Клинико-метаболические модели пациентов с холестерозом желчного пузыря и различной массой тела тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гирфанова Лилия Гумаровна

• Гирфанова Лилия Гумаровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Гирфанова Лилия Гумаровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Метаболически ассоциированные заболевания и атеросклероз -проблемы современной медицины

1.2. Холестероз желчного пузыря и его клинико-диагностическая значимость

1.3. Холестероз желчного пузыря, системное воспаление, инфекция H. pylori и липидассоциированная патология

ГЛАВА 2. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ. ОБЪЕМ НАБЛЮДЕНИЙ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования. Объем наблюдений

2.2. Материалы и методы исследования

2.3. Методы статистической обработки полученных результатов

2.4. Мощность исследования и расчет необходимого размера выборки

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОВ С ХОЛЕСТЕРОЗОМ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ

3.1. Сравнительная характеристика пациентов с холестерозом желчного пузыря и пациентов без билиарной патологии

3.2. Клинико-метаболические особенности ультразвуковых форм холестероза желчного пузыря

3.3. Сравнительная характеристика пациентов с холестерозом желчного пузыря в зависимости от массы тела пациента

ГЛАВА 4. ПАЦИЕНТЫ С ХОЛЕСТЕРОЗОМ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ: КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ

4.1. Клинико-метаболические модели

4.2. Прогностические модели развития атеросклероза у пациентов с холестерозом желчного пузыря

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ У ЛИЦ С ХОЛЕСТЕРОЗОМ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ И РАЗЛИЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА

5.1. Характеристика пациентов с холестерозом желчного пузыря и нормальной массой тела в динамике

5.2. Характеристика пациентов с холестерозом желчного пузыря и избыточной массой тела в динамике

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-метаболические модели пациентов с холестерозом желчного пузыря и различной массой тела»

Актуальность темы исследования

Дислипидемия является одним из основных факторов повышенного риска развития атеросклероза. В Российской Федерации частота гиперлипидемии отмечена у 53 % населения в возрасте старше 24 лет [6]. Липидассоциированные заболевания человека являются маркерами нарушений метаболизма холестерина и представляют серьезную проблему для здравоохранения всех стран. Академиком В.С. Савельевым (2010) доказано, что атерогенная дислипопротеидемия является основой развития липидного дистресс-синдрома, который служит системной патологической реакцией организма в виде многочисленных патобиохимических, патофизиологических и патоморфологических процессов, выходящих за рамки конкретного органа-мишени и способствует возникновению новых или прогрессированию имеющихся заболеваний [62].

В последнее время все чаще обсуждаются роль и место функциональной и органической патологии желчного пузыря (ЖП), как возможно раннего варианта дебюта системного атеросклероза [15]. Одно из ранних проявлений липидного дистресс-синдрома - холестероз желчного пузыря (ХЖП). M. Feldmann в 1956 г. впервые изложил концепцию патогенеза ХЖП, согласно которой желчному пузырю отведена пассивная роль органа-мишени, а доминирующим фактором являются нарушения липидного обмена, инициирующие накопление холестерина в его стенке [7].

Точные статистические данные о заболеваемости ХЖП отсутствуют, что связано с трудностями в дифференциальной диагностике хронической патологии ЖП. По различным данным, выявляемость ХЖП по результатам холецистэктомии (ХЭ) составляет 39 %, по данным аутопсии - 46 % случаев [74], а по результатам ультразвукового исследования (УЗИ) - до 40 % [80].

Интерес к проблеме ХЖП особенно возрос в последнее десятилетие, когда удалось уточнить этиопатогенетические механизмы заболевания и

предложить эффективные методы диагностики. Это послужило основанием для разработки тактики ведения таких больных и методов терапии ХЖП [28]. Проведены многочисленные исследования, выявляющие связь ХЖП с атерогенной дислипидемией [25, 73 ,74, 117], метаболическим синдромом (МС) [88, 106], неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) [40, 46, 117], желчнокаменной болезнью (ЖКБ) [24, 126]. Достаточно подробно описаны ультразвуковые критерии [12, 44, 77, 157] и морфологические особенности ХЖП [33, 42, 75, 93]. В настоящее время доказан потенциально доброкачественный характер ХЖП и установлены критерии для дифференциальной диагностики холестериновых полипов с истинными полипами и раком ЖП [28, 93, 110].

Несмотря на имеющиеся научные данные, ХЖП сегодня остается недостаточно изученной и мало известной для практических врачей патологией, создавая себе имидж редко встречающегося и трудно диагностируемого заболевания [42]. Несмотря на то что существует достаточно работ, посвященных факторам риска (ФР) развития ХЖП [88, 117], практически нет исследований о роли субклинического системного воспаления в развитии ХЖП. Кроме того, в зарубежных и отечественных источниках есть информация о роли инфекции H. pylori (HP) в развитии патологии желчевыводящей системы и печени [29, 39, 86, 96, 97, 98, 125], но отсутствуют работы, посвященные связи HP-инфекции и ХЖП. Учитывая важную роль метаболических нарушений в развитии ХЖП, практически все исследователи обращают пристальное внимание на особенности ХЖП у лиц с избыточным весом и ожирением [1, 24, 46, 73]. В то же время практически нет исследований, посвященных характеристике пациентов с ХЖП и нормальной массой тела, не установлены факторы риска развития ХЖП, подробно не описаны особенности метаболического профиля, клинических проявлений и ультразвуковых вариантов ХЖП данной когорты пациентов [72].

В настоящее время в рамках превентивной медицины возникает необходимость в ранней диагностике метаболических нарушений и

профилактике значимых холестеринассоциированных заболеваний. Выявление ХЖП у практически здоровых лиц без метаболических нарушений позволит предотвратить формирование и прогрессирование атерогенеза и развития липидассоциированной патологии путем коррекции факторов риска. Создание клинико-метаболических моделей ХЖП у лиц с различной массой тела, выявление факторов риска и предикторов развития этого раннего проявления липидного дистресс-синдрома послужило обоснованием для проведения данного исследования.

Объект исследования: пациенты с нормальной и избыточной массой тела и различными вариантами холестероза желчного пузыря.

Предмет исследования: клинико-метаболические характеристики у пациентов с холестерозом желчного пузыря.

Цель исследования - представить клинико-метаболический профиль и факторы риска липидассоциированной патологии у пациентов с различными вариантами холестероза желчного пузыря и различной массой тела и изучить отдаленный прогноз в зависимости от массы тела пациента и эхографического варианта холестероза.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-анамнестические и лабораторно-инструментальные данные пациентов с холестерозом желчного пузыря в сравнении с пациентами без билиарной патологии.

2. Выделить особенности клинико-метаболического профиля пациентов с холестерозом желчного пузыря в зависимости от массы тела пациента и УЗ-варианта холестероза и разработать предикторную модель развития липидассоциированной патологии.

3. Представить характеристику клинических событий липидассоциированной патологии при проспективном наблюдении за пациентами с холестерозом желчного пузыря при естественном течении заболевания.

4. Предложить алгоритм ведения пациентов с впервые выявленным

холестерозом желчного пузыря с целью ранней диагностики развития и прогрессирования нарушений липидного обмена.

Методологическая основа

Для достижения поставленной цели и решения выделенных задач были применены методологические подходы и опыт зарубежных и отечественных специалистов по ведению пациентов с липидассоциированными заболеваниями, с метаболическим синдромом и патологией гепатобилиарной системы.

Гипотеза

Холестероз желчного пузыря является одним из проявлений нарушений жирового обмена и может быть как маркером развития, так и предиктором прогрессирования липидассоциированной патологии у предрасположенных лиц в зависимости от массы тела пациента и характера метаболических нарушений.

Научная новизна исследования

По результатам проведенного комплексного исследования выявлены отличия, характеризующие изменения метаболического профиля пациентов с холестерозом желчного пузыря по сравнению с лицами без билиарной патологии.

Впервые представлена характеристика клинико-метаболических особенностей пациентов с различными УЗ-вариантами холестероза желчного пузыря с описанием системных и органных проявлений липидассоциированной патологии.

