Клинико-морфологические особенности зрительного пути при глаукоме и при болезни Альцгеймера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Панюшкина, Людмила Александровна

• Панюшкина, Людмила Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Панюшкина, Людмила Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Современные теории патогенеза глаукомы

1.2. Аппоптоз

1.2.1. Механизм апоптоза

1.2.2. Апоптоз и его роль в патогенезе глаукомы

1.3. Глаукома и нейродегенерация

1.3.1. Анатомия и функция центрального отдела зрительного анализатора

1.3.2. Нейродегенеративные изменения в головном мозге при глаукоме

1.3.3. МРТ в диагностике нейродегенеративных изменений головного мозга при глаукоме

1.4. Зрительные нарушения при болезни Альцгеймера

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика пациентов

2.2. Методы обследования пациентов

2.2.1. Офтальмологические методы

обследования

2.2.2. Гистологическое исследование

2.2.3. Диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томография

2.2.3.1. Методика оценки фракционной анизотропии структур белого вещества головного мозга с малыми линейными размерами проекций

2.3. Методы информационной обработки данных

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Анализ морфометрических параметров сетчатки и зрительного нерва у пациентов с болезнью Альцгеймера и пациентов с глаукомой

3.2. Анализ морфофункциональных параметров сетчатки и зрительного нерва у пациентов с болезнью Альцгеймера и пациентов с

глаукомой

3.3 Изучение характера взаимосвязи морфофункциональных и морфометрических параметров сетчатки и зрительного нерва у пациентов с болезнью Альцгеймера и пациентов с глаукомой

3.4. Морфологическое исследование зрительных центров при болезни Альцгеймера и глаукоме

3.5. Диффузионно-тензорная МРТ у пациентов с глаукомой

ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВГД - внутриглазное давление ГКС - ганглиозные клетки сетчатки ГОН - глаукомная оптическая нейропатия ДЗН - диск зрительного нерва

ДТ-МРТ — диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томография

п-ЗВП - паттерн зрительные вызванные потенциалы

мф-ЗВП — мультифокальные зрительные вызванные потенциалы

НКТ - наружное коленчатое тело

НРП - нейроретинальный поясок

ОКТ - оптическая когерентная томография

ПОУГ - перфичная открытоугольная глаукома

ППЗ - периферическое поле зрения

САП - статическая автоматическая периметрия

СНВС - слой нервных волокон сетчатки

ФА - фракционная анизотропия

ЦНС - центральная нервная система

ЦПЗ - центральное поле зрения

FLV - focal ganglion cell loss volume

GCC Avg. - ganglion cell complex thickness average

GLV - global ganglion cell loss volume

HRT - Heidelberg retina tomograph

MD - mean deviation

MMSE - mini-mental state examination

NMDA - рецептор - Ы-метил-О-аспартат рецептор

ORA - Ocular Response Analyzer

PSD - pattern standart deviation

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности зрительного пути при глаукоме и при болезни Альцгеймера»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Глаукома - одна из наиболее важных медико-социальных проблем современной офтальмологии. Это заболевание занимает одно из ведущих мест среди причин необратимой слепоты и слабовидения [33, 37].

По прогнозам Quigley Н. (1996-2006) общее число больных глаукомой в мире к 2020 г. может возрасти с 60 до 80 млн. человек, а слепота вследствие этого заболевания увеличится с 8,4 до 11,2 млн. человек [172]. В России доля глаукомы в нозологической структуре слепоты и слабовидения возросла за 5 лете 14 до 29% [33].

Столь угрожающая статистика свидетельствует о серьёзных трудностях, связанных как с пониманием природы, так и с диагностикой и лечением этого заболевания.

Долгое время глаукому рассматривали лишь как глазное заболевание, основным фактором риска которого является повышенное внутриглазное давление. Однако, несмотря на эффектившле терапевтические и хирургические методы, направленные в основном на нормализацию внутриглазного давления, у каждого пятого пациента с глаукомой продолжается распад зрительных функций [69]. На настоящий момент неоспоримым становится факт существования механизмов развития глаукомной оптической нейропатии, не зависящих от уровня внутриглазного давления.

В литературе появляются единичные сведения, рассматривающие глаукому как заболевание, занимающее некое промежуточное положение между неврологической и офтальмологической патологией [109, 150, 207]. Современные исследования обнаруживают сходство между глаукомой и нейродегенеративными заболеваниями, в частности болезнью Альцгеймера. По данным Bayer A.U., частота встречаемости глаукомы у пациентов с болезнью Альцгеймера составляет 25,9%, в то время, как в контрольной

группе этот показатель равен 5,2% [58]. Подтверждением относительной идентичности этих двух патологических состояний является обнаружение дефектов полей зрения у пациентов с болезнью Альцгеймера, напоминающих картину глаукомного поражения зрительных функций [192]. В опубликованных исследованиях описаны и некоторые общие механизмы развития этих двух заболеваний.

Их объединяет селективная потеря определённых популяций нейронов вследствие апоптоза, транссинаптическая дегенерация и общие механизмы клеточного повреждения и гибели - оксидативный стресс и глутаматная токсичность [81, 106, 150, 187, 205]. Сенсационным стало сообщение Gupta N. об обнаружении патологических изменений в головном мозге у пациента с глаукомой [105]. В экспериментах на животных была подтверждена атрофия наружных коленчатых тел и стриарной коры, обусловленная глаукоматозным процессом [207, 208]. Кроме того, результаты некоторых исследований говорят о том, что изменения в центральной нервной системе могут выявляться раньше, чем происходит гибель волокон зрительного нерва [110, 209].

Полученные сведения расширяют возможности для ранней диагностики глаукомного поражения. В ряде работ доказано истончение комплекса ганглиозных клеток сетчатки (ГКС), увеличение индексов фокальных и глобальных потерь ГКС, обнаруживаемые еще до появления дефектов в поле зрения (так называемая препериметрическая стадия глаукомы). Атрофию зрительных путей обнаруживают с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) [82, 107]. Однако на настоящий момент нет убедительных данных о соответствии изменений в ЦНС, определяемых с помощью МРТ, структурным и функциональным изменениям сетчатки и зрительного нерва у больных с глаукомой.

Таким образом, изучение глаукомной оптической нейропатии (ГОН) с точки зрения нейродегенеративного заболевания, выявление и ранняя

диагностика изменений в центральной нервной системе являются актуальными задачами современной офтальмологии.

С другой стороны, большой интерес у современных исследователей вызывает диагностика зрительных расстройств при болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера - это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся расстройством памяти и когнитивной дисфункцией [15]. Несмотря на большие успехи, достигнутые в понимании патофизиологии дегенеративного процесса при данной патологии, диагностика заболевания чрезвычайно сложна. Основывается она на результатах нейропсихологического тестирования и данных таких исследований, как магнитно-резонансная томография, однофотонная эмиссионная компьютерная томография или позитронно-эмиссонпая томография [51].

В последнее время все чаще появляются данные об обнаружении зрительных расстройств при болезни Альцгеймера, часть из которых обнаруживается уже на предементной стадии. В литературе описаны случаи нарушения цветового зрения и контрастной чувствительности [160], изменения показателей электрофизиологических исследований у пациентов с данным диагнозом [162, 163, 191], истончение сетчатки и слоя перипапиллярных нервных волокон [59, 124, 161]. Однако до сих пор остается спорным вопрос о диагностической ценности обнаруживаемых маркеров нейродегенеративного процесса у пациентов с болезнью Альцгеймера при офтальмологическом обследовании. Не утихают споры о природе зрительных расстройств при данном заболевании, так как результаты морфологических исследований обнаруживают маркеры нейродегенерации на различных участках зрительного пути [55, 93, 116, 132].

В литературе мы не встретили работы, в которых в полной мере описывались бы нейродегнеративные изменения зрительного пути на всем его протяжении. В свою очередь, поиск новых биомаркеров болезни

Альцгеймера, изучение природы нейродегенерации при данной патологии являются актуальной задачей современных исследований.

Сопоставление данных, полученных при обследовании пациентов с глаукомой и пациентов с болезнью Альцгеймера, позволит лучше понять патогенез этих заболеваний, обнаружить новые маркеры нейродегенерации, обосновать необходимость нейропротекторной терапии. Таким образом, несомненно, актуальным представляется изучение особенностей поражения зрительного пути на всем его протяжении, поиск маркеров нейродегенерации и комплексный анализ функциональных и морфометрических особенностей сетчатки и зрительного нерва при глаукоме и болезни Альцгеймера.

Цель работы: изучить особенности поражения зрительного пути при первичной открытоугольной глаукоме и болезни Альцгеймера.

Задачи работы:

1. Изучить характер изменения и диагностическую значимость морфометрических и морфофункциональных параметров сетчатки и зрительного нерва у пациентов с установленным диагнозом первичной открытоугольной глаукомы и болезни Альцгеймера.

2. Изучить характер взаимосвязи морфофункциональных и электрофизиологических показателей у пациентов с установленным диагнозом первичной открытоугольной глаукомы и болезни Альцгеймера.

3. Изучить, используя диффузионно-тензорную магнитно-резонансную томографию, состояние зрительного пути у пациентов с глаукомой.

4. Провести морфологическое исследование наружных коленчатых тел и зрительной коры на материале аутопсий с помощью различных нейрогистологических методик окрашивания и иммунногистохимического анализа в трёх группах: при установленном диагнозе первичной открытоугольной глаукомы, у пациентов с диагнозом болезнь Альцгеймера и группы контроля.

