Клинико-иммунологические критерии диагностики и активности гранулематозных заболеваний легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, кандидат медицинских наук Гунтупова, Лидия Доржиевна

• Гунтупова, Лидия Доржиевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гунтупова, Лидия Доржиевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1 Л. Введение.

1.2. Общая характеристика гранулематозного воспаления.

1.3. Гранулематозные болезни легких.

1.4. Иммунология туберкулеза и саркоидоза.

1.5. Клинические и иммунологические критерии нозологической диагностики и определения активности туберкулеза и саркоидоза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2Л. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования больных.

2.3. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. ЦИТОКИНЫ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И В КУЛЬТУРЕ

КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ЛЕГОЧНЫМИ ГРАНУЛЕМАТОЗМИ.

3.1. Цитокины в периферической крови и в культуре клеток у больных туберкулезом.

3.2. Цитокины в периферической крови и в культуре клеток у больных саркоидозом.

3.3. Исследование цитокинов в дифференциальной диагностики туберкулеза и саркоидоза.

ГЛАВА 4. ИММУНОФЕНОТИП КЛЕТОК ГРАНУЛЕМ В ТКАНИ

ЛЕГКОГО И ЛИМФОУЗЛА У БОЛЬНЫХ САРКОИДОЗОМ.

4.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

4.2. Фенотип и функциональная активность клеточных элементов гранулем в легких и лимфатических узлах при саркоидозе.

4.3. Характеристика клеточных элементов гранулемы у больных с различной степенью активности саркоидоза.ПО

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические критерии диагностики и активности гранулематозных заболеваний легких»

Актуальность проблемы

Гранулематозные заболевания - термин собирательный, объединяющий свыше 70 заболеваний различной этиологии, для которых характерно появление в тканях особым образом организованных скоплений клеток - гранулем [А.И. Струков, О.Я. Кауфман, 1989]. Из множества возможных гранулематозных болезней легких в практике фтизиатра и пульмонолога основное место принадлежит туберкулезу и саркоидозу, история изучения которых насчитывает десятилетия. Эти заболевания продолжают представлять серьезную проблему здравоохранения и в наше время.

Несмотря на достигнутые значительные успехи в борьбе с туберкулезом, это заболевание остается одной из важнейших медико-социальных проблем. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) треть населения планеты инфицирована микобактериями туберкулеза [А.Г. Хоменко, 1997; М.В. Шилова, 2005; C.J.L. Murray, A.D. Lopez, 1997]. В российской Федерации зафиксирован рост показателей заболеваемости и смертности населения с 1991 года, растет заболеваемость детского населения, а в некоторых регионах как непосредственная причина смерти вышел на первое место среди других заболеваний со смертельным исходом [Ю.Л. Шевченко, 2003; М.В. Шилова, 2003, 2004].

Характер тканевых реакций, отличается при туберкулезе большим разнообразием - от экссудативно-некротических очагов до «малых» форм и параспецифических реакций [В.И. Пузик, 1973; А.И. Струков, И.П. Соловьева, 1976; З.С. Земскова, И.Р. Дорожкова, 1982; В.В. Ерохин, 2000].

Изменение течения туберкулезного процесса в современных условиях характеризуется значительным утяжелением структуры заболеваемости, тенденцией к выраженному фиброзообразованию, увеличением числа больных с сочетанной бронхиальной патологией [А.Г. Хоменко, 1996; В.Ю. Мишин, 2003].

Заболеваемость саркоидозом, по обобщенным статистическим данным, варьирует от 2 до 17 на 100 тыс. населения [С.Е. Борисов, 1998]. Распространенность в мире составляет 20 на 100 тыс. населения, в Европе 2040 на 100 тыс. населения [Е. Fite et al., 2002; A. Rapti et al., 2002; U. Costabel, 2003].

В последние годы наблюдается уменьшение числа случаев спонтанной регрессии и учащение рецидивирующего, волнообразного течения саркоидоза, генерализация процесса. Достаточно часто наблюдают осложнения саркоидоза (стенозы бронхов, ателектазы, легочная и легочно-сердечная недостаточность), у части больных развиваются пневмосклероз, эмфизема легких, буллезные изменения, фиброзные изменения корней легких. [С.Е. Борисов, 1995; З.И. Костина, 1998; J1.B. Озерова с соавт., 2000; S. Nagai, Т. Izumi, 2002]. Все эти факты могут быть обусловлены в значительной мере нарушением иммунологической реактивности макроорганизма и несостоятельностью различных уровней иммунной защиты в элиминации возбудителя или иного этиологического агента и восстановлении нарушенного гомеостаза.

Несмотря на обилие разнообразных методов исследований больных, своевременная диагностика гранулематозных заболеваний органов дыхания остается неразрешенной клинической проблемой. Общепризнанны диагностические затруднения при туберкулезе, более чем у 50% больных саркоидозом диагноз устанавливается в сроки 6 мес. и более после выявления легочного процесса [С.Е. Борисов, 2003]. Традиционно сложны и вопросы определения активности гранулематозного воспаления. Согласительная Конференция в Лос-Анджелесе [1993] пришла к выводу, что до настоящего времени нет теста достаточно простого, высокоинформативного, указывающего на активность саркоидоза.

В настоящее время важная роль иммунной системы при хронических воспалительных заболеваниях и, в частности при гранулематозах, не вызывает сомнений [В.В. Серов, А.Б. Шехтер, 1981; М.М. Илькович, 2001].

Понятие функциональной активности иммунокомпетентных клеток связывается с такими параметрами, как способность к межклеточному взаимодействию, уровень пролиферации и степень дифференцировки, способность к активной секреции (цитокинов, иммуноглобулинов, антигенов гитстосовместимости). Изучение цитокинов, их роль в формировании гранулемы и в ее инволюции является перспективным направлением научных исследований в медицине на стыке с молекулярной биологией.

Согласно последним исследованиям, цитокины могут быть выделены в новую самостоятельную систему регуляции функций организма, существующую наряду с нервной и гормональной регуляцией [А.С. Симбирцев, 2004]. Универсальность цитокинов состоит в способности проявлять биологическую активность как дистантно, так и при межклеточном контакте. Синтезируясь в очаге воспаления, цитокины воздействуют практически на все клетки, участвующие в развитии воспаления. В случае несостоятельности местных защитных реакций цитокины попадают в циркуляцию, их действие проявляется на системном уровне, что приводит к развитию острофазового ответа на уровне организма [А.С. Симбирцев, 2004].

Однако, до сих пор окончательно неясно, какие звенья иммунного и воспалительного ответа являются патогенетически важными, особенно в местах формирования патологического процесса [А.Г. Хоменко, О. Швайгер, 1982].

Все это указывает на актуальность и перспективность разработки алгоритмов диагностики и определения активности гранул ем атоз но го воспаления, основанных на использование количественных иммунологических параметров иммунокомпетентных клеток и на определении их взаимосвязи с клинико-лабораторными проявлениями.

Цель исследования

Повышение качества диагностики и совершенствование определения активности туберкулеза и саркоидоза на основании оценки состояния иммунокомпетентных клеток.

Задачи исследования

1. Определить количественные характеристики и особенности цитокинового профиля крови при наиболее часто встречающихся гранулематозных заболеваниях легких (туберкулезе и саркоидозе) с учетом активности и особенностей течения заболевания.

2. Выявить взаимосвязь клинико-лабораторных проявлений гранулематозного воспаления и функции иммунокомпетентных клеток, определенной на основании исследования содержания цитокинов в периферической крови и потенциальной способности клеток к их секреции.

3. Сформировать основанные на исследовании цитокинов дополнительные критерии нозологической диагностики легочных гранулематозов.

4. Изучить иммунофенотип эпителиоидноклеточных гранулем при саркоидозе.

Научная новизна

Изучены и сопоставлены количественные функциональные параметры иммунокомпетентных клеток крови при наиболее часто встречающихся гранулематозных заболеваниях легких - туберкулезе и саркоидозе.

Установлены взаимосвязи между клинико-лабораторными проявлениями, морфологическими изменениями и количественными характеристиками иммунологических реакций при различных формах и вариантах течения туберкулеза и саркоидоза.

Определен иммунофенотип эпителиоидноклеточных гранулем при саркоидозе и выделены его варианты, связанные с особенностями клинических проявлений.

Практическая значимость.

