Клинико-иммунологические особенности атопического дерматита кистей и его патогенетическая терапия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Африкян, Ануш

• Африкян, Ануш
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Африкян, Ануш

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Эпидемиология АД.

Иммунопатогенез АД.

Атопическая экзема кистей.

Современная терапия атонического дерматита.

Иммунотропное лечение АД.

Качество жизни при АД.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Клинико-анамнестические методы исследования.

Дерматологический индекс шкалы симптомов.

Пруриндекс.Г.

Дерматологический индекс качества жизни.

Иммунологические исследования.

Терапевтические методики.

Статистическая обработка материала.

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Общая характеристика клинического материала.

Анализ анамнестических данных.:.

Анализ клинических данных.

Результаты иммунологических исследований.

Результаты комбинированной терапии больных АЭК.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности атопического дерматита кистей и его патогенетическая терапия»

Актуальность темы.

Атопический дерматит (АД) рассматривается как иммунозависимое заболевание кожи, характеризующееся выраженным зудом, хроническим рецидивирующим течением, преобладанием в клинической картине папулезных элементов и лихенификации, обычно распространенного характера и, нередко, в сочетании с другими признаками атопии. АД встречается во всех регионах мира, у лиц обоего пола и в разных возрастных группах [2, 14, 21, 29, 42, 92, 93, 138].Заболеваемость, по сведениям различных авторов, колеблется от 6 до 15 на 1000 населения. Чаще болеют женщины (65%), а встречаемость АД в городах значительно выше, чем в сельской местности.

Как и все аллергические заболевания, атопический дерматит имеет тенденцию к неуклонному росту во всем мире, что принято обычно связывать с глобальными процессами урбанизации и индустриализации с их неизбежными аллергизирующими и сенсибилизирующими атрибутами.

Последнее десятилетие характеризуется значительным улучшением наших знаний в области распространения и частоты АД, стимулируя генетические разработки, изучение факторов внешней среды и другие направления [155, 171].

Сегодня является общепризнанным, что атопический дерматит представляет собой мультифакториальное заболевание, развивающееся на основе генетической предрасположенности, измененной кожной структуре, иммунологических девиаций и при участии эндогенных и экзогенными триггеров. Уже давно установлено, что Т-лимфоциты и, в первую очередь, Т-хелперы 2-ого типа играют доминирующую роль в развитии атопического кожного воспаления [47, 57, 58, 37, 88, 162].

В последнее время многими исследователями все чаще выделяется подгруппа больных атопическим дерматитом, имеющих клинические проявления, которые укладываются в общие клинические представления об атопическом дерматите, но не связанные с гиперчувствительностью к аллергенам и при нормальных или почти нормальных уровнях сывороточных 1§^В-антител. Сегодня этот тип атопического дерматита обозначают как 1§^-неассоциированный (эндогенный) в противоположность классическому ^Е-ассоциированному (экзогенному) атопическому дерматиту [87].

Европейские и американские дерматологи атопический дерматит г вообще нередко называют атопической экземой, в то время как сам термин "экзема" ассоциируется в первую очередь с мокнутием и как диагноз обозначает весьма гетерогенную группу заболеваний. При этом по общему признанию все виды экзем с патогенетической точки зрения можно условно подразделить на эндогенные и экзогенные. Среди экзем с локализацией в области кистей у определенной части больных при комплексном обследовании и наблюдении могут выявляться признаки и характеристики, весьма близкие к атопическому дерматиту [147].

Таким образом, выделение из группы экзем кистей вообще эндогенную разновидность экземы, с одной стороны, и существование IgE-неассоциированного атопического дерматита, с другой, может служить аргументированной платформой для обоснования самостоятельного диагноза — атопическая экзема (дерматит) кистей1, что, однако, требует дополнительных доказательных исследований.

Хронический р ецидивирующи й характер течения атопического дерматита, как известно, диктует необходимость такой же «хронической» терапии, интенсивность которой зависит от состояния больного в конкретный отрезок времени. При разных по тяжести проявлениях АД, включая и его ограниченные формы, применяются как системные виды терапии, так и наружные средства [45, 65, 69, 93, 118].

Среди системных подходов к АД на практике, как известно, часто применяются антигистаминные средства, хотя и не получившие высокой доказательной базы на основе сравнительных контролируемых исследованиях. Нередко применяются седативные средства, в тяжелых и рефрактерных случаях эффективным оказывается циклоспорин А. Последнее время в литературе появляются единичные сообщения об

1 В нашем исследовании мы используем диагностическую формулировку «атопическая экзема кистей» как синоним атопического дерматита кистей. успешном применении при атопическом дерматите хорошо зарекомендовавшего себя при псориазе метотрексата [158, 106].

Наиболее эффективными среди наружных средств при АД на сегодняшний день признаны кортикостероидные кремы и мази. Однако, как известно, эти препараты не свободны от ряда побочных эффектов, что несколько ограничивает их широкое применение вообще. В связи с этим проводится изучение эффективности комбинированные наружных стероидных средств, могущих обладать более высоким профилем безопасности.

