Клинико-метаболические механизмы развития ишемической дисфункции и сердечной недостаточности у больных ИБС, ассоциированной с сахарным диабетом; возможности их вторичной профилактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Кузнецова, Алла Владимировна

• Кузнецова, Алла Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузнецова, Алла Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современные возможности оптимизации восстановительного лечения больных с постинфарктной дисфункцией сердца и перенесших реваскуляризацию.

1.1. . Пути повышения эффективности восстановительного лечения больных ИБС.

1.1.1. Новые представления об ишемической дисфункции сердца, патогенезе инициирования и становления ИБС.

1.1.2. Синдром оглушенного миокарда.

1.1.3. Ишемический синдром гибернации миокарда.

1.1.4. Синдром прерывистой ишемии (прекондиционирования) миокарда.

1.1.5. Синдром невозобновления кровотока (по-гейо\у).

1Л .6. Дисфункция эндотелия в патогенезе ИБС и ХСН.

1.1.7. Механизмы ишемии миокарда при дисфункции эндотелия.

1.1.8. N0 и атерогенез.

1.2. Патогенетические механизмы развития метаболического / синдрома у больных ИБС с ИНСД.

1.3. Возможности оптимизации восстановительного лечения в отдельных группах больных тяжелых ФК ИБС и подвергшихся реваскуляризации.

1.3.1. Реваскуляризация больных старших возрастных групп (старше

70 лет).

1.3.2. Особенности течения ИБС с сахарным диабетом типа 2 и эффективность коронарной реваскуляризации.

1.3.3. Неблагоприятное влияние сахарного диабета на отдаленные результаты коронарного шунтирования.

1.3.4. Улучшение прогноза больных с постинфарктной дисфункцией

ЛЖ со сниженной фракцией выброса.

1.4. Стратегия антиишемической медикаментозной терапии и вторичной профилактики ИБС.

1.4.1. Влияние ß-адреноблокаторов нового поколения во вторичной профилактике коронарной недостаточности, постинфарктной дисфункции JDK, ХСН у больных ИБС.

1.4.2. Механизмы положительного действия ß-адреноблокаторов при ишемической дисфункции ЛЖ с ХСН.

1.4.3. Основные принципы назначения БАБ.;.

1.4.4. Метаболические эффекты БАБ нового поколения.

1.4.5. Особенности фармакодинамики липофильных БАБ.

1.4.6. Особенности фармакодинамики гидрофильных БАБ.

1.4.7. Влияние БАБ на улучшение сократительной функции миокарда

1.4.8. Влияние БАБ на повышение физической толерантности.

1.4.9. Влияние БАБ на улучшение качества жизни больных ИБС.

1.4.10. Применение метопролола при реабилитации больных ИБС.

1.5. Коррекция дислипидемии у больных сахарным диабетом типа 2, ассоциированным с коронарным атеросклерозом и ИБС.

1.5.1. Дислипидемия как фактор риска у больных ИБС с СД типа 2.

1.5.2. Пути повышения эффективности и безопасности антиишемической кардиопротекции у больных с использованием ингибитора ГМК КоА- редуктазы симвастатина: по данным Исследования защита сердца.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА ТИПА 2 НА ОТ

ДА ЛЕННЫЕ (3 ГОДА) РЕЗУЛЬТАТЫ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ ИБС

ПОСЛЕ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА

3.1. Клинико-ангиологические особенности ишемии миокарда, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2.

3.1.1. Влияние сахарного диабета типа 2 на коронарную недостаточность, перфузию миокарда и физическую толерантность у пациентов, подвергшихся КШ.

3.1.2. Клинико-ангиологическое состояние коронарного русла у больных ИНСД.

3.2. Динамика проявлений коронарной недостаточности и оценка антиишемической эффективности КШ у больных ИНСД.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА АНТИИШЕМИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ

ЭФФЕКТОВ р-АДРЕНОБЛОКАТОРА НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ

НЕБИВОЛОЛА В СРАВНЕНИИ С МЕТОПРОЛОЛОМ CR/XL У БОЛЬНЫХ ИБС, АССОЦИИРОВАННОЙ С ИНСУЛИННЕЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА

4.1. Антиишемическая и гемодинамическая эффективность небиво-лола у больных с сахарным диабетом типа 2.

4.2. Антиишемическая и гемодинамическая эффективность 2-месячной терапии Р-адреноблокатором метопрололом CR/XL у больных ИБС в сочетании с СД типа 2.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ НА РАЗВИТИЕ КОРОНАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, РЕЦИДИВЫ СТЕНОКАРДИИ ПОСЛЕ АКШ, ДИСЛИПИДЕМИЮ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ КАРДИОСЕЛЕКТИВНЫМ р, - А ДРЕНОБ ЛОКАТОРОМ

НЕБИВОЛОЛОМ.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ АТЕРОГЕННОЙ ДИСЛИПИДЕМИИ НА СОСТОЯНИЕ КОРОНАРНОГО РУСЛА, ПРОХОДИМОСТЬ КОРОНАРНЫХ ШУНТОВ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ И ГИПО-ЛИПИДЕМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОЙ (12-36 МЕС.)

ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ СИМВАСТАТИНОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-метаболические механизмы развития ишемической дисфункции и сердечной недостаточности у больных ИБС, ассоциированной с сахарным диабетом; возможности их вторичной профилактики»

Актуальность проблемы. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является исходом многих заболеваний. По расчетам, распространенность ХСН в общей популяции составляет 1,5-2%, однако среди лиц старше 65 лет она достигает 6-10%. Несмотря на значительные достижения в лечении сердечнососудистых заболеваний, распространенность ХСН не только не снижается, но и неуклонно возрастает. Отчасти это связано с постарением населения развитых стран мира в связи с увеличением продолжительности жизни. Ожидается, что в ближайшие 20-30 лет распространенность ХСН возрастет на 40-60%.

Сахарный диабет типа 2 представляет собой серьезную медицинскую и социальную проблему XX века. Фатальные и нефатальные сердечнососудистые осложнения у больных ИНСД встречаются не менее чем в 70% случаев [113,123,131]. В исследовании BARI 5-летняя смертность пациентов в СД, находившихся на лечении инсулином и гипогликемическими препаратами, составила 26,9%, что было гораздо выше аналогичного показателя у остальных больных - 8,7% [83]. Однако в этом же исследовании смертность больных СД, не получавших медикаментозной противодиабетической терапии, через 5 лет наблюдения после операции КШ достоверно не отличалась от смертности пациентов без СД и равнялась 6,7 и 8,9% соответственно. По данным исследования CASS, проведение КШ диабетикам пожилого возраста (> 65 лет) влечет за собой снижение смертности на 44%.

Возрастанию риска развития неблагоприятных клинических событий у больных ИБС с СД способствуют такие факторы, как повышение уровня ОХС, ХС-ЛПНП, ТГ, снижение уровня ХС-ЛПВП, плохой контроль углеводного обмена, АГ, избыточная масса тела, ретинопатия, курение и альбуминурия [113,123,131].

Новые теоретические представления о патогенезе ишемической и (или) постинфарктной дисфункции, патологическое ремоделирование терминального кровообращения с тяжёлыми расстройствами функции миокарда (например, «оглушение» или «гибернация») в генезе левожелудочковой сердечной недостаточности (СН) представляют исключительный интерес при длительном проспективном наблюдении за рассматриваемой категорией пациентов, а также при исследовании динамики патологического ремоделирования ишемизированного миокарда, исследовании взаимосвязи расстройств внутрисердечной гемодинамики с состоянием коронарного кровообращения и перфузии миокарда в условиях фармакологических воздействий новых классов лекарственных средств, в частности Р-адреноблокатора (БАБ) метопролола с замедленной формой высвобождения и суперселективного ргадреноблокатора с МО-модулирующей активностью — небиволол. Особенно важным в теоретическом и практическом отношениях представляется научно обоснованная оценка динамики компенсаторных механизмов насосной функции сердца, физической толерантности и качества жизни на ранних стадиях развития ХСН.

Цель исследования. Оценить на основе новых теоретических представлений клинико-метаболические механизмы развития ишемической дисфункции и сердечной недостаточности у больных ИБС, ассоциированной с сахарным диабетом, а также возможности эффективной, безопасной вторичной профилактики симвастатином у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) и реваскуляризацию ишемизированного миокарда.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние сахарного диабета типа 2 на отдаленные (3 года) результаты реабилитации больных ИБС, перенесших ИМ и прямую реваскуляризацию миокарда.

2. Изучить антиишемическую, гемодинамическую и метаболическую эффективность, влияние на показатели центральной гемодинамики, перфузию миокарда, а также на качество жизни (3-адреноблокатора третьего поколения с дополнительными ЫО-модулирующими свойствами небиволола в сравнении с метопрололом сукцинатом с замедленным высвобождением у больных с постинфарктной дисфункцией сердца, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2.

3. Изучить влияние тканевой инсулинорезистентности на прогрессирование коронарной и миокардиальной недостаточности, а также эффективность применения кардиоселективного (31— адреноблокатора третьего поколения небиволола (с дополнительными МО-модулирующими свойствами) для вторичной профилактики проявлений метаболического синдрома у больных ИБС с сахарным диабетом типа 2, перенесших коронарное шунтирование (КШ).

4. Изучить влияние атерогенной дислипопротеинемии на рецидивы стенокардии, состояние нативных коронарных артерий, проходимость коронарных шунтов после хирургической реваскуляризации и оценить гиполипидемическую эффективность длительной (12-36 мес) вторичной профилактики ингибитором ГМК Ко А - редуктазы симвастатином.

5. Разработать и внедрить в кардиологическую практику научно обоснованные рекомендации по рациональному, безопасному и эффективному использованию Р-адреноблокатора с дополнительными МО-модулирующими свойствами небиволола и метопролола сукцинатата с замедленной формой высвобождения, а также оценить гиполипидемическую эффективность симвастатина в целях вторичной профилактики ХСН у больных с ИБС, перенесших КШ.

Научная новизна. Впервые оценено влияние сахарного диабета (СД) типа 2 на отдаленные (3 года) результаты реабилитации: коронарную недостаточность, перфузию миокарда, физическую толерантность, рецидивы стенокардии, качество жизни у больных ИБС, перенесших ИМ и КШ.

У больных ИБС, ассоциированной с СД, перенесших ИМ изучена антиишемическая, антигипертензивная эффективность, а также влияние на качество жизни (Згадреноблокатора третьего поколения с дополнительными Ж)-модулирующими свойствами небиволола в средней дозе 3,9±0,3 мг/сут, в сравнении с метопрололом сукцинатом с замедленным высвобождением (средняя доза 55,4±6,8 мг/сут) и установлено их влияние на динамику миокардиальной недостаточности, качество жизни, а также на показатели липидного спектра крови у пациентов с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с ХСНII ФК (по ЫУНА) и АГ 1-П степени.

