Клинико-морфологические особенности и результаты медикаментозного и хирургического методов лечения пролактин-секретирующих макроаденом гипофиза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, доктор медицинских наук Астафьева, Людмила Игоревна

• Астафьева, Людмила Игоревна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Астафьева, Людмила Игоревна

Введение Стр.

Глава 1. Обзор литературы Стр.

1.1. Эпидемиология пролактином Стр \ о

1.2. Морфологические особенности и краткие сведения о патогенезе про лактином Стр.

1.3. Клинические о со бенности макропро лактином ^^ ]

1.4. Дифференциальный диагноз пролактином и других опухолей хиазмально-селлярной области Стр.

1.5. Результаты хирургического лечения пролактином Стр.

1.6. Медикаментозное лечение пролактином агонистами дофамина Стр.

1.6.1. Клеточные механизмы уменьшения пролактином в ходе лечения агонистами дофамина Стр.

1.6.2. Основные фармакокинетические характеристики агонистов дофамина Стр.

1.6.3. Влияние агонистов дофамина на размеры опухоли и уровень пролактина Стр.

1.6.4. Влияние агонистов дофамина агонистов дофамина на кортикотропную и тиреотропную функции гипофиза Стр.

1.6.5. Сроки лечения агонистами дофамина Стр.

1.6.6. Фармакорезистентные пролактиномы Стр.

1.6.7. Побочные эффекты и осложнения терапии агонистами дофамина Стр.

1.7. Гигантские пролактиномы: встречаемость, особенности клинической картины, диагностики и лечения Стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности и результаты медикаментозного и хирургического методов лечения пролактин-секретирующих макроаденом гипофиза»

АКТУАЛЬНОСТЬ

Макропролактиномы составляют около 40-45 % от всех макроаденом гипофиза и выявляются преимущественно у людей молодого и среднего возраста. Пациенты с такими опухолями в большинстве случаев обращаются именно в нейрохирургические клиники, так как заболевание диагностируют уже на стадии неврологических и зрительных нарушений. Большинство макропролактином склонны к быстрому и инфильтративному росту, часто имеют многоузловой характер строения, проникают в желудочки мозга, кавернозные синусы, основную пазуху, носоглотку. Это обуславливает сложность их радикального удаления, определяет тяжесть послеоперационных осложнений, высокий риск гипопитуитарных нарушений. До момента появления агонистов дофамина хирургическое лечение было основным методом. Успехи современной фармакологии позволили вплотную подойти к альтернативному решению этой проблемы. Однако агонисты дофамина применяли только в качестве первичного метода лечения аденом небольших размеров, а крупные размеры опухоли и/или наличие зрительных нарушений являлись абсолютным показанием к операции.

В настоящее время подходы к лечению макропролактином в зависимости от их размера и локализации могут пересматриваться [О^Ме СМ 2010]. С одной стороны, накоплен опыт по результатам хирургического лечения макропролактином. В связи с усовершенствованием гипофизарной хирургии расширена возможность радикального удаления опухолей, особенно небольших аденом, существенно снижен риск послеоперационных осложнений. Пациенты с макроаденомами небольших размеров имеют хорошие шансы хирургического излечения. Тем не менее, риск послеоперационных осложнений и летальность даже при использовании современных нейрохирургических методик при удалении опухолей больших и гигантских размеров остается высоким. С другой стороны, активное использование в течение последнего десятилетия эффективных препаратов из группы агонистов дофамина показало возможность уменьшения размеров крупных опухолей с регрессом неврологических нарушений и достижением нормопролактинемии. Однако литературные данные, оценивающие сравнительные результаты медикаментозного и хирургического методов лечения макропролактином в зависимости от их размера и локализации, крайне скудны. Таким образом, проведение такого исследования при современном уровне развития гипофизарной хирургии и внедрением новых эффективных препаратов из группы агонистов дофамина представляет значимый интерес, как для нейрохирургов, так и для эндокринологов.

На фоне лечения агонистами дофамина в большинстве случаев происходит регресс пролактином [Colao А. 2002]. Однако недостаточно изучен механизм влияния медикаментов на опухолевую ткань in vivo. Известно, что агонисты дофамина вызывают биологический эффект, связываясь с D2 дофаминовыми рецепторами опухолевых клеток. Предполагается, что резистентность больных к терапии агонистами дофамина обусловлена низкой экспрессией D2 рецепторов. Известна значимость ИМ Ki-67, как маркера агрессивного роста гипофизарных аденом [Cohen A.B. 2009]. Поэтому представляет существенный интерес изучение морфоструктуры макропролактином, и в частности, экспрессии D2 рецепторов, ИМ Ki-67 в зависимости от пола, возраста пациентов, характера роста и локализации опухоли, предшествующего лечения агонистами дофамина и чувствительности опухоли к этой терапии.

В ряде случаев за пролактиному принимают гормонально-неактивную аденому (ГНА) гипофиза с сопутствующей гиперпролактинемией, вследствие так называемого «синдрома пересеченной ножки гипофиза» [Kiortsis D.N. 2001, Randall R.V. 1985]. Назначение агонистов дофамина в этих случаях приводит к нормализации уровня пролактина, но не влияет на размеры опухоли, которая может прогрессивно увеличиваться. Сегодняшний уровень развития дооперационной диагностики не позволяет провести разграничение между истинной пролактиномой с умеренной гиперпродукцией пролактина и ГНА с сопутствующей гиперпролактинемией, вследствие чего возникают трудности в выборе тактики лечения - хирургического или медикаментозного, что является одной из актуальных проблем для клиницистов.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повысить эффективность лечения макропролактином

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить клиническую картину макропролактином в зависимости от возраста, пола пациентов, локализации и размера опухоли.

2. Провести проспективную оценку результатов хирургического метода лечения макропролактином в качестве первичного метода.

3. Провести проспективную оценку результатов медикаментозной терапии агонистами дофамина после нерадикального хирургического лечения макропролактином.

4. Провести проспективную оценку результатов первичной медикаментозной терапии агонистами дофамина макропролактином.

5. Сравнить результаты хирургического и медикаментозного методов лечения макропролактином в зависимости от их размера и локализации.

6. Изучить морфологические особенности макропролактином, степень экспрессии Кл-67, Т>2 рецепторов, ББТК подтипов 2 и 5 и их взаимосвязь с клиническими особенностями, чувствительностью к терапии агонистами дофамина, размером и локализацией опухоли.

