Клинико-морфологическая характеристика хеликобактериоза и атрофии слизистой оболочки желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Першин, Александр Вячеславович

• Першин, Александр Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Першин, Александр Вячеславович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

Глава I. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИ- 12 ЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ГАСТРО-ДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЯЗВЕННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Характеристика морфологического и функционального со- 12 стояния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки лочки гастродуоденальной зоны у здоровых лиц 1.1.2. Изменения структуры слизистой оболочки желудка 15 и двенадцатиперстной кишки при хроническом гастро-дуодените и язвенной болезни

1.2. Роль Н. pylori в патогенезе заболеваний желудка и двена- 19 дцатиперстной кишки

1.3. Взаимосвязь системных и местных иммунных реакций в 27 слизистой оболочке желудка у здоровых лиц и при хронических язвенно-воспалительных заболеваниях

1.4. Взаиморегулирующее влияние основных показателей го- 36 меостазиса на структуру и функцию слизистой оболочки желудка

1.1.1. Морфо-функциональное состояние слизистой обо

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая организация и объем исследований

2.2. Характеристика обследованных групп

2.3. Методики, использованные при обследовании больных и 42 контрольных групп людей

2.3.1. Общеклиническое обследование

2.3.2. Гистологические методы исследований

2.3.3. Иммуногистохимическое выявление антигенов в ели- 44 зистой оболочке желудка

2.3.4. Методика оценки иммунного статуса (иммунный пас- 45 порт)

2.3.5. Определение уровней гормонов

2.4. Статистическая обработка результатов исследований

Глава III. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЯЗВЕННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Глава IV. СОСТОЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕО- 79 СТАЗИСА ОРГАНИЗМА И ИХ СООТНОШЕНИЕ С МОРФОЛОГИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГАСТРОДУОДЕ-НИТАХ И ХЕЛИКОБАКТЕРИОЗЕ

Глава V. ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУД- 107 КА ПРИ ЕЕ ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ И ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (ОБСУЖДЕНИЕ

РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ)

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая характеристика хеликобактериоза и атрофии слизистой оболочки желудка»

Актуальность исследования. Последнее десятилетие ознаменовалось увеличением частоты заболеваний хроническим гастродуоденитом и язвенной болезнью, которые в структуре заболеваемости составляют 22,4% в популяции в целом, а среди военнослужащих - 18,9% [2, 8]. Кроме того, при углубленном обследовании лиц с клинической картиной неязвенной диспепсии почти у 2% пациентов выявляется рак желудка [105]. Также показано широкое распространение аденом, атрофических гастритов, неполной кишечной метаплазии и дисплазии эпителия, т.е. предопухолевых состояний и изменений, которые сопровождаются значительным риском возникновения неопластической трансформации слизистой оболочки желудка [8, 36, 84, 132].

Согласно данным литературы последних десятилетий, несомненной признается роль Н. pylori в этиологии воспалительных заболеваний слизистой оболочки желудка, являющихся фоном для развития ее новообразований [8, 36, 55, 69, 84, 96,100, 134]. Эксперты ВОЗ расценивают Н. pylori как канцероген 1 группы, т.к. в его отношении существуют достаточно весомые доказательства канцерогенности для человека [8, 36, 134]. Несмотря на это, в настоящее время нет отчетливого понимания последовательности патогенетических звеньев: инфицирование Н. pylori - воспалительные изменения в СОЖ - предопухолевые изменения - рак желудка, как и не существует критериев индивидуальной оценки риска развития новообразований при колонизации Н. pylori.

Особое внимание следует уделить тому, что при развитии предопухолевых состояний и рака желудка какой-либо специфической картины клинических проявлений не наблюдается. Аналогичным образом нет и характерных изменений показателей гомеостазиса. С определенной долей уверенности можно утверждать, что на сегодняшний день не определены четкие критерии для формирования группы повышенного риска по переходу предопухолевых состояний желудка в рак [8, 20, 36, 132]. Подтверждением этому служит ничтожно малый процент выявления рака желудка на ранних стадиях [8, 36].

Таким образом, лишь всесторонняя и комплексная оценка физикальных данных и результатов лабораторно-инструментальных исследований лиц с предраком позволит верифицировать варианты специфического сочетания признаков, указывающих на повышенный риск развития опухолей. С определением специфических симптомокомплексов появится возможность формирования групп повышенного риска по возникновению неоплазий, что, в свою очередь, позволит проводить раннюю диагностику новообразований желудка и значительно улучшит прогноз при данной патологии. В связи с вышеизложенным нами были сформулированы цель и задачи исследования.

Цель исследования. Изучить клинико-морфологическую характеристику атрофии и хеликобактериоза в зависимости от их локализации в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.

Задачи исследования:

1. Оценить структурно-функциональные особенности слизистой оболочки желудка в зависимости от локализации в ней атрофических изменений.

2. Дать морфологическую характеристику слизистой оболочки желудка при различных вариантах колонизации гастродуоденальной 'зоны Н. pylori.

