Клинико-морфологическая и электроретинографическая характеристика генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак и методы ее лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.04, кандидат ветеринарных наук Депта Эвелина

• Депта Эвелина
• кандидат ветеринарных наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Депта Эвелина

Введение.

ГЛАВА I. Современные вопросы этиологии, патогенеза, клинической картины и диагностики и лечения генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак.

1.1. Строение сетчатки.

1.2. Глазное дно собаки.

1.3. Этиология и патогенез генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки.

1.4. Клиническая картина генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки.

1.5. Диагностика генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки.

1.6. Лечение генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА Ш. Факторы риска возникновения и развития генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак.

ГЛАВА IV. Особенности клинической картины у собак с ГПАС.

ГЛАВА V. Гематологические исследования приГПАС.

5.1. Морфологический состав крови при генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак.

5.2. Биохимический состав крови при генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак.

5.3. Результаты исследования по изучению содержания трийодтиронина и тироксина в крови собак с диагнозом генерализованная прогрессирующая атрофия сетчатки.

ГЛАВА VI. Значение объективных и субъективных методов исследования в диагностике ГПАС.

6.1 Субъективные методы оценки зрительной способности на разных стадиях ГПАС.

6.2. Результаты электроретинографических исследований собак с генерализованной прогрессирующей атрофией сетчатки.

ГЛАВА VII. Результаты генетических тестов собак с диагнозом генерализованная прогрессирующая атрофия сетчатки.

ГЛАВА VIII. Результаты гистологического исследования.

ГЛАВА IX. Лечение генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак.

Ближайшие и отдаленные результаты лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая и электроретинографическая характеристика генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак и методы ее лечения»

Актуальность работы

Раскрытие механизмов этиопатогенеза и разработка комплекса эффективной диагностики и терапии заболеваний органа зрения у мелких домашних животных представляет одну из актуальных проблем ветеринарной медицины. Одним из часто встречающихся заболеваний у собак является генерализованная прогрессирующая атрофия сетчатки (ГПАС), сопровождающаяся развитием дегенеративных процессов в сенсорной оболочке (палочково-колбочковая дегенерация) с последующем вовлечением нейрональной сетчатки, что приводит к ее полной деафферентации. (Aguirre G., 1984; Acland G., Aguirre G., 1987; Barnett K.S., 2003; Larska M., 2003; Martin Charles L., 2005; Maggs D.J., Miller P.E., Ofri R., 2009).

Несмотря на имеющиеся исследования в данном направлении, малоизученными остаются вопросы клинической картины, факторов риска возникновения и развития генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки. В ветеринарной практике до настоящего времени отсутствуют эффективные методики комплексного лечения, с учетом наследственного генеза этой офтальмопатии (Aguirre G., Rubin L., 1971; Barnett К., 1965; Heywood R., 1970; Millichamp N., 1988; O'Toole D., 1984; Wilcock В., 1983; Dziezyc J., 2007). Задача диагностики ее многочисленных клинических проявлений не может быть решена без анализа структурного и функционального состояния сетчатки на разных этапах патологического процесса. В этой связи чрезвычайно важным и высокоинформативным является разработка алгоритма генетических исследований, позволяющего выявить тип наследования данной патологии.

В настоящие время классификация дегенерации сетчатки, в зависимости от породы и типа наследования, приведена без учета времени проявления офтальмических признаков, и результатов электроретинографических исследований. В тоже время, идентификация геноь, ответственных за развитие данной патологии, обеспечит прогнозирование заболевания и наметит правильный подход к селекционной работе (Kijas J.W., Cideciyan A.V., 2002; Hamel С., 2006; Zangerl В., 2006; Acland G., 1987; Petersen-Jones S., 2005; Pitts R., 2003; Dekomien G., Epplen J.T., 2002; Maubaret C., 2005; Zangerl В., 2006).

Быстрота развития осложнений (никталопия, гемералопия, катаракта, слепота), отсутствие параллелей между клиническим течением ГПАС, данными исследований морфологического и функционального состояния структур, вовлеченных в патологический процесс, и характеризующих изменения в ткани сетчатки, результатов генетических исследований свидетельствует о необходимости комплексного изучения клинической картины заболевания в сочетании с данными показателями.

Цель работы: на основании комплексного обследования сетчатки глазного яблока разработать научно-обоснованный подход к диагностике, клинико-морфологической, электроретинографической характеристике и лечению ГПАС.

Задачи исследования:

1. Изучить факторы риска возникновения и развития генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак.

2. Выявить клинические, дифференциально-диагностические критерии генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак и изучить их прогностическую значимость, в связи с показателями электроретинографии и ретинофотографии.

3. Определить морфологические и биохимические показатели крови у собак с генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки на разных стадиях заболевания.

4. Определить концентрацию тироксина, трийодтиронина в сыворотке крови собак с генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки.

5. Изучить наследственные факторы генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак с помощью генетических тестов.

6. Изучить морфологические изменения тканей органа зрения, вовлеченных в патологический процесс при генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак.

7. Определить систему мониторинга структурно-функционального состояния сетчатки и критерии оценки терапевтической эффективности медикаментозного лечения животных с ГПАС.

