Клинико-морфологические особенности вульгарного ихтиоза при комплексной терапии ретинола пальмитатом и цинка сульфатом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Александрова, Александра Константиновна

  • Александрова, Александра Константиновна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2007, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.11
  • Количество страниц 123
Александрова, Александра Константиновна. Клинико-морфологические особенности вульгарного ихтиоза при комплексной терапии ретинола пальмитатом и цинка сульфатом: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.11 - Кожные и венерические болезни. Москва. 2007. 123 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Александрова, Александра Константиновна

Введение

ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Клиническая характеристика больных вульгарным ихтиозом.

3.2 Гистологические изменения кожи больных вульгарным ихтиозом.

3.3 Иммуноморфологические изменения кожи больных вульгарным ихтиозом.

3.4 Ультраструктурная характеристика кожи больных вульгарным ихтиозом.

Глава 4. Лечение больных вульгарным ихтиозом.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кожные и венерические болезни», 14.00.11 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности вульгарного ихтиоза при комплексной терапии ретинола пальмитатом и цинка сульфатом»

Актуальность исследования.

Вульгарный ихтиоз относится к группе заболеваний кожи с нарушением процессов кератинизации [10,13,14,19]. Он наиболее часто встречается в клинической практике и в структуре наследственных ихтиозов составляет более 95% от всех форм [20,19,73,149]. Современные представления об этиологии и патогенезе вульгарного ихтиоза противоречивы. Ранее считавшийся исключительным аутосомно-доминантный тип наследования, в настоящее время некоторыми авторами подвергается сомнению [41,53,61]. Основной дефект - это нарушение экспрессии профилаггрина, основного белка кератогиалиновых гранул, ответственного за агрегацию кератиновых филаментов [41,53,64,97,137]. Поиск дефектов на генетическом уровне с использованием физического картирования и linkage-анализа, позволил идентифицировать мутации в гене филаггрина, предположительно ответственные за развитие вульгарного ихтиоза, однако они оказались семидоминантными, и встречались только в европейской популяции, у 4-10% населения [62,133]. Возможны нарушения в процессе транскрипции и, как следствие, снижение содержания мРНК профилаггрина в кератиноцитах [97,103], а также вовлечение несколько генов, один из которых влияет на экспрессию профилаггрина [53,54,137].

Работ, касающихся изучения при вульгарном ихтиозе других маркеров кератинизации, в частности инволюкрина, цитокератинов 1,10 мало [53,70,137], в отечественной литературе такие работы отсутствуют.

В последние годы исследований, посвященных вопросам пролиферативной активности клеток эпидермиса при вульгарном ихтиозе, не проводилось. Единичные работы касались изучения митотической активности, которая, по данным разных авторов, была сниженная или нормальная [20,149]. Исследования пролиферативной активности клеток эпидермиса иммуногистохимическим методом практически отсутствуют.

Так, L.B. Nanney с соавт. (1990), изучая рецепторы эпидермального фактора роста при различных формах ихтиоза, отметил частое, но не во всех случаях, повышение их экспрессии, что позволило автору сделать вывод о том, что данный маркер не всегда достоверно отражает уровень пролиферации клеток эпидермиса [94,95]. Данные об исследовании при ихтиозах других маркеров пролиферативной активности кератиноцитов, в частности, трансформирующих факторов роста а и (3, Ki-67 , в литературе отсутствуют.

Клинические проявления вульгарного ихтиоза отличаются большой вариабельностью - от едва заметного шелушения кожи до выраженных поражений с крупными, плотно прикрепленными чешуйками, что нередко приводит к ошибкам в диагнозе, учитывая обилие ихтиозиформных поражений кожи и схожесть их клинической картины [15,19]. Общепризнанной классификации заболевания нет.

Лечение больных вульгарным ихтиозом остается сложной задачей в силу отсутствия этиотропной терапии. В настоящее время единственными эффективными препаратами являются препараты витамина А. Однако их длительное применение в высоких терапевтических дозах нередко сопровождается развитием побочных эффектов, поэтому остается актуальной разработка комплексной терапии вульгарного ихтиоза, позволяющей снизить дозу ретиноидов при сохранении их эффективности, что дало бы возможность применять их на протяжении длительного времени в качестве основной и поддерживающей терапии не только у взрослых, но и у пациентов детского возраста. Литературные данные о том, что цинка сульфат потенцирует фармакологические эффекты ретиноидов, способствуя утилизации витамина А и в то же время уменьшает их токсичность [18, 104,135], обосновывает включение его в комплексную терапию вульгарного ихтиоза. Это позволит повысить эффективность проводимой терапии и снизить частоту возникновения побочных эффектов.

Учитывая все вышеизложенное, нами были определены следующие цели и задачи исследования.

Цель исследования.

Изучить процессы кератинизации и пролиферативную активность клеток эпидермиса при вульгарном ихтиозе и разработать патогенетически обоснованную комплексную терапию заболевания ретинола пальмитатом и цинка сульфатом.

Задачи исследования.

1. Изучить клинические особенности вульгарного ихтиоза.

2. Изучить морфологические и ультраструктурные изменения эпидермиса и дермы при вульгарном ихтиозе до и после терапии ретинола пальмитатом и цинка сульфатом.

3. Изучить процессы дифференцировки кератиноцитов по уровню экспрессии ими филаггрина , цитокератина 1 и инволюкрина -маркеров терминальной клеточной дифференцировки эпидермиса у больных вульгарным ихтиозом до и после терапии ретинола пальмитатом и цинка сульфатом.