Впервые изучено влияние тканевой инсулинорезистентности на прогрессирование коронарной недостаточности, а также эффективность применения суперселективного (Згадреноблокатора небиволола для вторичной профилактики метаболического синдрома при реабилитации больных СД типа 2, перенесших ИМ и КШ.

Определены эффективные и безопасные рекомендации вторичной медикаментозной профилактики для предотвращения прогрессирования коронарной недостаточности - длительным (12-36 мес) использованием статинов у больных с ИБС после КШ.

Практическая значимость. Для кардиологической практики обоснована возможность использования в целях вторичной профилактики прогрессирования коронарной и миокардиальной недостаточности суперселективного (3-адреноблокаторов небиволола и метопролола сукцината с замедленным высвобождением у больных ИБС, перенесших ИМ с умеренной ХСН, ассоциированной с СД.

Оценена гиполипидемическая эффективность и безопасность симвастатина в процессе длительной (12-36 мес) вторичной профилактики ХСН у больных с ИБС, перенесших хирургическую реваскуляризацию.

Доказано влияние тканевой инсулинорезистентности на прогрессирование коронарной недостаточности, а также эффективность применения суперселективного (Згадреноблокатора небиволола для вторичной профилактики метаболического синдрома у больных ИБС, ассоциированной с

СД типа 2.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. По данным 3-летнего проспективного наблюдения выявлено, что у больных ИБС, ассоциированной с СД типа 2 имеется большое влияние таких факторов риска как: артериальная гипертензия (АГ), избыточная масса тела, инсулинорезистентность, атерогенная дислипидемия на развитие тяжелого стенозирующего коронарного атеросклероза, обусловливающего неуклонное прогрессирование коронарной и миокардиальной недостаточности, снижение качества жизни и выживаемость больных. В этой группе пациентов диагностируется низкая физическая толерантность, у них чаще развиваются повторные ИМ, после перенесенного КШ — чаще регистрируются послеоперационные осложнения и рецидивы стенокардии.

2. Восьминедельная курсовая терапия кардиоселективными рг адреноблокаторами нового поколения небивололом в средней дозе 3,9±0,3 мг/сут и метопрололом сукцинатом (СИ/ХЬ) с замедленным высвобождением в средней дозе 55,4±6,8 мг/сут у больных ИБС, ассоциированной с СД обеспечивают выраженные антиишемический и гемодинамический эффекты (р<0,01-0,001), снижая частоту и тяжесть стенокардии на 67,4% и 45,1% соответственно, уменьшая на 38,3% и 26,7% объем ишемических дефектов перфузии ЛЖ, повышая физическую толерантность на 40,8% и 26,8%, в конечном итоге улучшая качество жизни пациентов. При этом эти препараты не оказывают негативного влияния на нарушенные липидный и углеводный обмены.

3. У пациентов с наличием тканевой инсулинорезистентности с гипреинсулинемией и повышенным индексом НОМА имеет место больший стаж ИБС, более тяжелая коронарная недостаточность и высокий ФК стенокардии, у них чаще регистрируются ИМ. Использование в этой группе больных ИБС с СД типа 2 с целью вторичной профилактики (3]-адреноблокатора третьего поколения небиволола в дозе 1,25-5 мг/сут обеспечивает антишемический и антигипертензивный эффект, повышая ФВ ЛЖ на 5,9%, уменьшая тяжесть стенокардии на 54,7% и показатели САД на 22,2%, ДАД на 18,1%, увеличивая толерантность к физической нагрузке на 36,2%, а качество жизни на 25%.

4. Курсовая 36-месячная терапия симвастатином в средней дозе 21,2±2,7 мг/сут у пациентов перенесших ИМ и КШ, обеспечивает контроль показателей липидного спектра крови. Использование концепции умеренной гиподипидемической терапии в целях вторичной профилактики коронарного атеросклероза способствует предотвращению риска развития тяжелых коронарных клинических событий в виде рецидивов стенокардии, повторных ИМ, снижает потребность в повторных КШ или эндоваскулярных вмешательств.

Внедрение полученных результатов. Результаты исследования используются в отделении сердечной недостаточности и в клинике ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН, в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии СибГМУ (г. Томск).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на XI научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии», Тюмень, 23-25 октября 2004; Российском национальном конгрессе кардиологов "Российская кардиология: от центра к регионам", Томск, 12-14 октября 2004). Апробация работы состоялась на заседании ученого совета ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН 24 июня 2005 года.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ, среди которых 2 статьи в центральной печати.

14

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кузнецова, Алла Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС с наличием СД типа 2 по данным 3-летнего проспективного наблюдения чаще выявляется тяжелый стенозирующий коронарный атеросклероз с поражением ствола ЛЕСА, низкая физическая толерантность к нагрузке, повышение уровня ХС-ЛПНП до 4,4±0,2 ммоль/л и гипертриглицеридемия до 2,6±0,2 ммоль/л в сочетании со сниженным ХС-ЛПВП до 0,9±0,0 ммоль/л. Успешно выполненная реваскуляризация через 3 года проспективного наблюдения осложняется в группе ИБС с наличием СД в 2 раза чаще повторными ИМ и рецидивами стенокардии, которые в 10% случаев закончились стентированием КА, в 5% реАКШ.

