Клинико-морфологическое обоснование фотодинамической терапии у собак и кошек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат ветеринарных наук Кулешова, Оксана Александровна

• Кулешова, Оксана Александровна
• кандидат ветеринарных наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Кулешова, Оксана Александровна

Список сокращений и обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Определение метода ФДТ и ЛФС.

1.2. История развития метода ФДТ и ДФ.

1.3. Фотохимические аспекты метода ФДТ.

1.4. Роль синглетного кислорода в ФДТ.

1.5. Структурно-метаболические аспекты метода ФДТ.

1.6. ФС.

1.7. Селективность накопления ФС в патологической ткани.

1.8. Классификация ФС.

1.9. Источники света для ФДТ.

1.10. Доза световой энергии и расчет времени облучения.

1.11. Показания к проведению ФДТ в гуманной медицине.

1.12. Метод ЛФС (ДФ).

1.13. Спонтанные новообразования слизистой ротовой полости.

1.14. Клиническая картина спонтанных новообразований слизистой ротовой полости.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика групп.

2.2. Характеристика экспериментальной группы.

2.2.1. Хирургический доступ и методика проведения ЛФС.

2.3. Характеристика клинической группы.

2.3.1. Алгоритм обследования животных с патологией ротовой полости.

2.3.2. Методика проведения ЛФС и ФДТ.

2.3.3. Критерии оценки результатов лечения спонтанных новообразований слизистой оболочки ротовой полости.

2.3.4. Морфологические методы исследования.

2.4. Анестезиологическое пособие для проведения ДФ и ФДТ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Экспериментальная группа.

3.1.1. Результаты ДФ у клинически здоровых животных.

3.1.2. Результаты ЛФС у животных с опухолевыми поражениями.

3.2. Клиническая группа.

3.2.2. Результаты дополнительных методов лечения.

3.3. Патоморфологические изменения после ФДТ.

3.4. Побочные эффекты после ФДТ.

3.5. Результаты лечения.

3.6. Продолжительность безрецидивного периода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическое обоснование фотодинамической терапии у собак и кошек»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В условиях современного мегаполиса с каждым годом возрастает процент онкологически больных пациентов как в гуманной, так и в ветеринарной медицине. Так в 2010 г. в России было выявлено 516 874 случаев злокачественных новообразований у людей. Абсолютное число заболевших в 2010 г на 15,2% больше, чем в 2000 г (448 602) [Чиссов В.И., Москва, 2012 г.]. Аналогичная тенденция отмечается и в ветеринарной медицине. Опухоли в структуре всех заболеваний собак и кошек составляют 8-18%, в числе которых на долю опухолей молочной железы приходится 25-30%, опухолей кожи - 25%, опухолей скелета - 3,9-5,8 %, лимфомы - 3%, опухолей репродуктивной системы самцов - 5-15 % [Космачева Е.П., 2002; Митин В.Н., 2002]; опухолей спинного мозга -1,5% [Ягников С.А., Лукоянова M.JL, 2005]; опухолей носовой полости -1-2% [Кулешова Я.А., 2007], опухолей печени - менее 1% [Withrow S., 2007], опухолей головного мозга у собак 1,5-3% и у кошек - 1-2% [Adamo P. Filippo, Forrest Lisa, Dubielzig Richard, 2004].

По данным «National Pet Owners' Survey» и «American Pet Products Manufacturers Association» за 2005/2006 гг. в США зарегистрировано всего 74 млн собак и 90 млн кошек. Процент гибели собак и кошек от онкологических заболеваний за 10 лет в среднем составил - 47% и 32%, соответственно («Animal Health Survey», «Morris Animal Foundation») [45,49,61].

Лечения, увеличение продолжительности и качества жизни онкологически больных животных является одной из важнейших задач современной ветеринарной медицине. Об этом свидетельствует тот факт, что за последние 10 лет вопросу онкологии у собак и кошек посвящено более десятка сотен диссертационных и научно-практических работ как в нашей стране, так и за рубежом.

Внедрение в ветеринарную практику новых методов визуальной диагностики, таких как: компьютерная и магнитно-резонансная томография, эндоскопия составили основу для ранней диагностики опухолей различных тканей и органов. Выбор тактики лечения онкопациентов зависит от вида опухоли, ее локализации и стадии процесса. Основными методами лечения являются хирургический метод, химиотерапия, лучевая терапия. В основе хирургического метода лечения опухолей различной локализации лежит два принципа - принцип абластики и антибластики [Henderson Ralph, 2012].

