Клинико-лабораторная и иммунологическая характеристика хронического гепатита неверифицированной этиологии с учетом маркеров аутоиммунного поражения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Антоневич, Марина Евгеньевна

• Антоневич, Марина Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Антоневич, Марина Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ АУТОИММУННОМ КОМПОНЕНТЕ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ ВИСИ АУТОИММУННОМ ГЕПАТИТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ.

2.2. ИЗУЧЕНИЕ АМТИМИТОХОНДРИАЛЬНЫХ И АНТИГЛИАДИНОВЫХ

АНТИТЕЛ.

ОПИСАНИЕ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ИММУНОФЕРМЕНТНОГО АНАЛИЗА ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Ю в, А, М АНТИТЕЛ К МИТОХОНДРИАЛЬНЫМ

АНТИГЕНАМ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА.

ОПИСАНИЕ МЕТОДА КОЛИЧЕСТВЕННОГО ИММУНОФЕРМЕНТНОГО АНАЛИЗА ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИГЛИАДИНОВЫХ АНТИТЕЛ ЮБВ СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ЭТИОЛОГИЧЕСКИ РАЗЛИЧНЫМИ ХРОНИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ.

ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИМИТОХОНДРИАЛЬНЫХ И АНТИГЛИАДИНОВЫХ АНТИТЕЛ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ.

ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ НЕВЕРИФИЦИРОВАННОЙ ЭТИОЛОГИИ С РАЗЛИЧНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ АУТОАНТИТЕЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная и иммунологическая характеристика хронического гепатита неверифицированной этиологии с учетом маркеров аутоиммунного поражения»

Актуальность проблемы.

Вирусные гепатиты приобрели глобальное распространение с неуклонной тенденцией к росту [Ивашкин В.Т.,1995; Рахманова А.Г. и др., 1995, 1998, 2001; Лобзин Ю.В. и др. 1996, 1999, 2000; Сологуб Т.В. и др., 1998; Шувалова Е.П., 1998; Соринсон С.Н.,1997; Шахгильдян И.В., 1997, 2001]. Он занимает одно из ведущих мест в структуре инфекционных заболеваний в России и странах СНГ [Покровский В.И., 1996].

На сегодняшний день в мире насчитывается около 700 млн. носителей вируса гепатита В и свыше 500 млн. носителей вируса гепатита С. Ежегодно вновь инфицированными становятся около 50 млн. человек.[МЫО - "Control of hepatitis В", 1992; Lee S.S., 1996].

Новый этап в изучении вирусных гепатитов определила принятая в Лос-Анжелесе на конгрессе гастроэнтерологов новая международная классификация хронических вирусных гепатитов. Согласно этой классификации гепатиты делятся по этиологическому признаку и главным в постановке диагноза считается этиологический фактор [Серов A.B., 2000, Подымова С.Д., 1998, Радченко В. Г., Шабров A.B., Нечаев В.В., 2000].

В опубликованных в последнее время научных работах, посвященных заболеваниям печени, обсуждается вопрос об аутоиммунных процессах, принципиально таких же, как и при аутоиммунном гепатите, которые могут в различной степени выраженности наблюдаться при вирусных гепатитах, в том числе и при хроническом гепатите неверифицированной этиологии [Подымова С.Д, 1998; Масевич Ц.Г., Ситкин С.И., 2000, Серов A.B., 2001]. Обсуждение возможности аутоиммунного поражения печени теснейшим образом связано с обнаружением аутоантител, являющихся «свидетелями» органонеспецифических аутоиммунных реакций. Так, например, антимитохондриальные антитела (к липопротеину внутренней мембраны митохондрий) присутствуют у подавляющего большинства больных первичным билиарным циррозом, а также у определенного числа пациентов с аутоиммунными, лекарственными и вирусными гепатитами В и С. [Manns М.Р., 1994, Подымома С.Д., 1998, 2,15] Антиглиадиновые антитела (к а-глиадину) также могут считаться маркерами аутоиммунного процесса, но они обнаруживаются и у больных ПБЦ (6,8%), АИГ (14,2%), а также у больных ХВГС (3,2%) [Fine KD, Ogunji F, Saloum Y. Et al., 2001, Камаева О.И., Резников И.П., Пименова Н.С., Добрицина Л.В., 1998].

В этой связи, представляется актуальным изучение антимитохондриальных и антиглиадиновых аутоантител у лиц с хроническими гепатитами различной этиологии для определения их клинической и прогностической значимости.

Цель работы: Выявление особенностей клинического течения, иммунологических и других лабораторных характеристик хронического гепатита неверифицированной этиологии в сопоставлении с хроническими гепатитами вирусного и алкогольного генеза с учетом определения у них маркеров аутоиммунных поражений.

