro [et al.] // Front Pharmacol. - Frontiers Media S. A., 2022. - Vol. 13. - P. 927179.

99. Managing inadequate response to initial anti-TNF therapy in rheumatoid arthritis: optimising treatment outcomes / P. C. Taylor [et al.] // Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease. - SAGE Publications Ltd., 2022. - Vol. 14.

100. 2018 update of the APLAR recommendations for treatment of rheumatoid arthritis / C. S. Lau [et al.] // Int. J. Rheum. Dis. - 2019. - Vol. 22, № 3. - P. 357-375.

101. Di Matteo, A. Rheumatoid arthritis / A. Di Matteo, J. M. Bathon, P. Emery // Lancet. -2023. - Vol. 402, № 10416. - P. 2019-2033.

102. Effectiveness of sequential biologic and targeted disease modifying anti-rheumatic drugs for rheumatoid arthritis / S. S. Zhao [et al.] // Rheumatology (United Kingdom). - Oxford University Press, 2022. - Vol. 61, № 12. - P. 4678-4686.

103. Effective Second-Line b/tsDMARDs for Patients with Rheumatoid Arthritis Unresponsive to First-Line b/tsDMARDs from the FIRST Registry / R. Kanda [et al.] // Rheumatol. Ther. - 2025.

104. Biologic and Targeted Synthetic DMARD Utilization in the United States: Adelphi Real World Disease Specific Programme for Rheumatoid Arthritis / E. A. Holdsworth [et al.] // Rheumatol. Ther. Adis. - 2021. - Vol. 8, № 4. - P. 1637-1649.

105. Changes in the use patterns of bDMARDs in patients with rheumatic diseases over the past 13 years / C. Sánchez-Piedra [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1.

106. Systematic Literature Review and Meta-analysis of Tumor Necrosis Factor-Alpha Experienced Rheumatoid Arthritis / A. F. Wells [et al.] // Clin. Ther. - Excerpta Medica Inc., 2017. - Vol. 39, № 8. - P. 1680-1694.e2.

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

TNFi Cycling Versus Changing Mechanism of Action in TNFi-Experienced Patients: Result of the Corrona CERTAIN Comparative Effectiveness Study / J. R. Curtis [et al.] // ACR Open Rheumatol. - 2022. - Vol. 4, № 1. - P. 65-73.

After JAK inhibitor failure: to cycle or to switch, that is the question - data from the JAK-pot collaboration of registries / M. Pombo-Suarez [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2023. -Vol. 82, № 2. - P. 175-181.

Comparison of drug retention of TNF inhibitors, other biologics and JAK inhibitors in RA patients who discontinued JAK inhibitor therapy / A. Amstad [et al.] // Rheumatology (United Kingdom). - Oxford University Press, 2023. - Vol. 62, № 1. - P. 89-97. Switch or swap strategy in rheumatoid arthritis patients failing TNF inhibitors? Results of a modified Italian Expert Consensus / M. Todoerti [et al.] // Rheumatology (Oxford).

- 2018. - Vol. 57, № 57, suppl. 7. - P. vii42-vii53.

Treatment Persistence and Clinical Outcomes of Tumor Necrosis Factor Inhibitor Cycling or Switching to a New Mechanism of Action Therapy: Real-world Observational Study of Rheumatoid Arthritis Patients in the United States with Prior Tumor Necrosis Factor Inhibitor Therapy / W. Wei [et al.] // Adv. Ther. - 2017. - Vol. 34, № 8. - P. 1936-1952. The management of first-line biologic therapy failures in rheumatoid arthritis: Current practice and future perspectives / E. G. Favalli [et al.] // Autoimmunity Reviews. - Elsevier B. V., 2017. - Vol. 16, № 12. - P. 1185-1195.

Cycling of tumor necrosis factor inhibitors versus switching to different mechanism of action therapy in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to tumor necrosis factor inhibitors: a Bayesian network meta-analysis / A. Migliore [et al.] // Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. - 2021. - Vol. 13.

Non-TNF-Targeted Biologic vs a Second Anti-TNF Drug to Treat Rheumatoid Arthritis in Patients With Insufficient Response to a First Anti-TNF Drug: A Randomized Clinical Trial / J. E. Gottenberg [et al.] // JAMA. - 2016. - Vol. 316, № 11. - P. 1172-1180. Treatment Sequences After Discontinuing a Tumor Necrosis Factor Inhibitor in Patients With Rheumatoid Arthritis: A Comparison of Cycling Versus Swapping Strategies / A. R. Karpes Matusevich [et al.] // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2021. - Vol. 73, № 10.

- P. 1461-1469.

Tocilizumab and rituximab have similar effectiveness and are both superior to a second tumour necrosis factor inhibitor in rheumatoid arthritis patients who discontinued a first TNF inhibitor / D. Santos-Faria [et al.] // Acta Reumatol. Port. - 2019. - Vol. 44, № 2. -P. 103-113.

Chatzidionysiou, K. Rituximab versus anti-TNF in patients who previously failed one TNF inhibitor in an observational cohort / K. Chatzidionysiou, R. F. V. Vollenhoven // Scand. J. Rheumatol. - 2013. - Vol. 42, № 3. - P. 190-195.

Rituximab or a second anti-tumor necrosis factor therapy for rheumatoid arthritis patients who have failed their first anti-tumor necrosis factor therapy? Comparative analysis from the British Society for Rheumatology Biologics Register / M. M. Soliman [et al.] // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2012. - Vol. 64, № 8. - P. 1108-1115. Comparative effectiveness and safety of rituximab versus subsequent anti-tumor necrosis factor therapy in patients with rheumatoid arthritis with prior exposure to anti-tumor necrosis factor therapies in the United States Corrona registry / L. R. Harrold [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2015. - Vol. 17, № 1.

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

Comparative effectiveness of switching to alternative tumour necrosis factor (TNF) antagonists versus switching to rituximab in patients with rheumatoid arthritis who failed previous TNF antagonists: the MIRAR Study / J. J. Gomez-Reino [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2012. - Vol. 71, № 11. - P. 1861-1864.

Rituximab versus an alternative TNF inhibitor in patients with rheumatoid arthritis who failed to respond to a single previous TNF inhibitor: SWITCH-RA, a global, observational, comparative effectiveness study / P. Emery [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2015. -Vol. 74, № 6. - P. 979-984.

Making a prescribing choice for rheumatoid arthritis: a focus on small molecule drugs vs. biologics for the most favourable patient outcome / Y. Tanaka // Expert Opin. Pharma-cother. - 2023. - Vol. 24, № 16. - P. 1791-1798.