Научная новизна

На основании использования комплексного методического подхода к оценке морфофункционального состояния сетчатки у собак, включающего субъективные (тест с лабиринтом, тест с шариком ваты, мигательный рефлекс) и объективные методы оценки зрительной функции (электроретинографию, ретинофотографию, ДНК - маркерные тесты) а также гистологическое исследование, изучена палочково-колбочковая дегенерация ГПАС. Установлена совокупность факторов, предрасполагающих к возникновению и развитью генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак (пол, возраст, порода, тип наследования).

На основании изучения факторов риска развития заболевания, генетических тестов и особенностей клинического течения, дана комплексная клиническая оценка и установлены дифференциальнодиагностические критерии ГПАС. Показана высокая информативность использования методов ретинофотографии и электроретинографии, позволяющая достоверно оценить характер и масштабы структурнофункциональных изменений в пигментном эпителии, фоторецепторах, 6 нейроретине, а также диске зрительного нерва. На основании анализа состояния сетчатки, определяемого использованными нами методами, представлено детализированное описание клинической картины на каждой стадии заболевания животных с данной офтальмопатией. Представлена динамика изменения электроретинограммы и ее зависимость от тяжести клинических признаков.

Впервые с использованием внутримитохондриального антиоксиданта, улучшающего трофику тканей и обладающего ретинопротективным действием, установлена возможность сохранения зрения у всех опытных животных в ближайшем (6 месяцев) и отдаленном (2-3 года) периоде наблюдения, что подтверждено данными электроретинографических и ретинофотографических исследований.

Теоретическая и практическая значимость

Дано научное обоснование оценки состояния сетчатой оболочки глаза, основанное на анализе выявленных структурных и функциональных изменений в фоторецепторном аппарате, которые затрагивают как фоторецепторы, так и остальные части сетчатки. Показано что, деструктивный процесс на начальной стадии характеризуется деформацией палочек и колбочек, распадом клеток и в конечном итоге уменьшением их количества. На средней стадии гибель нейронов, компенсируемая гипертрофией клеток Мюллера, что затрудняет доступ сетчатки к хориоидее. Это приводит к нарушению процессов метаболизма в сетчатке и ее глиальному перерождению.

Разработан алгоритм клинического исследования органа зрения, включающий офтальмоскопию, ретинофотографию, электроретинографию, субъективные методы исследования, который является высокоинформативным в диагностике генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки. Показана целесообразность использования электроретинографии и установлены нормативные параметры электроретинограммы, определяющие функциональное состояние сетчатки у здоровых и больных собак. Выявленные морфофункциональные изменения состояния сетчатки у собак являются предпосылкой прогнозирования степени тяжести течения и исхода данного заболевания.

Показана целесообразность проведения генетических исследований собак с подозрением на ГПАС, позволяющая не только выявлять патологию на ранней стадии, но и своевременно проводить грамотную селекционную работу.

Полученные результаты являются базовыми в расшифровке механизма и характера поражения сетчатки при генерализованной прогрессирующей атрофии, а также в диагностике доклинической стадии заболевания, дифференциальной диагностике патологического состояния сетчатки и разработке методов корригирующей терапии собак с данной патологией. Их целесообразно использовать при комплексном исследовании сетчатки. Материалы диссертации могут быть использованы в учебном процессе и обучении ветеринарных врачей по специализации ветеринарная офтальмология.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Классификация клинических форм течения ГПАС у собак, основанная на применении методов офтальмоскопии, ретинофотографии и электроретинографии.

2. Информативность генетического анализа, объективных методов исследования в мониторинге ранних проявлений ГПАС.

3. Электроретинография, ретинофотография и генетический анализ как основные методы диагностики генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак, позволяющие определить критерии морфофункционального состояния сетчатки.

4. Оценка возможности терапевтической эффективности внутримитохондриального антиоксиданта «Визомитин» улучшающего трофику тканей и обладающего ретинопротективным действием, для сохранения зрения у животных.

Сведения о практическом использовании научных результатов Полученные данные используются при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедре биологии и патологии мелких домашних, лабораторных и экзотических животных, а также на кафедре ветеринарной хирургии ФГОУ ВПО МГАВМиБ. Разработанные, в результате научных исследований, данные внедрены в ветеринарную практику. Опубликовано методическое указание «Прогрессирующая атрофия сетчатки у собак».

Апробация и публикация результатов исследований По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 4 в изданиях, входящих в перечень ВАК РФ. Основные положения работы были доложены на Международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Вопросы ветеринарной медицины и биотехнологии» Москва 2009, I Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии, Москва 2010, а также Международной научно-практической конференции «Адаптация и становление физиологических функции у животных» Москва 2010.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и включает разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения, библиографический список. Работа содержит 26 таблиц и 65 рисунков. Библиографический список включает в себя 153 наименований: 131 иностранных и 22 отечественных авторов.

