Клинико-инструментальная характеристика поражения структур коленного сустава на ранних стадиях остеоартроза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Карчевский, Дмитрий Владимирович

• Карчевский, Дмитрий Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карчевский, Дмитрий Владимирович

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Методы исследования

Глава 3. Клинико-эпидемиологическая характеристика

Глава 4. Оценка клинических проявлений остеоартроза

Глава 5. Оценка структурных изменений в коленном суставе по данным КТ

5.1. Характеристика изменений ширины суставной щели

5.2. Медиальные отделы

5.2.1. Толщина субхондральной кости

5.2.2. Плотность субхондральной кости

5.3. Латеральные отделы

5.3.1. Толщина субхондральной кости

5.3.2. Плотность субхондральной кости

5.3.3. Структура трабекулярной кости

5.4. Влияние воспаления на некоторые КТ-параметры

5.5. Влияние травм коленного сустава в анамнезе на некоторые КТ-показатели

5.6. Сравнение узелковой и безузелковой форм остеоартроза по некоторым КТ-параметрам

5.7. Влияние варикозного расширения вен голени на структурные показатели кости

5.8. Структурные особенности кости в зависимости от пола

5.9. Влияние возраста пациентов на некоторые КТ-параметры

5.10. Взаимосвязь рентгенологических данных с рядом КТ-показателей

Глава 6. Обсуждение 91 Выводы 99 Практические рекомендации 100 Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-инструментальная характеристика поражения структур коленного сустава на ранних стадиях остеоартроза»

Актуальность проблемы

Заболевания костно-мышечной системы являются важной составляющей совокупности всех болезней современного человека, в виду их повсеместной распространенности, достаточно высоким процентом преждевременного ограничения трудоспособности и инвалидизации. В частности, БКМС занимают 3-е место среди всех классов болезней (после заболеваний системы кровообращения и злокачественных новообразований) по показателю первичного выхода на инвалидность [16, 34].

Всеобщий интерес к данной патологии реализовался в провозглашении по инициативе Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) первого десятилетия XXI века Декадой костей и суставов («Bone and Joint Decade», 20002010) [8, 13], в рамках которой пристальное внимание медицинской общественности обращено к наиболее социально значимым заболеваниям данной группы, одним из которых является остеоартроз.

Объяснимое увеличение распространенности остеоартроза в связи с постепенным ростом продолжительности жизни в развитых странах, в свою очередь, способно негативно влиять на неё [17, 18, 21]. По мнению большинства ученых, это может происходить, за счет индуцирования начала и про-грессирования сосудистых заболеваний (атеросклероза) и их осложнений в связи со значительным ограничением двигательной активности. Таким образом, для сохранения тенденции увеличения продолжительности жизни, большое значение имеет изучение патогенеза данного заболевания с целью разработки и внедрения в практику эффективных диагностических, профилактических и терапевтических методик.

В последнее время внимание исследователей привлечено к изучению OA на ранних этапах его развития, как более перспективное для терапевтических вмешательств.

Несмотря на длительную историю изучения заболевания, остаются не до конца изученными механизмы инициации патологического процесса, начало и последовательность различных структурных изменений в суставе, предпочтительность методов диагностики начальных проявлений и факторов риска развития и прогрессирования остеоартроза. До сих пор нет однозначного мнения по поводу сочетаемости или несовместимости таких заболеваний как остеоартроз и остеопороз.

Долгое время OA рассматривался с позиций возрастного изнашивания гиалинового хряща, однако в настоящее время появляются новые точки зрения на процессы формирования болезни. В частности в значительном числе современных исследований патогенеза остеоартроза акцент смещен в сторону немаловажной роли в нем периартикулярной костной ткани [116, 123, 153].

Интерес к изучению структурных и функциональных изменений суб-хондральной кости продиктован появлением доказательств их возникновения на ранних стадиях остеоартроза, возможно, предшествующих повреждению хряща, длительное время считавшегося основной «платформой» для воздействия различных внешних и внутренних патологических факторов [3, 48, 171].

Проводится значительное число работ, направленных на детализацию функциональных особенностей костных изменений в суставе при начальном остеоартрозе, и включающих определение уровня различных цитокинов, биомаркеров, ростовых факторов, остеотропных гормонов и т.д. В тоже время в литературе отражено относительно небольшое количество исследований, в которых изучались структурные изменения периартикулярной кости, в частности, её плотностные характеристики во взаимосвязи с клиническим и рентгенологическим прогрессированием заболевания.

Наиболее широко применяемым методом, при помощи которого может быть дана оценка костным изменениям, является стандартная рентгенография. При всех достоинствах методики, она отличается известной субъективностью оценки наблюдаемых явлений и отсутствием возможности точной количественной оценки структурных показателей кости.

Представляет интерес более детальное изучение изменений периарти-кулярной костной ткани при помощи метода, позволяющего детально визуализировать и оценить вышеуказанные структуры, каковым является спиральная компьютерная томография.

Цель исследования

Дать комплексную клинико-инструментальную характеристику гонар-троза в зависимости от стадии болезни и оценить возможности инструментальных методов обследования (спиральной компьютерной томографии) в диагностике его ранних проявлений.

Задачи исследования

1. Уточнить изменения костных структур коленного сустава по данным КТ у больных OA и оценить структурные изменения в них в зависимости от стадии болезни.

2. Оценить клинические проявления гонартроза и сопоставить их с данными компьютерной томографии у больных с различными стадиями болезни.

3. Разработать клинико-инструментальные критерии стадийности OA.

4. Оценить структурные изменения субхондральной кости коленного сустава и уточнить ее роль в патогенезе остеоартроза.

5. Оценить диагностическую ценность компьютерной томографии при оценке ранних проявлений OA с учетом клинических особенностей болезни.

Научная новизна

Впервые на достаточном клиническом материале уточнены костные структурные изменения коленного сустава у больных OA, оценена информативность метода КТ при оценке ранних проявлений OA с учетом клинических особенностей, проанализирована роль субхондральной кости и губчатого вещества в патогенезе OA.

Практическая значимость

В результате исследования уточнена роль КТ, как метода диагностики начальных проявлений остеоартроза коленных суставов, что позволит более дифференцированно подходить к разработке лечебно-реабилитационной тактики ведения больных с гонартрозом. Диагностика доклинических проявлений поражения коленного сустава поможет в разработке лечебно-профилактических, мероприятий при OA.

Положения, выносимые на защиту

1. Воспаление при гонартрозе ускоряет прогрессирование костных изменений в суставе.

2. В доклинической стадии болезни отмечаются костные изменения в виде снижения плотности кортикальной пластинки в латеральных отделах и губчатого вещества в медиальных.

3. Суммарная толщина субхондральных пластинок бедренной и болынебер-цовой кости и ширины суставной щели не изменяется в зависимости от рентгенологической стадии болезни.

