Клинико-лабораторная характеристика неосложнённых и осложнённых пневмоний у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Дорохов, Николай Алексеевич

• Дорохов, Николай Алексеевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Дорохов, Николай Алексеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРЕМОРБИДНЫЕ ФАКТОРЫ И ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ РЕАКЦИЯ ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЯХ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Преморбидные факторы развития осложнённого течения пневмонии

у детей

1.2 Воспалительный ответ при пневмониях у детей

1.3 Лейкоцитарные интегральные индексы

1.4 Рентгенологическое исследование при пневмонии у детей

1.5 Состояние системы гемостаза при пневмониях у детей

1.6 Матриксные металлопротеиназы. Структура, диагностические

возможности

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика базы исследования

2.2 Характеристика обследованных больных

2.3 Методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ НЕОСЛОЖНЁННЫХ И ОСЛОЖНЁННЫХ ПНЕВМОНИЙ У ДЕТЕЙ

3.1 Преморбидные факторы, анамнестические особенности развития внебольничных пневмоний

3.2 Характеристика клинического течения внебольничных пневмоний у детей исследуемых групп

3.2.1 Характеристика клинического течения пневмонии у детей I группы

3.2.2 Характеристика клинического течения внебольничных пневмонии

у детей II группы

3.2.3 Особенности клинического течения пневмоний у детей

исследуемых групп

3.3 Лейкоцитарные индексы интоксикации у детей с пневмониями

3.4 Балльная оценка рентгенологической картины у детей с

пневмониями

ГЛАВА 4. РЕАКЦИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ДЕТЕЙ С НЕОСЛОЖНЁННЫМИ И ОСЛОЖНЁННЫМИ ПНЕВМОНИЯМИ. ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ВЫЯВЛЕННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

4.1 Реакция системы гемостаза у детей с неосложнёнными и осложнёнными пневмониями

4.2 Прогностическая ценность показателей гемостаза при пневмониях у

детей

ГЛАВА 5 РЕАКЦИЯ СИСТЕМЫ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ У ДЕТЕЙ С НЕОСЛОЖНЁННЫМИ И ОСЛОЖНЁННЫМИ ПНЕВМОНИЯМИ, ПРОНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ЛАБОРАТРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

5.1 Реакция системы матриксных металлопротеиназ у детей с неосложнёнными и осложнёнными пневмониями

5.2 Прогностическая ценность изменения матриксных металлопротеиназ

при пневмониях у детей

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная характеристика неосложнённых и осложнённых пневмоний у детей»

ВВЕДЕНИЕ

В структуре общей заболеваемости в целом по Российской Федерации (РФ) у детей болезни органов дыхания занимают от трети до половины [70, 88, 118]. Неспецифические воспалительные заболевания органов дыхания чрезвычайно широко распространены в мире [11, 56, 133, 135, 174, 205, 214]. При этом болезни органов дыхания у детей в возрасте 0-17 лет занимают третье место по причинам смерти [21, 25, 58, 62, 66, 68, 75]. Распространенность болезней органов дыхания в последнее десятилетие не снижается, а обнаруживается тенденция к повышению, как у детей, так и у подростков [21, 24, 25, 35, 37, 38, 39, 68, 93]. Пневмония в детском возрасте относится к распространенным заболеваниям с разнообразными клиническими особенностями, высоким риском развития осложнений [86, 95, 139, 158, 159, 161] и неблагоприятного исхода [26, 43, 68, 79, 95, 113]. Они в большей степени определяют структуру смертности в различных возрастах, которая, прежде всего, формируется за счёт смертности от пневмоний [1, 12, 16, 42, 82, 216].

Несмотря на то, что пневмония у детей является заболеванием, для лечения которого были разработаны стандарты терапии (приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 1658н) и разрабатываются новые подходы к лечению [148, 166, 172, 179, 194, 208, 213], количество осложнённых форм ещё велико. Подавляющее число детей, умерших от пневмонии в РФ, составляют дети первых трёх лет жизни [21, 25, 66, 68,70, 71, 72, 73,, 74].

Системный воспалительный ответ (СВО) и синдром эндогенной интоксикации у больных с пневмониями обусловливают тяжесть состояния больного с пневмонией [19, 20, 56, 95, 105, 110, 136, 213]. Однако активность воспаления, состояние организма в условиях системного воспалительного ответа различной степени выраженности при пневмониях остаётся мало изученной сферой в педиатрии, что создаёт определённые трудности в корректной оценке состояния и оперативных мер лечения патологии, особенно

при тяжелых пневмониях с легочно-плевральными осложнениями [24, 95, 117, 118, 119, 157].

Возникновение лёгочно-плевральных осложнений у детей с пневмониями не всегда предсказуемо и возникает на разных сроках заболевания[137, 193]. Деструкция ткани лёгкого развивается под воздействием, как бактериальных факторов вирулентности, так и лейкоцитарных протеаз, в частности матриксных металлопротеиназ. Изучение данной проблемы в педиатрии поможет оценить состояние системы протеаз у больных с пневмониями, определить тактику ведения больного.

Цель исследования

На основании комплексного подхода с изучением клинико-анамнестических и лабораторных данных, а также характера изменений системы гемостаза, матриксных металлопротеиназ, лейкоцитарных индексов интоксикации и новой оценки рентгенологической картины представить особенности воспалительного процесса при неосложнённых и осложнённых внебольничных пневмониях у детей.

Задачи исследования

1. Дать анализ клинико-анамнестическим характеристикам неосложнённых и осложнённых внебольничных пневмоний, выявить преморбидные факторы у детей с пневмониями и оценить их влияние на тяжесть течения заболевания.

2. Исследовать и оценить диагностические возможности интегральных лейкоцитарных индексов эндогенной интоксикации, разработать балльную оценку тяжести рентгенологической картины у детей с внебольничными пневмониями.

3. Изучить состояние свёртывающей системы крови, выявить нарушения системы гемостаза, которые могут использоваться для прогноза риска

возникновения легочно-плевральных осложнений при внебольничных пневмониях у детей.

4. Исследовать активность матриксных металлопротеиназ у детей с неосложнёнными и осложнёнными формами пневмоний, выявить лабораторные характеристики протеолитической системы, эффективные для прогноза риска возникновения легочно-плеврального осложнения при внебольничных пневмониях у детей.

5. Сопоставить данные клинических проявлений и результаты выполненных исследований индексов эндогенной интоксикации, системы гемостаза и уровня активности матриксных металлопротеиназ для представления новых данных о характере воспалительного процесса при неосложнённых и осложнённых внебольничных пневмониях у детей

Научная новизна

Впервые в рамках исследования клинико-анамнестических данных, лейкоцитарных индексов интоксикации, состояния системы коагуляционного гемостаза, активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1, ММП-2, ММП-7, ММП-9) и их ингибитора (ТИМП-1) проведена оценка воспалительного ответа при неосложнённых и осложнённых пневмониях у детей.

Оценена диагностическая возможность интегральных индексов эндогенной интоксикации организма у детей с пневмониями; показана эффективность балльной оценки рентгенологической картины при пневмониях у детей с учетом распространенности и тяжести морфологических изменений.

Выявлены нарушения системы гемостаза у детей с осложнёнными и неосложнёнными формами пневмонии, установлено наличие гипер- и гипокоагуляции по АПТВ, высокой тромбинемии с повышением уровня РФМК, Э-димеров, угнетением фибринолиза, которые свидетельствуют о текущем внутрисосудистом свёртывании.

Изучены уровень активности и роль матриксных металлопротеиназ и их ингибитора при пневмониях у детей, указывающие на изменения энзимного потенциала крови у детей с пневмониями.

Разработаны эффективные комплексные критерии прогнозирования течения пневмонии у детей и риска развития легочно-плеврального осложнения на основе анализа преморбидных факторов, социально-бытовых условий, акушерско-гинекологического анамнеза матери, лабораторных данных: изменения АПТВ, РФМК, активности матриксных металлопротеиназ и их ингибитора (ММП-1, ТИМП-1).

Практическая значимость

Исследование активности воспалительного ответа при неосложнённых и осложнённых пневмониях у детей с оценкой информативности интегральных индексов эндогенной интоксикации, коагулограммы позволило установить наиболее выраженные нарушения гемостаза у детей с осложнёнными пневмониями.

Внедрена балльная оценка рентгенологической картины легких при пневмониях у детей и разработаны прогностические критерии возникновения легочно-плеврального осложнения пневмонии у детей на основе принципов доказательной медицины. Метод оценки рентгенологической картины в баллах может быть использован в стационарах для оценки тяжести заболевания.

Показано, что у детей с пневмониями наиболее целесообразно использование индекса Россихина для оценки показателей развёрнутого анализа крови.

Лечение пневмонии, особенно тяжелой, должно проводиться под контролем показателей гемостаза (АПТВ, МНО, РФМК) и матриксных металлопротеиназ; при изменении активности ММП-1 в крови можно ожидать развития деструктивного процесса и применять ингибиторы пептидаз, а при стойком высоком уровне РФМК, гипер- или гипокоагуляции по АПТВ возможна

патологическая активация гемостаза с развитием текущего внутрисосудистого свёртывания крови и затяжного течения воспалительного процесса.

Положения, выносимые на защиту

1. Преморбидные факторы - патология беременности матери, неблагоприятные социально-бытовые условия, ранний переход на искусственное вскармливание, наличие у ребёнка атопии, данные клинического анализа крови (гипохромия, микроцитоз) могут повышать риск развития лёгочно-плеврального осложнения у детей с внебольничными пневмониями.

