Клинико-лабораторные особенности острых кишечных инфекций, вызванных условно патогенными энтеробактериями у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат медицинских наук Жеребцова, Надежда Юрьевна

• Жеребцова, Надежда Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жеребцова, Надежда Юрьевна

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль условно-патоген иых энтеробактсрий в развитии острых кишечных инфекций.„»„.к.И

12. Факторы патогеиности условно-патогенных зктсробзктсрин и их участие в развитии дкарейного синдрома.

1.3, Роль цитокннового звена иммунитета в развитии диарейного синдрома.„„.<.„ t-4. Клиника, диагностика и классификация острых кишечных инфекций» вызванных условно-патогенными энтеробактернямн.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1, Общая характеристика исследованных объектов.

22. Кл ннико-лабораторное обследование больных.

2.3. Реакция агглютинации с аутоштаммом.„.

2.4. Сбор коллекции клинических штаммов.„„.„„„.„„♦♦♦»«

2.5. Определение чувствительности к антнбиотнхам.

2.6. Выделение бактериальной ДНК.„,.

2.7. Амплификация участков ДНК «островов» патогеиности методом полимеразной цепной реакции.

2.8. Количественное определение цитокинов в сыворотке крови.

2.9. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПАТОГЕИНОСТИ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫХ ЭНТЕРОБАКТЕРИЙ, ВЫДЕЛЕННЫХ ПРИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЯХ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ.

3.1. Фенотипнческая характеристика кяинических штаммов.

3.2. Гены «островов» патогенностн клинических шпшмов.(,»„.„(„,.

3,3. Взаимосвязь наличия фрагментов генов «островов» патогенности, антнбнотикореэнстентностн выделенных штаммов и клинических проявлений заболеваний.„

ГЛАВА 4 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫМИ

ЭНТЕРОБАКТЕРИЯМИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ.

4Л. Общая характеристн ка кишечных инфекций, вызван пых условнопатогенными энтеробактериями.

4,2, Клнннко-лабораторнаи характеристика обследованных больных. ,,,66 4,3- Результаты реакции агглютинации с аутоштаммом у обследованных бол ьных,.♦.„. „.

44, Терапия острых кишечных инфекций, вызнанных условнопатогенным и знтеробактериями.

ГЛАВА 5. АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ

КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ.

5.1 - Показатели цитокннового профиля.

52. Статистический анализ взаимосвязей уровней цнтокинов и клинической картины заболеваний, корреляционные связи между цитокинами.-.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные особенности острых кишечных инфекций, вызванных условно патогенными энтеробактериями у детей и подростков»

Актуальность проблемы

Острые кишечные инфекции а общей структуре детской инфекционной патологии остаются одной нз основных проблем, занимая по частоте второе место после острых респираторных вирусных инфекций [41]. Заболеваемость острыми кишечными инфекциями в РФ за последние годы составила 414,6 - 457,9 случаев на 100 тыс. населения н не имеет тенденции к снижению [26; 62], Возрастает эпидемиологическая роль условно-патогенных микроорганизмов, в тон числе энтеробактерий [50; 51]. В структуре острых кишечных инфекций у детей и подростков lia долю заболеваний, вызванных условно-патогенными Enierobactcriaccae, приходится от 3,1% до 38,2% [3; 17; 43; 61], а у детей первого года жизни - от 66,6% до 78,5% [17; 40].

Относительно этнологической роли условно-патогенных энтеробак-терий при кишечных инфекциях мнение исследователей разноречивы [35; 69], На современном этапе диагностика острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогеннымн микроорганизмами, основывается на опенке клинических и лабораторных данных, включающих определение вида микроорганизма н микробной обссмененности, однако факт выделения условно-патогенного микроорганизма не всегда свидетельствует о его роли при данном заболевании [14]. В этой связи активно разрабатываются и совершенствуются методы оценки этиологической роли данных микроорганизмов, в частности, через обнаружение мобильных генетических элементов (в т.ч. «островов» патогенностн), с которыми связывают эволюцию условно-патогенных видов и появление патогенных клонов [в; 12; 36; 132; 180].

Сведения об особенностях ответной реакции организма на внедрение условно-патогенных бактерий не многочисленны [102; 104]. В настоящее время научный н практический интерес представляет характеристика патогенетических возможностей данных микроорганизмов и сопряженных с ними иммунных реакций организма, Изучение продукции цнтокинов и белков острой фазы позволяет установить особенности системной воспалительной реакции при кишечных инфекциях у детей и подростков, связанных с условно-патогенными эктсробактсриямн,

Цель исследования

Оценить роль условно-патогенных микроорганизмов семейства En-tcTobactcriaccac в развитии острых кишечных инфекций у детей н подростков на основании исследования генетических маркеров «островов» нато-геиностн и их взаимосвязи с антибиотнкорезнстентностыо выделенных штаммов, с ответной реакцией иммунной системы и с особенностями клинических проявлений заболеваний.

Задачи исследования

1. Установить видовой состав условно-патогенных Enterobacteriaceae, выделяемых при острых кишечных инфекциях у детей к подростков, фс-нотнпнческне особенности и антибнотикорезистентностъ клинических штаммов,

2. Установить наличие и частоту встречаемости фрагментов генов «островов» патогснности у клинических штаммов условно-патогенных Enterobacteriaceae, выделенных при кишечных инфекциях у детей и подростков. Определить характер вданмоснязн между наличием генов «островов» патогснности и аитнбиотнкорсзнстентностью выделенных культур.

3. Выявить особенности течения острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными энтеробактернямн, в различных возрастных группах детей и у подростков

4, Определить характер изменения уровней провоспалительных цитокн-нов: ннтерлейкина-1 ß* иитерлейкнна-6, фактора некроза опухолн-а в сыворотке крови больных острыми кишечными инфекциями, вызванными патогенными и условно-патогенными энтеробактериямн,

5. Провести анализ мультифакгорных связей между фенотипически ми и геиоткпическнми характеристиками культур и клннико-иммунологическими особенностями вызываемых ими кишечных инфекций у детей и подростков.

Основные положения, выпоенные на защиту

1. Условно-патогенные Enterobacteriaceae, вызывающие острые кишечные инфекции у детей и подростков, преимущественно относятся к ролам Klebsiella spp., Citrobacter spp,, Enterobacter spp-, Morganella morganii, Hafnia aJvei, Proteus spp. и наиболее актуальны в развитии кишечных инфекций детей раннего возраста.

2. Клинические штаммы условно-патогенных эитеробактеркй, выделенные от детей н подростков при острых кишечных инфекциях, являются потенциально патогенными, поскольку отличаются наличием генетических маркеров - «островов» гштогекности. Определение «островов» па-тогенностн у клинических штаммов условно-патогенных эитеробакте-рнй свидетельствует об их этиологической значимости.

3- Острофазный ответ организма при внедрении условно-патогенных эн-теробактерий аналогичен таковому при инфекциях, вызываемых патогенными энтсробактернями.

Научная новизна исследован на

Впервые показано, что клинические штаммы условно-патогенных эитеробактсрий, выделенных от детей и подростков с острыми кишечными инфекциями, несут фрагменты ДНК «островов» пагогснкостн гомологичкые известным генам кластеров патогенности E.coli. У 32,6% бактерий обнаружено присутствие генов» определяющих способность бактерий синтезировать фимбрин типа S (sfaG>, гемолизин (hlyA и htyB). цитотокенче-скнй некротнзнрующий фактор (спП) и термостабнльный энтеротоксин b (ейВ). Обнаружены достоверные связи между частотой обнаружения генетических маркеров «островов» патогенности в парах: спП - ЫуВ н ЫуА -sfaG. Показана связь между наличием у возбудителя генов «островов» патогенности и клиническими проявлениями кишечных инфекций.