В онкохирургии принято иссекать опухоли широко в пределах здоровой ткани, однако при опухолях сложной анатомической локализации (головной и спинной мозг, ротовая и носовая полость) и при тотальном опухолевом поражении жизненно важных органов (печень, легкие) выполнить радикальную операцию не всегда возможно. Основным ограничением для выполнения нейрохирургической операции является локализация и отсутствие четких визуальных границ опухоли. Радикальная резекция опухоли головного мозга в большинстве случаев невозможна, так как иссечение здоровой ткани мозга с инфильтрирующими ее опухолевыми клетками не допустимо, из-за высокой вероятности развития тяжелых неврологических осложнений вплоть до гибели животного [Ермакова К.В., 2010].

Таким образом, необходимо проводить комбинированное лечение, включающее в себя хирургическое иссечение опухоли, с последующим проведением лечебных мероприятий, направленных на повреждение и гибель оставшихся опухолевых клеток в области операционной раны различными методами. Для соблюдения принципа антибластики с целью удлинения безрецидивного периода в настоящее время в ветеринарной практике активно используют неадъювантную и адъювантную химио- и лучевую терапию.

Данные методы не обладают выраженным таргентным действием на опухолевые клетки, так как химиопрепараты обладают системным токсическим действием на весь организм, что проявляется диспепсическими расстройствами (рвота, анорексия, диарея), анемией, миелосупрессией. Иногда такое токсическое действие может привести к гибели животного [Якунина М.Н., Шимширт А.А., Трещалина Е.М., 2010, Henderson Ralph, 2012]. Лучевая терапия также не отличается селективностью, поскольку излучение воздействует не только на опухоль, но и на прилежащие здоровые ткани, что вызывает их повреждение и способствует развитию таких осложнений, как постлучевые дерматиты, лучевые кератиты [Брюшковский К. Ю., Клявин А. Г., 2008].

Успех хирургического вмешательства при опухолях любой локализации у животных определяется сроком безрецидивного послеоперационного периода и качеством жизни после хирургического вмешательства. Для достижения этого необходим поиск новых методов лечения, которые бы способствовали соблюдению в полной мере принципов «абластики» и «антибластики» хирургического вмешательства, большей селективностью к опухолевой ткани, отсутствием системного воздействия на организм.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель настоящего исследования - изучить лечебно-диагностическую эффективность метода ДФ и ФДТ на основе клинических и патоморфологических изменений в спонтанных новообразованиях у собак и кошек.

ЗАДАЧИ

Для выполнения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Определить накопление и особенности распределения ФС в различных тканях и органах у собак и кошек без и со спонтанными новообразованиями методом ДФ. Оценить возможности ДФ для диагностики локализации опухолевых клеток, не определяемых при визуальном осмотре;

2. Определить терапевтическую дозу и временной промежуток («коридор») максимального накопления ФС в спонтанных новообразованиях различных тканей и органов;

3. Установить оптимальные параметры (плотность световой энергии, Дж/см ) для проведения лечебного сеанса ФДТ;

4. Выявить морфологические изменения в патологическом очаге после проведения сеанса ФДТ в различные промежутки времени;

5. Выявить побочные эффекты и возможные осложнения при проведении ФДТ, их частоту и характер, разработать меры защиты.

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучено накопление и особенности распределения ФС в опухолевой, предопухолевой, воспалительной и здоровой ткани различной локализации у собак и кошек.

Впервые показана возможность ДФ у животных со спонтанными опухолями органов брюшной полости, легких, головного мозга с диагностической целью для определения более точных границ опухоли.

Впервые апробирован метод ФДТ с отечественным ФС хлоринового ряда «Фотодитазин» в лечебных целях при спонтанных новообразованиях различного гистогенеза слизистой оболочки ротовой полости у собак и кошек. На основании полученных патоморфологических изменений в спонтанных новообразованиях слизистой оболочки ротовой полости после лечебного сеанса ФДТ впервые сформулированы основные стадии лечебного действия данного метода у собак и кошек. Впервые установлены побочные эффекты и возможные осложнения после проведения ФДТ у собак и кошек и разработаны меры их предупреждения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

В процессе данной работы определены оптимальная терапевтическая доза ФС, время максимального накопления ФС, параметры воздействия, необходимые для проведения лечебного сеанса ФДТ и ДФ. Установлены основные стадии патоморфологических изменений в патологическом очаге после проведения ФДТ. В ходе данной работы определена клиническая эффективность ФДТ при спонтанных новообразованиях слизистой ротовой полости различного гистогенеза у собак и кошек. Разработана профилактика возможных осложнений после проведения лечебного сеанса ФДТ. Апробирована возможность определения границ опухолевого роста методом ДФ. В ходе работы испытаны и внедрены в ветеринарную клиническую практику лазерные установки для проведения ДФ (Спектр-Кластер) и ФДТ (Актус-2).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Особенности накопления ФС в патологической и здоровой ткани у собак и кошек;

