Клинико-лабораторная информативность исследования процесса структуризации капель мочи и других биологических жидкостей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат биологических наук Залеский, Михаил Григорьевич

• Залеский, Михаил Григорьевич
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Залеский, Михаил Григорьевич

Введение

Часть 1. Обзор литературы, методы.

Глава 1. Современные представления о кристаллографических методах в медицине и биологии и механизме структуризации биологических жидкостей (Обзор литературы).

1.1. Кристаллографические методы, применяемые в медицине и биологии.

1.2. Значение кристаллографических методов в диагностике различных заболеваний.

1.3. Механизм образования фаций в капле биожидкости по методу клиновидной дегидратации.

1.4. История вопроса о гидродинамических явлениях в высыхающих каплях.

1.5. Процессы кристаллизации солей в водных растворах белков.

1.6. Процессы структуризации в высокомолекулярных дисперсных системах.

1.7. Методические подходы к изучению процессов структуризации методами морфометрии.

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Характеристика клинического материала и методов обследования.

2.2. Оптимизация методов использования для диагностики МКБ с использованием диагностикума «JIHTOC-система».

2.2.1. Способ маркировки альбумина для определения его локализации в фации биожидкости.

2.2.2. Морфометрический метод измерения объема фации биожидкости.

2.2.3. Способ получения документированного изображения фаций биожидкостей.

Часть 2.

Глава 3. Собственные исследования.

3.1. Опыт использования диагностикума «ЛИТОС-система» в диагностике мочекаменной болезни на курорте «Краинка».

3.2. Гидродинамические процессы в капле высыхающей жидкости.

3.3. Структуризация капли мочи без камнеобразования и с камнеобразующей активностью в смеси с белковым реактивом диагностикума «ЛИТОС-система».

3.4. Структуризация смесей растворов хлористого натрия различной концентрации и 10% раствора альбумина в капле высыхающей жидкости.

3.5. Измерение сечения и объема фаций капель мочи без камнеобразования и с камнеобразующей активностью в смеси с белковым реактивом диагностикума «ЛИТОС-система».

3.6. Измерение содержания белков в капле сыворотки крови при ее высыхании.

3.7. Роль муцина в формировании уровня камнеобразующей активности мочи.

3.8. Изменение показателей уровня камнеобразующей активности мочи у пациентов курорта «Краинка», на фоне приема муколитиков.

Глава 4. Обсуждение

4.1. Опыт использования диагностикума «ЛИТОС-система» в диагностике мочекаменной болезни.

4.2. Механизмы гидродинамических процессов в капле высыхающей жидкости.

4.3. Закономерности структуризации капли мочи с камнеобразованием и в отсутствии камнеобразования в почках в смеси с белковым реактивом диагностикума «ЛИТОС-система».

4.4. Закономерности структуризации высыхающих капель смесей 10% раствора альбумина и растворов хлористого натрия различной концентрации.

4.5. Механизм структуризации фации в капле мочи без камнеобразования в почках в смеси с диагностикумом «ЛИТОС-система».

4.6. Закономерности локального распределения структурированного материала в объеме фаций мочи без камнеобразования и с камнеобразованием в смеси с диагностикумом «ЛИТОС-система».

4.7. Распределение белковых и минеральных компонентов в фациях смесей мочи и в отсутствии камнеобразования и с камнеобразованием в почках диагностикума «ЛИТОС-система».

4.8. Динамика содержания белков в капле сыворотки крови при ее высыхании.

4.9. Роль муцина в формировании уровня активности камнеобразования мочи.

4.10. Механизм структуризации фаций мочи с камнеобразованием и без камнеобразования в почках в смеси диагностикумом «ЛИТОС-система».

4.11.Механизм образования краевой и центральной зоны в фациях биожидкостей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная информативность исследования процесса структуризации капель мочи и других биологических жидкостей»

Несмотря на большое количество предлагаемых в настоящее время методов исследований биологических субстратов, новые подходы к уже известным методам позволяют увидеть новые горизонты в клинической лабораторной диагностике.

С.Н.Шатохиной и В.Н.Шабалиным [1995], предложен метод клиновидной дегидратации капель биологической жидкости, который позволяет получить сухую пленку - фацию, представляющую собой структурированные и расположенные в определенном порядке выпавшие в осадок минеральные и органические компоненты, растворенные в жидкости. Морфология фаций различных биожидкостей здоровых людей и лиц, страдающих различными заболеваниями, сильно отличаются между собой.

В ходе исследований структуризации капель мочи установлено, что у лиц, страдающих мочекаменной болезнью, при высыхании капель мочи, содержащей белок, происходит кристаллизация камнеобразующих солей в белковой среде - феномен Шатохиной-Шабалина.

В результате научных поисков был разработан диагностикум «ЛИТОС-система», (Приказ МЗ РФ №17 от 21 января 1997г.). Он позволил определять активность процесса камнеобразования в почках как при установленном диагнозе мочекаменной болезни, так и на доклинической стадии заболевания. Диагностикум успешно используется в практике диагностических лабораторий (Зарубина М.А., Ступина Л.И., 2001, Дасаев Л.А., Шилова Е.М., 2003, Шилова Е.М. и соавт. 2004).

По существу, появилось новое научное направление - морфология биологических жидкостей, которое предоставляет медицине и биологии новые возможности в клинической кристаллографии (Шатохина С.Н., 1995, Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 2001). Данной научному направлению были посвящены две Всероссийские научно- практические конференции в 1997 и в 2001 гг. [62,81].

Вместе с тем, описанные закономерности структурирования при использовании метода клиновидной дегидратации охватывают далеко не все биологические жидкости. Трактовка механизмов формирования их фаций основывается в основном на теоретических положениях (С.Н.Шатохина, 1995; С.Н.Шатохина, В.Н. Шабалин, 1997; С.Н.Шатохина, В.Н. Шабалин, 1998(1,2)).

Ряд биологических жидкостей человека имеют близкие значения плотности, содержания белка и их фации имеют похожее морфологическое строение (Семенов, Н.В.,1971; Козинец Г.И. 2000; Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 2001). Это позволяет предположить существование общего механизма формирования этих фаций.