Научная новизна работы

1. Впервые проведена комплексная оценка состояния зрительного пути на всем его протяжении у пациентов с установленным диагнозом болезнь Альцгеймера и у пациентов с глаукомой.

2. Установлено наличие диссоциации функциональных и морфометрических параметров сетчатки и зрительного нерва у пациентов с болезнью Альцгеймера.

3. Определена диагностическая значимость офтальмологических методов обследования у пациентов с болезнью Альцгеймера.

4. Предложена собственная программа по обработке результатов ДТ-МРТ с возможностью объективного определения параметра фракционной анизотропии и ее продольной изменчивости.

5. Доказано на основе ДТ-МРТ распространение нейродегенеративного процесса на центральные отделы зрительного анализатора (наружное коленчатое тело и зрительную лучистость) у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

6. Определены на основе морфологичесого исследования аутопсийного материала головного мозга маркеры нейродегенеративного процесса в центральных отделах зрительного анализатора при болезни Альцгеймера и глаукоме.

Практическая значимость работы

Определена диагностическая ценность морфофункциональных и морфометрических параметров сетчатки и зрительного нерва у пациентов с деменцией, обнаружены возможные биомаркеры болезни Альцгеймера при комплексном офтальмологическом обследовании.

Разработанная нами программа обработки данных ДТ-МРТ позволила in vivo оценить распространение нейродегенеративного процесса на структуры ЦНС при глаукоме.

Полученные результаты могут служить обоснованием для назначения нейропротекторной терапии пациентам с прогрессирующей глаукомой.

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с болезнью Альцгеймера выявлена выраженная диссоциация структурных и функциональных параметров сетчатки и зрительного нерва.

2. Увеличение индекса глобальных потерь ГКС (ОЬУ) является наиболее чувствительным маркером нейродегенеративных изменений на уровне сетчатки у пациентов с болезнью Альцгеймера.

3. ДТ-МРТ - метод прижизненной диагностики нейродегенеративных изменений в центральной нервной системе (наружное коленчатое тело и зрительная лучистость) у пациентов с глаукомой.

4. При болезни Альцгеймера и глаукоме в нейродегенеративный процесс вовлечены как периферические, так и центральные отделы зрительного анализатора. Более агрессивно этот процесс протекает при глаукоме.

Реализация результатов работы

Комплексное обследование зрительного пути, включающее ОКТ, ЗВП и ДТ-МРТ, внедрено в практику ФГБНУ «НИИ ГБ»; его используют в диагностике и мониторинге глаукомы, а также для объективной оценки зрительных нарушений у пациентов с деменцией.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, 5 из них - в журналах, входящих в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XIV Научно-практической нейроофтальмологической конференции «Актуальные вопросы нейроофтальмологии» (Москва, 2013), на VI конференции «Глаукома: теория и практика» (Санкт-Петербург, 2013), на VII коференции

«Глаукома: теория и практика. Горизонты нейропротекции» (Санкт-Петербург, 2014), на XX Международном офтальмологическом конгрессе «Белые ночи-2014» (Санкт-Петербург, 2014), на XII Международном конгрессе Российского глаукомного общества «Глаукома: теории, тенденции, технологии» (Москва, 2014).

Личный вклад автора в проведенное исследование

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии в подготовке и проведении всех исследований, апробации результатов, подготовке публикаций и докладов по теме работы. Вся обработка и интерпретация полученных результатов выполнена лично автором.

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и обсуждения результатов, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 43 рисунками и 13 таблицами. Библиографический указатель содержит 210 источников (49 отечественных и 161 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные теории патогенеза глаукомы.

По версии Европейского глаукомного общества первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) - это хроническая прогрессирующая оптическая нейропатия, объединяющая группу заболеваний с характерными морфологическими изменениями головки зрительного нерва (ЗН) (экскавация) и слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) при отсутствии другой офтальмопатологии и врожденных аномалий. Для этого заболевания характерны прогрессирующая гибель нейронов сетчатки и возникновение дефектов поля зрения [21, 24, 36]. Глаукома часто сопровождается подъёмами внутриглазного давления (ВГД).

Долгое время глаукому рассматривали лишь как глазное заболевание, основным фактором риска которого считали повышенное ВГД. Именно на его снижение и направлены все терапевтические и хирургические методы лечения. Однако, несмотря на доказанную нормализацию ВГД у каждого пятого пациента с ПОУГ продолжается распад зрительных функций [69]. Это еще раз подтверждает неоспоримый факт существования механизмов развития глаукомной оптической нейропатии (ГОН), не зависящих от уровня ВГД.

Среди современных теорий патогенеза глаукомы можно выделить следующие:

• Механическая (ретенционная)

• Биомеханическая

• Сосудистая

• Метаболическая

• Генетическая

• Аутоиммунная

• Нейродегенеративная

Механическая (или ретенционная) теория патогенеза глаукомы объясняет повышение ВГД в результате патологических процессов в

дренажной системе глаза, влияющих на уровень сопротивления оттоку водянистой влаги [156]. Традиционная теория оттока, сформулированная Leber Т. в 1903 году, подразумевает равенство в глазу продукции внутриглазной жидкости и ее оттока, что и объясняет постоянство ВГД в любой момент времени [135]. В результате механической обструкции трабекулярной сети элементами эксфолиации или пигментом происходит возрастание гидравлического сопротивления оттоку внутриглазной жидкости, что в свою очередь ведет к повышению ВГД и формированию глаукоматозной экскавации ДЗН [42, 43, 155].

В основе биомеханической теории патогенеза глаукомы лежит разница во внутричерепном давлении и давлении в межоболочечных пространствах зрительного нерва и ВГД [13, 14]. По мнению Волкова В.В., пусковым механизмом к прогибанию решетчатой пластинки зрительного нерва и формированию экскавации ДЗН является артериальная гипотония. Она приводит к снижению ликворного и тканевого давления в зрительном нерве и, как следствие, к повышению градиента давления на уровне решетчатой пластинки склеры и ее прогибу. Это, в свою очередь, провоцирует сдавление и деформацию аксональных пучков и ведет к нарушению аксонального транспорта, а впоследствии к гибели ГКС.

В основе сосудистой теории патогенеза глаукомы лежат нарушения гемодинамики глаза, а именно микроциркуляторные расстройства. Суть их заключается в сужении приводящих артерий, развитии капиллярного стаза на фоне измененных реологических свойств крови и возникновении гипоксии, ведущей к гибели ГКС [19, 29, 149, 194]. Важным аспектом сосудистой теории патогенеза ГОН является нарушение ауторегуляции интраокулярных сосудов [28]. Выделяют два механизма ауторегуляции: миогенный и метаболический. Миогенный механизм ауторегуляции связан с тонусом гладкомышечных волокон в сосудистых стенках. Их тонус повышается при увеличении давления внутри сосуда и его растяжении. Метаболический механизм ауторегуляции в сосудах имеет многофакторный

характер и зависит, прежде всего, от концентрации кислорода и углекислого газа в артериальной крови, а также ионов К+, Н+ и аденозина. Гипоксия и гиперкапния приводят к дилатации сосудов при участии простагландинов. Особое значение в ауторегуляции сосудистого тонуса занимает спонтанное высвобождение из эндотелия сосудов вызоактивных субстанций. Среди них выделяют вазоконстрикторпые (эндотелины, ангиотензин II, тромбоксан А2) и вазодилатирующие (простагландин Н2, простациклин и нитрорадикал). Одной из основных причин развития дисциркуляторных расстройств при ПОУГ, по данным современной литературы, является вазоспазм [90, 94, 95, 184]. Основной его причиной принято рассматривать эндотелиопатию и, как ее следствие, усиленную продукцию эндотелина -1 [32, 66, 84]. Эндотелии-1

- это полипетид, синтезируемый клетками сосудистого эндотелия. Он вызывает сужение сосудов как опосредованно через серотонин и норадреналин, так и непосредственно путем повышения чувствительности гладкой мускулатуры сосудистой стенки к ионам кальция. Вазоспазм приводит к нарушению ауторегуляции сосудистого тонуса и обуславливает повышенную чувствительность к возрастанию ВГД [28]. В настоящее время к сосудистым факторам риска глаукомы также относят возраст больного, наличие кардиологической патологии [18, 91, 98, 131, 153]. В качестве самостоятельного фактора риска прогрессирования ГОН рядом авторов рассматривается значительная вариабельность систолического артериального давления в течение суток и ночная гипотензия [23, 114]. В рамках сосудистой теории Астахов 10. С. рассматривает также мигрень и связанные с ней микроциркуляторные расстройства [8].

Биомеханические и сосудистые факторы реализуют свое действие посредством метаболических реакций. На первый план в метаболической теории выходят окислительный стресс и эксайтотоксическое повреждение третьего нейрона зрительного пути. Свободно-радикальное окисление (СРО)

- признанный фактор риска развития глаукомы. Образующиеся в процессе СРО активные формы кислорода (супероксид-анион О2", гидроксильный

радикал ОН", оксид азота N0) оказывают цитотоксическое действие на сетчатку и зрительный нерв, участвуя в процессе апоптоза ГКС [113, 136, 187, 197]. Увеличение концентрации продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) во влаге передней камеры глаза инициирует повреждение коллагеновых структур дренажного аппарата, следствием чего является развитие гидродинамических нарушений и повышение ВГД [10, 11]. Более подробно на участии эксайтотоксичности и окислительного стресса в гибели ГКС мы остановимся чуть позже.

