Клинико-морфологическая характеристика очаговых (фокальных) изменений ткани щитовидной железы в условиях легкого йодного дефицита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Мартиросян, Инна Тофиковна

• Мартиросян, Инна Тофиковна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая характеристика очаговых (фокальных) изменений ткани щитовидной железы в условиях легкого йодного дефицита»

Актуальное! ь работы.6

Цель н taja'iH исследования.7

Науч пая новизна работы .

Практическая щачнменгтъ работы.„„.9

Оснианые положенно, им нот мыс ни ищ игу.9

Внедрение результатов исследования в практику .10

А пробапня работы.10

Публикации.11

Объем и структура диссертации».».»»»»»»».,„.„„„„„.,.m»».ll

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Мартиросян, Инна Тофиковна

ВЫВОДЫ

1. При скрииннговом ультразвуковом исследовании распространенность структурных изменений щитовидной железы в женской популяции г, Москвы составляет 38%. Фокальные изменения являются наиболее частыми изменениями ЩЖ ('12,8%). встречаются во всех возрастных группах с максимальной распространенностью в старшей возрастной группе.

2. При гистологическом исследовании в 96% случаев фокальные изменения морфологически представлены неопухолевымн формами: зобными, регрессивными изменениями (очагами склероза, атрофии) и очагами лимфондной инфильтрации. Из них, 75.2% являются очаговыми зобными изменениями, Выявляемость мнкроопухолей в операционном материале составила 4% (3% - микрокарциномы, 1% - микроаденомы).

3. Интенсивная положительная реакция на антиген Ki 67 в участках зобной гиперплазии является молекулярно-бнологическим показателем прогрессирующего роста, а слабая реакция в них на рецептор ТТГ свидетельствует о высоком риске развития функциональной автономии в отличие от очагов гипертрофии.

4. Физиологическая доза йода, рекомендованная с профилактической целью:

• препятствует росту уже существующих фокальных зон в ткани ЩЖ, ко не приводит к их полной регрессии; Предупреждает появление новых очаговых изменений В ткани ЩЖ; нормализует объем ЩЖ у пациентов с фокальными зонами и диффузным эугиреондным зобом;

• не влияет на уронин 'ГГГ и антител к ТПО у лиц с фокальными зонами в ткани ЩЖ,

5. Формирование узловых образований ЩЖ отмечено в 17.4% случая во всех трех группах пациенток с фокальными зонами за период наблюдения 12 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. В целях уменьшения распространенности очаговых изменений в ткани щитовидной железы среди населения необходимо рекомендовать массовую и индивидуальную йодную профилактику. При этом риск развития узловых образований полезно использовать как фактор мотивации пациента к профилактике.

2, Учитывая нецелесообразность морфологической верификации (определение вида зобной трансформации) на зтапе выявления очаговых изменений при УЗИ ЩЖ, данные зоны должны оцениваться только с точки зрения риска дальнейшего прогрессировання процесса, приводящего к узлообразованию, при отсутствии адекватной йодной профилактики,

3. Выявляемость мнкроопухолей среди очаговых изменений менее I см низкая, а теоретическая возможность наличия мнкроопухолей в ткани ЩЖ не должна являться поводом для их активного поиска и тем более для морфологической верификации. Тем не менее, при подозрении на наличие рака ЩЖ по данным анамнеза, клинической картины и УЗИ целесообразно проведение ТАПБ под контролем УЗИ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мартиросян, Инна Тофиковна, 2007 год

1. Автанднлов Г.Г, Проблемы патогенеза н патологоанатомической диагностики болезнен в аспекте ыорфомстрни - Москва - 1984 г.

2. Антонова С.С. Узловой коллоидный зоб: клиннко-морфологические критерии тиреоидной автономии и прогрессирова-ння роста, - Диссертация канд.мед.наух,- Москва, - 2004.

3. Артемова А.А. Возможности ультразвуковой диагностики при узловом эутирсоидном зобе Материалы московской городской конференции эндокринологов,' Москва. - 1997 - с.

