Клинико-лабораторная и полисомнографическая диагностика психофизиологической инсомнии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат наук Бутырина, Елизавета Владимировна

• Бутырина, Елизавета Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Бутырина, Елизавета Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Современные представления о нарушениях сна и методах их

диагностики при хронической инсомнии (обзор литературы)

1.1. Определение понятия инсомнии и эпидемиология нарушений сна

1.2. Классификация расстройств сна

1.3.Полисомнографические критерии инсомнии и известные критерии нормы

1.4. Лабораторная диагностика при инсомнии

1.4.1. Мелатонин

1.4.2. Серотонин

Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методов

исследования

2.1. Общая характеристика обследованных лиц

2.2. Характеристика методов исследования

Глава 3. Клинико-инструментальная диагностика нарушений сна

3.1. Общая характеристика инсомнических нарушений

3.2. Характеристика эмоционально-волевых нарушений при инсомнии

3.3. Результаты полисомнографического обследования

Глава 4. Клинико-лабораторная диагностика нарушений сна

4.1. Результаты лабораторного обследования

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная и полисомнографическая диагностика психофизиологической инсомнии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Инсомния - повторные нарушения инициации, продолжительности, консолидации или качества сна, случающиеся, несмотря на наличие достаточного количества времени и условий для сна и проявляющиеся нарушением дневной деятельности разного вида [12]. Нарушения сна наряду с головными болями и дорсалгиями являются наиболее частыми жалобами при обращении к неврологу. По данным эпидемиологии инсомния встречается у 28-45% популяции и в половине случаев является важной проблемой требующей лечения (Principles...,2005). При этом 1.5 - 3% популяции постоянно и 25 - 29% эпизодически принимают снотворные препараты [89,127].

Наиболее часто инсомния связана с астено-иппохондрическими, астено-депрессивными и тревожно-фобическими состояниями. Подвержены расстройствам сна и молодые люди с конституционально обусловленной вегетативной дистонией и астенией. Нарушения качества сна увеличиваются с возрастом. Недостаток сна проявляется в быстром утомлении в дневное время, снижении трудоспособности, потере активности, а так же, в более редких случаях, приводит к серьезным последствиям - усилению психических нарушений и снижению познавательных способностей.

Учитывая распространенность инсомнии в популяции понятна необходимость ее диагностики. Единственным инструментальным методом диагностики является полисомнография. При полисомнографии ведется параллельная регистрация различных физиологических показателей во время сна.

Наступление сна и его отдельных стадий связано с деятельностью сложной сети нервных структур, которая функционирует с помощью различных Нейромедиаторных систем. Традиционно обсуждаются следующие нейрохимические агенты, имеющие значение в организации цикла "сна и

бодрствования": ГАМК, серотонин, норадреналин, ацетилхолин, гистамин, мелатонин.

Важнейшую роль в регуляции биоритмов, и в частности циркадного ритма играет мелатонин [9,171]. Хорошо известно, что секреция мелатонина эпифизом характеризуется циркадными колебаниями: секреция мелатонина начинается ранним вечером, достигает максимума в середине ночи и снижается до минимума или полностью прекращается в течении дня. Данные проводившихся исследований в отношении связи между содержанием ночного мелатонина и нарушениями сна противоречивы. В одних, показана зависимость между нарушением сна и содержанием ночного мелатонина [95], в других такой связи не показано [103,104]. Однако есть данные о наличии связи между содержанием мелатонина и сердечно-сосудистой патологией [54, 64, 65, 139].

Серотонин оказывает влияние на возникновение и поддержание медленного сна, а также определяет переход к фазе быстрого сна (ФБС) [75]. Серьезные дебаты идут в отношении степени участия серотонина в организации сна. Если раньше этот медиатор считался одним из важнейших в организации медленного сна, то в настоящее время большинство исследователей придерживаются точки зрения о "молчании моноаминергических нейронов во сне". Вместе с тем существует достаточно исследований об увеличении времени сна в целом и дельта-сна в частности под влиянием серотонинмиметических средств (как трициклических антидепрессантов, так и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). Также известно, что низкое содержание серотонина в плазме крови ассоциировано с развитием депрессивных состояний, которые в свою очередь являются причиной хронической инсомнии [23, 63, 112, 116, 139,156]. Все это позволяет предположить определенную роль серотонина в организации сна.

Изучение биохимических агентов и их значение в организации цикла сон-бодрствование в основном проводятся на животных в экспериментальных исследованиях. Сопоставление значений аминергических агентов со структурой сна у людей не проводилось. В научной литературе есть указания на исследования

содержания серотонина, в основном в связи с тревожно-депрессивными расстройствами [23,116,129]. Известно, что нейрохимической основой депрессивных расстройств является дефицит норадреналина и серотонина. Прямая оценка серотонинергической и норадренергической активности нейронов ЦНС пока невозможна, однако существующие представления об общности эмбриогенеза и механизмов функционирования рецепторно-ферментативных систем тромбоцитов и аминэргических нейронов позволяет использовать тромбоциты в качестве модели этих нейронов. Наиболее значимыми, для оценки ФС ЦНС показателями являются содержание серотонина в тромбоцитах и уровень агрегации тромбоцитов при использовании в качестве индукторов серотонина и адреналина.

В связи с вышеперечисленным, представляется актуальным исследование биохимических показателей у лиц как с хронической инсомнией так и здоровых для выявления зависимости с качеством сна.

Степень разработанности темы исследования

Существующие научные сведения по диагностике психофизиологической инсомнии недостаточны. К настоящему времени разработаны критерии постановки диагноза психофизиологической инсомнии к которым относятся увеличения времени засыпания более 30 минут, времени бодрствования внутри сна более 30 минут, снижение эффективности сна менее 85% , снижения дневной работоспособности и длительности заболевания более 3 месяцев [102]. Как правило, диагноз устанавливается на основании жалоб и анкетирования, подтверждение диагноза полисомнографическим обследованием считается не обязательным [10, 103].

Классификация психофизиологической инсомнии отсутствует, подходы к дифференцированной терапии основанной на объективных критериях не разработаны.

Проведение мета анализа 19 клинических испытаний применения экзогенного мелатонина [58] доказало его эффективность в лечении инсомнии.

В тоже время результаты сопоставлений между экскрецией основного метаболита мелатонина - 6-сульфатоксимелатонина (6-оксиМТ) и инсомнией противоречивы. В ряде работ [95] выявлено снижение экскреции 6-оксиМТ в ночной порции мочи у пациентов с инсомнией. В других исследованиях никакой зависимости между уровнем 6-окси МТ и наличием инсомнии получено не было [103, 104].

Отсутствуют референтные значения для экскреции и концентрации 6-окси

МТ.

В связи с вышеперечисленным, представляется актуальным исследование содержания мелатонина и серотонина и определение их диагностической значимости у лиц с психофизиологической инсомнией.

Цель исследования - Обосновать программу диагностики психофизиологической инсомнии на основании сопоставления результатов клинических данных, полисомнографических исследований и лабораторных показателей.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить клинические данные и результаты полисомнографического обследования у лиц с психофизиологической инсомнией и без нарушений сна и сопоставить субъективные и объективные характеристики сна.

2. Разработать протокол лабораторного обследования при психофизиологической инсомнии.

3. Проанализировать результаты лабораторных показателей (содержание серотонина в сыворотке и в тромбоцитах, мелатонина в дневной и ночной порциях мочи) у лиц с психофизиологической инсомнией и без нарушений сна.

4. На основе сопоставления лабораторных и полисомнографических показателей у лиц с психофизиологической инсомнией сформировать программу лабораторного и инструментального обследования лиц с психофизиологической инсомнией.

Научная новизна и теоретическая значимость исследования

Обоснована необходимость сочетанного использования анкетирования, полисомнографии и определения содержания 6-оксиМТ в моче для диагностики варианта психофизиологической инсомнии.

Выделен вариант инсомнии в патогенезе которого существенную роль играет снижение синтеза мелатонина.