Суть генетической теории развития глаукомы заключается в следующем: на фоне повышения ВГД и гипоксии активируются проапоптические гены и происходит белковая перестройка содержимого клеток [38, 87, 88, 125]. Кириленко Ю.А. и Березников А.И. в своих работах доказали, что именно первичные генетические дефекты определяют интенсивность процесса апоптоза ГКС при глаукоме [26]. На сегодняшний день идентифицировано примерно 25 локусов, связанных с развитием ПОУГ. Однако только для 4 из них определены гены и описаны мутации. Это гены: МУОС/ТКЖ (ОЬС1 А, lq24.3-q25.2X кодирующий белок миоцилин [183], ОРТЫ (СЬС1Е, 1 Ор 14-р 15), кодирующий белок оптиневрин [173], \VDR36 (вЬСЮ, 5q22.1) [154] и тТ4 (вЬСЮ, 19ч 13.33) [164], кодирующий белок нейротрофин 4. Мутации в этих генах приводят к развитию ПОУГ от 2% до 20% случаев, а их носители попадают в группу риска развития ПОУГ в течение жизни. Доказана роль генетических факторов в развитии пседоэксфолиативного синдрома [86], синдрома пигментной дисперсии [54], врожденной глаукомы, иридогониодисгенеза и множества других синдромов при глаукоме [201].

Широкое распространение в настоящее время получила иммунологическая теория развития глаукомы. Уже на ранних стадиях заболевания у пациентов с ПОУГ обнаруживают нарушения как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунитета [31, 189]. Для характеристики иммунной патологии большое значение отводится исследованию цитокинов

- группе гормоноподобных белковых соединений. Им принадлежит ведущая роль в ауторегуляции иммунного ответа. Повышенные концентрации цитокинов (IFN-гамма, IL-17, TGF-бета), металлопротеиназы - 9 были обнаружены у пациентов с глаукомой на самых ранних стадиях развития [22, 30, 39, 40, 104], что свидетельствует об иммунном дисбалансе и нарушении процессов клеточного ремоделирования в различных структурах глаза. В ряде работ была продемонстрирована повышенная концентрация аутоантител к гликозамингликанам (компонент экстрацеллюлярного матрикса ДЗН и решетчатой мембраны) у пациентов с глаукомой [27, 188, 198,]. Результаты этих исследований подтверждают гипотезу о роли аутоиммунных механизмов прогрессирования ГОН.

В настоящее время активно развиваются митохондриальная [7, 16] и нейротрофическая теории [68, 200] патогенеза глаукомы.

Следует отметить, что все описанные выше механизмы развития играют ведущую роль в развитии и прогрессировании нейродегенеративных заболеваний, например, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Возможно, именно нейродегенеративная теория сможет объединить все накопленные данные о патогенезе ГОН.

1.2. Апоптоз.

1.2.1. Механизм апоптоза.

Ключевым моментом патогенеза нейродегенеративных заболеваний считается апоптоз - запрограммированная гибель клетки, проявляющаяся в уменьшении ее размера, конденсации и фрагментации хроматина, уплотнении наружной и цитоплазматической мембран без выхода ее содержимого в окружающую среду [49].

Процесс апоптоза можно условно разделить на 3 фазы: индукторную, эффекторную и деградационную. В стадии индукции происходит рецепция сигнала и начальные этапы его передачи. Инициирующие апоптоз факторы могут быть как внешними (трансмембранными), так и внутриклеточными (митохондриальными) [9]. Внешний путь реализуется посредством

рецепторов, принадлежащих к суперсемейству TNF-рецепторов (англ. tumor necrosis factor receptor или TNFR). Наиболее изученными рецепторами смерти являются CD95 (другое название Fas или АРО-1) и TNFR1 [44]. Характерной особенностью этих рецепторов является наличие домена, называемого доменом смерти (англ. Death Domain или DD). Активация этого домена и его взаимодействие с соответствующим внутриклеточным адаптером запускает механизм перехода прокаспаз в инициирующие каспазы - сигнальные комплексы, запускающие процесс апоптоза. Посредством рецепторов смерти могут быть активированы три каспазы: 2, 8 и 10 [41].

Внутренний митохондриальный путь запускается в результате выхода проапоптогенных белков из межмембранного пространства митохондрий в цитоплазму клетки [41, 144]. К таким белкам относят цитохром С, фактор Smac/DIABLO и сериновую протеазу HtrA2/Omi. Высвобожденный цитохром С, связываясь с фактором APAF-1, приводит к кластеризации и, как следствие, к активации каспазы-9 [41, 52, 144]. Проапоптическая функция Smac/DIABLO и HtrA2/Omi заключается в блокировании ингибиторов апоптоза — белков семейства IAP.

Таким образом, активация каспаз - ферментов, расщепляющих белки по остаткам аспартата — является ключевым моментом в индукции апоптоза. Эффекторная фаза апоптоза характеризуется взаимодействием инициирующих и эффекторных каспаз и запуском каспазного каскада, в результате которого происходит деструкция белков цитоскелета и регуляторных белков ядра, разрушаются структурные белки ядра [44]. Под действием активированных эндонуклеаз происходит фрагментация ДНК клетки.

Дегидратационная фаза апоптоза характеризуется гибелью клетки и формированием апоптозных телец (остатки органелл, цитоплазмы, хроматина и цитолеммы). Фрагменты погибшей клетки очень быстро фагоцитируются макрофагами. Благодаря этому содержимое разрушенной

клетки не попадает в межклеточное пространство и не вызывает воспалительную реакцию [9].

1.2.2. Аиоптоз и его роль в патогенезе глаукомы.

Основным механизмом гибели нейронов при нейродегенеративных заболеваниях считается апоптоз [49]. Его роль в патогенезе болезни Лльцгеймера и болезни Паркинсона неоднократно подтверждалась клиническими и экспериментальными данными [140, 179].

Гибель ГКС при глаукоме по данным Quigley I I. А. также происходит в результате апоптоза [171]. Повышенное ВГД приводит к деформации перегородок решётчатой пластинки, что вызывает компрессию аксонов ганглиозных клеток. В результате снижения аксоплазматического тока и ретроградного аксонального транспорта нарушается поступление нейротрофических факторов к телу ГКС. Их недостаток запускает механизм апоптоза [13]. Апопотоз в этом случае идентифицирован по следующим специфическим признакам: конденсации хроматина, дроблению геномной ДНК, обнаружению апоптозных телец [49, 170].

В современной литературе достаточно много внимания уделяется обнаружению при нейродегенеративных заболеваниях повышенной активности каспаз как главных индукторов апоптоза. При изучении образцов головного мозга больных, умерших от болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, обнаружен более высокий уровень активированных каспаз в клетках микроглии [63]. В экспериментальной модели глаукомы у крыс также обнаружено повышение концентрации активированных каспаз: каспазы-3 и каспазы-8 [150]. Каспаза-3 - главный эффектор апоптического каскада - активируется в ГКС и расщепляет АРР (англ. Amyloid Precursor Protein) до нейротоксических фрагментов, включающих в себя ß-амилоид. Каспаза-8 принимает участие в апоптозе посредством активации рецепторов к фактору некроза опухоли.

В "нормальных условиях" АРР секретируется преимущественно в растворимой форме (sAPPa) и несет трофические функции. С возрастом,

либо при наличии мутаций в гене АРР происходит изменение механизма расщепления этого белка, приводящее к снижению уровня sAPPa и образованию (3-формы пептида (АРР). Накопление р-амилоида приводит к патологическим изменениям в ЦНС человека, нарушая процессы клеточного транспорта. Отложение р-амилоидных бляшек является характерным признаком многих нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона [50, 112, 122]. В настоящее время доказана роль Р-амилоида в развитии апоптоза и ГКС при глаукоме [103]. В экспериментальных моделях глаукомы у крыс обнаружен патологический процессинг АРР, индуцированный каспазой-3, и увеличение экспрессии Р-амилоида ГКС [150]. А также выявлена сниженная концентрация р-амилоида в стекловидном теле у пациентов с глаукомой (по сравнению с отложением его в сетчатке) [203]. Доказано, что экзогенный Р-амилоид индуцирует апоптоз ретинальных ганглиозных клеток in vivo, причём эффект этот зависит от дозировки и времени [103]. Следует отметить, что нейротоксический эффект р-амилоида более выражен и достигает своего макимума через 72 часа после воздействия высокого внутриглазного давления. В экспериментах подтверждена эффективность терапии, направленной на уменьшение отложений Р-амилоида и, как следствие, предотвращение апоптоза при глаукоме [205].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Панюшкина, Людмила Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов С.Э., Бубнова H.A., Антонов A.A. Биомеханические свойства роговицы: клиническое значение, методы исследования, возможности систематизации подходов к изучению // Вестник офтальмологии. —

2010.-Т. 126.-№6.-С. 3-7.

2. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Антонов A.A. Исследование биомеханических свойств роговицы у пациентов с нормотензивной и первичной открытоугольной глаукомой // Вестник офтальмологии. — 2008.-Т. 124. -№ 5.-С. 3-7.

3. Аветисов С.Э., Мамиконяп В.Р., Казарян Э.Э., Шмелева-Демир O.A. Способ определения толерантного внутриглазного давления // Патент на изобретение RUS 2398554.-21.05.2009.

4. Аветисов С.Э., Мамиконян В.Р., Казарян Э.Э., Шмелева-Демир O.A., Галоян Н.С., Мазурова Ю.В., Татевосян A.A., Рыжкова Е.Г. Результаты клинической оценки нового скринингового метода определения индивидуальной нормы внутриглазного давления // Вестник офтальмологии. - 2010. - Т. 126. - № 2. - С. 5-7.

