Клинико-морфологические особенности гиперпластических процессов эндометрия у больных с вирусными заболеваниями в анамнезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Ахмед, Гамаль Эльдин Мансур Али

• Ахмед, Гамаль Эльдин Мансур Али
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ахмед, Гамаль Эльдин Мансур Али

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Клинико-морфологические особенности гиперпластических процессов эндометрия у пациенток в перименопаузальном и постменопаузальном периоде с вирусными заболеваниями в анамнезе (обзор литературы).

Глава II. Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования.36'

Глав III. Результаты собственных исследований.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности гиперпластических процессов эндометрия у больных с вирусными заболеваниями в анамнезе»

Актуальность проблемы гиперпластических процессов эндометрия у больных пери- и постменопаузального возраста не теряет своего значения с позиций профилактики рака эндометрия. Это особенно важно в настоящее время с учетом изменения экологической ситуации и связанного с этим роста патологии эндометрия. В перименопаузальном периоде у каждой третей женщины имеют место маточные кровотечения. В 89,2% случаев причиной их развития являются ГПЭ [ Прилепская В.Н., Серов В.Н. и соавторы, 1995г, Burk T.W., Fowler W.C., 1997г]. В настоящее время имеется высокий процент рецидивов ГПЭ (2-37%) и повышенный риск малигнизации ГПЭ, что и определяет актуальность изучения патогенеза ГПЭ. В литературе доказана роль нейро-эндокринных нарушений в развитии ГПЭ и рака эндометрия по первому патогенетическому типу. В патогенезе ГПЭ изучено роль бактериальных инфекционных агентов, а роль вирусной инфекции остается, не изучена.

Ряд авторов [Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я., 1995; Чернуха Г.Е., 1999; Пестрикова Т.Ю., Безрукова Н.И., Ивашков Е.А., Муранова В.Н., 2001; Cicinelli Е., Resta L., Nicoletti R. Et al, 2005, Вартазарян Н.Д. 2005] отмечают важную роль воспалительных заболеваний гениталий в развитии ГПЭ и их рецидивировании, и указывают на необходимость проведения антибактериальной терапии у этих больных. По данным Вартазарян Н.Д., гиперпластические процессы эндометрия развиваются на фоне хронического эндометрита в 65-72% и в последнее время вирусная этиология хронического эндометрита занимает одно из ведущих мест среди этиологических причин его развития, и имеется тенденция к превалированию вирусной этиологии над бактериальной [Кулаков В.И. 2005].

Среди инфекционных агентов, обнаруженных в препаратах ГПЭ, выявляются мико-уреаплазменная инфекция, хламидийная, трихомонадная, гонорейная, папилломовирусная, герпетическая и цитомегаловирусная инфекция. Однако отсутствуют работы о взаимосвязи и особенности течении ГПЭ на фоне наличия вирусных инфекционных агентов.

В литературе имеются противоречивые данные о роли ВПЧ в развитии ГПЭ.

В работах Fujita М 1995г, Lai СН 1994 г., Semczuk А. 2005г, Milde-Langosch К 1991г, доказано наличии в препаратах ГПЭ и аденокарциномы ВПЧ в 1544,4% случаев, что позволило им сделать вывод о том, что ВПЧ играет существенную роль в развитии ГПЭ. Напротив, в работах Brewster WR 1999г ВПЧ не был выявлен в препаратах ГПЭ и аденокарциномы что, позволило сделать вывод о том, что ВПЧ не играет роли в развитии ГПЭ и рака эндометрия. Данное противоречие подчеркивает актуальность изучения данного вопроса.

Существующий алгоритм обследования при ГПЭ, который считается «золотым стандартом», не позволяет выделить инфекционный агент, что приводит к неадекватному объему лечения или недостаточному или к чрезмерно радикальному.

Исходя из изложенного, в современных условиях для адекватного поэтапного лечения ГПЭ и профилактики развития рака эндометрия приобретает большое значение изучение особенности течения гиперпластических процессов эндометрия у больных с ВПЧ.

Цель исследования:

Выявить клинико-морфологические особенности гиперплазии эндометрия и возможную роль вируса папилломы человека в развитии этого заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить анамнестические и клинико-морфологические особенности ГЭ у женщин перименопаузального и постменопаузального возраста с вирусными заболеваниями в анамнезе.

2. Выявить прогностическое значение ВПЧ у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия, а также высокодифференцированной аденокарциномой эндометрия, развившейся на фоне гиперплазии эндометрия.

3. Выяснить и сравнить патогенетическую роль биомолекулярных маркеров процессов апоптоза, пролиферации, факторов роста, рецепторов эстрогенов и прогестерона в развитии гиперпластических процессов эндометрия при наличии и отсутствии ВПЧ.

4. Исследовать взаимосвязь между содержанием указанных биомолекулярных маркеров и морфологическими формами пролиферативных процессов эндометрия.

5. Определить ценность иммуногистохимических методов исследования маркеров пролиферации, апоптоза, ангиогенеза для прогнозирования течения ГПЭ.

Новизна исследования:

Впервые на основании полученных данных выявлено возможное значение ВПЧ в развитии пролиферативных процессов эндометрия.

Предложена иммуногистохимическая, патогенетически обоснованная диагностика ГПЭ, свидетельствующая о высоком риске злокачественной трансформации ГЭ при наличии в ней длительно персистирующего ВПЧ.