2. Балльная оценка рентгенологической картины в комплексе с расчётом лейкоцитарных индексов интоксикации у детей с осложнёнными формами пневмонии имеет значимость для оценки системного воспалительного ответа и эффективна для клинико-рентгенологической характеристики течения пневмонии, при которой чем тяжелее процесс, тем в большее количество баллов можно оценить картину в лёгких.

3. При осложнённых формах пневмонии энзимная и прокоагулянтная активность лейкоцитов, дисбаланс активности матриксных металлопротеиназ определяют тяжесть течения пневмонии и возникновение легочно-плеврального осложнения.

4. Основной особенностью воспалительного ответа у детей с пневмониями является раннее вовлечение системы гемостаза на фоне нормальной или умеренно повышенной концентрации фибриногена, а при осложнённом течении пневмонии наличие гипо- или гиперкоагуляции по АПТВ, высокой тромбинемии, что соответствует текущему внутрисосудистому свёртыванию. Риск возникновения легочно-плевральных осложнений у детей возрастает при нарушениях в системе коагуляционного звена гемостаза и ХЗФ, изменения активности ММП-1, ТИМП-1.

Внедрение

Объём обследования и лечения внедрен в практику педиатрического, хирургического, реанимационного отделений КГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 7, г. Барнаул», «Городская детская больница № 2, г. Барнаул», эндокринологического отделения с пульмонологическими койками КГБУЗ «Алтайская краевая клиническая детская больница».

Схема обследования и подходы в лечении пневмонии у детей внедрены в учебный процесс на кафедрах педиатрии с курсом ДПО, пропедевтики детских болезней Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования Алтайского государственного медицинского университета Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

Апробация работы

Результаты были доложены на: II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Научное творчество XXI века» (март 2010, г. Красноярск); IX Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (19-21 октября 2010, г. Москва); XII научно-практической конференции молодых учёных «Молодёжь -Барнаулу» (17-22 ноября 2010, г. Барнаул); XI Всероссийской научно-практической конференции «Интеллектуальный потенциал учёных России» (25-29 марта 2011, г. Барнаул); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвящённой 45-летию педиатрического факультета АГМУ (19-20 мая 2011, г. Барнаул); XIII научно-практической конференции молодых учёных «Молодёжь Барнаулу» (14-21 ноября 2011, г. Барнаул); Международной (XVI Всероссийская) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых учёных (15 марта 2012, г. Москва); II Итоговой конференции Научного общества молодых учёных и студентов Алтайского государственного медицинского университета

(21-23 мая 2012, г. Барнаул); XIV научно-практической конференции молодых учёных «Молодёжь - Барнаулу» (19-26 ноября 2012, Барнаул); Шестой Всероссийской конференции (с международным участием) «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (31 января -2 февраля 2013, г. Москва); Международной заочной научно-практической конференции «Вопросы современной медицины» (11 февраля 2013, г. Новосибирск); XVII городская научно-практическая конференция молодых ученых «Молодежь-Барнаулу-2015» (19 ноября 2015, Барнаул).

Публикации

По теме диссертации было опубликовано 9 работ, 4 статьи представлены в научных журналах и изданиях, включённых в перечень российских рецензируемых высшей аттестационной комиссией научных изданиях, рекомендованных для публикаций материалов диссертаций. 6 статей были опубликованы в сборниках материалов всероссийских и 1 - в сборниках международных конференций.

Соответствие диссертации паспорту специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.08 - педиатрия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пп. 3, 5, 7 Паспорта ВАК РФ 14.01.08 - педиатрия.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 1 53 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций; содержит 31 таблицу, 4 рисунка. Список литературы включает: 128 отечественных и 90 зарубежных источника.

Личное участие автора

Весь материал, представленный в диссертации, собран, статистически обработан и проанализирован лично автором.

12

ГЛАВА 1

ПРЕМОРБИДНЫЕ ФАКТОРЫ И ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ РЕАКЦИЯ ПРИ

ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЯХ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Преморбидные факторы развития осложнённого течения

пневмонии у детей

Пневмония наиболее часто встречается у детей раннего возраста, что сопряжено с интенсивным становлением иммунитета и формированием пула иммунокомпетентных клеток различного рода вирусам и бактериям в этом возрасте [52, 140]. Частое развитие инфекции верхних дыхательных путей может приводить к возникновению пневмонии [86, 94, 87]. Однако нередко пневмония развивается и без предшествующей острой респираторной инфекции. При лечении острой инфекции респираторного тракта, ввиду особенностей детского организма, определённую трудность составляет решение о проведении обследования, направленного на исключение поражения легкого [90, 149, 152, 164]. В настоящее время существует ряд алгоритмов, которые помогают врачу обоснованно подходить к проведению рентгенографии органов грудной клетки у ребёнка с подозрением на пневмонию [67, 88, 89, 87, 105, 106, 112, 116].

Особенно актуальной остается проблема развития пневмонии у детей, которые часто болеют острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) [22, 62, 112, 116]. Это связано не только с высокой распространенностью ОРЗ в детской популяции, но и опасностью с развитием тяжелых осложнений со стороны различных органов и систем [23, 65, 86, 85, 121].

Ежегодно в мире регистрируется около 155 миллионов случаев заболевания пневмонией у детей, и она уносит жизни примерно 1,8 миллионов детей в возрасте до пяти лет, что составляет 20% всех случаев детской смертности [78, 94, 169, 174].

В структуре общей заболеваемости в целом по Российской Федерации у детей болезни органов дыхания занимают от 30 до 50 % [25, 62, 65, 68], в Сибирском Федеральном Округе - 45,6 % [28]. Заболеваемость пневмониями в возрасте от 0 до 14 лет по Сибирскому Федеральному Округу составляет 10,3, а по Алтайскому краю - до 11,3 (на 1000 детского населения) [35, 68].

В большинстве случаев у детей пневмония развивается на фоне вирусной инфекции (чаще гриппа, аденовирусной или респираторной инфекции) при присоединении бактериальной флоры. Среди бактерий наиболее частыми возбудителями пневмонии у детей являются пневмококки, стафилококки, гемофильная палочка, а также микоплазма [24, 47, 87, 96, 97, 154].

По данным литературы влияние на развитие и течение болезни оказывают многие факторы, в частности - ослабление иммунной системы ребенка может быть вызвано недостаточным или неправильным питанием. Это касается особенно детей грудного возраста, не получающих молоко матери в виде основного вида вскармливания [65, 118, 150].

Ведущими пульмонологами обозначены ряд преморбидных факторов развития пневмонии у детей, отмечено, что среди больных пневмонией детей преобладают мальчики (1,25-2:1), по крайней мере, в первые годы жизни. Недоношенные дети в 4 раза чаще заболевают бронхиолитом и в 11 раз -пневмонией [94, 155, 156]. Рахит и гипотрофия в настоящее время не играют заметной роли как предрасполагающие факторы, существенно выше роль хронических состояний - нервно-мышечной патологии, привычной аспирации пищи, иммунодефицитов, муковисцидоза, бронхолёгочной дисплазии [209, 200]. Показано, что особенно высок риск пневмонии при врождённых пороках сердца с перегрузкой малого круга кровообращения. Повышают заболеваемость пневмонией низкий социально-экономический уровень, плохие жилищные условия; наличие старшего ребёнка в семье, особенно посещающего детское учреждение. Промышленное загрязнение атмосферного воздуха обычно ассоциируют с повышенной заболеваемостью пневмонией, однако при этом сложно исключить влияние комплекса факторов [65, 94, 106, 118].

В настоящее время работы по анализу структуры преморбидной патологии встречаются единичные.

Отмечено, что до поступления в стационар ребёнка с пневмонией, заболеванию предшествовали катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей, которые расценивались как острая респираторная инфекция (ОРИ) [86, 65, 118].

Принимая во внимание, что весомую роль в риске развития частых ОРИ имеет действие на организм в анте- и интранатальном периоде неблагоприятных факторов эндогенного и экзогенного происхождения, исследователями проанализированы их наличие у детей с пневмониями. Установлено, что патологическое течение беременности чаще встречали у матерей детей часто болеющих ОРИ. Такие факторы как: угроза прерывания беременности гестоз, фетоплацентарная недостаточность, анемия во время беременности, наличие экстрагенитальной патологии, чаще регистрировали у матерей часто болеющих детей [86, 65, 118].

В литературе встречаются сообщения о влиянии особенностей течения неонатального периода на частоту развития ОРИ у детей, отмечено, что большинство часто болеющих детей родились в состоянии асфиксии (оценка по шкале Апгар на первой минуте < 7 баллов). Доказано, что часто болеющие дети, в большинстве, родились недоношенными (в сроке гестации 32-34 недели) с массой тела меньше 2000 г. Проведенные исследования часто болеющих детей показали, что перинатальное поражения ЦНС было диагностировано у (43,3 %) детей. Важными факторами риска частых ОРИ были особенности преморбидного фона, в частности отмечено, что (48,3 %) детей с пневмониями находились с рождения на искусственном вскармливании [86, 65, 118].

Развитие легочно-плеврального осложнения у пациента с пневмонией не всегда может означать тяжелое течение процесса. Осложнение может развиться с формированием пневмонии или в развитии пневмонии. Но факт наличия осложнения говорит о том, что имели место какие-то факторы или особенности

развития патологического процесса, которые могли повлиять на его клиническое течение. Работ, отражающих влияние преморбидных факторов на развитие легочно-плеврального осложнения при пневмонии у детей, встречается мало.

Лёгочно-плевральные осложнения у детей с пневмониями возникают на разных сроках заболевания, что диктует необходимость анализа предрасполагающих факторов, влияющих на риск развития осложнений при пневмониях у детей, что может помочь врачу отнести ребёнка в группу риска по осложнённому течению пневмонии и предпринять предупредительные меры.