5. Алексеев В.Н., Газизова И.Р. Головной мозг и глаукома (клинико-экспериментальное исследование) // XII Всероссийская школа офтальмолога: Сборник научных трудов по материалам конференции. -М.: ООО «Бегемот», 2013. - С. 13-17.

6. Алексеев В.Н., Газизова И.Р., Никитин Д.Н., Тубаджи Ессам, Ринджибал Алмайсамб, Фарзад Захеди. Первичная открытоугольная глаукома и дегенеративные изменения в центральных отделах зрительного анализатора // Офтальмологические ведомости. - 2012. -№ 3. - С. 23-28.

7. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Малеванная O.A. и др. Значение митохондриальной патологии в медицине и в офтальмологии // «Глаукома: теория и практика». Материалы конференции. - СПб. —

2011. - С. 3-5.

8. Астахов Ю.С., Нефедова Д.М., Акопов Е.Л., Гозиев С.Д. Значение мигрени как фактора риска развития первичной открытоугольной глаукомы // Офтальмологические ведомости. - 2010. - Т. 3. - № 2. — С. 11-16.

9. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза // М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

10. Бунин А.Я. Патогенетические факторы деструктивного процесса в трабекулярных тканях при первичной открытоугольной глаукоме // Вестн. офтальмологии. - 2000. - № 5. - С. 24-27.

11. Бунин А.Я., Бабижаев М.А., Супрун A.B. Об участии перекисного окисления липидов в деструкции дренажной системы глаза при первичной открытоугольной глаукоме // Вестн. офтальмологии. - 1985. -№ 2.-С. 13-16.

12. Вит В.В. Строение зрительной системы человека. - Одесса: Астропринт, 2003. - 664 с.

13. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2001. - 352 с.

14. Волков В.В. Трехкомпонентная классификация открытоугольной глаукомы на основе представлений о ее патогенезе // Глаукома. - 2004. - №1. - С. 57-67.

15. Гаврилова С.И. Болезнь Альцгеймера (деменция альцгеймеровского типа) // Нейродегенеративные болезни и старение. Рук-во для врачей. Под ред. И.А.Завалишина, Н.Н.Яхно, С.И.Гавриловой. - М., 2001. -С.9-79.

16. Газизова И.Р. Митохондриальная патология и глаукома // Глаукома. — 2011. —№4, —С. 58-65.

17. Газизова И.Р., Алмайсам Р. Нейродегенеративные изменения в головном мозге при глаукоме // Клиническая офтальмология. - 2012. -№. З.-С. 88-91

18. Григорьева Е.Г. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных глаукомой с нормальным давлением // Глаукома. -2003. -№ З.-С. 11-14.

19. Егоров В.В., Бачалдин И.Л., Сорокин Е.Л. Значение реологических нарушений крови в прогрессировании глаукоматозного процесса у больных со стойко нормализованным внутриглазным давлением // Вестн. офтальмол. - 1999. - №1. - С. 5-7.

20. Елисеева Н.М., Серова Н.К., Шифрин М.А. Застойные диски зрительных нервов: особенности клинического течения при объемных образованиях головного мозга // Вестник офтальмологии. - 2009. - №1. -С. 49-51.

21. Еричев В.П. Патогенез, диагностика и лечение первичной открытоугольной глаукомы // Русский мед. журнал. - 1998. - №4. - С. 35-39.

22. Еричев В.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Ганковская O.A., Дугина А.Е. Интерлейкин-17 и его возможное участие в репаративных процессах при глаукоме // Глаукома. - 2009. - № 1. — С. 23-25.

23. Еричев В.П., Козлова И.В., Макарова A.C., Цзинь Дань. Особенности системной гемодинамики у больных первичной открытоугольной глаукомой, компенсированным внутриглазным давлением и нестабилизированным течением // Глаукома. - 2013. - № 3. - С. 22-25.

24. Еричев В.П., Шамшинова A.M., Егорова И.В. Психофизические и электрофизиологические методы в диагностике ранних признаков глаукоматозной оптической нейропатии // Вестн. Росс. Академии мед. наук. - 2003. - №5. - С. 32-36.

25. Иллариошкин С.Н. Конформационные болезни мозга. - М.: Янус-К, 2003.-248 с.

26. Кириленко Ю.А., Березников А.И. Влияние состояния белоксинтезирующего аппарата организма на течение первичной открытоугольной глаукомы // Курск. - 2003. - С. 123.

27. Курышева Н.И., Слепова О.С., Стрижова Е.В. Роль системной аутоиммунизации к ДНК в развитии избыточного рубцевания после антиглаукоматозных операций // «Пролиферативный синдром в офтальмологии». Тезисы II Международной научно-практической конференции. - М., - 2002. - С. 83.

28. Курышева H.H. Глаукомная оптическая нейропатия. — М.:МЕДпресс-информ, 2006. - 136 с.

29. Курышева H.H. Механизмы снижения зрительных функций при первичной открытоугольной глаукоме и пути их предупреждения: Автореф. Дис. д-ра мед. наук. - М., 2001. - 38 с.

30. Курышева H.H., Долгина E.H., Ганковская J1.B. Применение физиологических регуляторов репарации в хирургии глаукомы (клинико-иммунологическое исследование) // Вестн. офтальмологии. -2005. -№ 6.-С. 13-18.

31. Курышева Н.И., Слепова Е.В., Абрамова А.Ю. Роль системной аутоиммунизации к ДНК в развитии избыточного рубцевания после антиглаукоматозных операций // Пролиферативный синдром в офтальмологии. II международная научно-практическая конференция: тезисы.-М., 2002.-С. 83.

32. Курышева Н.И., Царегородцева М.А. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе глаукомы // Глаукома. - 2011. - № 1. - С. 58-63.

33. Либман Е.С. Современные позиции клинико-социальной офтальмологии // Вестник офтальмологии. - 2004. - № 1. - С. 10-12.

34. Мамиконян В.Р., Казарян Э.Э., Галоян Н.С., Козлова И.В., Шмелева-Демир O.A., Мазурова Ю.В., Басаева Е.А. Диагностическая значимость морфометрии макулярной области при первичной открытоугольной глаукоме // Вестник офтальмологии. - 2010. - Т. 126. - № 6. - С. 8-12.

35. Мамиконян В.Р., Казарян Э.Э., Галоян II.С., Шмелева-Демир O.A. Сравнительная оценка некоторых морфометрических показателей при проведении оптической когерентной томографии и сканирующей

лазерной офтальмоскопии в ранней диагностике глаукомы // Вестник офтальмологии.-2011.-Т. 127. - № 2. -С. 18-20.

36. Нестеров А.П. Глаукома. -М.: Москва, 1995. - 256 с.

37. Нестеров А.П. Первичная открытоугольная глаукома: патогенез и принципы лечения // РМЖ. Клиническа офтальмология. - 2000. - Т. 1. -№ 1.-С. 4.

38. Романенко И.А. Генетика глаукомы // Воен.-мед. журн. - 2009. - № 6. -С. 46-50.

39. Рукина Д.А. Исследование содержания интерлейкина-17 у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой // Фундамент, исслед. - 2011. -№9.-С. 118-120

40. Рукина Д.А., Догадова Л.П., Маркелова Е.В., Абдуллин Е.А., Осыховский А.Л., Хохлова A.C. Иммунологические аспекты патогенеза первичной открытоугольной глаукомы // Рос. Мед. Журнал. -2011.-№4.-С. 162.

41. Самуилов В.Д., Олескин A.B., Лагунова Е.М. Программированная клеточная смерть // Биохимия. - 2000. - Т. 65. - № 8. - С. 1029-1046.

42. Светлова О.В., Засеева М.В., Суржиков A.B., Кошиц И.Н. Развитие теории оттока водянистой влаги и перспективные гипотензивные воздействия // Глаукома - 2003.- № 1.- С. 51 -59.

43. Светлова О.В., Стегаев В.А., Засеева М.В. и др. Морфологические и биомеханические особенности строения и функционирования дренажной зоны глаза // Биомеханика глаза. — 2004: Сб. науч. тр.— М.: МНИИ ГБ им. Гельмгольца, 2004.- С. 109-120.

44. Сербии М.Е., Щербак Е.В. Апоптоз и его молекулярные эффекторы // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии: Сборник / под редакцией проф., д.м.н. H.H. Ильинских. — Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2004. - В. 1.

45. Серова Н.К. и др. Клиническая нейроофтальмология. Нейрохирургические аспекты // Коллективная монография; под ред. Н.К. Серовой; Тверь, 2011.

46. Тиганов А.С., Акопян B.C., Гаврилова С.И., Семенова Н.С., Федорова Я.Б., Гурова Е.В. Нейроархитектоника сетчатки пациентов с болезнью Альцгеймера и синдромом мягкого когнитивного снижения (предварительные результаты) // Офтальмология. - 2012. № 9. - С. 4346.

47. Туманов В.П. Патология синапсов центральной нервной системы // Арх. Патологии. - 1994. - №9. - С. 32-40.

48. Шеремет H.JL, Ронзина И.А., Галоян Н.С., Казарян Э.Э. Современные методы исследования зрительного нерва при оптических нейропатиях различного генеза // Вестник офтальмологии. - 2011. - Т. 127. - № 2. — С. 15-18.

49. Ярилин А.А. Апоптоз и его роль в целостном организме // Глаукома. — 2003. -№ 1.-С. 46-54.

