Клинико-лабораторные особенности внутрибольничного инвазивного кандидоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.12, кандидат наук Шагдилеева, Елена Владимировна

• Шагдилеева, Елена Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Шагдилеева, Елена Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

Введение

Глава 1. Инвазивный кандидоз (обзор литературы)

1.1 Современное представление о распространенности инвазивного кандидоза

1.2 Факторы риска развития инвазивного кандидоза

V

1.3 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза

1.4 Клинические проявления инвазивного кандидоза

1.5 Диагностика инвазивного кандидоза

1.6 Противогрибковые препараты, используемые для лечения инвазивного кандидоза

1.7 Противогрибковая терапия

1.8 Летальность больных инвазивным кандидозом

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика исследования

2.2 Характеристика обследованных больных

2.3 Методы обследования больных

2.4 Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Характеристика больных внутрибольничным инвазивным кандидозом

3.2 Частота внутрибольничного инвазивного кандидоза

3.3 Фоновые заболевания у больных внутрибольничным инвазивным кандидозом

3.4 Факторы риска развития внутрибольничного инвазивного кандидоза

3.5 Клинико - лабораторные проявления внутрибольничного инвазивного кандидоза

3.6 Диагностика внутрибольничного инвазивного кандидоза

3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза

3.8 Чувствительность возбудителей инвазивного кандидоза к антимикотическим препаратам (СЬ81М27-АЗ)

3.9 Лечение внутрибольничного инвазивного кандидоза

3.10 Оценка выживаемости больных внутрибольничным инвазивным кандидозом

3.11 Алгоритм диагностики и лечения инвазивного кандидоза

3.13 Описание клинического случая инвазивного кандидоза

Глава 4. Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений, принятых в диссертации

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные особенности внутрибольничного инвазивного кандидоза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Инвазивный кандидоз (ИК) — самый распространенный внутрибольничный микоз. Ежегодно в мире регистрируется более 400000 случаев ИК. Распространенность ИК составляет от 2,4 - 29 / 100000 в год (Brown G. et al., 2012).

По данным многоцентровых исследований, частота ИК развития в стационарах различных стран составляет от 0,33 до 24 случаев на 1000 госпитализированных (Cisterna R., et al., 2010, Pemän J, et al., 2012, Tortorano A.M., et al., 2013, Nucci M, et al., 2013, Oeser C, et al., 2013). Однако в России частота ИК не определена.

Частота внутрибольничного ИК в отделениях многопрофильного стационара возросла за счет увеличения длительности пребывания в стационаре, старение популяции больных, применения инвазивных вмешательств (катетеров, протезной техники), искусственной вентиляции легких (ИВЛ), парентерального питания и гемодиализа, а также длительного применения антибактериальной терапии (Silva S., et al., 2011, DiDone L., et al., 2011, Hahnel S., et al., 2012, LaFleur M.D., et al., 2011, Blot S. et al., 2008). Факторы риска ИК в нашей стране изучены недостаточно.

В последние годы отмечено изменение этиологии внутрибольничного ИК, снижение доли С. albicans и увеличение нc-albicans Candida spp. (Pfaller M.A., et al., 2007, Lass-Flörl C., et al., 2009, Richardson M., et al., 2008, Rodloff A.C., et al., 2011). В России данные об этиологии внутрибольничного ИК ограничены.

Инвазивный кандидоз отличается тяжестью клинических проявлений, а также высокой общей летальностью (Dimopoulos G. et al., 2008, Prowle J.R. et al., 2011, Kett D.H. et al., 2011, Brown G. et al., 2012). При этом клинико-лабораторные проявления ИК неспецифичны, в связи с чем ранняя диагностика в настоящее время остается сложной из-за трудностей дифференцировки между грибковыми и бактериальными инфекциями (Morrell М., et al., 2005, Zaragoza R. et al., 2008, Salamon S.A., et al., 2007). При этом клинико-лабораторные особенности ИК в Российской Федерации не исследованы.

Атрибутивная летальность ИК колеблется от 5% до 71% (Falagas М.Е. et al., 2006). Однако, влияние тактики лечения, а также других факторов на показатели выживаемости требуют дополнительного изучения.

Степень разработанности темы. В нашей стране данная проблема исследована недостаточно. Недостаточно изучены частота возникновения ИК у больных в многопрофильном стационаре, факторы риска развития, возбудители ИК и их чувствительность к антимикотическим препаратам in vitro, клиническо-лабораторные особенности данного заболевания. Нет данных об эффективности лечения ИК у различных категорий больных. Это явилось предпосылкой настоящего исследования.

Цель исследования: оптимизация диагностики и лечения внутрибольнично-го инвазивного кандидоза у различных категорий больных многопрофильных стационаров.

Задачи исследования:

1. определить частоту внутрибольничного инвазивного кандидоза в многопрофильном стационаре;

2. выявить факторы риска развития внутрибольничного инвазивного кандидоза;

3. определить этиологию внутрибольничного инвазивного кандидоза в различных отделениях стационара;

4. изучить клинико-лабораторные особенности внутрибольничного инвазивного кандидоза;

5. оценить эффективность лечения внутрибольничного инвазивного кандидоза;

6. разработать алгоритм диагностики и лечения внутрибольничного инвазивного кандидоза.

Научная новизна. Впервые проведено проспективное многоцентровое исследование в 26 стационарах 12 городов России. Изучена частота внутрибольничного ИК у различных категорий больных в многопрофильном стационаре. Выявлены новые факторы риска развития и определены клинические проявления ИК.

Проведен многофакторный анализ выживаемости больных внутрибольничным ИК. Разработан алгоритм диагностики и лечения ИК.

Теоритическая и практическая значимости работы. Изучена распространенность ИК в многопрофильном стационаре. Определены факторы риска развития ИК. Показана необходимость определения вида возбудителя ИК и определение его чувствительности к противогрибковым препаратам in vitro в связи с высокой частотой резистентности к флуконазолу. Установлено, что выживаемость больных ИК достоверно улучшают удаление или замена центрального венозного катетера (ЦВК) и начало антимикотической терапии в первые 24 часа, а также применение эхинокандинов (р<0,05). Разработан алгоритм ранней диагностики и лечения ИК.

Результаты научно-исследовательской работы внедрены в педагогический процесс кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии и кафедры медицинской микробиологии ГБОУ ВПО СЗГМУ им. Р1.И. Мечникова Минздрава России.

Результаты научной работы внедрены в практическую работу микологической клиники НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, Ленинградской областной клинической больницы, а также НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова МЗ РФ.

Методология и методы исследования. Исследование явилось проспективным (по времени сбора данных и формированию выборки), многоцентровым, динамическим (по временным параметрам) и обсервационным (по отсутствию или наличию вмешательства). Обследование включало клинические, микробиологические (микологические) исследования «стерильных» в норме биосубстратов, серологическую диагностику, патоморфологические и инструментальные методы исследования, а также статистическую обработку результатов.

Диссертация выполнена на кафедре клинической микологии, аллергологии и иммунологии (заведующий кафедрой - д.м.н. профессор H.H. Климко) и на базе микологической клиники НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина (директор - д.б.н. профессор Н.В. Васильева) ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту:

1. Распространенность ИК в многопрофильном стационаре составила 0,3 на 1000 госпитализированных больных.

2. В многопрофильном стационаре внутрибольничный инвазивный кандидоз возникает преимущественно в отделениях реанимации и интенсивной терапии (93%) у больных с центральным венозным катетером (94%), получающих антибиотики широкого спектра действия (89%), искусственную вентиляцию легких (75%) и полное парентеральное питание (33%), а также с показателем APACHE II > 13 (63%).

3. Общая выживаемость больных инвазивным кандидозом в течение 30 суток составляет 53%. Назначение эхинокандинов и удаление или замена ЦВК в первые 24 часа после постановки диагноза достоверно повышают выживаемость больных инвазивным кандидозом.

Степень достоверности и апробации результатов. Достоверность полученных результатов обусловлена репрезентативностью выборки включенных в исследование больных, использованием современных методов сбора и обработки первичных материалов, адекватным применением современных методов статистической обработки данных, которая осуществлялась с использованием программной системы STATISTICA for Windows. Для проведения исследования применяли стандартные методики, описанные в соответствующей литературе. Использованные микологические исследования проводили по рекомендациям производителей на сертифицированном, откалиброванном оборудовании, которое применяют в повседневной клинической

практике в НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Результаты работы были представлены, доложены и обсуждены на Всероссийских научно-практических конференциях по медицинской микробиологии и клинической микологии: XVI Кашкинские чтения (Санкт-Петербург, 2013); XVII Кашкинские чтения (Санкт-Петербург, 2014); на 1-й отчетной сессии научных подразделений СЗГМУ им. И.И. Мечникова «Фундаментальные исследования в современной медицине: достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 2013); на 86-й конференции студенческого научного общества «Мечниковские чтения -2013» (Санкт-Петербург, 2013); на Всероссийской конференции с международным участием «Современные подходы в клинико-морфологической диагностике и лечении заболеваний человека», пятые научные чтения, посвященные памяти член-корр. РАМН, з.д.н. РФ, профессора Олега Константиновича Хмельницкого (Санкт-Петербург, 2013); на III Всероссийской конференции с международным участием «Профилактическая медицина - 2013» (Санкт-Петербург, 2013); на шестом Всероссийском Конгрессе по Медицинской микологии (Москва, 2014).

Результаты исследований были представлены на международных конференциях: 6th Trends in Medical Mycology (Copenhagen, Denmark, 2013); 6th Advances against aspergillosis (Madrid, Spain, 2014); 12th ASM Conference on Candida and Candidiasis (United States of America, Louisiana, New Orleans, 2014).

Результаты диссертационного исследования были представлены, доложены и обсуждены на конкурсе научно-исследовательских инновационных проектов молодых ученых в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Профилактическая медицина - 2013», получен диплом I степени в номинации «Лучший научно-исследовательский проект» (Санкт-Петербург, 2013).