Clinical Outcomes in Patients with Rheumatoid Arthritis After Switching Between Inter-leukin-6-Receptor Inhibitors and Janus Kinase Inhibitors: Findings from an Observational Study / A. B. Dua [et al.] // Rheumatol Ther. - 2023. - Vol. 10, № 6. - P. 17531768.

Switching between Janus kinase inhibitor upadacitinib and adalimumab following insufficient response: efficacy and safety in patients with rheumatoid arthritis / R. M. Fleischmann [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2021. - Vol. 80, № 4. - P. 432-439. Johnson, K. J. Defining response to TNF-inhibitors in rheumatoid arthritis: the negative impact of anti-TNF cycling and the need for a personalized medicine approach to identify primary non-responders / K. J. Johnson, H. N. Sanchez, N. Schoenbrunner // Clinical Rheumatology. - London : Springer, 2019. - Vol. 38, № 11. - P. 2967-2976. Clinical predictors of multiple failure to biological therapy in patients with rheumatoid arthritis / M. Novella-Navarro [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2020. - Vol. 22, № 1. Prevalence and predictive factors of difficult-to-treat rheumatoid arthritis: the KURAMA cohort / R. Watanabe [et al.] // Immunol. Med. - Taylor and Francis Ltd., 2022. - Vol. 45, № 1. - P. 35-44.

Risk profiling for a refractory course of rheumatoid arthritis / M. Becede [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. - W. B. Saunders, 2019. - Vol. 49, № 2. - P. 211-217. Treatment patterns and achievement of the treat-to-target goals in a real-life rheumatoid arthritis patient cohort: data from 1317 patients / K. Thomas [et al.] // Ther. Adv. Muscu-loskelet. Dis. - SAGE Publications Ltd., 2020. - Vol. 12.

Factors that influence biological survival in rheumatoid arthritis: results of a real-world academic cohort from the Netherlands / E. van Mulligen [et al.] // Clin. Rheumatol. -2021. - Vol. 40, № 6. - P. 2177-2183.

Failure and multiple failure for disease modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis: Real-life evidence from a tertiary referral center in Italy / P. Triggianese [et al.] // PLoS One. - 2023. - Vol. 18, № 2.

Remission rate and predictors of remission in patients with rheumatoid arthritis under treat-to-target strategy in real-world studies: a systematic review and meta-analysis / C. Yu [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2019. - Vol. 38, № 3. - P. 727-738. Factors associated with drug survival on first biologic therapy in patients with rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / M. E. Naffaa [et al.] // Rheumatol. Int. -Springer Science and Business Media Deutschland GmbH, 2021. - Vol. 41, № 11. - P. 1905-1913.

134. Capelusnik, D. Baseline predictors of different types of treatment success in rheumatoid arthritis / D. Capelusnik, D. Aletaha // Ann. Rheum. Dis. - BMJ Publishing Group, 2022. - Vol. 81, № 2. - P. 152-158.

135. Having a co-morbidity predicts worse outcome in early rheumatoid arthritis despite intensive treatment: a post hoc evaluation of the pragmatic randomized controlled CareRA trial / V. Stouten [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2021. - Vol. 60, № 8. - P. 36993708.

136. Prevalence of comorbidities among patients with rheumatoid arthritis in the UAE: a case-control study / J. Al-Saleh [et al.] // BMJ Open. - 2024. - Vol. 14, № 11. - P. e086116.

137. Nikiphorou, E. Comorbidities in RA: bringing them to the limelight / E. Nikiphorou, P. Nash // Rheumatology (Oxford). - 2023. - Vol. 62, № SI3. - P. SI235-SI236.

138. Dey, M. Comorbidities and extra-articular manifestations in difficult-to-treat rheumatoid arthritis: different sides of the same coin? / M. Dey, G. Nagy, E. Nikiphorou // Rheumatology (Oxford). - 2023. - Vol. 62, № 5. - P. 1773-1779.

139. Comorbidities As Risk Factors for Rheumatoid Arthritis and Their Accrual After Diagnosis / V. L. Kronzer [et al.] // Mayo Clin. Proc. - 2019. - Vol. 94, № 12. - P. 24882498.

140. Inappropriate treatment response to DMARDs: A pathway to difficult-to-treat rheumatoid arthritis / H. Guo [et al.] // International Immunopharmacology. - Elsevier B. V., 2023. -Vol. 122.

141. Difficult-to-treat rheumatoid arthritis: what have we learned and what do we still need to learn? / Z. L. M. Hofman [et al.] // Rheumatology. - Oxford Academic, 2025. - Vol. 64, № 1. - P. 65-73.

142. Smoking and rheumatoid arthritis / K. Chang [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 15, № 12. - P. 22279-22295.

143. Smoking and response to rituximab in rheumatoid arthritis: results from an international European collaboration / K. Chatzidionysiou [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 2019. -Vol. 48, № 1. - P. 17-23.

144. A gene-environment interaction between smoking and shared epitope genes in HLA-DR provides a high risk of seropositive rheumatoid arthritis / L. Padyukov [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50, № 10. - P. 3085-3092.

145. Predictors of response to anti-TNF-alpha therapy among patients with rheumatoid arthritis: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register / K. L. Hyrich [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2006. - Vol. 45, № 12. - P. 1558-1565.

146. Westhoff, G. Rheumatoid arthritis patients who smoke have a higher need for DMARDs and feel worse, but they do not have more joint damage than non-smokers of the same serological group / G. Westhoff, R. Rau, A. Zink // Rheumatology (Oxford). - 2008. -Vol. 47, № 6. - P. 849-854.

147. Damgaard, D. Increased levels of peptidylarginine deiminase 2 in synovial fluid from anti-CCP-positive rheumatoid arthritis patients: Association with disease activity and inflammatory markers / D. Damgaard, L. Senolt, C. H. Nielsen // Rheumatology (United Kingdom). - Oxford University Press, 2016. - Vol. 55, № 5. - P. 918-927.

148. Ishikawa, Y. The Impact of Cigarette Smoking on Risk of Rheumatoid Arthritis: A Narrative Review / Y. Ishikawa, C. Terao // Cells. - MDPI, 2020. - Vol. 9, № 2. - P. 475.

149. Glossop, J. R. Association between cigarette smoking and release of tumour necrosis factor alpha and its soluble receptors by peripheral blood mononuclear cells in patients with rheumatoid arthritis / J. R. Glossop, P. T. Dawes, D. M. Mattey // Rheumatology (Oxford). - 2006. - Vol. 45, № 10. - P. 1223-1229.

150. Low circulating soluble interleukin 2 receptor level predicts rapid response in patients with refractory rheumatoid arthritis treated with infliximab / A. Kuuliala [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, № 1. - P. 26-29.

151. Development of antiinfliximab antibodies and relationship to clinical response in patients with rheumatoid arthritis / G. J. Wolbink [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54, № 3. - P. 711-715.