Доказано, что пациент с холестерозом желчного пузыря и избыточной массой тела представляет собой модель с высоким риском развития атерогенной дислипидемии, стеатоза печени, липоматоза поджелудочной железы по сравнению с пациентами с холестерозом желчного пузыря и нормальной массой тела.

При использовании метода бинарной логистической регрессии были определены предикторы развития атерогенной дислипидемии у пациентов с

холестерозом желчного пузыря. Так, для данной категории лиц, независимо от массы тела, прогностической ценностью обладают величина ТКИМ и размер объема талии пациента. Также было установлено, что предикторами развития атеросклероза экстракраниального отдела БЦА являются уровень ХС ЛПНП сыворотки крови и гиперурикемия.

По данным проспективного наблюдательного исследования было продемонстрировано, что у лиц с холестерозом желчного пузыря, независимо от массы тела пациента и состояния жирового обмена, без проведения активной липидснижающей терапии наблюдается прогрессирование системных и органных проявлений липидассоциированной патологии.

Практическая значимость исследования

Результаты проведенного исследования могут быть использованы в практической деятельности врачей-терапевтов и гастроэнтерологов. Работа имеет отчетливую профилактическую направленность. Так, при скрининговом ультразвуковом исследовании органов брюшной полости и оценке структуры и функционального состояния желчного пузыря могут быть выделены пациенты с холестерозом желчного пузыря и его вариантами для дальнейшего углубленного и расширенного обследования, согласно предложенному автором алгоритму, с целью выявления липидассоциированной патологии и последующей коррекции верифицированных нарушений. На первичном приеме у терапевта/гастроэнтеролога в качестве инструмента для расчета вероятности развития атерогенной дислипидемии и атеросклероза БЦА у пациентов с холестерозом желчного пузыря может быть использована программа для ЭВМ (калькулятор) «Программа для определения вероятности развития дислипидемии и атеросклеротических изменений у пациентов с холестерозом желчного пузыря» (зарегистрирована Федеральной службой по интеллектуальной собственности РФ (Свидетельство № 2025614918. Дата государственной регистрации в Реестре программ для ЭВМ 27.02.2025 г.).

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с холестерозом желчного пузыря по сравнению с лицами без билиарной патологии, сопоставимых по полу и возрасту, наблюдаются отличительные клинико-метаболические особенности, которые также зависят от эхографического варианта холестероза.

2. Когорта пациентов с холестерозом желчного пузыря является неоднородной по основным показателям гомеостаза, особенно жирового обмена, вариантам холестероза желчного пузыря, рискам развития и проявлениям липидассоциированной патологии, что позволяет выделять особые клинико-метаболические и предикторные модели формирования атеросклерозассоциированных заболеваний.

3. Холестероз желчного пузыря является одним из индикаторов дисметаболического состояния пациентов вне зависимости от их массы тела, что обосновывает в случае впервые выявленного холестероза необходимость проведения углубленного обследования пациентов с целью раннего выявления нарушений жирового обмена и их своевременной коррекции для предупреждения прогрессирования липидассоциированной патологии, что возможно в случае естественного течения заболевания.

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключается в его непосредственном участии на всех этапах исследования: разработке идеи, формулировании целей и задач, планировании всех этапов работы над диссертацией, разработке дизайна, наборе клинического материала, создании электронной базы данных, проведении статистической обработки результатов, подготовке материалов для публикации в рецензируемых и других печатных изданиях. При планировании работы автором были обозначены критерии включения и невключения в исследование. От каждого пациента автором лично было получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Общеклиническое обследование, включая ультразвуковое исследование органов брюшной полости, брахиоцефальных артерий и

определение сократительной функции желчного пузыря проводились автором самостоятельно.

Связь работы с научными программами Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Государственный регистрационный номер 12104500254.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты диссертационной работы внедрены в работу медицинского центра «Доктор Плюс» (г. Пермь), медицинского центра «Гастроцентр» (г. Пермь). Основные положения и практические результаты диссертации включены в учебные программы кафедры госпитальной терапии и кардиологии (по программам специалитета «Лечебное дело» и ординатуры по специальности «Терапия» и «Гастроэнтерология», кафедры внутренних болезней и семейной медицины (по программам ПК и ПП по специальности «Терапия» и «Гастроэнтерология») ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагтера Минздрава России.

Степень достоверности результатов

Статистическая значимость полученных результатов обеспечивается репрезентативным объемом выборки: 81 пациент с ХЖП и 21 пациент без патологии желчного пузыря, представляющие группу контроля. Для верификации основных нозологий использовались актуальные клинические рекомендации по диагностике обсуждаемых заболеваний. Все лабораторно -инструментальные данные были получены на современном сертифицированном оборудовании. Применены основные методы статистической обработки полученных клинических и лабораторно -инструментальных данных.

Соответствие паспорту специальности Диссертация соответствует паспорту специальности 3.1.18. «Внутренние болезни (медицинские науки)», пунктам 2, 3, 5.

Апробация материалов диссертации и публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых изданиях, входящих в список ВАК для публикации результатов исследований по кандидатским диссертациям (К2-2, К3-1).

Основные положения и результаты диссертационной работы представлены и обсуждены на Международном Евро-Азиатском конгрессе по вопросам биоэтики, молекулярной и персонализированной медицины «Bюmed-inn-2019» (Пермь, 2019 г.), на Двадцать восьмой объединенной Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2022 г.), на XIX Конгрессе терапевтов (Москва, 2024 г.), на I региональной научно-практической конференции «Пермский период гастроэнтерологии 2024» (Пермь, 2024 г.), научной сессии ПГМУ им. Е.А. Вагнера (2025 г.). Апробация работы проведена на заседании научной проблемной комиссии по кардиологии и внутренним болезням ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России (протокол заседания № 5 от 17.09.2025 г.).

Структура и объем диссертации

Объем диссертации составляет 140 страниц компьютерного текста. Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, раздела перспектив дальнейшей разработки темы, списка литературы и приложения. Список литературы содержит 130 наименований работ, их которых 82 отечественных и 48 иностранных источников. Текст диссертации иллюстрирован 17 рисунками и содержит 35 таблиц.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Метаболически ассоциированные заболевания и атеросклероз - проблемы современной медицины

Рост заболеваемости метаболически ассоциированной патологией является одной из самых серьезных проблем здравоохранения всех стран мира на современном этапе. Увеличение потребления продуктов, богатых трансжирами и легкоусвояемыми углеводами, низкая физическая активность населения неуклонно приводят к развитию избыточного веса, ожирения, инсулинрезистентности, атерогенной дислипидемии, как следствие, метаболически- и липидассоциированным заболеваниям. Одним из ярких проявлений нарушения метаболизма человека является развитие метаболического синдрома (МС), представляющего собой комплекс различных метаболических, гормональных и клинических нарушений на фоне ожирения, в основе которых лежит снижение чувствительности периферических тканей к инсулину и обусловленная этим компенсаторная гиперинсулинемия, вызывающая нарушения углеводного, липидного, пуринового обмена и артериальную гипертензию (АГ). Метаболический синдром ассоциируется с такими клинически значимыми состояниями, как висцеральное ожирение, АГ, атерогенная дислипидемия, инсулинорезистентность (ИР), СД 2-го типа, гиперурикемия и/или подагра [4].

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) - одно из частых проявлений метаболического синдрома (МС), которое является актуальной проблемой общественного здоровья, поскольку наличие данного заболевания не только способствует развитию фиброза и цирроза печени, но и относится к факторам риска, повышающим смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Доказано, что НАЖБП рассматривается как независимый фактор развития субклинического атеросклероза, ИБС, АГ, кардиального ремоделирования, аритмий и ХСН [60]. Кроме того, НАЖБП в

настоящее время изучается в рамках метаболического континуума, индуктором которого является ожирение и ассоциированное с ним системное воспаление и фиброз [57]. В связи с этим в 2020 г. был введен новый термин - метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП) [8, 85, 127]. Особенностью течения НАЖБП является прогрессирование процесса в печени с развитием неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), при котором выявляется синдром цитолиза, холестаза, у 80-90 % пациентов выявляется инсулинорезистентность (ИР) [6, 22]. Установлено, что НАЖБП уже на стадии стеатоза является самостоятельным фактором риска развития ССЗ, СД 2-го типа, дислипидемии и ожирения [34]. Кроме того, в последнее десятилетие появились новые представления о системном влиянии микробиоты на организм человека, которые имеют значение в патофизиологии ожирения и заболеваний, рассматриваемых в рамках метаболического континуума, с позиции участия в их формировании целостности кишечного барьера и его проницаемости, а также кишечной микробиоты [49]. Подтверждением этого является метаанализ К. Wijampreecha с соавторами (2020), в котором доказана значимая ассоциация между НАЖБП и СИБР с отношением шансов 3,82 (95%-ный ДИ: 1,93-7,59) [120].

