Клинико-морфологические критерии озлокачествления пограничных (пролиферирующих) эпителиальных опухолей яичников и прогноз для больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Нанинец, Наталья Леонидовна

• Нанинец, Наталья Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нанинец, Наталья Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика наблюдений.

2.2 Общая характеристика методов исследования.

Глава 3. Результаты исследований.

3.1 Клинико-анатомическая характеристика наблюдений.

3.2 Результаты гистологического исследования.

3.3 Результаты морфометрического исследования опухолевой паренхимы.

3.4 Результаты исследования стромально-паренхиматозных взаимоотношений с морфометрической характеристикой компонентов стромы.

3.5 Результаты сравнительного изучения содержания ДНК и РНК в ядрах и цитоплазме клеток эпителиальных новообразований яичников.

3.6 Митотический режим и его значение в прогнозе.

3.7 Иммуногастохимические особенности озлокачесгвления эпителиальных овариальных цистаденом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические критерии озлокачествления пограничных (пролиферирующих) эпителиальных опухолей яичников и прогноз для больных»

Актуальность проблемы.

Особое место среди опухолей органов женской репродуктивной системы занимают пограничные эпителиальные опухоли яичников (ПЭОЯ). В качестве самостоятельной нозологической единицы они были включены в Международную гистологическую классификацию ВОЗ (Женева, 1973, 1999), а в классификации IARC Press Lyon (2003) расцениваться как опухоли с потенциально низкой степенью злокачественности.

Пограничные опухоли (ПО) занимают особое положение -промежуточное между доброкачественными и злокачественными и чаще протекают вполне благоприятно, но в ряде случаев могут распространяться имплантационно по серозным оболочкам и рецидивировать, а иногда даже метастазировать (Винокуров B.JL, 2004; Карселадзе А.И., Волощук И.Н., 2005; Новикова Е.Г., 2007; Громова М., 2008).

По сведениям из переизданных лекций Я.В. Бохмана (2007), 90% всех новообразований яичников (НЯ) — это эпителиальные опухоли, а ПО составляют 10-15% всех эпителиальных опухолей яичников (ОЯ). О.В. Губина (1996) считает, что серозная опухоль встречается в 60,9% случаев пограничных опухолей яичников (ПОЯ), муцинозная - в 34,5%, эндометриоидная - в 11%. Средний возраст больных с серозными ПО составил 46,1±3,4 года. По данным FIGO, 31,8% всех ПО встречается у женщин до 40 лет.

Данные клинико-морфологических исследований показали, что риск возникновения метастазов при кистозно-солидной и папиллярной пограничной эпителиальной опухоли (ПЭО), а также при двустороннем поражении яичников более высокий (Колосов А.Е., 1996; Винокуров B.JL, 2004; Mensin A.W., 2000). Пятилетняя выживаемость при ПЭОЯ может достигать в целом 95%, тогда как при злокачественных опухолях - только 30

35% (Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф., 2003). По данным IARC Press Lyon (2003) имеется 100% пятилетняя выживаемость при ПО и 86% - 10-летняя выживаемость пациентов, имеющих серозный опухолевый гистогенез.

Диагностика ПЭО вызывает большие трудности у морфологов. Важным для прогноза заболевания признается оценка степени злокачественности (Колосов А.Е., 2007; Lee Р., 2005), а для разработки эффективных методов лечения больных с ПЭОЯ необходимо учитывать не только выраженность клинической симптоматики, распространенность опухолевого процесса, но и микроскопическую структуру новообразования.

Ранняя диагностика рака яичников (РЯ) до сих пор остается нерешенной проблемой онкогинекологии, а современные морфометрические и иммуногистохимические (ИГХ) методики в комплексе с фотометрической оценкой содержания ДНК и митотической активности дают возможность улучшить качество диагностики ОЯ (Колосов А.Е., 2003; Вотинцев А.А., 2005).

Из наиболее перспективных направлений в диагностике злокачественных новообразований признается роль опухолевых маркеров. Доказана достоверная взаимосвязь экспрессии различных онкобелков (р53, простагландинов, катепсина В, Bcl-2, Мс1-1) с частотой появления рецидива новообразования (Петров С.В., 2004; Тимофеев А.В. 2008; Baekelandt М. et al., 2000). Поэтому есть основание считать, что изучение морфологии пограничных (НЯ) с использованием моноклональных антител (МКАТ) позволит определить прогноз цистаденом. Противоречиво трактуются значения таких маркеров, как Ki67, СА125, р53, PR, ER, гликоделин при прогрессии опухоли (Петров С.В., 2004; Болтовская М.Н., Старосветская Н.А., 2008).

Таким образом, предпринятое нами изучение ПЭОЯ с применением методов морфометрии, фотометрии, ИГХ позволит понять причины неоднозначного прогноза ПЭО и обеспечит морфологов новыми способами диагностики, что и определило цель настоящего исследования

Цель исследования.

Разработать комплекс (алгоритм) клинико-морфологических критериев малигнизации ПЭОЯ с использованием объективных морфометрических, фотометрических и ИГХ методов и установить их роль в прогнозе озлокачествленных пограничных НЯ.

Задачи исследования.

1. Охарактеризовать клинико-морфологические особенности ПЭО, и их связь между собой.

2. Выяснить роль морфометрических параметров паренхиматозно-стромальных взаимоотношений в ОЯ и определить их значение в прогнозе.

3. Провести фотометрическое исследование с определением содержания нуклеиновых кислот в клетках ПЭО с разным клиническим исходом заболевания.

4. Оценить особенности митотического режима ОЯ, в связи с прогнозом заболевания.

5. Исследовать экспрессию рецепторов и онкобелков таких как р53, Е-cadherin, ER, PR, CD44, Ki67, PTEN, цитокератин 7, цитокератин 20, collagen IV в зависимости от клинического течения заболевания.

Научная новизна исследования.

Впервые комплексно изучены морфологические, морфометрические, фотометрические, митотические, ИГХ показатели и выделены наиболее информативные параметры среди огромного арсенала диагностических приемов, способные охарактеризовать именно ПЭО и их способность к злокачественному перерождению.

Анализ клинико-анатомических данных позволил уточнить и дополнить морфологическую характеристику ПО с различным исходом заболевания: выделена возрастная группа риска, определена структура гинекологической патологии, во всех группах наблюдения случаи распределены по гистогенезу.

Имеющиеся морфометрические методы диагностики были в полном объеме использованы на препаратах с НЯ, вследствие чего разработаны критерии постановки диагноза на основе данных соотношения паренхимы и стромы.

Примененная в работе фотометрия с замером содержания нуклеиновых кислот, в частности содержание ДНК в клетках опухолей, доказала возможность быть использованной в комплексной диагностике ПО.

