Клинико-лабораторное обоснование применения иммунокорригирующей терапии при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Головачева, Екатерина Георгиевна

• Головачева, Екатерина Георгиевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Головачева, Екатерина Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция в острой патологии респираторного тракта у детей.

1.2. Особенности формирования иммунитета при РСВ-инфекции.

1.3. Современные методы терапии РСВ-инфекции у детей.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Основные материалы.

2.2. Основные методы исследования.

ГЛАВА 3. УДЕЛЬНЫЙ ВЕС

И КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

РСВ-ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ.

3.1. Удельный вес РСВ-инфекции в структуре ОРЗ у детей.

3.2. Клиническая характеристика РСВ-инфекции у детей.

3.3. Особенности иммунного ответа при РСВ-инфекции у детей.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ИММУНОКОРРИГИ-РУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ПРИ РСВ-ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ.

4.1. Экспериментальное обоснование раннего применения высокотитражных специфических иммуноглобулинов in vitro.

4.2. Результаты изучения иммунозаместительной терапии высокотитражными специфическими иммуноглобулинами у детей с РСВ-инфекцией.

4.3. Клинико-лабораторная характеристика РСВ-инфекции у детей, получавших индуктор интерферона «Анаферон детский», в сравнении с гриппом.

4.4. Результаты изучения применения адаптогена «Фитолон» в комплексном лечении РСВ-инфекции у детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторное обоснование применения иммунокорригирующей терапии при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей»

Актуальность проблемы.

Заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями продолжает оставаться на высоком уровне, как среди взрослого населения, так и особенно среди детей, составляя более 80,0% общей инфекционной патологии [115].

Актуальность проблемы обусловлена высокой значимостью РСВ-инфек-ции в осфой патологии респираторного тракта у детей особенно младшего возраста до трех лет [101,103,118,129,132].

Так, если в структуре острых респираторных заболеваний гриппозная инфекция является ведущей, составляя 25 - 35% случаев, то удельный вес РС-вирусной инфекции постоянно занимает второе место и колеблется в пределах 15 - 25% случаев, являясь одной из причин детской смертности [101, 126,129,132]. Имеются также указания на причинную связь PC-вируса с другими хроническими заболеваниями - болезнью Пэджета, неврологическими расстройствами [155,156].

РСВ-инфекция нередко протекает в тяжелой форме в связи с развитием бронхиальной обструкции, острых пневмоний и бронхиолитов. PC-вирус нередко может играть роль пускового механизма в развитии хронических и даже рецидивирующих поражений дыхательной системы [7,53,72,128].

Особенно тяжело протекает РСВ-инфекция у детей с неблагоприятным преморбидным фоном. Эта группа включает детей с бронхопульмонарной дис-плазией, заболеваниями сердца, недоношенных, детей с иммунодефицитными состояниями и другой хронической патологией [94,131,140].

По данным ряда авторов, PC-вирус является основным инициатором развития бронхиальной астмы, вызывая выраженное повышение реактивности бронхов и продукции IgE в сыворотке крови, что способствует возникновению повторных обструктивных эпизодов и формированию стойких хронических поражений органов дыхания [53,72,128,144,159].

Несмотря на современные достижения генной инженерии, разрешенная для медицинской практики, профилактическая PC-вирусная вакцина до сих пор отсутствует. Существующие методы этиотропной терапии РСВ-инфекции хи-миопрепаратами, такими как рибаверин, достаточно ограничены из-за необходимости их использования в специализированном стационаре [147,148,166].

Поэтому оптимизация методов терапии РСВ-инфекции остается важной проблемой. Иммунозаместительная терапия РСВ-инфекции высокотитражны-ми иммуноглобулинами сывороточными Ig G и секреторными Ig А направленного действия в терапии среднетяжелых и тяжелых форм этого заболевания остается наиболее перспективным направлением [1,14,98,114,122]. За рубежом для лечения РСВ-инфекции используется специфический иммуноглобулиновый препарат для внутривенного введения, разработанный фирмой Сандос [130].

В нашей стране внутривенное использование иммуноглобулинов не имеет широкого распространения, но в НИИ гриппа РАМН уже накоплен опыт клинического применения нетитрованного донорского иммуноглобулина G внутримышечно и интраназального введения нетитрованного секреторного иммуноглобулина А «Чигаин», получаемого из женского молозива, запатентованного сотрудниками в НИИ гриппа РАМН [81,117,118].

В настоящее время уделяется большое внимание повышению неспецифической резистентности организма детей к острым респираторным вирусным инфекциям. Уже давно доказано, что ведущая роль в неспецифической защите от вирусных инфекций верхних дыхательных путей принадлежит системе ин-терферонов [25,32,107].

В немногочисленных исследованиях последних лет была показана важная роль интерферона в защите от PC-вируса. Если исходный уровень интерферона снижен, то повышается риск инфицирования PC-вирусом. Часто формируется нестойкий специфический иммунитет и нередко возникает повторное инфицирование и тяжелое течение заболевания, требующее госпитализации [26,47,108,128].