Решающее значение в патогенезе как НАЖБП, так и ССЗ также имеют нарушение метаболизма глюкозы и ИР, связанные с висцеральным ожирением, системным воспалением и увеличением объема эктопической жировой ткани, в особенности в области поджелудочной железы (ПЖ), что конечном итоге приводит к липоматозу ПЖ [35, 102, 112]. В настоящее время учеными активно изучается так называемая неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы (НЖБПЖ), которая является дистрофически-дисметаболическим заболеванием ПЖ, характеризующимся избыточным накоплением жира в панкреоцитах и межклеточных структурах, сопровождающимся постепенным нарушением его функции, но без признаков воспаления ПЖ [1]. Установлено, что НАЖБПЖ представлена

длительным прогредиентым течением от стеатоза ПЖ до выраженного воспаления в ткани ПЖ с развитием стеатопанкреатита и в последующем -фиброза ПЖ, при котором страдает эндокринная и внешнесекреторная функции ПЖ [92, 113]. Основными ФР развития НЖБПЖ являются пожилой возраст, высокий индекс массы тела (ИМТ), АГ, мужской пол, МС с развитием ИР [113]. По мнению Н.Б. Губергриц (2020), на фоне накопления жира в паренхиме ПЖ последующий воспалительный процесс в клетках ПЖ запускают такие воспалительные цитокины, как фактор некроза опухоли-а, ИЛ-6, моноцитарный хемотаксический фактор, что является общим патогенетическим механизмом и для развития НАЖБП [19].

Доказано, что НАЖБП признана «печеночным» проявлением МС, а также кардиоваскулярным фактором риска, причем НАЖБП и НАЖБПЖ -тесно взаимосвязанные патологии, скованные между собой различными «цепями» (МС, системная ИР, окислительный стресс, дисбаланс липидного и углеводного обменов) [22]. Действительно, липоматоз, или стеатоз ПЖ ассоциирован с развитием МС и сопровождается АГ, повышением ТГ и снижением уровня ЛПВП [130]. В настоящее время в России распространенность МС среди пациентов с НАЖБПЖ составляет 59,276,9 % и сопровождается повышением уровня глюкозы, триглицеридов и АГ [38]. Таким образом, НАЖБПЖ следует рассматривать как ранний маркер эктопического накопления жира и ИР при МС, как прогностический маркер острого панкреатита и рака ПЖ, как возможную причину необъяснимой экзокринной недостаточности ПЖ [67].

Значимыми показателями висцерального ожирения и МС являются данные антропометрических измерений, в том числе величина окружности талии (ОТ) и соотношения ОТ к окружности бедер. Доказано, что данные показатели являются факторами риска и предикторами сердечно -сосудистой смертности у пациентов с МС, независимо от ИМТ пациента [61, 114]. Известно, что висцеральная жировая ткань выступает как самостоятельный орган эндокринной системы, синтезирующий ряд

биологически активных веществ пептидной и непептидной природы, обладающих выраженной провоспалительной, атерогенной, тромботической, гипертензивной активностью, которые провоцируют развитие метаболических нарушений, приводящих к эндокринным, кардиоваскулярным патологиям и смерти [ 3, 47, 81].

В Российской Федерации (РФ) ССЗ остаются ведущей причиной смертности населения на протяжении многих десятилетий. По данным 2018 г., почти половина всех смертей в стране (46,8 %) произошла по причине ССЗ [31]. Атерогенная дислипидемия, которая характеризуется превышением целевых значений ЛПНП и ТГ у пациентов различного сердечно-сосудистого риска, является основой ССЗ, обусловленных атеросклерозом [62]. К настоящему времени сложилось четкое представление об атеросклерозе как мультифакториальном заболевании, в основе которого находятся сложные нарушения биохимических, иммунологических и молекулярно-генетических процессов, причем доминирующими теориями атерогенеза в настоящее время считаются липидно-инфильтрационная и гипотеза «ответ на повреждение» [37]. Одним из признаков атеросклероза является увеличение толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) и наличие атеросклеротических бляшек при УЗИ брахиоцефальных или бедренных артерий, что значительно увеличивает сердечно-сосудистый риск у пациента [66, 111].

В настоящее время в научном сообществе обсуждаются остаточные риски сердечно-сосудистой смертности, которые чаще всего связаны с повышением концентрации липопротеинов, содержащих аполипопротеин В (апо В), наряду с другими факторами риска ССЗ и неудовлетворительным контролем уровня ХС ЛПНП [83]. Накопленные данные свидетельствуют о том, что апо В и ХС, не входящий в состав ЛПВП (ХС неЛПВП), превосходят ХС ЛПНП в прогнозировании риска ССЗ. В результате крупномасштабных исследований уровень ХС неЛПВП признан независимым предиктором АССЗ и введен в рискометр SCORE2 для лиц > 40

лет и SCORE2-OP для групп населения > 70 лет [30]. Кроме того, в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями уровень ХС не ЛПВП необходимо определять всем лицам с гипертриглециридемией, СД, ожирением и МС [43].

Российский академик В.С. Савельев еще в 1998 г. ввел термин «липидный дистресс-синдром», суть которого заключается в том, что нозологические формы, входящие в его состав, имеют в своей основе одинаковые повреждающие факторы, к которым относятся эндотоксинемия, нарушения липидного обмена, дисбиоз, различные нарушения метаболических функций печени и ее ретикулоэндотелиальной системы [9]. Усиленное размножение бактерий в тонкой кишке (особенно анаэробов с их повышенной способностью деконъюгировать связанные желчные кислоты (ЖК) и формировать токсичные эндогенные соли ЖК, нарушая энтерогепатическую циркуляцию ЖК) способствует развитию в последующем синдрома нарушенного кишечного пищеварения и атерогенной дислипидемии с повреждением органов-мишеней (артерии, печень, ЖП, ПЖ, кишечник, легкие, сердце и т.д.). В результате этого процесса развиваются хронические заболевания различных органов и систем: эндотелиальная дисфункция (ЭД), атеросклероз, гепатоз, ЖКБ, холестероз желчного пузыря (ХЖП), холестероз фатерова сосочка, липоматоз ПЖ и т.д. [59]. Таким образом, ЖП в патогенезе ХЖП в настоящее время представляется как первичный орган-мишень для модифицированных атерогенных липидов, чаще всего без признаков клинически выраженного системного атеросклероза.

1.2. Холестероз желчного пузыря и его клинико-диагностическая

значимость

Широкое распространение в популяции холестеринассоциированных заболеваний вызывает необходимость в изучении патологий органов-мишеней липидного дистресс-синдрома, запускающего каскад метаболических сдвигов в организме человека. К такому органу-мишени относится и ЖП, стенка которого при определенных условиях способна накапливать атерогенные липиды с формированием патологического субстрата для развития ХЖП [11]. ХЖП относится к доброкачественным холецистозам, которые связаны с нарушением липидного метаболизма в печени, приводящим к абсорбции и накоплению в стенке ЖП липидов из желчи и сопровождающегося изменением его функции, в первую очередь сократительной [26].

Частота обнаружения ХЖП зависит от метода выявления этого заболевания. По различным данным, встречаемость ХЖП по результатам холецистэктомии (ХЭ) составляет от 22 до 39 %, аутопсии - 46 % случаев [74], причем в 45 % ЖП, удаленных по поводу различных заболеваний, находят ХЖП [18]. Частота выявления ХЖП по результатам ультразвукового исследования составляет от 3-5 до 50 %, причем сетчатая форма выявляется в 71,8 % случаев, полипозная - в 8,6 % и сетчато-полипозная форма - в 19,6 % [77].