По материалам научного исследования опубликованы 22 научные работы, из них четыре статьи в рецензируемых изданиях.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Данное исследование лично и в полном объеме проведено автором. Автор самостоятельно осуществлял

обследование, лечение и динамическое наблюдение больных ИК в многопрофильном стационаре, проводил забор биосубстратов для микологического исследования. Автор провел аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Автор самостоятельно выполнил статистический анализ полученных результатов. По результатам анализа автором сформулированы выводы, практические рекомендации и положения, выносимые на защиту, написаны тезисы и статьи в научных журналах, подготовлены доклады на конференциях различного уровня.

ГЛАВА 1. ИНВАЗИВНЫЙ КАНДИДОЗ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современное представление о распространенности

инвазивного кандидоза

Согласно данным CDC (Centers for Diseases Control and Prevention - центр no борьбе и профилактике болезней) и National Healthcare Safety Network (национального комитета безопасности здоровья) США, Candida spp. занимают пятое место среди всех возбудителей внутрибольничных инфекций и четвертое место -среди всех возбудителей, выделяемых из крови [144, 155, 156, 161, 164, 165, 182, 196]. В большинстве случаев ИК - внутрибольничная инфекция, так как основные факторы риска развития ИК наиболее характерны для пациентов, находящихся в стационарах. К факторам риска развития ИК относятся инвазивные вмешательства, использование ЦВК, длительное применение антибиотиков широкого спектра действия и другие [53, 181].

Исследования SENTRY Antimicrobial Surveillance Program и EPIC II показали, что Candida spp. являются наиболее распространенными возбудителями инвазив-ных микозов. По данным исследования EPIC II, проведенного в 1265 ОРИТ 75 стран, частота ИК составила 6,9 / 1000 больных [110, 133, 140, 152, 187].

1.1.1 Популяционные исследования

Популяционные исследования были проведены в США, Дании, Швейцарии, Финляндии, Австралии и Англии.

Согласно опубликованным данным, показатели распространенности ИК увеличились в Европе и США с 1970-х до начала 1990-х годов, и после 1990-х годов произошла стабилизация заболеваемости ИК [17, 28, 88, 164, 192]. CDC первый обратил внимание на снижении численности популяции из-за ИК за период с 1992 по 1993 годы [143]. Согласно этим данным, частота ИК - 7,28 на 100000 населения в год. Исследование, проведенное Zilberberg и др. в другом районе

США, показало, что распространенность ИК в 2000 г. составляла 3,65 на 100000 населения, а в 2005 г. возросла до 5,56 на 100000 населения, при этом зафиксировано увеличение случаев внутрибольничной кандидемии с января 2000 г. по декабрь 2005 г. на 50% [207]. Региональные различия заболеваемости в США более заметны в исследованиях, проведенных CDC: в Атланте, штат Джорджия в период с 1992 - 1993 гг. распространенность ИК составила 8,7 / 100000 населения, в период с 2011 г. - возросла до 13,3 на 100000 населения, в Балтиморе, штат Мэриленд частота ИК в 1998 - 2000 гг. составляла 24 на 100000 населения, а в 2008 — 2011 гг. - уже 26,2 на 100000 [186, 72]. По данным исследования National Center for Health Statistics, распространенность ИК в США составляет 8 / 100000 населения в год [137].

В Дании, согласно национальным наблюдательным исследованиям, частота ИК в период с 2004 - 2009 гг. составила 8,6 на 100000 жителей, а в 2010 - 2011 гг. - уже 9,4 на 100000 [156, 97]. Более низкая частота зарегистрирована в Финляндии и Швеции. В Финляндии, согласно данным исследования Poikonen и др., в период с 2004 - 2007 гг. средняя ежегодная частота ИК составила 2,86 на 100000 населения [65, 184]. В Швеции за исследуемый период с 2005 - 2006 гг. частота ИК составила 4,2 на 100000 жителей [68].

Общепопуляционное исследование в Австралии с 2001 по 2004 гг. показало, что распространенность ИК составляет 1,81 случаев на 100000 населения. Chen и др. определили, что уровень заболеваемости был самым высоким среди детей и взрослых в возрасте от 65 лет и старше (24,8 и 13,7 / 100000 населения соответственно) [32].

В Англии и Уэльсе общая годовая заболеваемость ИК составила 1,52 / 100000 населения. Исследования частоты ИК у детей подтверждают данные Австралийских ученых. Заболеваемость ИК среди детей до 1 года значительно выше, чем у взрослых и детей из других возрастных групп, и составляет 11/100000 [147, 197].

1.1.2 Многоцентровые исследования

Количество общепопуляционных исследований ограничено, но есть данные многоцентровых исследований. Многоцентровые исследования отличаются от общепопуляционных тем, что частоту случаев рассчитывают не на популяцию в целом, а на количество госпитализированных в данные стационары.

Согласно национальной статистике, с 1996 - 2003 гг. частота ИК в стационарах США составляет 19-24 случаев на 1000 госпитализированных [48, 160].

В Испании было проведено два многоцентровых эпидемиологических исследования в многопрофильных стационарах с 2008 - 2009 гг. и 2009 - 2010 гг. Согласно результатам этих исследований, частота ИК в 2008 - 2009 гг. составляла 1,09 на 1000 госпитализированных, в 2009 - 2010 гг. - 0,92 на 1000 госпитализированных [34, 66, 83].

В Италии зарегистрировано увеличение числа случаев ИК более чем в 3 раза за 10 лет. В 1997 - 1999 г. частота составляла 0,38 на 1000 госпитализированных в 2009 г. - 1,19 случаев на 1000 поступивших в стационар пациентов [181].

В 2008 - 2010 гг. было проведено исследование, посвященное изучению ИК, в семи странах, в которых средняя частота ИК составила 1,18 / 1000 госпитализированных. Самый высокий уровень заболеваемости отмечен в Аргентине - 1,95 на 1000 госпитализированных, на втором месте Венесуэла - 1,72 на 1000, в Бразилии - 1,38 на 1000 [43], в Гондурасе и Эквадоре - 0,90 / 1000 госпитализированных, а в Чили-0,33 на 1000 [8].

В России, как и многих других странах, распространенность внутрибольнич-ного ИК изучена недостаточно. В нашей стране была исследована только частота кандидемии и острого диссеминированного кандидоза (ОДК) в ОРИТ отдельных стационаров. Другие клинические варианты ИК изучены не были. Ранее не изучали частоту ИК в многопрофильном стационаре. Все это не давало четкого представления о распространенности ИК в целом. Многоцентровых исследований, посвященных изучению ИК, в России не проводили. Данные о распространенности внутрибольничного ИК до настоящего времени оставались неизвестны.

1.2 Факторы риска развития инвазивного кандидоза

Факторы риска ИК могут быть условно разделены на две группы: факторы, связанные с оказанием медицинской помощи, и факторы, связанные с состоянием здоровья самого пациента. Факторы, связанные с оказанием медицинской помощи, - это использование различных катетеров, парентерального питания, хирургических вмешательств, а также применение антибактериальных препаратов. Главные факторы риска, связанные с состоянием здоровья самого пациента, - это иммунодефицитные состояния, нейтропения, возраст и ухудшающееся клиническое состояние больного из-за основного заболевания [1, 55, 56, 70, 78, 75, 85, 104, 107]. Наиболее значимые факторы риска, связанные с оказанием медицинской помощи, - это длительная госпитализация или пребывание в ОРИТ [24, 48, 180]. Длительное пребывание в ОРИТ, в свою очередь, включает дополнительные факторы риска, такие как инвазивные вмешательства и колонизации Candida spp. В последние годы показано, что более важно наличие или отсутствие колонизации, чем число колонизированных областей [22, 23, 24]. Однако выявление поверхностной колонизации - только один из факторов риска, который не может быть расценен как индикатор ИК, в то же время, отсутствие Candida-колонизации можно расценить в пользу исключения диагноза ИК [23, 22].

В литературе немало, исследований, направленных на определение факторов риска кандидемии у пациентов ОРИТ. Во Франции Leroy и др. провели исследование в 180 ОРИТ и выделили следующее факторы риска ИК: хирургические вмешательства, ИВЛ, длительный прием антибактериальных препаратов, нейтро-пению, онкологические и гематологические заболевания [20, 104]. В другом исследовании с помощью многофакторного анализа логистической регрессии были выделены наиболее значимые факторы риска у больных кандидемией - длительное пребывание в стационаре, наличие ЦВК, полное парентеральное питание и хроническая почечная недостаточность [70, 133].

В связи с увеличением числа случаев ИК, вызванных Candida не-albicans видами, потребовалось более внимательное рассмотрение факторов риска. Исследование, проведенное в Греции с 2001 - 2005 гг., показало, что независимыми факторами риска для развития ИК, обусловленного Candida нс-albieans видами, являются: применение глюкортикостероидов, наличие ЦВК и кандидурия [198]. Подобное исследование, проведенное в США с 1995 по 2005 гг., выявило важные факторы риска развития кандидемии - прием флуконазола в анамнезе и наличие ЦВК [146]. Национальное проспективное исследование в Австралии, проведенное в 2001 - 2005 гг. в 50 ОРИТ, выявило следующие значимые факторы риска развития Candida но-albicans инфекции: назначение системных противогрибковых препаратов в анамнезе, хирургические вмешательства на органах ЖКТ, старший возраст и внутривенное употребление наркотиков [42, 134].

Таким образом, основными факторами риска развития ИК являются: перенесенные операции на органах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), перитонит, ожоги, использование антибиотиков широкого спектра действия, ЦВК и другие инвазивные устройства, парентеральное питание, длительная ИВЛ? гемо- и пери-тониальный диализы, длительное пребывание в ОРИТ и тяжелое состояния больного, согласно APACHE II (Acute Physiology and Chrome Health Evaluation - шкала оценки острых и хронических функциональных изменений) [29, 72, 134, 190, 191]. Кроме того, важным фактором риска для развития микотической инфекции является поверхностная колонизация Candida spp. [72, 201].

Выявление факторов риска - один из ключевых моментов ранней диагностики ИК и своевременного назначения лечения. В отечественной литературе описаны лишь единичные факторы риска для кандидемии и ОДК в ОРИТ. Многоцентровых исследований на выявление факторов риска ИК у пациентов многопрофильных стационаров в России до настоящего времени не проводили. Нет данных комплексной оценки факторов риска для прогнозирования выживаемости.

1.3 Этиология инвазивного кандидоза

Согласно IndexFungorum, в настоящее время открыто более 700 видов Candida в природе, но только 15 из них вызывают заболевания человека.

