КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОКИНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ У ДЕТЕЙ С ОСЛОЖНЕННЫМ ТЕЧЕНИЕМ ПНЕВМОНИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Коваленченко, Ольга Николаевна

• Коваленченко, Ольга Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коваленченко, Ольга Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные особенности эпидемиологии острой пневмонии у детей

1.2. Этиопатогенетические механизмы развития пневмонии у детей при неосложненном течении и при возникновении гнойных осложнений

1.3. Значение показателей цитокиновой регуляции при гнойно-воспалительных заболеваниях легких у детей

1.4. Факторы врожденного иммунитета у больных с гнойно-воспалительными изменениями в легких

1.5. Современные возможности и перспективы лечения осложненных форм пневмонии у детей

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика обследованных больных

2.2. Клинико - лабораторные и инструментальные исследования

2.2.1. Бактериологические методы исследования

2.3. Иммунологические исследования

2.3.1. Исследование основных показателей иммунной системы

2.3.2. Определение показателей цитокинового звена

2.3.3. Определение бактерицидной активности сыворотки крови

2.4. Эндоскопические методы обследования

2.5. Статистические методы исследования

Глава 3. ДИНАМИКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ОСТРОЙ ПНЕВМОНИЕЙ

У ДЕТЕЙ АСТРАХАНСКОЙ ОБЛАСТИ

3.1. Оценка частоты встречаемости осложненных форм пневмоний у детей Астраханской области

3.2. Клинико-нозологическая и топическая характеристика осложненных форм пневмоний у детей

Глава 4. КЛИНЖО-ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ С ОСЛОЖНЕННЫМ И ЗАТЯЖНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ

4.1. Клинико-анамнестические и параклинические особенности заболевания пневмонией с гнойными легочными и легочно-плевральными осложнениями у детей

4.2. Микробиологическая характеристика биотопов дыхательных путей у больных пневмонией с ГЛО и ЛПО

4.3. Эндоскопическая семиотика воспалительного процесса у детей с осложненным течением пневмонии

4.4. Иммунологические аспекты течения заболевания у больных пневмонией с ГЛО и ЛПО

Глава 5. КЛИНИКО - ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭНДОБРОНХИАЛЬНОЙ ИММУНОКОРРЕКЦИИ В КОМПЛЕКСЕ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПНЕВМОНИЕЙ С ОСЛОЖНЕННЫМ ТЕЧЕНИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ

5.1. Обоснование применения иммунокоррекции в комплексе лечения больных с ГЛО и ЛПО пневмонии

5.2. Клинико-лабораторная эффективность применения рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексе лечения у больных с осложненным течением пневмонии

5.3. Показатели цитокинового спектра у детей с ГЛО и ЛПО, поучавших в комплексе лечения рекомбинантный интерлейкин-2 (Ронколейкин) эндобронхиально

5.4. Состояние врожденного иммунитета у детей с ГЛО и ЛПО пневмонии

5.5. Критерии эффективности эндобронхиальной иммунокоррекции у детей с осложненным течением пневмонии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОКИНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ У ДЕТЕЙ С ОСЛОЖНЕННЫМ ТЕЧЕНИЕМ ПНЕВМОНИИ»

Актуальность проблемы.

Гнойно-воспалительные заболевания легких у детей до настоящего времени являются актуальной проблемой в педиатрии и детской хирургии в связи с тяжестью патологии и возможностью формирования необратимых морфологических изменений легочной ткани.

Острые пневмонии по-прежнему остаются нередким заболеванием у детей и могут сопровождаться грозными осложнениями в виде деструкции легочной ткани (абсцессы, кисты, ателектаз легкого) и поражением плевры (плеврит, пиоторакс, пиопневмоторакс). Несмотря на широкое и интенсивное внедрение в детскую пульмонологическую и хирургическую практику новых этиотропных антибактериальных препаратов, сохраняется устойчивая частота встречаемости осложненных форм пневмоний [Самсыгина Г.А., Дудина Т.А., 2002; Баранов A.A., 2002; Заплатников A.JI, Коровина H.A., 2002; Чучалин А.Г., 2004; Цуман В.Г., Машков А.Е., 2005]. Это связано с несвоевременной антибактериальной терапией, ростом распространенности резистентных штаммов возбудителей, присоединением ассоциаций патогенных и условно-патогенных микроорганизмов на фоне увеличения распространенности местного и общего иммунодефицита, особенно в регионах экологически неблагоприятных [Самсыгина Г. А., Коваль Г.С., 2009].

Совокупность перечисленных факторов может способствовать неблагоприятному исходу пневмонии, появлению затяжных и осложненных форм. Кроме того, летальность, особенно среди младшей возрастной группы, продолжает оставаться высокой и составляет от 3% до 15% [Баиров Г.А., Рошаль Л.М., 1991; Баиров Г.И., 1997; Цуман В.Г., Машков А.Е., 2005].

В патогенезе деструктивной пневмонии существенное значение придается развитию вторичных иммунологических нарушений, связанных, прежде всего, с микробной агрессией, а также с применяемым лечением (антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, противогистаминные препараты) [Козлов В.К., 2001; Чернеховская Н.Е., 2004; Мусалимова Г.Г., Карзакова В.Н., Саперов В.Н., 2006].

Известно, что при выраженном гнойно-воспалительном процессе резко активизируется цитокиновая система, регулируя механизмы естественной резистентности сначала в месте внедрения патогена (местная воспалительная реакция), а при их неэффективности — на системном уровне (системный острофазный ответ). Несколько позднее включаются специфические факторы и механизмы иммунореактивности, в запуске и координации которых решающее значение также имеют цитокины, в частности интерлейкин-2. Многократно возрастает нагрузка на цитокиновую сеть, связанная с обеспечением адекватного гемопоэза и функций интегративных систем. [Чучалин А.Г., 2006]. Цитокины или эндогенные стимуляторы являются основными медиаторами защитных реакций организма [Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A., 1992; Ярилин A.A., 1999; Del Prete G.,Maggi Е.,1994]. Регуляция иммунных реакций осуществляется на всех этапах, начиная от размножения и дифференцировки предшественников иммунокомпетентных клеток до представления антигена и дифференцировки макрофагов, Т- и B-лимфоцитов в активные формы. Практически все клетки, отвечая на специфическую цитокиновую стимуляцию и включаясь в процесс, сами вырабатывают один и более цитокинов, продолжая реакции иммунного ответа [Ярилин A.A., 1999].

Известно, что отдельные цитокины имеют определяющее значение не только при возникновении воспалительной реакции, но и при дальнейшем развитии и прогрессировании воспалительного процесса.

Так, интерлейкин-2 (IL-2) большинством исследователей относится к провоспалительным цитокинам, которые регулируют специфические иммунные реакции, участвуют в активации, росте и дифференцировке зрелых лимфоцитов, способствуют урегулированию баланса про- и противовоспалительных цитокинов в ходе иммунного ответа [Кетлинский, СЛ., Калинина М.Н., 1998; Ярилин A.A., 1999; Симбирцев, A.C., 2002; Попович A.M., 2004; Воробьев A.A. с соавт., 2006].

Особый интерес представляет интерлейкин-4 (IL-4), который является фактором дифференцировки для Т- и B-лимфоцитов и входит в группу противовоспалительных цитокинов. Он ограничивает синтез макрофагами провоспалительных цитокинов, кроме того, служит кофактором пролиферации покоящихся B-лимфоцитов, а так же индуцирует синтез в этих клетках IgE и IgG4. Известна способность его генерировать активность лимфокинактивированных клеток и усиливать противоопухолевую активность макрофагов [Шевченко С.С. с соавт., 2001; Симбирцев, A.C., 2002,2004; Воробьев А.А с соавт., 2006; АлександроваЮ.Н., 2007].

При осложненном течении пневмонии в регуляции иммунитета большее участие принимают так называемые «провоспалительные» цитокины. Среди провоспалительных цитокинов значительное место занимает интерлейкин-6 (IL-6). Он является мультифункциональным цитокином, который регулирует иммунный ответ и гемопоэз. Его продуцируют как лимфоидные, так и нелимфоидные клетки. Одной из основных функций IL-6 является регуляция процессов созревания антителопродуцирующих клеток из В-лимфоцитов и самой продукции иммуноглобулинов. Кроме того, он участвует в активации Т-лимфоцитов. Не менее существенный вклад вносит этот цитокин в регуляцию синтеза острофазовых белков, сопутствующих воспалению: биосинтез этих белков регулируется всей группой провоспалительных цитокинов, но именно ему отводится особая роль «гепатоцит-активирующего фактора» [Кетлинский С.А, Калинина М.Н., 1998; Симбирцев A.C., 2002; Сепиашвили Р. И., 2003; Воробьев А.А с соавт., 2006; Александрова, Ю.Н., 2007].