ХЖП чаще встречается у лиц мужского пола, чем у лиц женского, - в 44,3 и 38,5 % соответственно [80], некоторые авторы указывают на соотношение мужчин и женщин как 1,15/1,00, трудоспособный возраст -36-65 лет [74].

Немаловажным является выявление ФР или предикторов развития ХЖП. Seon Hee Lim с соавторами (2007) в кросс-секционном исследовании здоровых лиц анализировали липидный спектр, уровень ИР по индексу HOMA-IR, АД, ИМТ и ОТ, историю курения и приема алкоголя у лиц с

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гирфанова Лилия Гумаровна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ахмедов, В. А. Поражение органов гепатобилиарной системы и поджелудочной железы при ожирении / В.А. Ахмедов, О.В. Гаус. - Текст: непосредственный/Терапевтический архив. - 2017. - № 1. - С. 128-133. -DOI: 10.17116/terarkh2017891128-133

2. Бадейникова, К. К. Ранние маркеры атеросклероза: предикторы развития сердечно-сосудистых осложнений / К.К. Бадейникова, М.Н. Мамедов - Текст: непосредственный // Профилактическая медицина. - 2023. - Т. 26 (1). - С. 103-108.- DOI: 10.17116/profmed202326011103

3. Басырова, И. Р. Роль показателей вероятности развития сердечнососудистых событий / И.Р. Басырова, А.Г. Душина, Е.А. Лопина. - Текст: непосредственный // Актуальные проблемы медицины. - 2023. - 46 (1). - С. 38-48. - DOI: 10.52575/2687-0940-2023-46-1-38-48

4. Болезни цивилизации: системные метаболические поражения /В.А. Максимов, К. К. Далидович, А. М. Федорук [и др.]. - Москва: Издательство «АдамантЪ», 2020. - 672 с. - ISBN 978-5-86103-205-6. - Текст: непосредственный.

5. Бордин, Д. С. Методы диагностики инфекции Helicobacter pylori в клинической практике/ Д. С. Бордин, И. Н. Войнован, С. В. Колбасников. -Текст: непосредственный // Терапевтический архив.- 2018. - Т. 12(90). -С.133-139. - DOI: 10.26442/00403660.2018.12.000020

6. Буеверов, А. О. Неалкогольная жировая болезнь печени: новый взгляд на аспекты коморбидности / А.О. Буеверов, К.М. Рощина, П.О. Богомолов. - Текст: непосредственный // Эффективная фармакотерапия. -2022. - № 18 (6). - С. 32-38. DOI 10.33978/2307-3586-2022-18-6-32-38

7. Буторова, Л. И. Холестероз желчного пузыря: патогенез, клиника, диагностика, принципы консервативной терапии: пособие для врачей/ Л.И. Буторова. - Москва: Форте принт, 2012. - 52 с., ил. - ISBN 978-5-905757-044. - Текст: непосредственный.

8. Винницкая, Е. В. Новая парадигма неалкогольной жировой болезни печени: фенотипическое многообразие метаболически ассоциированной жировой болезни печени / Е.В.Винницкая, Ю.Г.Сандлер, Д.С. Бордин. -Текст: непосредственный// Эффективная фармакотерапия. - 2020. - Т. 16(24). С. 54-63. - DOI 10.33978/2307-3586-2020-16-24-54

9.Внепеченочные билиарные дисфункции при липидном дистресс-синдроме: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения / В.С. Савельев,

B.А. Петухов, А.В. Каралкин [и др.]. // РМЖ. - 2002. - № 2. - С. 62.

10. Гирфанова, Л. Г. Дислипидемия, холестероз желчного пузыря и пилорический хеликобактериоз. Есть ли патогенетическая взаимосвязь? / Л.Г. Гирфанова, О.В. Хлынова - Текст: непосредственный // Дневник казанской медицинской школы. - 2021. - № II(XXXII). - С. 11-15.

11. Гирфанова, Л. Г. Холестероз желчного пузыря. Выходим за рамки только ультразвукового феномена / Л.Г. Гирфанова, О.В. Хлынова. - Текст: непосредственный //Доказательная гастроэнтерология. - 2021. - Т. 10(3). -

C. 38-46. - DOI: 10.17116/dokgastro20211010138

12. Гирфанова, Л. Г. Ультразвуковые особенности холестероза желчного пузыря в группах пациентов с различной массой тела / Л.Г. Гирфанова, О.В. Хлынова. - Текст: непосредственный // Рос. журн. Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2022. - Т. 32(5). - С. 43.

13. Гирфанова, Л. Г. Клинико-метаболические модели пациентов с холестерозом желчного пузыря и их прогностическое значение / Л.Г. Гирфанова, О.В. Хлынова. - Текст: непосредственный // University Therapeutic Journal. - 2024. - №6(1). - С. 19-20.

14. Гирфанова, Л. Г. Холестероз желчного пузыря и клинико-диагностическая характеристика пациентов с различной массой тела / Л.Г. Гирфанова, О.В. Хлынова. - Текст: непосредственный // Терапия. - 2023. -№ 9(7). - С. 46-54. DOI: 10.18565/therapy.2023.7.46-54

15. Гирфанова, Л. Г. Холестероз желчного пузыря и системный атеросклероз: патогенетические параллели / Л.Г. Гирфанова, О.В. Хлынова,

Л.М. Василец. - Текст: непосредственный // В сб. : Современный мир, актуальные вопросы биоэтики, молекулярной и персонализированной медицины : сборник материалов международного евро-азиатского конгресса по вопросам биоэтики, молекулярной и персонализированной медицины «Biomed-inn-2019» / под ред. проф. И.П. Корюкиной, проф. Ю.В. Каракуловой, проф. В.Ю. Мишланова, проф. Е.Г. Фурмана. - Пермь : Изд-во Перм. нац. исслед. политехн. ун-та, 2019. - 220 с. ISBN 978-5-398-02235-3

16. Гирфанова, Л. Г. Клинико-метаболический профиль пациентов с холестерозом желчного пузыря и различной массой тела / Л.Г. Гирфанова, О.В. Хлынова. - Текст: электронный // XIX Национальный конгресс терапевтов (сборник тезисов) // Терапия. - 2024. - № 10(8S). - С. 110. -DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.8suppl.1-393

17. Горбатюк, И. Б. Особенности динамической ультрасонографии при холестерозе желчного пузыря в зависимости от индекса массы тела/ И.Б. Горбатюк. - Текст: непосредственный // Colloqium-Journal. - 2019. - № 18-1 (42). - С. 63-66.

18. Губергриц, Н. Б. Современное лечение холестероза желчного пузыря / Н. Б. Губергриц, Н. В. Беляева, Г. М. Лукашевич // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2020. - № 1-2. - С. 35.

19. Губергриц, Н. Б. Стеатоз поджелудочной железы: гигантский шаг вперед или признание своего невежества / Н. Б. Губергриц, Н. В. Беляева, Т. Л. Можина [и др.]. - Текст: непосредственный // Вестник клуба панкреатологов. - 2020. - № 4(49). - 21-40. - EDN TKDQJB.

20. Дисфункция эндотелия при липидном дистресс-синдроме и дисметаболических последствиях перитонита / В.С. Савельев, В.А. Петухов, Ж.С. Семенов [и др.]. - Текст: непосредственный // РМЖ. - 2009. - № 14. -С. 881.

21. Жировая болезнь печени: новая номенклатура и ее адаптация в Российской Федерации / К.Л. Райхельсон, М.В. Маевская, М.С. Жаркова, В.Р. Гречишникова [и др.]. - Текст: непосредственный // Российский журнал

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2024. - № 34(2). - С. 3544. - DOI: 10.22416/1382-4376- 2024-961

22. Желчные кислоты и неалкогольная жировая болезнь печени и поджелудочной железы: скованные одной цепью: монография / Н.Б. Губергриц, Н.Е. Моногарова, Т.Л. Можина, А.Е. Клочков [и др.]. - Москва: ПримаПринт, 2021. - 124 с.: цв. ил. - ISBN 978-5-6044392-6-5.