Таким образом, учитывая актуальность проблемы, нами было решено проанализировать особенности клинического течения и структуры преморбидных факторов у детей при неосложнённых пневмониях и пневмониях с легочно-плевральным осложнением.

1.2 Воспалительный ответ при пневмониях у детей

Системный воспалительный ответ - это системная воспалительная реакция в ответ на различные тяжелые повреждающие воздействия инфекционной и неинфекционной природы [3, 5, 6, 41]. Системный воспалительный ответ (СВО) следующий этап генерализации воспалительного процесса.

По определению СВО - это филогенетически выработанный патологический процесс, выражающийся в генерализованной активацией клеток иннатной (нейтрофилы, моноциты, тканевые макрофаги, гистиоциты, дендритпредставляющие клетки) иммунной системы и эндотелия микрососудов, под влиянием как инфекционных (бактерии, кокки, вирусы, грибки), так и неинфекционных (токсические вещества, циркулирующие иммунные комплексы, гипоксия) [5].

Исследователями отмечено, что воспалительный процесс в ткани лёгкого, ввиду ряда особенностей физиологических и патологических процессов

сопровождается выраженными явлениями эндотоксикоза [1, 14, 18, 51, 52, 123, 124, 129, 169].

Синдром системного воспалительного ответа (ССВО) [129, 169, 174] -данный термин был введен в 1992 году на согласительной конференции Американской коллегии торакальных врачей и общества по лечению больных, находящихся в критическом состоянии (American Colledge of Chest Physicians / Society of Critical Care Medicine Consensus Conferens). ССВО - это два или более признака из следующих: Количество лейкоцитов в крови > 12,000 или < 4,000 в 1 мкл; либо относительное количество незрелых форм более 10 % -частота сердечных сокращений > 90 ударов в минуту; - частота дыхания > 20 дыханий в минуту; - температура тела > 380 или < 360 C. Позже определение ССВО дал Шано В.П [18]. Данные критерии, на наш взгляд, не всегда применимы у детей, ввиду наличия возрастных особенностей.

По мнению ряда авторов, оценка течения пневмонии, воспалительного процесса и прогноза фиброза лёгкого, с вовлечением в процесс склерозирования плевры как париетальной, так и висцеральной основана на показателях системы гемостаза, в том числе фибринолитической активности плазмы и коагуляционного потенциала, что, несомненно, имеет значительные диагностические возможности [15, 16, 17, 81, 125, 126].

В то же время в терапии осложнённых пневмоний с целью понижения активности протеаз в очаге воспаления длительное время используют ингибиторы протеолиза [102]. Активация протеолиза представляет важнейший биохимический механизм развития фундаментального патологического процесса - воспаления [147, 153, 197, 171]. Активация протеолиза сопутствует неспецифическим воспалительным заболеваниям легких. Контроль над терапией традиционно основывался на общем состоянии больного, данных лабораторных методов и динамики рентгенологической картины. Ранее состояние больного при врачебном осмотре оценивалось по основным показателям дыхательной системы, гемодинамики, выраженности токсикоза [55, 80, 159, 170, 192, 195, 217].

Токсикоз - это каскадный, стадийный, способный к прогрессированию генерализованный процесс, обусловленный накоплением в кровяном русле токсических веществ в концентрациях, превышающих функциональные возможности естественных систем обезвреживания с последующим повреждением других органов и систем организма [7, 40, 57, 63, 111, 114]. Эти повреждения, в свою очередь, существенно модифицируют структурно-функциональное состояние клеточных и субклеточных мембран, вызывая вторую волну интоксикации и замыкая порочный круг данного критического состояния [33, 83, 111]. Тяжесть эндогенной интоксикации (ЭИ) является косвенным критерием тяжести общего состояния больных с различными патологическими процессами [5, 41, 54, 60, 129, 199]

Некоторыми исследователями для оценки ЭИ были предложены ряд шкал и систем, основанных на оценке клинических и лабораторных показателей в баллах (SOFA, SAPS, APACHE и др.) [129, 169, 174]. Однако экстренное определение показателей, входящих в эти системы, не всегда доступно и достоверно [77], что связано с возможностями лабораторных служб учреждений, а также с длительностью исследований и оценкой их результатов в балльной системе, которые порой являются субъективными.

В литературе имеются сообщения по поводу систем APACHE как не совсем достоверных в оценке прогноза, так как учитывается только общее количество лейкоцитов, а такой важнейший показатель, как процентное содержание нейтрофильных гранулоцитов (нейтрофилов), остается без внимания [77, 83, 108]. Лабораторные критерии нашли своё применение при расчёте различных индексов интоксикации [2, 83, 84] при оценке выраженности воспалительного процесса. Эндогенная интоксикация, как правило, наступает при заболеваниях и осложнениях, связанных с усиленным распадом тканей, повышением процессов катаболизма, недостаточностью функции печени и почек [2, 83, 84, 210, 214].

Однако чаще всего приходится встречаться с интоксикацией, которая обусловлена инфекционными агентами. Для начальной фазы инфекционного

процесса характерно накопление токсических продуктов в тканях первичного очага [2, 83, 84].

По мнению ведущих пульмонологов лабораторно-диагностическими маркерами инфекционных (воспалительных) осложнений, которые чаще всего и обусловливают ЭИ, являются: лейкоцитоз более 20*109 или лейкопения менее 4,0* 109; сдвиг лейкоцитарной формулы влево - более 10% незрелых форм нейтрофилов; уменьшение или преобладание тех или иных форменных элементов в лейкоцитарной формуле; лимфоциты Т и В, повышение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), интерлейкинов, иммуноглобулинов, каталазы, супероксиддисмутазы, фактора некроза опухоли и т.д. Изменения этих показателей не являются патогномоничными для какой-то одной единственной патологии и встречаются при многих заболеваниях различного генеза, полиорганной недостаточности и сепсисе различного происхождения [143, 145]. Определение вышеуказанных маркеров ЭИ является дорогостоящей процедурой и требует специального оборудования, что не всегда доступно для лабораторий больниц [2, 83, 84].

В то же время недостаточно исследований состояния детей с пневмониями с оценкой совокупности базовых показателей крови, отражающих системную воспалительную реакцию, что должно позволить установить степень тяжести заболевания организма, интоксикации и поражения отдельных его систем, это делает данную проблему актуальной для дальнейших исследований.

1.3 Лейкоцитарные интегральные индексы

Показатели клинического анализа крови - наиболее доступный, экономичный и стандартизированный источник информации о состоянии организма при интоксикации и воспалении, вся проблема в том, как эту информацию извлечь и провести клинико-лабораторные параллели.

Еще Г. Селье предложил простую диагностику стрессов по лейкоцитарной формуле периферической крови - по развитию эозинопении, лимфопении в

сочетании с нейтрофилезом [203]. Л. X. Гаркави и соавторы разработали критерии для диагностики по лейкоцитарной формуле других адаптивных состояний, не только стрессовых. А именно - реакций тренировки, активации, переактивации и дезадаптации [4]. Причем была доказана корреляция этих показателей лейкоцитарной формулы с изменениями в нейроэндокринной и тимико-лимфатической системах. Общее количество лимфоцитов характеризует реактивность организма [4]. Для того чтобы определить типы адаптационных реакций у детей с учетом того, что лейкоцитарная формула изменяется с возрастом, используется для расчета типа адаптационных реакций компьютерная программа «Blood», разработанная А.В. Суворовой, А. Н. Пановым и соавт. [77].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дорохов, Николай Алексеевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдрахманова, С.Т. Особенности респираторной патологии у детей с поражением центральной нервной системы / С.Т. Абдрахманова, Л.Н. Скучалина, Р.С. Айшауова // Валеология. - 2014. - № 4. - С. 12-14.

2. Абрамович, М. Оценка гематологических показателей при проведении клинических исследований в педиатрической практике / М. Абрамович, А. Плоскирева // Врач. - 2013. - № 11. - С. 72-75.

3. Авдеева, М.Г. Инфекционный процесс и системный воспалительный ответ / М.Г. Авдеева, В.В. Лебедев, М.Г. Шубич; под ред. М.Т. Абидова. -Нальчик: Полиграфсервис и Т, 2010. - 326 с.

4. Адаптационные реакции и уровни реактивности как эффективные диагностические показатели донозологических состояний / Л.Х. Гаркави, Г.Н. Толмачев, Н.Ю. Михайлов и др. // Наука Юга России. - 2007. - Т. 3, № 1. - С. 61-66.

5. Афанасьева, А.Н. Лабораторная диагностика синдрома системного воспалительного ответа / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко, В.В. Удут // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 9. - С. 83b-84.

6. Бадинов, А.В. Влияние ацелизина в комбинации с тиотриазолином на ферментативное звено антиоксидантной системы защиты организма у больных с эндотоксикозом посттравматического генеза / А.В. Бадинов, А.С. Комаревцев, С.Ю. Мамчур // Укр. журн. екстремально!' медицини. - 2004. - Т. 5, № 1. - С. 97-100.

7. Баев, В.М. Восстановление реологической функции крови у пациентов с внебольничной пневмонией на фоне артериальной гипертензии в процессе госпитальной терапии / В.М. Баев, Н.В. Шарапова, С.А. Шмелева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2013. - № 2. - С. 23-25.

8. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.Г. Момот. - 3-е изд. - М.: Ньюдиамед, 2008. - 292 с.

9. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М.: Ньюдиамед, 1999. - 224 с.