Задачи: 1. Изучить характер клинического течения и биохимические показатели у больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии в сравнении с больными хроническими гепатитами установленной этиологии.

2. Оценить в сравнительном аспекте частоту и характер системных проявлений у больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии и больными хроническими гепатитами установленной этиологии.

3. Изучить состояние системы клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии.

4. Оценить характер аутоиммунных поражений методом количественного определения антимитохондриальнах антител (AMA) и антиглиадиновых антител (AGA) у больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии в сравнении с больными хроническими гепатитами различной этиологии.

5. Изучить связь между выраженностью системных проявлений и степенью повышения значений антимитохондриапьнах антител (AMA) и антиглиадиновых антител (AGA) методом иммуноферментного анализа (ИФА) у больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии.

Личный вклад автора. Вклад автора является основным на этапах набора больных, их наблюдения, обобщения и анализа полученных результатов. Автором непосредственно был выполнен ряд исследований: определение антимитохондриальных и антиглиадиновых антител количественным методом ИФА, определение общих иммунноглобулинов А, М, G методом ИФА, определение циркулирующих иммунных комплексов методом преципитации в полиэтиленгликоле, УЗИ органов брюшной полости и почек.

Научная новизна исследования:

1. Впервые на большом фактическом материале изучен характер клинического течения и лабораторные показатели, а также определен характер системных проявлений у больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии в сравнении с больными хроническими гепатитами установленной этиологии.

2. Впервые изучено состояние иммунологической реактивности у больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии в сравнении с больными хроническими гепатитами установленного генеза.

3. Впервые на основании количественного определения антимитохондриальнах антител- (AMA) и антиглиадиновых антител (AGA) методом иммуноферментного анализа (ИФА) изучен характер аутоиммунных поражений у больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии в сравнении с больными хроническими гепатитами различной этиологии.

4. Впервые выявлена связь между наличием системных проявлений и уровнем антимитохондриальнах антител (AMA) и антиглиадиновых антител (AGA) у больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии.

Научно - практическая ценность. Полученные данные свидетельствуют о необходимости иммунологического обследования пациентов страдающих хроническими гепатитами различной этиологии, в том числе и хроническим гепатитом неверифицированной этиологии, поскольку у больных хроническими гепатитами имеет место разнонаправленный характер иммунологических нарушений.

Приведенные результаты позволяют оценить роль антимитохондриальных и антиглиадиновых аутоантител у больных хроническими гепатитами различной этиологии как маркеров аутоиммунных поражений. Разработка подобного направления оправдана для повышения эффективности диагностики и лечения аутоиммунного процесса у больных хроническими гепатитами.

Определен характер системных проявлений у больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии, а также выявлена связь между выраженностью системных проявлений и степенью повышения значений антимитохондриальнах антител (AMA) и антиглиадиновых антител (AGA) у больных этой категории.

Положения, выноснмые на защиту.

1. У больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии период обострения заболевания характеризуется более выраженными клиническими, лабораторными и морфологическими проявлениями, чем у лиц с хроническим вирусным гепатитом С, хроническим вирусным гепатитом В и хроническим токсическим гепатитом (алкогольного генеза).

2. Системные проявления различной степени выраженности встречались достоверно чаще у больных с хроническим гепатитом неверифицированной этиологии по сравнению с больными хроническим вирусным гепатитом С, хроническим вирусным гепатитом В и хроническим токсическим гепатитом (алкогольного генеза).

3. У больных с хроническим гепатитом неверифицированной этиологии выявлена тенденция к снижению числа СОЗ и повышению СО 16, СО 20 и НЬА ОЯ, уровней циркулирующих иммунных комплексов, у-глобулинов и общих иммуноглобулинов класса в.

4. У больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии антимитохондриальные антитела и антиглиадиновые антитела в положительных значениях выявлялись достоверно чаще, чем у больных с хроническим вирусным гепатитом В, хроническим вирусным гепатитом С и хроническим токсическим гепатитом (алкогольного генеза).

Реализация и апробация работы.

Предложен новый метод, позволяющий определить аутоиммунный компонент у больных хроническими гепатитами различной этиологии (приоритетная справка№ 016792 от27.05.2003 г).