Представлены клинические, морфологические и гистохимические изменения в ряду: простая гиперплазия - комплексная без атипии -комплексная с атипией - аденокарцинома, свидетельствующая о необратимости изменений в эндометрии и хирургической тактике у пациенток перименопаузального и постменопаузального возраста.

Положения, выносимые на защиту:

1. Клинико-морфологические особенности ГПЭ у женщин с ВПЧ характеризуются более выраженными маточными кровотечении с анемией, воспалительными процессами шейки матки (эктопия, цервициты, кондиломы) и более выраженными гистологическими формами ГЭ.

2. При наличии папилловирусной инфекции у пациенток с ГПЭ, имеется значительное снижение процессов апоптоза, повышение маркеров пролиферации, ангиогенеза, снижение количества рецепторов к прогестерону, по нарастающей от простой гиперплазии к раку эндометрия, которые являются этапами развития пролиферативных процессов по сравнению с аналогичными изменениями эндометрия у больных без ВПЧ.

3. Алгоритм обследования при гиперплазии, известный как «золотой стандарт» является недостаточным для диагностики и прогнозирования ГЭ, потому надо внедрять в практику иммуногистохимических методы, более точно отражающие основные патогенетические процессы.

Практическая значимость.

Полученные нами сведения о частоте ассоциации вируса папилломы человека с пролиферативными процессами эндометрия являются важными с точки зрения выявления новых кофакторов канцерогенеза и их объединения в единую этиопатогенетическую концепцию. Таким образом, изучение данного научного подхода является наиболее перспективным в отношении профилактики и выявления раннего рака эндометрия.

Структура и объём диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и клинической характеристики больных, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 215 источников (94

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Ахмед, Гамаль Эльдин Мансур Али

выводы

1. Гиперпластические процессы эндометрия у больных с вирусной инфекцией в анамнезе отличаются выраженной клинической картиной, отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, высокой частотой соматической и сопутствующей гинекологической заболеваемости, фоновыми рецидивирующими процессами шейки матки.

2. При ПЦР исследовании удаленных препаратов матки ВПЧ выявляется в 24% наблюдений.

3. При наличии ВПЧ в эндометрии, наиболее часто в 36% наблюдений отмечены комплексная гиперплазия с атипией и высокодифференцированная аденокарцинома эндометрия.

4. В прогрессировании ГПЭ при наличии ВПЧ в эндометрии, важную роль играют снижение показателей апоптоза, повышение пролиферативной активности Ki-67 в 2-3 раза, усиление ангиогенеза.

5. В комплекс диагностических методов у больных с ГПЭ целесообразно исследовать наличие ВПЧ в эндометрии.

6. Отсутствие эффекта от гормонотерапии у части больных с ГПЭ может быть обусловлено снижением количества рецепторов к эстрогенам и прогестерону в эндометрии на фоне хронического эндометрита, вызванного ВПЧ.

Практические рекомендации:

- Профилактическое направление отечественной медицины позволяет выделять разные группы онкологического риска по развитию предраковых процессов и рака эндометрия с учетом наличия множественных штаммов ВПЧ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ахмед, Гамаль Эльдин Мансур Али, 0 год

1. Авдеев В.И. Клиническое значение изучения гормонального статуса и рецепторов стероидных гормонов в опухоли у больных раком эндометрия. // Дисс. канд . мед. наук.- 1987 .

2. Айбульгина И.Т. Ведение больных с гиперпластическими процессами эндометрия. Здоровая мать здоровое поколение. //Сб. науч. тр., Кемер.гос.мед.ин-т, под ред. Г.А.Ушаковой. Кемерово, 1991. с. 5-6.

3. Алексеева M.J1., Фанченко Н.Д., Новиков Е.А., Маргиани Ф.Р. Опухолевые маркеры в гинекологии.// Акушерство и гинекология, 1995г, №5, С. 35-37.

4. Алексеева Н.П. Клинико-патогенетическое обоснование комбинированного лечения рецидивирующих гиперпластических процессов слизистой тела матки: Дисс. канд. мед. наук. 1987.

5. Барсуков А.Н. Ранняя диагностика у женщин фоновых и предраковых состояний эндометрия по данным клиники и нарушения липидного обмена. // Автореферат канд мед. наук. Минск, 1990, с. 22.

6. Баткаев Э.А., Кицак В .Я., Корсунская И.М., Липова Е.В. Вирусные заболевания кожи и слизистых: Учеб. пособие-М., 2001

7. Баянова JI.P. Роль половых гормонов и их рецепторного аппарата при выборе оптимальных методов лечения у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с миомой матки: Автореферат дис. . канд. мед. наук. М., 1997.- 19 с.

8. Борисенко К.К. диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путём.- москва.-1997.-стр. 71.

9. Бохман Я.В. Рак тела матки. Кишинев: Штиинца, 1972, — 218 с.

10. Бохман Я.В. Руководство по гинекологической онкологии. — Л.: Медицина, 1989. 305 с

11. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии . М., 1990 с.

12. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л. 1989 с.275.

13. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л., 1989. 328 с.

14. Бохман Я.В., Бонтэ Я., Вишневский А.С. и др. Гормонотерапия рака эндометрия. СПб: Гиппократ, 1992. 163 с.

15. Бохман Я.В., Вихляева Е.М., Вишневский А.С. Функциональная онкология. М., 1992.

16. Бохман Я.В., Чепик О.Ф, Серое С.Ф, Слепых А.С. Гиперпластические процессы и рак эндометрия // Акуш. гин. -1974.-Вып. 4.-С. 19-22.