В исследовании митотического режима разработаны градации, основанные на количестве фигур митозов и числа его патологических форм, которые позволяют в каждом отдельно взятом случае прогнозировать исход.

Выяснен ИГХ-профиль ПЭО, а использованная методика с применением обширного спектра маркеров позволила уточнить стадию онкологического процесса (collagen IV), пролиферативную активность клеток (р53), выявлять очаги межэпителиальной диссоциации (E-cadherin, CD44), а также с точностью определять гистогенез (цитокератины 7 и 20).

В ходе ретроспективного анализа препаратов, вошедших в группы наблюдения, была в ряде случаев изменена стадия на более тяжелую, что обусловлено как результатами пятилетнего наблюдения за клиническим поведением, так и обнаружением в структурах опухоли новых морфологических признаков.

Наиболее информативные и достоверные данные обследования легли в основу разработанного комплекса (алгоритма) морфологической диагностики ПЭО, которая обобщает полученные в ходе исследования результаты и упрощает диагностический поиск, позволяя сократить сроки постановки диагноза, что позволит в целом повысить качество патологоанатомического исследования операционного и биопсийного материала опухолей яичников.

Практическая значимость и внедрение в практику.

На основе полученных данных у патологоанатомов появилась возможность прогнозировать течение и исход ПОЯ. Определена частота встречаемости

ПЭО различного гистогенеза, возрастные особенности, клинико-морфологические особенности. Установлены морфометрические параметры, особенности митотического режима, а также определен ИГХ-профиль ОЯ различных по прогнозу и гистогенезу.

Предложенный комплекс (алгоритм) морфологических методов исследования ПЭО совершенствует патоморфологическую диагностику и расширяет представление о степени злокачественности ПО, его можно использовать в патологоанатомических лабораториях больниц, диспансеров с целью диагностики и для определения вероятности наступления рецидива ПОЯ.

Полученные диагностические сведения могут быть учтены при планировании объема хирургического вмешательства с расширением органосохраняющих вмешательств, а также при расчете доз химиопрепаратов на 2-м этапе лечения. Результаты диссертационной работы могут быть использованы в преподавании патологической анатомии и онкологии.

Методы комплексной морфологической, морфометрической, фотометрической, митотической и ИГХ оценки ПЭО внедрены в работу ГУ РК «ПАБ» г. Сыктывкар, ПАО городов: Ухта, Инта, Воркута, Усинск, Печора и районов Республики Коми во время проведения совещания патологоанатомов Республики Коми и главных врачей районных ЦРБ РК, организованное согласно приказу № 208-Р от 29.02.2008 г. Министерства здравоохранения РК на базе ГУ РК «ПАБ».

Положения, выносимые на защиту:

1. Пограничные цистаденомы яичников, не смотря на схожее гистологическое строение, неоднородны по морфологической сущности, и имеют ряд клинико-морфологических черт, характеризующих особенности их дальнейшего поведения.

2. Наиболее информативными морфометрическими показателями малигнизации ПЭО являются: площадь ядер, клеток и их взаимоотношение, стромально-паренхиматозное соотношение, количество и клеточный состав стромы, показатели проницаемости сосудистой стенки.

4. ПЭО характеризуются различным содержанием нуклеиновых кислот в опухолевых клетках и ядрах, что является значимым в определении случаев с риском повторного опухолевого роста.

5. К особенностям митотической активности ОЯ с различным прогнозом можно отнести значение как общего количество фигур митозов, так и число патологических форм.

6. Характерными ИГХ признаками ОЯ с различным исходом являются: различные уровни экспрессии онкопротеинов Ki67, р53, E-cadherin, CD44, collagen IV, а также особенности в распределении эстрогеновых рецепторов.

Апробация работы.

Результаты работы диссертации доложены на:

1. Всероссийской конференции с международным участием, посвященной памяти чл.-кор. РАМН, з.д.н. РФ, профессора O.K. Хмельницкого в связи с 85-летием со дня его рождения и 120-летием Санкт-Петербургской кафедры патологической анатомии с курсом цитологии (2005);

2. Расширенном заседании кафедры патологической анатомии с секционным курсом Кировской государственной медицинской академии (2007);

3. Расширенном заседании кафедры патологической анатомии с секционным курсом, кафедры анатомии человека с курсом оперативной хирургии и клинической анатомии, кафедры цитологии, гистологии и эмбриологии, кафедры патологической физиологии ГОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия Росздрава от 21 февраля 2008 года;

4. Республиканском совещании с участием главных врачей районных ЦРБ, патологоанатомов городов и районов Республики Коми 17-18 апреля 2008 года.

Публикации по материалам исследования.

По теме диссертации опубликовано восемь научных работ, в том числе в международном издании и журнале, рецензируемом ВАК.

Личный вклад автора.

Участие автора осуществлялось на всех этапах работы. Автором проведено ретроспективное морфологическое исследование, сделан подробный аналитический сбор клинических данных случаев, вошедших в диссертационную работу, изучены истории болезней, операционные журналы и амбулаторные карты, хранящихся в архивах КРОД г. Сыктывкара.

Кроме того, на протяжении пяти лет наблюдения в динамике автором отслеживалась посещаемость пациенток стационара, поликлиники и анализировались результаты клинических исследований, которые находили свое отражение в дневниках амбулаторных карт и в компьютерной базе данных организационно-консультативного отдела КРОД.

Автором изучены результаты гистологического исследования операционного материала пациенток, взятые в журналах операционно-биопсийного (ОБМ) материала ГУ РК «ПАБ», были извлечены блоки и гистологические стекла ОБМ из архивов ГУ РК «ПАБ», сделаны новые серийные срезы, окрашены гематоксилином и эозином, по методу ван Гизона.

Проведена серия микрофотоснимков в цифровом формате и составлена коллекция слайдов, частично вошедшая в диссертационную работу, изучен митотический режим.

Все сводные клинические и морфологические данные занесены в анкеты, форма которых разработана на базе кафедры патологической анатомии с секционным курсом Кировской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Автором создана цифровая база данных на личном компьютере, в которую вошли все результаты исследования, а использованные в работе пакеты прикладных программ, установленные на его базе, позволили провести аналитическую математическую и статистическую обработку данных морфометрического анализа паренхимы и стромы, результатов фотометрии, на основании чего сформулированы основные положения и выводы диссертации. Изучение ИГХ методик походили при участии автора в г. Казани.