Показано, что уровень тревоги влияет на процессы инициации сна, а уровень депрессии влияет на процессы поддержания сна.

Выявлены специфические лабораторно-сомнографические корреляты, свидетельствующие о связи снижения ночного 6-оксиМТ с длительностью дельта сна и БДГ сна, с длительностью психофизиологической инсомнии и уровнем депрессии.

Практическая значимость исследования.

Разработан протокол определения основного производного мелатонина - 6-оксиМТ в моче для пациентов с психофизиологической инсомнией.

Определены пределы референтных величин экскреции и концентрации основного производного мелатонина - 6-оксиМТ в рамках разработанного протокола и проведена оценка клинической значимости этих лабораторных параметров в диагностике инсомнии.

Полученные референтные значения для эксреции 6-оксиМТ могут использоваться в практике для дифференцированного подхода к назначению мелатонина при лечении психофизиологической инсомнии.

Методология и методы исследования. В работе использованы общенаучные методы: анализ данных, синтез (сравнительный -сопоставительный), частно-научные методы - клинический, лабораторный, инструментальный, статистический.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Программа диагностики психофизиологической инсомнии должна включать анкетирование, полисомнографическое обследование, определение 6-оксиМТ в моче.

2. Стандартизация преаналитического этапа определения метаболитов мелатонина в моче должна стать обязательной процедурой при использовании этого теста в диагностических целях.

3. Для пациентов с психофизиологической инсомнией важное диагностическое значение имеет определение экскреции и концентрации 6-оксиМТ в ночной порции мочи, снижение которых коррелируют с длительностью заболевания, выраженностью депрессии, дефицитом дельта сна и БДГ сна.

Степень достоверности и апробация результатов исследования.

Степень достоверности полученных результатов проведенных исследований определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок проведенных исследований и обследованных пациентов, достаточным количеством выполненных наблюдений с использованием арсенала современных методов исследования и подтверждена адекватными методами статистической обработки данных. Методы математической обработки полученных результатов адекватны поставленным задачам.

Основные результаты работы доложены на научно-практической конференции "Никифоровские чтения" (Санкт-Петербург, 2012), на третьем международном конгрессе Всемирной Ассоциации Медицины сна (Сан-Пауло, 2009). По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из которых 2 - в журналах, определенных перечнем рецензируемых научных журналов и изданий.

Результаты исследования используются в практической деятельности отдела клинической неврологии, поликлиники ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени A.M. Никифорова» МЧС России, а также в лечебно-диагностическом процессе лаборатории сна клиники неврозов и психотерапии ФГБУ СПб НИПНИ им. В.М.Бехтерева (приложение А).

Личное участие автора в получении результатов. Автором проведен анализ литературы, научных данных имеющихся по теме исследования. Обоснованы цель, задачи, научная новизна и практическая значимость исследования, сформулированы основные положения, выносимые на защиту и выводы. Диссертант лично провел клинические и инструментальные исследования и организовал проведение лабораторной диагностики, сформировал первичную базу данных, провел ее статистическую обработку, проанализировал полученные результаты. Автором сформулированы практические рекомендации по результатам проведенного исследования и очерчены перспективы дальнейшей разработки темы.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора научной литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, который включает 172 источников (14 отечественных и 158 зарубежных авторов). Работа содержит 35 таблиц, иллюстрирована 4 рисунками.

Хочется выразить глубокую благодарность моим научным руководителям: заведующей отделом клинической неврологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени A.M. Никифорова» МЧС России, доктору медицинских наук Тихомировой О.В., заведующей отделом лабораторной диагностики Федерального государственного бюджетного учреждения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени A.M. Никифорова» МЧС России, доктору биологических наук, профессору Зыбиной H.H. за руководство, внимание и помощь оказанные мне при выполнении этой работы.

Также благодарю врача функциональной диагностики отдела клинической неврологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени A.M. Никифорова» Козыреву JI.B. и нейропсихолога отдела клинической неврологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени A.M. Никифорова» Кожевникову В.В. за оказанное содействие в проведении исследований.

ГЛАВА 1. Современные представления о нарушениях сна и методах их диагностики при хронической инсомнии (обзор литературы)

1.1. Определение понятия инсомнии и эпидемиология нарушений сна

Инсомния является одной из главных составляющих триады нарушений цикла "сон-бодрствование", включающих также гиперсомнию и парасомнию.

Согласно последней, 2005 года Международной классификации расстройств сна, инсомния определяется как - повторяющиеся нарушения инициации, продолжительности, консолидации или качества сна, случающиеся, несмотря на наличие достаточного количества времени и условий для сна, и проявляющиеся нарушениями дневной деятельности [12,80]. Инсомния наиболее часто описывается как субъективная жалоба на недостаточный по количеству или качеству сон, несмотря на достаточное время для сна, приводящий к дневной утомляемости, раздражительности и снижению концентрации внимания. Обычные жалобы пациентов с инсомнией включают замедление засыпания, частые пробуждения, ранние утренние пробуждения, сон не приносящий отдых [29].

У многих людей в течение жизни возможны нарушения сна. Исследование, проведенное в США в 1995 г., показало, что 49% взрослых американцев не получают удовлетворения от сна по крайней мере 5 ночей в месяц [152]. Дальнейшие популяционные срезы в этой стране показали, что от 10 до 40% взрослого населения периодически испытывали нарушения сна, а 15% страдали хронической инсомнией [89], что ассоциировалось со снижением работоспособности, ростом частоты дорожно-транспортных происшествий и госпитализаций [115]. Экономические последствия нарушений сна оказались равными 100 млрд. долларов в год [55].

Хотя хроническая инсомния обычно определяется, как длящаяся минимум 2 недели, фактически, большинство человек с инсомнией имели склонность к длительно существующим проблемам со сном. В Европейском опросе более

15000 человек, 19% жаловались на инсомнию, и из них более чем у 80% продолжительность инсомнии была более года [127].

Хорошо известно, что инсомния более часто встречается у женщин, чем у мужчин во всех возрастных группах. По данным американских авторов женщины в 1.4 раза чаще чем мужчины отмечают инсомнию [127]. Voderholzer U. [159] с соавторами провели исследование на предмет выявления половых различий в объективных и субъективных показателях сна у людей с инсомнией и в контрольной группе здоровых. В результате работы не было выявлено достоверных различий в продолжительности сна, эффективности сна, индексе arousal, времени бодрствования внутри сна, процентном содержании дельта сна и REM сна между полами в обеих группах. Были выявлены существенные различия между пациентами с инсомнией и контрольной группой при анализе субъективных оценочных шкал. Полисомнография показала существенное уменьшение продолжительности сна и эффективности, увеличение индекса arousal и меньшее количество REM фазы сна в группе с инсомнией по сравнением с контролем.

Чаще инсомния встречается также в более старшем возрасте, 25 % в популяции с инсомнией старше 65-ти лет по данным Mellinger G.D. et al [110].У мужчин, по сравнению с женщинами, более выражены возрастные инволюционные изменения, поэтому и степень нарушений сна у них выражена больше [136, 164]. Данные, полученные группой американских исследователей [160], изучавших состояние сна у 6440 здоровых людей обоего пола в возрасте от 40 лет до 91 года, свидетельствуют о том, что женщины спят лучше и дольше, чем мужчины. У женщин не только более длительный сон, но и больше продолжительность дельта сна. Снижение с возрастом продолжительности дельта сна отмечается только у мужчин (каждые 10 лет на 1.9%). Некоторые авторы [29] отмечают, что женщины, не только имеют характеристики сна отличные от мужчин, но и отвечают на опросники по качеству сна иначе, чем мужчины. Так, при ответах на вопросы анкеты оценки качества сна, женщины значительно чаще отмечали симптомы нарушения сна, включая трудности засыпания, поддержания

сна, ранние утренние пробуждения или недостаточную продолжительность сна. Соотношение диссомнии у женщин и мужчин составляет 1:1,3, причем эта разница более ощутима в возрасте после 40 лет. Такое несоответствие обусловлено большей распространенностью среди женщин генерализованных тревожных расстройств, дистимии и депрессивных эпизодов. У женщин факторами, вызывающими расстройства сна являются менструальный цикл, беременность, менопауза [6, 11].