3. Изучить системные показатели гомеостазиса в общей когорте лиц с пре-допухолевыми состояниями и изменениями слизистой оболочки желудка.

4. Оценить состояние биохимического, иммунного и гормонального статуса при хроническом гастрите и в зависимости от локализации зон атрофии слизистой оболочки желудка и колонизации Н. pylori гастродуоденальной зоны.

Научная новизна. В работе впервые выявлены взаимосвязи между различными вариантами распространенности атрофических изменений СОЖ, колонизации ее Н. pylori и частотой сопутствующих предопухолевых изменений слизистой оболочки желудка. Показано, что существуют относительно благоприятные в отношении риска формирования неоплазии варианты атрофии слизистой оболочки желудка в виде изолированной атрофии в антраль-ном отделе и колонизации гастродуоденальной зоны Н. pylori с охватом выходного отдела желудка. Показаны системные гомеостатические реакции в виде диспротеинемии, повышения прокоагулянтного потенциала крови, изменения уровня магния и кальция, иммунодефицитного состояния с недостаточностью цитотоксических Т-лимфоцитов и гуморального звена иммунитета, ассоциируемые с наличием метапластических и диспластических изменений в слизистой оболочке желудка. I

Практическая значимость. Представленные в работе данные позволяют на основании выявления особенностей топического распределения в гастродуоденальной зоне атрофических изменений слизистой оболочки, ее колонизации Н. pylori, морфологической характеристики воспалительных изменений в сочетании с оценкой показателей гомеостазиса верифицировать группу лиц с высоким риском развития новообразований желудка. Причем, такой вариант атрофии слизистой оболочки, как изолированная атрофия в антруме, следует считать ситуацией с относительно низким риском развития неоплазии, что позволяет дифференцированно подходить к мониторингу больных с различными вариантами предопухолевых изменений желудка.

Кроме того, обнаруженные данные о том, что антродуоденальная локализация Н. pylori ассоциируется с низкой частотой сопутствующих предопухолевых изменений может служить основанием для уточнения показаний к эрадикационной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Атрофия и колонизация Н. pylori слизистой оболочки желудка с точки зрения риска развития неоплазий являются гетерогенной группой состояний. Имеются особые варианты таких изменений в виде изолированной атрофии слизистой оболочки желудка и антродуоденальной локализации Н. pylori, при которых частота сопутствующих предопухолевых изменений сравнима с контролем.

2. Наличие предопухолевых изменений слизистой оболочки сопровождается характерными гомеостатическими изменениями - диспротеинемией, повышением прокоагулянтной активности крови, недостаточностью клеточного и гуморального звеньев иммунитета, активацией аутоиммунных реакций.

3. Антродуоденальная локализация Н. pylori сопровождается повышением уровней иммуноглобулинов всех фракций, что свидетельствует о формировании в данном случае адекватного иммунного Т-хелперного ответа 2-го типа с низким риском развития неоплазии.

Апробация и практическая реализация. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 статья, сделано 5 докладов на научных конференциях.

Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Гистогенез и регенерация тканей» (СПб, 1995), на научной конференции «Актуальные вопросы военно-полевой терапии» (СПб: ВМедА, 1997); на Всеармейской научно-практической конференции «Медицинские последствия экстремальных воздействий на организм» (СПб, 2000), на 5-м СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро 2003» (СПб, 2003).

Результаты проведенного исследования и практические рекомендации внедрены в работу кафедр и клиник ВМедА (военно-полевой терапии, гастроэнтерологии, общей терапии №2, военно-морской и госпитальной терапии, общей и военной гигиены), клиники экстремальной медицины Всероссийского медицинского центра МЧС, клиники НИИ гигиены морского транспорта, НИИ профпатологии МЗ РФ, 1 Военно-морского госпиталя, 442 Окружного военного клинического госпиталя.

Результаты, полученные в проведенном исследовании, используются в материалах лекций и при проведении практических занятий на терапевтических и профилактических кафедрах Военно-медицинской академии, Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова, Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав: обзора литературы, описания материалов и методов исследований, 2 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомен

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Першин, Александр Вячеславович

выводы

1. Изолированная атрофия слизистой оболочки антрального отдела желудка по частоте сопутствующих предопухолевых изменений сравнима с группой без атрофии - не более 20%, тогда как наличие атрофии слизистой оболочки тела желудка сопровождается достоверно более высокой частотой сопутствующих предопухолевых изменений - не менее 50%.

2. Антральная и антродуоденальная локализация Н. pylori сопряжена с минимальной частотой предопухолевых изменений слизистой оболочки желудка (до 10-20% случаев), сравнимой с контролем. При других вариантах локализации Н. pylori в гастродуоденальной зоне, включая его полное отсутствие, имеет место достоверное повышение частоты сопутствующих предопухолевых изменений до 25-35%.