Одной из последних и наиболее удачных разработок в линии таких комбинированных препаратов оказался Элоком С. Существующий в форме мази, Элоком С содержит хорошо зарекомендовавший себя ранее элоком (мометазон фуроат 0,1%) - нефторированный стероид с возможностью пролонгированного действия при однократном в день применении и безопасный при нанесении на кожу лица и складок и 5% салициловую кислоту, которая как нельзя лучше обладая кератолитическим действием, одновременно обеспечивает более быстрое проникновение мометазона в кожу, усиливая таким образом противовоспалительный эффект стероида. Элоком С, предназначенный в первую очередь для больных псориазом, хорошо зарекомендовал себя также при себорейном и атопическом дерматитах.

В целом, постоянный поиск новых эффективных и безопасных комплексных подходов к лечению больных АД, в том числе с применением наружных кортикостероидов продолжает оставаться весьма актуальным.

Таким образом, малоизученность клинико-патогенетических особенностей атопической экземы кистей с одной стороны, и необходимость совершенствования терапии этого заболевания с другой, являются, на наш взгляд, обоснованным поводом для более углубленного изучения дифференциально-диагностических и терапевтических аспектов этой часто встречающейся формы ограниченного атопического дерматита.

Цель исследования:

На основании комплекса клинико-иммунологических исследований обосновать диагностическую самостоятельность атопической экземы кистей (АЭК), как разновидности атопического дерматита и разработать эффективную комплексную патогенетическую иммунотропную терапию.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинических проявлений и течения, атопической экземы кистей, как самостоятельной формы ограниченного эндогенного атопического дерматита.

2. Проанализировать показатели цитокинового профиля и уровень общего сывороточного ^Е у больных АЭК и оценить их значимость в дифференциальной диагностике АЭК.

3. Разработать комплекс дифференциально-диагностических критериев, позволяющих обосновать самостоятельность АЭК, как эндогенной формы атопического дерматита.

4. Оценить эффективность и безопасность комбинированной терапии АЭК с применением малых доз метотрексата и мази «Элоком С» и их влияние на иммунологические показатели.

Научная новизна.

Впервые на основании выявленных клинических, катамнестических и иммунологических особенностей обоснована диагностическая самостоятельность атопической экземы кистей, как эндогенной формы атопического дерматита.

Впервые разработаны клинико-иммунологические дифференциально-диагностические критерии атопической экземы кистей, позволившие выделить это заболевание в самостоятельный диагноз из группы других видов экзем кистей.

Впервые показана эффективность и безопасность новой комбинированной иммунотропной терапии с применением малых доз метотрексата и мази Элоком С у больных АЭК.

Практическая значимость.

Предложен, разработанный нами алгоритм обследования больного, позволяющий обосновать диагностику атопической экземы кистей, как самостоятельной формы ограниченного атопическго дерматита.

Предложена новая эффективная комбинированная методика лечения больных АЭК с применением малых доз метотрексата и мази «Элоком С», расширяющая возможности терапии этого заболевания и позволяющая в короткие сроки купировать обострение.

Примененная оценочная шкала Пруриндекс и ее электронный калькулятор позволяют не только оценивать тяжесть зудящего компонента заболевания, но и мониторировать эффективность проводимой терапии, делая ее более рациональной.

Основные положения, выносимые на защиту.

Атопическая экзема кистей, как диагноз, является самостоятельной клинической формой ограниченного атопического дерматита, характеризующейся клин и ко-иммунологическими признаками, позволяющими относить ее к ]^Е-независимому или эндогенному типу атопического заболевания кожи.

Разработанные клинико-иммунологические диагностические критерии атопической экземы кистей являются основой для дифференциального диагноза АЭК от других форм экзем кистей.

При комплексном терапевтическом подходе к атопической экземе кистей для эффективного и безопасного лечебного воздействия целесообразно использовать комбинацию малых доз метотрексата с наружным применением мази Элоком С, что расширяет терапевтический выбор врача дерматолога и сокращает сроки лечения больных.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты работы внедрены в лечебную практику клиники кожных и венерических болезней ММА им И.М.Сеченова, в учебный процесс кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ММА им И.М. Сеченова.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Африкян, Ануш

ВЫВОДЫ

1. Атопическая экзема кистей, как самостоятельная диагностическая разновидность атопического дерматита вообще, клинически представляет собой хронический рецидивирующий дерматоз, встречающийся преимущественно в 20-30-ти летнем возрасте и характеризующийся ограниченным, зудящим поражением кожи кистей в виде ее сухости, гиперлинеарности ладоней и лихенификации тыла кистей. Проявления заболевания приводят к заметному снижению уровня качества жизни пациентов (ДИКЖ — 8,7+2,1). Характерным для АЭК является наличие в семейном анамнезе отягощенности по аллергическим/атопическим заболеваниям более чем у 40% пациентов и указание на наличие младенческой фазы атопического дерматита в первые годы жизни (53,6%).