Разработаны дополнительные критерии нозологической диагностики туберкулеза и саркоидоза органов дыхания, основанные на особенностях цитокинового профиля периферической крови и супернатанта культур клеток моноцитарно-макрофагального ряда.

Уточнен патогенез иммунологической регуляции воспаления при наиболее распространенных гранулематозных заболеваниях легких -туберкулезе и саркоидозе.

Показана возможность фенотипического определения активности гранулематозного процесса при саркоидозе.

Положения, выносимые на защиту.

1. Для наиболее распространенных легочных гранулематозов -туберкулеза и саркоидоза — характерен в целом однотипный цитокиновый профиль крови, что обусловлено близким сходством патогенеза заболеваний и их морфологического субстрата. В то же время, между ними существуют достоверные различия в уровне ИЛ-4 и ИЛ-б в сыворотке крови и в потенциальной способности клеток моноцитарно-макрофагального ряда к секреции ФНО-а и ИФН-у.

2. При гранулематозном воспалении имеется достоверная взаимосвязь между некоторыми клинико-лабораторными параметрами и содержанием цитокинов в крови и продуцирующей способностью клеток моноцитарно-макрофагального ряда. Однако количественная характеристика регуляторов межклеточных взаимодействий не находится в прямой связи с клиническими характеристиками заболевания.

3. При иммунофенотипировании эпителиоидноклеточной гранулемы при саркоидозе выявлено, что большинство клеточных элементов находятся в активированном состоянии. Можно выделить достоверно различающиеся по клинико-лабораторным проявлениям комбинации клеточных элементов гранулемы: фенотип 1 (HLA-DR, CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ и CD64+) и фенотип 2 (HLA-DR, CD3+, CD4+, CD8+, CD20+).

Внедрение.

Результаты работы используются в лечебной практике пульмонологического отделения НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И.М. Сеченова.

Апробация работы.

Основные положения работы были доложены и обсуждены на 11-ом, 12-ом, 13-ом Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (г. Москва, 2001, 2002; г. Санкт-Петербург, 2003), Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы» (г. Москва, 2002), конференции молодых ученых «Актуальные вопросы фтизиопульмонологии» (г. Москва, 2002), Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (г. Москва, 2004), Конференции молодых ученых, посвященной Международному дню борьбы с туберкулезом (г. Москва, 2004), на научно-практической конференции «Саркоидоз» (г. Москва, 2004), на симпозиуме по саркоидозу (г. Санкт-Петербург, 2004) и на постерной сессии (г. Москва, 2004) в рамках 3-го Конгресса Европейского региона Международного союза борьбы с туберкулезом и 14-го Национального конгресса по болезням органов дыхания, на конференции «Актуальные проблемы саркоидоза» (г. Казань, 2005), на заседании научно-практического общества фтизиатров г. Санкт-Петербурга (г. Санкт-Петербург, 2005).

Материалы диссертации прошли официальную апробацию на заседании отдела диагностических исследований НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И.М. Сеченова Минздрава РФ 29 декабря 2004 года.

Публикации.

Основные положения работы отражены в 14 печатных работах.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Гунтупова, Лидия Доржиевна

выводы

1. У всех обследованных, как больных, так и здоровых доноров, в сыворотке крови обнаружены ИЛ-2, ФНО-а, ИФН-у. Достоверные различия выявлены для ИЛ-4 и ИЛ-6, которые чаще обнаруживали при активном саркоидозе. При исследовании надосадочной жидкости культур мононуклеарных клеток периферической крови у всех обследованных лиц обнаружены ИЛ-2, ИЛ-6 и ФНО-а, тогда как у 25% больных активным саркоидозом отсутствовал ИЛ-4, а ИФН-у не был обнаружен у 21,7% больных туберкулезом и 12,5% больных активным саркоидозом.

2. У больных активным саркоидозом все показатели цитокинового профиля имели наиболее выраженную тенденцию к повышению. В сыворотке крови у них было статистически достоверно выше (в сравнении как с контрольной группой, так и с больными туберкулезом) содержание ИЛ-4 и ИЛ-6, а в надосадочной жидкости культур мононуклеарных клеток А

ФНО-а (по сравнению с контролем и больными туберкулезом) и ИФН-у (в сравнении с больными туберкулезом).

3. У больных туберкулезом цитокиновый профиль сыворотки и надосадочной жидкости культур мононуклеарных клеток периферической крови достоверно не зависел от клинической формы, преобладающего типа тканевой реакции и наличия бактериовыделения.

4. У больных саркоидозом не выявлено достоверных различий в содержании в крови и в способности клеток крови к секреции цитокинов в зависимости от наличия или отсутствия клинико-рентгенологических признаков активности заболевания. Потенциальная способность к продукции цитокинов при саркоидозе различной распространенности достоверно не различалась, но в сыворотке крови было выявлено достоверно более низкое содержание ИЛ-6 у больных с генерализованным саркоидозом, чем при саркоидозе только органов дыхания.

5. Большинство клеточных элементов саркоидозной гранулемы находится в активированном состоянии, на что указывает экспрессия HLA

DR, отмеченная нами более чем в 90% биоптатов легкого и лимфатических узлов. Степень экспрессии HLA-DR достоверно выше при саркоидозе с высокой местной активностью (небольшой фиброз, крупные гранулемы, доля гранулем с гигантскими клетками 8-10% и более).

6. Статистически достоверные различия экспрессии HLA-DR, CD3, CD4, CD7, CD8, CD20, CD64 и CD 163 в зависимости от клинической формы (стадии) саркоидоза отсутствуют.

7. Наиболее типичными комбинациями клеточных элементов гранулемы являются фенотип 1 (HLA-DR+, CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ и CD64+) и фенотип 2 (HLA-DR+, CD3+, CD4+, CD8+, CD20+). Больные с данными фенотипами достоверно различались по выраженности интоксикационного синдрома и наличию респираторных жалоб. лчг

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дополнительным критерием нозологической диагностики туберкулеза и саркоидоза может служить исследование ИЛ-6 и ИЛ-4 в сыворотке крови (вне зависимости от численного значения их концентрации), обладающее диагностической эффективностью 87%.

При одновременном наличии ИЛ-6 и ИЛ-4 более вероятен саркоидоз (чувствительность теста 86,5%, специфичность 74,2%).

При одновременном отсутствии ИЛ-6 и ИЛ-4 более вероятен туберкулез (чувствительность теста 92%, специфичность 95,7%).

2. Сохранение у больных саркоидозом, несмотря на длительную клинико-рентгенологическую ремиссию, иммунных нарушений и повышенной склонности к гранулемообразованию (о чем свидетельствуют аналогичные активному процессу изменения цитокинового профиля) обусловливает необходимость длительного наблюдения за больными саркоидозом, что должно быть непременным компонентом любой тактики ведения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гунтупова, Лидия Доржиевна, 2005 год

1. Абрикосов А.И. Частная патологическая анатомия.- М.: Медгиз.-1947.-Т. III. 567 с.

2. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита // Consilium.-2000.- Т.2.- С. 418-426.

3. Авдеев С.Н. Аспирационная пневмония // РМЖ.- 2001.- Т.9.- № 21 (140).- С. 934-937.

4. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Тяжелая внебольничная пневмония // РМЖ.-2002.- Т. П.-№5.-С. 177-181.

5. Авербах М.М., Литвинов В.И, Иммунология и иммуногенетика туберкулеза: состояние и перспективы развития исследований // Пробл. туберкулеза.- 1989.- № 2.- С.65-69.

6. Автандилов Г.Г., Барсуков B.C. Системное исследование морфологии иммунных и эндокринных органов при инфекционном процессе //Архив патологии.- 1993.- Вып.1.- С. 7-12.

7. Аксенова В.А. Информатизация фтизиопедиатрической службы (пособие для врачей) // Пробл. туберкулеза и болезней легких,- 2003.- № 8.-С. 40-47.

8. Александрова А.В., Дмитриева Л.И. Рентгенологическая семиотика саркоидоза органов дыхания // Вестн. рентгенол. и радиол.- 1977.-№ 1.- С. 27-34.

9. Александрова А.В. Рентгенологическая диагностика заболеваний органов дыхания.- М.: Медицина, 1983.- 192 с.