При исследовании высыхающих капель ряд авторов отмечают в них различные гидродинамические явления, однако результаты наблюдений носят достаточно противоречивый характер (A.Zole,1995; R.D.Deegan, 2000).

Показано, что при высыхании капель жидкостей содержащих различные компоненты происходило образование фаций с похожими морфологическими структурами (A.Zole, 1955, J.Conwey et al., 1977; E.Parisse C.Allain, 1977).

Процесс структуризации капель биологических жидкостей представляет собой фазовый переход веществ из растворенного состояния в твердое, с формированием определенных структур - физико-химический процесс, принципы которого являются главенствующими в биологии (Титов В.Н., 2004).

Установление механизмов формирования структуры остатка выпаривания биологических жидкостей, одна из наиболее сложных задач физико-химической гидродинамики, теории массопереноса и фазовых переходов (Чашечкин Ю.Д.,2001), относящихся к приоритетным направлениям фундаментальных исследований РАН («Поиск», 1998).

Недостатками исследований морфологии биологических жидкостей является описательный подход и недостаточное использование морфометрических методов.

Для разрешения имеющихся противоречий между результатами различных исследований и теоретическими положениями, являющимися основой метода клиновидной дегидратации, мы решили провести исследования процессов структуризации капель мочи, сыворотки крови, смеси растворов солей и альбумина с использованием данного лабораторного метода, с целью оптимизации его возможностей и разработки нового методологического подхода к исследованию морфологического анализа биожидкостей, с применением морфометрических методов.

Цель исследования

Установить физико-химические механизмы процесса структуризации в ходе фазового перехода веществ из жидкого состояния в твердое в высыхающей капле мочи здоровых людей и больных мочекаменной болезнью с использованием диагностикума «ЛИТОС-система» с применением морфометрических методов.

Задачи исследования

1. Изучить гидродинамические процессы, возникающие в капле воды, мочи и других биожидкостях, при их высыхании.

2. Исследовать физико-химические закономерности фазового перехода компонентов из растворенного состояния в твердое, в высыхающих каплях мочи у здоровых людей и больных мочекаменной болезнью, растворов солей и белков с использованием диагностикума «ЛИТОС-система», с применением весовых методов, микрометрии, микроскопии и микрофотографии.

3. В моче больных мочекаменной болезнью установить природу фактора, формирующего в фациях структуры, указывающие на наличие этого заболевания.

4. Оценить процесс изменения камнеобразующей активности мочи у пациентов с мочекаменной болезнью в условиях спонтанного диуреза и процесса лечения на курорте «Краинка» минеральными водами курорта, в сочетании их с фармакологическими средствами.

5. Разработать модификацию методов оценки камнеобразующих свойств мочи для объективизации процесса исследования и документирования его результатов.

Научная новизна и теоретическая значимость исследования

Предложена новая трактовка механизмов структуризации, происходящих в капле высыхающей биологической жидкости, позволяющая объяснить процесс образования фаций с классических научных позиций гидро- и термодинамики, физической и коллоидной химии, и использовать результаты в клинической лабораторной диагностике.

Впервые выявлена закономерность гидродинамических процессов возникающих в высыхающих каплях водных растворов: наличие торообразных циркуляционных потоков и образование на периферии застойной краевой зоны. Установлены механизмы их возникновения.

На основании изучения хронометрической последовательности процессов, происходящих в высыхающей капле мочи, впервые установлены общие закономерности, и принципиальные различия в ходе формирования фаций в пробах мочи у здоровых и больных мочекаменной болезнью.

Впервые установлена природа фактора, оказывающего влияние на формирование в фациях мочи больных мочекаменной болезнью характерных структур, имеющего муциновую основу.

Впервые описаны механизмы формирования фаций биожидкостей, объясняющие причины разделения их на краевые и центральные зоны.

Предложена гипотеза, объясняющая причины формирования различных фаций в каплях из проб мочи здоровых людей и страдающих мочекаменной болезнью при использовании диагностикума «ЛИТОС-система».

Установлено, что диагностикум «ЛИТОС-система» выявляет степень насыщения мочи муцином.

Научно-практическая значимость.

Разработаны и внедрены в практику работы клинико-диагностической лаборатории ООО Санаторий (курорт) «Краинка» и в Центре клинической лабораторной диагностики Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова методы диагностики мочекаменной болезни, позволяющие объективизировать исследования структуризации капель биологических жидкостей:

- способ получения документированного изображения фаций, удостоверение на рационализаторское предложение №1466 от 20 октября 2005г, выданное СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова;

- способ маркировки альбумина для определения его локализации в фациях биожидкости, удостоверение на рационализаторское предложение №1467 от 20 октября 2005г, выданное СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова;

- морфометрический способ определения объема фаций биожидкости, удостоверение на рационализаторское предложение №1468 от 20 октября 2005г, выданное СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова;

В результате работы получено обоснование для разработки нового способа лечения мочекаменной болезни.

Положения, выносимые на защиту

1 .В высыхающих каплях жидкостей (биожидкостей) на горизонтальной подложке при комнатной температуре протекают гидродинамические процессы, характеризующиеся торообразными циркуляционными потоками и формированием застойной краевой зоны. Установлены механизмы их формирования, в основе которых лежат термодинамические, концентрационные и гидродинамические принципы.

2. При формировании фаций в каплях мочи здорового человека с использованием диашостикума «Литос-система», происходит формирование краевой белковой зоны. При образовании фации из капель проб мочи пациентов с почечным камнеобразованием, белковая зона не формируется и в краевой зоне происходит кристаллизация солей. Формирование фаций биожидкостей в ходе фазового перехода, происходит только в краевой зоне при достижении в ней перенасыщенной концентрации растворенных компонентов.

3. Камнеобразующая активность мочи, определяется присутствием в ней уромукоида. Модуляция свойств уромукоида in vitro уксусной кислотой, in vitro и in vivo муколитиками снижает уровень камнеобразующей активности в образцах мочи.

4. Механизмы формирования фаций из капли пробы мочи здорового человека определяются свойствами альбумина, который препятствует кристаллизации солей и совершает фазовый переход из золя в гель в застойной краевой зоне. Наличие уромукоида в моче у больных мочекаменной болезнью, препятствует проявлению защитных свойств альбумина и способности совершать фазовый переход из золя в гель.