Впервые определена динамика н связи между уровнями сывороточных провоспалительных цнтокинов при острых кишечных инфекциях, вызванных условно-патогенными вдтсробактернямн у детей и подростков. Показано, что внедрение данных возбудителей в организм так же, как и при шигеллезах н с ал ьм он ел лезах > индуцирует системную воспалительную реакцию» которая сопровождается увеличением уровня лровосналитель-ных цитокиной: ннтерл ейки на-1 р, интерлейкння-б, фактора некроза опухо-лич*. Степень изменения концентраций цнтокинов коррелирует с тяжестью заболевания.

Впервые при острых кишечных инфекциях, вызванных условно-патогенными энтеробактериями, показаны связи между биологическими и молекулярио-генетическнмн характеристиками возбудителей, уровнями сывороточных проноспалнтелъных цитокинов н клиническими проявлениями заболеваний.

Практическая значимость работы

Определены генетические маркеры (cnfl, HlyB, hlyA, sfaG, cstB), информативные при оценке этиологической значимости и расшифровке вспышек острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными знтеробактернями у детей и подростков. Изучена диагностическая ценность определения цчтокинового профиля сыворотки крови (интерлейкнл а-111, ннтсрлейкнна-6, фактора некроза опухоли-а) в остром периоде и периоде реконвалесценцнн у детей и подростков с кишечными инфекциями. Определены клннико-нммунологическне показатели, прогнозирующие течение кишечных инфекций у детей н подростков.

Внедрен не результатов работы в практику

Результата исследований отражены в 13 публикациях, в том числе 9 - в центральной печати, внедрены в работу МУ Г-Уфы Инфекционная клиническая больница №4, используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней с курсом дерматовенерологии ИПО, детских инфекционных болезней и лабораторной диагностики ИПО ГОУ ВПО «Ьлшкир-ский государственный медицинский университет Росздрава».

Апробации работы

Основные положения диссертации доложены на Республиканской конференции молодых ученых Республики ¡Башкортостан «Медицинская наука - 2004» (Уфа, 2004); Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией»(Санкт-Петербург, 2004); XIII международной конференции «Ферменты микроорганизмов: структура, функции, применение» (Казань, 2005); Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2005» (Уфа, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Терапия инфекционных заболеваний у детей: нерешенные вопросы» (Саикт-Пе-ербург, 2005); II международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Моеква, 2005); Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения н военной медицины» (Санкт-Петербург, 2006); симпозиуме в рамках Национальных дней лабораторной медицины России (Москва, 2006).

Работа апробирована на совместном заседании кафедр ннфекционних болезней с курсом дерматовенерологии ИПО, микробиологии с иммунологией и вирусологией* инфекционных болезней, детских инфекционных болезней, лабораторной диагностики ИПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росзлрава».

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Работа изложена из 145 стран нцах машинописного текста, содержит 14 таблиц, 23 рисунка. Список литературы включает 226 источников: 75 отечественных и 151 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Жеребцова, Надежда Юрьевна

104 ВЫВОДЫ

L Условно-патогенные Enterobactcriaceae, выделены при острых кишечных инфекциях у детей и подростков, откосились к родам Klebsiella spp,, Citrobacter spp., Enterobacter spp,, Morganelta morganii, Proteus spp., Mafnia atvei. Выделенные культуры обладали типичной биохимической активностью, 90% отличались полирезистентностыо - устойчивостью к 4-7 препаратам, одновременно, штаммы, несущие фрагменты генов «островов» патогенности, в 98,9% обладали множественной антнбнотикоустой-чивостью.

2. В 32*6% случаев у тестируемых бактерий выявлены фрагменты ДНК, специфичные для известных генов кластеров патогенности. Искомые ампликоиы при использовании праймеров к ЫуА обнаружены в 10,1% случаев, НЕуВ - в 11,2%* sfaG - в 9%, cnft - в 10,1%, estB - в 3,4%, Отмечены парные корреляции между генетическими детерминантами ЫуВ н спЛ (г = 0,59; Р<0,01), ЫуА и sfaG (г = 0,42; Р<0,05), но не estB н другими генами, Обнаружены прямые корреляционные свази между наличием фрагментов генов, детерминирующих адгезнны типа S (sfaG), и устойчивостью к тетрациклину (г ■ 0,21) и левомнцетнну (г » 0,35), estB - к карбеннциллину (г = 0,18), ЫуВ - к ампициллину (г - ОД 8),

3. Острые кишечные инфекции, вызванные условно-патогенными Enterabacteriaceac, составили 12,8-21,2% среди детей и подростков, госпитализированных в стационар с диагнозом «острая кишечная инфекция», чаще болели дети до трех лет (63%), Преобладали легкие (40%) н срсдне-тяжслые (57,1%) формы. Клинические проявления зависели от возраста заболевших и протекали у детей до трех лет в виде затяжного гастрознтсро-копкта (18%) и острого гастроэнтерита (82%), у детей дошкольного и школьного возраста по типу пищевых токсиконнфекций (31,4%) и острого гастроэнтерита (гастрознтероколита) (68,5%) и у подростков - чаще по типу ГГГИ (76,5%).

4. Внедрение условно-патогенных энтсробактсрий в организм индуцирует системную воспалительную реакцию, сопровождающуюся увеличением концентраций сывороточных цитокииов ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-а пропорционально форме тяжести, при этом изменение уровней ИЛ-1р и ФНО-а сопряжено со степенью интоксикации и лихорадкой, низкие значения ИЛ-6 сопровождают неосложненныс формы. Возрастание уровней ИЛ] р и ФНО-а сопоставимы, ИЛ-б - значительно ниже. Выявлены прямые корреляционные связи всех цитокннов между собой.

5. Наличие у возбудителя фрагментов генов ЫуВ, зГай. спЯ, а также множественной устойчивости к антибиотикам сопряжено с возрастанием тяжести кишечных инфекций: усилением синдрома интоксикации, проявляющегося высокими значениями и длительным сохранением лихорадки, упорной рвотой, воспалительными изменениями картины крови и пропорциональным возрастанием уровней сывороточных цитокннов ИЛ-10, ФНО-а, ИЛ-6, а также увеличением длительности диареи ннфекционно-воспалительного типа (наличие в стуле слизи, зелени и лейкоцитов).

П РАКТИЧЕСКИЕ PF. КОМ F. Н ДАЦИИ

1. Для расшифровки внутрибольничных кишечных инфекций и групповых вспышек острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными энтеробактернями у детей и подростков, рекомендуется определение генетических маркеров cnfi, hlyB, hJyA, sfaG, estB,

2. Для оценки тяжести острых кишечных инфекций у детей дошкольного, школьного возраста и подростков и прогнозирования течения заболевания рекомендуется определения сывороточных цнтокинов ИЛ-Iß, ИЛ-б и ФНО-а в остром периоде и периоде рсконвалесцснцни. Значения цнтокинов в течение 0-72 часа от начала заболевания соответствующие легкой форме; ИЛ-Iß = 120-360 иг/мл; ФНО-а = 140-420 пг/мл; ИЛ-б = 2-10 пг/мл. Значения цитокннов в течение 0-72 часа от начала заболевания, соответствующие среднетяжелой форме; ИЛ-Iß ■ 580-1100 пг/мл; ФНО-а = 7201200 пг/мл; ИЛ-б = 20-55 пг/мл. Значения цнтокинов на 10-12 лень болезни соответствующие неосложненному течению: ИЛ-1 ß менее 50 пг/мл; ФНО-а менее 170 пг/мл; ИЛ-б менее 2 Л г/мл.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Острые кишечные инфекции у детей остаются актуальной проблемой, поскольку наносят большой ущерб здоровью детей и экономике страны. В настоящее время имеются многочисленные данные об этнологической роли условно-патогенных микроорганизмов, в том числе, представителей семейства ВтегоЬас(еласеае в развитии данных заболеваний у детей и подростков. Рост числа ОКИ, вызванных УПЭ, многие исследователи связывают с изменением патогенностн микроорганизмов, в том числе, на молскулярно-генетнческом уровне [8; 12; 36; 60].