Candida spp. - одноклеточные микроорганизмы, размер которых составляет от 6 до 10 мкм. Для данного рода дрожжеподобного гриба характерно образование псевдомицелия (исключение - C.glabrata), вегетативное размножение почкованием, то есть они способны образовывать бластомицеты [7,10].

Грибы рода Candida распространены повсеместно. Некоторые представители данного рода являются обитателями организма человека, их выявляют в посевах со слизистых оболочек полости рта, ЖКТ, гениталий у большого процента здоровых людей. [7]. Выявления Candida spp. из «стерильного» в норме биосубстрата свидетельствует об ИК [61, 178].

В течение последних 20 лет произошли изменения этиологии ИК. Количество C.albicans снизилось, в то время как количество Candida Hc-albicans возросло. Для этого изменения есть несколько причин, главными из которых являются использование флуконазола в рутинной практике и возрастающая популярность ЦВК [163, 1, 191, 38, 60, 27, 179, 193].

Обзор национальных, региональных и всемирных исследований на протяжении многих лет показал, что число С. albicans в качестве основного возбудителя снизилось с 70% до 50% [19, 60, 154, 158, 159, 174].

Этиология ИК в различных лечебных учреждениях разнообразна и зависит от контингента больных, используемых методов лечения и профилактики, эффективности методов контроля внутрибольничной инфекции.

1.2.1 Candida albicans

С. albicans составляет 15-60 % всех возбудителей ИК. С. albicans до сих пор считается основным возбудителем ИК [7, 47, 51, 93, 119, 154, 158, 159, 174]. Но, в настоящее время, число инфекции, вызванной С. albicans, снизилось.

Согласно крупным многоцентровым международным исследованиям, частота С. albicans как основного возбудителя ежегодно уменьшается. По данным исследования ARTEMIS, С. albicans в 1997 - 2000 гг. выявляли в 70,9 %, в 2001 - 2004 гг. - в 62,9%, в 2005 - 2007 гг. - в 65% [126]. Исследование SENTRY показало, что в 2003 г. этот вид гриба выявили у 48,7% пациентов [151], в 2008 - 2009 гг.- у 48,4% [124]. В ходе многоцентрового педиатрического исследования, проведенного в период с 2007 - 2011 гг., установили, что С. albicans являлся возбудителем ИК лишь в 44% [136].

В этиологии ИК в Северной Америке так же заметна тенденция снижения количества С. albicans. В 1992 - 1996 гг. (многоцентровое исследование в Канаде) С. albicans был возбудителем ИК в 64% случаев [103], в 1997 - 2007 (ARTEMIS, США) - в 48,9% [126], в 2004 - 2008 гг. (ALLIANCE, США) - в 21,1% [126], в

2008 - 2009 гг. (SENTRY, США) - в 43,4% [124], в 2008 - 2011 гг. (популяцион-ное исследование, США) - в 38% [72, 142, 186]. В Латинской Америке в 1997 -2007 гг. частота встречаемости С. albicans составляла 51,8% и постепенно снижалась в 2008 - 2010 гг. - 36,7 - 42,5%. [8, 126, 144]

В европейских странах распределение изолятов Candida spp. различно. В Финляндии в 1995-1999 гг. С. albicans встречался в 70%, в 2004 - 2007 гг. - в 67% [147, 148, 184].

В Швеции и Швейцарии С. albicans выделяют более чем в 60% всех случаев ИК, в Испании - примерно в 50% [122, 185, 95], в Италии этот возбудитель выявляют почти у половины больных ИК (чуть менее 50%) [33, 100], в Германии, Дании и Великобритании С. albicans встречается примерно в 60% случаев [185, 16, 7, 97, 168,36].

В странах Азиатско-Тихоокеанского региона, по данным исследования ARTEMIS, в 1997 - 2007 гг. С. albicans определяли у 64,4% больных ИК, в 2008 -

2009 гг. - у 56,9%.

Источником С. albicans обычно является эндогенная микробиота, поскольку этот возбудитель - естественный обитатель слизистых оболочек и кожи человека [7, 43, 47, 51]. Этот штамм является одним из основных в формировании биопле-

нок, его часто определяют у пациентов с длительно используемыми ЦВК и другими инвазивными устройствами [171, 117, 46, 127, 113, 189]. Однако возможно внутрибольничное заражение, например, через руки медицинского персонала при нарушении правил асептики. Большинство изолятов С. albicans чувствительны in vitro к применяемым в настоящее время антимикотикам [7].

1.2.2 Candida uc-albicans

В течение последних двадцати лет наблюдается сдвиг в этиологии в сторону Candida не-albicans видов [7, 94, 97, 119, 174, 179, 191, 194]. Наиболее часто встречающимися штаммами Candida UQ-albicans видов являются С. parapsilosis, С. glabrata и С. tropicalis [73, 97, 191].

В Северной Америке и многих европейских странах основной возбудитель ИК - С. albicans постепенно замещается на С. glabrata, а также неизменно растет число С. parapsilosis и С. tropicalis [202, 77, 205, 91].

В странах Латинской Америки, в отличие от Северной Америки, вторым наиболее распространенным возбудителям ИК является С. parapsilosis. В Гондурасе наиболее часто встречаемым штаммом, выделяемым из «стерильных» в норме биосубстратов, является С. guilliermondii [8, 202, 71, 57].

В европейских странах частота Candida UQ-albicans видов значительно ниже, но также увеличивается. В Финляндии, Швеции, Швейцарии, Германии, Дании и Великобритании вторым наиболее распространенным видом гриба рода Candida является С. glabrata [184, 148, 2, 41, 170, 16, 7, 97, 168, 36], в Испании и Италии -С. parapsilosis [34, 82,83, 86, 181,185].

В странах Азиатско-Тихоокеанского региона, Австралии, Африке и на Ближнем Востоке было проведено небольшое количество многоцентровых и комплексных исследований, по данным которых нельзя судить об этиологии в целом, но они дают представление о распространенности Candida ш-albicans видов в этих странах. В Азиатско-Тихоокеанском регионе второе место после С. albicans разделили С. parapsilosis и С. glabrata [91], в Австралии - С. parapsilosis [32], в

КНР и Таиланде - С. tropicalis [118, 204, 26]. В Африке и на Ближнем востоке наиболее распространенным Candida не-albicans видом является С. glabrata [202, 150].

С. parapsilosis - второй по частоте возбудитель ИК составляет 5-40 % от числа всех штаммов, полученных из «стерильных» в норме биосубстратов. Этот возбудитель чаще выявляют у новорожденных больных с длительно используемыми внутрисосудистыми катетерами, протезами сосудов и сердечных клапанов [7, 101, 112]. Этот вид гриба рода Candida входит в состав биопленки на поверхности внутрисосудистых катетеров и иных неорганических медицинских устройств. В связи с колонизацией данного возбудителя на коже, его чаще других обнаруживают на руках медицинского персонала [151, 7, 97, 102, 2]. Поэтому при кандидемии и ОДК необходимо заменить или удалить внутрисосудистые, пери-тонеальный и другие катетеры [7]. ИК, обусловленный С. parapsilosis, характеризуется более низкой летальностью в сравнении с другими видами Candida. Данный возбудитель очень часто обладает резистентностью к азольным антимикоти-кам и амфотерицину В и может быть менее чувствителен к эхинокандинам [7, 2].

С.glabrata составляет 5 - 10 % возбудителей ИК, чаще других его выявляют у больных старшего возраста - более 65 лет, у ВИЧ-инфицированных и у пациентов, ранее получавших антифунгальную терапию. Довольно редко этот возбудитель ИК встречается у детей и новорожденных. C.glabrata отличается высокой устойчивостью к азольным антимикотическим препаратам [7, 112].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шагдилеева, Елена Владимировна, 2015 год

Список литературы

1. Аравийский, Р. А. Диагностика микозов. Пособие для врачей. / Р. А. Аравийский, H. Н. Климко, Н. В. Васильева. - Санкт-Петербург: Издательский дом СПбМАПО, 2004. - 185 с.

2. Васильева, Н. В. Диагностика и лечение инвазивных микозов: современные рекомендации / Н. В. Васильева, H. Н. Климко, В. А. Цинзерлинг // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

- 2010. - Т. 2. - № 4. - С. 5-18.

3. Веселов, А. В. Эмпирическая, превентивная и профилактическая терапия инвазивных микозов: современное состояние / А. В. Веселов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2009. - Т. 11. — № 4. — С. 283-370.

4. Гепатолиенальный и ренальный кандидоз в детской гематологии/ Л. В. Харазова, Г. О. Бронин, А. М. Тимаков, и др. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2003. - Т. 2. — № 4.

- С. 40-45.

5. Идентификация Candida spp. с помощью MALDI-TOF масс-спектрометрии / Е.Р. Рауш, Н.В. Васильева, Е.В. Шагдилеева и др. // Проблемы медицинской микологии. - 2013. - Т. 15. - № 4. - С. 115-116.

6. Кауфман, Кэрол А. Атлас грибковых заболеваний / под ред. Кэрол А. Кауфман, Джеральда Л. Манделла). - М.: - Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа. -2010.

7. Климко, H. Н. Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Российские национальные рекомендации / под ред. H.H. Климко. - М., 2010. - 87 с.

8. Климко, H. Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей / H. Н. Климко,- М.: Ви Джи Групп. - 2008. - 336 с.

9. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Социально значимые заболевания населения России в 2011 году (статистические материалы). — М. — 2012,- 15 с.

10.Определение видов возбудителей инвазивного кандидоза: в поиске быстрых решений / Е. Р. Рауш, Н. В. Васильева, А. Г. Пол ищу к, Е. В. Шагдилеева и др. // Проблемы медицинской микологии. - 2013. - Т. 15. - № 4. - С. 87-91. 11.Определение чувствительности возбудителей инвазивного кандидоза к флуконазолу и вориконазолу по международным стандартам / Е. Р. Рауш, И. В. Выборнова, Е. В. Шагдилеева и др. // Проблемы медицинской микологии. -

2013. - Т. 15. - № 1. - С. 60-63.

12.Пестова, JT.A. Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз у больных в отделениях интенсивной терапии: дис. канд. мед. наук 03.00.24, 14.00.37 / Пестова Любовь Альбертовна. - СПб, 2004. - 160 с.