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ. Основные положения работы доложены на отчетных научно-практических конференциях: научной конференции «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней» (Санкт-Петербург, 2002), научной конференции сотрудников и молодых ученых СПбГМА им. И. И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2002), 4-ом Российском научном форуме с международным участием «Санкт-Петербург - Гастро-2002» (Санкт-Петербург, 2002), научно-практической конференции посвященной 300 -летию Санкт-Петербурга и 100- летию больницы им. Императора Петра Великого (Санкт-Петербург, 2003), 5-ом Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2003» (Санкт-Петербург, 2003).

Результаты исследования используются при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедре госпитальной терапии с курсами клинической фармакологии и семейной медицины и кафедре инфекционных болезней СПбГМА, а также в практической работе городской инфекционной больницы № 30 им С.П. Боткина г. Санкт-Петербурга.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Антоневич, Марина Евгеньевна

Выводы:

1. У больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии период обострения заболевания характеризуется наиболее выраженными клиническими, лабораторными и морфологическими проявлениями, чем у лиц с хроническим вирусным гепатитом С, хроническим вирусным гепатитом В и хроническим токсическим гепатитом (алкогольного генеза).

2. Системные проявления различной степени выраженности отмечались у больных с хроническим гепатитом неверифицированной этиологии достоверно чаще (р < 0,05), чем у больных страдающих хроническим вирусным гепатитом С, хроническим вирусным гепатитом В и хроническим токсическим гепатитом (алкогольного генеза).

3. У больных с хроническим гепатитом неверифицированной этиологии выявлено снижение числа СЭЗ и повышение СО 16, С020 и НЬА ОЯ, уровней циркулирующих иммунных комплексов, у-глобулинов и общих иммуноглобулинов в, что свидетельствует об аутоиммунной направленности процесса.

4. Антимитохондриальные антитела и антиглиадиновые антитела, регистрируются в положительных значениях чаще у больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии, чем в группах больных с этиологически подтвержденными вирусными гепатитами.

5. У больных хроническим гепатитом неверифицированной этиологии выявлена связь между выраженностью системных проявлений и степенью повышения значений антимитохондриальнах антител и антиглиадиновых антител, определяемых количественным методом иммуноферментного анализа.

Практические рекомендации.

У больных с хроническим гепатитом неверифицированной этиологии необходимо дополнительное обследование, включающее иммунологические и морфологические методики. С целью диагностики аутоиммунного компонента всем больным хроническими гепатитами, в том числе хроническим гепатитом неверифицированной этиологии необходимо рекомендовать определение в сыворотке крови антимитохондриальных и антиглиадановых аутоаитител количественным методом ИФА.

Тактика ведения больных с хроническим гепатитом неверифицированной этиологии может быть идентичной таковой у больных с хроническими вирусными гепатитами.

Больные хроническим гепатитом неверифицированной этиологии подлежат диспансерному наблюдению пожизненно, так же, как и пациенты с этиологически установленным заболеванием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Антоневич, Марина Евгеньевна, 2004 год

1. Апросина 3. Г. Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции) // Клин, фармакология и терапия, 1996, №1, С. 14-19.

2. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит.// Рос. журн. гастроэнтерол,, гепатол., колопроктол. 1998. - №5. - С.47-56.

3. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. -М.: Медицина, 1985. 248с.

4. Апросина З.Г., Абдурахманов Д.Т., Филатова A.JI., Крель П.Е. Латентная инфекция вируса гепатита В при аутоиммунном гепатите: вариантная форма аутоиммунного гепатита?// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - №2. - С.70-73.

5. Апросина З.Г., Борисова В. В., Крель П.Е. и др. Своеобразное течение хронической генерализованной инфекции вируса гепатита В (клинико-морфологическое наблюдение).// Тер. арх. — 1996. Т. 68. - № 11. - С. 16-19.

6. Апросина З.Г., Гусейнова Л.А., Идельсон Л.И. Ревматоидный артрит и периферическая иммунная панцитопения вследствие посттрансфузион-ного гепатита В (описание случая).// Тер. арх. 1983. - № 10. - С. 25-29.

7. Апросина З.Г., Дроздова A.C., Коган Е.А., Корнев Б.М. Внутригрудной и генерализованный гранулематоз при хронических диффузных заболеваниях печени, обусловленных вирусом гепатита В.// Тер. арх. -1991.-№8.-С. 120-125.

8. Апросина З.Г., Попов М.С., Гусейнова Л.А. и др. Синдром Рейно с гангреной концевых фаланг кистей и миокардит при вирусном (HBsAg-положительном) циррозе печени (клнннко-морфологическое наблюдение).// Тер. арх. — 1987. № 2. - С. 136-139.

9. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени // Тер. арх. 1995. - т.67. - №5. - С. 77-80.