2. Доза и время максимального накопления ФС в воспалительной, предопухолевой и опухолевой ткани после внутривенного введения препарата. Оптимальные параметры, необходимые для проведения лечебного сеанса ФДТ при плотности мощности в 0,8 Вт/см ;

3. Характеристика патоморфологических стадий в спонтанном новообразовании после проведения лечебного сеанса ФДТ;

4. Клиническая и гематологическая токсичность у собак и кошек после проведения ФДТ.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬ ТА TOB ИССЛЕДОВАНИЯ

Метод ФДТ в комбинации с ФС «Фотодитазин» используется в практической работе ветеринарной клиники «Центр биологии и ветеринарии» при Российском университете дружбы народов при фоновых и предопухолевых поражениях ротовой полости у собак и кошек. Метод ЛФС используется в клинической практике для определения границ иссечения опухолей с целью соблюдения основного принципа онкооперации - принципа абластики.

Метод ФДТ применяется в комбинации с хирургическим лечением животных с опухолевыми поражениями различной локализации с целью соблюдения принципа антибластики и удлинения сроков безрецидивного периода.

Основные результаты данного исследования доложены на V Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных (24-25 января 2009 г Москва), VIII

Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (21-22 апреля 2009 г Москва), XVII Московском международном ветеринарном конгрессе (2009г Москва), I Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии (2728 февраля 2010 г Москва), II Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии (19-20 марта 2011 г Москва).

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе статьи в журналах - 6 (из них 4 в журналах перечня ВАК), тезисы в материалах международных и российских конференций -5.

Заключение диссертации по теме «Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных», Кулешова, Оксана Александровна

выводы

1. Фотосенсибилизатор накапливается в патологической ткани (опухолевой, предопухолевой и воспалительной) в большей концентрации, чем в здоровой ткани (в ткани поджелудочной железы - 1:2; в ткани печени, селезенки, легкого - 1:3; в почечной ткани -1:4; в слизистой оболочке мочевого пузыря, ткани головного мозга, слизистой оболочке ротовой полости - 1:5), что может быть использовано для диагностики локализации опухолевой ткани методом диагностической флуоресценции;

2. Терапевтическая доза фотосенсибилизатора, необходимая для проведения диагностической флуоресценции и лечебного сеанса фотодинамической терапии у собак и кошек, составляет 1 мг/кг МТ. Время максимального накопления фотосенсибилизатора при опухолях брюшной полости, грудной полости и головного мозга составляет 90 минут у собак и кошек. Время максимального накопления фотосенсибилизатора в спонтанных новообразованиях слизистой ротовой полости -150 минут;

3. У собак и кошек при постоянной плотности мощности в 0,8 Вт/см плотность световой энергии в 200 Дж/см носит противовоспалительный характер; при плотности световой энергии в 300-400 Дж/см фотодинамическая терапия носит лечебный характер;

4. После проведения сеанса ФДТ в патологическом очаге у животных отмечаются сосудистые, деструктивные и репаративные процессы, которые постепенно сменяют друг друга и завершаются формированием рубцовой ткани с хорошим косметическим эффектом;

5. У голых пород собак и кошек при несоблюдении светового режима одним из побочных явлений после проведения ФДТ может быть возникновение кожной фототоксичности.

6. Метод ФДТ в комбинации с ФС хлоринового ряда может являться методом выбора при лечении спонтанных новообразований слизистой ротовой полости различного генеза у кошек и собак.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРАКТИЧЕСКОМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

1. Метод ФДТ - метод лечения с глубиной проникающего действия в ткань новообразования около 1 см и является методом выбора при спонтанных предопухолевых и воспалительных новообразованиях слизистой ротовой полости с экзофитной или инфильтрирующей формами роста без глубокой инвазии в подлежащие ткани, а также является методом выбора при стоматитах невирусного генеза;

2. Перед проведением сеанса ФДТ необходимо провести санацию ротовой полости с удалением зубного налета, зубного камня и экстракцией патологических зубов;

3. Терапевтическая доза ФС для проведения лечебного сеанса ФДТ - 1 мг/кг МТ. Увеличение дозы до 1,5 мг/кг МТ не приводит к увеличению диагностического показателя, а лишь способствует более длительному периоду элиминации препарата из организма, что может вызывать развитие нежелательного побочного эффекта -кожной фототоксичности, что особенно нежелательно для голых пород собак и кошек;