13.Рябинин, И. А. Видовая идентификация возбудителей аспергиллеза из рода Neosartorya Malloch & Cain. Обзор литературы / И. А. Рябинин, // Проблемы медицинской микологии. - 2014. - Т. 16. - № 2. - С. 9-14.

14.Случай успешного лечения кандидозного перитонита (возбудитель Candida albicans) у пациентки с острым панкреонекрозом / С. Н. Хостелиди, Е. В. Шагдилеева, М. М. Сорокина и др. // Проблемы медицинской микологии. —

2014.-Т. 16.- №3.-С. 26-31.

15.Случай успешного лечения микст-микоза - инвазивного кандидоза (кандидемии) и инвазивного аспергиллеза (легких, придаточных пазух и мягких тканей носа) у пациента с неходжкинской лимфомой / Е. В. Шагдилеева, С. Н. Хостелиди, Е. Р. Рауш и др. // Проблемы медицинской микологии.-2013.-Т. 15.-№ 1.-С. 22-28.

16.A bedside scoring system ("Candida score") for early antifungal treatment in nonneutropenic critically ill patients with Candida colonization / C. Leon, S. Ruiz-Santana, P. Saavedra, et al. // Journal Critical Care Medicine. - 2006. - Vol. 34. - P. 730-737.

17.Acquired bloodstream infection in the intensive care unit: incidence and attributable mortality / J. R. Prowle, J. E. Echeveiri, E. V. Ligabo, et al. // Journal Critical Care Medicine.-2011.-Vol. 15.-P. 100-100.

18.Acute renal infarction due to fungal vascular invasion in disseminated candidiasis / S. M. McGee, C. A. Thompson, C. F. Granberg, J., et al. // The Journal of Urology. - 2009. - Vol. 73. - Suppl. 3. - P. 535-537.

19.Adherence and biofilm formation of non-Candida albicans Candida species / S. Silva, M. Negri, M. Henriques, R., et al. // Journal Trends in Microbiology. - 2011. -Vol. 19.-Suppl. 5.-P. 241-247.

20.AmarCand Study Group Epidemiology, management, and risk factors for death of invasive Candida infections in critical care: a multicenter, prospective, observational study in France (2005-2006) / O. Leroy, J. P. Gangneux, P. Montravers, et al. // Journal Critical Care Medicine. - 2009. - Vol. 37. - Suppl. 5. - P. 1612-1618.

21.AmarCand Study Group Epidemiology, management, and risk factors for death of invasive Candida infections in critical care: a multicenter, prospective, observational study in France (2005-2006) / O. Leroy, J. P. Gangneux, P. Montravers, et al. // Journal Critical Care Medicine. - 2009. - Vol. 37.-P. 1612-1618.

22.Anidulafungin compared with fluconazole in severely ill patients with candidemia and other forms of invasive candidiasis: support for the 2009 IDSA treatment guidelines for candidiasis / D. H. Kett, A. F. Shorr, A. C. Reboli, et al. // Journal Critical Care Medicine. - 2011. - Vol. 15. - 253 p.

23.Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis / A. C. Reboli, C. Rotstein, P. G. Pappas, et al. // The New England Journal Medicine. - 2007. - Vol. 35. - P. 2472-2482.

24.An observational study on the epidemiological and mycological profile of Candidemia in ICU patients / A. Kotwal, D. Biswas, J. P. Sharma, et al. // Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research (MED SCI MONITOR). -2011.-Vol. 17. - P. 663-668.

25.An official American Thoracic Society statement: treatment of fungal infections in adult pulmonary and critical care patients / A. H. Limper, K. S. Knox, G. A. Sarosi, et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2011. - Vol. 183.-P. 96-128.

26.Antibiotic dosing in critically ill adult patients receiving continuous renal replacement therapy / R. L. Trotman, J. C. Williamson, D. M. Shoemaker, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2005. - Vol.41. - P. 1159-1166.

27.Antifungal agents for preventing fungal infections in non-neutropenic critically ill patients / E. G. Playford, A. C. Webster, T. C. Sorrell, et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2006. - 492 p.

28.A one-year survey of candidemia in Belgium in 2002 / D. Swinne, M. Watelle, C. Suetens, K. Mertens, P. A. Fonteyne, N. Nolard // Journal Epidemiology and Infectious Diseases/- 2004. - Vol. 132. - Suppl. 6.-P. 1175-1180.

29.A prospective clinical trial of a real-time polymerase chain reaction assay for the diagnosis of candidemia in nonneutropenic, critically ill adults / R. McMullan, L. Metwally, P. V. Coyle, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. -2008. - Vol. 46. - P. 890-896.

30. A prospective observational study of candidemia: epidemiology, therapy, and influences on mortality in hospitalized adult and pediatric patients. / P. G. Pappas, J. H. Rex, J. Lee, R. J. Hamill, R. A. Larsen, W. Powderly, C. A. Kauffman, N. Hyslop, J. E. Mangino, S. Chapman, H. W. Horowitz, J. E. Edwards, W. E. Dismukes. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2003. - Vol. 37. - P. 634-643.

31 .Attributable mortality of nosocomial candidemia, revisited / O. Gudlaugsson, S. Gillespie, K. Lee, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2003. -Vol. 37.-Suppl. 9.-P. 1172-1177.

32.Australian Candidemia Study Active surveillance for candidemia, Australia. / S. Chen, M. Slavin, Q. Nguyen, et al. // Journal Abbreviation: Emerging Infectious Diseases. - 2006. - Vol. 12.-Suppl. 10.-P. 1508-1516.

33. A 1-year prospective survey of candidemia in Italy and changing epidemiology over one decade / A. M. Tortorano, A. Prigitano, C. Lazzarini, et al // Journal Infection. -2013. - Vol. 41. Suppl. 3. - P. 655-662.

34.Barcelona Candidemia Project Study Group Epidemiology and predictors of mortality in cases of Candida bloodstream infection: results from population-based surveillance, barcelona, Spain, from 2002 to 2003 / B. Almirante, D., Rodríguez, B.

J. Park, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2005. - Vol. 43. - Suppl. 4. - P. 1829-1835.

35.Barnes, R.A. Early diagnosis of fungal infection in immunocompromised patients / R.A. Barnes // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2008. - Vol. 61. - Suppl. l.-P. 3-6.

36.Beta-D-glucan surveillance with preemptive anidulafiingin for invasive candidiasis in intensive care unit patients: a randomized pilot study / K. E. Hanson, C. D. Pfeiffer, E. D. Lease, et al. // Journal Public Library of Science (PLoS). - 2007. -Vol. 7.-P. 422^182.

37.Bille, J. New nonculture-based methods for the diagnosis of invasive candidiasis / J. Bille // Journal Current Opinion in Critical Care. - 2010. - Vol.16. - P. 460^164.

38.Biofilm formation and effect of caspofiingin on biofilm structure of Candida species bloodstream isolates / J. A. Ferreira, J. H. Carr, C. E. Starling, et al. // International Journal of Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2009. - Vol. 53. - P. 43774384.

39.Blot, S. Is Candida really a threat in the ICU? / S. Blot, G. Dimopoulos, J. Relio, et al. // Journal Current Opinion in Critical Care. - 2008. - Vol. 14. - P. 600-604.

40.Blot, S. I. Estimating attributable mortality of candidemia: clinical judgment vs. matched cohort studies. Eur. / Blot, S. I., K. H. Vandewoude. // Journal of Clinical Microbiology Infectious. - 2003. - Vol. 22. - P. 132-133.

41.Blot, S. Management of invasive candidiasis in critically ill patients / S. Blot, K. Vandewoude // Journal Drugs. - 2004. - Vol.64. - P. 2159-2175.

42.Bouza, E. Epidemiology of candidemia in intensive care units / E. Bouza, P. Muñoz // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2008. - Vol. 32. - Suppl. 2. - P. 87-91.

43.Brazilian Network Candidemia Study Epidemiology of candidemia in Brazil: a nationwide sentinel surveillance of candidemia in eleven medical centers / A. L. Colombo, M. Nucci, B. J. Park, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2006. -Vol. 44. - Suppl. 8. - P. 2816-2823.

44.Brown, G. Hidden Killers: Human Fungal Infections / Brown G, Denning D., Gow N. et al. // Science Translational Medicine. - 2012. - Vol. 4. - Issue 165. http//www.ScienceTranslationalMedicine.org 19 /165rvl3.

45.Cafingerprinting of Candida albicans isolates from human immunodeficiency viruspositive and healthy individuals reveals a new clade in South Africa. / E. Blignaut, C. Pujol, S. Lockhart, S. Joly, D. R. Soil // Journal of Clinical Microbiology. -2002. - Vol. 40. - P. 826-836.

46.Calderone, R. A. Virulence factors of Candida albicans / R. A. Calderone, W. A. Fonzi // Journal Trends in Microbiology. - 2001. - Vol. 9. - Suppl. 7. - P. 327-335.

47.Candida albicans biofilm formation on soft denture liners and efficacy of cleaning protocols / S. Hahnel, M. Rosentritt, R. Burgers, G. Handel, R. Lang // Journal Gerodontology. - 2012. - Vol. 29. - Suppl. 2. - P. 383-391.

48.Candida albicans versus non-albicans intensive care unit-acquired bloodstream infections: differences in risk factors and outcome / G. Dimopoulos, F. Ntziora, G. Rachiotis, et al. // Journal Anesthesia and Analgesia. - 2008. - Vol. 106. - P.523-529.

49.Candida bloodstream infections in intensive care units: analysis of the extended prevalence of infection in intensive care unit study / D. H. Kett, E. Azoulay, P. M. Echeverría, et al. // Journal Critical Care Medicine. - 2011. - Vol. 39. - P. 665-670.

50.Candida albicans tricuspid and pulmonic valve endocarditis: Challenge of relapsing risk and role of combined medical treatment and surgery/ Suheil Andreas Salamon, Kurt Fuursted, Henrik Egeblad, et al. // Scandinavian Journal of Infectious Diseases. - 2007. - Vol. 39. - Suppl. 6-7. - P. 641-644.

51.Candida albicans versus non-albicans intensive care unit-acquired bloodstream infections: differences in risk factors and outcome. / G. Dimopoulos, F., Ntziora, G., Rachiotis, A., et al. // Journal Anesthesia and Analgesia. -2008. - Vol. 106. -Suppl. 2.-P. 523-529.