7. На основании сравнения клинико-морфологических данных ретроспективно уточнить возможность дооперационного дифференциального диагноза между пролактиномами с умеренной гиперпродукцией пролактина и ГНА с сопутствующей гиперпролактинемией.

8. Сформулировать алгоритм лечения пролактин-секретирующих макроаденом гипофиза в зависимости от их размеров и локализации.

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые на большом материале изучена клиническая картина и особенности диагностики макропролактином, в том числе гигантского размера.

Изучены результаты хирургического, медикаментозного и комбинированного лечения макропролактином.

Проведен сравнительный анализ результатов хирургического и медикаментозного методов лечения агонистами дофамина в зависимости от локализации и размера опухоли, в частности, при гигантских пролактиномах.

Исследованы морфофункциональные характеристики макропролактином, их взаимосвязь с клиническими проявлениями, характером роста и размером опухоли, а также чувствительностью к медикаментозной терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Повышена эффективность лечения больных с макропролактиномами. Разработан алгоритм лечения макропролактином в зависимости от их размера и локализации. Проведен анализ осложнений хирургического и медикаментозного методов лечения макропролактином, разработана тактика их коррекции. Уточнены критерии дооперационной дифференциальной диагностики макропролактином с низкой продукцией пролактина и гормонально-неактивных аденом гипофиза с сопутствующей гиперпролактинемией.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Астафьева, Людмила Игоревна

выводы

1) Макропролактиномы выявляются у мужчин чаще (58%), чем у женщин (42%). У мужчин преобладают опухоли больших и гигантских (72,5%), а у женщин - небольших и средних размеров (72%). При этом у женщин в возрасте до 40 лет большие и гигантские аденомы встречаются в 20%, а старше 40 лет - в 49% наблюдений. У мужчин такие опухоли в этих возрастных группах встречаются в 74% и 71% случаев, соответственно.

2) Клинические проявления макропролактином складываются из симптомов гиперпролактинемии (нарушение половой функции у 95,7% больных) и симптомов масс-эффекта опухоли. Структура синдрома масс-эффекта определяется размером опухоли и направлением ее роста. При этом выявляются зрительные (52,3%), гипопитуитарные (12,7%), глазодвигательные (7,2%) нарушения, цефалгический синдром (40,5%), пароксизмальная симптоматика (7,5%), нарушение носового дыхания (2,9%). У женщин, вследствие преобладания аденом небольшого и среднего размеров, преимущественно выявляются симптомы гиперпролактинемии; а у мужчин, у которых чаще встречаются опухоли большого и гигантского размеров - симптомы, связанные с масс-эф фектом опухоли.

3) Пролактиномы гигантских размеров чаще выявляются у мужчин в сравнении с женщинами, соответственно в 71% и 29%. При таких опухолях, без различий по частоте встречаемости симптомов у мужчин и женщин, выявлены половые (97%) и зрительные (87%) нарушения, цефалгический (60%) и эпилептический (21%) синдром, гипопитуитарные (24%) и глазодвигательные (11%) нарушения, гипертензионная (11%), психопатологическая (6%) и пирамидная симптоматика (1,6%).

4) Радикальное удаление макропролактином с низким риском послеоперационных осложнений возможно, в основном, при аденомах небольшого и среднего размера (особенно эндоселлярной локализации).

Частота радикального удаления больших и гигантских пролактином с нормализацией уровня пролактина составила всего лишь 10% и 3%, соответственно, а риск послеоперационных осложнений высок, в особенности при гигантских опухолях.

5) Лечение каберголином приводит к уменьшению размеров опухоли у 85% больных с макропролактиномами. Наиболее часто выраженный регресс опухоли отмечается, вне зависимости от пола, у молодых пациентов с гигантским размером опухоли и очень высоким уровнем пролактина. Наиболее значимо размеры опухоли уменьшаются в течение первых 3 месяцев, и это уменьшение может наблюдаться в течение года от начала лечения, вероятность дальнейшего регресса опухоли - низкая. Значимое снижение/нормализация уровня пролактина достигнуто в 76% случаев. В 97% случаев отмечен регресс цефалгического синдрома; в 80% - улучшение зрения; у 74,5% мужчин произошло повышение/нормализация половой функции, у 80% женщин репродуктивного возраста появление менструального цикла.

6) Риск появления осложнений на фоне лечения каберголином макропролактином низкий. В 1,7% случаев отмечено кровоизлияние в макроаденому гипофиза, вызвавшее зрительные нарушения. В 3,4% случаев -развитие назальной ликвореи, что преимущественно отмечалось у больных с большими и гигантскими аденомами, инвазирующими структуры основания черепа, в сроки от 3-х до 6 недель от начала лечения.

7) Медикаментозное лечение макропролактином по динамике зрения, неврологической и гипопитуитарной симптоматики, а также по частоте случаев нормализации уровня пролактина имеет явные преимущества в сравнении с хирургическим практически при всех размерах опухолей. Первичное хирургическое лечение может составить конкуренцию медикаментозному только при эндоселлярной локализации макропролактином. В этой группе при минимальном риске хирургических осложнений частота нормализации уровня пролактина достигает 67% и достоверно не отличается от результатов лечения каберголином (71%).

8) У 25% пациентов выявлены макропролактиномы резистентные к терапии, у которых не произошло нормализации или снижения уровня пролактина менее 1000 мЕд/л и/или уменьшения размеров опухоли более 1Л от первоначального максимального размера на фоне терапии каберголином в дозе 2,5 мг и более в неделю в течение 12 мес.

9) При макропролактиномах больших и гигантских размеров, а также с экстраселлярным распространением и инфильтративным характером роста предпочтение всегда следует отдавать первичной терапии каберголином, которая приводит к уменьшению опухоли и значимому снижению или нормализации уровня ПРЛ у большинства больных.

