Клинико-молекулярные механизмы течения и исходов хронических заболеваний печени, ассоциированных с вирусом гепатита В тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, доктор медицинских наук Шапиро, Изяслав Яковлевич

  • Шапиро, Изяслав Яковлевич
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2007, Санкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.00.47
  • Количество страниц 303
Шапиро, Изяслав Яковлевич. Клинико-молекулярные механизмы течения и исходов хронических заболеваний печени, ассоциированных с вирусом гепатита В: дис. доктор медицинских наук: 14.00.47 - Гастроэнтэрология. Санкт-Петербург. 2007. 303 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шапиро, Изяслав Яковлевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ

1.1. Современные представления о течении и исходах ХГ В.

1.2. Цитокины и хронические заболевания печени вирусной природы.

1.3. Роль апоптоза при хроническом вирусном гепатите и его исходах.

1.4. Регенераторная способность иечени при хроническом вирусном гепатите и его исходах.

1.5. Молекулярные механизмы фиброгенеза печени.

1.6. Роль HBV-инфекции в развитии гепатоцеллюлярной карциномы.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. МАТЕРИАЛЫ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава . 3 КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ, ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ, МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ

ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В.

3.1. Клинико-биохимическая и вирусологическая характеристика ХГВ.

3.2. Иммунологическая характеристика больных ХГ В.

3.3. Патоморфологическая характеристика ХГ В.

3.4. Иммуногистохимическая характеристика ХГ В.

3.4.1. Внутридольковые лимфоциты печени, их субпопуляции и макрофаги у больных ХГ В.

3.4.2. Изменения в системе Fas/FasL и экспрессии BCL-2 внутридольковыми лимфоцитами печени при ХГ В.

3.4.3. Пролиферативная активность гепатоцитов и синусоидных клеток печени при ХГ В.

Глава 4. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ И ИММУНОГИСТО

ХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЦП В.

4.1. Клинико-биохимическая характеристика ЦП В.

4.2. Иммунологическая характеристика больных ЦП В.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ,

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ХГ В И ЦП В.:.

5.1.Сравнительная клинико-биохимическая характеристика ХГВиЦПВ.

5.2. Сравнительная оценка иммунологических показателей у больных ХГ В и ЦП В.

5.3. Локальный иммунный ответ у больных ЦП В, и его сравнение с показателями локального иммунитета у больных ХГ В.

Глава 6. ОЦЕНКА УРОВНЯ СОДЕРЖАНИЯ a-SMA В КЛЕТКАХ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХГ И ЦП, АССОЦИИРОВАННЫХ С HBV.

6.1. Оценка уровня экспрессии a-SMA в ткани печени у больных

ХГ В и ЦП В.!.

6.2. Оценка уровня экспрессии a-SMA в звездчатых клетках печени у больных ХГ В и ЦП В.

6.3. Оценка уровня экспрессии a-SMA в гепатоцитах у больных ХГВиЦПВ.

6.4. Сравнительная оценка уровня экспрессии a-SMA в ядрах гепатоцитов, звездчатых клетках и ткани печени в зависимости от интенсивности фиброза и воспаления у больных ХГ В и ЦП В.

ГЛАВА 7 КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ, МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЦК, АССОЦИИРОВАННОЙ С HBV.

7.1. Клинико-биохимическая характеристика ГЦК, ассоциированной с HBV, и сравнительная оценка с ХГ В и ЦП В.

7.2. Морфологическая характеристика ГЦК, ассоциированной с HBV, и сравнительная оценка с ЦП В.

7.3. Иммуногистохимическая характеристика ГЦК, ассоциированной с HBV.

7.3.1. Внутридольковые лимфоциты, их субпопуляции и макрофаги печени у больных ГЦК, ассоциированной с HBV.

7.3.2. Изменения в системе Fas/FasL и экспрессии bclвнуридольковыми лимфоцитами печени у больных ГЦК, ассоциированной с HBV.

7.3.3. Пролиферативная активность клеток печени при ГЦК, ассоциированной с HBV.

Глава 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

8.1. Клинико-молекулярные механизмы течения ХГ В.

8.2. Клинико-молекулярные механизмы течения ЦП В.

8.3. КЛИНИКО-МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФИБРОГЕНЕЗА ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХГ И ЦП, АССОЦИИРОВАННЫХ

С HBV.

8.4. Клинико-молекулярные механизмы формирования ГЦК, ассоциированной с HBV.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Гастроэнтэрология», 14.00.47 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-молекулярные механизмы течения и исходов хронических заболеваний печени, ассоциированных с вирусом гепатита В»

Актуальность проблемы. Хронические заболевания печени, ассоциированные с вирусом гепатита В, представляют собой одну из актуальных проблем внутренней медицины. Уровень заболеваемости хроническим гепатитом В в последние годы имеет тенденции к росту и в 2005 году составил 13,9 на 100 ООО населения [19]. У лиц, инфицированных вирусом гепатита В, возможна трансформация с развитием цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы в 15-30% случаев. Учитывая, что в настоящее время возраст заболевших гепатитом В составляет преимущественно от 15 до 29 лет, специалисты прогнозируют значительное повышение частоты неблагоприятных отдаленных исходов заболевания в будущем [40, 132,298, 299].

В прогнозировании летальности характер течения цирротнческой стадии хронического гепатита В имеет определяющее значение. При компенсированном циррозе 10-летняя выживаемость составляет 47,%, а при декомпенсации процесса 5-летняя выживаемость - только - 16%. В перечне причин смерти от онкологических заболеваний гепатоцеллюлярная карцинома занимает третье место у мужчин и седьмое место - среди женщин [16].

Таким образом, актуальность хронических заболеваний печени, ассоциированных с вирусом гепатита В, обусловлена высоким уровнем заболеваемости, неблагоприятными исходами и значительной летальностью на определенных этапах развития патологического процесса.

К настоящему времени большинство исследователей считают, что патологические состояния, вызываемые вирусом гепатита В, можно рассматривать как единый процесс - от острого гепатита через хронический гепатит и цирроз печени к гепатоцеллюлярной карциноме [37]. Несмотря на преимущественно общие клинико-биохимические симптомы и синдромы, для каждого из этапов патологического процесса характерны особенности клинического течения. С точки зрения патофизиологической сущности рассматриваемых нозологических форм (хронический гепатит, цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома), объединяющим для них является вирус гепатита В и хроническое воспаление печени, в основе которого лежит повреждение, пролиферация и фиброгенез. Вместе с тем для каждой клинической формы заболевания характерно преобладание одного из перечисленных процессов. Для цирроза печени характерно постоянное повреждение, непрерывная регенерация и несбалансированный фиброгенез.

В основе канцерогенеза лежит нарушение регуляции клеточного роста. Вместе с тем, патогенез гепатоцеллюлярной карциномы и цирроза печени на молекулярном уровне изучен недостаточно.

Современные достижения в области фундаментальной иммунологии позволяют изучать и оценивать основные молекулы, участвующие в реализации процессов повреждения, регенерации и фиброгенеза печеночной ткани, способствуют совершенствованию и созданию новых методов диагностики.

Выявление на молекулярном уровне факторов, приводящих к несбалансированности фиброгенеза, позволило бы определить механизмы цирро-тизации процесса, его раннюю диагностику и прогноз. Наряду с этим отсутствие эффективных фармакологических средств антифибротической направленности является одной из основных проблем гепатологии.

До настоящего времени отсутствуют молекулярные тесты, способствующие диагностике (в том числе ранней) гепатоцеллюлярной карциномы. Объектом углубленного изучения до сих нор является преимущественно опухолевая ткань, в то время как ткань, окружающая опухоль, остается за рамками исследования. Молекулярный уровень исследований способствует более глубокому и обоснованному пониманию характера клинических изменений. При этом молекулярная диагностика имеет определяющее значение при разработке методов молекулярного лекарственного воздействия. Работы этого направления представляются актуальными в связи с созданием реком-бпнантных цитокипов и разработкой методов цитокниовой и антицитокиновой терапии, особенно в таких интенсивно развивающихся областях как инфекционные и онкологические заболевания [17, 69].

Указанные обстоятельства определили цель и задачи настоящей работы.

Цель исследования: выделение информативного комплекса клинико-биохимических, иммунологических и иммуногистохимических показателей для диагностики и прогнозирования течения и исходов хронических заболеваний печени, ассоциированных с HBV.

Задачи исследования.

1. Изучить клинико-биохимические, иммунологические и морфологические особенности течения у больных ХГ В, ЦП В и ГЦК, ассоциированной с IIBV-инфекцией.

2. Оценить особенности пролиферативной активности гепатоцитов и синусоидных клеток печени па всех этапах течения и исходов ХГ В

3. Определить активность фиброгенеза и степень выраженности фиброза в печеночной ткани у больных ХГ Вна разных стадиях процесса.

4. Уточнить характер клеточного состава воспалительного инфильтрата в печени на различных этапах течения и исходов ХГ В.

5. Выявить особенности экспрессии про- и антиапоптозных генов в лимфоцитах печени при различных вариантах течения и исходов ХГ В.

6. Выявить взаимосвязи иммуногистохимических показателей с особенностями клинико-биохимического и морфологического характера течения и исходов ХГ В.

7. Изучить иммунный и цитокиновый статус у больных ЦП В и его взаимосвязь с характером течения процесса.

8. Выделить наиболее информативный комплекс клинико-биохими-ческих, иммуногистохимических и иммунологических показателей для диагностики и прогноза течения и исходов ХГ В.

Положения, выносимые на защиту.

1. При ХГ В нролиферативная активность гепатоцитов зависит от уровня содержания сывороточных АлАТ, выраженности индекса гистологической активности, а также от наличия HBV ДНК в биоптатах печени и серологических маркеров репликации вируса гепатита В.

2. Отношение FasL к Fas и к bcl-2 (IFbcl) отражает степень готовности к апоптозу лимфоцитов. При ХГ В с выраженной клинико-морфологической активностью воспалительного процесса характерно снижение индекса готовности к апоптозу лимфоцитов печени.

3. При ЦП В и ГЦК, ассоциированной с вирусом гепатита В, величина отношения FasL к Fas и к bcl-2 (IFbcl) отражает умеренную степень повреждения печеночной ткани и высокую степень готовности к апоптозу лимфоцитов печени с максимальным значением его в опухолевой ткани, что может явиться одним из механизмов снижения контроля регуляции клеточного роста.

4. Уровень экспрессии a-SMA на непаренхиматозных клетках печени не взаимосвязан с гистологическим индексом стадии заболевания и активнетыо воспаления у больных хроническим гепатитом В и циррозом печени В. Оценка уровня экспрессии a-SMA в ядрах гепатоцитов оказалась наиболее информативной для раннего выявления цирротического процесса и взаимосвязана с тяжестью фиброза и активностью воспаления у больных хроническим гепатитом В. Нарастание активности воспаления и степени фиброза сопровождается снижением содержания a-SMA в ядрах гепатоцитов и исчезновением ее экспрессии на цирротической стадии хронического гепатита В.

Научная новизна.

Впервые изучена нролиферативная активность гепатоцитов и синусоид-ных клеток печени при различных вариантах течения и исходов хронического гепатита В и выявлена экспрессия гладкомышечного актина (a-SMA) в ядрах гепатоцитов при различных стадиях процесса.

Определена взаимосвязь факторов, участвующих в хроническом повреждении, регенерации и фиброгенезе печени, с учетом морфологических и кли-нико-биохимических характеристик патологического процесса и выполнена комплексная оценка разнонаправленных процессов в печени (повреждение, регенерация и фиброгенез) на всех этапах течения и исходов хронического гепатита В.