При обнаружении Н. pylori в антральном отделе желудка и луковице двенадцатиперстной кишки наблюдается сбалансированная, умеренная по интенсивности клеточная инфильтрация, а при других вариантах локализации микроорганизма имеет место патологическая реакция местной иммунной системы в виде либо дисбаланса соотношения гранулоциты/мононуклеары, либо пространственного разобщения иммунных реакций между поверхностным и глубоким слоями слизистой оболочки.

3. У лиц с такими предопухолевыми изменениями слизистой оболочки, как неполная кишечная метаплазия и дисплазия, имеются отличия в системных показателях гомеостазиса по сравнению с группой контроля: наблюдается диспротеинемия, повышение прокоагулянтной активности крови, системный иммунодефицит в виде снижения концентрации цитотоксических CD8+ лимфоцитов, уровней иммуноглобулинов, а также повышение аутоиммунных реакций в виде увеличения концентрации циркулирующих иммунных комплексов.

4. Для больных с атрофическим фундальным и мультифокальным типами хронического гастрита, а также при антрокардиальной экспансии Н. pylori характерны диспротеинемия, повышение прокоагулянтного потенциала крови, относительное повышение кортизола крови, дисбаланс магния и кальция, а также признаки системного иммунодефицита в виде снижения общего содержания лейкоцитов и иммуноглобулинов. Антродуоденальная локализация Н. pylori ассоциируется с достоверно более высокими уровнями иммуноглобулинов всех фракций крови по сравнению с группой лиц с отсутствием Н. pylori в гастродуоденальной зоне, что свидетельствует о вкладе контролируемой персистенции микроорганизма на слизистой оболочке выносящего тракта желудка в поддержание адекватного иммунного Т-хелперного ответа 2-го типа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для верификации предопухолевых изменений и состояний желудка и выбора дальнейших лечебных и диспансерных мероприятий необходимо проведение множественных биопсий слизистой оболочки гастродуоденальной зоны с обязательным забором материала из тела и антрального отдела желудка, а также из луковицы двенадцатиперстной кишки.

2. В связи с обнаруженной топической гетерогенностью атрофии слизистой оболочки желудка возможен дифференцированный подход к формированию групп повышенного риска по возникновению новообразований желудка. Больных с изолированной атрофией слизистой оболочки антрального отдела желудка можно относить к относительно благоприятной группе по риску формирования неоплазии и требующей проведения менее пристального диспансерного наблюдения, тогда как такое наблюдение необходимо при наличии либо изолированной атрофии в тела желудка, либо тотальной атрофии всей слизистой оболочки желудка.

3. Определение топического паттерна колонизации гастродуоденальной зоны Н. pylori, очевидно, позволит более дифференцированно подходить к проведению эрадикации. Так, при антродуоденальной локализации микроорганизма без экспансии в тело желудка ввиду низкой степени ассоциации с предопухолевыми изменениями слизистой оболочки требования к проведению комплексной антибактериальной терапии могут быть, видимо, менее жесткими.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Першин, Александр Вячеславович, 2004 год

1. Абрикосов А.И. Этиология и патогенез язвенной болезни. // Абрикосов А.И. Патологическая анатомия органов пищеварения. Б. и., 1956. — С. 459-464.

2. Анализ состояния здоровья военнослужащих, участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС: Отчет о НИР / Науч. рук. И.К. Романович. Тема 3.98.047.П.2. - СПб., 1998. - 94 с.

3. Аруин Л.И. Желудок // Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. - С. 196-220.

4. Аруин Л.И. Клиническая морфология слизистой оболочки кишечника // Екисенина Н.И. Хронические энтериты и колиты. М.: Медицина, 1975.-С. 5-35.

5. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит Амстердам, 1993. - 362 с.

6. Аруин Л.И., Ильченко А.А. Хронические эрозии желудка // Арх. па-тол. — 1985. — № 12. — С. 26-32.

7. Аруин Л.И., Ильченко А.А., Городинская B.C. и др. Влияние длительного воздействия антибиотиков на слизистую оболочку желудка и Helicobacter pylori // Клин. мед. — 1995. — № 5. — С. 78-79.

8. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. - 483 с.

9. Аруин Л.И., Шаталова О.Л. Иммуноморфология желудка // Клин, мед.-1981.-№7. с. 8-14.

10. Аруин Л.И., Шаталова О.Л. Межэпителиальные лимфоциты в слизистой оболочке желудка // Арх. анат., гистол. эмбриол. 1982. - № 4. - С. 5861.

11. П.Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина, 1985.-255 с.

12. Байбеков И.М., Арилкова Т.В. Главные клетки фундальных желез желудка больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки до и после ваготомии // Арх. патологии. -1991. Т. 53, № 2. - С. 62-65.

13. Берлин Л.Б., Лисочкин Б.Г., Софонов Г.И., Успенский В.М. Атлас патологической гистологии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Л.: Медицина, 1975. - 167 с.

14. И.Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь. — М.: Медицина, 1987. 288 с.