Заключение диссертации по теме «Частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства», Депта Эвелина

выводы

1. Представлена клинико-морфологическая и электроретинографическая характеристика генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки, при этом показано, что данная офтальмопатия начинается дегенеративными изменениями, в сенсорной сетчатке (палочки, колбочки) с последующем вовлечением нейрональной сетчатки, и заканчивается полной ее деафферентацией. Клинически обоснованными факторами риска возникновения заболевания являются: порода, пол, возраст, тип наследования.

2. Электроретинография, ретинофотография, офтальмоскопия являются основными объективными методами диагностики генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак, позволяющие определить критерии морфофункционального состояния сетчатки при данной патологии. Установленная корреляционная зависимость между показателями электроретинографии, ретинофотографии позволила классифицировать заболевание на три стадии: начальную, среднюю и позднюю.

3. На основании выявленных клинико-офтальмологических и функциональных параллелей определены дифференциально-диагностические клинические критерии легкой, средней и тяжелой степеней тяжести генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак: никталопия (100% случаев- средняя и поздняя стадия), гиперрефлекторность (58,8% случаев- средняя стадия, 100% случаев- поздняя), истощение сосудов сетчатки (100% случаев- средняя и поздняя стадия), уменьшение количества сосудов сетчатки (25% случаев - начальная стадия, 17,6% случаев- средняя, 100% случаев- поздняя), побледнение диска зрительного нерва (47% случаев- средняя стадия, 80% случаев - поздняя), пятна на нетапетальной части глазного дна (5,7% случаев- средняя стадия, 60% случаев- поздняя), появление пигментированных и депигментированных участков (11,7 % случаев- средняя стадия, 75% случаев- поздняя), вторичная, катаракта (65% случаев - поздняя стадия).

4. Гематологическая картина и биохимический анализ сыворотки крови начальной, средней и тяжелой степени тяжести генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки не отличается от показателей группы контроля.

5. Выявленное снижение у 10 животных (52,6% случаев), общего количества трийодтиронина (ТЗ) до 0,9 ±0,1 пшо1/1, р< 0,05 а также тироксина (Т4) 24,2±0,4 пто1/1 р< 0,05. не является диагностическим маркером, указывающим на наличие генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки поскольку существует повышенный риск развития гипотиреоза у этих пород, особенно в среднем возрасте (2-6 лет).

6. Морфологическим эквивалентом начальной стадии генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак является деформация палочек и колбочек, распад клеток и в конечном итоге уменьшение их количества. Внутренние слои сетчатки вначале не затронуты, что говорит о -первоначальном повреждении фоторецепторов. На средней стадии гибель нейронов, компенсируемая гипертрофией клеток Мюллера, что затрудняет доступ сетчатки к хориоидее. В итоге на поздней стадии это приводит к нарушению процессов метаболизма в сетчатке и ее глиальному перерождению.

7. Применение препарата «Визомитин» целесообразно в начальной и умеренной стадии • ГПАС. Достоверное изменение показателей электроретинограммы происходило у молодых животных через 6 месяцев после применения глазных капель. Через 3 месяца применения препарата «Визомитин» положительная динамика отмечалась на начальной и средней стадии 4,4% случаев, на поздней стадии 2,2 % случаев. При обследовании пациентов через 6 месяцев положительная динамика отмечалась на начальной стадии в 8,8 % случаев, на средней 17,8 % случаев, а на поздней 11,1 % случаев. Через 1 год применения положительная динамика отмечалась на начальной стадии в 13,3 % случаев, на средней стадии 31,1 % случаев, на поздней стадии 22,2% случаев.

РЕКОМЕДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

1. Представленные данные о клинической картине, диагностике, морфологии и лечении генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки у собак, являются фундаментальными для дифференциальной диагностики и прогноза течения заболевания.

2. Целесообразно проводить полноценное обследование животных с использованием офтальмоскопии, фундускопии и электроретинографии для достоверной интерпретации структурных и функциональных изменений в тканях сетчатки.

3. Рекомендуется ежегодное проведение электроретинографических исследований, для выявления различных наследственных и приобретенных заболеваний глаз. Особенно это- важно для чистокровных парод, находящихся в группе риска.

4. Полученные результаты целесообразно использовать для дальнейших исследований в области офтальмологии и расшифровке этиопатогенеза данной патологии у разных пород, а также для разработки методических рекомендаций для ветеринарных офтальмологов, а также в учебном процессе зооветеринарных ВУЗов и факультетов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Депта Эвелина, 2010 год

1. Авроров, В.Н. Ветеринарная офтальмология / В.Н. Авроров, A.B. Лебедев. М.: Агропромиздат, 1985.

2. Бочкарева, A.A. Глазные болезни/ A.A. Бочкарева. М.: Медицина, 2002.

3. Егоров, Е. А. Офтальмофармакология: Рук-во для врачей./ Е. А. Егоров, Астахов Ю. С., Ставицкая Т. В. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2004. - 464с.

4. Жункейра, Л.К. Гистология / Л.К. Жункейра, Ж. Карнейро. Москва.: Гэотар - медиа, 2009. - 519 с.

5. Ирит и иридоциклит // Копенкин, Е.П. Болезни собак: Учеб.пособие/ Копенкин Е.П. -М: Колос, 1991.

6. Ковалевский, Е.И. Офтальмология./ Ковалевский Е.И. М.: Медицина, 1995. - 235-241 с.