4. Оценить степень пролиферативной активности клеток эпидермиса у больных вульгарным ихтиозом по уровню экспрессии Ki-67- маркера пролиферативной активности клеток, до и после терапии ретинола пальмитатом и цинка сульфатом.

5. Разработать патогенетически обоснованные методы лечения больных вульгарным ихтиозом ретинола пальмитатом и цинка сульфатом на основе результатов проведенных исследований.

6. Предложить рекомендации по ведению больных, страдающих вульгарным ихтиозом, на поддерживающей терапии и в период ремиссии.

Научная новизна.

В работе впервые:

-на основании собственных клинических наблюдений, а также проведенных гистологических и иммуногистохимических исследований предложена модифицированная классификация вульгарного ихтиоза по формам, -выявлено увеличение пролиферативной активности клеток эпидермиса у больных вульгарным ихтиозом по степени экспрессии Ki-67, что свидетельствует, наряду с ретенционным, и о пролиферативном механизме формирования гиперкератоза при данном заболевании.

-показано нарушение терминальной клеточной дифференцировки эпидермиса в виде расширения зоны положительной экспрессии инволюкрина.

-выявлена взаимосвязь между патологией зернистого слоя, нарушением экспрессии филаггрина, степенью гиперкератоза, и выраженностью клинических проявлений вульгарного ихтиоза.

-установлено отсутствие нарушений в экспрессии цитокератина 1, что свидетельствует о нормальном кератиновом профиле и неизмененной структуре промежуточных филаментов при вульгарном ихтиозе, -показана значимость в патогенезе вульгарного ихтиоза не только отсутствия кератогиалиновых гранул, но и резкого снижения количества кератиносом в цитоплазме зернистых эпителиоцитов.

-получены данные о динамике гистологических, иммуногистохимических и ультраструктурных изменений под воздействием терапии ретинола пальмитатом и цинка сульфатом при вульгарном ихтиозе. Практическая значимость.

Определены наиболее важные клинические, гистологические, иммуноморфологические и ультраструктурные признаки вульгарного ихтиоза, которые Moiyr быть использованы для дифференциальной диагностики с другими ихтиозиформными поражениями кожи.

Разработаны методы комплексной терапии вульгарного ихтиоза ретинола пальмитатом и цинка сульфатом с учетом клинических проявлений заболевания. Показана эффективность и хорошая переносимость монотерапии цинка сульфатом у пациентов со слабыми проявлениями вульгарного ихтиоза, а также при невозможности приема ретинола пальмитата в силу сопутствующей соматической патологии. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Вариабельная экспрессивность вульгарного ихтиоза позволяет выделить абортивную, фолликулярную, чешуйчатую и чешуйчато-фолликулярную формы заболевания и предложить классификацию заболевания.

2. Основную роль в развитии вульгарного ихтиоза играют нарушения терминальной клеточной дифференцировки эпидермиса, проявляющиеся патологией зернистого слоя (от истончения до полного отсутствия слоя), нарушением экспрессии филаггрина (от слабо - положительной реакции до отрицательной) и увеличением экспрессии инволюкрина, которые коррелируют со степенью выраженности клинических проявлений ихтиоза.

3. Увеличение пролиферативной активности клеток эпидермиса, установленное по степени экспрессии Ki-67, свидетельствует о пролиферативном компоненте в формировании гиперкератоза при вульгарном ихтиозе.

4. В патогенезе заболевания большую роль играет отсутствие кератогиалиновых гранул и снижение количества кератиносом, что способствует повышению проницаемости эпидермиса и трансэпидермальной потере воды, приводя к сухости и шелушению кожи.

5. При слабых проявлениях заболевания и абортивной форме ихтиоза эффективна монотерапия цинка сульфатом.

6. Поддерживающая терапия вульгарного ихтиоза, включающая в себя применение ретинола пальмитата в комплексе с цинка сульфатом, позволяет достоверно увеличить ремиссию и снизить кратность приема ретиноидов.

Внедрение в практику.

Разработанные методы терапии вульгарного ихтиоза внедрены в практическую работу дерматологического отделения Городской клинической больницы №14 им. В.Г.Короленко, кожного отделения КВД №18 (г. Москва), Клинического кожно-венерологического диспансера департамента здравоохранения Краснодарского края (г. Краснодар). Материалы диссертации также используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии и клинической микологии Российской медицинской академии последипломного образования, на кафедре гистологии, цитологии и клеточной биологии Кубанского государственного медицинского университета.

Апробация работы:

Результаты исследования доложены на XII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005г), на научно-практических конференциях ЦНИКВИ (2006,2007год), а также на заседаниях московского общества дерматовенерологов.

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура и объем работы: диссертация изложена на 123 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, одной главы собственных результатов исследования, включающей 4 раздела, одной главы по лечению, а также заключения, выводов и практических рекомендаций. Текст иллюстрирован 11 таблицами, 1 диаграммой и 28 рисунками. Список литературы содержит 158 источников, из которых 23 отечественных и 135 иностранных работы.

Похожие диссертационные работы по специальности «Кожные и венерические болезни», 14.00.11 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Александрова, Александра Константиновна

ВЫВОДЫ

1. Изучение особенностей клинических проявлений вульгарного ихтиоза позволяет выделить абортивную, фолликулярную, чешуйчатую и чешуйчато-фолликулярную формы заболевания и предложить модифицированную классификацию заболевания.

2. Гистологическое исследование у всех больных вульгарным ихтиозом выявляет патологию зернистого слоя различной степени выраженности в зависимости от формы заболевания. Отсутствие или истончение зернистого слоя коррелирует (г=от 0,99 до -0,93) со степенью выраженности клинических проявлений ихтиоза.