15. Виноградова М.А., Новикова А.В., Цванг Э.Р. Особенности клеток, осуществляющих местную иммунную защиту слизистой оболочки при хронической язве желудка // Четвертый Всесоюз. Съезд гастроэнтерологов: Материалы съезда. М., 1990. - Т.1. - С.179-180.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1999.-459 с.

17. Голофеевский В.Ю. Клинико-морфологические варианты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (особенности клинической картины, регуляции, морфогенеза, лечения и профилактики): Дисс. . д-ра мед. наук. -Санкт-Петербург, 1994. 343 с.

18. Голофеевский В.Ю., Щербак С.Г. Сочетанная окраска гистологических срезов основным коричневым и прочным зеленым // Архив анат., гис-тол. и эмбриол. 1987. - № 4. - С. 101-102.

19. Гриневич В.Б. Клинико-биологические закономерности системы прогнозирования язвенной болезни: Дисс. . д-ра мед. наук. СПб.: Б.и., 1994.-348 с.

20. Жукова Л.В. О возможных причинно-следственных отношениях хронического гастрита и рака желудка // 4-й Всесоюзный съезд гастроэнтерологов: Материалы. —М., 1990. С.269-270.

21. Зверков И.В., Исаков В.А., Аруин Л.И. Helicobacter pylori, эндокринные клетки слизистой оболочки желудка и их функция при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Арх. патол. — 1996. — №1. — С. 33-37.

22. Зиновьев А.С., Кононов А.В. Хроническое воспаление слизистых оболочек: интеграция иммунитета и регенерации // Арх. патол. 1997. - № 3. -С. 18-24.

23. Карр Я. Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функции. М.: Медицина, 1978. -189 с.

24. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.

25. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные им-муномодуляторы. СПб.: Медицина, 1992. - 350 с.

26. Клиническая лабораторная аналитика: В 2 т. / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Лабинформ-РАМЛД, 1999. - Т. 2 - 352 с.

27. Комаров Ф.И., Гребнев А.П., Шелтунин А.А. Болезни пищевода и желудка // Руководство по гастроэнтерологии / Под общ. ред. акад. РАМН Ф.И. Комарова и чл.-корр. РАМН А.П. Гребнева. М.: Медицина, 1995. - Т. 1. -671 с.

28. Копнин Б.П. Онкогены, антионкогены и канцерогенез // Арх. патол. 1990. -№9.-С. 3-11.

29. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.Д. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии. — Москва, 1993. -152 с.

30. Логинов А.С., Потапова В.Б., Гуркова Р.Б. Межклеточные контакты иммунокомпетентных клеток в слизистой оболочке желудка // Иммунология. 1990. -№ 3. - С. 26-30.

31. Маянский А.Н., Галиулин А. Н. Реактивность нейтрофила. Казань, 1984. - 160 с.

32. Мягкова Л.П., Алекперов Р.Г. Состояние иммунной системы и ре-паративные процессы при язвенной болезни // Клин, медицина. 1991. - Т. 69, №8.-С. 26-28.

33. Петров Р.В. Иммунология. — М.: Медицина, 1983. 368 с.

34. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М., 1978.127 с.

35. Пигаревский В.Е. О секреторной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов // Арх. патологии. 1982. - Т. 64, вып. 5. - С. 3-12.

36. Предрак и рак желудка: этиология, патогенез, морфология, лечебный патоморфоз / Василенко И.В., Садчиков В.Д., Галахин К.А., и др. Киев: Книга плюс, 2001. - 232 с.

37. Пугачев К.К., Белоус Т.А., Шимбирева И.Б. и др. Иммуногистоло-гическое изучение слизистой оболочки желудка человека в норме и при хроническом гастрите // Арх. патол. 1987. - Т. 49, № 4. - С. 14-19.

38. Серов В.В., Юшков П.В., Иванов П.К. Возможные маркеры прогрессии и ульцерогенеза рака желудка // Арх. патол. 1993. - Т. 55, № 2. - С. 9-12.

39. Успенский В. М. Защитные механизмы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при повышенной кислотообразующей функции желудка // Врачеб. дело. 1972. - № 8. - С. 72—75.

40. Успенский В. М. Клинико-гистохимические критерии диагностикии эффективности лечения начальной стадии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. JL, 1978. - 38 с.

41. Успенский В. М. Пищеварительное воспаление слизистой оболочки желудка в норме и при гастродуоденальной патологии // Терапевт, арх. -1980.-Т. 52,№ 11. С. 80-84.

42. Успенский В. М. Предъязвенное состояние. Д.: Б. и., 1982. - 144 с.

43. Успенский В. М., Гриневич В. Б., Фокина А. А. Трофический эффект пентагастрина на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки // Физиол. журн. СССР. 1977. - Т. 63, № 9. - с. 1350-1353.

44. Успенский В. М., Гриневич В. Б., Фокина А. А. Тучные клетки как конечный клеточный механизм трофического влияния вегетативной нервной системы на гастродуоденальную слизистую оболочку // Физиол. журн. СССР. 1980. - Т. 66, № 7. с. 1075-1080.