В основе изменения патогенностн лежит структурная модификация ДНК, связанная с миграцией генетических детерминант «островов» патогенностн между бактериями [В}. Особенности структурной организации этих мобильных генетических элементов определяют высокую вероятность их экспрессии, а обнаружение нуклеотидных последовательностей ДНК, ассоциированных с генами «островов» патогснности может свидетельствовать об этнопатогенетической значимости клинического нзолята р«]

Накопленные многочисленные данные об этнологической роли ус-лов но-патогенных ЁШегоЬасСепасеае п ри диарейных заболеваниях могут указывать на наличие у них дискретных генов патогенностн, У патогенных вариантов гены патогенностн сгруппированы в составе мобильных генетических элементов - «островов» патогенностн, которые дегермннируют ключевые этапы взаимодействия возбудителя с макроорганизмом, включая адгезию, продукцию токсинов, ферментов «агрессин» [8]. Обнаружение «островов» патогенностн позволяет выявить группу энтеропатогенных бактерий, потенциально ответственных за развитие патологии в желудочно-кишечном тракте у детей. Показано наличие у клинических штаммов УПЭ, выделенных при ОКИ у детей и подростков, генетических детермннапт к некоторым факторам ггатогенностм, собранным в «острова» патогенное™ н обнаруживаемым у E.colj [30], Показана связь клнннчеекмх проявлений ОКИ у летей (синдрома интоксикации и типа диареи) с наличием у возбудителя ряда факторов - фрагментов генов hlyB, sfaG, cnfl и множественной устойчивости к антибактериальным препаратам.

Одной из важнейших в инфекционной патологии является проблема механизмов взаимодействия микро- и макроорганнзма. Регуляция иммунное ответа в ходе нормального функционирования иммунной системы осуществляется с помощью ЦТ. Хорошо известно, что любые инфекционные агенты, попадающие в организм, изменяют нормальное функционирование цитокн новой сети, вызывая в клетках-мишенях выработку определенного набора ЦТ, которые, в свою очередь, активируют клеточные популяции, участвующие в формировании иммунитета [27; 87; 224]. При внедрении возбудителя в организм синтезируются ряд про воспалительных ЦТ, среди которых ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНО-а являются ведущими и определяют дальнейший прогноз заболевания. Показано, что острофазный ответ организма при неосложненных кишечных инфекциях сопровождается увеличением уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-lp, ИЛ-6 и ФНО-а пропорционально тяжести заболевания, а также характеризуется быстрым развитием и коротким течением. Также показано, что при ОКИ у детей, независимо от -этиологического фактора, обнаруживаются однотипные изменение иммунологических показателей, которые являются отражением нормально реагирующей иммунной системы организма на внедрение бактериальных патогенов.

Анализ мультифакторных связей между феиотипнческнмн и геноти-пическими характеристиками культур и клннико-нмму но логическими особенностями вызываемых ими кишечных инфекций у детей показал, что тяжесть ОКИ определяется вкладом микро- и макроорпттма: наличие у возбудителя фрашентов генов hlyB, sfaG и cnfl, а также множественной устойчивости к антибиотикам сопряжено с возрастанием тяжести проявлений кишечных инфекций, а именно, усилением синдрома интоксикации, который в свою очередь проявляется величиной и продолжительностью лихорадки, длительным сохранением рвоты, воспалительными изменениями картины крови (повышением уровня СОЭ, количества лейкоцитов), пропорциональным возрастанием концентраций сывороточных цитоккнов ИЛ-10, ФНО-о и ИЛ-б и увеличением длительности диареи ннфекнионно-воспалнтсльного типа, на который указывает появление в стуле патоотогк-ческих примесей слизн, зелени и лейкоцитов, В большей степени данные взаимосвязи отражаются на течении кишечных инфекций у детей раннего возраста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жеребцова, Надежда Юрьевна, 2007 год

1. Андрейчнн, М-А. Бактериальные лиарсн ¡ М.А. Андрейчнн. ОЛ. Ива-хив. ■ Киев: Здоров'я, 1998. 412с,

2. Антнбнотнкорезистеитиость условно-патогенных эктсробактернй, выделенных в г.Уфе / А.К. Булгаков, ЗХ. Габидуллин, Т.С. Корюкова № др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии: сб. научн. тр. -Уфа, 1998. С.98-99.

3. Боковой, А.Г, Роль условно-патогенных микроорганизмов в этиологии острых кишечных инфекций и проблема дисбактериоза кишечника у детей: автореф, дне. докт. мед, наук. М., 1991. - 35с.

4. Бондаренко, В.М. Гемолизины энтсробатерий и их связь с вирулентностью возбудителя / В.М. Бондаренко, В.В. Голубев // Журн. мнкребнол.- 1988, -№ПСЛОМ09.

5. Бондаренко, В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно-патогенных бактериях /В.М. Бондаренко // Журн. мнкробиол. 1997.- №4, С,20-2б.

6. Бондаренко, В,М. Факторы патогениости бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса / В.М. Бондаренко // Журн. мнкробиол. 1999,- №5. С.34-39,

7. Бондаренко, В.М, «Острова» патогениости бактерий i В.М. Бондаренко U Журн. мнкробиол. 2001, - №. - С.67-74.

8. Булгаков, А.К, Актибиотикоустойчивость условно-патогенных энтеро-бактерий / А-К- Булгаков, З.Г. Габидуллин // Здравоохранение Башкортостана. 2000. - №3. - С.55-58.

9. Бухарин, О.В. Перенстенция патогенных бактерий / О.В, Бухарин. М. Медицина, 1999. - С.370.

10. Васильев, Б.Я. Острые кишечные заболевания. Ротавнрусы и ротави-рус нам инфекция / Б.Я, Васильев, Р,И. Васильева, Ю.В, Ло&зин- СПб.: 2000,-272с.

11. Воробьев, А.А. Микробиология на рубеже XXI века / А.А. Воробьев, А.Л. Гинцбург, В М. Бондаренко // Врач. 2000. - №8.-С-3-7.

12. П.Воротынцева, Н.В. О классификации острых желудочно-кишечных инфекций у детей / Н.В. Воротыниева, J1.H. Милютина, О.А. Каншнна // Вопр. охраны материнства и детства. 1985. - Хяб- - С.63-67.

13. Н.Воротынцева, Н-В. Острые кишечные инфекции у детей / Н В. Воротыниева, JUL Маэанкова, М.: Медицина, 2001- - 480с,

14. Е7.Ппатуллина С.С. Условно-патогенные энтсробактсрнн при острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста и совершенствование нх микробиологической диагностики: авторсф, дис. ,„ канд. мед. наук. -М., 1989. 24с.

15. Диагностика н комплексная терапия острых кишечных инфекций у детей / Пособие для врачей, Москва, 2000, - 50с.

16. Диагностика, прогнозирование течения и лечение острых кишечных инфекций условно-патогенной и смешанной этиологии / Методические рекомендации. Ленинград, 1990. - 28с.

17. Значение белков острой фазы воспаления в патогенезе острых кишечных инфекций / П-А. Каротам, Л.Н. Мазанкова, Т.Э. Боровик, М.И. Баканов // Детские инфекции. 2005. - №4. - С.24-28.

18. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за 2005 год // Детские инфекции. 2006. - №1. - С.З.

19. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, М.Н. Калинина. СПб.: ТОО издательство «Гиппократ», 1998. - 156с.

20. Киселев, В.П. Кликнко-эпидемиологнческне особенности протейных поражений желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста / В.П. Киселев, В.А. Новиков, С.В. Левина 11 Острые кишечные инфекции у детей: респ. сб, науч. тр. Москва, 1989, - С. 104-107,

21. Клиника, диагностика, лечение, эпидемиология и противоэпидемические мероприятия при острых кишечных инфекциях, вызванных условно-патогенными бактериями у детей раннего возраста / Методические рекомендации. Москва, 1988. - 26с.