3. В патогенезе заболевания важную роль играет снижение или отсутствие экспрессии филаггрина, а также уменьшение количества кератиносом и кератогиалиновых гранул, что ведет к повышению проницаемости эпидермиса и трансэпидермальной потере воды, обуславливая повышенную сухость и шелушение кожи у больных вульгарным ихтиозом. Расширение зоны положительной экспрессии инволюкрина свидетельствует о его возможном участии в агрегации филаментов in vivo. Терапия ретинола пальмитатом приводит к снижению гиперкератоза, появлению прерывистого зернистого слоя и экспрессии филаггрина, а также снижению зоны экспрессии инволюкрина. Терапия цинка сульфатом приводит к частичной нормализации процессов кератинизации- снижению гиперкератоза и уменьшению зоны экспрессии инволюкрина.

4. Иммуноморфологическое исследование с моноклональными антителами к Ki-67 у пациентов с вульгарным ихтиозом выявляет статистически достоверное (р<0,01) увеличение пролиферативной активности клеток эпидермиса (17,94±3,09%) в 2,5 раза по сравнению со здоровыми лицами (7,16±0,84%), что свидетельствует о наличие пролиферативного компонента в механизме формирования гиперкератоза при данном генодерматозе. Лечение ретинола пальмитатом приводит к достоверному снижению (р<0,05) экспрессии Ki-67 (14,76±3,06)% от исходных данных (17,94±3,09)%.

5. На основании проведенных исследований, а также нормализации процессов кератинизации на фоне терапии ретинола пальмитатом и цинка сульфатом, разработаны методы комплексного лечения больных вульгарным ихтиозом. Показана эффективность цинка сульфата при слабых проявлениях заболевания и абортивной форме ихтиоза.

6. Применение цинка сульфата в комплексе с ретинола пальмитатом при поддерживающей терапии вульгарного ихтиоза позволяет снизить кратность приема ретиноидов с ежедневного до 1-2 раз в неделю при сохранении эффективности лечения, и достоверно (р<0,001) увеличить период ремиссии в среднем в 1,73 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая многообразие ихтиозиформных поражений кожи и схожесть их клинической картины, для постановки диагноза вульгарного ихтиоза необходимо проведение генеалогического анализа и морфологического исследования биоптата кожи.

2. Основными клиническими признаками вульгарного ихтиоза являются: шелушение различной степени выраженности и поражение кожи ладоней и подошв, в большинстве случаев в виде повышенной складчатости («старческие ладони»), возможен так же незначительный гиперкератоз. Другие проявления - фолликулярный гиперкератоз, дистрофия волос и ногтей, эксфолиативный хейлит, могут отсутствовать или быть слабо выраженными.

Одной из субъективных жалоб может быть зуд, усиливающийся в холодное время года.

3. Наличие в биоптате кожи зернистого слоя (но не более одного ряда клеток) у пациента с клинической картиной вульгарного ихтиоза не исключает поставленный диагноз, а свидетельствует лишь о слабом шелушении.

4. В качестве наружного лечения наилучший эффект дает применение салициловой мази, а также мази с мочевиной (2-5%).

5. В качестве основной терапии при слабых проявлениях вульгарного ихтиоза и абортивных формах, а также при невозможности назначения ретинола пальмитата в силу сопутствующей патологии, назначается цинка сульфат (в виде цинктерала). Доза препарата зависит от веса пациента: < 40кг- максимальная суточная доза 90мг, >40кг- 135мг. (в перерасчете на элементарный цинк). Длительность терапии - не менее 3 месяцев. Возможны повторные курсы терапии.

6. При выраженных проявлениях вульгарного ихтиоза рекомендуется комплексная терапия ретинола пальмитатом и цинка сульфатом, дозы препаратов зависят от формы заболевания и массы тела пациента (таб.11).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Александрова, Александра Константиновна, 2007 год

1. Генная инженерия в лечении заболеваний кожи (сообщение медицинского центра Стэндфордского университета) // РМЖ. 2003. - Т. 11, №12. - С.12-14.

2. Гетлинг З.М. Ультраструктура нормальной кожи человека: Дисс. на соиск. уч. степени канд. биолог, наук. — М.,1969. С.30-43.

3. Гистология (введение в патологию) / Под. ред. проф. Улумбекова Э.Г, проф. Челышева Ю.А. М.: ГЭОТАР-МЕД,1997. - 849 с.

4. Гистология / Под. ред. Афанасьева Ю.И., Юриной Н.А. М.Медицина, 2001.- С.639-640.

5. Захарова Е.К. Клинико-морфологическая диагностика врожденных ихтиозиформных эритродермий: Автореф. дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. М., 1998. - 16 с.

6. Зеленин А.В. Генная терапия на границе третьего тысячелетия // Вестник РАМН.-2001.- №5.- С.З87-404.

7. Иванова И.А. Эффективность ретинола пальмитата при врожденных ихтиозиформных эритродермиях и некоторых других наследственных нарушениях кератинизации / Иванова И.А., Ноздрин В.И. // Вестн. дерматол. и венерол. 1992. - №10.- С.40-42.

8. Иллариошкин С.Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование. М.:Медицинское информационное агентство, 2004. - С.33-169.

9. Кешилева Р.К. Эффективность препаратов витамина А в комбинации с селективной фототерапией у больных ихтиозиформными генодерматозами: Автореф. дис. на соиск. уч. степени., канд. мед. наук. — М., 2000. С.9-13.

10. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей / Под ред. Скрипкина Ю.К., Мордовцева В.Н. М.: Медицина, 1999. - Т. 2. - С.655-668.