ИФНа участвует в осуществлении преимущественно противовирусного иммунитета. ИФНу по основному механизму действия может быть отнесен к провоспалительному медиаторному звену [Григорян С.С. 1992, Возианов А.Ф., Бутенко А.К., ЗакК.П., 1998, Смирнов И.В., 2002, Башкина O.A., 2006], поскольку он способствует активированию макрофагов, увеличивает продукцию цитокинов. В то же время ИФНу является антагонистом IL-4 [Coffman R.L., Carty J. А., 1986; Симбирцев A.C., 2002; Смирнов И.В., 2002; Башкина O.A.,

2006] и с этих позиций, эффект ИФНу может рассматриваться как противовоспалительный.

Несмотря на большую роль цитокиновой регуляции при инфекционно-воспалительных заболеваниях, в доступной нам отечественной и зарубежной литературе исследования, касающиеся изучения состояния цитокинового спектра иммунитета при осложненном течении пневмонии у детей, единичны и достаточно противоречивы. Вместе с тем, для оценки состояния воспалительной реакции и адекватности противомикробного иммунитета, перспективным представляется изучение уровня IL-2, IL-4, IL-6 и ИФНа и ИФНу. Кроме этого, изучение данных параметров иммунной регуляции может послужить основанием для назначения иммунокорригирующей терапии, в т.ч. цитокинсодержащими препаратами.

В настоящее время накоплен большой опыт использования рекомбинантного интерлейкина-2 (IL-2) для лечения различных инфекционных заболеваний, а именно при лечении сепсиса у детей, а также в лечении атипичных и госпитальных пневмоний у взрослых и пожилых людей, с парентеральным путем введения [Козлов В.К., 2001; Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A., 1992; Плужников М.С., Лавренова Г.В., Катинас Е.Б., Галкина О.В., 2003; Маркелова Е.В., Костюшко A.B., Корявченкова И.В., Кондрашова Н.М., 2002; Володин H.H., Дегтярева М.В., Солдатова И.Г., Симбирцев A.C. и др., 2003; Мусалимова Г.Г., Белоглазова Л.В., Саперов В.Н., 2005; Мусалимова Г.Г., 2006]. Разнообразные формы иммунной недостаточности, предшествующие инфекционному процессу или являющиеся его следствием, рассматриваются как состояния, при которых прямое или опосредованное действие рекомбинантного интерлейкина-2 является весьма эффективным. Спектр иммунотропных свойств интерлейкина-2 достаточно широк, так как он не только способствует субпопуляционному балансу Thl и Th2 хелперных клеток, но и активации цитокиновой активности, увеличению продукции эндогенных интерферонов, интенсификации процессов пролиферации и дифференцировки эозинофилов и тромбоцитов.

Проведенные ранее исследования продемонстрировали наибольшую эффективность местного применения рекомбинантного интерлейкина-2, поскольку такой путь введения позволяет достигать необходимой высокой локальной концентрации цитокина в очаге воспаления, направленно воздействовать на инфекционный очаг, избегать системных проявлений его действия и способствует более ранней элиминации патогена и завершению воспалительной реакции [Иммунотерапия ронколейкином острых синуситов. // Методические рекомендации. 2003; Плужников М.С., Лавренова Г.В., Катинас Е.Б., Галкина О.В., 2003; Попович A.M., 2005].

Учитывая вышеизложенное, является перспективным применение рекомбинантного интерлейкина-2 в качестве локальной цитокинотерапии при проведении санационной бронхоскопии у больных с осложненным течением пневмонии.

Санационные бронхоскопии являются неотъемлемой частью в комплексной терапии у детей с гнойно-воспалительными заболеваниями легких, являясь не только одним из первых диагностических методов, но и важнейшим и эффективным способом лечения [Лукомский Г.И., Шулутко М.Л., Виннер В.Г., Овчинников A.A., 1982, Рокицкий М.Р., 1988, Чернеховская Н.Е., 2004; Цуман В.Г., Машков А.Е., 2005; Баранов A.A., 2005]. В клинической практике во время лечебных бронхоскопий чаще всего используют антисептики, антибиотики, муколитики и иммуномодуляторы. Как показал анализ отечественных и зарубежных исследований, рекомбинантный интерлейкин-2 при лечении пневмоний с легочными и плевральными осложнениями у детей эндобронхиально не использовался.

Таким образом, обобщая выше сказанное, можно утверждать, что проблема пневмоний с легочно-плевральными осложнениями у детей остается актуальной по настоящее время, требует проведения дальнейшего углубленного изучения патогенетических механизмов возникновения и прогрессирования заболевания, й диктует необходимость обоснования и использования в комплексном патогенетическом лечении данной патологии иммунокорригирующих препаратов.

Цель работы:

Определить клинико-иммунологическое значение показателей цитокинового звена иммунитета у детей с осложненными формами пневмоний и разработать новые принципы диагностики и лечения с эндобронхиальным введением рекомбинантного интерлейкина-2.

Задачи исследования:

1. Уточнить этиологические, эпидемиологические и клинико-лабораторные особенности течения пневмоний с ГЛО и ЛПО у детей Астраханской области, установить частоту развития и факторы, способствующие возникновению осложненных форм заболевания.

2. Изучить изменение уровня цитокинов (1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-6, ИФНа, ИФНу) в периферической крови и мокроте детей с осложненными формами пневмонии в динамике заболевания.

3. Дать характеристику показателей факторов врожденного иммунитета и естественной резистентности (уровня лизоцима в секрете ротовой полости и сыворотке крови, бактерицидную активность сыворотки крови) у детей с осложненным течением пневмонии.

4. Обосновать необходимость применения и провести оценку клинико-иммунологической эффективности использования препарата рекомбинантного интерлейкина-2 с помощью эндобронхиального пути введения в комплексной терапии детей с гнойными легочными и легочно-плевральными осложнениями пневмонии.

Научная новизна.

Впервые проведен тщательный эпидемиологический анализ показателей распространенности и заболеваемости острой пневмонией среди детского населения Астраханской области, установлена частота развития и факторы, способствующие возникновению осложненных форм заболевания. Впервые выявлены особенности этиологии и патогенеза при легочноплевральных осложнениях пневмонии у детей Астраханской области путем проведения комплексного клинико-лабораторного, инструментального, в том числе бронхоскопического, микробиологического и иммунологического обследования. Впервые определена диагностическая, дифференциально-диагностическая и прогностическая значимость иммунорегуляторных нарушений, в том числе уровня 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-6, ИФНа, ИФНу и изменения показателей неспецифической защиты (лизоцима, бактерицидной активности сыворотки крови) у детей с осложненным течением пневмонии. Впервые на основании выявленных иммунных и иммунорегуляторных сдвигов обоснована целесообразность эндобронхиальной иммунокоррекции при проведении комплексной терапии больных пневмонией с ГЛО и ЛПО. Впервые проведена оценка и показана высокая клинико-иммунологическая эффективность применения препарата рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина) при эндобронхиальном введении у детей с легочно-плевральными осложнениями пневмонии. Полученные данные позволили разработать наиболее эффективный алгоритм диагностики и лечения детей с легочно-плевральными осложнениями пневмонии с эндобронхиальным использованием иммунокорригирующих препаратов.

Практическая значимость.

На основании определения характера изменений врожденных факторов защиты и цитокиновой регуляции у детей с осложненным течением пневмонии уточнено влияние иммунорегуляторных нарушений на тяжесть и развитие осложнений пневмонии, разработаны показания для эндобронхиальной иммунокоррекции рекомбинантным интерлейкином-2. Эндобронхиальное введение интерлейкина-2 (Ронколейкина) в комплексе лечения пневмонии у детей с осложненным течением заболевания позволит повысить эффективность терапии и иммунореабилитации пациентов данного профиля, что достигается рационализацией фармакодинамики и прицельным использованием адекватных препаратов, обладающих синергидным этиопатогенетическим действием и санационным эффектом бронхоскопии, объективизацией диагностического мониторинга с использованием комплекса инструментальных и иммунологических исследований, которые обладают достаточной информативностью, доступностью для большого числа лабораторий лечебно-профилактических учреждений, сравнительно низкой себестоимостью обследования, что в совокупности должно способствовать широкому практическому использованию. Экономическая эффективность метода выражается в клинико-иммунологической эффективности локальной цитокинотерапии в комплексе лечения больных с ГЛО и ЛПО пневмонии, снижении степени тяжести данного заболевания и числа рецидивов, сокращении затрат на лечение и пребывание больного в стационаре (средняя длительность), сокращении сроков пребывания на больничном листе родителей по уходу за ребенком в период болезни и реабилитации.