Апробация работы

Материалы конференции были доложены на II Международном конгрессе по курортологии- 2000г., 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Морфология биологических жидкостей в диагностике и контроле эффективности исследований», 2001г., научно-практической конференции «Проблемы диагностики до нозологических состояний в профилактической и клинической медицине» в рамках работы пленума «Научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды»,2003г. Научно-практическом симпозиуме по проблеме

Прогрессивные аналитические технологии и доказательная лабораторная медицина»,2004г., Ill (VII) съезде Научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики, 2005.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 151 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, и списка литературы. Работа иллюстрирована 52 рисунками, 10 таблицами, Список литературы содержит 135

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Залеский, Михаил Григорьевич

Выводы

1. Выявлена закономерность гидродинамических процессов, возникающих в высыхающих каплях водных растворов (биожидкостей) -наличие торообразных циркуляционных потоков, и образование на периферии капли застойной краевой зоны. Механизмами их возникновения являются термодинамические и концентрационные факторы.

2. В эксперименте с использованием методов морфометрии доказана хронометрическая последовательность процессов происходящих в капле мочи при ее структуризации у здоровых людей и больных МКБ. Одновременно установлены и принципиальные различия в процессе формирования Ф у здоровых людей и больных МКБ.

3. Предложена гипотеза, объясняющая механизм структуризации Ф мочи пациентов с активным камнеобразованием и здоровых людей. При формировании Ф из смеси мочи здорового человека и ДЛС происходит формирование краевой белковой зоны, связанное со свойствами альбумина, проявлять защитные свойства в отношении кристаллов солей и совершать фазовый переход из золя в гель в застойной краевой зоне. При образовании Ф из мочи с камнеобразованием, белковая зона не формируется и в краевой зоне происходит кристаллизация солей. Формирование Ф капли камнеобразующей мочи, определяется действием уромукоида, присутствующим в ней, и препятствующим альбумину проявлять защитные свойства и совершать фазовый переход из золя в гель в застойной краевой зоне.

4. Показано снижение камнеобразующей активности мочи под действием in vitro уксусной кислоты и муколитиков, и in vivo под действием муколитиков на фоне санаторно-курортного лечения, что указывает на роль уромукоидов в формировании камнеобразующих характеристик мочи.

5.Вскрыт и описан механизм формирования Ф биожидкостей и разделение их на краевую и центральную зоны. В его основе лежит свойство биожидкости в высыхающей капле образовывать структуры только в краевой зоне, которые в пределах одной зоны образуют концентрические окружности идентичные по своему химическому составу. Формирования Ф биожидкостей в ходе фазового перехода происходит только в краевой зоне при достижении критической концентрации растворенных компонентов. Центральная зона формируется в условиях отсутствия фактора воздействия застойной краевой зоны.

6. Разработана модификация методов оценки камнеобразующих свойств мочи, позволяющих объективизировать диагностический процесс обнаружения МКБ с использованием ДЛС: способ маркировки альбумина метиленовым синим, морфометрический способ измерения объема Ф. биожидкостей, а также способ получения документированного изображения биожидкостей.

Практические рекомендации

1. При проведении исследований мочи на камнеобразующую активность с использованием ДЛС, для улучшения диагностической эффективности рекомендуется маркировать альбумин, входящий в состав диагностикума метиленовым синим.

2. При проведении исследований мочи у пациентов с мочекаменной болезнью на камнеобразующую активность с использованием ДЛС, необходимо учитывать, что прием муколитиков снижает уровень камнеобразующей активности мочи.

3. Для объективизации полученных результатов исследования структуризации капель биожидкостей, предлагается способ получения документированного изображения фаций без использования фотоаппаратов и видеокамер.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Залеский, Михаил Григорьевич, 2006 год

1. Автандилов Г.Г. Перспективы развития диагностической медицинской 39-42. морфологии//Клинико-лабораторный консилиум.-2004.-№2.-

2. Александрова Л.А., Михайлов A.M., Мамонтов А.С., Соколова И.И. Оныт использования тезиграфического метода в онкологии// Советская медицина.-1989.-№8.- С83-84.

3. Алексеева диагностике О.П., Воробьев H.Pylori А.В. у Кристаллография язвенной слюны в инфекции больных болезнью двенадцатиперстной кишки с атрофическим гастритом// «ПЕДИАТРИЯ» журнал имени Г.Н.Сперанского.—2002.—№2.—/ПРИЛОЖЕНИЕ.-С.23-26.

4. Аюпова А.К.Системная организация сыворотки крови при лепре.: Автореф. канд. мед.наук.- СПб.,2001.22с.

5. Банн Ч. Кристаллы и их роль в природе и науке.- пер.с англ. Г.П.Литвинской.- под ред. Н.В.Белова.-изд. «Мир».- М.-1970.-С.310.

6. Барер Г.М., Денисов А.Б., Михалева И.Н., Ревокатова И.П. условиях//Проблемы Кристаллизация ротовой жидкости при различных нейростоматологии и стоматологии.-1998.-.№1.-С.4-6.

7. Барер Г.М., Денисов А.Б., Михалева И.П., Ревокатова И.П. Кристаллизация ротовой жидкости. Состав и чистота подложки//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1998.-ТЛ26.-№12.-С.693-696.

8. Барер Г.М., Денисов А.Б., Михалева И.Н. Роль органических компонентов ротовой жидкости в образовании кристаллов при высушивании//Российский стоматологический журнал.-2000.-№1 .-С.4-6.

9. Башева Литое в С В Диагностика уролитиаза с помощью тест-системы целях//Клиническая лабораторная лечебно-профилактических диагностика.-2001 .-№9.-С. 11.

10. Бенсман В.Н. Облегченные способы статистического анализа в клинической медицине. Краснодар, изд. КГМА.-2002.- 32.

11. Берг Д.Б. Кристаллизация из раствора с мезогенным компонентом в условиях

12. Бландел Т.,Джонсон Л. Кристаллография белка.-М.-«Мир».-1979.С.232.

13. Боенко И.Д., Зепин Б.А. Динамика образования кристаллических структур биологических жидкостей при некоторых физиологических и патологических состояниях. Сборник докладов третьей научной конференции физиологов, биохимиков и фармакологов Западно-Сибирского объединения. Томск.-1965.-С.24-26.