Учитывая эти данные, представилось перспективным изучить возможность применения ряда препаратов индуцирующих выработку эндогенного интерферона при РСВ-инфекции у детей. Такими препаратами явились индуктор интерферона «Анаферон детский», и биологически активная добавка (БАД) Фитолон, полученная из бурой морской водоросли ламинарии [66,69].

В связи с вышесказанным, явилось актуальным продолжение изучения влияния высокотитражных к PC-вирусу иммуноглобулиновых препаратов на иммунную систему детей с РСВ-инфекцией, а также обосновать их раннее применение, определить возможность применения «Анаферона детского» и «Фитолона» в комплексном лечении РСВ-инфекции и оценить их влияние на клинико-лабораторные показатели у детей, выработать критерии назначения этих препаратов для предотвращения возникновений осложнений при РСВ-инфекции.

Цель исследования.

Обосновать целесообразность, эффективность и сроки применения им-мунокорригирующей терапии при РСВ-инфекции у детей.

Задачи исследования:

1. Изучить удельный вес и клинико-иммунологические особенности течения РСВ-инфекции у детей.

2. Обосновать возможность раннего применения иммунозаместитель-ной терапии высокотитражными специфическими иммуноглобулинами разных классов и способов аппликации у детей с РСВ-инфекцией.

3. Изучить эффективность и влияние индуктора интерферона «Анаферон детский» на иммунную систему у детей при РСВ-инфекции.

4. Исследовать влияние адаптогена «Фитолон» на клинико-иммунологические показатели при РСВ-инфекции у детей.

5. Разработать критерии назначения иммунокорригирующей терапии детям с РСВ-инфекцией.

Научная новизна.

Впервые изучены особенности формирования анти-РС-вирусного иммунитета при использовании иммунозаместительной и иммунокорригирующей терапии у детей.

Впервые проведено экспериментальное и клинико-лабораторное обоснование необходимости раннего использования специфических высокотитражных иммуноглобулинов G и А для более эффективного лечения РСВ- инфекции.

Впервые доказана возможность использования индуктора интерферона «Анаферона детского» в лечении детей с РСВ-инфекцией в качестве этиотроп-ной терапии.

Впервые дана оценка влияния биологически активной добавки растительного происхождения «Фитолон» на клиническое течение и иммунный ответ при РСВ-инфекции у детей.

Практическая значимость работы

Показана значимость иммунологического обследования детей при поступлении в стационар для прогнозирования дальнейшего течения тяжелой формы РСВ-инфекции.

На основании полученных данных сформированы новые дифференцированные подходы к терапии РСВ-инфекции у детей с учетом состояния иммунной системы больного:

1. Доказана возможность раннего использования высокотитражных специфических IgG и slgA у детей младшего возраста при тяжелых и средне-тяжелых формах РСВ-инфекции.

2. Применения индуктора интерферона «Анаферона детского» при РСВ-инфекции целесообразно у детей с низкими исходными уровнями интер-фероновой зашиты.

3. Использование адаптогена «Фитолон» в комплексном лечении РСВ-инфекции необходимо у детей с повышенной аллергической настроенностью.

Положения, выносимые на защиту.

1. Для лечения тяжелых и средне-тяжелых форм PC-вирусной инфекции раннее применение высокотитражных специфических иммуноглобулинов, как Ig G, так и Ig А, особенно эффективно у детей младшего возраста при встрече с РС-вирусом.

2. Препарат Анаферон детский является индуктором интерферона всех типов, положительно влияющим на динамику клеточного и гуморального звеньев иммунитета, и может широко применяться для лечения у детей при PC-вирусной инфекции.

3. Лечебный курс БАД «Фитолон» в комплексном лечении тяжелых и среднетяжелых форм PC-вирусной инфекции может обеспечить повышение неспецифической резистентности организма ребенка и снижение аллергического влияния инфекции, что активно стимулирует клиническое выздоровление и нормализацию иммунологических показателей.

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены:

1. На УП съезде Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, октябрь 1998 г.).

2. На УП и Vm Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, июль 1997, октябрь 1998 г.).

3. На Всероссийской научной конференции, посвященной 100-летию А.А.Смородинцева «Современные аспекты вакцинопрофилактики, химиотерапии, эпидемиологии, диагностики гриппа и других вирусных инфекций» (Санкт-Петербург, 16-18 апреля 2001 года).

4. На Первом конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 4-6 декабря 2002 года).

5. На научной конференции и VIII съезде итало-российского общества по инфекционным болезням "Проблема инфекции в клинической медицине" (Санкт-Петербург, 5-6 декабря 2002 года).

6. На Ш Всеросийской конференции «Стандарты и качество в семейной медицине» (Санкт-Петербург, 3-5 апреля 2003 года).