4. Метод диагностической флуоресценции может быть использован для более точного определения границ иссечения новообразования, в тех органах и тканях, в которых существует дефицит здоровой ткани (головной мозг);

5. Метод ФДТ может быть использован в комбинации с хирургическим методом лечения для соблюдения принципов антибластики во время онкологических операций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Кулешова, Оксана Александровна, 2012 год

1. Алексеев Ю., Гладких С., Иванова И. и др. // Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований. Материалы 2-го Всеросс. Симпозиума. -М., 1997.-С. 142-144;

2. Бобров, А. П. Применение фотодитазина при лечении воспалительных заболеваний пародонта, вызванных зубными протезами // РБЖ. 2008, Т.7, №4. С. 44-46;

3. Бойко В.В. Экспериментальная и клиническая апробация метода фотодинамической терапии опухолей // Экспериментальная онкология. 2000, Т.22. С. 351-352;

4. Булгакова Н. Н. Изучение накопления фотосенсибилизатора Фотодитазин в гиперплазированной ткани предстательной железы человека // Физическая Медицина. 2005. Т. 2, № 15. - С. 15-21;

5. Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В. Флюоресцентная диагностика у больных раком кожи с использованием Аласенса // Лазерная медицина,—2002,— Т.6, №1,— С. 28-29;

6. Вакуловская Е.Г., Стратонников A.A., Таболиновская Т.Д., Кондратьева Т.Т. Фотодинамическая терапия у больных раком слизистой оболочки полости рта, ротоглотки и нижней губы // Сибирский онкологический журнал. 2005. - С. 13-17;

7. Васильев Д.В. Повышение эффективности фотодинамической терапии опухолей с применением Фотодитазина // Российский биотерапевтический журнал. 2003. Т.2, №4. - С.61-66;

8. Деркачева В.М., Лукьянец Е.А. Фталоцианины и родственные соединения. Фенокси- и фенилтиозамещенные фталоцианины // Журнал общей химии. —1980. —Т.50, №10. — С. 2313-2318;

9. Загайнова Е. В. Мониторинг накопления фотосенсибилизаторов в опухоли методом диффузионной флуоресцентной томографии // РБЖ. 2008,- Т.7, №4. С. 30-33;

10. Каплан М.А. Возможности и перспективы фотодинамической терапии // Российские медицинские вести. 2002. Т.7, №2. - С. 1925;

11. Красновский A.A. Фото динамическое действие и сингл етный кислород // Биофизика,—2004,—Т.49, №2. — С. 305-321;

12. Кулешова O.A., Ягников С. А. Фото динамическая терапия при спонтанных новообразованиях слизистой ротовой полости у кошек и собак // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные, №4, 2009. С. 33—37;

13. Кулешова O.A., Ягников С.А., Митрохина Н.В. Первый опыт применения метода фотодинамической терапии при хроническом гингиво-стоматите у кошек // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные, №3, 2011. С. 33 - 37;

14. Лощеный В.Б., Стратоников А.А Физические основы флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии // В кн.: Сборник трудов МИФИ. —2000. —Т. 4. — С. 53-54;

15. Лукьянец Е. А. Новые сенсибилизаторы для фотодинамической терапии // Росс. хим. журнал. 1998. Т. 42, №5. - С. 9-16;

16. Меерович И.Г., Стратонников A.A., Рябова A.B., и др. Исследование оптического поглощения сенсибилизаторов в биологических тканях // Российский Биотерапевтический Журнал. —2004. —Т.З, №3. — С. 37-42;

17. Миронов А.Ф. Разработка сенсибилизаторов второго поколения на основе природных хлорофиллов // Российский химический журнал,— 1998,— T.XLII, №5.— С. 23-28;

18. Миронов А. Ф. Фотодинамическая терапия рака новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей // Соросовский образовательный журнал. - 1996. - №8. - С. 32-40;

19. Михайлова И.А., Папаян Г.В., Золотова Н.Б. Основные принципы применения лазерных систем в медицине. //Под ред. Петрищева H.H. Спб, 2007. - С. 44;

20. Морозова Н. Б. Биораспределение препарата фталосенса у интактных животных и животных с опухолями различного гистогенеза // Российский онкологический журнал. —2007. — № 1. — С. 37-43;

21. Огиренко А., Денисов А., Васильев Н. и др. Фото динамическая терапия. Материалы 3-го Всеросс. симпозиума М., 1999. - С. 53-54;

22. Русаков И. Г. Флюоресцентные методы диагностики и поверхностный рак мочевого пузыря // Урология. 2008. № 3. - С. 67-72;