10. Алексеев Л.А., Чимишкян К.Л. Использование достижений в области исследования главного комплекса гистосовместимости человека HLA- в пересадке костного мозга // Аллергия, астма и клиническая иммунология.- 1985.-С. 1-19.

11. Амиантова-Филиппова И.С. Некоторые аспекты дифференциальной диагностики рассеянных легочных поражений // Тер. архив.- 1974.- Т.46.- № 5.- С. 41-48.

12. Аренский В.А., Самусевич Л.И. Эпидемиологическая опасность больных активным туберкулезом легких с неустановленным бактериовыделением // Пробл. туберкулеза.- 1989.- № 12.- С.12-14.

13. Бабаева И.Ю. Диссеминированный туберкулез легких в современных эпидемиологических условиях (клиника, диагностика, патоморфология).- Краснодар, 2003.- 112 с.

14. Баласанянц Г.С., Малахова М.Я. Дифференциальная диагностика острых неспецифических пневмоний и активного туберкулеза легких // Пробл. туберкулеза.- 1993.- № 4.- С. 26-29.

15. Баласанянц Г.С., Греймер М.С. Особенности возбудителя при остропрогрессирующем туберкулезе легких // Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2003, № 9.- С. 29-31.

16. Баласанянц Г.С., Греймер М.С., Сахарова И.Я. Цитокиновый статус у больных остро прогрессирующим туберкулезом легких // XIII нац. конгр. по болезням орг. дыхания: Сб. рез. СПб., 2003 . - № XLVII.9. С. 240.

17. Барас Э.С. Причины несвоевременной диагностики туберкулеза легких в амбулаторно-поликлинической сети // Пробл. туберкулеза.- 1989.-№ 9.- С.14-16.

18. Басек Т.С., Елькин А.В., Кобак М.Э., Кириллов Ю.В. Цитокиновый профиль больных прогрессирующим туберкулезом легких // XIII Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. рез.- СПб., 2003.-XLVIII.14. С. 266.

19. Богадельникова И.В., Перельман М.И. Туберкулез в России в современных условиях // Врач.- 1997.- № 7.- С. 1-6.

20. Борисов С.Е. Саркоидоз органов дыхания (эпидемиология, клиника, диагностика и лечение): Автореф. дис. .д-ра мед. наук.- М., 1995.42 с.

21. Борисов С.Е., Евфимьевский В.П., Богородская Е.М. Нарушения дыхательной функции при гранулематозах и распространенных поражениях иной природы: Пособие для врачей.- М.-1998.- 32 с.

22. Борисов С.Е., Соловьева И.П., Макарова О.В. и др. Клинико-морфологическая диагностика гранулематозных болезней органов дыхания / Метод, рекомендации.- М.- 1999.- 11 с.

23. Борисов С.Е., Соловьева И.П., Макарова О.В. и др. Комплексный метод определения активности гранулематозных заболеваний легких / Метод, рекомендации.- М,- 2000.- 8 с.

24. Борисов С.Е. Диагностика туберкулеза: возможности и пределы // Пробл. туберкулеза.- 2001.- № 3.- С. 5-9.

25. Борисов С.Е., Соловьева И.П., Купавцева Е.А. и др. Диагностика и лечение саркоидоза органов дыхания (пособие для фтизиатров и пульмонологов)// Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2003.- № 6.- С. 5164.

26. Борисов С.Е., Соловьева И.П., Купавцева Е.А. и др. Клинико-морфологическая диагностика хронических воспалительных заболеваний легких // Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2003.- № 11.- С. 42-55.

27. Борисова Н.К., Дауров Б.И. Саркоидоз органов дыхания // Вестн. рентгенол. и радиол.- 1991.- № 3С. 5-11.

28. Бронхологические методы при обследовании и лечении больных туберкулезом легких: Метод, рекомендации / ЦНИИ туберкулеза, сост. В.П. Филиппов.- М.- 1919.- 26 с.

29. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные механизм^ развития заболеваний органов дыхания пылевой этиологии: Актовая речь.-М., 1997.-36 с.

30. Винник JI.H. Туберкулез и лепра: две тени прошлого //Астрахань.- 1997.- 128 с.

31. Вишневский Б.И., Нарвская О.В., Васильева С.Н. и др. Вирулентность микобактерий туберкулеза // Пробл. туберкулеза.- 2002.- № 10.- С. 33-36.

32. Возможности иммуногистохимических методов исследования и их роль в онкоморфологии // Под ред. Г.Б. Ковальского. СПб.- 1999.

33. Воспаление. Рук. для врачей / Под ред. В.В.Серова, B.C. Паукова.- М.: Медицина, 1995.- 640 с.

34. Гайдомонене Д.Т. Диагностика и лечение саркоидоза органов дыхания в условиях спада эндемии туберкулеза: Автореф. дис. .док. мед. наук.- М.- 1981.- С. 32.

35. Гельцер Б.И., Маркелова Е.В., Силич Е.В. и др. Система цитокинов при нозокомиальных пневмониях // Пульмонология.- 2003.- № 4.-С. 30-35.

36. Гергерт В.Я., Абрамова З.П., Космиади Г.А. Активность иммунокомпетентных клеток и макрофагов при саркоидозе легких (в сравнении с туберкулезом) // Пробл. туберкулеза.- 1996.- № 1.- С. 35 38.

37. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ.- М., Практика, 1998.-459 с.

38. Гончарова Е.В. Клинико-морфологические сопоставления при гранулематозных болезнях легких: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- М.-1998.- 20 с.

39. Горохова Е.М., Гохберг В.П., Макарова К.А., Шапиро Н.А. Бронхологическое исследование при саркоидозе органов дыхания // Пробл. туберкулеза.- 1974.- № 9- С. 27-31.

40. Гращенкова О.В., Гришко А.Н., Галкин В.Б. Эпидемическа^^" ситуация по туберкулезу в регионе Северо-Запада России // Туберкулез в Северо-Западном регионе России: Совр. проблемы: Сб. науч. тр. / СПбНИИФ,- СПб.- 2001.- С. 7-10.

41. Греймер М.С., Васильев А.В., Сабуренкова Е.П. Дифференциальная диагностика туберкулеза и неспецифических заболеваний легких // Пробл. туберкулеза.- 1988.- № 3.- С. 22-25.

42. Гущан М.Э. Диагностика, дифференциальная диагностика и оценка активности саркоидоза органов дыхания в современных условиях: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- М.- 1989. 21 с.

43. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека.- М.- 1956.- Т. 1.- 662 с.

44. Дворецкий Л.И. Пневмонии. Диагностика, лечение, геронтологические аспекты // РМЖ.- 1996.- Т.4.- № П.- С. 684-694.

45. Дворецкий Л.И., Колендо С.Е., Антошина Ю.А. Некоторые вопросы диагностики туберкулеза легких в многопрофильной больнице // Пульмонология.- 2000.- № 1.- С. 35-41.

46. Дифференциальная диагностика саркоидоза и туберкулеза легких / Мое. НИИ туберкулеза МЗ РСФСР: под общей ред. В.Н. Адамовича.-1988.- Т. 114.- 116 с.

47. Доклад министра здравоохранения РФ Ю.Л. Шевченко на коллегии Минздрава РФ 18 марта 2003 г.

48. Дорошенкова А.Е., Жамборов Х.Х. Эволюция деструктивного туберкулеза легких в современных условиях // Пробл. туберкулеза.- 1999.- № 2.- С. 6-7.

49. Егорова Г.В., Казаков А.Ф., Суркова Л.К., Коцарев В.И. Торакоскопия в диагностике заболеваний органов дыхания // Пробл. туберкулеза.- 1987.- № 12.- С. 22-25.6 <ч

50. Елькин А.В., Иванова JT.A. и др. Интерлейкины: клинико-экспериментальное обоснование применения в комплексном лечении туберкулеза / Пособие для врачей.- СПб.- 2005.- 31с.

51. Ерохин В.В., Земскова З.С. Патологическая анатомия туберкулеза // М.- 1987.- 112с.,

52. Ерохин В.В.Функциональная морфология легких // М.: Медицина.- 2000.- 270 с.

53. Ерохин В.В., Гедымин Л.Е., Лепеха Л.Н. Интерстициальные болезни легких / В кн. Функциональная морфология легких.- 2000.- С. 386409.

54. Земскова З.С., Дорожкова И.Р. Скрыто протекающая туберкулезная инфекция.- М. 1982.- 222 с.

55. Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З. Фенольные биоантиоксиданты.- Новосибирск.- 2003.- 33 с.

56. Иванов С., Маркова М., Славов С., Милчев М. Анализ на абсолютния брой на лимфоцитете и Т- и В-лимфоцитните популяции при болни с торакална саркоидоза // Пневмол. Фтизиатр.- 1987.- Т. 21. № 2.-С.14-18.

57. Илькович М.М. Заболевания органов дыхания /АНордмед-издат.-СПб.- 1998.-452 с.

58. Илькович М.М., Путов Н.В. Диссеминированные процессы в легких актуальная проблема современной пульмонологии // Терапевтич. архив.- 2001.- Т. 56.- № 6. С. 77-80.

59. Капков Л.П. О повышении роли врачей общей лечебной сети в выявлении больных туберкулезом // VII Нац. Конгресс по болезням органов дыхания.-М., 1997.-С. 111.

60. Качуровская О.С., Смирнова Н.А., Андржеюк Н.И., Иванова В.Б. Биохимические показатели у больных саркоидозом // Врачебн. дело.- 1987.-№11.-С. 75-76.ч.Ь

61. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы.- СПб.: Гиппократ.- 1992.- 256 с.

62. Кибрик Б.С., Челнокова О.Г. Проблемы эпидемиологии, диагностики и лечения казеозной пнемонии // Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2004.- № 12.- С. 25-29.

63. Клеточная биология легких в норме и при патологии: Рук. для врачей / Под ред. В.В. Ерохина, JI.K. Романовой.- М.: Медицина, 2000.- 496 с.

64. Кноринг Б.Е., Симбирцев А.С., Сахарова И.Я. Продукция цитокинов при различных формах туберкулеза легких // Пробл. туберкулеза.- 1998. № 3. - С. 67 - 71.

65. Кноринг Б.Е., Елькин А.В., Аветисян А.О. и др. Спектр иммунологических нарушений у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких // Материалы VII Российского съезда фтизиатров, М— 2003.-С. 69.

66. Княжеская Н.П. Тяжелая бронхиальная астма // Consilium.- 2002.Т. 4.- С.189-195.

67. Корнилова З.Х., Кузнецова Л.И. Остропрогрессирующие формы туберкулеза // Тезисы докладов VII Нац. конгр. по болезням орг. дыхания.-М.- 1997.-№405.-С. 112.

68. Костина З.И., Григорьева В.И. Некоторые иммунологические аспекты дифференциальной диагностики туберкулеза и саркоидоза // Московский НИИ туберкулеза.- 1984.- Т. 87,- С. 19-21.ш

69. Костина З.И. Саркоидоз легких / З.И. Костина, И.В. Афанасьев, В.И. Григорьев. JL: Медицина, 1998.- 40 с.

70. Кострюкова Н.К., Карпин В.А., Кузьмина Н.В. и др. Связь заболеваемости легочным туберкулезом с локальными разломами земной коры на территории современного промышленного города // Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2004.- № 12.- С.44-47.

71. Краснобородова С.Ю. Ошибки диагностики туберкулеза легких / Актуальные вопросы диагностики и лечения туберкулеза: Науч. тр. Всерос. науч.-практ. конф. Под ред. Ю.Н. Левашева.- СПб.- 2005.- С. 118-122.

72. Купавцева Е.А., Борисов С.Е. Поражение бронхиального дерева у больных саркоидозом: диагностика, клиника, лечение // Туберкулез и экология.- 1996.- №3.- С. 15-17.

73. Линденбратен Л.Д., Наумов Л.Б. Рентгенологические синдромы и диагностика болезней легких.- М.: Медицина.- 1972.- 472 с.

74. Лукомский Г.И. Бронхоскопия в хирургической клинике.- М.-1972.- 273 с.

75. Лукомский Г.И., Овчинников А.А. Бронхоскопия в дифференциальной диагностике заболеваний легких // Пробл. туберкулеза.-1981.-№ П.- С. 17-22,

76. Макарова О.В., Михайлова Л.П., Гончарова Е.В. и др. Сравнительная характеристика гранулематозного воспаления при саркоидозе и туберкулезе // Пробл. туберкулеза.- 2001.- № 3.- С. 6-10.

77. Макинский А.И., Байкеев Р.Ф., Залялиев Р.А. Маркеры альтерации тканевых структур как показатели активности туберкулеза легких // Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2002.- № 7.- С. 39-42.

78. Макинский А.И., Борисов С.Е., Петрова Л.Ю. Антимикробная активность фагоцитов крови у больных туберкулезом и саркоидозом органов дыхания // Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2004,- № 9.- С. 42-45.

79. Маничева О.А. Ускоренное определение бактериостатической активности крови у больных туберкулезом с помощью полужидкойпитательной среды // Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2003.- № 9. 26-29.

80. Марга О.Я. Саулите В.М., Кратуле Р.В. Системные заболевания в клинике туберкулеза //Пробл. туберкулеза.- 1985.- № 2.- С.27-31.

81. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.- Новосибирск: Наука, 1989.- 254 с.

82. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / М.: Медицина.- 1991.272 с.

83. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии // Новосибирск.- 1997. 137 с.

84. Мечников И.И. Лекции о сравнительной патологии воспаления. Под ред. А.Д. Архангельского, Н.К.Кольцова / Гос. издат. М., Петроград.-1923.- 168 с.

85. Мишин В.Ю. Диагностика туберкулеза органов дыхания // РМЖ.- 1998.- № 6.- С. 1135-1137.

86. Мишин В.Ю. Григорьев Ю.Г. Раннее выявление и диагностика туберкулеза органов дыхания: Метод, пособие,- М.- 2000.

87. Мишин В.Ю. Диагностика казеозной пневмонии в стационарах общей лечебной сети // Сб. трудов Всероссийского общества пульмонологов «Актуальные проблемы пульмонологии» М.- 2000.- С. 439-448.

88. Мишин В.Ю. Тезисы докладов IV съезда науч.-мед. ассоциации фтизиатров // Пробл. туберкулеза.- 2001.- № 3.- С. 22-29.

89. Мишин В.Ю. Казеозная пневмония: диагностика, клиника, лечение // Пробл. туберкулеза.- 2002.- № 3.- С. 22-29.

90. Мишин В.Ю., Демихова О.В., Кузьмина Н.В. Диагностика и дифференциальная диагностика гематогенно-диссеминированного туберкулеза легких // Consilium medicum.- 2003.- Т.4.- № 9. С, 498-506.

91. Мишин В.Ю., Чуканов В.И. Диагностика и лечение остро прогрессирующих форм туберкулеза легких в современных условиях // Российские медицинские вести.- 2003.- № 4.- С. 22-25.

92. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. Под ред. С. Херрингтона и Дж. Макги.- М.:Мир,- 1999.- 558 с.

93. Морозов И.И., Петин В.Г., Морозова Г.В.// Радиац. Биол. Радиоэкол.-2002,- Т. 42.- № 2.- С. 159-163.

94. Морозова Т.И. Клинико-лабораторные параллели при туберкулезе и пневмониях // III съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров.: Сб. резюме.- Екатеринбург.- 1997.- С. 52.

95. Москалева Е.Ю., Тихонина Е.В., Буеверов А.О. и др. Повреждения ДНК лимфоцитов и вторичные иммунодефицитные состояния при различных заболеваниях // Успехи клин, иммунологии и аллергологии.2000.-Т.1.-С. 38-71.

96. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления.- СПб.: Наука.2001.-423 с.

97. Облогина Л.И., Литвин А.В. Сб. резюме VI Нац. Конгр. по болезням орг. дых.- Новосибирск.- 1996.- С. 501.

98. Озерова Л.В., Добычина А.И. Варианты неблагоприятного течения саркоидоза и его дифференциальная диагностика // Пробл. туберкулеза.- 2000. № 4.- С. 40-42.

99. Павлов В.Л. К патоморфозу туберкулеза легких на материале общей прозектуры (статистическое исследование) // Арх. патологии.- 1972.-Т.34.- С. 46-52.

100. Перельман М.И. Основные итоги противотуберкулезной работы в России в 2001 г. // Пробл. туберкулеза и болезней легких,- 2003.- № 2,- С. 3-11.

101. Перельман М.И., Корякин В.А., Богадельникова И.В. Фтизиатрия. М.:Медицина.- 2004.- 518 с.

102. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина.- 1969.- 409 с.

103. Пинегин Б.В., Симонова А.В., Аршинова С.С., Стаханов В.А. // Иммунология.- 2000.- № 4.- С. 26-27.

104. Плейфер Д. Наглядная иммунология.- М.: Гэотар Медицина.-1999.- 87 с.

105. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. Иммунология инфекционного процесса.- М.- 1993.

106. Помельцов К.В. Рентгенологическая диагностика туберкулеза легких.- М.: Медицина, 1973.- 399 с.

107. Походзей И.В., Сесь Т.П. Особенности патогенеза фиброзирующего альвеолита и саркоидоза // Тер. архив.- 1988,- № 10.- С. 129-132.

108. Пузик В.И., Уварова О.А., Авербах М.М. Патоморфология современных форм легочного туберкулеза. М.: Медицина, 1973.- 216 с.

109. Путов Н.В. Хронический бронхит: спорные и нерешенные вопросы // Пульмонология.- 1984.- № 1.- С. 9-15.

110. Путов Н.В., Симбирцев С.А. Клинические и экспериментальные аспекты пульмонологии // Вестн. РАМН.- 2000.- С. 34-38.

111. Рабен А.С. Саркоидоз: клиника, патологическая анатомия, этиология и лечение.- М.: Медицина, 1964.- 312 с.

112. Рабухин А.Е. Саркоидоз органов дыхания одна из проблем современной пневмологии // Терапевтич. архив.- 1975.- Т. 49.- № 3.- С. 3-9.

113. Рабухин А.Е., Доброхотова М.И., Тонитрова Н.С. Саркоидоз.-М.: Медицина, 1975.- 270 с.

114. Рабухин А.Е. Туберкулез органов дыхания у взрослых.- М.: Медицина, 1976.- 328 с.

115. Рабухин А.Е. Туберкулез органов дыхания.- М.: Медицина, 1982.- 342 с.

116. Равич-Щербо В.А. Туберкулез легких у взрослых,- М.: Медгиз, 1953.- 231 с.

117. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология.- М.: Мир.- 2000.592 с.t62 ,

118. Романов B.B., Кожевников B.C., Пронкина Н.В. и др. Продукция фактора некроза опухоли моноцитами при туберкулезе легких // Материалы VII Российского съезда фтизиатров.- М. 2003. - С. 70.

119. Рубинштейн Г.Р. Дифференциальная диагностика заболеваний легких.- Т. 1.- М.: Медгиз.- 1936.- 154 с.

120. Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Продукция ИФН мононуклеарами крови больных при разных типах течения туберкулезного процесса II Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2004.- № 10.- С.19-21.

121. Саркоидоз / Под редакцией А.Г. Хоменко, О. Швайгера М.: Медицина, 1982.-285 с.

122. Свистельник А.В., Краснов В.А., Калачев И.В. и др. Ситуация с туберкулезом в Сибири: системное рассмотрение / Актуальные вопросы диагностики и лечения туберкулеза: Науч. тр. Всерос. науч.-практ. конф. Под ред. Ю.Н. Левашева.- СПб.- 2005.- С. 53-55.

123. Селицкая Р.П., Шестерина М.В. Механизмы бронхолегочной защиты у больных туберкулезом и другими заболеваниями легких // Туберкулез и экология,- 1976.- № 2.- С. 8-11.

124. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981.-312 с.

125. Сесь Т.П., Походзей И.В., Орлова Г.П. и др. Иммунологические критерии прогноза идиопатического фиброзирующего альвеолита (ИФА) и саркоидоза легких (СЛ) // VI Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб.рез. СПб.- 1996.- № 724.- С. 193.

126. Сильвестров В.П. История изучения пневмонии // Тер. архив,-2000.-№ I.-С. 32-35.

127. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологический функции // Цитокины и воспаление.- 2004. Т. 3.- № 2.- С. 16-21.

128. Соколов В.А., Сулла М.В., Альтман Э.И. и др. О некоторых аспектах проблемы диагностики при синдроме легочной диссеминации // Дифференциальная диагностика туберкулеза легких: Сб. научн. Трудов МНИИТ,-Т. 103.-М.- 1985.- С. 17-20.

129. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Семенова О.В. и др. Методика применения комбинированных противотуберкулезных препаратов у больных туберкулезом легких // Consilium medicum.- 2001.- Т. 4.- № 4.- С.208-210.

130. Соловьева И.П., Брауде В.И. Неклассифицируемые легочные гранулематозы // Пробл. туберкулеза.- 1989.- № 10.- С. 63-67.

131. Соловьева И.П. Гранулематозное воспаление и гранулематозные болезни.- В кн.: Патология / М.: Медицина, 2002. С. 106-120.

132. Степанян И.Э., Озерова Л.В. Саркоидоз органов дыхания // РМЖ.- 1998.-№4.- С. 221.

133. Струков А.И., Соловьева И.П. Морфология туберкулеза в современных условиях / М.: Медицина, 1976. 256 с.

134. Струков А.И., Кауфман О.Я. Гранулематозное воспаление и гранулематозные болезни.- М.: Медицина, 1989.- С. 182.

135. Таганович А.Д., Котович И.Л., Бородина Г.Л. Прогностическая значимость продуктов метаболизма альвеолярных макрофагов (AM) при саркоидозе // XI нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб.рез.-Минск, 2001.- XLIII.9.- С.227.

136. Теряева М.В. Диагностика вариантов саркоидоза органов дыхания: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М.- 1991.- 23 с.

137. Тонитрова П.С. Клиника, диагностика и лечение саркоидоза легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М.- 1965.- 22 с.

138. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы / Т. III.- СПб.: Наука, 2000.- 232 с.4 f \10415

139. Трахтенберг А.Х. Клиническая онкопульмонология.- М: Гэотар Медицина.- 2000.- 600 с.

140. Труитт Р.Л., Борден Э.К., Кивер КА. Роль ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-12 в лечении больных раком. В кн: Биологические методы лечения онкологических заболеваний. Под ред. В.Т. ДеВите, С. Хеллмана, С.А. Розенберга.- М.: Медицина, 2002.- C.29I-308.

141. Тупицын Н.Н. Взаимосвязь полуколичественных и количественных характеристик местного иммунитета при раке желудка человека // Экспериментальная онкология.- 1995.-Т. 17,- С. 31-36.

142. Тупицын Н.Н. Иммунодиагностика гемобластозов // В кн. Клиническая онкогематология / Под ред. М.А. Волковой / М.: Медицина, 2001.-С.124-145.

143. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия.- СПб.: Нордмедиздат.- 1998.- 687 с.

144. Филиппов В.П., Виснер В.Б. Фибробронхоскопия и трансбронхиальная внутрилегочная биопсия в диагностике поражений в легких // Пробл. туберкулеза.- 1970.- № 6.- С. 28-31.

145. Филиппов В.П. Бронхологические методы исследования в дифференциальной диагностике туберкулеза.- М.: Медицина, 1982.

146. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология.- М.- ВНИРО.- 1995.

147. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология.- М.: Медицина, 2000.- 430 с.

148. Хмелькова М.А., Шмелев Е.И. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких // Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2004.-№ 11.- С.3-11.

149. Хоменко А.Г., Александрова А.В. Классификация саркоидоза // Пробл. туберкулеза,- 1982.- № 4.- С. 15-20.

150. Хоменко А.Г., Озерова JI.B. Диагностика туберкулеза и других заболеваний легких со сходными клинико-рентгенологическими проявлениями // Пробл. туберкулеза.- 1988.- № 1. С. 25-29.

151. Хоменко А.Г. Дифференциальная диагностика диссеминированного туберкулеза легких и саркоидоза // Пробл. туберкулеза.- 1990.- № 1.- С. 16-21.

152. Хоменко А.Г. Выявление больных туберкулезом и современные методы химиотерапии // Пробл. туберкулеза.- 1996.- № 5,- С.2-5.

153. Хоменко А.Г. Туберкулез: Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1996.- 496 с.

154. Хоменко А.Г. Современные тенденции в эпидемиологии туберкулеза и пути уменьшения резервуара инфекции // Пробл. туберкулеза. 1997.- № 1.- С. 4-6.

155. Хоменко А.Г. Фтизиатрия как врачебная и научная специальность // Пробл. туберкулеза.- 1997.- № 1С. 4-9.