Объем и структура диссертации: Работа изложена на 124 страницах машинописного текста, включая список литературы. Иллюстрирована 50 таблицами. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 120 отечественных и 47 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Головачева, Екатерина Георгиевна

выводы

1. Прогностическими критериями неблагоприятного течения РСВ-инфекции являются: низкий уровень slgA (0,5±0Д мкг/л), титры специфических антител в носовых секретах менее 1:4, в сыворотке крови - менее 1:10, повышенное содержание провоспалительного цитокина IL-8 более 74,1 пг/мл в сыворотке крови, сниженную функциональную активность лимфоцитов (ИС в ФГА-РБТЛ<30,0%) и нейтрофилов (ФИ<3,1; ФЧ<73%) и ИС в НСТ-тес-те<1,5, дисбаланс субпопуляций лимфоцитов при увеличении иммунорегу-ляторного индекса (CD4/CD8> 2,1).

2. Доказана обоснованность раннего (на 1-3 день от начала заболевания) применения специфических BTIgG и BTsIgA при РСВ-инфекции. Наибольшее положительное влияние при РСВ-инфекции оказывает сочетанное применение BTIgG внутримышечно с интраназальной аппликацией BTsIgA у детей с бронхолегочными поражениями при раннем их введении в первые 1-3 дня от начала заболевания.

3. РСВ-инфекция у детей вызывает снижение интерфероновой защиты в начале заболевания (уровень IFN-a <15 МЕ/мл, как в сыворотке крови, так и индуцированного in vitro), что является показанием к применению индуктора интерферона «Анаферона детского».

4. Включение БАД «Фитолон» в комплексную терапию РСВ-инфекции способствует нормализации нарушенного баланса показателей иммунной системы, снижению аллергической настроенности у детей, особенно при развитии бронхолегочных поражениях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведение иммунозаместительной терапии высокотитражными к РСВ иммуноглобулинами IgG необходимо проводить пациентам с низкими показателями как специфической, так и неспецифической защиты в первые 1-3 дня от начала заболевания особенно детям младшего возраста. Совместное применение внутримышечно BTIgG и интраназально BTsIgA рекомендовано детям с бронхолегочными поражениями.

2. Определение продукции интерферона необходимо оценивать качественно биологическим методом и количественно методом ИФА, что позволит охарактеризовать функциональную активность иммунокомпетентных клеток.

3. Низкая продукция интерферонов при РСВ-инфекции у детей является показанием для применения индуктора интерферона «Анаферон детский».

4. Применение адаптогена «Фитолон» в комплексной терапии РСВ-инфекции рекомендовано детям с неблагоприятным преморбидным фоном и высокими уровнями IgE в сыворотке крови.

Посвящается светлой памяти замечательного ученого и учителя Шварцмана Якова Самойловича.

Хочу выразить сердечную благодарность руководителям работы Наталии Михайловне Калининой и Людмиле Викторовне Осидак

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Головачева, Екатерина Георгиевна, 2003 год

1. Алешкин В.А., Феклисова Л., Борисова И. и др. Иммуноглобулиновые препараты для профилактики и лечения инфекционных заболеваний // Врачеб. дело. 1997. - № 6. - С. 16-17.

2. Ариненко Р.Ю. Интерфероновый статус при различных формах патологии: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1999. - 27с.

3. Балаболкин И.И., Сенцова Т.Б., Булгакова В.А. Респираторные вирусные инфекции у детей с бронхиальной астмой // Материалы 10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. СПб., 2000. - С. 68.

4. Бахов Н.И., Майчук Ю.Ф., Корнев А.В. Механизмы защиты организма от вирусной инфекции: Вирусные инфекции и иммунитет // Успехи соврем, биологии. 1999. - Т.119, № 5. - С.428-439.

5. Бахуташвили В И., Дзоценидзе М.Я., Корсантия Б.М. и др. Моделирование инфекционного процесса в клеточных и органных культурах / Тбилиси, 1985. - С.56-66.

6. Беляев A.JL, Бурцева Е.И., Слепушкин А.Н. и др. Арбидол новое средство для профилактики гриппа и ОРВИ у детей // Вестн. Рос. акад. мед. наук. -1996. - № 8. - С.34-37.

7. Бережная Н.М. Биологическая роль иммуноглобулина Е. Киев: Наукова Думка, 1983.- 132 с.

8. Богомолов Б.П. Диагностика, особенности течения, лечение и профилактика гриппа и других острых респираторных заболеваний // Клин, медицина. -1990. №8. - С.115 - 121.

9. Ю.Бучнев Б.Н., Ивашев М.Н. Биологически активные добавки в фармации XXI века // Фармация в XXI веке. Новации и традиции: Тез. докл. междунар. конф. СПб., 1999.-С.142.

10. Быстрякова JI.B., Сорокина О.А., Александрова К.А. К вопросу об эволюции внутрибольничных инфекций // Микст-инфекции у детей: Сб. материалов Межрегион, науч.-практ. конф. -СПб.; М. 1998 - Ч. 1- С. 25-33.

11. Вельтищев Ю.Е. Состояние здоровья детей и общая стратегия профилактики болезней. М., 1994. - 64 с.

12. Н.Воробьева В.А., Шиленок И.Г., Азова Е.А. и др. Иммуноглобулин человеческий для внутривенного введения при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний у детей // Педиатрия. 1990. - № 8. - С.74-78.