2. Курсовая 8-недельная терапия кардиоселективным ргадреноблокатором с дополнительными NO-модулирующими свойствами небивололом оказывает выраженное антиишемическое и кардиопротективное действие, проявляющееся уменьшением частоты стенокардии на 67,4%, снижением суточной потребности в НТГ на 68,7%, а также регрессом на 38,3% ишемических дефектов перфузии миокарда, обусловленных уменьшением объемов гибернированного миокарда. Это способствует возрастанию физической толерантности на 40,8% (р<0,001), увеличению ФВ ЛЖ на 5,1%, улучшению качества жизни на 25,3%., снижению риска прогрессирования ХСН.

3. Кардиоселективный ргадреноблокатор небиволол в суточной дозе 1,255 мг/сут наряду с антиишемической, умеренной антигипертензивной эффективностью, предотвращает процессы постинфарктного ремоделирования и развития ЛЖ-сердечной недостаточности, уменьшая (р<0,05) на 3,1% ИММ ЛЖ, снижая на 11,9% индекс инсулинорезистентности и на 5,3% уровень ТГ, способствуя уменьшению риска влияния диабетической атерогенной дислипидемии.

4. Профилактическая 36-месячная терапия симвастатином в средней дозе 21,2±2,7 мг/сут у пациентов после перенесенного ИМ и КШ обеспечивает контроль ОХС - на уровне 4,8±0,2 ммоль/л, ХС-ЛПНП — 3,0±0,1 ммоль/л, ТГ - 1,7±0,3 ммоль/л, ХС-ЛПВП - 1,0±0,01 ммоль/л. Это сопровождается явной антиишемической динамикой в виде уменьшения частоты стенокардии на 85,2%, повышения физической толерантности - на 37,9%, а также снижением риска рецидивов стенокардии - на 15,5%, повторных ИМ на - 22,6%, уменьшением потребности в эндоваскулярном стентировании - на 5,7% и в повторном КШ-на 6,5%.

5. Использование микрометода компьютерной вольтамперометрической оценки уровня инсулина в крови при курсовой терапии небивололом больных ИБС с СД типа 2 рационально для контроля эффективности метаболической терапии и адекватности вторичной профилактики нарушений углеводного обмена.

Практические рекомендации

1. С целью эффективной вторичной профилактики ишемической дисфункции миокарда у больных, перенесших ИМ и прямую реваскуляризацию, целесообразно применение усовершенствованной лекарственной формы метопролола сукцината СК/ХЬ (с замедленным высвобождением действующего вещества) в дозе 55,4±6,8 мг/сут, обеспечивающего хорошую переносимость у 95,2% и приверженность больных к вторичной профилактике ИБС.

2. Для предотвращения прогрессирования коронарной и миокардиальной недостаточности, а также для эффективной, безопасной вторичной профилактики АГ у больных ИБС, ассоциированной с синдромом инсулинорезистентности, рационально использование суперселективного (3]-адреноб локатора нового поколения с N0-модулирующей активностью небиволола в дозе 1,25-5 мг/сут. Небиволол предотвращает постинфарктное ремоделирование, нормализует инотропную функцию сердца, повышая ФВ ЛЖ на 5,9%, физическую толерантность на 36,2% и качество жизни на 11,6% у больных ИБС с СД типа 2.

3. С целью обеспечения эффективной вторичной длительной (36 мес.) профилактики прогрессирования стенозирующего коронарного атеросклероза у больных ИБС с признаками ХСН после КШ, целесообразна рациональная тактика холестеринснижающей терапии ингибитором ГМК КоА-редуктазы в суточной дозе 21,2±2,7 мг/сут. Неагрессивная тактика гиполипидемической терапии обеспечивает целевой уровень ХС-ЛПНП до 3 ммоль/л, снижая риск рецидивов стенокардии на 15,5%, повторных ИМ на 22,6%, потребность в эндоваскулярном стентировании на 5,7% и в повторном КШ на 6,5%.

4. Для оценки уровня инсулина в крови в процессе длительного проспективного наблюдения больных ИБС, ассоциированной с СД типа 2 рационально использовать вольтамперометрический микрометод. Он доступен для широкого использования в клинической практике, обеспечивает надежную лабораторную диагностику.

154

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузнецова, Алла Владимировна, 2005 год

1. Агапов A.A., Власова Э.Е., Акчурин P.C. и др. Ранние и одногодичные результаты коронарного шунтирования: связь с дислипидемией. Кардиология 1996; 12:4-10.

2. Алмазов В.А., Благосклонная A.B., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. С-Петербург, СПбГМУ, 1999, 202 с.

3. Аптекарь В.Д. Оценка эффективности восстановительного лечения больных, перенесших инфаркт миокарда и подвергшихся АКШ: Дис. . канд. мед. наук. Томск, 1994.-186 с.

4. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Триада-Х, 2000. -412 с.

5. Арутюнов Г.П., Рылова А.К. ß-блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF // Кардиология.-2000.-№12.-С.59-60.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. Изд-во «Медиа Медика». 2000. - 266 с.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. -М.: Медиа Медика, 2000.-266 с.

8. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца // Кардиология.- 1996.-№ 1 .-С.4-11.

9. П.Беленков Ю.Н., Саидова M.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования // Кардиология.-1999.-№1.-С.6-13.

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных ХСН. М.: Инсайт 1997; 80.

11. П.Беленков Ю.Н., Акчурин P.C., Савченко А.П., Ширяев A.A., Лякишев A.A., Руденко Б.А. Результаты эндоваскулярной реваскуляризации с применением стентов у больных ИБС, перенесших операцию коронарного шунтирования. Кардиология 2003; 4: 6-13.