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации апробированы на VII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2008 г.); на VI Международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань-Москва, 2008 г.); на Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.); на Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы пульмонологии в Казахстане» (Алматы, 2009 г.).

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, отражающих основные положения диссертации. Работы опубликованы в местной и центральной научной печати, в том числе 2 из них в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертационного исследования.

Внедрение.

Разработанные схемы обследования и программы иммунокорригирующей терапии больных с осложненным течением пневмонии внедрены в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения

Астраханской области «Областная детская клиническая больница им.Н.Н.Силищевой».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Заболеваемость пневмонией среди детского населения Астраханской области колеблется от 4,1 - 4,6 на 1000 детского населения среди детей в возрасте от 0 до 14 лет до 2,5 - 4,1 у подростков (15 - 17 лет), что зависит от эпидемиологической ситуации в целом и, в частности связанной с распространением инвазивных штаммов вирусов, а также от экологического благополучия района проживания. У детей г.Астрахани и Астраханской области отмечается преобладание пациентов в возрасте от 0 до 14 лет, что в 1,5 раза выше таковых показателей у подростков 15-17 лет, причем, во всех возрастных группах мальчики болеют почти в 1,5 раза чаще, чем девочки. Частота возникновения осложненных форм пневмонии имеет стабильную тенденцию к увеличению (от 4,1% до 7,7% от всех пневмоний), что напрямую обусловлено совокупностью особенностей эпидемиологических, экологических и тендерных факторов. Этиология пневмонии в большинстве случаев (до 82,7%) связана со Str.pneumoniae, в т.ч. в 62,7% случ. с ассоциациями микроорганизмов (Staph.aureus и saprophyticus, Str.anhaemolyticus, Klebsiella pneumoniae и др.), что требует специфической иммунопрофилактики у детей раннего и дошкольного возраста. У детей при осложненном течении пневмонии в 1,5 раз чаще встречается правосторонняя нижнедолевая локализация воспалительного поражения, с вовлечением плевры (51% от общего количества осложнений пневмонии), с серозной и серозно-гнойной экссудацией в подавляющем большинстве случаев.

2. У детей с осложненным течением пневмонии отмечены достоверно более высокие показатели интерлейкинов 4, 6 в сыворотке крови и мокроте. По мере прогрессирования заболевания уровень IL-2 в крови снижается, что отражает неполноценность иммунного ответа. На фоне ч активации как клеточного ТЫ, так и гуморального ТЫ опосредованных типов иммунного ответа, о чем свидетельствует повышение уровней ИФН-у и 1Ь-4, происходит увеличение синтеза 1Ь-6 как в сыворотке крови, так и в мокроте, коррелирующее с нарастанием степени тяжести заболевания.

3. Нарушения местной естественной резистентности, в виде достоверного снижения уровня лизоцима и БАСК, имеют прямую корреляцию с тяжестью воспалительного процесса в респираторном тракте и отражают выраженность бронхолегочного процесса у больных с ГЛО и ЛПО пневмонии, в связи, с чем их определение может служить дополнительными лабораторными критериями диагностики тяжести бронхолегочного процесса.

4. У детей с гнойно-легочными и легочно-плевральными осложнениями пневмонии превалируют нарушения Т-клеточного звена иммунитета, в виде снижения абсолютного и относительного содержания Т-лимфоцитов в крови у 73,6% больных, в сочетании с дефектом местной неспецифической защиты, наиболее проявляющимся снижением продукции лизоцима. Выявленные иммунные и иммунорегуляторные нарушения свидетельствуют о снижении противоинфекционной защиты макроорганизма, что способствует вялому, затяжному течению воспалительного процесса и обусловливает развитие осложнений, и в целом является основанием для назначения иммунокорригирующей терапии.

5. Отмечена высокая клинико-иммунологическая эффективность эндобронхиального (местного) применения препарата рекомбинантного интерлейкина 2 в комплексном лечении детей с гнойно-легочными и легочно-плевральными осложнениями пневмонии. Основными преимуществами предложенного способа лечения респираторного тракта у больных с осложненным течением пневмонии являются сочетание противоинфекционного и иммунокорректирующего (прямого и опосредованного) действия рекомбинатного интерлейкина-2 на измененные воспалительным инфекционным процессом отделы респираторного тракта; активация процессов репарации и регенерации тканей; коррекция иммунных нарушений и факторов неспецифической резизтентности.

Структура и объем диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), результатов собственных исследований (главы 3, 4, 5), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 176 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц и 31 рисунок. Список литературы включает 262 работы, из них 193 - отечественных и 69 - зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Коваленченко, Ольга Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Выявлены колебания заболеваемости острой пневмонией среди детей Астраханской области с 2005 по 2011г.г. от 4,1 - 4,6 на 1000 детского населения среди детей в возрасте от 0 до 14 лет до 2,5 - 4,1 у подростков (15 - 17 лет), что зависело от эпидемиологической ситуации, возраста, пола и экологического благополучия района проживания. Частота возникновения осложненных форм пневмонии за анализируемый период имела стабильную тенденцию к увеличению (с 34 случаев в 2005 году до 71 случая в 2011 году, что составило от 4,1% до 7,7% от всех пневмоний), в основном за счет увеличения числа пациентов раннего и дошкольного возраста, проживающих в городе (р<0,01). Установлено, что этиология пневмонии с ГЛО и ЛПО в большинстве случаев (до 82,7%) связана со Str.pneumoniae, в т.ч. в 62,7% случ. с ассоциациями микроорганизмов (Staph.aureus и saprophyticus, Str.anhaemolyticus, Klebsiella pneumoniae и др.), что требует специфической иммунопрофилактики у детей раннего и дошкольного возраста.

2. Установлено, что у детей при осложненном течении пневмонии в 1,5 раза чаще встречается правосторонняя нижнедолевая локализация воспалительного поражения, с вовлечением плевры (51% от общего количества осложнений пневмонии), с серозной и серозно-гнойной экссудацией в подавляющем большинстве случаев. Инфильтративно-деструктивные легочные формы, включая абсцессы и буллы, развивающиеся в 68,1% случаев тяжелого течения заболевания, сопровождаются катарально-гнойным (39,1% случаев) или гнойным (28,2% случаев) эндобронхитом.

3. У пациентов с ГЛО и ЛПО острой пневмонии выявлены достоверно более высокие уровни IL-6 в мокроте (84,5 пг/мл, р<0,01) и сыворотке крови (20,1 пг/мл, р<0,05), свидетельствующие о тяжести течения заболевания. По мере прогрессирования болезни отмечено снижение уровня IL-2 (с

44,4 пг/мл до 32,5 пг/мл) в крови, что отражает неполноценность иммунного ответа при формировании гнойных легочных и плевральных осложнениях.

4. Установлены иммунные и иммунорегуляторные нарушения у детей с гнойно-легочными и легочно-плевральными осложнениями пневмонии в виде снижения абсолютного и относительного содержания Т-лимфоцитов в крови у 73,6% больных, с достоверным увеличением уровня ЦИК (р<0,05), в сочетании с дефектом местной неспецифической защиты, наиболее проявляющимся снижением продукции лизоцима и уровня БАСК до 55,8% от нормы, что свидетельствует о снижении противоинфекционной защиты макроорганизма, и является основанием для назначения иммунокорригирующей терапии.

5. Включение препарата рекомбинантного IL-2 в комплексное лечение пневмонии у детей с ГЛО и ЛПО, при использовании эндобронхиального пути введения способствует ускорению элиминации возбудителя, достоверно более быстрому купированию основных клинических симптомов заболевания, положительной рентгенологической динамике, более выраженному снижению лабораторной активности воспалительного процесса по сравнению с контрольной группой (снижению уровня СРБ в 1,5 раза, сиаловой кислоты с 437,8 ЕД до лечения и 298,1 ЕД после лечения, СОЭ с 39,1 мм/ч до 15,7 мм/ч). Отмечено достоверное (р<0,01) повышение БАСК в 1,7 раза и количества лизоцима в секрете ротовой полости (в 1,5 раза) и в сыворотке крови (в 2,2 раза), снижение уровня провоспалительных цитокинов (в т.ч IL-6 до 10,8 пг/мл), что в целом отражает нормализацию иммунного ответа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения ранней диагностики и выявления этиологически значимых факторов развития ГЛО и ЛПО пневмонии у детей, рекомендуется в стандартное обследование включать: иммунологические методы исследования - иммунограмма с определением абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов и популяций (СЭ4+, С08+, СБ20+). Для оценки и прогнозирования патогенетического механизма развития осложненного течения пневмонии рекомендуется исследование уровня цитокинов в периферической крови и мокроте, в том числе 1Ь-2, 1Ь-6.