23. Ибраимова, Н. П. Морфологические особенности доброкачественных заболеваний желчного пузыря / Н. П. Ибраимова // Авиценна. - 2021. - № 83. - С. 27-29. - EDN SDCAZI.27.

24. Иванченкова, Р. А. Холестероз желчного пузыря: современный взгляд на патогенез, клинику, диагностику и лечение / Р. А. Иванченкова, А. В. Свиридов, С. В. Грачев. - Текст: непосредственный// Москва : Мед. информ. агентство, 2005. - ISBN 5-89481-305-0. - EDN QLLSQR.

25. Иванченкова, Р. А. Возможности коррекции липидных нарушений у больных желчнокаменной болезнью и холестерозом желчного пузыря / Р.А. Иванченкова, В.П. Гаценко, Е.Р. Атькова. - Текст: непосредственный// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - Т. 9(81). -С. 89.

26. Ильченко, А. А. Болезни желчного пузыря и желчных путей: руководство для врачей.- 2-е издан., перераб. и доп. - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. - 880 с.: ил. - ISBN 9785-9986-0050-0/

27. Ильченко, А. А. Сократительная функция желчного пузыря в норме и при патологии / А.А. Ильченко. - Текст: непосредственный// Дневник Казанской медицинской школы. - 2013. - Т. 1(1). - С. 15-21.

28. Ильченко, А. А. Холестероз желчного пузыря. Тактика ведения больного и лечение / А.А. Ильченко. - Текст: непосредственный// Трудный пациент. - 2010. - № 6-7(8). - С. 45-50.

29. Ильченко, А. А. ИеНсоёаСег Брр и билиарная патология / А.А. Ильченко. - Текст: непосредственный // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 8. - С. 19-27.

30. Каширина, А. П. Холестерин, не связанный с липопротеинами высокой плотности, и кардиометаболические заболевания / А.П. Каширина, Г.И. Симонова. - Текст: непосредственный // Атеросклероз. - 2024. - № 20 (2). - С. 183-194. - 001: 10.52727/2078-256Х-2024-20-2-183-194

31. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации / С.А. Бойцов, Н.В. Погосова, А. А. Аншелес, В. А. Бадтиева [и др.]. - Текст: непосредственный // Российский кардиологический журнал. - 2023. - № 28 (5). - С. 5452. - Б01: 10.15829/1560-4071-2023-5452. 36

32. Кириченко, А. А. С-реактивный белок и сердечно-сосудистые заболевания / А. А. Кириченко, О. А. Полякова. - Текст: непосредственный // Поликлиника. - 2020. - № 6. - С. 50-53.

33. Клинико-морфологические особенности холестероза желчного пузыря на материале 345 холецистэктомий / Ю.Н. Орлова, А.А.Ильченко, И.А. Чекмазов, Б.З.Чикунова. - Текст: непосредственный // Экпериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - Т. 6. - С. 2831.

34. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Российской ассоциации эндокринологов, Российского научного медицинского общества терапевтов, Национального общества профилактической кардиологии, Российской ассоциации геронтологов и гериатров по неалкогольной жировой болезни печени / В.Т. Ивашкин, О.М. .Драпкина, М.В. Маевская, К.Л. Райхельсон. - Текст: непосредственный // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2025. - № 35(1). -С. 94-152. - 001:10.22416/1382-4376-2025-35-1-94-152

35. Коморбидность неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистых заболеваний: фокус на адеметионин и урсодезоксихолевую кислоту / О.А. Полякова, О.Д.Остроумова, Г.П. Ковалева [и др.]. - Текст: непосредственный // Медицинский алфавит. -2021. - Т.29. - С. 13-20. - 001: 10.33667/2078-5631-2021-29-13-20

36. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском:2022 / И.Е. Чазова, Ю.В. Жернакова, О.А. Кисляк, В.И. Подзолков [и др.]. - Текст: непосредственный// Системные гипертензии. - 2022. - Т. 19(1). - С. 5-22. Б01 10.38109/2075-082Х-2022-1-5-22 7

37. Кочнева, Е. В. Немедикаментозная профилактика и терапия атеросклероза с учетом современных представлений об атерогенезе / Е.В. Кочнева, Л.О. Ворслов, С.Ю. Калинченко. - Текст: непосредственный// Вопросы диетологии. - 2021. - Т. 11(4). - С. 23-36. - Б01: 10.20953/22245448-2021-4-32-36

38. Липиды, печень и поджелудочная железа на перекрестке эпидемий метаболического синдрома и ожирения / О.В. Ефимова, И.Н. Григорьева, Н.Л. Тов, Т.С. Суворова [и др.]. - Текст: непосредственный // Атеросклероз. - 2020. - № 16(4). - С. 77-84. - В01:10.15372/ЛТБК20200410

39. Мартусевич, А. К. Особенности внегастроинтестинальных проявлений хеликобактерной инфекции / А. К. Мартусевич, Е. М. Шульгина, Ж. Г. Симонова // Медицина. - 2019. - Т. 7, № 4(28). - С. 67-86. - Б01 10.29234/2308-9113-2019-7-4-67-86

40. Мехтиев, С. Н. Современный взгляд на проблему холестериновых полипов желчного пузыря у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени / С.Н. Мехтиев, О.А. Мехтиева, О.М. Берко. - Текст: непосредственный // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16(14). - С. 70-78. -Б01:10.21518/2079-701Х-2022-16-14-70-78

41. Миспахов, Г. Б. Диагностика и лечение холестероза желчного пузыря / Г.Б. Миспахов, В.П. Акимов, В.В. Петрова // Вестник СПбГУ. -2011. - № 2. - С. 84-85.

42. Морозов, И. А. Патогенетические аспекты холестероза желчного пузыря / И.А. Морозов. - Текст: непосредственный // Доказательная гастроэнтерология. - 2014. - № 1(3). - С. 3-14.

43. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023 / М.В. Ежов, В.В. Кухарчук, И.В. Сергиенко [и др.]. - Текст: непосредственный // Российский кардиологический журнал. - 2023. -Т. 28(5). - С. 54-71. - DOI:10.15829/1560-4071-2023-5471

44. Никитина, М. Н. Ультразвуковая диагностика холестероза желчного пузыря / М.Н. Никитина С.Н. Пиманов. - Текст: электронный // Sonoace International. - 2004. - № 12. - URL: https://www.medison.ru/si/art171.htm (дата обращения: 23.06.2025).

45. Носенко, Е. М. Дуплексное сканирования внечеропных отделов брахиоцефальных артерий и вен: учебное пособие / Е.М. Носенко, Н.С. Носенко, Л.В. Давыдова. - Москва: Издательский дом Видар-М, 2022. -398 с., ил. ISBN 978-5-88429-276-5.

46. Овсянникова, О. Н. Стеатогепатоз и холестероз желчного пузыря у больных с метаболическим синдромом / О.Н. Овсянникова, Л.Л. Звенигородская, А.А. Ильченко. - Текст: непосредственный // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2006. - № 5. -С. 35-37

47. Ожирение у взрослых. Клинические рекомендации РФ 2024. -Текст электронный // URL: https://diseases.medelement.com/disease/%D0%BE%D0%B6%D0%B8%D 1%80%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5-%D1%83-%D0%B2%D0%B7%D 1 %80%D0%BE%D 1 %81 %D0%BB%D 1 %8B%D 1 %85-%D0%BA%D 1 %80-%D 1 %80%D 1 %84-2024/18475 (дата обращения: 08.06.2025).

48. От неалкогольной к метаболически ассооциированной жировой болезни печени: эволюция представлений: современные возможности диагностики и оптимизации терапии / Л.И. Буторова, М.Д. Ардатская, А.А. Анучкин [и др.]. - Текст: непосредственный. - Москва: Прима Принт, 2022.

- 240 с: ил. - ISBN 978-5-6046641-7-9.

49. Особенности нарушения кишечной микробиоты в развитии метаболических нарушений при неалкогольной жировой болезни печени / М.А. Ливзан, Т.С. Кролевец, С.И. Мозговой [и др.]. - Текст: непосредственный // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93 (2). - С. 222-227.

