Клинико-метаболические особенности и терапия заболеваний желчевыводящих путей, ассоциированных с нарушениями липидного обмена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Сайно, Ольга Владимировна

• Сайно, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сайно, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ:

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Заболевания жсдчевыводящих путей как медико-социальная про- 12 блеми;

1.2. Этцотпвгенетнческис аспекты развития заболеваний 14 желчевыводяших путей;

1.3. Пптобнохнмнческие аспекты нарушений лнпндного обмена при 20 патологии билпарной системы;

1.4. Проблемы восстановительного лечения заболеваний желчеаыво- 24 дящих путей;

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕ- 35 ЧКЬНЫГ ФАКТОРЫ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

• Клннико-фуикиноналмше методы исследования

• Клнннко-лабораторные методы исследования

• Специальные методы исследования

2.3. Методы восстаноьнтел иного лечения

2.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3 КЛ И НИКО-МЕТ АБОЛ ИЧ ЕСКИ Е ПАРАЛЛЕЛИ ПРИ 44 ЗАБОЛЕВАНИЯХ БИЛИАРИОН СИСТЕМЫ В ПЕРИОД РЕМИССИИ

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных

3.2. Оценка метаболического статуса больных заболеваниями бил парной системы в период ремиссии

3.3. Состояние лнпндного обмена при заболеваниях бил парной системы

3.3.1. Липнды крови

3.3.2. Лшшды желчи

3.3.3. Определение парнантов парушеннй липндного гомеостаза

ГЛАВА 4 ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ 86 БИЛ ПАРНОЙ СИСТЕМЫ. АССОЦИИРОВАННЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ЛИНИДНОГО ОБМЕНА

4. К Обоснование выбора методов восстановительного лечения;

4.2. Эффеь-швноси. комплексного восстановительного лечения ta6o-леоакнй бил парной системы: 91 4.2 1 Эффективность комплекса диетотерапии. бальнеотерапии и не-лонлотерапни; 91 4,2 2, Эффективность диетотерапии с включением хитам кна; 99 4,2,3, Эффективность комплекса диетотерапии с включением хитамина, бальнео- и пелоидотерапией:

4.2-4 Эффективность диетотерапии с включением Эссен циале-фор re;

4.3. Алгоритм д и ффе ре н днро ваян о ft восстановительной терапии 120 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 124 ВЫВОДЫ 136 П РА КТИ ЧЕСКИЕ РЕ КО М Е НДА НИИ 137 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Сокращения

АГ артериальная гипертензия

АД артериальное давление

АК арахидоновая кислота

АлАТ аланинаминотрансфераза

АОЗ антиоксидантная защита

АОС антиоксидантная система

АсАТ аспаратаминотрансфераза

АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время

БАД биологически активная добавка

БС билиарная система

ГТГ гипертриглицеридемия

ГХС гиперхолестеринемия

ДГК докозагексаеновая кислота джвп дискинезия желчевыводящих путей джп дискинезия желчного пузыря длп дислипидемия дпк двенадцатиперстная кишка жвп желчевыводящие пути жвс желчевыводящая система жк жирные кислоты

ЖКБ желчнокаменная болезнь жкт желудочно-кишечный тракт жп желчный пузырь

ИА индекс атерогенности

ИБС ишемическая болезнь сердца ик индекс Кетле имт индекс массы тела ин индекс ненасыщенности ип интегральный показатель ккэ коэффициент клинической эффективности лдс липидный дистресс-синдром лп липопротеины лпвп липопротеины высокой плотности лпнп липопротеины низкой плотности лпонп липопротеины очень низкой плотности

ЛХАТ лецитин-холестерин-ацетилтрансфераза

MB минеральная вода

МДА малоновый диальдегид

НИР научно-исследовательская работа

НФА низкая физическая активность

ОХС общий холестерин пнжк полиненасыщенные жирные кислоты

ПОЛ - АОЗ перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита пол перекисное окисление липидов пти протромбиновый индекс см сфингомиелин ссз сердечно-сосудистые заболевания ссс сердечно-сосудистая система тг триглицериды

УЗИ ультразвуковое исследование

ФИ фосфатидилинозитол

ФК фосфатидная кислота

ФЛ фосфолипеды

ФР факторы риска

ФС фосфатидилсерин

ФХ фосфатидилхолин

ФЭ фосфатидилэтаноламин хкх хронический калькулезный холецистит хнх хронический некалькулезный холецистит хс лпвп холестерин липопротеинов высокой плотности хс лпнп холестерин липопротеинов низкой плотности хс лпонп холестерин липопротеинов очень низкой плотности хс холестерин

XX хронический холецистит ххи холато-холестериновый индекс шмв Шмаковская минеральная вода

ЩФ щелочная фосфатаза

ЭКГ электрокардиограмма

ЭФЛ эссенциальные фосфолипиды

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-метаболические особенности и терапия заболеваний желчевыводящих путей, ассоциированных с нарушениями липидного обмена»

Актуальность исследования. Хронические заболевания желчного пузыря (ЖП) и желчевыводящих путей (ЖВП), занимающие второе место в структуре болезней желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), имеют большую медико-социальную значимость в связи с широкой распространенностью, склонностью к прогрессированию с развитием холелитиаза, высокой частотой хирургических вмешательств и частой последующей нетрудоспособностью [59]. В последнее десятилетие, как в России, так и за рубежом, отмечается устойчивая тенденция к росту заболеваемости болезнями ЖП и ЖВП [65].

В этиопатогенезе хронических заболеваний ЖВП играют роль ряд факторов - генетические, нервно-рефлекторные, инфекционные, гормональные и другие [161].

Определенное место в развитии и хронизации заболеваний билиарного тракта (БТ) занимает состояние липидного обмена, изучению которого в последние годы уделяется все большее внимание [137]. ЖВП и печень представляют единую структурно-функциональную систему, которая занимает центральное место в липидном обмене. В печени происходит окисление ли-пидов в желчные кислоты, синтез эндогенного холестерина (ХС) и липопро-теинов (ЛП), регулирующих перераспределение его между тканями [145]. Функциональное состояние желчевыводящих путей (ЖВП) оказывает опосредованное через ферментативные механизмы влияние на синтетическую функцию печени [205,216]. В связи с этим весьма актуальным является вопрос взаимосвязи заболеваний билиарной системы (БС) и нарушений липидного обмена [22]. В изучении этого вопроса выявляются две тенденции - одни авторы рассматривают заболевания БС как проявления липидного дистресс-синдрома [92,135], другие - нарушения липидного обмена, как следствие развития холестаза [27,'TS, 196,216,219]. Однако в обоих случаях важное значение имеют клеточно-молекулярные взаимоотношения состояния липидного обмена и структурно-функциональных изменений БС. Перенасыщение желчи холестерином (ХС), связанное с гиперсекрецией ХС и снижением пула желчных кислот является реальной предпосылкой для развития желчнокаменной болезни (ЖКБ) [66,219].

В настоящее время установлено, что дислипидемии (ДЛП) сопровождаются нарушением структуры и функции эритроцитарных мембран [138]. Первичные нарушения в составе липидов эритроцитов, по данным ряда авторов, появляются значительно раньше, чем изменения в ЛП плазмы крови и могут явиться маркерами заболеваний [139]. Структурно-функциональное состояние эритроцитарной мембраны зависит от природы фосфолипидов (ФЛ) и входящих в их состав жирных кислот (ЖК). Информативность и значимость ФЛ и ЖК доказана многочисленными исследованиями [174]. Однако лишь единичные публикации посвящены их использованию в диагностике заболеваний ЖВП [247;254]. В реакциях распада липидов, входящих в мембранные структуры клеток желчных путей и гепатоцитов, играют роль продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ). Чрезмерная активация ПОЛ способствует реактивному повреждению митохондриальных и микросомаль-ных компонентов печени [126]. Однако вопросы хронизации патологического процесса, перехода его в другую фазу развития, обусловленные мембрано-деструкцией, процессами липопероксидации остаются открытыми. Отсутствуют четкие метаболические критерии прогноза и дифференцированной восстановительной терапии при заболеваниях БС.

Адекватная восстановительная терапия в период ремиссии заболеваний способна завершить патологический процесс, предупредить переход его в хроническую форму, на длительный срок отодвинуть рецидив, добиться стойкой ремиссии, предупредить инвалидизацию больного [73]. Актуальным является установление степени взаимосвязи характера метаболических нарушений и хронических заболеваний желчевыделительной системы (ЖВС), выявление возможных вариантов состояния липидного обмена при этих заболеваниях и разработка дифференцированных методов терапии в фазе ремиссии.

Цель работы. Изучить особенности липидного обмена, процессов ли-попероксидации у больных заболеваниями билиарной системы в период ремиссии и разработать методы дифференцированной восстановительной терапии заболеваний желчевыводящих путей, сочетанных с липидными нарушениями.

Задачи исследования:

1. Оценить липиды сыворотки крови, липидный состав мембраны эритроцитов, состояние системы «перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита» (ПОЛ - АОЗ) при дискинезии желчевыводящих путей, хроническом некалькулезном холецистите и желчнокаменной болезни.

2. Изучить частоту встречаемости и структуру липидных нарушений при патологии билиарной системы.

3. Изучить клинико-метаболические взаимосвязи при заболеваниях желчевыводящей системы в период ремиссии и определить типы нарушений липидного обмена.

4. Разработать методы восстановительной терапии с использованием немедикаментозных факторов (энтеросорбентов, эссенциальных фосфолипи-дов, бальнео-, пелоидотерапии) больных заболеваниями билиарной системы.

5. Оценить клинико-метаболическую эффективность восстановительной терапии больных заболеваниями билиарной системы при различных вариантах липидных нарушений.

6. Разработать алгоритм дифференцированной восстановительной терапии, основанной на клинико-метаболических особенностях заболеваний желчевыводящих путей в период ремиссии.

Научная новизна исследования.

Впервые с использованием системного подхода определены особенности липидного гомеостаза при заболеваниях БС в период ремиссии. Получены новые знания о характере взаимосвязей изменений липидов сыворотки крови, модификации ФЛ эритроцитарных мембран, модуляции системы

ПОЛ-АОЗ при заболеваниях БС. Впервые по характеру и тяжести метаболических поломок, с использованием кластерного анализа выделено 3 варианта метаболических дефектов липидного гомеостаза.

