Клинико-лабораторная характеристика и прогнозирование исхода новой коронавирусной инфекции у пациентов на программном гемодиализе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сучков Виктор Николаевич

• Сучков Виктор Николаевич
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Сучков Виктор Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ. МАРКЕРЫ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ И НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ. ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Характеристика новой коронавирусной инфекции

1.2. Клинические и лабораторные маркеры тяжести течения и неблагоприятных исходов СОУГО-19

1.3. Прогностическая значимость лучевых методов диагностики

1.4. Отдаленные исходы новой коронавирусной инфекции

1.5. Возможности прогнозирования исходов СОУГО-19

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследования

2.2. Характеристика групп исследования

2.3. Дизайн исследования

2.4. Методы исследования

2.5. Методы статистического анализа данных

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ СОУГО-19 У ПАЦИЕНТОВ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ И ПАЦИЕНТОВ БЕЗ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

3.1. Характеристика основной группы исследования

3.2. Сравнение групп исследования по клиническим показателям

3.3. Сравнение групп исследования по лабораторным показателям

3.3.1. Сравнение количества Б-димера

3.3.2. Уровни интерлейкина-6 (1Ь-6)

3.3.3. Сравнение количества тромбоцитов

3.3.4. Сравнение отношения числа нейтрофилов и лимфоцитов в крови

3.3.5. Сравнение количества С-реактивного белка

3.3.6. Сравнение количества креатинфосфокиназы

3.3.7. Сравнение количества лактатдегидрогеназы

3.3.8. Сравнение количества фибриногена

3.3.9. Сравнение количества ферритина

3.3.10. Сравнение количества прокальцитонина

3.4. Общее сравнение групп исследования

3.5. Длительность и исходы госпитализации пациентов основной группы

3.6. Длительность и исходы госпитализации в группе сравнения в сопоставлении с основной группой

3.7. Показатели выживаемости пациентов основной группы в краткосрочном (в стационаре) периоде

3.8. Внутригоспитальная выживаемость в основной группе в сопоставлении с группой сравнения

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ И ОСЛОЖНЕНИЙ СОУГО-19 У ПАЦИЕНТОВ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ, А ТАКЖЕ 3-ЁХ ЛЕТНЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ С УЧЕТОМ ПЕРЕНЕСЕННОЙ СОУГО-19

4.1. Тяжесть течения и частота осложнений СОУГО-19 в периоды распространения различных штаммов вируса

4.2. Выживаемость пациентов основной группы в долгосрочном (после выписки из стационара) периоде в сравнении с популяции жителей г. Санкт-Петербурга, получавших заместительную терапию программным гемодиализом в 2013 - 2018 гг. (регистровая группа)

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ФАКТОРОВ РИСКА И РАЗРАБОТКА МОДЕЛИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА СОУГО-19

5.1. Клинические факторы риска наступления летального исхода

5.1.1. Возраст пациентов

5.1.2. Длительность заместительной почечной терапии

5.1.3. Нефрологический диагноз и пол

5.1.4. Ожирение и сердечно-сосудистые коморбидные факторы

5.1.5. Комплексная оценка связи исходов госпитализации с клиническими фактрорами и коморбидностью

5.2. Оценка данных инструментальных методов исследования для прогнозирования

наступления летального исхода

5.2.1. Связь данных лучевых методов диагностики с исходами госпитализаций

5.3. Оценка лабораторных показателей в качестве потенциальных факторов риска наступления летального исхода

5.3.1. Оценка пригодности Б-димера в качестве прогностического фактора риска наступления летального исхода

5.3.2. Оценка пригодности интерлейкина-6 в качестве прогностического фактора риска наступления летального исхода

5.3.3. Оценка пригодности прокальцитонина в качестве прогностического фактора риска наступления летального исхода

5.3.4. Оценка пригодности использования отношения долей нейтрофилов и лимфоцитов в качестве прогностического фактора риска наступления летального исхода

5.3.5. Оценка пригодности С-реактивного белка в качестве прогностического фактора риска наступления летального исхода

5.3.6. Оценка пригодности креатинфосфокиназы в качестве прогностического фактора риска наступления летального исхода

5.3.7. Оценка пригодности лактатдегидрогеназы в качестве прогностического фактора риска наступления летального исхода

5.3.8. Оценка пригодности фибриногена в качестве прогностического фактора риска наступления летального исхода

5.3.9. Оценка пригодности ферритина в качестве прогностического фактора риска наступления летального исхода

5.3.10. Комплексная лабораторная оценка риска смерти

5.4. Способ прогнозирования риска летального исхода у госпитализированных пациентов с COVID-19, получающих заместительную почечную терапию программным гемодиализом по поводу хронической болезни почек 5 стадии

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

169

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная характеристика и прогнозирование исхода новой коронавирусной инфекции у пациентов на программном гемодиализе»

Актуальность темы исследования

Новая коронавирусная инфекция (НКВИ, COVID-19) была впервые зарегистрирована в декабре 2019 года в Ухане и быстро распространилась до масштаба пандемии [67, 90]. Стремительный рост заболевших привел к большому числу госпитализаций, и в том числе значимому потоку пациентов в отделения интенсивной терапии (ОРИТ) с различными выявленными легочными, сердечными, сосудистыми и почечными осложнениями [97, 107, 56, 110, 76].

Пандемия COVID-19 оказалась чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения во всем мире [74, 73, 49]. Инфекция, вызванная SARS-CoV-2 благодаря особым характеристиками возбудителя, быстро распространялась в популяции, как правило, не сопровождаясь значимыми клиническими симптомами в первые дни инфицирования, развиваясь в динамике в тяжелое течение инфекционного процесса [32, 20]. По данным John Hopkins Coronavirus Resource Centre, к началу мая 2023 года НКВИ стала причиной смерти 7,0 млн человек в мире [98] и почти 400 тысяч человек в Российской Федерации [27]. Пандемия COVID-19 негативно повлияла на демографическую ситуацию и в Российской Федерации. Согласно официальным данным, за период пандемии было зарегистрировано более 22 млн случаев заражения вирусом SARS-CoV-2 [45]. Заболевание характеризовалось не только быстрыми темпами распространения, но и высокой летальностью в нашей стране. Так, при оценке данных Росстата на начало пандемии, было выявлено, что избыточная смертность составила почти 15%, при этом доля смертности, связанной с COVID-19, была равна 2,7%. Несмотря на то, что показатель избыточной смертности к концу 2022 г. снизился в 5 раз, вопрос организации медицинской помощи для больных новой коронавирусной инфекцией остается актуальным [43].

Риск развития тяжелых осложнений и смерти в первые годы пандемии был выше у пациентов, находящихся в условиях сниженного социально-

экономического благополучия, и у пациентов с тяжелым бременем сопутствующих заболеваний. Пациенты с хронической болезнью почек, находящиеся на хроническом гемодиализе (ХБП С5Д) оказались очень восприимчивыми к заражению COVID-19, поскольку 94,8% из них получали гемодиализ в центре [22] по крайней мере три раза в неделю, что ограничивало возможность их изолирования и обеспечения социальной дистанции [68, 39, 35]. Согласно данным метаанализа S.S. Jdiaa и соавт. (2022 г.), риск госпитализации пациентов на программном гемодиализе в 8,83-11,07 раза превышал общепопуляционный [69].

По данным ВОЗ, каждый 9-ый человек в мире имеет хроническую болезнь почек (ХБП) и данная проблема приобретает уровень неинфекционной эпидемии. Глобальная распространенность ХБП в общей популяции по результатам крупных когортных исследований составила в среднем 13,4% [91]. Рост распространенности ХБП сопровождается увеличением числа пациентов, которым требуется заместительная почечная терапия (ЗПТ). В настоящее время около 3 миллионов пациентов в мире получают ЗПТ при ХБП 5Д стадии из 10 миллионов нуждающихся. Ожидается, что к 2030 году это число вырастет на 50-100 % [96, 118]. Согласно данным «Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества», общее количество пациентов, получавших терапию гемодиализом в РФ на 31.12.2020 г., составило 50563 человека (83,5 % от числа получавших ЗПТ в целом) [22].