14. Бубон Н.Т., Пузыревский К.Я. Микрокристаллоскопическая реакция обнаружения папаверина.//Аптечное дело.-1965.-№2.- 550-552.

15. Бузоверя М.Э., Сельченков В.Л., Щербак Ю.П., Шатохина Н., Шабалин В.Н. «Морфотест -1» -комплекс автоматизированного анализа структур биологических жидкостей//Сборник научных трудов 2-й Всероссийской биологических научно-практической жидкостей в диагностике конференции и «Морфология контроле эффективности лечения». Москва, 22-23 ноября 2001г. Российский НИИ геронтологии МЗ РФ, 2001. с 8-9.

16. Бузоверя М.Э., Шишпор И.В., Шатохина Н., Кац Ю.Д., Шабалин В.Н. Морфологический анализ фаций сыворотки крови// Клиническая лабораторная диагностика.-2003 .-JM29.-C.22-23.

17. Василиадис А., Шабалин В.Н., Шатохина Н. Автоматизированная программа аналогового поиска изображений при исследовании системной и локальной организации биологических жидкостей//Сборник научных трудов 2-й Всероссийской научно-практической в диагностике конференции и «Морфология биологических жидкостей контроле эффективности лечения». Москва, 22-23 ноября 2001г. Российский НИИ геронтологии МЗ РФ.-2001.-С.10-11.

18. Волынский М.С. Необыкновенная жизнь обыкновенной капли. М.: Знание, 1986.-C.144.

19. Гайворонская В.И О применении кристаллографического метода в диагностике некоторых патологических процессов// Судебно-медицинская экспертиза.-1998.-.№3 .-С.37-40.

20. Гайворонская В.И Кристаллографический метод диагностики черепно-мозговой травмы и некоторых других патологических состояний в судебно-медицинской практике: Автореф. дис. докт. мед. наук.- М.,-2001.С.31.

21. Гегузин Я.Е. Капля. 2-ое изд.- М., «Наука».- 1977.-С.114.

22. Гетлинг А.В. Конвекция Релея-Бенара. Структуры и динамика. М.: Эдиториал УРСС, 1999.-C.248.

23. Гребенщиков Т.С. Мочекаменная болезнь: Дис д-ра мед. наук. -Д., 1951.443с.

24. Дасаева Л.А., Шилов Е.М. Методы экспресс-диагностики мочекаменной болезни для проведения диспансерных и скриннинговых диагностика.-2003.-N2S.-CA0-42. исследования и лечения в исследований//Клиническая лабораторная

25. Дворянова Т.П. Новые методы офтальмологии.: Волгоград ВМА.- 1995.-Т.50.- вып.7.-С.164-165.

26. Дворянова-Чухман Т.П., Сверлин С М Способ фоторегистрации кристаллов слезы. Новые материалы и методы в медицине.: Волгоград ВМА.1995.-Т.51.-ВЫП.2.-С.47-49.

27. Девис Задачи с линиями контакта в механике жидкостей// Успехи прикладной механики: Сб.статей 1983—1984гг. Пер с англ./Сост. В.Н.Николаевский. -М.:Мир, 1986.-C.85-101.

28. Дерябина Н.Н., Залеский М.Г. Содержание

29. Дзеранов Н.К., Даренков А.Ф,. Константинова В.О. и др. Роль динамического наблюдения в профилактике рецидивов камнеобразования//Урология и нефрология. 1998. №2. С 12-14.

30. Дзюрак B.C. Протеолиз и концентрация водородных ионов мочи в патогенезе и лечении почечнокаменной болезни. Д и с д о к т мед. наукКиев.,1988.312с.

31. Единый Ю.Г., Дзюрак B.C. ,Желтовская Н.И. Протеолизно-ионная теория патогенеза почечнокаменной болезни //Урология и нефрология.- 1989.-№6.-С. 37-40.

32. Железная Л.А., Денисова Е.А. Дещерская Н.Г., Герасимов B.C. Влияние тиоловых реагентов на структуру гликопротеидов слизи (муцинов)// Биофизика.-1996.-Т.41 1 .-С. 198-204.

33. Железная Л.А. (муцинов) //Российский Структура и функции гликопротедов журнал гастроэнтерологии, слизи гепатологии, колопроктологии.//-1998.- Х«1.- ЗО 37. 34. Залеский М.Г. Опыт использования Литос-теста в диагностике мочекаменной болезни на курорте «Краинка». Материалы Международного конгресса по курортологии. М 19-20 декабря 2000г. 62-63.

35. Залеский М.Г. К механизму феномена патологической кристаллизации камнеобразующих солей мочи в белковой среде системе «Литос»//Сборник научных трудов 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Морфология биологических жидкостей в диагностике и контроле эффективности лечения». Москва, 22-23 ноября 2001г. Российский НИИ геронтологии МЗ РФ, 2001. с 53-56.

36. Залеский М.Г. Использование свойств комнонентов биологических жидкостей в диагностике до нозологических Материалы состояний научно на примере диагностикума «ЛИТОС-система»// практической в конференции «Проблемы диагностики до нозологических состояний профилактической и клинической медицине» в рамках работы Пленума «Научного совета но экологии человека и гигиене окружающей среды» по

37. Залеский М.Г, Эмануэль В.Л., Краснова М.В. Физико-химические закономерности структуризации капли биологической жидкости на примере диагностикума «ЛИТОС-система»//Клиническая лабораторная диагностика.2004.-№8.- 20-24. 38.3алеский компонентов М.Г. Распределение минеральных и белковых в фациях капли смеси мочи и диагностикума «ЛИТОС- система»// Вестник новых медицинских технологий.-2005.-т.Х11.-№2.-с.93-94.

38. Залеский М.Г., Гетлинг А.В. Конвективные потоки в каплях воды и в биологической жидкости (ЛИТОС-системе) на твердой горизонтальной подложке// Вестник новых медицинских технологий.-2005.-т.Х11.->Г23.-С.4345.