Доля участия в сборе информации — 70-90%, в обработке данных — 100%), в анализе материала - 100%.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав исследований, обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 176 работ (90 отечественных и 86 зарубежных). Диссертационная работа иллюстрирована 17 таблицами, 53 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Нанинец, Наталья Леонидовна

4.2 Выводы

1. ПЭО в 56,4% страдают женщины репродуктивного возраста. В структуре гинекологической патологии преобладает простая железисто-кистозная эндометриальная гиперплазия, воспалительные процессы в яичниках и лейомиомы тела матки. Чаще всего рецидивируют опухоли серозного типа в 66,6% (в среднем через 14 месяцев). Характерными гистологическими признаками склонности к малигнизации являются папиллярные комплексы в ОЯ: в ПЭО - до 20,5%, в ПЭОсМ с благоприятным исходом - до 76,9%, а в ПЭОсМ с неблагоприятным прогнозом - до 71,9%. В ПЭО имеется четкая базальная мембрана, тогда как в ПЭОсМ с неблагоприятным прогнозом имеются очаги повреждения мембраны и микроинвазия, не выходящие за пределы капсулы органа. ПЭО и ПЭОсМ чаще имеют одностороннюю локализацию опухолевого процесса

2. При морфометрической оценке риска возникновения рецидива в ПЭОсМ с неблагоприятным исходом достоверными следует считать увеличение площади клетки (до 57,8 мкм2), площади ядра (до 30,8 мкм2), а также нарастание коэффициента формы (до 6,7) и ЯЦО (до 0,58). С появлением фокусов малигнизации в ПЭО происходит уменьшение объемной доли стромы (до 38,1%), а степень выраженности отека стромы, напротив, усиливается (до 17,5%). Параллельно наступает дезорганизация коллагенового волокна (по уровню серого до 19,3 грей), а в строме преобладают мелкоклеточные элементы гематогенного происхождения.

3. Неблагоприятный исход ПЭОсМ сопровождается увеличением содержания ДНК в ядрах опухолевых клеток от 0,15 у.е. в ПЭО, до 0,23 у.е. в ПЭОсМ с неблагоприятным прогнозом, а индекс уменьшается с 1,0 до 0,87.

4. Изучение митотического режима выявило нарастание числа митозов в опухолях (до 5,48%о) с возрастанием доли их патологических форм (до 40,6%), что также коррелируется с неблагоприятным исходом ПЭОсМ. К тому же среди нормальных фигур деления профазы по количественному соотношению сравнивается с числом метафаз.

5. Критериями малигнизации ПЭО являются: усиление экспрессии эстрогеновых рецепторов до 4 баллов. Очаговая негативная окраска МКАТ E-cadherin, сочетающаяся с позитивными очагами реакции с CD44 будет свидетельствовать о нарушениях межэпителиальных контактов. В то же время при малигнизации ПЭО экспрессия Ki67 достигает 50% (в сравнении 5-15% в ПО), а р53 в 40% случаев позитивно реагирует на тканях ПЭОсМ (и всегда негативен в ПО), значит, методы могут быть полезны в прогнозировании исхода заболевания. Фокальное повреждение базальной мембраны, выявляемое МКАТ collagen IV позволяет уточнить стадию заболевания. Методики с маркировкой тканей цитокератинами 7 и 20 позволяют уточнить гистогенез опухоли.

4.3 Практические рекомендации

1. Морфологическую диагностику ПО и ПЭОсМ следует начинать с тщательного макроскопического, а затем и гистологического исследования операционного материала, и при этом обращать особое внимание на количество и качество забора тканей для микроскопического исследования.

2. При микроскопической диагностике следует учитывать приведенные в работе особенности гистологического строения ПЭО, учитывая состояние базальной мембраны, наличие папиллярных комплексов в строении и степень их пролиферативной активности. Необходимо сопоставлять сведения, касающиеся морфологических и клинических данных, касающиеся возрастных характеристик, специфики акушерско-гинекологического анамнеза. Поскольку рецидив ПЭОсМ возникал в среднем через 14 месяцев, то считаем необходимым проводить тщательное обследование пациенток именно в первые два года после проведенного первичного лечения с использованием лапароскопических методов диагностики с одновременным забором тканей для гистологического исключения прогрессии опухоли. Особое внимание уделять пациенткам с серозным гистогенезом опухоли, поскольку, учитывая результаты наблюдений, эти НЯ имеют более неблагоприятный прогноз.

3. Поскольку визуальные методы диагностики на сегодняшний день дают мало информации о дальнейшем прогнозе заболевания, то следует применять дополнительные (морфометрические, фотометрические, ИГХ) методы, лишенные субъективности и позволяющие прогнозировать течение заболевания. Так, подсчет митотического режима на сегодняшний день является методом, наиболее доступным для каждого патологоанатома. И с учетом роста митотического индекса и числа патологических митозов можно предвидеть исход.

Применение цифровой морфометрии, компьютерной цитофотометрии обеспечивает раннюю диагностику рецидива. В повседневную практику врачей следует внедрять новые методики, которые значительно облегчают диагностический поиск и позволяют более точно и комплексно изучить параметры опухолевых масс: площади ядра и клетки, коэффициента формы, периметра ядра, ЯЦО, а при изучении стромального компонента обратить внимание на объем стромы, выраженность ее отека, интенсивность окраски волокон стромы. При наличии аппаратуры можно учитывать и индекс ДНК. В сложных диагностических случаях необходимо проводить ИГХ с непременным использованием МКАТ collagen IV, р53, цитокератинов 7 и 20.

4. Все наиболее доказательные приемы и методы диагностики, использованные в диссертационной работе, легли в основу диагностического комплекса (алгоритма), построенного с учетом данных пятилетнего наблюдения за пациентками, что позволяет сопоставить имеющиеся результаты с вновь полученными данными. Более точная постановка диагноза, с учетом результатов долгосрочного прогнозирования, дает возможность производить органосохраняющие операции у женщин с ПЭО, позволяющие сохранить многим из них детородную функцию, уменьшить списки показаний к назначению полихимиотерапевтических препаратов.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нанинец, Наталья Леонидовна, 2008 год

1. Автандилов, Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г. Автандилов. -М., 2002. 240 с.

2. Автандилов, Г.Г. Оценка пролиферативной активности клеток в гистопатологической диагностике / Г.Г. Автандилов, С.Г. Григорьева, И.Д. Лоранская, Н.В. Петренко // Тихоокеанский медицинский журнал.— 2000.-№4,-С. 9-11.

3. Автандилов, Г.Г. Научные открытия / Г.Г. Автандилов, И.А. Казанцева, Л.В. Червонная. М.; СПб. - 2000. - С.64-65.

4. Аксель, Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М., 2002. - С.85-106.