45. Успенский В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка. JI.: Наука, 1986. - 291 с.

46. Успенский В.М., Голофеевский В.Ю. К методике гистохимической идентификации эндокринных клеток слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки // Арх. патологии. 1980. - Т. 42, № 1 - С. 81-84.

47. Успенский В.М., Гриневич В.Б. Об участии тучных клеток слизистой оболочки желудка в секреторном процессе // Врачеб. дело. 1977. - № 5. -С. 21—25.

48. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1983. - Т. 4. - 245 с.

49. Abbasciano V., Guerra S., Reali M.G., Guglielmini C. Pre- and postsur-gery activation of blood coagulation in gastric and large bowel cancers: diagnostic, therapeutic and prognostic hints // Oncology. 1990. - Vol.47, № 3. - P.261-266.

50. Akiba S., Neriishi K., Blot W.J., Kabuto M., Stevens R.G., Kato H., Land C.E. Serum ferritin and stomach cancer risk among a Japanese population // Cancer. -1991. Vol.67, № 6. - P.1707-1712.

51. Aim R.A., Ling L.S., Moir D.T. et al. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori. II Nature.- 1999.-Vol. 397.-P. 176-180.

52. Arai Т., Kawanami O., Masugi Y. Light microscopic characteristics of mucosal and connective tissue mast cells of the respiratory and gastro-intestinal tracts // Rinsho Byori.- 1985. Vol. 33, № 6. - P. 669- 673.

53. Asaka M., Kato M., Kudo M. et al. Atrophic changes of gastric mucosa caused by Helicobacter pylori infection rather than aging: studies in asymptomatic Japanese adults // Helicobacter. — 1996. № 1. - P.52-56.

54. Assi M.T., Genta R.M., Karttunen T.J., Graham D.Y. Ulcer site and complications: relation to Helicobacter pylori infection and NSAID use // Endoscopy.1996. Vol. 28. - P. 229-233.

55. Atherton J.C., Cao P., Peek P.M. Mosaicism in vacuolating cytotoxin alleles of Helicobacter pylori. Association of specific vacA types with cytotoxin production and peptic ulceration // J. Biol. Chem. — 1995. Vol. 270. - P. 1771-1777.

56. Atherton J.C., Tham K.T., Peek P.M. Density of Helicobacter pylori infection in vivo as assessed by quantitative culture and histology // J. Infect. Dis. — 1996.-Vol. 174.-P. 552-556.

57. Atherton J.C., Peek R.M., Tham K.T., Cover T.L., Blaser M.J. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vacA, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori. II Gastroenterology. 1997. - Vol. 112. - P. 92-99.

58. Aviles A., Diaz-Maqueo J.C., Rodriguez L., Garcia E.L., Guzman R., Talavera A. Prognostic value of serum beta 2 microglobulin in primary gastric lymphoma. // Hematol. Oncol. -1991. Vol.9, № 2. - P.115-121.

59. Bennet R.E., Harrison M.W., Bischop C.J. The role of apoptosis in atrophy of the small gut mucosa. // J. Path. 1984. - Vol. 142. - P. 259-263.

60. Bernacka K., Kuryliszyn-Moskal A., Sierakowski S. The levels of alpha 1-antitrypsin and alpha 1-antichymotrypsin in the sera of patients with gastrointestinal cancers during diagnosis. // Cancer. 1988. - Vol.62, № 6. - P. 1188-1193.

61. Bernacka K., Kuryliszyn-Moskal A., Klimiuk P.A. Serum alpha-1-antitrypsin and alpha-1-antichymotrypsin after surgical treatment and during postoperative clinical course of human gastric cancer. // Neoplasma. 1993. - Vol.40, №2.-P. 111-116.

62. Bertalanffy F.D. Cell revewal in the gastrointestinal tract of man. // Gastroenterology. 1962. - Vol. 43. - P. 472.

63. Bjerknes M., Cheng H. The stem-cell zone of the small intestinal epithelium. // Amer. J. Anat. -1981. Vol. 160. - P. 77-91.

64. Black B.A., Morris G.P., Wallace J.I. Effects of acid on the basal lamina of the rat stomach and duodenum. // Virchows. Arch. Mol. Pathol. 1985. - Vol. 50, №3.-P. 109-118.

65. Brandizaeg P., Sillid L.M., Thraue P.S. Lynphoepithelial interaction in the mucosal immune system. // Gut. 1988. - Vol. 29. - P. 1116-1130.

66. Bransom В., Boxer M.E., Clark J.C. Epithelial cell proliferation in duodenal ulcer. // Scand. J. Gastroenterol. 1984. - Vol. 19. - P. 515-520.

67. Brenes F., Ruiz В., Correa P. et al. Helicobacter pylori causes hyper-proliferation of the gastric epithelium: pre- and post-eradication indices of proliferating cell nuclear antigen. // Am. J. Gastroenterol. — 1993. Vol. 88. - P. 18701875.