10. Баранов A.A., Каганов Б.С., Гундобнна О.С., Зайнудннов З.М. Аутоиммунный гепатит у детей.// Детский доктор. 2001. - № 1. -С.34-39.

11. Буеверов А.О. Иммуннологические механизмы повреждения печени.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - №5. - С.18-21.

12. Бурневич Э.З., Лопаткина Т.Н., Абдурахманов Д.Т. Внепеченочные проявления хронических диффузных заболеваний печени.//Врач. -2001. №3. - С.26-29.

13. Бурневич Э.З., Никулина Е.Н, Крель П.Е., Попова И.В. Первичный билиарный цирроз аутоиммунный гепатит - перекрест и инфицирование HGV.// Рос. Журн. Гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2001. -№1. -С.70-75.

14. Бурневич Э.З., Тимошина Е.В., Крель П.Е., Филатова А.Л., Попова И.В. Первичный склерозирующий холангит, сочетающийся с аутоиммунным гепатитом.// Тер. Арх. 2001. - №2. - С.61-63.

15. Воинов В.А. Аутоиммунные механизмы формирования хронических гепатитов и показания к эфферентной терапии.// Эфферентная терапия. 2000. - №2. - С.36-39.

16. Дроздова A.C. Поражение легких при хроническом активном гепатите и циррозе печени: Авто-реф. дне. . канд. мед. наук. — М., 1989.

17. Ивашкин В. Т., Хазанов А. И. К новой классификации хронических гепатитов//Русск. мед. журн. 1995. -№1(3). - С. 7-10.

18. Ивашкин В.Т. Прогресс в изучении и терапиихронических вирусных гепатитов.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997. -№5. С.22-26.

19. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. М.: М-Вести, 2001 - 102 с.

20. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунный гепатит.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - №2. - С.24-29.

21. Ильякова A.A., Крель П.Е. Клинико морфологическая характеристика внепеченочных проявлений HBV-инфекции.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2001. - №3. - С.11-17.

22. Камаева О.И., Резников И.П., Пименова Н.С., Добрицина JI.B. Антиглиадиновые антитела в отсутствии целиакии // Клиническая медицина. 1998,- №2. - С. 33-35.

23. Косминкова E.H., Козловская JI.B. Особенности поражения почек при хронических диффузных заболеваниях печени, обусловленных вирусом гепатитв В.// Тер. арх. — 1992. — № 6. С. 43-46.

24. Крель П.Е., Апросина З.Г., Белокриницкая O.A. и др. Миокардит при хроническом активном гепатите // Клиническая медицина. — 1989. — Т. 67, № 2. С. 78-83.

25. Критерии диагностики аутоиммунного гепатита. Отчет Международной группы по аутоиммунному гепатиту, 1999.// Клин, фармакология и терапия. 2000. - №9. - С. 12-15.

26. Лесняк О.М. Аутоиммунные и ревматологические аспекты инфицирования вирусом гепатита С.// Клин, медицина. 1999. - № 12. - С.14-18.

27. Лобзин Ю. В., Жданов К. В., Волжанин В. М. Вирусные гепатиты. // Серия: Актуальные инфекции. СПб., 1999. - С. 24-45, 48-61, 70-82.

28. Лобзин Ю.В., Казанцева А.П. Руководство по инфекционным болезням // СПб.: ТИТ "Комета", 1996. 720 с.

29. Логинов A.C., Арунин Л.И. Клиническая морфология печени. / М.: Медицина, 1985 г. -234 с.

30. Логинов A.C., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. // М.: Медицина, 1987г. 269 с.

31. Мазуров В.И., Морозов В.Г. Клиническая иммунология. / Военно-медицинская академия. -С.Пб.: Б.И., 1991. -98с.

32. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство: Пер. с нем. Под редакцией A.A. Шептулина / М.:Гэотар-Медицина, 1999 г. -432с.

33. Масевич Ц.Г., Ситкин С.И. Хронические гепатиты. Тактика лечения в зависимости от этиологии // Aqua Vitae. 2000. - № 2. - С. 23-26.

34. Мукомолов С.Л., Шляхтенко Л.И., Левакова И.А., Шаргородская Е.П., Ефимова Г.Е., Калининова О.В. Вирусные гепатиты в Российской федерации.// Санкт-Петербургский НИИЭМ им. Пастера. СПб. -2000.-256 с.

35. Подымова С.Д. Болезни печени. Рук. для врачей. 3-е издание. М.: Медицина, 1998.-704 с.

36. Подымова С.Д. Синдром перекреста между первичным билиарным циррозом и аутоиммунным гепатитом.// Тер. Арх. 2002. - №2. С.41-44.