Более того, пациенты, получающие заместительную почечную терапию вследствие терминальной стадии почечной недостаточности, зачастую имеют такие сопутствующие заболевания как: сахарный диабет, артериальную гипертензию, системные заболевания с поражением легких и почек, онкогематологические заболевания, иммуноопосредованные и бактериальные поражения почек, иммунодефицит различного генеза, в том числе обусловленный уремией, а также нарушения нутриционного статуса. Данный спектр заболеваний значимо осложняет течение и отягощает прогноз инфекции, вызванная SARS-CoV-2 [57, 89, 104]. Так, COVID-19-ассоциированная летальность пациентов на

программном гемодиализе составляет, по разным данным, от 20 до 52% [109, 105, 72, 116, 93].

Пандемия радикально изменила организацию специализированной помощи пациентам c ХБП С5Д, приведя к перемещению более половины пациентов между диализными центрами (при перепрофилировании медицинских учреждений и госпитализациях, в том числе, с фатальными исходами, из-за чего некоторые оценки распространенности и исходов COVID-19 оказались смещенными, особенно - проведенными на базе амбулаторных сетей [35].

По результатам крупного общероссийского исследования в 2020 г. распространенность COVID-19 среди всех больных на ЗПТ в 6,7 раза превысила распространенность среди населения Российской Федерации, летальность - в 15 раз [50].

Степень научной разработанности темы

Клиницистам нужны надежные и стабильные инструменты для прогнозирования тяжести инфекции COVID-19 у госпитализированных пациентов, чтобы повысить эффективность использования больничных ресурсов и расходных материалов.

За время пандемии COVID-19 разработано множество инструментов прогнозирования развития, течения и исходов инфекции, вызванной SARS-CoV-2, от возможности инфицирования SARS-CoV-2 [71] и предсказания необходимости госпитализации пациента [40, 80] до перевода в отделение интенсивной терапии [108, 70] и летального исхода [101, 83, 81].

В клинической практике широко используются прогностические инструменты, на основании которых созданы общедоступные для всех специалистов и используемые в медицинских информационных системах онлайн-калькуляторы (Serve COVID-19 Prediction Tool, COVID-GRAM) для прогнозирования исходов инфекции, вызванной SARS-CoV-2.

Практически все вышеперечисленные способы разработаны на основании данных о течении заболевания в исследуемой популяции в период распространения только исходных штаммов SARS-Cov-2, и ни в одон из них не учитываются отдельные категории больных, например, с ХБП в терминальной стадии, корригируемая заместительной почечной терапией, которая значимо увеличивает риск неблагоприятных исходов. Пациенты с ХПБ С5Д, вынужденные посещать диализный центр в среднем 3 раза в неделю во время пандемии подвергались особенно тщательному эпидемиологическому контролю на предмет выявления ранних симптомов острой респираторной инфекции вплоть до еженедельного ПЦР тестирования для раннего выявления инфицирования SARS-Cov-2. Это обусловило госпитализацию большей части пациентов с ХПБ С5Д в начальной стадии инфекционного процесса, когда надежные инструменты прогнозирования приобретают особую ценность.

Пациенты с терминальной стадией ХБП, корригируемой гемодиализом в силу целого ряда особенностей течения и тяжести исходов СОУГО -19, а также не безызвестного явления как «обратная эпидемиология» [114] нуждаются в разработке адаптированных механизмов предсказания исходов.

Цель исследования

На основании комплексного клинико-лабораторного обследования изучить особенности течения и возможности прогнозирования исхода COVID-19 у пациентов на программном гемодиализе.

Задачи исследования

1. Дать клинико-лабораторную характеристику течения COVID-19 у пациентов на программном гемодиализе, сравнить длительность госпитализации и исходы в сопоставлении с пациентами без почечной недостаточности.

2. Оценить тяжесть течения и частоту осложнений СОУГО-19 у пациентов на программном гемодиализе. Оценить 3-х летнюю выживаемость пациентов на программном гемодиализе с учетом перенесенной СОУГО-19.

3. Определить клиническое значение различных факторов риска, а также диагностическую ценность маркеров воспаления и лучевых методов диагностики для прогнозирования исходов СОУГО-19 у пациентов с ХБП С5Д.

4. Разработать модель риска наступления летального исхода СОУГО-19 у пациентов на программном гемодиализе и оценить ее эффективность в клинической практике.

Научная новизна

Впервые в результате крупного обсервационного исследования (п=24645) установлено, что в первые 2 года пандемии пациенты на программном гемодиализе, госпитализированные в специализированный инфекционный стационар по поводу СОУГО-19 были значимо старше пациентов без почечной недостаточности, среди них преобладали мужчины; заболевание протекало в более в тяжелой форме и характеризовалось более высокими уровнями лабораторных показателей: С-реактивного белка, Б-димера, интерлейкина-6, отношения нейтрофилов-лимфоцитов, креатинфосфокиназы, фибриногена и ферритина, пониженными показателями тромбоцитов, что требовало более длительного периода стационарного лечения и сопровождалось высокой летальностью, превышающей таковую у пациентов без почечной недостаточности в 2,4 раза.

Выявлена частота инфекции, вызванной 8ЛКБ-СоУ-2 в тяжелой форме у пациентов на программном гемодиализе, частота осложнений, потребность в лечении в условиях ОРИТ и потребность в проведении вспомогательной вентиляции лёгких.

Доказано отрицательное влияние перенесенной СОУГО-19 на 3х летнюю выживаемость пациентов на программном гемодиализе в крупном мегаполисе, наиболее значимо реализовывавшееся в первый год после перенесенной инфекции.

Определены клинические параметры, лабораторные показатели и степень повреждения легких, ассоциированные с риском наступления летального исхода при новой коронавирусной инфекции у пациентов на программном гемодиализе.

Разработан способ прогнозирования риска наступления летального исхода у госпитализированных пациентов с COVID-19, получающих заместительную почечную терапию программным гемодиализом по поводу хронической болезни почек 5 стадии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенный клинико-лабораторный анализ течения и исходов COVID-19 у пациентов на программном гемодиализе выявил значимые отличия в клинических параметрах, реакции лабораторных маркеров на инфекционный процесс и летальности по сравнению с пациентами без почечной недостаточности, что дало основания для разработки прогностического инструмента, адаптированного непосредственно для пациентов с ХБП С5Д.

Врачи приемных отделений инфекционных стационаров на основании доступной и простой шкалы прогнозирования получат возможность на основании первичного клинико-лабораторного обследования в кратчайшие сроки стратифицировать пациента в группу риска неблагоприятного исхода с последующим определением необходимой тактики лечения.

Разработанный и запатентованный способ прогнозирования риска наступления летального исхода новой коронавирусной инфекции у пациентов на программном гемодиализе может быть использован для совершенствования медицинской помощи данной категории пациентов на территории Российской Федерации.

Методология и методы исследования

В диссертационной работе использовали общенаучную методологию. Так же использовался научно-аналитический метод изучения российских и зарубежных источников литературы, связанных с темой исследования. В диссертационной работе проводились взаимосвязанные исследования: а) ретроспективный анализ данных электронных историй болезни с изучением демографических, клинических, лабораторных и инструментальных данных пациентов с COVID - 19 и ХБП С5Д, анализ протоколов патологоанатомических исследований и б) разработка прогностической модели предсказания риска летального исхода COVID- 19 у пациентов на программном гемодиализе Независимо проведено проспективное исследование 3-ёх летней выживаемости пациентов с ХБП С5Д с учетом перенесенной COVID- 19. Анализ и статистическая обработка полученных данных была произведена с применением описательных и доказательных методов математической статистики.

Положения, выносимые на защиту

1. Демографические данные и реакции биомаркеров на развитие инфекции, вызванной SARS-CoV-2 отличают пациентов на программном гемодиализе от пациентов без почечной недостаточности. Внутригоспитальная летальность пациентов на программном гемодиализе кратно превышает таковую в общей популяции. При оценке долгосрочных исходов, перенесенная новая коронавирусная инфекция оказывает негативное влияние 3х летнюю выживаемость пациентов на программном гемодиализе, максимальный негативный эффект реализуется в первый год.