152. EULAR points to consider for the management of difficult-to-treat rheumatoid arthritis / G. Nagy [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - BMJ Publishing Group, 2022. - Vol. 81, № 1. -P. 20-33.

153. Biomolecular features of inflammation in obese rheumatoid arthritis patients: management considerations / B. Tolusso [et al.] // Expert Rev. Clin. Immunol. - 2016. - Vol. 12, № 7. - P. 751-762.

154. Plasma cells and Fc receptors in human adipose tissue--lipogenic and anti-inflammatory effects of immunoglobulins on adipocytes / J. Palming [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - Vol. 343, № 1. - P. 43-48.

155. Poudel, D. The Impact of Obesity on Disease Activity and Treatment Response in Rheumatoid Arthritis / D. Poudel, M. D. George, J. F. Baker // Curr. Rheumatol. Rep. - 2020.

- Vol. 22, № 9.

156. The role of leptin in the pathophysiology of rheumatoid arthritis / É. Toussirot [et al.] // Life Sci. - 2015. - Vol. 140. - P. 29-36.

157. Obesity reduces the real-world effectiveness of cytokine-targeted but not cell-targeted disease-modifying agents in rheumatoid arthritis / M. Schäfer [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2020. - Vol. 59, № 8. - P. 1916-1926.

158. High Body Mass Index is Associated with Shorter Retention of Tumor Necrosis Factor-Alpha Blocker Treatment in Rheumatoid Arthritis / O. Elalouf [et al.] // Biologics. - 2021.

- Vol. 15. - P. 279-287.

159. Body mass index and treatment survival in patients with RA starting treatment with TNFa-inhibitors: Long-term follow-up in the real-life METEOR registry / S. A. Bergstra [et al.] // RMD Open. - BMJ Publishing Group, 2020. - Vol. 6, № 2.

160. Obesity reduces the drug survival of second line biological drugs following a first TNF-a inhibitor in rheumatoid arthritis patients / F. Iannone [et al.] // Joint Bone Spine. - Elsevier Masson SAS, 2015. - Vol. 82, № 3. - P. 187-191.

161. Predictors of response to TNF inhibitors in rheumatoid arthritis: An individual patient data pooled analysis of randomised controlled trials / J. Law-Wan [et al.] // RMD Open.

- BMJ Publishing Group, 2021. - Vol. 7, № 3.

162. Treatment patterns in rheumatoid arthritis patients newly initiated on biologic and conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drug therapy and enrolled in a North American clinical registry / P. J. Mease [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2021. - Vol. 23, № 1.

163. Prevalence and risk factors for bone loss in rheumatoid arthritis patients from South China: modeled by three methods / Z. Hu [et al.] // BMC Musculoskelet Disord. - 2021.

- Vol. 22, № 1.

164. Das, D. Non-inflammatory pain in inflammatory arthritis / D. Das, E. Choy // Rheumatology (United Kingdom). - Oxford University Press, 2023. - Vol. 62, № 7. - P. 23602365.

165. Durmaz, Y. Rheumatoid arthritis activity scores in patients with and without fibromyalgia syndrome / Y. Durmaz, I. Ilhanli // Ann. Saudi Med. - 2021. - Vol. 41, № 4. - P. 246252.

166. Fakra, E. Rheumatoid arthritis and depression / E. Fakra, H. Marotte // Joint Bone Spine.

- 2021. - Vol. 88, № 5.

167. Investigation of the correlation between mood disorder symptoms and disease activity and functional status in rheumatoid arthritis patients / M. Pamukcu [et al.] // Turk. J. Med. Sci. - 2021. - Vol. 51, № 6. - P. 3008-3016.

168. Symptoms of depression and anxiety predict treatment response and long-term physical health outcomes in rheumatoid arthritis: secondary analysis of a randomized controlled trial / F. Matcham [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2016. - Vol. 55, № 2. - P. 268278.

169. Depression and sickness behavior are Janus-faced responses to shared inflammatory pathways / M. Maes [et al.] // BMC Med. - 2012. - Vol. 10.

170. Depression in Rheumatoid Arthritis: A Narrative Review-Diagnostic Challenges, Pathogenic Mechanisms and Effects / C. E. Ionescu [et al.] // Medicina (B Aires). - NLM (Medline), 2022. - Vol. 58, № 11. - P. 1637.

171. Влияние успешной психофармакотерапии расстройств тревожно-депрессивного спектра на выраженность функциональных ограничений у больных ревматоидным артритом / А. A. Абрамкин [и др.] // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 5. -C. 616-621.

172. Treatment-resistant depression and peripheral C-reactive protein / S. R. Chamberlain [et al.] // The British Journal of Psychiatry. - Cambridge University Press, 2019. - Vol. 214, № 1. - P. 11.

173. Buch, M. H. Defining refractory rheumatoid arthritis / M. H. Buch // Ann. Rheum. Dis. -BMJ Publishing Group. - 2018. - Vol. 77, № 7. - P. 966-969.

174. Molecular Portraits of Early Rheumatoid Arthritis Identify Clinical and Treatment Response Phenotypes / M. J. Lewis [et al.] // Cell Rep. - Elsevier B. V., 2019. - Vol. 28, № 9. - P. 2455.

175. Deconstruction of rheumatoid arthritis synovium defines inflammatory subtypes / F. Zhang [et al.] // Nature. - 2023. - Vol. 623, № 7987. - P. 616-624.

176. Wijbrandts, C. A. Prediction of Response to Targeted Treatment in Rheumatoid Arthritis / C. A. Wijbrandts, P. P. Tak // Mayo Clin. Proc. - Elsevier Ltd., 2017. - Vol. 92, № 7. -P. 1129-1143.

177. Molecular profiling of rheumatoid arthritis patients reveals an association between innate and adaptive cell populations and response to anti-tumor necrosis factor / V. Farutin [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2019. - Vol. 21, № 1.

178. High levels of natural killer cells are associated with response to tocilizumab in patients with severe rheumatoid arthritis / C. I. Daien [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2015.

- Vol. 54, № 4. - P. 601-608.

179. McInnes, I. B. Cytokines in rheumatoid arthritis - shaping the immunological landscape / I. B. McInnes, C. D. Buckley, J. D. Isaacs // Nat. Rev. Rheumatol. - 2016. - Vol. 12, № 1. - P. 63-68.

180. B Cell Synovitis and Clinical Phenotypes in Rheumatoid Arthritis: Relationship to Disease Stages and Drug Exposure / F. Rivellese [et al.] // Arthritis and Rheumatology. -John Wiley and Sons Inc., 2020. - Vol. 72, № 5. - P. 714-725.