1.2. Классификация расстройств сна

Официальные диагностические системы: 08М-1У(четвертая редакция классификатора психических расстройств); 1С80(Международная классификация расстройств сна); ICD - 10 (МКБ - 10) - главные руководства для диагностики инсомний [17,80].

Международная классификация расстройств сна, используемая в современной сомнологии, была принята в 1990 г. В ней использован патофизиологический подход к рубрификации расстройств сна, предложенный еще N. Kleitman в 1939 г. В последующем, классификация была переработана, и в 2005 г. опубликована ICSD - 2 [17]. В этой классификации выделены 8 категорий нарушений сна: инсомния, нарушения сна связанные с дыханием, гиперсомния не связанная с нарушениями дыхания, нарушения циркадианных ритмов, парасомнии, нарушения сна обусловленные двигательными расстройствами, изолированные симптомы в рамках нормы, другие расстройства во сне. Согласно этой классификации хроническая инсомния разделена на два подтипа: первичная и вторичная [12, 142].

1. Первичная инсомния диагностируется путем исключения. Ее развитие зависит от внутренних и внешних факторов, но она не относится к вторично развившейся вследствии других расстройств во сне. Различают следующие виды инсомнии: адаптационная (острая), психофизиологическая, парадоксальная (извращение восприятия сна, когда пациент жалуется на нарушение сна при

обьективном отсутствии расстройств сна [130]) , идиопатическая, инсомния связанная с расстройством психической сферы, неадекватная гигиена сна, поведенческая инсомния детского возраста, инсомния связанная с приемом лекарств или других веществ.

2. Вторичная инсомния обусловлена другими заболеваниями. Вторичная инсомния развивается вследствии психических расстройств (деменция, депрессия, тревожные расстройства), соматической патологии (гастро-эзофагально-рефлюксная болезнь, хроническая боль, астма), различных зависимостей (алкогольной, медикаментозной, наркотической).

Следуя международной классификации нарушений сна [80], первичная инсомния это синдром в основном состоящий из психофизиологической инсомнии, парадоксальной инсомнии и идеопатической инсомнии. Первичная инсомния определяется при сложности инициации сна, сложности поддержания сна, или хронически не приносящем отдых сне, существующие дольше чем три недели несмотря на наличие адекватных условий для сна и приводящая к нарушению дневной деятельности. Первичная инсомния не обусловлена психическими расстройствами, соматической патологией, медикаментозными влияниями. Первичная инсомния не органическое, с неизвестной этиологией, средневозрастное, преобладающее среди женщин нарушение сна. Недавно высказана и получила большое развитие концепция гипервозбуждения (hyperarousal) в патофизиологии первичной инсомнии [87]. Модель гипервозбуждения при первичной инсомнии означает, что дефицит ослабления возбуждения в течении сна может быть причиной не приносящего отдыха сна [145]. В современных исследованиях приводятся данные, подтверждающие, что процессы гипервозбуждения от молекулярного до высшего системного уровня играют ключевую роль в патофизиологии первичной инсомнии. Нейроэндокринные, нейроиммунологические, электрофизиологические и нейровизуализационные исследования показали повышение уровня возбуждения при первичной инсомнии [138].

Психофизиологическая инсомния представляет собой хроническое расстройство при котором пациент не может спать ночью и поэтому нарушается его активность в течении дня. Само название этого типа инсомнии подсказывает взаимодействие между психикой и телом. Тяжесть определяется взаимодействием тревожных мыслей и напряжением мышц [141].Такое состояние чаще развивается у людей с повышенной психологической и биологической предрасположенностью к инсомнии. Парадоксальная инсомния включает искренние жалобы на плохой сон, которые не подтверждаются объективными данными. Идеопатическая инсомния проявляется в детстве, не связана с психологической травмой или каким либо соматическим заболеванием и стойко продолжается в течении взрослой жизни. Предполагается, что предрасполагающим фактором может быть дефект механизма сон-бодрствование [142].

В DSM-IV [17] инсомния определяется как дефицит качества и количества сна, необходимых для нормальной дневной деятельности и выделяются следующие диагностические критерии для первичной инсомнии:

• Наличие субъективных жалоб на трудности инициации или поддержания сна, сон не приносящий облегчения.

• Продолжительность расстройств сна более 1 месяца.

• Причины нарушений сна - клинически значимое эмоциональное напряжение, неблагополучие в социальном или ближайшем окружении.

• Нарушения сна не развиваются на фоне других психических расстройств и не являются непосредственным физиологическим следствием основного медицинского состояния (DSM-IV).

A.M. Вейн (1995) предложил классификацию нарушений сна и бодрствования, в которой выделяется три вида расстройств [4]:

1. Пресомнические расстройства, основным проявлением которых являются трудности засыпания на фоне тревожных расстройств и возникающего страха не заснуть, чувствительность к факторам окружающей среды, миоклонии засыпания, невозможность найти удобную позу.

2. Интрасомнические расстройства, включающие ночные пробуждения, трудности повторного засыпания после них, и в итоге - ощущение недостаточно глубокого сна.

3. Постсомнические расстройства, которые прежде всего характеризуются ранним пробуждением, плохим самочувствием непосредственно после сна и феномен "сонного опьянения", когда активное бодрствование наступает медленно, со временем.

Так же, важно различать редко возникающую инсомнию, которую испытывает однажды каждый в жизни, от часто повторяющейся инсомнии,частота нарушений сна при которой обычно 3 или более ночей в неделю.

По течению различают: ситуационную или транзиторную (острую) инсомнию, длящуюся несколько дней и часто ассоциирующуюся с жизненными событиями, подострую (длящуюся от 1 до 4-ех недель); и хроническую инсомнию, длящуюся более 1 месяца [7,16].

1.3. Полисомнографические критерии инсомнии и известные критерии нормы.

Общепринятым стандартом для регистрации сна является полисомнография. В настоящее время анализ полисомнограммы осуществляется в соответствии с критериями, предложенными группой экспертов под руководством А. Rechtschaffen и А. Kales в 1968 году [134]. Выделяют два основных состояния: NREM-сон и REM-coh, а также стадии NREM-сна. Верификация состояний и стадий сна осуществляется при анализе электроэнцефалограммы (ЭЭГ), электроокулограммы (ЭОГ) и подбородочной электромиограммы (ЭМГ).

Стадия 1 NREM-сна характеризуется наличием на ЭЭГ относительно низкоамплитудной смешанной по частоте активности преимущественно в диапазоне 2-7 Гц. Стадия 2 NREM-сна характеризуется появлением на ЭЭГ на фоне относительно низкоамплитудной, смешанной по частоте активности

специфических феноменов: веретен сна и К-комплексов, продолжительностью не менее 0.5 сек. Стадия 3 МЛЕМ-сна характеризуется наличием на ЭЭГ дельта-активности с частотой 2 Гц, амплитудой >75 мкВ, занимающей 20-50 % эпохи. Стадия 4 КЯЕМ-сна характеризуется наличием на ЭЭГ дельта-активности с частотой 2 Гц, амплитудой > 75 мкВ, занимающей более 50% эпохи. Согласно международной классификации расстройств сна, переизданной в 2005 г., 3 и 4 стадия ТчГЯЕМ сна объединены в одну - дельта сон.

ЯЕМ-сон характеризуется наличием следующих признаков:

• ЭЭГ - относительно низкоамплитудная, смешанная по частоте активность.

• ЭМГ - атоничная или минимальная для данной записи тоническая активность.

• ЭОГ - эпизоды быстрых движений глаз [2].