10. Бершова, Т.В. Роль матриксных металлопротеиназ в процессах ремоделирования сердца у детей с рестриктивной кардиомиопатией / Т.В. Бершова и др. // Вопр. совр. педиатрии - 2009. - Т. 8, № 5. - С. 20-24.

11. Бокарев, И.Н. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия легочной артерии / И.Н. Бокарев, Л.В. Попова. - 2-е, пересмотр. изд. - М., 2013. - 512 с.

12. Бокарев, И.Н. Современные представления о тромбофилиях / И.Н. Бокарев, Л.В. Попова // Клинический опыт Двадцатки. - 2013. - № 2 (18). - С. 7-15.

13. Бондарь, Г.Н. Пневмония у школьников: корреляция клинических, рентгенологичеких и акустичеких данных / Бондарь Г.Н. , Мизерницкий Ю.Л. // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. - 2012. - № 12. - С. 101-102.

14. Бородин, Е.А. Лабораторно-диагностические критерии эндотоксикоза при воспалительных заболеваниях легких / Е.А. Бородин, Е.В. Егоршина, В.П. Самсонов // Лабораторные технологии в медицинской практике : сб. тр. по клинической лабораторной диагностике. - Благовещенск, 2007. - С. 53-58.

15. Брусенцова, Т.С. Опыт лечения острых гнойных деструктивных пневмоний у детей с учетом нарушений гемостаза / Т.С. Брусенцова, А.К. Смирнов, Д.Г. Полухин // Педиатрия Алтая на рубеже тысячелетий : материалы науч.-практ. Всерос. конф. с международ. уч., посвящ. 45-летию педиатрич. ф-та Алт. ГМУ 19-20 мая 2011. - Барнаул, 2011. - С. 38-41.

16. Брусенцова, Т.С. Прогностическое значение определения фибрин-мономерных комплексов при гнойно-септических заболеваниях у детей / Т.С. Брусенцова, А.К. Смирнов, Д.Г. Полухин // Многопрофильная больница: проблемы и решения : материалы 16-ой Всерос. науч.-практ. конф., г.

Ленинск-Кузнецкий, 6-7 сент. 2012. - Кемерово: ООО «Примула», 2012. - С. 189-190.

17. Бутыльский, А.Н. Возрастная динамика показателей гемограммы и иммунного статуса у детей различного возраста / А.Н. Бутыльский, Б.И. Кузник, В.Я. Розенберг // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13, № 2-3. -С. 261-266.

18. Варианты лечения критических состояний с учетом патогенеза SIRS-синдрома системного воспалительного ответа / В.П. Шано, Ф.И. Гюльмамедова, А.Н. Нестеренко и др. // Анестезиология и реаниматология. -1997. - № 6. - С. 48-53.

19. Витковский, Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солнов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - № 6. - C. 15-28.

20. Витковский, Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Ю.А. Витковскнй. - Чита, 1997. - 34 с.

21. Внебольничная пневмония на педиатрическом участке: клинико-лабораторные особенности / Е.Е. Минина, Л.В. Медведева, Я.И. Жаков, Ю.Л. Мизерницкий // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2016. - Т. 61, № 4. -С. 242-243.

22. Внебольничная пневмония у взрослых. Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике : пособие для врачей / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Р.С. Козлов и др. - М., 2010. - 106 с.

23. Внебольничная пневмония у детей / А.Г. Чучалин, Н.А. Геппе, Ю.Л. Мизерницкий и др. // Вестник практического врача. - 2012. - № 1. - С. 28.

24. Внебольничная пневмония у детей. Клинические рекомендации. - М.: Оригинал-макет, 2015. - 64 с.

25. Внебольничная пневмония у детей: распространенность, диагностика, лечение и профилактика : научно-практическая программа / А.Е. Абатуров, Е.Н. Андрианова, Ю.Г. Антипкин и др.; Рос. респираторное о-во; Федерация педиатров стран СНГ; Московское о-во детских врачей. - М., 2012. - 63 с.

26. Внебольничные пневмонии у детей: диагностика и лечение / Н.В. Короид,

A.Л. Заплатников, Г.А. Мингалимова, Н.С. Глухарева // Трудный пациент. -2012. - Т. 10, № 8-9. - С. 20-25.

27. Гасанов, А.Г. Динамика содержания матриксных металлопротеиназ в процессе лечения у детей с дилатационной кардиомиопатией с ранним дебютом / А.Г. Гасанов, Е.Н. Басаргина, Т.В. Бершова // Педиатрическая фармакология. -2011. - Т. 8, № 2. - С. 40-42.

28. Гасанов, А.Г. Изменения активности металлопротеиназ при идиопатической гипертрофической кардиомиопатии у детей / А.Г. Гасанов // Рос. педиатрич. журн. - 2009. - № 4.- С. 28-31.

29. Гасанов, А.Г. Роль матриксных металлопротеиназ-1 и его тканевого ингибитора-1 в ремоделировании сердца при гипертрофической кардиомиопатии у детей / А.Г. Гасанов // Azerbaijan Medical Journal. - 2009. - № 1.- C. 61-64.

30. Геппе, Н.А. Классификация клинических форм бронхолёгочных заболеваний у детей : метод. пособие / Н.А. Геппе и др. - М., 2009. - 18 с.

31. Гребенников, В.И. Интенсивная терапия в педиатрии : практич. рук-во /

B.И. Гребенников; под ред. В.А. Михельсона. - М., 2007. - 152 с.

32. Гринь, В.К. Интегральные гематологические показатели лейкоцитарной формулы как критерий оценки тяжести течения ожоговой болезни, ее осложнений и эффективности проводимого лечения / В.К. Гринь и др. // Материалы науч.-практич. конф. «Сепсис: проблеми дiагностики, терапп та профшактики», 29-30 марта 2006г. - Харьков, 2006. - С. 77-78.

33. Девяткин, А.В. Состояние микроциркуляции, гемореологии и показатели центральной гемодинамики при гриппе и ОРВИ у больных гипертонической болезнью / А.В. Девяткин, Б.П. Богомолов, С.А. Митюшина // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2007. - № 3. - С. 45.

34. Динамика содержания матриксных металлопротеиназ в крови при врожденных пороках развития легких у детей / С.С. Соболев и др. // Сб.

материалов 14-го Конгр. педиатров России с международ. уч. «Актуал. пробл. педиатрии» 15-18 февраля, 2010. - М., 2010. - С. 740.

35. Доклад о состоянии здоровья населения и организации здравоохранения

по итогам деятельности органов исполнительной власти субъектов Российской

Федерации за 2014 год [электронный ресурс] / МЗ РФ. - 2015. - 161 с. - Режим

доступа : https://static-

0.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/026/627/original/Doklad_o_sostojanii_zdorovja_naselenij a 2014.pdf?1434640648.

36. Дударев, А.А. Состояние системы гемостаза при синдроме системного воспалительного ответа у больных с эмпиемой плевры [электронный ресурс] / А.А. Дударев, В.А. Дударев // Фундаментальные исследования. - 2014. - №1010. - Режим доступа : http://cyberleninka.m/article/n/sostoyanie-sistemy-gemostaza-pri-sindrome-sistemnogo-vospalitelnogo-otveta-u-bolnyh-s-empiemoy-plevry. (дата обращения: 27.05.2016).

37. Ермак, Т.Н. Современный портрет пневмоцистной пневмонии у больных вич-инфекцией / Т.Н. Ермак // Успехи медицинской микологии. - 2014. - Т. 13.

- С. 245-246.

38. Заболеваемость детей в возрасте 0-14 лет по основным классам болезней в 2000-2014 гг. [электронный ресурс] // Российский статистический ежегодник.

- 2015. - Режим доступа : http://www.gks.ru/bgd/regl/b15 13/Main.htm.

39. Заболеваемость детского населения России ( 0-14 лет) в 2015 году. Статистические материалы. Часть V / МЗ РФ. - М., 2016. - 143 с.

40. Значение молекулярно-биологических методов в диагностике вторичных заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией / В.И. Шахгильдян, О.Ю. Шипулина, Э.А. Домонова и др. // Молекулярная диагностика - 2014: сб. тр. VIII Всерос. науч.-практ. конф. с международ. уч. / под ред. В.И. Покровского. - М., 2014. -Т. 1. - С. 80-81.

41. Иванов, Д.О. Неонатальный сепсис. Опыт построения гипотезы / Д.О. Иванов, Н.П. Шабалов, Ю.В. Петренко // Детская медицина Северо-Запада. -2012. - Т. 3, № 3. - С. 37-45.

42. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста / под ред. Г.А. Самсыгиной. - М.: Миклош, 2006. - С. 187-250.

43. Какорина, Е.П. Современные аспекты смертности населения Российской Федерации от болезней органов дыхания / Е.П. Какорина, Д.М. Ефимов, С.Д.Н. Чемякина // Пробл. социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2010. - № 1. - С. 3-9.

44. Кальф-Калиф, Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я.Я. Кальф-Калиф // Врачеб. дело. - 1941. - № 1. - С. 31-35.

45. Каширин, С.Д. Диагностика и мониторинг функциональных и морфологических параметров печени у детей с портальной гипертензией / С.Д. Каширин и др. // Детская хирургия. - 2010. - № 5. - С. 13-16.

46. Кишкун, А.А. Назначение и клиническая интерпретация результатов лабораторных исследований: руководство / А.А. Кишкун. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 448 с.

47. Козлов, Р.С. Пневмококки: уроки прошлого - взгляд в будущее / Р.С. Козлов. - Смоленск: МАКМАХ, 2010. - 128 с.