5. Али-Заде, В.А. Клинико-прогностические факторы при раке яичников /

6. B.А. Али-Заде, А.Р. Атакишев // Вопросы онкологии. 1990. - Т.36, №8.1. C. 1005-1006.

7. Али-Заде, В.А. Цитологическая классификация опухолей яичников / В.А. Али-Заде // Архив патологии. 1990. - Т.52, №8. - С. 23-28.

8. Алов, А.И. Морфологические и прикладные аспекты патологии митоза / А.И. Алов // Архив патологии. 1975. - № 12. - С. 3-14.

9. Антонева, И.И. Заболеваемость населения Ульяновской области раком яичника/И.И. Антонева// Акушерство и гинекология -2007-№ 6.-С.36-39.

10. Антошечкина, Е.Т. Клиника и лечение больных дисгерминомой яичника / Е.Т. Антошечкина // Вопросы онкологии. — 1985. №3. - С. 86-74.

11. Бахидзе, Е.В. Сохранение фертильности у больных начальным раком яичников / Е.В. Бахидзе // Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников: Материалы научно-практической конференции. Великий Новгород: СПб. - 2001. - С.79.

12. Болтовская, М.Н. Гликоделин как потенциальный маркер опухолей женской половой системы / М.Н. Болтовская, Н.А. Старосветская // Архив патологии. 2008.- Т.70, №4,- С. 51-55.

13. Бохман, Я.В. Лекции по онкогинекологии / Я.В. Бохман // Москва: мед. инф. а агентство. 2007. - 231с.

14. Винокуров, B.JI. Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных / B.JI. Винокуров. — СПб. ФОЛИАНТ, 2004.-336 с.

15. Вишневский, А.С. Опухоли яичников / А.С. Вишневский, О.Н. Скрябин // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. — Т. 48, №4. — С.54-60.

16. Вотинцев, А.А. Морфологические критерии прогноза рецидивирования рака яичников и выживаемость больных / А.А. Вотинцев // дис. канд. мед. наук. Киров, 2005. - 159с.

17. Вотинцев, А.А. Клинико-морфологические особенности рака яичников различного гистологического строения и прогноз для больных / А.А. Вотинцев // Тюменский медицинский журнал. 2003. - №3-4. - С. 107108.

18. Глазунов, М.Ф. Опухоли яичников / М.Ф. Глазунов. — JL: Медгиз, 1961. — 336с.

19. Громова, М. Рецидивирование пограничных опухолей яичников в зависимости от объема хирургического лечения / М. Громова, Ю. Табакман, С. Солопова // Научно-практический журнал Врач. 2008. - №1. - С.62-64.

20. Губина, О.В. Морфоультразвуковые сопоставления в диагностике пограничных опухолей яичника / О.В. Губина, В.П. Козаченко, А.И. Карселадзе и др. // Ультразвуковая диагностика. 1996.- №2 - с. 22-27.

21. Железнов, Б.И. Опухоли женского полового тракта / Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство для врачей под ред. Н.А.Краевского, А.В. Смолянникова, Д.С. Саркисова. 1993. - Т.2. - С.264-308.

22. Жорданиа, К.И. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников / К.И. Жорданиа, // Современная онкология. 2000. - Т.2, №2. - С. 17-21.

23. Жорданиа, К.И. Некоторые аспекты хирургического лечения рака яичников / К.И. Жорданиа // Практическая онкология — 2000. — №4- С.19-22.

24. Жордания, К.И. Диагностика рецидивов серозного рака яичника / К.И. Жордания, Н.Г. Порханова. / ОНЦ РАМН им. Н.И. Блохина, по материалам Краснодарского краевого клинического диспансера, 2000.

25. Жорданиа, К.И. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников / К.И. Жорданиа, электронный ресурс. // Режим доступа: http: // nature.web.ru/db/msg.?mid=l 171323. — Российский онкологический научный центр им Н.Н. Блохина РАМН, Москва, 2005.

26. Жорданиа, К.И. Некоторые аспекты диагностики и лечения рака яичников / К.И.Жорданиа электронный ресурс. // Режим доступа: http: // www.medact./article/12/63/. — Российский онкологический научный центр им Н.Н. Блохина РАМН, Москва, 2005.

27. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году (статистические материалы).— М.: Минздрав РФ — 2001.

28. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова, В.В.Старинского, JI.B. Ременник. -М.,2000. 284 с.

29. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001г./ под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель.- Медицинское информативное агентство, 2003.-С. 293.

30. Карселадзе, А.И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников / А.И. Карселадзе // Практическая онкология.- 2000. №4. - С. 14-18.

31. Карселадзе, А.И. Опухоли яичников / А.И.Карселадзе // приложение к журналу Архив патологии. №3. - 2005 - 65с.

32. Карселадзе, А.И., Опухоли яичников / А.И. Карселадзе, И.Н. Волощук // Атлас патологии опухолей человека под ред.М.А. Пальцева, Н.М. Аничкова. -М., «Медицина». 2005. - С. 303-326.

33. Козаченко, В.П. Лечение больных раком яичников / В.П. Козаченко // Русский медицинский журнал 2003 -T.l 1, №26.- С.1458-1464.

34. Козаченко, В.П. Диагностика и лечение рака яичников / В.П. Козаченко // Гинекология: журнал.— Российский онкологический научный центр им Н.Н. Блохина РАМН, Москва, 1999.- №2.- С39-42.

35. Козлов, Д.В. Вторичный неоангиогенез — один из этапов развития и прогрессии рака молочной железы / Д.В. Козлов, Н.А. Зорин, О.А. Голубев // Архив патологии. 1996. - Т.58, №4. - С. 72-75.

36. Колосов, А.Е. Опухоли яичников и прогноз для больных: Руководство для врачей / А.Е. Колосов. Киров, 1996.- 240 с.

37. Колосов, А.Е. Продолжительность жизни при раке, саркоме, меланоме, лейкозе и лимфогранулематозе: Руководство для врачей /А.Е. Колосов. — СПб., Киров. 2007.- 432 с.

38. Колосов, А.Е. Зависимость продолжительности жизни больных раком яичников от морфометрических особенностей и гормонального статуса опухоли / А.Е. Колосов, Е.В. Новичков // Тюменский медицинский журнал — 2003.- №3-4.-С.11-12.

39. Колосов, А.Е. Морфометрические и иммуногистохимические факторы прогноза у больных серозным и муцинозным раком яичников / А.Е. Колосов, Е.В. Новичков // Архив патологии. 2003. - Т.65, №5. - С.29-32.

40. Колосов А.Е., Плоидометрические и иммуногистохимические сопоставления в практике доклинической диагностики рецидива ракаяичника / А.Е. Колосов, Е.В. Новичков, А.А. Вотинцев // Российские медицинские вести — 2006 №1 - С.46-49.