68. Brzozowski Т., Konturek P.C., Konturek S.J. et al. Gastric adaptation to injury by repeated doses of aspirin strengthens mucosal defence against subsequent exposure to various strong irritants in rats. // Gut. 1995. - Vol. 37, № 6. - P. 749757.

69. Censini S., Lange C., Xiang Z. et al. A pathogenicity island of Helicobacter pylori, encodes type I-specific and disease-associated virulence factors. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol.93. - P. 14648-14653.

70. Crabtree J., Perry S., Moron A. et al. Neutrophil IL-8 secretion induced by H. pylori. // Am. J. Gastroenterol. — 1994. Vol. 89. - P. 1337.

71. Crabtree J., Xiang Z., Lindley I. et al. Induction of interIeukin-8 secretion from gastric epithelial cells by CagA negative isogenic mutant of H. pylori. // J. Clin. Pathol. — 1995. Vol. 48. - P. 967-969.

72. Crabtree J.E., Shallcross T.M., Heatley R.V., Wyatt J.I. Mucosal tumour necrosis factor alpha and interleukin-6 in patients with Helicobacter pylori associated gastritis. // Gut. -1991. Vol. 32. - P. 1473-1477.

73. Crabtree J.E., Wyatt J.I., Trejdosiewicz L.K. et al. Interleukin-8 expression in Helicobacter pylori infected, normal, and neoplastic gastroduodenal mucosa. //J. Clin. Pathol. 1994. - Vol. 47. - P. 61-66.

74. Croft D.N. Cell turnover and loss and the gastric mucosal barrier. // Amer. J. Dig. Dis. 1977. - Vol. 22, № 1. - P. 383—386.

75. De Block C., De Leeuw I., Bogers J., Pelckmans P. Autoimmune gas-tropathy in type 1 diabetic patients with parietal cell antibodies: histological and clinical findings. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, № 1. - P. 82-88.

76. De Paoli F., Salerno-Mele P., Ranzani G.N., Mazzucco M., Belvedere M.C. IgA serum levels and HLA complement markers in gastric cancer patients. // Cancer Detect Prev. 1988. - Vol.12, № 1. - P.389-393.

77. Dixon M., Genta R., Yardley J. et al. Classification and grading of gastritis. //Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 20. - P. 1161-1181.

78. Dixon M.F. La gastrite par reflux. // Actra. edosc. — 1990. Vol. 20. - P. 463-472.

79. Dixon M.F. Pathology of gastritis and peptic ulceration. Helicobacter pylori: physiology and genetics. // Washington, D.C.: ASM Press. 2001. - P. 459469.

80. Ebert E.C., Roberts A.I. IL-4 down-regulates the responsiveness of human intraepithelial lymphocytes. // Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 105. - P. 556-560.

81. Eidt S., Stolte M. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis. // Scand. J. Gastroenterol. — 1994. Vol. 29. - P. 607-610.

82. Fan X., Gunasena H., Cheng Z. et al. Helicobacter pylori urease binds to class II MHC on gastric epithelial cells and induces their apoptosis. // J. Immunol. 2000. - Vol. 165.-P. 1918-1924.

83. Felsburg P., Edelman R. The active E-rozette test: A sensitive in vitro correlate for human delayed-type hypersensitivity. // J. Immunol. -1977. Vol. 118, № 1. - P. 62-66.

84. FiguraN., Di Cairano G., Lore F., Guarino E., Gragnoli A. The infection by Helicobacter pylori strains expressing CagA is highly prevalent in women with autoimmune thyroid disorders. // J. Physiol. Pharmacol. 1999. - Vol. 50, № 5. -P. 817-26.

85. Forman D., Newell D.G., Fullerton F. et al. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation. //BMJ. 1991. - Vol. 302. -P. 1302-1305.

86. Fox J.G. Helicobacter species and in vivo models of gastrointestinal cancer. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 12. -Suppl. 1. - P. 37-60.

87. Fritsch C., Orian-Rousseaul V., Lefebvre O. et al. Characterization of human intestinal stromal cell lines: response to cytokines and interactions with epithelial cells. //Exp. Cell Res. 1999. - Vol. 248. - № 2. - P. 391-406.

88. Genta R. H. pylori, inflammation, mucosal damage, and apoptosis. // Gastroenterology. — 1997. Vol. 113. - P. 51-55.

89. Gill H.H., Desai H.G. Helicobacter pylori and gastroduodenal disorders in India lessons from epidemiology. // J. Clin. Gastroenterol. — 1993. -Vol. 16. P. 6-9.

90. Goldstone A., Quirket P., Dixon M. Helicobacter pylori infection and gastric cancer. // J. Pathol. — 1996. — Vol. 179. P. 129-137.

91. Goodwin C.S., Mendall M.M., Northfield T.C. Helicobacter pylori infection. // Lancet. — 1997. Vol. 349. - P. 265-269.