3 и 4 стадии называют дельта-сном, так как основным ЭЭГ феноменом является дельта-активность, дыхание в этих стадиях ритмичное, медленное, АД снижено, ЭМГ имеет низкую амплитуду. В фазе быстрого сна (ЯЕМ-сон) отмечают "вегетативную бурю" с дыхательной и сердечной аритмией, колебаниями артериального давления, эпизодами апноэ (длительностью менее 10-ти секунд), эрекцией пениса и клитора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бутырина, Елизавета Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анисимов В.Н. Мелатонин роль в организме, применение в клинике / Спб.: Изд-во «Система». - 2007. - 40 с.

2. Белов, A.M. Анализ процесса сна при полисомнографии / A.M. Белов. - М., 2000.-81 с.

3. Богословский, М.М. Сравнительно-физиологическое исследование цикла "бодрствование - сон" млекопитающих в норме и при его экспериментальных нарушениях: Автореф. дис. ... д-ра биол. наук / М.М. Богословский. - Тбилиси, 1989.-35 с.

4. Вейн, A.M. Расстройства сна. Основные патогенетические механизмы. Методы коррекции / А.М.Вейн - СПб.: МИА, 1995. - С. 6-12.

5. Гримак, Л.П. Резервы человеческой психики / Л.П. Гримак. - М.: Политиздат, 1989,- 138 с.

6. Дюкова, Г.М. Особенности нарушений сна у женщин в период климакса / Г.М. Дюкова, М.А. Назарова, В.П. Сметник // Актуальные вопросы сомнологии: 2-й Всеросс. конф. - М., 2000. - С. 37.

7. Инсомния: современные диагностические и лечебные подходы / Под ред. Я.И. Левина. - М.: Медпрактика-М, 2005. - 115 с.

8. Каракулова, Ю.В. Использование метода количественного определения серотонина сыворотки крови в диагностике и лечении хронических головных болей напряжения / Ю.В. Каракулова, A.A. Шутов // Клин. лаб. диагност. -2006. -№ 1.-С. 9-10.

9. Ковальзон, В.М. Основы сомнологии: Физиология и нейрохимия цикла "бодрствование - сон"/ В.М. Ковальзон. - М.: БИНОМ, Лаборатория знаний, 2012.-239 с.

Ю.Левин, Я.И. Сон, инсомния и принципы ее лечения. Методические рекомендации / Я.И. Левин. - М.: «Авентис Фарма». - 2010. - С.42.

П.Соловьева, А.Д. Нарушение сна у женщин с климактерическим синдромом в различных периодах климактерия и их терапевтическая коррекция / А.Д.

Соловьева, В.П. Сметник, А.Г. Татевосян // Актуальные вопросы сомнологии: Докл. 2-й Всеросс. конф. - М., 2000. - С.86.

12.Стрыгин, К.Н.Применение анданте в терапии инсомнии / К.Н. Стрыгин, Я.И.Левин // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109, № З.-С. 23.

1 З.Шутов, A.A. Содержание серотонина в сыворотке крови как маркер тяжести панических атак и эффективности их лечения / A.A. Шутов, О.В. Быстрова // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 2008. - Т. 108, № 10. - Р. 4954.

14.Ядгаров, И.С. Нарушение сна при старении / И.С. Ядгаров, A.M. Вейн, Я.И. Левин. - Ташкент: Улаз, 1990. - 241 с.

15.Aghajanian, G.K. Physiology of the midbrain serotonin system / G.K. Aghajanian, J.S. Sprouse, K. Rasmussen // Psychopharmacology: the third generation of progress / Ed. by H.Y. Meitzer. - New Yoric Raven Press, 1987. - P. 141-149.

16.Almeida Montes L.G. Treatment of primary insomnia with melatonin: a doubleblind, placebo-controlled, crossover study / L.G.Almeida Montes, M.P. Ontiveros Uribe, J. Cortes Sotres et al. // J psychiatr neurosci. - 2003. - Vol. 28 (3). - P. 191196.

17.American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: DSM-IV-TR /American Psychiatric Association 2000. - P.943.

18.Anderson, G.M. Brief report: Platelet-poor plasma serotonin in autism / G.M. Anderson, M.E. Hertzig, P.A. McBride // J autism dev disord. - 2012. - Vol. 42 (7). -P. 1510-1514.

19. Arendt, J. The effect of chronic, small doses of melatonin given in the late afternoon on fatigue in man: a preliminary study / J. Arendt, A.A. Borbely, C. Franey et al. // Neurosci lett.- 1984.-Vol. 45.-P. 317-321.

20.Arendt, J. Treatment of circadian rhythm disorders - melatonin / J. Arendt, S.M.Raiaratnam // Br J Psychiatry. - 2008. - Vol. 193(4). - P. 267-269.

21. Arendt, J. Melatonin and its agonists: an update / J. Arendt, S. Deacon // Chronobiol int. - 1997. - Vol. 14. - P. 185-204.

22.Armitage, R. Temporal characteristics of delta activity during NREM sleep in depressd outpatients and healthy adalts: group and sex effects / R. Armitage, R. Hoffmann, T. Fitch et al. // Sleep. - 2000. - Vol. 23. - P. 607-617.

23.Asberg, M. Serotonin depression: a biochemical subgroup within the affective disorders / M. Asberg, L. Thoren, P. Traskman // Science. - 1976. - Vol. 191. - P. 478-80.

24.Asplund, R. Body mass index and sleep in women aged 40 to 64 years / R. Asplund, H.E. Aberg // Maturitas. - 1995. - Vol. 22. - № 1. - P. 1 - 8.

25.Attenburrow, M.E.J. Case-stady of evening melatonin concentration in primary insomnia / M.E.J. Attenburrow, B.A. Dowling, P.J. Sharpley et al. // Brit med j. -1996.-Vol. 312.-P. 1263-1264.

26.Avery, D. Guidelines for prescribing melatonin / D. Avery, M. Lenz, C. Landis // Ann med. - 1998. - Vol. 30. - P. 122-130.

27.Avidan, A. Handbook of sleep medicine / A. Avidan, P. Zee / 2006 by LIPPINCOTT WILLIAMS&WILKINS, a Wolters Kluwer business 530 Walnut Street

28.Azmitia, E.C. The CNS serotonergic system: progression toward a collaborative organization / E.C. Azmitia // Psychopharmacology: the third generation of progress / Ed. by H.Y. Meltzer. - New York: Raven Press, 1987. - P. 61-72.

29.Baldwin, C.R. Associations between gender and measures of daytime somnolence in the sleep health study / C.R. Baldwin, V.K. Kapur, C.J. Holberg et al. // Sleep. -2004. - Vol. 27, № 2 - P. 305-311.

30.Benca, R.M. Sleep and psychiatric disorders. Ameta-analysis / R.M. Benca, W.H. Obermeyer, R.A. Thisted et al. // Arch gen psychiat. - 1992. - Vol. 49. - P. 651-668.

31 .Biegon, A. Serotonin 5-HT2 receptor binding on blood platelets-a peripheral marker for depression? / A. Biegon, A. Weizman, L. Karp et al. // Life sd . -1987. - Vol. 41. -P. 2485-2492.

32.Biegon, A. Increased serotonin 5-HT2 receptor binding on blood platelets of suicidal men / A. Biegon, A. Grinspoon, B. Bluinenfelt et al. // Psychopharmacology. -1990.-Vol. 100.-P. 165-167.

33.Borbely, A.A. A two process model of sleep regulation / A.A. Borbely // Hum Neurobiol 1982; 1: 195-204.

34.Borbely, A.A. Sleep homeostasis and models of sleep regulation / A.A. Borbely, P. Achermann //. J biol rhythms. - 1999. - Vol. 14. - P. 557-568.

35.Brand, T. The measurement of platelet-poor plasma serotonin: a systematic review of prior reports and recommendations for improved analysis / T. Brand, G.M. Anderson // Clin chem. - 2011. - Vol. 57 (10). - P. 1376-1386.