22. ЗО.Клиннко-микробнологнческие особенности острой кишечной микст-инфекции, вызванной бактериями Найна а Кта и ротавнрусом! Н М

23. Грачева, H,И. Леонтьева, В.М. Бондаренко и др. // Журн. микробнол. -2003 -Jfe2 ,-С,62-65.

24. Клнинио~эпидемиологическая характеристика заболеваний, вызванных бактериями рода Провнденция / C.B. Мартынов, Г.Н. Лунянова, Ф.С, Шлекская и др. Н Острые кишечные инфекции: респ. сб. науч. тр. -Ленинград, 1982,-Вып.б,-С,152-154,

25. Клнннческая лабораторная аналитика, В 4 т. T. IV. Частные клинические технологии в клинической лаборатории / под ред. В.В. Мельникова. М.: Агат-Мед, 2003. - 81бс.

26. Красноголовец, В Н. Клебсиеллезныс инфекции / В.Н. Красноголовец, B.C. Киселева. M., 1996. - 254с.

27. Лаборзторко-клнннчсскос изучение клебсиеллезов у детей раннего возраста / И.МХомснко, В. П. Каминская, Л Л. Тупицнна и др.| И Острые кишечные инфекции: респ. сб. науч. тр. Ленинград, 1985 - Вып.9. -СЛ 49-151,

28. ЗЗ.Лтннскнй, Ю.И. Трудности лабораторио-этиодогической диагностики спорадических днарейных заболеваний / Ю.И, Литннский, Л .П. Юрко, U.M. Юдицкая И Острые кишечные инфекции вирусно-бактернальной природы: сб. науч. тр. М., 1988. - С.61 -66.

29. Мавзютов, А.Р. «Острова» патогенности условно-патогенных эптеро-бактерий / А.Р. Мавзютов, C.B. Фиалкнна, В.М. Бондаренко И Журн. микробиол. 2002, - №6. - С,5-9,

30. Маянскнй, А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии) / А.Н. Маянскнй, Нижний Новгород: НГМА, 1999. -400с.

31. В. Маянскнй, А.Н. Реактивность и медиаторные функции ннтсстинальных эпителиощггов в системе мукозального гомеостаза / А.Н. Маянскнй, И В. Маянская // Иммунология. 2004. - №3. - С. 185-191.

32. Ос-фые кишечные инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами / Бсрнасовская Е,П„ Бычковский В.Н., Бндненко С,И- и др.. Кнев: Здоров1*, 1984. - 152с,

33. Патогенетическое значение микробного протеолнза при кишечных инфекциях у детей / Л,Н- Мазанкова, А Н, Запрудиов, Е,М. Горская. H B. Вороты ицева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №3. -С.28-32,

34. Пстровская, В.Г. Адгезнны знтеротокснгеиных кишечных палочек: роль в патогенезе диарей и генетический контроль / В.Г. Петровская, В М Бондаренко // Жури, мнкробнол, 1990. - №5, - С. 110-117.

35. Пстровская, В.Г. Энтеротокснны энтеротокенгенных Escherichia coli: характеристика, механизм действия и теистический контроль / В.Г. Петровская, В.М, Бондаренко // Жури, мнкробнол. 1990. - №7. - С92-98,

36. Петровская, В,Г. Общие принципы генетического контроля патогенно-сти бактерий / В.Г. Петровская, В.М Бондаренко // Журн, мнкробнол -1994. №3, - С. 106-110.

37. Плазмида резистентности Klebsiella pneumoniae, контролирующая цнто-токсическую активность / КВ Калнин, Л.И. Глатман, В.М. Бонщаренко и др. Ч Жури. Мнкробиол, 1992. - №2, - С. 12-14.

38. Поли карпов. H.A. Биологические свойства условно-патогенных микроорганизмов, выделенных от больных острыми кишечными заболеваниями / H.A. Поликарпов // Жури, мнкробиол. 1987- - №8. - С. 19-23.

39. Полоцкий, Ю.Е. Патогенез кишечных инфекций и морфологическая оценка вакцин / Ю.Е. Полоцкий, В.М. Бондаренко, В.Е. Ефремов // Журн мнкробиол. 1992. - №5. - С.51-57,

40. Практические аспекты современной клинической микробиологии t Л.З. Скала, С В. Сидоренко, АХ. Нехорошева и др.. Москва, 2004, - 312с.

41. Роль условно-патогенных микроограннзмов в возникновении острых кишечных заболеваний / Л.И. Бахарева, Л,Я, Эберт, ГЛ. Черепанова и др. / Клин. Медицина. 1983, - №6, - С.74-78.

42. Ряпнс, Л.А. Микробиологические и популяцнонно-генетнческне аспекты патогенностн бактерий / Л-А. Ряпис, A.B. Лнтникнй Ii Журн, Мнкробиол- 1998.-,№6.-С.109-113.

43. Сергевннн, В.И Этиологическая структура и этиологическая классификация острых кишечных инфекций / В.И. Сергевннн И Эпидемиология н инфекционные болезни. 1997. - №6. - С.8-10.

44. Способность штаммов Citrobacter freundii, выделенных при острых кишечных инфекциях, к LT энтеротокеннообразованкю / В.М. Бондаренко, И.Т. Тимофеева, С.А. Колесников и др. Н Жури- мнкробиол. 1986. - №11.-С.12-15.

45. Сравнительное изучение диагностических методов при кишечных инфекциях у детей раннего возраста / Л,Н. Пайманова, H.A. Бударина, Р.И. Рудакова и др. // Съезд врачей-инфекционистов в г.Суздале: мат. съезда. Москва - Киров, 1992. - Т. I. - С.296.

46. Тец, В,В. Борисов Л,Б. Влияние R плазмнд на популяционную изменчивость бактерий / Острые кишечные инфекции: респ. сб, науч. тр. Л., Изд. инст. им Пастера, 1985, - Вып. 9, - С.98-103.

47. Учайкнн, В.Ф. Новые технологии в диагностике, лечении и профилактике инфекционных болезней у детей / В.Ф. Учайкин // Педиатрия. -1995, №4. - С.37-44.

48. Учайкнн, В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей / В.Ф, Учайкин // Педиатрия. 2004. - №4. - С.7-11.

49. Ферменты патогенности клинических штаммов Klebsiella pneumoniae f О,В, Люпова, В.М Бондаренко, H.A. Поликарпов и др. И Жури, мик-робиол. 1999. - №2. - C.5-S.

50. Фролов, А.Ф. Новые принципы н критерии оценки патогенных и условно-патогенных микроорганизмов I А.Ф. Фролов, A.M. Зарнцкнй, IO.M. Фельдман Н Журн. мнкробиол, 1986. - №9. - С-93-97,

51. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции ! Р.М, Хаитов, Б,В. Пннсгии И Иммунология. 2000. - №1- -С.61-64.

52. Характернстика адгезивных свойств бактерий рода Morganetla morgan» I Д.Т. Гзшнмова, З.Г. Габидуллнн, А.Р. Мавзютов, А,К. Булгаков II Актуальные вопросы инфекционной патологии: сб. научн. тр. Уфа, 1998. • С 100-101.

53. Частота обнаружения клебсиелл н протеев в фекалиях детей, больных кишечными инфекциями / Л.В. Феклисова, Н.А. Курносова, В.М. Ше-бекова (и др. // Острые кишечные инфекции вирус но-бактернальиой природы: сб. науч. тр. М„ 1988. - CJ2I-24.

54. Черкасский, БЛ Эпидемиология зшерихиозов в Российской Федерации / Б .Л, Черкасский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. -№5.- С,б-10.

55. Шаханика, И,Л. «Стандартные» величины экономического ущерба, наносимого инфекционными болезнями I ИЛ. Шаханииа, Л,А, Осипов» Н Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №5, - С Л 4.

56. Эпидемиологическая характеристика клебсиеллезиых кишечных инфекций у новорожденных / И.Г. Техова, Л.П, Зуева, Р.Х- Яфаев и др. Н Острые кишечные инфекции: респ. сб. науч. тр. Ленинград, 1990. -Вып.13. -С.10-12.