50. Adalbert R., Gilley J., Coleman M.P. Abeta, tail and ApoE4 in Alzheimer's disease: the axonal connection // Trends Mol. Med. - 2007. - Vol. 13. - No. 4. - P.135-142.

51. Albert M.S., DeKosky S.T., Dickson D., Dubois В., Feldman H.H., Fox N.C., et al. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease // Alzheimers Dement. - 2011. - Vol. 7. - P. 270-279.

52. Alberts B. at al. Molecular biology of the cell. - 5th edition. - Garland science, 2008. - 1601 p.

53. Andersen J.K. Oxidative stress in neurodegeneration: cause or conseguence? // Nat. Med. - 2004. - Vol. 10. - P. 18-25.

54. Andersen J.S., Pralea A.M., DelBono E.A., et al. A gene responsible for the pigment dispersion syndrome maps to chromosome 7q35-q36 // Arch. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 115. - No. 3. - P. 384-388.

55. Armstrong R.A. Visual field defects in Alzheimer's disease patients may reflect differential pathology in the primary visual cortex // Optom. Vis. Sci.

- 1996.-Vol. 73.-P. 677-682.

56. Azuma N., Kawamura M., Kohsaka S. Morphological and immunohistochemical studies on degenerative changes of the retina and the optic nerve in neonatal rats injected with monosodium-L-glutamate // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. - 1989. - Vol. 93. - No. 1 - P. 72-79.

57. Basser P.J., Pierpaoli C. Microstructural and physiological features of tissues elucidated by quantitative-diffusion-tensor MRI // J. Magn. Reson. B.

- 1996. - Vol. 111. -No. 3. - P. 209-219.

58. Bayer A.U., Ferrari F., Erb C. High occurrence rate of glaucoma among patients with Alzheimer's disease // Eur. Neurol. - 2002. - Vol. 47. - P. 165-168.

59. Berisha F., Feke G.T., Trempe C.L., McMeel J.W., Schepens C.L. Retinal abnormalities in early Alzheimer's disease // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2007. - Vol. 48. - P. 2285-2289.

60. Blanks J.C., Torigoe Y., Hinton D.R., Blanks R.H. Retinal pathology in Alzheimer's disease. I. Ganglion cell loss in foveal/parafoveal retina // Neurobiol. Aging. - 1996. - Vol. 17. - P. 377-384.

61. Borson S., Barnes R.F., Veith R.C., Halter J.B., Raskind M.A. Impaired sympathetic nervous system response to cognitive effort in early Alzheimer's disease // J. Gerontol. - 1989. - Vol. 44. - P. 8-12.

62. Bull N.D., Guidi A., Goedert M., Martin K.R., Spillantini M.G. Reduced axonal transport and increased excitotoxic retinal ganglion cell degeneration in mice transgenic for human mutant P301S tau // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - e34724.

63. Burguillos M.A., Deierborg Т., Kavanagh E., Persson A. Caspase signalling controls microglia activation and neurotoxicity // Nature. - 2011. - Vol. 472. -P. 319-324.

64. Butterfield D.A., Castegna A., Lauderback C.M., Drake J. Evidence that amyloid -peptide-induced lipid peroxidation and its sequelae in Alzheimer's disease brain contribute to neuronal death // Neurobiol. Aging. - 2002. -Vol. 23.-P. 655-664.

65. Caudle W.M., Zhang J. Glutamate, excitotoxicity, and programmed cell death in Parkinson disease // Exp. Neurol. - 2009. - Vol. 220. - P. 230-233.

66. Cellini M., Strobbe E., Gizzi C., Balducci N., Toschi P.G., Campos E.C. Endothelin-1 plasma levels and vascular endothelial dysfunction in primary open angle glaucoma // Life Sci. - Vol. 91 (13-14). - P. 699-702.

67. Chan K.C., So K.F., Wu E.X. Proton magnetic spectroscopy revealed choline reduction in the visual cortex in an experimental model of chronic glaucoma // Exp. Eye Res. - 2009. - Vol. 88. - No. 1. - P. 65-70.

68. Chen H., Weber A.J. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) reduces tyrosine kinase В (trkB) receptor protein in the normal rat retina and following optic nerve damage // Brain Res. - 2004. - Vol. 1011. - P. 99106.

69. Chen T.C., Wilensky J.Т., Viana M.A. Long-term follow-up of initially successful trabeculectomy // Ophtal. - 1997. - Vol. 104. - No. 7. - P. 11201125.

70. Chi Y., Wang Y.H., Yang L. The investigation of retinal nerve fiber loss in Alzheimer's disease // Zhonghua Yanke Zazhi. - 2010. - Vol. 46. - № 2. -P. 134-139.

71. Christine C. Boucard, Aditya T. Hernowo, R. Paul Maguire, Nomdo M. Jansonius, Jos В. Т. M. Roerdink, Johanna M. M. Hooymans, Frans W. Cornelissen. Changes in cortical grey matter density associated with longstanding retinal visual field defects // Brain. - 2009. - Vol. 132. - No. 7. - P. 1898-1906.

72. Coleman M. Axon degeneration mechanisms: commonality amid diversity // Nat. Rev. Neurosci. - 2005. - Vol. 6. - P. 889-898.

73. Conforti L., Adalbert R., Coleman M.P. Neuronal death: where does the end begin?//Trends Neurosci. - 2007. - Vol. 30.-No. 4. - P. 159-166.

74. Crawford M.L., Harwerth R.S., Smith I.I.I.E.L., Shen F., Carter-Dawson L. Glaucoma in primates: cytochrome oxidase reactivity in parvo- and magnocellular pathways // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41. -P. 1791-1802.

75. Crish S.D., Sappington R.M., Inman D.M., Homer P.J., Calkins D.J. Distal axonopathy with structural persistence in glaucomatous neurodegeneration // Proceed. Of the Nat. Ac. of Sci. - 2010. - Vol. 107. - No. 11. - P. 51965201.

76. Cronin-Golomb A., Corkin S., Rizzo J.F., Cohen J., Growdon J.H., Banks K.S. Visual dysfunction in Alzheimer's disease: relation to normal aging // Ann. Neurol. - 1991. - Vol. 29. - P. 41-52.

77. Dai H., Mu K.T., Qi J.P., Wang C.Y., Zhu W.Z., Xia L.M., Chen Z.Q., Zhang IT., Ai F., Morelli J.N. Assessment of lateral geniculate nucleus atrophy with 3 T MR imaging and correlation with clinical stage of glaucoma // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 2011. - Vol. 32. - P. 1347-1353.

78. Danesh-Meyer H.V., Birch H., Ku J.Y., Carroll S., Gamble G. Reduction of optic nerve fibers in patients with Alzheimer disease identified by laser imaging // Neurology. - 2006. - Vol. 67. - No. 10. - P. 1852-1854.

79. Deng Y.L., Chen Y., Xie L.Q., et al. Morphological change of retina in mild Alzheimer's disease // Zhenduanxue Lilun Yu Shijian. - 2009. - Vol. 8. - P. 397-400.

80. Dexter D.T. et al. Basal lipid peroxidation in substantia nigra is increased in Parkinson's disease // J. Neurochem. - 1989. - Vol. 52. - P. 381-389.

81. Dreyer E.B., Zurakowski D., Schumer R.A., Podos S.M., Lipton S.A. Elevated glutamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma // Arch. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 114. - P. 299-305.

82. Duncan R.O., Sample P.A., Weinreb R.N., Bowd C., Zangwill L.M. Retinotopic organization of primary visual cortex in glaucoma: Comparing fMRI measurements of cortical function with visual field loss // Prog. Retin. Eye Res. - 2007. - Vol. 26. - No. 1. - P. 38-56.

83. El-Rafei A., Engelhorn T., Warntges S., Dorfler A., Hornegger J., Michelson G. A framework for voxel-based morphometric analysis of the optic radiation using diffusion tensor imaging in glaucoma // Magn. Reson. Imaging. - 2011. - Vol. 29. - P. 1076-1087.

84. Emre M., Orgul S., Haufschild T., Shaw S.G., Flammer J. Increased plasma endothelin-1 levels in patients with progressive open angle glaucoma // Br. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89 (1). - P. 60-63.

85. Engelhorn T., Michelson G., Waerntges S., Otto M., El-Rafei A., Struffert T., Doerfler A. Changes of radial diffusivity and fractional anisotropy in the optic nerve and optic radiation of glaucoma patients // Sci. World Journal. -2012. 849632.

86. Fan B.J., et al. DNA sequence variants in the LOXL1 gene are associated with pseudoexfoliation glaucoma in a U.S. clinic-based population with broad ethnic diversity // BMC Med. Genet. - 2008. - Vol. 9. - P. 5.

87. Fan B.J., Leung Y.F., Wang N., Lam S.C., Liu Y., Tam O.S., Pang C.P. Genetic and environmental risk factors for primary open-angle glaucoma // Chin. Med. J. - 2004. - Vol. 117. - No. 5. - P. 706-710.

88. Fan B.J., Wang D.Y., Lam D.S., Pang C.P. Gene mapping for primary open angle glaucoma // Clin. Biochem. - 2006. - Vol. 39. - No. 3. - P. 249-258.

89. Filippi M., Cercignani M., Inglese M., Horsfield M.A., Comi G. Diffusion tensor magnetic resonance imaging in multiple sclerosis // Neurology. -2001.-Vol. 56.-No. 3.-P. 304-311.

90. Flammer J., Pache M., Resink T. Vasospasm, its role in the pathogenesis of diseases with particular reference to the eye // Prog. Retin. Eye Res. — 2001. -Vol. 20.-P. 319-349.