36.Brismar, K. Melatonin secretion related to side - effects of beta-blockers from the central nervous system / K. Brismar, B. Hylander, K. Eliasson et al. // Acta med scand. - 1988. - Vol. 223. - P. 525-530.

37.Brown, G.M. Melatonin in psychiatric and sleep disoders. Therapeutic implications / G.M. Brown // CNS Drugs. - 1995. - Vol. 3. - P. 209-226.

38. Buscemi, N. The Efficacy and Safety of Exogenous Melatonin for Primary Sleep Disorders. A Meta-Analysis / N. Buscemi, B. Vandermeer, N. Hooton et al. // Gen intern med. - 2005. - Vol. 20 (12). - P. 1151-1158

39.Buznikov, G.A. Serotonin and serotonin-like substances as regulators of early embryogenesis and morphogenesis / G.A. Buznikov, H.W. Lambert, J.M. Lauder // Cell tissue res.-2001.-Vol. 305.-P. 177- 186.

40.Cagnacci, A. Influences of melatonin on human circadian rhythms / A. Cagnacci // Chronobiol int. - 1997. - Vol. 14. - P. 205-220.

41.Cagnacci, A. The effect of light on core body temperature is mediated by melatonin in women / A. Cagnacci, R. Soldani, S.S.C. Yen // J clin endocrinol metab. - 1993. -Vol. 76.-P. 1036-1038.

42.Camacho, A. Platelets and Psychiatry: Lessons Learned From Old and New Studies / A. Camacho, J.E. Dimsdale // Psychosomatic med. - 2000. - Vol. 62. - P. 326-336.

43.Carskadon, M.A. Normal human sleep: an overview / M.A. Carskadon, W.C. Dement // Principles and Practice of Sleep medicine. - 2 nd ed. / Ed. by M.H. Kryger, T. Roth, W.C. Dement. - W.B. Saunders Company, 1994. - P. 16-25.

44.Chojnacki, C. Serotonin and melatonin secretion and metabolism in patient with liver cirrhosis / C. Chojnacki, E. Walecka-Kapica, G. Klupinska et al. // Pol arch medwewn.-2012.-Vol. 122 (9).-P. 392-397.

45.Cowen, P.J. Treatment with adrenoceptor blockers reduces plasma melatonin concentration / P.J. Cowen, J.S. Bevan, B. Gosden, et al. // Brit j clin pharmacol. -1985.-Vol. 19.-P. 258-260.

46.Da Prada, M. Platelets as models for neurones? / M. Da Prada, A.M. Cesura, J.M. Launay et al. // Experientia. - 1988. - Vol. 44. - P. 115-126.

47.Dadambaew, E.T. Excretion of melatonin and renal function in children with glomerulonephritis / E.T. Dadambaew // Pediatrica (Mosc). -1980. - Vol. 10. - P. 30.

48.Dawson, D. Melatonin and sleep in humans / D. Dawson, N. Encel // J. pineal res. -1993.-Vol. 15.-P. 1-12.

49.Dawson, D. Effect of a sustained nocturnal transbucal melatonin administration on sleep and temperature in elderly insomniacs / D. Dawson, N.L. Rogers, J. Cameron // J Biol rhythms. - 1998. - Vol. 13. - P. 532-538.

50.Dawson, D. Improving adaptation to simulated night shift: Timed bright light versus daytime melatonin administration / D. Dawson, N.Encel, K. Lushingtonn // Sleep. -1995,-Vol. 18.-P. 11-21.

51.De Chaffoy de Courcellees, E.D. Evidence that phospholipid turnover is the signal transducing system coupled to serotonin S2-receptor sites / E.D. De Chaffoy de Courcellees, J.E. Leysen, F. de Clerck et al. // J biol chem. - 1985. - Vol. 260. - P. 1419-1425.

52.Dijk, D.-J. Effect of single 3-hour exposure to bright light on core body temperature and sleep in humans / D.-J. Dijk, C. Cajochen, A.A. Borbely // Neurosci lett. -1991.-Vol. 121.-P. 59-62.

53.Dollins, A.B. Effect of inducing nocturnal serum melatonin concentration in daytime on sleep, mood, body temperature, and performance / A.B. Dollins, I.V. Zhdanova, R.J. Wurtman et al.// Proc. natl acad sci USA. - 1994. - Vol. 91. - P. 1824-1828.

54.Domingues-Rodrigues, A. Te role of melatonin in acute myocardial infarction /A. Domingues-Rodrigues, P. Abreu-Gonzalez, P. Avanzas // Front biosci. - 2012. -Vol. 1, № 17.-P. 2433-2441.

55.Eddy, M. Insomnia / M. Eddy, G. Walbroehl // Am fam physician. - 1999. - Vol. 59. -P. 1911-1916.

56.Ellis, C.M. Melatonin and insomnia / C.M. Ellis, G. Lemmens, D. Parkes // J sleep res.-1996.-Vol. 5.-P. 61-65.

57.Fellenberg, A.J. Measurment of urinary production rates of melatonin as an index of human pineal function/ A.J. Fellenberg , G.Philipou, R.E. Seamark// Endoer Res Commun.- 1980.-Vol.7.-P. 167-175.

58.Ferracioli Oda, E. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders / E. Ferracioli Oda, A. Qawasmi, M.H. Bloch // Plos one. - 2013. -e63773(in process).

59.Franks, J.A. [8H]Imipramine binding in platelets of never-medicated depressed patients / J.A. Franks, D.L. Knight, K.R.R. Krishnan et al. // Soc neurosci. - 1991. -Vol. 17.-P. 576-574.

60.Freeman, A.M. Tritiated platelet imipramine binding and treatment response in depressed outpatients / A.M. Freeman, S.M.I. Stankovic, R. Bradley et al. // Depression. - 1993.-Vol. l.-P. 20-23.

öl.Garfinkel, D. Improvement of sleep quality in elderly people by controlled release melatonin / D. Garfinkel, M. Laudon, D. Nof, et al. // Lancet. - 1995. - Vol. 346. -P. 541-544.

62.Giannini, A.J. Anxiety states: relationship to atmospheric cations and serotonin / A.J. Giannini, S. Castellani, A.E. Dvoredsky // J clin psychiatr. - 1983. - Vol. 44 (7). - P. 262-264.

63.Gibbons, R.D. Consistent evidence for a biological subtype of depression characterized by low CSF monoamine levels / R.D. Gibbons, J.M. Davis // Acts psychiatr scand. - 1986. - Vol. 74. - P. 8-12.

64.Girotti, L. Low urinary 6-sulphatoxymelatonin levels in patients with coronary artery disease / L. Girotti, M. Lago, O. Ivanovsky et al. // J pineal res. -2000. - Vol. 29 (3).-P. 138-142.

65.Girotti, L. Low urinary 6-sulphatoxymelatonin levels in patients with severe congestive heart failure / L. Girotti, M. Lago, O. Ivanovsky et al. // Endocrine. -2003. - Vol. 22 (3). - P. 245-248.

66.Gordon, J. Lymphocytes transport serotonin and dopamine: agony or ecstasy? / J. Gordon, N.M. Barnes // Trends immunol. - 2003. - Vol. 24. - P. 438^43.

67.Graham, D. A common binding site for tricycic and nontricycic 5-hydroxytryptamine uptake inhibitors at the substrate recognition site of the neuronal sodium-dependent 5-hydroxytryptamine transporter / D. Graham, H. Esnaud, E. Habert et al. // Biochem pharmacol. - 1989. - Vol. 38. - P. 3819-3826.

68.Haimov, I. Melatonin replacement therapy of elderly insomniacs / I. Haimov, P. Lavie, M. Laudon et al. // Sleep. - 1995. - Vol. 18. - P. 598-603.

69.Haimov, I. Sleep disorders and melatonin rhythms in elderly people /1. Haimov, M. Laudon, N. Zisapel et al. // Brit med j. - 1994. - Vol. 309. - P. 167.