57. Эпидемиологические аспекты экологии бактерий I В.Ю. Лнт&ин, А.Л. Гннцбург, В.М. Пушкарсва (н др.. Москва: Фарм ару с - принт, 1997. -226с.

58. Ющук, Н.Д. Острые инфекционные диареи / Н-Д, Ющук, Л.Е. Бродов // Рос. журн. гастрознтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - №6. - С-22-27,

59. Ярнлнн, А.А. Система цнтокииов н принципы ее функционирования в норме и патологии / А.А, Ярнлин // Иммунология. 1997. - №5. - С.7-14.

60. A betwecn~specic3 comparison of antimicrobial resistance in enterobacteria in fecal flora / M- 6stcrbtad, A. Hakanen, R. Manninen Jet al,. И Antira-icrob. Agents Chemother- 2000. - Vol. 44. - P. 1479-1484.

61. A distinct array of proinflammatory cytokines is expressed in human colon epithelial cells in response to bacterial invasion / H.C. Jung, L. Eckmann» S.K. Yang et ai. //1, Clin. Invest, 1995. - Vol. 95. - P.55-65.

62. A small outbreak of third generation cerhem-resistant Citobacter freundii infection on a surgical ward / T. Nada, IL Baba, K.Kawamura et al.J U Jpn. J. Infect. Djs. 2004, - Vol. 57. - P. 181-182,

63. Age-dependent levels of select immunological mediators in sera of healthy children / IL Sack, U. Burkhardt, M. Borte el al.J // Clin. Diagn. Lab. immun. -1998. Vol. 5, No. 1. - P.28-32.

64. Age-related differences in receptors for E.coli heat-stable enterotoxin in small and large intestine of children / N-B. Cohen, A. Cuarino, R. Shulka, R.A. Gianetla // Gastroenterology, 1988, - Vol. 94. - P.367-373.

65. A!-Awqati, Q. Alternative treatment for secretory diarrhea revealed in a new class of CFTR inhibitors / Q. Al-Awqati fl J. Clin, invest 2002. - Vol. 110, No, 11.-P.I599-16Q1.

66. Albert, MX Association of Providencia alcalifaciens with diarrhea in children / M.J. Albert, A.S.G. Faroque, D.Mahalanabis H J. Clin. Microbiol, -1998. Vol. 36, No. 5. - P. 1433-1435.

67. Ananthan, S- Enteroxigenicily of Klebsiella pneumoniae associated with childhood gastroenteritis in Madras, India / S. Ananthan, S, Raju, S, Ala-vandi //Jpn. J. Infect. Dis. -1999. Vol. 52. - P. 16-11.

68. Archer, D.L. Contemporary issues: diseases with a food vector / D.I. Archer, F.E. Young // Clin. Microbiol. Rev. 1988. - Vol. 1, No. 4. - P377-398.

69. Bacteria! ltpopolysaccharidc-induced intestinal microvascular lesions leading to aculc diarrhea / V.J. Mathan, G.R. Penny, M M, Maüian, D. Row-ley! // J. Clin. Invest. 1988.-Vol, 82.-P.I 714-1721.

70. Bacterial modultns: a novel class of virolence factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine syntesis / B. Henderson, S. Poole, M. Wilson // Microbiol. Rev, 1996. - Vol. 60, No. 2. - P.316-341.

71. Betleyt MJ. Genetics of bacterial enterotoxins f M.J. Betley, V.L. Miller, J J. Mekalanos tl Ann. Rev. Microbiol. 1986. - Vol. 40, - P577-605.

72. Bhutla, 2. A. Plasma cytokines in paediatric typhoidal salmonellosis: correlation with clinical course and outcome / Z.A. Bhutta. N. Mansoorali, R. Hus-sain // J. Infect. 1997. - Vol. 35, No, 3. - P.253-256.

73. Biochemical identification of new species and biogroups of Enterobacte-riaceae isolated from clinical specimens / JJ. Farmer III, B.R. Davis, F.W, Hickman-Brenner et al. II I Clin. Microbiol. 1985. - Vol. 21, No. I, -P.46-76,

74. Bloody diarrhea caused by Klepsiella pneumoniae: a new mechanisms of bacterial virulence / F. Guerin, C. Le Bouguenec, J. Gilquin et al. ft Clin, infect. Dis 1998 . - Vol. 27, -P 648-649.

75. Bouvet, J.-P, Diversity of antibody-mediated immunity at the mucosal barrier / J.-P. Bouvet, V.A. Fischetti II Infect, Immun. 1999. - Vol. 67, No. 6. -P.2687-2691.

76. Braun, V. Serratia marcescerw forms a new type of cytolysin / V. Braun, S. Hobbie, R- Ondraczek // FEMS Microbiol. Lett. 1992. - Vol. 100, No. 13. -P.299-305.

77. Casadcvall, A. Host-pathogen interactions: basic concepts of microbial commensal ism. colonization, infection, and disease / A. Casadevall, L.-A, Pi-rofski//Infect. Immun. -2000. Vol. 68,No. 12.- P.65H-6518.

78. Characteristics and mechanism of action of a heat-stable entcrotoxin produced by Klebsiella pneumoniae from infants with secretory diarrhea / A. Guarino, S. Guandalini, M. Alessio {et al.J // Pediatric research. 1989. -Vol. 25.-P.514-518.

79. Characterization of the roles of hemolysin and other toxins in enteropathy caused by atpha-hemolytic Escherichia coli linked to human diarrhea / S.J. Elliott, s. Srinivas. M.J, Albert et al.J // Infect. Immun. 1998, - Vol. 66, No. 5. - P.2040-2051,

80. Chen, H.D. Enteropathogenic Escherichia coli: unravelling pathogenesis I H.D, Chen, G, Frankel // FEMS Microbiol. Rev. 2005. - Vol. 29, No. 1. -P.83-98.

81. Citrobacter rodentium espB is necessary for signal transduction and for infection of laboratory mice / J,V, Newman, B,A, Zabel, S.S. Jha. D.B. Seauer// Infect. Immun. -1999, Vol. 67, No. 11, - P.6019-6025.

82. Citrobacter rodentium infection in mice elicits a mucosal Thl cytokine response and lesions simitar to those in murine inflammatory bowel disease / L.M. Higgins, G, Frankel, G, Douce et at. И Infect, Immun, 1999. - Vol, 67, No, 6. - P 3031-3039.

83. Clearance of Citrobacter rodentium requires В cells but not secretory immunoglobulin A (igA) or IgM antibodies ! C. Maaser, M.P. Housley, M. Iimura et al.J // Infect. Immun. 2004, - Vol. 72, No. б. - P.3315-3324.

84. Concentrations of intcrleukin 6 and tumour necrosis factor in scrum and stools of children with shigella dysenteriae 1 infection / D,G. De Silva, L.N. MendisT N. Sheron fet al. // GuL 1993. - Vol. 34, No. 2. - P.194-198.

85. Creating and maintaining the gastrointestinal ecosystem: what we know and need to know from gnolobiology i P.G. Falk, L.V. Hooper, T. Midtvedt, JX Gordon // Microbiol. Molec. Biol. Rev. 1998. - Vol. 62, No. 4. -P.U57-II70,

86. Cytokine secretion in acute shigellosis is correlated to disease activity and directed more to stool than to plasma / R, Raqib, B. Wrctlind, J. Andersson, A.A. Lindberg U J. Infect Dis. 1995. - Vol. 171, No. 2. - P.376-384.

87. Cytokines as mediators for or effectors against rotavirus disease in children / B. Jiang, L. Snipes-Magaldi, P. Dennehy et al. // Clin, Diagn. Lab. Tmmun, 2003. - Vol 10, No. 6. - P.995-1001.

88. Davcy, M.E- Microbial bioPlms: from ecology to molecular genetics / M E. Davcy. G.A. OToole U Microbiol. Molec. Biol. Rev. 2000. - Vol. 64, No. 4. - P.847-867.