2. Для уточнения степени нарушения иммунного ответа на ранних этапах лечения осложненных форм пневмонии рекомендуется исследование в сыворотке крови факторов естественной резистентности - уровня лизоцима и БАСК.

3. Для оптимизации схем терапии осложненного течения пневмонии у детей, рекомендуется включение рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина) в комплексное лечение пневмонии с использованием эндобронхиального пути введения в возрастных дозировках по оригинальной методике: детям от 1 года до 7 лет в дозе по 125 тыс. МЕ., старше 7 лет по 250 тыс. МЕ на 1 бронхоскопию, однократно или повторно через 2-3 дня, с экспозицией препарата 1-2 минуты, и последующей аспирацией его остатков и бронхиального содержимого.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коваленченко, Ольга Николаевна, 2012 год

1. Авдеев С.Н. Дыхательная недостаточность. В кн.: Руководство по респираторной медицине в 2-х т. М.: ГЭОТАР-медиа, 2: 658 67.

2. Авдеев, С.Н. Лечение внебольничной пневмонии. / С.Н. Авдеев // РМЖ. -2004. Т. 12 - №2. - С.70 - 75.

3. Авдеев, С.Н. Тяжелая внебольничная пневмония / С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // Русский медицинский журнал: независимое издание для практикующих врачей.-2001.-Т. 9. -№5. С. 177 - 178.

4. Авдеева Ж.И. Препараты системы цитокинов / Ж.И. Авдеева, И.А. Алпатова, Н.В. Медуницин // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1. -№2.-С. 33.

5. Авторские лекции по педиатрии. Том 5. Болезни органов дыхания. (Изд. дополненное и переработанное). Под ред. проф. В.Ф.Демина, проф. С.О.Ключникова, проф. Г.А.Самсыгиной, проф. О.В.Зайцевой. Москва. -2011.-352с.

6. Александрова, Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н. Александрова // Педиатрия, 2007.-№3. С.124-128.

7. Антибактериальная терапия пневмонии у детей: Пособие для врачей // Клиническая микробиология и антимикробная терапия у детей. — 2000. — № 1. —С. 77-87.

8. Антибактериальное лечение пневмоний у детей: Метод, рекомендации / Российский медицинский вестник 2000 - Т.5 - №2. - С. 15.

9. Ариненко, Р.Ю. Система интерферона: первая линия защиты организма / Р.Ю. Ариненко В.Б. Аникин В.И. Головкин // Terra Medica. 1997. - №4. -С. 11-14.

10. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / Под ред. A.A. Воробьева, A.C. Быкова. М.: МИА, 2003. - 236с.

11. Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Воробьев A.A. и др. Влияние препаратов цитокинов на устойчивость бактерий к антибиотикам in vitro. Журн. микробиол. 2005. №3. - С. 95 - 7.

12. Бабаченко И.В. Перспективные направления применения рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексной терапии инфекционных заболеваний / И.В.Бабаченко, В.Н.Егорова // Terra Medica. 2006. - № 4 (44).-С. 35-39.

13. Баиров Г.А., Рошаль JI.M. Гнойная хирургия у детей. М.: Медицина, 1991.-272с.

14. Баранов A.A. (ред.). Детские болезни: Учебник. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 880с.

15. Баранов А. А., Богомильский М. Р., Волков И. К. и др. Применение антибиотиков у детей в амбулаторной практике: практические рекомендации // КМАХ. 2007. Т. 9. - № 3. - С. 200 - 210.

16. Башкина O.A. Клинико-иммунологический мониторинг и цитокинотерапия при рецидивировании респираторных заболеваний у детей: Автореф. дис. докт. мед. наук / O.A. Башкина; ММА им. И.М, Сеченова Москва, 2006. - 50с.

17. Болезни органов дыхания у детей: Руководство для врачей / Под ред. C.B. Рачинского, В.К. Таточенко М.: Медицина, 1987. - 496с.

18. Бруснигина Н.Ф., Мазепа В.Н., Самохина Л.П. и др. Этиологическая структура внебольничной пневмонии // Медицинский альманах. 2009. -№2 (7).-С. 118-121.

19. Бухарин О.В. Значение персистенции бактериальных патогенов для клинической практики / О.В. Бухарин // Рос.мед.вести. 2000. - №3. - С. 18-24.

20. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Терсенов .А. Биохимические сдвиги и их оценка в диагностике патологических состояний. М.¡Медицинская книга, 2002. 320с.

21. Вельтищев, Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы / Ю.Е. Вельтищев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. Приложение. Москва, 1998.-С. 19-36.

22. Вишнякова Л.А., Никитина М.А., Петрова С.И. и др. Роль Streptoccocus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae при внебольничной пневмонии у детей // Пульмонология. 2005. № 3. - С. 43 -47.

23. Влияние инфекций нижних дыхательных путей на течение хронических обструктивных заболеваний легких у детей и взрослых. / Н.М. Киселева, Д.Б.Утешев, А.А.Карабиненко, Л.В.Диденко // Вестник РУДН. Серия Медицина. - 2001. - № 2.

24. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей / Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов P.C., Тюрин И.Е., Рачина С.А. Москва, 2010.- 106с.

25. Внебольничная пневмония у детей: распространенность, диагностика, лечение, профилактика. Научно-практическая программа. М.: Оригинал-макет, 2011. 64с.

26. Возианов А.Ф. Цитокины: биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф.Возианов, А.К. Бутенко, К.П.Зак // Киев: Наукова думка. 1998. - С. 317 -318.

27. Володин H.H. Ронколейкин®в терапии гнойно-септических заболеваний у детей. / Н.Н.Володин, М.В.Дегтярева, В.ИГордеев и др. // БИОпрепараты. 2008. - № 1 (29).-С. 20-26.

28. Воробьев A.A. Основы микробиологии, вирусологии и иммунологии / A.A. Воробьев, Ю.С. Кривошеин. -М.: Изд-во «Академия», 2002. 224с.

29. Гавалов С.М. Гиперреактивность бронхов как один из ведущих патофизиологических механизмов в возникновении «рецидивов» бронхолегочных заболеваний у детей, перенесших пневмонию или ОРВИ. Детский доктор. 1999. №4. - с. 19-23.

30. Галактионов, В.Г. Иммунология: Учебник / В.Г. Галактионов. М.: Изд-во «Академия». - 2004. - С. 23 - 27.

31. Гельфанд Б.Р., Белоцерковский Б.З., Проценко Д.Н. Нозокомиальная пневмония в хирургии. Методические рекомендации РАСХИ. // Москва, 2004.-43с.

32. Гостищев В.К., Харитонов Ю.К. Лечение острых абсцессов легких // Русский медицинский журнал. 2001. № 3 - 4. 9: 103 - 105.

33. Джон Дж. Бартлетт. Инфекция дыхательных путей. Практическое руководство по диагностике и лечению инфекций респираторного тракта. Бином-Москва. Невский диалект. С.-Пб., 2000. 192с.

34. Диагностика и лечение пневмоний: Основные принципы: Учебное пособие / Под ред. Г.И.Сторожакова, А.А.Карабиненко. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 168с.

35. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гемостаз. Екатеринбург: изд-во УРО РАН, 2001. - 277с.

36. Егорова, В.Н. Интерлейкин 2: опыт клинического применения в педиатрической практике / В.Н.Егорова, И.В.Бабаченко, М.В.Дегтярева, А.М.Попович // СПб.: изд-во «Альтер Эго», 2008. 44с.

37. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина® рекомбинантного интерлейкина-2 человека. Terra Medica, 1999. - № 2. - С. 15 - 17.

38. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях. /Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В.// Цитокины и воспаление. 2004. -Том 3. - №1. - С. 3-6.

39. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. -М.: Медицина, 1996. 240с.

40. Ершов, Ф.И. Характеристика индукторов интерферона / Ф.И. Ершов, С.С. Григорян // Индукторы интерферона и другие иммуномодуляторы в радиологии и онкологии. Обнинск, 1989. - С. 21 - 23.

41. Жаркова, Н.Е. Кашель: причины, диагностика, лечение. / Н.Е. Жаркова // Русский медицинский журнал. -2006. -№ 16. С. 1171 - 1174.

42. Заболеваемость населения России в 2000 2009 г.г. Статистические материалы. МЗСР РФ.

43. Заболевания органов дыхания у детей. Под ред. проф. Б.М.Блохина М., ИД «Медпрактика-М», 2007. - 616с.

44. Зайцева О.В., Левин А.Б. Рациональный выбор муколитической терапии в комплексном лечении детей с осложненными формами пневмонии. Современная педиатрия, 2005. -№ 3(8). — С.103-110.

45. Закревская A.B., Березина Л.А., Куляшова Л.Б. Использование Ронколейкина при лечении гнойных инфекций. // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1. - № 3-4. - С. 122 - 123.