Установлены закономерности ответной реакции организма на воздействие различных немедикаментозных факторов (диетотерапии с включением энтеросорбента, эссенциальных фосфолипидов, бальнео- и пелоидотерапии) при различных вариантах нарушений липидного обмена. Доказана возможность коррекции липидных нарушений у больных с заболеваниями БС с использованием природных лечебных факторов и средств сорбционного и мем-бранотропного действия (хитамин, эссенциале - форте). Разработан алгоритм дифференцированной восстановительной терапии при заболеваниях БС, сопровождающихся нарушениями липидного обмена.

Практическая значимость.

Выявленные клинико-метаболические варианты при заболеваниях ЖВП могут быть использованы как диагностические критерии прогноза течения патологического процесса в БС. Разработаны и внедрены в практику лечебно-профилактических учреждений дифференцированные комплексы восстановительного лечения в зависимости от варианта нарушения липидного обмена для больных, страдающих заболеваниями БС.

Внедрение в практику.

Разработанные по материалам диссертации лечебно-профилактические методики внедрены в практику санаториев «Изумрудный», «Жемчужина», «Строитель». Разработаны и внедрены в лечебно-профилактические учреждения Приморского края 3 методических документа, получен патент на изобретение №2262341 «Способ восстановительного лечения больных хроническим холециститом».

Теоретические знания и методические рекомендации включены в лекционный материал для курсантов учебно-методического центра НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения, ординаторов по специальности «Внутренние болезни», «Восстановительная медицина. лечебная физкультура, спортивная медицина, курортология и физиотерапия». Материалы используются в работе школ-семинаров «Новые диагностические и терапевтические технологии в липидологии».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных заболеваниями билиарной системы в период ремиссии ведущие метаболические дефекты обусловлены состоянием липидного гомеостаза.

2. Заболевания билиарной системы сопровождаются тремя вариантами липидных нарушений, отличающихся по характеру и степени изменения сывороточных липидов, фосфолипидов и жирных кислот эритроцитов, дисбалансом системы ПОЛ-АОЗ, что определяет тактику восстановительного лечения.

3. Дифференцированная восстановительная терапия дискинезии желче-выводящих путей, хронического некалькулезного холецистита и желчнокаменной болезни, сочетанных с липидными нарушениями, на основе использования бальнео-, пелоидотерапии, средств сорбционного, мембранотропного действия, способствует нормализации содержания липидов в сыворотке крови, модификации состава жирных кислот, нормализации процессов пероксидации.

Апробация результатов исследования.

Материалы диссертации представлены на рабочем совещании «Безопасность месторождения и проявлений минеральных вод Приморского края» (Владивосток, 2001); научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003); итоговой научной конференции НИИ медицинских проблем Севера «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2003); Российском научном форуме «Кардиология 2003» (Москва, 2003), 6-ой Международной Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых ВГМУ (Владивосток, 2004, 2005); XII

Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток. 2005); XIV научно-практической конференции «Проблемы развития медицинской реабилитации на Дальнем Востоке. (Хабаровск, 2005); 1-ом съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 19 работ, из них 8 статей в периодических научных изданиях, 7 тезисов докладов, 3 методических рекомендаций, патент РФ на изобретение №2262341 «Способ восстановительного лечения больных хроническим холециститом».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, содержащего 267 источников отечественных и иностранных авторов. Текст работы иллюстрирован 53 таблицами, 1 рисунком, 1 схемой.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Сайно, Ольга Владимировна

выводы

1. Установлено, что в период ремиссии у больных с заболеваниями билиарной системы ведущими метаболическими нарушениями являются дисбаланс сывороточных липидов, перераспределение клеточных ФЛ и входящих в их состав ЖК, нарушение процессов липоперокси-дации.

2. Установлены три варианта липидных нарушений, специфичность метаболических дефектов которых определяется тяжестью нарушений липидного метаболизма и функциональным состоянием желчевыводящих путей.

3. У больных дискинезией желчевыводящих путей и хроническим некалькулезным холециститом молодого возраста с превалированием дисфункции билиарной системы, липидные нарушения проявляются высокой долей сфингомиелина, изменением соотношения фосфоти-дилхолина/фосфотидилсерина, низкой ненасыщенностью эритроцитарных жирных кислот на фоне нормальных уровней сывороточных липидов и сбалансированной системы ПОЛ-АОЗ.

4. У больных хроническим некалькулезным холециститом средней степени тяжести вариант липидных нарушений характеризуется легкой степенью гиперхолестеринемии, повышением уровня ХС ЛПНП, высокой долей фосфотидилсерина, снижением уровня сфингомиелина, коэффициента фосфотидилхолин/фосфотидилэтаноламин, низкой ненасыщенностью мембраны эритроцитов.

5. У больных желчнокаменной болезнью вариант липидных нарушений определяется выраженной гиперхолестеринемией, повышенным уровнем ХС ЛПНП, повышенным содержанием апоВ на фоне увеличения доли фосфотидилсерина, фосфотидилэтаноламина и снижения уровней сфингомиелина, фосфотидилхолина, ненасыщенности жирных кислот, коррелирующих с недостаточностью антиоксидантной защиты.

6. V больных с ДЖВП н ХНХ в стадии ремиссии, имеющих первый вариант лкпилных нарушений, оптимальный липндмодулирующнй эффект оказывает диетотерапия с включением природного гттеросор-бента (хитамин) и комплексное применение диетотерапии, бальнеотерапии и пелоидотерапии. При ХНХ, сопровождающемся вторым вариантом липидных нарушений, лнлидмодулнруюшнй эффект достигается прн применении эесенцнальных фосфолипидов н комплексного применения диетотерапии, энтеросорбента (хитамин), бальнео-н иедоидотерапии, У больных ЖК'Б. сопровождающейся третьим вариантом нарушений липидного гомеостаза, гнполипндемнческнй и мембранотролнын эффекты достигаются при назначении эссенци-альных фосфолипидов.

7, Разработанный алгоритм восстановительной терапии заболеваний желчевыводяшнх путей в сочетании с нарушениями липидного обмена позволяет своевременно проводить адекватную дифференцированную терапию.

П РА КТИ Ч ЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦП И

1. На этапе восстановительного лечения больным с патологией желчевыводящих путей необходимо проводить исследование липидного спектра крови, процессов липоперокекдации.

2. Больным заболеваниями желчевыводящих путей в стадии ремиссии с целью коррекции липидных нарушений могут быть рекомендованы дифференцированные методы восстановительной терапии.

3. Больным ДЖВП и ХНХ легкой степени тяжести с целью коррекции липидного обмена целесообразно:

• в амбулатории-пол нклнн ических условиях назначение диетотерапии с включением сорбента хитамин по 0,6 г 3 раза в сутки за 30 минут ДО еды, курс лечения - 21 день;

• н санаторно-курортных учреждениях назначение днеплера-нин (стол №5 по Пеюнеру), внутренний прием углекислой гндрокарбонатной машиево-кальцневой воды (Шмаковскнй тип) и электрофорез грязевого отстоя на правое подреберье, курс лечения 21 деиь.

Больным ХНХ средней степени тяжести в период ремиссии показаны:

• комплекс, включающий диетотерапию, сорбент хитамнн по 0,6 г 3 раза в сутки, внутренний прием минеральной воды Шмаковского типа, электрофорез грязевого отстоя на правое подреберье, курс лечения 21 день;

• Эссе] шиалиные фосфолнпнды - эссениналс-форте по I таб. 3 pita вдень, курс 30 дней,

Больным ЖКБ на этапе восстановительного лечения рекомендуется назначение эссснциальных фосфолнпндов - эссекцналс - форте курсом 30 дней.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Заболевания ЖВП являются одними из самых распространенных заболеваний пищеварительной системы [243]. ДЖВП, ХНХ, ЖКБ рассматриваются как стадии единого патологического процесса - холелитиаза. Частота обнаружения ЖКБ среди взрослого населения Европы составляет 10-15%. Отмечается устойчивая тенденция к росту распространенности ЖКБ и среди детей. Этот факт позволяет прогнозировать в ближайшее десятилетие дальнейшее увеличение количества больных ЖКБ [106]. В связи с этим своевременная профилактика и адекватное восстановительное лечение позволяют предупредить прогрессирование патологического процесса.

Развитие диагностических технологий, и медицинской науки в целом, позволило уточнить некоторые взгляды на вопросы этиопатогенеза заболеваний БС. На протяжении всего времени изучения патогенетических аспектов заболеваний БС рассматривался вопрос о роли нарушений липидного метаболизма в их развитии [76]. Доказано, что в формировании ЖКБ имеет значение состояние холестеринового обмена. В исследованиях ряда авторов установлено, что ГХС является ФР развития ЖКБ. В настоящее время вопрос о связи высокой концентрации ХС в сыворотке крови и частотой образования желчных камней остается предметом дискуссии. Важную роль в патогенезе заболеваний ЖВП имеют нарушения процессов ПОЛ и АОЗ [82]. Важное значение отводится клеточно-молекулярным аспектам взаимоотношений заболеваний БС и нарушений липидного обмена [17;22;24;27;76]. Представляют несомненный интерес работы, касающиеся исследования липидной компоненты клеток крови. О глубине нарушения липидного обмена можно судить по уровню ФЛ и входящих в их состав ЖК, как основным компонентам клеточных мембран. Исследования разных авторов указывают о преимуществе в анализе ФЛ и ЖК эритроцитов перед сывороткой крови [137; 138; 169;177]. Основные ЖК эритроцитов отражают их состав в ФЛ других клеток и тканей, что дает основание к их исследованию для оценки состояния метаболических процессов в организме при разных патологических состояниях. Полученные новые знания диктуют необходимость дальнейшего изучения интимных механизмов развития патологических отклонений метаболизма липидов и процессов липопе-роксидации для разработки адресной метаболической коррекции.

В настоящее время при назначении восстановительного лечения при заболеваниях БС не уделяется должного внимания достижению полной метаболической ремиссии, в том числе и коррекции липидного обмена, что нередко является причиной прогрессирования основного и развития сопутствующего заболеваний [73]. Стратегия восстановительной терапии заболеваний БС не включает мероприятия по профилактике различных вариантов липидных нарушений, которые в свою очередь влияют на тяжесть и течение основного заболевания. Такое положение свидетельствует о необходимости разработки дифференцированных патогенетически обоснованных подходов к восстановительному лечению больных заболеваниями БС.

В настоящем исследовании, выполняемом в рамках программных исследований НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения «Липотропные технологии восстановительного терапии», предпринята попытка установить особенности метаболического статуса у больных хроническими заболеваниями БС в период ремиссии и разработать с учетом клинико-метаболических особенностей дифференцированные методы восстановительного лечения.