17. Бохман Я.В., Юдковская И.Л., Волкова А.Т., Вишневский А.С. Активное выявление и лечение гиперпластических процессов эндометрия у больных миомой матки // Акушерство и гинекология . 1980.-N 1.-С. 43-44.

18. Бохман ЯВ., Прянишников В А, Чепик О.Ф. Комплексное лечение при гиперпластичекских процессах и раке эндометрия. М.: Медицина, 1979. - 272 с.

19. Бреусенко В.Г. Патология эндометрия в период постменопаузы (патогенез, клиника, диагностика, терапия).// Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М., 1989,50с.

20. Вихляева Е. М., Руководство по эндокринной гинекологии. Изд. 3, доп

21. Вихляева Е.М., Железное Б.И., Запорожан В.Н. и др. Руководство по эндокринной гинекологии. М., 1997. - 768 с.

22. Волков В.Г., Н.Е. Малых. Возрастные особенности патологии эндометрия. // Вестник новых медицинских технологий. 2000. № 3.- с.109-110.

23. Ганина К.П., Полищук JI.3., Бучинская Л.Г. Гетерогенность морфо-цитогенетических особенностей гиперплазии и рака эндометрия. // Материалы симпозиума "Карцинома эндометрия", 1988, с. 32-33.

24. Гасанова С.111. Пролиферативная активность клеток эндометрия, миометрия и миоматозных узлов у больных с миомой матки. — Автореферат на соискание ученой степени кандидата мед.наук.: Москва. 2001.-25с.

25. Голова Ю.А., Каппушева JI.M., Бреусенко В.Г. Современные подходы в диагностике и лечении внутриматочной патологии в постменопаузе. // актуальные вопросы в акушерстве и гинекологии. — 2003. Т. 1. - выпуск 1. - с.36-38.

26. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. М.: Медицина, 1990. с.224

27. Демидов В.Н., Красикова С.П. // Ультразвуковое исследование: Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в акушерстве, гинекологии и перинатологии. М., 1994. С.66-78

28. Дементьева М.М., Автореферат дисс.канд.мед.наук -М 1999

29. Доронин Г.Л. Ультразвуковая диагностика заболеваний матки.//Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в акушерстве,гинекологии и неонатологии. М.В.Медведева, Б.И.Зыкина. 1991, М,с.131-132.

30. Закаблукова С.В. Состояние эндометрия у больных с простой и пролиферирующей миомой матки Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. 2005.

31. Зыкин Б.И. Стандартизация допплерографических исследований в онкогинекологии // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва. 2001. 275.С

32. Железное Б.И. Предраковые изменения шейки матки и эндометрия // Арх. пат. 1972. - Вып. 5. - С. 1-7.

33. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия женщин.: Автореферат дисс.канд.мед.наук -М. 1991.

34. Кондриков Н.И., Могиревская О.А., Завалишина Л.Э., Кузнецова И.В.,Тамилова М.В., Табагуа Н.Т. Симпозиум мать и дитя 2004г стр.380

35. Краевский Н.А., Смольяников А.В., Саркисов Д.С., Патологоанатомическая диагностика опухолей человека.// Руководство для врачей. М. 1993, 2 том.

36. Кузнецова Ю.Н. Латентная папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин, обусловленная ВПЧ 16-го и 18-го типов. Варианты течения, тактика ведения. Автореферат кандидатской диссертации. Екатеринбург. 2003 г.

37. Кулаков В. И., Селезнева Н. Д., Краснопольский В. И., Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования внутренних половых органов.// Оперативная гинекология Москва. - 1990.

38. Кулаков В.И., А.В.Шуршалина Хронический эндометрит. Concillium-medicum Том 7/N 5-6/2005

39. Лебедев В.А., Железнов Б.И., Стрижаков А.Н. Клинико -морфологические аспекты полипозов эндометрия // Факторы риска гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины . Рига , 1985.-С. 41-42.

40. Лукина Е.Л. Прянишников В А. Изучение действия 17-оксипрогестерон капроната на железистую гиперплазию эндометрия человека // Арх. пат. 1978. - Вып. 3. - С. 45-50.

41. Лысенко О.Н. Дифференциально-диагностическая роль плоидометрии при различных клинико-морфологических вариантах гиперпластических процессов в эндометрии. //Российский вестник акушера-гинеколога. 2003.-Т.-3.-№ 2.- с. 16-20.

42. Макаров О.В., Исаева Е.Г., Косецкий В.Н., Ирышков Д.С., Мазуровская Л.В. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению предрака эндометрия. // Акушерство и гинекология, 1993, № 1, с. 812.

43. Макаров О.В., Сергеев П.В., Карева Е.Н., Мгдесян К.К. гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и лечение с учетомрецепторного профиля эндометрия.//Акушерство и гинекология. 2003.- №3.-с.32-40.

44. Малеева А., Милков В. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях матки человека. // Акушерство и гинекология. 1991.-№ 5. - С. 55-56.

45. Марченко J1.A., Нисневич И.Ф.: этиологическая структура хронических эндометритов. Доклад I. Междунар. Конгресс по инфек. Заболеваниям в акушерстве и гинекологии. Италия, 1992г. С. 125-126.

46. Молочков В.А. Папилломавирусы и новообразования полового члена // Российский журнал кожных и венерических болезней 2000.-№1.-С.4-9.