2. В иммунном статусе больных атопической экземой кистей установлено доминирование у подавляющего большинства пациентов повышенных уровней основных интерлейкинов цитокинового профиля 2-го типа (П.-4 у 85,5% б-х и 1Ь-13 у 69,6% б-х), сниженного содержания ПЯРу (81,2%) и нормальные или незначительно повышенные уровни сывороточных 1§Е-антител, что в целом служит иммунологическим основанием для классификации атопической экземы кистей как эндогенного типа атопического дерматита.

3. Основными дифференциально-диагностическими отличиями атопической экземой кистей от истинной экземы являются: (1) хроническое зудящее эритематозно-лихеноидное воспаление кожи кистей, (й) наличие в анамнезе ранней фазы атопического дерматита, (iii) отягощенный семейный анамнез по аллергическим/атопическим заболеваниям, (iv) нормальные или незначительно повышенные уровня сывороточных IgE-антител, (v) доминирование цитокинового профиля 2-го типа.

4. Комбинированная иммунотропная терапия на основе метотрексата (15 мг/нед в/м № 2-3) и мази «Элоком С» при рефрактерной атопической экземе кистей приводит в 83% случаев к значительному улучшению и клинической ремиссии, обеспечивая редукцию ДИШС на 77%, ДИКЖ - на 81 % и снижение Пруриндекса на 95%. Сочетанное применение метотрексата и мази «Элоком С» у больных АЭК обладает выраженной клинической эффективностью, высокой безопасностью и удобством применения, в том числе и в амбулаторной практике. Мониторирование процесса лечения с помощью калькулятора Пруриндекс оптимизирует индивидуальную терапию АЭК.

Практические рекомендации

При постановке диагноза атопической экземы кистей рекомендуется в рамках дифференциально-диагностического алгоритма помимо анализа клинико-анамнестических данных проводить определение уровней цитокинов 1Ь-4,1Ь-13 и МРу.

Для многих случаев рефрактерной атопической экземы кистей может быть рекомендовано, в том числе и в амбулаторной практике, назначение комбинированной терапии с применением метотрексата и мази элоком С, как высокоэффективной и безопасной лечебной тактики при этой ограниченной форме атопического дерматита.

Для совершенствования контроля за выраженностью зуда при атопической экземе кистей и регулирования противозудного эффекта проводимой терапии рекомендуется использовать оценочную шкалу Пруриндекс, предпочтительно в виде электронного калькулятора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Африкян, Ануш, 2009 год

1. Амозов М.Л., Онегина Д.А. Роль заболеваний позвоночника в этиопатогенезе атопического дерматита. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.З.

2. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атонический дерматит у детей. Москва. Медицина. 1999.

3. Белоусова Т.А. Горячкина М.В. Современные представления о структуре и функции кожного барьера и терапевтические возможности коррекции его нарушений. Русский медицинский журнал. 2004, т. 12, №18, С. 1082-1085.

4. Бутов Ю.С. с соавт. Опыт применения неогена в комплексной терапии атопического дерматита. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. ИППГТ. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 13.

5. Бутов Ю.С., Родина Ю.А., Тарасова М.В. Первый опыт местного применения препарата гепон в комплексной терапии аллергодерматозов. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. ИППП. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 14.

6. Варданян K.JI. Погрешности ухода за кожей больных атопическим дерматитом как фактор риска. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.6.

7. Горланов И.А., Булина О.В. Состояние цитокинового звена иммунитета при обострении атопического дерматита у детей старшего возраста. Российский конгресс дерматовенерологов. Том 1. 2003. С.188.

8. Гребенюк В.Н., Балаболкин И.И. Прогресс в наружной кортикостероидной терапии атопического дерматита у детей. Педиатрия, 1998, №5, стр. 88-91.

9. Гущин И.С. Эпидермальный барьер и аллергия. Российский аллергологическии журнал, 2007, №2, С.3-16.

10. Ефанова Н.В. Недостаточность рибофлавина, как одна из причин обострений атопического дерматита. Современные направлениядиагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.16.

11. Зверькова Ф.А. Об атопическом дерматите. Вестн.Дерматол.Венерол., 1989, № 2, стр. 27-29.

12. Иванов O.JL, Кочергин Н.Г., Кондратов Г.В., Румянцева Е.Е. Опыт применения тимодепрессина при атопическом дерматите. Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С.41.

13. Иванов O.JL, Новоселов В.С., Остришко В.В. Диагностика пограничных психических расстройств и их коррекция у больных атопическим дерматитом. Тезисы докладов YII Российского съезда дерматологов и венерологов. Часть 1. Казань, 1996, стр. 34.

14. Калюжная Л.Д. Клинические аспекты атопического дерматита. Веста, дерматол., 1999 №.6, стр. 23-26.

15. Кан А.Е. Клиническая эффективность природной минеральной воды «Малкинская-1» в терапии атопического дерматита. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. ИППП. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 32.

16. Короткий Н.Г. с соавт. Первый опыт применения Wobenzym при лечении атопического дерматита у детей. Актуальные вопросы дерматологии и венерологт. Сборник трудов. Москва, 1997, стр. 133.