13. Вотяков В.И., Бореко Е.И., Владыко Г.В. и др. Первичное изучение антивирусных свойств синтетических и природных соединений / Минск, 1986. -24 с.

14. Гагаринова В.М., Чепик Е.Б., Корнеева Э.П. и др. Клинико-эпидемиологические особенности течения смешанной эпидемии гриппа и PC инфекции в Новошахтинске летом 1986 г. // Микробиология, эпидемиоло-гияи, иммунобиология. - 1990. - № 12. - С. 34-37.

15. Гельман В.Я. Медицинская информатика: Практикум. СПб.: Питер, 2001 -480 с.

16. Гельфанд М.Л. Некоторые аспекты механизма действия препарата "Фитолон" // Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ: Сб.науч.тр. СПб., 2000.-С.78-79.

17. Генне Н.А., Гашева Д.А., Селиверстова Н.К. Диагностическое значение общего IgE у детей с различными вариантами обструктивного синдрома в раннем возрасте // Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии: Материалы конф. -М., 2000. С.39.

18. Григорьева С.К., Конторович Е.А. Второе доказательство участия секреторных антител в устойчивости к респираторным вирусам // Иммунология и патогенез гриппа и гриппоподобных заболеваний: Сб.науч.тр. Л., 1991-С.67-71.

19. Григорян С.С. Индукторы интерферона: действие на интерфероновый статус в норме и патологии : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. 1992. -113с.

20. Грипп: Руководство для врачей / Под ред. Г.И.Карпухина. СПб.: Гиппократ, 2001.-325с.

21. Дриневский В.П. Оценка безвредности и эффективности новых препаратов для этиотропного лечения и специфической профилактики гриппа у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1999. - 45с.

22. Дриневский В.П., Осидак Л.В., Афанасьева О.И. и др. Специфическая хи-мио- и иммунотерапия при гриппе и других острых респираторных инфекциях у детей: Метод, рекомендации. СПб., 1998. - 33 с.

23. Дриневский В.П., Осидак Л.В. Клиника и лечение ОРЗ у детей // Острые негриппозные респираторные инфекции. СПб., 1995. -С.231-267.

24. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М.: Медицина, 1996.-240с.

25. Ершов Ф.И. Этиотропная терапия наиболее распространенных вирусных инфекций // Вестн. Рос. акад. мед. наук. -М., 2001 -№11- С.34-39.

26. Железникова Г.Ф. Иммунитет против респираторно-вирусных инфекций у детей // Педиатрия. 1995 - № 5 - С. 89-93.

27. Железникова Г.Ф. О механизме развития неспецифической иммуносупрес-сии при вирусных инфекциях // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 1995. - № 5. - С. 122-124.

28. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Аксенов О.А. Экспрессия гуморальных факторов защиты при разных типах иммунного ответа на острую респира-торно-вирусную инфекцию у детей // Иммунология. 1996. - №5. - С.48-51.

29. Зб.Захарова С.Ю., Слободенюк А.В. Опыт применения специфических иммуноглобулинов в лечении новорожденных детей // Человек и лекарство: Сб. материалов Ш Рос. нац. конгр. М., 1996. - С. 120.

30. Ильенко В.И., Ветласенин А.В., Киселева И.В. и др. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия / Сб. науч.тр. -Рига., 1986. -200 с.

31. Инфекционные болезни у детей: Учеб. для педиатр, фак. мед. вузов / Под ред. проф. В.Н.Тимченко и проф. Л.В.Быстряковой. СПб.: СпецЛит, 2001.- 560с.

32. Исаков В.А., Туркин В.В., Киселев О.И. и др. Применение новых иммуно-тропных и антиоксидантных средств в терапии гриппа и ОРЗ: Руководство для врачей. СПб.; В.Новгород, 2000 - 74 с.

33. Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Нурк А.В и др. Цитокиновый статус, иммунологические и иммуногенетические показатели у детей, часто болеющих острыми респираторными инфекциями // Иммунология. 1995. - № 2 - С.40-43.

34. Каммизули С. Применение в клеточной иммунологли гаптенизированных антител к поверхностным антигенам клеток // Иммунология: Методы исследований / Под ред. И.Лефковитса, Б.Перниса. -М., 1983. С. 160-187.

35. Камфорин Л.Е. Иммуно-флуоресцентная диагностика респираторных вирусных инфекций и препараты флуоресцирующих антител для ее осуществления // Препараты для экспресс диагностики. - Л., 1981. -С.85-97.

36. Карпухин Г.И., Попова Т.Л. Эпидемиология // Острые негриппозные респираторные инфекции: Руководство для врачей. СПб., 1996. -С.42-74.

37. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб: Гиппократ, 1998.-156 с.

38. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. - №3.- С.30-43.

39. Кирпичникова Г.И., Неверов В.А., Ремезов А.П. Иммунитет, иммунодефицита, иммуноориентированная терапия / М., 1997. -25 с.