Методологической основой изучения клинико-метаболических особенностей заболеваний Б С в период ремиссии явились системный подход и системный анализ. В настоящей работе выявление скрытых взаимосвязей проводились на основе системного анализа с использованием алгоритма обработки биомедицинской информации [164; 170]. Анализ полученных при обследовании пациентов клинико-анамнестических, лабораторных, функциональных данных проводился в нескольких основных этапов: предварительный анализ для выявления статистических зависимостей между параметрами и определения информативных признаков;

У факторный анализ, выявление главных компонент (переменных), редукция данных, определение структуры взаимосвязей между переменными; кластерный анализ, классификация объектов и моделирование типов нарушений (метаболических дефектов), выявление статистических зависимостей между признаками;

У дополнительное исследование внутренних и внешних параметров; обоснование лечебно-профилактических мероприятий с учетом выявленных типов метаболических нарушений.

Если в период обострения заболеваний клнннко-лабораторные и функциональные тесты патологически изменяются, то в период ремиссии большинство показателен соответствуют значениям нормы, В настоящем исследовании для изучения связей между признаками, определяющими метаболический статус в период ремиссии заболеваний БС, проведен факторный анализ. Полученные при обследовании больных данные были сконцентрированы методом главных компонент факторного анализа и выражены черсч незначительное число существенно более емких внутренних характеристик системы,

Среди множества факторов, изучаемых в настоящем исследовании, выявлены первичные, которые удовлетворительно воспроизводят корреляции между наблюдаемыми переменными Выделены 2 главных фактора, каждый из которых включает совокупность параметров. Существенный вклад внесла первая главная компонента (14,74%). Ведущими параметрами 1-го фактора явились ОХС (весовой коэффициент =0,7151601), ХС ЛПНП (весовой коэффициент =0,8217308). И А (весовой коэффициент =0,824565). Во 2-ом факторе наиболее высокий положительный вес соответствовал коэффициенту соотношения МДА/АОА - параметру, характеризующему состояние системы ПОЛ-АОЗ (весовой коэффициент =0,81403171). Полученные данные свидетельствуют, что в период ремиссии в метаболическом статусе больных с патологией БС высоко значимыми факторами являются показатели липидного обмена и системы ПОЛ-АОЗ.

Выявленная значимость состояния липидного обмена и процессов ли-попероксидации при заболеваниях БС предопределила дальнейшее изучение особенностей формирования различных вариантов липидных нарушений и уточнение механизмов взаимосвязей с тяжестью патологического процесса.

На следующем этапе анализа данных для выделения специфических особенностей формирования ДЛП с целью установления мишеней лечебных мероприятий проанализирована частота встречаемости метаболических нарушений в группах больных. Результаты анализировались в сравнении с контрольной группой, которую составили больные ИБС.

Анализ индивидуальных липидограмм показал, что практически у каждого второго больного с патологией БС встречаются различные изменения показателей липидного спектра сыворотки крови. Часто встречаемыми изменениями липидного спектра крови у больных с патологией БС, также как и у больных ИБС, явились повышение уровней ОХС, ХС ЛПНП, апоВ. При заболеваниях БС у большинства больных выявлена умеренная ГХС, которая сочеталась с увеличением содержания ХС ЛПНП, накоплением апоВ на фоне нормального уровня ТГ, ЛПОНП и увеличением содержания ХС ЛПВП. Повышение содержания ОХС в крови больных патологией БС (62%) может быть обусловлено нарушением поступления в клетки ПНЖК в составе эфи-ров ХС ЛПНП, что приводит к их дефициту в клетках. При этом в крови накапливаются ЛПНП [174]. Подтверждением этого явилось увеличение в крови обследованных больных содержания апоВ в результате накопления количества непоглощенных ЛПНП. Данный эффект указывает на имеющуюся блокаду активного транспорта ПНЖК в клетки крови, что является следствием угнетения апоВ-100 рецепторного эндоцитоза [196;201;202]. Гипоальфа-холестеринемия при патологии БС встречалась у 40% больных, тогда как у больных ИБС низкий уровень ХС ЛПВП определялся в 59% случаев. В целом у больных патологией БС частота нарушений в виде повышения содержания ОХС, ТГ, апоВ на фоне снижения ХС ЛПВП была ниже в сравнении с больными ИБС.

Тиннрованне в соответствии с классификацией Фредрнксоня выявленных в сыворотке крови липидных нарушений показали, что при заболеваниях БС изменения липидного спектра крови в большинстве случаев (73,8%) соответствуют Е1а типу. ГТрн данном тине ДЛП умеренная ГХС сочеталась с увеличением содержания ХС в ЛПНП на фоне нормальною уровня ТГ. У больных со Па типом ДЛП нормальным значениям соответствовал и уровень ХС в ЛПВП. Сочетание нормальных значений ХС ЛПВП с высоким уровнем ХС ЛПНП указывает на частичную или полную блокаду в гспатоцнтах синтеза ЛХАТ, замедление ЛХАТ-реакцин, что препятствует образованию эфнров ХС ЛПВП [91;92]. Известно, что ЛПВП синтезируются в печени и в стенке гонкой кишки. При дефиците ЛПВП ХС быстро накапливается н периферических тканях. ЛПВП выполняют функцию захвата свободного ХС. образующегося в плазме крови в процессе гидролитического расщепления ЛПОНП и ЛИГИ! Функцией ЛПВП является захват избытка свободного ХС с поверхности периферических клеток н доставка его в печень. Печеночная клетка обладает исключительной способностью расщеплять ХС. превращая его в желчные кислоты, часть ХС может в неизменном виде жскретнровать-ся с желчью и ЖП, а затем в кишечник (92;115]. При наличии заболеваний БС снижается и выработка печенью ЛПНП, что можно рассматривать как ФР развития атеросклероза. Остальные типы ДЛП у больных с патологией БС встречались значительно реже [24;26;29;68;&4; 118].

Анализ состава эритроцнтарных ФЛ н входящих в нх состав ЖК показал, что у больных с заболеваниями БС изменения липидного спектра сыворотки крови сопровождались перераспределением мембранных ФЛ и ЖК, Изменения в составе эрнтроцитарных ФЛ при заболеваниях БС характеризовались выраженным снижением доли ФХ н СМ, увеличением ФЭ и ФС. Преобладающими изменениями в составе ЖК явились возрастание уровней от~ дельных представителей насыщенных ЖК (пальмитиновой 16:0. стеариновой 18:0), суммарного содержания едб полнненасыщенных (ПНЖК), снижением кислот нзо - н антензостроення, суммарного уровня саЗ ПНЖК (преимущественно за счет низкого относительного содержания ДГК). В целом структурное состояние клеточных мембран при заболеваниях БС меняется в сторону увеличения плотности упаковки фосфолипидного бислоя, снижения общей ненасыщенности мембран, о чем свидетельствует низкий уровень интегрального показателя ИН и соотношения соЗ/соб.

Патогенетическая суть выявленного эффекта может быть обусловлена тем, что на фоне снижения доли соЗ ЖК поддержание стабильного уровня текучести и функционирования мембран у больных с патологией БС осуществляется через повышенный синтез докозапентаеновой соб ЖК. Подтверждением этому явился анализ показателей превращений ЖК. Показатель 18:2/22:5со6, характеризующий суммарную активность элонгаз и десатураз в ряду соб ЖК, свидетельствует об активации метаболических процессов соб ЖК - его величина в 2 раза снизилась по сравнению со значениями у здоровых лиц (р<0,001). У больных ИБС уровень данного критерия, напротив, увеличивался, что указывает на угнетение метаболических процессов в ряду соб ЖК при ССЗ. С другой стороны, снижение ненасыщенности мембранных липидов у мужчин с патологией БС свидетельствует об имеющем место дефиците в клетках ПНЖК и подтверждает предположение о блокаде их активного транспорта в клетки крови.

Усиление свободнорадикального окисления липидов является одним из факторов в патогенезе этой группы заболеваний. Радикалы кислорода способны приводить к чрезмерной активации ПОЛ и как следствие к реактивному повреждению митохондриальных и микросомальных компонентов печени. Продукты ПОЛ играют важную роль в реакциях распада липидов, входящих в мембранные структуры клеток желчных путей и гепатоцитов, способствуют хронизации патологического процесса и переходу его в другую фазу развития. Результаты настоящего исследования показали различный уровень ПОЛ и активности АОЗ у больных патологией БС. Состояние процессов ПОЛ на стационарном уровне находилось у 22,2% обследованных. Интенсификация ПОЛ, выраженная повышенным содержанием в крови МДА

10,03+0,31 нмоль/гНв при норме 8,07±0,17; р<0,001) наблюдалась в 22,6% случаев. Основная часть больных (55,2%) имела сниженные относительно нормы значения этого показателя (6,32±0,16 нмоль/гНв).

Следует обратить внимание на то, что у больных с исходно повышенными значениями МДА отсутствовала компенсаторная реакция системы АОЗ в ответ на интенсификацию пероксидации. Уровень АОА в этой подгруппе был значительно снижен (41,58±2,37% при норме 56,95±2,02%; р<0,001). У лиц с исходно пониженными значениями МДА установлено некоторое снижение АОА (49,73±2,84%; р<0,05), что может быть обусловлено более низким стационарным уровнем функционирования системы ПОЛ-АОЗ в этой подгруппе больных. Такое состояние системы ПОЛ-АОЗ создает условия для срыва адаптации и в дальнейшем обострения заболевания.

О компенсаторных процессах в системе ПОЛ-АОЗ свидетельствует коэффициент МДА/АОА. Данный коэффициент у обследованных больных значительно превышал нормальные значения, что указывает на выраженную недостаточность АОЗ. Так, у больных с высокой интенсивностью процессов пероксидации коэффициент МДА/АОА увеличился до 0,24±0,01 (р<0,001). Выявленное снижение защитной функции АОЗ можно рассматривать как фактор прогрессирования патологического процесса. У больных с исходно пониженным и нормальным уровнем ПОЛ компенсаторная реакция АОЗ обеспечивала адекватный ответ, о чем свидетельствовали нормальные значения показателя МДА/АОА.

Проведенный анализ полученной информации с использованием различных статистических приемов показал, что патология БС характеризуется активацией процессов ПОЛ, что приводит к увеличению уровня ОХС и ХС ЛПНП, сопровождаясь снижением ХС ЛПВП, активности антирадикальной защиты, угнетением апоВ-100 рецепторного эндоцитоза, приводящим к блокаде поступления в клетки ПНЖК. Указанные изменения реализуются на фоне формирования у больных структурно-функциональных дефектов, выраженных перераспределением полярных ФЛ в эритроцитах в сторону сниженил их холнноыых фракций, возрастанием ФС и ФЭ, увеличением способности к элонгации и десатурацин лннолсвой кислоты до ее ддннноцепочеч-ных метаболитов.