39. Залеский М.Г., Мещеряков И.В.,Захарова Л.И.,Павлика Н.В., Доброквашин ВВ., Алексеев В.А. Динамика показателей диагностикума «ЛИТОС-системы» у больных с мочекаменной болезнью на фоне приема муколитиков и санаторно-курортного лечения// Клиническая лабораторная диагностика.-2005.-Хо10.- 70.

40. Залеский М.Г., Эммануэль В.Л. Роль муцина в формировании уровня литогенности мочи//Клиническая лабораторная диагностика.-2005..N-O10.-C.70-71

41. Залеский М.Г.Физико-химические закономерности фаций в здоровых каплях смесей людей и образования мочи с диагностикумом «ЛИТОС-система» у мочекаменной болезнью// Клиническая больных лабораторная диагностика.-2005 10.-С69-70.

42. Залеский М.Г., Эммануэль В.Л. Физико-химическая интерпретация результатов исследования литогенной мочи с помощью «ЛИТОС-система»// 19-

43. Клиническая лабораторная диагностикума диагностика.-2005.-№12.-

44. Зарубина Н.А., Ступина Л.И. Эффективность лечения маломинерализованной водой «Обуховского» источника детей с обменными нефропатиями// Сборник научных практической трудов 2-й Всероссийской биологических научнов конференции «Морфология жидкостей диагностике и контроле эффективности лечения». Москва, 22-23 ноября 2001г. Российский НИИ геронтологии МЗ РФ, 2001. 74-76.

45. Зубеева Г,Н., Мотылев И.М., Потехина Ю.П., Белова Л.М. Кристаллографический скрининг-метод в диагностике и лечении больных с мерцательной аритмией// Клиническая лабораторная диагностика.-2001.-М9.С.Ю.

46. Измайлова В.Н., Ребиндер П.А. Структурообразование в белковых системах,- М.- «Наука».-1974.-С.268.

47. Илясов ЯЗ. Судебнохимическое обнаружение тубазида//Судебномедицинская экспертиза.-1966.-М!4.-С.43-45.

48. Каликштейн Д.Б., Мороз Л.А., Квитко Н.Н., Шмелева Н.Е., Павлов Б.А. Кристаллографическое исследование биологических субстратов//Клиническая медицина.-1990.-Т.68.-Хо4.-С.28-31.

49. Калинин В.В. Влияние поверхностных сил на гидродинамику растекания капель и капиллярные течения. Автореф. докт. физ-мат. наук.М.,2002.26с.

50. Камакин Н.Ф., Мартусевич А.К., Кошкин А.Н. Кристаллоскопическая диагностика патологии бронхолегочной системы //Клиническая лабораторная диапюстика.-2004.-]\Го9.-С.84.

51. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена.-М.: Медицина.1985.-C.272. 52. медицине: Клинические Пер. с рекомендации, англ. /под 2-е основанные на доказательной И.Н.Денисова, Ред.Ю.Л.Шевченко, изд.,испр.-М.: В.И.Кулакова, 1248с.:ил. Р.М.Хаитова.- ГОЭТАР-МЕД.-2002.-

52. Клиническая аналитические лабораторная в аналитика. Том.П. Частные Под ред. технологии клинической лаборатории/ В.В.Меньшикова; М.: Лабинформ РАМЛД.-1999.-С.352.

53. Клиническая лабораторная в аналитика. Том.III. Частные Под ред. аналитические технологии клинической лаборатории/ В.В.Меньшикова; М.: Лабпресс.-2000.-С.384.

54. Козинец Г.И. Физиологические системы организма человека, основные ноказатели.-М., «Триада-Х»,2000.-С.336

55. Колединцев М.Н. Клинические возможности кристаллографического анализа слезной жидкости нри некоторых формах натологии глаз.: Дис.канд. мед. наук. М.1999. 120с.

56. Кононенко Е.В., Миронов Е.В. Дислокационно-дисклинационные механизмы нреобразования научных текстуры трудов 2-й биожидкостей Всероссийской нри научнов агрегировании.//Сборник практической конференции «Морфология биологических жидкостей диагностике и контроле эффективности лечения». Москва, 22-23 ноября 2001г. Российский ПИИ геронтологии МЗ РФ, 2001.-С.21-26.

57. Коротких П.Г., Пашков А.П., Болгов СВ., Лошкарев В.П. Влияние факторов внешней среды на кристаллизацию ротовой жидкости//Стоматология.-2002.-]Ук4.-С. 13-16.

58. Краевский В.Я. Атлас микросконии осадков мочи. М, «Медицина».-1976.-С. 168., ил.

59. Кристаллографический метод исследования биологических субстратов: Метод. рекомендации/МЗ РСФСР.- Моск. обл. науч. иссл. клин, инст; Сост.: Л.А.Мороз, И.Л. Теодор и др.- М.-1981.-С.28.

60. Кристаллографический метод исследования в детской гастроэнтерологии. Метод. рекомендации/МЗМП РФ.- Моск. обл. науч. иссл. клин, инст; Сост.: Г.В.Плаксина, Г.В.Римарчук и др.- М.-1995.-С.25.

61. Курс лекций по общей биофизической химии/ иод ред. Член-корр МАН ВШ, ироф. К.А.Макарова.- Петербург.-2001.-С.100.

62. Кушманова О.Д., Ивченко Г.М. Руководство к практическим занятиям по биологической химии./Под ред.акад.АМН СССР, проф. А.А.Покровского.- изд. втор. доп.М.: «Медицина».-1974.-С.424.

63. Лебедев А.В. Термодинамическое моделирование первичного акта смачивания поверхности твердого тела малыми каплями жидкости.: Автореф. канд.физ-мат-.наук.-Тверь. 1998. 16с. бб.Ленинджер А. Основы биохимии. Т 3. М. Мир.- 1985.- 320с. 67.ЛОВИЦ Т.Е. Опыт изъяснения различных явлений, которые бывают во время кристаллообразования солей//Технологический журнал.- 1805.-Т.2.Ч.1.-С.50-62.

64. Ловиц Т.Е. Показания нового способа испытывать соли// Технологический журнал.- 1804.-Т.1.-Ч.З.- 27-41.

65. Мартусевич А.К. Кристаллографический анализ: общая характеристика// Вятский медицинский вестник.—2002.—№3.—С.59-64.