52.Candida bloodstream infections: Comparison of species distribution and resistance to echinocandin and azole antifungal agents in Intensive Care Unit (ICU) and non-ICU settings in the SENTRY antimicrobial surveillance program / M. A. Pfaller, S.

A. Messer, G. J. Moet, et al. //International Journal of Antimicrobial Agents. -2011. - Vol. 38. - Suppl. 1. - P. 65-69.

53.Candida bloodstream infections: Comparison of species distributions and antifungal resistance patterns in community-onset and nosocomial isolates in the SENTRY antimicrobial surveillance program, 2008-2009 / M. A. Pfaller, G. J. Moet, S. A. Messer, et al. // Journal of Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2011. - Vol. 55.-Suppl. 2.-P. 561-566.

54.Candida parapsilosis meningitis as the first manifestation of AIDS: case report / J. J. Sidrim, L. V. Perdigäo-Neto , R. A. Cordeiro , et al. // Journal of Clinical Microbiology.-2011.-Vol. 60. - Suppl. 10.-P. 1530-1533.

55.Candidemia in cancer patients: A prospective, multicenter surveillance study by the Invasive Fungal Infection Group (IFIG) of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) / C. Viscoli, C. Girmenia, A. Marinus, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 1999. - Vol. 28. - Suppl. 5. - P. 1071-1079.

56.Candidemia in nonneutropenic critically ill patients: Risk factors for non-albicans Candida, spp / G. E. Playford, D. Marriott, Q. Nguyen, et al. // Critical Care Medicine. - 2008. - Vol. 36. - Suppl. 7. - P. 2034-2039.

57.Candida colonization and subsequent infections in critically ill surgical patients / D. Pittet, M. Monod, P. M. Suter, et al. // American Journal of Surgery. - 1994. - Vol. 220.-P. 751-758.

58.Candida spp colonization significance in critically ill medical patients: A prospective study. / P. E. Charles, F. Dalle, H. Aube, et al. // Journal of Intensive Care Medicine. - 2005. - Vol. 31,- Suppl. 3. - P. 393-400.

59.Candida parapsilosis, an emerging fungal pathogen. / D. Trofa, A. Gäcser, J. D. Nosanchuk, et al. // Journal of Clinical Microbiology Reviews. - 2008. - Vol. 21. -P. 606-625.

60.Candida spp. with acquired echinocandin resistance, France, 2004-2010 / E. Dannaoui, M. Desnos-Ollivier, D. Garcia-Hermoso, et al. // Journal Emerging Infectious Diseases. - 2008. - Vol. 18. - P. 86-90.

61.Candida urinary tract infection and Candida species susceptibilities to antifungal agents / K. Osawa, K., Shigemura, H., Yoshida, et al. // The Journal of antibiotics. -2013. - Vol. 66.-Suppl. 11.-P. 651-654.

62.Candidemia as a cause of septic shock and multiple organ failure in nonimmuno-compromised patients / S. Hadley, W. W. Lee, R. Ruthazer, et al.. // Journal of Critical Care Medicine. - 2002. - Vol. 30.-P. 1808-1814

63.Candidaemia in a European paediatric university hospital: a 10-year observational study/ A. Tragiannidis, W. Fegeler, G. Rellensman, et al. // Journal of Clinical Microbiology and Infection. - 2012. - Vol. 18. - Suppl. 2. - P. 27-30.

64.Candidemia in Europe: epidemiology and resistance / A. M. Tortorano, C. Kibbler, J. Peman, et al. // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2006. - Vol. 27. -Suppl. 5.-P. 359-366.

65.Candidemia in Finland, 1995-1999. / E. Poikonen, O. Lyytikainen, V. J. Anttila, et al. // Emerg Infect Dis. - 2003. - Vol. 9. - Suppl. 8. - P. 985-990.

66.Candidemia in nonneutropenic critically ill patients: risk factors for non-albicans Candida spp. / E. G. Playford, D. Marriott, Q. Nguyen, et al. // Journal Critical Care Medicine. - 2008. - Vol. 36. - P. 2034-2039.

67.Candidemia in patients with hematologic malignancies in the era of new antifungal agents (2001-2007): stable incidence but changing epidemiology of a still frequently lethal infection / N. V. Sipsas, R. E. Lewis, J. Tarrand, et al. // The Cancer Journal. - 2009. - Vol. 115. - Suppl. 20. - P. 4745-4752.

68.Candiaemia in Sweden: a nationwide prospective observational survey / J. Ericsson, E. Chryssanthou, L. Klingspor, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases.-2013.-Vol. 19.-Suppl. 4.-P. 218-221.

69.Candidosis in the intensive care unit: a 20-year survey / A. M. Tortorano, L. Caspani, A. L. Rigoni, et al. // Jornal of Hospital Infection. - 2004. - Vol. 57. -Suppl. l.-P. 8-13.

70.CandiRea Study Group Candidemia and candiduria in critically ill patients admitted to intensive care units in France: incidence, molecular diversity, management and

outcome / M. E. Bougnoux, G. Kac, P. Aegerter, et al. // Journal of Intensive Care Medicine. - 2008. - Vol. 34. - Suppl. 2. - P. 292-299.

71.Caspofungin for prevention of intra-abdominal candidiasis in high-risk surgical patients / L. Senn, P. Eggimann, R. Ksontini, et al. // Journal of Intensive Care Medicine. - 2009. - Vol. 35. - P. 903-908.

72.Changes in incidence and antifungal drug resistance in candidemia: Results from population-based laboratory surveillance in Atlanta and Baltimore, 2008-2011 / A. A. Cleveland, M. M. Farley, L. H. Harrison, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases.-2012.-Vol. 55.-Suppl. 10.-P. 1352-1361.

73.China-SCAN Team Invasive candidiasis in intensive care units in China: a multicentre prospective observational study / F. Guo, Y. Yang, Y. Kang, et al. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2013. - Vol. 68. - Suppl. 7. - P. 16601668.

74.Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America / P. G. Pappas, C. A. Kauffman, D. Andes, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2009. - Vol. 48. - P. 503535.

75.Combined detection of mannanaemia and antimannan antibodies as a strategy for the diagnosis of systemic infection caused by pathogenic Candida species / B. Sendid, J. L. Poirot, M. Tabouret, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2002. -Vol. 51.-P. 433^442.

76.Comparative impact of hospital-acquired infections on medical costs, length of hospital stay and outcome between community hospitals and medical centers. / W. H. Sheng, J. T. Wang, D. C. T. Lu, W. C. Chie, Y. C. Chen, S. C. Chang. // Journal of Hospital Infection. - 2005. - Vol. 59. - P. 205-214.

77.Cruciani, M. Management of Candida infections in the adult intensive care unit / M. Cruciani, G. Serpelloni // Journal of Expert Opinion on Pharmacotherapy. - 2008. -Vol. 9.-P. 175-191.

78.Dark, P. M. Bench-to-bedside review: the promise of rapid infection diagnosis during sepsis using polymerase chain reaction-based pathogen detection / P. M. Dark, P. Dean, G. Warhurst // Journal of Critical Care. - 2009. - Vol. 13. - P. 217.

79.Demertzis, J. State of the art: imaging of renal infections. / J. Demertzis, C. O. Menias. // Journal Emergency Radiology. - 2007. - Vol. 14. - P. 13-22.

80.DiDone, L. A novel assay of biofilm antifungal activity reveals that amphotericin B and caspofungin lyse Candida albicans cells in biofilms. / L. DiDone, D. Oga, D. J. Krysan // Journal Yeast. - 2011. - Vol. 28. - Suppl. 8. - P. 561-568.

81.Diekema, D. J. Nosocomial candidemia: an ounce of prevention is better than a pound of cure. / D. J. Diekema., M. A. Pfaller. // Journal Infection Control and Hospital Epidemiology. - 2004. - Vol. 25. - P. 624-626.

82.Dimopoulos, G. A 10-year survey of antifungal susceptibility of candidemia isolates from intensive care unit patients in Greece / G. Dimopoulos, A. Velegraki, M. E. Falagas // Journal of Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2009. -Vol. 53.-P. 1242-1244.

83.Do clinical features allow for accurate prediction of fungal pathogenesis in bloodstream infections? Potential implications of the increasing prevalence of non-albicans candidemia / A. F. Shorr, D. R. Lazarus, J. H. Sherner, et al. // Journal of Critical Care Medicine. - 2007. - Vol. 35.-P. 1077- 1083.

84.Dr Mario Venditti Clinical Aspects of Invasive Candidiasis // - 2009. - Vol. 69. -Suppl. l.-P. 39-43.

85.Early diagnosis of candidemia in intensive care unit patients with sepsis: a prospective comparison of (l-N3)-beta-D-glucan assay, Candida score, and colonization index / B. Posteraro, G. De Pascale, M. Tumbarello, et al. // Journal of Critical Care Medicine. - 2011. - Vol. 15. - 249 p.

86.Early treatment of candidemia in adults: a review / L. Ostrosky-Zeichner, B. J. Kullberg, E. J. Bow, et al. // Medical Mycology. - 2011. - Vol. 49. - P. 113-120.

87.Economic impact of Candida colonization and Candida infection in the critically ill patient. / P. M. Olaechea, M. Palomar, C. Leon-Gil, et al. // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2004. - P. 23-30.

88.ECMM Working Group on Candidaemia Epidemiology of candidaemia in Europe: results of 28-month European Confederation of Medical Mycology (ECMM) hospital-based surveillance study / A. M. Tortorano, J. Peman, H. Bernhardt, et al. // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2004. - Vol. 23. - Suppl. 4.-P. 317-322.

89.Effects of nosocomial candidemia on outcomes of critically ill patients. / S. I. Blot, K. H. Vandewoude, E. A. Hoste, et al. // The American Journal of Medicine. -2002.-Vol. 113.-P. 480^185.

90.Ellis, M. New dosing strategies for liposomal amphotericin B in highrisk patients / M. Ellis // Journal of Clinical Microbiology and Infection. - 2008. - Vol. 14. -Suppl. 4.-P. 55-64.