70.Hajak, G. Nocturnal plasma melatonin excretion in patients suffering from chronic primary insomnia / G. Hajak, A. Rodenbeck, J. Staedt et al. // J pineal res. - 1995. -Vol. 19.-P. 116-122.

71.Hajak, G. Nocturnal melatonin secretion and its modification by treatment in patients with sleep disorders / G. Hajak, A. Rodenbeck, G. Huther et al. // Adv Exp Med Biol. - 1999. - Vol. 467. - P. 89-93.

72.Hardeland, R. Melatonergic drugs in clinical practice / R. Hardeland, B. Poeggeler, V. Srinivasan et al. // Arzneimittelforschung. - 2008. - Vol. 58 (1). - P.l-10.

73.Hardeland, R. New approaches in the management of insomnia: weighing the advantages of prolonged-relias melatonin and synthetic melatoninergic agonists/R. Hardeland// Neuropsychiatr Dis Treat. - 2009. - Vol. 5. - P. 341-354.

74.Hirowatari, Y. Serotonin levels in platelet-poor plasma and whole blood from healthy subjects: relationship with lipid markers and coronary heart disease risk

score / Y. Hirowatari, K. Hara, Y. Shimura et al. // J atheroscler thromb. -2011. -Vol. 18 (10).-P. 874-882.

75.Hirshkowits, M. Neurotransmitters, Neurochemistry and the Clinical Pharmacology of Sleep/M. Hirshkowits, M. Wilcox Rose et al.// Sleep Disorder Medicine, 3rd ed, 2009. - P.67-79.

76.Home, J.A. Green light attenuates melatonin output and sleepiness during sleep deprivation / J.A. Home, J. Donlan, J. Arendt // Sleep. - 1991. - Vol. 14. - P. 233240.

77.Hrdina, P.D. Platelet serotonergic markers in psychiatric disorders: use, abuse and limitations / P.D. Hrdina // J psychiatr neurosci. - 1994. - Vol. 19 (2). - P. 87-90.

78.Hughes, R.J. Sleep promoting and hypothermic effects of daytime melatonin administration in humans / R.J. Hughes, P. Badia // Sleep. - 1997. - Vol. 20. - P. 124-131.

79.Hughes, R.J. The role of melatonin and circadian phase in age-related sleep-maintenance insomnia: assessment in clinical trial of melatonin replacement / R.J. Hughes, R.L. Sack, A.J. Lewy // Sleep. -1998. - Vol. 21. - P. 52-68.

80. International Classification of Sleep Disoders - Second Edition (ICSD -2)/ American Academy of Sleep Medicine. - 2005. - P.298.

81. Jacobs, B.L. Structure and function of the brain serotonin system / B.L. Jacobs, E.S. Azmitia // Physiol rev. - 1992. - Vol. 72. - P. 165-229.

82.James, S.P. Melatonin administration in insomnia / S.P. James, R.L. Sack, N.E. Rosenthal // Neuropsychopharmacology. - 1990. - Vol. 3. - P. 19-23.

83.Ji, B.T. Nightshift work job exposure matrices and urinary 6-sulfatoxymelatonin levels among healthy Chinese women / B.T. Ji, Y.T. Gao, X.O. Shu et al. // Scand j work environ health. - 2012. - Vol. 11. - P. 553-559.

84.Johns, M.W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale / M.W. Johns // Sleep. -1991.-Vol. 14. - P. 540-545.

85.Jouvert, M. The role of monoamine and acetylcholine-containing neurons in the regulation of the sleep-wake cycle / M. Jouvert // Ergebn physiol. - 1972. - Vol. 64. -P. 166-307.

Ill

86.Kahn, E. The sleep characteristics of the normal aged male / E. Kahn, C. Fisher // J nerv ment dis. - 1989. - Vol. 148. - P. 477-494.

87.Kayukawa, Y. Primary insomnia. Article in Japanese. Institute of Technology / Y. Kayukawa, T. Kitajima, S. Tomita et al. // Health support center. - 2009. - Vol. 67 (8).-P. 1494-1500.

88.Kema, I.P. Clinical chemistry of serotonin and metabolites / LP. Kema, E.G.E. de Vries, F.A.J.Muskiet // J Chromatogr B Biomed Sei Appl. - 2000. - Vol. 747. - P. 33-48.

89.Kiley, J. Insomnia research and future opportunities / J. Kiley // Sleep. - 1999. -Vol. 22, suppl. 1. - S344-345.

90.Lam, R.V. Sleep disturbances and depression: a challenge for antidepressants / R.V. Lam // Int Clin Psychopharmacol. - 2006. - Vol. 121, Suppl 1. - P. 25-29.

91.Lam, R.V. Sleep disturbances and depression: a challenge for antidepressants / R.V. Lam // Zh nevrol psikhiatr im. S.S. Korsakova. - 2008. - Vol. 108, № 12. - P. 7578.

92.Langer, S.Z. High-affinity binding of 'H-imipramine in brain and platelets and its relevance to the biochemistry of affective disorders / S.Z. Langer, E. Zariflan, M.S. Briley et al.//Life sei. - 1981. - Vol. 29. - P. 211-218.

93.Le Quan-Bui, K.M. Reduced platelet serotonin in depression / K.M. Le Quan-Bui, O. Plaisant, M. Leboyer et al. // Psychiatr res. - 1984. - Vol. 13. - P. 129-139.

94.Leake, A. Studies on the serotonin uptake binding site in major depressive disorder and control post-mortem brain: neurochemical and clinical correlates / A. Leake, A.F. Fairbairn, I.G. McKeith et al. // Psychiatry Res. - 1991. - Vol. 39. - P. 155165.

95.Leger, D. Nocturnal 6-sulfatoxymelatonin exretion in insomnia and its relation to the response to melatonin replacement therapy / D. Leger, M. Laudon, N. Zisapel // Am j med. - 2004. - Vol. 15, № 116 (2). - P. 91-95.

96.Lesch, K-P. Primary structure of the human platelet serotonin uptake site: identity with the brain serotonin transporter / K-P. Lesch, B.L. Wolozin, D.L. Murphy et al. // J neurochem. - 1993. - Vol. 60. - P. 2319-2322.

97.Lesch, K-P. Isolation of a cDNA encoding the human brain serotonin transporter / K-P. Lesch, B.L. Wolozin, H.C. Estler et al. // J neural trans. - 1993. - Vol. 91. - P. 67-72.

98.Levada, O.A. Serum serotonin level in patients withdepressionand panic attacks / O.A.Levada, N.V.Cherednichenko, I.R.Rybak// Lik sprava. - 2006. - № (5-6). - P. 36-38.

99.Lewy, A. Melatonin suppression by light in euthymic bipolar and unipolar patients / A. Lewy, J .Nürnberger, S.Adkins et al. // Arh Gen Psychiatry - 2000. - Vol. 57(6) -P. 572-579.

100. Lewy, A.J. Melatonin secretion as a neurobiological "marker" and effects of light in humans / A.J. Lewy, T.A.Wehr, N.E.Rosenthal et al // Psychopharmacol Bull. - 1982. -Vol. 18. - P. 127-129.

101. Lewy, A.J. Light suppresses melatonin secretion in humans / A.J. Lewy, T.A. Wehr, F.K. Goodwin et al. // Science. - 1980. - Vol. 210. - P. 1267-1269.

102. Lichstein, K.L. Quantitative criteria for insomnia / K.L. Lichstein, H.H. Durrence, D.J. Taylor et al. // Behav res therapy. - 2003. - Vol. 41. - P. 427-445.

103. Lushington, K. 6-Sulfatoxymelatonin excretion and self-reported sleep in good sleeping controls and 55-80-year-old insomniacs / K. Lushington, L. Lack, D.J. Kennaway et al. // J sleep res. - 1998. - Vol. 7. - P. 75-83.