37. Подымова С.Д., Буеверов А.О." Аутоиммунные заболевания печени: связь с другой аутоиммунной патологией.// Тер. арх. 1993. - №2. -С.63-68.

38. Покровский В.И. Инфекционные болезни: Руководство для врачей // М.: Медицина, 1996. С. 528.

39. Радченко В.Г., Шабров A.B., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. СПб.: Лань, 2000. - 190с.

40. Рахманова А.Г. и соавт. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации)// Вопросы инфекционной патологии. Сб.науч. тр., посвящ. 80-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемилогии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. СПб. - 1998. - С. 133-138.

41. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Кирпичникова Г.И., Кузнецов Н.И., Демиденко Т.П., Ремезов А.П., Степанова Е.В. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, диагностика и терапия). — СПб.: 2001 -57с.

42. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов A.B. Инфекционные болезни: Руководство по инфекционным болезням для врачей общей практики. М.-СПб.: "ССЗ", 1995.-С.304.

43. Рахманова А.Г., Яковлев A.A., Виноградов E.H. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации, регистрации и перспективы терапии). // СПб.: Изд-во ССз, 1997. 32с.

44. Семенкава E.H., Апросина З.Г., Лопаткина Т.Н. Узелковый периартериит и инфицирование вирусом гепатита В.// Тер. арх. — 1992. —Т. 64, № 11. С. 116-121.

45. Серов В.В. Оценка новой международной классификации хронического гепатита // Арх.пат. 1996 Т. 58. № 1. С. 3-5.

46. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов // Рус. мед. журн. 1996. - Т. 4, № 3. - С. 179-182.

47. Серов В.В., Апросина З.Г., Крель П.Е. Клинико-морфологическая характеристика внепеченочной патологии, обусловленная вирусом гепатита В.// Арх. пат. 1989. - № 12 - С. 3-9.

48. Сологуб Т.В., Невзорова Т.Г., Григорьева Т.Д. Вирусные гепатиты В и С: клиника, диагностика, лечение.// Aqua Vitae. 2000. - №2. - С.9-16.

49. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Л., 1997. - С.262.

50. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты.— СПб.: Теза, 1998.—331с.

51. Соринсон С.Н. Классификация острых и хронических форм гепатита В и дифференцированная тактика врача// Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996. - С. 200-201.

52. Соринсон С.Н., Корткина О. В., Фролов А. В. и др. Трансформация острого вирусного гепатита В в хронический // Клин, мед.- 19%.— Т. 74, №2.- С. 37-40.

53. Лопаткина.Т.Н. Хронический гепатит С: внерпеченочные проявления, особенности клинического течения и диагностики.// Материалы конференции "Гепатит С Российский консенсус". Вирусные гепатиты, информационный бюллетень №2, 2000.

54. Лопаткина. Т.Н. Хронический гепатит С: внерпеченочные проявления.// Информационный бюллетень 2000. - №2. - С. 12-16.

55. Тареев Е.М., Апросчна З.Г., Лопаткина Т.Н. Острый сывороточный гепатит как дебют ревматоидного артрита. // Тер. арх. — 1979. — Т. 50, № 10.- С. 4-9.

56. Шабров А. В., Сологуб Т. В., Маймулов В. Г., Нечаев В. В. Вирусные гепатиты с гемоконтактным механизмом передачи: проблемы и перспективы их решения / /Идеи Пастера в борьбе с инфекциями.-НИИЭМ им. Пастера, СПб, 1995,- С. 101.

57. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Вязов С.О. и др. Эпидемиологические закономерности гепатита С // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. -Т. 2.-С. 260-261.

58. Шляхтенко JT.И. Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи.//Вторая международная конференция Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. СПб. - 1998. - 75 с.

59. Шляхтенко Л.И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов. Руководство для врачей эпидемиологов, инфекционистов, гептологов и руководителей здравоохранения.// Санкт-Петербургский НИИЭМ им. Пастера. СПб. -2001. - 250 с.

60. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. Под редакцией З.Г. Апросиной, H.A. Мухина / М.: Гоэтар-Медицина, 1999 г. 864 с.

61. Ющук Н.Д., Максимов С.Л. Аутоиммунный гепатит. Варианты клинического течения. Принципы лечения.//Лечащий врач. 1998. - № 5. - С.44-47.

62. Aba-Shakra М., El-Sana S., Margalith М. et al. Hepatitis В and С viruses seroiogv in patients with SLE // Lupus. — 1997 — Vol. 6, N 6. P" 543544.