11. Куклин В.Т. Ихтиоз (клинико-генеалогические, морфологические, дерматоглифические, функциональные исследования, лечение иреабилитация больных) Автореф. дис. на соиск. уч. степени докт. мед. наук. -М., 1987.- С.3-27.

12. Михайлов И.Н. Структура и функция эпидермиса. М.:Медицина,1979. -С.48-77.

13. Мордовцев В.Н. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом (пособие по фармакотерапии для врачей) / Мордовцев В.Н., Роассказов Н.И. Астрахань, 1996.- С. 14-16.

14. Мордовцев В.Н. Наследственные болезни и пороки развития кожи (атлас) / Мордовцев В.Н., Мордовцева В.В., Мордовцева В.В. М.: Наука, 2004. -С.8-13.

15. Патаридзе И.Ф. Комбинированная терапия вульгарного ихтиоза с применением ПУВА-терапии и аевита: Автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. М., 1988. - С.5-37.

16. Патология кожи / Под. ред. Мордовцева В.Н., Цветковой Г.М. М.: Медицина, 1993. - Т. 2. - С.3-17.

17. Пикуза О.И. Современные взгляды на биологическую роль цинка в сохранении ресурсов здоровья человека / Пикуза О.И., Закирова A.M. // Российский педиатрический журнал. 2002. - №10. - С.39-41.

18. Спиричев В.Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества (справочник для провизоров и фармацевтов). М.: МЦФЭР, 2004. -С.35,130.

19. Суворова К.Н. Генетически обусловленная патология кожи / Суворова К.Н., Антоньев А.А. Ростов-на- Дону, 1990. - С.270-283.

20. Фицпатрик Т. Дерматология: атлас-справочник. Пер. с англ. / Т.Фицпатрик, Р.Джонсон, К.Вулф, М.Полано, Д.Сюрмонд. - М.:Практика, 1999.- С.96-111.

21. Хэбиф Т.П. Кожные болезни: Диагностика и лечение. Пер. с англ. / Под общей ред. акад. РАМН, проф. А.А.Кубановой. - М.:МЕДпресс-информ, 2006. - С.78-83.

22. Цветкова Г. М. Патоморфология болезней кожи / Цветкова Г.М., Мордовцева В.В., Вавилов A.M., Мордовцев В.Н. М.: Медицина, 2003. -С.94-100.

23. Щеплягина JT.A. Цинк в педиатрической практике: Учеб. пособие / Щеплягина JI.A., Мальцев С.В., Мухина Ю.Г. и др. М.: Медпрактика, 2001. - С.84.

24. Akiyama М. The clinical spectrum of nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma and lamellar ichthyosis // Clin. Exp. Dermatol.- 2003.- V.28. P.235.

25. Al-Akloby O.M. Association of atopic dermatitis with primary hereditary ichthyoses // Saudi Med. J. 2004. - V.25, n.8. - P. 1097-1099.

26. Anton-Lamprecht I. Electron microscopy in the early diagnosis of genetic disorder of the skin//Dermatologica. 1978. - V.157. - P.65-85.

27. Anton-Lamprecht I. Ultrastructural identification of basic abnormalities as clues to genetic disorders of the epidermis // J. Invest. Dermatol.-1994. V. 103, n.5. - P.68-98.

28. Arlette JP. Zinc and the skin // Pediatr. Clin. North. Am. 1983. - V.30, n.3. -P.583-596.

29. Baden H.E. A keratolytic gel containing salicylic acid in propylene glycol / Baden H.E., Alper J.C. // J. Invest. Dermat. 1973. - V. 61. - P.330.

30. Baden H.P. Keratinization in the epidermis // Pharmacology. 1979. - V. 7. -P. 393.

31. Baden H.P. Treatment of ichthyosis with isotretinoin / Baden H.P., Buxman M.M., Weinstein G.D., Yoder F.W. // J. Am. Acad. Dermatol. 1982. - V.6, n.4, Pt 2, (Suppl) - P.716-720.

32. Baden H.P. Ichthyosiform Dermatoses // Dermatology in General Medicine / Ed. T.B. Fitzpatrick, et al. New York: McGraw-Hill, 1993. - P. 506-517.

33. Bauenfeid J.S. The safe use of vitamin A: A report of the International Vitamin A Consultative Group. Nutrition Foundation. Washington, 1980. - P.35-40.

34. Beroud C. UMD (Universal mutation database): a generic software to build and analyze locus-specific databases / Beroud C., Collod-Beroud G. // Hum. Mutant. -2000.-V. 15, n.l.-P. 86-94.

35. Brody I. Electron microscopy of normal human plantar epidermis. Stratum lucidum and corneum // Z. Mikr.-anat. Forsch. 1972. - V.86. - P.305-331.

36. Burge S.M. Darier's disease and other dyskeratoses: response to retinoids // Fharm. Ther. 1989. - V. 40, n.l. - P.75-90.

37. Candi E. Transglutaminase 1 mutations in lamellar ichthyosis: loss of activity due to failure of activation by proteolytic processing // J. Biol. Chem. 1998. -V.273.-P.1369.

38. Christiano A.M. Frontiers in keratodermas: pushing the envelope // TIG. -1997. V.13, n.6. - P.227-232.

39. Christophers E. Dermatologie in Praxis und Klinik fur die fachartzliche Weiterbilding. Stuttgart, 1980. - Bd.l. - S. 1.64-1.69.

40. Corden L.D.Human keratin diseases: hereditary fragility of specific epithelial tissues / Corden L.D., McLean W.H. // Exp. Dermatol. 1996. - V.5, n.6. - P. 297307.