91. Fuchsjager-Mayrl G., Wally B., Georgopoulos M., Rainer G., Kircher K., Buehl W. Ocular blood flow and systemic blood pressure in patients with primary open-angle glaucoma and ocular hypertension // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - Vol. 45. - P. 834-839.

92. Garaci F.G., Bolacchi F., Cerulli A., Melis M., Spano A., Cedrone C., Floris R., Simonetti G., Nucci C. Optic nerve and optic radiation neurodegeneration in patients with glaucoma: in vivo analysis with 3-T diffusion-tensor MR imaging // Radiology. - 2009. - Vol. 252. - P. 496501.

93. Gasparini L., Crowther R.A., Martin K.R., Berg N., Coleman M., Goedert M., Spillantini M.G. Tau inclusions in retinal ganglion cells of human P301S tau transgenic mice: effects on axonal viability // Neurobiol. Aging. -2011. - Vol. 32. - No. 3. - P. 419-433.

94. Gasser P. Ocular vasospasm: a risk factor in the pathogenesis of low-tension glaucoma // Int. Ophthalmol. - 1989. - Vol. 13. - No. 4. - P. 281 -290.

95. Gasser P., Flammer J. Blood-cell velocity in the nailfold capillaries of parients with normal-tension glaucoma and high-tension glaucoma // Am. J. Ophthalmol. - 1991.-Vol. 111.-No. 5.-P. 585-588.

96. Gilmore G.C., Whitehouse P.J. Contrast sensitivity in Alzheimer's disease: a 1-year longitudinal analysis. Optom Vis Sci 1995; 72:83-91.

97. Goedert M. Tau protein and neurodegeneration // Semin. Cell Dev. Biol. -2004.-Vol. 15.-P. 45-49.

98. Goldberg I., Fracs F. The Hettinger vibration test? Vasospasm and glaucoma //Surv. of Ophthalmol.- 1999.- Vol. 43.-No. 1.-P. 66-77.

99. Goldstein L.E., Muffat J.A., Cherny R.A., Moir R.D., Ericsson M.H., Huang X., et al. Cytosolic beta-amyloid deposition abd supranuclear cataracts in lenses from people with Alzheimer's disease // Lancet. - 2003. - Vol. 361. -P. 1258-1265.

100. Good P.F., Hsu A., Werner P., Perl D.P., Olanow C.W. Protein nitration in Parkinson's disease // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 1998. - Vol. 57. - P. 338-342.

101. Graff-Radford N.R., Lin S.C., Brazis P.W., Boiling J.P., Liesegang T.J., Lucas J.A., et al. Tropicamide eyedrops cannot be used for reliable diagnosis of Alzheimer's disease. Mayo Clin Proc 1997; 72:495-504.

102. Granholm E., Morris S., Galasko D., Shults C., Rogers E., Vukov B. Tropicamide effects on pupil size and pupillary light reflexes in Alzheimer's and Parkinson's disease // Int. J. Psychophysiol. - 2003. - Vol. 47. - P. 95115.

103. Guo L., et al. Targeting amyloid-beta in glaucoma treatment // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104. - P. 13444-13449.

104. Gupta A., Mongoy D., Li Z. Transforming growth factor beta-1 and beta-2 in human tear fluid // Curr. Eye Res. - 1996. - Vol. 15. - No. 6. - P. 605614.

105. Gupta N., Ang L. C., Noel de Tilly L., Yucel Y.H. Human glaucoma and neuronal degeneration in the intracranial optic nerve, lateral geniculate nucleus and visual cortex of the brain // Br. J. of Ophthal. - 2006. - Vol. 90. -P. 674-678.

106. Gupta N., Ang L.C., Girard E., Yucel Y.H. Retinal tau pathology in human glaucomas // Can. J. of Ohthal. - 2008. - Vol. 43. - P. 53-60.

107. Gupta N., Greenberg G., Noel de Tilly L., Gray B., Polemidiotis M., Yucel Y.H. Atrophy of the lateral geniculate nucleus in human glaucoma by Magnetic Resonance Imaging // Brit. J. of Ophthal. - 2009. - Vol. 93. - P. 56-60.

108. Gupta N., Yucel Y.H. Glaucoma and the brain // J. Glaucoma. - 2001. - Vol. 10.-P. 28-29.

109. Gupta N., Yucel Y.H. Glaucoma as a neurodegenerative disease // Current Opinion in Opthal.-2007.-Vol. 18.-P. 110-114.

110. Gupta N., Zhang Q., Kaufman P.L., Weinreb R.N., Yucel Y.II. Chronic ocular hypertension induces dendrite pathology in the lateral geniculate nucleus of the brain // Exper. Eye Research. - 2007. - Vol. - 84. - P. 176184.

111. Hahn J.S., Aizenman E., Lipton S.A. Central mammalian neurons normally resistant to glutamate toxicity are made sensitive by elevated extracellular Ca2+ toxicity is blocked by the N-methyl-D-aspartate antagonist MK-801 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - Vol. 85. - P. 6556-6560.

112. Hardy J., Allsop D. Amyloid deposition as the central event in the aetiology of Alzheimer's disease // Trends Pharmacol. Sci. - 1991. - Vol. 12. - No. 10.-P. 383-388.

113. Hassan H., Fridovich I. Intracellular production of superoxide radical and hydrogen peroxide by redox active compounds // Arch. Biochem. Biophys. -1979.-Vol. 196.-P. 385-395.

114. Hayreh S. The role of age and cardiovascular diswase in glaucomatous optic neuropathy // Surv. of Ophthalmol. - 1999. - Vol. 43. - Suppl. 1. - P. 27-42.

115. Hinton D.R., Sadun A.A., Blanks J.C., Miller C.A. Optic nerve degeneration in Alzheimer's disease //N. Engl. J. Med. - 1986.-Vol. 315.-P. 485-487.

116. Hof P.R., Morrison J.H. Quantitative analysis of a vulnerable subset of pyramidal neurons in Alzheimer's disease: II. Primary and secondary visual cortex//J. Comp. Neurol. - 1990. - Vol. 301.-P. 55-64.

117. Honkanen R.A., Baruah S., Zimmerman M.B., Khanna C.L., Weaver Y.K., Narkiewicz J., Waziri R., Gehrs K.M., Weingeist T.A., Boldt H.C., Folk J.C., Russell S.R., Kwon Y.H. Vitreous amino acid concentrations in patients with glaucoma undergoing vitrectomy // Arch. Ophthalmol. - 2003. -Vol. 121.-P. 183-188.

118. Hui E.S., Fu Q.L., So K.F., Wu E.X. Diffusion tensor MR study of optic nerve degeneration in glaucoma // Conf. Proc. IEEE Eng. Med. Biol. Soc. -2007.-P. 4312-4315.

119. Huie R.E., Padmaja S. The reaction of NO with superoxide I I Free Radic. Res. Commun. - 1993. - Vol. 18. - P. 195-199.

120. Hynd M.R., Scott H.L., Dodd P.R. Glutamate-mediated excitotoxicity and neurodegeneration in Alzheimer's disease // Neuroch. Inter. - 2004. - Vol. 45.-No. 5.-P. 583-595.

121. Idiaquez J., Alvares G., Villagra R., San Martin R. Cholinergic supersensitivity of the iris in Alzheimer's disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1994.-Vol. 57.-P. 1544-1545.

122. Irvine G.B., El-Agnaf O.M., Shankar G.M., Walsh D.M. Protein aggregation in the brain: the molecular basis for Alzheimer's and Parkinson's diseases // Molecular medicine. - 2008. - Vol. 14.-No. 7-8.-P. 451-464.

123. Ischiropoulos IT, Zhu L., Chen J., Tsai M., Martin J.C., Smith C.D., Beckman J.S. Peroxynitrite-mediated tyrosine nitration catalyzed by superoxide dismutase // Arch. Biochem. Biophys. - 1992. - Vol. 298. - P. 431-437.

124. Iseri P.K., Altinas O., Tokay T., Yuksel N. Relationship between cognitive impairment and retinal morphological and visual functionalabnormalities in Alzheimer's disease//J. of Neuro-Ophthal. - 2006. - Vol. 26.-P. 18-24.

125. Joe M.K., Tomarev S.I. Expression of myocilin mutants sensitizes cells to oxidative stress-induced apoptosis. Implication for glaucoma pathogenesis // Am. J. Pathol. - 2010. - Vol. 176. - No. 6. - P. 2880-2890.

126. Kashiwagi K., Okubo T., Tsukahara S. Association of magnetic resonance imaging of anterior optic pathway with glaucomatous visual field damage and optic disc cupping // J. Glaucoma. - 2004. - Vol. 13. - No. 3. - P. 18995.

127. Katz B., Rimmer S., Iragui V., Katzman R. Abnormal pattern electroretinigram in Alzheimer's disease: evidence for retinal ganglion cell degeneration? // Ann. Neurol. - 1989. - Vol. 26. - P. 221-225.

128. Keenan T.D., Goldacre R., Goldacre M.J. Associations between age-related macular degeneration, Alzheimer disease, and dementia: record linkage

study of hospital admissions // JAMA Ophthalmol. - 2014. - Vol. 132. -No. l.-P. 63-68.

129. Kergoat H., Kergoat M., Justino L., Chertkow H., Robillard A., Bergman H. An evaluation of the retinal nerve fiber layer thickness by scanning laser polarimetry in individuals with dementia of the Alzheimer's type // Acta. Ophthal. Scand.- 2001. -Vol. 79.-P. 187-191.