10) При иммуногистохимическом исследовании опухолевой ткани высокий пролиферативный потенциал (ИМ Кл-67>3%) обнаружен в 48% случаев макропро л актином. Среди инфилыративно растущих макропролактином опухоли с высоким пролиферативным индексом выявлены в 69% случаях; напротив, во всех случаях неинфильтративного роста ИМ Кл-67 был менее 3% (р<0,001). У мужчин, в сравнении с женщинами чаще имелись более "агрессивные" опухоли (61% и 27% соответственно). Не выявлено различий в экспрессии Э2Ы, 8з12-и 8815-рецепторов у пациентов различного пола и возраста, размеров опухоли и характера роста, чувствительности к терапии агонистами дофамина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) Макроаденомы у пациентов с уровнем ПРЛ более 3000 мЕд/л следует рассматривать как пролактиномы. У больных с уровнем ПРЛ от 2000 до 3000 мЕд/л вероятнее наличие пролактиномы (84%), однако, нельзя исключить гормонально-неактивную аденому с сопутствующей гиперпролактинемией (16%).

2) При эндоселлярной пролактиноме пациенту может быть предложено альтернативное первичное хирургическое или медикаментозное лечение каберголином.

3) В случае макропролактином с эндо-экстраселлярным распространением, и, в особенности, с инвазией в структуры основания черепа, лечение пациента необходимо начинать с терапии каберголином.

4) Лечение макропролактином (в том числе, больших и гигантских размеров) необходимо начинать с обычной дозы каберголина 0,5 мг в неделю с контрольным осмотром нейроофтальмолога и исследованием уровня ПРЛ через 1 месяц (в случае больших и гигантских опухолей - через 7-14 дней) от начала лечения. В случае улучшения состояния больного и при снижении уровня ПРЛ терапия каберголином должна быть продолжена с постепенным увеличением его дозы. Необходимо проведение МРТ головного мозга в динамике через 6 месяцев (в случае больших и гигантских, через 2-3 месяца) от начала лечения, далее с периодичностью в 6-12 месяцев.

5) Хирургическое лечение макропролактином может быть применено у пациентов с отсутствием эффекта от медикаментозной терапии, в случае развития профузной ликвореи или появления кровоизлияния в опухоль гипофиза, сопровождающегося ухудшением состояния пациента.

6) У пациентов с фармакорезистентными макропролактиномами повышение дозы каберголина более 2,5 мг в неделю, как правило, неэффективно. В этих случаях может быть предложено хирургическое и/или, в случае невозможности радикального удаления, радиотерапевтическое или радиохирургическое лечение.

7) Пациенты с опухолью больших и гигантских размеров должны быть предупреждены о возможном риске развития назальной ликвореи на фоне медикаментозного лечения. В случае ее появлении тактика лечения индивидуальна. При отсутствии профузной ликвореи доза каберголина должна быть снижена до 0,125-0,25 мг в неделю, дополнительно пациенту должна быть назначена терапия препаратами, снижающими продукцию ликвора (например, ацетазоламид) и назальные инсуфляции антибактериальными препаратами для профилактики развития менингита. При отсутствии эффекта от такой терапии необходимо проведение эндоскопической эндоназальной операции с пластикой ликворной фистулы.

8) В случае появления кровоизлияния в опухоль гипофиза на фоне терапии каберголином, пациенту в условиях нейрохирургического стационара может быть назначена пробная терапия дексаметазоном (4-12 мг в сутки внутримышечно). В случае улучшения состояния больного и регресса кровоизлияния по данным МРТ, может быть продолжена терапия каберголином. При отсутствии эффекта необходимо проведение хирургического лечения.

9) Пациентам с пароксизмальной симптоматикой и/или с наличием эпилептической активности при ЭЭГ-исследовании целесообразно начинать комбинированную терапию каберголином и противо судорожными препаратами. Отмена последних возможна только у пациентов с уменьшением размеров опухоли и с ремиссией эпилептической активности под контролем ЭЭГ-исследовании.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Астафьева, Людмила Игоревна, 2012 год

1. Аденомы гипофиза: клиника, диагностика, лечение под ред. Б.А.-Кадашева, Тверь, 2007 г

2. Вакс В.В., Дедов И.И. Возможности медикаментозной терапии опухолей гипофиза. "Вопросы нейрохирургии" N2, 2005 стр 30-38.

3. Воронцов A.B. Магнитно-резонансная томография в диагностике патологии гипоталамо-гипофизарной системы и надпочечников. Автореф. дисс. .д-ра мед.наук.-М.,2001

4. Григорьева H.H. Нейроофтальмологические аспекты результатов удаления аденом гипофиза в зависимости от хирургического доступа (транскраниального или трансназально-трансфеноидального). Автореф.дисс.канд. мед.наук.-М.,2006

5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Персистирующая галакторея-аменорея (этиология, патогенез, клиника, лечение).- М., Медицина, 1985, с.256

6. Дзеранова J1.K. Синдром гиперпролактинемии у женщин и мужчин: клиника, диагностика, лечение. Дисс.д-рамед.наук. -Москва.2007, с.84-100

7. Дзеранова JT.K., Гиниятуллина E.H., Добрачева А.Д., Пигарова Е.А.// Успешное лечение пролактиномы каберголином:нейроэндокринные и метабилический аспекты / Ожирение и метаболизм. 2007. № 1. С. 35-36.

8. Дзеранова Л.К. Синдром гиперпролактинемии. Патогенез, клиника, диагностика, лечение в кн. Клиническая нейроэндокринология под ред. И.И. Дедова-М., 2011, стр. 109-126

9. Кадашев Б.А. Показания к различным методам лечения аденом гипофиза/ Автореф. дисс., д- рамед. наук. М, 1992, с. 3-25

10. Калинин П.Л. Эндоскопическая транссфеноидальная хирургия аденом гипофиза// Дисс. .д-ра мед.наук. М,.2008, с.3-39

11. Кутин М.А. Сравнительная оценка эффективности методов хирургического лечения аденом гипофиза, инфильтрирующих кавернозный синус// Дисс.канд. мед.наук. М.,2003, с. 5-28

12. Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемический гипогонадизм (классификация, клиника, лечение). Автореф.дисс.д-рамед.наук.- М., 1990, с.З 49

13. Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Гиперпролактинемические состояния: клиника, диагностика, лечение//Врач.-1999 г. №1.-стр.10-14

14. Романцова Т.И. Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения синдрома гиперпролактинемии у женщин. Автореф.дисс.д-ра мед.наук.-М., 2001, с.4

15. Файзуллаев Р.Б. Гигантские аденомы гипофиза (клиника, диагностика, хирургическое лечение). Дисс. .д-ра мед.наук. М.,2009

16. Черебилло В.Ю. Транссфеноидальная эндоскопическая хирургия в комплексном лечении аденом гипофиза. Дисс.док.мед.наук Санкт-Петербург, 2007 г

17. Afshar F, Thomas A Bromocriptine-induced cerebrospinal fluid rhinorrhea. Surg Neurol 1982,18:61-63

18. Amar AP, Couldwell WT, Chen JC, WeissMH Predictive value of serum prolactin levels measured immediately after transsphenoidal surgery. 2002J Neurosurg 97:307-314

19. Aoki MP, Aoki A, Maldonado CA. Sexual dimorphism of apoptosis in lactotrophs induced by bromocryptine. Histochem Cell Biol. 2001 Sep;116(3):215-22.