Надо отметить, что доля каждого дефекта может быть различной у индивидуума и определяться влиянием множества факторов. Для выделения наиболее часто встречающихся сочетаний липидных нарушений у больных с патологией ВС проведен кластерный анализ. Классификация объектов позволила выделить три варианта метаболических нарушений, существенно отличающиеся по тяжести.

Первый вариант характеризуется лнпидными нарушениями на уровне клеточных липидов; высоким относительным содержанием СМ, снижением соотношения ФХ/ФС, сниженной ненасыщенностью состава эритроцитарных ЖК, прн этом содержание сывороточных липидов сохраняется нормальным, а система ПОЛ-ЛОЗ сбалансированной. Такой вариант можно рассматривать как наиболее легкий, прн котором компенсаторные системы организма, участвующие в лнпогснеэе и лицолнзе, обеспечивают стабильность метаболизма липидов и сохраняют нормальным уровень липидов в сыворотке,

Второй вариант метаболических нарушений характеризуется умеренными изменениями липидов сыворотки крови (легкая степень ГХС, ХС ЛПНП) н изменениями клеточных липидов (высокое относительное содержание ФС, появление молекулярных видов ФЛ с низким уровнем ненасыщенных ЖК) на фоне сбалансированной липопероксидации

Третий вариант проявляется тяжелыми лннидиыми нарушениями в виде выраженной ГХС, атерогенного изменения уровня ХС ЛПНП, апоВ при недостаточности АОЗ, а также метаболическими дефектами липидной компоненты клеточной мембраны (низкий уровень нснасыщенностн ЖК, снижение доли ФХ н увеличение ФЭ), По характеру и тяжести метаболических поломок, установленные методом кластерного анализа» варианты липидных нарушений, можно определить как компенсированный (1-й вариант), субком-пенсированный (2-й вариант) и Скомпенсированный (3-й вариант). f lu следующем этиле исследования представлялось важным установить особенности клинического статуса больных, имеющих различные варианты Липидных нарушений. Для выявления скрытых факторов, позволяющих дифференцировать соматический статус больных в каждом кластере, был проведен факторный анализ, Полученные данные позволили определить, что 1-й вариант метаболических нарушений характерен для больных ДЖВП н ХНХ молодого возраста с превалированием дисфункции БС. Второй вариант метаболических нарушений характерен для больных ХНХ среднего возраста при преобладании в клиническом течении заболевания воспалительного процесса. Третий вариант метаболических нарушений встречается преимущественно у больных ЖКБ при высоком вкладе факторов, характеризующих мс-зенхимально-воспалнтельный, холееппическнй синдром н re м остатн чес кую функцию печени.

Получены при выполнении исследования знания о метаболическич нарушениях при заболеваниях БС соответствуют разрабатываемой в настоящее время нокцшр липидного дистресс-синдрома (ЛДС). В последние годы появились исследования, в которых ряд заболеваний, в практическом смысле далеко отстоящих друг от друга ( обл итерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей н органов брюшной полости, липогенный панкреатит, чолестероз ЖП. ЖКБ, жировой гепзтоз н Др.), рассматриваются с позиции липидного дистресс-синдрома» при этом патологический процесс не огранн-чнвается только конкретным органом-мишенью [97,117; И 8; 126]. Результаты собственных исследований, данные других авторов свидетельствуют, что лн-пидные нарушения являются системной патологической реакцией организма. ЛДС характеризуется дисбалансом плазменных липидов, перераспределением клеточных ФЛ и входящих в кх состав ЖК, что является существенным фактором деструкции мембраны, нарушения се барьерных функций, проницаемости, процессов активного переноса веществ, трансмсмбрзнных градиентов.

Выявленные кл и няко-м ета бол нчес ки е особенности заболеваний БС в период ремиссии явились обоснованием для принципов выбора нефармако-логнческнх технологий восстановительной терапии. У больных с дисфункциональными расстройствами БС и ХНХ патогагетически ориентированной является прокннетнческая. сорбцноино-детокснкацнонная и противовоспалительная терапия, направленная на снижение уровня ГХС, увеличение ХС ЛПВП и резерва анткрадикзльной защиты путем повышения активности лн-политнческнх ферментов гепатоцитов к захвату ЛПНП, усилением синтеза ЛПВП и восстановления коллоидального равновесия желчи в ЖП 1205;20б;207]. При ЖКБ и ХКХ патогенетически ориентированной является комплексная детокенкацнонная и мембраностабнлнзнрующая терапия, направленная на снижение ГХС, повышение уровня ЛВП и ингибирование процессов ПОЛ путем коррекции функционально-структурных нарушений ЖВП и концентрационной функции ЖП.

Восстановительное лечение основывалось на использовании немедикаментозных методов и включало диетотерапию в комплексе препаратом сорбпионного действия (хнтамин), эссенциальиых фосфолнпидоа (эссенциале-форте), внутренний прием углекислой гндрокарбонатной магннево-кальцешй воды Шмзкоаского месторождения, пелоидотерапию.

Изучена ответная реакция организма на воздействие четырех комплексов восстановительного лечения. Анализ клнннко-метабол и ческой эффективности после проведенной терапии показал, что при 1-м варианте нарушений оптимальный метаболический эффект достигается после курсового применения комплекса диетотерапии,, бальнео- и пелоидотерапии (I комплекс), а также на фоне диетотерапии с включением энтеросорбента Хита-мин (2 комплекс) Эффективность при применении хшамнна достигается, вероятно, посредством снижения функциональной нагрузки на геплтоцнт, восстановления эитерогепатичесхой циркуляции желчных кислот, модификации липидного VI аминокислотного содержимого кишечника [ IS4; ] 87]. Возможность коррекции 1 варианта метаболических нарушений при курсовом примеиенни двух комплексов позволяет рекомендовать использование комплекса, включающий днето-. бальнео- и пелоидотерапию, лечебно-профилактическим учреждениям санаторного типа- В поликлинических условиях, где организация такового лечения часто затруднительна, целесообразно назначение препаратов сорбцнпнного действия, в частности хитолшна.

При 2-й варианте липидных нарушений наиболее эффективным оказалось восстановительное лечение, включающее диетотерапию, энтеросорбент (хитамин), бальнео- и пелоидотерапию {3 комплекс). Клиннко-метаболнческнй эффект данного комплекса, вероятно, реализуется посредством про кн неп« чес кош и противовоспалительного действия, обеспечивающего мембраностабнлнзнрующнй эффект, повышение ферментативной активности ггматоцнтов и регресс холестаза. При J-.H варианте липидных нарушений н наличии органо-структурных изменений ЕС и печени оптимальный метаболический эффект достигается при использовании ЭФЛ (4 комплекс). Высокий метаболический эффект при использовании Эссенцыале-форте обеспечивается способностью препарата восстанавливать структурно-функциональную целостность мембран гепатоцитов и субклеточных структур, что обусловливает и повышение резерва антирадикальной защиты [186;245].

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о роли липидного обмена и системы ПОЛ-АОЗ в формировании метаболического статуса больных заболеваниями БС в период ремиссии. Характер липидных нарушений (вариант) в крови больных ассоциируется с нозологической формой, тяжестью патологического процесса, возрастом, В связи с этим на этапе восстановительной терапии заболеваний БС в период ремиссии представляются обоснованными активная диагностика состояния липидного обмена и проведение необходимой лнпотропной терапии.

Использование дифференцированного подхода к проведению лнпотропной восстановительной терапии способствовало модуляции липидного дисбаланса, повышению неспецнфической резистентности, восстановлению нарушенных функций БС, достижению стойкой клинико-метаболнческой ремиссии в 97% случаев. Полученные результаты явились основой для разработки алгоритма дифференцированной лнпотропной терапии при заболеваниях БС (схема).

У больных с первый вариантом нарушений липидного обмена, характерного для дисфункции ЖШ1 наибольшая метаболическая эффективность достигается при использовании комплексного восстановительного лечения, состоящего из диетотерапии, больнее)-, пелоидотерапии, а также при назначении диетотерапии в комплексе с хитам ином,

У больных вторым вариантом нарушений липидного обмена, характерного для ХНХ, наиболее эффективен комплекс, обладающий противовоспалительным действием, состоящий нз диетотерапии, бальнсо-, пелоидотерапии и сорбента хнтзмннэ

У больных третьим вариантом нарушений липидного обмена, характерного для ЖКБ, наибольший метаболический эффект достигается при применении эссенциальных фосфолипндов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сайно, Ольга Владимировна, 2006 год

1. Абина, Е.А. Динамика распространенности ишемической болезни сердца и основных факторов риска у населения Таллинна в возрасте 30-54 лет с 1984 по 1994 г / Е.А. Абина, О.И. Волоке, Э.С. Солодкая // Кардиология. 1997. - №6. - С. 13-18.

2. Александров, А.Н. Основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у детей и подростков, возможность профилактики: автореф. дис. канд. биол. наук / Александров А.Н. М., 1991. 47 с.

3. Андриевская, Т.Г. Факторы риска хронического холецистита / Т.Г. Андриевская, А.В. Козлитин, В.В. Дорофеева // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999, №5. - Прил. 8. - С. 105.

4. Антиатерогенные свойства углекислой минеральной воды Шмаковского месторождения (экспериментальные исследования): Информационное письмо Составители Антонюк М.В., Иванова И.Л. Владивосток, 1996 - 5 с.

5. Антонюк, М.В. Антиатерогенные свойства различных типов минеральных вод / М.В. Антонюк, ИЛ. Иванова // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 2002. - №1. - С. 20-23.

6. Антонюк, М.В. Бальнеотерапия при ожирении // Минеральные воды Дальнего Востока / под ред. Е.М. Иванова, Э.А. Эндаковой, М.В. Антонюк. Владивосток, 1999. - Ч. 2. - С. 383-413.

7. Антониме, М.В. Природные лечебные факторы Дальнего Востока в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / М.В. Антонюк // Здоровье. Мед. экология. Наука. 2003. - № 3-4(12-13). - С. 27-33.

8. ГАнфилатов. B.C. Системный анализ в управлении / В,С, Анфнлатов, А-А. Емельянов. А,А. Кукушкин М-. Финансы И статистика- - 2002 -368 с.