47. Молочков В.А., Киселев В.И., Рудых И.В., Щербо С.Н. — папилломавирусная инфекция: клиника диагностика и лечение.

48. Озерская И.А., Белоусов М.А., Щеглова Е.А. Эхографические и морфологические корреляции гиперпластических процессов эндометрия. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. -№ 1.- с.45-50.

49. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. М. 2001. 2 том.

50. Патрушева А.С., Козбагарова Р.Г. // Здравоохр. Казахстана. 1986. №1. С.34-37

51. Пестрикова Т.Ю., Н.И. Безрукова, Е.А. Ивашков, В.Н. Муранова. Роль инфекций, предающихся половым путем, в развитии гиперпластическихпроцессов эндометрия. Дальневосточный медицинский журнал, 2001; 2:5053.

52. Плиева Э.Г. Оптимизация лечения больных репродуктивного периода с гиперпластическими процессами эндометрия: Автореферат дис. канд. мед. наук Москва, 1997. - 23 с.

53. Побединский Н.М., Федорова Е.В., Липман А.Д., Хохлова И.Д. Оценка гемодинамики матки и эндометрия при помощи цветового допплеровского картирования и допплерометрии. //Акушерство и гинекология. 2000.- № 6.-е. 7-9.

54. Побединский Н.М., Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. К вопросу о диагностике и лечения гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе. // Материалы симпозиума: "Проблемы пери- и постменопаузального периода" 5-6 марта 1996 г. М., с.43-44.

55. Полищук JI.3. Применение морфометрического метода исследования для характеристики железистой гиперплазии эндометрия.//Автоматизация цитологических исследований. Киев, 1990, с. 133-136

56. Попова Т.В. Клинико-иммунологичсекие аспекты хронического эндометрита. Автореф. Дисс. канд. мед. наук. М., 1990.

57. Пучков Ю.Г., Бохман Я.В., Новик В.И. Цитологический скрининг диспластических состояний и начального рака эндометрия. Методические рекомендации.-JI. 1990.

58. Радзинский В.Е., Иткес А.В., Ордиянц И.М. Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний репродуктивной системы. //Журнал акушерства и женских болезней.2002.-№3.-с. 25-27.

59. Романовский О.Ю. 'Типерпластические процессы эндометрия в репродуктивном периоде" concillium-medicum Том 06/N 6/2004

60. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева JI.M. Постменопауза. Физиология и патология. // Вестник рос. ассоц. акуш. и гин. 1998. - №2. - С. 45-49.

61. Савельева Г.М., В.Г. Бреусенко, J1.M. Каппушева Вестник Российской Ассоциации Акушеров-Гинекологов »» № 2 '98

62. Савельева Г.М., Сергеев П.В., Бреусенко В.Г. и др. Рецепторы эстрогена плазматических мембран эндометрия при пролиферативных процессах в постменопаузе. // Акушерство и гинекология, 1989, № 12,с.60-63.

63. Серебров А.И. Рак матки. Изд. 2-е. - JI.: Медицина, 1968.

64. Серов В.Н., Табакман Ю.Ю. Патогенез и лечение маточных кровотечений в постменопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периода: Материалы симпозиума. М., 1996. - С. 68-71.

65. Серов В.П., Прилепская В.П., Пшеничникова Т. Ч., Жаров Е.В., Кожин А. А., Кириллова Е. А. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии". Москва. Русфармамед. 1995.

66. Сметник В. П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. Книга 2. Изд.2, переработанное, СОТИС, С-П. 1995.

67. Смирнов О.А. К проблеме железисто-плоскоклеточного рака эндометрия. //Сб. науч. тр. "Общие и частные вопросы онкоморфологии", JL, 1990, с. 46-54.

68. Соболь М.Ю. Роль ультразвуковой томографии в выявлении патологических процессов эндометрия у пациенток постменопаузальногопериода: Автореф. дисс.канд. М. 1995.

69. Степанова Е.В. Антиангиогенная терапия: новые возможности лечения злокачественных новообразований. // Практическая онкология. — Т. 3., № 4. -2002. с. 246-252.

70. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Возможности трансвагинальной эхографии в диагностике гиперпластических процессов и рака эндометрия.//Акушерство и Гинекология. N9. 1990. С.57-60.

71. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография.- М., 1994.- С.60-74.

72. Стрижакова М. А., Давыдов А. И., Вороной С. В., Блоха А. В. Трехмерная трансвагинальная эхография: новые возможности. 2003г. Том 2, №5-6, стр. 27-31.

73. Табакман Ю.Ю. и Васильева И.А. О патогенезе гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе, Акуш. и гинек., №9, с. 53, 1987

74. Табакман Ю.Ю., Васильева И.А. О патогенезе гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе. // Акушерство и гинекология, 1987, №9, с. 53-56.

75. Табачник Б.И. Связь между железистой гиперплазией эндометрия и развитием рака тела матки // Вопр. онкол. -1967. № 9. - С. 40-47.

76. Топчиева О.И., Жемкова ЗИ. Биопсии эндометрия. М.: Медицина, 1978. - 232 с.

77. Трубникова Л.И., Мухамадиева М.А. // Здравоохр. Таджикистана. 1987. №2. С.97-98

78. Торчинов A.M. Пролиферативная активность интерфазных ядер слизистой матки у больных с железистой гиперплазией эндометрия в сочетании с миомой матки и аденомиозом

79. Умаханова М.М. Патогенетическое обоснование диагностики и прогнозирования течения пролиферативных процессов эндометрия у больных в период пери- и постменопаузы: Автореф. дис. докт. мед. наук. — М.- 1997.