17. Короткий Н.Г., Бабаян Л.Г. Опыт применения крема Элоком в лечении атопического дерматита у детей. Актуальные вопросыдерматологии и венерологии. Сборник трудов. Москва, 1997, стр. 133134.

18. Короткий Н.Г., Куликова О.Д. с соавт. Лазерная рефлексотерапия в комплексном лечении атопического дерматита у детей. Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных аллергичексих дерматозов. Тезисы докладов. Москва, 1998, стр.48.

19. Короткий Н.Г., Тихомиров A.A. Сандиммун-неорал в терапии тяжелых форм атопического дерматита у детей. Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С. 195.

20. Короткий Н.Г., Тихомиров A.A., Гамаюнова Б.Н. Использование увлажняющих и асептических средств при атопическом дерматите у детей. YIII Всероссийская конференция дерматовенерологов. Тезисы научных работ. Москва, 2004. С.6.

21. Короткий Н.Г. Результаты применения лазерной рефлексотерапии при лечении атопического дерматита у детей. Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Сборник трудов. Москва, 1997, стр. 140142.

22. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит странная болезнь. Натуральная фармакология и косметология. 2006, №1, С.2-5.

23. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит: современные аспекты патогенеза и терапии. Русский медицинский журнал. 2004, том 12, №18, С.1076-1081

24. Кочергин Н.Г. Наружные кортикостероиды в практике провизора. Consilium Provisorum, 2002, N 4, P. 18-22

25. Кочергин Н.Г. Наружные стероиды при атопическом дерматите. Всероссийская конференция дерматологов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004. С. 22.

26. Кочергин Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита. Дисс.док.мед.наук. 2001.

27. Кочергин Н.Г. Потекаев Н.С. Циклоспорин А при атопическом дерматите. Методические рекомендации. Москва, 1999.

28. Кочергин Н.Г. Циклоспорин в дерматологии. // Вестник дерматологии и венерологии. 1992, № 8, с.19-24.

29. Кочергин Н.Г., Белоусова Т. А. К вопросу о местной кортикостероидной терапии. РЖКВБ, 2001, №2, с.28-31.

30. Кочергин Н.Г., Белоусова Т.А., Асанов А.Ю. // Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии. Материалы научно-практической конференции педиатров России. Москва, 2000, с. 82.

31. Кочергин Н.Г., В.А.Константинова, Опыт применения дипроспана при аллергодерматозах. Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998, № 1, с.25-27 .

32. Кочергин Н.Г., Новоселов B.C. Наружная терапия стероидочувствительных дерматозов: врачебный выбор. Врач. 2006, № 2, С.42-45.

33. Кочергин Н.Г., Новоселов B.C., Белоусова Т.А. Индекс шкалы симптомов в дерматологической практике. // Региональная конференция "Актуальные вопросы дерматологии, микологии, заболеваний, передаваемых половым путем. Иркутск, 1998, с. 21-22.

34. Кочергин Н.Г., Потекаев Н.С. К вопросу о классификации экзем. // 9-й Всесоюзный съезд дерматовенерологов (Тезисы). Москва, 1991, с.248-249.

35. Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М., Траксель Л.В. Выбор наружного стероидного средства где истина? Клиническая дерматология и венерология, 2003, №3, С.74-76

36. Кочергин Н.Г.,Смирнова Л.М., Траксель Л.В., Шинаев H.H. Опыт применения мази элоком с при атопическом дерматите. X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. Москва 2003, С.228.

37. Кристиан Теструп-Педерсен, Йоханнес Ринг. Атопический дерматит (атопическая экзема). Рос.Журн.Кожн.Вен.болезней., 1998. №4. стр.69-79.

38. Кубанова A.A., Белоусов Ю.Б., Мартынов A.A. Приверженность врачей к назначению лекарственных средств при ведении больных атопическим дерматитом. YIII Всероссийская конференция дерматовенерологов. Тезисы научных работ. Москва, 2004. С.9.15

39. Кубанова A.A., Мартынова A.A. Заболеваемость атопическим дерматитом в Российской федерации. YIII Всероссийская конференция дерматовенерологов. Тезисы научных работ. Москва, 2004. С.З.

40. Кулагин В.И Кларитин в комплексном лечении аллергических дерматозов у детей. Вестн.дерматол.венерол., 1996, № 6, стр. 12-14.

41. Кулагин В.И. Особенности применения наружной кортикостероидной терапи в детской дерматологической практике. РЖКВБ, 1998. №5, стр.33-35.

42. Кулагин В.И. с соавт. Применение лазеропунктуры в комплексной терапии детей, страдающих атопическим дерматитом. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. ИППП. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 40.

43. Кулагин В.И., Хамаганова И.В. с соавт. Эффективность лазерорефлексотерапии детей с атопическим дерматитом и экземой.

44. Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных аллергичексих дерматозов. Тезисы докладов. Москва, 1998, стр.50-51.

45. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита. Вестн.дермат.венерол., 2000. №3.стр. 19-22.

46. Львов А.Н. Особенности психосоматического статуса больных атомическим дерматитом. Автореферат дисс. канд. мед .наук. Москва, 2001.