181. Kekow, J. Rituximab is more effective than second anti-TNF therapy in rheumatoid arthritis patients and previous TNFa blocker failure / J. Kekow, U. Mueller-Ladner, H. Schulze-Koops // Biologics. - 2012. - Vol. 6. - P. 191-199.

182. Highest clinical effectiveness of rituximab in autoantibody-positive patients with rheumatoid arthritis and in those for whom no more than one previous TNF antagonist has failed: pooled data from 10 European registries / K. Chatzidionysiou [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70, № 9. - P. 1575-1580.

183. The impact of seropositivity on the effectiveness of biologic anti-rheumatic agents: results from a collaboration of 16 registries / D. S. Courvoisier [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2021. - Vol. 60, № 2. - P. 820-828.

184. High anti-CCP antibody titres predict good response to rituximab in patients with active rheumatoid arthritis / A. Gardette [et al.] // Joint Bone Spine. - 2014. - Vol. 81, № 5. -P. 416-420.

185. Rheumatoid factor as predictor of response to abatacept, rituximab and tocilizumab in rheumatoid arthritis: Systematic review and meta-analysis / R. J. Maneiro [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 43, № 1. - P. 9-17.

186. Association of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide positivity, but not carriage of shared epitope or PTPN22 susceptibility variants, with anti-tumour necrosis factor response in rheumatoid arthritis / C. Potter [et al.] // Ann. Rheum Dis. - 2009. -Vol. 68, № 1. - P. 69-74.

187. Heterogeneity of anticitrullinated peptide antibodies and response to anti-tumor necrosis factor agents in rheumatoid arthritis / B. A. Fisher [et al.] // J. Rheumatol. - 2012. - Vol. 39, № 5. - P. 929-932.

188. Associations between an expanded autoantibody profile and treatment responses to biologic therapies in patients with rheumatoid arthritis / A. D. Petro [et al.] // Int. Im-munopharmacol. - 2021. - Vol. 91.

189. Immunogenicity of anti-TNF biologic agents in the treatment of rheumatoid arthritis / C. C. Mok [et al.] // Expert Opin. Biol. Ther. - 2016. - Vol. 16, № 2. - P. 201-211.

190. Personalization of biologic therapy in patients with rheumatoid arthritis: less frequently accounted choice-driving variables / L. Niccoli [et al.] // Ther. Clin. Risk Manag. - 2018.

- Vol. 14. - P. 2097-2111.

191. Boyman, O. Adverse reactions to biologic agents and their medical management / O. Boyman, D. Comte, F. Spertini // Nat. Rev. Rheumatol. - 2014. - Vol. 10, № 10. - P. 612-627.

192. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Monoclonal Antibodies Approved to Treat Rheumatoid Arthritis / D. Ternant [et al.] // Clin. Pharmacokinet. - 2015. - Vol. 54, № 11. - P. 1107-1123.

193. Prado, M. S. Biological anti-TNF drugs: immunogenicity underlying treatment failure and adverse events / M. S. Prado, K. Bendtzen, L. E. C. Andrade // Expert Opin Drug. -Metab Toxicol, 2017. - Vol. 13, № 9. - P. 985-995.

194. Effect of Anti-TNF Antibodies on Clinical Response in Rheumatoid Arthritis Patients: A Meta-Analysis / C. Wu [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2016. - Vol. 2016.

195. Immunogenicity and autoimmunity during anti-TNF therapy / F. Atzeni [et al.] // Autoimmun. Rev. - 2013. - Vol. 12, № 7. - P. 703-708.

196. Xu, Z. Clinical impact of concomitant immunomodulators on biologic therapy: Pharmacokinetics, immunogenicity, efficacy and safety / Z. Xu, H. M. Davis, H. Zhou // J. Clin. Pharmacol. - 2015. - Vol. 55, suppl. 3, № S3. - P. S60-S74.

197. Strand, V. Immunogenicity of biologic agents in rheumatology / V. Strand, J. Goncalves, J. D. Isaacs // Nat. Rev. Rheumatol. - 2021. - Vol. 17, № 2. - P. 81-97.

198. Role of chemokine receptor 2 in rheumatoid arthritis: A research update / W. Chen [et al.] // Int. Immunopharmacol. - 2023. - Vol. 116.

199. Moadab, F. Role of CCL2/CCR2 axis in the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis: Latest evidence and therapeutic approaches / F. Moadab, H. Khorramdelazad, M. Ab-basifard // Life Sciences. - Elsevier Inc., 2021. - Vol. 269.

200. The Role of CCL3 in the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis / Y. L. Yang [et al.] // Rheumatology and Therapy. Adis. - 2023. - Vol. 10, № 4. - P. 793-808.

201. Osteoclast differentiation gene expression profiling reveals chemokine CCL4 mediates RANKL-induced osteoclast migration and invasion via PI3K pathway / W. Xuan [et al.] // Cell Biochem. Funct. - 2017. - Vol. 35, № 3. - P. 171-177.

202. Van Raemdonck, K. The pathogenic importance of CCL21 and CCR7 in rheumatoid arthritis / K. Van Raemdonck, S. Umar, S. Shahrara // Cytokine Growth Factor Rev. - 2020. - Vol. 55. - P. 86-93.

203. CCL21/CCR7 signaling in macrophages promotes joint inflammation and Th17-medi-ated osteoclast formation in rheumatoid arthritis / K. Van Raemdonck [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2020. - Vol. 77, № 7. - P. 1387-1399.

204. Chemokine profile of synovial fluid from normal, osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients: CCL25, CXCL10 and XCL1 recruit human subchondral mesenchymal progenitor cells / M. Endres [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2010. - Vol. 18, № 11. - P. 1458-1466.

205. Lee, A. Y. CCR6 and CCL20: Emerging players in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / A. Y. Lee, H. Körner // Immunology and Cell Biology. - Nature Publishing Group, 2014. - Vol. 92, № 4. - P. 354-358.

206. CCL20 chemokine induces both osteoblast proliferation and osteoclast differentiation: Increased levels of CCL20 are expressed in subchondral bone tissue of rheumatoid arthritis patients / G. Lisignoli [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2007. - Vol. 210, № 3. - P. 798806.

207. Role of CXCL13 and CCL20 in the recruitment of B cells to inflammatory foci in chronic arthritis / E. Armas-González [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2018. - Vol. 20, № 1.

208. Proinflammatory cytokines synergistically enhance the production of chemokine ligand 20 (CCL20) from rheumatoid fibroblast-like synovial cells in vitro and serum CCL20 is reduced in vivo by biologic disease-modifying antirheumatic drugs / S. Y. Kawashiri [et al.] // J. Rheumatol. - 2009. - Vol. 36, № 11. - P. 2397-2402.

209. Pathogenic roles of CXCL10 signaling through CXCR3 and TLR4 in macrophages and T cells: relevance for arthritis / J. H. Lee [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2017. - Vol. 19, № 1.