41. Dale B.A. Developmental expression of human epidermal keratins and filaggrin / Dale B.A., Holbrook K.A. // Current topics of developmental biology / Ed. Goldsmith L.A. -New York: Oxford University Press, 1987. P. 127-151.

42. Deters A. Effects of zinc histidine and zinc sulfate on natural human keratinocytes / Deters A., Schnetz E., Schmidt M., Hensel A. // Forsch. KomplemetarmedKlassNaturheilkd. 2003. - V. 10, n.l. - P. 19-25.

43. DiGiovanna J.J. Ichthyosis: etiology, diagnosis, and management / DiGiovanna

44. J J., Robinson-Bostom L. // Am. J. Clin. Dermatol. 2003. - V.4, n.2. - P. 81-95.

45. Dykes P.J. A syndrome of ichthyosis, hepatosplenomegaly and cerebellar degeneration / Dykes P.J., Marks R.M., Harper P.S. //Brit. J. Dermatol. 1979. -V.100.- P. 585-590.

46. Eckert R.L. Involukrin-structure and role in envelope assembly / Eckert R.L., Jaffe M.B., Crish J.F. et al // J. Invest. Dermatol. 1993. - V.100. - P.613-617.

47. Eicher R. Epidermal effects of retinoids: in vitro studies // J. Am. Acad. Dermatol.- 1986. V.15. - P.789-797.

48. Elias P.M. Epidermal lipids, membranes, and keratinization // Int. J. Dermatol.-1981.-V.20.-P.1-19.

49. Elias P.M. Basis for abnormal desquamation and permeability barrier dysfunction in RXLI // J. Invest. Dermatol. 2004. - V.122. - P.314.

50. Feinstein A. Histology of autosomal dominant ichthyosis vulgaris and X-linked ichthyosis / Feinstein A., Ackerman A.B., Ziprkowski L. // Arch. Dermatol. -1970.-V. 102.-P. 524-527.

51. Fitzpatrick T.B. Dermatology in General Medicine / Fitzpatrick T.B., Eisen A.Z., Wolff K. et al. New York: McGraw-Hill, 1993. - P. 340-350.

52. Fleckman P. Absence of the granular layer and keratohyalin define a morphologically distinct subset of individuals with ichthyosis vulgaris / Fleckman P., Brumbaugh S. // Exp. Dermatol. 2002. - V.l 1, n.4. - P. 327-336.

53. Fleckman P. Management of the Ichthyoses // Skin Therapy Letter 8 (September 2003). P. 3-7.

54. Flint G.L. Acquired ichthyosis: a sign of nonlymphoproliferative malignant disorders / Flint G.L., Flam M., Soter N.A. //Arch. Dermatol. 1975. - V.l 11. -P. 1446-1447.

55. Fritsch P.O. Retinoids in psoriasis and disorders of keratinization // J. Am. Acad. Dermatol. 1992. - V.27, n.6, pt.2. - P.8-14.

56. Frost P. Ichthyosiform dermatoses: classification based on anatomic and biometric observations / Frost P., Van Scott E.S. // Arch. Dermatol. 1966. - V.94. -P.l 13-126.

57. Fuchs E. Keratins and the skin // Ann. Rev. Cell. Dev. Biol. 1995. - V. 11. -P.123-153.

58. Fuchs E. Of mice and men: genetic disorders of the cytoskeleton // Mol. Biol. Cell. 1997. - V.8, n.2. - P. 189-203.

59. Gerdes S. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with human nuclear antigen assotiated with cell proliferation / Gerdes S., Schwab U., Lamke H., Stein H. // Int. J. Cancer. 1983. - V.31. - P. 13-20.

60. Goins K. Ichthyosis // Dermatology Online Journal 2005. - V. 15. - P. 7-25.

61. Gruber R. Filaggrin mutations p.R501X and c.2282del4 in ichthyosis vulgaris / Gruber R., Janecke A.R., Fauth C. et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2006. - V. 13. -P. 35-37.

62. Gunter S. Vitamin A acid in Darier's disease // Acta Derm.- Vener. 1980. -V.74.-P. 146-151.

63. Happle R. Retinoids in disorders of keratinization: their use in adults / Happle R., Van de Kerkhof P.C., Traupe H. // Dermatologica. 1987. - V.175 (Suppl 1). -P. 107-124.

64. Hashimoto K. Lamellar Ichthyosis: response to etretinate with Transglutaminase 1 Recoveiy / Hashimoto K., Gee S., Tanaka K. // Am. J. Dermatopath. 2000. - V.22, n.3. - P. 277-280.

65. Hatsell S J. An Autosomal Recessive Exfoliative Ichthyosis with Linkage to Chromosome 12ql3 / Hatsell S.J., Stevens H., Jackson A.P. // Brit. J. Dermatol. -2003. V.149. - P.174-180.

66. Hennies H.C. Genotype/phenotype correlation in autosomal recessive lamellar ichthyosis //Am. J. Hum. Genet. 1998. - V.62. - P. 1052.

67. Hernandez-Martin A. X-linked ichthyosis: an update // Br. J. Dermatol. -1999. V.141. - P. 617.

68. Hohl D. Expression patterns of loricrin in dermatological disordes // Am. J. Dermatopathol. 1993. - V.15. - P.20-27.

69. Honein M.A. Can we ensure the safe use of known human teratogens? Introduction of generic isotretinoin in the US as an example / Honein M.A., Moore C.A., Erickson J.D. // Drug Saf. 2004. - V.27, n.14. - P. 1069-80.