47. Магазова P.A., Жукова И.Ю., Лапытова Б.Г. Иглорефлексотерапия в лечении хронической экземы. YIII Всероссийская конференция дерматовенерологов. Тезисы научных работ. Москва, 2004. С.З.

48. Мартынов A.A. Ответственное самолечение основа профилактики обострений атопического дерматита. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.28.

49. Мельниченко Н.Е. с соавт. Особенности течения атопического дерматита. YIII Всероссийская конференция дерматовенерологов. Тезисы научных работ. Москва, 2004. С.9.15

50. Мурзина Э.А. Оценка зависимости аутофлоры поверхности кожи больных атопическим дерматитом от состояния иммунной и эндокринной систем. Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Сборник трудов. Москва, 1997, стр. 87-88.

51. Никулин Н.К., Клеменково И.А., Пантелеева Г.А. Элидел (пимекролимус) новая стратегия в наружном лечении атопическогодерматита. Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С.201.

52. Подхомутникова О.В., Михайлов А.М., Михайлова В.А. Атопический дерматит с позиции висцеро-вертебральных рефлексов. Современные направления диагностики, лечения и профилактики Ш11111 и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.36.

53. Потекаев П.С., Кочергин Н.Г. О так называемых нейродерматозах. // Вестник дерматологии и венерологии, 1988, № 3, с.25-30.

54. Рудых Н.М., Шевчук А.Ю. Секреция некоторых цитокинов у больных с длительным течением атопического дерматита. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. Ш11111. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 57.

55. Рудых Н.М., Шевчук А.Ю., Мальцев М.В. Исследование системы проинсулин-инсулин-лептин у больных атопическим дерматитом. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИП1111 и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.40.

56. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Попова И.С. Механизмы патогенеза атопического дерматита. Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С. 110.

57. Сергеев Ю.В. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование дифференциированных подходов к иммунокорригирующему лечениюи профилактике атопического дерматита. Диссерт. На соискание уч. Ст. доктора мед. Наук. Москва, 1990.

58. СкрипкинЮ.К., Сомов Б.А., Бутов Ю.С. Аллергические дерматозы. Москва. Медицина, 1975, 167 стр.

59. Студницин A.A., Скрипкин Ю.К. Классификация экзем. ВДВ, 1979, №5, С.3-10.

60. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии. Рус.Мед.Журнал, 1998, том 6, № 6, стр. 803-807.

61. Суворова К.Н., Варданян K.JI. Корнеотерапия в наружном лечении атопического дерматита и хейлита. YIII Всероссийская конференция дерматовенерологов. Тезисы научных работ. Москва, 2004. С.9

62. Суворова К.Н., . Варданян K.JI. Эпидемиологические аспекты атопического дерматита у детей второй возрастной фазы. Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С.207.

63. Торопова Н.П. с соавт Аллергодерматозы у детей. (Новые аспекты формирования и развития. Современные технологии диагностики, лечения и профилактики). Информационное письмо. Екатеринбург, 1997, 14 стр.

64. Торопова Н.П., Синявская O.A. Аллергодерматозы у детей. (Новые аспекты формирования и развития. Современные технологии диагностики, лечения и профилактики). Информационное письмо. Екатеринбург, 1997, 14 стр.

65. Траксель JI.B., Кочергин Н.Г., Шинаев H.H. Атопическая экзема кистей особенности терапии. Актуальные вопросы дерматологии, косметологии и ИППП. Москва, 2003, С. 85.

66. Федоров С.М., Кубанова A.A. с соавт. Генетика и атопическая аллергия. Вестн.дерматол.венерол., 1996, № 4, стр. 5-7.

67. Хамаганова И.В. с соавт. Комплексное лечение аллергодерматозов. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. ИППП. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 69.

68. Хамаганова И.В. с соавт. Применение гастроинтестинальных препаратов в комплексной терапии атонического дерматита. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. ИППП. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 70.

69. Чистякова И.А. Применение биологически активной добавки (чай "Наркодел") в лечении больных атопическнм дерматитом. Вестн.дермат.венерол., 2000. №1. стр. 12-14.

70. Шамов Б.А., Шамова А.Г., Хаетрдинова Л.А. Эпидемиологический мониторинг атопического дератита. Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С. 139.

71. Шинаев H.H., Кочергин Н.Г., Белокриницкий Д.Р., Румянцева Е.Е., Кудряшова Н.М. Динамика некоторых иммунологических показателей у больных атопическим дерматитом в процессе рефлексотерапии. // Вестник дерматологии и венерологии. 1995, № 2, с.39-42.

72. Allen B.R. Getting the balance right. 15th Congress EADV 2006 (CD abstracts), L1SS680

73. Balasoiu V., Mihai D., Naumescu E. Results of our clinical experience with pimecrolimus therapy. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.379.

74. Basra M.K.A., Finlay A.Y. Inflainatory skin diseases cause greater impairment of patients families quality of life than non-inflamatory diseases or isolated skin lesions. 16th Congress EADV 2007 (CD abstracts), P394.