104. Lushington, K. The relationship between 6-sulphatoxymelatonin and Polysomnographie sleep in good sleeping controls and wake maintence insomniacs, aged 55-80 years / K. Lushington, D. Dawson, D.J. Kennaway et al. // J sleep res. -1999.-Vol. 8.-P. 57-64.

105. Lynch, H.L. Daily rhitm in human urinary melatonin / H.L. Lynch, R.J. Wurtman, L.A. Moskowitz et al. // Science. - 1975. - Vol. 187. - P. 169-171.

106. Mahlberg, R. Normative date on the daily profile of urinary 6-sulfatoxymelatonin in healthy subjects between the ages of 20 and 84 / R. Mahlberg, A. Tilmann, L. Salewski et al. // Psychoneuroendocrinology. - 2006. - Vol. 31 (5). -P. 634-641.

107. Mann, C.D. Sodium dependence of ['H]-paroxetine binding and 5-['H]-hydroxytryptamine uptake in rat diencephalon / C.D. Mann, P.D. Hrdina // J neurochem. - 1992. - Vol. 59. - P. 1856- 1861.

108. Mann, J.J. Increased serotonin2 and beta-adrenergic receptor binding in the frontal cortices of suicide victims / J.J. Mann, M. Stanley, P.A. McBride et al. // Arch gen psychiat. - 1986. - Vol. 43. - P. 945-959.

109. Matsuda, M. Serotonin regulates mammary gland development via an autocrine-paracrine loop / M. Matsuda, T. Imaoka, A.J. Vomachka et al. // Dev cell. - 2004. -Vol. 6.-P. 193-203.

110. Meilinger, G.D. Insomnia and its treatment. Prevalence and correlates / G.D. Meilinger, M.B. Balter, E.H. Uhlenhuth // Arch gen psychiat. -1985. - Vol. 42 (3). -P. 225-232.

111. Mellman, T.A. Platelet serotonin measures in posttraumatic stress disorder / T.A. Mellman, A.M. Kumar // Psychiat res. - 1994. - Vol. 53. - P. 99-101.

112. Meitzer, H.Y. Serotonin uptake in blood platelets of psychiatric patients / H.Y. Meitzer, R.C. Arora, R. Baber et al. // Arch gen psychiat. - 1981. - Vol. 38. - P. 1322-1326.

113. Meitzer, H.Y. The serotonin hypothesis of depression / H.Y. Meitzer, M.T. Lowy // Psychopharmacology: the third generation of progress / H.Y. Meitzer. -New York: Raven Press, 1987. - P. 513-526.

114. Mendelwicz, G. The 24 hour pattern of plasmamelatonin in depressed patients before and after treatment / G. Mendelwicz, L. Branchey, U. Weinberg et al. // Communication Psichopharmacology. -1980. - Vol. 4.-P. 49.

115. Meyer, T.J. Evaluation and management of insomnia / T.J. Meyer // Hosp pract. - 1998.-Vol. 33 - P.75-78.

116. Moller, S.E. Tryptophan availability in endogenous depression: relation to efficacy of L-tryptophan treatment / S.E. Moller, I. Kirk, E. Brandrup et al. // Mv biol psychiat. - 1983. - Vol. 10. - P. 30-46.

117. Montagnese, S. Sleep and circadian abnormalities in patients with cirrhosis: features of delayed sleep phase syndrome? / S. Montagnese, B. Middleton, A.R. Mani et al. // Metab brain dis. - 2009. - Vol. 24 (3). - P. 427-439.

118. Moore, R.Y. Serotonin innervation of the primate suprachiasmatic nucleus / R.Y. Moore, J.C. Speh // Brain res. - 2004. - Vol. 1010. - P. 169-173.

119. Morris, M. The effects of sleep/wake state on nocturnal melatonin exretion / M. Morris, L. Lack, J. Barrett//J pineal res. - 1990. - Vol. 9. - P. 133-138.

120. Murphy, D.L. How the serotonin story is being rewritten by new genebased discoveries principally related to SLC6A4, the serotonin transporter gene, which functions to influence all cellular serotonin systems / D.L. Murphy, M.A. Fox, Timpano, K.R., Moya et al. // Neuropharmacology. - 2008. - Vol. 55. - P. 932960.

121. Murphy, P. Non-steroidal anti-inflammatory drugs alter body temperature and suppress melatonin in humans / P. Murphy, B.L. Myers, P. Badia // Physiol behav. -1996.-Vol. 59.-P. 133-139.

122. Myers, B.L. Changes in circadian rhithms and sleep quality with aging: mechanisms and interventions / B.L. Myers, P. Badia // Neurosci biobehav rev. -1995.-Vol. 4.-P. 553-571.

123. Myers, B.L. Factors affecting endogenous melatonin levels / B.L. Myers, P. Badia // Sleep res. - 1993. - Vol. 22. - P. 2.

124. Nave, R. Hypnotic and hypothermic effects of melatonin on daytime sleep in humans: lack of antagonism by flumazenil / R.Nave, P. Herer, I. Haimov // Neurosci Lett. - 1996. - Vol. 214 (2-3). - P. 123-126.

125. Nave, R. Melatonin improves evening napping / R. Nave, R. Peled, P. Lavie // Euro j pharm. - 1995. - Vol. 275. - P. 213-216.

126. Nenadic Sviglin, K. Insomnia, platelet serotonin and platelet monoamine oxidase in chronic alcoholism / K. Nenadic Sviglin, G. Nedic, M. Nikolac et al. // Neurosci lett. - 2011 Aug 18; 500(3): 172-6.

127. Ohayon, M.M. Epidemiology of insomnia: What we know and what we still need to learn / M.M. Ohayon // Sleep med rev. - 2002. - Vol. 6 (2). - P. 97-111.

128. Ohayon, M.M. Place of chronic insomnia in the course of depressive and anxiety disorders / M.M. Ohayon, T. Roth // J psychiatr res. - 2003. - Vol. 37 (1). -P. 9-15.

129. Pandey, G.N. Platelet serotonin-2 binding sites in depression and suicide / G.N. Pandey, S.C. Pandey, P.G. Janicak // Biol psychiat. - 1990. - Vol. 28. - P. 215-222.

130. Passarella,S. Diagnosis and treatment of insomnia / S. Passarella, M.T Duong // Am j health syst pharm. - Vol 65, № 15. - 2008. - P. 927-934.

131. Pecknold, J.C. Serotonin uptake in panic disorder and agoraphobia / J.C. Pecknold, B. Suranyi-Cadotte, H. Chang et al. // Neuropsychopharmacology. - 1988. -Vol. l.-P. 173-176.

132. Pletscher, A. The 5-hydroxytryptamine system of blood platelets: physiology and pathophysiology / A. Pletscher // J cardiol. - 1987. - Vol. 14. - P. 177- 188.

133. Quintana, J. Platelet serotonin and plasma tryptophan decreases in endogenous depression: clinical, therapeutic and biological correlations / J. Quintana // J affect disord. - 1992. - Vol. 24. - P. 55-62.

134. Rechtschaffen A., Kales A. A manual of standardized terminology, techniques and scoring system for sleep stages of human subjects / Los Angeles: Brain Information Service /Brain Research Institute, University of California at Los Angeles.-1968.

135. Reid, K. Day-time melatonin administration: Effects on core temperature and sleep onset latency / K. Reid, C. van den Heuvel, D. Dawson // J sleep res. - 1996. -Vol. 5.-P. 1-5.

136. Reyner, L.A. Gender and age- related differences in sleep determined by home-recorded sleep logs and actimetry from 400 adults / L.A. Reyner, J.A. Home // Sleep. - 1995. - Vol.18. - P. 127-134.

137. Richardson, G. Hormonal and pharmacological manipulation of the circadian clock: recent developments and future strategies / G. Richardson, B. Tate // Sleep. -2000. - Vol. 23, Suppl. 3. - S77-S85.