48. Котляров, П.М. Мультисрезовая КТ - новый этап развития лучевой диагностики заболеваний легких / П.М. Котляров // Медицинская визуализация. - 2011. - № 4. - С. 14-20.

49. Красавина, Н.П. Тучные клетки органов дыхания и перспективы их изучения (обзор литературы) / Н.П. Красавина, С.С. Целуйко, В.А. Доровских // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2004. - № 19. - С. 74-79.

50. Критический взгляд на результаты лабораторной диагностики внебольничной пневмонии микоплазменной этиологии у детей / Т.В. Спичак, Л.К. Катосова, С.Б. Яцышина и др. // Педиатрия. - 2014. - Т. 93, № 3. - С. 4655.

51. Кузник, Б.И. Белки теплового шока, атеросклероз, ДВС-синдром и тромбоз / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков // Пробл. клинич. мед. - 2009. - № 1. - С. 110-118.

52. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, В.Н. Васильев, Н.Н. Цыбиков. - М.: Медицина, 1989. -320 с.

53. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник. - Чита: Экспресс-издат, 2010. -832 с.

54. Кузник, Б.И. Тромбогеморрагическнй синдром при инфекционных заболеваниях / Б.И. Кузник, В.Г. Патеюк // Гематология и трансфузиология. -1984. - Т. 29, № 3. - С. 39-48.

55. Кукес, В.Г. Критерии синдрома системного воспалительного ответа у больных тяжёлой пневмонией / В.Г. Кукес, А.А. Игонин // Пульмонология. -2003. - № 4. - С. 15-21.

56. Курек, В.В. Детская анестезиология, реаниматология и интенсивная терапия: практическое руководство / В.В. Курек, А.Е. Кулагин. - М.: МИА, 2011. - 989 с.

57. Левит, Д.А. Острое катаболическое состояние при синдроме системного воспалительного ответа различной этиологии: попытка клинического анализа / Д.А. Левит, И.Н. Лейдерман // Вестн. интенсивной терапии. - 2006. - № 2. - С. 9-14.

58. Лечение и помощь при ВИЧ/СПИДе. Клинические протоколы для Европейского региона ВОЗ / ред. I. Eramova, S. Matic, M. Munz; ВОЗ. - ВОЗ, 2007. - 552 c.

59. Линденбратен, Л.Д. Лучевая диагностика - 2008 / Л.Д. Линденбратен // Радиология - практика. - 2008. - № 1. - С. 4-7.

60. Лук'янчук, В.Д. Новi шляхи фармакорекцп ендотоксикозу, що развиваються при травматичному шоку / В.Д. Лук'янчук, К.М. Мщенко // Труди IX конгресу СФУЛТ. - Луганськ, 2002. - С. 430-431.

61. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. - М.: Медицина, 1993. -160 с.

62. Лютина, Е.И. Заболеваемость и смертность от внебольничной пневмонии у детей и подростков, проживающих в Кузбассе / Е.И. Лютина, Ф.К. Манеров // Педиатрия. - 2015. - № 2. - С. 203-206.

63. Макацария, А.Д. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, С.В. Акиньшина. - М.: МИА, 2006.

- 442 с.

64. Малярчиков, А.В. Состояние микроциркуляции у больных с тяжелым течением гриппа А/Н1Ш / А.В. Малярчиков, К.Г. Шаповалов // Врач-аспирант.

- 2013. - Т. 56, № 1.1. - С. 161-167.

65. Матейко, Г.Б. Особенности клиники и факторы риска развития пневмонии у детей, часто болеющих острыми респираторными заболеваниями / Г.Б. Матейко, И.И. Пылюк // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 8-1. - С. 55-58.

66. Мизерницкий, Ю.Л. Антибактериальная терапия инфекций нижних дыхательных путей у детей. Когда востребован макролид? / Ю.Л. Мизерницкий // Рус. мед. журн. - 2016. - Т. 24, № 6. - С. 401-404.

67. Мизерницкий, Ю.Л. Пульмонология детского возраста: достижения, задачи и перспективы / Ю.Л. Мизерницкий // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2014. - Т. 59, № 2. - С. 4-12.

68. Младенческая смертность по основным классам причин смерти [электронный ресурс] // Российский статистический ежегодник. - 2015. -Режим доступа : http://www.gks.ru/bgd/regl/b15_13/Main.htm.

69. Нагаева, Т.А. Роль матриксной металлопротеиназы-9 при патологии миндалин и аденоидов у часто болеющих детей / Т.А. Нагаева, Е.А. Фурманова, Д.А. Пономарёва // Лечение и профилактика. - 2015. - № 1. - С. 48-51.

70. О дальнейшем совершенствовании организации медицинской помощи детям с острой пневмонией : приказ Минздрава СССР от 15 июня 1983 г. № 725. - Прил. № 5. Инструкция по организации восстановительного лечения детей, перенесших острую пневмонию, и их диспансерного наблюдения в амбулаторных условиях.

71. О порядке организации медицинской реабилитации : приказ МЗ РФ от 29 декабря 2012 г. №1705н // Рос. газ. - 2013. - 25 апр. - № 90/1.

72. Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при пневмонии : приказ МЗ РФ от 20 декабря 2012 г. № 1213н // Рос. газ. - 2013. -13 июня. - Прил.: Стандарт первичной медико-санитарной помощи при пневмонии.

73. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при пневмонии средней степени тяжести : приказ МЗ РФ от 29 декабря 2012 г. № 1658н // Рос. газ. - 2013. - 10 июня. - Прил.: Стандарт специализированной медицинской помощи при пневмонии средней степени тяжести.

74. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при пневмонии тяжелой степени тяжести с осложнениями : приказ МЗ РФ от 9 ноября 2012 г. № 741н // Рос. газ. - 2013. - 7 июня. - Прил.: Стандарт специализированной медицинской помощи при пневмонии тяжелой степени тяжести с осложнениями.

75. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в российской федерации / ФГБУ "ЦНИИОИЗ" МЗ РФ. - М., 2015. - 175 с.

76. Оценка функции адгезии к эндотелиальным клеткам различных субпопуляций мононуклеаров периферической крови беременных женщин в норме и при гестозе / Д.И. Соколов, М.В. Лесничья, А.В. Селютина и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2009. - № 4. - С. 34-41.

77. Панов, А.Н. Компьютерный анализ гемограммы как метод оценки уровня здоровья / А.Н. Панов, А.Г. Лесничев, А.В. Суворова // Валеологические аспекты образования : тез. докл. межрегион. науч.-практ. конф. - Барнаул, 1996. - С. 42-43.

78. Пневмония [электронный ресурс] // Информационный бюллетень ВОЗ. -2016. - № 331. - Режим доступа : http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs331/ru/.

79. Пневмония у детей : учеб. пособие для студентов леч. и пед. ф-тов / В.В. Гордеев, Н.В. Шахова, Н.К. Бишевская; под ред. Ю.Ф. Лобанова. - Барнаул: ГБОУ ВПО АГМУ, 2011. - 32 с.

80. Пневмония у детей: диагностика и лечение / Н.В. Малюжинская, О.В. Полякова, И.В. Петрова, К.В. Кожевникова // Лекарственный вестник. - 2015. -Т. 9, № 1 (57). - С. 16-20.

81. Показатели воспалительных реакций, гемостаза и эндотелиоза при тяжелой пневмониив зависимости от исходов заболевания и их сопряжение /

A.П. Момот, И.В. Балацкая, Мартыненко Т.И. и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 2. - С. 344.

82. Показатели здоровья матери и ребенка, деятельности службы охраны детства и родовспоможения [электронный ресурс]. - 2015. - Режим доступа :

http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat main/rosstat/ru/statistics/population/healthcare/#.

83. Показатели крови и лейкоцитарный индекс интоксикации при оценке тяжести течения и определении прогноза воспалительных, гнойных и гнойно-деструктивных заболеваний органов брюшной полости и легких / В.К. Островский, С.В. Макаров, Д.В. Янголенко и др. // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2011. - № 1. - С. 73-78.

84. Показатели крови и лейкоцитарный индекс интоксикации при хирургических формах туберкулеза легких / В.К. Островский, Д.В. Янголенко, Б.М. Асанов, Л.Н. Савоненкова // Медико-физиологические проблемы экологии человека : материалы IV Всерос. конф. с международ. уч. / ред. М.В. Балыкин и др. - Ульяновск, 2011. - С. 206-207.

85. Практическая пульмонология детского возраста: справочник / под ред.

B.К. Таточенко. - 3-е изд. - М.: Медицина, 2006. - 250 с.

86. Прогнозирование осложнений при острых респираторных заболеваниях у детей / Можаев А.В. , Шиляев Р.Р. , Баклушин А.Е. и др. // Скорая медицинская помощь. - 2010. - Т. 11, № 4. - С. 004-008.

87. Протасова, И.Н. Этиологическая диагностика внебольничной пневмонии у детей (обзор литературы) / И.Н. Протасова, О.В. Перьянова, Н.А. Ильенкова // Пульмонология. - 2014. - № 5. - С. 78-82.

88. Пульмонология. Клинические рекомендации / под ред. А.Г. Чучалина. -2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 336 с.

89. Пульмонология: национальное руководство / под ред. А.Г. Чучалина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 800 с.

90. Рациональная фармакотерапия детских заболеваний : руководство для практикующих врачей : в 2-х кн. / под общ. ред. А.А. Баранова, Н.Н. Володина, Г.А. Самсыгиной. - М.: Литтерра, 2007. - С. 451-468.

91. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA: медицинская статистика / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

92. Рецепторы семейства PAR - связующее звено процессов свёртывания крови и воспаления / Т.Н. Дугина, Е.В. Киселёва, И.В. Чистов и др. // Биохимия. - 2002. - № 1. - С. 77-87.