89. Dinarello, C A. Fever: links with an ancient receptor / C.A. DinarelEo, S, Gatti, T. Bartfai II Current Biology. 1999. - Vol. 9. -P,RI47~RI50.

90. Distribution of heat-stable enterotoxin / guanylin receptor in the intestinal tract of man and other mammals / WJ. Krause, GX. CulHngford, R.H. Freeman fet al. // J, Anal, 1994. - Vol, 184. - P.407-417,

91. Dubreuil, J.D. Escherichia coli STb cnterotoxin / J,D, Dubreuil ff Microbiology.- 1997.— Vol. 143. P.l 783-1795,

92. Eädels, L. Membrane receptors for bacterial toxins / L. Eidels, R,L Proia,, D.A. Hart ii Microbiol. Rev. 1983, - Vol. 47, No. 4. -P,596-620.

93. Enterotoxic activity of Klebsiella oxytoca cytotoxin in rabbit intestinal loops ! J. Miriami, S.-I. Katayama, O, Matsushita et al. // Infect Immun. -1994, Vol. 62, No. 1.-P. 172-177.

94. Enteroloxicity and cytotoxicity of Vibrio parahaemotyticus thermostable direct hemolysin in vitro systems / F. Raimondi, J.P.Y. Kao, C- Fiorentini (et al. // Infect. Immun, 2000. - Vol 68, No. 6, - P.3180-3185.

95. Expression of inümin g from enterohemorrhagic Escherichia coli in Citrobacter rodentium / E.L, Hartland, V. Hunter, L.M. Higgins et al.j U Infect Immun. 2000. - Vol. 68. No. 8. - P.4637^»646.

96. Expression of P* S, and F1C adhesins by cytotoxic necrotizing factor 1-producing Escherichia coli from septicemic and diaiTheic pigs / C.M. Dozois,

97. S, Clément, C. Desautels et al. // FEMS Microbiol, Lett, 1997. - Vol 152.-P.307-312.

98. Feranchak, A.P, Ion channels in digestive health and disease / A.P. Feranchak //}. Pediatr. Gastroenter. Nutr. 2003. - Vol. 37. - P.230-241.

99. Field, M. Intestinal ion transport and the pathophysiology of diarrhea / M. Field //J. Clin, Invest 2003. - Vol. Ill, No. 7.-P.931-943.

100. Fini ay, BB. Common themes in microbial pathogenicity / B,B, Finlay, S. Falkow // Microbiol. Rev. -1989. Vol. 53t No. 2, - P.210-230.

101. Finlay, B.B. Common themes in microbial pathogenicity revîsited / B.B. Finlay, S. Falkow U Microbiol. Molec. Biol. Rev . 1997. - Vol. 61, No. 2. -P, 137-169.

102. Fleckenstein, J.M. Breaching the mucosal barrier by stealth: an emerging pathogenic mechanism for enteroadherent bacterial pathogens ! J.M. Fleckenstein, DJ. Kopecko !l J. Clin. Invest, 2001. - Vol. 107, No , 1, - P.27-30.

103. Guarner, F. Gut flora in health and disease ( F. Guamer. J.-R. Malagelada tl LanceL 2003. - Vol, 360. - P.512-519.

104. Guerrant, RX. Practice guidelines for the management of infectious diarrhea 1 R.L. Guerrant, T. Van Gilder, T.S. Steiner U Clin, Infect. Dis. 2001 -Vol. 32.-P.331-350,

105. Hacker, J. Pathogenicity i$lands and the evolution of microbes / J. Hacker, LB Kaper U Annu- Rev. Microbiol, 2000, - Vol. 54. - P 641-679.

106. Hafnia alvei in stool specimens from patients with diarrhea and healthy controls J J. RidcJI, A. Sirionen, L. Paulin fei al.J №. Clin. Microbiol, 1994 -Vol, 32, No. 9. - P.2335-2337.

107. Hafnia alvei, a probable cause or diarrhea in humans / MX Albert, K. Atam, M- Islam et al. // Infect, Immun, 1991. - Vol. 59, No. 4. - P.5017-5024.

108. Harrison, L.M. Regulation of proinflammatory cytokine expression by shiga toxin 1 and/or lipopolysaccharides in the human monocytic cell line THP-I / L.M. Harrison, W.C.E. Van Haaftcn, V.L. Tesh // Infect. Immun. -2004. Vol, 72, No. 5. - P.261 £-2627,

109. Heterogeneity in phenotypic and genotypic characteristics among strains of Hafnia alvei / A- Ismaili, B. Bourke, J.C.S- De Azavedo cl al.J //J. Clin, Microbiol. 1996. - Vol. 34, No. 12. - P.2973-2979.

110. Host susceptibility to the attaching and effacing bacterial pathogen Citro-bacter rodentium / B.A. Val lance, W. Deng, K. Jacobson, 8-B. Frnlay // In-fed. Immun. 2003 . - Vol. 71. No. 6, - P.3443-3453.

111. Human monocytes kill shigella flexrveri but then die by apoptosis associated with suppression of proinflammatory cytokine production / L.J, Hathaway, G.E. Griffin, P.J, Sansonetti, J.D. Edgeworth // Infect, Immun, 2002. -Vol. 70, No. 7. - P.3833-3842.

112. Hurley. J.C. Endotoxemia: methods of detection and clinical correlates / J.C. Hurley //Clin. Microbiol. Rev. 1995, - Vol. 8, No. 2. - P.268-292.

113. Inierleukin-6, gamma interferon and tumor necrosis factor receptors in typhoid fever related to outcome of antimicrobial therapy / T. Butter, M. Ho, G, Acharya (et al,J t! Antimicrob. Agents Chemother, 1993. - Vol. 37, No. 11. - P.2418-2421,

114. Intestinal epithelial responses to enteric pathogens; effects on the light junction barrier, ion transport, and inflammation / J, Berkes, V.K Viswana-than, S.D. Savkovic, G. Hecht // Gut 2003, - Vol. 52, -P.439-451.

115. Intimin-specifk immune responses prevent bacterial colonization by the attaehing-efTacing pathogen Citrobacter rodentium / M- Ghacm-Maghami, C.P. Simmons, S. Danictl et al,. // Infect, Immun. 2001. - Vol, 69, No, 9. -P.5597-5605.

116. Isolation of Providencia heimbachac from human feces t C.M. O'Hara, AG, Steigerwalt, D, Green et al. ft J. Clin, Microbiol 1999. - Vol. 37, No. 9, - P J 048-3050.

117. KagnofT, M.F, Epithelial cells as sensors for microbial infection ! M.F. Kagnoff, L, Eckmann Hi, Clin. Invest. 1997. - Vol. 100, No. 1.-P.6-10.

118. Kaltenbach, G. Antibiotic-associated diarrhea in the elderly / G, Kaltenbach, D, Heitz U La revue de médecine interne. 2004, - Vol. 25. - P.46-53.

119. Kandil, H.M. Tumour necrosis factor alpha changes porcine intestinal ion transport through a paracrine mechanism involving prostaglandins / H.M, Kandil, H.M. Berechneter, R.A. Argenzio // Gut. 1994, - Vol. 35, - P.934-940.

120. Klebsiella oxytoca as an agent of antibiotic-assoc i ated hemorrhagic colitis / L. Beaugerie, M, Metz, F.Barbut ct al,. tl Clin. Gastroent. Hepatol, 2003. - Vol, l. No. 5.- P.370-376.

121. Klebsiella pneumoniae gastroenteritis masked by Clostridium perfringens / R.P. Rennte, C.M. Anderson, B.G. Wensley jet al.J //J. Clin. Microbiol. -1990. Vol. 28t No. 2. - P216-219,

122. Klipstein, F.A. Purification and properties of Klebsiella pneumoniae heat-stable enteroioxin / FA. Klipstein, R.F, Hngert // Infect- Immun, 1976. -Vol. 13, No. 2.-P, 373-381.

123. Klipstein, F.A. Partial purification and properties of Enterobacter cloacae heat-stable enterotoxin / F.A. Klipstein, RF. Engen H Infect- Immun, 1976. -Vol, 13, No, 5,-P. 1307-1314.