4. Патологические процессы в хряще и периартикулярной кости при остео-артрозе протекают параллельно.

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ, из них 2 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов исследований на соискание ученой степени кандидата наук. Основные положения работы доложены в рамках IV съезда ревматологов России (Казань, 2005).

Внедрение результатов исследования в практику.

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического отделения и диагностического центра Ярославской областной клинической больницы. Материалы работы используются при обучении слушателей на циклах усовершенствования по теме: "Ревматология" и "Вопросы терапии" на кафедре терапии ФПК и ППСЗ Ярославской государственной медицинской академии.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Карчевский, Дмитрий Владимирович

Выводы

1. Среди клинических признаков гонартроза, определяемых на ранних стадиях болезни, наиболее часто регистрировалась крепитация при движении и боли механического характера в коленном суставе (52% и 62% соответственно).

2. Наличие синовита коленного сустава усиливало тяжесть гонартроза, определяемого по индексу WOMAC, в 5 раз.

3. Факторы риска развития и прогрессирования остеоартроза, такие как избыточный вес, возраст, травмы в анамнезе и наличие вторичного синовита, оказывали негативное влияние на структуру кортикальной и трабекулярной кости коленного сустава.

4. Воспаление утяжеляло структурные изменения кости: с медиальной стороны увеличивалась толщина кортикальной пластинки (р=0,030-0,007), с латеральной снижалась плотность губчатого вещества (р=0,046-0,013).

5. Наличие в анамнезе травм коленного сустава ускоряло костные изменения, статистически значимо увеличивая толщину субхондральной кости 0X0,001).

6. Изменения кортикальной и трабекулярной кости являлись наиболее ранними проявлениями OA и регистрировались на доклинической стадии болезни в виде снижения толщины и плотности в латеральных отделах коленного сустава.

7. Наиболее интенсивное ремоделирование, включающее развитие остеопении и остеосклероза в различных отделах периартикулярной кости, регистрировалось на начальных стадиях болезни (доклинической и I стадии).

8. Суммарная толщина субхондральной пластинки бедренной, болыпеберцовой кости и медиальной суставной щели значимо не отличалась при I-III рентгенологической стадии, что, наряду с отсутствием расширения латерального отдела, может служить косвенным подтверждением оссификации глубоких слоев хряща, приводивших к его истончению.

Практические рекомендации:

1. При наличии таких факторов риска OA, как: возраст старше 30 лет, избыточный вес и травмы коленных суставов в анамнезе для выявления доклинической стадии болезни необходимо проводить КТ суставов.

2. Определение снижения толщины и плотности латеральных отделов субхондральной кости коленного сустава может быть использовано для ранней доклинической диагностики структурных изменений при OA

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карчевский, Дмитрий Владимирович, 0 год

1. Алексеева Л.И. Современные представления о диагностике и лечении остеоартроза. РМЖ 2000; 8(9): 377.

2. Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Клинические подходы к лечению остеоартроза. РМЖ 2006; 14 (6); 450.

3. Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Субхондральная кость при остеоартрозе: новые возможности терапии. РМЖ 2004; 12 (20): 1133.

4. Алешкевич А. И. Ультразвуковая диагностика поражений коленного сустава. Новости лучевой диагностики 2002; 1 (2): 48-51.

5. Багирова Г.Г., Майко О.Ю. Остеоартроз: эпидемиология, клиника, диагностика, лечение. М: Арнебия; 2005.

6. Баев А.А. Магнитно-резонансная томография в ранней диагностике остеоартроза коленного сустава. Дисс. канд. мед. наук. Обнинск; 2002.

7. Баранова Э.Я., Коршунов Н.И., Луцкова Л.Н. и соавт. Роль воспаления и оценка хондропротективного действия Алфлутопа у больных остеоартрозом по данным магнитно-резонансной томографии коленного сустава. РМЖ 2003; II (23): 132.

8. Брундтланд Г.Х. Речь на открытии заседания научной группы ВОЗ по ущербу при мышечно-скелетных заболеваниях (The Bone and Joint Decade 2000-2010, 13 January 2000, Geneva). Научно-практическая ревматология 2001; 1:5-7.

9. Брюханов A.B., Васильев А.Ю. Магнитно-резонансная томография в остеологии. М: Медицина; 2006.

10. Бунчук Н.В. Дифференциальный диагноз остеоартроза коленного сустава. Consilium-medicum 2003; 5(2): 84.

11. Васильев А.Ю., Железинская Н.В. Возможности ультразвуковой диагностики суставного синдрома в ревматологии. Вестник рентгенологии и радиологии 2005; 50-60.

12. Васильев А.Ю, Блинов Н.Н. Современное состояние цифровой рентгенологии в России. Медицинский бизнес 2005; 4: 128.

13. Железинская Н.В. Ультразвуковые признаки деформирующего остеоартроза мелких и средних суставов конечностей. Сборник научных работ: «Роль лучевой диагностики в многопрофильной клинике и лечебных учреждениях стоматологического профиля» 2005; 71-72.

14. Карпов О.И., Лила A.M. Остеоартроз: социально-экономическое значение и фармаэкономические аспекты патогенетической терапии. РМЖ 2003; 11 (28): 1558.

15. Клиническая ревматология. Вернон-Робертс Б. (ред). М: Медицина; 1990.

16. Клиническая ревматология. Мазуров В.И. (ред). СПб: ООО "Издательство ФОЛИАНТ"; 2005.

17. Клинические рекомендации. Ревматология. Насонов Е.Л. (ред). М: ГЭОТАР-Медиа; 2006.

18. Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз: Практическое руководство. Морион; 2003.

19. Лесняк О.М. Диагностика, лечение остеоартроза и реабилитация больных. Изд-во УГМА; 2005.

20. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России. Научно-практическая ревматология 2001; 1: 7— 11.

21. Окороков А., Базеко Н. Деформирующий остеоартроз. М: Медицинская литература; 2003.

22. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение: клинические рекомендации. Рос. ассоциация по остеопорозу. Беневоленской Л.И., Лесняк О.М.(ред). М: ГЭОТАР-МЕДИА; 2005.

23. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М: МедиаСфера; 2003.

24. Семичева Т. В., Баканова Т. Д. Особенности формирования костной ткани. Остеопороз и остеопатии 2002; (1): 28-30.

25. Смирнов А.В. Рентгенологическая диагностика первичного идиопатического остеоартроза. РМЖ 2001; 9 (7): 294.

26. Тануйлова О. Ревматология. Остеоартроз: современный взгляд на проблему. РМЖ 1998; 6 (14): 14.

27. Терновой С.К., Синицын В.Е. Развитие компьютерной томографии и прогресс лучевой диагностики. Радиология-практика 2005; 4: 17-22.

28. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Проблема ревматических заболеваний в России. РМЖ 2004; 12 (20); 1121.