20. Babey M, Sahli R, Vajtai I, Andres RH, Seiler RW. Pituitary surgery for small prolactinomas as an alternative to treatment with dopamine agonists. Pituitary. 2010 Dec 18.

21. Barrow DL, Tindall GT, Kovacs K, Thorner MO, Horvath E, Hoffman JC Jr. Clinical and pathological effects of bromocriptine on prolactin-secreting and other pituitary tumors.J Neurosurg. 1984 Jan;60(l):l-7.

22. Beckers A. Pituitary Adenomas 2007 CD

23. Benbow SJ, Foy P, Jones B, Shaw D, McFarlane IA. Pituitary tumours presenting in the elderly: management and outcome. Clinical Endocrinology (Oxford) 1997 46 657-660.

24. Bevan JS, Webster J, BurkeCW, ScanlonMF Dopamine agonists and pituitary tumor shrinkage. 1992 Endocr Rev 13:220-240

25. Biller BM, Colao A, Petersenn S, Bonert VS, Boscaro M. Prolactinomas, Cushing's disease and acromegaly: debating the role of medical therapy for secretory pituitary adenomas. BMC Endocr Disord. 2010 May 17;10:10

26. Biller BMK, Molitch ME, Vance ML, Cannistraro KB, Davis KR, Simons J A, Schoenfelder JR, Klibanski A Treatment of prolactin-secreting macroadenomas with the once-weekly dopamine agonist cabergoline. J Clin Endocrinol Metab 1996, 81:2338-2343

27. Bills DC, Meyer FB, Laws ER Jr, et al: A retrospective analysis of pituitary apoplexy. Neurosurgery 1993, 33:602-609

28. Brisman MH, Katz G, Post KD: Symptoms of pituitary apoplexy rapidly reversed with bromocriptine. Case report. J Neurosurg 1996, 85:1153-1155

29. Brue T, Pellegrini I, Gunz G. et al. Effects of the dopamine agonist CV205-502 in human prolactinomas resistant to bromocriptine. J Clin Endocrinol Metab 1992, 74:577-584

30. Buchfelder M, Fahlbusch R, Adams EF, Kiesewetter F, Thierauf P.Proliferation parameters for pituitaiy adenomas.Acta Neurochir Suppl. 1996;65:18-21.

31. Burger PC. Shibata T, Kleihues P The use of the monoclonal antibody Ki-67 in the identification of cells: application to surgical neuropathology. Am J Surg Pathol 1986,10:611

32. Burrow GN, Wortzman G, Rewcastle NB, Holgate RC, Kovacs K. Microadenomas of the pituitary and abnormal sellar tomograms in an unselected autopsy series. N Engl J Med. 1981 Jan 15;304(3): 156-8.

33. Cannavd S, Curto L, Squadrito S, Almoto B, Vieni A, Trimarchi F A first choice treatment in patients with previously untreated prolactin-secreting pituitary adenoma. J Endocrinol Invest 1999, 22:354-359

34. Casanueva FF, Molitch ME, Schlechte JA et al. Guidelines of the Pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas/ Clin Endocrinol (Oxf). 2006 Aug;65(2):265-73

35. Cho EH, Lee SA, Chung JY Efficacy and safety of cabergoline as first line treatment for invasive giant prolactinoma. J Korean Med Sci. 2009 Oct;24(5):874-8. Epub 2009 Sep 24.

36. Ciccarelli A, Daly AF, Beckers A. The epidemiology of prolactinomas. Pituitary 2005, 8:3-6

37. Ciccarelli A, Guerra E, De Rosa M. et al. PRL secreting adenomas in male patients. Pituitary. 2005;8(l):39-42

38. Ciric I, Mikhael M, Stafford T, Lawson L, Garces R 1983 Transsphenoidal microsurgery of pituitary macroadenomas with long-term follow-up results. J Neurosurg 59:395-401

39. Coire CI, Smyth HS, Rosso D, Horvath E, Kovacs K. A double pituitary adenoma presenting as a prolactin-secreting tumor with partial response to medical therapy. Case report. Endocr Pathol. 2010 Jun;21(2): 135-8.

40. Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P, Briganti F, Pivonello R, Di Somma C, Faggiano A, Biondi B, Lombardi G 2003 Gender differences in the prevalence, clinical features and response to cabergoline in hyperprolactinemia. Eur J Endocrinol 148:325-331

41. Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P, Di Somma C, Pivonello R, Lombardi G Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. N Engl J Med 2003, 349:2023-2033

42. Colao A, Di Sarno A, Landi ML, Lombardi G. Long-term and low-dose treatment with cabergoline induces macroprolactinoma shrinkage. /J Clin Endocrinol Metab /1997, 82:3574-3579

43. Colao A, di Sarno A, Pivonello R, di Somma C, Lombardi G Dopamine receptor agonists for treating prolactinomas. 2002 Expert Opin Investig Drugs 11:787-800

44. Colao A, Loche S, Cappa M, Di Sarno A, Landi ML, Sarnacchiaro F, Facciolli G, Lombardi G Prolactinomas in children and adolescents: clinical presentation and long-term follow-up. J Clin Endocrinol Metab 1998, 83:2777-2780

45. Corsello SM, Ubertini G, Altomare M et al. Giant prolactinomas in men: efficacy of cabergoline treatment Clin Endocrinol (Oxf). 2003 May;58(5):662-70

46. Couldwell WT, Weiss MH.Medical and surgical management of microprolactinoma. Pituitary 2004, 7:31-32

47. Deepak D, Daousi C, Javadpour M, MacFarlane IA. Macroprolactinomas and epilepsy .Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Apr;66(4):503-7.