7. Козлов, К.А. Частная гистология домашних животных / К.А. Козлов, В.В. Яглов. М.: Зоомедлит, 2007.

8. Копаева, В.Г. Глазные болезни / В.Г. Копаева. -М.: Медицина, 2002.340-349 с.

9. Копаева, В.Г. Глазные болезни/ В.Г. Копаева. М.: Медицина, 2002.

10. Копенкин, Е.П. Болезни глаз мелких домашних животных: Учеб. пособие / Е.П. Копенкин, Л.Ф. Сотникова.- М.: 2008.

11. Ниманд, Х.Г. Болезни собак/ Х.Г. Ниманд, П.Б. Сутер.- М.: Аквариум, 2004.

12. Островский, М.А. Физиология зрения / М.А. Островский, В.И. Говардовский.- М.: Наука, 1992.- 5-58 с.

13. Риис, Р. Офтальмология мелких домашних животных/ Р. Риис. -М.: Аквариум, 2006.

14. Скулачев В.П. Внутримитохондриальный антиоксидант/ Скулачев В.П. // Биохимия. 2007. №72.- С. 1700—1714.

15. Скулачев, В.П. Внутримитохондриальный антиоксидант / Скулачев В.П. // Вестник РАН. 2005. - № 75. - С. 831—843.

16. Соколев, В.И. Цитология, гистология, эмбриология/ В.И. Соколев, Е.И. Чумасов. М.: Колоос, 2004.

17. Сомов, Е.Е. Введение в клиническую офтальмологию / Сомов Е.Е. -Спб.: «ПМИ». 1991. - 199с.

18. Сомов, Е.Е. Клиническая офтальмология / Сомов Е.Е. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 392с.

19. Справочник. Болезни собак / А.Д. Белов, Е.П. Копенкин, Е.П. Данилов и др.- М.: Агропромиздат, 1990.

20. Фомин, К.А. Глазные болезни животных / Фомин К.А. М.: Колос, 1968.

21. Хаппе, В. Офтальмология / Хаппе В. М.: МЕДпресс-информ, 2004.

22. Шамшинова, A.M. Функциональные методы исследования в офтальмологии. / A.M. Шамшинова, В.В. Волков.- М.: Медицина, 2004.

23. Abrams, К. Factors associated with canine sudden acquired retinal detachment syndrome (SARDS): 350 cases / Abrams K., Gareen I., Marchand K. // Proceedings of the Scientific Meeting of the American College of Ophthalmologists.- 2001.- Vol. 32.- P. 17.

24. Acland, G. Day blindness in German Shorthaired Pointers in the United States: clinical and electroretinographic findings/ Acland G.// Proceedings of the Scientific Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists.- 1998.- Vol. 29.- P.33.

25. Acland, G. Retina! degenerations in the dog. IV. Early retinal degeneration (ERD) in Norwegian Elkhounds/ Acland G., Aguirre G.// Experimental?Eye Research. 1987. - Vol. 44. - P.491-521.

26. Acland, G. XLPRA: a canine retinal degeneration inherited as an X-linked trait/ Acland G., Blanton S., Hershfield B., Aguirre G.//American Journal of Medical Genetics. 1994.- Vol.52. - P; 27-33.

27. Acland, G. Nonallelism of three genes (rcdl, rcd2, and erd) for early-onset hereditary retinal degeneration. / Acland G., Fletcher R., Chader G., Aguirre G.// Experimental Eye Research. 1989: - Vol. 49. - P.983-998.

28. Acland, G. Auditory testing of dogs with inherited retinal degeneration. /Acland G., Marsh R., Northington J. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1985. - Vol. 26. - P: 785-788:

29. Acland, G. Rod renewal is cone-like in early retinal degeneration (erd); / Acland G., O'Brian P., Aguirre G,// Proceedings of the Scientific Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists. 1989. - Vol. 20. -P. 152.

30. Acland, G.M. Diagnostic test to collie eye anomaly. Patent: EP 1 652 937. / Acland G.M., Kukekova A.V., Aguirre G.D., Ostrander E.A.,130

31. Akey D., Goldstein O. // CORNELL RESEARCH FOUNDATION I, NY 14850 (US). 2006. - Vol. 31.

32. Aguirre, G. Variations in retinal degeneration phenotype inherited at the prcd locus./ Aguirre G., Acland G. // Experimental Eye Research. 1988. -Vol. 46.-P. 663-687.

33. Aguirre, G. Pathogenesis of progressive rod-cone degeneration in Minature Poodles. / Aguirre G., Alligood J., O'Brien P., Buyukmihci N. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1982. - Vol. 23. - P. 610-630.

34. Aguirre, G. Congenital stationary night blindness in the dog: common mutation in the RPE65 gene indicates founder effect./ Aguirre G., Baldwin V., Pearce-Kelling S., Narfstrom K., Ray K., Acland G. // Molecular Vision. -1998.-Vol. 4.-P. 23-36.

35. Aguirre, G. The development of the canine eye./ Aguirre G., et all // Am J Vet Res. -1972. Vol. 33. - P. 2399.

36. Aguirre, G. Pigment epithelial dystrophy in the dog./ Aguirre G., Lades A.// Experimental ¥.ye Research. 1976. - Vol. 23. - P. 247-256.