156. Хрулева Т.С. Интегральная оценка качества диагностики и эффективности лечения больных туберкулезом // Туберкулез и экология.-2001.-№3.-С. 25-27.

157. Худушина Т.А., Маслакова М.Г. Характеристика туберкулезного процесса у вновь выявленных больных из различных социальных групп в зависимости от методов выявления заболевания // Пробл. туберкулеза.-1998.-№ 1.- С. 12-14.

158. Царева О.И. Некоторые клинико-биохимические аспекты диагностики туберкулеза и саркоидоза органов дыхания: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- JL- 1985.- 20 с.

159. Цебекова JI.A. Значение показателей иммунологической реактивности в комплексной диагностике туберкулеза и саркоидоза органов дыхания: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. СПб.- 1990.- 22 с.

160. Цигельник А.Я., Волкова К.И. Кортикостероидная терапия дыхательной недостаточности при легочном туберкулезе / М.: Медицина, 972.- 131 с.

161. Чан Дж., Кауфман С.Х.Е. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль / М.: Медицина, 2002.- С. 415-448.

162. Челнокова О.Г., Кибрик Б.С. Ошибки в диагностике казеозной пневмонии в общесоматических стационарах и результаты лечения заболевания // Терапевт, архив.- 2003.- № 3,- С. 32-36.

163. Чуканов В.И. Проблемы лечения больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза.- 2000.- № 4.- С. 17-19.

164. Чучалин А.Г. Пневмония актуальная проблема медицины // Терапевт, архив.- 1995.- Т. 67.- № 3.- С. 3-7.

165. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные бронхиты легких.-СПб.: Невский диалект, 2002.- 510 с.

166. Шаталов Н.Н., Кудрявицкий А.И., Корнев Б.М. и др. Влияние терапии кортикостероидами на иммунологические показатели больных саркоидозом и идиопатическим фиброзирующим альвеолитом // Клин, медицина.- 1988,- Т. 67.- № 8.- С. 59-64.

167. Швакова Н.Н., Гнездилова Е.В., Высоцкая Л.П. Возможности повышения эффективности реабилитации инвалидов по туберкулезу // VIII Нац. Конгр. по болезням орг. дых.: Сб. резюме .- М., 1998.- LXVI. 36.

168. Шебанов В.Ф. Казеозные пневмонии // Пробл. туберкулеза.-1940.- №2-3.- С. 28-37.

169. Шестерина М.В. Изменения бронхов при туберкулезе легких. -М.: Медицина, 1976.- 166 с.

170. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация идисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) // Архив патологии.- 1991.- Вып. 7.- С. 7-14.

171. Шилова М.В., Сон И.М. Эпидемиология туберкулеза в России // Туберкулез и экология.- 1996.- № 3.- С. 8-10.

172. Шилова М.В. Особенности течения эпидемического проце^Г^ туберкулеза в России в настоящее время // Туберкулез и экология.- 2003.- № 7.- С. 18-21.

173. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2002 году.- М., 2003.- 3 с.

174. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2003 году.- СПб.: Дыхание и здоровье, 2004.- С. 63.

175. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2004 году.- М., 2005.- 107 с.

176. Шмелев Е.И., Степанян И.Э., Лебедин Ю.С. Содержание муцин-антигена 3EG5 в крови и бронхоальвеолярных смывах у больных туберкулезом, саркоидозом и фиброзирующими альвеолитами // Пробл. туберкулеза.- 2001.- № 3.- С. 60-62.

177. Шмелев Е.И. Дифференциальная диагностика диссеминированных заболеваний легких неопухолевой природы // РМЖ.-2001.- Т. 9.- № 21 (140).- С. 919-922.

178. Шмелев Е.И., Куклина Г.М., Калинина Е.Е. Лечение бронхиальной обструкции у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2004.- № 8,- С. 57-61.

179. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса // Архив патологии.- 1997.- № 5,- С. 3-8.

180. Юкелис Л.И. Проблема раннего выявления и диагностика туберкулеза легких // РМЖ.- 2002.- № 16.- С. 699-702.

181. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М.: Медицина, 1999.- 608 с.

182. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы // Иммунология.- 2001№ 4.- С. 16-20.

183. Abe С., Munakata М., Nishimura М. et al. Gallium-67 scintigraphy, bronchoalveolar lavage and pathologic changes in patients with pulmonary sarcoidosis // Chest.- 1998.- V. 85.- № 5.- P. 650-655.

184. Adams D. The biology of the granulomas//Pathology of granulomas /Ed. H.L. Ioachim.-N.Y.- 1991.- P. 1-19.1. Шг 16

185. Agostini С., Semenzato G. Biology and immunology of the granuloma / Granulomatous Disorders.- 1999.- 616 p.

186. Akgun M. IL-18 levels may aid in pulmonary-TB diagnosis // Respirotology.- 2005.- № Ю.- P. 295-299.

187. Almonakid C., Spada C., Snidsman A. et al. Comparison of clinical features of sarcoidosis between African and north American Caucasian origin // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.-P. 35.

188. Amoli K. Sarcoidosis in Iran, a study of 253 cases // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 30.

189. Andrikakos P., Flabouriaris S., Georgopoulos D. Diagnostic findings of sarcoidosis in SW Greece. A 12 year survey // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 32.

190. Barnes P.F., Mistry S.D., Cooper C.L. Compartmentalization of a CD4+ T lymphocyte subpopulation in tuberculous pleuritis // J. Immun.- 1989.- № 142.- P. 1114-1119.

191. Barnes P.F., Chatterjee D., Abrams J.S. et al. Cytokine production induced by Mycobacterium tuberculosis lipoarabinomannan: relationship to chemical structure //J. Immun. 1992.- № 307.- P. 1593-1597.

192. Barnes P.F., Lu S., Abrams J.S., Wang E., Yamamura M. and Modin R.L. Cytokine production at the site of disease in human tuberculosis // Infect. Immun. 1993.-№61.- P. 3482-3489.

193. Bermudez L. E. M., Young L.S. Natural killer cell-dependent mycobacteriostatic and mycobactericidal activity in human macrophages // J. Immun.- 1991,-№ 146.- P. 265-270.

194. Beutler В., Cerami A. Cachectin: more then a tumor necrosis factor // N. Engl. J. Med.- 1987.- №31,- P. 379-385.

195. Bloom D.C., Murray C.J.L. Tuberculosis: commentary on a reemergent killer// Science.- V. 257.- 1998.- P. 1055-1064.46.i

196. Boyum A. Separation of Leucocytes from blood and bone marrow. -Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 2002.- V. 21.- Suppl. 97.

197. Bravo J., Heath J.K. Receptor recognition by gpl30 cytokines // EMBO J.-2000.- V. 19.- № 11.- P. 2399-2411.

198. Briolay J., Dechanet J., Blanchard D. IL-4 ingibits polyclonal immunoglobulin secretion and cytokine production by peripheral blood mononuclear cells from rheumatoid arthritis patients // J. Clin. Immunol. 1992.-12.-P. 36-44.

199. Cadranel J., Hance A.J., Milleron B. et al. Production of l,25(OH)2D3 by cell recovered by bronchoalveolar lavage and the role of this metabolite in calcium homeostasis //Am. Rev. Respir. Dis.- 1988.- № 138.- P. 984-989.

200. Chan J., Flynn J. Clin. Immunol.- 2004.- V. 110.- P. 2-12.

201. Christ R. Uber den heutigen Stellenwert der Tuberculintestung bei der Sarcoidose // Z. Erkr. Atm.- 1987.- Bd. 169.- № 2.- S. 117-121.

202. Christ R. Klinisches Bild der Sarcoidose // Z. Erkr. Atm.- 1988.- Bd. 170.-№3.-S. 267-278.

203. Consensus conference: activity of sarcoidosis / Third WASOG meeting, Los Angeles, USA.- September 8-11, 1993.

204. Corry D.B., Kheradmand F. Biology and therapeutical potential of the IL-4/IL-13 signaling pathway in asthma // Am.J.Respir.Med.- 2002.- № 1.-P.185-193.

205. Costabel U., Bross K.J., Ruhle K.N. et al. Ia-like antigens on T-cells and their subpopulations in pulmonary sarcoidosis and hypersensivity pneumonitis // Amer. Rev.resp. dis.- 1985.-V. 131.-№ 3.-P. 337-342.