4. Балаболкнн М.И. Эндокринология - учебное пособие - 1989,- «Медицина»

5. Бельфиоре А. Тонкой гол ьная асин рационная биопсия щитовидной железы - Международный опыт изучения заболеваний щитовидной железы - сборник обзоров - 2004. - с, 158-183

6. Бомаш НЮ. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы - Москва 1981 г. «Медицина» - 176 стр.

7. Браверман Л,И, Болезни щитовидной железы,- М-Медицина, 2000,432 с.

8. Бронштейн М.Э., Макаров А.Д., Артемова A.M., Базарова Э.Н., Козлов Г.И- Морфологические особенности тиреоидной ткани при многоузловом эутиреондном зобе - Проб л, эндокринологии - №2. - 1994, - С, 36-39

9. Ю.Валднна E.A. Заболевания щитовидной железы. - Руководство -2006, - изд. «Питер» - 386 стр.

10. Валднна Е.А. Узловой зоб и рак щитовидной железы. ■ Вестникхирургии им. Грекова. 1997,-№2-с.23-26

11. Ванушко В.Э„ Кузнецов Н.С. Клинические рекомендации по хирургическому лечению узлового эутнреоидного зоба. Материалы III Всероссийского тиреоидологического конгресса «Диагностика и лечение узлового зоба». - 2004. - Москва. - С, 43-48

12. Велданова М.В. Уроки тирсондологнн - 2005. - изд. «ИнтелТск»-542 стр.

13. Ветшев П.С., Чнлннгаридн К.Е., Банный Д.А., Дмитриев Е*Е, Повторные операции на щитовидной железе при узловом эутиреоидном зобе, - Хирургия, - 2004. - №8. - С. 37-40

14. Воскобой ни ков В,В., Ванушко В.Э., Артемова A.M. и др. Диагностика, тактика и хирургическое лечение больных с многоузловым эу-тиреонлным зобом. - Проблемы эндокринологии. - 2001. - №2. - С,5-12

15. Герасимов Г.АГ1 Фалеев В.В., Свиридеико Ц.Ю. Мельниченко Г.А., Дедов И И Йоддефицитные заболевания в России- Москва. - 2002- -167 с.

16. Дедов И.И., Мельниченко ГЛ., Трошнна Е.А., Мазурина Н.В., Платонова Н.М. Профилактика и лечение йоддефнцитных заболеваний в группах повышенного риска - пособие для врачей - Москва 2004. -56 с.

17. Деланж Ф^ Йодный дефицит в Европе ■ состояние проблемы на 2002 год - Thyroid International- №5-2002.

18. Ланцов Д-С- Узловой зоб в сочетании с мнкрокарииномой щитовидной железьг - Материалы третьего всероссийского тнреоидологн-ческого конгресса «Диагностика и лечение узлового зоба» М.,2004, -187

19. Душннков Е.Ф., Втюрин Б.М., Цыб А.Ф. Мнкрокарнинома щитовидной железы - 2003 г.- Москва - 262 с.

20. Мельниченко Г.А, Проблемы классификации и клинической днат-ностнки узлового зоба. Материалы 2 Всероссийского тиреоидоло-гического конгресса «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы». - 2002-С.43-49

21. Мохаммадн MX, Демндчнк КХЕ„ Неровня А.М., Черствой Е.Д. -Пролиферативкая активность опухолевых клеток фолликулярного рака щитовидной железы и ее клиническое значение БМЖ. - 2003. № 1.

22. Назаров АЛ» Майорова Н.М., Свнриденко НЛО. Состояние зобной эндемнн в г. Москве и Московской области, - Проблемы эндокринологии. - 2003.- №4.- С.ЗЗ-Зб

23. Пашке Р Этнология эутиреоидного зоба и многоузлового токсического зоба Материалы 3-го Всероссийского тнреоидологичсскогоконгресса «Диагностика и лечение узлового зоба».- М. 2004, С.21-23

24. Петров В-Г-, Нелаева А.А., Машкнн A.M. Александрова Е.А., Зайцев Е.Ю, Современные аспекты тактики диагностики и хирургического лечения узлового зоба (пособие дня врачей).- Тюмень.- 2003 - 95 с.