41. Копнин, Б.П. Неопластическая клетка. Основные свойства и механизм их возникновения / Б.П. Копнин // Практическая онкология 2002. — Т.З.— №4.-С. 229-235.

42. Костюк, И.П. Рак яичников / И.П. Костюк // электронный ресурс. // Режим доступа: http: // www.kostvk.ru/onkoginekologiia/rak iachnikov.html. -СПб. - 2006.

43. Костючек, Д.Ф. Экспрессия гена главного комплекса гистосовместимости HLA- А2 при раке яичников / Д.Ф. Костючек, Н.М. Аничков, З.Х. Гамзатова и др. // Архив патологии. — 2006. — № 6- С.3-6.

44. Максимов, С.Я. Первично-множественные опухоли у больных раком яичников / С.Я. Максимов // Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб., Гиппократ. - 1993. - С.24-32.

45. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (десятый пересмотр). 1995. - Т. 1.

46. Мильчаков Д.Е. Клинико-морфологическая характеристика серозного рака яичников у женщин (на примере Кировской области) / Д.Е. Мильчаков// дис. канд. мед. наук. — Киров, 2007. — 146с.

47. Нечаева, И.Д. Опухоли яичников/И.Д. Нечаева JL: Медицина, 1987-216с.

48. Новикова, Е.Г. Пограничные опухоли яичников / Е.Г. Новикова, Г.Ю. Баталова//Москва: мед. инф. агентство —2007 — 150с.

49. Новичков, Е.В. Прогностическое значение определения количества РНК у больных раком яичников / Е.В. Новичков // Вестник РГМУ.- 2004 №3/34/. -С. 103.

50. Новичков, Е.В. Анализ морфометрических параметров опухолевых клеток как прогностический признак у больных раком яичников /

51. Е.В .Новичков, А. А. Вотинцев // Пермский медицинский журнал. 2003.3.4. -С. 34-37.

52. Новичков, Е.В. Индекс ДНК в опухолевых клетках как фактор прогноза у больных раком яичников / Е.В. Новичков, А.А. Вотинцев //* Вестник РГМУ.- 2004. №3.- С. 102-103.

53. Новичков, Е.В. Морфометрические особенности рецидивирующих аденокарцином яичников / Е.В. Новичков, А.А. Вотинцев // Новые направления и разработки в онкоморфологии: тезисы IX научной конференции. М., 2003. - С. 37-38.

54. Новичков, Е.В. Морфометрический анализ рака яичников / Е.В.Новичков, А.А. Вотинцев // Тезисы IX научной конференции «Новые направления и разработки в онкоморфологии».-М., 2003 С. 35-36.

55. Новичков, Е.В. Особенности стромально-паренхиматозных взаимоотношений в метастазирующих и рецидивирующих карциномах яичников / Е.В. Новичков, А.А. Вотинцев // Тюменский медицинский журнал.-2003.- №3-4. С.109-110.

56. Новичков, Е.В. Особенности клинико-морфологической характеристики рака яичников у больных в Кировской области и Чувашской Республике /

57. Е.В. Новичков, А.А. Вотинцев, Е.Н. Фёдорова // Здравоохранение в Приволжском федеральном округе. 2005. - №1. - С. 23-27.

58. Новичков, Е.В. Прогностическое значение слизеобразования в серозных цистаденокарциномах яичников / Е.В. Новичков, Е.Н. Фёдорова, М.А. Варавко // Новые направления и разработки в онкоморфологии: тезисы IX научной конференции. М., 2003. - С. 39-40.

59. Онкологический риск применения комбинированных оральных контрацептивов // ВОЗ. Серия технических докладов. №817. - 1992.

60. Пальцев, М.А. Мелкоклеточный рак и карциноиды лёгких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М.А.Пальцев, С.А. Демура, Е.А. Коган и др. // Архив патологии. 2000. -Т.62, №5. - С. 11-17.

61. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев,

62. A.А. Иванов. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

63. Паниченко, И.В. Использование метода ДНК-проточной цитометрии в диагностике и прогнозировании течения пограничных серозных опухолей и высокодифференцированного рака яичников / И.В. Паниченко,

64. B.Н.Богатырёв, К.И. Жорданиа и др. // Актуальные вопросы диагностики и лечения рака: материалы Республиканской конференции по онкологии республики Молдова. Кишинёв, 1997. - С. 76.

65. Паниченко, И.В. ДНК-проточноцитометрические параметры, как факторы прогноза у больных при раке яичников / И.В.Паниченко, В.Н. Богатырев, К.И. Жорданиа и др. // Новости клинической цитологии России. -1999. Т.З, №1-2. - С. 14-19.

66. Пожарисский, К.М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К.М. Пожарисский, Е.Е. Леенман // Архив патологии. 2000. - Т.62, №5. -С.3-11.

67. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. — 3 издание доп. и перераб. -Казань-2004.-456 с.

68. Сергеева, Н.С. Использование опухолеассоциированных маркеров для диагностики и контроля за эффективностью терапии больных распространённым раком яичников (Пособие для врачей) / Н.С. Сергеева, Н.В. Ермошина, М.П. Мишунина и др. М., 2000. - 23 с.

69. Степанова, Е.В. Молекулярно-биологические маркеры рака яичников / Е.В. Степанова, И.Н. Полушкина, Ж.Н. Дбар и др. // Российский биотерапевтический журнал. 2002. - Т.1, №4. - С. 14-20.

70. Терская, Л.В. Рак яичников: заболеваемость и смертность за 25 лет / Л.В. Терская, Н.И. Портнова // Кремлёвская медицина. Клинический вестник. -2000. -№3. С. 32.

71. Тюляндин, С.А. Выбор химиотерапии первой линии у больных распространённым раком яичников / С.А. Тюляндин // Вопросы онкологии. — 1999. -Т.45, №4. С.350-354.

72. Урманчеева, А.Ф. Современная химиотерапия рака яичника / А.Ф.Урманчеева // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, №4. - С.295-304.

73. Урманчеева, А.Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников / А.Ф. Урманчеева, И.Е. Мешкова // Практическая онкология. — 2002. ТЗ, №4. - С.7-13.

74. Урманчеева, А.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичников / А.Ф. Урманчеева, Г.Ф. Кутушева // электронный ресурс. Режим доступа: http: // medi.ru /doc./04003011 .htm. 2003.

75. Фёдорова, Е.Н. Взаимосвязь слизеобразования с морфометрическими параметрами опухоли в серозных карциномах яичников и влияние на прогноз / Е.Н. Фёдорова // Тюменский медицинский журнал. — 2003. — №3-4. С. 110.