66. Мартюшев Л.М., Селезнев В.Д., Скопинов А. Компьютерное моделирование кристаллизации соли на подложке с помощью метода диффузных потоков//Письма в ЖТФ.-1996.-Т.22.-вып.16.-С.12-17.

67. Мартюшев Л.М., Селезнев В.Д., Скопинов А. Изучение роста скелетного кристалла в двумерной среде с фазовым расслоением с помощью метода диффузных потоков// Письма в ЖТФ.-1996.-Т.22.-вып.4.-С.28-33.

68. Мартюшев Л.М., Скопинов А. Компьютерное моделирование кристаллизации соли из биожидкостей// Кристаллографические методы исследования в медицине. Сборник научных трудов 1-й Всероссийской научно-практической конференции.Москва, 14-15 октября 1997г.- М.:МОПИКИ.-1997.-С.ЗЗ-36.

69. Мендибаев К.Б. Кристаллографический метод в диагностике хронической интоксикации соединениями фосфора и хронической свинцовой интоксикации. Автореф. канд.мед.наук.- Караганда. 1994.25с.

70. Методические указания по лечению больных на курорте «Краинка».-ВЦСПС.-г.Суворов.-1978.С. 123.

71. Минц Р.И., Кононенко Е.В. Жидкие кристаллы в биологических системах.-М.-1982.-С. 145.

72. Минц Р.И., Скопинов А. Структурная альтерация биологических жидкостей и их моделей при информационных электромагнитного излучения на биологические воздействиях//Действие объекты и лазерная медицина. Владивосток.-1989.-С.263.

73. Минц Р.И., Скопинов А. Кадушников Р,М, Берг Д.Б. Диффузно ограниченная агрегация в тонких пленках водно-солевых растворов белка на твердотельной подложке. Эксперимент и компьютерная модель //Журнал физической химии. 1992г.,Т.66 N2 352 355.

74. Миронова И.И., Романова Л.А. Атлас осадков мочи.- Тверь: 0 0 0 Издательство «Триада».-2002.-139.-С.332.

75. Мороз.Л.А., Теодор И.Л. и др. Кристаллографический исследования различных биологических субстратов: метод Методические рекомендации.-М. 1986.-C.24.

76. Мороз А.П, Уренков СБ., Соболевский А.Б., Шатохина Н., Левушкин, Г.А.Свешникова Л.Н., Уханев А.Б.. Возможности определения смены камнеобразующих солей у больных уролитиазом// Кристаллографические методы исследования в медицине. Сборник научных трудов 1-й Всероссийской научно-практической конференции.- Москва, 1415 октября 1997г.-М.:МОНИКИ.-1997.-С.69-71.

77. Морфология биологических жидкостей в диагностике и контроле эффективности лечения./Сборник научных трудов 2-й Всероссийской ноября 2001г..- научно-практической конференции.- Москва, 22-23 М.:МОНИКИ.-2001 .-С. 114.

78. Москалев Ю.И, Минеральный обмен,-М,: Медицина.-1985.-с.288. ил.

79. Мухина Н.А., Тареев И.Е. Диагностика и лечение болезней почек. М.Медицина, -1985.-С. 235. 84. жидкости Назарова в Л.О. Структурные методы исследования слезной и диагностике злокачественных новообразований воспалительных заболеваний органа зрения.: Дисс.канд.мед.наук. М.2001 114.

80. Ненашева Н.Н. Диагностика обменных нарушений у больных с мочекаменной болезнью и членов их семей. //Лабораторное дело.-1980.№12.-С.738-741.

81. Неретин В.Я., Кирьяков В.Я. Кристаллографический метод при заболевании центральной исследования спинномозговой жидкости нервной системы//Советская медицина.—1977.—№7.—С.96.

82. Общая патология человека: Руководство для врачей. Нод ред. А.И.Струкова, В.В.Серова, Д.С.Саркисова: 2т. М. Медицина, 1990 с.45.

83. Перечень нриоритетных направлений фундаментальных исследований РАН// «Поиск».-13.02.1998.-.№7(457)

84. Плаксина Г.В., Римарчук Г.В., Горчакова Л.Н., Ильина И.П. Новая технология лабораторной диагностики урогенитальной инфекции//Клиническая лабораторная диагностика.-2001 .-JVb 10.-С.5.

85. Плаксина Г.В., Ветчинникова О.Н., Морозова Н.Г. Кристаллооптический метод оценки адекватности перитонеального диализа у больных с хронической почечной недостаточностью//Клиническая лабораторная диагностика.-2004.->Г«10.-С.55. 86. Плаксина Г.В. ,Феклисова Л.В., Галкина Л.А.,Казакова С П Кристаллоонтические критерии в обосновании индивидуального лечения больных с инфекционным мононуклеозом//Клиническая лабораторная диагностика.-2004.-Х210.-С.55.

87. Плаксина Г.В., Римарчук Г.В., Морозова Н.Г. Особенности кристаллооптических ноказателей детей, больных хроническим вирусным генатитом //Клиническая лабораторная диагностика .-2005.-№9.-С.36.

88. Политехнический словарь .3-е изд., нерераб. и дон. М.: Советская энциклопедия, 1989.-С.656.

89. Потехина Ю.П., Зубеев П.С., Страхов А.В., Бузоверя М.Э., Яхно Т.А., Щербак Ю.П. Кристаллографический анализ биологических жидкостей нри желчекаменной болезни// Московский медицинский журнал.- 2000.-Х«5.с.469-473.

90. Потехина Ю.П., Котова О.В., Нистратова М.П., Лазарева В.А. Особенности морфологической картины больных и вязкости сыворотки крови диагностика.- с паранротеинемией//Клиническая лабораторная 2005.-№7.-С.38-41.

91. Приказ МЗ РФ №17 от 21 января 1997г «О разрешении к применению в медицинской практике новых медицинских изделий и об исключении из устаревшей номенклатуры морально устаревших изделий».Приложение №2 «Перечень новых медицинских изделий, разрешенных к применению белкового система».

92. Пулатов А.Т. Уролитиаз у детей. Л Медицина, 1990. С 15.

93. Пытель Ю.А., Шаниро СБ., Чабанов В.А. Тест на стабильность рП мочи у больных нефролитиазом// Лабораторное дело.-1984.-№3.-С.146-149.