40. Княжев В.А., Суханов В.П., Тутельян В.Л. Правильное питание: Биодобавки, которые вам необходимы. -М.: ГЭОТАР, 1999. 208 с.

41. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. 2002. -Т. 1, № 1. - С.5-8.

42. Коробко И.В., Блетько Т.В., Титов Л.П. Некоторые особенности функционирования системы интерферона у детей, проживающих в условиях воздействия малых доз радиации // Имунология. 1995. - №2. - С.43-45.

43. Короткова Т.В., Шамардина А.В., Миловидова Т.Б. Отечественный иммуноглобулин для внутривенного введения в педиатрической практике // Детские инфекции на рубеже XXI века: Настоящее и будущее: Сб. материалов науч. конф. СПб., 1999. - С.50-51.

44. Кострова О.М., Алешкин В.А. Иммуноглобулины для профилактики и лечения вирусных инфекций // Иммунология. 1995. - № 6. - С. 6-11.

45. Кривицкая В.З. Респираторно-синцитиальная (PC) вирусная инфекция и особенности анти-РС-вирусного гуморального иммунитета у больных с различными формами бронхита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1995.-20 с.

46. Крылов В.Ф. Клиника и дифференциальная диагностика гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний // Клин, медицина. 1990. -№ 8.-С.111-115.

47. Кэтти Д. Антитела. Методы: Пер. с англ. Кн.1 / Под ред. Д.Кэтти. М.: Мир, 1991.-287с.

48. Кэтти Д. Антитела. Методы: Пер. с англ. Кн.2 / Под ред. Д.Кэтти. М.: Мир, 1991.-384с.

49. Лещинская Н.П. Гуморальный иммунитет при PC инфекции и перспективы его направленного регулирования: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - М, 1991.-42 с.

50. Лоенко Ю.М., Артюхов А.А., Козловская Э.П. и др. Зостерин. Владивосток: Дальнаука, 1997. - 74 с.

51. Ломосков В.А. Клинико-функциональная характеристика бронхитов у детей раннего возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 1982. -20 с.

52. Львов Н.И., Пак Н.Н., Войцеховская Е.М. и др. Влияние амиксина на активность сывороточного интерферона при острых респираторных заболеваниях // Мед. иммунология. -2002. -Т.4, №2. С.242-243.

53. Маев И.В., Петухов А.Б., Тутельян В.А. и др. Биологические активные добавки к пище в профилактической и клинической медицине: Учеб.-метод. пособие. М., 1999 - 74 с.

54. Максимович Н.А., Горин В.И. Патологическая анатомия острых респираторных заболеваний и их значение в детской летальности // Арх. патологии. 1990. - Т.7. - С.20-24.

55. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе // Система интерферона в норме и при патологии: Сб. науч. тр. М., 1996. - С.117-134.

56. Мартин Т.Д. Вопросы применения вводимого в/в иммуноглобулина // Терапевт. арх. 1996. - № 10. - С. 83-88.

57. Мартюшев А.В., Шерстобоев Е.Ю., Эпштейн О.И., Сергеева С.А. Иммуно-тропные свойства гомеопатического препарата анаферон // Новые лекарственные средства: Синтез, технология, фармакология, клиника: Тез. докл. междунар. конф. Минск., 2001. - С. 103-104.

58. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Оспельникова Т.П., Касьянова Н.В., Цветкова М.В., Ершов Ф.И. Прогнозирование эффективности интерфероно-терапии при различных формах патологии // Иммунология. 2002. -Т.23, № 2. -С.77-79.

59. Миронов И.Л., Ратникова Л.И. Современные возможности лечения и профилактики ОРВИ // Вестн. медицины. 1996. -№1. - С. 103-106.

60. Моисеева М.В., Михайлец Г.А. Применение производных хлорофилла в медицине // Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ: Сб.науч.тр. СПб., 2000. - С. 80-87.

61. Нагоев Б.С., Шубия М.Г. Значение теста восстановления нитросинего тетра-золия для изучения функциональной активности мегалоцитов // Лаб. дело. -1981. -№ 4. С. 195-198.

62. Назарова И.В., Шевченко Н.М. Действие полисахаридов бурых водорослей на активирование комплемента по альтернативному пути // Человек и лекарство: Сб. материалов V Рос. нац. конгр. -М. -1998. -С.338.

63. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей // Педиатрия. №1. -2000. - С.56-66.

64. Нацина В.К. Ремантадинотерапия при гриппе у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л. - 1994. - 20с.

65. Нго Т.Т., Ленгофф Г. Иммуноферментный анализ / Под ред. А.М.Егорова. -М., 1988.-368 с.

66. Пикуза О.И., Петрова Г.К., Адо Е.И., Блинников И.Ю. Интерфероновый статус и функциональная активность фагоцитов у детей с рецидивирующими бронхитами // Педиатрия. 1997. - № 5. - С. 11-14.

67. Пилаш Т.Л., Иванов А.А., Егорова Г.К. Классификатор биологически активных добавок к нище // Биологически активные добавки к пище: XXI в.: Материалы 4-го Междунар. симг. СПб., 2000. - С. 191-192.