92. Graham D.Y., Qureshi W.A. Markers of infection. // In: Mobley HLT, Mendz G.L., Hazell S.L., eds. Helicobacter pylori: physiology and genetics. Washington, D.C.: ASM Press. -.2001. P. 499-510.

93. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. // Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Д. Лапиной. М.: Триада-Х, 1999. - 255 с.

94. Herrinton L.J., Friedman G.D., Baer D., Selby J.V. Transferrin saturation and risk of cancer. // Am. J. Epidemiol. 1995. - Vol.142, № 7. - P.692-698.

95. Kaplov L.S. Leukocyte alkaline phosphatase cytochemistry: application and methods. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1968. - Vol. 155. - P. 911-928.

96. Kim D. Y., Kim H. R., Shim J. R. et al. Significance of serum and tissue carcinoembryonic antigen for the prognosis of gastric carcinoma patient. // J. Surg. Oncol. 2000. -Vol. 74, № 3. - P. 185-192.

97. Ко G., Park H., Shin M., Park C., Lee J. Monoclonal antibodies against Helicobacter pylori cross-react with human tissue. // Helicobacter. 1998. - Vol. 3, №2.-P. 143.

98. Konturek P.C. Physiological, immunohistochemical and molecular aspects of gastric adaptation to stress, aspirin and to H. pylori-derived gastrotoxins. // J. Physiol. Pharmacol. — 1997. Vol. 48. - P. 30-42.

99. Konturek P.C., Ernst H., Brzozowski T. et al. Expression of epidermal growth factor and transforming growth factor-alpha after exposure of rat gastric mucosa to stress. // Scand. J. Gastroenterol. — 1996. Vol. 31. - P. 209-216.

100. Konturek P.C., Konturek S.J., Bielanski W. et al. Role of gastrin in gastric cancerogenesis in Helicobacter pylori infected humans. // J. Physiol. Pharmacol. 1999. - Vol.50, № 5. p. 857-873.

101. Konturek S.J., Starzynska Т., Konturek P.C. et al. Helicobacter pylori and CagA status, serum gastrin, interleukin-8 and gastric acid secretion in gastric cancer. // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.37, № 8. - P. 891-898.

102. Kuipers E.J., Lundell L., Klinkenberg-Knol E.C. et al. Atrophic gastrtis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis treated with omeprazole or fundoplication. // N. Engl. J. Med. — 1996. Vol. 334. - P. 10181022.

103. Luqmani Y.A., Campbell T.A., Bennett C., Coombes R.C., Paterson I.M. Expression of lactoferrin in human stomach. // Int. J. Cancer. -1991. Vol.49, №5. -P.684-687.

104. Montecucco C., Papini E., de Bernard M. et al. Helicobacter pylori VacA vacuolating cytotoxin and HP-Nap neutrophil activating protein. // Wy-mondham, United Kingdom: Horizon Scientific Press. 2001. - P. 245-263.

105. Moss S.F., Calam J. Acid secretion and sensitivity to gastrin in patients with duodenal ulcer: effect of eradication of Helicobacter pylori. // Gut. — 1993. -Vol. 34.-P. 888-892.

106. Ogoshi K., Tajima Т., Mitomi Т., Tsuda M., Yamamura M. Acute-phase plasma proteins in gastric cancer: association with metastatic potential and prognosis. // Tumour Biol. 1996. - Vol.17, № 5. - P. 281-289.

107. Ohshio G., Kudo H., Yoshioka H., Nonaka A., Manabe Т., Tobe Т., Hamashima Y. Plasma levels of secretory IgA in patients with gastric cancer. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1987. - Vol.113, № 6. - P.573-575.

108. Ojetti V., Pitocco D., Ghirlanda G., Gasbarrini G. High rate of helico-bacter pylori re-infection in patients affected by type 1 diabetes. // Diabetes Care. -2002.-Vol. 25, №8.-P. 1485.

109. Osaka M. Fine structure of the basal-granulated cells in human fetal duodenum. // Arch. Histol. Jpn. 1975. - Vol. 38. - № 4. - P. 307- 319.

110. Parsonnet J., Friedman G.D., Vandersteen D.P. et al. Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma. // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325.-P. 1127-1131.

111. Pasternak K., Przyszlak W. Magnesium in stomach cancer. // Magnes .Res. 1999. - Vol.12, № 2. - P.139-143.

112. Perdue M.H., McKay D.M. Integrative immunophysiology in the intestinal mucosa. // Am. J. Physiol. 1994. -Vol. 267. - P. 151-165.

113. Perez-Perez G.I., Dworkin B.M., Chodos J.E., Blaser M.J. Campylobacter pylori antibodies in humans. // Ann Intern. Med. 1988. - Vol. 109. - P. 1117.

114. Potten C.S. Stem cells in small interstinal crypts. // D.R. Appleton Cell proliferation in the gastrointestinal tract. Kent, 1980. - 141 p.