12. Белоусов Ю.Б., Леонова М. В. Клиническая эффективность нового ß-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией (результаты многоцентрового исследования). Кардиология 2000; 9: 27-32.

13. Гасилин B.C., Карнута Г.Г., Чернышева Г.В., Гороховская Г.Н. Подходы к применению ß-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности. Кариология 1998; 11:75-80.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. М.: Практика, -1999.-459 с.

15. Горбачев В.В. Недостаточность кровообращения. Минск. Изд-во «Вышэйшая школа». - 1999. - 577с.

16. Гуревич М.А., Мравян С.Р., Веселова Т.Е. Значение системы предсердных натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности и артериальной гипёртензии // Кардиология. 2003. - №9. - С. 81-86.

17. Дедов И.И., Бондаренко И.З., Соляник Ю.А., Александров Ан.А. Метаболические эффекты небиволола у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. Кардиология 2001; 5: 35-37.

18. Дедов И.И., Александров Ан.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: необходимость совместных действий. Форум: Ишемическая болезнь сердца. 2002; 1-5.

19. Жданова И.В., Барац С.С., Цвиренко C.B. и др. Влияние гиполипидемических препаратов на показатели гемостаза и микроциркуляцию при лечении атеросклероза. Кардиология 2001; 4:8-11.

20. Зотова И.В., Затейщикова Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // Кардиология. 2002. - №4. - С. 58-67.

21. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск, STT, 1998; 655.

22. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: зндотелиальные факторы // Сердечная недостаточность. 2002.- ТЗ.-№1(11).-С. 22-24.

23. Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Калюжин О.В. Сердечная недостаточность у больных ишемической болезнью сердца: факты, предположения и спекуляции: Учеб. пособие.- Томск, 2002.-54 с.

24. Карнута Г.Г., Гасилин B.C., Чернышева Г.В., Гороховская Г.Н. Клиническое значение дисфункции левого желудочка при ишемической болезни сердца // Кремлевская медицина.-1999.-№2.-С.55-59.

25. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Руководство для врачей. Издание третье, переработанное и дополненное. Изд-во "Питер". Санкт-Петербург 1999; 512.

26. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.А. О механизмах усиления свободно-радикальных процессов у больных ИБС — стенокардией в зависимости от ее тяжести // Терапевтический архив. 1994. - №4. - С.32-35.

27. Коронарное шунтирование: Рекомендации Американской ассоциации сердца и Американского кардиологического колледжа.- Красноярск: ИПК "Платина", 2000.-200 с.

28. Кремнева J1.B., Абатурова О.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности // Клиническая медицина. 2003. -№2. - С.4-7.

29. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности // Изд-во «Знание-М» Москва, 1998. - 182 с.

30. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии. Санкт-Петербург Изд-во «Фолиант», 1997.-310 с.

31. Лазебник Л.Б., Меличенко С.Б., Серебров А.Н. Антигипертензивная терапия доксазозином у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Терапевтический архив. 1998. - №2. - С. 50-54.

32. Лопатин Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции // Сердечная недостаточность.-2002.-Т.З.-№ 1(11).- С.20-21.

33. Липовецкий Б.М., Чураков Г.А. Клиническая оценка сниженного и повышенного уровня липопротеидов высокой плотности в плазме крови. Кардиология 2001; 3:33-35.

34. Маколкин В.И., Ахмедова О.О., Бувальцев В.И., Гаврилов Ю.В., Петрий

35. B.В. Клинические и метаболические эффекты кардиоселективных 3-адреноблокаторов небиволола и метопролола у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. // Кардиология. 2003; 2: 40-41.

36. Маколкин В.И., Гаврилов Ю.В., Петрий В.В. Оценка эффективности и безопасности применения 3-адреноблокатора третьего поколения небиволола у больных со стабильной стенокардией напряжения. Кардиология. 2002; 2: 24-27.

37. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В., Машина С.Ю., Подкидышев Д.А., Малышев И.Ю. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии //Кардиология. 2002. - №11. - С. 73-84.

38. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время p-адреноблокаторов // Кардиология.-1998.-№ 12.1. C.4-11.

39. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время Р-адреноблокаторов // Кардиология. 1998. - №12. -С. 4-11.

40. Марцевич С.Ю. Лечение Р-блокаторами сердечно-сосудистых заболеваний: место метопролола и его различных лекарственных форм. // Кардиология.-2003.-№12.-С. 78.

41. Панов А.В., Лаевская М.Ю. Сахарный диабет типа 2 и атеросклероз: тактика гиполипидемической терапии // Consilium medicum.- Том 4.- №11.

42. Панченко Е.П., Добровольский А.Б., Давлатов К.К. и др. Система гемостаза и фибринолиза у больных с различной распространенностью атеросклеротического поражения. Кардиология 1995; 4:18-22.

43. Петровский Б.В., Князев М.Д., Шабалкин Б.В., Хирургия хронической ИБС //М.: Медицина.-1978.-272 с.

44. Петросян Ю.С., Иоселиани Д.Г. О суммарной оценке состояния коронарного русла у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.-1976.-№ 12.-С.41 -46.

45. Пушкарь Ю.Т., Большов В.М., Елизарова Н.А. Определение сердечного выброса методом тетраполярной грудной реографии и его метрологические возможности // Кардиология.-1977.-№7.-С.85-90.

46. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М., Наука, 1994;404 с.

47. Соловьев Г.М. Операции на коронарных артериях при ишемической болезни сердца без искусственного кровообращения. Кардиология 1998; № 8: 4-6.

48. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Применение Р-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности. Фокус на бисопролол // Кардиология.-2000.-№4.-С. 91-104.

49. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. "Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности" Москва: Изд-во "Миклош", 2004.-c.221-228.

50. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению // Кардиология.-1998.-№ 11 .-С.91 -96.

51. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. "Спящий миокард" и "оглушенныйttмиокард" как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.-1997.-№2.-С.98-101.

52. Сидоренко Г.И., Островский Ю.П. Феномен "невозобновления кровотока"еno-reflow) и его клиническое значение // Кардиология.-2002.-№5.-С. 74-80.

53. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. -М.: "Пренсид-Альянс", 2002. 298 с.

54. Сунцов Ю.И., Жуковский Г.С., Мазовецкий А.Г. и др. Значение уровня инсулинемии в распространенности дислипопротеидемий и ишемической болезни сердца у мужчин 20-69 лет. Кардиология 1984;24(11):36-9.

55. Тепляков А.Т., Мамчур С.Е., Вечерский Ю.Ю., Ахмедов Ш.Д. Клиническая диагностика ишемической дисфункции при минимально инвазивной реваскуляризации миокарда. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003.-С.5-7.

56. Тепляков А.Т., Гарганеева A.A. Ишемия и инфаркт миокарда. Изд-во Томского университета. Томск 1994; 407.

57. Тепляков А.Т., Аптекарь В.Д., Коломин Е.Ю. и др. Ранние и отдаленные (через 3 года) результаты коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца с умеренной дислипопротеидемией. Тер. Архив 1998; 12: 35-38.

58. Тепляков А.Т., Гарганеева A.A. Расстройства микроциркуляции при ишемической болезни сердца. Изд-во Томского университета. Томск 2001; 340.

59. Терентьева C.B., Матолыгина Е.М., Аптекарь В.Д. и др. Разработка вольтамперометрическоой методики определения инсулина в крови. Химико фармацевтический журнал 2004; том 38, №7: 54-56.

60. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляции. Тер архив 1998; 9: 9-16.

61. Шабалин А.В., Никитин Ю.П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы // Кардиология.-1999.-№3.-С.4-10.

62. Шабалкин Б.В., Жбанов И.В., Абугов A.M., Рецидив стенокардии после аортокоронарного шунтирования и вероятность повторной реваскуляризации миокарда. Вестник АМН 1990; 10:6-9.

63. Шишло J1.A., Жбанов И.В., Михайлов Ю.Е., Шабалкин Б.В. Влияние дислипопротеинемии на состояние коронарного русла и проходимость аортокоронарных шунтов после реваскуляризации миокарда. Кардиология 2000; 10: 23-25.

64. Abrahamsson В, Lucker Р, Olofsson В, et al. The relationship between metoprolol plasma concentration and betai-blockade in healthy subjects: a study on conventional metoprolol and metoprolol CR/ZOK formulations. J Clin Pharmacol 1990;30(suppl.):S46-54.

65. Acinapura A.J., Jacobowitz I.J., Kramer M.D., Adkins M.S., Zisbrod Z., Cunningham J.N. Demographic changes in coronary artery bypass surgery and effect on mortality and morbidity. Eur J Cardiothorac Surg 1990; 4:175-81.

66. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus amd mild obesity. Acta Diabetol Lat 1967;4:572-90.

67. Baker D.W., Jones R., Hodges J., Massie B.M., Konstam M.A., Rose E.A. Management of heart failure, III: the role of revascularization in the treatment of patients with moderate or severe left ventricular systolic dysfunction. JAMA 1994; 272:1528-34.

68. Bax J.J., Visser F.C., Poldermans D. et al. Relatioship between preoperative viability and postoperative improvement in LVEF and heart failure symptoms // Journal of Nuclear Medicine.-2001.-Vol. 42.-P.79-86.

69. Blankenhorn D.H., Nessim S.A., Johnson R.L. et al. Beneficial effects of combined colestipol niacin therapy on coronary atherosclerosis and coronary venous bypass grafts. JAMA 1987; 257:3233-3240.

70. Bourassa M.G., Campean L., Lesperance J., Solimoss. Atherosclerosis after coronary artery bypass surgery: results of recent studies and recommendations regarding prevention. Cardiolog 1986; 73:259-286.

71. Bourassa M.G., Gurne O., Bangdiwala S.I. et al. Natural History and patterns of current practice in heart failure. The Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Investigators// J. Am. Coll. Cardiol. 1993. 22 (Suppl A). - P. 14A-19A.

72. Bouzamondo A, Hulot JS, Sanchez P, et al. Beta-blocker treatment in heart failure. Fund & Clin Pharmacol 2001; 15:95-109.

73. Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) Investigators. N Engl J Med 1996; 335: 217-225.

74. Cane M.E., Chen C., Bailey B.M., et al. CABG in octogenarians: early and late events and actuarial survival in comparison with a matched population. Ann Thorac Surg 1995; 60:1033-7.

75. Gao Y., Nagao N., Bond R.A., et al. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxation of canine coronary arteries. J Cardiovasc Pharmacol 1991 ;7: 964-969.

76. Carvedilol appears to reduce mortality in patients with advanced chronic heart failure. Inpharma 2000; 1231:13.

77. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trail of beta-blockade in heart failure // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 1765-1773.

78. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet 1999;353:9-13.

79. Cheymol G., Woestenborghs R., Snoeck E. et al. Pharmacokinetic study and cardiovascular monitoring of nebivolol in normal and obese subjects. Eur J Clin Pharmacol 1997; 51: 493-498.

80. Cleland JGF, McGowan J, Clark A, et al. The evidence for beta-blockers in heart failure: equals or surpasses that for angiotensin converting enzyme inhibitors. BMJ 1999;318:824-5.

81. Cockcroft J.R., Chowienczyk P.J., Brett S.E., et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/ NO-dependent mechanism. J Pharmacol Exp Ther 1995; 274: 1067-1071.

82. Cohn P.F. Pharmacological treatment of ischemic heart disease. Monotherapy vs combination therapy. Eur Heart J 1997; 18: Suppl B: 1327-1334.

83. Collins R. Heart Protection Study-Main results. Latebreaking clinical trails. American Heart Association. Scientific Sessions 2001. 13 November 2001. Anahaim. California. USA.

84. De Fronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic disease. Diabetes Care 1991; 14:173-94.

85. Domanski M. J. BEST Investigators. Beta-blacker Evaluation of Survival Trial (BEST). J Am Coll Cardiol 2000; 35; 202A-203A.

86. Ducimetriera P., Eschwege E., Papog L., et al. Relationship of plasma insulin levels to the incidence of myocardial infarction and coronary heart disease mortality in a middle-aged population Diabetologia 1980; 19:205-10.

87. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001; 285 (19): 2486-2497.

88. Fallavollita J.A., Canty J.M., Jr. Hypoperfusion-induced contractile failure does not require: changes in cardiac energetics // American Journal of Physiology.-1999.-Vol.276.-P.Hl 715-H1723.

89. Ferrari R., Ceconi C., Curdlo S. et al. Ischemic preconditioning, myocardial stunning and hibernation: basic aspects // American Heart Journal.-1999.-Vol.138.-P.61-68.

90. Ferrari R., Ceconi C., Curello S. et al. Left ventricular dysfunction due to the new ischemic outcomes: stunning and hibernation // Journal of Cardiovascular Pharmacology.-1996.-Vol.-29, Suppl.l.-P. S18-S26.

91. Fogari R., Zoppi A., Lazzari P. Comparative effects of nebivilol and atenolol on blood pressure and insulin sensitivity in hypertensive subjects with type II diabetes. J Hum Hypertens 1997; 11: 733-757.

92. Fontbonne A, Eschwege E, Cambien F et al. Diabetilogia 1989; 32: 300-4.

93. Freemantle N., Cleland J., Young P. et al. P-Blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis. BMJ 1999; 318: 1730-1737.

94. Funke H., Familial HDL deficiency syndromes. Atherosclerosis 1998; 11:713731.

95. Gildstein S. Beta-blocking drugs and coronary heart disease. Cardiovasc Drugs Ther 1997; 11: 219-225.

96. Gillum R.F. Epidemiology of heart failure in the United States// Am. Heart. J.- 1993. 126.-P. 1042-1047.

97. Gress TW, Nieto FJ, Sbabar E et al. N Engl J Med 2000; 342: 905-12.

98. Glycemic control and the rick for coronary heart disease in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The Finnish studies. Ann Intern Med 1996; 124: 127-30.

99. Goldstein S, Hjalmarson A. The mortality effect of metoprolol in patients with heart failure: results of the MERIT-HF trial. Clin Cardiol 1999; 22(suppl. V):V30-5.

100. Gregory D, Udelson JE, Konstan MA. Economic impact of beta blockade in heart failure. Am J Med 2001 ;110(7A):S74-80.

101. Haffner S. Insulin and blood pressure in the San Antonio heart study: a review. Cardiovasc Risk Factors 1993; 1:18-27.

102. Haffner P.A., Valdez R.A., Hazuda H.P., et al. Prospective analysis of the insulin- resistance syndrome (Syndrome X ). Diabetes 1992; 41:715-22.

103. Hayden JM, Reaven PD. Cur Opin Lipidol 2000; 11: 19-28.

104. Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet 2002; 360:7-22.

105. Heart Protection Study Group. Lancet 2003; 361: 2005-16.

106. Herlitz J., Wognsen G.B., Emanuelsson H., et al. Mortality and morbidity in diabetic and nondiabetic patients during a 2-year period after coronary artery bypass grafting. Diabetes Care 1996; 19:698-703.

107. Heras — Fortuni M. Utilidad de la heparina como complemento a la fibrinolisis sistemica a otros metods de repermeabilizacion arterialen el paciente coninfarto agudo de miocardio // Rev. Esp. Cardiol.-1994.-Var; 47 (3).-P. 138-144.

108. Herman M.V., Heinle R.A., Klein M.D. et al. Localized disorders in myocardial contraction: Asynergy and its rile in congessitive heart failure. // New. Engl. J. Med.-1967.-V.277.-P.222-234.

109. Holman R., Turner R., Stratton I. et al. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complication in type 2 diabetes: UKPDS 39. BMJ 1998; 17:713-720.

110. Influence of diabetes on 5-year mortality and morbidity in a randomized trial comparing CABG and PTCA in patients with multivessce disease: the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI). Circulation 1997; 96:17611769.

111. Ivanov J., Weisel R.D., David T.E., Naylor C.D. Fifteen-year trends in risk severity and operative mortality in elderly patients undergoing coronary arteiy bypass graft surgery. Circulation 1998; 97:673-80.