37. Aguirre, G. Morphological and biochemical studies of canine progressive rod-cone degeneration. / Aguirre G., O'Brien P. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1986. - Vol.27. - P.635-655.

38. Aguirre, G. Progressive retinal atrophy (rod dysplasia) in the Norwegian Elkhound./ Aguirre G., Rubin L. // Journal of the American Veterinaiy Medical Association. 1971. - Vol. 158. - P. 208-218.

39. Aguirre, G. The early diagnosis of rod dysplasia in the Norwegian Elkhound. / Aguirre G., Rubin L. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1971. - Vol. 159. - P. 429.

40. Aguirre, G. Progressive retinal atrophy in the Minature Poodle: an electrophysiologic study./ Aguirre G. Rubin L. // Journal of American Veterinary Medical Association. 1972. - Vol. 160. - P.191-201.

41. Aguirre, G. The electroretinogram in dogs with inherited cone degeneration. / Aguirre G., Rubin L. // Investigative Ophthalmology. -1975. Vol. 14.- P. 840-847.

42. Anderson, R. Plasma lipid abnormalities in the Miniature Poodle with progressive rod-cone degeneration./ Anderson R., Maude M., Alvarez R., Acland G., Aguirre G. // Experimental Eye Research. 1991. - Vol. 52. -P. 349-355.

43. Arnbjerg, J. Spontaneous microphthalmia in two Dobermann puppies with anterior chamber cleavage syndrome./ Arnbjerg J. Jensen O. // Journal of the American Animal Hospital Association. 1982. - Vol. 18. - P. 481-484.

44. Ashton, N. Retinal dysplasia in the Sealyham Terrier. / Ashton N., Barnett K., Sachs D. // Journal of Pathology and Bacteriology . 1968. - Vol. 96.-P. 269-272.

45. Barnett, K. Hereditary retinal dysplasia in the Labrador Retriever in England and Sweden. / Barnett K., Bjorck G., Koeic E. // Journal of Small Animal Practice. 1970. - Vol.10. - P.755-759.

46. Barnett, K.C. Retinal atrophy. / Barnett K.C. // The Veterinary record.- 1965.-Vol. 77(51).-P.1543-1560.

47. Barnett , K. Canine retinopathies. II. The Miniature and Toy Poodle. / Barnett K.// Journal of Small Animal Practice. 1965. - Vol. 6. - P. 93109.

48. Bedford, P. Multifocal retinal dysplasia in the Rottweiler. / Bedford P. // Veterinary Record. 1982. - Vol.111. - P. 304-305.

49. Bedford, P.G. Collie eye anomaly in the border collie. / Bedford P.G. // The Veterinary record.- 1982.- Vol.111(2). P.34-35.

50. Bellhorn, R. Hereditary tapetal abnormality in the Beagle./ Bellhorn R., Bellhorn M., Swarm R., Impellizzeri C. // Ophthalmic Research. 1975. -Vol. 7. — P.250-260.

51. Bellhorn, R. Peripheral retinal cysts. / Bellhorn R., Haring B. // Veterinary Medicine/Small Animal Clinician. 1974. - Vol. 69. - P.1528-1530.

52. Bellhorn, R. Antiretinal immunoglobulins in canine ocular diseases. / Bellhorn R., Murphy C., Thirkill C. // Seminars in Veterinary Medicine and Surgery. 1988. - Vol.3. - P. 28-32.

53. Burns, M.S. Melanosome abnormalities of ocular pigmented epithelial cells in Beagle dogs with hereditaiy tapetal degeneration. / Burns M.S., Tyler N.K., Bellhorn R.W. // Current Eye Research. 1988. - Vol. 7. - P. 115123.

54. Bush, R.A. A proximal retinal component in the primal fotopic ERG a- wave. / Bush R.A., Sieving P.A. // Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. -1994. Vol. 735, N 2. - P. 635-645.

55. Carrig, C. Retinal dysplasia associated with skeletal abnormalities in Labrador Retrievers. / MacMillan A., Brundage S., Pool R., Morgan J. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1977. -Vol.170.- P. 49-57.

56. Carrig, C. Inheritance of associated ocular and skeletal dysplasia in Labrador Retrievers./ Carrig C., Sponenberg D., Schmidt G., Tvcdten H. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1988. - Vol. 193.-P. 1269-1277.

57. Cogan, D. Photoreceptive abiotrophy of the retina in the Elkhound./ Cogan D., Kuwabara T. // Veterinary Pathology. 1965. - Vol. 2. - P.l 01-128.

58. Curtis, R. Retinal diseases in the dog and cat: an overview and update. /Curtis R.// Journal of Small Animal Practice . 1988. - Vol. 29. - P. 397415.

59. Dekomien, G. Generalized progressive retinal atrophy of Sloughi dogs is due to an 8-bp insertion in exon 21 of the PDE6B gene./ Dekomien G., Runte M., Godde R., Epplen J.T. // Cytogenetics and cell genetics. 2000. - Vol. 90, №3-4.-P. 261-267.