80. Хаит О.В. Клинико-иммунологические аспекты комплексного лечебного воздействия при гиперпластических процессах эндо- и миометрия: Автореферат дисс. докт. мед. наук. Харьков, 1990. - 32 с.

81. Хмельницкий Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. СПб.: SOTIS, 2000. - 333 с.

82. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.: СОТИС, 1994. -480 с.

83. Хмельницкий O.K., Мкртчян J1.H., Черемных А.А. Морфологическая диагностика дисгормональных и опухолевых заболеваний эндометрия. Ереван."Айастан" 1991.

84. Чайка В.К., Холодняк Т.Н. Новый подход к диагностике и прогнозированию гиперпластических процессов эндометрия. // Медико-социальные проблемы семьи. 2003 — Т.8.-№1. с.94-100.

85. Чепик О.Ф. морфогенез гиперпластических процессов эндометрия. Практическая онкология Т.5 № 1 2004г.

86. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): Автореф. дис. доктора мед. наук. М., 1999. - 42 с

87. Adesaanya О.О., Zhou J., Bondy С.A. Sex steroid regulation of insulin-like growth factor system gene expression and proliferation in primate myometrium //J.clin. Endocrinol. Metab, 1996, 81 (5). 1967-1674.

88. Alani R.M.; Manger К Department of Pathology, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital, Boston 02115, USA. J Clin Oncol. 2004; 16(l):330-7

89. Auer G.U., Steinbeck R.G., Zetterberg A.D. : Molecular Markers in Diagnostic Pathology// The Computerized Cytology and HistologyLaboratory, 1994, p. 129-141 .

90. Baak J.P.A. Quantitative pathology in cancer diagnosis and prognosis.//Berlin, Springer Verlag, 1991.

91. Barrettconnor E. Risks and Benefits of Replacement Estrogen. // AnnuRev Med., 1992, v. 43, p.239-251.

92. Bartels P.H. Classification. // The Computerized Cytology and HistologyLaboratory, 1994, p. 50 79 .

93. В artels Р.Н., Maruzzi G. M., Hamilton P. et al . Patient -TaragetedPrognosis by Case- Based Reasoning . // Analytical and Quantitative Cytology and Histology, 1996, v. 18 , N 1, 1996 .

94. BerchuckA, Boyd J., Molecular bases of endometrial cancer // Cancer (Philad.). 1995. Vol. 76. - P. 2034-2040.

95. Bocking A., Fuzesi L. Correlation of DNA Stemline Ploidy with Modal Chromosomal Aberrations in Malignant Tumors.//Analytical and Quantitative Cytology and Histology Third International Conference, 1994, v. 16, Nl,p. 38.

96. Bocking A., Striepecke E., Auer H., Fuzesi L. Static DNA Cytometry .Biological Background, Technigue and Diagnostic Interpretation. // The Computerized Cytology and Histology Laboratory, 1994, p. 107- 128.

97. Bocking A. Standardization of Diagnostic and Prognostic Interpretationof DNA Histograms Obtained by Image Cytometry .//Acta cytologica,1996, v. 40, №1, p.52-53.

98. Boman K., Backstrom Т., Gerdes U., et al. Progesterone, Androstenedione, Testosterone and Clinical Characteristics in Endometrial Carcinoma. // Anticancer . Res., 1991, v.l 1, N 6, p. 2163-2166

99. Booking A : DNA cytometry . In Surgical Gynecologic Oncology , Special Diagnostics . //Edited by E Burghardt . Georg Thieme Verlag , Stuttgart New York, 1993 , p. 250 252.

100. Boyd J. A., J.C.Barett. Genetic and cellular basis of multistepcarcinogenesis.// Pharmacol. Ther., 1990, v. 46, p. 69-86.

101. Brewster WR, Monk В J, Burger RA, Bergen S, Wilczynski SP.: Does human papillomavirus have a role in cancers of the uterine corpus? Gynecol Oncol. 1999 Oct;75(l):51-4

102. Broekmans F. J., Bernardus R. E., Breeders A. et al. //Clin. Endocr. -1993.-Vol. 38. -P. 579-587.

103. Brugal G. Image analysis of microscopic preparations. // Methods and Achievements in Experimental Pathology.-Baseh Kargel, 1984, v. 11, p. 1-33.

104. Brugal G. Interpretation of Proliferation Markers . // The Computerized Cytology and Histology Laboratory, 1994, p. 234 240.

105. Brugal G., Bigras G. Potential tumor growth: A New concept in prognostic value of cell proliferation. //Ada cytologica, 1996, v.40, №1, p.34-39.

106. Brugal G., Bigras G. Potential Tumor Growth: A New Concept in Prognostic Value of Cell Proliferation. // Analytical and Quantitative Cytology and Histology, 1996, v.18, N 1, p.106-107.

107. Buttram V.C., Reiter R.C. Uterine leiomyomata: etiology, symptomatology, and management. // Fertil. Steril. 1981. - N36. - P.433-445.

108. Christiansen J.K. The facts about fibroids. Presentation and latest management options //Postgrad. Med. 1993. - Vol. 94, № 3. - P. 129-134, 137.

109. Cohen I., Shulman A., Altaras M. et al. Estrogen and progesterone woman treated with tamoxifen and megestrol acetate. // Gynecol. Obstet.Invest., 1994,v.38,N2,p. 127-129.