46. Заплатников, А.Л. Острые респираторные инфекции у детей: современные возможности этиотропной терапии / А.Л. Заплатников, H.A. Коровина // Русский медицинский журнал. 2002.- Т.10. - №3. - С. 103107.

47. Зильбер, А. П. Этюды респираторной медицины / А. П. Зильбер. М. : МЕДпресс-информ, 2007. - 791с.

48. Ильина Н.И. Вторичные иммунодефицитные состояния (ВИДС). Протоколы диагностики и лечения // ВИНИТИ, серия Медицина, Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2000. С. 31 - 33.

49. Иммунитет и аллергия. Вопросы и ответы для практической педиатрии: Методические рекомендации / Сост.: И.П. Корюкина, Н.В. Минаева, И.И. Львова и др. Пермь, 2005. - 24с.

50. Иммунодиагностика, иммунокоррекция, медицинская и социальная реабилитация детей с первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями / И.Е. Гурманчук, Л.П. Титов, Г.Д. Харитоник и др. -Минск: Изд-во БГМУ, 2001. С. 6 - 8.

51. Иммунокоррекция в педиатрии под ред. М.В.Костинова. М., - 2001 - С. 91-99.

52. Иммунология и аллергология: учебное пособие для студентов медицинских ВУЗов / под ред.: A.A. Воробьева, A.C. Быкова, А.В.Караулова. М.: Практическая медицина, 2006. - 287с.

53. Иммунология и аллергология/ Под ред. P.M. Хаитова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-96с.

54. Иммунотерапия ронколейкином острых синуситов. // Методические рекомендации. СПб. 2003. - 19с.

55. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных./ Под ред. С.С.Афанасьева, Г.Г.Онищенко, В.А.Алешкина, Л.В.Феклисовой, М.С.Афанасьева, А.В.Алешкина. М.: «Триада-Х», 2005. 767с.

56. Инфекционные болезни у детей: учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов. / Под ред. проф. В.Н.Тимченко. СПб: СпецЛит, 2006. - 2-е изд., испр. и доп. - 576с.

57. Казанцев В.А. Современные представления о лечении пневмонии. "ФАРМиндекс-Практик" выпуск, 2003. С. 33 - 84.

58. Казанцев В.А., Удальцов Б.Б. Пневмонии. Руководство для врачей // СПб.: Спец-Лит. 2002. - 118с.

59. Калинина, Е.П. Значение состояния иммунной системы в формировании респираторной патологии в семье / Е.П. Калинина, С.А. Героева // Клиническая медицина. 2001. - №7. - С. 49 - 52.

60. Калмыков, А.А. Современные технологии в комплексной терапии острых пневмоний у детей / А.А. Калмыков, А.К. Денисов // Педиатрия: при л. к журналу Consilium medicum. 2008. - № 3. - С. 32 - 36.

61. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №11. - С. 21 - 32.

62. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология, 1996. № 3. - С. 30-44.

63. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992. - 255с.

64. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов. // Вестн. РАМН. 1993. - №2. - С. 11-18.

65. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. С. 30 - 44.

66. Клиническая аллергология / Под ред. P.M. Хаитова. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 627с.

67. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. A.B. Караулова. -М.:МИА, 2002.-651с.

68. Клиническая иммунология и аллергология / Пер. с англ.; Под ред. Г. Лора-мл., Т. Фишера, Д. Адельмана. -М.: Практика, 2000. 806с.

69. Клинические рекомендации. Педиатрия. Пневмония у детей. / Под ред. А.А.Баранова. -М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2005. 28с.

70. Ковальчук Л.В. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD (cluster of differentiation) система. -M.: РГМУ, 2003. 74с.

71. Ковальчук Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция / Л.В. Ковальчук // Иммунология. 1995. - № 1. - С. 4 - 7.

72. Ковальчук Л.В. Локальная цитокинотерапия: тканевые, клеточные и молекулярные механизмы / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, E.H. Образцова // Тез. докл. III Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 1996. - С. 137.

73. Козлов В.К., Лебедев М.Ф., Егорова В.Н. Коррекция дисфункций иммунной системы Ронколейкином®. Terra Medica, 2001. № 2. - С. 12 -14.

74. Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокоррегирующая эффективность и клиническое применение. -СПб.: Изд-во СПб университета, 2002. 86с.

75. Козлов В.К. Сепсис: этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии. СПб.: Диалект, 2006 - 304с.

76. Козлов В.К., Смирнов М.Н., Егорова В.Н., Лебедев М.Ф. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным интерлейкином-2. Пособие для врачей. // СПб: изд. СПбГУ, 2001. 24с.

77. Козлов В.К. Современная иммунотерапия при инфекционной патологии. Опыт клинического применения препарата Ронколейкин. // Пособие для врачей. Издательство СПбГУ. СПб. - 2001. - 24с.

78. Козлов В.К. Этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии. Санкт-Петербург, Диалект, 2008. - 296с.

79. Козлов Р.С. и др. Антимикробная резистентность Streptococcus pneumoniae в России: Результаты проспективного многоцентрового исследования (фаза А проекта ПеГАС-1) // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2004. -№ 4 (3). С. 267 - 277.

80. Колобов С.В., Ярема И.В., Зайратьянц О.В. Основы регионарной иммунотерапии (Иммуномодулирующая терапия заболеваний органов дыхания и пищеварения). Москва, 2001. 184с.

81. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии, Практическое руководство для врачей. М. 2001.

82. Кузьменко, Л.Г. Особенности фагоцитоза, иммунного и интерферонового статусов у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом / Л.Г. Кузьменко, Н.И. Петрук, Н.М. Назаренко // Педиатрия. -2001.-№5.-С. 20-23.

83. Лавренова Г.В. Иммунотерапия Ронколейкином острых синуситов. Методические рекомендации. / Г.В .Лавренова, Е.Б.Катинас, О.В.Галкина -СПб, 2003.- 19с.

84. Лобзин Ю.В. Ронколейкин®: иммунотерапия инфекционных заболеваний. / Ю.В.Лобзин, В.К.Козлов, А.Т.Журкин, А.В.Елькин, В.Н.Тимченко, М.Н.Смирнов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - № 2. - С. 19 - 35.

85. Лукомский Г.И., Шулутко М.Л., Винер М.Г., Овчинников А.А. Бронхопульмонология. М.: Медицина, 1982. -399с.

86. Макаров А.В. Спорные вопросы диагностики и лечения острой гнойно-деструктивной пневмонии у детей. / Макаров А.В., Величко Р.Н., Осьминкина Л.Н. / Сб. научных трудов под ред. Силищевой Н.Н.

87. Профилактика, диагностика и лечение бронхолегочных заболеваний у детей. Саратов, 1987. - С. 46 - 52.

88. Манеров Ф.К. Диагностика и терапия острой пневмонии у детей при разных вариантах течения. Дис. . д.м.н. Новокузнецк, 1990.

89. Маркелова Е.В., Костюшко А. В., Корявченкова И. В., Кондрашова Н.М. Цитокинотерапия острых пневмоний. Цитокины и воспаление, 2002. — Т.1, №2. -С.35.

90. Матвеева, JI.A. Местный иммунитет при болезнях легких у детей / JI.A. Матвеева. Томск: Изд-во Томского университета, 1986. - 192 с.

91. Матвеева, JI.A. Состояние лизоцимной активности при болезнях легких у детей / JI.A. Матвеева // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. -Т.34.-№10.-С. 73.

92. Материалы V Всерос. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении». СПб, 2001.- С. 48-49.

93. Маянский, А.Н. Лекции по иммунологии / А.Н. Маянский. Нижний Новгород: изд-во НГМА, 2003. - 272с.

94. Медведева Т.Я., Этиологические аспекты острой пневмонии у детей раннего возраста. Педиатрия. 2008. Т.87. - №1. - С. 143 - 144.

95. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Под ред. А.А.Воробьева. М.: МИА, 2004. - 691с.

96. Медицинские лабораторные технологии. Справочник под ред. Карпишенко А.И., С.-Петербург, «Интермедика», 2002. Т.2. - 599с.

97. Мизерницкий ЮЛ., Сорокина Е.В., Ермакова И.Н. и др. Организация медицинской помощи детям с пневмонией в Российской Федерации // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2005. - №3. - С. 4 - 8.

98. Мусалимова Г.Г. Внебольничные пневмонии (этиология, патогенез, диагностика и лечение). Пособие для врачей. Под общей ред. А.Г.Чучалина. / Г.Г.Муслимова, Л.М.Карзакова, В.Н.Саперов - СПб: Изд. дом «Новости правопорядка», 2006. - 60с.

99. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. -М., Медицина, 2000. 540с.