70. Huber M. Abnormal keratin 1 and 10 cytoskeleton in cultured keratinocytes from epidermolytic hyperkeratosis caused by keratin 10 mutation / Huber M., Frenk E., Scaletta C. // J. Invest. Dermatol. 1994. - V.102, n.5. - P.691-694.

71. Ichthyosis: Section 10, Chapter 121 // The Merck Manual of Diagnosis and Therapy / Ed. by Mark H. Beers, MD, and Robert Berkow, MD. Whitehouse Station, NY: Merck Research Laboratories, 2002.

72. Irvine A.D. Breaking the (un)sound barrier: filaggrin is a major gene for atopic dermatitis / Irvine A.D., McLean W.H. // J. Invest. Dermatol. 2006. -V.126, n. 6. -P.1202-1204.

73. Ishida-Yamamoto A. Filaggrin expression in epidermolytic ichthyosis / Ishida-Yamamoto A., Eady R.A., Underwood R.A. et al // Br. J. Dermatol. 1994. -V.131, n.6. - P.767-769.

74. Ishida-Yamamoto A. Immunoelectron microscopy links molecules and morphology in the studies of keratinization / Ishida-Yamamoto A., Takahashi H., Iizuka H. // Eur. J. Dermatol. 2000. - V.10, n. 6. - P.429-435.

75. Jich H. Retinoids and teratogenicity // J. Am. Acad. Dermatol. 1998. - V.39. -P.l 18-122.

76. Kaplan M.H. Acquired ichthyosis in concomitant HTV-I and HTLV-II infection: a new association with intravenous drug abuse / Kaplan M.H., Sadick N.S., McNutt N.S. // J. Am. Acad. Dermatol. 1993. - V.29. - P. 701-708.

77. Krawczak M. Human gene mutation database-a biomedical information and research resource / Krawczak M., Ball E.V. // Hum. Mutat. 2000. - V.15, n.l. -P.45-51.

78. Kuokkanen К. Ichthyosis vulgaris. A clinical and histopathologicalstudy of patients and their close relatives in the autosomal dominantand sex-linked forms of the disease // Acta Derm.- Venerol. 1969. - V. 49 (suppl.62). - P. 1-72.

79. Laiho E. Clinical and morphological correlations for transglutaminase 1 gene mutations in autosomal recessive congenital ichthyosis / Laiho E., Niemi K.M., Ignatius J. et al // Eur. J. Hum. Genet. 1999. - V.7, n.6. - P. 625-632.

80. Lefevre C. Mutations in the Transporter ABCA12 Are Associated with Lamellar Ichthyosis Type 2 / Lefevre C., Audebert S., Jobard F. // Human Molecular Genetics J. 2003. - V.15. - P. 2369-2378.

81. Lever W.F. Histopathology of the Skin / Lever W.F., Schaumburg-Lever G. -London: J.B.Lippincott, 1983. P. 267-281

82. Lever's Histopathology of the Skin. 9-th edition / Ed. by Elder D., Elenitas R., Johnson B.L., Murphy G.F. - Philadelphia: W.W Lippincott, 2005. - P.140-143.

83. Lowe N.J. Topical retinoids in vivo predictive assays // J. Am. Acad. Dermatol. 1989.-V.15.-P.766-722.

84. Luetgeb C. Handlinienmuster, ichthyosis vulgaris and dermatitis atopica / Luetgeb C., Bandmann H.J., Breit R. // Arch. Dermatol. Forsch. 1972. - V.244. -P.354-356.

85. Manabe M. Interaction of filaggrin with keratin filaments during advanced stages of normal human epidermal differentiation and in ichthyosis vulgaris / Manabe M., Sanchez M., Sun T.T., Dale B.A. // Differentiation. 1991. - V.48, n.l. - P.43-50.

86. Marks R. Severe disorders of keratinization: effects of treatment with etretinate / Marks R., Finlay A.Y., Holt P.J. // Br. J. Derm. 1981. - V. 104. - P.667-673.

87. Mevorah B. Ichthyosis vulgaris features of the autosomal dominant and the X-linked recessive variantin the same family / Mevorah В., Frenk E., Pescia G. // Clin, genet. 1978. -V. 13. - P. 462-470.

88. Mevorah B. Autosomal dominant ichthyosis and X-linked ichthyosis. Comparison of their clinical and histological phenotypes / Mevorah В., Krayenbuhl

89. A., Bovey Е.Н., van Melle G.D. // Acta Derm.-Venereol. 1991. - V.71, n.5. -P.431-434.

90. Meyer J.C. Elevated levels of arylsulfataseC activity in cultured skin fibroblasts of patients with autosomal dominant ichthyosis vulgaris / Meyer J.C., Grundmann H., Weiss H. // Hum. Genet. 1982. - V. 60. - P. 69-70.

91. Montagna W. The structure and function of skin / Montagna W., Parakkal P. -N.Y.: L.Acad. Press, 1974. P.78-91.

92. Nanney L. Epidermal growth factor receptors in genetically induced hyperproliferative skin disorders / Nanney L.B., King L.E., Dale B.A. // Pediatr. Dermatol. 1990. - V. 7, n.4. - P. 256-265.

93. Nanney L.B. Epidermal growth factor receptors in idiopathic and virally induced skin diseases / Nanney L.B., Ellis D.L., Levine J., King L.E. //Am. J. Pathol. 1992. - V.140, n.4 -P.915-925.

94. Niemi K.M. Altered keratin expression in ichthyosis hystrix Curth-Macklin / Niemi K.M., Virtanen S., Kanerva L., Muttilainen M. // Arch. Dermatol. Res. -1990. — V.282. P.227-233.