2. Наибольшее значение отношения риска наступления летального исхода COVID-19 у пациентов на программном гемодиализе имели: женский пол, возраст >76 лет, сахарный диабет, ожирение, длительность гемодиализа менее 1 месяца (вводный период), степень поражения легочной ткани 2 и более степени, отношение долей нейтрофилов и лимфоцитов в мазке крови>11,9, С-реактивный белок>60 мг/л, лактатдегидрогеназа>330 ед/л, креатинфосфокиназа>208 ед/л,

Интерлейкин-6>60 пг/мл, D-димер>1,57 мкг/мл, Ферритин>2008 мкг/л), что определило диагностическую значимость перечисленных параметров для прогнозирования риска наступления летального исхода.

3. Разработанная модель прогнозирования исхода инфекции, вызванной SARS-CoV-2 у пациентов на программном гемодиализе позволяет эффективно прогнозировать риск наступление летального исхода.

Степень достоверности и апробация результатов

Диссертационная работа выполнена на достаточном объеме клинического материала (в исследование включено 1008 пациентов) с применением современных методов клинического обследования. Проведен полноценный анализ актуальных данных отечественной и зарубежной литературы по теме исследования. Уровень статистической обработки результатов соответствует решению поставленных задач. Материалы исследования представлены на XVI Общероссийской научно-практической конференции РДО (2021 г.), XX Северо-Западной нефрологической школе РДО (2021 г.), Научно-практической конференции по инфекционным заболеваниям, посвященная 140-летнему юбилею Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина (2022 г.), Научно-практической конференции с международным участием «Инфекционные болезни: мультидисциплинарный взгляд» (2024 г.), Научно-практической конференции с международным участием «Инфекционные болезни: мультидисциплинарный взгляд» (2025 г.).

По теме диссертационного исследования опубликованы 2 статьи, из них 2 в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации. Получен 1 патент «Способ прогноза риска летального исхода у госпитализированных пациентов с СОУГО-19, получающих заместительную почечную терапию гемодиализом по поводу хронической болезни почек 5 стадии» (патент № 2829424 от 09.01.2024) (приложение А).

Полученные в ходе исследования результаты используются в учреждениях практического здравоохранения для принятия оптимальных решений при ведении пациентов с ХБП С5Д. Прогностическая модель расчета риска летального исхода внедрена в практическую работу врачей приемного и инфекционных отделений СПБГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина».

Личный вклад автора

Автор самостоятельно сформулировал основную идею диссертационного исследования, обозначил его цель и задачи, организовал поиск информации для последующего ее изучения и осуществил формирование первичной базы данных. Автор проанализировал отечественную и зарубежную литературу, соответствующую теме диссертации. Автор самостоятельно создал оригинальный дизайн исследования, воплотил его и провел статистический анализ и анализ результатов исследования. С учетом полученных результатов автор самостоятельно сформулировал выводы и практические рекомендации. Проведена апробация сформированного способа прогнозирования с оценкой прогностической значимости созданного метода прогноза неблагоприятного исхода СОУГО-19 у гемодиализных на программном гемодиализе.

Структура и объем диссертации

Представленная диссертационная работа имеет следующую структуру: введение, 5 глав, посвященные обзору литературы, материалам и методам исследования, результатам собственных исследований и обсуждению результатов, а также выводы, практические рекомендации, список сокращений, список литературы. Работа представлена на 169 страницах машинописного текста, содержит 54 таблицы и 49 рисунков. Библиографический указатель включает 118 наименования, из них 52 российских и 66 зарубежных источников.

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ. МАРКЕРЫ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ И НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ. ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.6. Характеристика новой коронавирусной инфекции

Период борьбы с новой коронавирусной инфекцией (SARS-CoV-2) затянулся более чем на три года и стало очевидным неоднородность течения пандемии COVID-19 во времени. В существующих публикациях показана волнообразность эпидемического процесса новой коронавирусной инфекции, обусловленная преимущественно появлением и циркуляцией среди населения новых вариантов и субвариантов возбудителя [48, 64, 51, 44]. Анализ заболеваемости SARS-CoV-2 в России и двух мегаполисах за двухлетний период по сезонам 2020-2022 гг. свидетельствует о большой неравномерности патогенных свойств этого вируса, влиянии лечебных мероприятий и специфической профилактики на инфекционный процесс [21]. Заболеваемость характеризовалась волнообразными колебаниями по месяцам со сдвигом вправо по сравнению с европейскими странами, что было обусловлено более поздним появлением и циркуляцией новых вариантов возбудителя в России. В течение 2020-2021 гг. наблюдалось 4 волны заболеваний, которые были наиболее выраженными в мегаполисах с большой численностью и плотностью населения [48, 64, 51, 44, 52].

С первых же недель развития пандемии стали очевидны высокие показатели инфицированности и летальности пациентов, зависимых от нахождения в медицинском учреждении, таком как большой диализный центр [86]. Аналогично пациентам, получающим заместительную почечную терапию высокие показатели летальности, показали пациенты с хронической инфекционной патологией госпитализированные с COVID-19. Так среди больных с вирусными гепатитами летальность составила 14%, а при наличии цирроза печени 38,2%. Существенное влияние оказала ВИЧ-инфекция на выживаемость больных с COVID-19. Среди

таких пациентов, госпитализированных в Больницу Боткина летальность составила 20,1% [34].

1.2. Клинические и лабораторные маркеры тяжести течения и неблагоприятных исходов COVID-19

Первые месяцы пандемии COVID-19 показали немаловажную прогностическую пользу выявления факторов риска инфицирования и неблагоприятных исходов новой коронавирусной инфекции. Крупнейшие систематические обзоры и мета-анализы, проводимые среди общей популяции заболевших НКИ, выявили такие наиболее значимые факторы неблагоприятного течения заболевания как коморбидные состояния: иммуносупрессия (ОШ 53.9, 95% ДИ: 31,3-76,4; P <0,0001), диабет (ОШ 23,4, 95% ДИ: 9,9-36,94; P =0,0007), опухолевое заболевание (ОШ 2,4, 95% ДИ: 9,9-36,94; P =0,0007), сердечнососудистые заболевания (ОШ 19,6, 95% ДИ: 2,6-36,6; P=0,02) [87].

В исследовании M.N.Yousaf и соавт., включавшем 386 пациентов в возрасте 54 ± 16 лет, среди которых мужчины составили 60%, умерли 35%. Площадь под ROC кривой летальности составила 0,730 для ЛДГ, 0,737 для СРБ, 0,747 для ферритина и 0,758 для D-димера. При ЛДГ >400 Ед/мл, отношении шансов (ОШ) составило 5,37 (95% ДИ 3,01-9,57; p = 0,001), при СРБ >30 нг/л ОШ - 4,30 (2,118,74: p = <0,001), при ферритине >200 нг/мл - ОШ 4,13 (1,05-16,2: р = 0,02), и при уровне D-димера >400 нг/мл ОШ 2,72 (1,06-7,01; р = 0,03) в отношении прогнозирования летальности с точностью 71,7% [102].

В ретроспективном исследовании F.M. Ceci и соавт. 156 пациентов были разделены на три группы в соответствии с исходами: (1) не нуждавшиеся в ОРИТ; (2) нуждавшиеся в ОРИТ; (3) умершие в ОРИТ. При поступлении пациентов в отделение неотложной помощи были взяты обычные лабораторные анализы из медицинских карт. Анализировалась возможность предсказать исход по рутинным маркерам: аспартаттрансаминазе (АСТ), аланинтрансаминазе (АЛТ), лактатдегидрогеназе (ЛДГ), креатинкиназе (CK), миоглобину (МГ), тропонину,

числу лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови, МНО, АЧТВ, фибриногену, ферритину, СРБ и D-димеру, прокальцитонину. Уровни ЛДГ, ферритина, СРБ и D-димера значимо выше были в группе нуждавшихся в ОРИТ (в сравнении с ненуждавшимися в ОРИТ), а также в группе умерших в ОРИТ (в сравнении с выжившими в ОРИТ). ROC-анализ подтвердил и расширил эти выводы: одновременное наличие высоких уровней ЛДГ, ферритина и, как ожидалось, СРБ и D-димера оказались предикторами тяжести COVID-19 и смерти [95].