9. Аронов. Д-М. Социальные аспекты атеросклероза и методы его лечения I Д.М. Аронов Н Рус. мед. жури.: РМЖ. 2000, - Т. 8, № 7. - С. 26-32,

10. Арупонов, Г 11 Новые направления в лечении пациентов с исходно низким уровнем холестерина лнпопротеидов высокой плотности / Г.Г1 Арутюнов it Клиинч, фармакология и терапия. 2000. - Т.9, >& 3. - C.3I34.

11. Башмахова, ТА Некоторые аспекты возрастных особенностей липидного обмена у практически здоровых мужчин и жекшин, проживающих в Архангельской области / ТА. Башмакова. В Л. Булях» E.I1 Кононов // Экология человека. 2002. - № 2, - С. 25-26.

12. Богдарин, Ю,А. Возможноеш коррекции липидного метаболизма у кроликов с экспериментальным холелитиазом / Ю.А. Богдарин, Д. В. Козлов И Вопр. мед. химии. 3002. - Т. 2, J&4S. - С. 368-372.

13. В.Боголюбов, В.М. Бальнеотерапия: вчера, сегодня, завтра ! В.М. Боголюбов // Физиотерапия, бальнеотерапия, реабилитация. 2002. -JW.-C.3-7.

14. Боголюбов. В.М, Общая физиотерапия: учебник / В.М.Боголюбов, Г.11 Пономарснко. СПб: СЛП. 1998. - 480 с.т ил.

15. Боровиков, В.П. STATISTIC А Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков - Изд. 2-е, стереотип.: Филннъ, 1998. - 591 с.

16. Ьышсвский, Д Ш, Биохимия для врача t А-Ш- Бышевскнй, О.А. Те рее нов. Екатеринбург: 1994. - 384 с.

17. Ваганова, B.C. Влияние дифференцированной комплексной бальнеотерапии водой Шмакове кого типа па липидный обмен н перекисное окисление лнпидов при хроническом гастрите: авторсф-днеканд. мед. наук i Ваганова B.C. Томск, 2001. - 19 с.

18. Вайнблат, И.Я. Липиды сыворотки крови при заболеваниях желчных путей / И.Я. Вайнблат // Актуальные вопросы соврем, хирургии. 1974.-№3- С. 214-215.

19. Вахрушев, Я.М. О патогенезе желчного камнеобразования и его профилактике при заболеваниях желчевыводящих путей / Я.М. Вахрушев, Н.А. Хохлачева // Терапевт, арх. 1999. - Т. 71, №2. - С. 4448.

20. Вахрушев, Я.М. Применение тыквеола в лечении нарушений функционального состояния желчевыводящих путей у больных хроническим некалькулезным холециститом / Я.М. Вахрушев, Л.И. Петрова // Клинич. медицина. 2004. - № 10. - С. 49-51.

21. Везикулярный транспорт холестерина и формирование желчных камней // Цирроз печени. (Клиника, диагностика, лечение) / А.С.Логинов, Ю.Х. Мараховский, С.М.Чебанов. М., 1990. - С. 121122.

22. Вейн, A.M. Вегетативные и эмоциональные нарушения в патогенезе хронического бескаменного холецистита / A.M. Вейн, Б.В. Головской // Терапевт, арх. 1977. - Т. 49, №10. - С. 107-110.

23. Вельтищев, Д.Ю. Многоликий эглонил / Д.Ю. Вельтищев // Рос. мед. журн. 2001. - Т.9, №25. - С. 1-10.

24. Влияние а-токоферола на ПОЛ крови у больных эхинококкозом печени / С.С. Абидова, И.В. Овчинников, Б.И. Шамирзаев, Г.Ф. Ишанкулова // Эксперим. и клинич. фармакология. J 999. - № 3. - С. 41-42.

25. Влияние соотношений семейств соб/соЗ жирных кислот рациона крыс на содержание холестерина в плазме крови и печени / М.Б. Арутюнова,

26. B.В. Васьковский, А.Г. Гарбузов и др. // Вопр. питания. 1988. - № 6.1. C. 36-39.

27. Влияние соотношения ПНЖК соб/соЗ в рационах крыс на содержание эйкозаноидов в плазме крови и печени / З.В. Карагодина, И.И. Корф. B.JI. Лутинович и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. -Т. 116,№ 11.-С. 499-542.

28. Влияние эссенциальных фосфолипидов на липидный спектр плазмы крови и агрегационную способность тромбоцитов у больных ИБС / Е.Н. Болотова, В.В. Соловьев, И.Н. Озерова и др. // Кардиология. -1988.-№9.-С. 57-61.

29. Возможности коррекции обмена липидов у больных с сердечнососудистой патологией с помощью сбалансированной вегетарианской диеты / И.Л. Лядкова, Л.И. Мосянина, В.Е. Павлова и др. II Лечеб. питание. 1996. - № 2. - С. 29-32.

30. Воробьева, Е.Н. Роль различных факторов риска в формировании дислипопротеидемий / Е.Н. Воробьева, Т.В. Иванова // Валеология. -2000. №4. - С.50-53.

31. Выгоднер, Е.Б. Физические факторы в гастроэнтерологии / Е.Б. Выгоднер. М.: Медицина, 1987. - 304 е.: ил

32. Вжлков, А,И- Современные проблемы состояния здоровья населении Российской Федерации / А.И. Вялков if Пробл. управления -здравоохр. -2002. T.I, №2. - С- 10-13.

33. Галкин, В.А, Современные методы диагностики днекиыезий желчного пузыря и некапькулезного холецистита / В.А. Галкнн //Терапевт, арх. -2001.-С. 37-38.

34. Галкнн, ВА Современные представления о патогенезе холелитназа как основа принципов профилактики бил парной патологии / В. А. Галкнн Н Терапевт, арх. ■ 2003, №1. - С. 6-10.

35. Галкин, В.А. Хронический нскалькуяезный холецистит / В.А. Галкин. М: Медицина, 19S6. 126 с

36. Гланп С. Медико-биологическая статистика I С- Гланц. М., 1999, - 459 с.

37. Гончарен ко, М.С. Метод оценки перекненого окисления липидов / М.С. Гончарен ко. A .M. Латннона // Лаб дело. I9S5. - №1. - C.60-6I.

38. Григорьева, ИЛ. Ли и иды, лнпопротеиды и дополнительные факторы риска желчнокаменной болезни: автореф. дне. д-ра мед. наук / Григорьева И.Н. Новосибирск, 2001. - 33 с.

39. Григорьева, И,Н. Лнпидный обмен и желчнокаменная болезнь / И.Н. Григорьева, Ю.П. Никитин. Новосибирск: ЗАО «Печатный салон «Мегаграфикс», 2005, - 175 с.

40. Гринько, И.А. Механизмы положительного влияния энтеросорбции при внепеченочном холестазе / И.А. Гринько, А.А. Кривчик, О.В. Иванкова // Бюл. эксперим. биологии. 1993. - №3. - С.53-54.

41. Губергриц, А.Я. Нарушение электролитного и микроэлементарного состава желудочного сока и желчи у больных хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы / А.Я. Губергриц, Б.И Ревуцкий, В.Н. Шмаков // Врачеб. дело. 1989. - № 5. - С. 64-65.

42. Гундерманн, К.Й. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов / К.Й. Гундерманн // Клинич. перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2002. -№2. - С. 21-24.

43. Гуревич, К.Г. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени / К.Г. Гуревич // Качественная клинич. практика. 2002. - №4. -С. 1-4.

44. Дадвани, С.А. Желчнокаменная болезнь / С.А. Дадвани. П.С. Ветшев, A.M. Шулутко. М.: Видар - М, 2000. - 144 с.

45. Дегтярева, И.И. Дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей / И.И. Дегтярева, И.Н. Скрыпник. Киев: Здоровья, 1999. - 250 с.

46. Дегтярева, И.И. Заболевания органов пищеварения / И.И. Дегтярева. Киев, 2000.-321 с.

47. Дегтярева, И.И. Клиническая гастроэнтерология: руководство для врачей / И.И. Дегтярева. М.: Медицина, 2004. - 616 с.

48. Скрыпн их И 361рннк наук, праць ствробтшшв КМАПО. 2000. - Вип. 9, - С. 64-68.

49. Дегтярева, И,И- Хронический гепатит / НИ. Дегтярева, М.: Медицина. 2004. - 850 с.

50. Дедерер, Ю.М. Желчнокаменная болезнь I Ю.М, Дедерер, НЛТ Крылова, Г,Г Устинов. М,: Медицина» 1983 - 172 с,

51. Деменева, Л.Л, Рекомендации по рациональному использованию сад городской иловой грязи / Л.Л. Деменева: Метод, рекомендации. -Владивосток, 1985.-31 с.

52. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей: учебное пособие / ИВ. Мае в, А.А. Самсонов, Л.М. Салова н др. М.: ВУ ПМЕД, 2003, - 85 с.

53. Дифференцированное восстановительное лечение больных хроническим холецнегнтом / О.В. Сайно, В. К. Самойлов, К.В, Елисеева н др. // Здорпвье Медицинская экология. Наука, 2003, -№3-4 (J 2-13)- С, 68-71,

54. Долбни, И.В Синдром раздражённой толстой кишки у больных с кардиологическим синдромом X; механизмы патогенеза и пути коррекции / ИВ. Долбни // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепнтологнн, колопроктологни. 2000- - К? 3. - С. 74-76.

55. Долгов, В Г Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей /В.Г Долгов. М,: Медицина, f987, -112 с,69Доценко, АЛ. Бескаменный холецистит ! АН Доцекко, ЕЛ Чинченко, Д.В. Квелашвнлн. Киев: Здоровья, 1990, - 107 с.

56. Жслчнокамекная болезнь /дискуссия за круглым столом // Терапевт арх- 1993-№2.-С 65-77.

57. Ивашкин, В.Т. Алкогольная болезнь печени. Современные аспекты мембранной терапии печени Ш.Т. Ивашкин И Материалы снмпоз «Эссснцкалькые фосфолнпиды в лечении поражений печени». М,, (997.-С 10-12.

58. И.змснсние литогенностн желчи и метаболизма соединительной ткани при хроническом холецистите / М.А. Осадчук., А.В. Конькова, Т.Е. Липатова и др, И Клнннч. медицина. 2002, - № 12, - С, 42-45

59. Изучение влияния хнтозава на клннико-бнохимнчсские и иммунологические показатели у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями /А.В. Погожею, Е.К. Байгарии, С.А. Дербенева и др. Н Вопр. питания. 2005. - № 4. - С. 27-30.

60. Ильченко, А.А. Состояние проблемы желчнокаменной болезни в Москве: распространенность, диагностика, лечение и профилактика. //

61. Тезисы докладов Первой Московской ассамблеи «Здоровье столицы» 15-16 дек., 2002. М., 2002. - С. 23-24.