95. Nirunsuksiri W. Decreased profilaggrin expression in ichthyosis vulgaris is a result of selectively impaired posttranscriptional control / Nirunsuksiri W., Presland R.B., Brumbaugh S.G. et al // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270, n.2. -P.871-876.

96. Okulicz J. F. Ichthyosis Vulgaris, Hereditary and Acquired / Okulicz J.F., Schwartz R.A. // Medicine. 2001. - Nov. 1. - P. 17-29.

97. Okulicz J. F. Hereditary and acquired ichthyosis vulgaris / Okulicz J.F., Schwartz R.A. // Int. J. Dermatol. 2003. - V.42. - P.95-98.

98. Osinaga P.W. Zinc sulfate addition to glass-ionomer-based cements: influence on physical and antibacterial properties, zinc and fluoride release / Osinaga P.W., Grande R.H., Ballester R.Y. et al // Dent. Mater. 2003. - V.19, n.3. - P. 212-217.

99. Ott J. Analisis of human genetic linkage. 2nd ed. - Baltimore Johns Hopkins University Press, 1991. - P.67-69.

100. Paller AS. Laboratory tests for ichthyosis // Dermatol. Clin. 1994. - V.12, n.l.-P. 99-107.

101. Parker F. Skin Diseases of General Importance // Cecil Textbook of Medicine / Ed. J.C. Bennett and F. Plum. Philadelphia: W. B. Saunders, 1996. - P.35-70.

102. Peck G.L. Treatment of lamellar ichthyosis and other keratinising dermatoses with an oral synthetic retinoid / Peck G.L., Yoder F.W. // Lancet. 1976. —V.2, n.7996. - P. 1172-1174.

103. Pena-Penabad C. Altered expression of immunoreactive involucrin in lamellar ichthyosis / Pena-Penabad C., de Unamuno P., Garsia Silva J., et al // Eur. J. Dermatol. 1999. - V. 9, n.3. - P. 197-201.

104. Perrot H. Ichtyose paraneoplasique: Etude ultrastructurale / Perrot H., Schmitt D., Thivolet J. //Ann. Dermat.-Syph. 1976. - V. 103. - P. 413-421.

105. Peter M. Epidermal lipids, barrier function, and desquamation / Peter M., Elias M.D. // J. Invest. Dermatol. 1983. - V.80. - P. 44-49.

106. Ponec M. Epidermal growth factor and temperature regulate keratinocyte differentiation / Ponec M., Gibbs S., Weerheim A. et al //Arch. Dermatol. Res.-1997; May 289(6): p. 317-26.

107. Porter R.M. Phenotypes, genotypes and their contribution tounderstanding keratin function / Porter R.M., Lane E.B. // Trends Genet. 2003. - V.l9, n.5. -P.278-285.

108. Rawling A.V. Stratum corneum moisturization at the molecular level / Rawling A.V., Scott I.R., Harding C.R., Bowser P.A. // J. Invest. Dermatol. — 1994. V.103. - P.731-741.

109. Reisser C. Ozena and allergic rhinitis in ichthyosis vulgaris / Reisser C., Enzmann H., Gunzel S. et al // Laryngorhinootologie. — 1992. V. 71, n.6. -P.302-336.

110. Richard G. Molecular genetics of the ichthyoses // Am. J. Med. Genet. -2004. V. 131 С, n. 1. - P. 32-44.

111. Rink L. Extracellular and immunological actions of zinc / Rink L., Gabriel P. //Biometals. -2001. V.14, n.3-4. - P. 367-383.

112. Ripa S. Zinc and immune function / Ripa S., Ripa R. // Minerva Med. — 1995. P.315-318.

113. Roselino A.M. Dermatomyositis and acquired ichthyosis as paraneoplastic manifestations of ovarian tumor / Roselino A.M., Souza C.S., Andrade J.M. // Int. J. Dermatol. 1997. - V. 36. - P. 611-614.

114. Rugg E.L. The keratins and their disorders / Rugg E.L., Leigh I.M. // Am. J. Med. Genet. 2004. - V. 131 С, n. 1. - P. 4-11.

115. Russell, LJ. Linkage of autosomal recessive lamellar ichthyosis to chromosome 14q / Russell LJ., DiGiovanna J J., Hashem N. et al // Am. J. Hum. Genet. 1994. -V. 55. - P.l 146-1152.

116. Sandilands AComprehensive analysis of the gene encoding filaggrin uncovers prevalent and rare mutations in ichthyosis vulgaris and atopic eczema / Sandilands A., Terron-Kwiatkowski A., Hull P.R.et al // Nat. Genet. 2007. - Apr 8; in print.

117. Sanquer S. Human dermal fibroblasts modulate the effects of retinoids on epidermal growth / Sanquer S., Coulomb В., Lebreton C., Dubertret L. //J. Invest. Dermatol. 1996. - V. 95. - P.700-704,

118. Scheimberg I. Inherited ichthyoses;a rewiew of the histology of the skin / Scheimberg I., Harper J.I. // Pediatr. Pathol. Labor. Med. 1996. - V.16. - P.359-378.

119. Segre J.A. Epidermal differentiation complex yields a secret: mutations in the cornification protein filaggrin underlie ichthyosis vulgaris // J. Invest. Dermatol. -2006. v.126, n.6. - P.1200-1202.

120. Shwayder T. All about ichthyosis / Shwayder Т., Ott F. // Pediatr.Clin. North. Am. — 1991. — V.38. P.835-857.

121. Shwayder T. Disorders of keratinization: diagnosis and management. //Am. J. Clin. Dermatol. -2004. -V.5, n.l. P. 17-29.