Впервые показана прогностическая значимость содержания CD14+ (рецептора к липополисахариду) в периферической крови у больных циррозом печени В для определения тяжести процесса.

Получены новые данные о взаимосвязи выраженности факторов иммунитета, уровня про- и противовоспалительных цитокинов с особенностями течения цирротического процесса.

Впервые установлена взаимосвязь эндогенной продукции цитокинов с иммунологическими, биохимическими и гематологическими показателями крови. Показано, что комплексная оценка показателей отличается более высокой информативностью в определении характера процесса, чем их отдельное исследование у больных цирротической стадией хронического гепатита В.

Практическая значимость. Выделен комплекс диагностически значимых критериев для прогноза течения и тяжести цирроза печени. Наиболее информативными тестами для раннего определения активности процесса являются высокий уровень ФНО-а (>35 пг/мл), ИЛ-10 (>30 пг/мл), у-глобулинов (>24%), тимоловой пробы (>5ед); для раннего выявления декомпенсации - повышение уровня ФНО-а (>35 пг/мл), ИЛ-6 (>0,5 пг/мл), CD14% (>13%), ЦИК (>120 у.е.).

Выявленные иммуногистохимическим методом отличия в способности гепатоцитов к экспрессии a-SMA-молекул у больных ХГ, позволяют использовать этот тест в качестве диагностического. Цирротическая стадия ХГ харастеризуется отсутствием гепатоцитов, экспрессирующих молекулы а-SMA.

Показано, что выраженная экспрессия Fas-антигена на лимфоцитах цнрротической печени является показателем высокого риска вероятной ма-лигнизации, что может быть использовано для ранней диагностики ГЦК.

Апробация н реализация работы. Результаты исследований и основные положения работы были представлены и обсуждены на X Всероссийском съезде инфекционистов (Санкт-Петербург, 2004) и V съезде научного общества гастроэнтерологов (Москва, 2005), Пятой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 1999); Седьмой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2002); 4-ом Российском научном форуме с международным участием (Санкт-Петербург - Гастро-2002); 6-ом СлавяноБалтийском научном форуме («Санкт-Петербург - Гастро-2004»); Девятой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2004); Десятой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2005. Диплом за лучший научный доклад).

Результаты исследования внедрены в работу Центральной медико-санитарной части № 122 Федерального медико-биологического агентства, Федерального государственного агентства «Северо-западный окружной медицинский центр Росздрава», городской клинической больнице №1 г. Тольятти, а также в учебных курсах и циклах, проводимых на кафедре госпитальной терапии СПбГМА им. И.И. Мечникова. Разработано пособие для врачей «Особенности течения гемоконтактных вирусных гепатитов в зависимости от состояния внешней среды», утв. председателем секции Ученого Совета МЗ РФ А.В.Истоминым. Протокол № 8 от 01.12.03 г., соавт. СологубТ.В., Роман-цов М.Г., Ледванов M.IO. и др. (СПб, 2004. - 93 с.) и способ диагностики аутоиммунных поражений печени. Патент на изобретение № 2247387, соавторы: Шабров А.В., Карев В.Е., Сологуб Т.В. Предложен способ диагностики цнрротической стадии хронического вирусного гепатита, заявка на изобретение №

2005139428, соавторы: ШабровА.В., Кареев В.Е., Сологуб Т.В., Горелов А.И. Получен диплом № 155 на открытие «Закономерность изменения глубинной температуры печени человека при ее заболеваниях», 27 октября 2000 г.

По материалам диссертации опубликовано 41 научных работ, из них 12 в ведущих рецензируемых изданиях.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 302 страницах машинописного текста, состоит из введения, 8 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 408 источников, в том числе 137 отечественных и 271 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 91 таблицами, 48 рисунками и 7 схемами.

Похожие диссертационные работы по специальности «Гастроэнтэрология», 14.00.47 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Шапиро, Изяслав Яковлевич

259 ВЫВОДЫ

1. Больные хроническим гепатитом В в фазе репликации характеризуются высокой пролиферативной активностью гепатоцитов наряду со снижением готовности к апоптозу лимфоцитов печени.

2. При хроническом гепатите В установлена достоверная прямая взаимосвязь пролиферативной активности гепатоцитов с содержанием цитоток-сических лимфоцитов печени и клинико-биохимическими, морфологическими и вирусологическими параметрами активности процесса.

3. Декомпенсированная стадия цирроза печени В отличается высокой степенью готовностью к апоптозу лимфоцитов, повышенным содержанием Т-хелперов и низкой пролиферативной активностью гепатоцитов.

4. Чрезмерная продукция ФНО-а, ИЛ-10 и ИЛ-6 с преимущественной недостаточностью факторов клеточного иммунитета характерна для тяжелых прогрессирующих форм цирроза печени. Сочетание умеренного повышения концентрации цитокинов с выраженным клеточным ответом и невысоким гуморальным указывает на благоприятное течение процесса.

5. Выделен комплекс диагностически значимых критериев для прогноза течения и тяжести цирроза печени: для раннего определения активности процесса характерно высокий уровень ФНО-а (>35 пг/мл), ИЛ-10 (>30 пг/мл), у-глобулинов (>24%), тимоловой пробы (>5 ед); для раннего выявления декомпенсации - повышение уровня ФНО-а (>35 пг/мл), ИЛ-6 (>0,5 иг/мл), CD 14%) (>13%), ЦИК (>120 у.е.).

6. При хроническом гепатите В установлена отчетливая взаимосвязь тяжести процесса с экспрессией SMA-a в ядрах гепатоцитов и отсутствие таковой с экспрессией SMA-a на непаренхиматозных клетках печени. Нарастание активности воспаления и степени фиброза сопровождается снижением содержания a-SMA в ядрах гепатоцитов и исчезновением ее экспрессии в цирротической ткани больных циррозом печени В. Оценка уровня экспрессии SMA-a в ядрах гепатоцитов является информативным показателем для раннего выявления цирроза печени.

7. Для больных гепатоцеллюлярной карциномой, ассоциированной с вирусом гепатита В, характерно сочетание умеренной степени готовности к апоптозу лимфоцитов в неопухолевой ткани, выраженной экспрессией Fas-рецептора, повышенным содержанием Т-хелперов печени и низкой пролифе-ративной активностью гепатоцитов.

8. В опухолевой ткани при гепатоцеллюлярной карциноме выявлена высокая степень готовности к апоптозу лимфоцитов, выраженное повышение содержания Т-хелперов, интенсивная пролиферация опухолевых клеток и низкая пролиферативная активность стромальных клеток. Высокая степень готовности к апоптозу лимфоидных клеток в опухолевой ткани обусловлена репликацией вируса гепатита В в лимфоцитах и может являться одним из механизмов нарушения контроля регуляции клеточного роста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выделен комплекс диагностических значимых критериев для прогноза течения и тяжести цирроза печени. Наиболее информативными тестами для раннего определения активности процесса являются высокий уровень ФНО-а (>35 пг/мл), ИЛ-10 (>30 пг/мл), у-глобулинов (>24%), тимоловой пробы (>5 ед); для раннего выявления декомпенсации - повышение уровня ФНО-а (>35 пг/мл), ИЛ-6 (>0,5 пг/мл), CD14% (>13%), ЦИК (>120 у.е.).

2. Выявленные иммуногистохимическим методом отличия в способности гепатоцитов к экспрессии a-SMA-молекул у больных ХГ, позволяют использовать этот тест в качестве диагностического. Цирротическая стадия ХГ характеризуется отсутствием гепатоцитов, экспрессирующих молекулы a-SMA.

3. Выраженная экспрессия Fas-антигена на лимфоцитах цирротической печени является показателем высокого риска вероятной малигнизации, что может быть использовано для ранней диагностики ГЦК.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шапиро, Изяслав Яковлевич, 2007 год

1. Апоптоз клеток лимфоцитарпого инфильтрата и клеток печени при хронических вирусных гепатитах / Е.В. Дмитриева и др.. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. - Т. 3. - М., 2002. - С. 14-31.

2. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хро-нической HBV и HCV инфекции / А.О. Буеверов и др. . // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 6. - С. 33-36.

3. Апросина З.Г. Патогенез хронического гепатита В / З.Г. Апросипа,

4. B.В. Серов // Арх. патологии. 2002. - № 2. - С. 58-61.

5. Апросина З.Г. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Терапевт. арх. 1995. - № 5. - С. 77-80.

6. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени / Л.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. -№ 2. - С. 6-11.

7. Афанасьева К.А. О клинических «масках» первичного рака печени / К.А. Афанасьева // Сов. медицина. 1963. -№ 2. - С. 66-72.

8. Барановский А.Ю. Стандарты диагностики и лечения заболеваний печени, желчевыводящнх путей и поджелудочной железы / А.Ю. Барановский, И.Я. Шапиро // Российский семейный врач. 1999. - № 4. - С. 55-64.

9. Бацков С.С. Болезни печени в практике врача-терапевта амбула-торно-поликлинического звена / С.С.Бацков. — СПб.: ВМА, 1999. 120 с.

10. Белозеров Е.С. Вирусный гепатит/ Е.С. Белозеров, Е.А. Иоанниди. М.: Джангар, 2004. - 157 с.

11. Белушкина Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Арх. патологии. 2001. - № 1. - С. 51 -60.

12. Блюм Х.Е. Гепацеллюлярная карцинома: современное состояние проблемы / Х.Е. Блюм // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 2005. - № 2. - С. 33-41.

13. Буеверов А.О. Аиоитоз и вирусные гепатиты / А.О.Буеверов // Вирусные гепатиты. 2001. - № 1. - С. 12-14.

14. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А.О.Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. — 1998.-№5.-С. 18-21.

15. Буеверов А.О. Опухоли печени / А.О. Буеверов // Болезни печени и желчевыводящих путей ; под ред. В.Т. Ивашкина М., 2002. - С. 312-320.

16. Введение в молекулярную медицину / под ред. М.А. Пальцева. -М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. 496 с.

17. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: аналитический обзор. 5 выпуск. СПб., 2005. - 158 с.

18. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: аналитический обзор. 6 выпуск. СПб., 2006. - 110 с.

19. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей / JI.A. Зильбер и др.. М.: Наука, 1968. - 286 с.

20. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: автореф. . д-ра мед. наук / Ю.А. Витковский ; Читинский мед. ин-т. Чита, 1997.-41 с.264 •

21. Влияние интерфероиа-а на цитокиновый профиль больных хроническим вирусным гепатитом С / С.Н. Мамаев и др. // Мед. иммунология. -2000.-№4.-С. 409-414.

22. Влияние препарата «Вилон» на цирротически измененную печень крыс. Регенерация печени и состояние гликогенобразовательной функции гепатоцитов / М.В. Кудрявцева, Н.Н. Безбородкина, О.С. Сек, И.Я. Шапиро,

23. A.Ю. Барановский, Б.Н.Кудрявцев // Цитология. 2000. - Т. 42, № 8. -С. 758-764.

24. Галкина Е.В. Влияние белков острой фазы воспаления и ИЛ-8 на процессы трансэндотелиальной миграции нейтрофилов / Е.В. Галкина, П.Г. Назаров, А.В. Полевщиков // Мед. иммунология. 1999. -№ 3-4. - С. 11-12.

25. Гарбузенко Д.В. Механизмы регуляции регенерации печени / Д.В. Гарбузенко, Г.К. Попов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. -№1. С. 21-25.