210. Identification of CXCL13 as a marker for rheumatoid arthritis outcome using an in silico model of the rheumatic joint / C. M. Meeuwisse [et al.] // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 63, № 5. - P. 1265-1273.

211. Lee, E. Y. CXCL10 and autoimmune diseases / E. Y. Lee, Z. H. Lee, Y. W. Song // Autoimmun. Rev. - 2009. - Vol. 8, № 5. - P. 379-383.

212. Increased expression of CXCL2 in ACPA-positive rheumatoid arthritis and its role in osteoclastogenesis / X. Wang [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - Blackwell Publishing Ltd., 2021. - Vol. 203, № 2. - P. 194-208.

213. Blood chemokine profile in untreated early rheumatoid arthritis: CXCL10 as a disease activity marker / J. M. Pandya [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2017. - Vol. 19, № 1.

214. Immune modulation of some autoimmune diseases: the critical role of macrophages and neutrophils in the innate and adaptive immunity / K. C. Navegantes [et al.] // J. Transl. Med. - 2017. - Vol. 15, № 1.

215. Cua, D. J. Innate IL-17-producing cells: the sentinels of the immune system / D. J. Cua, C. M. Tato // Nat. Rev. Immunol. - 2010. - Vol. 10, № 7. - P. 479-489.

216. T cell specific Cxcr5 deficiency prevents rheumatoid arthritis / G. L. Moschovakis [et al.] // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7, № 1.

217. Baseline CXCL10 and CXCL13 levels are predictive biomarkers for tumor necrosis factor inhibitor therapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: a pilot, prospective study / B. K. Han [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2016. - Vol. 18, № 1.

218. CXCL13 predicts disease activity in early rheumatoid arthritis and could be an indicator of the therapeutic «window of opportunity» / S. R. Greisen [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2014. - Vol. 16, № 5.

219. Expression of fractalkine and its receptor, CX3CR1, in atopic dermatitis: possible contribution to skin inflammation / T. Echigo [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Mosby Inc. -2004. - Vol. 113, № 5. - P. 940-948.

220. Fractalkine mediates T cell-dependent proliferation of synovial fibroblasts in rheumatoid arthritis / H. Sawai [et al.] // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56, № 10. - P. 3215-3225.

221. Proinflammatory role of fractalkine (CX3CL1) in rheumatoid arthritis / S. Blaschke [et al.] // J. Rheumatol. - 2003. - Vol. 30, № 9.

222. Nanki, T. Fractalkine/CX3CL1 in rheumatoid arthritis / T. Nanki, T. Imai, S. Kawai // Mod. Rheumatol. Taylor and Francis Ltd. - 2017. - Vol. 27, № 3. - P. 392-397.

223. CCL19, a B cell chemokine, is related to the decrease of blood memory B cells and predicts the clinical response to rituximab in patients with rheumatoid arthritis / J. Sellam [et al.] // Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 65, № 9. - P. 2253-2261.

224. Role of the CCL21 and CCR7 pathways in rheumatoid arthritis angiogenesis / S. R. Pickens [et al.] // Arthritis Rheum. - 2012. - Vol. 64, № 8. - P. 2471-2481.

225. Stimulation of osteoclast migration and bone resorption by C-C chemokine ligands 19 and 21 / J. Lee [et al.] // Exp. Mol. Med. - 2017. - Vol. 49, № 7.

226. Preferential recruitment of CCR6-expressing Th17 cells to inflamed joints via CCL20 in rheumatoid arthritis and its animal model / K. Hirota [et al.] // J. Exp. Med. - 2007. - Vol. 204, № 12. - P. 2803-2812.

227. Nouri, B. Predicting treatment response to IL6R blockers in rheumatoid arthritis / B. Nouri, N. Nair, A. Barton // Rheumatology (United Kingdom). - Oxford University Press, 2020. - Vol. 59, № 12. - P. 3603-3610.

228. Eriksson, C. Changes in chemokines and their receptors in blood during treatment with the TNF inhibitor infliximab in patients with rheumatoid arthritis / C. Eriksson, S. Rantapaa-Dahlqvist, K. G. Sundqvist // Scand. J. Rheumatol. - 2013. - Vol. 42, № 4. -P. 260-265.

229. Авдеева, A. С. ИФНу-индуцируемый белок 10 (IP-10) при ревматоидном артрите: обзор литературы и собственные данные / A. С. Авдеева // Научно-практическая ревматология. - Ima-Press Publishing House, 2017. - Vol. 55, № 6. - С. 655-661.

230. Serum macrophage migration inhibitory factor levels are correlated with response to to-cilizumab therapy in patients with rheumatoid arthritis / T. Kasama [et al.] // Rheumatol. Int. - 2014. - Vol. 34, № 3. - P. 429-433.

231. Динамика показателей цитокинового профиля на фоне применения биоаналога ри-туксимаба (Ацеллбия, «БИОКАД») и оригинального препарата (Мабтера, «Ф. Хо-ффманн-Ля Рош» Лтд., Швейцария) в терапии ревматоидного артрита / A. С. Авдеева [и др.] // Научно-практическая ревматология. - Ima-Press Publishing House, 2019.

- Vol. 57, № 1. - С. 46-55.

232. On difficulties to define prognostic factors for clinical practice in rheumatoid arthritis / O. Vittecoq [et al.] // RMD Open. - 2024. - Vol. 10, № 3.

233. Pharmacogenetics: Anti-TNF therapy in RA-towards personalized medicine? / C. L. Ver-weij // Nat. Rev. Rheumatol. - 2011. - Vol. 7, № 3. - P. 136-138.

234. IL-6 pathway-driven investigation of response to IL-6 receptor inhibition in rheumatoid arthritis / J. Wang [et al.] // BMJ Open. - 2013. - Vol. 3, № 8.

235. The potential use of expression profiling: implications for predicting treatment response in rheumatoid arthritis / S. L. Smith [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2013. - Vol. 72, № 7.

- P. 1118-1124.

236. Взаимосвязь генетических особенностей и неэффективности терапии при переключении генно-инженерных биологических препаратов/ингибиторов Янус-киназ у пациентов с ревматоидным артритом / A. O. Бобкова [и др.] // Современная ревматология. - Ima-Press Publishing House, 2025. - Т. 19, № 1. - С. 20-28.

237. Influence of Promoter Polymorphisms of the TNF-a (-308G/A) and IL-6 (-174G/C) Genes on Therapeutic Response to Etanercept in Rheumatoid Arthritis / I. Jancic [et al.] // J. Med. Biochem. - 2015. - Vol. 34, № 4. - P. 414-421.