29. Цурко В.В. Остеоартроз: гериатрическая проблема. РМЖ 2005; 13: 24.

30. Шостак Н.А. Остеоартроз современные подходы к диагностике и лечению. РМЖ 2003; 11 (14): 803.

31. Эрдес Ш.Ф. Некоторые вопросы статистического анализа результатов клинических исследований. Научно-практическая ревматология 2000; (2): 7477.

32. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Проблема ревматических заболеваний в России. РМЖ 2004; 20: 1121.

33. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Спб: ВМедА; 2002.

34. Abramson S. The pathogenesis of osteoarthritis: potential targets for therapy. Arthritis Res. 2001; 3: L020.

35. Abramson S.B., Attur M., Yazici Y. Prospects for disease modification in osteoarthritis. Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2006; 2 (6): 304-312.

36. Abu-Abeid S., Wishnitzer N., Szold A., et al. The influence of surgically-induced weight loss on the knee joint. Obes. Surg. 2005; 15 (10): 1437-1442.

37. Aigner Т., Rose J., Martin J., et al. Aging theories of primary osteoarthritis: from epidemiology to molecular Biology. Rejuvenation Res. 2004; 7 (2): 134-145.

38. Akai M., Shirasaki Y., Tateishi Т., Yasuoka S. Localized osteoarticular change due to joint immobilization; biomechanical test and bone densitometry in rat's hind limb model. Arch. Orthop. Trauma Surg. 1997; 116(3): 129-132.

39. Alexander C.J. Idiopathic osteoarthritis: time to change paradigms? Skeletal Radiol. 2004; 33 (6): 321-324.

40. Anastasiou A., Skioldebrand E., Ekman S., Hall L. Ex vivo magnetic resonance imaging of the distal row of equine carpal bones: assessment of bone sclerosis and cartilage damage. Vet. Radiol. Ultrasound. 2003; 44 (5): 501-512.

41. Anderson M.W. MR imaging of the meniscus. Radiol. Clin. North Am. 2002; 40(5): 1081-1094.

42. Anderson-MacKenzie J.M., Quasnichka H.L., Starr R.L. Fundamental subchondral bone changes in spontaneous knee osteoarthritis. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2005; 37 (1): 224-236.

43. Anetzberger H., Thein E. Fluorescent microsphere method is suitable for chronic bone blood flow measurement: a long-term study after meniscectomy in rabbits. J. Appl. Physiol. 2004; 96 (5): 1928-1936.

44. Bailey A.J., Mansell J.P. Biochemical and mechanical properties of subchondral bone in osteoarthritis. Biorheology 2004; 41 (3-4): 349-358.

45. Bailey A.J., Mansell J.P. Do subchondral bone changes exacerbate or precede articular cartilage destruction in osteoarthritis of the elderly? Gerontology 1997; 43 (5): 296-304.

46. Balblanc J.C., Mathieu P., Mathieu L. et al. Progression of digital osteoarthritis: a sequential scintigraphic and radiographic study. Osteoarthritis Cartilage 1995; 3 (3): 181-186.

47. Batiste D.L., Kirkley A., Laverty S. Ex vivo characterization of articular cartilage and bone lesions in a rabbit ACL transection model of osteoarthritis using MRI and micro-CT. Osteoarthritis Cartilage 2004; 12 (12): 986-996.

48. Beattie K.A., Boulos P., Pui M. et al. Abnormalities identified in the knees of asymptomatic volunteers using peripheral magnetic resonance imaging. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13(3): 181-186.

49. Benito M.J., Veale D.J., FitzGerald O. et al. Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64 (9): 1263-1267.

50. Bettica P., Cline G. Evidence for increased bone resorption in patients with progressive knee osteoarthritis: longitudinal results from the Chingford study. Arthritis Rheum. 2002; 46 (12): 3178-3184.

51. Beynnon B.D., Johnson R.J., Abate J.A. et al. Treatment of anterior cruciate ligament injuries. Am. J. Sports. Med. 2005; 33 (11): 1751-1767.

52. Bhattacharyya Т., Gale D., Dewire P. et al. The clinical importance of meniscal tears demonstrated by magnetic resonance imaging in osteoarthritis of the knee. J. Bone Joint Surg. Am. 2003; 85(1): 4-9.

53. Blumenkrantz G., Lindsey C.T., Dunn T.C. A pilot, two-year longitudinal study of the interrelationship between trabecular bone and articular cartilage in the osteoarthritic knee. Osteoarthritis and Cartilage 2004; 12 (12): 997-1005.

54. Bobinac D., Spanjol J. Changes in articular cartilage and subchondral bone histomorphometry in osteoarthritic knee joints in humans. Bone 2003; 32 (3): 284290.

55. Bonde H.V., Talman M.L., Kofoed H. The area of the tidemark in osteoarthritis— a three-dimensional stereological study in 21 patients. APMIS. 2005; 113 (5): 349352.

56. Bonnet C.S., Walsh D.A. Osteoarthritis, angiogenesis and inflammation. Rheumatology (Oxford) 2005; 44 (1): 7-16.

57. Boyd K., Muller R., Zernicke R.F. Mechanical and architectural bone adaptation in early stage experimental osteoarthritis. J. Bone Miner. Res. 2002; 17(4): 687-694.

58. Boyd S.K., Matyas J.R., Wohl G.R. et al. Early regional adaptation of periarticular bone mineral density after anterior cruciate ligament injury. J. Appl. Physiol. 2000; 89 (6): 2359-2364.

59. Boyd S.K., Muller R., Matyas J.R. Early morphometric and anisotropic change in periarticular cancellous bone in a model of experimental knee osteoarthritis quantified using microcomputed tomography. Clin. Biomech. 2000; 15(8): 624-631.

60. Boyd S.K., Muller R. Long-term periarticular bone adaptation in a feline knee injury model for post-traumatic experimental osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13 (3) :235-242.

61. Brandt K.D., Schauwecker D.S. Bone scintigraphy in the canine cruciate deficiency model of osteoarthritis. Comparison of the unstable and contralateral knee. J. Rheumatol. 1997; 24 (1): 140-145.

62. Brooks P. Inflammation as an important feature of osteoarthritis. Bull. World Health Organ. 2003; 81(9): 689-690.

63. Brown S.J., Pollintine P., Powell D.E. et al. Regional differences in mechanical and material properties of femoral head cancellous bone in health and osteoarthritis. Calcif. Tissue Int. 2002; 71 (3): 227-334.

64. Bruyere O., Dardenne C. Subchondral tibial bone mineral density predicts future joint space narrowing at the medial femoro-tibial compartment in patients with knee osteoarthritis. Bone 2003; 32 (5): 541-545.

65. Bruyere O., Honore A., Giacovelli G., et al. Radiologic features poorly predict clinical outcomes in knee osteoarthritis. Scand J Rheumatol. 2002; 31: 13-16.