100. Назаренко Н.М. Особенности фагоцитоза, иммунного и интерферонового статуса у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом / Н.М. Назаренко // Педиатрия. 2001. - №5. - С. 20 - 23.

101. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека / A.B. Караулов, С.И. Сокуренко, О.В. Калюжин, И.В. Евсегнеева // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2000.-№1.-С. 7-13.

102. Николаева З.К., Егорова В.Н., Козлов В.К. Ронколейкин® -рекомбиннтный интерлейкин-2 человека: фармакология и биологическая активность. "БИОТЕХ". Пособие для врачей. СПб.: Изд-во СПб университета, 2002. - 40с.

103. Никулин Л.А., Боровиков О.В., Левченко Л.А., Боровикова Е.В., Ханферян P.A. Эффективность Ронколейкина в комплексной терапии врожденных пневмоний у недоношенных детей. Медицинская иммунология, 2001. Т. 3. - № 1. - С. 95 - 98.

104. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б.А. Никулин. -М.: «ГЭОТАР Медиа», 2008. - 375с.

105. Никулин Б.А. Пособие по клинической биохимии. М.: «ГЭОТАР -Медиа», 2007. - 250с.

106. Нисевич, Л.Л. Аллергические болезни у детей / Л.Л. Нисевич. М.: Медицина, 1998. - 352с.

107. Нисевич, Н.И. Инфекционные болезни у детей / Н.И. Нисевич, В.Ф. Учайкин. Медицина, 2005. - 206с.

108. Новиков Ю.Н. Атипичные пневмонии // Лечащий врач. 2003. Специальный выпуск. С. 11 13.

109. Новиков, Д.Г. Патология системы иммунитета / Д.Г. Новиков. М.: Медицина, 2003.-368с.

110. Ноников В.Е., Воробьева М.Г. Атипичные пневмонии (микоплазмоз, хламидиоз, легионеллез) диагностика и лечение. Справочник поликлин, врача. 2006. №10. - С. 6 - 11.

111. Ноников В.Е. Дифференциальная диагностика и антибактериальная терапия пневмоний // CONSILIUM medicum. 2001. - № 12. - С. 569 -574.

112. Основы медицинской бактериологии, вирусологии и иммунологии: Учебное пособие / Под ред. Г.М. Шуба. М.: Изд-во «Логос», 2001. - 264 с.

113. Останин А.А., Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Овечкин А.В., Агеев Н.Л., Захарова Н.Ф., Стрельцова Е.И. Эффективность цитокинотерапии Ронколейкином в комплексном лечении хирургической инфекции. Пособие для врачей. Санкт-Петербург, 2002. 28с.

114. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа Союза педиатров России. — М.: Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. — 69с.

115. Пальцев М.А., Иванов А.А., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. -М.: Медицина, 2003. 288с.

116. Пинаева, А.Р. Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей: автореф. дис. .канд. мед. наук/ А.Р. Пинаева; Москва, 2002. -23с.

117. Плейфэр, Дж. Наглядная иммунология / Дж. Плейфэр, Б.М. Чейн; пер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 96с.

118. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Катинас Е.Б., Галкина О.В. Местная терапия Ронколейкином гнойных синуситов. // Издательство «Ясный Свет», СПб. 2003. - 42с.

119. Пневмонии у детей / Под ред. С.Ю. Каганова и Ю.Е. Вельтищева. — М.: Медицина, 1995.— 304с.

120. Поддубный Б.К., Белоусова Н.В., Унгиадзе Г.В. Диагностическая и лечебная эндоскопия верхних дыхательных путей. М.: Практическая медицина, 2006. -255с.

121. Попович A.M. Интерлейкин 2: опыт клинического применения. / А.М.Попович, В.Н.Егорова. // СПб.: Издательский Дом «Новости правопорядка», 2006. 39с.

122. Попович A.M. Рекомбинантный Интерлейкин-2: опыт клинического применения в России. // СПб. 2005. - 56с.

123. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология, 1996, № 4. С. 34 - 40.

124. Практикум по иммунологии: Учеб. пособие для ВУЗов / Под ред. И.А. Кондратьевой, A.A. Ярилина. -М.: Академия, 2004. 272с.

125. Практическая пульмонология детского возраста. Под ред. В.К.Таточенко. -М., 2001.-268 с.

126. Практическая пульмонология детского возраста (справочник, Зе изд.). Под ред. В.К.Таточенко. М., 2006. - 250с.

127. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск: МАКМАХ, 2007. 464с.

128. Прозоркина, Н.В. Основы микробиологии, вирусологии и иммунологии: Учебное пособие для средних специальных медицинских учебных заведений / Н.В. Прозоркина, JI.A. Рубашкина. Ростов нД.: Феникс, 2002.-416 с.

129. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения /под ред. Ю.Л.Мизерницкого и А.Д.Царегородцева. Выпуск 5., М, 2005. - 256с.

130. Рабочая классификация основных клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей / Геппе H.A., Розинова H.H., Волков И.К., Мизерницкий Ю.Л. Российское респираторное общество, 2009. - 18с.

131. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз; Пер. с англ. М.: Изд-во «Мир», 2006. - 320с.

132. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания (Руководство для практикующих врачей под ред А.Г.Чучалина).- М— «Литтерра». 2004. - 873с.

133. Рекомбинантный человеческий интерлейкин-2. Практик. Сборник для практикующих врачей. СПб: Изд-во «ФАРМиндекс», 2003. Выпуск 4. -159с.

134. Респираторная медицина. Руководство // Под ред. академика РАМН

135. A.Г.Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. Т. 1, 2. - 800с.

136. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл; Пер. с англ. -М.: Мир, 2000. 593с.

137. Рокицкий М.Р. Хирургические заболевания легких у детей: Руководство. // М.: Медицина, 1988. 288с.

138. Руднов, В.А. Антибиотикотерапия госпитальных инфекций вызванных Ps. aeruginosa / В.А. Руднов // РМЖ. 2005. - Т. 13. - №7. - С. 2 - 7.

139. Руководство для практикующих врачей под ред А.Г.Чучалина. М. -«Литера». - 2004. - 873с.

140. Руководство по аллергологии и клинической иммунологии / Под ред.

141. B.Н. Федосеевой, Г.В. Порядина, Л.В. Ковальчук Львов: Львовское кн. изд-во, 1997-С. 59-62.

142. Руководство по инфекционным болезням у детей / Под ред. В.Ф. Учайкина. М.: Медицина, 2004. - 645с.

143. Самсыгина Г.А., Дудина Т.А. Тяжелые внебольничные пневмонии у детей: особенности клиники и терапии. Педиатрия. 2001. -№ 3. С. 83 -86.

144. Самсыгина Г. А., Дудина Т. А. Тяжелые внебольничные пневмонии у детей: особенности клиники и терапии. — Consilium Medicum. — 2002. — Приложение № 2. — С. 12 — 16.

145. Самсыгина Г.А., Коваль Г.С. Проблемы диагностики и лечения часто болеющих детей на современном этапе. Педиатрия. 2010 Т.89. №2. - С. 137- 145.

146. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний. М., 2000. 106 с.

147. Симбирцев, A.C. Цитокины медиаторы защитных реакций / A.C. Симбирцев // Материалы 2-ой школы-семинара и научной конференции молодых ученых с международным участием «Белки-маркеры патологических состояний». -Астрахань - Москва, 2001. - С.74 - 80.

148. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -Т.1. - С. 9- 17.

149. Синопальников А.И. Пневмонии / А.И.Синопальников // Научно-практический журнал «Российские медицинские вести». 2004. - № 1. - С. 4 -16.

150. Смирнов И.В. Наглядная иммунология//Москва 2002.

151. Современная классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. Геппе H.A., Розинова H.H., Волков И.К., Мизерницкий Ю.Л. // Педиатрия. 2010. -№ 89 (4). С. 6-15.

152. Справочник по иммунотерапии. М.: Диалог, 2002. - 478с.

153. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1996. 384с.

154. Страчунский Л. С. Антибактериальная терапия пневмоний у детей: Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии/ Под ред. С. Ю. Каганова. — М.: Медпрактика, 2002. — Т. 1. — С. 65 -103.

155. Таточенко В.К., Катосова Л.К., Уланова М.А. Периодические и географические различия серотипового спектра пневмококков у детей с респираторными заболеваниями и у здоровых носителей. Журн. микробиологии. 1994. -№ 3. С. 3 - 10.

156. Таточенко В.К., Катосова Л.К., Федоров A.M. Этиологический спектр пневмоний у детей. Пульмонология. 1997. - №2. - С. 29 - 35.

157. Таточенко B.K. Клинические рекомендации. Педиатрия (Пневмония у детей) / Под ред. А.А.Баранова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 28с.