60. Dziezyc, J. Atlas chorob oczu psow I kotow. / Dziezyc J., Millichamp Nicholas .J.// Elsevier Urban&Partner Wroclaw. -2007.

61. Engerman, R. Vascular system of the dog retina: light and electron microscopic studies. / Engerman R., Molitor D., Bloodworth J. // Experimental Eye Research. 1966. - Vol.5. - P. 296-301.

62. Kirk, N. Essentials of Veterinary Ophthalmology. / Kirk N., Gelatt, Paperback. // Book, Veterinary Medicine, Barnes & Noble.com.-2000. -Vol.3.-P. 47-62.

63. Galibert, F. Dog as a mammalian genetic model. / Galibert F., Andre C., Hitte C. // Med Sci (Paris). 2004. - Vol. 20, № 8-9. - P. 761-766.

64. Gerstein, D. Retinal vascular changes in hereditary visual cell« degeneration./ Gerstein D., Dantzker D. // Archives of Ophthalmology. -1969.-Vol.18.- P.99-105.

65. Gouras, P. electroretinography: same basic principles./ Gouras, P. // Invest. Ophthalmol. 1970. - Vol 9, N 8. - P. 557-569.

66. Grahn, B.H. Multifocal retinopathy of Great Pyrenees dogs./ Grahn B.H., Philibert H., Cullen C.I., Houston D.M., Semple H.A., Schmutz S.V. // Veterinary Ophthalmology. 1998. - Vol.1. - P. 211-221.

67. Khanal, H. Response of dark-adapted retinal rod photoreceptors./ Khanal V., Alexiades, and DiBenedetto E. // Proceedings of Dynamical Systems and Applications. 2004. - Vol. 4. - P. 138-145.

68. Hamel, C. Retinitis pigmentosa. /Hamel C.// Orphanet J Rare Dis.- 2006.-Vol. 1.-P.40.

69. Hendrix, D.V. Clinical signs, concurrent diseases, and risk factors associated with retinal detachment in dogs. / Hendrix D.V., Nasisse M., Cowen P., Davidson M. // Progress in Veterinary and Comparative Ophthalmology. 1993. - Vol. 3. -P. 87-91.

70. Heywood, R. A retinal dysplasia in the Beagle dog. / Heywood R., Wells G., // Veterinary Record . 1970. - Vol.87. - P. 178-180.

71. Holle, D. The geographic form of retinal dysplasia in dogs is not always a congenital abnormality. / Holle D., Stankovics M., Sarna C., Aguirre G. // Veterinary Ophthalmology . 1999. -Vol.2. - P. 61-66.

72. Barnett, K. C. Canine ophthalmology. / Barnett K. C., Sansom J., Heinrich Ch. // Elsevier Health Sciences. 2002. - Vol.5.- P.49-60.

73. Weng Sehu, K. Ophthalmic pathology: an illustrated guide for clinicians. / Weng Sehu K., William R.// Wiley-Blackwell. 2005. - Vol. 2. - P. 17-38.

74. Karwoski, C.J. A sources and sinks of light -evoked K+ in vertebrate retina. / Karwoski C.J., Proenza L.M.// Can. J. Phisiol. Pharmacol. -1987.-Vol. 65.-P. 1009-1017.

75. Koch, S. Distribution of cones in the hemeralopic dog. / Koch S., Rubin L. // Journal of the American Veterinary Medical Association . 1971. - Vol. 159. — P.1257-1259.

76. Koch, S. Distribution of cones in the retina of the normal dog. / Koch S., Rubin L. // American Journal of Veterinary Research. 1972. - Vol. 33. -P. 361-363.

77. Lavach, R. Retinal dysplasia in the English Springer Spaniel./ Lavach R., Murphy J., Severin G. // Journal of the American Animal Hospital Association. 1978. - Vol.14. - P. 192-199.

78. Le Meur, G. Restoration of vision in RPE65-deficient Briard dogs using an AAV serotype 4 vector that specifically targets the retinal pigmented epithelium./ Le Meur G., Stieger K., Smith A.J., et al. // Gene therapy 2007. Vol. 14, №4. - P. 292-303.

79. Loew, E. Congenital nyctalopia in the Tibetan Terrier./ Loew E., Riis R. // Proceedings of the Scientific Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists. 1983. - Vol. 14. - P. 82-97.

80. Lowe, J.K. Linkage mapping of the primary disease locus for collie eye anomaly./ Lowe J.K., Kukekova A.V., Kirkness E.F., Langlois M.C., Aguirre G.D., Acland G.M., Ostrander E.A. // Genomics. -2003.- Vol. 82, №1. P. 86-95.

81. Marmor, M.F. ISEV Standard for full-field clinical electroretinography. / Marmor M.F., Fulton A.B., et all. // ISEV Doc. Ophthalmology. 2009.

82. Martin, Charles L. Ophthalmic disease in veterinary medicine. / Martin Charles L. // Manson Publishing. 2005.

83. Maubaret, C. Genetics of retinitis pigmentosa: metabolic classification and phenotype/genotype correlations. / Maubaret C., Hamel C. // Journal francais d'ophtalmologie. 2005. - Vol. 28, №1 .- P.71-92.