68. Покровская Е.Е., Осидак Л.В., Масленникова И.А. и др. Иммунозамести-тельная терапия PC-инфекции // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 1995. - № 9. -С. 43-45.

69. Покровский В.И., Голубинский Е.П., Семина Н.А. и др. Иммуноферментный анализ: современное состояние и тенденции развития // Иммуноферментный анализ и его применение в инфекционной патологии. М., 1986. - С. 1—11.

70. Протасова С.Ф. Регуляция системы интерферона и иммунитета моделирующими препаратами, как основа совершенствования профилактики гриппа: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 1996. - 51с.

71. Самсыгина Г.Л., Дудина Т.А. Клиническая эффективность октагама иммуноглобулина для внутривенного введения у детей первого года жизни // Педиатрия. - № 3. - 2001. - С.83-85.

72. Семенов Б.Ф., Гервазиева В.Б., Сверановская В.В. Распространенность и структура острых респираторных вирусных инфекций // Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - № 5. - С.79-86.

73. Сесь Т.П., Малышев М.Е., Мурыгина Г.Л. и др. Уровни цитокинов в различных биологических жидкостях у больных бронхолегочными заболеваниями // 10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. Санкт-Петербург, 1-4 нояб. 2000 г.-СПб., 2000.-С.114.

74. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Мед. Иммунология. - 2002. -Т. 1. -С. 9-16.

75. Слатинова О.В., Фошина Е.П., Сходова С.А. и др. Некоторые показатели системного и местного иммунитета у часто болеющих детей // Мед. иммунология. 1999. -Т. 1., № 3-4. - С.41-42.

76. Слепушкин А.Н., Беляев А.А., Бурцева Е.И. и др. Арбидол новое средство для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ у взрослых и детей // Актуальные проблемы вирусологии: Сб. науч. тр. - Казахстан, 1994. - С. 112-113.

77. Слобожанкин И.В., Цуря В.М. Метод получения бронхиального содержимого у детей // Педиатрия. 1981. - № 10. - С. 54.

78. Смольников А.А. Факторы риска, лечение и профилактика частых заболеваний у детей с применением биологически активных веществ морских гидро-бионтов: Автореф.дис . канд. мед. наук. Владивосток., 1998.-24 с.

79. Старостина Т.Ф., Дриневский В.П., Осидак Л.В. Рентгенологические признаки поражения легких у детей с острыми респираторными заболеваниями // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 1994. №5. - С.40-44.

80. Таболин В.А., Володин Н.Н., Дегтярева М.В и др. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы //Межд. журн. Иммунореабилитации. 1998.-N 10. - Р. 174-181.

81. Тотолян А.А., Балдуева И.А., Бубнова Л.Н. и др. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека // Клин, лаб. диагностика. 2002. - № 1. - С.44-49.

82. Тотолян А.А., Марфичева Н.А., Алешина Л.А. Иммуноглобулин Е в клинической практике. М., 1995. - 132 с.

83. Троицкая Н.Б., Феклисова Л.Ф., Геворкова Г.И. и др. Структурная характеристика острых заболеваний в условиях детской поликлиники // Сб. материалов V Росс, съезда врачей-инфекционистов. М., 1998. - С.315.

84. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М., 1975. - 295с.

85. Учайкин В.Ф. Роль инфекции в патологии детей // Педиатрия. 2000. -№ 5. — С.23-26.

86. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным борлезням у детей. М.: ГЭОТАР, 1998.-809 с.

87. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПб: НТРФ "Полисан", 1998. - 111с.

88. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. 2001. -№ 5. - С.4-7.

89. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клин, медицина. 1996. - № 8. - С.7-12

90. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. -№ 1. - С.61-64.

91. Хейфиц Л.Б., Абалкин В.А. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фиколл // Лаб. дело. 1973. № 10. -С.579-581.

92. Холоденко И.В., Сеферян К.Р., Хайдуков С.В., Литвинов И.С. Изучение взаимодействия конковалина А и ФГА фасоли с субпопуляциями Т-клеток периферической крови человека // Мед. иммунология. -2001.- Т.З, № . — С.156.

93. Царегородцев А.Д. Тест восстановления нитросинего тетразолия в оценке эффективности антибактериальной терапии осложнений острых респираторных заболеваний у детей // Педиатрия. -1980. -№ 1. -С.37.

94. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. СПб., 1993. - С.49-51.

95. Шаханина K.JI. Грипп и острые респираторные заболевания приоритетная социально-экономическая проблема здравоохранения // Здравоохранение. -4998. -№ 9. - С. 169.

96. Шашкина М.Я., Мирчун Т.В., Сергеев А.В. и др. Биологически активные пищевые добавки на основе морских водорослей // Человек и лекарство: Сб. материалов V Рос. конгр. М., - 1998. - С.420.