26. Гематологические синдромы, ассоциированные с хроническим вирусным гепатитом С / Е.А. Лукина и др. // Мед. иммунология. — 1999. -№3-4.-С. 73.

27. Гепатоцеллюлярный рак на фоне цирроза печени / В.А. Журавлев.

28. B.И. Агалаков // Клинич. медицина. 1996. -№ 2. - С. 2-5.

29. Гибсон Д.Б. Гистологическая классификация опухолей печени, желчных путей и поджелудочной железы: перевод с анг. / Д.Б. Гибсон, Л.Г. Собин. М.: Медицина, 1983. - 47 с. - (Международная гистологическая классификация опухолей / ВОЗ; № 20).

30. Голованова Е.С. Классификация хронических гепатитов и циррозов печени с комментарием / Е.С. Голованова // Гепатология. 2003. - № 6. —1. C. 33-40.

31. Горбаков В.В. Хронические вирусные гепатиты / В.В. Горбаков // Новый мед. журн. 1996. - № 5-6. - С. 24-27.

32. Готье С.В. Гепатоцеллюлярная карцинома / С.В. Готье // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. -№ 5. - 19-21.

33. Динамика хронического активного гепатита различной степени тяжести / В.В. Серов и др. // Арх. паталогии. 1981. - № 8. - С. 18-26.

34. Дунаевский О.А. Дифференциальная диагностика заболеваний печени / О.А.Дунаевский. 2-е изд., перераб. и дои. - JI.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1985. - 263 с. - (Б-ка практ. врача. Инфекционные и паразитарные болезни).

35. Евдокимова Т.В. Носительство антигена гепатита В: патогенез, клинико-морфологическая характеристика, исходы, диспансерное наблюдение: автореф. дис. . д-ра мед. наук ; Лен. гос. сан.-гиг. мед. ин-т. Л., 1990. -42 с.

36. Ефимов Г.Е. Эпидемиология вирусного гепатита В и С и гепато-целлю-лярного рака на территориях экологического риска: автореф. дис. . д-ра мед. наук ; Омский мед. ин-т. — Омск, 2000. 41 с.

37. Ивашкин В.Т. Прогноз развития гастроэнтерологии и гепатологии на ближайшие 10 лет / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. -№ 1. - С. 7-13.

38. Ивашкин В.Т. Прогресс в изучении и терапии хронических вирусных гепатитов / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 5. - С. 22-26.

39. Ивашкин В.Т. Хронические заболевания печени сегодня и завтра / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Врач. 2000. - № 6. - С. 4-7.

40. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А.С. Логинов и др. // Терапевт, арх. 2001. -№ 2. - С. 17-21.

41. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. -№5. - С. 13-17.

42. Ивашкин В.Т. К новой классификации хронических гепатитов /

43. B.Т. Ивашкин, А.И. Хазанов // Рус. мед. журн. 1995. -№ 1.-С. 7-10.

44. Карев В.Е. Роль хронического вирусного гепатита в развитии гепа-то-целлюлярного рака: автореф. дис. . канд. мед. наук ; С-Петербургский мед ун-т. СПб, 2001. - 21 с.

45. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А.Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

46. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

47. Клиника и диагностика хронического вирусного гепатита В / П.Я. Григорьев и др. // Клинич. медицина. 1984. - №2. - С. 5-9.

48. Клинико-иммунологическая характеристика больных хроническими вирусными гепатитами В и С / В.И. Цыган и др. // Мед. иммунология.-2000.-№2.-С. 202.

49. Клинико-молекулярные взаимосвязи хронического гепатита и ге-патоцеллюлярного рака, ассоциированных с вирусом гепатита В / И.Я. Шапиро и др. // Архив патологии. 2005. - Т. 67, № 2. - С. 6-10.

50. Козлов В.А. Интерлейкин-1: Роль в иммунитете / В.А.Козлов, Н.Ю. Громыхина // Иммунология. 1987. -№ 4.- С.24-30.

51. Комарова Д.В. Морфологическая диагностика инфекционных забо-ле-ваний печени / Д.В. Комарова, В.А. Цинзерлинг. СПб.: СОТИС, 1999. -245 с. - (Практическое руководство).

52. Лихванцева В.Г. Особенности продукции интерлейкина-10 на различных стадиях увеальной меланомы / В.Г. Лихванцева, О.С. Слепова // Мед. иммунология. 1999. -№ 5. - С.61-66.

53. Логинов А.С. Классификация и номенклатура хронических заболе-ва-ний печени / А.С.Логинов // Рос. гастроэнтерол. журнал. 1995. — № 2. —1. C.3-8.

54. Логинов А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени / А.С. Логинов, Ю.Е. Блок. М.: Медицина, 1987. - 272 с.

55. Логинов А.Ф. Особенности использования международной классификации опухолей в гастроэнтерологии / А.Ф. Логинов // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - № 1. - С. 9-18.

56. Любимов А.С. Особенности продукции цитокинов при затяжном и хроническом гепатите В / А.С. Любимов, Н.М. Калинина, К.А. Сысоев // Мед. иммунология. 2001. - № 2. - С. 226.

57. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: пер. с нем. / К.П. Майер М.: Гэотар Медицина, 1999. - 432 с. - (Практическое руководство).

58. Майер К.П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С / К.П. Майер // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии. 2000. - № 4. - С. 21 -23.

59. Массимо Пинцани. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу / Пинцани Массимо // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-нроктологии. 2002. - № 5. - С. 4-9.

60. Маянский Д.Н. Иммунологические свойства синусоидных клеток печени//Успехи совр. биологии. 1992.-Вып. 1.-С. 100-114.

61. Маянский Д.Н. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени / Д.Н. Маянский, А.А. Зубахин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 6. - С. 6-13.

62. Медуницин Н.В. Цитокины и аллергия / Н.В. Медуницин // Иммунология. 1999. - № 5. с. 5-13.

63. Механизмы иммуного ускользания при вирусных гепатитах /

64. B.Т. Ивашкин и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. -2000. — № 5. С. 7-11.

65. Михайлов М.И. Гепатит В проблема здравоохранения, которую можно решить / М.И. Михайлов // Бюл. «Вакцинация». - 2001. - № 6 (18). —1. C. 5-9.

66. Новиков B.C. Программированная клеточная "гибель" / B.C. Новиков. СПб.: Наука, 1996. - 275 с.

67. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени / С.Ф. Галимова и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 2001. - № 4. - С. 22-28.

68. Ошнцепко Г.Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабилизации / Г.Г. Оншценко // Вопр. вирусологии. 2001. — № 4. - С. 4-7.

69. Пальцев М. А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / А. М. Пальцев // Иммунология. 1996. - № 1. - С. 3-6.

70. Пальцев М. А. Фундаментальные науки и развитие молекулярной медицины / М. А. Пальцев // Молекулярная медицина. 2003. - № 1. - С. 412.

71. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов, С.Е. Северин. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2003. -288 с.

72. Пасечников В.Д. Некоторые вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков //

73. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 2. -С. 30-37.

74. Патогенетические аспекты хронического гепатита и генатоцеллю-лярной карциномы, ассоциированных с вирусом гепатита В / И.Я. Шапиро и др. // Инфекционные болезни. 2005. - Т. 3, № 2. - С. 62-65.

75. Повреждение ДНК лимфоцитов и вторичные иммунодефицитные состояния при различных заболеваниях / Е.Ю. Москалева и др. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. 2000. - Т. 1. - С. 38-71.

76. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д.Подымова 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998. - 704 с.

77. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова 2-е изд. - М.: Медицина, 1993. - 544 с.

78. Подымова С.Д. Клиническое и прогностическое значение факторов клеточного иммунитета у больных с хроническими заболеваниями печени / С.Д. Подымова, Н.Б. Рачвелишвили // Вестн. РАМН. 1994. - № 5. -С. 14-17.

79. Подымова С.Д. Механизмы алкогольного повреждения иечени / С.Д. Подымова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. -№ 5.-С. 21-25.

80. Портальная гипертензия / Э. Бюрроуз и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 4. - С.74-75.

81. При хроническом вирусном гепатите С фиброз печени ассоциирован с выраженностью некроза и воспаления, но не стеатозом / Т. Ассела и др. // Гепатология. 2003. -№ 6. - С. 50-55.

82. Продукция и эффекты действия интерлейкина 1 при серозных и гнойных менингитах у детей / Н.М. Ботерашвили и др. // Мед. иммунологии. 2000. - № 3 - С. 321 -328.

83. Процессы аноитоза и пролиферации при патологии желудочно-кишечного тракта и печени / В.Т. Ивашкин и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 6. - С. 38-43.

84. Райхлип Н.Т. Апоптоз основные механизмы развития и роль в онкологической практике / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека - Казань, 2000. -С. 123-134.

85. Ризопулу А.П. Спонтанная и митогенииндуцированная продукция 11-1, IL-2, IL-8, IFN-g у больных с хроническим гепатитом В (ХГВ) / А.П. Ризопулу, Ф.Ю. Гариб, Т.Ю. Арипова // Мед. иммунология. 2002. -№2.-С. 252.

86. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е.В. Дмитриева, ЕЛО. Москалева, Е.С. Северин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 5. - С. 7-13.

87. Роль апоптоза гепатоцитов и клеточных факторов его регулирования в прогрессировании хронического гепатита В / Д.Т.Абдурахманов и др. . // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. -№2.-С. 42-46.

88. Роль системы FAS/FASL в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах / Е.В. Дмитриева и др. // Арх. патологии. -2003.-№6.-С. 13-17.

89. Северин С.Е. Молекулярные механизмы регуляции активности клеток. Универсальные механизмы жизни и смерти клетки / С.Е. Северин, М.А. Пальцев, А.А. Иванов. // Вестн. ин-та молекулярной медицины. 2001. -Вып. 1.-С. 5-21.

90. Серов В.В. Иммунопаталогия хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Серов, Н.А. Мухин // Вестн. РАМН. 2000. - № 11. - С. 44-47.

91. Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных гепатитов и алкогольных гепатитов / В.В. Серов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. — № 5. — С. 26-29.

92. Серов В.В. Морфологическая характеристика дисплазии гепатоцитов / В.В. Серов, Т.П. Бекетова // Арх. паталогии. 1990. -№ 1. - С. 36-42.

93. Серов В.В. Оценка новой международной классификации хронического гепатита / В.В.Серов//Арх. патологии. 1996. -№ 1.-С. 3-5.

94. Серов В.В. Хронический вирусный гепатит / В.В Серов, З.Г. Апросина. М.: Медицина, 2002. - 337 с.

95. Симбирцев А.С. Цитокииы новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокнны и воспаление. — 2002. — № 1.-С. 9-15.

96. Система FAS FASL в норме и патологии / С.Г. Аббасова и др. . // Вопр. биол., мед. и фармакол. химии. - 1999. - № 3. - С. 3-17.

97. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В.Т.Ивашкин и др. // Иммунология. 2001. — № 1.— С. 46-49.

98. Скляр Л.Ф. Клиническая эффективность применения Ронколейкина при лечении хронических гепатитов с учетом критериев гематологических индексов интоксикации / Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова, А.И. Симакова // Цитокииы и воспаление. 2002. - № 2. - С. 128.

99. Снижение фиброгенеза: иммуногистохимическое исследование парной биопсии клеток печени после проведения терапии ламивудином у пациентов с хроническим гепатитом В / Янг-О. Куеон и др. // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. -№ 3. - С. 79-83.

100. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени / Ч.С. Павлов и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2005. — № 2. С. 13-20.

101. Современные представления о хронической HBV-инфекции / В.В. Горбаков и др. // Гепатология. 2003. - № 2. - С. 54-63.

102. Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных гепатитом С и сочетанным вариантом С+В / Н.П. Толоконская и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - № 2. - С. 132.

103. Содержание цитокинов тх1 и тх2 типа в сыворотке крови больных гепатитом С / Д.Х. Курамшин и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001 — № 1 — С. 57-61.

104. Соринсоп С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике / С.Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1996. - 306 с.

105. Соринсон С.Н. Мутантный HBVe-вариант хронического гепатита В с сохраняющейся репликативной активностью / С.Н. Соринсон, Е.А. Фомин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995.-№2.-С. 69-73.

106. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика HBeAg-позитивных и HBeAg-негативных хронических гепатитов В / A.J1. Раков и др. // Гепатология. 2003. -№ 2. - С. 48-52

107. Сравнительный анализ некоторых показателей иммунитета при желтушных формах гепатитов В, С и В+С / Д.А. Гусев и др. // Мед. иммуп-нология. 2001. - № 2. - С. 217.

108. Тареев Е.М. Болезнь Боткина и рак печени // Тезисы докладов научной сессии, посвященной проблеме инфекционного гепатита (болезнь Боткина). Киев, 1960. - С. 50.

109. Терапевтические возможности при гепатоцеллюлярной карциноме /Редакционная // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктол. -2005. -№ 1.-С. 11-19.

110. Тефанова В. Функциональное состояние нейтрофильных грануло-цитов и системы интерферона у наркоманов с маркерами HBV и HCV инфекции / В. Тефанова, JI. Приймяги, Т. Тало // Мед. иммунология. 2002. -№ 2. - С. 262.

111. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 1999. - 230 с.

112. Фактор некроза опухоли-альфа при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / А.В. Ягода и др. // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 36-38.

113. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1998. — № 1. - С. 23 - 25.

114. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. - 112 с.

115. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы III-V / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

116. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой ре-гуляторной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 44-48.

117. Фрейндлих И.С. Иммуные комплекы и цитокииы / И.С. Фрейндлих, С.А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - № 1-2. - С. 27-36.

118. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Си-дорович. М.: Медицина, 2000. - 430 с.

119. Характеристика хронических заболеваний печени с наличием сывороточных маркеров вируса гепатита В / З.Г. Анросина и др. // Терапевт, арх. 1988. -№ 11. - С. 23-28.

120. Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови больных хроническим вирусным гепатитом С / Ю.Шульпекова и др. // Мед. иммунология. 2002. - № 2. - С. 268.

121. Хронические гепатиты В и С: современные достижения науки и практики / F.Bonino et al. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1994. - № 2. - С. 30-31.

122. Цитокины Thl и Th2 при острых вирусных гепатитах В и С у подростков / И.В. Тихомирова и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - № 2. -С. 132.

123. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибурт и др. // Terra medica. 1996. - № 3. - С. 38-41.

124. Цитокины в патогенезе вирусного гепатита В: участники или свидетели? / Э. Хагина // Мед. иммунология. 1999. - № 3-4. - С. 90-91.

125. Чесноков Е.В. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии / Е.В. Чесноков, Э.А. Кашуба: Тюмень, 2000. - 286 с. (Руководство для практических врачей).

126. Шапиро И.Я. Клинико-иммунологические особенности течения цирроза печени / И.Я. Шапиро, А.В. Шабров, А.И. Горелов // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. -2002.-№ З.-С. 106-111.

127. Шапиро И.Я. Особенности иммунного ответа и цитокиновый статус при различных вариантах течения цирроза печени / И.Я. Шапиро,

128. О.С. Сек, Б.Е. Кноринг // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4, № 4-5. -С. 545-552.

129. Шапиро И.Я. Роль цитокинов в повреждении и регенерации печени / И.Я. Шапиро // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. 2002. -№ 3. - С. 103 - 106.

130. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей : пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули ; под ред. 3. Г. Апросиной, И.А. Мухина. М.: Гэотар медицина, 1999.-859 с.

131. Широкова Е.Н. Цирроз печени и портальная гипертензия / Е.Н. Широкова, В.Б. Золотаревский // Болезни печени и желчевыводящих путей / под ред. В.Т. Ивашкина. М., 2002. - С. 132-142.

132. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. -1998.-№2.-С. 21-25.

133. Шуппан Д. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение / Д. Шуппан // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.-№4.-С. 72-74.

134. Эпидемиологические закономерности и современные подходы к вакцинопрофилактике гепатита В / И.В .Шахгильдян и др. // Гепатология. — 2003.-№2.-С.4- 10.

135. Эпидемический гепатит / Е.М Тареев и др.. М.: Медицина, 1970.-448 с.

136. Яковенко Э.П. Современные клинико-патогенетические аспекты хронического вирусного гепатита В / Э.П. Яковенко // Сов. медицина. 1991. -№ 1.-С. 12-16.

137. Яковенко Э.П. Течение и исходы хронических гепатитов с наличием сывороточных маркеров фазы репликации вируса гепатита В / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев//Сов. медицина. 1991.-№ 5.-С. 74-77.

138. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология 1997. — № 5. -С. 7-13.

139. A randomized, controlled trial of maintenance interferon therapy for patients with chronic hepatitis С virus and persistent viremia / M.L. Shiffman et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117, N 5. - P. 1164-1172.

140. Abe K. In situ detection of hepatitis В, C, and G virus nucleic acids in human hepatocellular carcinoma tissues from different geographic regions / K. Abe et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28, N 2. - P. 568-572.

141. Absence of p53 gene mutations in hepatocarcinomas from a Mediterranean area of Spain. A study of 129 archival tumour samples / J. Boix-Ferrero et al. // Virchows Arch. 1999. - Vol. 434, N 6. - P. 497-501.

142. Activation of class I major histocompatibility complex gene expression by hepatitis В virus / D. X. Zhou et al. // J. Virol. 1990. - Vol. 64, N 8. -P. 4025-4028.

143. Acute exacerbation and hepatitis В virus clearance after emergence of YMDD motif mutation during lamivudine therapy / Yun-Fan Liav et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30, № 2. - P. 567-572.

144. Acute reactant cytokines and neutrophil adhesion after ischemia in cirrhotic and noncirrhitic human livers / P.A.Clavien et al. // Hepatology. 1996. -Vol. 23,N6.-P. 1456-1463.

145. Aggarwal B. Cytokines: from clone to clinic / B. Aggarwal, E. Pocsik // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 292, N 2. - P. 335-345.

146. Alcohol and cancer / C.S. Lieber et al. // Hepatology. 1986. -Vol. 6,N 5-P. 1005-1019.

147. Alcolado R. Pathogenesis of liver fibrosis / R. Alcolado, M.G.P. Arthur, J.P.I redale // Clin. Sci. 1997. - Vol. 92, N 2. - P. 103-112.

148. Amplification of the telomerase reverse transcriptase (hTERT) gene in cer-vical carcinomas / A. Zhang et al. // Genes Chromosomes Cancer. 2002. -Vol. 34, N2.-P. 269-275.

149. Andrisani О. M. The transcriptional function of the hepatitis В virus X protein and its role in hepatocarcinogenesis / O. M.Andrisani, S. Barnabas // J. Oncol. 1999. - Vol. 15.-P. 373-379.

150. Antibodies to tumor necrosis factor-alpha inhibit liver regeneration after partial hepatectomy / P. Akerman et al. // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 263. -P. 579-585.

151. Apoptosis-related proteins, BCL-2, BAX, FAS, FAS-L and PCNA in liver biopsies of patients with chronic hepatitis В virus infection / Jr. J. Ehrmann et al. // Pathol. Oncol. Res. 2000. - Vol. 6, N 2. - P. 130-135.

152. Appearance of a-smooth-muscle-actin-positive cells in hepatic fibrosis / T.Nouchi et al. // Liver.- 1991. -Vol. 11, N2.-P. 100- 105.

153. Armstrong L. Interleukin 10 (IL-10) regulation to tumor necrosis factor from human al ola macrophages and perpheral blood monocyte / L. Armstrong, N. Jordan, A. Miller//Thorax.- 1996.-Vol. 151, N2.-P. 143-149.

154. Autocrine stimulatory mechanism by transforming growth factor beta in human hepatocellular carcinoma / K. Matsuzaki et al. // Cancer Res. 2000. -Vol. 60,N5.-P. 1394-1402.

155. Autoreactive CD4+LKM-spesific and anticlonotypic T-cell responses in LKM-1 antibody-positive autoimmune hepatitis / H.F. Lohr et al. // Hepatol-ogy.- 1996. -Vol. 24, N6. -P. 1416-1422.

156. Bergsland E.K. Molekular mechanism underlyng the development of hepatocellular carcinoma / E.K. Bergsland // Semin. Oncol. 2001. - Vol. 28, N 5. -P. 521-531.

157. Berke G. Killing mechanisms of cytoxic lymphocytes / G. Berke // Curr. Opin. Hematol. 1997. - Vol. 4, N 1. - P. 32-40.

158. Biology and significance of T-cell apoptosis in the liver / S.Park et al. // Immunol. Cell Biol. 2002. - Vol. 80, N 1. - P. 74-83.

159. Bissell D.M. Transforming growth factor b and the liver / D.M. Bissell, D. Roulot, J. George // Hepatology. 2001. - Vol. 34, N 5. - P. 859-867.

160. Blumberg B. S. Hepatite et prevention du carcinome hepatocellulare / B.S. Blumberg //Nouv. Presse. Med. 1982.-Vol. 11,N 12. - P. 903-905.

161. Border W.A. Transforming growth factor-b in disease: the dark side of tissue repair / W.A. Border, E. Ruoslahti // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90, N 1. -P. 1-7.

162. Bravo R. Existence of two populations of cyclin/proliferating cell nuclear antigen during the cell cycle. Association with DNA replication sites / R. Bravo, H. Macdonald-Bravo // J. Cell biol. 1987. - Vol. 105, N 4. - P. 15491554.

163. Brenner D.A. New aspects of hepatic fibrosis / D.A. Brenner, T. Wa-terboer // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32, Suppl. 1. - P. 32-38.

164. Brenner D.A. Signal transduction during liver regeneration / D.A. Brenner//J. Gastroenterol. Hepatol. 1998.-Vol. 13, Suppl.-P. S93-S95.

165. Can hepatic stellate cells express alpha-smooth muscle actin in normal human liver? / S. Lepreux et al. // Liver. 2001. - Vol. 21, N 4. - P. 293-294.

166. Cavanaugh V.J. Inhibition of hepatitis В virus replication during adenovirus and cytomegalovirus infections in transgenic mice / V.J. Cavanaugh, L.G. Guidotti, F.V. Chisari // J. Virol. 1998. - Vol. 72. - P. 2630-2637.

167. Cavanaugh V.J. Interleukin-12 inhibits hepatitis В virus replication in trans-genic mice / V.J. Cavanaugh, L.G. Guidotti, F.V. Chisari // J. Virol. 1997. -Vol. 71,N4.-P. 3236-3243.

168. CD30 induction and cytokine profiles in hepatitis С virus core-specific pe-ripheral blood T lymphocytes / R.P.Woitas et al. // J. Immunol. 1997. -Vol. 159, N 2. - P. 1012-1018.