93. Ровда, Т.С. Острые заболевания респираторного тракта в практике участкового педиатра : методические рекомендации / Т.С. Ровда. - Кемерово, 2010. - 600 с.

94. Самсыгина, Г.А. Педиатрия. Избранные лекции : учеб. пособие / Г.А. Самсыгинаю. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.

95. Самсыгина, Г.А. Тяжёлые внебольничные пневмонии у детей / Г.А. Самсыгина, Т.А. Дудина, А.Г. Талалаева // Педиатрия. - 2005. - № 4. - С. 8794.

96. Серологическая характеристика и чувствительность к антибиотикам пневмококков, выделенных у детей в возрасте до 5 лет в отдельных регионах Российской Федерации / Р.С. Козлов, А.Н. Чагарян, Л.В. Козлова, А.А. Муравьёв // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2011. -№ 13(2). - С. 177-187.

97. Сивая, О.В. Антибиотикорезистентность Haemophilus influenzae в России: результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС / О.В. Сивая, Р.С. Козлов, О.И. Кречикова и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2014. - № 1. - С. 57-69.

98. Скугаревская, И.О. К причинам летальных исходов от пневмонии у детей / И.О. Скугаревская и др. // Здравоохранение РФ. - 1990. - № 4. - С. 11-14.

99. Смирнов, И.Е. Матриксные металлопротеиназы при хронической бронхолегочной патологии у детей / И.Е. Смирнов, С.С. Соболев, А.Г. Кучеренко // Рос. педиатрич. журн. - 2010. - № 6. - С. 11-14.

100. Соловьева, Н.И. Методы определения активности матриксных металлопротеиназ / Н.И. Соловьева, О.С. Рыжакова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 2. - С. 17-21.

101. Состояние матриксных металлопротеиназ и их роль в формировании хронической сердечной недостаточности у детей с дилатационной кардиомиопатией / Е.Н. Басаргина, А.Г. Гасанов, Т.В. Бершова и др. // Педиатрич. фармакология. - 2009. - Т. 6, № 3. - С. 84-88.

102. Струкова, С.М. Роль тромбоцитов и сериновых протеиназ в сопряжении свёртывания крови и воспаления / С.М. Струкова // Биохимия. - 2004. - Т. 69; Вып. 10. - С. 1314-1331.

103. Струкова, С.М. Свертывание крови: триггерные механизмы и регуляция / С.М. Струкова // Новое в трансфузиологии. - 2004. - № 38. - С. 51.

104. Суворова, А.В. Прогрессирующий фиброз печени - один из вариантов реализации наследственности / А.В. Суворова, С.Д. Каширин, А.Т. Хазиев // В мире научных открытий. - 2010. - № 4 (10). - С. 78-80.

105. Таточенко, В.К. Внебольничные пневмонии у детей / В.К. Таточенко // Фарматека. - 2012. - № 1. - С. 58-63.

106. Таточенко, В.К. Пневмония у детей - диагностика и лечение / В.К. Таточенко // Современная педиатрия. - 2010. - № 2 (30). - С. 72.

107. Теоретические и клинические аспекты биорегулирующей терапии в хирургии и травматологии / Б.И. Кузник, И.Д. Лиханов, В.Л. Целелев и др. -Новосибирск: Наука, 2008. - 312 с.

108. Торгунаков, А.П. Оценка индекса Кальф-Калифа / А.П.Торгунаков // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. - 2008. - № 2. - С. 73-74.

109. Турна, А.А. Матриксные металлопротеиназы в диагностике пневмонии / А.А. Турна и др. // Клинич. геронтология. - 2009. - Т. 15, № 6/7. - С. 22-25.

110. Учайкин, В.Ф. Концепция патогенеза инфекционной болезни / В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева // Вестн. РАМН. - 2013. - № 12. - С. 89-92.

111. Холодок, Г.Н. Микробиологические и патогенетические аспекты внебольничной пневмонии у детей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Г.Н. Холодок. - М., 2012. - 41 с.

112. Чаванина, С.А. Внебольничная пневмония у детей: современное состояние проблемы / С.А. Чаванина, И.К. Богомолова // Забайкальский мед. вестн. - 2013. - № 1. - С. 184-192.

113. Чемоданов, В.В. Острые пневмонии у детей раннего возраста. Клинический разбор больного : пособие для студентов и врачей / В.В. Чемоданов, Е.В. Шниткова, Ю.В. Николаенков. - Иваново, 2006. - 51 с.

114. Чупров, П.И. Эндотоксический синдром при гнойно-септических заболеваниях у детей / П.И. Чупров, В.И. Ярема // Хирург. - 2007. - № 11. - С. 28-36.

115. Чупрова, А.Г. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей. Диагностика, терапия : учеб. пособие / А.Г. Чупрова. - М.: Феникс, 2007. - 234 с.

116. Чучалин, А.Г. Белая книга пульмонологии / А.Г. Чучалин. - М., 2003. - 67 с.

117. Чучалин, А.Г. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств / А.Г. Чучалин, А.Н. Цой, В.В. Архипов // Consilium Medicum. -2012. - Т. 4, № 12. - С. 620.

118. Чучалин, А.Г. Пневмония / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Л.С. Страчунский. - М.: МИА, 2006. - 640 с.

119. Чучалин, А.Г. Пневмония: актуальная проблема медицины XXI века / А.Г. Чучалин // Терапевтич. архив. - 2016. - Т. 88, №. З. - С. 4-12.

120. Чучалин, А.Г. Пневмония: актуальная проблема медицины XXI века / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2015. - Т. 25, № 2. - С. 133-142.

121. Чучалин, А.Г. Современная классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей / А.Г. Чучалин // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. - 2010. - Т. 89, № 4. - С. 615.

122. Шейман, Б.С. Дифференциально-диагностические признаки определения схемы детоксикационной терапии у больных с различной патологией / Б.С. Шейман, О.И. Осадчая, К.Г. Козинец // Лаб. диагностика. - 1999. - № 4. - С. 11-13.

123. Шойхет, Я.Н. Дефиниция в учении о синдроме диссеминированного свёртывания крови / Я.Н. Шойхет, А.П. Момот // Пробл. клинич. мед. - 2009. -№ 1. - С. 104-109.

124. Шойхет, Я.Н. Интегральные лейкоцитарные индексы при острых инфекционных деструкциях лёгких / Я.Н. Шойхет, В.Г. Устинов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 4. - С. 119-120.

125. Шойхет, Я.Н. К обоснованию новой технологии негепаринового усиления антикоагулянтных свойств свежезамороженной плазмы при заместительной гемокомпонентной терапии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / Я.Н. Шойхет, А.П. Момот, В.А. Елыкомов // Пробл. клинич. мед. - 2008. - № 5-6. - С. 130-144.

126. Шойхет, Я.Н. О роли и взаимосвязи гемостатических и воспалительных реакций в формировании очагов гнойной деструкции органов и тканей / Я.Н. Шойхет, А.П. Момот // Пробл. клинич. мед. - 2008. - № 4. - С. 102-117.

127. Шойхет, Я.Н. Показатели периферической крови и интегральные индексы у больных с инфекционными деструкциями лёгких / Я.Н. Шойхет и др. // ФПК

и ППС АГМУ - практическому здравоохранению : материалы науч.-практич. конф. с международ. участием. - Барнаул, 2012. - С. 281-289.

128. Эль-Дин Мохаммед Эль-Васиг Иссам. Протеазы и антипротеазы системы гемостаза крови при острых бронхолегочных заболеваниях у детей : автореф. дис. ... канд. мед наук / Эль-Дин Мохаммед Эль-Васиг Иссам. - Симферополь, 1992. - 16 с.

129. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis // Crit. Care Med. - 1992. - Vol. 20, N 6. - Р. 864-875.

130. Anti-tumor necrosis factor (TNF) - alpha therapy (evanesce) down-regulates serum Matrix metalloproteinase (MMP)-3 and MMP-1 in rheumatoid arthritis / A.I. Calrina, J. Lampa, S. Emeslammeslam et al. // J. Rheumatology (Oxford). - 2002. -Vol. 41. - P. 484.

131. Baker, A.B. Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities / A.B. Baker, D. Edwards, G. Murphy // J. Cell Science. - 2002. - Vol. 115. - P. 3719-3727.

132. Bartlett, J.G. Guidelines from the infectious diseases society of America. Community-acquired pneumonia in adults: guidelines for management / J.G. Bartlett, R.F. Breima, L.A. Mandell // Clin. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 26. - P. 811-838.

133. Bartlett, J.G. Management of Respiratory Tract Infections / J. Bartlett. - 3rd Ed. - Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2001. - 277 p.

134. Biochemistry and molecular biology of gelatinize B or matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) / Р.Н. Van den Steen, B. Dubois, I. Nelissen et al. // Crit Rev Biochem Mol Biol. - 2002. - Vol. 37, N 6. - P. 375-536.

135. British Thoracic Society guideline for respiratory management of children with neuromuscular weakness / J. Hull, R. Aniapravan, E. Chan et al. // Thorax. - 2012. -Vol. 67, Suppl 1. - P. i1-i40.

136. British Thoracic Society guidelines for the management of community acquired pneumonia in children: update 2011 / M. Harris, J. Clark, N. Coote et al. // Thorax. - 2011. - Vol. 66, Suppl. 2. - P. ii1-ii23.

137. BTS guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults: update 2009 / W.S. Lim, S.V. Baudouin, R.C. George et al. // Thorax. - 2009. - Vol. 64, Suppl. 3. - P. 1-55.