206. Costabel U., Chen В. M. The production ofIL-18, IL-12 and TNF-alpha by alveolar macrophages in sarcoidosis and hypersensitivity pneumonitis // Europ. Resp. Journ.- 2003.- V. 22.- Suppl. 45.- Abstracts/ 13th ERS Annual Congress.- P. 246.- N 1764.

207. Crystal R.G. The interstitial lung disease: current concepts of pathogenesis, stading and therapy // Amer. J. Med.- 1981.- V. 70.- № 3.- P. 542568.

208. David J.R. Delayed hypersensivity in vitro: its mediation by cell-free substances formed by lymphoid cell-antigen interaction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1966.- № 56.- P. 72-77.

209. Dinarello C. IL-1 and the pathogenesis of the acute-phase response // N. Engl. J. Med.- 1984,-№311.-P. 1413-1418.

210. Ding A.N., Nathan C., Graucar J., Dernyck R., Stuehr D.J. Macrophage deactivating factor and transforming growth factors- Bb B2> ingibit macrophage nitrogen oxide synthesis by interferon-y // J. Immun.- 1990,- № 145.-P, 940-944.

211. Douvas G.S., Looker D.L., Vatter A.E., Croule A.J. Gamma interferon activates human macrophages to become tumoricidal and leishmanicidal but enhances replication of macrophage-associeted mycobacteria // Infect. Immun.- 1985.- №> 50.- P. 1-8.

212. Dubaniewicz A., Barowska A., Hoppe A. Frequency of aytoantibodies and circulating immune complexes occurrences in pulmonary sarcoidosis // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 59.s

213. Dunn C.J., Hardee M.M., Gibbons A.F., Staite N.D., Richard K.A. IL-1 induced chronic granulomatous inflammation // In: Powanda, Monokynes and Other Non-lymphocitic Citokines.- 1988.- P. 329-334.

214. Ishige I., Nakata K., Kobayashi I. et al. Phylogenetic analyses of propionibacterium acnes from sarcoid lymph nodes // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 25.

215. Fertin C., Nicolas JF., Gillery P. et al. IL-4 stimulate collagen synthesis by normal and scleroderma fibroblasts in dermal equivalents // Cell Mol. Biol.- 1991.- № 37.- P.823.

216. Fireman P. Understanding asthma pathophysiology // Allergy Asthma Proc.- 2003.- № 24.- P.79-83.

217. Fite E., Alsina J.M., Oriol J. et al. Registry of sarcoidosis in an area from Catalonia (Spain): 2000-2001 // // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 33.

218. Flesch I. E. A., Kaufmann S. H. E. Mycobacterial growth ingibition by interferon-y—activated bone marrow macrophages and differential susceptibility among strains of Mycobacterium tuberculosis II J. Immun.- 1987.-№ 138.-P. 4408-4413.

219. Forlani S., Ratta L., Bulgheroni A. Cytocine profile of broncho-alveolar lavage in BOOP and UIP // Sarc. vase, and dif. lung dis.- 2002.- № 19.- P. 47-53.

220. Freidin M., Kobyakova O., Puzyrev V. Association of polymorphisms in the human IL-4 and IL-5 genes with atopic bronchial asthma and severity of the disease // J. Comp.Funct. Genom.- 2003.- № 4.- P.346-350.

221. Friedlend J.S., Remick D.G., Shattock R., Griffin G.E. Secretion of IL-8 following phagocytosis of Mycobacterium tuberculosis by human monocyte cell lines // Eur. J. Immun."- 1992.- № 22.- P. 1373-1378.

222. Getinskaya E., Yildiz P., Kadakal F. // Eur. Respir. J.- 2000.- V. 16.-Suppl. 31.- P. 428.

223. Gircis R., Basha M., Malarik M. Cytokines in the bronchoalve^lar^ lavage fluid of patient with active pulmonary sarcoidosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995.- V. 152.- P.71-75.

224. Goldsby K.A., Kindt T.J., Osborne B.A. et al. Immunology.- W A, Freeman, Amherst College.- USA.- 2002.

225. Gorgels A.P.M., Smedema J.P., Cheriex E. et al. Cardiac abnormalities in dutch sarcoidosis population // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 21.

226. Grutters C., Beirne A., Claessen E. et al. Strong increase of proinflammatory blood monocytes in active pulmonary sarcoidosis // Europ. Resp. Journ.- 2004.- V. 24, Suppl. 48.- Abstracts/ 14th ERS Annual Congress.- P. 355s.-№ 2228.

227. Hart P. H., Ahern M.J., Jones K.L. Synovial fluid macrophages differ in their responses to IL-4 // J. Immunol.- 1993,- V. 6.- P. 3370-3380.

228. Hershey G.K.K. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the a-subunit of the IL-4 receptor // N. Engl. J. Med.- 1997,- № 337(24).- P.1720-1725.

229. Hirano Т., Akira S., Taga T. et al. Biological and clinical aspects of IL-6 // Immunol.- 1990.- №11.- P. 443-449.

230. Hoitsma E., Heidendal, Gorgels A.P.M. et al. Autonomic dysfunction including cardiac sympathetic denervation in sarcoidosis: a case report // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 23.

231. Hunninghake G.W., Gedek J.E., Kawanami O. et al. Inflammatory and immune processes in human lung in health and disease: evaluation by bronchoalveolar lavage // Amer. J. Path.- 1979.- V. 97.- № 1.- P. 149-206.

232. Hunninghake G.W., Garrett K.C., Richerson H.B., Fantone J.C. Pathogenesis of the granulomatous lung diseases // Amer. Rev. resp. Dis.- 1983.-V. 130.-№3.-P. 476-477.

233. Izitmangil G., Karakurt Z., Altinoz H. Sera cytokine level oT sarcoidosis, tuberculosis and asthma patients // Europ. Resp. Journ.- 2004,- V. 24.-Suppl. 48.- Abstracts/ 14th ERS Annual Congress.- P. 354s.- N 2219.

234. Izumi T. Sarcoidoza v Kjotu (1963-1968) // Stud, pneumol. Phiseol. Cech.- 1988.- V. 48.- № 3.- P. 137-142.

235. Jordana M., Sarnstrand В., Sime P., Ramis J // Eur.Respir. J.- 1994.-V. 7.-№ 12.- P. 2212-2222.

236. Kado M., Fujimura N., Hirata T. et al. Study of liguid components of bronchoalveolar lavage fluid in diffuse interstitial pulmonary disease // Bull. Chest Dis.- 1984.- V. 17.- № l.-P. 105-113.

237. Kasahara K., Kobayashi K., Shikama Y. et al. Direct evidence for granuloma-inducing activity of IL-1. Induction of experimental pulmonary granuloma formation in mice by IL-l-coupled beads // Am. J. Pathol.-1988,- № 130.-P. 629-638.

238. Kawai Т., Katoh K., Okouchi A. et al. T-helper 1 cells and KL-6 in sarcoidosis // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.-Stockholm, 2002.- P. 45.

239. Kellar K.L., Hooper W.C., Benson J.M. // Exp. Hematol.- 1995.- V. 23.- № 6.- P. 557-564.

240. Kindler V., Sappino A.P., Gran G.E., Piguet P.F. The inducing role of tumor necrosis factor in the development of bactericidal granulomas during BCG infection // Cell.- 1989.- № 56.- P. 731-740.

241. Kishimoto T.//Blood.- 1989.-V. 74.-№ l.-P. 1-10.

242. Kobayashi K., Allred C., Cohen S. et al. Role of IL-1 in experimental granuloma in mice // J. Immun.- 1985.- № 134.- P. 358-364.

243. Llopis F., Mana J., Maiol A. et al. Small airways disease in sarcoidosis // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.-P. 53.•YPT

244. Lukacs N.W., Addison C.L., Gauldie J. Transgene-indusec/^ production of IL-4 alters the development and collagen expression of T helper cell 1-type pulmonary granulomas // J. Immunol.- 1997.- № 158.- P. 4478-4484.

245. Maarsseveen V.S., Rensen R., Stain S. HLA-DR antigens in epithelioid cell granulomas of sarcoidosis. A concept about granulomas formation //J. Sarcoidosis.-1985.-№ 2.-P 148-153.