158. Таточенко В.К. Острые пневмонии у детей. ред. Изд. Чувашского университета. Чебоксары, 1994. - 323с.

159. Техническая база для рекомендаций ВОЗ по ведению больных пневмонией детей. Документ WHO/ARI/91/20, WHO, Geneva, 1991. World Health Organization, 1991.

160. Успехи клинической иммунологии и аллергологии, том III. Под ред. A.B. Караулова. М.: изд. регионального отделения РАЕН, 2002. - С. 280 -300.

161. Фомичев М.В. Респираторная терапия у новорожденных: Практическое пособие. СПб.: СпецЛит, 2000. - 80с.

162. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей /-СПб.- 1998.- 113с.

163. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С.Фрейдлин, С.А.Кузнецова // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1. - № 1-2. - С. 27-36.

164. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков. Вестн. РАМН. 1999. - № 5. - С. 28 -32.

165. Фрейдлин И.С. Структура, функции и регуляции иммунной системы / И.С. Фрейдлин // Иммунодефицитные состояния / Под ред. В.С.Смирнова и И.С. Фрейдлина СПб., 2000. - С. 17 - 89.

166. Фрейдлин И.С. Цитокины в клинике / И.С. Фрейдлин // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармокологии: Сборник трудов 2-го Национального Конгресса РААКИ.-М., 1998.-С.104-112.

167. Хаитов P.M. Иммунология: Учебник для студентов медицинских ВУЗов / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович М.: Медицина, 2002. -536с.

168. Хаитов P.M. Руководство по клинической иммунологии: Иммунодиагностика заболеваний иммунной системы / P.M. Хаитов, A.A. Ярилин, Б.В. Пинегин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352с.

169. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М.: Медицина, 2001. -223с.

170. Цитокинотерапия ронколейкином в комплексном лечении и профилактике хирургических инфекций: (пособие для врачей). НИИ клинич. иммунологии Сиб. отд-я РАМН. С.-Пб.: Альтер Эго, 2009. -56с.

171. Цитокины и воспаление. / Маркелова Е.В., Костюшко A.B., Корявченкова И.В., Кондрашова Н.М. Цитокинотерапия острых пневмоний. 2002. Т.1, №2. - С.35.

172. Цуман В.Г., Машков А.Е. Гнойно-септические осложнения острых хирургических заболеваний у детей. -М.: Медицина. 2005. 288с.

173. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления. Роль цитокинов.// Мед. Иммунол. 2001. Т. 3, № 3. - С. 361 - 368.

174. Чернеховская Н.Е. // Современные технологии в эндоскопии. М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2004. -136с.

175. Чернеховская Н.Е., Федченко Г.Г., Андреев В.Г., Поваляев A.B. // Чернеховская Н.Е. и соавт., // Лечебная бронхоскопия в комплексной терапии заболеваний органов дыхания М.: «МЕДпресс-информ», 2008. - 127с.

176. Чернеховская Н.Е., Федченко Г.Г., Андреев В.Г., Поваляев A.B. Рентгено-эндоскопическая диагностика заболеваний органов дыхания. М.: «МЕДпресс-информ». 2007. - 239с.

177. Чернеховская Н.Е., Федченко Г.Г., Андреев В.Г. Рентгено-диагностические исследования в диагностике и лечении больных с полостными образованиями легких // Пульмонология. 2004. № 6. - С. 44 -48.

178. Чувиров Д.Г., Ярцев М.Н. Иммуномодуляторы в педиатрии. Педиатрия: прил. к журналу Consilium medicum, 2009. № 1. - С.62 - 67.

179. Чучалин А.Г. Белая книга пульмонологии // Пульмонология. 2004. № 1. -С.7-27.

180. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Чернеховская Н.Е. Пневмония. М.: ООО «Экономика и информатика». 2002. 480с.

181. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств // Consilium medicum.-2002. Т 4. -№12.-С. 620-644.

182. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой / антицитокиновой терапии // Иммунология. 1998. - №2. -С. 9-13.

183. Шмаров Д.А., Никулин Б.А., Козинец Г.И. Пролиферативная активность лимфоцитов в культуре с фитогемагглютинином и показатели иммунитета при острых пневмониях. // Клин. Лаб. диагностика, 1997. № 4.-С. 33 -36.

184. Шулутко A.M., Овчинников A.A., Ясногородский О.О., Мотус И.Я. Эндоскопическая торакальная хирургия. М.: Медицина. 2006. 391с.

185. Эффективность цитокинотерапии Ронколейкином® в комплексном лечении хирургических инфекций. Пособие для врачей. // СПб, изд-во СпбГУ. 2002. 28с.

186. Яковлев C.B. Тяжелая внебольничная пневмония. В кн.: А.Г.Чучалин, А.И.Синопальников, Н.Е.Чернеховская. Пневмония. -М., 2002. с. 266.

187. Ярема И.В., Чернеховская Н.Е., Андреев В.Г. и др. Бронхоскопия в комплексном обследовании и лечении больных с абсцессами легких. // Вестн. хир. 2000. С. 81 - 84.

188. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1. - №1 - 2. - С. 37 - 46.

189. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. М.: Медицина, 1999. -608с.

190. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин //Иммунология. -1997. №8. - С. 7 - 14.

191. Acute respiratory infections in children: Case management in small hospitals in developing countries. A manual for doctors and other senior health workers. WHO/ARI/90.5. World Health Organization. Geneva.

192. Almuneef M.A., Memish Z.A., Balkhy H.H., et al. Rate, risk factors and outcomes of catheterrelated bloodstream infection in a paediatric intensive care unit in Saudi Arabia. J. Hosp. Infect. 2006. Vol. 62(2). - P.207 - 213.

193. Atrinson M. et all // Thorax. 2007 Dec. Vol. 62 (12). - P. 1102 - 1106.

194. Berman S., Simoes T.A.F., Lanata C. Respiratory rate and pneumonia in infancy. Arch. Dis. Child. 1991. Vol. 66. -P.81 - 84.

195. Boyer K.M. Nonbacterial pneumonia. In: Textbook of Pediatric Infectious Diseases, Feigin, RD, Cherry, JD (Eds), WB Saunders, Philadelphia 1998. -p.260.

196. British Thoracic Society Standarts of Care Committee. British Thoracic Society guidelines for the management of community-acquired pneumonia in childhood. Thorax. 2002. Vol. 57 (Suppl. 1). -P.l-24.

197. Buckingham S.C. Incidence and etiologies of complicated parapneumonic effusion in children 1996 to 2001. Pediatr. Infect. Dis. J. 2003. Vol.22(6). -P.499 - 504.

198. Campbell H. Acute respiratory infection:a global challenge (annotation). Arch. Dis. Child. 1995. Vol.73. - P.281 - 286.

199. Cengiz AB, Kanra G, Caglar M et al. Fatal necrotizing pneumonia caused by group A Streptococcus. J Paediatr Child Health 2004. Vol. 40 (1-2) . - P. 6971.

200. Complement activation in cystic fibrosis respiratory fluids: in vivo and in vitro generation of C5a and chemotactic activity / R.B Jr. Fick, R.A. Robbins, S.U. Squier, W.E. Schoderbek, W.D. Russ // Pediatr. Res. 1986. - Vol. 20. - P. 1258- 1268.

201. Complement receptor expression on neutrophils at an inflammatory site, the Pseudomonas-infected lung in cystic fibrosis / M. Berger, R.U. Sorensen, M.F. Tosi et al. // J. Clin. Invest. 1989. - Vol.84. - P. 1302 - 1313.

202. Crawford S.E., Daum R.S. Bacterial pneumonia, lung abscess and empyema / Pediatric respiratory medicine / ed. Taussing L.M., Landau L.I. Mosby, Inc., 2008.-P.501 -553.

203. Decker D. et al. Surgical stress induces a shift in the type-l/type2 T-helper cell balance. Surgery, 1996.-Vol.119.-P. 316-312.

204. Dinabrello, C.A. Proinflammatory Cytokines: impact of basic research on tomorrows medicine / C.A. Dinabrello // Chest. 2000. - Vol.118. - P. 503 -508.

205. Don M., Canciani M., Korppi M. Community-acquired pneumonia in children: what's old? What's new? // Acta Paediatr. 2010. Jun 22.

206. Egan J. Pneumonia in the immunocompromised host / Ed. R.Albert, S.Spiro, J.Jett. Comprehensive respiratory medicine. Barselona: Harcourt Publishers Limited, 2001. - P. 24.1 - 24.4.

207. English M. Impact of bacterial pneumonias on world child health. Paediatr. Respir. Rev. 2000. Vol. 1(1). -P.21 -25.

208. Fine MJ, Auble TE, Yealy DM et al. A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia. N Engl J Med 1997. Vol.336. -P.243 -50.