63. AgneDo V. Mixed cryoglobulinaemina after hepatitis С virus:

64. Agnello V., Abel G. Localization of hepatitis С virus in cutaneous vasculitic lesions in patients with type fl cryoglobulinemia // Arthr. and Rheum. -1997. Vol. 40. - P. 2007—2015.

65. Alinasio A., Provenzano G., Sciiaeai M. et al. HCV and Sjogren's syndrome // Lancet. 1992- - Vol. 339. — P. 989—990.

66. Alvarez F., Berg P.A., Bianchi F.B. et al. International autoimmune hepatitis group report: review of criteria for diagnosis // Hepatology. 1999. - Vol.31. - P.929-938.

67. Alvarez F., Ciocca M., Carnero-Velasco C. et al. Short-term cyclosporin induces a remission of autoimmune hepatitis in children // J. Hepatol. -1999.-Vol. 30.-P. 222-227.

68. Alter M.J., Margolis H.S., Krawczynski K. The national history of community aguired hepatitis in the United States. // N. Engl. J. Med. 1992. -Vol. 327.-P. 1899.

69. Berg P. A., Klein R. Autoantibodies in primary biliary cirrhosis. // Springer Semin Immunopathol. 1990. - Vol. 12. - P. 85-99.

70. Buskfla D., Shnaider A., Neumann L. ei al. Fibromyalgia in hepatitis C virus infection. Another infectious disease relationship // Arch, intern. Med. -1997. —Vol. 157, N21, —P. 2497-2500.

71. Buskila D., SImaider A., Neumann L. et al. Musculoskeletal manifestations and autoantibody profile in 90 hepatitis C virus infected Israeli patients // Semin. Arthr. Rheum. — 1998. — Vol. 28, N 2. P. 107-113.

72. Cacoub P. Boukli N-, Hausfatcr P. et al. Parvovirus B 19 infection, hepatitis C vims infection, and mixed cryoglobulinemia // Ann. rheum. Dis. 1998. -Vol. 57. N7.-P. 422-424.

73. Clifford B. D., Donahue D., South L. et al. High prevalence ofse-rological markers ofautoimmunitv in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. -1995.-Vol. 21. N3.-P. 613-619.

74. Cohen P. Cryoglobulinemia related to the hepatitis B and C vinises Pathol. Biol. Paris., — 1999. Vol. 47, N 3. - P. 232-236.

75. Combes fl., Stasthy P., Shorey S. et al. Glomerulonephritis with deposition of Australia antigen antibody complexes in glomerular basement membran // Lancet. 1971. - Vol. 2. - P. 234-237.

76. CoroneosE. Fibrillary glomerulonephritis associated with hepatitis C viral infection//Amer. J. Kidney Dis.— 1997,-Vol. 29,№1.-P. 132-135.

77. Cumber S. C., Cborpa S. Hepatitis C: a multifaceted disease. Review of extrahepalic manifestations // Ann. intern. Med. — 1995. Vol. 123. N 8. -P. 615-620.

78. Czaja A. J. Autoimmune hepatitis and viral infection. // Gastroenterol Clin North Am. 1994. - Vol. 23. - P. 547-566

79. Czaja A.J. Autoimmiine hepatitis // Handbook of Liver Disease. 1998. -P.63-83.

80. Czaja A.J. Autoimmune hepatitis. Evolving concepts and treatment strategies. // Dig. Dis. Sei. 1995. - Vol. 40. - P. 435-456.

81. Czaja A.J. Autoimmune Hepatitis. In: Gastrointestinal and liver disease; Eds. M. Feldman, B. F. Scharschmidt, M. H. Sleisenger. Philadelphia, London, Toronto. 1998 - P. 1265-1273.

82. Czaja A.J. Drug therapy in the management of type I autoimmune hepatitis // Drugs. 1999. - Vol. 57.- P. 49-68.

83. Desmet V. ., Gerber M., Hooftiagle J. H. et al. // Ibid 1994. -Vol. 19. - P. 1513.

84. Di Bisceglie A.M., Goodman Z.D., Jshak K.G. et al. Longterm clinical and histopatological follow-up of clinical posttransfusion hepatitis. // Hepatology/ 1991. - Vol. 14. - P. 969.

85. Eddlcston A. L. Hepatitis C infection and autoimmunity // J. Hepaiol. -1996. Vol. 24. - Suppl. 2. — P. 55-60.

86. EverhartJ.E., HoofnagteJ.H. Hepatitis B related end-stage liver disease//Gastroenterology.— 1992.—VoL 103,№5.-P. 1692-1706.