62. Исследование эффективности препарата «Галстена» у пациентов с дискинезией желчевыводящих путей, хроническим холециститом и желчнокаменной болезнью / И.Н. Григорьева, А.В. Шабалин, А.В. Тихонов и др. // Клинич. медицина. 2001. - №11. - С. 52-54.

63. Казакова, Л.Г. Современные аспекты литогенеза при желчнокаменной болезни / Л.Г. Казакова // Вестн. новых мед. технологий 2001. - 8 (1). -С 72-75.

64. Казеко, Н.И. Клинико-биохимические и иммунологические аспекты нестабильности цитомембран у больных с мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом. Методы коррекции: автореф. дис. . д-ра мед.наук / Казеко Н.И. М., 2002. - 42 с.

65. Казюлин, А.Н. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных с заболеваниям органов пищеварения: дис. . д-ра мед. наук / Казюлин А.Н. М., 2000. - 420 с.

66. Калинин, А.В. Функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение / А.В. Калинин // Клинич. перспективы гастроэнтеролог., гепатол. 2002. - №3. - С. 25-34.

67. Карпов, Р.С. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / Р.С. Карпов, В.А. Дудко // Клинич. медицина. 1999. - № 12. - С. 9-13.

68. Кидд, П.М. Фосфатидилхолин как протективное средство при болезнях печени / П.М. Кидд // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 3. - С. 17-21.

69. Климов, А.Н. Взгляд на решение проблемы атеросклероза / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев // Вестн. Рос. АМН. 1999. - № 9. - С. 33-37.

70. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб: Питер, 1999. - 512 с.

71. Клинико-морфологические изменения печени при атерогенной дислипидемии и при лечении статинами / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская, И.А. Морозов и др. // Терапевт, арх. 2003. - Т.75, № 8.-С. 51-55.

72. Кнышова, В.В. Возможность использования углекислой борсодержащей воды при гастродуодените ассоциированном с гиперлипидемией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Кнышова В.В. -Томск, 1999.-24 с.

73. Кнышова, В.В. Состояние антиоксидантной системы печени при эрозивном поражении желудка / В.В. Кнышова, В.И. Янькова, Л.А.

74. Михайлова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колоироктологин, -1999, Т.9, № 1. - Прил, № 6. - С. 84.

75. Козычева, Е.В, Жнрнокислотиый состав эрнтроцитарных липидов в процессе разработки методов профилактики и реабилитации ИБС / Е.В. Колычева. Э.А. Эндакова//Бюл. СО Рос АМН, 1998, -№ I. - С, 18-23.

76. Коротько, Г.Ф. Принципы н критерии оценки функции пищеварительной системы / Г.Ф. Коротыю И Рос, журн гастроэнтерологии, гепатологии, колонроктологин. 2000. - № 4, - С. 12-15.

77. Коррекция холестеринового обмена оптимизированными вегетарианскими листами / ИЛ, Медкова, Л,И Мосянина, А.Н. Иванов. А. А. Иеромузо // Рос. журн гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктолопш. 1998. - № 4, - С. 48-50.

78. Крылов, А.П, К проблеме сочетаемости заболеваний / А. П. Крылов П Клинич. медицина. 2000. - № 1. - С. 56-58.

79. Крылов, Ю.Ф. Перспективы использования эйкозапентасновой и докозагексаеиовой жирных кислот как лекарственных средств. Обзор / Ю.Ф. Крылов, И. Б. Любимов, А, Г. Муляр // Хнм.-фарм. журнал. 1991. -Т. 25, №9.-С. 4-9,

80. Крылов, Ю.Ф Фармакодинамнка эйкозапситаеновой и докозагексасновой кислот / Ю.Ф. Крылов, И.Б. Любимов, А.Г. Муляр // Фармакология и токсиколошя, ■ 1991. Т. 54, Кй 5. - С, 67-72.

81. Куланчев. А.П. Методы и средства анализа данных в среде Windows. STADIA 6.0, / А.П. Кулаичев, М.; Медицина, 1996. - 257с.

82. Курортология и физиотерапия (руководства) I под рел, В.М. Боголюбова: в 2 томах. ТЛ, М.: Медицина, 1985. - 560 с,; ил

83. Лазебннк, Л-Б. Желчно-каменная болезнь. Пути решения проблемы / Л,Б. Лазебннк, А,А, Ильченко //Терапевт, арх. 2005, - №2, - С. 5-10,

84. Лейтес, СМ, Очерки по патофизиологии обмена вещесгв и эндокринной системы / С,М, Лейтес, Н.Н. Лаптева. М.: Медицина, 1967.-250 с.

85. Лечебное и профилактическое применение препаратов ненасыщенных жирных кислот / П.П. Денисенко, II.P. Исаева, Н.П. Денисенко и др. // Клннкч, фармакол, и терапия. -1997. -Ife6(2). С.50-53,

86. Лим, В.Е. Действие Е! ваковской минеральной воды на желчевыделнтельную функцию печени и эффективность лечения данной водой больных хроническим шшнептм на курорте «Шмаковка»: авторсф. дне.канд. мед. наук / Лим B E. Хабаровск, 1971. - 19 с,

87. ИЗ, Лим, В,Е, Получение грязевых препаратов из морской иловой сульфидной грязи / В.Е. Лим, А,I I. Каргнна, М.К. Степанова: Методнч. рекомендацин. Владивосток, 1990. - 11 с.

88. Лннндный профиль сыворотки крови у женшин, больных ИБС в сочетании с ЖКБ / С.А. Курнлович» С.Г Шахматов, А.В. Тихонов и др. // Материалы I Всерос. конф. по проблемам атеросклероза: тез. докл. -М„ 1999. С. 68-69

89. Лнповсцкий, Б.М, Клиническая лнпндология / Б. М- Лнповеикий. -СПб., 2000.-119 с,

90. Липонор при лечении больных с атерогенными гтофлиполрсгеидемиями / Л-В. Сурков, МГ', Творогова, ГГ. Арабндое, В.В. Кухарчук // Терщнснт. арх. ■ 199Й. Т. 70, Jfe ft. - С. S7-6I.

91. Линопротеиды высокой плотности при холестерозе желчного пузыря / Р.А, Иванчснкова, А-В. Свиридов. И.Н, Озерова и др. U Клинич. медицина 2000. - № 4. - С. 27-33.

92. Линопротеиды низкой плотности у больных желчно-каменной болезнью и холсстерозом желчного пузыря / РА. Иванчснкова, Н.В. Перова, Н.Д. Кислый н лр, //Терапевт, арх. 2005. - С. 10-14.

93. Macs, И.В. Сннлром раздраженного кишечника < ИВ. Маев, С.В. Черемушки к, Е.Г. Лебедева // Рос. жури, гастроэнтерологии, гематологии, колопроктологнн. 2000. - Xi 5, - С. 70-75,

94. Маев, Н.В. Состояние гемодинамики малого крут кровообращения и правых отделов сердца у больных с заболеваниями печени и желчевыводящих путей: дне. канд. мед. наук / Маев И-В. М., 1990. -195 с.

95. Журн. Микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 1998. - № 6. - С, 107-108.

96. Мансурова, Ф.Х. Перекисное окисление липидов н аитиоксндантная защита у больных с хроническим гепатитом С / Ф.Х. Мансурова, Х.Ш, Мутнхоаа, С,0. Олимова // Клнннч. медицина. 2005. - №5. - С. 39-42.

97. Мараховскнй, Ю.Х. Желчнокаменная болезнь: современное состояние проблемы / Ю.Х, Мараховскнй Н Рос. жури, гастроэнтерологии, 1-енатологнн. колопрокюлолш. 2003. - Т. 8. № 1. - С. 81-92.

98. Математико-статисгические методы в клинической практике / иод ре л В.И. Кувакнна СПб.: Питер, 1993. - 199с.

99. Машковскнй, М.Д. Лекарственные средства / М,Д Машковскнй, М Медицина, 2000, - Т. I , - 508 с.

100. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии I Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, I I.А. Агафонова и др. И Фарматека. 2003.10.с. 1-9.

101. Мннушкнн, О.Н, Опыт терапии заболеваний печени эссеициалышми фосфолнпндамн / О Л. Минушкин //Consilium medicum. 2001, - С. 9-11.

102. Моисеев, Ш4. Математические задачи снстемиого анализа / Н.Н. Моисеев. М.; Наука, 1981. - 208 с,

103. Морозов, В.П. Желчнокаменная болезнь / В.П. Морозов, В.М. Савранский. СПб.: Питер, 2000. - 128 с.

104. Морфофункцнональные изменения органов генатопанкреатобил парной системы при экспериментальной диелнпонротенлемнн / А.Д. Дибиров, В.А, Петухов, Д.А, Сон н др, // Бюл, экспсрим, патологии н медицины, -2000,-Т. 130, Ка7, С. 45-50,

105. Мумннов, Б.М. Диетическое питание при болезнях печени, желчного пузыря и желчных путей i Б.М. Муминов. Ташкент: Медицина, 1984. -156 с.

106. Некоторые показатели липидного обмена в плазме крови больных хроническим калькулезным холециститом / М.И. Селевич, И В. Русин, В В. Лелевн и др. И Терапевт арх.1998. Т 70, №2. - С- 46-48.

107. Ногаллер, A.M. Заболевания желчного пузыря и желчных путей / A.M. Ногаллер. М.: Медицина, 1969. - 230 с.

108. Олефнрснко, ВТ. Водотеплолечение / ВТ, Олнференко. М.: Медицина, !986- - 288 с,

109. Определение желчных кислот и холестерина в желчи I В,П. Мирошниченко. Л.Л, Громашевская, М,Г. Касаткина и др7/ Лаб- дело. -1978. №3. - С. 149-153.

110. Осадчук МА Хронический холешетнт некоторые аспекты литогенеза / МЛ. Осадчук, Т.Б. Героськнна // Терапевт, арх, - 1997. - Т, 69, № 2. - С. 27-30.

111. Оценка аитнокнелнтельной активности плазмы кровн с применением желточных линоиротендов / Г.И, Клебанов, И.В. Бабанова, Ю.О. Теселкин, и др. // Лаб. дело, 1988. - Кч5. - С. 59-62,

112. Пархато на, СЛ. Состояние сердечно-сосудистой системы при дискннезнях желчевыводящих путей; дне, канд. мед. наук. / Пархатова С-Я. №, 1996. -235 с.