110. Cramer S.F., Patel A. The nonrandom regional distribution of uterine leiomyomas: a clue to histogenesis? //Hum. Pathol. 1992. - Vol. 23, № 6. - P. 635-638.

111. Cresman W.T., Me Carty K.S., Barton Т.К. In.: Clinical correlates of estragen and progesterone binding proteins in human endometrial adenocarcinoma. //J. Obstet. Gynecol., 1980, v.55, p. 363-370.

112. Czerwenka K, Lu Y, Heuss F, Manavi M, Kubista E.: Human papillomavirus detection of endometrioid carcinoma with squamous differentiation of the uterine corpus. Gynecol Oncol. 1996 May;61(2):210-4.

113. DeJong P., Doel F., Falconer A. Outpatient diagnostic hysteroscopy. Br J Obstet Gynecol, 1990; 97:299-303.

114. Deligdisch I, Kalir N., Cohen, et al. Endometrial histopathology in 700 patients treated with tamoxifen for breast cancer // Gynecol. Oncol. 2000. -Vol. 78.-P. 181-186.

115. Dobson M.G. Transvaginal Ultrasound. //N-Y: Churchill Livingstone, 1991, p. 112-145.

116. Ehrlich C.E., Young P.C., deary RE. Cytoplasmic progesterone and estradiol receptors in normal, hyperplastic and carcinomatous endometrial therapeutic implications // Amer. J. Obstet. Gynec. 1981. - Vol. 141. - P. 539546.

117. Ellen A. Rorke. Journal of national cancer institute, Vol. 89, № 17, 1997 г

118. Evan G., Harrington M.F., et. al. Integrated control of the cell proliferation and cell death by the c-myc oncogene. Phil. Trans. Roy. Soc. London B. Biol. Sci. 1994 - vol 345, N1313. P 269-275

119. Ferenczy A Studies on the cytodynamics of human endometrial regeneration. 1. Seaning electron microscopy // Amer. J. Obstet. Gynec. 1976. -Vol. 124. - P. 64-70.

120. Ferenczy A. Cytodynamics of endometrial hyperplasia and carcinoma // Prog. Surg. Pathol. 1982. - Vol. 4. - P. 95-113.

121. Fox H. Endometrial hyperplasia: a conceptual and practical approach. //Eur. Menopause J. 1995. - Vol.2, № 4. - P. 10-12.

122. Fujita M, Shroyer KR, Markham NE, Inoue M, Iwamoto S, Kyo S, Enomoto T. Association of human papillomavirus with malignant and premalignant lesions of the uterine endometrium. Hum Pathol. 1995 Jun;26(6):650-8.

123. Fukunaga-M., Endo-Y.,Ushigome-S.,Ishikawa-E. Atipical polipoid adenomyomas of the uterus. //Histopathology. 1995 Jul.27 (1) p.35-42

124. Garozzo G., la Greca M., Lomeo E. and Panella M.Goserelin treatment in glandular hyperplasia. //Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1993 20/4 p.268-272.

125. G. Benagiano, L. Mencaglia Practical Training and Research in Gynecologic Endoscopy

126. Grady D., Gebretsadik Т., Kerlikowske K. et al. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: A meta-analysis. //Obstet. Gynecol., 1995, v. 85, N2, p. 304-313.

127. Grady D., Rubin SM., Petitti DB. et al. Hormone Therapy to Prevent Disease and Prolong Life in Postmenopausal Women. // Ann. Intern.Med., 1992, v.15, N12, p. 1016-1037.

128. Gudmundsson Т., Langstrom E., Aim P., Baldetorp В., Eerno M., Killander D., Hagberg T. Flow Cytometric (FCM) DNA Analysis of endometrial carcinoma sampling and handling of tissue.// Analytical Cel Pathology, 1994, v.4, N1, p. 226-227

129. GusbergSB.,KardonP. Proliferative endometrial response to theca-cell tumors // Amer. J. Obstet. Gynec. 1971. - Vol. 11 l.-P. 633-643.

130. Hackenberg R., Gesenhues Т., Deichert U., Schulz K. D. //Gynec. Endocr.-1992.-Vol. 6.-P. 87

131. Hana V., Murphy I.J. Interdependence of epidermal growth factor and insulin-like growth factor-1 expression in the mouse uterus //Endocrinology. -1994, 13.-107-12.

132. Hata Т., Hata K., Senoch d., Makihara K., Aoki S., Takamiya O., Kitao M.,Umaki K. Transvaginal Doppler flow mapping. // Gynecol. Obstet. Invest.-1990.-V.27.-P.217-218.

133. Hauptmann S., Raatz H., Bocking A. Prognostic relevance of DNA Image Cytometry and immunohistochemistry in carcinoid tumors. // Analytical Cell Pathology, 1995, v.4, N5, p. 249-250

134. HertigAT, Sommers S.C., BengloffH. Genesis of endometrial carcinoma: Carcinoma in situ // Cancer (Philad.). 1949. -Vol. 2. - P. 964-971.

135. Huynh H., Pollak M. Uterotrophillm actions of estradiol and tamoxifen are associated with inhibition of insulin-like growth factor binding protein gene expression //Cancer Res. 1994, 54(12): 3115-9.

136. Jenison SA, Yu X, Valentine JM et al: evidence of prevalent genital type HPV infections in adults and children. Journal of infectious diseases 162:60, 1990r.