91.Empirical fluconazole versus placebo for intensive care unit patients: a randomized trial / M. G. Schuster, J. E. Edwards Jr., J. D. Sobel, et al. // Journal of Annals of Internal Medicine. - 2008. - Vol. 149. - P. 83-90.

92.Endogenous fungal endophthalmitis: causative organisms, management strategies, and visual acuity outcomes / A. Lingappan, C. C. Wykoff, T. A. Albini, et al. // American Journal of Ophthalmology.-Vol. 153.-Suppl. 1.-2012.-P. 162-166.

93.Epidemiological changes with potential implication for antifungal prescription recommendations for fungaemia: data from a nationwide ñingaemia surveillance programme / M. C. Arendrup, E. Dzajic, R. H. Jensen, et al. // Journal of Clinical Microbiology and Infection. -2013. - Vol. 19. - Suppl. 8. - P. 343-353.

94.Epidemiology and antifungal susceptibilities of Candida spp. to six antifungal agents: Results from a surveillance study on fungaemia in Germany from July 2004 to August 2005 / M. Borg-von Zepelin, L. Kunz, R. Rüchel, U. Reichard, M. Weig, U. Gross // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2007. - Vol. 60. - Suppl. 2. -P. 424-428.

95.Epidemiology and antifungal susceptibility of bloodstream fungal isolates in pediatric patients: a Spanish multicenter prospective survey / J. Pemán, E. Cantón, M. J. Linares-Sicilia, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2011. - Vol. 49. -Suppl. 12.-P. 4158^1163.

96.Epidemiology and management of candidaemia- a retrospective multicentre study in five hospitals in the UK. / C. Chalmers, S. Gaur, J. Chew, et al. // Journal of Mycoses. - 2011. - Vol. 54. - Suppl. 6. - P. 795-800.

97.Epidemiology and outcomes of candidemia in 2019 patients: data from the prospective antifungal therapy alliance registry / D. L. Horn, D. Neofytos, E. J. Anaissie, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2009. - Vol. 48. -P. 1695-1703.

98.Epidemiology and outcomes of candiemia in 3648 patients: data from the Prospective Antifungal Therapy (PATH Alliance©) registry, 2004-2008. / M. A. Pfaller, D. Neofytos, D. Diekema, et al. // Journal Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. - 2012. - Vol. 74. - Suppl. 4. - P. 323-331.

99.Epidemiology and predictors of mortality in cases of Candida bloodstream infection: results from population-based surveillance, Barcelona, Spain, from 2002 to 2003. / B. Almirante, D. Rodriguez, B. J. Park, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2005. - Vol. 43. - P. 1829-1835.

100. Epidemiology of invasive fungal infections in the intensive care unit: Results of a multicenter Italian survey (AURORA Project) Infection. / M. T. Montagna, G. Caggiano, G. Lovero, et al. / Journal of Infectious. - 2013. - Vol. 41. - Suppl. 3. -P. 645-653.

101. Epidemiology of opportunistic fungal infections in Latin America / M. Nucci, F. Queiroz-Telles, A. M. Tobón, A. Restrepo, A. L. Colombo // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2010. - Vol. 51. - Suppl. 5. - P. 561-570.

102. Epidemiology, risk factors, and prognosis of Candida parapsilosis bloodstream infections: case-control population-based surveillance study of patients in Barcelona, Spain, from 2002 to 2003 / B. Almirante, D. Rodriguez, M. Cuenca-Estrella, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2006. - Vol. 44. - P. 16811685.

103. Epidemiology, treatment and outcome of candidemia: a five-year review at three Canadian hospitals. / G. L. Macphail, G. D. Taylor, M. Buchanan-Chell, C. Ross, S.

Wilson, A. Kureishi // Journal of Mycoses. - 2002. - Vol. 45. - Suppl. 5-6. - P. 141-145.

104. Eggimann, P. Epidemiology of Candida species infections in critically ill non-immunosuppressed patients. / P. Eggimann, J. Garbino, D. Pittet. // Journal of Lancet Infection Diseases. - 2003. - Vol. 3. - P. 685-702.

105. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: non-neutropenic adult patients. / O. A. Comely, M. Bassetti, T. Calandra, et al. // Journal of Clinical Microbiology and Infection. - 2012. - Vol. 18. - Suppl. 7. - P. 19-37.

106. European expert opinion on the management of invasive candidiasis in adults / B. J. Kullberg, P. E. Verweij, M. Akova, et al. // Journal of Clinical Microbiology and Infection. - 2011. - Vol. 17, Suppl. 5. - P. 1-12. - 2008. - Vol. 106. - P. 523-529.

107. Evaluation of species distribution and risk factors of candidemia: a multicenter case-control study / N. Yapar, H. Pullukcu, V. Avkan-Oguz, et al. // Journal Medical Mycology. - 2011. - Vol. 49. - Suppl. 1. - P. 26-31.

108. Excess mortality, hospital stay, and cost due to candidemia: a case-control study using data from population-based candidemia surveillance / J. Morgan, M. I. Meltzer, B. D. Plikaytis, et al. // Journal Infection Control and Hospital Epidemiology. - 2005. - Vol. 26. - P. 540-547.

109. Excess risk of death from intensive care unit-acquired nosocomial bloodstream infectons: a reappraisal / M. Garrouste-Orgeas, J. F. Timsit, M. Tafflet, et al. // Journal Clinical Infection Diseases. - 2006. - Vol. 42. - P. 1118-1126.

110. Extended Prevalence of Infection in ICU Study (EPIC II) Group of Investigators Candida bloodstream infections in intensive care units: analysis of the extended prevalence of infection in intensive care unit study / D. H. Kett, E. Azoulay, P. M. Echeverria, et al. // Journal Critical Care Medicine. - 2011. - Vol. 39. - Suppl. 4. -P. 665-670.

111. Factors associated with candidemia caused by non-albicans Candida species versus Candida albicans in the intensive care unit / J. K. Chow, Y. Golan, R.

Ruthazer, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2008. - Vol. 46. -P. 1206-1213.

112. Factors associated with candidemia caused by non-albicans Candida species versus Candida albicans in the intensive care unit / J. K. Chow, Y. Golan, R. Ruthazer, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2008. - Vol. 46. -Suppl. 8.-P. 1206-1213.

113. Factors associated with candiduria and related mortality / N. Paul, E. Mathai, O. C. Abraham, J. S. Michael, D. Mathai // Journal Infectious. - 2007. - Vol. 55. -Suppl. 5.-P. 450-455.

114. Factors determining visual outcome in endogenous Candida endophthalmitis / A. Sallam, S. R. Taylor, A. Khan, et al. //The Journal of Retinal and Vitreous Diseases. - 2012. - Vol. 32. - Suppl. 6. - P. 1129-1134.

115. Falagas, M. E. Attributable mortality of candidemia: a systematic review of matched cohort and case-control studies / M. E. Falagas, K. E. Apostolou, V. D. Pappas // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2006. - Vol. 25. - P. 419-425.

116. Fluconazole prophylaxis prevents intra-abdominal candidiasis in high-risk surgical patients / P. Eggimann, P. Francioli, J. Bille, et al. // Journal of Critical Care Medicine. - 1999.-Vol. 27.-P. 1066-1072.

117. Fluconazole resistance rate of Candida species from different regions and hospital types in Taiwan / Y. L.Yang, H. H. Cheng, Y. A. Ho, et al. // Journal of Microbiology, Immunology and Infection. - 2003. - Vol. 36. - Suppl. 3. - P. 187— 191.

118. Freemantle, N. Systematic review and mixed treatment comparison of randomized evidence for empirical, pre-emptive and directed treatment strategies for invasive mould disease / N. Freemantle, P. Tharmanathan, R. Herbrecht // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2011. - Vol. 66. - Suppl. 1. - P. 25-35.

119. Fungal Infection Network of Switzerland Epidemiology of candidemia in Swiss tertiary care hospitals: secular trends, 1991-2000 / O. Marchetti, J. Bille, U.

Fluckiger, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2004. - Vol. 38. -Suppl.3.-P. 311-320.

120. Fungal neuroinfections: rare disease but unacceptably high mortality. / S. Njambi, M. Huttova, M. Kovac, et al. // Journal Neuroendocrinology Letters. - 2007. - Vol. 28. - P. 25-26.

121. Fungemia and Renal Fungus Ball Formation with Candida norvegensis in a Child with Acute Lymphoblastic Leukemia / K. Nilgiin, K. Sibel, T. ilknur, et al. // The Turkish Journal of Pediatrics. - 2011. - Vol. 53. - P. 448-451.

122. FUNGEMYCA Study Group Epidemiology, species distribution and in vitro antifungal susceptibility of fungaemia in a Spanish multicentre prospective survey / J. Peman, E. Canton, G. Quindos, et al. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. -2012.-Vol. 67. - Suppl. 5.-P. 1181-1187.

123. Garzoni, C. Candida parapsilosis endocarditis: a comparative review of the literature / C. Garzoni, V. A. Nobre, J. Garbino // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2007. - Vol. 26. - Suppl. 12. - P. 915-926.

124. Geographic variations in species distribution and echinocandin and azole antifungal resistance rates among Candida bloodstream infection isolates: report from the SENTRY antimicrobial surveillance program (2008-2009). / M. A. Pfaller, G. J. Moet, S. A. Messer, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2011. - Vol. 49.-Suppl. l.-P. 396-399.

125. Giri, S. A review of Candida species causing blood stream infection Indian / S. Giri, A.J. Kindo // Journal of Clinical Microbiology. - 2012. - Vol. 30. - Suppl. 3. -P. 270-278.

126. Global Antifungal Surveillance Group Results from the ARTEMIS DISK global antifungal surveillance study, 1997 to 2007: a 10,5 year analysis of susceptibilities of Candida species to fluconazole and voriconazole as determined by CLSI standardized disk diffusion / M. A. Pfaller, D. J. Diekema, D. L. Gibbs, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2010. - Vol. 48. - Suppl. 4. - P. 1366-1377.

127. Gokce, G. Acid proteinase, phospholipase, and biofilm production of Candida species isolated from blood cultures / G. Gokce, N. Cerikcioglu, A. Yagci // Journal of Mycopathologia. - 2007. - Vol. 164. - Suppl. 6. - P. 265-269.