25. Линкера А., Марнньо М„ Фиорэ Э. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы - Международный опыт изучения заболеваний щитовидной железы - сборник обзоров - М. 2004. - С.54-68

26. Зв.Рсброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных, - Москва, - 2006. - 312 с.

27. Свирнденко II.Ю. Современные методы коррекции йодного дефицита - Материалы Третьего Московского городского съезда эндокринологов - 2002, - Москва - СМ 04-113

28. Старкова 11. Т. Структурные изменения щитовидной железы: Причины возникновения» постановка диагноза, методы лечения - Пробл. эндокринологии. - 2002. - № L- С. 3-6.

29. Терещенко И.В., Голдырева Т.П. Подходы к медикаментозному лечению «непал ьпируемых» узлов в щитовидной железе. Материалы третьего всероссийского тиреоидологического конгресса «Диагностика и лечение узлового зоба» - М.-2004

30. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита; эпидемиология, диагностика, лечение - Москва.-2005.-240 с.

31. Фадеев В.В.- Патогенетическая терапия эутиреондного зоба- 2002.-Cons ilium Me<ticum- том 4-№ 10- С. 516-520

32. Чазова HJLT Перчук Б.Д., Гольдбурт Н,Н, и др. Некоторые спорные вопросы верификации и классификации опухолей щитовидной железы. - Архив патологии 1997. - Т 59, N?l- с.33-36

33. Ashcraft M.W., Van Herlc AJ. Management of thyroid nodules:history and physical examination» blood tests. X-ray tests and ultrasonography. -Head Neck Surg 3:216-230, 1981

34. Bandhauer F. Incidental ultrasound detection of thyroid nodule: what next? - Schwetz Med Wochenschr Suppl- 2000. - Vol. 16. - P.66-69.

35. Belfiore A., La Rosa G.L.T LaPorta G.A. - Cancer risk in patients with cold thyroid nodules: relevance of iodine intake, sex, age and шиItinodularity. - Am.J.Med, - 1992. - Vol.93.- P.363-369.

36. Brander A, Viikinkoski P, Nickels J, Kivisaari L -Thyroid gland: US screening in a random adult population Radiology- 1991. - Vol.181 -P683-687.

37. Brandcr A., Viikikoski P., Nickels J., Kivisaari L. Thyroid gland: US screening in middle-aged women with no previous thyroid disease Radiology 1989 173(2)-507-510

38. Brander A., Viikinkoski V.P., Nickels J.I., Kivisaari L.M. Importance of thyroid abnormalities detected at US screening: a 5-year follow-up - Radiology 2000; 215:801-806.

39. Brooks A.D. Shana A.R. DuMomay W., Huvos A.G., Zakowski M., Brennan M.B. Role of fine-needle aspiration biopsy and frozen section analisis in the surgical management of thyroid tumors An.of Surgical Oncology. - 2001. - Vol. 8. - P.92-100

40. Bruneion J.N.T Balu-Maestro C, Marcy P.Y. el al. Veiy high frequency (13 MHz) ultrasonographic examination of the normal neck: detection of normal lymph nodes and thyroid nodules - J.Ultrasound. Med. 1994. VolJ3;87-9Q

41. Carrasco E., Btum M., Weickert C.S., Casper D. Epidermal growth factor receptor expression is related to post-milotic events in cerebellar development: regulation by thyroid hormone

42. Cavaliery R. Iodine metabolism and thyroid physiology; current concepts. - Thyroid - 1997. - Vol.'7.- P. 177-181

43. Chan B.K., T. S. Desscr, I. R. MeDougall. R. I. Wcige!, and R. B. Jefbey -Common and Uncommon Sonographic Features of Papillary Thyroid Carcinoma. J. Ultrasound Med. - 2003. Vol. 22(10). - P.1083 - 1090.