124. Klipstein, F.A. Immunological interrelationships between cholera toxin and the heat-labile and heat-stable enteroLoxins of coliform bacteria / F.A. Klipstein, RF. Engcrt// Infect- Immun. -1977. Vol, 18, No. I. - P.l 10-117.

125. Klipstein, F.A. Immunological properties of purified Klebsiella pneumoniae heat-stable / F.A Klipstein, R.F. Engen, R.A. Houghten // infect. Immun. 1983. - Vol, 42, No. 2. - P.838-841,

126. Kunzelmann, K. First encounter: how pathogens compromise epithelial transport t K. Kurizelmann, B. McMorran U Physioligy. 2004. - Vol. 19. -P.240-244.

127. Kutukculer, N. Tumor necrosis factor-oi and interieukin-6 tn stools of children with bacterial and viral gastroenteritis / N. Kutukculer, 5. Caglayan I! L Pediatr, Gastr, Nutrition. 1997. - Vol. 25, No. 5. - P556-557.

128. Lipopotysaccharide from Klebsiella pneumoniae inhibits Na* absorption in canine tracheal epithelium / J, Tamaoki, N. Sakai, K. bono et al,. // Infect, Immun 1991. - Vol. 59, No. 2. - P.7I6-7I7.

129. Lucey, D.R- Type 1 and type 2 cytokine dysrcgulation in human infectious, neoplastic, and inflammatory diseases / D.R. Lucey, M. Clerici, G.M. Shearer //Clin. Microbiol. Rev. 1996, - Vol. 9. No, 4. - P.532-562.

130. Mammarappallil, J.G. Epithelial cell adherence mediated by the enterotoxigenic Escherichia coli tia protein / J.G. Mammarappallil, E-A. Elsing-horst// Infect. Immun. 2000. - Vol, 68, No, 12. - P.6595-6601,

131. Martinez, J,L, Interactions among strategies associated with bacterial infection: pathogenicity, epidemicity and antibiotic resistance / LL. Martinez. F. Baqucro // Clin. Microbiol. Rev. 2002, - Vol. 15. No. 4. - P.647-679.

132. McCracken. VJ. The gastrointestinal ecosystem: a precarious alliance among epithelium, immunity and microbioia / V.J. McCracken, R-G. Lorenz // Cell. Microbiol, 2001. - Vol, 3, No, 1. - P. 1 -11.

133. McKay, D.M. Cytokine regulation of epithelial permeability and ion transpon / D.M. McKay, A.W. Baird // Gut- 1999. - Vol. 44. - P,283-289.

134. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea I C. Ho-genauer, RF. Hammer, G.J. Krejs, E.C, Reisinger // Clin. Infect. Djs, 1998. -Vol. 27.-P.702-710.

135. Mecsas, J. Molecular mechanisms of bacterial virulence: type III secretion and pathogenicity islands I J. Mecsas, E.J. Strauss // Emerging Infectious Diseases, 1996. - Vol, 2, No. 4. - P.271-288.

136. Microbial contamination of enteral feeding formulas and diarrhea I T. Okuma, M. Nakamura, H. Totake, Y. Fukunaga // Nutrition. 2000. - Vol, I6,-P.7l9w722.

137. Müller, ELE. Occurrence and pathogenic role of Morganella-Proteus-Providencia group bacteria in human feces / H.E, Müller // J. Clin. Microbiol, 1986. - Vol. 23, No. 2. - P.404-405.

138. Nalaro, LP. Diarrheagentc Escherichia coli / LP, Nataro, LB. Kaper H Clin, Microbiol. Rev, 1998. - Vol. 11, No. I. - P. 142-201.

139. Necrotising enterocolitis: is there a relationship to specific pathogens? / C-S. Peter, M, Feuerhahn, B. Bohnhorst (ei al.J I I Eur. J. Pedlatr. 1999. -Vol. 158. - P.67-70,

140. O'Bbrien, A.D. Shiga and shiga-likc toxins / A.D. O'Bbrien, R.K, Holmes t! Microbiol. Rev. 1987. - Vol. 51. No. 2, - P.206-220,

141. Oprins, J.CÍ. TNF-a potentiates the ion secretion induced by muscarinic receptor activation in HT29cl.l9A cells / J.CJ. Oprins, HP. Meijer, J.A. Groot // Am. J, Physiol. Cell Physiol. 2000. - Vol. 278. - PC463-C472.

142. Outbreak of infection with extcnded-spcctrum lactamase-producing Klebsiella pneumoniae in a Mexican hospital f J. Silva, R. Gatica, C. Aguí Jar et at . HI Clinic. Microbiol, 2001, - Vol. 39, No. 9. - P.3193-3196.

143. Outbreak of necrotizing enterocolitis associated with Enterobacter saka-zakii in powdered milk formula / J.V. Acker, F. De Smet, G. Muyldermans et al .//J. Clin. Microbiol,-2001.- Vol. 39,No. I.- P.293-297.

144. Owens, D.R. Isolation of Edwardsiella tarda from swine / D,R, Owens, S.L. Nelson, J.B. Addison U Appl. Microbiol. 1974. - Vol. 27, No. 4. -P.703-705.

145. Pathogenesis of Providencia alcalifaciens-induccd diarrhea / MJ. Albert, K. Alam, M. Ansaruzzaman et al.) H Infect. Immun. 1992. - Vol. 60, No. 12. - P.5017-5024.

146. Pathogenic properties of Edwardsiella spccies / J.M- Janda, S.L, Abbott, S. Kroske-Bystrom et aL. H L Clin. Microbiol. 1991. - Vol. 29, No. 9. -P. 1997-2001.

147. Pathogenicity islands of virulent bacteria: structure, function and impact on microbal evolution / J. Hacker, G. Blum-Oehler, I. Mulhldorfer, H. Tschape II Mol, Microbiol. -1997. Vol. 23, No. 6. - P. 1089-1097.

148. Paton, J.C, Pathogenesis and diagnosis of shiga toxin-producing Escherichia coti infections / J.C Paton, A.W. Paton // Clin. Microbiol. Rev. -1998. Vol 11, No. 3. - P.450-479.

149. Persistence of local cytokine production in shigellosis in acute and convalescent stages / R. Raqib, A.A. Lindberg, B, Wretlind et al.J // Infect. Immun 1995. - Vol, 63, No . 1. - P.289-296.

150. Production and purification of beat-stable entcrotoxin b from a porcine escherichia coli strain / J.D. Dubreuil, J.M. Fairbrodier, R. Lallier, S. Lariviere// Infect. Immun. 199 L - Vol. 59T No. I. - P.398-203.

151. Production of acylated homoscrine lactones by psychrotrophic members of the Enterobacteriaceae isolated from foods / L. Gram, A.B. Christensen, L. Ravn {et al.J // Appl. Envir. Microbiol. 1999. - Vol. 65, No. 8. - P.3458-3463,

152. Production of Escherichia coll STa-like heat-stable entcrotoxin by Citrobacter frcundii isolated from humans / A. Guarino, G. Capano, B, Mala-misura et al.J // J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol. 25, No. I. - P. 110-114.

153. Protective role of interleulrin-6 during Yersinia cntcrocolitica infection is mediated through the modulation of inflammatory cytokines / P.H. Dube, S.A. Handley, J. Lewis, V.L. Miller // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72, No 6. - P.3561-3570.

154. Rate of occurrence and pathogenic effect of enteroaggregative escherichia coti virulence factors in international travelers / Z.-D, Jiang, D. Grccnberg, J.P. Nataro et al.J it J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40, No. 11. - P.4I85-4190.

155. Ratnam, S, Eliotogic role of Hafhia aJvei in human diarrheal illness; letter to the editor / S. Ratnam // InfecL Immun. 1991. - Vol. 59T No.12, - P.4744.