130. Kergoat H., Kergoat M.J., Justino L., Chertkow H., Robillard A., Bergman

H. Visual retinocortical function in dementia of the Alzheimer type // Gerontology. - 2002. Vol. 48. - No. 4. - P. 197-203.

131. Klein B.E., Klein R., Knudtson M.D. Intraocular pressure and systemic blood presser: longitudinal perspective: the Beaver Dam Eye Study // Br. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89. - P. 284-287.

132. Koronyo-Hamaoui M., Koronyo Y., Ljubimov A.V., Miller C.A., Ko M.K., Black K.L., Schwartz M., Farkas D.L. Identification of amyloid plaques in retinas from Alzheimer's patients and noninvasive in vivo optical imaging of retinal plaques in a mouse model // Neuroimage. - 2011. — Vol. 54. — Suppl.

I.-P. 204-217.

133. Krasodomska K., Lubinski W., Potemkowski A., Honczarenko K. Pattern electroretinogram (PERG) and pattern visual evoked potential (PVEP) in the early stages of Alzheimer's disease // Doc. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 121. -No. 2. - P. 111-121.

134. Lagreze W.A., Gaggl M., Weigel M., Schulte-Monting J., Buhler A., Bach M., Munk R.D., Bley T.A. Retrobulbar optic nerve diameter measured by high-speed magnetic resonance imaging as a biomarker for axonal loss in glaucomatous optic atrophy // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2009. - Vol. 50.-No. 9.-P. 4223-4228.

135. Leber T. Die zirkulation des auges // Graefe-Saemisch's Handbuch der gesamten Augenheilkunde. - Leipzig. - 1903. - Bd. 2.

136. Levin L. Apoptosis signaling in neurons // World Glaucoma Congress -International Glaucoma Rewiew. - 2005. - Vol. 7. - P. 22.

137. Levin L.A. Mechanisms of optic neuropathy // Curr. Opin. Ophthalmol. -1997.-Vol. 78. P. 9-15.

138. Levkovitch-Verbin H., Martin K.R., Quigley H.A., Baumrind L.A., Pease M.E., Valenta D. Measurement of amino acid levels in the vitreous humor of rats after chronic intraocular pressure elevation or optic nerve transaction // J. Glaucoma. - 2002. -Vol. 11. - P. 396-405.

139. Lewis D.A., Campbell M. J., Terry R.D., Morrison J.H. Laminar and regional distributions of neurofibrillary tangles and neuritic plaques in Alzheimer's disease: a quantitative study of visual and auditory cortices // J. Neurosc. - 1987. - Vol. 7. - P. 1799-1808.

140. Ley N., Melamed E., Offen D. Apoptosis and Parkinson's disease // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2003. - Vol. 27. - No. 2. - P. 245-250.

141. Lipton S.A., Nicotera P. Calcium, free radicals and excitotoxins in neuronal apoptosis // Cell Calcium. - 1998. - Vol. 23. - P. 165-171.

142. Liu B., Neufeld A.H. Expression of nitric oxide synthase-2 (NOS-2) in reactive astrocytes of the human glaucomatous optic nerve head // Glia. — 2002.-Vol. 30.-P. 178-186.

143. Liu B., Rassol S., Yang Z., Glabe C.G., Schreiber S.S., Ge J., et al. Amyloid-peptide vaccinations reduce beta-amyloid plaques but exacerbate vascular deposition and inflammation in the retina of Alzheimer's transgenic mice // Am. J. Pathol. - 2009. - Vol. 16. - P. 30-39.

144. Liu X., Kim C.N., Yang J., Jemmerson R., Wang X. Induction of apoptic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrome c // Cell.- 1996.-Vol. 86.-No. 1.- C. 147-157.

145. Lu Y., Li Z., Zhang et al. Retinal nerve fiber layer structure abnormalities in early Alzheimer's disease: evidence in optical coherence tomography // Neurosci. Letters. - 2010. - Vol. 480. - No. 1. - P. 69-72.

146. Lucas D.R., Newhouse J.P. The toxic effect of sodium L-glutamate on the inner layers of the retina // Am. Med. Ass. Arch. Ophthalmol. - 1957. - Vol. 58.-P. 193-201.

147. Luo X., Heidinger V., Picaud S., Lambrou G., Dreyfus II., Sahel J., Hicks D. Selective excitotoxic degeneration of adult pig retinal ganglion cells in vitro // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - Vol. 42. - P. 1096-1106.

148. Luthra, Gupta N., Kaufman P.L., Weinreb R.N., Yucel Y.H. Oxidative injury in neural and vascular tissue of the lateral geniculate nucleus in experimental glaucoma // Exp. Eye Research. - 2005. - Vol. 80. - P. 43-49.

149. Mary A., Serre J. Erythrocyte deformability measurements in patients with glaucoma//Glaucoma. - 1993.-Vol. 2.-P. 155-157.

150. McKinnon S.J. Glaucoma: ocular Alzheimer's disease? // Front Biosci. -

2003.-Vol. 8.-P. 1140-1156.

151. Meldrum B., Garthwaile J. Excitatory amino acid neurotoxicity and

«

neurodegenerative disease // Tr. Pharmacol. Sti. - 1990. - Vol. 11. - P. 379387.

152. Michelson G., Engelhorn T., Warntges S., El Rafei A., Hornegger J., Doerfler A. DTI parameters of axonal integrity and demyelination of the optic radiation correlate with glaucoma indices // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2012. - Vol. 251. - P. 243-253.

153. Mitchell P., Lee A.J., Rochtchina E., Wang J.J. Open-angle glaucoma and systemic hypertension: the Blue Mountains Eye Study // J. Glaucoma. -

2004.-Vol. 13.-P. 319-326.

154. Monemi S., Spaeth G., DaSilva A., Popinchalk S., Ilitchev E., Liebmann J., Ritch R., Heon E., Crick R.P., Child A., Sarfarazi M. Identification of a novel adult-onset primary open-angle glaucoma (POAG) gene on 5q22.1 // Hum. Mol. Genet. - 2005. - Vol. 14. - No. 6. P. 725-733. Epub 2005 Jan 27.

155. Morrison J.C. Elevated intraocular pressure and optic nerve injury models in the rat // J. Glaucoma. - 2005. - Vol. 14. - No. 4. - P. 315-317.

156. Muller H. Anatomische Beitrge zur Qphthalmologie: Ueber Nervean-Veranderungen an der Eintrittsstelle'des Schnerven // Arch. Ophthalmol. -1858. - Vol. 41. - P. 1.

157. Neufeld A.M., Hernandez M.R., Gonzalez M. Nitric oxide synthase in the human glaucomatous optic nerve head // Arch. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 11.-P. 497-503.

158. Neufeld, A.H. Nitric oxide: a potential mediator of retinal ganglion cell damage in glaucoma // Surv. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 43. - P. 129-135.

159. Olney J.W. Glutamate-induced retinal degeneration in neonatal mice: Electron microscopy of the acutely evolving lesion // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 1969. - Vol. 28. - P. 455-474.

160. Pache M., Smeets C.H., Gasio P., Savaskan E., Flammer J., Wirz-Justice A., et al. Colour vision deficiencies in Alzheimer's disease // Age Ageing. — 2003. - Vol. 32. - P. 422-426.

161. Paquet C., Boissonnot M., Roger F., Dighiero P., Gil R., Hugon J. Abnormal retinal thickness in patients with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease // Neurosci. Letter. - 2007. - Vol. 420. - No. 2. - P 97-99.

162. Parisi V., Restuccia R., Fattapposta F., Mina C., Bucci M.G., Pierelli F. Morphological and functional retinal impairment in Alzheimer's disease patients//Clin. Neurophysiol. -2001. -Vol. 112.-P. 1860-1867.

163. Partanen J., Hartikainen P., Kononen M., Jousmaki V., Soininen H., Riekkinen P.Sr. Prolonged latencies of pattern reversal visual evoked early potentials inAlzheimer disease // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. - 1994. -Vol. 8.-No. 4.-P. 250-258.

164. Pasutto F., Matsumoto T., Mardin C.Y., Sticht H., Brandstatter J.H., Michels-Rautenstrauss K., Weisschuh N., Gramer E., Ramdas W.D., Leonieke M.E. van Koolwijk, Caroline C.W. Klaver, Vingerling J.R., Bernhard H.F. Weber, Kruse F.E., Rautenstrauss B., Barde Y.A., Reis A. Heterozygous NTF4 Mutations Impairing Neurotrophin-4 Signaling in

Patients with Primary Open-Angle Glaucoma // Am. J. Hum. Genet. - 2009. - Vol. 85. - Vol. 4. - P. 447-456.

165. Pearce R.K., Owen A., Daniel S., Jenner P., Marsden C.D. Alterations in the distribution of glutathione in the substantia nigra in Parkinson's disease // J. Neural. Transm. - 1997. - Vol. 104. - P. 661-677.

166. Perry T.L., Yong V.W. Idiopathic Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy and glutathione metabolism in the substantia nigra of patients // Neurosci. Lett. - 1986. - Vol. 67. - P. 269-274.

167. Pollock V.E., Schneider L.S., Chui H.C., Henderson V., Zemansky M., Sloane R.B. Visual evoked potentials in dementia: a meta-analysis and empirical study ofAlzheimer's disease patients // Biol. Psychiatry. - 1989. -Vol. 25.-No. 8.-P. 1003-1013.