- DOI: 10.26442/00403660.2021.02.200614

50. Патент РФ на изобретение № RU 2276967C2/ 26.07.2004 Способ диагностики холестероза желчного пузыря / Л.Б. Лазебник, А.А. Ильченко, Ю.Н.Орлова [и др.] // Ссылка активна на 12.05.2025. URL: https://yandex.ru/patents/doc/RU2276967C2_20060527.

51. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика / под ред. В.В. Митькова. - 3-е изд. - Москва: Издательский дом Видар, 2019. - 756 с., ил. - ISBN 978-5-88429-250-5.

52. Протасов, К. В. Циркулирующие биомаркеры для прогнозирования развития артериальной гипертензии: есть ли перспективы? / К. В. Протасов // Артериальная гипертензия. - 2023. - Т. 29, № 2. - С. 124-137. - DOI 10.18705/1607-419X-2023-29-2-124-137

53.Переходов, С. Н. Полипы желчного пузыря: диагностика и лечебная тактика (обзор литературы) / С. Н. Переходов, Д. В. Николаев, С. С. Саидов. -Текст: непосредственный // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. - 2021. - № 4(52). - С. 88-96. - DOI 10.20340/vmi-rvz.2021.4.CLIN.2

54. Петри, А. Наглядная медицинская статистика / А. Петри, К. Сэбин.

- Текст: непосредственный // под ред. В.П. Леонова. - 4-е изд. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 232 с.: ил. - ISBN 978-5-9704-5904-1.

55. Полипы желчного пузыря / А. А. Сопуев, С. А. Турдалиев, С. А. Бакиров [и др.] // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2021. - № 3. -С. 10-18. - EDN OSDVBB.

56. Разработка алгоритма диагностики доклинического атеросклероза у пациентов из группы высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний / Н.В. Погосова, Ю.М.Юферева, Н.П. Качанова, В.А. Метельская [и др.]. - Текст: непосредственный // Кардиология. - 2020. -№ 60(2). - DOI: 10.18087/cardio.2020.2.n964

57. Роль модификация образа жизни в формировании и прогрессирования фиброза печени при НАЖБ / Т.С. Кролевец, А.В. Костоглод, Т.В. Костоглод [и др.]. - Текст: непосредственный // РМЖ. -2023. - № 5. - С. 27-31.

58. Рудченко, И. В. Питание - один из важных факторов профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом / И.В. Рудченко, В.В.Тыренко, В.А. Качнов. - Текст: непосредственный // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - № 19(3). - С. 2301. -DOI: 10.15829/1728-8800-2020-2301

59. Савельев, В. С. Липидный дистресс-синдром: руководство для врачей / В.С. Савельев. - 3-е изд., доп. и перераб. - Москва: МАКС Пресс, 2010. - ISBN 978-5-317-03001-8.

60.Саликова, С. П. Метаболический синдром и кардиоваскулярная патология: фокус на неалкогольную жировую болезнь печени / С. П. Саликова, Е. С. Иванюк. - Текст: непосредственный // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - № 183(11). - С. 62-69. - DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-183-11-62-69

61.Сваровская, А. В. Антропометрические индексы ожирения и кардиометаболический риск: есть ли связь? / А. В. Сваровская, А. А. Гарганеева. — Текст: непосредственный // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20(4). - С. 2746. - DOI:10.15829/1728-8800-2021-2746

62. Сергиенко, И. В. Обзор и анализ клинических рекомендаций по нарушениям липидного обмена 2023 года / И.В. Сергиенко, М.В. Ежов. -Текст: непосредственный // Российский кардиологический журнал. - 2023. -№ 28(4S). - С. 50-53. - DOI: 10.15829/1560-4071-2023- 5688

63.Современные возможности определения и применения в клинике мономера С-реактивного белка/ М.Д. Зверева, О.С. Сабурова, И.С. Мельников, С.Г. Козлов [и др.]. - Текст: непосредственный // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2020. - № 9 (2). - С. 45-52. -DOI: 10.17802/2306-1278-2020-9-2-45-52

64.Степанова, Т.В. Молекулярные маркеры эндотелиальной дисфункции / Т.В. Степанова, А.Н. Иванов, Э.Б. Попыхова. - Текст: электронный // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 1 . - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28530 (дата обращения: 27.04.2025).

65. Уткина, Е. А. С-реактивный белок: патогенетические свойства и возможная терапевтическая мишень / Е. А. Уткина, О. И. Афанасьева, С. Н. Покровский. - Текст: непосредственный // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 6. - С. 128-134. - DOI: 10.15829/1560-4071-20214138

66. Фокусированное ультразвуковое исследование сосудов. Консенсус российских экспертов / Т.В. Балахонова, А.И. Ершова, М.В. Ежов, О. Л. Барбараш [и др.]. - Текст: непосредственный // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. - № 21(7). - С. 3333. - DOI:10. 15829/1728-8800-20223333

67. Фоминых, Ю.А. Стеатоз поджелудочной железы как кластер метаболического синдрома / Ю.А. Фоминых, Ю.П. Успенский, И.А. Горбачева // Текст: электронный // Университетский терапевтический вестник. - 2022. - № 4(2). - С. 31-41. URL: https://medj.rucml.ru/journal/554e4956544845524a2d41525449434c452d3230323 22d342d322d302d33312d3431(дата обращения: 01.04.2025).

68. Helicobacter pylori: клиническое значение и принципы диагностики / Д.С. Бордин, М.И.Шенгелия, В.А. Иванова [и др.]. - Текст: непосредственный // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. -2022. - Т. 11(1). - С. 119-129. - DOI: 10.33029/2305-3496-2022-11-1-119-129

69. Helicobacter pylori-инфекция и жировая болезнь печени (результаты пилотного исследования) / А.В. Белковец, М.В. Кручинина, А.В. Галанова [и др.]. - Текст: непосредственный // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2024. -№ 8 (5). - С. 253-259. DOI: 10.32364/2587-6821-2024-8-5-2

70. Helicobacter pylori и экстрагастродуоденальные заболевания: доказанные факты и предположения / И. В. Маев, И. Г. Бакулин, С. А. Курилович [и др.]. - Текст: непосредственный // Доказательная гастроэнтерология. - 2018. - Т. 7, № 3. - С. 45-59. - DOI 10.17116/dokgastro2018703145

71. Харитонова, Л. А. Холестероз желчного пузыря у детей / Л.А. Харитонова. - Текст: непосредственный // Доктор.Ру. - 2021. - № 20(3). - С. 33-39. - DOI: 10.31550/1727-2378-2021- 20-3-33-39

72. Хлынова, О. В. Клинико-лабораторные особенности метаболического профиля пациентов с нормальной массой тела и холестерозом желчного пузыря / О.В. Хлынова, Л.Г. Гирфанова - Научная сессия Пермского государственного медицинского университета имени академика Е.А. Вагнера : материалы научной конференции. ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России // Пермь, 2025. -Текст: электронный. - URL: https://cloud.mail.ru/attaches/17495444100953770918%3B0%3B 1?folder-id=0&x-email=cicuta%40list.ru&cvg=f (дата обращения: 10.06.2025).

73. Холестероз желчного пузыря - ранний маркер атеросклеротического процесса у больных с метаболическим синдромом / Р.Н. Багиров, Л.А. Трошина, Л.Н. Чеснокова [и др.]. - Текст: непосредственный // Медицинская наука и образование Урала. - 2012. -№ 1. - С. 7-10.

74. Холестероз желчного пузыря и атерогенная дислипидемия: этиология, патогенез, клинические проявления, диагностика, лечение / Л.Б. Лазебник, О.Н. Овсянникова, Л.А. Звенигородская [и др.]. - Текст: непосредственный // Терапевтический архив. - 2008. - № 80(1). - С. 57-61.

75. Холестероз и хронический холецистит: сравнительный анализ состояния стенки желчного пузыря / М.Б. Щербинина, Е.В. Закревская, А.С. Короленко [и др.]. - Текст: непосредственный // Морфология. - 2007. -№ 1(3). - С. 94-99.