48. DeLellis RA, Lloyd RV, Heitz PU, Eng C (eds)(2004) World Health Organization classification of tumours: Numours of endocrine organs. IARC, Lyons

49. Delgrange E, Crabbe J, Donckier J Late development of resistance to bromocriptine in a patient with macroprolactinoma. Horm Res 1998, 49:250-253

50. Delgrange E, Daems T, Verhelst J, Abs R, Maiter D. Characterization of resistance to the prolactin-lowering effects of cabergoline in macroprolactinomas: a study in 122 patients. Eur J Endocrinol. 2009 May;160(5):747-52.

51. Delgrange E, Maiter D, Donckier J Effects of the dopamine agonist cabergoline in patients with prolactinoma intolerant or resistant to bromocriptine. Eur J Endocrinol 1996,134:454-456

52. Delgrange E, Maiter D, Donckier J, Tourniaire J. Influence of age on the clinical presentation of prolactinomas in male patients. Gerontology. 1999 May-Jun;45(3): 160-4.

53. Delgrange E, Sassolas G, Perrin G. Clinical and histological correlations in prolactinomas, with special reference to bromocriptine resistance. Acta Neurochir (Wien). 2005 Jul;147(7):751-7

54. Delgrange E, Trouillas J, Maiter D.Sex-related difference in the growth of prolactinomas: a clinical and proliferation marker study. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jul;82(7):2102-7.

55. Divers W.A, Yen S.S. Prolactin-producing microadenomas in pregnancy. Obstet. Gynecol. 62 (1983), p. 425^29

56. Dos Santos Nunes V, El Dib R, Boguszewski CL, Nogueira CR. Cabergoline versus bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemia: a systematic review of randomized controlled trials and meta-analysis. Pituitary. 2011 Sep;14(3):259-65.

57. Ebersold MJ, Laws ER Jr, Scheithauer BW, et al: Pituitary apoplexy treated by transsphenoidal surgery. A clinicopathological and immunocytochemical study. J Neurosurg 1983, 58: 315-320

58. Erfurth EM, Bulow B, Mikoczy Z, Svahn-Tapper G, Hagmar L Is there an increase in second brain tumours after surgery and irradiation for a pituitary tumour? Clin Endocrinol (Oxf) 2001,55:613-616

59. Esiri MM, Bevan JS, Burke CW, Adams CB.Effect of bromocriptine treatment on the fibrous tissue content of prolactin-secreting and nonfunctioning macroadenomas of the pituitary gland.J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):383-8

60. Fluckiger E, Wagner HR. 2-Br-alpha-ergokryptin: influence on fertility and lactation in the rat /Experientia. 1968 Nov 15;24(11): 1130-1.

61. Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006 Aug;27(5):485-534. Epub 2006 May 26.

62. Goel A, Nadkarni T, Muzumdar D 2004 Giant pituitary tumors: a study based on surgical treatment of 118 cases. Surg Neurol 61:436-445; discussion, 445-446

63. Gokalp HZ, Deda H, Attar A, Ugur HC. The neurosurgical management of prolactinomas. J Neurosurg Sci 44:128-132

64. Grebe SK, Delahunt JW, Feek CM Treatment of extensively invasive (giant) prolactinomas with bromocriptine. N Z Med J 1992,105:129-131

65. Grossman A, Besser GM. Prolactinomas. Br Med J (Clin Res Ed). 1985 Jan 19;290(6463): 182-4. Review

66. Horvath J, Fross RD, Kleiner-Fisman G. Severe multivalvular heart disease: a new complication of the ergot derivative dopamine agonists. Mov Disord 2004, 9:656-662

67. Hsu, DW, Hakim, F, Biller, BMK et al. : Significance of proliferating cell nuclear antigen index in predicting pituitary adenoma recurrence. J Neurosurg 1993, 78:753

68. Hubbard JL, Scheithauer BW, Abboud CF, Laws ER Jr Prolactin-secreting adenomas: the preoperative response to bromocriptine treatment and surgical outcome. J Neurosurg. 1987 Dec;67(6):816-21

69. Jaffrain-Rea ML, Di Stefano D, Minniti G, A critical reappraisal of MIB-1 labelling index significance in a large series of pituitary tumours: secreting versus non-secreting adenomas. Endocr Relat Cancer. 2002 Jun;9(2):103-13

70. Jouret F, Col V. Pneumocephalus during cabergoline treatment of an invasive macroprolactinoma. Acta Clin Belg. 2009 Sep-Oct;64(5):457.

71. Kalinin P., Kadashev B., Korshunov A. et al./ Recurrens pituitary adenomas/ 13-th World Congress of Neurological Surgery (June 19-24,2005).- Morocco. -Marrakesh, 2005/P. 931

72. Kars M, Delgado V, Holman ER, Feelders RA. /Aortic valve calcification and mild tricuspid regurgitation, but no clinical heart disease after 8 years of dopamine agonist therapy for prolactinoma/.J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3348-56

73. Kawabata Y, Ueno Y, Horikawa F. Remarkable effects of cabergoline in a patient with huge prolactinoma resistant to high-dose bromocriptine: case report. Surg Neurol. 2008 Jan;69(l):85-8; discussion 88. Epub 2007 Oct 29

74. Kelly MA, Rubinstein M, Asa SL. Pituitary lactotroph hyperplasia and chronic hyperprolactinemia in dopamine D2 receptor-deficient mice. 1997Neuronl9:103-13

75. Kim DJ, Song YJ, Kim SJ. Pituitary hemorrhage: classification and related factors. J Korean Neurosurg Soc. 2009 Jul;46(l):23-30. Epub 2009 Jul 31.

76. Kissner DG, Jarrett JCSide effects of bromocriptine./N Engl J Med /1980 302:749-750

77. Kleihues P, Burger PC, Collins VP. et al. In: Kleihues P, Cavenee WK. eds. Pathology and genetics of tumors of the nervous system. Lyon 2000

78. Kleihues P., Burger P., Scheithauer B. Histological Typing of the tumors of the Central Nervous System. Berlin, 1993

79. Knudson A.G. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma//Proc Nati Acad Sci USA. 1971 Apr 68 (4). 820-823.