168. Popovich P.G., Guan Z., McGaughy V., Fisher L., Hickey W.F., Basso D.M. Neuropathological and behavioural consequences of intraspinal, microglial/macrophage activation // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2002. — Vol. 61.-P. 623-633.

169. Prettyman R., Bitsios P., Szabadi E. Altered papillary size and darkness and light reflexes in Alzheimer'a disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiarty. -1997.-Vol. 62.-P. 665-668.

170. Quigley H.A. Ganglion cell death in glaucoma: pathology recapitulates ontogeny // Aust. NZJ Ophthalmol. - 1995. - Vol. 23. - No. 2. - P. 85-91.

171. Quigley H.A. Neuronal death in glaucoma // Prog. Retin. Eye Res. - 1999. -Vol. 18.-P. 39-57.

172. Quigley H.A., Broman A.T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020 // Br. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90. - No. 3.-P. 262-267.

173. Rezaie T., Child A., Hitchings R., Brice G., Miller L., Coca-Prados M., Heon E., Krupin T., Ritch R., Kreutzer D., Crick R.P., Sarfarazi M. Adult-onset primary open-angle glaucoma caused by mutations in optineurin // Science. - 2002. - Vol. 295. - No. 5557. P. 1077-1079.

174. Rizzo J.F., Cronin-Colomb A., Growdon J.H., et al. Retinocalcarine function in Alzeimer's disease: a clinical and electrophysiological study // Arch. Neurol. - 1992.-Vol. 49.-P. 93-101.

175. Sadun A.A., Bassi C.J. Optic nerve damage in Alzheimer's disease // Ophthalmol. - 1990. - Vol. 97. - P. 9-17.

176. Salt T.E., Cordeiro M.F. Glutamate excitotoxicity in glaucoma: throwing the baby out with the bathwater? // Eye. - 2006. - Vol. 20. - P. 730-731.

177. Selkoe D.J. Alzheimer's disease is a synaptic failure // Science. - 2002. -Vol. 298. - No. 5594. - P. 789-791.

178. Shareef S., Sawada A., Neufeld A.H. Isoforms of nitric oxide synthase in the optic nerves of rat eyes with chronic moderately elevated intraocular pressure // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1999. - Vol. 40. -P. 2884-2891.

179. Shimohama S. Apoptosis in Alzheimer's disease // Apoptosis. - 2000. -Vol. 5.-No. l.-P. 9-16.

180. Sisk D.R., Kuwabara T. Histologic changes in the inner retina of albino rats following intravitreal injection of monosodium L-glutamate // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1985. - Vol. 223. - P. 250-258.

181. Sivron T., Schwartz M. Glial cell types, lineage, and response to injury in rat and fish: implications for regeneration // Glia. - 1995. - Vol. 13. - P. 157165.

182. Smith M.A., Richey Harris P.L., Sayre L.M., Beckman J.S, Perry G. Widespread peroxynitrite-mediated damage in Alzheimer's disease // J. Neurosci. - 1997. -Vol. 17. - P. 2653-2657.

183. Stone E.M., Fingert J.H., Alward W.L., Nguyen T.D., Polansky J.R., Sunden S.L., Nishimura D., Clark A.F., Nystuen A., Nichols B.E., Mackey D.A., Ritch R., Kalenak J.W., Craven E.R., Sheffield V.C. Identification of a gene that causes primary open angle glaucoma // Science. - 1997. - Vol. 275. -No. 5300.-P. 668-670.

184. Sugiyama T., Moriya S., Oku H., Azuma I. Association of endothelin-1 with normal-tension glaucoma: clinical and fundamental studies // Surv. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 39 (Suppl.). - P. 49-56.

185. Sun D., Rait J., Kalloniatis M. Inner retinal differential responses to N-methyl-B-aspartate receptor activation // J. Comp. Neurol. - 2003. - Vol. 465.-P. 38-56.

186. Takagi A., Miyao M., Ishihara S., Sakakibara H., Kondo T., Toyoshima H., et al. Sensitive pupil response of early-onset Alzheimer's patients to a dilute mixture of cholinergic antagonist and alpha-Adrenergetic stimulant // Environ. Health Prev. Med. - 1999. - Vol. 4. - P. 49-53.

187. Tezel G. Oxidative stress in glaucomatous neurodegeneration: mechanisms and conseguences //Prog. Retin. Eye Res. -2006. - Vol. 25. - P. 490-513.

188. Tezel G., Edward D.P., Wax M.B. Serum autoantibodies to optic nerve head glycosaminoglycans in patients with glaucoma // Arch. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 117. - No. 7. - P. 917-924.

189. Tezel G., Wax M.B. Glial modulation of retinal ganglion cell death in glaucoma // J. Glaucoma. - 2003. - Vol. 12. - No. 1. - P. 63-68.

190. Torreilles F., Salman-Tabcheh S., Guerin M., Torreilles J. Neurodegenerative disorders: the role of peroxynitrite // Brain Res. Rev. -1999.-Vol. 30.-P. 153-163.

191. Trick G.L., Barris M.C., Bicker M. Abnormal pattern electroretinograms in patients with senile dementia of the Alzheimer type // Ann. Neurol. - 1989. -Vol. 26.-P. 226-231.

192. Trick G.L., Trick L.R., Morris P., Wolf M. Visual field loss in senile dementia of the Alzheimer's disease type // Neurology. - 1995. - Vol. 45. -P. 68-74.

193. Valenti D.A. Alzheimer's Disease: Screening Biomarkers Using Frequency Doubling Technology Visual Field // ISRN Neurology. - 2013. - Article ID 989583.

194. Vetrugno M., Cicco G., Gigante G., Cantatore F., Pirrelli A., Cardia L. Haemorrheological factors and glaucoma // Acta Ophthalmol. Scand. Suppl. -2000.-Vol. 232.-33-34.

195. Wamsley S., Gabelt B.T., Dahl D.B., Case G.L., Sherwood R.W., May C.A., Hernandez M.R., Kaufman P.L. Vitreous glutamate concentration and axon loss in monkeys with experimental glaucoma // Arch. Ophthalmol. - 2005. -Vol. 123.-P. 64-70.

196. Wang M.Y., Wu K., Xu J.M., Dai J., Qin W., Liu J., Tian J., Shi D. Quantitative 3-T diffusion tensor imaging in detecting optic nerve degeneration in patients with glaucoma: association with retinal nerve fiber layer thickness and clinical severity // Neuroradiology. - 2013. - Vol. 55. -No. 4.-P. 493-498.

197. Wang X., Yin W., Dong X., Han X. Experimental high IOP model and hypertension-induced lipid hyperoxygen reaction // Chinese-Ophthalmic. Res. - 2004. - Vol. 22. - P. 620-622.

198. Wax M., Wax M., Barret D., Pestronk A. Increased incidence of paraproteinemia and autoantibodies in patients with glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1994. - Vol. 117. - P. 561-568.

199. Weber A.J., Harman C. Structure-function relations of parasol cells in the normal and glaucomatous primate retina // Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. -2004. - Vol. 46. - P. 3197-3207.

200. Weber A.J., Harman C.D. BDNF preserves the dendritic morphology of a and (3 ganglion cells in the cat retina following optic nerve injury // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2008. - Vol. 49. - P. 2456-2463.

201. Wiggs J.L. Genetic etiologies of glaucoma // Arch. Ophthalmol. - 2007. -Vol. 125.-No. l.-P. 30-37.

202. Wright C.E., Harding G.F., Orwin A. The flash and pattern VEP as a diagnostic indicator of dementia // Doc. Ophthalmol. - 1986. - Vol. 62. -No. 1. - P. 89-96.

203. Yoneda S., Hara H., Hirata A., Fukushima M., Inomata Y., Tanihara H. Vitreous fluid levels of beta-amyloid and tau in patients with retinal diseases // Jpn. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 49. - No. 106-108.

204. Yucel Y., Gupta N. Glaucma of the brain: a disease model for the study of transsynaptic neural degeneration // Prog. Brain Res. - 2008. - Vol. 173. -P. 465-478.

205. Yucel Y.H., Gupta N., Zhang Q., et all. Memantine protects neurons from shrinkage in the lateral geniculate nucleus in experimental glaucoma // Arch. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 124. - P. 217-225.

206. Yucel Y.H., Weinreb R.N., Kaufman P.L., Gupta N. Koniocellular pathway damage in glaucoma // Glaucoma Today. - 2004. - Vol. 2. - P. 12-14.

207. Yiicel Y.H., Zhang Q., Gupta N., Kaufman P.L., Weinreb R.N. Loss of neurons in magnocellular and parvocellular layers of the lateral geniculate nucleus in glaucoma // Arch. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118. - No. 3. - P. 378-384.

208. Yiicel Y.LI., Zhang Q., Weinreb R.N., Kaufman P.L., Gupta N. Atrophy of relay neurons in mango- and parvocellular layers in the lateral geniculate nucleus in experimental glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. -Vol. 42.-No. 13.-P. 3216-3222.

209. Yiicel Y.H., Zhang Q., Weinreb R.N., Kaufman P.L, Gupta N. Effects of retinal ganglion cell loss on mango-, parvo-. Koniocellular pathway in the lateral geniculate nucleus and visual cortex in glaucoma // Prog. Retin. Eye Res. - 2003. - Vol. 22. - No. 4. - P. 465-481.

210. Zemlan F.P., Thienhaus O.J., Bosmann H.B. Superoxide dismutase activity in Alzheimer's disease: possible mechanism for paired helical filament formation//Brain Res. - 1989.-Vol. 476.-P. 160-162.