138. Canadian Guidelines for the Initial Management of Community-Acquired Pneumonia: an Evidence-Based Update by the Canadian Infectious Diseases Society and the Canadian Thoracic Society. The Canadian Community-Acquired Pneumonia Working Group / L.A. Mandell, T.J. Marrie, R.F. Grossman et al. // Clinical Infectious Diseases. - 2000. - Vol. 31, N 2. - P. 383-421.

139. CAP in children / S. Esposito, M.F. Patria, C. Tagliabue et al. // European respiratory monograph. Community-acquired pneumonia. - 2014. - Vol. 63. - P. 130-139.

140. Chandra, R.K. Nutrition and immunity: lessons from the past and new insights info the future / R.K. Chandra // Amer. J. clin. Nutr. - 1991. - Vol. 122, N 5. - P. 1087-1101.

141. Chien, S. Influence of fibrinogen and globulins on blood rhedogy at low shear rates / S. Chien, S. Usami, R.J. Dellenbak // Teor. and clin. hemotologia. - Berlin, 1971. - P. 144-153.

142. Circulating Matrix Metalloproteinases 1, 2, 9 and their Inhibitors TIMP-1 and TIMP-2 as Serum Markers of Liver Fibrosis in Patients With Chronic Hepatitis C: Comparison With PIIINP and Hyaluronic Acid / V. Leroy, F. Monier, S. Bottari et al. // American J. Gastroenterology. - 2004. - Vol. 99, N 2. - P. 271-279.

143. Clivati, A. The effect of hematocrit on the blood viscosity of patients with chronic respiratory failure and secondary polycytemia / A. Clivati, I. Marazzini, R. Agosti // Respiration. - 1980. - Vol. 40 - P. 201-207.

144. Collagens, catharsis B and catharsis L gene expression in the synovial membrane of patients with early inflammatory arthritis / G. Cunnane, O. FitzGerald, K.M. Hummel et al. // Rheumatology (Oxford). - 1999. - Vol. 38, N 1. - P. 34-42.

145. Community acquired pneumococcal pneumonia in hospitalized adult patients / A. Diaz, C. Torres, L. Flores et al. // Rev. Med. Chill. - 2003. - Vol. 131. - P. 505514.

146. Coussens, L.M. A new enzyme superfamily - the phosphopahtetheiny transferases. / L.M. Coussens, Z. Werb // Chem. Biol. - 1996. - Vol. 3. - P. 895-904.

147. Crawford, S.E. Bacterial pneumonia, lung abscess and empyema / Pediatric respiratory medicine / S.E. Crawford, R.S. Daum; eds. L.M. Taussig, L.I. Landau. -Mosby, 2008. - P. 501-553.

148. Das, R.R. Treatment of severe community-acquired pneumonia with oral amoxicillin in under-five children in developing country: a systematic review / R.R. Das, M. Singh // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 6. - P. e66232.

149. Delayed care seeking for fatal pneumonia in children aged less than five years in Uganda: a case-series study / K. Kallander, H. Hildenwall, P. Waisa, E. Galiwango // Bull. World. Health Organ. - 2008. - Vol. 86. - P. 332-338.

150. Dherani, M. Indoor air pollution from unprocessed solid fuel use and pneumonia risk in children aged under five years: systematic review and meta-analysis / M. Dherani, D. Pope, M. Mascarenhas // Bull World Health Organ. - 2008. - Vol. 86. - P. 390-398.

151. Differential Expression of Procollagen Lysine 2-Oxoglutarate 5-Deoxygenase and Matrix Metalloproteinase Is forms in Hypothyroid Rat Ovary and Disintegration of Extra cellular Matrix / S.K. Saha, P. Ghosh, A. Konar et al. // Endocrinology. -2005. - Vol. 146, N 7. - P. 2963-2975.

152. Enarson, P. Implementation of an oxygen concentrator system in district hospital paediatric wards throughout Malawi / P. Enarson, S. La Vincente, R. Gie // Bull. World. Health Organ. - 2008. - Vol. 86. - P. 344-348.

153. Enghild, J.J. Analysis of inter-alpha-trypsin inhibitor and a novel trypsin inhibitor, pre-alpha-trypsin inhibitor, from human plasma. Polypeptide chain stoichiometry and assembly by glycol // J.J. Enghild, G. Salvesen, K. Brew, H. Nagase // J. Biol. Chem. - 1989. - Vol. 264, N 27. - P. 8779-8785.

154. Epidemiology and clinical features of Mycoplasma pneumoniae infection in children / A Defilippi, M. Silvestri, A. Tacchella et al. // Respire. Med. - 2008. - Vol. 102, N 12. - P. 1762-1768.

155. Epidemiology and etiology of childhood pneumonia / I. Rudan, C. Boschi-Pinto, Z. Biloglav et al. // Bull World. Health. Organ. - 2008. - N 86. - P. 408-416.

156. Epidemiology and etiology of childhood pneumonia in 2010: estimates of incidence, severe morbidity, mortality, underlying risk factors and causative pathogens for 192 countries / I. Rudan, K.L. O'Brien, H. Nair et al. // J. Glob. Health. - 2013. - Vol. 3, N 1. - P. 010401.

157. Equity and child-survival strategies / E.K. Mulholland, L. Smith, I. Carneiro, H. Becher // Bull World Health Organ. - 2008. - Vol. 86. - P. 399-407.

158. ERS Handbook: Paediatric Respiratory Medicine / eds. E. Eber, F. Midulla. -Hermes, 2013. - 719 p.

159. European Study on Community-acquired pneumonia (ESOCAP) Committee. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections // Eur. Respir. J. - 1998. - Vol. 11. - P. 986-991.

160. Evaluation of a panel of non-invasive serum markers to differentiate mild from moderate-to-advanced liver fibrosis in chronic hepatitis C patients / K. Patel, S.C. Gordon, I. Jacobson et al. // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 41, N 6. - P. 935-942.

161. Ewig, S. Community-acquired pneumonia. Epidemiology, risk, and prognosis / S. Ewig // Eur. Respir. Mon. - 1997. - Vol. 3. - P. 13-35.

162. Fein A. Diagnosis and management of pneumonia and other respiratory infections / A. Fein, R. Grossman, D. Ost. - 3th ed. - Professional Communications Inc, 2012. - 320 p.

163. Frisch, S.M. Transcription of the Stromelysin Promoter Is Induced by Interleukin-1 and Repressed by Dexamethasone / S.M. Frisch, H.E. Ruley // J. Biol. Chem. - 1987. - Vol. 262, N 34. - P. 16300-16304.

164. From research to national expansion: 20 years' experience of community-based management of childhood pneumonia in Nepal / P. Dawson, Y.V. Pradhan, R. Houston et al. // Bull. World Health. Organ. - 2008. - Vol. 86. - P. 339-343.

165. Galván, J.M. Review of Non-Bacterial Infections in Respiratory Medicine: Viral Pneumonia / J.M. Galván, O. Rajas, J. Aspa // Arch Bronconeumol. - 2015. -Vol. 51, N 11. - P. 590-597.

166. Graham, S.M. Challenges to improving case management of childhood pneumonia at health facilities in resource-limited settings / S.M. Graham, M. English, T. Hazir // Bull. World. Health Organ. - 2008. - Vol. 86. - P. 349-355.

167. Grassi, V. Pneumonia: state-of-art and perspectives / V. Grassi, G. Romanelli // Recenti Prog Med. - 2006. - Vol. 97, N 12. -P. 697-703.

168. Gross, J. Collagenolytic activity in amphibian tissues : a tissue culture assay / J. Gross, C.M. Lapiere // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1962. - Vol. 48. - P. 10141022.

169. Guidelines for the initial management of adults with community-acquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity, and initial antimicrobial therapy. American Thoracic Society. Medical Section of the American Lung Association / M.S. Niederman, J.B. Bass Jr, G.D. Campbell et al. // Amer. Rev. respire. Dis. -1993. - Vol. 148, N 5. - P. 1418-1426.

170. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections / M. Woodhead, F. Blasi, S. Ewig et al. // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol. 26. - P. 11381180.

171. Guidelines for the management of respiratory complications in patients with neuromuscular disease. Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR) / E. Farrero, A. Antón, C.J. Egea et al. // Arch. Bronconeumol. - 2013. -Vol. 49, N 7. - P. 306-313.

172. Haider, B.A. Short-course versus long-course antibiotic therapy for non-severe community-acquired pneumonia in children aged 2 months to 59 months / B.A. Haider, M.A. Saeed, Z.A. Bhutta // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. -Vol. 2. - CD005976.

173. Has the 2005 measles mortality reduction goal been achieved? A natural history modelling study / L.J. Wolfson, P.M. Strebel, M. Gacic-Dobo et al. // Lancet. - 2007. - Vol. 369, N 9557. - P. 191-200.

174. Hospital-acquired pneumonia in adults: diagnosis, assessment of severity, initial antimicrobial therapy, and preventive strategies. A consensus statement, American Thoracic Society, November 1995 // Am J. Respire. Crit. Care. Med. -1995. - Vol. 153, N 5. - P. 1711-1725.

175. Inhibition of phospholipase activity in human monocytes by IFN-gamma blocks endogenous prostaglandin E2-dependent collagenase production / L. Wahl, M.E. Corcoran, S.E. Mergenhagen et al. // Immunology. - 1990. - Vol. 144, N 9. - P. 3518-3522.

176. Inosine pranobex - only for use in controlled trials // Drug Ther Bull. - 1986. -Vol. 24, N 24. - P. 95-96.

177. Interaction of keratinocytes and fibroblasts modulates the expression of matrix metalloproteinases-2 and -9 and their inhibitors / G. Sawicki, Y. Marcoux, K. Sarkhosh et al. // Mol. Cell. Biochem. - 2005. - Vol. 269, N 1-2. - P. 209-216.