80. Kok JG, Bartelink AK, Schulte BP, Smals A, Pieters G, Meyer E,Merx H Cerebrospinal fluid rhinorrhea during treatment with bromocriptine for prolactinoma. Neurology 1985, 35:1193-1195

81. Kovacs K, Horvath E, Syro LV, Uribe H, Penagos LC, Ortiz LD, Fadul CE. Temozolomide therapy in a man with an aggressive prolactin-secreting pituitary neoplasm: Morphological findings. Hum Pathol. 2007 Jan;38(l): 185-9

82. Kovacs K, Stefaneanu L, Ezzat S, Smyth HS 1994 Prolactin-producing pituitary adenoma in a male-to-female transsexual patient with protracted estrogen administration. A morphologic study. Arch Pathol Lab Med 118:562-565

83. Kovacs K. Classification of pituitary adenomas./J of Neuro-Oncology 2001, 54 (2).-p. 121-127.

84. Kreutzer J, Buslei R, Wallaschofski H, Hofmann B, Nimsky C, Fahlbusch R, Buchfelder M.Operative treatment of prolactinomas: indications and results in a current consecutive series of 212 patients. Eur J Endocrinol. 2008 Jan;158(l):ll-8.

85. Kumar K, Macaulay RJ, Kelly M, Pirlot T.Absent p53 immunohistochemical staining in pituitary carcinoma. Can J Neurol Sci.- 2001.- 28.- p. 174-178

86. Landolt AM Cerebrospinal fluid rhinorrhea: a complication of therapy for invasive prolactinomas. Neurosurgery 198211:395^01

87. Landolt AM, Keller PJ, Froesch ER, Mueller J Bromocriptine: does it jeopardise the result of later surgery for prolactinomas? Lancet 1982, 2:657-658

88. Landolt AM, Osterwalder V, Landolt TA. Bromocriptine-induced removal of endoplasmic membranes from prolactinoma cells. Experientia. 1985 May 15;41(5):640-2.

89. Landolt AM, Osterwalder V. Perivascular fibrosis in prolactinomas: is it increased by bromocriptine? J Clin Endocrinol Metab 1984, 58:1179-1183

90. Laws ER Jr, Ebersold MJ: Pituitary apoplexy—an endocrine emergency. World J Surg 1982, 6:686-688

91. Leonard MP, Nickel CJ, Morales A.Hyperprolactinemia and impotence: why, when and how to investigate.! Urol. 1989 Oct; 142(4):992-4.

92. Leong KS, Foy PM, Swift AC, Atkin SL, Hadden DR, MacFarlane IA CSF rhinorrhoea following treatment with dopamine agonists for massive invasive prolactinomas. Clin Endocrinol (Oxf) 2000, 52:43-49

93. Lieberman, M.E., Maurer, R.A., and Gorski, J. Estrogen control of prolactin synthesis in vitro. /Proc. Natl. Acad. Sci. USA/1978., 75:5946-5949

94. Ling LH, Ahlskog JE, Munger TM, Limper AH, Oh JK Constrictive pericarditis and pleuropulmonary disease linked to ergot dopamine agonist therapy (cabergoline) for Parkinson's disease.Mayo Clin Proc 1999, 74:371-375

95. Lloyd RV, Scheithauer BW, Kuroki T, Vidal S, Kovacs K, Stefaneanu L. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Expression in Human Pituitary Adenomas and Carcinomas.// Endocr Pathol. 1999 Autumn; 10(3):229-235

96. Losa M, Barzaghi RL, Mortini P. Determination of the proliferation and apoptotic index in adrenocorticotropin-secreting pituitary tumors : comparison between micro- and macroadenomas. Am J Pathol. 2000 Jan;156(l):245-51.

97. Louis D.N., Ohgaki H., Wiester O.D., Cavenee W.K. (Eds.). WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. IARC: Lyon 2007

98. Mah PM, Webster J. Hyperprolactinemia: etiology, diagnosis, and management. Semin Reprod Med. 2002 Nov;20(4):365-74.

99. Makin V, Hatipoglu B, Hamrahian AH. Spontaneous cerebrospinal fluid rhinorrhea as the initial presentation of growth hormone-secreting pituitary adenoma. Am J Otolaryngol. 2010 Sep 29. Epub ahead of print.

100. Mastronardi L, Guiducci A, Puzzilli F. Lack of correlation between Ki-67 labelling index and tumor size of anterior pituitary adenomas. BMC Cancer. 2001 ;1:12.

101. Mastronardi L, Guiducci A, Spera C. Ki-67 labelling index and invasiveness among anterior pituitary adenomas: analysis of 103 cases using the MIB-1 monoclonal antibody. J Clin Pathol. 1999 Feb;52(2):107-ll

102. Maurer, R.A. Estrogen regulates the transcription of the prolactin gene. J. Biol. Chem 1982. 257:2133-2136

103. Melmed S. Update in pituitary disease. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Feb;93(2):331-8.

104. Missale C et al Growth factors in pituitary tumors. Pituitary 1999 May; 1(3-4):153-8

105. Missale C, Boroni F, Sigala S. Nerve growth factor directs differentiation of the bipotential cell line GH-3 into the mammotroph phenotype. Endocrinology 1994, 135:290-298

106. Missale C, Sigala S. et al. Nerve growth factor suppresses the tumoral phenotype of human prolactinomas. Horm Res 1997; 47 (4-6):240-4

107. Mohr G, Hardy J, Comtois R, Beauregard H. Surgical management of giant pituitary adenomas. /Can J Neurol Sci 1990, 17:62-66

108. Molitch ME 1996 Medical treatment of giant prolactinomas. In: Al-Mefty O, Origitano T, Harkey HL, eds. Controversies in neurosurgery .New York: Thieme Medical Publishers; 2-10

109. Molitch ME. Pharmacologic resistance in prolactinoma patients. Pituitary. 2005;8(l):43-52.

110. Molitch M. Pituitary tumors and pregnancy Growth Hormone & IGF Research,Volume 13, Supplement 1, August 2003, Pages S38-S44

111. Molitch, M.E. 1999. Management of prolactinomas during pregnancy. J. Reprod. Med. 44(Suppl.): 1121-1126

112. Molitch, M.E. Prolactinomas. In Prolactin. N.D. Horseman, editor. Kluwer Academic Publishers. Boston, Massachusetts, USA, 2001. 82-99.