44. Clemcnt S„ Rcfctoff S,, Robayc В., Dumont J.E,» Schurmans S,- Low TSH Requirment and Goiter in Transgenic Mice Overexpressing IGF-I and IGF-I Receptor in the Thyroid Gland. Endocrinology. - 2001 - Vol. 142(12).-P. 5131-5139.

45. Cocks H.C., Thompson S., Turner F.E., Logan Л., Franklyn J.A., Watkin-son J.C., F.ggo M.C Role and regulation of the Fibroblast growth Factor axis in human thyroid follicular cells. - Am. J. Physiol.Endocr.Metab -2003. Vol. 285(3) - P. 460-469.

46. Douglas S.Ross Nonpalpable thyroid nodules-managing an epidemic -J Clinic. Endocrin &Mctabol - 2002 - Vol.87, No. 5 - P. 1938-1940.

47. Drcmicr S, Coppcc F, Delange F. Vassart G, Dumont JE, Van Sandc J. -Thyroid autonomy; Mechanism and clinical effects. J Clin Endocrinol Metab. 1996 - Vol. 81 - P.4187-4193

48. Dumont J,E., Lamy F,. Roger P., Macnhaul С Physiological and pathological regulation of thyroid cell proliferation and differentiation by thyrotropin and other factors Phisiol. Rev.- 1992. - Vol. 72. -P.667-697

49. Duprez L., Parma J. et al. Diversity and prevalence of somatic mutations in the TSH receptor gene as cause of toxic adenoma - J.Endocrinol Invest. - 1996,'Vol. 19.-P.69

50. E. Koike, S. Noguchi, H. Yaniashtta, T. Murakami, Л. Ohshima, H. Kawamoto, and H. Yamashite Ultrasonographic Characteristics of Thyroid Nodules; Prediction of Malignancy, - Arch Surg. - 2001 - Vol. (36(3).1. P 334 337.

51. Ezzal S, Sarti DA, Cain DR, Braunstcin GD, Thyroid incidentalomas. Prevalence by palpation and ultrasonography.- Arch Intern Med.- 1994,-VoL 154{l 6Ь P. 1838-40.

52. Furlanetto T,W,, Peecin S., Schneider M,A,, Zimmer A., Genro S.K., Ferreira E.V., Bittelbrum F.r Muller A,S., Silva R.W., Silveira M.F. -Prevalence of thyroid nodules in 40 years-old or old women Rev. Assoc. mcd. Bras. 2000 Ocl-Dcc; 46(4):33l-334,

53. Gaitan E. Goitrogens in food and water. - AnnuRevNutr -1990. 10:21-39

54. Gaiian E. Gohrogens-BailHere Clin. EndocrinoI.Metab.-|988.-P683-702 76-Gaitan E., Dunn J. Epidemiology of iodine deficiency.

55. TrendsEndocrinMetab.-1992-Vol. 3 P.170-175

56. Gaitan E„ Nelson N. Poole G.- Endemic goiter and endemic thyroid disease-World J.Surgery.-1991 -Vol. 15.-P.205-215

57. GalIo M., Pesenti M., Valcavi R. Ultrasound thyroid nodule measur-mentes: the "gold standard" and ils limitations in clinical decision making. Endocr Pract. - 2003. - Vol. 9(3) - P. 194-199

58. Gartner R. Role of basic fibroblast growth factor in the pathogenesis and goiter - Exp.Cltn.Endocrin. Diabetes. - 1996 Vol , 104; 36-38

59. Gross J,L, Ultrasonography in management of nodular thyroid disease Ann, Intem Med - 200L-Vol.l35 (5) - P.383-384

60. Hegedus Laszlo The thyroid nodute NEJM 2004; Vol.351:1764-!771 No. 17

61. Hetzel B.S., Potter B, J,, Dulberg E, M, The iodine deficiency disorders: nature, pathogenesis and epidemiology. World Review of Nutrition and Dietetics. - 1990.-Vol.62.- P 59-119

62. Hintze G; Emrich D; Koebberiing J, Treatment of endemic goitre due to iodine deficiency with iodine, levothyroxine or both: results of a multicentre trial. - Eur. J. Clin. Invest. 1989. - Vol. I9T N 6. - P 527 - 534.