75. Basra M.K.A., Finlay A.Y. The family impact of skin diseases: the Greater Patient concept. Br J.Dermatol. 2007, V.156, P.929-937.

76. Basra M.K.A., Sue-Ho R., Finlay A.Y. The Family Dermatology Life Quality Index: measuring the secondary impact of skin disease. BrJ.Dermat. 2007, V.156, P.528-538.

77. Berth-Jones J. et al, Long term cyclosporin in adults with severe refractory atopic dermatitis. Austr.J.Dermatol., 1997, V.38, suppl.2, P.233.

78. Berth-Jones J., Takwale A., Tan E. et al. Azathioprine in severe adult atopic dermatitis: a double-blind, placebo-controlled trial, crossover trial. Br.J.Dermatol. 2002, V.147, P.324-330.

79. Billich A., Aschauer H., Stuetz A. Pimecrolimus is less permeable than tacrolimus or corticosteroids. JEADV, 2002, V.10, Supp.3, P.58-63.

80. Bordignon V., Sinagra J.L., Trento E. et al. Dichotomic nature of atopic dermatitis reflected by combined age-related analysis of peripheral T/CLA+ lymphocytes and IgE levels. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P. 16.

81. Bos J SDZ ASM 981: Clinical efficacy in adults. J.EADV, 1999, V.12, Suppl.2, P.S139.

82. Braae Olesen A. The epidemiology of atopic eczema. JEADV, 2003, V. 11, Suppl.2, P.67-70.

83. Breuer K et al: Severe atopic dermatitis is associated with sensitization to staphylococcal enterotoxin B (SEB). Allergy, 55:551, 2000.

84. Brown S, Reynolds N.J. Atopic and non-atopic eczema. BMJ. 2006, V.332, P.18-19

85. Brun-Strang C. Epidemiology of atopic dermatitis in France: the ELIPANEL study. JEADV, 2003, V.ll, Suppl.2, P.46-51.

86. Brun-Strang C. Management and socioeconomic consequences of atopic dermatitis in France. JEADV, 2003, V.ll, Suppl.2, P.40.

87. Bunikowski R et al: Evidence for a disease-promoting effect of Staphylococcus aureus-derived exotoxins in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 105:814, 2000

88. Callen J., Chamlin S., Eichenfield L.F., Ellis C. et al. A systematic review of the safety of topical therapies for atopic dermatitis. Br.J.Dermat. 2007, V.156, P.203-221.

89. Cambazard F.Current treatment options of refractory chronic hand dermatitis. 15th Congress EADV 2006 (CD abstracts), SS722.

90. Carle F Paul, Charles Wentworth, Alejandro Arana et al. Risk of lymphoma following exposure to calcineurin inhibitors and topical steroids in patients with atopic dermatitis. 15th Congress EADV 2006 (CD abstracts), Ll113.

91. Charman C. The epidemiology of atopic dermatitis. JEADV, 2002, V.16,Supp. 2, P. 175.

92. Coustou D., Brun-Strang C., Boralevi F. Et al. Management of atopic dermatitis in France (2001-2002): a questionnary survey. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.46-47.

93. Cronstein B.N. Low-dose methotrexate: a mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis. Pharmacol.Rev. 2005, V.57, P. 163-172.

94. Egan C.A., Pallis T.M., Meadows K.P. et al. Low-dose oral methotrexate treatment for recalcitrant palmoplantar pompholyx. J.Am.Acad.Dermatol. 1999, V.40, P.612-614.

95. Elis C., Luger T., Abeck D. et al. International Consensus Conference on Atopic Dermatitis II (ICCAD II) : clinical update and current treatment strategies. Br.J.Dermatol. 2003, V.148, P.3-10.

96. Finlay A.Y. Quality of life assessments in dermatology. Semin. Cutan. Med. Surg., 1998, V. 17, P. 291-296.

97. Frederic Cambazard, Gerard Guillet, Clarence de Belilovsky et al. Atopia: Atopic dermatitis in more than 3000 young children/epidemiology and management in Europe. 15th Congress EADV 2006 (CD abstracts), Ll619.

98. Goujon C., Berard F., Dahel K. et al. Methotrexate for the treatment of adult atopic dermatitis. Eu.J.Dermatol. 2006, V.16, P. 155-158.

99. Graham-Brown R. Inderstanding the flare cycle. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.380.

100. Gunasti S., Maracli S., Aksungur V. Et al. Eczema: a disorder usually presenting with collarette scales and/or tiny crusts. JEADV, 2003, V.ll, Suppl.2 P.45.

101. Haeck I.M., Timmer-de Mik L., Lentjes E.G.W.M., Buskens E. et al. Low basal serum Cortisol in patients with severe atopic dermatitis: potent topical corticosteroids wrongfully accused. Br.J.Dermat. 2007, V.156, P.979-985.

102. Haid M., Veien N.K., Laurberg G., Johansen J.D. Severity of hand eczema assessed by patients and dermatologist using a photographic guide. Br.J.Dermat. 2007, V.156, P.77-80.