113. Mortini P, Barzaghi R, Losa M et al. Surgical treatment of giant pituitary adenomas: strategies and results in a series of 95 consecutive patients. Neurosurgery. 2007 Jun;60(6):993-1002

114. Nakao H, Koga M, Arao M, Nakao M, Sato B, Kishimoto S, Saitoh Y, Arita N, Mori S 1989 Enzyme-immunoassay for estrogen receptors in human pituitary adenomas. Acta Endocrinol (Copenh) 120:233-238

115. Neff LM, Weil M, Cole A, Hedges TR, Shucart W, Lawrence D, Zhu JJ, Tischler AS, Lechan RM. Temozolomide in the treatment of an invasive prolactinoma resistant to dopamine agonists. Pituitary. 2007; 10(1):81-6.

116. Nelson AT Jr, Tucker HS Jr, Becker DP. Residual anterior pituitary function following transsphenoidal resection of pituitary macroadenomas. J Neurosurg. 1984 Sep;61(3):577-80.

117. Netea-Maier RT, van Lindert EJ, Timmers H. Cerebrospinal fluid leakage as complication of treatment with cabergoline for macroprolactinomas. J Endocrinol Invest. 2006 Dec;29(ll):1001-5.

118. Nishioka H, Haraoka J, Akada K. Growth potential of prolactinomas in men: is it really different from women? Surg Neurol. 2003 May;59(5):386-90

119. Nishioka H, Ito H, Haraoka J. Growth potential of female prolactinomas. Surg Neurol. 2001 Apr;55(4):213-7.

120. Nomikos P, Buchfelder M, Fahlbusch R. Current management of prolactinomas. J Neurooncol. 2001 Sep;54(2): 139-50. Review

121. Ogilvie CM, Milsom SR.Dopamine agonists in the treatment of prolactinoma-are they still first choice? Intern Med J. 2010 Dec 7. doi: 10.1111/j.l445-5994.2010.02410.

122. Oh MC, Aghi MK. .Dopamine agonist-resistant prolactinomas. J Neurosurg. 2011 May; 114(5): 1369-79

123. Ohtakara K, Matsubara T, Kojima T, Taki W, Waga S. Cerebrospinal fluid rhinorrhea associated with untreated prolactinoma—case report. Neurol Med Chir (Tokyo). 2000 Aug;40(8):413-8.

124. Paek KI, Kim SH, Song SH. Clinical significance of Ki-67 labeling index in pituitary macroadenoma. J Korean Med Sei. 2005 Jun;20(3):489-94

125. Pascal-Vigneron V, Weryha G, Bosc M, Leclere J Hyperprolactinemic amenorrhea: treatment with cabergoline versus bromocriptine. Results of a national multicenter randomized double-blind study. Presse Med 1995, 24:753-757

126. Pellegrini I, Rasolonjanahary R, Gunz G, Bertrand P, Delivet S, Jedynak CP, Kordon C, Peillon F, Jaquet P, Enjalbert A. Resistance to bromocriptine in prolactinomas. J Clin Endocrinol Metab 1989, 69:500-509

127. Pernicone PJ, Scheithauer BW, Sebo TJ. Pituitary carcinoma: a clinicopathologic study of 15 cases ./Cancer. 1997.79.- p.804-812

128. Pia HW, Grote E, Hildebrandt G. Giant pituitary adenomas./ Neurosurg Rev/1985, 8:207-220

129. Pichard C, Gerber S, Laloi M.: Pituitary carcinoma: report of an exceptional case and review of the literature. J Endocrinol Invest 2002, 25:65-72

130. Pinzone JJ, Katznelson L, Danila DC, Pauler DK, Miller CS, Klibanski A. Primary medical therapy of micro- and macroprolactinomas in men. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Sep;85(9):3053-7.

131. Pizarro CB, Oliveira MC, Coutinho LB, Ferreira NP. Measurement of Ki-67 antigen in 159 pituitary adenomas using the MIB-1 monoclonal antibody. Braz J Med Biol Res. 2004 Feb;37(2):235-43.

132. Prevedello DM, Jagannathan J, Jane J A Jr, Lopes MB, Laws ER Jr. Relevance of high Ki-67 in pituitary adenomas. Case report and review of the literature. Neurosurg Focus. Neurosurg Focus. 2005 Nov 15;19(5):E11

133. Ragel BT, Could well WT. Pituitary Carcinoma: A Review of the Literature. Neurosurg Focus. 2004.-16(4).- p. 416-425

134. Roux FX, Nataf F, Page P, Devaux B, Brami F. The role of surgery in the treatment of prolactinomas/ Gynecol Obstet Fertil. 2002 May;30(5):367-73

135. Saeki N, Nakamura M, Sunami K, Yamaura A Surgical indication after bromocriptine therapy on giant prolactinomas: effects and limitations of the medical treatment. Endocr J 1998, 45:529-537

136. Salehi F, Agur A, Scheithauer BW. Ki-67 in pituitary neoplasms: a reviewpart I. Neurosurgery. 2009 Sep;65(3):429-37

137. Scheithauer BW, Gaffey TA, Lloyd RV, Pathobiology of pituitary adenomas and carcinomas. Neurosurgery. 2006 Aug;59(2):341-53; discussion 341-53

138. Scheithauer BW, Kovacs KT, Laws ERJr, Randall RV. J Neurosurg.-1986.- Pathology of invasive pituitary tumors with special reference to functional classification. 65.- p. 733-744.

139. Scheithauer BW, Sano T, Kovacs KT, 1990 The pituitary gland in pregnancy: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 69 cases. Mayo Clin Proc 65:461-474

140. Shimon I, Benbassat C, Hadani M. Effectiveness of long-term cabergoline treatment for giant prolactinoma: study of 12 men. Eur J Endocrinol. 2007 Feb; 156(2) :225-31

141. Shrivastava RK, Arginteanu MS, King WA. Giant prolactinomas: clinical management and long-term follow up. J Neurosurg 2002, 97:299-306

142. Sieck JO, Niles NL, Jinkins JR, Al-Mefty O, el-Akkad S, Woodhouse N Extrasellar prolactinomas: successful management of 24 patients using bromocriptine. HormRes. 1986;23(3): 167-76

143. Stefaneanu L, Kovacs K, Scheithauer BW, Kontogeorgos G, Riehle DL, Sebo TJ, Murray D, Vidal S, Tran A, Buchfelder M, Fahlbusch R. Effect of Dopamine Agonists on Lactotroph Adenomas of the Human Pituitary.Endocr Pathol. 2000 Winter; 11(4):341-352

144. Suliman SG, Gurlek A, Byrne JV. Nonsurgical cerebrospinal fluid rhinorrhea in invasive macroprolactinoma: incidence, radiological, and clinicopathological features. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Oct;92(10):3829-35.