94. Руководство по клинической лабораторной диагностике. Под ред. В.В.Меншикова. М.: Медицина.-1982.-C.576.

95. Рябов СИ., Паточин Ю.В., Бондаренко Б.Б. Диагностика болезней почек, Л.:Медицина,1979. -С256.

96. Савина Л.В., Чирвинский П.П., Туев А.В., Булавская Н.В. Ксеропротеинография сывороточной системы крови больных с сахарным диабетом//Проблемы эндокринологии.-1987.-№5.-С.16-18. (1) в практике» n.JSToH «Комплект диагностических тест-карт и для диагностики мочекаменной болезни «Литос- реактива 97. Савина Л.В. Вакуумная ксерогелеграфия как способ наблюдения за сывороточной системой крови человека//Лабораторное 578-579.(2)

98. Савина Л.В. Кристаллоскопические структуры сыворотки крови в клинике внутренних болезней: Дис.докт. мед. наук.-Пермь., 1992. 295с.

99. Савина Л.В. Диагностическая значимость исследования дело.-1987.-№8.- морфологических структур, образующихся в вакуумной сушке сыворотки крови, при заболеваниях с иммунной патологией// Клиническая лабораторная диагностика.-2000.-Яо6.-С. 18-23.

100. Савина Л.В.,Павлищук А.,Самсыгин В.Ю.,Болотова Е.В. и др. Поляризационная микроскопия в диагностике обменных нарушений//Клиническая лабораторная диагностика.-2003.-]\Г23.-С.11-13.

101. Сазонов A.M., метод Мороз Л. Д., в Каликштейн Д.Б. Кристаллографический исследования медицине//Советская медицина.-1985 .-№6.-С27-34.

102. Семенов Н.В. Биохимические компоненты и константы жидких сред и тканей человека.(Справочник).М.: «Медицина».-1971.-С. 152.

103. Сиделышкова В.И., Лифшиц В.М. Расширение диагностических возможностей научных Литос-системы при мочекаменной болезни. //Сборник трудов 2-й Всероссийской биологических научно-практической конференции в диагностике и контроле «Морфология жидкостей эффективности лечения». Москва, 22-23 ноября 2001г. Российский НИИ геронтологии МЗ РФ, 2001. 68-70.

104. Скопинов А., Черемых В. А. Метод поляризационной фотометрии в исследовании кристаллизационных структур биологических жидкостей// Сборник Кристаллографические трудов 1-й методы исследования в медицине. научных Всероссийской научно-практической конференции.- Москва, 14-15 октября 1997г.- М.:МОНИКИ.-1997.-С.22-25.

105. Тиктинский О.Л. Уролитиаз. Л.: Медицина, 198О.-192с., ил.

106. Тиктинский О.Л., Александров В.П. Мочекаменная болезнь, СПб:. «Питер», 2000. 384.

107. Тильманс Ю.Я. Кристаллизация солей из водных растворов в присутствии примесей различных ионов.- Изд. Академии наук Киргизской ССР.-Фрунзе.-1957.-С.2О8.

108. Уолкер Д. Сетки поверхностных трещин, кажущиеся на первый взгляд совершенно беспорядочными, на самом деле формируются по довольно строгим законам.//В мире науки.-пер.с англ. Изд. «Мир».-1986.№12.-с.158-164.

109. Усин В.В. Кристаллографические свойства биологических жидкостей и показатели метаболизма миелина у больных с нейрогенными болевыми синдромами головы и лица. Атореф. канд.мед.наук.- Саратов. 1995.23с.

110. Физический энциклопедический словарь. Гл.ред. Б.А.Введенский, Б.М Вул Т.2, М., .:Советская энциклопедия».- 1962.- 608 с ил.

111. Флинт Е.Е. Начала кристаллографии.-М.,1952.-С.206.

112. Чашечкин Ю.Д. Природа формирования структур в неоднородных жидкостях.//Сборник практической научных трудов 2-й Всероссийской научнов конференции «Морфология биологических жидкостей диагностике и контроле эффективности лечения». Москва, 22-23 ноября 2001г. Российский НИИ геронтологии МЗ РФ, 2001.-С.5-7.

113. Чухман Т.П. Кристаллографическое исследование слезной жидкости при воспалительных заболеваниях глаз: Автореф. канд. мед. наук. Самара, 1999.—С.22.

114. Шабалин В.Н., Шатохина Н. Аутогенные ритмы и самоорганизация биологических жидкостей Бюл. Эксп. Биол,мед. 1996. №10, 364-371.

115. Шабалин В.Н., Шатохина Н. Системная самоорганизация биологических жидкостей организма и старение.// Первый Российский съезд

116. Шабалин В.Н., Шатохина Н. Принципы аутоволновой самоорганизации биологических жидкостей// Вестник Российской Академии медицинских наук. 2000.- №3.- 45-49.

117. Шабалин .В.Н., Шатохина Н. Морфология биологических жидкостей человека.— М.-Хризостом.- 2001.- 304.

118. Шапиро СБ., Сергиенко Н.Ф.,Долгополов С В Диагносическое значение «пробы с физической нагрузкой» у больных нефролитиазом//Лабораторное дело.-1992.-К21 -2.-С 17-21.

120. Шатохина С Н Диагностическое структур биологических жидкостей в значение кристаллических болезней: М.П. Кристаллы.-2-е изд.,испр.-М.: Наука.-1985.- клинике внутренних Дис.докт. мед. наук-М., 1995.226с.

121. Шатохина Н., Шабалин В.Н. К феномену патологической кристаллизации камнеобразующих солей мочи при мочекаменной болезни. трудов 1-й Всероссийской научно-практической Сборник научных конференции «Кристаллографические методы исследования в медицине». Москва, 14-15 октября 1997г. -М.: МОНИКИ, 1997. с. 25-29.

122. Шатохина Н., Шабалин В.Н Феномен патологической кристаллизации камнеобразующих солей мочи при уролитиазе //Урология и нефрология.-1998.- 1 .-С 19-23.

123. Шатохина Н. Шабалин В.Н. Феномен патологической кристаллизации камнеобразующих солей мочи при уролитиазе //Урология и нефрология. -1998.- №2 с. 16-19.