128. Hajouz, S. Un cas de bézoard candidosique renal. Renal candidal bezoar: Case report and review of the literature / S. Hajouz, R. Dafiri // Journal Archives de Pédiatrie.-2014. - Vol. 21. - Suppl. 1.-P. 70-72.

129. Has the epidemiology of nosocomial candidemia changed? / L. Puzniak, S. Teutsch, W. Powderly, et al. // Journal Infection Control & Hospital Epidemiology.

- 2004. - Vol. 25. - P. 628-633.

130. Heintz, B. H. Antimicrobial dosing concepts and recommendations for critically ill adult patients receiving continuous renal replacement therapy or intermittent hemodialysis / B. H. Heintz, G. R. Matzke, W. E. Dager // Journal Pharmacotherapy. - 2009. - Vol. 29. - P. 562-577.

131. International study of the prevalence and outcomes of infection in intensive care units / J. L.Vincent, J. Rello, J. Marshall, et al. // Journal JAMA. - 2009. - Vol. 302.

- P. 2323-2329.

132. In vitro release by Aspergillus fumigatus of galactofiiranose antigens, 1,3-beta-Dglucan, and DNA, surrogate markers used for diagnosis of invasive aspergillosis / M. A. Mennink-Kersten, D. Ruegebrink, N. Wasei, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2006. - Vol. 44. - P. 1711-1718.

133. Impact of treatment strategy on outcomes in patients with candidemia and other forms of invasive candidiasis: a patient-level quantitative review of randomized trials / D. R. Andes, N. Safdar, J. W. Baddley, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2012. - Vol. 54. - P. 1110-1122.

134. Incidence, risk factors, and predictors of outcome of candidemia. Survey in 2 Italian university hospitals. / M. Bassetti, E. M. Trecarichi, E. Righi, et al. // Diagn Microbiolgy Infectious Diseases - 2007. - Vol. 58. - Suppl. 3. - P. 325-331.

135. Inflammatory response and clinical course of adult patients with nosocomial bloodstream infections caused by Candida spp. / H. Wisplinghoff, H. Seifert, R. P.

Wenzel, et al. // Clinical Microbiology and Infection - 2006. - Vol. 12. - P. 170177.

136. International Pediatric Fungal Network Results from a prospective, international, epidemiologic study of invasive candidiasis in children and neonates / W. J. Steinbach, E. Roilides, D. Berman, et al. // The Pediatric Infectious Disease Journal -2012. -Vol. 31. -Suppl. 12.-P. 1252-1257.

137. Invasive Candidiasis Statistics (webpage on the Internet) Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention. - 2012. (Accessed. October 24, -2013).

138. Invasive candidiasis treated in the intensive care unit: observations from a randomized clinical trial / M. J. DiNubile, R. J. Lupinacci, К. M. Strohmaier, et al. // Journal Critical Care. - 2007. - Vol. 22. - P. 237-244.

139. Kanafani, Z. A. Antimicrobial resistance: resistance to antifungal agents: mechanisms and clinical impact / Z. A. Kanafani, J. R. Perfect // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2008. - Vol.46. - P. 120-128.

140. Kett, D. H. International Study of the Prevalence and Outcomes of Infection in Intensive Care Units (EPIC II) / D. H. Kett et al. // Critical Care Medicine. -2011. -Vol. 39.-P. 665-670.

141. Kohli, R. Fungal arthritis and osteomyelitis / R. Kohli, S. Hadley // World Journal of Clinical Infectious Diseases.-2005.-Vol. 19.-P. 831-851.

142. Kreusch, A. Candidemia among adults in Soweto, South Africa, 1990-2007 / A. Kreusch, A. S. Karstaedt // International Journal of Infectious Diseases (IJID) -2013. - Vol. 17. - Suppl. 8. - P. 621-623.

143. Lass-Florl, C. The changing face of epidemiology of invasive fungal disease in Europe. / C. Lass-Florl // Mycoses. - 2009. - Vol. 52. - Suppl. 3. - P. 197-205.

144. Latin American (Invasive Mycosis Network Epidemiology of candidemia in Latin America: a laboratory-based survey. / M. Nucci, F. Queiroz-Telles, T. Alvarado-Matute, et al. // Journal of Current Medical Research and Opinion. -2013. - Vol. 8. - Suppl. 3. - P. 523-573.

145. Lewis, R.E. Overview of the changing epidemiology of candidemia / R.E. Lewis // Curr Med Res Opin. - 2009. - Vol. 25. - Suppl. 7. - P. 1732-1740.

146. Management of invasive candidiasis and candidemia in adult non-neutropenic intensive care unit patients: Part II Treatment / B. P. Guery, M. C. Arendrup, G. Auzinger, et al. // Journal of Intensive Care Medicine. - 2009. - Vol. 35. - P. 206214.

147. Management and outcome of bloodstream infections due to Candida species in England and Wales / C. C. Kibbler, S. Seaton, R. A. Barnes, et al. // Journal of Hospital Infection. - 2003. - Vol. 54. - Suppl. 1. - P. 18-24.

148. Management of invasive pulmonary aspergillosis in non-neutropenic critically ill patients / R. J. Trof, A. Beishuizen, Y. J. Debets-Ossenkopp, et al. // Journal of Intensive Care Medicine. - 2007. - Vol. 33. - P. 1694-1703.

149. Marchetti, O. Invasive candidiasis in critically ill patients: does progressing knowledge improve clinical management and outcome? / O. Marchetti, P. Eggimann, T. Calandra // Journal Current Opinion in Critical Care. - 2010. -Vol.16.-P. 442-444.

150. Mensa, J. Treatment of critically ill patients with candidemia / J. Mensa, C. Pitart, F. Marco // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2008. - Vol.32. -Suppl. 2. - P.93-97.

151.Messer, S. A. International surveillance of Candida spp. and Aspergillus spp.: report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2003) / S. A. Messer, R. N. Jones, T. R. Fritsche // Journal of Clinical Microbiology. - 2006. -Vol. 44.-P. 1782-1787.

152. Morrell, M. Delaying the empiric treatment of Candida bloodstream infection until positive blood culture results are obtained: a potential risk factor for hospital mortality / M. Morrell, V. J. Fraser, M. H. Kollef // Journal of Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2005. - Vol. 49. - P. 3640-3645.

153. Multidisciplinary approach to the treatment of invasive fungal infections in adult patients. Prophylaxis, empirical, preemptive or targeted therapy, which is the best in the different hosts? / R. Zaragoza, J. Peman, M. Salavert, et al. // Journal of Therapeutics and Clinical Risk Management. - 2008. - Vol.4. - P. 1261-1280.

154. Nagao, M. A multicentre analysis of epidemiology of the nosocomial bloodstream infections in Japanese university hospitals / M. Nagao // Journal of Clinical Microbiology and Infection. - 2013. - Vol. 19. - Suppl. 9. - P. 852-858.

155. National Healthcare Safety Network (NHSN) Team and Participating NHSN Facilities Antimicrobial-resistant pathogens associated with healthcare-associated infections: summary of data reported to the National Healthcare Safety Network at the Centers for Disease Control and Prevention 2009-2010./ D. M. Sievert, P. Ricks, J. R. Edwards, et al. // Journal Infection Control and Hospital Epidemiology. -2013.-Vol. 34. -Suppl. 1. - P.l-14.

156. National surveillance of fungemia in Denmark (2004 to 2009) / M. C. Arendrup, B. Bruun, J. J. Christensen, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2011. - Vol. 49. - Suppl. 1.-P. 325-334.

157. New enzyme immunoassays for sensitive detection of circulating Candida albicans mannan and antimannan antibodies: useful combined test for diagnosis of systemic candidiasis / B. Sendid, M. Tabouret, J. L. Poirot, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 1999.-Vol. 37.-P. 1510-1517.

158. No increase in primary nosocomial candidemia in 682 German intensive care units during 2006(to 2011 / E. Meyer, C. Geffers, P. Gastmeier, et al. // Journal of Eurosurveillance. - 2013. - Vol. 18. - Suppl. 24. - 158 p.

159. Norwegian Yeast Study Group Candidemia in Norway (1991 to 2003): results from a nationwide study / P. Sandven, L. Bevanger, A. Digranes, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2006. - Vol. 44. - Suppl. 6. - P. 1977-1981.

160. Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: Analysis of 24, 179 cases from a prospective nationwide surveillance study / H. Wisplinghoff, T. Bischoff, S. M. Tallent, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2004. - Vol. 39. - Suppl. 3.-P. 309-317.

161. Novel high-throughput screen against Candida albicans identifies antifungal potentiators and agents effective against biofilms / M. D. LaFleur, E. Lucumi, A. D. Napper, ,et al. //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2011. - Vol. 66. -Suppl. 4. - P. 820-826.

162. Offlt, P. A. The meningococcal vaccine-public policy and individual choices. / P. A. Offit, G. Peter. // The New England Journal of Medicine. - 2003. - Vol. 349. - P. 2353-2356.

163. Pfaller, M. A. Epidemiology of invasive candidiasis: a persistent problem / M. A. Pfaller, D. J. Diekema // Journal of Clinical Microbiology Reviews.. - 2007. - Vol. 20.-Suppl. l.-P. 133-163.

164. Pappas, P.G. Invasive candidiasis. / P.G. Pappas // Infectious Disease Clinics North America. - 2006. - Vol. 120. - Suppl. 3. - P. 485-506.

165. Paradoxical effect of Echinocandins across Candida species in vitro: evidence for echinocandin-specific and Candida species-related differences / G. Chamilos, R. E. Lewis, N. Albert, et al. // Journal of Antimicrobial Agents and Chemotherapy. -2007. - Vol. 51. - P. 2257-2259.

166. Paradoxical growth effects of the echinocandins caspofungin and micafungin, but not of anidulafungin, on clinical isolates of Candida albicans and C. dubliniensis / M. Fleischhacker, C. Radecke, B. Schulz, et al. // European Journal Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2008. - Vol. 27. - P. 127-131.

r

167. Peritonitis candidiásica Candida peritonitis / Alejandro Ubeda, Ana Loza Vázquez, Cristóbal León Gil // Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. - 2010. - Vol. 28. - Suppl. 2. - P. 42^18.

168. Playford, E. G. Antifungals in the ICU / E. G. Playford, P. Eggimann, T. Calandra // Journal of Current Opinion in Infectious Diseases.- 2008. - Vol. 21. - P. 610-619.