145. Symon L, Jakubowski J, Kendall B. /Surgical treatment of giant pituitary adenomas/. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1979, 42:973-982

146. Tabee A., Anand V., Barron D. and etc. Endoscopic Pituitary Surgery: A Meta Analysis. In II Congress for endoscopic surgery brain, scull base and spine. Paris - Versailles. 9-12 May 2007.

147. Tanaka Y, Hongo K, Tada T Growth pattern and rate in residual nonfunctioning pituitary adenomas: correlations among tumor volume doubling time, patient age, and MIB-1 index. J Neurosurg. 2003 Feb;98(2):359-65.

148. Thapar K, Scheithauer BW, Kovacs KT. Proliferative activity and invasiveness among pituitary adenomas and carcinomas: analysis using MiB-1 antibody.- Neurosurgery.- 1996.- 38.- p. 99-106

149. Tindall GT, Kovacs K, Horvath E, Thorner MO. Human prolactin-producing adenomas and bromocriptine: a histological, immunocytochemical, ultrastructural, and morphometric study. J Clin Endocrinol Metab. 1982 Dec;55(6): 1178-83.

150. Tomlinson JW, Holden N, Hills RK, Stewart PM. Association between premature mortality and hypopituitarism. West Midlands Prospective Hypopituitary Study Group. Lancet 2001, 357:425-431

151. Trouillas J, Delgrange E, Jouanneau E. Prolactinoma in man: clinical and histological characteristics. Ann Endocrinol (Paris). 2000 Sep;61(3):253-7.

152. Tsang RW, Laperriere NJ, Simpson WJ, Smyth HS 1993 Glioma arising after radiation therapy for pituitary adenoma. A report of four patients and estimation of risk. Cancer 72:2227-2233

153. Turner HE, Adams CBT & Wass JAH. Pituitary tumours in the elderly: a 20-year experience. European Journal of Endocrinology 1999 140 383-389

154. Turner HE, Wass JA.Are markers of proliferation valuable in the histological assessment of pituitary tumours? Pituitary. 1999 May; 1(3-4): 147-51

155. Tyrrell JB, Lamborn KR, Hannegan LT, Applebuiy CB, Wilson CB 1999 Transsphenoidal microsurgical therapy of prolactinomas: initial outcomes and long-term results. Neurosurgery 44:254-261; discussion, 261-263

156. Vasilev V, Daly AF, Vroonen L, Zacharieva S, Beckers A. J Endocrinol Invest. Resistant prolactinomas.2011 Apr;34(4):312-6.

157. Verhelst J, Abs R, Maiter D, van den Bruel A„ Beckers A. Cabergoline in the treatment of hyperprolactinemia: a study in 455 patients./J Clin Endocrinol Metab/ 1999, 84:2518-2522

158. Warfield A, Finkel DM, Schatz NJ, Savino PJ, Snyder PJ. Bromocriptine treatment of prolactin-secreting pituitary adenomas may restore pituitary function. Ann Intern Med. 1984 Dec;101(6):783-5.

159. Wass JA, Thorner MO, Besser GM. Letter:Digital vasospasm with bromocriptine. Lancet 1976, 1:1135

160. Watt A, Pobereskin L, Vaidya B. Pituitary apoplexy within a macroprolactinoma.Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Nov;4(ll):635-41.

161. Webster J A comparative review of the tolerability profiles of dopamine agonists in the treatment of hyperprolactinaemia and inhibition of lactation. /Drug Saf/1996, 14:228-238

162. Webster J, Piscitelli G, Polli A, Ferrari CI, Ismail I, Scanlon MF 1994 A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea. Cabergoline Comparative Study Group. N Engl J Med 331:904-909B

163. Webster J. A comparative review of the tolerability profiles of dopamine agonists in the treatment of hyperprolactinaemia and inhibition of lactation./ Drug Saf/1996, 14:228-238

164. Wierinckx A, Auger C, Devauchelle P,A diagnostic marker set for invasion, proliferation, and aggressiveness of prolactin pituitary tumors. Endocr Relat Cancer. 2007 Sep;14(3):887-900

165. Wingrave, S.J., Kay, C.R., and Vessey, M.P. Oral contraceptives and pituitary adenomas. /Br. Med. J./ 1980., 1:685-686.

166. Wolfsberger S, Kitz K, Wunderer J. Multiregional sampling reveals a homogenous distribution of Ki-67 proliferation rate in pituitary adenomas. Acta Neurochir (Wien). 2004 Dec;146(12): 1323-7

167. Wu ZB, Su ZP, Wu JS. Five years follow-up of invasive prolactinomas with special reference to the control of cavernous sinus invasion. Pituitary. 2008;ll(l):63-70.

168. Wu ZB, Yu CJ, Su ZP, Zhuge QC, Wu JS, Zheng WM. Bromocriptine treatment of invasive giant prolactinomas involving the cavernous sinus: results of a long-term follow up.J Neurosurg. 2006 Jan;104(l):54-61

169. Yonezawa K, Tamaki N, Kokunai T. Clinical features and growth fractions of pituitary adenomas. Surg Neurol. 1997 Nov;48(5):494-500.

170. Yu C, Wu Z, Gong J. Combined treatment of invasive giant prolactinomas. Pituitary. 2005;8(l):61-5

171. Zaben MJ, Harrisson SE, Mathad NV. Giant prolactinoma causing cranio-cervical junction instability: A case report. Br J Neurosurg. 2011 Feb 23

172. Zhang Y., Wang Z., Liu Y., etc. Endoscopic Transsphenoidal Treatment of Pituitary Adenomas. In II Congress for endoscopic surgery of the brain, scull base and spine. Paris Versailles. 9-12 May 2007.

173. Zhao D, Tomono Y, Nose T.Expression of P27kipl and Ki-67 in pituitary adenomas: an investigation of marker of adenoma invasiveness. Acta Neurochir (Wien). 1999; 141 (2): 187-92