122. Smith F.J. The molecular genetics of keratin disorders // Am. J. Clin. Dermatol. 2003. - V.4, n.5. - P.347-364.

123. Smith FJ. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris / Smith F.J., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al // Nat. Genet. 2006. - V.38, n.3. - P.337-342.

124. Steijlen P.M. Acitretin in the treatment of lamellar ichthyosis / Steijlen P.M., Van-Dooren-Greebe R.J., Van-der-Kerkhof P.C. // Br. J. Dermatol 1994. -V.130, П.2.-Р.211-214.

125. Stephan F. Zinc salts in dermatology / Stephan F., Revus J. // Ann.Dermatol.-Venereol.-2004.-V. 131 ,n.5.-P.455-60.

126. Sun J.D. Netherton syndrome: a case report and rewire of the literature / Sun J.D., Linden K.G. // Int. J. Dermatol. 2006. - V.45, n.6. - P.693-697.

127. Sybert V.P. Ichthyosis vulgaris:identification of a defect in synthesis of filaggrin correlated withan absence of keratohyaline granules / Sybert V.P., Dale B.A., Holbrook K. A. //J. Invest. Derm. 1985. - V.84. - P.191-194,

128. Sybert V.P. Genetic Skin Disorders // Oxford Monographs on Medical Genetics. New York: Oxford University Press, 1997. - n. 33. - P.47-60.

129. Takahashi K. Incresed expression of keratin 16 causes anomalies in cytoarchitecture and keratinization in transgenic mouse skin / Takahashi K., Folmer S., Colombe P.A. //J. Cell. Biol. 1998. - V.127, n.2. - P.505-510.

130. Takahashi M. The content of free amino acids in the stratum corneum in senile xerosis / Takahashi M., Tezuka T. // Arch. Dermatol. Res. — 2004. — V.295, n.10.-P.448.

131. Tlacuilo-Parra J.A. Acquired ichthyosis associated with systemic lupus eiythematosus / Tlacuilo-Parra J.A., Guevara=Gitierrez E., Salazar-Paramo M. // Lupus. 2004. - V.13, n.4. - P.270-273.

132. Uehara M. Hyperlinear palms: association with ichthyosis and atopic dermatitis / Uehara M., Hayashi S. // Arch Dermatol. 1981. - V.117, n.8. -P.375-379.

133. Vallee B.L. The Biochemical Basis of Zinc Phisiology / Vallee B.L., Falchuk K.N. //Physiol. Reviews. 1993. - V.73, n.l. - P.79-118.

134. Victor F. Lamellar ichthyosis / Victor F., Schaffer J.V. // Dermatol.Online J.2005. — V.ll, n.4. P.13.

135. Viglioglia P.A. Therapeutic evaluation of the oral retinoid Ro 10-9359 in several non-psoriatic dermatoses // Br. J. Dermatol. 1980. - V.103. - P.483-487.

136. Waldeyer W. Untersuchungen uber die Histogenese der Horngebilde, insbesondere Haare und edern.// Beitr. AnatEmbryol. Henl-Festagabe- 1882 (цит. no W. Montagna,1974)

137. Weidenthaler B. Is filaggrin really a filamentaggregating protein in vivo? / Weidenthaler В., Hausser I., Anton-Lamprecht I. //Arch. Dermatol. Res. — 1993. — V.285, n.3. P.111-120.

138. Weidinger S.Loss-of-fimction variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations / Weidinger S., Irvine A.D., Carrick Т., Evans A.T. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - V.l 18, n.l. - P.214-219.

139. Wells R.S. The histology of ichthyosis / Wells R.S., Kerr C.B. // J. Invest. Dermatol. 1966. - V.46. - P.530-535.

140. Wells R.S. Clinical features of autosomal dominant and sex-linked ichthyosis in an English population / Wells R.S., Kerr C.B. // Br. Med. J. 1966. - V.l. -P.947-950.

141. Westerhof W. The morphological details of globular keratohyalin granules / Westerhof W., Dingemans K.P. // J. Cutan. Pathol. 1986. - V.13, n.5. - P.375-382.

142. Williams M.L. Stratum corneum lipids in disorders of cornification / Williams M.L., Elias P.M. // J. Clin. Invest. 1984. - V.68. - P.1404-1410.

143. Williams M.L. Ichthyosis: genetic heterogeneity, genodermatoses, and genetic counseling / Williams M.L., Elias P.M. // Arch. Dermatol. 1986. - V.l22. -P.529-531.

144. Williams M.L. Ichthyosis: mechanisms of disease // Pediatr. Dermatol. -1992. V.9, n.4. - P.365-368.

145. Williams M.L. Enlightened therapy of the disorders of cornification / Williams M.L., Elias P.M. // Clin. Dermatol. 2003. - V.21, n.4. - P.269-273.

146. Wirth H. Oral zinc therapy and sebaceous gland secretion (author's transl) / Wirth H., Gloor M., Swoboda U. // Z. Hautkr. 1981. - Bd.56, h.7. - S.447-451.

147. Yokote R. Lymphomatoid papulosis associated with acquired ichthyosis / Yokote R., Iwatsuki K., Hashizume H., Takigawa M. // J. Am. Acad. Dermatol. -1994. V.30, n.5, pt. 2. - P.889-892.

148. Zhong W. Linkage analysis suggests a locus of ichthyosis vulgaris on lq22 / Zhong W., Cui В., Zhang Y. et al // Hum. Genet. 2003. - V.48, n.7. - P.390-392.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.