209. FrancoXAlvarez de Luna F., Causse del R.M., Ibarra G.A. et al. Streptococcus pneumoniae: antibiotic resistance and serotypes in a twoyear period. Rev. Esp. Quimioter. 2005.-Vol. 18(3).-P.217 221.

210. Gendrei D. Pneumonies communautaires de l'enfant: etiologie et traitement // Arch. Pediatr. 2002. Vol. 9(3). - P. 278 - 288.

211. Goetz M.B., Rhew B.C., Torres A. Chapter 32 Pyogenic Bacterial Pneumonia, Lung Abscess, and Empyema / Masson: Murray & Nadel's Textbook of Respiratory Medicine, 4lh ed. Copyright © 2005. Saunders, An Imprint of Elsevier.

212. Götz, M. Complement in cystic fibrosis / M. Götz, G. Lubec // Eur. J. Pediatr. 1978.-Vol. 127(2).-P. 133 - 139.

213. Guyer B., Strobino D.M., Ventura S. J. et al. Annual summary of vital (statistics). Pediatrics. 1995. Vol. 96. - P.1029 - 1039.

214. Hacimustafaoglu M, Celebi S, Sarimehmet H et al. Necrotizing pneumonia in children. Acta Paediatr 2004. Vol. 93(9). - P. 1172 - 7.

215. Hedlund J, Hansson LO. Procalcitonin and C-reactive protein levels in community-acquired pneumonia: correlation with etiology and prognosis. Infection 2000. Vol. 28. - P. 68 - 73.

216. Heiskanen-Kosma, Korppi M., Jokinen C., et al. Ethiology of childhood pneumonia: serologic results of a prospective, population-based study // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998. Vol. 17. - P. 986 - 991.

217. Huchon G.J., Roche N. Community-acquired pneumonia: bacterial pneumonia / Ed. R.Albert, S.Spiro, JJett. Comprehensive respiratory medicine. -Barselona: Harcourt Publishers Limited, 2001. P. 20.1 -20.10.

218. Hughes, W.T. Lysozyme activity in cystic fibrosis / W.T. Hughes, A.B. Koblin, B.J. Rosenstein / Pediatr. Res. 1982. - Vol. 16(10). - P. 874 - 876.

219. Kerr K.M. Hospital-acquired pneumonia / Ed. R.A.Bordow, A.L.Reis, T.A.Morris. Manual of clinical problems in pulmonary medicine. -Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins, 2001. P. 217 - 224.

220. Kim J.S. et al. Serial measurement of iterleukin-6, transforming growth factor-beta, and S-100 protein in petients with acute stroke. 1996 Sep. Vol.27(9). -P. 1553-7.

221. Levine O.S., Lagos R., Munos A. Defining the burden of pneumonia in children preventable by vaccination against Haemophilus influenzae type b. Pediatr.Infect.DisJ., 1999. Vol.l8(12).-P. 1060- 1064.

222. L.F.E. Michels. Sialometry and sialochemistry / In: K. Graamans & H. P. van den Akker (eds). Diagnosis of Salivary Gland Disorders, Kluwer Academic Publishers, Netherlands, 1991.-P. 139-161.

223. Lysozyme secretion by submucosal glands protects the airway from bacterial infection / R. Dajani, Y. Zhang, S.M. Travis et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2005. - Vol.32(6). - P. 548 - 552.

224. Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A et al. IDSA/ATS consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis 2007. Vol. 44 (suppl.). - P. 527 - 72.

225. Mcintosh K. Community-Acquired pneumonia in children // N Engl J Med. 2002. Vol. 346(6). - P. 429 - 437.

226. Medford A, Maskell N. Pleural effusion. Postgrad Med J, 2005. Vol. 81. - P. 702 -10.

227. MeiXGas A., ChryvezXBueno S., Jafri H.S., et al. Respiratory syncytial virus infections: old Challenges and new opportunities. Pediatr. Infect. Dis. J. 2005. -Vol. 24.-P. 189- 196.

228. Michel N., Watson M., Baumann F., et al. Distribution of Streptococcus pneumoniae serotypes responsible for penicillin resistance and the potential role of new conjugate vaccines in New Caledonia. J. Clin. Microbiol. 2005. -Vol. 43(12).-P.6060-6063.

229. Mira J-P, e Max A, Burgel P-R. The role of biomarkers in community-acquired pneumonia: predicting mortality and response to adjunctive therapy Critical Care 2008. Vol. 12 (Suppl. 6): S5 1 - 7.

230. Nelson J. Community-acquired pneumonia in children: guidelines for treatment. Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. Vol. 19(3). -P.251-253.

231. Oosterheert J, Marc J, Bonten M, Schneider M et al. Effectiveness of early switch from intravenous to oral antibiotics in severe community acquired pneumonia: multicentre randomised trial. BMJ, 2006. Vol. 333. - P.l 193.

232. Pechere J.-C. (Ed.). Communityacqured pneumonia in children. International Forum Series. Cambridge Medical Publication. 1995. 154p.

233. Pier, G.B. Mediation of the killing of rough, mucoid isolates of Pseudomonas aeruginosa from patients with cystic fibrosis by the alternative pathway of complement / G.B. Pier, P. Ames // J. Infect. Dis. 1984. - Vol. 150(2). - P. 223-228.

234. Red Book: 2000. Report of the Committee on Infection Diseases. 25rd: American Academy of Pediatrics, 2000. 855 p.

235. Rodriguez R, Fancher M, Phelps M et al. An emergency departmentbasedrandomized trial of nonbronchoscopic bronchoalveolar lavage for early pathogen identification in severe community-acquired pneumoniaAnn Emerg Med. 2001. Vol.38. - P. 357 - 63.

236. Rogers D.F. Mucoactive agents for airway mucus hypersecretory diseases // Respir Care. 2007. Vol.52 (9). - P. 1176 - 1193.

237. Sakata H. Study of Streptococcus pneumoniae bacteremia in children. Kansenshogaku Zasshi. 2005. Vol.79(l). - P. 1 - 6.

238. Schiza SE, Siafakas NM. Clinical presentation and management of empyema, lung abscess and pleural effusion. Curr Opin Pulm Med. 2006. Vol.12. - P. 205- 11.

239. Shah S. // Pediatr infect Dis J. 2010. Vol.29. - P. 406 - 409.

240. Stone, R. Chronic cough: mechanisms and management / R. Stone // Respir. Med. 1993. - № 87. - P. 249 - 251.

241. Subjective scoring of cough in children patent completed diary cards vs an objective method / A.B. Chang, R.G. Newman, J.B. Carlin et al. // Eur. Respir. J. - 1998. -№ 11.-P.462-466.

242. The Cytokine Handbook / Thompson A. (Ed) London: Acad Press., 1992. -418p.

243. Tokuda Y, Matsushima D, Stein GH, Miyagi S. Intrapleural fibrinolytic agents for empyema and complicated parapneumonic effusions: a meta-analysis. Chest 2006. Vol. 129. - P. 783 - 90.

244. Torres A., El-Ebiary M. Nosocomial pneumonia / Ed. R.Albert, S.Spiro, J.Jett. Comprehensive respiratory medicine. Barselona: Harcourt Publishers Limited, 2001.-P. 27.1-27.4.

245. Transient hypogammaglobulinemia of infancy: clinical and immunological features of 40 new cases / S . S . Kilic, I. Tezcan, 0 . Sanal et al. // Pediatr. Int. -2000.-№6.-P. 647.

246. UNICEF/WHO, Pneumonia: The forgotten killer of children, 2006 / http: // whqlibdoc. who.int/publications/ 2006/ 9280640489eng.pdf.

247. Vardakas KZ, Siempo II, Grammatikos A et al. Respiratory fluoroquinolones for the treatment of community-acquired pneumonia: a meta-analysis of randomized controlled trials. CMAJ. 2008. Vol.179 (12). - P. 1269 -77.

248. Woodhead M., Blasi F., Ewig S. e.a. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections // Eur Respir J. 2005. Vol.26. - P. 1138 -1180.

249. Wunderink R.G., Mutlu G.M. Pneumonia. In: Encyclopedia of respiratory medicine / Eds: GJ Laurent, SD Shapiro. 2006. Vol.3. - P. 402 - 407. The Boulevard, Langford Lane, Kidlington, Oxford, UK.

250. Yang L. Pneumonia: general considerations / Ed. R.A.Bordow, A.L.Reis, T.A.Morris. Manual of clinical problems in pulmonary medicine. -Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins, 2001. P. 111 - 114.

251. Zackon H. Pulmonary Differential Diagnosis. W.B.Saunders. 2000. 885 p.