76. Холестероз в стенках желчного пузыря и общего желчного протока на фоне острого калькулезного холецистита / Ф.Н. Нишонов, Ф.Ш. Хамидов, М.Р. Алибоев [и др.]. - Текст: непосредственный // Авиценна. -2019. - № 48. - С. 32-42.

77. Холестероз желчного пузыря / Г.Г. Тимошенко, О.Е. Купина, С.М. Богаченко [и др.]. - Текст: непосредственный // Главный врач юга России. - 2019. - № 1(65). - С. 55-56.

78. Хофер, М. Ультразвуковая диагностика Базовый курс. 3-е издание / М. Хофер; перевод с нем. Ф.И. Плешкова. - Москва: Мед. лит. - 2021. -160 с.: ил. - ISBN 978-5-91803-010-3.

79. Черкашина, Е. А. Проблемы диагностики и лечения холестероза желчного пузыря / Е.А. Черкашина. - Текст: непосредственный // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2015. - № 1. - С. 50-59.

80. Чернышев, А. Л. Холестероз желчного пузыря (обзор литературы) / А.Л. Чернышев, Е.Е. Шелемова. - Текст: непосредственный // Доктор Ру. -2009. - № (1). - С. 62-68.

81.Чумакова, Г. А. Висцеральное ожирение как глобальный фактор сердечно-сосудистого риска / Г.А. Чумакова, Т.Ю. Кузнецова, М.А. Дружилов. - Текст: непосредственный // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 23 (5). - С. 7-14. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-5-7-14

82. Ющук, Н. Д. Введение в медицинскую статистику с основами эпидемиологического анализа / Н.Д. Ющук. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021.

- 192 с. - ISBN 978-5-9704-6047-4

83. Apolipoprotein B and cardiovascular disease: biomarker and potential therapeutic target / J. Behbodikhah., S. Ahmed., A. Elyasi., L.J. Kasselman [et al.].

- Text : direct // Metabolites, 2021. - № 11 (10). - Р. 690. -DOI: 10.3390/metabo11100690

84. Aziz, A. Relationship between Helicobacter pylori-positivity in the gallbladder and stomach and effect on gallbladder pathologies / A. Aziz, T. Cihad, Y. Enver. - Text : direct // Jint Med Res. - 2019. - Vol. 47(10). - P. 49044910. DOI: 10.1177/0300060519847345

85. A new definition for metabolic associated fatty liver disease: an international expert consensus statement / M. Eslam, P.N. Newsome, Q.M. Anstee, G. Targher [et al.]. - Text : direct // J Hepatol. - 2020. - Vol. 73(2). - P. 202-209.

- DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.039

86. Bacteria closely resembling H. pylori detected immunogistologically and genetically in resected gallbladder mucosa / M. Kawaguchi, T. Saito, H. Ohno [et al.]. - Text : direct // J Gastroenterol. - 1996. - Vol. 31. - P. 294-298.

87. Benign gallbladder diseases: Imaging techniques and tips for differentiating with malignant gallbladder diseases / M. Yu, Y. Kim, H. Park, S. Jung [et al.]. - Text : direct // World J Gastroenterol. - 2020. - Vol. 26(22). -P. 2967-2986. - DOI: 10.3748/wjg.v26.i22.2967

88. Clinical factors associated with the number of gallbladder polyps. / Lu Wen-Juan, Liu Chang-Sheng, Li Hong-Yan, Zang Lan-Lan [et al.]. - Text : direct // Chinese Medical Journal. - 2020. - Vol. 133(22). - P. 2751-2752.

89. Clinical relevance of gallbladder polyps; is cholecystectomy always necessary? / M.J.H. Metman, P.B. Olthof, J.B.C. van der Wal [et al.]. - Text : direct // HPB (Oxford). - 2020. - Vol. 22(4). - P. 506-510. - DOI: 10.1016/j.hpb.2019.08.006

90. De Armas, R.E. Cholesterolosis as a cause of acute pancreatitis / R.E. De Armas, J.M. Rosenberg, A.Z. Fenves. - Text : direct // Proc (Bayl Univ Med Cent). - 2018. - Vol. 31(3), № 3. - P. 24-325. - DOI: 10.1080/08998280.2018.1460128

91. Decipher the Helicobacter pylori protein targeting in the nucleus of host cell and their implications in gallbladder cancer: An insilico approach / Y. Wang, A. Imran, A. Shami, A.A. Chaudhary [et al.]. - Text : direct // J Cancer. 2021. -Vol. 12(23). - P. 7214-7222. - DOI: 10.7150/jca.63517

92. Fatty Pancreas: Should We Be Concerned? / S. Majumder, N.A. Philip, N. Takahashi [et al.]. - Text : direct // Pancreas. - 2017. - Vol. 46 (10). - P. 12511258. - DOI: 10.1097/MPA.0000000000000941

93.Gallbladder polyps: Correlation of size and clinicopathologic characteristics based on updated definitions / O.C. Taskin, O. Basturk, M.D. Reid, N. Dursun [et al.]. - Text : direct // PLoS ONE. - 2020. - Vol. 15(9). - P. e0237979. - DOI: 10.1371/ journal.pone.0237979

94. General Assembly of the World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. - Text : direct // J Am Coll Dent. - 2014. - Vol. 81(3). - P. 14-18.

95. Helicobacter pylori infection and the progression of atherosclerosis: A systematic review and meta-analysis / H. Shi, Y. Li, C. Dong, G. Si [et al.]. - Text : direct // Helicobacter. - 2022. - Vol. 27(1). - e12865. DOI:10.1111/hel.12865

96. Helicobacter pylori is not a contributing factor in gallbladder polyps or gallstones: a case-control matching study of Chinese individuals / J Zhang, Y Zhang, Y. Hen, W. [et al.]. - Text : direct // Chen Journal of International Medical Research. - 2020. - № 48(10). - P. 1-11. - DOI: 10.1177/0300060520959220

97. Helicobacter pylori infection of the gallbladder and the risk of chronic cholecystitis and cholelithiasis: a systematic review and meta- analysis. / L. Cen, J. Pan, B. Zhou [et al.]. - Text : direct // Helicobacter. - 2018. - Vol. 23(1). -P.e12457. - DOI: 10.1111/hel.12457

98. Helicobacter pylori and extragastric diseases: A review. / A.G. Gravina, R.M. Zagari, C. De Musis [et al.]. - Text : direct // World J Gastroenterol. - 2018. - Vol. 24(29). - P. 3204-3221. - URL: http://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v24/i29/3204. htm (accessed: 18.08.2024).

99. Helicobacter pylori, atherosclerosis, and coronary artery disease: a narrative review / A. Saviano, Loprete M.R. Morabito, G. Pignataro, A. Piccioni [et al.]. - Text : direct // Medicina (Kaunas). - 2025. - Vol. 61(2) - P. 346. - DOI: 10.3390/medicina61020346

100. Helicobacter pylori (H. pylori) Infection-Associated Dyslipidemia in the Asir Region of Saudi Arabia / M.A. Izhari, O.A. Al Mutawa, A. Mahzari, E.A. Alotaibi [et al.]. - Text : direct // Life (Basel). - 2023. - Vol. 13(11). - P. 2206. -DOI: 10.3390/life13112206

101. The efficacy of Helicobacter pylori eradication in diabetics and its effect on glycemic control: A systematic review and meta-analysis. / X. Song, C. Cai, Q. Jin, X. Chen [et al.]. - Text : direct // Helicobacter. - 2021. - Vol. 26(2). -P. e12781. - DOI: 10.1111/hel.12781

102. High-Risk atherosclerosis and metabolic phenotype: the roles of ectopic adiposity, atherogenic dyslipidemia, and inflammation / K. Lechner, A.L. McKenzie, N. Krankel [et al.]. - Text : direct // Metab Syndr Relat Disord. -2020. - Vol. 18 (4). - P. 176-185. - DOI:10.1089/met.2019.0115

103. Implications of gallbladder cholesterolosis and cholesterol polyps / S. Dairi, A. Demeusy, A. Sill, S. Patel [et al.]. - Text : direct // J Surg. Res 2016. -Vol. 200. - P.467-472. - DOI:10.1016/j.jss.2015.08.037

104. Infection with Helicobacter pylori may predispose to atherosclerosis: role of inflammation and thickening of intima-media of carotid arteries. / K. Aramouni, R.K. Assaf, M. Azar, K. Jabbour, [et al.]. - Text : direct // Front Pharmacol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1285754. DOI: 10.3389/fphar.2023.1285754

105. Is it necessary to perfom prophylactic cholecystectomy for all symptomatic gallbladder polyps diagnosed with ultrasound? / M. Velidedeoglu, B.