169. CD30 induction and cytokine profiles in hepatitis С virus core-specific peripheral blood T lymphocytes / R.P.Woitas et al. // J. Immunol. 1997. -Vol. 159, N 2. - P. 1012-1018.

170. CD95/CD95L mediated apoptosis of the hepatitis stellate cell. A mecha-nism of terminating uncontrolled hepatic stellate cell proliferation during hepatic tissue repair / B. Saile et al. // Am. J. Pathol. - 1997. - Vol. 151, N 5. -P. 1265-1272.

171. Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67 / J. Gerdes et al. // J. Immunol. -1984. Vol. 133, N 4. - P. 1710-1715.

172. Changes in serum cytokine concentration: a morphological study of liver cirrhosis induced by common bile duct ligation in rats / B.S. Lee et al. // Korean J. Intern. Med. 2003. - Vol. 18, N l.-P. 6-12.

173. Characteristic difference of hepatocellular carcinoma between hepatitis В and С viral infection in Japan / Y.Shiratori et al. // Hepatology. 1995. -Vol. 22,4Pt.,N l.-P. 1027-1033.

174. Chen P.J. Hepatitis В virus infection and hepatocellular carcinoma: molecular genetics and clinical perspectives / P.J. Chen, D.S. Chen // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19, N 3. - P. 253-262.

175. Chisari F.V. Viruses, immunity, and cancer: lessons from hepatitis В / F.V. Chisari // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 156, N 4. - P. 1118-1132.

176. Chojkier M. Hepatocyte collagen production in vivo in normal rats / M. Chojkier // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 78, N 2. - P. 333-339.

177. Chojkicr M. Increased production of collagen in vivo by hepatocytes and non-parenchymal cells in rats with carbon tetrachloride-induced hepatitis fibrosis / M. Chojkier, K.D.Lyche, M.Filip // Hepatology. 1988. - Vol. 8, N 4. - P. 808-814.

178. Chronic active hepatitis in transgenic mice expressing interferon-y in the liver / T. Toyonaga et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1994. - Vol. 91, N 2. -P. 614-618.

179. Chronic liver disease and primary liver-cell cancer hepatitis-associated (Australia) antigen in serum / S. Sherlock et al. // Lancet. 1970. - Vol. 1, N7569.-P. 1243-1245.

180. Chu C.M. Natural history of chronic hepatitis В virus infection in adults with emphasis on the occurrence of cirrhosis and hepatocellular carcinoma / C.M. Chu // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 15, Suppl. - P. 25-30.

181. Circulating IL-2, IL-10 and TNF-a in chronic hepatitis B: their relations to HBc Ag status and the activity of disease / H. Bozkaya et al. // Hepato-gastroenterology. 2000. - Vol. 47, N 36. - P. 1675-1679.

182. Class I-restricted T-lymphocytes are directly cytopatic for their targets in vivo / K. Ando et al. // J. Immunol. 1994. - Vol. 152, N 7. - P. 3245

183. Clavien P.A. IL-6, a key cytokine in liver regeneration / P.A. Clavien // Hepatology. 1997. - Vol. 25, № 5. - P. 1294-1296.

184. Cornell R.P. Depressed liver regeneration after partial hepatectomy of germ-free, athymic and lipopolysaccharide-resistant mice / R.P. Cornell, B.L. Liljequist // Hepatology. - 1990. - Vol. 11, N 6. - P. 916-922.

185. Cressman D.E. Rapid activation of the STAT3 transcription complex in liver regeneration / D.E. Cressman, R.H. Diamond, R.Taub // Hepatology. 1995. -Vol. 21,N5.-P. 1443-1449.

186. Crispe I.N. Hepatic T cells and liver tolerance / I.N. Crispe // Nat. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 3, N 1. - P. 51-62.

187. CTL access to tissue antigen is restricted in vivo / K. Ando et al. // J. Immunol. 1994. - Vol. 153, N 2. - P. 482-488.

188. Cytokine gene expression in cirrhotic and non-cirrhotic huvan liver / L. Leorent et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 24, N 5. - P. 555-563.

189. Cytokine release of peripheral blood mononuclear cells in children with chronic hepatitis В virus infection / H.Y. Hsu et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999. - Vol.29, N 5. - P.540-545.

190. Cytotoxic T lymphocytes inhibit hepatitis В virus gene expression by a noncytolytic mechanism in transgenic mice / L.G.Guidotti et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91, N 9. - P. 3764-3768.

191. Da Villa G. Immunization program against hepatitis В virus infection in Italy / G.Da Villa, A. Sepe // Vaccine. 1999. - Vol. 17, N 13-14. - P. 17341738.

192. De Lellis R.A. Diagnostic Immunohistohemistry / R.A. De Lellis. -New York, 1988.- 13 lp.

193. Decorin and actin expression and distribution in patients with chronic hepatitis С following interferon-alfa-2b treatment / K. Jarmay et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32, N 6. - P. 993-1002.

194. Decreasing fibrogenesis: an immunohistochemical study of paired liver biopsies following lamivudine therapy for chronic hepatitis В / Y.O. Kweon et al. // J. Hepatol. 2001. - Vol. 35, N 6. - P. 749-755.

195. Deletion mapping of chromosome 4q in hepatocellular carcinoma / Z. Piao et al. // Int. J. Cancer. 1998. - Vol. 79. - P. 356-360.

196. Detection of serum hepatitis В, C, and D viral nucleic acids and its implications in hepatocellular carcinoma patients / Y.I I. Huang et al. // J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33, N 4. - P. 512-516.

197. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection: implica-tions for hepatitis С virus chronicit / S.L. Tsai et al. // Hepatology. -1997. Vol. 25, N 2. - P. 449-458.

198. Diehl A.M. Cytokine regulation ofliver injury and repair / A.M. Diehl //Immunol, rev.-2000.-Vol. 174.-P. 160-171.

199. Diehl A.M. The role of cytokines in hepatic regeneration / A.M. Diehl // Current Opin. Gastroenterol. 1997. - Vol. 13, N 6. - P. 525-533.

200. Dinamics of normal and injured human liver regeneration after heap-tectomy as assessed on the basis of computed tomography and liver fuction / N. Yamanaka et al. // Hepatology. 1993. - Vol. 18, № 1. - P. 79-85.

201. Dinarello C.A. The role of interleukin-1 in disease / C.A. Dinarello, S.M. Wolff// N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328, N 2. - P. 106-115.

202. Direct evidence for an intacellular role for tumor necrosis factor-alpha 1. Microinjection of tumor necrosis factor kills target cells / M.R. Smith et al. // J. Immunol. 1990. - Vol.144, N 1. - P. 162-169.

203. Dranoff G. Cytokines in cancer pathogenesis and cancer therapy / G. Dranoff// Nat. Rev. Cancer. 2004. - Vol. 4, N 1. - P. 11-22.

204. Dual expression of matrix metalloproteinase-2 and membrane-type 1-matrix metalloproteinase in fibrotic human livers / T. Takahara et al. // Hepatology. -1997. Vol. 26, N 6. - P. 1521-1529.

205. Elevated serum levels of soluble Fas/APO-1 (CD95) in patients with hepatocellular carcinoma / S. Jodo et al. //Clin. Exp. Immunol. — 1998. -Vol. 112, N 2. P. 166-171.

206. Elias J.A. Mononuclear cell-fibroblasts interactions in the human lung / J.A. Elias, T.R. Kotlof// Chest. 1991.- Vol. 99, N 3. - P. 73-79.

207. Enchanced apoptosis of peripheral blood leucocytes in chronic viral hepatitis / A.O. Bueverov et al. // Gut. 2000. -Vol. 47, Suppl. 3. - P. A181.

208. Endl E. The Ki-67 protein: fascinating forms and an unknown function / E. Endl, J. Gerdes // Exp. Cell Res. 2000. - Vol. 257, N 2. - P. 231-237.

209. Ericksson S. Risk of cirrhosis and primary liver cancer in alpha-1-antitrypsin deficiency / S. Ericksson et al. // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 314, N 12.-P. 736-740.

210. Evidence for long-range oncogene activation by hepadnavirus insertion / G. Fourel et al. // EMBO J. 1994. - Vol. 13, N 11. - P. 2526-2534.

211. Excessive in vitro bacterial polysaccharide induced production of monokine in cirrhosis / J.Deviere et al. // Hepatoiogy. 1990. - Vol. 11, N 4. -P.628-634.

212. Expression and involvement of c-fos and c-jun protooncogenes in programmed cell death induced by growth factor deprivation in lymphoid cell lines / F.Colotta et al. //J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267, N 26. - P. 18278-18283.

213. Expression of alpha-smooth muscle actin in liver diseases / E Yu et al. // J. Korean Med. Sci. 1993. - Vol. 8, N 5. - P. 367-373.

214. Expression of Thl and Th2 type cytokines responding to HBsAg and HBxAg in chronic hepatitis В patients / M. Lee et al. // J. Korean. Med. Sci. -1999.-Vol. 14, N2.-P. 175-181.

215. Expression of TNF-alpha and immunohistochemical distribution of hepatic macrophage surface markers in carbon tetrachloride-induced chronic liver injury in rats / C.Orfila et al. // Histochem. J. 1999. - Vol. 31, N 10. - P. 677685.

216. Expression patterns matrix metalloproteinases and their inhibitors in paren-chymal non-parenchymal cells of rat liver: regulation by TNF-a and TGFpi / T. Knittel et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol. 30, N 1. - P. 48-60.

217. Fas antigen expression in liver tissues of patients with chronic hepatitis В / К. Mochizuki et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 24, N 1. - P. 1-7.

218. Fattovich G. Progression of hepatitis В and С to hepatocellular carcinoma in Western countries / G. Fattovich // Hepatogastroenterology. 1998. -Vol. 45, Suppl. 3. - P. 1206-1213.

219. Faubion W.A. Death receptors in liver biology and pathobiology / W.A. Faubion, G.J. Gores // Hepatoiogy. 1999. - Vol. 29, N 1. - P. 1-4.

220. Feldmann G. Liver apoptosis / G.Feldmann // J. Hepatol. 1997. -Vol. 6, Suppl. 2.-P. 1-11.

221. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic activite hepatitis / R.G. Knodell et al. // Hepatology.- 1981.-Vol. 1.N5.-P. 431-435.

222. Friedman S.L. Hepatic stellate cells / S.L. Friedman // Prog. Liver Dis. 1996.- Vol. 14.-P. 101-130.

223. Friedman S.L. Molecular mechanisms of hepatic fibrosis and principles of therapy / S.L. Friedman //J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32, N 3. - P. 424 -430.

224. Friedman S.L. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury / S.L.Friedman // J. Biol. Chem. 2000. -Vol. 275, N 4. - P. 2247-2250.

225. Friedman S.L. Seminars in medicine of the Beth Israel Hospital, Boston. The cellular basis of hepatic fibrosis. Mechanisms and treatment strategies / S.L. Friedman // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328, N 25. - P. 1828-1835.

226. Full-length and truncated versions of the hepatitis В virus (HBV) X protein (pX) transactivate the cmyc protooncogene at the transcriptional level /

227. C. Balsano et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. - Vol. 176, N 3. -P. 985-992.

228. Funk M.L. Word-wide epidemiology of HBeAg-negative chronic hepatitis В and associated precore and core promoter variants / M.L. Funk,

229. D.M. Rosenberg, A.S.F. Lok // J. Viral Hepatitis. 2002. - Vol. 9, N 1. - P. 52-61.

230. Genomic aberrations in early stage human hepatocellular carcinomas / H. Nagai et al. // Cancer. 1998. - Vol. 82, N 3. - P. 454-461.