238. The Association between Genetics and Response to Treatment with Biologics in Patients with Psoriasis, Psoriatic Arthritis, Rheumatoid Arthritis, and Inflammatory Bowel Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis / R. F. Al-Sofi [et al.] // Int. J. Mol. Sci.

- 2024. - Vol. 25, № 11.

239. Tumor Necrosis Factor Alpha -308G/A Gene Polymorphisms Combined with Neutro-phil-to-Lymphocyte and Platelet-to-Lymphocyte Ratio Predicts the Efficacy and Safety

of Anti-TNF-a Therapy in Patients with Ankylosing Spondylitis, Rheumatoid Arthritis, and Psoriasis Arthritis / Z. Wang [et al.] // Front. Pharmacol. - 2022. - Vol. 12.

240. Association of the tumour necrosis factor-308 variant with differential response to anti-TNF agents in the treatment of rheumatoid arthritis / J. R. Maxwel [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2008. - Vol. 17, № 22. - P. 3532-3538.

241. Tumour necrosis factor (TNF)alpha -308 G/G promoter polymorphism and TNFalpha levels correlate with a better response to adalimumab in patients with rheumatoid arthritis / M. Cuchacovich [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 2006. - Vol. 35, № 6. - P. 435-440.

242. The -308 tumour necrosis factor-alpha gene polymorphism predicts therapeutic response to TNFalpha-blockers in rheumatoid arthritis and spondylarthritis patients / M. Seitz [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46, № 1. - P. 93-96.

243. TNF-alpha-308 G/A polymorphism and responsiveness to TNF-alpha blockade therapy in moderate to severe rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis / D. D. O'Rielly [et al.] // Pharmacogenomics J. - 2009. - Vol. 9, № 3. - P. 161-167.

244. Association between tumor necrosis factor-a (TNF-a) promoter-308 G/A and response to TNF-a blockers in rheumatoid arthritis: a meta-analysis / Z. Zeng [et al.] // Mod. Rheumatol. - 2013. - Vol. 23, № 3. - P. 489-495.

245. Single nucleotide polymorphisms in TNFAIP3 were associated with the risks of rheumatoid arthritis in northern Chinese Han population / X. Zhang [et al.]. - 2014.

246. TNFAIP3 gene rs10499194, rs13207033 polymorphisms decrease the risk of rheumatoid arthritis / M.-J. Wang [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, № 50. - P. 82933-82942.

247. Исследование полиморфизмов генов-кандидатов иммунного ответа как маркеров риска развития ревматоидного артрита и продукции аутоантител / И. А. Гусева [и др.] // Научно-практическая ревматология. - Mediar Press, 2016. - Т. 54, № 1. - С. 21-30.

248. Молекулярно-генетическая характеристика раннего ревматоидного артрита / И. А. Гусева [и др.] // Молекулярная медицина. - 2016. - Т. 14, № 1. - С. 15-21.

249. Association between PYTPN22 rs2476601, VEGF rs833070, TNFAIP3 rs6920220 Polymorphisms and Risk for Rheumatoid Arthritis in Early Undifferentiated Arthritis Patients: A Pilot Study / R. Sakalyte [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2023. - Vol. 59, № 10.

250. Three single nucleotide polymorphisms of TNFAIP3 gene increase the risk of rheumatoid arthritis / N. Shen [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 13. - P. 20784-20793.

251. Most common single-nucleotide polymorphisms associated with rheumatoid arthritis in persons of European ancestry confer risk of rheumatoid arthritis in African Americans / L. B. Hughes [et al.] // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62, № 12. - P. 3547-3553.

252. TNFAIP3 Gene Polymorphisms in Three Common Autoimmune Diseases: Systemic Lupus Erythematosus, Rheumatoid Arthritis, and Primary Sjogren Syndrome-Association with Disease Susceptibility and Clinical Phenotypes in Italian Patients / C. Ciccacci [et al.] // J. Immunol. Res. - 2019. - Vol. 2019.

253. Analysis of TNFSF13B polymorphisms and BAFF expression in rheumatoid arthritis and primary Sjögren's syndrome patients / E. Santillan-Lopez [et al.] // Mol. Genet. Genomic Med. - 2022. - Vol. 10, № 6.

254. BAFF predicts immunogenicity in older patients with rheumatoid arthritis treated with TNF inhibitors / B. Hernandez-Breijo [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1.

255. Variants of genes implicated in type 1 interferon pathway and B-cell activation modulate the EULAR response to rituximab at 24 weeks in rheumatoid arthritis / P. A. Juge [et al.] // RMD Open. - 2017. - Vol. 3, № 2.

256. Wei, F. The role of BAFF in the progression of rheumatoid arthritis / F. Wei, Y. Chang, W. Wei // Cytokine. - 2015. - Vol. 76, № 2. - P. 537-544.

257. Systematic Review and Meta-Analysis of Genetic Risk of Developing Chronic Postsurgical Pain / V. Chidambaran [et al.] // J. Pain. - 2020. - Vol. 21, № 1-2. - P. 2-24.

258. Level of Disability after Total Hip Replacement in Patients with Some COMT Gene Polymorphism / A. Jurewicz [et al.] // J. Clin. Med. - 2023. - Vol. 12, № 24.

259. Полиморфизм rs7574865 гена STAT4 и риск развития раннего ревматоидного артрита (исследование РЕМАРКА) / И. А. Гусева [и др.] // Научно-практическая ревматология. - Ima-Press Publishing House, 2019. - Т. 57, № 1. - С. 62-65.

260. Elshazli, R. Association of PTPN22 rs2476601 and STAT4 rs7574865 polymorphisms with rheumatoid arthritis: A meta-analysis update / R. Elshazli, A. Settin // Immunobiol-ogy. - 2015. - Vol. 220, № 8. - P. 1012-1024.

261. Tarakji, I. Association Between STAT4 rs7574865 Polymorphism and Rheumatoid Arthritis: Debate Unresolved / I. Tarakji, W. Habbal, F. Monem // Open Rheumatol. - 2018. - Vol. 12, № 1. - P. 172-178.

262. An updated meta-analysis of the signal transducer and activator of transcription 4 (STAT4) rs7574865 G/T polymorphism and rheumatoid arthritis risk in an Asian population / X. Jiang [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 2014. - Vol. 43, № 6. - P. 477-480.

263. Association between rs7574865 polymorphism in STAT4 gene and rheumatoid arthritis: An updated meta-analysis / W. Gao [et al.] // Eur. J. Intern. Med. - 2020. - Vol. 71. - P. 101-103.

264. STAT4 Gene Variant rs7574865 Is Associated with Rheumatoid Arthritis Activity and Anti-CCP Levels in the Western but Not in the Southern Population of Mexico / K. M. Bravo-Villagra [et al.] // Genes. (Basel). - 2024. - Vol. 15, № 2.