103. Hallgren J.l, Bolime M. 1, Kuli I. et al. Differences in gender, heredity and persistence between nonatopic and atopic eczema in children up to 8 years of age. 16th Congress EADV 2007 (CD abstracts), P938.

104. Hamid Q et al: Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis. J Clin Invest 94:870, 1994 .

105. Hanifin JM et al: Recombinant interferon gamma therapy for atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 28:189, 1993

106. Hanifin JM et al: Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients: part I, efficacy. J Am Acad Dermatol 44:S28, 2001.

107. Heller M., Shin H.T., Orlow S.J., Schaffer J.V. Mycophenolate mofetil for severe childhood atopic dermatitis: experience in 14 patients Br.J.Dermat. 2007, V.157, P. 127-132.

108. Helppikangas H., Alendar T., Alendar F. Clinical symptoms and level of serum IgE in patients with atopic dermatitis. 16th Congress EADV 2007 (CD abstracts), P86.

109. Herz U et al: A human-SCID mouse model for allergic immune response bacterial superantigen enhances skin inflammation and suppresses IgE production. J Invest Dermatol 110:224, 1998.

110. Hoare C et al: Systematic review of treatments for atopic dermatitis. Health Technol Assess 4:1, 2000.

111. Hofer MF et al: Staphylococcal toxins augment specific IgE responses by atopic patients exposed to allergen. J Invest Dermatol 112:171, 1999.

112. Holm E.A., Wulf H.C., Thomassen L., Jemec G.B.E. Assessment of atopic eczema: clinical scoring and noninvasive measurements Br. J. Dermatol. 2007, V.157, P.674-680.

113. Hon K.L.E., Leung T.F., Ng P.C., Lam M.C.A. et al. Efficacy , and tolerability of a Chinese herbal medicine concoction for treatment of atopic dermatitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. BrJ.Dermat. 2007, V.157, P.357-363.

114. Ishak F.l, Youssef S.l, Hammami H.l. et al. Disydrosis: A study of 119 cases. 16th Congress EADV 2007 (CD abstracts), P72.

115. Jenerowicz D., Czamecka M., Sliny W. et al. The problem of corticosteroid phobia in atopic dermatitis patients. JEADV, 2003, V.17, Suppl. 3, P. 175.

116. Kapp A., Wedi B., Raap U. The pivotal role of eosinophils in atopic dermatitis: neuroimmunological intgeractions. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.21.

117. Kim K., Han J., Chung J. et al. Role of staphylococcal superantigen in atopic dermatitis: influence on keratinocytes. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.27.

118. Kochergin N.G. Ivanov O.L. Mometasone furoate (0,1%) with salicylic acid (5%) ointment in adult atopic dermatitis. J. EADV, 2002, V.16. Suppl. 1,P. 131.

119. Kochergin N.G., Ivanov O.L., Burova E.P. Cyclosporin A and quality of life in Atopic dermatitis: preliminary report. // J. EADV, 1998, V.ll, suppl.2, p.S133.

120. Kochergin N.G., YutanovaN.S. Mometasone furoate 0.1% with salycilic acid 5% ointment in psoriasis and atopic dermatitis. JEADV, 2003, V.17, Suppl. 3, P.350.

121. Lan C., Yu H., Chen G. FK506 up-regulates transfonning growth factor-p and down-regulates constitutive and inducible nitric oxid synthase on cultured human keratinocytes. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.28.

122. Lauema A. Pharmacokinetics of topical steroids. 16th Congress EADV 2007 (CD abstracts),W5.3.

123. Lee S.H., Jeong S.K., Ahn S.K. An update of the defensive barrier function of skin. Yonsei Med. J., 2006, V.47, P.293-306.

124. Lee Y-L., Li C-W., Sung F-C., Yu H-S., Sheu H-M., Guo Y.L. Environmental factors, parental atopy and atopic eczema in primary-school children: a cross-sectional study in Taiwan. Br.J.Dermatol. 2007, V.157, P.1217-1224.

125. Lerbaek A., Kyvik K.O., Ravn H. et al. Incidence of hand eczema in a population-based twin cohort: geenetic and environmental risk factors. Br. J.Dermatol. 2007 (onlineEarly Articles).

126. Leung D. The role of infection in atopic dermatitis. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.29.

127. Leung DYM et al: Presence of IgE antibodies to staphylococcal exotoxins on the skin of patients with atopic dermatitis. Evidence for a new group of allergens. J Clin Invest 92:1374, 1993.

128. Leung DYM: Atopic dermatitis: New insights and opportunities for therapeutic intervention. J Allergy Clin Immunol 105:860, 2000.

129. Ling M., Gottlieb A., Scott G. Pimecrolimus cream 1%: no increase in systemic exposure after qid application. JEADV, 2002, V.10, Supp.2, P.39.

130. Luciana Scalone, Simona de Portu, Nicoletta Baranzoni et al. Quality of life of adult patients with atopic dermatitis: The CODA study. 15th Congress EADV 2006 (CD abstracts), Ll403.