В крупном интернациональном мультицентровом исследовании по оценке риска смерти и перевода в ОРИТ у 2491 взрослого пациента с COVID-19, выполненном L. Kim и соавт., 32% потребовалась госпитализация в ОРИТ, 19% -искусственная вентиляция легких, 17% умерли в больнице. Независимыми факторами, связанными с поступлением в отделение интенсивной терапии, были возраст 50-64, 65-74, 75-84 и >85 лет по сравнению с 18-39 годами (скорректированный ОР 1,53, 1,65, 1,84 и 1,43, соответственно), мужской пол (ОР 1,34), ожирение (ОР 1,31), иммуносупрессия (ОР 1,29) и сахарный диабет (ОР 1,13). Независимыми факторами, связанными с внутрибольничной летальностью, были возраст 50-64, 65-74, 75-84 и >85 лет по сравнению с 18-39 годами (ОР 3,11, 5,77, 7,67 и 10,98, соответственно), мужской пол (ОР 1,30), иммуносупрессия (ОР 1,39), заболевания почек (ОР 1,33), хронические заболевания легких (ОР 1,31), сердечнососудистые заболевания (ОР 1,28), неврологические расстройства (ОР 1,25); и сахарный диабет (ОР 1,19) [115].

Согласно различным международным публикациям у умерших пациентов в анализах крови чаще выявлялось повышение отношения нейтрофилов к лимфоцитам, а также повышение уровня следующих биохимических маркеров: С-реактивного белка, ферритина, провоспалительных цитокинов, Д-димера, трансаминаз и тропонина-I. Динамика перечисленных лабораторных показателей отражает прогрессирование заболевания и может рассматриваться в качестве предикторов тяжелого течения и неблагоприятных исходов COVID-19 [31].

Одним из самых крупных систематических обзоров по оценке факторов риска неблагоприятных исходов течения COVID-19 является работа А. ^со^Л и соавт. Из наиболее значимых демографических факторов в указанной работе были выделены: возраст - увеличение риска на каждые 10 лет (ОР 1,8, 95% ДИ 1,54-2,1) и мужской пол ^Р 1,72, 95% ДИ 1,5-1,98). Среди наиболее значимых лабораторных маркеров риска неблагоприятного исхода и тяжести течения заболевания авторы выделили высокий уровень прокальцитонина (ОР 12,42, 95% ДИ 7,18- 21,5), маркеры повреждения миокарда ^Р 10,89, 95% ДИ 5,39- 22,04), лейкоцитоз ^Р 4,06, 95% ДИ 2,7- 6,12), высокий уровень лактата ^Р 3,66, 95% ДИ 2,26-5,94), тромбоцтопению ^Р 5,43, 95% ДИ 2,55-11,56), повышение Д-Димера ^Р 4,81, 95% ДИ 3,15- 7,34), ЛДГ ^Р 4,09, 95% ДИ 1,18- 14,17), СРБ ^Р 6,6, 95% ДИ 3,36-12,99), лимфопению ^Р 3,57, 95% ДИ 2-6,67), как показатели гипервоспаления, прогрессирования синдрома активации макрофагов, присоединения сердечно-сосудистых и бактериально-септических осложнений [112].

В лабораторную оценку течения инфекции многие исследователи включают отношение числа нейтрофилов и лимфоцитов - NLR (NLR - это комбинированная характеристика нейтрофилеза и лимфопении, более устойчивая к побочным влияниям, чем раздельное использование параметров). Данный маркер показал себя как надежный прогностический маркер неблагоприятного исхода с хорошими операционными характеристиками [84, 103, 117].

Для оценки факторов смерти у пациентов, инфицированных СОУГО-19, в Великобритании был создан регистр OpenSAFELY, куда были включены данные 17 млн пациентов, 10,9 тысяч из которых с летальным исходом. Тяжелое течение заболевания и смерть ассоциировались с: возрастом старше 60 лет, мужским полом, ожирением, наличием сахарного диабета, бронхиальной астмы и других заболеваний дыхательных путей, хронической сердечной недостаточностью, заболеванием печени, почек, в том числе наличие ХБП, перенесенным инсультом и другой патологией нервной системы, аутоиммунными заболеваниями такими как: ревматоидный артрит, псориаз, системная красная волчанка [1, 88].

Полученные на основании изучения пациентов, включенных в регистр ОрепБАБЕЬУ, данные были подтверждены данными большого межнационального исследования, выполненного О.Р. Ага1уипоу и соавт., в котором возраст старше 60 лет, особенно в сочетании с ожирением, ассоциировался с неблагоприятными исходами, а наличие артериальной гипертензии увеличивало риск смерти более чем в 3 раза [30].

В многоцентровом исследовании Евразийской Ассоциации терапевтов «Актив-2», в которое было включено 5 808 пациентов с НКИ, мужской пол увеличивал риск смерти в 1,5 раза. Летальность от СОУГО-19 за период второй волны заболевания новой коронавирусной инфекцией составила 6,2%, при этом внутрибольничная летальность составила 7,6%. Ишемическая болезнь сердца в анамнезе увеличивала риск летального исхода СОУГО-19 в 4 раза, предшествующие сердечно-сосудистые катастрофы - в 3 раза, предшествующий инсульт в анамнезе - в 5 раз, наличие сердечной недостаточности 3-4 функциональных классов - в 6 раз, наличие ранее установленного любого вида фибрилляции предсердий - в 4 раза. Наличие сахарного диабета, хронической обструктивной болезни легких, хронической болезни почек, онкопатологии любой локализации увеличивало риск наступления смерти. В целом по данным «Актив 2», суммарное наличие у пациента 2 или более сопутствующих заболеваний достоверно повышало риск летального исхода более чем в 4,5 раза [30].

Даже в общей популяции не ясно, каким образом использовать биомаркеры в предсказании исходов: следует ли рассматривать диапазоны роста/снижения как непрерывные величины (с оценкой риска на фиксированный шаг увеличения), как категориальные величины (с оценками риска для каждой из нескольких категории), или находить пороговое значение [102] (определяющее диапазон величин параметра, связанный с повышенным риском). Вариантом последнего подхода является поиск параметров (желательно - рутинно оцениваемых), выход из нормального диапазона которых предсказывает шанс пациента войти в ту или иную категорию (нуждающихся в ОРИТ, выживших и не выживших в ОРИТ) [95].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сучков Виктор Николаевич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актуальные вопросы диагностики, обследования и лечения больных с COVID-19-ассоциированной пневмонией в различных странах и континентах / В. В. Салухов, М. А. Харитонов, Е. В. Крюков [и др.] // Медицинский совет. - 2020. -№ 21. - С. 96-102.

2. Анализ влияния различных факторов риска на краткосрочные и отдаленные исходы пациентов с COVID-19 на программном гемодиализе / В. Н. Сучков, О. А. Клиценко, К. К. Уртаева, Д. Д. Авдошина // Журнал инфектологии. - 2022. - Т. 14, № 3. - С. 66-79.

3. Антибиотик-ассоциированный колит у пациентов с COVID-19 - от визуализации к диагнозу / А. С. Винокуров, М. В. Никифорова, А. А. Оганесян, А. Л. Юдин // Журнал инфектологии. - 2021. - Т. 13, № 4. - С. 25-34.

4. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике : Пособие для врачей / А. Г. Чучалин, А. И. Синопальников, Л. С. Страчунский [и др.] / Рос. респираторное о-во, Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ). - Смоленск : Изд-во МАКМАХ, 2010. - 79 с.