246. Maeda J., Ueki N., Ohcawa T. et al. Local production and localization of transforming growth factor-(3 in tuberculous pleurisy // Clin. Exp.Immunol.-1993.-№92.- P. 32-38.

247. Mana J., Xaus J., Besalduch N. et al. P21wafl high-expression in sarcoid granulomas: a putative role for the long standing inflammation The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 68.

248. Martin M. Traitement actuel de la sarcoidose // L'ouest med.- 1981.-V.34,- № 19.- P. 1335-1337.

249. May M.E., Spagnuolo P.J. Evidence for activation of a respiratory burst in the interaction of human neutrophils with Mycobacterium tuberculosis // Infect. Immun.- 1987.- № 55.- P. 2304-2307.

250. Matuda K., Takahashi Т., Azuma A. et al. Morphological analysis in BAL lymphocytes of patients with sarcoidosis and other diseases // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 43.

251. Mochizuki J., Honda Т., Kubo K. Fine structure of core losses of eosinophil granules in sarcoidosis // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 39.

252. Moller D. R. Cell and cytokines involved in the pathogenesis of sarcoidosis // Sarc. vase, and dif. lung dis.- 1999.- № 16.- P. 24-31.

253. Muller-Quernheim J. Was ist und was kann die bronchoalveolare lavage (BAL)? //Therapiewoche.- 1977.- V. 38.- № 46.- P. 3402-3408.

254. Muller-Quernheim J. Sarcoidosis: immunopathogenetic concepts and their clinical applications //Eur. Resp. J.- 1998,- V.12.- P.716-738.rrr

255. Murray C.J.L., Lopez A.D. Alternative projections of mortality and ' disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study. Lancet 1997.- V. 349.-P. 1498-1504.

256. Nagai S., Izumi T. Decade-to-decade changes in the clinical features of newly-detected sarcoidosis patients in Kyoto from 1963 to 1999 // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 34.

257. Oppenheim J.J., Zachariae C.O.C., Mukaida N. et al. Properties of the novel proinflammatory supergene «intercrine» cytokine family // Annu. Rev. Immunol.- 1991.- № 9.- P. 617-648.

258. Orme I.M., Collins F.M. The kinetics of emergence and loss of mediator T lymphocytes acquired in response to infection with Mycobacterium tuberculosis // J. Immunol. 1983.- № 138.- P. 293-298.

259. Petrek M. Regulation of cytokine relese of alveolar macrophages by interleukin-4, interleukin-10 and transforming growth factor-p. // Eur. Cytokine Netw.-1997. V. 7.-№ l.-P. 59-66.

260. Poveda F., Camacho J., Arnalich F.// Infection.- 1999.- V. 27.- P. 272-274.

261. Rapti A., Katsouda E., Papakosta D. et al. The profile of sarcoidosis in Greece. A multicenter study // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 33.

262. Rottoli P., Fossi A., Olia P.M. et al. Retrospective study of sarcoidosis at onset // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.-Stockholm, 2002.- P. 34.-т1. Нб\

263. Rott К.Н. Rontgenbasisdiagnostic und matematischgestutzte Diagnose Hilfe bei solitaren periferien Rundherden der Lunge // Deutsch. Gesundh.-wes.- 1983.- V. 34.- P. 1001-1005.

264. Sezer C., Sonmez O.S., Aydin L.Y. et al. Pulmonary tuberculosis cases mimicking malignancy radiologically / Europ. Resp. Journ.- 2002.- V. 20, Suppl. 38.- Abstracts/ 12-th ERS Annual Congress.- P. 554.- № 3429.

265. Shah A., Bhagat R., Agarwal A.K. et al. Sarcoidosis: a review of 77 indian patients // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.-Stockholm, 2002.-P. 31.

266. Sharma O. Sarcoidosis of the nervous system // Arch, intern. Med.-2000.-V. 151.-№7.-P. 1317-1321.

267. Smith R.E., Strirter R.M., Zhang K.A. A role for C-C hemokines in fibrotic lung disease // J. Leukoc. Biol.- 1995.- V. 57.- P.782-787.

268. Stridh H., Muller M., Planck A. et al. Apoptosis-resistant BAL fluid lymphocytes in sarcoidosis // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 59.

269. Stridh H., Muller M., Planck A. et al. Anti-inflammatopy cytokine relese by alveolar macrophages in pulmonary sarcoidosis. // Am. J. Resp. Crit. Care. Med.- 2003.- V. 154.- P. 713- 719.

270. Takemura Т., Ikushima S., Yanagava T. et al. Remodelling of the lung with sarcoidosis: pathological study of 65 autopsy cases // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 39.

271. Takizawa H., Satoh M., Okazaki H. Increased IL-6 and IL-8 in bronchoalveolar lavage fluids from patients with sarcoidosis: correlation with the clinical parameters // Clin. Exp.Immunol.- 1997.- V.107.- P. 175-181.

272. Taga Т., Kawanishi Y., Hardy R. et al. // J. Exp. Med.- 1987,- V. 166.- P. 967-981.

273. Toossi Z., Young Т., Gogate P., Ellner J J. Expression of transforming growth factor-(3 in lung granulomas and peripheral blood monocytesof patients with tuberculosis // Abstr. 26 Joint Conf. Tuberc. Lepr.- 1991.- P. 5762.

274. Thompson H.T., Pryor V.I. Bronchial lavage in the treatment of obstructive lung disease.- Lancet.- 1964.- № 2,- P. 8-10.

275. Trovillion E., Murphy D., Mayfield J. // Am. J. Infect. Contr.- 1998.-V. 26.- № 3. p. 258-262.

276. Tsao T.C., Hong J., Huang C. // Tuber. Lung Dis.- 1999.- V.-79.-P.279-285.

277. Tsuda I., Kita S. Analisis of the process of development sarcoid granulomas in lymph node. A comparison of tuberculous in lymph node // Kekkaku.- 1998.- V. 60.- № 9.- P. 475-482.

278. Tsunawaki S., Sporn M., Ding A. et al. Deactivation of macrophages by transforming growth factor-0 // Nature (London).- 1988.- № 334.- P. 260-262.

279. Ulrich Т., Anding P., Porcelli S. // Infect. And Immun.- 2002.- V. 68.-№ 10.- P. 6073-6076.

280. Valone S.E., Rich E., Wallis R.S., Ellner J.J. Expression of tumor necrosis factor in vitro by human mononuclear phagocytes stimulated with whole Mycobacterium tuberculosis, BCG, and mycobacterial antigens // Infect. Immun.-1988.-V. 56.- P. 3313-3315.

281. Van Snick J. // Ann. Rev. Immunol.- 1990.- V. 8.- P. 253-267.

282. Vassalli P. The pathophysiology of tumor necrosis factors // Annu. Rev. Immunol.- 1992.- № 10.- P. 411-452.

283. Videnovic-Ivanov J., Vucinis V., Zugic V. Erythema nodosum in sarcoidosis and other than sarcoidosis diseases // The 7th WASOG Congress: Final Programme and Abstracts.- Stockholm, 2002.- P. 57.

284. Watkin S.W., Hind C.R.K. Goodpasture's syndrome and pulmonary hemorrhage. Jmmunology and Management of Interstitial Lung Disease / Eds E.N. Waiters, R.M. du Bois.- 1995.- P. 223-233.

285. Ziegenhagen M.W., Benner U.K., Zissel G. Sarcoidosis: T^F-arelease from alveolar macrophages and serum level of sIL-2R are prognostic markers // Am.J.Respir.Crit.Care Med.- 1997.- V. 156.- P. 1586-1592.

286. Ziegenhagen M.W., Schrum S., Zissel G. Increased expression proinflammatory chemokines in bronchoalveolar lavage cells of patients with progressing idiopathic pulmonary fibrosis and sarcoidosis // J,Invest.Med.-1998.-V. 46,- P.223-231.

287. Zissel G., Schlaac M., Muller-Quemheim J. Anti-inflammatopy cytokine relese by alveolar macrophages in pulmonary sarcoidosis // Am. J. Resp. Crit. Care. Med.- 1996.- V. 154.- P. 713-719.

288. Zissel G., Schlaac M., Muller-Quemheim J. Regulation of cytokine relese of alveolar macrophages by interleukin-4, interleukin-10 and transforming growth factor-p // Eur. Cytokine Netw.- 1996. V. 7.- № 1.- P. 59-66.