76. Хансон, К.П. Молекулярная генетика рака яичника / К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. 2000. - №4. - СЗ-6.

77. Харитонова, Т.В. Современные подходы к терапии больных распространённым раком яичников: роль гемзара / Т.В. Харитонова // Современная онкология. 2002. - Т.З, №3. - С. 1-9.

78. Хмельницкий, O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / O.K. Хмельницкий. СПб.: СОТИС, 1994. -С. 372-376.

79. Черемных А.А. Опухоли яичников / А.А. Черемных, С.А. Степанов // Саратовский мед. институт. — 1982. — 80с.

80. Чиссов, В.И. Современное состояние онекологии и перспективны ее развития / В.И. Чиссов // Избранные лекции по клинической онкологии. М., 2000. - С.9-24.

81. Цыганков, В.И. Пролиферативная активность и эстрогеновые рецепторы при раке молочной железы / В.И. Цыганков, B.JL Коваленко, С.И. Швец и др. // Тихоокеанский медицинский журнал — 2000. — №4.- С. 47 49.

82. Цыпурдеева, А.А. Роль лапороскопии в диагностике и лечении рака яичников / А.А. Цыпурдеева, А.Ф. Урманчеева, Д.Р. Зельдович // Вопросы онкологии. -2000. -№1. С. 76-80.

83. Awada, A. Ovarian cancer: state of the art and future directions / A. Awada, J. Klastersky // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2004. - Vol. 25 (6). - P. 673-676.

84. Ayhan, A. Survival and prognostic factors in patients with synchronous ovarian and endometrial cancers and endometrial cancers metastatic to the ovaries / A. Ayhan, T. Guevenal, F. Coskun et al. // Eur. J. Gynecol. Oncol. 2003. -Vol.24 (2).-P. 171-174.

85. Baekelandt, M. Expression of apoptosis-related proteins is an independent determinant of patient prognosis in advanced ovarian cancer / M. Baekelandt, R.Holm, J.M. Nesland et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18 (22). - P.3775-3781.

86. Baekelandt, M. Clinical significance of apoptotis-related proteins: p53, MDM-2 and bcl-2 in advanced ovarian cancer / M. Baekelandt, G.B. Kristinsten, J.M. Nesland at al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 17 (21). -P.2061-2068.

87. Bali, A., O'Brien P., Edwards L.S. et al.// Clin.Cancer Res.- 2004.- Vol.10. -P. 5168-5177.

88. Benjamin, I. Occult bilateral involvement in stage I epithelial ovarian cancer / I. Benjamin, M.A. Morgan, S.C. Rubin // Gynecol. Oncol. 1999. - Vol.72. -P. 288-291.

89. Berek, J.S. Advanced epithelial ovarian cancer: 1998 consensus statements / J.S.Berek, K. Bertelsen, A. du Bois et al. // Ann. Oncol. 1999. - №10 (suppl. 1). -P. 87-92.

90. Bergfeldt, K., Hising C., Gamzatova Z. et al.// JClin. Oncol. 2005. -Vol.23.-P. 467.

91. Bertone-Johnson, E.R. Epidemiology of ovarian cancer: a status report / E.R.Bertone-Johnson // Lancet. 2005. - Vol. 365, №8 (9454) -P.101-102.

92. Bray, F. Ovarian cancer in Europe: Cross-sectional trends in incidence and mortality in 28 countries, 1953-2000 / F. Bray, A.H. Loos, S. Tognazzo, C.La Vecchia // Int. J. Cancer. 2005. - Vol.113 (6). - P. 977-90.

93. Broders A.C. Carcinoma: Grading and practical application / A.C. Broders // Arch. Pathol. 1926. - Vol.2 (1). - P. 376-380.

94. Bu, S.Z. Progesterone induces apoptosis and up-regulation of p53 expression in human ovarian carcinoma cell lines / S.Z. Bu, D.L. Yin, X.H. Ren et al. // Cancer. 1997. - Vol.79 (10).-P. 1944-1950.

95. Свинцицкий B.C. Результаты первинних циторедуктивних операщи у хворих на злолюс1ш пухлини яэчника / B.C. Свинцицкий // Онкология. -2007.- Т9.-№ 2. С. 133-138.

96. Chan, W.Y. Bcl-2 and р53 protein expression, apoptosis and p53 mutation in human epithelial ovarian cancers / W.Y. Chan, K.K. Cheung, J.O.Schorge et al. // Am. J. Pathol. -2000. Vol.156 (2). - P. 409-417.

97. Coucos G. Surgical management of epithelial ovarian cancer / G. Cucos, S.Rubin // Oncol. Spectr. -2000. V.l. -№5. - P. 350-360.

98. Dietel M Serous tumors of low malignant potential of the ovary. 1. / M Dietel, S Hauptmann // Diagnostic patology. Virchows Arch. 2000. -436(5):403-12 Medline.

99. Fathalla, M.F. Contraception and women's health / M.F. Fathalla // Br. Med. Bull. 1993. - Vol.49 (1). - P. 245-251.

100. Ferreira, C.G. p53 and chemosensitivity / C.G. Ferreira, C. Tolis, G.Giaccone //Ann. Oncol. 1999.-Vol.10 (9).-P. 1011-1021.

101. Friedlander, M.L. Prognostic factors in ovarian cancer / M.L. Friedlander // Semin. Oncol. 1998. - Vol.25 (3). -P.305-314.

102. Gao, X. Recrssive oncogenes: current status / X. Gao, K. Honn // Pathol. Oncol. Research. 1995. - Vol.1 (1). -P.7-22.

103. Gamzatova, Z., Villabona L., Dahlgren L. et al. // Ginecol. Oncol. J. 2006.-Vol. 103- P. 145-150.

104. Greenlu, R.T. Cancer statistics / R.T. Greenlu, T. Murray et al. 2000. - Vol. 4(2).- P. 108.

105. Gross, T.P. The estimated effect of oral contraceptive use on the cumulative risk of epithelial ovarian cancer / T.P. Gross, J.J. Schlesselman // Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 83 (3). - P. 419-424.

106. Hacker, N.F. Treatment of recurrent ovarian cancer / N.F.Hacker, M.Friedlander // Chang. Gung. Med. J. 2004. - Vol. 27 (8). -P.570-577.

107. Hemminki, K., Granstrom C. Fammilial invasive and borderline ovarian tumors by proband status, age and histology.// Int. J. Cancer. 2003. - Vol. 105 (5), №10. -P.701-705.

108. Herzog, T.J. Recurrent ovarian cancer: how important is it to treat to disease progression / T.J. Herzog // Clin. Cancer. Res. 2004. - Vol. 10 (22), №15. -P. 7439-7448.