87. Fcrri C., La Civita L., Fazri P. et al. Polymyositis, lung fibrosis and cranial neuropathy in a patient with hepatitis C virus infection // Arthr. and Rheum. 1996. - Vol. 39. — P. 1074— 1075.

88. Fcrri C., La Civita L., Fazzi P. et al. Interstitial lung fibrosis and rheumatic disorders in patients with hepatitis C virus infection // Brit. J. Rheumaiol. — 1997. Vol. 36. N 3. — P. 360—365.

89. Fcrri C., La Civita L., Longombardo G. et al. Hepatitis C virus and mixed cryoglobulinemia (review) // Eur. J. din. Invest. — 1993. Vol. "23. - P. 399-405.

90. Fcrri C., La Civita L., Zignego A. L. Exirahepatic manifestations of hepatitis C vims infection//Ann intern. Med. — 1996. — Vol. 125. P. 344-346.

91. Feri C., Greco H., Longonibardo G. et al. Association between hepatitis C virus and mixed cryoglobulinemia // Clin. exp. Rheumatol. 1991. - Vol. 9. -P. 621-624.

92. Ferri C., Greco H., Longoiubardo G. et al. Hepatitis C virus antibodies in mixed cryoglobulinemia patients // Arthr. and Rheum. — 1991. Vol. 34. -P. 1606-1610.

93. Fiorc G„ Jirillo E., Schiraldi 0., Antonaci S. Hepatitis C vine infection. Biological and immunological features // Recenti Progr. Med. 1996. - Vol. 87. N6. - P. 301-307.

94. Garcia-Cairasco M„ Ramos M., Cervera R. et al. Hepatitis C vims infection in "primary" Sjogren's syndrome: prevalence and clinical significance in a series og 90 patients // Ann. rheum. Dis. 1997. - Vol. 56. N 3. - P. 173-175.

95. Gareia-Buey L., Garcia-Monzon C., Rodrigues S. et al. Latent autoimmune hepatitis triggered during interferon therapy in patients with chronic hepatitis C. // Gastroenterol. 1995 - Vol. 108. - P.1770-1777.

96. Giordano P., Galli M., Del Vccchio G. C. et al. Lupus antico-agulant. aniicardiolipin antibodies and hepatitis C virus infection in thalassemia // Brit. J. Haematol. — 1998. — Vol. 102, N 4. P. 903—906.

97. Hadzivannis S. J. Nonhepatic manifestations and combined diseases m HCV infection // Dig. Dis. Sci. — 1996. — Vol. 41. P. 63—74.

98. Healey C.J., Chapman RWG., Fleming K.A. Liver histology in hepatitis C infectionA a comparison between patients with persistently normal or abnormae transaminases. // Gut. 1995. - Vol.37. - P. 274.

99. Hollander F. B. NAN'BH viruses // Viral Hepatitis. Biological and clinical Features, Specific Diagnosis and Prophilaxis / Eds-F. B. Hollinger et al. -New York. 1991. P. 139-173.

100. Inman R.D., Peri A., Phillips P.E. Infectious agents in chronic rheumatic diseases // W.J. Koopman, ed. Arthritis and allied conditions. A textbook of rheumatology. — Philadelphia: Lea and Febiger, 1997. P. 585.

101. Irving W. L., Day S-, Lohnston I. D. A. Idiopathic pulmonary fibrosis and hepatitis C virus infection // Anier. Rev. pespir. Dis. — 1993. Vol. 148. -P. 1683-1684.

102. Johnson Ph. J., McFarlane I. G. Meeting report: International Autoimmune Hepatitis Group. // Hepatology. 1993. - Vol. 18. - P. 998-1005.

103. Jurado A., Cardaba B., Jara P. etal. Autoimmune hepatitis type 2 and hepatitis C virus infection: study ofHLA antigens // J. Hepatol,- 1997.— Vol. 26, № 5.— P. 983— 992.

104. Kenny R. P., Czaja A. J., Ludwig J., Dickson E. R. Frequency and significance of antimitochondrial antibodies in severe chronic active hepatitis.// Dig Dis Sci. 1986.- Vol. 31. - P. 705-711

105. Lai F.M., Lai K.N., Tarn J.S. et al. Primary glomerulonephritis with detectable glomerular hepatitis B virus antigens // Amer. J. Surg. Pathol. -1994.-Vol. 18, N2.-P. 175-186.

106. Lightfoot R. W., Michel B. A., Daniel A. et al. The American college of rheumatology 1990 criteria foe the classification of polyarteritis nodosa // Arthr. Rheum. 1990.' - Vol. 33. -P. 1088-1093.