178. Lindemann, S. NO reduces PMN adhesion to human vascular endothelial cells due to downregulation of ICAM-1 mRNA and surface expression / S. Lindemann, M. Sharafi, M. Spiecker // Thrombus. Res. - 2000. - Vol. 97, N 3. - P. 113-123.

179. Lodha, R. Antibiotics for community-acquired pneumonia in children / R. Lodha, S.K. Kabra, R.M. Pandey // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - Vol. 6. -CD004874.

180. MacNaul, K.L. Discoordinate expression of stromelysin, collagenase, and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in rheumatoid human synovial fibroblasts. Synergistic effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha on stromelysin expression / K.L. MacNaul, N. Chartrain, M. Lark et al. // Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265, N 28. - P. 17238-17245.

181. Matix metalloproteinases : a review / H. Burkedal-Hansen, A. De Carlo, J.A. Engle et al. // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. - 1993. - Vol. 4, N 2. - P. 197-250.

182. Matrix metalloproteinases and myocardial remodeling in children with in endstage of idiopathic dilated cardiomyopathy / A. Hasanov, M. Bakanov, E. Basargina et al. // 4-th Europeadiatrics: conf. - Moscow, 2009. - P. 67.

183. Matrix metalloproteinases collagenase-2, macrophage elastase, collagenase-3, and membrane type 1 -matrix metalloproteinase impair clotting by degradation of fibrinogen and factor XII / O. Hiller, A. Lichte, A. Oberpichler et al. // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, N 42. - P. 33008-33013.

184. Nagase, H. Matrix Metalloproteinases / H. Nagase, J. Woessner // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274, N 31. - P. 21491-2194.

185. Nakamura, S. Tissue factor in neutrophils: yes! / S. Nakamura, T. Imamura, K. Okamoto // J Thromb Haemost. - 2004. - Vol. 2, N 2. - P. 214-217.

186. Nationwide survey on the 2005 Guidelines for the Management of Community-Acquired Adult Pneumonia: validation of severity assessment / A. Watanabe, H. Goto, S. Kohno et al. // Respir Investig. - 2012. - Vol. 50, N 1. - P. 14-22.

187. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children / T. Jefferson, M.A. Jones, P. Doshi et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - Vol. 4. - CD008965.

188. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in children (published trials only) / K. Wang, M. Shun-Shin, P. Gill et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - Vol. 4. - CD002744.

189. Osterud, B. Tissue factor and its role in hemostasis and thrombosis / B. Osterud // Trombozy, Krovotochivost'Bolezni Sosudov. - 2008. - N 6. - P. 3-6.

190. Osterud, B. The role of platelets in decrypting monocyte tissue factor / B. Osterud // Semin. Hematol. - 2001. - Vol. 38, Suppl 12. - P. 2-5.

191. Paracrine interactions of chondrocytes and macrophages in cartilage degradation: auricular chondrocytes provide factors that activate macrophage-derived pro-gelatins B (pro-MMP-9) / R. Dreier, Sh. Wallace, S. Fuchs et al. // J. Cell. Science. - 2001. - Vol. 114. - P. 3813-3822.

192. Patterns of inflammatory cytokine serum concentrations during the perinatal period / E. Protonotariou, A. Malamitsi-Puchner, G. Giannakos et al. // Early Hum. Dev. - 1999. - Vol. 56, N 1. - P. 31-38.

193. Pediatric pulmonology year in review 2014: Part 2 / T.L. Noah, R. Auten, J. Schwarze, S. Davis // Pediatr Pulmonol. - 2015. - Vol. 50, N 11. - P. 1140-1146.

194. Pediatric Pulmonology year in review 2015: Part 1 / R. Auten, J. Schwarze, C. Ren et al. // Pediatr Pulmonol. - 2016. - Vol. 51, N 7. - P. 733-739.

195. Philip, A.G.S. White blood cells and acute phase reactant in neonatal sepsis / A.G.S Philip // Pediatrie. - Vol. 39, N 5. - P. 371-378.

196. Platelets, inflammation and atheroslerosis / S. Lindemann, B. Kramer, P. Seizer, M. Gawaz // J. Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 5, N 1 - P. 203-211.

197. Pneumonia: the forgotten killer of children / WHO; UNICEF. - New York: United Nations Children's Fund, 2006. - 44 p.

198. Reif, S. Matrix Metalloproteinases 2 and 9 Are Markers of Inflammation but Not of the Degree of Fibrosis in Chronic Hepatitis C / S. Reif, R. Somech, E. Brazovski et al. // Digestion. - 2005. - Vol. 71, N 2. - P. 124-130.

199. Rohde, G.G.U. The role of viruses in CAP / G.G.U. Rohde // European respiratory monograph. Community-acquired pneumonia. - 2014. - Vol. 63. - P. 7487.

200. Roth, D.E. Acute lower respiratory tract infections in childhood: opportunities for reducing the global burden through nutritional interventions / D.E. Roth, L.E. Caulfield, M. Ezzati // Bull World. Health. Organ. - 2008. - Vol. 86. - P. 356-364.

201. Schneikert, J. Androgen Receptor-Ets Protein Interaction Is a Novel Mechanism for Steroid Hormone-mediated Down-modulation of Matrix Metalloproteinase Expression / J. Schneikert, H. Peterziel, P.A. Defossez et al. // J. Biolog. Chemistry. - 1996. - Vol. 271, N 39. - P. 23907-23913.

202. Selective Up-Regulation of Human Alveolar Macrophage Collagens Production by Lip polysaccharide and Comparison to Collagens Production by Fibroblasts / J.D. Cury, E.J. Campbell, C.J. Lazarus et al. // J Immunology. - 1988. -Vol. 141, N 12. - P. 4306-4312.

203. Selye, H. Stress in health and disease / H. Selye. - Boston; London: Butterworth, 1976. - 180 p.

204. Serotype distribution and antibiotic-resistance of paediatric Streptococcus pneumoniae in Moscow / N. Mayanskiy, N. Alyabieva, O. Ponomarenko et al. // EC-CMID 2014. - P. 2173.

205. Severe Acute Lower Respiratory Infections Working Group. Global and regional burden of hospital admissions for severe acute lower respiratory infections in young children in 2010: a systematic analysis / H. Nair, E.A. Simöes, I. Rudan et al. // Lancet. - 2013. - Vol. 381. - P. 138013-138090.

206. Short, M.A. Linking the sepsis triad of Inflammation, coagulation, and suppressed fibrinolysis to infants / M.A. Short // Adv. Neonatal Care. - 2004. - Vol. 4, N 5. - P. 258-273.

207. Sternlicht, M.D. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior / M.D. Sternlicht, Z. Werb // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. - 2001. - Vol. 17. - P. 463-516.

208. Systematic review on antibiotic therapy for pneumonia in children between 2 and 59 months of age / Z.S. Lassi, J.K. Das, S.W. Haider et al. // Arch. Dis. Child. -2014. - Vol. 99, N 7. - P. 687-693.

209. Systematic review on the etiology and antibiotic treatment of pneumonia in human immunodeficiency virusinfected children / W. Punpanich, M. Groome, L. Muhe et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2011. - Vol. 30, N 10. - P. 192-202.

210. The management of community-acquired pneumonia in infants and children older than 3 months of age: clinical practice guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the 51 Infectious Diseases Society of America / J.S. Bradley, C.L. Byington, S.S. Shah et al. // Clin. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 53, N 7. - P. e25-e76.

211. Tjhie, J.H. Chlamydia pneumonia and Mycoplasma pneumoniae in children with acute respiratory infection in general practices in the Netherlands / J.H. Tjhie, J.W. Dorigo-Zetsma, R. Roosendaal // Scand. J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 324, N 1. - P. 13-17.

212. Torres, A. Chapter 32. Pyogenic Bacterial Pneumonia, Lung Abscess, and Empyema / A. Torres, R. Menendez, R. Wunderink // Murray & Nadel's Textbook of Respiratory Medicine. - 5th ed. - Saunders, Elsevier, 2010.

213. Turnbull, A. Recent advances in paediatric respiratory medicine / A. Turnbull, I.M. Balfour-Lynn // Arch Dis Child. - 2016. - Vol. 101, N 2. - P. 193-197.

214. Validation and development of a clinical prediction rule in clinically suspected community-acquired pneumonia / M.D. Bilkis, N. Gorgal, M. Carbone et al. // Pediatr Emerg Care. - 2010. - Vol. 26, N 6. - P. 399-405.

215. Webster, N.L. Matrix metalloproteinases, their production by monocytes and macrophages, and their potential role in HIV-related diseases / N.L. Webster, S.M. Crowe // J. Leukocyte Biology. - 2006. - Vol. 80. - P. 1-15.

216. WHO estimates of the causes of death in children / J. Bryce, C. Busch-Pinto, K. Shibuya, R.E. Black; Who Child Health Epidemiology Reference Group // Lancet.

- 2005. - Vol. 365, N 9465. - P. 1147-1152.

217. Wunderink, R.G. Pneumonia / R.G. Wunderink, G.M. Mutlu // Encyclopedia of respiratory medicine / eds. G.J. Laurent, S.D. Shapiro. - Kidlington, Oxford, 2006.

- Vol. 3. - P. 402-407.

218. Zheleznicova, G.F. Four levels of immune response in acute infection diseases / G.F. Zheteznicova // J. Immunity. - 2002. - Vol. 7. - P. 25-32.