109. Ivanov, S. Results of cytoreductive surgeiy for advanced and recurrent ovarian neoplsams and papillary serous carcinomas of the peritoneum / S. Ivanov // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2004. - Vol. 43 (5). - P.36-38.

110. Kaern J. Cellular DNA content as a new prognostic tool in patient with borderline tumors of the ovary / J. Kaern, C. Trope // Gynecol. Oncol. 1999. -V.38. - P. 452.

111. Kennedy A.W. Combination chemotherapy of ovarian and fallopian tube cancer and primary peritoneal carcinoma with carboplatin and docetaxel / A.W. Kennedy, M. Markman et al // Proc. ASCO. -2000 Abstr. 1563.

112. Khalifa, M.A. Immunohistochemical assessment of proliferation markers and altered gene expression in archival specimens of ovarian epithelial tumors / M.A. Khalifa, D.A. Lacher, J.M. Lage et al. // Cancer Detect Prev. 1997. -Vol.21 (6).-P. 532-539.

113. Kurian, A.W. Histologic types of epithelial ovarian cancer: have they differ risk factors? / A.W. Kurian, R.R. Balise, V. McGuire, A.S. Whittemore // Gynecol. Oncol. 2005. - Vol. 96, №2. - P. 520-530.

114. Kuwashima, Y. Apoptosis in human endometrial adenocarcinoma: comparison of nick end labeling and Le(Y), antigen immunostaining method / Y.Kuwashima, Y. Kobayashi, A. Kawarai et al. // Anticancer Res. 1996. -Vol.16 (5).-P. 3225-3228.

115. Lee, H. Expression of progesterone receptor is a forable prognostic marke in ovarian cancer / H. Lee, D.G. Rosen, C. Zhu et al. // Gynecol. Oncol. 2005. — Vol.96 (3).-P. 671-677.

116. Li, M.D. Analysis of long-term prognostic factors of epithelial ovarian cancer / M.D. Li, Y.J. Li, Y.W. Huang, H. Huang // Ai Zheng. 2004. - Vol.23 (11).-P.1306-1310.

117. Lindgren, P.R. Estrogen and progesterone receptors in ovarian epithelial tumors / P.R. Lindgren, S. Cajander, T. Backstrom et al. // Mol. Cell. Endocrinol. — 2004.-Vol.221 (1-2).-P. 97-101.

118. Liu, S. Analysis of risk factors for epithelial ovarian cancer recurrence / S. Liu, J.H. Liu, H. Huang et al. // Ai Zheng. 2003. - Vol.22 (11). - P. 11971200.

119. Lu, Cheng-Chan, Chen Junk-Chin, Jin Ying-Tai et al. // Int. J. Cancer. -2003.-Vol. 103.-P. 1053- 1065.

120. Lukanova, A. Endogenous hormones and ovarian cancer: epidemiology and current hypotheses / A. Lukanova, R. Kaaks // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2005. Vol.14 (1). - P. 98-107.

121. Meinhold-Heerlein, I., Bauerschlag D.,Hilpert F. et al. // Oncogene. 2005 -Vol.24.-P. 1053-1056.

122. Menzin A.W. Contemporary surgical management of borderline ovarian tumors: a survey of the Society of Gynecologic Oncologists/ A.W. Menzin, D. Gal et al//Gynecol Oncol. 2000.- 78(1): 7-9 Medline.

123. Mogensen, O. Nuclear volume and prognosis in ovarian cancer / O.Mogensen, F.B. Sorensen, P. Bichel, A. Jakobsen // Int. J. Gynecol. Cancer. — 1992.-Vol.2 (3).-P. 141-146.

124. Moll, R. Complexity of expression of immediate filament protein, including glial filament protein, in endometrial and ovarian adenocarcinoma / R. Moll, S. Pitz, R. Levy et al. // Hum. Pathol. 1992. - Vol.22 (1). - P. 989-1001.

125. Moore W.F. Mullerian inclusion cysts — possible metastases of serous borderline tumors of the ovarii / W.F. Moore, A. Mendenhall et al. // Mod. Patol. 1999,- V. 79.-P. 120.

126. Nayar R. Microinvasion in low malignant potential tumor of the ovari / Nayar R., Siriaunkgul S., et al. // Hum. Patol. 1996. - V.27. - P.521.

127. Nagato, Y. Histological and morphometrical indicators for a biopsy diagnosis of well-differentiated hepatocellular carcinoma / Y. Nagato, F. Kondo, Y. Kondo et al. // Hepatology. 1991. - Vol.14 (3). -P. 472-478.

128. Nielsen L.L. Adenovirus-mediated p53 gene therapy paclitaxel have synergistic efficacy in models of human head and neck, ovarian, prostate and brestcancer / Nielsen L.L. Lipari P. et al. // Clin. Cancer. Res. 1998. -V.4. - P. 835846.

129. Norriss H.J. Proliferative endometrioid tumors and endometrioid tumors of low malignancy of the ovary //1 nt. J. Gynecol, PatoL, 1993. V. 12. — P.134.

130. Novocastra Laboratories LTD // Antibodies, probes, kits and conjugates reagent for biomedical research, microbiology, virology and histopathology. -2002.-186 p.

131. Ozalp, S. Effect of cellular DNA content on the prognosis of epithelial ovarian cancers / S. Ozalp, O.T.Yalcin, Z. Gulbas et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 2001. - Vol.52 (2). - P. 93-97.

132. Ozols, R.F. The management of borderline and/or localized ovarian cancer (stage I and stage II FIGO) / R.F. Ozols // 10th International Congress on Anti-Cancer Treatment. Paris, 2000. - Jan. 31. - Feb. 3. - P. 34-35.

133. Panichenko, I.V. Use DNA flow cytometry in diagnosis and prognosis of serous borderline tumors and high grade ovarian cancer / I.V. Panichenko, V.N.Bogatyrev, K.I. Jordania, M. Shabanov // Eur. J. Cancer. 1997. - Vol. 33 (Suppl. 8).-P. 124.

134. Panichenko, I.V. Cytopathologic parameters and DNA content in benign, borderline and malignant tumors of ovary / I.V. Panichenko, V.N. Bogatyrev, A.Kovrigina et al. // Acta Cytologica 1997. - Vol.41 (4) - P. 1199.

135. Panichenko, I.V. Laser DNA flow cytometry in patients with ovarian epithelial tumors / I.V. Panichenko, V.N. Bogatyrev, V.P. Kozachenko, K.I. Zhordaniia // Klin. Lab. Diagn. 2002. - N4. - P. 48-51.