113. Пат, Кг 1782601 А1 (РФ) Способ лечения гастроэнтерологических заболеваний / В,А, Мирошниченко, Н,Ю. Папернова, Ю,С. Оводов и др.)//Бюл. 1992. №47,

114. Пят. № 21092048 (РФ) Способ модечировакия ннфаркгондов ярдкваишни у крыс / TXL Ноегородцсва, ОТ Восфннгаа, К В. Добрынченко // Ьол. 2002. № 30,

115. Пелещук, А,П. Гастроентеролопя / А П, Пслешук, В,Г. Передерг, А.С. Свшцнцькнй. Киев: Здоровья, 1995. ■ 304 с,

116. Петропавловская, Л.В. Роль курортных факторов в восстановительном лечении больных после холецистэктомнн / Л.В, Петропавловская. Е.Б.

117. Выгоднер И Вопр. курортологии, физиотерапии лечеб. физ. культуры -1985. №2 - C.26-3I.

118. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, лотка, компьютерные методы / А.Е. Платонов. М, Изд. РАМН, 2000. - 52 с.

119. Подымова, СД. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1993. - 544 с.

120. Распространенность и факторы риска развития желчнокаменной болезни в женской популяции Новосибирска / С.А. Курнлов, О-В. Решетников. С.Г, Шахматов и др. II Терапевт, арх. 2000. - Т, 72. № 2.1. С.21-28,

121. Ревнивых, ИЛО. Состояние бнлнарной системы, нммупофкйюлогнческне особенности у лиц пожилого возраста: ангорсф. дне. .канд. мед, наук / Ревнивых ИЮ. Тюмень. 2003. - 24 с.

122. Роль различных методов исследования в диагностике функциональных расстройств в желчевыводящей системе / Л.П. Воробьев, Л.М. Салона, И В Маев, СЯ. Пэрхатова // Клинич медицина. 1996 - № 9 - С. 35-38.

123. Рушкевнч, О.П. Актуальные проблемы профилактики профггатологни у рабочих угольной промышленности / О.П. Рунжсвнч, Р,В. Борнсенко, Л,А. Луценко // Здравоохр. Рос. Федерации. 2001, - № 2, - С. 25-27

124. Сергеева, С.А. Сравнительный анализ фосфолнпидного состава препаратов эссенциале-форте и эссливер-форте / С.А. Сергеева, И.Н. Озерова Н Фармация. 2001. - ХеЗ. - С.32-34.

125. Сивохнна, И.К, Справочник по лечебному питанию / И.К. Сивохнна. -М-: Медицина. 2000. 352 с.

126. Скакун, HJL Клиническая фармакология гепатопротекторов / Н.П. Скакун» В.В. Шманько, Л.М. Охримович. Тернополь, 1995. - 270 с.

127. Скуя, НА. Хронические заболевания желчных путей (патогенез и лабораторная диашосгика) / Н А. Скуя. М.: Медицина, 1972. - 228 с.

128. Сорбция холеных кислот пищевыми волокнами / Е.И. Данилова, М.С. Дудки к, Л-Ф. Щелкунов и лр. // Вопр. питания. 1996, - X? I, - С. 30-33

129. Сорокина, Л,В, Исследование связей биохимических показателей и клинических параметров состояния организма человека (на примере кард нал ь ной патологии): автореф. дне. . канд. мед. наук / Сорокина Л.В. Владивосток, 2003. - 24 с.

130. Степуро, И.И, Аитиоксидантные свойства витаминов и их комплекса с белками крови / И.И. Стеиуро // Рос. мед. журн. 1992. - № 4. - С, 26-33.

131. Титов, В.Н, Атеросклероз как патология полистовых жирных кислот / В Н. Титов. М.: Медицина, 2002. - 495 с.

132. Титов, В Л Филогенез и становление транспорта в клетки жирных кислот / В.Н. Титов и Клинич. лэб. диагностика. 1999. - №3, - С, 3-8,

133. Уздснов, М.А, Метапрофнлжтнка кефролнтнзза / М.А. Уздснов И Урология и нефрология 1999. - № 5. - С- 15-17,

134. Хворостинка, В.Н, Патогенетические механизмы хронических холециститов 1 В,Н, Хворостинка, Л.Р. Бобронинкрвд, И.А. Ильченко И Сучасна гастроентеролопя. 2004. - №3. - С. 32-34.

135. Хворостинка, В.Н. Современные прсдстаатення о состоянии физико-химических свойств желчи и иммунного статуса при хроническом холецистите / В.Н. Хворостинка, В.Е. Шапки.! // Врачеб. дело. 1997. ->fe4, -С.14-20.

136. Холестсроз желчного пузыря (клиника диагностика, лечение) ( Р.А-Иванченкова, Т.Ф. Измайлова, Т Ф. Лемннз и др, // Клинич. медицина. -1997. №5. - С 46-52.

137. Хрошчш хаороби жовчовна1дно1 системн проблсми д1 агностики /1,1. Гриценко, С.В. Косинська, B.I. Залевськнй /! Сучасна гастроентеролопя. -2001.-J&3.-C. 37-42.

138. Циммерман, Л-С- Очерки клинической гастроэнтерологии / Л.С-Цнммфман. Пермь, 1992. - 286 с.

139. S3 . Цуханов, М.Г. Спектр желчных кислот и липидов желчи у пришлого населения азиатского севера при заболеваниях желчевыводящих путей / В.В. Цуханов, Ю.Я. Тонких И Терапевт, арх. 1998. - Т. 70. -М* 2. - С. 4446.

140. Шерлок, Ш, Заболевания печени и желчных путей / Ш, Шерлок, М.: Медицина, 2002. 380 с,

141. Шпагнна, Л.А. Применение эссенциальных фосфолнпидов у лиц, подвергающихся воздействию химических зколого-пронзводственны.ч факторов I Л.А. Шпагнна, СВ. Бобров И Терапевт, арх. 2004. - №2. - С. 63-66.

142. Энтеросорбенты в лечении атеросклероза / Р-Н. Пискун. А.А. Пентюк,

143. B.К. Серова и др. И Экспернм. и клинич фармакология. 1998, - № 2.1. C. 69-74.

144. Яковенко. Э.П. Гептрал в лечении внутрнпеченочного холестаза / Э.П-Яковенко, П.Я. Григорьев // Рос, жури, гастроэнтерологии, гепатологнн, колопроктологнн, 2002. - Т.12, Л'з I. - С, 84-88,

145. Янсонс, "Г,Я, Лечение и реабилитация детей с гастритом с Применением биологически активных веществ морских гидробнонтов в условиях поликлиники: автореф. дне. . канд. мед. наук / Янсон ТЛ. -Владивосток, 1998. ■ 24 с.

146. Afdhal, NH Crohn's and Stones / NH Afdhal И Am, J. Gasttoent. 1999 -№94. - P. И 30-1132,

147. An animal model to study local oxidation of LDL and its biological effects in the arterial wall / F. Calara, P. Dimayuga, A, Nickann (et al. // AUierosclerosis. rhrambosis Vase. Biol. 1998. - Vol. 18, N 6 - P. 884-893

148. An improved method of characterizing fatty acids by equivalent chain length values / K. Stransky, T. Jursik, A. Vitek, J. Skorepa ti У High. Res. Chromatogr. -1992. Vol, 15, T 5. - P. 730-740.

149. Apolipoprotcin localization in ihc human bile duel and gallbladder / N.R. Pauinson, R.L. Moore, P.R.Varco ei al. tt Pathology 1990. - VoL 22. - P 55-60.

150. Armuttu. К Physiotherapy approaches in treatment of ataxic multiple sclcrosis; a pilot study / K, Armutlu, R. Karabudak, G. Nurlu // Ncurorchabil Neural. Repair. 2001. - VoL 15, N 3. - P. 203-211.

151. Assessment of the therapeutic use of dietary fish oil in atherosclerotic vascular disease and thrombosis / S.H. Goodnight, M. Fisher, C-A. Fitzgerald. P H. Lcvine // Chest. 1989. - Vol. 95, N 12. - P. 19S-25S,

152. Bie P. Влияние рациона с высоким содержанием холестерина на сскрсцню глнкопротеина из желчного пузыря у морских свинок. / P. Bie, 2, Huang. В Han [et al.] It Acta acad Med, Teniae. ■ 1999. Vol. 21, N 1. -P. 48-50.

153. Body weight and mortality among women / J. E Manson. W, C, Willett M. J Stampfer tt N. Engl. J. Med. -1995. №333. - P. 677-685.

154. Bumstein, MJ, Evidence for a potent nucleating factor in the gallbladder bile of patients with cholesterol gallstones f MJ. Bumstein, R.G, Hson // Gastroenterology. £983. - Vol. 8S, N 4. - P. 801-807,

155. Chang, N.W. Effects of the ratio of polyunsaturated and monounsaturated fatty acid to saturated fatty acid on rat plasma and liver lipid concentrations ! N.W. Chang, C P. Huang H Lipids. 1998. - Vol. 33* N 5. - P. 481-487.

156. Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins / R.Pastcmak C. Smith it Stroke. 2002. - №33. - P. 2337-2341.

157. Crawford, J,M. Transecllular transport of organic anions in hcpatocytes; still a long way to go / J.M. Crawford, J.L. Gollan// Hepatology, 1991. - Vol. 14. -P. 192,

158. Diet and fatty acids: can fish substitute for fish oil? / H. Fahrer, F. Hoeflin, В Н. Lauterburg (el at. // Clin, Exp. Rheumatol 1991, - Vol, 9- № 4. - P. 403-406.

159. Effect of dietary lipids and vitamin E on in vitro lipid peroxidation in rat liver and kidney homogenates t M.L. Hu, E.N. Frankel, B.E. Lelbov/itz, Ai. Tappcl Hi. Nutr. 1986. - Vol. 119, N 5. - P. 1574-1582.

160. EfFect of High-Dose Vitamin E on Insulin Resistance and Associated Parameters in Overweight Subjects / P. J, Manning, W, Sutherland, RF.Walker at al. // Diabetes Care. 2004, - №27. - P. 2166-2171.

161. Excess weight risk factor for liver disease / S Naveau, V Giraud, E Borotto et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 108-11.

162. Familial hypobetalipoproteinemia / M. F Linton., R. V. Farese et al. // J. Lipid Res. 1993. - Vol. 34. - P. 521-541.

163. Fatty infiltration of liver in hyperlipidemic patients / N.Assy, K.Kaita, D. Mymin, C. Levy // Dig Dis Sci. 2000. Vol. 45 - P. 1929-1934.