107. Mac/my J. R. Toft L. J., Cowling D. C. // Lancet. — 1956. Vol. 2. - P. 1323.

108. Manns M.P. Autoantibodies in chronic hepatitis: Diagnostic reagents and scientific tools to study etiology, pathogenesis and cell biology// Progr. Liver Dis.— 1994. — VoL 11- P. 137-156.

109. Manns M.P. Autoimmune hepatitis // In: Schilffs diseases of the liver. 8th ed. Lippincott-Raven. -1999. P.919-935.

110. Manns M.P. Viruses and autoimmune hepatitis. Falk symposium # 92. // New Trends in Hepatology. Dordrecht-Boston-London: Kluwer Academic Publishers, 1996.-P. 32-42.

111. Mans M. P., Buschenfelde K-H. M. Nature of autoantigens and autoantibodies hepatitis. // Springer Semin Immunopathol. 1990. - Vol. 12.-P. 57-65.

112. Manvick C. Hepatitis C is focus of NIH consensus panel //JAMA.- 1997.-Vol. 277, № 16.-P. 1268-1269.

113. Manns M.P. Viral induction of autoimmunity: mechanisms and examples in hepatology//J. Viral Hepatitis. -1996. Vol. 4 (suppl.2). - P. 42-47.

114. Obermajer-Straub P., Strassburg C.P., Manns M.P. Autoimmunne hepatitis. //J. Hepatol. 2000. - Vol. 32 - P. 181-197.

115. OlynykJ.K., Bacon B.R. HepatitisC: Recent advances in understanding and management // Postgrad, med. J.— 1995 — Vol. 98, № 1.— P. 79—92.

116. Perdigoto R., Carpenter H. A., Czaja A. J. Frequency and significance of chronic ulcerative colitis in severe corticosteroid — treated autoimmune hepatitis. //J Hepatol. 1992. - Vol. 14. - P. 325-331.

117. Peri A. Mechanisms of viral pathogenesis in rheumatic disease Ann. Rheum. Dis. — 1999. — Vol. 58. P. 454-461.

118. Pittsley R.A. Sheam M.A., Kaufman L. Acute hepatitis B simulating dermatomvositis // JAMA 1978. - Vol. 239. - P. 959.

119. Rahaman S.M., Chira P., Koff R.S. Idiopatic autoimmune chronic hepatitis triggered by hepatitis A.// J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 106-108.

120. Robertson D.A.F., Zhang S.L., Guy E.C., Wright R. Persistent measles virus genome in autoimmune chronic active hepatitis.// Lancet. 1987. Vol. 2. -P. 9-11.

121. Roccatello D., Morsica G., Picciotto G. etal. Impared hepatosplenic elimination of circulating cryoglobulins in patients with essential mixed cryoglobulinaemia and hepatitis C vims infection//Clin.exp. Immunol.— 1997,— Vol. 1 lO.-No i.-p. 9-14.

122. Sergent J.S., Lockshin M.D., Christian C.L., Gocke D.J. Vasculitis with hepatitis B antigene-mia Medicine. 1976. - Vol. 55. - P. 1-18.

123. SheHockS., DooleyJ. Diseases ofthe liver and bffiaiy system.— London: Blackwell Science Ltd, 1997.

124. Tsukada N., Koh C.-S., Inoue A., Yanagi-sawa \. J. Neurol. Sci. 1987. -Vol. 77. -P. 203.

125. Twufas A.G., Moutsopoulos H.M. Autoimmunity: pathogenetic aspects // Ann. intern. Med.— 19%.— Vol. 147, №6.- P. 446-449.

126. Ursell P.C., Habib A., Sharma P. et al. Hepatitis B virus and myocarditis / Hum. Path. 1984. - Vol. 15. - P. 481.

127. Veda T., Ohta K., Suwki N. et al. Idiopatic pulmonary fibrosisand high prevalence of serum antibodies to hepatitis C virus // Amer. Rev. resp. Dis.— 1992.— Vol. 146.-P. 266-268.

128. Vento S., Garofano T., Di Perri G. et al. Identification of hepatitis A virus as a trigger for autoimmune chronic active hepatitis type 1 in susceptible individuals. // Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 1183-1187.

129. Vento S., Guella L., Mirandola F. et al. Epstein-Barr virus as a trigger for autoimmune hepatitis in susceptible individuals. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 608-609.

130. Willson R.A. Extrahepatic manifestation of chronic viral hepatitis//Amer. J. Gastroent.— 1997.—Vol. 92, № 1.—P.4—17.

131. World Congress of Gastroenterology Los Angeles 1994 // J.Gastroenterol.- 1994.-Vol. 89, № 8. - P. 177-181.