84. Mcl.ellan, G.J. Systemic manifestations of vitamin E deficiency in canine RPED (CPRA). / Mcl.ellan G.J., Cappello R., Mayhew I.G., et al.//

85. Proceedings of the Scientific Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists. 2000. - Vol. 31. - P. 41.

86. Melamud, A. Mapping a new genetic locus for X linked retinitis pigmentosa to Xq28. / Melamud A., Shen G.Q., et al. // Journal of medical genetics. 2006. - Vol. 4, №36 -P.27.

87. Meyers, V. Short-limbed dwarfism and ocular defects in the Sa moved dog. / Meyers V., Jezyk P., Aguirre G., Patterson D. // Journal of the American Veterinaiy Medical Association. 1983. - Vol.183. - P.975-979.

88. Millichamp, N. Progressive retinal atrophy in the Tibetan Terrier. / Millichamp N., Curtis R., Barnett K. // Journal of the American Veterinaiy Medical Association. 1988. - Vol.192. - P.769-776.

89. Millichamp, Nicholas J. Retinal degeneration in the cat and dog. / Millichamp, Nicholas J. //. 1990.

90. Narfstrom, K. Hereditary retinal dystrophy in the Briard dog: clinical and hereditary characteristics. / Narfstrom K., Wrigstad A., Ekesten B.,

91. Nilsson S.E. // Veterinary and Comparative Ophthalmology. -1994. Vol.4.- P.85-92.

92. Nelms, S.R. Hyphema associated with retinal disease in dogs: 17 cases (1986-1991). / Nelms S.R., Nasisse M.P., Davidson M.G., Kirschner

93. E. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1993. -Vol. 202.-P. 1289-1292.

94. Netland, P.A. Elevated intraocular pressuresecondary to rhegmatogenous retinal detachment. / Netland P.A., Mukai S.,

95. Covington H. // Survey of Ophthalmology. 1994.- Vol. 39.- P.234-240.

96. Okun, E. Retinal'breaks in the senile dog eye. / Okun E., Rubin L., Collins E.// Archives of Ophthalmology. 1961. -Vol. 66. - P.702-707.

97. O'Toole, D. Generalized progressive retinal atrophy in two Akita dogs. / O'Toole D., Roberts S. // Veterinary Pathology . 1984. - Vol. 21.-P.457-462.

98. Ott, J. Localizing multiple X chromosome-linked retinitis pigmentosa loci using multilocus homogeneity tests. I Ott J., Bhattacharya S., Chen J.D., et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1990. - Vol. 87, №2 .- P.701-704.

99. Parkes, J. Progressive rod-cone degeneration in the dog: characterization of the visual pigment./ Parkes J-., Aguirre G., Rockey J., Liebman P. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1982. -Vol. 23.-P. 674-678.

100. Parry, H. Degeneration of the dog retina. VI. I entrai progressive atrophy with pigment epithelial dystrophy. / Parry H. // British Journal of Ophthalmology. 1954. - Vol. 38. - P.653-668.

101. Parry, H.B. Degenerations of the dog retina. VI. Central progressive atrophy with pigment epithelial dystrophy. / Рапу H.B. // The British journal of ophthalmology.- 1984. Vol. 38.- P. 653-668.

102. Рапу, H.G. Degeneration of the' dog retina II. Generalized progressive atrophy of hereditary origin. / Parry H.G. // British Journal of Ophthalmology . -1953. Vol. 37. - P. 487-502.

103. Paul, Riordan-Eva. Vaughan & Asbury's general ophthalmology./ Paul Riordan-Eva, John Whitcher, Daniel Vaughan, Taylor Asbury. // McGraw-Hill Professional. 2003. - P: 80-99.

104. Paulsen, M. Progressive retinal atrophy in a colony of Akita dogs. / Paulsen M., Severin G., Young S., et al. // Proceedings of the Scientific Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists. 1988. -Vol. 19.-P. 1-3.

105. Pecold, K. Siatkowka I cialo szkliste. Basic and Clinical Science Course-part 12. / Pecold, K. // American Academy of Ophthalmology. Elsevier Urban&Partner Wroclaw. 2005-2006.

106. Petersen-Jones, S. Advances in the molecular understanding of canine retinal diseases. / Petersen-Jones, S. // The Journal of small animal practices. -2005.-Vol. 46.- P. 371-380.

107. Petersen-Jones, S.M. cGMP phosphodiesterase-alpha mutation causes progressive retinal atrophy in the Cardigan Welsh corgi dog. / Petersen-Jones S.M. // Investigative ophthalmology & visual science. 1999. - Vol. 40.-P. 1637-1644.

108. Priester, W. Canine progressive retinal atrophy: occurrence by age, breed, and sex. / Priester W. // American Journal of Veterinary Research. -1974. Vol. 35. -P.571-574.

109. Prince, J. The globe. In: Anatomy and Histology of the Eye and Orbit in Domestic Animals. / Prince J., Diesem C., Eglitis I., Ruskell G. // CC Thomas, Springfield. -1960.

110. Pitts, R. A textbook of clinical ophthalmology: a practical guide to disorders of the eyes and their management. / Pitts R. Crick, Peng Tee Khaw. // World Scientific. 2003. - P. 77-90.