115. Rhodin J.A. Histology. A text and atlas. New York: Oxford university press, 1974.-803 p.

116. Riva A., Zaccheo D. On the ultrastructure of duodenal glands in men. // Sperimentale. 1968. - Vol. 118, № 4. - P. 281-311.

117. Rudzki Z., Stachura J., Dabros W., Brzozowski T. The mast cells and an experimental gastric ulcer. Histochemical, ultrastructural and quantitative study in the rat. // Pol. J. Pathol. 1995. - Vol. 46, № 4. - P. 225-234.

118. Satoh K., Kihira K., Kawata H. et al. P53 expression in the gastric mucosa before and after eradication of Helicobacter pylori. // Helicobacter 2003. -Vol.6, № 1. - P.31-36.

119. Selye H. The Mast Cells. Washington: Butterwerth, 1965. - 132 p.

120. Serov V.V., Iushkov P.V., Ivanov P.K. Possible markers of the progression and ulcerogenesis of stomach cancer. // Arch. Patol. 1993. - Vol.55, № 2. - P. 9-12.

121. Sipponen P. Atrophic gastritis as a premalignant condition. // Ann. Med.1989. — Vol. 21. — P. 287-290.

122. Sipponen P. Chronic gastritis and ulcer risk. // Scand. J. Gastroenterol.1990. Vol. 25. - P. 287-290.

123. Sipponen P. Gastric cancer — a long-term consequence of Helicobacter pylori infection? // Scand. J. Gastroenterol. — 1994. — Vol. 201. P. 24-27.

124. Sipponen P. Helicobacter pylori gastritis — epidemiology. // J. Gastroenterol. — 1997. Vol. 32. - P. 273-277.

125. Sipponen P. Peptic ulcer disease. // R.Whitehead Gastrointestinal and oesophageal pathology. Churchill Livingstone: London, 1995. —P. 512-523.

126. Sipponen P., Kekki M., Siurala M. Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in gastric carcinoma comparison with a representative population sampie. // Cancer. — 1983. — Vol. 52. — P. 1062-1068.

127. Solnick J. V., Schauer D.B. Emergence of diverse Helicobacter species in the pathogenesis of gastric and enterohepatic diseases. // Clin. Microbiol. Rev. -2001.-Vol. 14.-P. 59-97.

128. Steer H.W. Mast cells of the human stomach. // J. Anat. 1976. - Vol. 121.-P. 385-391.

129. Stevens R.G. Iron and the risk of cancer. // Med. Oncol. Tumor Phar-macother. 1990. - Vol.7, № 2. - P. 177-181.

130. Stolte M., Eidt S. Chronic erosions of the antral mucosa:-a sequela of Helicobacter pylori-induced gastritis. // Gastroenterol. — 1992. -Vol. 30. P. 846850.

131. Sudo I., Miyaoka M., Saito T. Significance of quantitative and qualitative analysis of fecal alpha 1-antitrypsin in gastric cancer patients. // Nippon Sho-kakibyo Gakkai Zasshi. 1993. - Vol.90, № 11. - P. 2873-2881.

132. Tindberg Y., Blennow M., Granstrom M. Clinical symptoms and social factors in a cohort of children spontaneously clearing Helicobacter pylori infection. // Acta Paediatr. 1999. - Vol. 88. - P. 631-635.

133. Tomb J.F., White O., Kerlavage A.R. et al. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori. // Nature. 1997. - Vol. 388. -P. 539-547.

134. Toner P., Ferguson A. Intraepithelial cells in the human intestinal mucosa. // J. Ultrastruct. Res. -1971. Vol. 34. - P. 329-344.

135. Uemura N., Okamoto S., Yamamoto S. et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345.1. P. 784-789.

136. Uerbaum S., Michetti P. Helicobacter pylori infection. // Medical Progress. 2002. - Vol. 347, № 15. - P. 1175-1186.

137. Wilhelm D., Gerhild S., Gunter U. Atlas of pathologic anatomy. Stuttgart: Thime, 1978. - 307 p.

138. Wu C.W., Lui W.Y., Feng F.K., Wang S.R. Alterations of humoral immunity in patients with gastric cancer. // Asian Рас. J. Allergy Immunol. 1988. - Vol.6, №1.-p. 7-10.

139. Yamamoto T. Mast cell ultrastructure of the normal human stomach mucosal vs. connective tissue subgroups. // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. -1986.-Vol. 83, №5. -P. 951-958.

140. Yamaoka Y., Kita M., Kodama Т., Sawai N., Imanishi J. Helicobacter pylori cagA gene and expression of cytokine messenger RNA in gastric mucosa. // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 1744-1752.

141. Yamaoka Y., Kita M., Kodama Т., Sawai N., Kashima K., Imanishi J. Induction of various cytokines and development of severe mucosal inflammation by cagA gene positive Helicobacter pylori strains. // Gut. 1997. - Vol. 41. - P. 442-451.