63. Holbauer L. C., Rafferzeder M., Janssen O.E., Gartner R. Insulin-like growth factor 1 messenger ribonucleic acid expression in porcione thyroid follicules is regulated by thyrotropin and iodine - Eur.J.Endocrinol, -1995.-Vol, 132,-P,605-610

64. Horii A„ Yoshida J„ Sakai M , Okamoto S., Honjo Y.t Mitani K„ Kubo T, Ki 67 positive fractions in benign and malignant thyroid tumours: application of flow cytometry. - Acta otolaryogol. 1999; 119(5);617-20

65. Kang HW. No JH, Chung JH, Min YK, Lee MS. Lee MK, Yang JH, Kim KW, Prevalence, clinical and ultrasonographic characteristics of thyroid incidentalomas - Thyroid.- 2004. -14{l ):29-33.

66. Kelly N.P., lim J.C. DeJong S,, Harmath C, Dudiajt C. el al- Specimen abequace and diagnostic specificity of ultrasound-guided fine needle aspirations of nonpalpale thyroid nodules. Diagn.CytopathoL- 2006.- Vol.34 (3).-P, 188-190

67. Kenneth A, Woeber, MD, FRCPE The Year in Review: the ihyroid Annals of Internal Medicine; - Vol.131 Jfe 12.- 1999.-P. 959-962

68. Knudscn N„ Laurbcrg P., Perrild H-, Qulow 1. Ovesen L., Jorgensen T. -Risk factor for goiter and thyroid nodules- Thyroid. Vol, 12 - № 10, 2002,

69. Laurberg P., Nohr S,t Pedersen K.M. et al. Thyroid disirdes in mild iodine deficiency. Thyroid. - 2000. Vol. 10. - P.951-962

70. Lazarus J.N„ Obuobie K. Thyroid disorders - an update Postgr.MedJ, - 2000. - Vol. 76. - P,529-536

71. Lee H.K., Hur M.H., Ahn S.M. 2003 - Diagnosis of occult thyroid carcinoma by ultrasonography -Yonsei Med. J.- 30;44(6) - P. 1040-1044.

72. Lee У., Jung J., Park H. and Hwang G. Small carcinomas of the thyroid diagnosed by US-guided FNA - J, Clinical Oncology.- 2004.- Vol.22 J& 14-P. 55-95

73. Libert F-, Passage E., Lefort A. ct al. Local ization of human thyrotropin receptor gene to chromosome region Mq3l by in situ hybridization - Cytogenet. Cell. Genet. - I990.-Vol.54. - P.82-83

74. Lkbeskind A„ Sikora A.G., Komisar A. Slavit D., Fried K Rates of malignancy in incidentally discovered thyroid nodules evaluated with sonography and fine-needle aspiration- J,Ultrasound Med 2005.- № 24 -P. 629-634

75. Marqusee E„ Benson C.V., Frates M.C., Doubilct P.M., Larsen P R,, Cibas E.S. et al Usefulness of ultrasonography in the management of nodular thyroid disease - Ann Intern Med- - 2000, - Vol. 133 <9>- P.696-700

76. Mazzaferri E.L. de los Santos E.T., Rofagha-Keyhani S, Solitary thyroid nodule: diagnosis and management- - Med.Clin.N.Am. - 1988. Vol.72. - P,l 172-1211

77. Mitselou A., Vougiouklakis Т., Peschos D., Dallas P., Agnantis NJ. -Occult thyroid carcinoma. A study of 160 autopsy cases. The first report for the region of Epirus-Greece Anticancer Res. - 2002,-Vol. 22 - P, 427-432

78. Mortcnscn J.D., Woolncr L.B., Sennet WA Gross and microscopic Findings in clinically normal thyroid glands. - J,Clin,Endocrinol, Mctab. -1995. - Vol. 15-P, 1270-1280

79. Nabriski D., Ness-Abramof R., Brosh TQ^ Konen 0-, Shapiro MS., Sherikman L.- Clinical relevance of nonpalpable thyroid nodules as as-essed by ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy. J Endocrinol Invest. - 2003. - Vol. 26< I) - P. 61-64.