111. Ray K, Baldwin VJ, Ackland GM, Blanton SH, Aguirre GD (1994) Cosegregation of codon 807 mutation of the canine rod cGMP phosphodiesterase B gene and rcdl. Investigative Ophthalmology and Visual Science 35:4291-4299.

112. Riis, R. Pathological notations of retinal degeneration (rdi) in Tibetan Terriers. / Riis R., Loew E. // Proceedingss of the Scientific Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists. 1988. - Vol.19. -P.89.

113. Riis, R. Inherited lipid retinopathy within a dog breed./ Riis R., Siakotos A. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1989. -Vol. 30(Supplement).- P. 308.

114. Rodieck, R. W. The vertebrate retina: principles of structure and function./ Rodieck, R. W.// W. H. Freeman and Company, San Francisco. -1973.

115. Rubin, I. Hereditary of retinal dysplasia in Bedlington Terriers. / Rubin I. // Journal of the American Veterinary Medical Association. -1968.-Vol.152.-P. 260-262.

116. Rubin, L. Clinical features of hemeralopia in the adult Alaskan Malamute. / Rubin L.// Journal of the American Veterinary Medical Association. 1971. - Vol.158. - P.1696-1698.

117. Rubin, L. Hemeralopic in Alaskan Malamute pups. / Rubin L. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1971. - Vol. 158.-P. 1699-1701.

118. Rubin, L.F. Inherited eye disease in purebred dogs./ Rubin L.F. // Williams & Wilkins.- 1989.

119. Sandberg, M. Full-field electroretinograms in Miniature Poodles with, progressive rod-cone degeneration. / Sandberg M., Pawlyk B., Berson E. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1986.- Vol.27. -P. 11791184.

120. Schmidt, G. Inheritance of retinal dysplasia in the English Springer Spaniel. / Schmidt G., Ellersieck M., Wheeler C., Blanchard G., Keller W. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1979. - Vol. 174.-P. 1089-1090.

121. Schulz, H.L. "The Retinome defining a reference transcriptome of the adult mammalian retina/retinal pigment epithelium". / Schulz H.L., Goetz T., Kaschkoetoe J., Weber B.H. // BMC Genomics. - 2004.- Vol.5 . -P. 50.

122. Steinberg, R. The distribution of rods and cones in the retina of the cat (Felis domesticus). / Steinberg R., Reid M., Lacy P. // Journal of Comparative Neurology.- 1973. Vol. 148. - P. 229-248.

123. Sutter, N.B. Dog star rising: the canine genetic system. / Sutter N.B., Ostrander E.A.//Nature reviews.- 2004. Vol. 5, №12. - P. 900-910.

124. Toole, D. Retinal dysplasia of English Springer Spaniel dogs: light microscopy of the postnatal lesions. / Toole D., Severin G., Neumann S.// Veterinary Pathology.-1983.-Vol. 20.-P. 298-311.

125. Van der Woerdt, A. Sudden acquired retinal degeneration in the dog: clinical and laboratory findings in 36 cases. / Van der Woerdt A., Nasisse M., Davidson M. // Progress in Veterinary and Comparative Ophthalmology .-1991.-Vol. 1.- P. 11-18.

126. Van der Woerdt, A. Ultrasonographic abnormalities in the eyes of dogs with cataracts: 147cases (1986-1992). / Van der Woerdt A., Wilkie D., Myer C. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1993. -Vol. 203.-P. 838-841.

127. Wen, G. Chemical and ultrastructural changes in the tapetum of Beagles with a hereditary abnormality. / Wen G., Sturman J., Wisniewski H., MacDonald A., Niemann W. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1982. - Vol. 23. - P. 733-742.

128. Wilcock, B. Ocular anomalies. In: Comparative Ophthalmic Pathology. / Wilcock, B. // CC Thomas, Springfield. 1983. - P. 3-46.

129. Williams, L. A survey of ocular findings in the American Cocker Spaniel. / Williams L., Peiffer R., Gelatt K., Gum G. // Journal of the American Animal Hospital Association . 1979. - Vol. 15. - P. 603-607. ,

130. Witzel, D. Congenital stationary night blindness: an animal model. / Witzel D., Smith E., Wilson R., Aguirre G. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1978. - Vol.17. - P. 788-795.

131. Wolf, E. Rod-cone dysplasia in. the Collie. / Wolf E., VainisL S., Santos-Anderson R. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1978.-Vol. 173 .-P. 1331-1333.

132. Wyman, M. The ocular fundus of the normal dog./ Wyman M., Donovan E. // Journal of the American Veterinary Medical Association. -1965.-Vol. 147.-P. 17-26.

133. Xu, X. Current sourses and sinks associated with the ERG b -wave / Xu X., Karwoski C.J. // Inv. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1993. -Vol. 34.-P. 1272- 1275.

134. Young, R. W. The renewal of rod and cone outer segments in the rhesus monkey. / Young R. W. // J. Cell Biol. 1971. - Vol. 49. - P. 303318.

135. Zangerl, B. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration in dogs and retinitis pigmentosa in humans. / Zangerl B., Goldstein O., Philp A.R., et al. // Genomics. 2006. -Vol. 88. -P.551-563.