137. Jenkyn D.J., McCartney A.J. Primary cytogenetic abnormality detected inan endometrial adenocarcinoma. // Cancer Genet, and Cytogenet, 1986,v.20, N1, p. 149-157.

138. Kaplan DS, Cole P: epidemiology of cancer of endometrium. Journal of oncogynecology № 49 стр. 229,2004r

139. Karakitos P., loakim-Liossi A., Papadimitriou A., Stergion E., Aroni K.,Vlasspoulou A., Kyrko K. DNA measurement in endometrial cytology calsampling.//Analytical Cellular Pathology, 1994, v.4, N6, p.286-291.

140. Karlsson В., Granberg S., Ridell В., Wikland M. Endometrial thickness asmeasured by transvaginal sonography: interobserver variation. //Ultrasound Obstet. Gynecol., 1994, v. 4, № 4, p. 320-325.

141. Kennedy MM, Baigrie CF, Manek S. Tamoxifen and endometrium: review of 102 cases and comparison with HRT-related and non-HRT-related endometrial pathology // Int.. Gynecol. Pathol. 1999. - Vol. 18. - P. 130-137.

142. KistnerR. Estrogens and endometrial carcinoma // Obstet. Gynaec. -1976.-Vol. 48.479-482.

143. KlemiPJ, GronroosM,RauramoL,PunnonenR. Ultrasructural features of endomet rial atypical adenomatous hyperplasia and adenocarcinomas and plasma levels of estrogens // Gynecol. Oncol. 1980. - Vol. 9. - P. 162-169.

144. Koss E.G., Schreiber K., Oberlander S.G. et al. Detection of endometrial carcinoma and hyperplasia in asymptomatic women. // Obstet. andGynecol., 1984, v. 64, N1, p. 1-11.

145. KossL.G. Diagnostic cytology and its histopathologic bases Sec. Ed. -Philad. Toronto: J.Blippincott Co., 1968.

146. Koutsilieris M. Pathophysiology of uterine leiomyomas//Biochem. Gell. Biol.-1992.-Vol.70. №.5.- P.273-278.

147. Kurjak A., Kupesic-Urek S., Miric D. The assessment of benign uterine tumor vascularization by transvaginal color Doppler. // Ultrasound Med. Biol. 1992.-V. 18.-P.645-648.

148. Kurjak A., Kupesic S., (Ed.) An atlas of transvaginal color Doppler. Second edition. // The Parthenon publishing group. New York. London. 2000. P. 161-178.

149. Kurman R.J., Norris H.J. Endometrial hyperplasia and related cellular changes // Blaustein's pathology of the female genital tract, 5 ed. / Ed. Kurman R.J. New York, Springer-Verlag, 1995. - P. 411-437

150. Kurman RJ., Norris HJ. Evaluation of criteria for distihguishing atypical hyperplasia from well differentiated carcinoma // Cancer. Philad. 1982. -Vol. 49. - P. 2547-2559.

151. Lin J., Lei ZM., Lojun S. et al. Increased expression of luteinizing hormone human chorionic gonadotropin receptor gene in human endometrial carcinomas.//;. Clin. Endocrinol. Metab., 1994, v. 79, N5, p. 1483-1491.

152. Lindahl В., Willen R. Spontaneous endometrial hyperplasia. A prospective, 5 year follow-up of 246 patients after abrasio only, including 380 patients, followed-up for 2 years. // Anticancer Research. 1994. -Vol.14, № 5B. -P. 2141-2146.

153. Manni A., Barker R., Arafah B.M., Pearson OH. Uterine oestrogen and progesterone recepters in the ovariectomized rat // J. Endocrinol., 1981, v.91, N. 2, p. 281-287.

154. Melchiorri C., Chieco P., Zisignol G., Marabini A., Orlandi C. Ploidy Disturbances as an aearly Indicator of Intrinsic Malignancy in Endometrial Carcinoma. // Cancer, 1993 July 1, V. 72(1), p. 165-172.

155. Meldrum D.R., Davidson B.J., Tataryn l.V. et al. Changes in circulating steroids with aging in postmenopausal women. // Obstet. Gynecol., 1981,v.57, p. 624-628.

156. Milde-Langosch K, Becker G, Loning T. : Human papillomavirus and c-myc/c-erbB2 in uterine and vulvar lesions. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1991;419(6):479-85

157. Mollerstrom G., Carlstrom K., Lagrelius A. et al. Is There an Altered Steroid Profile in Patients with Endometrial Carcinoma. // Cancer, 1993, v.72, N1, p. 173-181.

158. Molnar P., Murphy L.J. Effects of oestrogen on rat uterine expression of insulin-like growth factor-binding proteins //J. Mol. Endocrinol. 1994, 13(1): 59-67.

159. Morris WP, Griffin NR, Wells M. Patterns of reactivity with monoclonal antibodies HMFG1 and HMFG2 in normal endometrium, endometrial hyperplasia and adenocarcinoma // Histopathology. 1989. - Vol. 15. - P. 179-186.

160. Mutter GL Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN): will it bring order in chaos ? // Gynecol. Oncol. 2000. - Vol. 76. - P. 287-290.

161. Mutter GL Histopathology of genetically defined endometrial precancer// Int.. Gynecol. Pathol. 2000. - Vol. 19. -P. 301-309.

162. Mutter GL, BaakJP, Crum CP. et al. Endometrial precancer diagnosis by histopathology clonal analysis and computerized morphometry //J. Pathol. -2001.-Vol. 190.-P. 462-469.