5. Возрастно-половой состав населения Санкт-Петербурга на 1 января 2022 года : Статистический бюллетень / Управление Федеральной службы государственной статистики по г. Санкт-Петербургу и Ленинградской области (Петростат). - СПб., 2022. - 58 с. - URL: https://78.rosstat.gov.ru/storage/mediabank/14000622_%D0%92%D0%BE%D0%B7% D1%80%D0%B0%D 1%81 %D1 %82-

%D0%BF%D0%BE%D0%BB%20%D0%BD%D0%B0%D1 %81 %20%D0%A1 %D0% 9F%D0%B1%202022.pdf (дата обращения: 05.05.2023). - Текст : электронный.

6. Вопросы патоморфогенеза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) / В. А. Цинзерлинг, М. А. Вашукова, М. В. Васильева [и др.] // Журнал инфектологии. - 2020. - Т. 12, № 2. - С. 5-11.

7. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 (22.02.2022) / авт.

кол.: С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.] ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. - М., 2022. - 245 с. - URL: https://static-0.minzdrav. gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/3 92/original/%D0%92%D0%9 C%D0%A0_mVro-19_V15.pdf (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

8. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 16 (18.08.2022) / авт. кол.: С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.] ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. - М., 2022. - 249 с. - URL: https://static-0.minzdrav. gov.ru/system/attachments/attaches/000/060/193/original/%D0%92%D0 %9 C%D0%A0_mVro-19_V16.pdf (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

9. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 17 (14.12.2022) / авт. кол.: С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.] ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. - М., 2022. - 260 с. - URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/061/254/original/%D0%92%D0%9 C%D0%A0_COVID- 19_V17.pdf? 1671088207 (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

10. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 (26.10.2023) / авт. кол.: С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.] ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. - М., 2023. - 250 с. - URL: https://static-0.minzdrav. gov.ru/system/attachments/attaches/000/064/610/original/%D0%92%D0%9 C%D0%A0_raVID-19_V18.pdf (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

11. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 10 (08.02.2021) / авт. кол.: С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.] ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. - М., 2021. - 262 с. - URL: https://static-

0.minzdrav. gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/662/original/%D0%92%D1 %8 0%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%9C% D0%A0_C0VID-19_%28v.10%29.pdf (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

12. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 11 (07.05.2021) / авт. кол.: С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.] ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. - М., 2021. - 225 с. - URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/055/735/original/B%D0%9C%D0 %A0_C0VID-19.pdf (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

13. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 12 (21.09.2021) / авт. кол.: С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.] ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. - М., 2021. - 232 с. - URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/075/original/%D0%92%D0%9 C%D0%A0_C0VID- 19_V12.pdf (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

14. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 13 (14.10.2021) / авт. кол.: С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.] ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. - М., 2021. - 237 с. - URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/211/original/BMP-13.pdf (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

15. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 (27.12.2021) / авт. кол.: С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.] ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. - М., 2021. - 233 с. - URL: https://static-0.minzdrav. gov.ru/system/ attachments/attaches/000/059/041/original/%D0%92%D0%9 C%D0%A0_C0VID- 19_V14_27- 12-2021.pdf (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

16. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 6 (28.04.2020) / авт. кол.: Е. Г. Камкин, Н. А. Костенко, Е. В. Каракулина [и др.] ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. - М., 2020. - 165 с. - URL: https://minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/122/original/28042020_% D0%9CR_COVID-19_v6.pdf (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

17. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 7 (03.06.2020) / авт. кол.: С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.] ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. - М., 2020. - 166 с. - URL: https://minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/584/original/03062020_% D0%9CR_COVID-19_v7.pdf (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

18. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 8 (03.09.2020) / авт. кол.: С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.] ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. - М., 2020. - 227 с. - URL: https://minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/051/777/original/030902020_ COVID-19_v8.pdf (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

19. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 9 (26.10.2020) / авт. кол.: С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.] ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. - М., 2020. - 236 с. - URL: https://static-0.minzdrav. gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/550/original/%D0%9C%D0% A0_raVro-19_%28v9%29.pdf?1603788097 (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

20. Гусаков, В. Г. Коронавирусная инфекция 2022: фундаментальные, клинические и эпидемиологические аспекты : сб. науч. материалов по итогам заседаний Респ. Межведомств. рабочей группы по преодолению COVID-19 / В. Г. Гусаков ; Нац. акад. наук Беларуси, Отд-ние мед. наук. - Минск : Беларуская навука, 2022. - 230 с. - ISBN 978-985-08-2945-0. - URL:

https://ibooks.ru/bookshelf/390093/reading (дата обращения: 14.03.2025). - Текст : электронный.

21. Закономерности эпидемического распространения SARS-CoV-2 в условиях мегаполиса / В. Г. Акимкин, С. Н. Кузин, Т. А. Семененко [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2020. - Т. 65, № 4. - С. 203-211.

22. Заместительная почечная терапия хронической болезни почек 5 стадии в Российской Федерации 2016-2020 гг. Краткий отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества / А. М. Андрусев, Н. Г. Перегудова, М. Б. Шинкарев, Н. А. Томилина // Нефрология и диализ. - 2022. - Т. 24, № 4. - С. 555-565.

23. Затяжное течение новой коронавирусной инфекции с формированием легочного фиброза у ВИЧ-инфицированной больной / М. А. Савченко, В. Б. Мусатов, Д. А. Гусев, В. А. Цинзерлинг // Журнал инфектологии. - 2024. - Т. 16, № 1. - С. 87-93.

24. Использование искусственного интеллекта у больных с новой коронавирусной инфекцией для прогнозирования течения заболевания в условиях инфекционного стационара / Т. Л. Каронова, И. Н. Корсаков, А. А. Михайлова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2023. - Т. 15, № 3. - С. 60-66.

25. Клинические особенности постковидного периода. Результаты международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-COV-2 (АКТИВ SARS-COV-2)». Предварительные данные (6 месяцев наблюдения) / Г. П. Арутюнов, Е. И. Тарловская, А. Г. Арутюнов [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2021. - Т. 26, № 10. - С. 86-98.

26. COVID-19 у пациентов с поздними стадиями диабетической болезни почек: потребность в гемодиализе de novo как один из предикторов неблагоприятного исхода / Н. Н. Клочкова, М. А. Лысенко, Е. М. Зелтынь-Абрамов [и др.] // Нефрология и диализ. - 2023. - Т. 25, № 1. - С. 57-75.

27. Коронавирус - симптомы, признаки, общая информация, ответы на вопросы - Минздрав России. - Текст : электронный // Министерство здравоохранения

Российской Федерации : официальный сайт. - URL: https://covid19.rosminzdrav.ru (дата обращения: 14.03.2025).

28. Лечение пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии (ХБП 5) методами гемодиализа и гемодиафильтрации. Клинические рекомендации / А. Г. Строков, К. Я. Гуревич, А. П. Ильин [и др.] // Нефрология. - 2017. - Т. 21, № 3. -С. 92-111.

29. Литвиненко, Е. А. Рентгенологическое исследование как альтернативный метод визуализации изменений в легких при инфекции, вызванной COVID -19 / Е. А. Литвиненко, М. М. Еровенко, И. В. Бурова // Медицинская визуализация. - 2021. - Т. 25, № 2. - С. 12-18.

30. Международный регистр «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-COV-2» (АКТИВ SARS-C0V-2): Анализ предикторов неблагоприятных исходов острой стадии новой коронавирусной инфекции / Г. П. Арутюнов, Е. И. Тарловская, А. Г. Арутюнов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 4. - С. 116-131.

31. Международный регистр «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-C0V-2» (АКТИВ) и регистр «Анализ госпитализаций коморбидных пациентов, инфицированных в период второй волны SARS-C0V-2» (АКТИВ 2) / Г. П. Арутюнов, Е. И. Тарловская, А. Г. Арутюнов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 3. -С. 102-113.

32. Мурашко, М. А. Первая пандемия цифровой эпохи: уроки для национального здравоохранения / М. А. Мурашко // Национальное здравоохранение. - 2020. - Т. 1, № 1. - С. 4-8.

33. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю «нефрология» : приказ Минздравсоцразвития России от 18 января 2012 года № 17н : текст в редакции от 20 февраля 2020 года : Зарегистрировано в Минюсте России 12 марта 2012 года № 23446. - Текст : электронный // СПС «Кодекс»: электронный фонд правовых и нормативно-

технических документов : официальный сайт. - URL: https://docs.cntd.ru/document/902334313 (дата обращения: 14.03.2025).

34. Опыт работы Клинической инфекционной больницы им. С. П. Боткина в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции / Д. А. Гусев, И. П. Федуняк, Ю. А. Васильева [и др.] // Журнал инфектологии. - 2022. - Т. 14, № 3. - С. 21-24.

35. Особенности организации медицинской помощи методами диализа в амбулаторных условиях при пандемии COVID-19 / А. П. Ильин, К. Я. Гуревич, А. Ю. Денисов [и др.] // Нефрология и диализ. - 2022. - Т. 24, № 2. - С. 301-321.

36. Патент 2569746С2 Российская Федерация, МПК G01N 33/68 (2006.01). Способ прогнозирования затяжного течения внебольничной пневмонии : № 2013159245/15 : заявл. 30.12.2013 : опубл. 10.07.2015 / Сабитова О. Н., Совалкин В. И., Поморгайло Е. Г., Байгозина Е. А., Подгурская Е. П. ; патентообладатель Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России). - 10 с.

37. Патент 2736341С1 Российская Федерация, МПК A61B 8/00 (2006.01). Способ прогнозирования течения пневмонии при COVID-19 на основании сопоставления результатов УЗИ И МСКТ легких : № 2020127952 : заявл. 21.08.2020 : опубл. 16.11.2020 / Степанова Ю. А., Кириллова М. С., Курочкина А. И. ; патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии имени А. В. Вишневского» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ хирургии им. А. В. Вишневского" Минздрава России). - 17 с.

38. Патент 2766352C1 Российская Федерация, МПК A61B5/08 (2006.01), A61B5/145 (2006.01), A61B5/1455 (2006.01), A61B6/02 (2006.01). Способ прогнозирования исхода вирусной пневмонии при COVID19 : заявка № 2021124664 : заявл. 20.08.2021 : опубл. 15.03.2022 / Петриков С. С., Хамидова Л. Т., Скоробогач И. М., Попугаев К. А., Рыбалко Н. В., Муслимов Р. Ш. ; патентообладатель Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы

«Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н. В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУЗ "НИИСП им. Н. В. Склифосовского ДЗМ"). - 8 с.

39. Пациенты с хронической болезнью почек 5 стадии и коронавирусной инфекцией. Отдельные организационные и клинические вопросы проведения терапии / П. В. Моринец, А. С. Навасардян, Е. А. Стребкова [и др.] // Вестник медицинского института "РЕАВИЗ". Реабилитация, Врач и Здоровье. - 2021. - № 2 (50). - С. 5-10.

40. Прищепенко, В. А. Прогнозирование тяжелого течения заболевания у пациентов с вирусными пневмониями, предположительно вызванными COVID -19 / В. А. Прищепенко, Г. И. Юпатов, В. К. Окулич // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 69-78.

41. Прогнозирование течения COVID -19 у пациентов с хронической болезнью почек 3 стадии и сахарным диабетом 2 типа / Н. Н. Клочкова, М. А. Лысенко, Е. М. Зелтынь-Абрамов [и др.] // Нефрология. - 2023. - Т. 27, № 4. - С. 64-77.

42. Рекомендации Российского диализного общества по оценке качества оказания медицинской помощи при подготовке к началу заместительной почечной терапии и проведении лечения диализными методами взрослых пациентов с ХБП V стадии / А. М. Андрусев, А. Ю. Бевзенко, К. А. Вишневский [и др.] // Нефрология и диализ. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 10-19.

43. Смирнов, А. Ю. Анализ смертности от коронавирусной инфекции в России / А. Ю. Смирнов // Народонаселение. - 2021. - Т. 24, № 2. - С. 76-86.

44. Сравнительная характеристика очередного подъема заболеваемости COVID -19 в различных регионах мира / А. П. Баврина, Н. В. Саперкин, О. В. Другова [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2021. - Т. 20, № 4. - С. 89-102.

45. Стопкоронавирус. - Текст : электронный // Объясняем.РФ : официальный информационный сайт. - URL: Ы^://стопкоронавирус.рф/т&гтайоп (дата обращения: 26.04.2023).

46. Факторы риска неблагоприятного прогноза у пациентов на программном гемодиализе с COVID-19. Акцент на сердечно-сосудистую коморбидность. Опыт

одного центра / Е. М. Зелтынь-Абрамов, Н. И. Белавина, Н. Ф. Фролова [и др.] // Нефрология и диализ. - 2020. - Т. 22, Спецвыпуск. - С. 9-20.

47. Шарипова, С. З. Особенности КТ-картины при новой коронавирусной инфекции COVID-19 / С. З. Шарипова, Г. А. Жолдыбаева // Молодой ученый. -2021. - № 27 (369). - С. 95-102.

48. Эпидемиологические закономерности и особенности SARS-CoV-2 в региональном, территориальном масштабах и на уровне мегаполисов / В. В. Нечаев, Ю. В. Лобзин, Д. А. Гусев [и др.] // Санитарный врач. - 2022. - № 8. - С. 524-539.

49. Эпидемиология COVID-19 у больных, находящихся на заместительной почечной терапии, в Российской Федерации в 2021 г. (краткий отчет) / Е. М. Шилов, М. М. Шилова, Е. И. Румянцева [и др.] // Клиническая нефрология. - 2022. - Т. 14, № 2. - С. 6-8.

50. Эпидемиология COVID-19 у больных, получающих заместительную почечную терапию в Российской Федерации: итоги 2020 г. / Е. М. Шилов, О. Н. Котенко, М. М. Шилова [и др.] // Клиническая нефрология. - 2021. - Т. 13, № 1. -С. 5-12.

51. Эпидемиология современной коронавирусной инфекции: особенности и проблемы / В. В. Нечаев, Ю. В. Лобзин, Д. А. Гусев [и др.] // Санитарный врач. -2021. - № 9. - С. 8-25.

52. Эпидемический процесс COVID-19 в Российской Федерации: промежуточные итоги. Сообщение 1 / Н. Ю. Пшеничная, И. А. Лизинфельд, Г. Ю. Журавлев [и др.] // Инфекционные болезни. - 2020. - Т. 18, № 3. - С. 7-14.

53. 2019 novel coronavirus disease in hemodialysis (HD) patients: Report from one HD center in Wuhan China / Y. Ma, B. Diao, X. Lv [et al.] // MedRxiv: the preprint server for health sciences. - Available at: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.24.20027201v2.full. - Posted: 27.02.2020.

54. A report from the Brescia Renal COVID Task Force on the clinical characteristics and short-term outcome of hemodialysis patients with SARS-CoV-2 infection / F.

Alberici, E. Delbarba, C. Manenti [et al.] // Kidney International. - 2020. - Vol. 98, № 1. - P. 20-26.

55. A tool to early prediction of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A multicenter study using the risk nomogram in Wuhan and Guangdong, China / J. Gong, J. Ou, X. Qiu [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 71, № 15. - P. 833840.

56. Acute kidney injury in patients hospitalized with COVID-19 / J. S. Hirsch, J. H. Ng, D. W. Ross [et al.] // Kidney International. - 2020. - Vol. 98, № 1. - P. 209-218.

57. Aspects of immune dysfunction in end-stage renal disease / S. Kato, M. Chmielewski, H. Honda [et al.] // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2008. - Vol. 3, № 5. - P. 1526-1533.

58. Cardiovascular complications after COVID-19 in chronic kidney disease, dialysis and kidney transplant patients / C. Loutradis, A. G. Pitoulias, E. Pagkopoulou, G. A. Pitoulias // International Urology and Nephrology. - 2022. - Vol. 54, № 7. - P. 15511563.