169. Pharmacokinetic evaluation of fluconazole in critically ill patients / M. Sinnollareddy, S. L. Peake, M. S. Roberts, et al. // Expert Opinion on Drug Metabolism and Toxicology. - 2011. - Vol.7. - P. 1431-1440.

170. Pound, M. W. Echinocandin pharmacodynamics: review and clinical implications / M. W. Pound, M. L. Townsend, R. H. Drew // // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2010. - Vol.65. - P. 1108-1118.

171. Punithavathy, P. M. Antifungal susceptibility testing of Candida tropicalis biofllms against fluconazole using calorimetric indicator resazurin / P. M.

Punithavathy, K. Nalina, T. Menon // Indian Journal of Pathology & Microbiology. - 2012. - Vol. 55. - Suppl. 1. - P. 72-74.

172. Rare Case of Septic Arthritis Caused by Candida ki'usei: Case Report and Literature Review / L. U. Huifang , Maria F. Marengo, Coralia N. Mihu, M. D. Guillermj Garcia-Manero // The Journal of Rheumatology. - Vol. 39. - Suppl. 6. -P.1308-1309.

173. Recurrent arthritis by Candida glabrata, a diagnostic and therapeutic challenge / M. Erami, H. Afzali, M. M. Heravi, et al.// Mycopathologia. - 2014. - Vol. 177. — Suppl. 5-6.-P. 291-298.

174. Red Nacional De Laboratorios De Micologia Species distribution and susceptibility profile of yeasts isolated from blood cultures: results of a multicenter active laboratory-based surveillance study in Argentina / S. Córdoba, W. Vivot, M. E. Bosco-Borgeat, et al .// Journal Revista Argentina De Microbiología. - 2011. — Vol. 43. - Suppl. 3. - P. 176-185.

175. Relative frequency of albicans and the various non-albicans Candida spp among candidemia isolates from inpatients in various parts of the world: a systematic review / M. E. Falagas, N. Roussos, K. Z. Vardakas, et al // International Journal of Infectious Diseases (IJID). - 2010. - Vol. 14. - P. 954-966.

176. Renal Candida tropicalis abscesses in a patient with acute lymphoblastic leukemia / W. Y. Li, V. C. Wu, W. C. Lin, et al // Journal Kidney International. - 2007. - Vol. 72.-P. 382.

177. Retrospective analysis of epidemiology and prognostic factors for candidemia at a hospital in China, 2000-2009 / X. B. Zhang, S. J. Yu, J. X. Yu, , et al // Japanese Journal of Infectious Diseases. - 2012. - Vol. 65. - Suppl. 6. - P. 510-515.

178. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group / B. De Pauw, T. J. Walsh, J. P. Donnelly, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2008. - Vol. 46. - №12. -P. 1813-1821.

179. Richardson, M. Changing epidemiology of systemic fungal infections / M. Richardson, C. Lass-Florl // Journal of Clinical Microbiology and Infection. - 2008. - Vol. 14. - Suppl. 4. - P. 5-24.

180. Risk factors and the incidence of candidemia in the intensive care unit: A 5-year cross-sectional study / N. Yapar, M. Akan, V. Avkan-Oguz, et al. // Proceedings of Twentieth European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID). - 2010.

181. Risk factors for invasive fungal disease in critically ill adult patients: a systematic review / H. Muskett, J. Shahin, G. Eyres, et al. // Journal Critical Care Medicine. -2011.-Vol. 15.-P. 287-287.

182. Rodloff, A. C. Epidemiology and antifungal resistance in invasive candidiasis. / A. C. Rodloff, D. Koch, R. Schauman // European Journal of Medical Research. -2011.-Vol. 16. - Suppl. 4.-P. 187-195.

183. Sanya. E. O. Candida meningitis in a suspected immunosuppressive patient—a case report. / E. O. Sanya, N. B. Ameen, B. A. Onile // West African Journal of Medicine. - 2006. - Vol. 25. - P. 79-81.

184. Secular trend in candidemia and the use of fluconazole in Finland, 2004-2007. / E. Poikonen, O. Lyytikainen, V. J. Anttila, et al. // Journal of BMC Infectious Diseases.-2010.-312 p.

185. Spanish Candidemia Surveillance Group Nationwide sentinel surveillance of bloodstream Candida infections in 40 tertiary care hospital in Spain / R. Cisterna, G. Ezpeleta, O. Tellaria, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2010. - Vol. 48. -Suppl. 11.-P. 4200-4206.

186. Species identification and antifungal susceptibility testing of Candida bloodstream isolates from population-based surveillance studies in two US cities from 2008 to 2011 / S. R. Lockhart, N. Iqbal, A. A. Cleveland, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2012. - Vol. 50. - Suppl. 11. - P. 3435-3442.

187. Species and susceptibility distribution of 1062 clinical yeast isolates to azoles, echinocandins, flucytosine and amphotericin B from a multi-centre study / A. F.

Schmalreck, B. Willinger, G. Haase, et al. // Mycoses. - 2012. - Vol. 55. - P. 124137.

188. Sudhakar, Devathi. Isolated pulmonary valve infective endocarditis in a middle aged man caused by Candida albicans: a case report / Devathi Sudhakar, Curry Bryan, Dosh Saumil // Journal of BMC Infectious Diseases.. - 2014. - Vol. 14. -Suppl. 1.-557 p.

189. Susceptibility of Candida biofilms to histatin 5 and fluconazole / K. Konopka, B. Dorocka-Bobkowska, S. Gebremedhin, et al. // Antonie Van Leeuwenhoek. - 2010. - Vol. 97. - Suppl. 4. - P. 413-417.

190. Temporal assessment of Candida risk factors in the surgical intensive care unit / P. S. McKinnon, D. A. Goff, J. W. Kern, et al. // Journal of Archives of Surgery. -2001.-Vol. 136.-P. 1401-1408.

191. Temporal trends, risk factors and outcomes in albicans and non-albicans candidaemia: an international epidemiological study in four multidisciplinary intensive care units / A. Holley, J. Dulhunty, S. Blot, et al. // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2009. - Vol. 33. - P. 554-557.

192. The central nervous system and infection by Candida species. / J. Sánchez-Portocarrero, E. Pérez-Cecilia, O. Corral, et al. // Journal Diagnostic Microbio-logy and Infectious Disease. - 2000. - Vol. 37. - P. 169-179.

193. The changing epidemiology of healthcare-associated candidemia over three decades / D. Diekema, S. Arbefeville, L. Boyken, et al. //Journal Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. -2012. - Vol. 73. - Suppl. 1. - P. 45^18.

194. The increased role of non-albicans species in candidaemia: Results from a 3-year surveillance study / T. Y. Tan, A. L. Tan, N. W. S. Tee, et al. // Mycoses. - 2010. -Vol. 53. - Suppl. 6. - P. 515-521.

195. The epidemiology and attributable outcomes of candidemia in adults and children hospitalized in the United States: a propensity analysis. / T. E. Zaoutis, J. Argon, J. Chu, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2005. - Vol. 41.-P. 1232-1239.

196. The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study / L. Pagano, M. Caira, A. Candoni, et al. // Haematologica. - 2006. - Vol. 91. - Suppl. 8. - P. 1068-1075.

197. The epidemiology of neonatal and pediatric candidemia in England and Wales, 2000-2009 / C. Oeser, T. Lamagni, P. T. Heath, M. et al. // Pediatric Infectious Disease Journal: - 2013. - Vol. 32. - Suppl. 1. - P. 23-26.

198. The use of mannan antigen and anti-mannan antibodies in the diagnosis of invasive candidiasis: recommendations from the Third European Conference on Infections in Leukemia / M. Mikulska, T. Calandra, M. Sanguinetti, et al. // Critical Care.-2010.-Vol. 14.- 222 p.

199. Time to initiation of fluconazole therapy impacts mortality in patients with candidemia: a multiinstitutional study / K. W. Garey, M. Rege, M. P. Pai, et al. // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2006. - Vol. 43. - P. 25-31.

200. Treatment of candidemia and invasive candidiasis in the intensive care unit: post hoc analysis of a randomized, controlled trial comparing micafungin and liposomal amphotericin B / B. F. Dupont, O. Lortholary, L. Ostrosky-Zeichner, et al. // Critical Care. - 2009. - Vol. 13. -159. p.

201. Usefulness of the "Candida score" for discriminating between Candida colonization and invasive candidiasis in non-neutropenic critically ill patients: a prospective multicenter study / C. Leon, S. Ruiz-Santana, P. Saavedra, et al. // Critical Care Medicine. - 2009. - Vol. 37. - P. 1624-1633.

202. Viscoli, C. Antifungal prophylaxis and pre-emptive therapy / C.Viscoli // Jourbal of Drugs. - 2009. - Vol.69. - Suppl. 1 - P. 6975-6978.

203. Wenzel, R. P. Bloodstream infections due to Candida species in the intensive care unit: identifying especially high-risk patients to determine prevention strategies. / Wenzel, R. P., C. Gennings // World Journal of Clinical Infectious Diseases. - 2005. - Vol. 41. - Suppl. 6. - P. 389-393.

204. White, P. L. Comparison of non-culture-based methods for detection of systemic fungal infections, with an emphasis on invasive Candida infections / P. L. White, A.

E. Archer, R. A. Barnes // Journal of Clinical Microbiology. - 2005. - Vol. 43. - P. 2181-2187.

205. Wilke, M. Treatment and prophylaxis of invasive candidiasis with anidulafungin, caspofungin and micafungin and its impact on use and costs: review of the literature / M.Wilke // European Journal of Medical Research. - 2011. - Vol. 16. - P. 180186.

206. Zilberberg, M. D. Cost-effectiveness of micafungin as an alternative to fluconazole empiric treatment of suspected ICUacquired candidemia among patients with sepsis: a model simulation. / M. D. Zilberberg, S. Kothari, A. F. Shorr // Journal of Critical Care. - 2009. - 94 p.

207. Zilderberg, M. D. Secular trends in candidemia-related hospitalization in the United States, 2000-2005 / M. D. Zilderberg, A. F. Shorr, M. H. Kollef // Journal Infection Control and Hospital Epidemiology. - 2008. - Vol. 29. - Suppl. 10. - P. 978-980.