231. Gottlieb T.M. p53 in growth control and neoplasia / T.M. Gottlieb, M. Oren // Biochim. Biophys. Acta. 1996. - Vol. 1287, N 2. - P. 77-102.

232. Gressner A.M. Cellular communications and cell matrix interactions in the pathogenesis of fibroproliferative diseases: liver fibrosis as a paradigm / A.M. Gressner, M.G. Bachem // Ann. Biol. Clin. 1994. - Vol. 52, N 3. - P. 205226.

233. Gressner A.M. Molecular mechanisms of liver fibrogenesis a homage to the role of activated fat-storing cells / A.M. Gressner, M.G. Bachem //Digestion.- 1995. Vol. 56, N 5. - P. 335-346.

234. Gressner A.M. Transdifferentiation of hepatic stellate cells (Ito cells) to myofibroblasts a key avent in hepatic fibrogenesis / A.M. Gressner // Kidney Int. Suppl. - 1996. - Vol. 54. - S. 39-45.

235. Guidotti L.G. To kill or to cure: Options in host defense against viral infection / L.G. Guidotti, F.V. Chisari // Curr. Opin. Immunol. 1996. - Vol. 8, N4.-P. 478-483.

236. Guinebretiere J.M. Ki-67, marker of proliferation / J.M. Guinebretiere, J.C. Sabourin // Ann. Pathol. 1997. - Vol. 17, N 1. - P. 25-30.

237. Hall P.A. Invited review: Immunohistochemical markers of cellular proliferation: achievements, problems and prospects / P.A. Hall, A.L. Woods // Cell Tiss. Kinet. 1990. - Vol. 23, N 6. - P. 505-522.

238. Harley C.B. Telomerase is not an oncogene / C.B. Harley // Oncogene.- 2002. Vol. 21, N 4. - P. 494-502.

239. Hautekeete M.L. The hepatic stellate (Ito) cell: its role in human liver disease / M.L. Hautekeete, A. Geerts // Virchows Arch. 1997. - Vol. 430, N 3. -P. 195-207.

240. HBsAg retention sensitizes the hepatocyte to injury by physiological concentrations of interferon-gamma / P.N. Gilles et al. // Hepatology. 1992. -Vol. 16, N3.-P. 655-663.

241. HBV-specific lymphoproliferative and cytokine responses in patients with chronic hepatitis В / J. Vingerhoets et al. // J. Hepatol. 1998. - Vol. 28, N 1. - P.8-16.

242. Henkler F.F. Hepatitis В virus transcriptional activators: mechanisms and possible role in oncogenesis / F.F. Henkler, R. Koshy // J. Viral Hepat. 1996. - Vol. 3, N 3 - P. 109-121.

243. Hepatic alpha-smooth muscle actin expression in hepatitis С patients before and after interferon therapy / M.A.Khan et al. // Hepatogastroenterology. -2001. Vol. 48, N 37. - P. 212-215.

244. Hepatic stellate cell activation and liver fibrosis are associated with ne-croinflammatory injury and Thl-like response in chronic hepatitis С / G.S. Baroni et al. // Liver. 1999. - Vol. 19, N 3. - P. 212-219.

245. Hepatic stellate cell immunodetection and cirrhotic evolution of viral hepatitis in liver allografts / M. Guido et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26, N2.-P. 310-314.

246. Hepatic stellate cell/myofibroblast subpopulations in fibrotic human and rat livers / D. Cassiman et al. // J. Hepatol. 2002. - Vol. 36, N 2. - P. 200209.

247. Hepatic stellate cells reversibly express alpha-smooth muscle actin during acute hepatic ischaemia / L.Rubbia-Brandt et al. // Transplant. Proc. 1997. -Vol. 29,N5.-P. 2390-2395.

248. Hepatitis В e antigen-negative chronic hepatitis В in Hong Kong / H.L. Chan et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31, N 3. - P. 763-768.

249. Hepatitis В virus X protein transactivates human interleukin-8 gene through acting on nuclear factor KB and CCAAT/en-hancer-binding protein-like cis-elements / Y. Mahe et al. // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266, N21. -P. 13759-13763.

250. Hepatocellular carcinoma in the non-cirrhotic liver: a comparison with that complicating cirrhosis / W.M. Melia et al. // Q. wart. J. Med. 1984. -Vol. 53,N211.-P. 391-400.

251. Hepatocellular carcinoma in type 1 glycogen storage disease / J. Limmer et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 8, N 3. - P. 531 -537.

252. Hepatocellular proliferation and development of hepatocellular carcinoma: a case-control study in chronic hepatitis С / U. Dutta et al. // Hum. Path. -1998. Vol. 29, N 11.-P. 1279-1284.

253. Hepatocyte proliferative activity in human liver cirrhosis / M.Delhaye et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol. 30, № 3. - P. 461-471.

254. Herbein G. Tumor necrosis factor (TNF)-alpha and TNF receptors in viral pathogenesis / G. Herbein, W.A. O'Brien // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -2000. Vol. 223, N 3. - P. 241-257.

255. Higgins G. MExperimental pathology of the liver. I. Restoration of liver of white rat following partial surgical removal / G. Higgins, R.M. Anderson // Arch. Pathol.-1931.-Vol. 12.-P. 186-202.

256. High interleukin-6 serum levels and increased production by leucocytes in alcoholic liver cirrhosis. Correlation with JgA serum levels and lymphokines production / J.Deviere et al. // Clin. Exp. Immunol. 1989. - Vol. 77, N 2. -P. 221-225.

257. High-level expression of hepatitis В virus HBx gene and hepatocar-cinogene-sis in transgenic mice / K. Koike et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 19, N4.-P. 810-819.

258. Horikawa I. cis-Activation of the human telomerase gene (hTERT) by the hepatitis В virus genome / I. Horikawa, J.C. Barrett // J. Natl. Cancer Inst. -2001. Vol. 93, N 15. - P. 1171-1173.

259. Horikawa I. Transcriptional regulation of the telomerase hTERT gene as a target for cellular and viral oncogenic mechanisms / I. Horikawa, J.C. Barrett // Carcinogenesis. 2003. - Vol. 24, N 7. - P. 1167-1176.

260. Huang S.N. Strong, sustained hepatocellular proliferation precedes hepatocarcinogenesis in hepatitis В surface antigen transgenic mice / S.N. Huang, F.V. Chisari // Hepatology. 1995. - Vol. 21, N 3. - P. 620-626.

261. Human interleukin 6 gene is activated by hepatitis В virus X protein in human hepatoma cells / Y.Lee et al. // Clin. Cancer Res. - 1998. - Vol. 4, N 7. -P. 1711-1717.

262. IL-6-induced calmodulin-dependent protein phosphorylation in B9 hy-bridoma cells / I. Choi et al. // J. Immunol. 1994. - Vol. 152, N 4. - P. 15321537.

263. Immune pathogenesis of hepatocellular carcinoma / Y.Nakamoto et al. // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 188, N 2. - P. 341 -350.

264. Immune responses in hepatitis С virus infection / U.Spengler et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 24, 2 Suppl. - P. 20-25.

265. Immunoelectron microscopy indentification of early proliferating cells in rat liver tissue during hyperplasia induced by lead nitrate / K. Rijhsinghani et al. // Hepatology. 1993. - Vol. 17, N 4. - P. 685-692.

266. Immunohistochemical detection of bcl-2 protein in normal and pathological human liver / F.Charlotte et al. //Am. J. Pathol. 1994. - Vol. 144, N 3. -P. 460-465.

267. Immunohistochemical detection of Fas antigen in liver tissue of patient with chronic hepatitis С / N.Hiramatsu et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 19, N6.-P. 1354- 1359.

268. Immunohistochemical identification of Ito cells and their myofibroblas-tic in adult human liver / H. Enzan et al. // Virchows Arch. 1994. - Vol. 424, N5.-P. 249-256.

269. In situ investigation of Fas/FasL expression in chronic hepatitis В infection and related liver diseases / K.X.Luo et al. // J. Viral Hepatol. 1997. -Vol. 4, N5.-P. 303-307.

270. Increased levels of human hepatocyte growth factor in serum and peritoneal fluid after partial hepatectomy / F. Kimura et al. // Amer. J. Gastroenterol. 1996.-Vol. 91,№ l.-P. 116-121.

271. Increased sensitivity to the hepatocarcinogen diethylnitrosamine in trans-genic mice carrying the hepatitis В virus X gene / B.L. Slagle et al. // Mol. Carcinog. 1996. - Vol. 15, N 4. - P. 261-269.

272. Induction of apoptosis in fibroblasts by c-mys protein / G. Evan et al. //Cell. 1992.-Vol. 69,N l.-P. 119-128.

273. Induction of immunological tolerance by porcine liver allografts / R.Y. Calne et al. // Nature. 1969. - Vol. 223, N 5205. - P.472-476.

274. Induction of tumor necrosis factor a production by human hepatocytes in chronic viral hepatitis / R.Gonzalez-Amaro et al. // J. Exp. Med. 1994. -Vol. 179, N3.-P. 841-848.

275. Initiation of liver growth by tumor necrosis factor: deficient liver re-genera-tion in mice lacking Type I TNF receptor / Y. Yamada et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94, N 4. - P. 1441-1446.

276. Integration of hepatitis В virus sequences and their expression in a human hepatoma cell / J. C.Edman et al. // Nature. 1980. - Vol. 286, N 5772. -P. 535-538.

277. Interferon alfa and gamma inhibit proliferation and collagen syntesis of human Ito cells in culture / A. Mallat et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 21, N 4. -P. 1003-1010.

278. Interleukin 10 treatment reduces fibrosis in patients with chronic hepatitis C, a pilot trial of interferon nonresponders / D.R. Nelson et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, N 4. - P. 655-660.

279. Intracellular inactivation of the hepatitis В virus by cytotoxic T lymphocytes / L.G. Guidotti et al. // Immunity. 1996 - Vol. 4, N 1. - P. 25-36.

280. Intrahepatic expression of pro-inflammatory cytokine mRNAs and interferon efficacy in chronic hepatitis С / R.Fukuda et al. // Liver. 1996. -Vol. 16,N6.-P. 390-399.

281. Intrahepatic expression of the hepatic stellate cell marker fibroblast ac-tiva-tion protein correlates with the degree of fibrosis in hepatitis С virus infec-tion / M.T. Levy et al. // Liver 2002. - Vol. 22, № 2. - P. 93-101.

282. Jaattela M. Biologic activities and mechanisms of action of tumor necrosis factor alpha cachectin / M. Jaattela // Laboratory Investigation. - 1991. -Vol. 64, N 6. - P. 724-741.

283. Kaita K.D. Hepatic regeneration in humans with various liver disease as assessed by Ki-67 staining of formalin-fixed paraffin-embedded liver tissue / K.D. Kaita, N. Pettigrew, G.Y. Minuk//Liver. 1997.-Vol. 17, N l.-P. 13-16.

284. Ki-67 expression as a prognostic marker in patients with hepatocellular carcinoma / K.L. King et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 13, N 3. -P. 273-279.

285. Ki-67 expression during rat liver regeneration after partial hepatectomy / C. Gerlach et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26, N 3. - P. 573-578.

286. Kishimoto T. IL-6 and its receptor: a paradigm for cytokines / T. Kishi-moto, S. Akira, T. Taga // Science. 1992. - Vol. 258, N 5082. - P. 593-597.