59. Characteristics and outcomes of individuals with pre-existing kidney disease and COVID-19 Admitted to intensive care units in the United States / J. E. Flythe, M. M. Assimon, M. J. Tugman [et al.] // American Journal of Kidney Diseases. - 2021. - Vol. 77, № 2. - P. 190-203.e1.

60. Chest CT findings in cases from the cruise ship "Diamond Princess" with coronavirus disease 2019 (COVID-19) / S. Inui, A. Fujikawa, M. Jitsu [et al.] // Radiology. Cardiothoracic Imaging. - 2020. - Vol. 2, № 2. - Article e204002.

61. Chest CT score in COVID-19 patients: correlation with disease severity and short-term prognosis / M. Francone, F. Iafrate, G. M. Masci [et al.] // European Radiology. -2020. - Vol. 30, № 12. - P. 6808-6817.

62. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study / X. Yang, Y. Yu, J. Xu [et al.] // The Lancet Respiratory Medicine. - 2020. - Vol. 8, № 5. -P. 475-481.

63. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10223. - P. 497-506.

64. Comparison of different waves during the COVID-19 pandemic: Retrospective descriptive study in Thailand / J. Kunno, B. Supawattanabodee, Ch. Sumanasrethakue [et al.] // Advances in Preventive Medicine. - 2021. - Vol. 2021, Article 5807056.

65. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review of imaging findings in 919 patients / S. Salehi, A. Abedi, S. Balakrishnan, A. Gholamrezanezhad // AJR. American Journal of Roentgenology. - 2020. - Vol. 215, № 1. - P. 87-93.

66. Correlation of chest CT and RT-PCR testing in coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China: a report of 1014 cases / T. Ai, Z. Yang, H. Hou [et al.] // Radiology. - 2020. - № 2. - P. E32-E42.

67. COVID-19 - China // World Health Organization (WHO) : website. - 2020. - 12 January. - Available at: https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2020-DON233 (accessed: 17.05.2020).

68. COVID-19 among US dialysis patients: risk factors and outcomes from a national dialysis provider / C. M. Hsu, D. E. Weiner, G. Aweh [et al.] // American Journal of Kidney Diseases. - 2021. - Vol. 77, № 5. - P. 748-756.e1.

69. COVID-19 and chronic kidney disease: an updated overview of reviews / S. S. Jdiaa, R. Mansour, A. El. Alayli [et al.] // Journal of Nephrology. - 2022. - Vol. 35, № 1. - P. 69-85.

70. COVID-19 diagnosis prediction in emergency care patients: a machine learning approach / A. F. de Moraes Batista, J. L. Miraglia, T. H. R. Donato, A. D. P. Chiavegatto Filho // MedRxiv: the preprint server for health sciences. - Available at: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.04.20052092v2. - Posted: 14.04.2020.

71. COVID-19 early warning score: a multi-parameter screening tool to identify highly suspected patients / C. Y. Song, J. Xu, J. Q. He, Y. Q. Lu // MedRxiv: the preprint server for health sciences. - Available at: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.05.20031906v1. - Posted: 08.03. 2020.

72. COVID-19 in patients on maintenance dialysis in the Paris region / S. Tortonese, I. Scriabine, L. Anjou [et al.] // Kidney International Reports. - 2020. - Vol. 5, № 9. - P. 1535-1544.

73. COVID-19 overview and infection prevention and control priorities in non-U.S. Healthcare settings / By National Center for Immunization and Respiratory Diseases (U.S.). Division of Viral Diseases // CDC: Centers for Disease Control and Prevention : website. - 2020. - 8 July. - 6 p. - Available at: https://stacks.cdc.gov/view/cdc/90300 (accessed: 28.03.23).

74. COVID-19. Public Health Emergency of International Concern (PHEIC). Global research and innovation forum // World Health Organization (WHO) : website. - 2020. -12 February. - 7 p. - Available at: https://www.who.int/publications/rn/item/covid-19-public-health-emergency-of-international-concern-(pheic)-global-research-and-innovation-forum (accessed: 28.03.23).

75. COVID-19: clinical course and outcomes of 36 hemodialysis patients in Spain / M. Goicoechea, L. A. Sánchez Cámara, N. Macías [et al.] // Kidney International. - 2020. -Vol. 98, № 1. - P. 27-34.

76. COVID-19-associated kidney injury: a case series of kidney biopsy findings / P. Sharma, N. N. Uppal, R. Wanchoo [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2020. - Vol. 31, № 9. - P. 1948-1958.

77. COVID-19-related mortality in kidney transplant and dialysis patients: results of the ERACODA collaboration / L. B. Hilbrands, R. Duivenvoorden, P. Vart [et al.] // Nephrology, Dialysis, Transplantation. - 2020. - Vol. 35, № 11. - P. 1973-1983.

78. CT features of coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia in 62 patients in Wuhan, China / S. Zhou, Y. Wang, T. Zhu, L. Xia // AJR. American Journal of Roentgenology. - 2020. - Vol. 214, № 6. - P. 1287-1294.

79. CT quantification of pneumonia lesions in early days predicts progression to severe illness in a cohort of COVID-19 patients / F. Liu, Q. Zhang, C. Huang [et al.] // Theranostics. - 2020. - Vol. 10, № 12. - P. 5613-5622.

80. Data-driven prediction for COVID-19 severity in hospitalized patients / A. A. Alrajhi, O. A. Alswailem, G. Wali [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2022. - Vol. 19, № 5. - Article 2958.

81. Development and validation of a clinical risk score to predict the occurrence of critical illness in hospitalized patients with COVID-19 / W. Liang, H. Liang, L. Ou [et al.] // JAMA Internal Medicine. - 2020. - Vol. 180, № 8. - P. 1081-1089.

82. Development and validation of multivariable prediction models for adverse COVID-19 outcomes in IBD patients / J. Sperger, K. S. Shah, M. Lu [et al.] // MedRxiv: the preprint server for health sciences. - Available at: https ://www.medrxiv.org/content/10.1101 /2021.01.15.21249889v1. - Posted: 20.01.2021.

83. Development of a multivariable prediction model for severe COVID-19 disease: a population-based study from Hong Kong / J. Zhou, S. Lee, X. Wang [et al.] // Nature Partner Journals Digital Medicine. - 2022. - Vol. 4, № 1. - Article 66.

84. Dynamic NLR and PLR in predicting COVID-19 severity: A retrospective cohort study / E. Asperges, A. Giuseppe, Z. Valentina [et al.] // Infectious Diseases and Therapy. - 2023. - Vol. 12, № 6. - P. 1625-1640.

85. Epidemiological characteristics and mortality risk factors comparison in dialysis and non-dialysis CKD patients with COVID-19 - a single center experience / A. Niculae, I. Peride, A. M. Nechita [et al.] // Journal of Personalized Medicine. - 2022. - Vol. 12, № 6. - Article 966.

86. Epidemiology of COVID-19 in an Urban Dialysis Center / R. W. Corbett, S. Blakey, D. Nitsch [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2020. -Vol. 31, № 8. - P. 1815-1823.

87. Epidemiology of COVID-19: A systematic review and meta-analysis of clinical characteristics, risk factors, and outcomes / J. Li, D. Q. Huang, B. Zou [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2021. - Vol. 93, № 3. - P. 1449-1458.

88. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY / E. J. Williamson, A. J. Walker, K. Bhaskaran [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 584, № 7821. -P. 430-436.

89. Features of 20 133 UK patients in hospital with COVID-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective observational cohort study / A. B. Docherty, E. M. Harrison, C. A. Green [et al.] // BMJ. - 2020. - Vol. 369, Article m1985.

90. First known person-to-person transmission of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in the USA / I. Ghinai, T. D. McPherson, J. C. Hunter [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10230. - P. 1137-1144.

91. Global prevalence of chronic Kidney disease - а systematic review and metaanalysis / N. R. Hill, S. T. Fatoba, J. L. OKe [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 7. - Article e0158765.