97. Шварцман Я.С, Григорьева С.К. Чкгаин человеческий иммуноглобулин А / - А. с. № 745523 СССР. Опубл. 07.07.80, Бюл.: Открытия. Изобретения. - 1980. - №7. - С.10.

98. Шварцман Я.С., Лещинская М.П. Иммунология // Острые негриппозные респираторные инфекции: Руководство для врачей. СПб., 1996. - С. 75100.

99. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа // Иммунология. 1999. -№ 1. - С. 17-24.

100. Abbas A., Murphy К., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes // Nature.- 1996 Vol. 383.-P. 787-793.

101. Abe Y. Theraputik application of intravenous human natural immuno-globulin preparation // Frontiers in Bioscience. 1996. - N 1. - P. 26-23.

102. Aberle J.H. Aberle S.W., dworzak M.N. et al Reduced interferon-gamma expression in peripheral blood mononuclear cells of infants with severe respiratory syncytial virus disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999. -Vol. 160-P. 1263-1268.

103. Abzug Mark J. Assault against respiratory syncytial virus: beginning of an era // Lancet. 1997. -Vol. 349, N 9054. - P. 743-744.

104. Anderson L. J. and Heilman A.C. Protective and Disease Enhance Immune Responses to respiratory syncytial virus // J. Infection Diseases. - 1995. - N 171. -P. 1-7.

105. Anderson L.J., Parker R.A., Strikas R.L. Association between respiratory syncytial virus outbreaks and lower respiratory tract deaths of infants and young children // J. Infection Diseases. -1990. -N 161. P. 640-646.

106. Bont L., Heijnen CJ, Kavelaars A. et al. Peripheral blood cytokine responses and disease severity in respiratory syncytial virus bronchiolitis // Eur. Respir. J. -1999.-Vol. 14, N 1. P. 144-9.

107. Bramley A.M., Vitalis T.Z., Wiggs B.R., Hegele R.G. Effects of respiratory syncytial virus persistens on airway resposiveneys and inflammation in guinea-pigs//Eur. Respir. J.- 1999.-Vol. 14.-P. 1061-1067.

108. Choy G. A review of respiratory syncytial virus infection in infants and children // Home Care Provid. 1998. -Vol. 3, N 6. - P. 306- 311.

109. Commetee on Infection Diseases, Commetee on Fetus and Newborn. Respiratory Syncytial Virus Immune Globulin Intravenous: Indications for Use // Pediatrics. 1997. -Vol. 99., N 4. - P. 645-650.

110. Dagan R., Landau D., Haikin H., Tal A. Hospitalization of Jewish and Bedouin infants in southern Israel for bronchiolitis caused by respiratory syncytial virus. // Pediatr. Infect. Disease J. 1993. -Vol.12, N 5. - P.381-386.

111. Dakhama A.,Vitalis T.Z., Hegele R.G. Persistance of respiratory syncytial virus infection and development of RSV-specific IgG9j response in a guia-pig model of acute bronchiolitis // Europ. Respirat. J. -1997. Vol. 10. - P. 20-26

112. Doherty T.M. T-cell regulation of macrophage function // Cur. Opin. Immunol. 1995.-Vol. 7.-P. 400-404.

113. Falsey A.R., Walsh E.E., Looney R.J et al. Comparison of respiratory syncytial virus humoral immunity and response to infection in young and elderly adults // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 59, N 2. - P. 221-226.

114. Fleming D.M., Cross K.W. Respiratory syncytial virus or influenza? // Lancet.- 1993. -N8886-88-87. -P. 1507-1510.

115. Gershwin L.J., Schelegle E.S., Gunther R.A. et al A bovine model of vaccine enhanced respiratory syncytial virus pathophysiology // Vaccine. 1998. - Vol. 16,N 11-12.-P. 1225-1236.

116. Ghildyal R., Hartley C., Varrasso А/ et al. Surfactant protein A binds to the fusion glicoprotein of respiratory syncytial virus and neutralizes virion infectivity // J. Infect. Dis. 1999. - Vol.180, N 6. - P. 2009-2013.

117. Graham B.S., Johnson T.R., Peebles R.S. Immune-mediated disease pathogenesis in respiratory syncytial virus infection // Immunopharmacology. 2000. -Vol. 48, N3.-P. 237-247.

118. Groothuis J.R. Role of antibody aud use of respiratory syncytial virus (RSV) immune globulin to prevent severe RSV disease in high-risk chldren (Rewiew) // J. Pediatr. -1994. Vol. 124. - P. 28-30.

119. Groothuis J.R., Levin M.J., Rodrigues W. et al. Use of intravenous gamma glodulin to passively immunize high-risk children against respiratory syncytial virus: safety and pharmacokinetics // Aantimicrob. Agents Chemother. -1991. -Vol.35. -Р.1469-73.

120. Hemming VOL. G., Prince G.A., Groothuis J.R., Siber G.R. Hyperimmune globulins in prevention and treatment of respiratory syncytial virus infections // Clinic. Microbiol. Rev. 1995. - Vol. 8, N 1. - P. 22-33.