66. Buckland-Wright C., Macfarlane D., Lynch J. Quantitative microfocal radiographic assessment of disease and progression in osteoarthritis of the hand. J. Rheumatol. Suppl. 1991; 27: 40-41.

67. Buckland-Wright C. Subchondral bone changes in hand and knee osteoarthritis detected by radiography. Osteoarthritis Cartilage 2004; 12: 10-19.

68. Buckland-Wright J.C., Lynch J.A., Dave B. Early radiographic features in patients with anterior cruciate ligament rupture. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59 (8): 641646.

69. Buckwalter J.A., Brown T.D. Joint injury, repair, and remodeling: roles in posttraumatic osteoarthritis. Clin. Orthop. Relat. Res. 2004; (423): 7-16.

70. Buckwalter J.A., Saltzman C., Brown T. The impact of osteoarthritis: implications for research. Clin. Orthop. Relat. Res. 2004; 427: 6-15.

71. Burger H., van Daele P.L., Odding E. et al. Association of radiographically evident osteoarthritis with higher bone mineral density and increased bone loss with age. The Rotterdam Study. Arthritis. Rheum. 1996; 39 (1): 81-86.

72. Burr D. Anatomy and physiology of the mineralized tissues: role in the pathogenesis of osteoarthrosis. Osteoarthritis Cartilage 2004; 12: 20-30.

73. Burr D.B. Increased biological activity of subchondral mineralized tissues underlies the progressive deterioration of articular cartilage in osteoarthritis. J. Rheumatol. 2005; 32 (6): 1156-1158.

74. Burr D.B., Radin E.L. Microfractures and microcracks in subchondral bone: are they relevant to osteoarthrosis? Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2003; 29 (4): 675-685.

75. Burr D.B., Schaffler M.B. The involvement of subchondral mineralized tissues in osteoarthrosis: quantitative microscopic evidence. Microsc. Res. Tech. 1997; 37(4): 343-357.

76. Burr D.B. The importance of subchondral bone in the progression of osteoarthritis. J. Rheumatol. Suppl. 2004; 70: 77-80.

77. Burstein D., Bashir A., Gray M. MRI techniques in early stages of cartilage disease. Invest-Radiol. 2000; 35(10): 622-638.

78. Cake M.A., Read R.A., Appleyard R.C. et al. The nitric oxide donor glyceryl trinitrate increases subchondral bone sclerosis and cartilage degeneration following ovine meniscectomy. Osteoarthritis Cartilage 2004; 12 (12): 974-981.

79. Calvo E., Castaneda S., Largo R. et al. Osteoporosis increases the severity of cartilage damage in an experimental model of osteoarthritis in rabbits. Osteoarthritis Cartilage 2006; 15 (1): 69-77.

80. Cantatore F.P., Corrado A. Osteocalcin synthesis by human osteoblasts from normal and osteoarthritic bone after vitamin D3 stimulation Clin Rheumatol. 2004; 23 (6) :490-495.

81. Carbone L.D., Nevitt M.C., Wildy K., Barrow K.D. The relationship of antiresorptive drug use to structural findings and symptoms of knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2004; 50 (11): 3516-3525.

82. Carlson C.S., Loeser R.F., Purser C.B et al. Osteoarthritis in cynomolgus macaques. Ill: Effects of age, gender, and subchondral bone thickness on the severity of disease. J. Bone Miner.Res. 1996; 11(9): 1209-1217.

83. Chalmers H.J., Dykes N.L., Lust G. et al. Assessment of bone mineral density of the femoral head in dogs with early osteoarthritis. Am. J. Vet. Res. 2006; 67 (5): 796800.

84. Chappard C., Peyrin F., Bonnassie A. Subchondral bone micro-architectural alterations in osteoarthritis: a synchrotron micro-computed tomography study. Osteoarthritis and Cartilage 2006; 14 (3): 215-223.

85. Christensen S.B. Localization of bone-seeking agents in developing, experimentally induced osteoarthritis in the knee joint of the rabbit. Scand. J. Rheumatol. 1983; 12 (4): 343-349.

86. Cicuttini F., Baker J., Hart D., et al. Association of pain with radiological changes in different compartments and views of the knee joint. Osteoarthritis Cartilage 1996; 4: 143-147.

87. Cicuttini F.M., Spector Т., Baker J. Risk factors for osteoarthritis in the tibiofemoral and the patellofemoral joints of the knee. J. Rheumatol. 1997; 24: 11641167.

88. Claesson T. A medical imaging demonstrator of computed tomography and bone mineral densitometry 2001, ISSN 0280-316X.

89. Clarke S., Duddy J., Shepstone L., et al. Loss of subchondral bone mineral density in knees at risk of progressive osteoarthritis. Arthritis Rheum. 1998; 41: 86.

90. Clarke S., Wakeley C., Duddy J. Dual-energy X-ray absorptiometry applied to the assessment of tibial subchondral bone mineral density in osteoarthritis of the knee. Skeletal Radiol. 2004; 33(10): 588-595.

91. Coats A.M., Zioupos P., Aspden R.M. Material properties of subchondral bone from patients with osteoporosis or osteoarthritis by microindentation testing and electron probe microanalysis. Calcif. Tissue Int. 2003; 73 (1): 66-71.

92. Conaghan P.G., Vanharanta H., Dieppe P.A. Is progressive osteoarthritis an atheromatous vascular disease? Ann. Rheum. Dis. 2005; 64 (11): 1539-1541.

93. Dahaghin S., Bierma-Zeinstra S.M., Reijman M. et al. Does hand osteoarthritis predict future hip or knee osteoarthritis? Arthritis Rheum. 2005; 52 (11): 3520-3527.

94. D'Ambrosia R.D. Epidemiology of osteoarthritis. Orthopedics 2005; 28: 201-205.

95. Danika L., Batiste M.S., Kirkley A. Ex vivo characterization of articular cartilage and bone lesions in a rabbit ACL transection model of osteoarthritis using MRI and micro-CT. Osteoarthritis and Cartilage 2004; 12(12): 986-996.

96. Day J.S., Ding M., van der Linden J.C. et al. A decreased subchondral trabecular bone tissue elastic modulus is associated with pre-arthritic cartilage damage. J. Orthop. Res. 2001; 19 (5): 914-918.

97. Dedrick D.K., Goldstein S.A. A longitudinal study of subchondral plate and trabecular bone in cruciate-deficient dogs with osteoarthritis followed up for 54 months. Arthritis Rheum. 1993; 36 (10): 1460-1467.

98. DeGroot J., Verzijl N., Wenting-van Wijk M.J. Accumulation of advanced glycation end products as a molecular mechanism for aging as a risk factor in osteoarthritis, Arthritis Rheum. 2004; 50 (4):1207-1215.