112. Jonas M, Reicher-Reiss H, Boyko V et al. J Cardiol 1996; 77: 1273-7.

113. Jones E.L., Weintraub W.S., Craver J.M., Guyton R.A., Cohen C.L. Coronary bypass surgery: is the operation different today? J Thorac Cardiothorac Surg 1991; 101:108-15.

114. James RW. Cur Opin Lipidol 2001; 12: 425-31.

115. Kaplan JR, Manusk SB, Adams MR, Clarkson TB. Eur Heart J 1987; 8: 92844.

116. Khand A.U., Gemmell I., Rankin A.C., Cleland J.G. Clinical events leading to the progression of heart failure: insights from a national database of hospital discharges //European Heart Journal. -2001. -Vol. 22.-P. 153-164.

117. Kalon K.Ho.L., Pinsky J.L., Karmd W.B., Levy D. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study // Journal of American College of Cardiology. -1993 .-Vol.22, Suppl. A.-P. 6A-13A.

118. Kennedy J.W., Kaiser G.C., Fisher L.D., Guinn G.A., Ryan T.J., Clinical and angiographic predictors of operative mortality from the collaborative study in coronary artery surgery (CASS). Circulation 1981; 63: 793-802.

119. Kennedy HL, Goldstein S, Gottlieb S, et al. Non-sustained ventricular tachycardia in congestive heart failure and beta-blocker therapy abstract. Eur Heart J 1997;18(abstr. suppl):127.

120. Kennedy HL, Goldstein S, Gottlieb S, et al. QT dispersion in congestive heart failure and effects of chronic beta-blocker therapy (Merit-HF pilot study) abstract. Arch Mai Coeur Vaiss 1998;91(spec. issue):l 15.

121. Laakso M. How good a marker is insulin level for insulin resistance? Am J Epidemiol 1993; 137:959-65.

122. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Diabetologia 2000; 43: 14855.

123. Lehto S., Ronnemaa T., Haffner SM et al. Diabetes 1997; 46: 1354-9.

124. Marwick T.H. The viable myocardium: epidemiology, detection, and clinical implication // Lancet.-1997.-Vol.351.-P.815-819.

125. Masanori E., Yoshiki N., Kiyoshi M., etal. Homeostasis model assessment as a clinical index of insulin resistance in type 2 diabetic patients treated with sulfonylureas. Diabetes Care 1999; 22:818-822.

126. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999;353:2001-7.

127. Meigs J., Singer D., Sullivan L., et al. Metabolic control and prevalent cardiovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM). Am J Med 1997;102:38-47.

128. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation.-1986.-Vol.74.-P.l 124-1136.

129. Opie L.H. The ever expanding spectrum of ischemic left ventricular dysfunction // Cardiovascular Drugs and Therapy.-1994.-Vol.8.-P.297-304.

130. Packer M., Bristow M.R., Cohn et al. The effect of carvedilol on morbidity in patients with chronic heart failure. N engl J Med 1996; 334: 1349-1355.

131. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societes on Coronary Prevention. Eur Heart J 1998; 19:1434-503.

132. Rahimtoola S.H. Concept and evaluation of hibernating myocardium // Annual reviews of Medicine.-1999.-Vol.50.-P.75-86.

133. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37:1595-607.

134. Roockwood K, Await E, MacKnight C, McDowell I. CMAJ 2000; 162 (6): 769-72.

135. Stahle E., Bergstrom R., Holmberg L., Nystrom S.O., Hansson H.E. Risk factors for operative mortality and morbidity in patients undergoing coronary artery bypass surgery for stable angina pectoris. Eur Heart J 1991; 12:162-8.

136. Stahle E., Bergstrom R., Edlund B., et al. Influence of left ventricular function on survival after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg 1997; 64:43744.

137. Snidler CM, Kostis JB, Yusuf S et al. Am J Cardiol 1996; 77: 1017-20.

138. Stamler J, Vaccaro O, Neaton JD, Wentworth D. Diabetes Care 1993; 16: 434-44.

139. Sandberg A, Ragnarsson G, Jonsson UE, et al. Design of a new multiple-unit controlled-release formulation of metoprolol metoprolol CR. Eur J Clin Pharmacol 1988;33(suppl.):S3-7.

140. The BEST steering committee. Design of the Beta-blocker Evaluation Survival Trial. Am J Cardiol 1995;75:1220-3.

141. The RESOLVD Investigators. Effects of metoprolol CR in patients with ischemic and dilated cardiomyopathy: the Randomized Evaluation of Strategies for Left Ventricular Dysfunction Pilot Study. Circulation 2000; 101:378-84.

142. The International Steering Committee on Behalf of the MERIT-HF Study Group. Rationale, design, and organization of the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Heart Failure (MERIT-HF). Am J Cardiol 1997;80(suppl. 9B):J54-8.

143. Tobey T.A., Greenfield M., Kraemer F., Reaven G.M. Relationship between insulin resistance, insulin secretion, VLDL kinetics and plasma triglycerides levels in normotriglyceridemic men. Metabolism 1981;30:165-71.

144. Tiengo A., Avogaro P., Del Prato S. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome. Nutr Metab Cardiovasc Dis 1996;6:187-192.

145. Turner RC, Millns H, Neil HA et al. Br Med J 1998; 316: 823-8.

146. West KM, Ahuja MM, Bennett PH et al. Diabetes Care 1983; 6: 361-9.