136. Parkin, D.M. Survival of cancer patients in Europe: Euricare 2 study / D.M. Parkin, S.L. Whelan, J. Ferlay et al. // IARC Sci Publ. Lyon, 1998. - Vol.7. -P. 143.

137. Pathology and Gtnttics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs // World Health Organization Classification of Tumours. IARS Press Lyon, 2003.

138. Pellegata, N. The significance of p53 mutations in human cancer / N. Pellegata, G. Ranzani // Eur. J. Histochem. 1996. - Vol.40 (4). - P.273-282.

139. Piver M.S. Evaluation of survival after second-line intraperitoneal cisplatin-based cemoterapi for advanced ovarian cancer // MS Piver FO Recio et al / Cancer. 1994. - V.73. -№6. - P. 1693-1698.

140. Rose, P.G. Secondary surgical cytoreduction for advanced ovarian carcinoma / P.G. Rose, S. Neverstone, M.F. Brady et al. // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 351 (24). - P. 2489-2497.

141. Rossing, M.A. Ovarian tumors in a cohort of infertile women / M.A. Rossing, J.R. Daling, N.S. Weiss et al. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331 (12). — P.771.

142. Russel P. Surgical patology of the ovaries 2-ed / P. Russel, A. Fornsworth // New York: Churchill Livigstone. 1997.

143. Sagae, S. Risk factors for ovarian cancers do subtypes require stage, treatment in epidemiological studies / S. Sagae, M. Mori, M.A. Moore // Asian. Рас. J. Cancer Prev. -2002. Vol.3 (1). -P.5-16.

144. Schneider, J. Tumor recurrence following negative second-look laparotomy in ovarian carcinoma / J. Schneider, M. Barbazan, M. Centeno et al. // Zentralbl. Gynakol. 1991. - Vol.113 (22). -P. 1246-50.

145. Schneider, J. Cisplatin-contaning versus cisplatin-free adjuvant chemotherapy in ovarian carcinoma. Results after second-look laparotomy / J.Schneider, M. Martin, F.Erasun et al. // Oncology. 1990. - Vol. 47 (2). - P.109-111.

146. Schueler, J.A. Prognostic factors in well-differentiated early-stage epithelial ovarian cancer / J.A. Schueler, C.J. Cornelisse, J. Hermans et al. // Cancer. 1993. -Vol.71 (3).-P.787-795.

147. Seidman, J.D. Pathology of ovarian carcinoma / J.D. Seidman, RJ. Kurman // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2003. - Vol.17 (4). - P. 909-25.

148. Serov, S.F. Histological typing of ovarian tumors / S.F. Serov, R.E. Scully, L.H. Sobin // Intern. Histol. Classification of tumors №9, Geneva, WHO, 1973. -74p.

149. Shin, Ie.M. Ovarian tumorogenesis: a proposed model based on morphological and molecular genetic analysis / Ie.M. Shin, R.J. Kurman // Am. J. Pathol. -2004. Vol. 164 (5). -P.l511-1518.

150. Terauchi, F. Study on expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in ovarian cancer / F. Terauchi, R. Ueno, K. Tanabe, H. Ogura // Nippon SankaFujinka Gakkai Zasshi. 1996. - Vol.48 (11). - P. 1058-1062.

151. Valverde, J.J. Prognostic value of DNA quantification in early epithelial ovarian carcinoma / J.J. Valverde, M. Martin, J.A. Garcia-Asenjo et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.97 (3). - P.409-416.

152. Vasey, P.A. Docetaxel-carboplatin as first-line therapy for epithelial ovarian cancer / P.A. Vasey, R. Atkinson, R. Coleman et al. // Br. J. Cancer. 2001. -Vol.84 (2).-P. 170-178.

153. Venesmaa, P. Epithelial ovarian cancer: impact of surgery and chemotherapy on survival during 1977-1990 / P. Venesmaa // Obstet. Gynecol. -1994.-Vol.84 (1).-P. 8-11.

154. Whittemore, A.S. The risk of ovarian cancer after treatment for infertility / A.S. Whittemore // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.331 (12). - P. 805.

155. Williams, J. Expression of Bcl-xL in ovarian carcinoma is associated with chemoresistance and recurrent disease / J. Williams, P.C. Lucas, K.A. Griffith et al. // Gynecol. Oncol. 2005. - Vol.96 (2). - P. 287-295.

156. Witti, J.P. Expression and localization of Bcl-2 related proteins in human ovarian cancers / J.P. Witti, R.A. Jensen, A.L. Johnson // Anticancer Res. 1998. -Vol.18 (2B).-P. 1223-1230.

157. Wu, Y. Her-2/neu expression and amplification in early stage ovarian surface epithelial neoplasms / Y. Wu, R.A. Soslow, D.S. Marshall et al. // Gynecol. Oncol. 2004. - Vol.95 (3). - P. 570-575.

158. Yamanaka, S. Studi of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), nucleolar organizer regions (NORs) and mitotic activity in epithelial ovarian tumors / S. Yamanaka, N. Nagai, K. Ohama // Nippon Sanka Fujinka Zasshi. 1993. -Vol.45 (3).-P. 234-240.

159. Yamasaki, F. Apoptotic index in ovarian carcinoma: correlation with clinicopathologic factors and prognosis / F. Yamasaki, O. Tokunaga, H. Sugimori // Gynecol. Oncol. 1997. - Vol.66 (3). - P. 439-448.

160. Yazici, H. Utility of c-erB-2 expression in tissue and sera of ovarian cancer patients / H. Yazici, K. Dolapcioglu, F. Buyru, N. Dalay // Cancer Invest. 2000. — Vol.18 (2).-P. 110-114.

161. Yin, T.J. Diagnosis and prognosis of ovarian epithelial tumor with morphometry / T.J. Yin, M.J. Gu // Ai Zheng. 2002. - Vol.21 (7). - P. 781-784.

162. Young, R.C. Management of early ovarian cancer / R.C.Young, S. Pecorelly // Sem. Oncol. 1998. - Vol. 25 (3). - P. 335.

163. Young R.H. Renal cell carcinoma metastatic to the ovari: a report of three cases emphasing possible confusion with ovarian clear cell adenocarcinoma / Yoing R.H, Hart W.R.// Int. J. Gynecol Pathol. 1992. -V.l 1. - P.96.

164. Zhang, R. Prognostic factors of epithelial ovarian cancer in young women / R. Zhang, L.Y. Wu, W.H. Zhang et al. // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2003. -Vol.25 (3). - P.264-267.

165. Zhang, T. Reversal of multidrag resistance by small interfering double-stranded RNAs in ovarian cancer cells / T. Zhang, M.Guan, H.Y. Jin, Y. Lu // Gynecol. Oncol. 2005. - Vol. 97 (2). - P. 501-507.