163. Mutter GL, Ince ТА, BaakJP., Kust GA. Molecular identification of latent precancers in histologically normal endometrium // Cancer Res. 2001. -Vol. 61.-P. 4311-4314.

164. MutterGL PTEN, a protein tumor supressor //Amer. J. Pathol. 2001. -Vol. 158.-P. 1895-1898.

165. Nagamani M., Stuart CA., Doherty MG. Increased Steroid Production by the Ovarias Stromal Tissue of Postmenopausal Women with EndometrialCancer. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1992, v. 74, N1, p. 172-176.

166. Niikura -H ., Sasano-H et al. Expression of epidermal growth factor family proteins and epidermal growth factor receptor in human endometrium // Hum- Pathol. 1996 Mar., 27 (3): 282-9.

167. Nyholm HCJ., Nielsen AL., Lyndrup J. et al. Plasma Destrogens inPostmenopausal Women with Endometrial Cancer. // Br. J. Obstet.Gynaecol., 1993, v. 100, N2, p. 1115-1119.

168. O'Leary JJ, Landers RJ, Crowley M, Healy I, O'Donovan M, Healy V, Kealy WF, Hogan J, Doyle СТ.: Human papillomavirus and mixed epithelial tumors of the endometrium. Hum Pathol. 1998 Apr;29(4):383-9.

169. Pitman MB, Young RH, Clement PB. et al Endometrioid carcinoma of the ovary and endometrium oxyphilic type: a report of nine cases // Int. J. Gynecol. Pathol. 1994. - Vol. 13. - P. 290-301.

170. Piva M., Flieger O., Rider V. Growth factor control of cultured rat uterine stromal cell proliferation is progesterone dependent //Biol. Reprod. 1996, 55(6): 1333-42.

171. Poulsen HE., Taylor C.W., Sobin LH. Histological typing of female genital tract tumours // International histological classifications of tumours N13. -WHO. 89 p.

172. Pratili MA., Gestlaval C. Prevention and Treament of Postmenopausal Osteoporosis in Women treated for Cancer. // Bull Cancer, 1992, v.79, N7, p.651-657.

173. Runovicz C.D., Nuhtern L.M., Braunstein J.D., Jones J.G. Heterogeneity in hormone receptor status in primary and metastatic endometrial cancer.//Gynecol. Oncol., 1990, y. 38, N 4, p. 437-441.

174. Sadly RE., Bonfiglio ТА, Kurman RJ. et al. Uterine corpus // In: Histological Classification of Female Genital Tract Tumours WHO - New York. Springer-Verlag. - 1994. - P. 13-31.

175. Scully R.E. Defmicion de las alteraciones precursoras del carcinoma endometrial. // Obstet. and Gynecol., 1986, N 2, p. 40-49.

176. Sherman ME., Bur ME, Kurman RJ. p53 in endometrial cancer and its putative precursors: evidence for diverse pathways of tumorigenesis // Hum. Pathol. 1995. - Vol. 26. - P. 1268-1274.

177. Silverberg S.G., Kurman RJ. Atlas of Tumor Pathology // Tumors of the Uterine. Corpus and Gestational Trophoblastic Disease. Bethesda, Maryland, 1992.-290 p.

178. Silverberg SG, Mutter GL, Kubik-Huch PA, TavassoliFA. Endometrial Tumours, and related Lesions // WHO Classifications of Tumours, Pathology & Genetics / Tumours of the Breast and Female Genital Organs. IARC Press, 1994. -P.221-232.

179. SilverbergSG. Problems in differential diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma // Mod. Pathol. Vol. 12. -P. 309-327.

180. Snijders MP et al. Oestrogen and progesterone receptor immunocytochemistry in human hyperplastic and neoplastic endometrium// J. Pathol .1992 Feb ., 166 (2). 171-7.

181. SoderstromKO. Lectin binding to human endometrial hyperplasia and adenocarci ma // Int.. Gynecol. Pathol. 1987. - Vol. 6. - P. 356-365.

182. Sommers S.C. The significance of endometrial hyperplasias // In: New concepts in gynecological oncology. Philadelfia, 1966. - P. 300-306.

183. Speroff L., Glass R.H., Kase N.G. Clinical gynecologic endocrinology and infertility (5th edition). Baltimore, Williams & Wilkins, 1994. - 1030 p.

184. Suva E.Y.Jennkins R. Serous carcinoma in endometrial polyps // Mod. Pathol. 1990. - Vol. 3. - P. 120-128.

185. TashiroAV, Isacson C, Levine R. et al. P53 gene mutations are com mon in uterine serous carcinoma and occur early in their pathogenesis//Amer. J. Pathol. 1997. -Vol. 150.-P. 177-185.

186. Thor A.V, Viglone MJ, Murero R. et al. Monoclonal antibody B72 reactivity with human endometrium // Int. J. GynecoLPathol. 1987. - Vol. 6. - P. 235-247.

187. Velebil P., Wingo P.A., Xia Z. et al. Rate of hospitalization for gynecologic disorders among reproductive-age women in the United States //Obset. Gynecol. 1995. Vol. 86, № 5. - P. 764-769.

188. Young R.CM, Ehrlich СЕ, Cleaiy RE. Progesteron binding in human endometrial carcinoma// Amer. J. Obstet Gynec. -1976.-Vol. 125.-P. 350-360.