131. Luger T et al: SDZ ASM 981: An emerging safe and effective treatment for atopic dermatitis. Br J Dermatol 144:788, 2001.

132. Maciuleviciene R., Baleviciene G. Clinical and therapeutic implications. JEADV, 2002, V.10, Supp.2, P.33.

133. Marzia Caproni, Daniele Torchia, Emiliano Antiga, et al.The effects of tacrolimus ointment on regulatory T lymphocytes in atopic dermatitis. 15th Congress EADV 2006 (CD abstracts), Ll330.

134. Meggitt S.J., Gray J.C., Reynolds N.J. Azathioprine dosed by thiopurine methyltransferase activity for moderate-to-severe atopic eczema: a doubleblind, randomised controlled trial. Lancet. 2006, V.367, P.839-846.

135. Menne T. Risk factors for hand eczema. JEADV, 2003, V.ll, Suppl.3 P.76.

136. Michael Meurer, Matthias Braeutigam.Pimecrolimus cream 1% in the long term management of severe adult atopic eczema. 15th Congress EADV 2006 (CD abstracts), Ll1372.

137. Mullins E. Hand dermatitis, study and management. 21st World Congress of Dermatology 2007 (CD abstracts), N 1973.

138. Ohmen JD et al: Overexpression of IL-10 in atopic dermatitis: Contrasting cytokine patterns with delayed-type hypersensitivity reactions. J Immunol 154:1956, 1995.

139. Palier A et al: A 12-week study of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in pediatric patients. J Am Acad Dermatol 44:S47, 2001

140. Patrizi A., Ricci G., Pagliara L. et al. Lonf term follow-up in 205 cheldren with atopic dermatitis. Preliminary data. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.71.

141. Reitamo S. Atopic dermatitis. 21st World Congress of Dermatology (CD abstracts), N 2120.

142. Ring, J. Systemic therapy for atopic eczema the case against. Clinical dermatology 2000. Absract book. 1996, P.89.

143. Ruzicka T., Ludwig-Maximilians. Efficacy and safety of oral alitretinoin in patients with refractory chronic hand dermatitis (CHaD). 15th Congress EADV 2006 (CD abstracts), SS723.

144. Schiffner R., Schiffner-Rohe M., Landthaler W. Treatment of atopic dermatitis: impact on quality of life: a review with main emphasis on topical non-corticosteroids. JEADV, 2003, V.ll. Suppl.3, P.47.

145. Schultz-Larsen F, Hanifin JM: Epidemiology of atopic dermatitis. Immunol Allergy Clin North Am 22:1, 2002.

146. Seidenari S., Giusti F. Intrinsic vs extrinsic atopic dermatitis: a study on diagnostic definition and privalencs. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.20.

147. Seidenari S., Giusti F. Intrinsic and extrinsic atopic dermatitis: a contribution to their diagnostic definition. . JEADV, 2003, V. N. Suppl. P. 34

148. Shaffrali F.C., Colver G.B., Messenger A.G. et al. Experience with low-dose methotrexate for the treatment of eczema in the elderly. J.Am.Acad.Dermatol. 2003, V.48, P.417-419.

149. Strickland I et al: Evidence for superantigen involvement in skin homing of T cells in atopic dermatitis. J Invest Dermatol 112:249, 1999.

150. Strober B.E., Menon K. Folate supplementation during methotrexate therapy for patients with psoriasis. J.Am.Acad.Dermatol. 2005, V.53, P.652-659.

151. Sugiura H., Tazawa T., Uenishi T. et al. Thl and Th2 cytocine messendger RNA expression in lesional skin of atopic dermatitis patients with andwithout very high serum IgE levels. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.37.

152. Thestrup-Pedersen K. Atopic dermatitis and T cells. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.15.

153. Van Der Meer JB et al: The management of moderate to severe atopic dermatitis in adults with topical fluticasone propionate. The Netherlands Adult Atopic Dermatitis Study Group. Br J Dermatol 140:1114, 1999.

154. Van Leent EJ et al: Effectiveness of the ascomycin macrolactam SDZ ASM 981 in the topical treatment of atopic dermatitis. Arch Dermatol 134:805, 1998.

155. Weatherhead S.C., Wahie S., Reynolds N.J., Meggitt S.J. An open-label, dose-ranging study of methotrexate for moderate-to-severe adult atopic eczema. Br.J.Dermatol. 2007, V.156, P.346-351.

156. Williams H et al: Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the International Study of Asthma and Allergies in Childhood. J Allergy Clin Immunol 103:125, 1999.

157. Wolkewitz M., Rothenbacher D., L6w M., Stegmaier C. et al. Lifetime prevalence of self-reported atopic diseases in a population-based sample of elderly subjects: results of the ESTHER study. Br.J.Dermat. 2007, V.156, P.693-697.

158. Wuthrich B. IgE- vs non IgE-related atopic dermatitis. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P. 19.

159. Zecevic R.D., Mijuskovic Z.P. Low-dose methotrexate in the treatment of eczema in elderly patients our experience. 21st World Congress of

160. Dermatology 2007 (CD abstracts), N 6697.