156. E9., RcctaJ nitric oxide gas and stool cytokine levels during the course of in* feet ions gastroenteritis / A. Enocksson, J. Lundberg, E. Weiteberg et al J II Clin. Diagn. Lab, Immun, 2004, - Vol. 11. No. 2. - P.250-254.

157. Role of Proteeae in diarrheal disease; letters to the editor / P.M. Hawkey, J. Haynes, J. Heritage, LL. Penner // J. Clin, Microbiol. 1986, - Vol. 24. -P.504.

158. Role of the ceram i de-signaling pathway in cytokinr responses to P-ftmbriated Escherichia coli / M. Hedlund, M. Svensson, A, Nüsson, R.-D. Duan III Exp. Med. -1996. Vol 183. - P. 1037-1044.

159. Roth, J, Fever induction pathways; evidence from responses to systemic or local cytokine formation / J. Roth, G.E.P. De Souza ft Brazil. J, Med. Biol. Res. 2001, - Vol. 34. - P JO 1-314.

160. Rózalski, A. Potential virulence factors of Proteus bacilli / A. Rózalski, Z. Sidorczyk, K Kotelko 1/ Microbiol. Molec. Biol. Rev. 1997. - Vol. 61. No. 1.-P.65-89.

161. Safdar, A. Infectious diarrhea in the Southeastern United Slates 19982000 / A. Safdar // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36. - P533-534.

162. Sanders. W.E. Enterobacter spp.: pathogens poised to flourish at the turn of the century / W.E. Sanders, CC. Sanders ft Clin. Microbiol. Rev. 1997. -Vol. 10, No, 2. - P.220-24I.

163. Savkovic, S.D. Activation of NF-kB in intestinal epithelial cells by en-teropathogenic Escherichia coli f S.D. Savkovic, A. Koutsouris, G. Hecht ft Am. J, Physiol, -1997. Vol. 273. - P.CI 160-Cl 167,

164. Schauer, D,B, Attaching and effacing locus of a Citrobacter freundii biotype that causes transmissible murine colonic hyperplasia / D.B. Schauer, S, Falkow // Infect, Immun, 1993. - Vol. 61, No. 6. - P.2486-2492.

165. Schmitt, C-K- Bacterial toxins: friends or foes? / C .K.Schmitt, K.C. Mey-sick, A.D. O'Brien H Emerging Infectious Diseases. 1 999. - Vol. 5, No. 2. -P.224-233.

166. Sears, C.L. Enteric bacterial toxins: mechanisms of action and linkage to intestinal secretion / C.L. Scars, JB. Kaper // Microbiol. Rev. 19%. - Vol. 60, No. 1. - P. 167-215.

167. Shiga toxins stimulate secretion of interleukin-8 from intestinal epithelial cells I C.M. Thorpe, B.P. Hurley, L.L. Lincicome et ah. // Infect. Immun. -1999. Vol. 67, No. 11 - P.5985-5993.

168. Shiga-like toxin il-relaled cytotoxins in Citrobacter freundii strains from humans and beef samples / H Schmidt, M. Montag, J. Bockemuhl et ah. // Infect- Immun. 1993. -Vol. 61, No. 2. -P.534-543.

169. Simmons, C P. Understanding mucosal responsiveness: lessons from enteric bacterial pathogens / C-P. Simmons, S. Clare, G. Dougan // Seminars in Immunology. 2001. - Vol. 13. - P.201-209.

170. Soto, G.E. Bacterial adhesins: common themes and variations in architecture and assembly / G.E. Soto, SJ. Hultgren // J. Bacteriol. 1999. - Vol. 181, No. 4. -P. 1059-1071.

171. Srinivasa, R.P.S. Functional genomics approach to the identification of virulence genes involved in Edwardsiella tarda pathogenesis / R.P.S. Srinivasa, T.M, Um, K.Y. heung // Infect. Immun. 2003 - Vol. 71, No. 3. -P. 1343—3 351

172. Strauss, E J. An Edwardsiella tarda strain containing a mutation in a gene with homology to shlB and hpmB is defective for entry into epithelial cells in culture / EJ. Strauss, N. Ghori, S. Palkow // Infect, Immun. 1997, - Vol. 65. - P.3924—3932,

173. Structural and functional features of modified heat-stable toxins produced by cntcropathogenic Klebsiella cells / F. Albano, M.R. Thompson, S, Orru Jet ah. // Pediatr. Res. 2000. - Vol. 48. No. 5. - P,685-690.

174. Structure of the bundle-forming pilis from enteropathogenic Escherichia coli I S, Ramboarina, P.J, Femandes. S, Daniel 11 el al. // J. Biol. Chem. -2005- Vol. 280, No. 48. - P.40252-40260,

175. Swiatlo, E. Role of Proteeae in diarrheal disease; letters to the editor / E, Swiatlo // J. Clin. Microbiol, 1986. - Vol. 24. - P.5Q4.

176. T cell activation causes diarrhea by increasing intestinal permeability and inhibiting epithelial Na7K+-ATPase / M.W, Müsch, L.L, Clarke, D. Mamah et al .II J. Clin. Invest 2002. - Vol. 110, No. 11. - P. 1739-1747.

177. Tato, C.M- Host-pathogen interactions; subversion and utilization of the NF-kB pathway during infection / C.M. Tato, C.A. Hunter // Infect. Immun. 2O02. - Vol, 70, No. 7, - P.3311-3317.

178. The involvement of IL-6 and IL-8 in acute invasive gastroenteritis of chi t-dren / N, Vaisman, E, Leibovitz, R, Dagan. V. Barak // Cytokine. 2003. -Vol. 22. - P.194-197.

179. The safe toys study group, toys in a pediatric hospital; arc they a bacterial source? / M.L, Avila-Agüero, G, German, M.M, Paris, J.P, Herrera II Am, J. Infect. Control. 2004. - Vol. 32. - P.287-290,

180. The treatment of diarrhoea. A manual for physicians and other senior health workers, WHO, 2003. - 47p.

181. Thiazolidinone CFTR inhibitor identified by high-throughput screening blocks cholera toxin-induced intestinal fluid secretion / T. Ma, J.R. Thiagara-jah, H. Yang {et al. // J, Clin. Invest. 2002. - Vol. 110, No. I L - P. 1651 -1658.

182. Three consecutive outbreaks of Serratia marcescens in a neonatal intensive care unit I F. Fleisch, U. Zimmermann-Bacr, RR, Zbinden {et al. // Clinical Infectious Diseases, 2002. - Vol. 34. - P.767-773,

183. Vandejmte, J Human ed^ardsiellosis i-acci: (o onwncntsl I 'I'. / J. Vairdepille. P Lemmens.L. De Swerl II}, Clin. Microbiol. .9t3.- Vol 17, No. I.-P.I65-167.

184. Vassclon, T. Toll receptors: a central elemein in innate minium- respond I T. Vasselon, P.A. Detmtra It Infect. Immun, 2002. - Vol. 70, V' 3. -P.I 033-1041.

185. Virulence of cnieropathogenic Escherichia colt, a global paOiofien / S.C. Clarke. R D Heigh, P P.E. Freestone, P.H. Williams II Clin. Microbiol. Rev -20<B.-Vnl. 16, No. 3. -P.365-378.

186. Wagner, P.L. Bacieriophage control of bacteria. virulence I P.L. Warner, M.K. Waldor H Infect. Immun.-2002.-Vol. 70, No. 3,- P3985-3993

187. Wilton. M. Bacterial perturbation of cytokine networks I M- Wilson, R Seymour, B- Henderson /1 Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, No. 6. - P.240I-2409.

188. Wyait. L.E. Edwanlsiella tarda in frcshwalcr catfish and (heir environment /I: SVy.t . R. Nickclson II C- VaiiderzanLAppl. Envir. Microbiol. -1979.-Vol. 38, Mo. 4,-P.710-714,

189. Yuan, Q, Innate immunity of the gut: mucosa. defense in health and diseased Yuan, W.A. Walter 111 Pedialr, Gastr, Nutrition. 2004 - Vol. 38. - P.463—473• •