124. Шатохина Н., Шабалин В.Н Нрофильная дегидратация биологических жидкостей//Клиническая лабораторная диагностика.-1999..№9.-С38.

125. Шилов Е.М. ,Дасаева Л. А., Шатохина Н. Контроль эффективности лечения больных уролитиазом с помощью «Литос-системы»// Вестник новых медицинских технологий.- 2004.- т.Х1.-№4.-С.105-107.

126. Шустер М.А., Теодор И.Л. ,Мороз Л.Д., Каликштейн Д.В., Погосян М.Г. Дифференциальная диагностика аллергического и неаллергического ринита у детей//Вестник оториноларингологии,-1984.-ХоЗ.С.26-30.

127. Эммануэль В.Л.,Хоровская Л.А., Сазонец О.И., Тимчик В.Г., Грабовецкий В.Р., Клоков А.Н., Носкин Л.А. Возможности применения лазерной корреляционной спектроскопии в неинвазивной диагностике различных патологических состояний// Материалы научно-методической конференции СПбГМУ им.акад. И.П.Павлова «Повью технологии в здравоохранении и медицинском образовании», 7 июня 1999г. Петербург.С83-86.

128. Эмануэль В.Л., Лисовая П.А., Поскин Л.А., Папаян А.В. Значение для диагностики камнеобразования системы «Литое» и определение степени полимеризации уропротеинов с помощью трудов лазерпой 2-й корреляционной научнов спектроскопии.//Сборник практической научных Всероссийской конференции «Морфология биологических жидкостей диагностике и контроле эффективности лечения». Москва, 22-23 ноября 2001г. Российский ППИ геронтологии МЗ РФ, 2001. с 56-58.

129. Эммануэль В.Л., Пантелеев В.Г. Лабораторная медицина, как составная часть медицины доказательной//Клинико-лабораторный консилиум.-2004.-Хо2.-С.36-38.

130. Яковлев Ю.Р., Яковлева СВ., Габинский Л.Я, Минц Р.И. Анализ кристаллических и жидкокристаллических фаз субстратов биологических жидкостей с целью регистрации их эмерджентного статуса// Кристаллографические методы исследования в медицине. Сборник научных трудов 1-й Всероссийской научно-практической конференции.- Москва, 1415 октября 1997г.-М.:МОПИКИ.-1997.-С.18-21.

131. Яхно Т.А., Яхно В.Г., Санин А.Г., Санина О.А., Пелюшенко А.С., Усватов В.А., Кутяйкин В.Г. «Высыхающая капля» новая технология интегральной оценки качества жидких нродуктов//Партнеры и конкуренты.2003.-№4.-С.29-33.

132. Adachi Е., Dimitrov A.S., Nagayama К. Stripe Patterns Formed on a Glass Surface during Droplet Evaporation//Langmuir.-J«l 1.-P.1057-1060.

133. Anderson H.E., Reid B.L. Vicinal, long range and extremely long range effects on growth of sodium chloride from aqueous solutions containing protein//Appleid physics communications.-1984.-№4(2-3).- P.217-239.

134. Conway J., Korns H., Fisch M.R. Evaporation kinematics of polystyrene bead suspensions//Langmuir.-1997.- №13.- P.426-431.

135. Deegan R.D., O.Bakajin, T.A.Witten. Capillary flow as cause T.Dupont, G.Huber, S.R.Nagel of ring stains from dried and liquid drops.//Nature(London) -1997.-vol. 389.-pp.827-829.

136. Deegan R.D. Pattern formation in drying drops// Phys. Rev. E.- 2000.V. 61.-P. 475-485.

137. Deegan R.D., Bakajin O., Dupont T.F. et al. Contact line deposits in an evaporating drop. Phys. Rev. E, 2000, v. 62, pp. 756-765.

138. Dusol B.,Geider S., Lilova A. Analysis of soluble organic matrix of five morphologically different kidney stones. Evedence for a specific role of albumin in the constitution of the stone protein matrix. Urol. Res.-1995.- Vol.23. P 45-51.

139. Hallson P.C, Rose G.A. Uromucoids and urinary stone formation// Lancet.- 1979.-Vol. l P 1010-1002.

140. Humbert W., Voegel J.C, Rirsch R., Simonneaux V. Role of intestinal mucus in crystal biogenesis: an electron-microscopical, diffraction and X-ray microanalytical study. Cell and Tissue Research.-1989.-V.255.-3.-S.575-583. matricx

141. Jones W.T., Resnick M. The characterization of soluble proteins in selected human renal calculi using two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis//J.Urol. 1990. Vol. 144, №4. P. 1010-1014.

142. Koch Feinbau und Entstehungsweise von Kristallstrukturen in getrockneten Tropfen hochmolekularsalzhaltiger Flussigkeiten//Kolloid- Zeitschrift.-1954.-Band 138.-Helt2.- S.81-86.

143. Krotov V.V., Rusanov A.I. Physicochemical Hydrodynamics of Capillary Systems. London, Imperial College Press, 1999.-P.243.

144. Parisse F., Allain C. Drying of Colloidal Suspension Droplets: Experimental Study and Profile Renormalization//Langmuir.-1997.-Jol3.- P.35983602.

145. Patemain J. L., Bemshtam J., Pinto B. Isolation of a mucoprotein possessinf mineral nucleating activity/ Invest-Urol.-1980 Vol. 18(2). P. 119122.

146. Rose G.A., Sulaiman S. Tamm-Horsfall mucoproteins promote calcium oxsalate crystal formation in urine: quantitative studies. J.Urol.- 1982.Vol. 127.-P. 177-179.

147. Sole A. Stagoskopie//Wiener klinische №1.-S.24.

148. Sole A. Die Rhythmik im Influenzstagogramm// Kolloid-Zeitschrift. 1955, Bd. 143, S. 73-83.

149. Sole A. Untersuchung ber die Bewegung der Teilchen im Stagoframm und Influenzstagogramm//Kolloid-Zeitschrift. 1957, Bd. 151, S. 55-62.

150. Weiner S., TalmoY., Traub W. Electron of mollusk shell organic matricts and utlationship to the mineral phase.-Int.J.Biol.Macromol.-1983.-Vol