99. Dequeker J., Aerssens J., Luyten F.P. Osteoarthritis and osteoporosis: clinical and research evidence of inverse relationship. Aging Clin. Exp. Res. 2003; 15 (5):426-439.

100. Dequeker J., Dieppe P.A. Disorders of bone cartilage and connective tissue. Rheumatology 1997; 8(12): 4-5.

101. Dequeker J., Mokassa L., Aerssens J. Bone density and local growth factors in generalized osteoarthritis. Microsc. Res. Tech. 1997; 37 (4): 358-371.

102. Dequeker J., Mokassa L., Aerssens J. Bone density and osteoarthritis. J. Rheumatol. Suppl. 1995; 43: 98-100.

103. Dieppe P., Cushnaghan J., Young P. Prediction of the progression of joint space narrowing in osteoarthritis of the knee by bone scintigraphy. Annals of the Rheumatic Diseases 1993; 52: 557-563.

104. Dieppe P., Kirwan J.R., Billingham M. Bristol International Symposium on Osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis. 1997; 56: 442-452.

105. Dieppe P.A., Lohmander L.S. Pathogenesis and management of pain in osteoarthritis. Lancet 2005; 365: 965-973.

106. Ding C., Cicuttini F., Jones G. Tibial subchondral bone size and knee cartilage defects: relevance to knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2007 Feb 7, PMID: 17291789

107. Ding M., Danielsen C., Hvid I. Effects of hyaluronan on three-dimensional microarchitecture of subchondral bone tissues in guinea pig primary osteoarthrosis. Bone 2005; 36 (3): 489-501.

108. Ding M., Danielsen C., Hvid I. Bone density does not reflect mechanical properties in early-stage arthrosis. Acta Orthop. Scand. 2001; 72 (2): 181-185.

109. Ding M., Danielsen C., Hvid I. Age-related three-dimensional microarchitectural adaptations of subchondral bone tissues in guinea pig primary osteoarthrosis. Calcif. Tissue Int. 2006; 78 (2): 113-122.

110. Ding M., Odgaard A., Hvid I. Changes in the three-dimensional microstructure of human tibial cancellous bone in early osteoarthritis. J. Bone Joint Surg. 2003; 85: 906-912.

111. Drees P., Decking J., Ghezel-Ahmadi V. et al. The common occurrence of osteoarthritis and osteoporosis and the value of markers of bone turnover. Z. Rheumatol. 2005; 64 (7): 488-498.

112. Duchateau F., van de Berg B.C. MR imaging of the articular cartilage of the knee with arthroscopy as gold standard: assessment of methodological quality of clinical studies. Eur. Radiol. 2002; 12(12): 2977-2981.

113. Dugan S.A. Sports-related knee injuries in female athletes: what gives? Am. J. Phys. Med. Rehabil. 2005; 84 (2): 122-130.

114. Duncan R.C., Hay E.M., Saklatvala J., Croft P.R. Prevalence of radiographic osteoarthritis-it all depends on your point of view. Rheumatology (Oxford) 2006; 45 (6) :757-760.

115. Eaton C.B. Obesity as a risk factor for osteoarthritis: mechanical versus metabolic. Med. Health R. I. 2004; 87 (7): 201-204.

116. Englund M., Paradowski P.T., Lohmander L.S. Association of radiographic hand osteoarthritis with radiographic knee osteoarthritis after meniscectomy. Arthritis Rheum. 2004 Feb; 50(2): 469-475.

117. Fahlgren A., Messner K., Aspenberg P. Meniscectomy leads to an early increase in subchondral bone plate thickness in the rabbit knee. Acta. Orthop. Scand. 2003; 74 (4): 437-441.

118. Felson D., Gold G., Lohmander S. et al. MRI and non-cartilaginous structures in knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2006; 14: 87-94.

119. Felson D.T., McLaughlin S., Goggins J. Bone marrow edema and its relation to progression of knee osteoarthritis. Ann. Intern. Med. 2003; 139 (5): 330-336.

120. Felson D.T. Relation of obesity and of vocational and avocational risk factors to osteoarthritis. J. Rheumatol. 2005; 32 (6): 1133-1135.

121. Felson D.T., Zhang Y., Hannan M.T., et al. The incidence and natural history of knee osteoarthritis in the elderly: the Framingham Osteoarthritis Study. Arthritis Rheum. 1995; 38: 1500-1505.

122. Felson D.T., Zhang Y. An update on the epidemiology of knee and hip osteoarthritis with a view to prevention. Arthritis Rheum. 1998; 41: 1343-55.

123. Felson D.T. Obesity and vocational and avocational overload of the joint as risk factors for osteoarthritis. J. Rheumatol. Suppl. 2004; 70: 2-5.

124. Felson D.T. Risk factors for osteoarthritis: understanding joint vulnerability. Clin. Orthop. Relat. Res. 2004; 427: 16-21.

125. Fernandes J.C., Martel-Pelletier J., Pelletier J.P. The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology. Biorheology 2002; 39: 237-246.

126. Garnero P., Peterfy C., Zaim S. et al. Bone marrow abnormalities on magnetic resonance imaging are associated with type II collagen degradation in knee osteoarthritis: a three-month longitudinal study. Arthritis Rheum. 2005; 52 (9): 28222829.

127. Garnero P., Piperno M. Cross sectional evaluation of biochemical markers of bone, cartilage, and synovial tissue metabolism in patients with knee osteoarthritis: relations with disease activity and joint damage. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60 (6): 619626.

128. Garvey G.C., Hanlon R., Computed tomography in clinical practice, BMJ 2002; 24: 1077-1080.

129. Goker В., Sancak A., Haznedaroglu S. et al. The effects of minor hip flexion, abduction or adduction and x-ray beam angle on the radiographic joint space width of the hip. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13 (5): 379-386.

130. Gold G.E., Burstein D., Dardzinski B. et al. MRI of articular cartilage in OA: novel pulse sequences and compositional/functional markers. Osteoarthritis Cartilage 2006; 14 (1): 76-86.

131. Grynpas M., Alpert В., Katz I. et al. Subchondral bone in osteoarthritis. Calcif. Tissue Int. 1991; 49 (1): 20-26.

132. Guermazi A., Zaim S., Taouli B. et al. MR findings in knee osteoarthritis. Eur. Radiol. 2003; 13(6): 1370-1386.

133. Haara M.M., Arokoski J.P., Kroger H. et al. Association of radiological hand osteoarthritis with bone mineral mass: a population study. Rheumatology (Oxford) 2005; 44 (12): 1549-1554.

134. Haq I., Murphy E., Dacre J. Osteoarthritis. Postgrad. Med. J. 2003; 79 (933): 377-383.

135. Hart D.J., Cronin C., Daniels M. et al. The relationship of bone density and fracture to incident and progressive radiographic osteoarthritis of the knee: the Chingford Study. Arthritis Rheum. 2002; 46 (1): 92-99.