Gitges, E. Akif [et al.]. - Text : direct // Surg. - 2017. - Vol. 33. - P. 25-28. -DOI: 10.5152/UCD.2015.3259

106. Is metabolic syndrome one of the risk factors of gallbladder polyps found by ultrasonography during health screening / H.L. Seon, H.K. Dong, J.P. Min, S.K. Young [et al.]. - Text : direct // Gut and Liver. - 2007. - Vol. 1(2). - P. 6138-144. - DOI: 10.5009/gnl.2007.1.2.138

107. Klein, L. W. Pathophysiologic Mechanisms of Tobacco Smoke Producing Atherosclerosis. L.W. Klein. - Text : direct // Curr Cardiol Rev. -2022. - Vol. 18(6). - P. e110422203389. - DOI: 10.2174/1573403X18666220411113112

108. MAFLD: a consensus driven proposed nomenclature for metabolic associated fatty liver disease / M. Eslam, A.J. Sanyal, J. George [et al.]. - Text : direct // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 158. - P. 1999-2014. -DOI: 10.1053/j.gastro.2019.11.312

109. Ma, Z. Association between Helicobacter pylori infection and nonalcoholic fatty liver disease for Asian and non-Asian population: A systematic review and meta-analysis/ Z. Ma, X. Chu, X. Yan. - Text : direct // Front Public Health. - 2022. - Vol. 8(10). - P. 1062942. - DOI: 10.3389/fpubh.2022.1062942

110. Management and follow-up of gallbladder polyps: updated joint guidelines between the ESGAR, EAES, EFISDS and ESGE / K.G. Foley, M.J. Lahaye, R.F. Thoeni, M. Soltes [et al.]. - Text : direct // Eur Radiol. - 2022. -Vol. 32(5). - P. 3358-3368. - DOI: 10.1007/s00330-021-08384-w

111. Nezu, T. Usefulness of carotid ultrasonography for risk stratification of cerebral and cardiovascular disease / T. Nezu, N. Hosomi. - Text : direct // Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. - 2020. - Vol. 27 (10). - P. 1023-1035. -DOI: 10.5551/jat.RV17044

112. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and the Heart: JACC State-of-the-Art Review / E.P. Stahl, D.S. Dhindsa, S.K. Lee [et al.]. - Text : direct // J Am Coll Cardiol. - 2019. - Vol. 73 (8). - P. 948-963. - DOI: 10.1016/j.jacc.2018.11.050

113. Nonalcoholic Fatty Pancreas Disease: Clinical Consequences / P. Dite, M. Blaho, M. Bojkova [et al.]. - Text : direct // Dig Dis. - 2020. - Vol. 38(2). -P. 143-149. - DOI: 10.1159/000505366

114. Obesity and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association / T.M. Powell-Wiley, P. Poirier, L.E. Burke, J.P. Després [et al.]. - Text : direct // Circulation. - 2021. - № 143(21). - Р. e984-e1010. - DOI: 10.1161/CIR.0000000000000973

115. Prevalense and risk factors of gallbladder polypoid lesions in a healthy population /Yoo Shin Choi, Jae Hyuk Do [et al.]. - Text : direct // Yonsei Med J. -2016. - Vol. 57(6). - P. 1370-1375. - DOI: 10.3349/ymj.2016.57.6.1370

116. Riddell, Z. C. Gallbladder polyps and adenomyomatosis / Z.C. Riddell, C. Corallo, R. Albazaz, K.G. Foley. - Text : direct // Br J Radiol. - 2023. - Vol. 96(1142). - P. 20220115- DOI: 10.1259/bjr.20220115

117. Risk factors for cholesterol polyp formation in the gallbladder are closely related to lipid metabolism / Z. Yu, C. Yang, X. Bai, G. Yao [et al.]. -Text : direct // Lipids Health Dis. - 2021. - Vol. 20(1). - P. 26. DOI: 10.1186/s12944-021-01452-6

118. Ross, R. Atherosclerosis an Inflammatory disease / R. Ross. - Text : direct // N Engl J Med. - 1999. - Vol. 340(2). - P. 115-26.

119. Ricardo, E. Cholesterolosis, as a cause of acute pancreatitis / E. Ricardo, M. Rosenberg, A. Fenves. - Text : direct // Bayl Univ Med Cent. - 2018. -Vol. 31(3). - P. 324-325. - DOI:10.1080/08998280.2018.14600128

120. Small intestinal bacterial overgrowth and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis / K. Wijarnpreecha, S. Lou, K. Watthanasuntorn [et al.]. - Text : direct // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2020. -Vol. 32(5). - P. 601-608. - DOI: 10.1097/MEG.0000000000001541

121. Shah, P. K. Inflammation, infection and atherosclerosis / P.K. Shah. -Текст: непосредственный // Trends Cardiovasc Med. - 2019. - Vol. 29(8). - P. 468-72. - DOI: 10.1016/j.tcm.2019.01.004

122. The value of ultrasensitive C-reactive protein and homocysteine levels in predicting the diagnosis and functional prognostic assessment of cerebral infarction in the elderly / X.M. Tao, W. Liu, X.H. Chen [et al.]. - Text : direct // Int J Neurosci. - 2025. - Vol. 135(3). - P. 265-271. - DOI: 10.1080/00207454.2023.2298374

123. The relationship between Helicobacter pylori infection of the gallbladder and chronic cholecystitis and cholelithiasis: a systematic review and meta-analysis / L. Wang, J. Chen, W. Jiang, L. Cen [et al.]. - Text : direct // Can J Gastroenterol Hepatol. - 2021. - P. 8886085. - DOI: 10 10.1155/2021/8886085

124. The role of Ca 19-9, Ca 72-4, Cea and cholesterol levels in predicting malignancy in gallbladder polyps / N. Ozer, A. Sozutek, A. Sahin, A. Seker [et al.]. - Text : direct // J Coll Physicians Surg Pak. - 2021. - Vol. 12. - P. 14221427. DOI: 10.29271/jcpsp.2021.12.1422

125. The link between Helicobacter pylori infection and gallbladder and biliary tract diseases: A review/ K.P.K. Lim, A.J.L. Lee, X. Jiang, T.Z.J. Teng [et al.]. - Text : direct // Ann Hepatobiliary Pancreat Surg. - 2023. - Vol. 27(3). -P. 241-250. - DOI: 10.14701/ahbps.22-056

126. The impact of gallbladder cholesterolosis on the morphology of gallstones / H.L. Zhang, X.Y. Kong, Y.K. Xiang, C. Qiu [et al.]. - Text : direct // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2024. - Vol. 104(23). - P. 2179-2183. DOI 10.3760/cma.j.cn112137-20240125-00196

127. What's in a name? Renaming 'NAFLD' to 'MAFLD' / Y. Fouad, I. Waked, S. Bollipo [et al.]. - Text : direct // Liver Int. - 2020. - Vol. 40(6). - P. 1254-1261. - DOI: 10.1111/liv.14478

128. WHO (2020), Obesity and overweight, https://www.who.int/news-room/factsheets/detail/obesity-and-overweight) (accessed: 19.05.2025).

129. Yu, M. H. Benign gallbladder diseases: Imaging techniques and tips for differentiating with malignant gallbladder diseases / M.H. Yu, Y.J. Kim, H.S. Park, S.I. Jung. - Text : direct // World J Gastroenterol. - 2020. - Vol. 26(22). - P. 2967-2986. - DOI 10.3748/wjg.v26.i22.2967

130. Zhang, Y. Association of incidence between pancreatic adipose infiltration and metabolic syndrome: a literature review and meta -analysis / Y. Zhang, J. Li, Y. Xu // Comput Math Methods Med. - Text : direct. - 2021. -P. 5747558. - DOI: 10.1155/2021/5747558