138. Riemann, D. The hyperarousal model of insomnia: a review of the concept and its evidence / D. Riemann, K. Spiegelhalder, B. Feige et al. // Sleep med rev. -2010.-Vol. 14(1).-P. 19-31.

139. Ritzenthaler, T. Dynamics of oxidative stress and urinary excretion of melatonin and its metabolites during acute ischemic stroke / T. Ritzenthaler, I. Lhommeau, S. Douillard et al. // Neurosci lett. - 2013. - Vol. 544. - P. 1-4.

140. Shochat, T. Melatonin - the key to the gate of sleep / T. Shochat, I. Haimov, P. Lavie // Ann med. - 1998. - Vol. 30. - P. 81-87.

141. Silber, M.H. Sleep medicine in clinical practice / M. H. Silber, L. E. Krahn, T. I. Morgenthaler // Taylor and Francis Group- London and New York, 2004-Chapter 10.-P. 217-231.

142. Sleep Disorders Medicine 3rd Edition. /Sudhansu Chokroverty. - Saunders; 3 edition. - 2009. - P. 750.

143. Slominski, A. Serotoninergic and melatoninergicsystems are fully expressed in human skin / A. Slominski, A. Pisarchik, I. Semak et al. // FASEB J. - 2002. -Vol.16.-P. 896-898.

144. Sonntag, A. Trimipramine and imipramine exert different effects on the sleep EEG and on nocturnal hormone secretion during treatment of major depression / A. Sonntag, B. Rothe, J. Guldner et al. // Depression. - 1996. - Vol. 4. - P. 1-13.

145. Spiegelhalder, K. Increased EEG sigma and beta power during NREM sleep in primary insomnia / K. Spiegelhalder, W. Regen, B. Feige et al. // Biol psychol. - 2012. - Vol. 91 (3). - P. 329-333.

146. Srinivasan, V. Melatonin and melatonergic drugs on sleep: possible mechanisms of action / V. Srinivasan, S.R. Pandi-Perumal, I. Trahkt et al. // Int j neurosci. -2009. - Vol. 119 (6). - P. 821-846.

147. Stahl, S.M. Hyperserotonemia and platelet serotonin uptake and release in schizophrenia and affective disorders / S.M. Stahl, D.J. Woo, I.N. Mefford et al. // Am j psychiat. - 1983. - Vol. 140. - P. 26-30.

148. Stanley, M. Himipramine binding sites are decreased in the frontal cortex of suicides / M. Stanley, J. Virgilio, S. Gershon // Tritiat sci. - 1982. - Vol. 216. - P. 1337-1339.

149. Steege, J.F. Reduced platelet tritium-labeled imipramine binding sites in women with premenstrual syndrome / J.F. Steege, A.L. Stout, D.L. Knight et al. // Am j obstet gynecol.- 1992.- Vol. 167. - P. 168-172.

150. Stepnowsky, C.J. Effect of ethnicity on sleep: complexities for epidemiologic research / C.J. Stepnowsky, P.J. Moore, J. Dimsdale // Sleep. - 2003. - Vol. 26, №3. -P. 329-332.

151. The biochemical basis of neuropharmacology / Ed. by J.R. Cooper, F.E. Bloom, R.H. Roth. - Boston: Oxford University Press, 1991. - p.405.

152. The Gallup Organization. Sleep in America: a national survey of US adults. -Washington DC: National Sleep Foundation, 1995.

153. Tribl, G.G. Urinary 6-hydroxy-melatonin-sulfate excretion and circadian rhythm in patients with restless legs syndrome / G.G. Tribl, F. Waldhauser, T. Sycha et al. // J pineal res. - 2003. - Vol. 35 (4). - P. 295-296.

154. Triverdi, M.H. Effects of fluoxetine on the polysomnogram in outpatients with major depression / M.H. Triverdi, A.J. Rush, R. Armitage et al. // Neuropsychopharmacology. - 1999. - Vol. 20. - P. 447 - 459.

155. Van den Heuvel, C.J. Effect of atenolol on nocturnal sleep and temperature in yang men: reversal by pharmacological doses of melatonin / C.J. Van den Heuvel, K.J.Reid, D. Dawson // Physiol behav. - 1997. - Vol. 61. - P. 795-802.

156. Van Praag, H.M. Depression, suicide, and serotonin metabolism in the brain / H.M. Van Praag // Neurobiology of mood disorders / R.M. Post, J.C. Ballenger. -Baltimore: Williams and Wilkins, 1984. - Vol. 1. - P. 601-618.

157. Vencoba, A. Urinary melatonin in depression / A. Vencoba, S. Parvathi, V. Srinivasan//Indian j psychiat. - 1983. - Vol. 25(3).-P. 167-172.

158. Vesela, J. Expression of serotonin receptors in mouse oocytes and preimplantation embryos / J. Vesela, P. Rehak, J. Mihalik et al. // Physiol res. -2003. -Vol. 52.-P. 223-228.

159. Voderholzer, U. Are there gender differences in objective and subjective sleep measures? A study of insomniacs and healthy controls / U. Voderholzer, A. Al-Shajlawi, G. Weske et al. // Depress anxiety. - 2003. - Vol. 17. - P. 162-172.

160. Walsleben, J.A. Sleep and reported daytime sleepiness in normal subjects: the sleep heart health study / J.A. Walsleben, V.K. Kapur, A.B. Newman et al. // Sleep. - 2004. - Vol. 27, № 2. - P. 293-298.

161. Wang, H-Y. Protein kinase C traslocation in human blood platelets / H-Y. Wang, E. Friedman // Life sci. - 1990. - Vol. 47. - P. 1419-1425.

162. Wettenberg, L. Pineal Organ - Clinical aspects / L. Wettenberg // Jn. The Pineal Organ - Photobiology - Biochronometry - Endocrinology. - 1981

163. Wetterberg L. Melatonin and Cortizol levels in Psychiatric illness/ L.Wetterberg, J. Aperia, J. Beck-Friis et al// Lancet. - 1982. - Vol. 8289. - P. 100.

164. Williams, R.L. EEG of human sleep: clinical applications / R.L. Williams, I. Karakcan, C.J. Hursch. - New York: John Wiley & Sons, 1974. - P. 169.

165. Wilson, S. Antidepressants and sleep: a qualitive review of the literature / S. Wilson, S. Argyropoulos // Drugs. - 2005. - Vol. 65. - P. 927-947.

166. Wilson, S.J. Sleep changes during longterm treatment of depression with fluvoxamine - a home-based study / S.J. Wilson, C. Bell, N.J. Coupland et al. Psychopharmacologi (Berl). - 2000. -Vol. 149. - P. 360-365.

167. Wu, A.H. Sleep duration, spot urinary 6-sulfatoxymelatonin levels and risk of breast cancer among Chinese women in Singapore. / A.H. Wu, R. Wang, W.P. Koh et al. // Int j cancer. - 2013. - Vol. 15, № 132 (4). - P. 891-896.

168. Wurtman, R.J. Rhytms in Melatonin secretion. Their possible role in reproductive function / R.J. Wurtman // Jn. Psychoneuroendocrinology in Reproduction. - 1979.

169. Zhdanova, I. Sleep inducing effects of low doses of melatonin ingested in the evening / I. Zhdanova, R.J. Wurtman, H.J. Lynch et al. // Clin pharmacol ther. -1995.-Vol. 57.-P. 552-558.

170. Zhdanova, I.V. Efficacy of melatonin as a sleep-promoting agent / I.V. Zhdanova, R.J. Wurtman // J boil rhythms. - 1997. - Vol. 12, № 6. - P. 644-650.

171. Zhdanova I, V. The pineal hormone - melatonin / I.V. Zhdanova, R.J. Wurtman // Endocrinology: basic and clinical principles / Ed. by P.M. Conn, S. Melmed, N.J. Totowa. - Humana Press, 1998. - P. 279-290.

172. Zigmond, A.S. The Hospital Anxiety and Depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta psychiatr scand. - 1983. - Vol. 67. - P. 361-370.