136. Hart D.J., Spector T.D. Kellgren & Lawrence grade 1 osteophytes in the knee-doubtful or definite? Osteoarthritis Cartilage 2003; 11 (2): 149-150.

137. Hayami Т., Pickarski M., Zhuo Y. Characterization of articular cartilage and subchondral bone changes in the rat anterior cruciate ligament transection and meniscectomized models of osteoarthritis. Bone 2006; 38 (2): 234-243.

138. Hayes C.W., Jamadar D.A., Welch G.W. et al. Osteoarthritis of the knee: comparison of MR imaging findings with radiographic severity measurements and pain in middle-aged women. Radiology 2005; 237 (3): 998-1007.

139. Hobbs. Osteoarthritis and the Rosenberg Method. Radiol. Technol. 2006; 77: 179-182.

140. Hochberg M.C., Lethbridge-Cejku M., Tobin J.D. Bone mineral density and osteoarthritis: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging. Osteoarthritis Cartilage 2004; 12: 8.

141. Hochberg M.C. Risk factors for the development and progression of hip osteoarthritis. J. Rheumatol. 2005; 32 (6): 1135-1136.

142. Hounsfield G.N. Computerized transverse axial scanning (tomography). Description of system. Br. J. Radiol. 1973; 46: 1016-1022.

143. Hulet C., Sabatier J.P., Souquet D. et al. Distribution of bone mineral density at the proximal tibia in knee osteoarthritis. Calcif. Tissue Int. 2002; 71 (4): 315-322.

144. Hunter D.J., Hart D., Snieder H. et al. Evidence of altered bone turnover, vitamin D and calcium regulation with knee osteoarthritis in female twins. Rheumatology (Oxford) 2003; 42 (11): 1311-1316.

145. Hunter D.J., Spector T.D. The role of bone metabolism in osteoarthritis. Curr. Rheumatol. Rep. 2003; 5(1): 15-9.

146. Iannone F., Lapadula G. The pathophysiology of osteoarthritis. Aging. Clin. Exp. Res. 2003; 15 (5): 364-372.

147. Imada M., Tanimoto K., Ohno S. et al. Changes in urinary bone resorption markers (pyridinoline, deoxypyridinoline) resulting from experimentally-induced osteoarthritis in the temporomandibular joint of rats. Cranio. 2003; 21 (1): 38-45.

148. Imai K., Ohta S., Matsumoto T. et al. Expression of membrane-type 1 matrix metalloproteinase and activation of progelatinase A in human osteoarthritic cartilage. Am. J. Pathol. 1997; 151 (1): 245-256.

149. Imhof H., Breitenseher M., Kainberger F. et al. Importance of subchondral bone to articular cartilage in health and disease. Top. Magn. Reson. Imaging 1999; 10 (3): 180-192.

150. Isbagio H. Factors affecting radiographic progression of knee osteoarthritis. Acta Med. Indones. 2004; 36 (2): 87-92.

151. Jackson B.D., Wluka A.E., Teichtahl A.J. et al. Reviewing knee osteoarthritis—a biomechanical perspective. J. Sci. Med. Sport. 2004; 7 (3): 347-357.

152. Jordan J.M., Kraus V.B., Hochberg M.C. Genetics of osteoarthritis. Curr. Rheumatol Rep. 2004; 6 (1): 7-13.

153. Karvonen R.L., Miller P.R., Nelson D.A. et al. Periarticular osteoporosis in osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 1998; 25 (11): 2187-2194.

154. Kato Т., Xiang Y., Nakamura H. Neoantigens in osteoarthritic cartilage. Curr. Opin. Rheumatol. 2004; 16 (5): 604-608.

155. Kirwan J.R., Elson C.J. Is the progression of osteoarthritis phasic? Evidence and implications. J. Rheumatol. 2000; 27 (4): 834-836.

156. Komaat P.R., Bloem J.L., Ceulemans R.Y. et al. Osteoarthritis of the knee: association between clinical features and MR imaging findings., Radiology 2006; 239 (3): 811-817.

157. Lahm A., Kreuz P.C., Oberst M. et al. Subchondral and trabecular bone remodeling in canine experimental osteoarthritis. Arch. Orthop. Trauma Surg. 2005; 1:6.

158. Lahm A., Uhl M., Erggelet C. An experimental canine model for subchondral lesions of the knee joint. Knee 2005; 12 (1): 51-55.

159. Lajeunesse D., Hilal G., Pelletier J.P. Subchondral bone morphological and biochemical alterations in osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage 1999; 7: 321— 322.

160. Lajeunesse D., Reboul P. Subchondral bone in osteoarthritis: a biologic link with articular cartilage leading to abnormal remodeling. Curr. Opin. Rheumatol. 2003; 15 (5): 628-633.

161. Lajeunesse D. The role of bone in the treatment of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2004; 12: 34-38.

162. Lavigne P., Benderdour. M., Lajeunesse D. et al. Subchondral and trabecular bone metabolism regulation in canine experimental knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13 (4): 310-317.

163. Lethbridge-Cejku M., Tobin J.D., Scott W.W. et al. Axial and hip bone mineral density and radiographic changes of osteoarthritis of the knee: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging. J. Rheumatol. 1996; 23 (11): 1943-1947.

164. Lewis M.A. Multislice CT; opportunities and challenges. Br. J. Radiol. 2001; 74: 779-781.

165. Li В., Aspden R.M. Mechanical and material properties of the subchondral bone plate from the femoral head of patients with osteoarthritis or osteoporosis. Ann. Rheum. Dis. 1997; 56: 247-254.

166. Li M.G., Nilsson K.G. Changes in bone mineral density at the proximal tibia after total knee arthroplasty: a 2-year follow-up of 28 knees using dual energy X-ray absorptiometry. J. Orthop. Res. 2000; 18 (1): 40-47.

167. Lindsey C.T., Narasimhan A., Adolfo J.M. et al. Magnetic resonance evaluation of the interrelationship between articular cartilage and trabecular bone of the osteoarthritic knee. Osteoarthritis and Cartilage 2004; 12 (2): 86-96.

168. Livshits G. Genetic epidemiology of skeletal system aging in apparently healthy human population. Mech. Ageing Dev. 2005; 126 (2): 269-279.

169. Lo G.H., Hunter D.J., Zhang Y. et al. Bone marrow lesions in the knee are associated with increased local bone density. Arthritis Rheum. 2005; 52 (9): 28142821.

170. Lo G.H., Zhang Y., McLennan C. et al. The ratio of medial to lateral tibial plateau bone mineral density and compartment-specific tibiofemoral osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2006; 14 (10): 984-990.

171. Loeser R.F., Shakoor N. Aging or osteoarthritis: which is the problem?, Rheum. Dis. Clin. North Am. 2003; 29 (4): 653-673.