287. Kitamura Т. Liver regeneration, liver cancers and cyclins / T.Kitamura, S.Watanabe, N.Sato // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 13, Suppl. - S. 9699.

288. Knolle P.A. Local control of immune response in the liver / P.A. Knolle, G.Gerken // Immunol. Rev. 2000. - Vol. 174. - 21 -34.

289. Korsmeyer S.J. bcl-2 initiates a new category of oncogenes: regulators of cell death / S.J. Korsmeyer // Blood. 1992. - Vol. 80, N 4. - P. 879-886.

290. Koziel M.J. Cytokines in viral hepatitis / M.J. Koziel //Seminars in liver disease. 1999. - Vol.19, N 2. - P. 157-169.

291. Laskin D.L. Functional heterogeneity in liver and lung macrophages / D.L. Laskin, B.Weinberger, J.D. Laskin // J. Leucocyte Biology. 2001. -Vol. 70, N6.-P. 163-170.

292. Li D. Liver fibrogencsis and the role of hepatic stellate cells: new insights and prospects for therapy / D.L i, S.L. Friedman // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 14, N 7. - P. 618-633.

293. Lieber C.S. Alcohol and the liver / C.S. Lieber // Gastroenterology. -1994.-Vol. 106, N4.-P. 1085-1105.

294. Liu J. Disorders of hepatic sinusoids and perisinusoidal space in chronic viral hepatitis В and its relationship to hepatic fibrosis / J. Liu, J. Yan, Y. Ma // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2000. - Vol. 8, N 4. - P. 206-208.

295. Liver stellate cells in chronic viral hepatitis the effect of interferon therapy / M. Guido et al. // J. Hepatol. - 1996. - Vol. 24, N 3. - P. 301-307.

296. Locarnini St. Molecular pathogenesis of viral hepatitis / St. Locarnini // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 15, Suppl. - P. 45-48.

297. Lok A.S. Managemnt of hepatitis В : 2000-Summary of a workshop / A.S.Lok, E.J.Heathcote, J.I I. Hoofnagle // Gastroenterology. 2001. - Vol. 120, N7.-P. 1828-1853.

298. Lok A.S.F. Chronic hepatitis В / A.S.F.Lok, B.J. McMahon // Hepatoiogy. 2001. - Vol. 34, N 6. - P. 1225-1241.

299. Long-term outcome after spontaneous HBeAg seroconversion in patients with chronic hepatitis В / Y.S. Hsu et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 35, N6.-P. 1522-1527.

300. Long-term outcome of hepatitis В e antigen-positive patients with compensated cirrhosis treated with interferon alfa / G.Fattovich et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26, N 5. - P. 1338-1342.

301. Luo K. Fas expression and DNA impairment of hepatocyte in chronic hepatitis В / К. Luo, H. He, Y. Zhu // Chung Hua Nei Ко Tsa Chih. 1996. -Vol. 35,N 11.-P. 750-752.

302. Makowski D.R. The role of promoter insertion in the induction of neoplasia / D.R. Makowski, P.G. Rothberg, S.M. Astrin // Surv. Synth. Path. Res. -1984. Vol. 3, N 4. - P. 342-349.

303. Matsubara K. Integration of hepatitis В virus DNA and its implications for hepatocarcinogenesis / K. Matsubara, T. Tokino // Mol. Biol. Med. — 1990. -Vol. 7, N 3. P. 243-260.

304. Mechanisms for virus induced liver disease: Tumor necrosis factor-mediated pathology independent of natural killer and T cells during murine cytomegalovirus infection / J Orange et al. // J. Virol. 1997. - Vol. 71, N 12. -P. 9248-9258.

305. Mechanisms of hepatic toxicity. I. TNF-induced liver injury / C.A. Brandham et al. // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P.387-392.

306. Michalopoulos G.K. Hepatocyte growth factor / G.K. Michalopoulos // Hepatology.- 1992.-Vol. 15, № 1 P. 149-155.

307. Michalopoulos G.K. Liver regeneration / G.K. Michalopoulos, M.C. DeFrances // Science. 1997. - Vol. 276, № 4. - P. 60-66.

308. Microsatellite instability in human hepatocellular carcinoma: relationship to p53 abnormalities / Y. Kazachkov et al. // Liver. 1998. - Vol. 18, N 3. -P. 156-161.

309. Modelling the impact of interferon alfa treatment on liver fibrosis progression in chronic hepatitis С / R. Sobesky et al. // Gastroenterology. 1999. -Vol. 116,N2.-P. 378-386.

310. Modification of cyclin A expression by hepatitis В virus DNA integration in a hepatocellular carcinoma / J. Wang et al. // Oncogene. 1992. - Vol. 7, N8.-P. 1653-1656.

311. Modulation of alpha smooth muscle actin and desmin expression in perisinusoidal cells of normal and diseased human livers / A. Schmitt-Graff et al. //Am. J. Pathol. 1991.-Vol. 138, N5.-P. 1233-1242.

312. Molecular mechanism of the reversibility of hepatic fibrosis: with special reference to the role of matrix metalloproteinases /1. Okazaki et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 15, Suppl. - S. 26-32.

313. Morphological lesions detected by light and electron microcopies in chronic type hepatitis В / A. Kasprzak et al. // Pol. J. Pathol. 2002. - Vol. 53, N3.-P. 103-115.

314. Mutational hotspot in the p53 gene in human hepatocellular carcinomas /I. C. Hsu et al.//Nature. 1991.-Vol. 350, N6317.-P. 427-428.

315. Natural history and prognostic factors for chronic hepatitis В / G. Fattovich et al. // Gut. 1991. - Vol. 32, N 3. - P. 294-298.

316. Natural killer cell activity in patients with hepatocellular carcinoma: a new prognostic indicator after hepatectomy / A. Taketomi et al. // Cancer. -1998.-Vol. 83.-P. 58-63.

317. Nelson D.R. Host immune response in hepatitis С virus infection / D.R.Nelson, J.Y. Lau // Viral Hepat. 1996. - Vol. 2. - P. 37-48.

318. Nicotera P. Intracellular ATP, a switch in the decision between apop-tosis and necrosis / P. Nicotera, M. Leist, E. Ferrando-May // Toxicol. Lett. 1998. -Vol. 102-103.-P. 139-142.

319. Nissen-Meyer J. Comparison of recombinant tumor necrosis factor and the monocyte derived cytotoxic factor involved in monocyte-mediated cytotoxicity

320. J. Nissen-Meyer, R. Austgulen, J. Espevik // Cancer Res. 1987. - Vol. 47, N 9. -P. 2251-2258.

321. Nuclear DNA fragmentation and expression of bcl-2 in primary biliary cirrhosis / H. Koga et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25, N 5. - P. 1077-1084.

322. Olaso E. Molecular regulation of hepatic fibrogenesis / E. Olaso, S.L. Friedman // J. Hepatol. 1998. - Vol. 29, N 5. - P. 836-847.

323. Oncogenic ras provokes premature cell senescence associated with accumulation of p53 and pl6INK4a / M. Serrano et al. // Cell. 1997. - Vol. 88, N5.-P. 593-602.

324. Patel T. Apoptosis and Hepatobiliary Disease / T. Patel, G.J. Gores // Hepatology.- 1995.-Vol. 21, N6.-P. 1725-1741.

325. Pathogenesis of hepatitis В and C-induced hepatocellular carcinoma / R. Idilman et al. // J. Viral Hepat. 1998. - Vol. 5, N 5. - P. 285-299.

326. Payne G.S. Multiple arrangements of viral DNA and an activated host oncogene in bursal lymphomas / G.S. Payne, J.M. Bishop, H.E. Varmus // Nature.- 1982. Vol. 295, N 5846. - P. 209-214.

327. Peng S.Y. Association of downregulation of cyclin D1 and of overex-pression of cyclin E with p53 mutation, high tumor grade and poor prognosis in hepatocellular carcinoma / S.Y. Peng, S.P. Chou, H.C. Hsu // J. Hepatol. 1998. -Vol. 29, N2.-P. 281-289.

328. Perforin and granzyme В lytic protein expression during chronic viral and autoimmune hepatitis / T. Tordjmann et al. // Liver. 1998. - Vol. 18, N 6. -P. 391-397.

329. Perforin, Fas/Fas ligand, and TNF-alpha pathways as specific and bystander killing mechanisms of hepatitis С virus specific human CTL / K. Ando et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 158, N 11. - P. 5283-5291.

330. Perillo R.P. Acute flares in chronic hepatitis B: the natural and unnatural history of an immunologically mediated liver disease / R.P. Perillo // Gastroenterology.-2001.-Vol. 120, N4.-P. 1009-1022.

331. Pit cells (Hepatic natural killer cells) of the rat induce apoptosis in colon carcinoma cells by the perforin/granzyme pathway / D. Vermijlen et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29, N 1. - P. 51 -56.

332. Pontisso P. Hepatitis С virus infection associated with human hepatocellular carcinoma: lack of correlation with p53 abnormalities in Caucasian patients / P. Pontisso, C. Belluco, R. Bertorelle // Cancer. 1998. - Vol. 83, N 8. -P. 1489-1494.

333. Posttranscriptional clearance of hepatitis В virus RNA by cytotoxic T lymphocyte-activated hepatocytes / L.V. Tsui et al. // Proc Natl Acad Sci USA. -1995. Vol. 92, N 26. - P. 12398-12402.

334. Predictive score for the development of hepatocellular carcinoma and addi-tional value of liver large cell dysplasia in Western patients with cirrosis / N. Ganne-Carrie et al. // Hepatology. 1996. -№ 5. - Vol. 23. - P. 1112-1118.

335. Premature p34 cd c2 activation required for apoptosis / L. Shi et al. // Science. 1994. - Vol. 263, N 5150. - P. 1143-1145.

336. Proapoptotic effect of the hepatitis В vitus X gene / T. Pollicino et al. // Biomed. Pharmacoter. 1998. - Vol. 52, N 9. - P. 363-368.

337. Prognostic significance of proliferating cell nuclear antigen expression in hepatocellular carcinoma / I.O.L. Ng et al. // Cancer. 1994. - Vol. 73, N 9. -P. 2268-2274.

338. Prognostic significance of proliferation markers in hepatocellular carcinoma / J. Ebelt et al. // Zentralbl. Chir. 2000. - Vol. 125, N 7. - P. 597-601.

339. Progressive liver injury in chronic hepatitis С infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl-associated cytokines / J. Napoli et al. // Hepatology. 1996 - Vol. 24, N 4. - P. 759-765.

340. Proliferative activity of hepatocytes in chronic viral hepatitis as revealed by immunohistochemistry for proliferating cell nuclear antigen / T. Naka-mura et al. // Human Pathol. 1993. - Vol. 24. - P. 750-753.

341. Proliferative and apoptotic activity in hepatocellular carcinoma and surrounding non-neoplastic liver tissue / J. Pizem et al. // Pflugers Arch. 2001 -Vol. 442, 6 Suppl. l.-P. 174- 176.

342. Quantitative analysis of macrophages and perisinusoidal cells in pri-maty biliary cirrhosis / J. Mathew et al. // Histopathology. 1994. - Vol. 25, N 1. -P. 65-70.

343. Quantitative analysis of liver fibrosis and stellate cell changes in patients with chronic hepatitis С after interferon therapy / I.Sakaida et al. //Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, N 2. - P. 489-496.

344. Raff M.C. Social controls on cell survival and cell death / M.C. Raff// Nature. 1992.-Vol. 56.-P. 97-100.

345. Ramadori G. The stellate cell (Ito-cell, fat-storing cell, lipocyte, perisi-nusoi-dal cell) of the liver / G. Ramadori // Virchows Arch. В Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1991. - Vol. 61, N 3. - P. 147-158.