164. Feldner, H. Heilverfahren-Physiotherapie bei chronisch usperifischen Atemwegserkon Kungen. Pravention und Rehabilitation / H. Feldner // Wien. med. Wschr. - 1986. - Bd. 136, N 23/24. - S. 630-632.

165. Gallstone formation in obese subjects undergoing a weight reduction diet / S. Moran, P. Milke, G. Rodrigior-leal, M. Uribe // Int. J. Obesity. 1998. -Vol. 22, T.3.-P. 282-284.

166. Halpem, Z. Characteristics of gallbladder bile of infants and children / Z. Halpern, Z. Vinograd, H. Laufer // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1996. - Vol. 23.-P. 147-150.

167. Harry, D.S. Plasma lipoproteins and the liver / D.S. Harry, N. Mclntyre tt Wright s Liver and Biliary Disease, 3rd ed. / G.H. Millward-Sadler, R.Wright, M.J.P.Arthur; eds W.B.Saunders. Vol. 2, 1992. - 61 p.

168. Heaton, K.W. The epidemiology of gallstones and suggested etiology / K.W. Heaton // Clin. Gastroenterology. -1971. Vol. 2, № 11. - P. 67-83.

169. Hepatic effects of dietary weight loss in morbidly obese subjects / T Andersen, C. Gluud, MB. Franzmann, P. Christoffersen // J Hepatol. 1991. -№ 12. - P. 224-229.

170. Hofmann, A.F. Bile acid secretion, bile flow and Biliary lipid secretion in humans / A.F. Hofmann // Hepatology. 1990. - Vol. 12. - P. 17S.

171. Impact of overweight on the risk of developing common chronic diseases during a 10-year period / A.E. Field, E.H. Coarley, A.Must et al. // Arch, hitem. med. 2001. - Vol. 161.-P. 1581-1586.

172. Jangiao, X. Механизм образования желчных камней при циррозе печени. / X. Jangiao, S. Jingsen, W. Zuoren [et al.] // Xian Med. Univ. -1998. Vol. 19. - № 2. - P. 219-222.

173. Kannel, W.B. A general cardiovascular risk profile: The Framingham study / W.B. Kannel, D. McGree, T.Gordon. // Am. Cardiol. 1976. - № 38. - P. 4651.

174. Koga, A. Fine structure of human gallbladder with cholesterosis with special reference to the mechanism of lipid accumulation / A. Koga. Br. J. Exp. Pathol. 1985. - Vol. 66, № 5. . p. 605-611.

175. Konikoff F. M. Gallstone disease: pathogenesis and treatment. In / F. M. Konikoff, J.M. Donovan // Schiff E.R, Sorrell M.F., Maddrey W.C., eds. Schiff s Diseases of Liver. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2002.-P. 651-672.

176. Kratzer, W. Prevalence of gallstones in sonographic surveys worldwide / W. Kratzer, R.A. Mason, V: J. Kachele // Clin. Ultrasound 1999. - Vol. 27. - P. 1-7.

177. Kumar, R. Gallstones and common bile duct calculi in infancy and childhood / R. Kumar, K. Nguyen, A. Shun // Aust. N. Z. J. Surg 2000. - № 70. - P.188-191.

178. Lavine, JE. Vitamin E treatment of nonalcoholic steatohepatitis in children: a pilot study / JE. Lavine // J Pediatr. 2000. - №136. - P. 734-738.

179. Lieber, C. New concepts of the pathogenesis of alcoholic liver desease / C. Lieber // Curr.Gastroenterol. Rep. 2000. - №6. - P. 60-65.

180. Liver fibrosis in overweight patients / V. Ratziu, P.Giral, F.Charlotte, et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol.118. - P.l 117-1123.

181. Lobe, ТЕ Cholelithiasis and Cholecystitis in children / ТЕ Lobe // Semn. Ped. Surg 2000. - № 9. - P. 170-176.

182. Lumeng, L. Alcoholic liver disease i L. Lumenj», Crabb D.W. // Curr. Opin Gastroenterol. 2000. - № 16. - P 20&-18.

183. Meltzer, 1917 и Loyon, I919J (Цит, no: Масевнч Ц. Г., Напалков П.Н,) Диагностика заболеваний органов пищеварения / Пол ред. Масевнч Ц, Г , НКИЛКЩ ПИ. 1976 240 с

184. N-3 polyunsaturated fully acids: update 1995 / S. Rndcrs. R. Dc Caterina. P В Schmidt. S.P Kristcnscn Л Eur. J. Clin Invest. 1995 ■ Vol 25, № 9, -P. 629-38.

185. Omcga-3 Fatly Acid Supplementation Prevents 1lepfttic Steatosis in a Murine Model of Nonalcoholic Fatty Liver Disease I 1 AI w ay n, P.J. Gura, K. Nose, V. iauselie II Pediatr Res. ■ 2005. №57. - P. 445-452.

186. Oude, Elferink R.P J Cholestasis,'R.P.J Oude Eliirink .'/Gut 2003 Vol. 52, №5. - P. II4MI4S.

187. Overweight and obesity in the United States' prevalence and trends I960. 1994 / KM Flegal, MD Carroll. RJ Ktjczniarski, CL Johnson II Int J Obes Rclat Melab Disord. 199S -№22. - P. 39-47

188. Oxidative Stress and Enzymatic Antioxidant Status in Patients with Nonalcoholic Steatoltepatiiis / MKortik, STaysi. M.Savas C.Yilmax И Ann Clin Ut> Sci. 2004. - №34 - P 57-62

189. Pa.mcr, M. PfTect of weight reduction on hepatic abnormalizes in overweight patients ! '-' Palmer, F.Schafrfncr H GaiKroenlcrology 1990. -№99. - P.1408-1413.

190. Prediction of risk of liver disease by alcohol intake, ses, and age: a prospective population study ! U Decker, A Deis. U Snrensen et al. // Hepatology IW6 - Vol.23. - P. 1025-1029

191. Prevalence and ethnic differences in gallbladder disease in the United States / J. E. Everhart, M. Khare, M. Hill, K.R. Maurer // Gastroenterology. 1999. -№ 117(3).-P. 632-639.

192. Prevalence of fatty liver in Japanese children and relationship to obesity: an epidemiological ultrasonographic survey / K. Tominaga, JH Kurata, YK Chen et al. // Dig Dis Sci. 1995. - №40. - P. 2002-2009.

193. Protective effect of essential phospholipids on liver injury due to total parenteral nutrition / J.Lata, M. Jr. Dastych, M. Senkyrik, et al. //Vnitr. Lek. 2001.-№47.-P. 599-603.

194. Rais, N. Cholelithiasis and endogenous hypertriglyceridemia in a thirteen year old girl (a case report) / N. Rais, A.R. Undre, A. Shah // J. Postg. Med. -1991.-Vol. 37. P. 231-232A.

195. Role of bile salts in colchicines-induced hepatotoxicity. Implications for hepatocellular integrity and function / F.A. Croceni, A. Sisti, J.M. Pellogrino et al. // Toxicology. 1997. - Vol. 121, № 2. - P. 127-142.

196. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s / R. Ross //Nature. 1993. - Vol. 362, № 4. - P. 801-809.

197. Schonfeld, G. Familial hypobetalipoproteinemia: a review / G. Schonfeld // J. Lipid Res. 2003. - Vol. 44. - P. 878-883.

198. Schonfeld, G. Familial hypobetalipoproteinemia: a review / G. Schonfeld // J. Lipid Res. 2005. - №4. - P. 878-883.

199. Socha, P. Essential fatty acid status in children with cholestasis, in relation to serum bilirubin concentration / P. Socha, B. Kolctxko. J- Pawlowska // J.Pediatr. 1997. - Vol. 1Э1, MS. - P- 700-706.

200. Specht, D. Probabilistic Neural Networks for Classification, Mapping, or Associative Memory I D. Specht tf Proceedings of the IEEE International Conference on Neural Networks 1988 - Vol. 11, Jfc 1 - P. 525-532.

201. Study and selection of chitosan characteristics for packaging materials and preservation of fish products/ V.Krasavtsev, G. Maslova, E.Degtyareva et al. // Advances in Chitin Science. (Thailand). - Bangkok. 2002. - Vol. 5, - P. 543-546.

202. Taqibcr, G. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Atherosclerosis / G. Taighcr, Л.Впга, E Ros it Artcrioscfcr Thromb Vase Biol 2005. - Vol. 25. - P. et 17-et 18,

203. The mclabolicalJy ofcese, normal-Height individual revisited / N.Ruderman, D.Chisholm, XJH-Sunyer, Schneider// Diabetes -1998. Vol. 47. - P. 699-713.

204. Therapeutic effects of restricted dset and exercise in obese patients with fatly liver / T Caw, 11 Sugawara, К SujakuetaL>! JIJepatoi.- 1997.-Vol27.-P. 103-107.

205. Ttselius, H.G- How are affected by therapeutic measures at an outpatient stone clinic? / HG Tcdius. K- Sandvau// Europe Urol -1990. Vol t7TM 3. - P. 206-212.

206. Trauncr, M, Bile Salt ТиуШяК Molecular Characterratim. Function. and Regulation /M. Trauncr, J L, BayerIt Physiological Reviews. 2003. - Vol 83, № 2. - P. 633-671.

207. Tnen, V.N. Male-associal«l hypertension in LDL-R deficient mice / VN. Trien, FM Uckui // Biochem. and Bicfty* Res. COmroun. -1998. Vol 247, Na 1 - P. 277-279.

208. Uhli& T. Omega-3 fatly acids (fish oil) in ihe clinical use. letter. ! T. Uhlig // Deck McdWochenschr -1995 Vol 120, №37.-p. 1262 (263.

209. A. Negrc-Salvayre, Y.Alomar, MTroly, R. Salva>re // Biochrn Bicpty*. Acta. -1991 -№1096. -P. 291-300.

210. Visceral Ik and liver fot are independent predictors of metabolic risk factors in men /Т,-B. Nguyen-Du)1, M Z. Nkhaman. T. S.Church. // Am. J. Physiol. 2003. - St 2S4, - P. E1065-1071.

211. Zhou, X. Application of Spectroscopy n the study of pigjiwul gallstone in China / X, Яюи, J. Wu, RJ3. Soloway // Biapectmscopy. -1997. P. 195-205.

212. Zichun, 7L (Актннмость рецеторов ЛГП1П а готоцнтах во время образования холестериновых желчных кдопей у кроликов. / Z Zkhun. Z. Zhao, L Xiao Jet al.J // J. West China Univ. Med. ScL • 1993.-Vol. 29, № 1,-P. 42-46.