172. Loughlin J. Genome studies and linkage in primary osteoarthritis. Rheum Dis Clin. North. Am. 2002; 28: 95-109.

173. Mandelbaum В., Waddell D. Etiology and pathophysiology of osteoarthritis. Orthopedics 2005; 28(2):207-214.

174. Mansell J.P., Bailey A.J. Abnormal cancellous bone collagen metabolism in osteoarthritis. J. Clin. Invest. 1998; 1 (8): 1596-1603.

175. Mansell J.P., Tarlton J.F., Bailey A.J. Biochemical evidence for altered subchondral bone collagen metabolism in osteoarthritis of the hip. Br. J. Rheumatol. 1997; 36(1): 16-19.

176. Martel-Pelletier J., Lajeunesse D., Fahmi H. et al. New thoughts on the pathophysiology of osteoarthritis: one more step toward new therapeutic targets. Curr. Rheumatol. Rep. 2006; 8 (1): 30-36.

177. Mazieres В., Garnero P., Gueguen A. et al. Molecular markers of cartilage breakdown and synovitis at baseline as predictors of structural progression of hip osteoarthritis. The ECHODIAH Cohort. Ann. Rheum. Dis. 2006; 65 (3): 354-359.

178. Mazzuca S.A., Brandt K.D., Eyre D.R. et al. Urinary Levels of Type II Collagen C-telopeptide Crosslink Are Unrelated to Joint Space Narrowing in Patients With Knee Osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis. 2005; 65 (8): 1055-1059.

179. McAlindon Т., Cooper C., Kirwan J. et al. Determinants of disability in osteoarthritis of the knee. Ann. Rheum. Dis. 1993; 52: 258-262.

180. Messent E.A., Ward R.J., Tonkin C.J. Cancellous bone differences between knees with early, definite and advanced joint space loss; a comparative quantitative macroradiographic study. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13 (1): 39-47.

181. Messent E.A., Ward R.J., Tonkin C.J. et al. Tibial cancellous bone changes in patients with knee osteoarthritis. A short-term longitudinal study using Fractal Signature Analysis. Osteoarthritis and Cartilage 2005; 13 (6): 463-470.

182. Messner K., Fahlgren A. Simultaneous changes in bone mineral density and articular cartilage in a rabbit meniscectomy model of knee osteoarthrosis, Osteoarthritis and Cartilage 2000: 8 (3): 197-206.

183. Mitsuyama H., Healey R.M., Terkeltaub R.A. et al. Calcification of human articular knee cartilage is primarily an effect of aging rather than osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2007. PMID: 17276093

184. Mrosek E.H., Lahm A. Subchondral bone trauma causes cartilage matrix degeneration: an immunohistochemical analysis in a canine model. Osteoarthritis and Cartilage 2006; 14(2): 171-178.

185. Muehleman C., Berzins A., Koepp H. et al. Bone density of the human talus does not increase with the cartilage degeneration score. Anat. Rec. 2002; 266 (2): 8186.

186. Muir P., McCarthy J., Radtke C.L. et al. Role of endochondral ossification of articular cartilage and functional adaptation of the subchondral plate in the development of fatigue microcracking of joints. Bone 2006; 38 (3): 342-349.

187. Murphy G., Lee M.H. What are the roles of metalloproteinases in cartilage and bone damage? Ann. Rheum. Dis. 2005; 64 (4): 44-47.

188. Neuman P., Hulth A., Linden B. et al. The role of osteophyte growth in hip osteoarthritis. Int. Orthop. 2003; 27 (5): 262-266.

189. Oliveria S.A., Felson D.T., Reed J.I. et al. Incidence of symptomatic hand, hip and knee osteoarthritis among patients in a health maintenance organisation. Arthritis Rheum. 1995; 38: 1134-1141.

190. Pai Y.C., Rymer W.Z., Chang R.W. et al. Effect of age and osteoarthritis on knee proprioception. Arthritis Rheum. 1997; 40: 2260-2265. v

191. Papaloucas C.D., Ward R.J. et al. Cancellous bone changes in hip osteoarthritis: a short-term longitudinal study using fractal signature analysis. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13 (11): 998-1003.

192. Pardy C.K., Matyas J.R., Zernicke R.F. Doxycycline effects on mechanical and morphometrical properties of early- and late-stage osteoarthritic bone following anterior cruciate ligament injury. J. Appl. Physiol. 2004; 97 (4): 1254-1260.

193. Pastoureau P., Leduc S., Chomel A., De Ceuninck F. Quantitative assessment of articular cartilage and subchondral bone histology in the meniscectomized guinea pig model of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2003; 11 (6): 412-423.

194. Pastoureau P.C., Chomel A.C., Bonnet J. Evidence of early subchondral bone changes in the meniscectomized guinea pig. A densitometric study using dual-energy X-ray absorptiometry subregional analysis. Osteoarthritis Cartilage 1999; 7 (5): 466473.

195. Pelletier J.P., Fernandes J.C., Jovanovic D.V. et al. Chondrocyte death in experimental osteoarthritis is mediated by MEK 1/2 and p38 pathways: role of cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase. J Rheumatol. 2001; 28 (11): 2509-2519.

196. Pelletier J.P., Martel-Pelletier J., Abramson S.B. Osteoarthritis, an inflammatory disease: potential implication for the selection of new therapeutic targets. Arthritis Rheum. 2001; 44: 1237-1247.

197. Pelletier J.P., Martel-Pelletier J. Therapeutic targets in osteoarthritis: from today to tomorrow with new imaging technology. Annals of the Rheumatic Diseases 2003; 62: 79.

198. Pessis E., Drape J.L., Ravaud P. et al. Assessment of progression in knee osteoarthritis: results of a 1 year study comparing arthroscopy and MRI. Osteoarthritis Cartilage 2003; 11 (5): 361-369.

199. Plumb M.S., Aspden R.M. High levels of fat and (n-6) fatty acids in cancellous bone in osteoarthritis. Lipids Health Dis. 2004; 18 (3): 12.

200. Powell A., Teichtahl A.J., Wluka A., Cicuttini F. Obesity: a preventable risk factor for large joint osteoarthritis which may act through biomechanical factors. Br. J. Sports Med. 2005; 39 (1): 4-5.

201. Pritzker K., Gay S., Jimenez S. et al. Osteoarthritis cartilage histopathology: grading and staging. Osteoarthritis and Cartilage 2006; 14: 13-29.

202. Radin E.L., Abernethy P.J., Townsend P.M., Rose R.M. The role of bone changes in the degeneration of articular cartilage in osteoarthrosis. Acta Orthop. Belg. 1978; 44(1): 55-63.

203. Radin E.L. Who gets osteoarthritis and why? J. Rheumatol. 2005; 32(6): 11361138.

204. Radin E.L., Paul I.L., Rae R.M. Role of mechanical factors in pathogenesis of primary osteoarthritis. Lancet 1972; 1: 519-522.