346. Rapid activation of post-hepatectomy factor/nuclear factor к В in hepatocytes, a primary response in the regenerating liver / D.E. Cressman et al. // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269, N 48. - P. 30429-30435.

347. Rat liver myofibroblasts and hepatic stellate cells: different cell populations of the fibroblast lineage with fibrogenics potencial / T. Knittel et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117,N5.-P. 1205-1221.

348. Recombinant tumor necrosis factor causes activation of human granulocytes / J.W. Larrick et al. // Blood 1987. - Vol. 69, N 2. - P. 640-644.

349. Reed J.C. bcl-2 and regulation of programmed cell death / J.C. Reed // J. Cell. Biol. 1994.-Vol. 124, N 1-2.-P. 1-6.

350. Relationship between compositions of lymphoid cell infiltrates in the liver and replication status in chronic hepatitis B. An immunohistochemistry study / J. Mosnier et al. // J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 106, N 5. - P. 625-633.

351. Relationship between hepatocyte proliferative activity and liver functional reserve in human cirrhosis / M. Delhaye et al. // Hepatology. 1996. -Vol. 23,N5.-P. 1003-1011.

352. Resident human hepatic lymphocytes are phenotypically different from circulating lymphocytes / S. Norris et al. // J. Hepatol. 1998. - Vol. 28, N 1. -P. 84-90.

353. Rizzetto M. Response of precore mutant chronic hepatitis В infection to lamivudine / M. Rizzetto, R. Volpes, A. Smedile // J. Med. Virol. 2000. -Vol. 61, N3.-P. 398-402.

354. Role of hepatitis viruses and liver cell dysplasia in hepatocellular carcinoma / C.Vandelli et al. // Ilepatology. 1999. - Vol. 30, № 1. - P. 103-107.

355. Roll F.J. Role of sinusoidal endothelial cells, hepatic stellate cells, Kupffer cells, and pilt cells in the liver / F.J. Roll, S.L. Friedman // Liver and biliary diseases / N. Kaplowitz. 2 ed. - 1996. - P. 33 - 51.

356. Romero R. Cytokine inhibition of the hepatitis В virus core promoter / R. Romero, J.E. Lavine // Hepatology. 1996. - Vol. 23, N 1. - P. 17-23.

357. Sato Y. Role of shear stress and immune responses in liver regeneration after a partial hepatectomy / Y.Sato, K.Tsukada, K.Hatakeyama // Surg. Today. 1999. - Vol. 29, № 1. - P. 1 -9.

358. Scholzen T. The Ki-67 protein: from the known and the unknown / T. Scholzen, J. Gerdes // J. Cell Physiol. 2000. - Vol. 182, N 3. - P. 311-322.

359. Schuchmann M. Apoptosis in liver / M. Sehuehmann, P.R. Galle // J. Gastroenterol., Hepatol. 2001. - Vol. 13, № 7. - P. 785-790.

360. Schulte-Hermann R. Apoptosis in liver biology and disease / R. Schulte-Hermann, W. Bursch, B. Grasp-Kraupp // Progress in liver disease / Ed. J.L. Boyer, R.K. Ockner. Philadelphy, 1995.-Vol. 13.-P. 1-36.

361. Schuppan D. Hepatic fibrosis: from bench to bedside / D. Schuppan, Y. Porov // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17, Suppl. 3. - S. 300-305.

362. Seeger C. Hepatitis В virus biology / C. Seeger, W.S. Mason // Microb. Mol. Biol. Rev. 2000. - Vol. 64, N 1. - P. 51 -68.

363. Semi-quantitative analysis of intrahepatic cytokine mRNAs in chronic hepatitis С / F.L. Dumoulin et al. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 175, N 3. -P. 681-685.

364. Serum interleukin 4 and interleukin 10 levels in patients with chronic hepatitis С virus infection / M. Reiser et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 26, № 3. P. 471-478.

365. Serum levels of cytokines in chronic liver diseases / H. Tilg et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol. 103. - P. 264-274.

366. Serum levels of cytokines in hepatitis С related liver disease: a longitudinal study / Y.S. Huang et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 1999. -Vol. 62, N6.-P. 327-333.

367. Serum levels of soluble tumor necrosis factor receptors and effects of interferon therapy in patients with chronic hepatitis С virus infection / Y. Itoh et al. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, N 5. - P. 1332-1340.

368. Shiratoni Y. Different clinieo-pathologieal features of hepatocellular carcinoma in relation to causative agents / Y. Shiratoni, H. Yoshida, M. Omata // J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 36, N 2. - P. 73-78.

369. Shresta S. How do cytotoxic lympocytes kill their targets? / S. Shresta, C. Pham, D. Thomas // Curr. Opin. Immnnol. 1998. - Vol. 10, N 5. - P. 581-587.

370. Spandau D. F. Trans-activation of viral enhancers by the hepatitis В virus X protein / D.F. Spandau, C.H. Lee // J. Virol. 1988. - Vol. 62, N 2. - P. 427434.

371. Stingl G. Dendritic cells: a major story unfolds / G.Stingl, P. Berg-stresser//Immunol. Today. 1995.-Vol. 16, N7.-P. 330-333.

372. Stolz D.B. Differential modulation of hepatocyte growth factor stimulated motility by transforming growth factor-pi on rat liver epithelial cells in vitro / D.B. Stolz, G.K. Michalopoulos // J. Cell. Physiol. 1998. - Vol. 175, N 1. -P. 30-40.

373. Su F. Hepatitis В virus HBx protein sensitizes cells to apoptotic killing by tumor necrosis factor alpha / F. Su, R.J. Schneider // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94, N 16. - P. 8744-8749.

374. Sun B. Expression of FADD in primary hepatocellular carcinoma and its relationship with hepatic apoptosis / B. Sun, B. Wang, X. Zhao // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2000. - Vol. 8, N 1. - P. 37-39.

375. Survival and causes of death in cirrhotic and in noncirrhotic patients with primary hemochromatosis / C. Niederau et al. // N. Engl. J. Med. 1985. -Vol. 313,N20.-P. 1256-1262.

376. Taub R. Transcriptional control of liver regeneration / R. Taub // Faseb J. 1996. - Vol. 10. - P. 413-427.

377. Telomerase activation by hTRT in human normal fibroblasts and hepatocellular carcinomas / J.Nakayama et al. //Nat. Genet. 1998. - Vol. 18, N 1. -P. 65-68.

378. Terminology of Chronic Hepatitis, Hepatic Allograft Rejection and an inter-national Working Party, Supported by the World Congress of Gastroenterology, Loss Angeles // Am. L. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89, № 8. - P. 51775181.

379. Terradillos O. p53-independent apoptotic effects of the hepatitis В virus HBx protein in vivo and in vitro / O. Terradillos, T. Pollicino, H. Lecoeur // Oncogene. 1998.-Vol. 17. - P. 2115-2123.

380. TGF-beta 1 in liver fibrosis: an inducible transgenic mouse model to study liver fibrogenesis / S.Kanzler et al. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276, 4Pt.,N 1 - P. 1059-1068.

381. TGF-beta latency: biological significance and mechanisms of activation / P.E. Gleizes et al. // Stem. Cells. 1997. - Vol. 15, N 3. - P. 190-197.

382. The expression of the mdm2 gene may be related to the aberration of the p53 gene in human hepatocellular carcinoma / S.J. Qiu et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 124, N 5. - P. 253-258.

383. The hepatitis В virus X protein up-regulates tumor necrosis factor a gene expression in hepatocytes / E. Lara-Pezzi et al. // Hepatology. 1998. -Vol. 28,N4.-P. 1013-1021.

384. The low affinity receptor for IgE / G.Delespesse et al. // Immunol. Rev.- 1992.-Vol. 125.-P. 77-83.

385. The natural history of asymptomatic hepatitis В surface antigen carriers / R. de Franchis et al. // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 118, N 3. - P. 191-194.

386. The secreted hepatitis В precore antigen can modulate the immune response to the nucleocapsid: a mechanism for persistence / D.R. Milich et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160, N 4. - P. 2013-2021.

387. Thorgeirsson S.S. Hunting for tumor suppressor genes in liver cancer / S.S. Thorgeirsson // Hepatology. 2003. - Vol. 37, N 4. - P. 739-741.

388. TNF-a inhibits liver eollagen-al(I) gene expression through a tissue-specific regulatory region / K. Houglum et al. // Am. J. Physiol. 1998. -Vol. 37,5 Pt.,N l.-P. 840-847.

389. Tomiya T. Transforming growth factor alpha levels in liver and blood corre-late better than hepatocyte proliferation during liver regeneration / T. Tomiya, I. Ogata, K. Fujiwara //Am. J. Pathol. 1998. - Vol. 153, № 3. - P. 955-961.

390. Tracey K.J. Tumor necrosis factor, other cytokines and disease / K.J. Tracey, A. Cerami // Annu Rev. Cell. Biol. 1993. - Vol. 9. - P. 317-343.

391. Transfomation-dependent susceptibility of rat hepatic stellate cells to apoptosis induced by soluble Fas ligand / W. Gong et al. // Hepatology. 1998. -Vol. 28, N 2. - P. 492-502.

392. Transforming growth factor b mRNA increases during liver regeneration: a possible paracrine mechanism of growth regulation / L. Braun et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol. 85, N 5. - P. 1539-1543.

393. Transforming growth factor bl and b2 are differentially expressed in fibrotic liver disease / S. Milani et al. //Am. J. Pathol. 1991. - Vol. 139, N 6. -P. 1221-1229.

394. Tumor necrosis factor in alcohol-enhanced endotoxin liver injury / R.Honchel et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1992. - Vol. 16, N 4. - P. 665-669.

395. Tumor necrosis factor inhibits collagen and fibronectin syntehesis in human dermal fibroblasts / A.Mauviel et al. // FEBS lett.-1988.-Vol. 236, N 1.-P. 47-52.

396. Unequal death in T helper cell (Th)l and Th2 effectors: Thl, but not Th2, effectors undergo rapid Fas/FasL-mediated apoptosis / X. Zhang et al. // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185, N 10. - P. 1837-1849.

397. Use of interferon for prevention of hepatocellular carcinoma in chronic pa-tients with hepatitis В or hepatitis С virus infection / V. Baffis et al. //Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131, N 9. - P. 696-701.f 302 / /O^)

398. Viral cross talk: Intracellular inactivation^f the hepatitis В virus during an unrelated viral infection of the liver / L.G. Guidotti et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93, N 10. - P. 4589-4594.

399. Vitamin A-poor lipocytes: a novel desmin-negative lipocyte subpopu-latione, which can be activated to myofibroblasts / G.A. Ramm et al. // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 269, Pt. 1. - G. 532 - 541.

400. X-gene product of hepatitis В virus induces apoptosis in liver cells / H. Kim et al. // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273, N 1. - P. 381-385.

401. Yuan A.L. Tumor necrosis factor alpha levels in patients with chronic liver diseases and its relationship to pathogenesis / A.L. Yuan, Y.H. Luo, S.D. Liu // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1994. - Vol. 33, N 10. - P.672-674.

402. Zhang J. Preliminary study of apoptosis of human hepatocarcinoma cell line HepG2 induced by topotecan / J. Zhang, S.P. Pu, Y.J. Zhou // Ai. Zheng. -2002.-Vol. 21, N 12.-P. 1305-1309.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.