92. High rates of long-term renal recovery in survivors of coronavirus disease 2019 -associated acute kidney injury requiring kidney replacement therapy / H. Stockmann, J. B. Hardenberg, A. Aigner [et al.] // Kidney International. - 2021. - Vol. 99, № 4. - P. 1021-1022.

93. Incidence, characteristics, and outcome of COVID-19 in adults on kidney replacement therapy: A regionwide registry study / J. De Meester, D. De Bacquer, M. Naesens [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2021. - Vol. 32, № 2. - P. 385-396.

94. Inflammatory and hematologic markers as predictors of severe outcomes in COVID-19 infection: A systematic review and meta-analysis / T. I. Hariyanto, K. V. Japar, F. Kwenandar [et al.] // The American Journal of Emergency Medicine. - 2021. -Vol. 41. - P. 110-119.

95. Investigating biomarkers for COVID-19 morbidity and mortality / F. M. Ceci, G. Ferraguti, M. Lucarelli [et al.] // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2023. - Vol. 23, № 11. - P. 1196-1210.

96. ISN - Global Health Atlas. A comprehensive resource on kidney care worldwide // ISN. International Society of Nephrology : website. - Available at: https://www.theisn.org/initiatives/global-kidney-health-atlas (accessed: 20.02.21).

97. Izzedine, H. Vascular injury and COVID-19-related mortality: What lies below the tip of the iceberg? / H. Izzedine, K. D. Jhaveri, M. A. Perazella // Clinical Nephrology. -2020. - Vol. 94, № 1. - P. 11-13.

98. Johns Hopkins University and Medicine's Coronavirus Resource Center : website.

- Available at: https://coronavirus.jhu.edu/ (accessed: 20.02.22).

99. Long COVID-mechanisms, risk factors, and management / H. Crook, S. Raza, J. Nowell [et al.] // BMJ. - 2021. - Vol. 374, Article n1648.

100. Long-term impact of COVID-19 among maintenance haemodialysis patients / S. Chawki, A. Buchard, H. Sakhi [et al.] // Clinical Kidney Journal. - 2021. - Vol. 15, № 2.

- P. 262-268.

101. Modeling mortality risk in patients with severe COVID-19 from Mexico / A. Cortes-Telles, E. Figueroa-Hurtado, D. L. Ortiz-Farias, G. S. Zavorsky // Frontiers in Medicine. - 2023. - Vol. 10, Article 1187288.

102. Mortality in patients of COVID-19 infection: biochemical markers and its cut-off values for predicting outcome / M. N. Yousaf, S. Sarwar, S. Tarique [et al.] // Journal of the College of Physicians and Surgeons - Pakistan. - 2022. - Vol. 32, № 1. - P. 37-41.

103. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio and their role as predictors of disease severity of coronavirus disease 2019 (COVID-19) / R. Jain, A. Gopal, B. K. Pathak [et al.] // Journal of Laboratory Physicians. - 2021. - Vol. 13, № 1.

- P. 58-63.

104. OpenSAFELY: factors associated with COVID-19-related hospital death in the linked electronic health records of 17 million adult NHS patients / E. Williamson, A. J. Walker, K. Bhaskaran [et al.] // Metrix: the preprint server for health sciences. - Available at: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.06.20092999v1. - Posted: 07.05.2020.

105. Outcomes of patients with end-stage kidney disease hospitalized with COVID-19 / J. H. Ng, J. S. Hirsch, R. Wanchoo [et al.] // Kidney International. - 2020. - Vol. 98, № 6. - P. 1530-1539.

106. Plasma C-reactive protein in hemodialysis patients: a cross-sectional, longitudinal clinical survey / V. Panichi, M. Migliori, S. De Pietro [et al.] // Blood Purification. - 2000.

- Vol. 18, № 1. - P. 30-36.

107. Potential effects of coronaviruses on the cardiovascular system: a review / M. Madjid, P. Safavi-Naeini, S. D. Solomon, O. Vardeny // JAMA Cardiology. - 2020. -Vol. 5, № 7. - P. 831-840.

108. predCOVID-19: a systematic study of clinical predictive models for coronavirus disease 2019 / P. Schwab, A. DuMont Schutte, B. Dietz, S. Bauer // Journal of Medical Internet Research. - 2020. - Vol. 22, № 10. - Article e21439. - Available at: https://www.researchgate.net/publication/341478619 (accessed: 20.02.23).

109. Presentation and outcomes of patients with ESKD and COVID-19 / A. M. Valeri, S. Y. Robbins-Juarez, J. S. Stevens [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2020. - Vol. 31, № 7. - P. 1409-1415.

110. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York city area / S. Richardson, J. S. Hirsch, M. Narasimhan [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323, № 20. - P. 2052-2059.

111. Prognosing the risk of COVID-19 death through a machine learning-based routine blood panel: A retrospective study in Brazil / D. C. Araujo, A. A. Veloso, K. B. G. Borges, M. D. G. Carvalho // International Journal of Medical Informatics. - 2022. - Vol. 165, Article 104835.

112. Prognostic factors for severity and mortality in patients infected with COVID-19: A systematic review / A. Izcovich, M. A. Ragusa, F. Tortosa [et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, № 11. - Article e0241955.

113. Results from the ERA-EDTA Registry indicate a high mortality due to COVID-19 in dialysis patients and kidney transplant recipients across Europe / K. J. Jager, A. Kramer, N. C. Chesnaye [et al.] // Kidney International. - 2020. - Vol. 98, № 6. - P. 1540-1548.

114. Reverse epidemiology of cardiovascular risk factors in maintenance dialysis patients / K. Kalantar-Zadeh, G. Block, M. H. Humphreys, J. D. Kopple // Kidney International. - 2003. - Vol. 63, № 3. - P. 793-808.

115. Risk factors for intensive care unit admission and in-hospital mortality among hospitalized adults identified through the US coronavirus disease 2019 (COVID-19)-

Associated Hospitalization Surveillance Network (COVID-NET) / L. Kim, S. Garg, A. O'Halloran [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 72, № 9. - P. e206-e214.

116. Risk prediction of COVID-19 incidence and mortality in a large multi-national hemodialysis cohort: implications for management of the pandemic in outpatient hemodialysis settings / M. Haarhaus, C. Santos, M. Haase [et al.] // Clinical Kidney Journal. - 2021. - Vol. 14, № 3. - P. 805-813.

117. The Role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in risk stratification and prognostication of COVID-19: A systematic review and meta-analysis / A. Parthasarathi, S. Padukudru, S. Arunachal [et al.] // Vaccines. - 2022. - Vol. 10, № 8. - Article 1233.

118. US Renal data system 2021 annual data report: Epidemiology of kidney disease in the United States / K. L. Johansen, G. M. Chertow, D. T. Gilbertson [et al.] // American Journal of Kidney Diseases. - 2022. - Vol. 79, № 4, Suppl. 1. - P. A8-A12.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение - А. Объем и кратность лабораторного обследования.

общая популяция гемодиализные пациенты

лабораторный показатель Число обследованных Доля обследованных Средняя кратность Число обследованных Доля обследованных Средняя кратность

нейтрофилы, % 37883 100% 3,0 993 99% 2,9

лимфоциты, % 37883 100% 3,0 993 99% 2,9

отношение числа лимфоцитов к числу нейтрофилов 37883 100% 3,0 993 99% 2,9

Тромбоциты, х103 37911 100% 3,0 997 99% 2,9

Тромбокрит 37561 99% 2,9 997 99% 2,7

С-реактивный белок, мг/л 29031 77% 3,4 991 98% 3,2

Интерлейкин-6 20514 54% 1,7 693 69% 1,6

Ферритин 19389 51% 1,9 715 71% 2,0

Лактатдегидрогеназа 25227 67% 2,3 954 95% 2,1

Б-димер 24570 65% 2,6 889 88% 2,7

Фибриноген, г/л 9917 26% 2,3 427 42% 2,0

Креатинфосфокиназа 21670 57% 1,7 905 90% 1,9

Прокальцитонин 7585 20% 2,8 232 23% 2,9