80. Nagataki S., Nagayama Y. Molecular biology of thyroid stimulating hormone receptor - Thyroid disease: Endocrinology, Surgery, Nuclear Mcdicine and Radiotherapy - Ed-Stephen A, Falk, - 2-nd Ed, - Philadelphia, 1997.- P. 209-222

81. Pazos-Moura C.C., Oriiga-Carvalho T.M., Gaspar de Mourn E, The autocrinc/paracrine regulation of thyrotropin secretion. - Thyroid, - 2003, - Vol. 13(2). - P. 167-75.

82. Pearoe E,N, Braverman L.E. Papillary ihyroid microcarcinoma outcomes and implications for treatment. - LCIin,Endocrin.Metab.-2O04. -Vol.89.-P.3710-3712

83. Pellegriti G., Scollo C,, Lumcra G,, Rcgalbulo C., Vigneri R. and Bel-fiore A. Clinical behavior and outcome of papillary thyroid cancers smaller than 1.5 cm in diameier: study of 299 cases J. Clin.Endocrin,& Metab. 2004 Vol.89; №8 - P. 3713-3720,

84. Pellizzo M R. Piotto A., Rubello D., Casara D., Fassina A., Busnardo B, High prevalence of occult papillary thyroid carcinoma in a surgical scries for benign thyroid disease. - Tumori - 1990. Vol.76,- P.255-257

85. Porcelliiu A,t Ciulto I., Laviola L. et al. Novel mutations of thyrotropin receptor gene in thyroid hyperfunctioning adenomas. Rapid identification by fine needle aspiration biopsy - J, Clin, Endocrin, Metab.-1994, - Vol,79.-P.65 7-661

86. Rago Т., Chiovato L, Aghini-Lombardi F, Grasso L. Pinchers A. Villi P. Non-palpable thyroid nodules in a borderline iodine-sufficient area: detection by ultrasonography and follow-up, - J Endocrinol Invest, -2001, Vol. 24(10) -P. 770-776.

87. Reincrs С., Schumm-Dracgcr PM,, Gcling M., Mastbaum С,, Schon-berger J„ Laue-Savic A., Hacketcal K., Hampel R, Hcirikcn U., Kullak W., Linke R., Uhde W. Thyroid gland ultrasound screening. Report of 15 incidentally detected thyroid cancers

88. Rosen I.B., Walfish P,G., Miskin M. The application of ultrasound to the study of thyroid enlargement: management of 450 cases, -Arch.Surg.-1975. - Vol. 110 - P. 940-944 55

89. Rousseau-Merck M.F., Misrahi M. Loosfell H. et al. Assignment of the human thyroid stimulating hormone receptor (TSHR) gene to chromosome I4q3l Genomics-1990.-Vol.8.-P.233-236 83

90. Saiz A.D„ Olvera M„ Rezk S., Florentine BA, McCourty A., Brynes R.K. Immunohistochemical expression of cyclin Dl, E2F-I. and Ki-67 in benign and malignant thyroid lesions, - J, Pathology, - 2002. - Vol. 198(2)-P. 157-162

91. Sailer В., Hoeimann R.T Ritlcr M M,, et al. Course of thyroid iodine concentration during treatment of endemic goitre with iodine and a combination of iodine and levothyroxine. - Acta Endocrinol, - 1991 - Vol. 125. N 6. - P. 662 - 667.

92. Sanchez R.B., vanSonnenberg E., DAgostino H,B, et al, Ultrasound guided biopsy of nonpalpable and difficult to palpate thyroid masses. -/ Am.Coll.Surg. - 1994. - Vol. 178 - PJ3-37

93. Schumm P.M„ Usadel K.H,, Strohm W.D., et al. Strumalangzeit-therapy mit Thyroxin und lodid. - Inn. Med. 1983 - Vol. 10. - P, 203.