205. Radin E.L., Rose R.M. Role of subchondral bone in the initiation and progression of cartilage damage. Clin. Orthop. 1986; 213: 34-40.

206. Raynaud J.P., Pelletier J.P., Beaudoin G. et al. Meniscal damage is strongly associated with the progression of knee osteoarthritis as assessed by a quantification imaging system using magnetic resonance imaging. Ann. Rheum. Dis. 2003; 62: 145.

207. Raynauld J.P. Magnetic resonance imaging of articular cartilage: toward a redefinition of "primary" knee osteoarthritis and its progression. J. Rheumatol. 2002; 29: 1809-1810.

208. Reginato A.M., Olsen B.R. The role of structural genes in the pathogenesis of osteoarthritic disorders. Arthritis Res. 2002; 4(6): 337-45.

209. Robin Poole A. An introduction to the pathophysiology of osteoarthritis. Frontiers in Bioscience 1999; 15 (4): 662-670. „ 4

210. Roos E.M. Joint injury causes knee osteoarthritis in young adults. Curr. Opin. Rheumatol. 2005; 17 (2): 195-200.

211. Rydberg J., Buckwalter K.A., Caldemeyer K.S. et al. Multisection CT: scanning techniques and clinical applications. Radiographics 2000; 20: 1787-1806.

212. Saal A., Gaertner J., Kuehling M. et al. Macroscopic and radiological grading of osteoarthritis correlates inadequately with cartilage height and histologically demonstrable damage to cartilage structure. Rheumatol. Int. 2005; 25 (3): 161-168.

213. Sanchez С., Deberg M.A., Piccardi N. et al. Subchondral bone osteoblasts induce phenotypic changes in human osteoarthritic chondrocytes. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13 (11): 988-997.

214. Saxne Т., Lindell M., Mansson B. et al. Inflammation is a feature of the disease process in early knee joint osteoarthritis. Rheumatology (Oxford) 2003; 42 (7): 903904.

215. Schneider D.L., Barrett-Connor E., Morton D.J., Weisman M. Bone mineral density and clinical hand osteoarthritis in elderly men and women: the Rancho Bernardo study. J. Rheumatol. 2002; 29 (7): 1467-1472.

216. Schuerwegh A.J., Dombrecht E.J. Influence of pro-inflammatory (IL-1, IL-6, TNF-, IFN-j) and anti-inflammatory (IL-4) cytokines on chondrocyte function. Osteoarthritis and Cartilage 2003; 11 (9): 681-687.

217. Shibakawa A., Yudoh K. The role of subchondral bone resorption pits in osteoarthritis: MMP production by cells derived from bone marrow. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13 (8): 679-687.

218. Shymkiw R.C., Bray R.C., Boyd S.K. et al. Physiological and mechanical adaptation of periarticular cancellous bone after joint ligament injury. J. App.l Physiol. 2001; 90 (3): 1083-1087.

219. Silva M.J., Reed K.L., Robertson D.D. et al. Reduced bone stress as predicted by composite beam theory correlates with cortical bone loss following cemented total hip arthroplasty. J. Orthop. Res. 1999; 17 (4): 525-531.

220. Sinigaglia L., Varenna M., Casari S. Bone involvement in osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2005; 34 (6): 44-46.

221. Spector T.D., MacGregor A.J. Risk factors for osteoarthritis: genetics. Osteoarthritis Cartilage 2004; 12: 39-44.

222. Srikanth V.K., Fryer J.L., Zhai G. et al. A meta-analysis of sex differences prevalence, incidence and severity of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13 (9): 769-781.

223. Tan A.L., Toumi H., Benjamin M. et al. Combined high-resolution magnetic resonance imaging and histology to explore the role of ligaments and tendons in the phenotypic expression of early hand osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2006; 65 (10): 1267-1272.

224. Torelli S.R., Rahal S.C. Radiography, computed tomography and magnetic resonance imaging at 0,5 Tesla of mechanically induced osteoarthritis in rabbit knees, Brazilian Journal of Medical and Biological research 2004; 37: 493-501.

225. Van der Harst M.R., DeGroot J. et al. Biochemical analysis of the articular cartilage and subchondral and trabecular bone of the metacarpophalangeal joint of horses with early osteoarthritis. Am. J. Vet. Res. 2005; 66 (7): 1238-1246.

226. Vilalta C., Nunez M., Segur J.M. et al. Knee osteoarthritis: interpretation variability of radiological signs, Clin Rheumatol. 2004; 23 (6): 501-504.

227. Wei H.W., Sun S.S. et al. The influence of mechanical properties of subchondral plate, femoral head and neck on dynamic stress distribution of the articular cartilage. Med. Eng. Phys. 2005; 27 (4): 295-304.

228. Weidow J., Cederlund C.G. Ahlback grading of osteoarthritis of the knee: poor reproducibility and validity based on visual inspection of the joint. Acta Orthop. 2006; 77 (2): 262-266.

229. Weng-Pin Chen, Jui-Ting Hsu, Chih-Han Chang. Determination of Young's Modulus of Cortical Bone Directly from Computed Tomography: A Rabbit Model. Journal of the Chinese Institute of Engineers 2003; 11: 737-745.

230. Westacott C.I., Webb G.R. Alteration of cartilage metabolism by cells from osteoarthritic bone. Arthritis Rheum. 1997; 40 (7): 1282-1291.1. А-}

231. Wieland H.A., Michaelis M. Osteoarthritis an^mtreatable disease? Nat. Rev. Drug Discov. 2005; 4 (4): 331-344.

232. Winalski C.S., Gupta K.B. Magnetic resonance imaging of focal articular cartilage lesions. Top. Magn. Reson. Imaging. 2003; 14(2): 131-144.

233. Wluka A.E., Stuckey S. The determinants of change in tibial cartilage volume in osteoarthritic knees. Arthritis Rheum. 2002; 46 (8): 2065-2072.

234. Wolf B.R., Amendola A. Impact of osteoarthritis on sports careers, Clin Sports Med. 2005; 24(1): 187-198.

235. Woolf A.D., Pfleger B. Burden of major musculoskeletal conditions, Bull World Health Organ 2003; 81 (9): 646-656.

236. Zanetti M., Bruder E., Romero J., Hodler J. Bone marrow edema pattern in osteoarthritic knees: correlation between MR imaging and histologic findings. Radiology 2000; 215 (3): 835-840.

237. Zhang Y., Hannan M.T., Chaisson C.E. et al. Bone mineral density and risk of incident and progressive radiographic knee osteoarthritis in women: the Framingham Study. J. Rheumatol. 2000; 27 (4): 1032-1037.

238. Zoli A., Lizzio M.M., Capuano A. et al. Osteoporosis and bone metabolism in postmenopausal women with osteoarthritis of the hand. Menopause 2006; 13 (3): 462-466.