265. STAT4 rs7574865 G/T polymorphism is associated with rheumatoid arthritis and disease activity, but not with anti-CCP antibody levels in a Mexican population / M. J. de DuranAvelar [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2016. - Vol. 35, № 12. - P. 2909-2914.

266. Studying the Association between STAT4 Gene Polymorphism and Susceptibility to Rheumatoid Arthritis Disease: An Updated Meta-Analysis / H. Ebrahimiyan [et al.] // Iran. J. Immunol. - 2019. - Vol. 16, № 1.

267. Polymorphisms in STAT4, PTPN2, PSORS1C1 and TRAF3IP2 Genes Are Associated with the Response to TNF Inhibitors in Patients with Rheumatoid Arthritis / P. Conigliaro [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 1.

268. Characterization of clinical, laboratory, IL-6 serum levels, and IL-6-174 G/C genetic polymorphisms in patients with rheumatoid arthritis and Sjögren's syndrome / T. S. Melo [et al.] // Rev. Assoc. Med. Bras. (1992). - 2021. - Vol. 67, № 11. - P. 1600-1604.

269. Interleukin-6-174G > C (rs1800795) polymorphism distribution and its association with rheumatoid arthritis: A case-control study and meta-analysis / S. A. Dar [et al.] // Autoimmunity. - 2017. - Vol. 50, № 3. - P. 158-169.

270. Assessment of the -174G/C (rs1800795) and -572G/C (rs1800796) Interleukin 6 Gene Polymorphisms in Egyptian Patients with Rheumatoid Arthritis / K. Amr, R. El-Awady, H. Raslan // Open Access Maced. J. Med. Sci. - 2016. - Vol. 4, № 4. - P. 574-577.

271. Confirmation of -174G/C interleukin-6 gene promoter polymorphism as a genetic marker predicting antitumor necrosis factor treatment outcome / C. L. Davila-Fajardo [et al.] // Pharmacogenet. Genomics. - 2014. - Vol. 24, № 1. - P. 1-5.

272. Lee, Y. H. Associations between the interleukin-6 rs1800795 G/C and interleukin-6 receptor rs12083537 A/G polymorphisms and response to disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis: A meta-analysis / Y. H. Lee, G. G. Song // Int. Immunophar-macol. - 2022. - Vol. 112.

273. Impact of IL6R genetic variants on treatment efficacy and toxicity response to sarilumab in rheumatoid arthritis / L. Sainz [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2023. - Vol. 25, № 1.

274. Role of IL6R Genetic Variants in Predicting Response to Tocilizumab in Patients with Rheumatoid Arthritis / L. Sainz [et al.] // Pharmaceutics. - 2022. - Vol. 14, № 9.

275. Association between CTLA-4 gene polymorphism and risk of rheumatoid arthritis: a meta-analysis / C. Zhou [et al.] // Aging. (Albany NY). - 2021. - Vol. 13, № 15. - P. 19397-19414.

276. The Association Between CTLA-4, CD80/86, and CD28 Gene Polymorphisms and Rheumatoid Arthritis: An Original Study and Meta-Analysis / W. Liu [et al.] // Front. Med. (Lausanne). - 2021. - Vol. 8.

277. Association of CTLA-4 (+49 A/G) polymorphism with susceptibility to autoimmune diseases: A meta-analysis with trial sequential analysis / L. Yu [et al.] // Int. Immunophar-macol. - 2021. - Vol. 96.

278. Association of the genetic polymorphisms in inhibiting and activating molecules of immune system with rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis / M. J. Mousavi [et al.] // J. Res. Med. Sci. - 2021. - Vol. 26. - P. 22.

279. Impact of Single-Nucleotide Polymorphisms of CTLA-4, CD80 and CD86 on the Effectiveness of Abatacept in Patients with Rheumatoid Arthritis / N. M. Pete [et al.] // J. Pers. Med. - 2020. - Vol. 10, № 4. - P. 1-17.

280. Association between polymorphisms of interleukin 10 with inflammatory biomarkers in East Chinese Han patients with rheumatoid arthritis / L. Ge [et al.] // Joint Bone Spine. -2015. - Vol. 82, № 3. - P. 182-186.

281. Putative IL-10 Low Producer Genotypes Are Associated with a Favourable Etanercept Response in Patients with Rheumatoid Arthritis / H. Schotte [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 6.

282. Polymorphisms within Genes Involved in Regulation of the NF-kB Pathway in Patients with Rheumatoid Arthritis / K. Gçbura [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, № 7.

283. Effect of Fcy-receptor 3a (FCGR3A) gene polymorphisms on rituximab therapy in Hungarian patients with rheumatoid arthritis / I. Pal [et al.] // RMD Open. - 2017. - Vol. 3, № 2.

284. Lee, Y. H. Association between functional FCGR3A F158V and FCGR2A R131H polymorphisms and responsiveness to rituximab in patients with autoimmune diseases: a meta-analysis / Y. H. Lee, G. G. Song // Pharmacogenomics J. - 2023. - Vol. 23, № 6. -P. 210-216.

285. Comprehensive genetic and functional analyses of Fc gamma receptors influence on response to rituximab therapy for autoimmunity / J. I. Robinson [et al.] // EBioMedicine. -Elsevier B. V., 2022. - Vol. 86.

286. FCGR2A/FCGR3A Gene Polymorphisms and Clinical Variables as Predictors of Response to Tocilizumab and Rituximab in Patients With Rheumatoid Arthritis / A. Jiménez Morales [et al.] // J. Clin. Pharmacol. - 2019. - Vol. 59, № 4. - P. 517-531.

287. Genetic Biomarkers as Predictors of Response to Tocilizumab in Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis / S. Janahiraman [et al.] // Genes. - MDPI, 2022.

- Vol. 13, № 7.

288. Клинические рекомендации «Ревматоидный артрит»: одобрены Научно-практическим советом Министерства здравоохранения Российской Федерации / Ассоциация ревматологов России. - 2024.

289. Cleeland, C. S. Pain assessment: global use of the Brief Pain Inventory / C. S. Cleeland, K. M. Ryan // Ann. Acad. Med. Singap. - 1994. - Vol. 23, № 2. - P. 129-138.

290. Validation of the brief pain inventory for chronic nonmalignant pain / G. Tan [et al.] // Journal of Pain. - 2004. - Vol. 5, № 2. - P. 133-137.

291. Валидизация русскоязычной версии опросника Brief pain Inventory - facial (BPI-Facial) у больных с лицевыми болями / Д. А. Рзаев [и др.] // Неврологический журнал. - Медицина, 2016. - Т. 21, № 2. - С. 97-104.

292. Impact of central sensitization on clinical parameters in patients with rheumatoid arthritis / N. Mesci [et al.] // North. Clin. Istanb. - 2024. - Vol. 11, № 2. - P. 140-146.