121. Jaovisidha P., Peeples ME., Brees AA. et al. Respiratory syncytial virus stimulates neutrophil degranulation and chemokine release // J.Immunol. 1999. - Vol. 163, N5.-P. 2816-20.

122. Joffe S., Escobar G.J., Black S.B. et al. Regospitalization for respiratory syncytial virus among premature infants // Pediatrics. 1999. - Vol. 104, N 4. - P. 894-899.

123. Langley J.M., Le Blanc J.C., Wang E.L. Nosocomial Respiratory Syncytial Virus Infection in Canadion Pediatric Hospitals: A Pediatric Investigator Collaborative Network on Infections in Canada Study // Pediatrics. 1997. - Vol. 100, № 6. -P. 943-946.

124. Law B.J., Wang E.L. Does Ribavirin Helps children with Syncytial virus Infection // Pediatrics. 1997. - Vol. 99, № 3. - P. 565-575.

125. Levin M.J. Treatment and prevention options for respiratory syncitial virus infections // J. Pediatrics. 1994. -Vol. 124, N 5. - P. 22-27.

126. Manchini G., Carbonara A. Immunuchemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. -1965. -Vol. 2, N 3. -P. 235-254.

127. Martyushev A.V., Sherstoboev E.Ju., Pashinskiy V.G. et al. Anti-cytokine antibodies in ultralow doses (ULD) regulate cytokine expression: experimental and clinical aspects // J. Interferon Cytokine Research. 2002. - Vol. 22., N 1. - P. 122.

128. Meissner H.C. Economic impact of viral respiratory disease in children // J. Pediatrics. 1994. - Vol. 124, N5.-P. 17-21.

129. Moore D.A., Sharland M., Friedland J.S. Upper respiratory tract infections // Curr. Opin. Pulm. Med. -1999. Vol. 5, N 3. - P. 157-163.

130. Murray C., Lopez A.D. Mortality by couse for eight regions of the world:global Burden of Disease Study I I Lancet. -1997. Vol. 349. -P. 1269-76.

131. Openshaw P. J., Culley F.J., Olszewska W. Immunopathogenesis of vaccine-enhanced RSV disease // Vaccine. -2001. Vol. 20, N 1. - P. 27-31.

132. Pringle C.R. A survay of RS virus and PI virus tipe 3 neutralizing and im-munoprecipitating antibodies in relation to Paget disease // J.Med.Virol. 1985. -Vol. 17, N4.-P. 377-386.

133. Prober C.G., Wang E.L. Reducing the Morbidity of Lower Respiratory Tract Infections Caused by Respiratory Syncytial virus still no answer // Pediatrics. -1997. -Vol. 99, N 3. - P. 327-342.

134. Sareneve Т., Matikainen S., Kurimoto M, Julkonen I. Influenza A virus-indused IFN a/(3 and IL-18 synergistically enhance IFN-y gene expression in human T cells // J.Immunol. -1998. -Vol. 160. -P. 772-725.

135. Schvarze J., Cieslewicz G., Joetham A. et al. CD8 T cells are essential in the development of respiratory syncytial virus-induced lung eosinophilia and airway hyperresponsiveness // J.Immunol. 1999. - Vol.162, N 7. - P.4207-4211.

136. Schvarze J., Makela M., Cieslewicz G. et al. Transfer of the enhancing effect of respiratory syncytial virus infection on subsequent allergic airway sensitization by T lymphocytes // J.Immunol. 1999. -Vol. 15, N 10. - P.5729-34.

137. Sheeran P., Jafri H., Carubelli C. et al. Elevated cytokine concentrations in the nasopharyngeal and tracheal secretions of children with respiratory syncytial virus disease // Pediatr. Infect. Dis. J. 1999. - Vol. 18, N 2. - P. 115-22.

138. Sher A., Gazzinelli R.T., Jankovic D et al. Citokines as determinans of disease and disease interaction // Braz. J. Med. Biol. Res.- 1998.-Vol. 31 ,N1.- P. 85-87.

139. Sierra T.M. R.S. Virus specific immunoglobulins in preterm infants // J. Pediatrics. 1993. - Vol. 122, N 5. -P. 787-791.

140. Sonoda S., Gotoh Y., Bann F., Nakayama T. Acute lower respiratory infections in hospitalized children over a 6 year period in Tokyo // Pediatr.Int. -1999. Vol. 41,N5.-P.519-24.

141. Streckert H.J., Krusat Т., Philippon S. , Riedel F. RSV-persistence // Biotest Bulletin. 1997. - Vol. 5. - P. 325-327.

142. Sugaya N., Mitamura K., Nirasawa M., Takahashi K. The impact of winter epidemics of influenza and respiratory syncytial virus on pediatric admissions to an urban general hospital // J. Med.Virol. 2000. - Vol. 60, N 1 . - P. 102-106.

143. Zambon M.C., Stockton J.D., Clenley J.P. , Fleming D.M. Contribution of influenza and respiratory syntytial virus to community cases of influenza-like illne-ses: an observation study // Lancet. 2001. - Vol. 358. - P. 1410-1416.