94. Shingu Kiyoshy, Fujinori Minori. Kasuga Yoshio et al, Expression of fibroblast growth factor 2 and fibroblast growth factor receptor I tn thyroid disease. Difference between neoplasma and hyperplastic lesions// Endocrinol. - Vol.45. - P.35-43.

95. Strove С., Hinrishs J, Thyroid gland volumes and the incidcnce of focal changes in euthyroid men and women in varios age groups. - Dtsch. Med. Wochensehr. 1989Feb.24; 114(8):283-7,

96. Studer H, Derwahl M. Mechanisms of nonneoplastic endocrine hyperplasia—a changing concept. A review focused on the thyroid gland.-Endocr. Rev.- 1995. - Vol. 16 - P.411-426.

97. Takashima S, Fukuda IT, Kobayashi T. • Thyroid nodules: clinical effect of ultrasound-guided finc-ncedle aspiration biopsy. J Clin Ultrasound.- 1994. - Vol. 22(9), - P.535-542

98. Takashima S, Fukuda I I, Nomura N, Kishimoto I I, Kim T, Kobayashi T. Thyroid nodules; rc-cvaluation with ultrasound. - J Clin Ultrasound,-1995. -Vol. 23(3)- P. 179-184

99. Tan GH. Gharib II -Thyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally on thyroid imaging.- Ann Intern Med, -1997,- Vol.126.-P. 226-231

100. Tan GH, Gharib H, Reading CC Solitary thyroid nodule. Comparison between palpation and ultrasonography. - Arch Intern Med. - 1995. -155-P. 2418-2423

101. Thompson S.D- Fibroblast growth factor 1 and 2 fibroblast growth factor receptor are elevated in thyroid hyperplasia - J. Clin. Endocrinol, Metab. - 1998. - Vol.83 - P. 107-120,

102. Timimori E„ Pcdrinola F., Cavalieri H., Knobel M., Medeiros-Neto -Prevalence of incidental thyroid disease in a relatively low iodine intake area- Thyroid- 1995; Vol. 5. P.2-6

103. Topliss Duncan Thyroid incidentaloma: the ignorant in pursuit of Ihe impalpable Clinical Endocrinology. - 2004. Vol. 60 - P. 18-20,

104. Tramontane D., Vencxiani B.M., Lombard A et al, Iodine inhibits the proliferation of rat thyroid cells in culture. - Endocrinology. - 1989,-Vol. 125.- P.984-992

105. Tumbridge WMG. Evened DC, Hall 1С Appleton D, Brewis M, Clark F, Evans JG, Young E, Bird T, Smith PA -The spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham survey. Clin Endocrinol.- 1977. - Vol. 7 -P.48I- 493 3

106. Vandcr JB, Gaston EA, Dawber TR -The significance of nontoxic thyroid nodules: final report of a 15 year study of the incidence of thyroid malignancy. Ann Intern Med. - 1968,- Vol. 69-P.537-540

107. Wang C., Crapo L.M The epidemiology of thyroid disease and implications for screening. Endocrinol, Mctab.Clin. North. Am. - 1997 Mar; 26(1): 189-218.

108. Welker M.J,, Orlov D, Thyroid nodules. - Am. Fam. Physician. -2003. - Vol. 67(3). - P. 559-566

109. Wiseman I I., Halliwell B. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species; role in inflammatory disease and progression to cancer -Biochem J.- 1996, - Vol.313.-P.l 7-29

110. Witterick U, Abel SM. Hanwick W, Mullen B, Salem S, Incidence and types of non-palpable thyroid nodules in thyroids removed for palpable disease. - J Otolary ngol. - 1993.- Vol,22(4). - P, 294-300

111. Yu&a R., Hggo M„ Meikoth J. El al. iodide induces transforming growth factor beta I (TGF-BI) mftNA in sheep thyroid cells. - Thyroid. -1992. - Vol.2,- P.I 41-145.