293. Central sensitization in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature review / M. Meeus [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. - 2012. - Vol. 41, № 4. - P. 556-567.

294. The development and psychometric validation of the central sensitization inventory / T. G. Mayer [et al.] // Pain Pract. - 2012. - Vol. 12, № 4. - P. 276-285.

295. Опросник для оценки центральной сенситизации: лингвистическая адаптация русскоязычной версии / М. А. Бахтадзе [и др.] // Российский журнал боли. - Издательство Медиа Сфера Москва, 2020. - Т. 18, № 4. - С. 40-44.

296. The Central Sensitization Inventory (CSI): establishing clinically significant values for identifying central sensitivity syndromes in an outpatient chronic pain sample / R. Neblett [et al.] // J. Pain. - 2013. - Vol. 14, № 5. - P. 438-445.

297. painDETECT: a new screening questionnaire to identify neuropathic components in patients with back pain / R. Freynhagen [et al.] // Curr. Med. Res. Opin. - 2006. - Vol. 22, № 10. - P. 1911-1920.

298. Давыдов, О. С. Невропатическая боль: клинические рекомендации по диагностике и лечению Российского общества по изучению боли / О. С. Давыдов, Н. Н. Яхно, М. Л. Кукушкин. - 2018. - Т. 12. - С. 1.

299. Mathieson, S. painDETECT questionnaire / S. Mathieson, C. Lin // J. Physiother. - 2013.

- Vol. 59, № 3. - P. 211.

300. Use of the painDETECT tool in rheumatoid arthritis suggests neuropathic and sensitization components in pain reporting / S. Ahmed [et al.] // J. Pain Res. - 2014. - Vol. 7. - P. 579-588.

301. Predictors for severe persisting pain in rheumatoid arthritis are associated with pain origin and appraisal of pain / C. Baerwald [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2024. - Vol. 83, № 10.

302. An Analysis of the Neuropathic Pain Components in Rheumatoid Arthritis Patients / S. Ito [et al.] // Intern. Med. - 2018. - Vol. 57, № 4. - P. 479-485.

303. Development and Validation of a Daily Pain Catastrophizing Scale / B. D. Darnall [et al.] // J. Pain. - 2017. - Vol. 18, № 9. - P. 1139-1149.

304. Шкала катастрофизации боли: адаптация опросника / Н. П. Радчикова [и др.] // Клиническая и специальная психология. - 2020. - Т. 9, № 4. - С. 169-187.

305. Perrot, S. Development and validation of the Fibromyalgia Rapid Screening Tool (FiRST) / S. Perrot, D. Bouhassira, J. Fermanian // Pain. - 2010. - Vol. 150, № 2. - P. 250-256.

306. Опросник для выявления фибромиалгии: лингвистическая адаптация русскоязычной версии / Т. И. Насонова [и др.] // Российский журнал боли. - Media Sphera Publishing Group, 2022. - T. 20, № 3. - C. 16-20.

307. Zigmond, A. S. The hospital anxiety and depression scale / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta Psychiatr. Scand. - 1983. - Vol. 67, № 6. - P. 361-370.

308. Snaith, R. P. The Hospital Anxiety And Depression Scale / R. P. Snaith // Health Qual. Life Outcomes. - 2003. - Vol. 1.

309. Anxiety and depression in rheumatoid arthritis patients: prevalence, risk factors and consistency between the Hospital Anxiety and Depression Scale and Zung's Self-rating Anxiety Scale/Depression Scale / L. Cheng [et al.] // Rheumatol. Adv. Pract. - 2023. - Vol. 7, № 3.

310. Валидация русскоязычной версии Госпитальной шкалы тревоги и депрессии в общей популяции / M. A. Морозова [и др.] // Профилактическая медицина. - 2023. -Т. 26, № 4. - C. 7.

311. Mengshoel, A. M. Pain and fatigue in patients with rheumatic disorders / A. M. Meng-shoel, O. F0rre // Clin. Rheumatol. - Springer-Verlag, 1993. - Vol. 12, № 4. - P. 515521.

312. Hewlett, S. Measures of fatigue: Bristol Rheumatoid Arthritis Fatigue Multi-Dimensional Questionnaire (BRAF MDQ), Bristol Rheumatoid Arthritis Fatigue Numerical Rating Scales (BRAF NRS) for severity, effect, and coping, Chalder Fatigue Questionnaire (CFQ), Checklist Individual Strength (CIS20R and CIS8R), Fatigue Severity Scale (FSS), Functional Assessment Chronic Illness Therapy (Fatigue) (FACIT-F), Multi-Dimensional Assessment of Fatigue (MAF), Multi-Dimensional Fatigue Inventory (MFI), Pediatric Quality / S. Hewlett, E. Dures, C. Almeida // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2011. - Vol. 63 suppl. 11.

313. Webster, K. The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) Measurement System: properties, applications, and interpretation / K. Webster, D. Cella, K. Yost // Health Qual. Life Outcomes. - 2003. - Vol. 1.

314. Smith, E. Building a measure of fatigue: the functional assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Scale / E. Smith, J. S. Lai, D. Cella // PM R. - 2010. - Vol. 2, № 5. - P. 359-363.

315. The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue) scale in patients with axial spondyloarthritis: psychometric properties and clinically meaningful thresholds for interpretation / D. Cella [et al.] // J. Patient. Rep. Outcomes. - Springer Science and Business Media Deutschland GmbH, 2024. - Vol. 8, № 1. - P. 1-15.

316. The fatigue severity scale. Application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus / L. B. Krupp [et al.] // Arch. Neurol. - 1989. - Vol. 46, № 10. - P. 1121-1123.

317. Validation of the Russian version of the Fatigue Impact Scale and Fatigue Severity Scale in multiple sclerosis patients / Y. V. Gavrilov [et al.] // Acta Neurol. Scand. - 2018. -Vol. 138, № 5. - P. 408-416.

318. Goodwin, E. Using the Fatigue Severity Scale to inform healthcare decision-making in multiple sclerosis: Mapping to three quality-adjusted life-year measures (EQ-5D-3L, SF-6D, MSIS-8D) / E. Goodwin, A. Hawton, C. Green // Health Qual. Life Outcomes. -BioMed Central Ltd., 2019. - Vol. 17, № 1. - P. 1-12.

319. Patient-reported fatigue in patients with rheumatoid arthritis who commence biologic therapy: A longitudinal study / H. S. Rinke [et al.] // Peer J. Inc. - 2019. - Vol. 2019, № 4. - P. e6771.

320. Quality-of-life assessment in rheumatoid arthritis / A. S. Russell // Pharmacoeconomics. - Springer, 2008. - Vol. 26, № 10. - P. 831-846.