23. Соколов В.В., Русаков И.Г., Булгакова H.H., Ульянов Р.В., А.А.Теплов A.A. Флюоресцентные методы в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря (обзор литературы), Сибирский онкологический журнал, 2007. №4 (24). С. 117-126;

24. Странадко Е., Толстых П., Корабоев У. // Фотодинамическая терапия. Материалы 3-го Всеросс. симпозиума. М., 1999. - С. 8391;

25. Странадко Е.Ф. Механизм действия фотодинамической терапии // Российский онкологический журнал. 2000. №4. - С. 52 - 56;

26. Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии: Обзор // Лазерная медицина 2002. Т.6. Вып. 1. - С. 4-8;

27. Ступак В.В. Экспериментальное обоснование нового метода лазерной фотодинамической терапии в нейроонкологии / / Лазерная медицина. 2004. Т.8, №3. - С. 151;

28. Тиглиев Г.С. Фотодинамическая терапия в нейроонкологии первый опыт проведения и краткий обзор литературы // Российский биотерапевтический журнал. 2004. ТЗ, №1. - С. 83-89;

29. Толстых П., Корабоев У., Шехтер А. и др. // Лазерная медицина. -2001. -№ 5 (2).-С. 8-13;

30. Толстых П.И. Теоретические и практические аспекты лазерной фотохимии для лечения гнойных ран // РБЖ. 2008. Т.7, №4. - С. 2024;

31. Цыб А. Ф. Возможности и перспективы применения фотодинамической терапии (экспериментальные и клинические исследования) // Росс. Мед. Вести. 2002. №2. - С. 19-24;

32. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петровой Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) // М.: ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. С. 260;

33. Чиссов В.П., Соколов В.В., Булгакова H.H., Филоненко Е.В. Флуоресцентная эндоскопия, дермаскопия и спектрофотометрия в диагностике злокачественных опухолей основных локализаций // Российский биотерапевтический журнал. 2003. Т.2, №4. С. 45-56;

34. Чиссов В.И., Соколов В.В., Филоненко Е.В. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей. Краткий очерк развития и опыт клинического применения в России // Российский химический журнал,—1998,—T.XLII, №5.— С. 5-9;

35. Ягников С.А., Кулешова O.A. Фотодинамическая терапия при новообразованиях различной локализации у собак и кошек // Российский биотерапевтический журнал, №2, Т. 8, 2009. С. 46-47;

36. Ягников С.А., Кулешова O.A., Кулешова Я.А., Корнюшенков Е.А. Фотодинамическая терапия в ветеринарной практике // Российский биотерапевтический журнал, №4, Т.7, 2008. С. 67-71;

37. Якубовская Р.И., Казачкина H.H., Кармакова Т.А. и др. Скрининг и медико-биологическое изучение отечественных фотосенсибилизаторов // Росс. Хим. Журн. 1998. - 5, XLII. - С. 1723;

38. Якубовская Р.И., Кармакова Т.А., Морозова Н.Б. Возможности управления эффектами ФДТ // РБЖ. 2004. - 3(2). - С. 60;

39. Abels С., Goetz А.Е. A clinical protocol for photodynamic therapy // H. Honigsmann, G.Jori, A.R.Young (eds): The Fundamental Bases of Phototherapy / OEMF spa Milano, 1996. p. 265-284;

40. Addie D.D., Radford A., Yam P.S., Taylor D.J. Cessation of feline calicivirus shedding coincident with resolution of chronicgingivostomatitis in a cat // Journal of Small Animal Practice, 2003; p. 172—176;

41. Alam M., Ratner D. Cutaneous squamous-cell carcinoma. The New England Journal of Medicine, 2001, p. 975-983;

42. Alexiades-Armenakas M. Laser-mediated photodynamic therapy. Clin Dermatol 2006, p. 16-25;

43. Allison RR, Downie GH, Cuenca R, Hu XH, Childs CJH, Sibata CH. Photosensitizers in clinical PDT. Photodiagnos Photodynamic Therapy 2004, p. 27-42;

44. Beatty JA, Charles JA, Malik R, et al. Feline inductive odontogenic tumour in a Burmese cat. Aust Vet J 2000; 78 (7), p. 452-455;

45. Beckman B. Lymphocytic Plasmacytic Gingivostomatitis, The team, volume 5, 2001, p. 6—7;

46. Bertone ER, Snyder LA, Moore AS. Environmental and lifestyle risk factors for oral squamous cell carcinoma in domestic cats. J Vet Intern Med 2003, p. 557-562;

47. Bilski P., Ehrenshaft M., Daub M. et al. Photochemistry and Photobiology. 2000. - Vol. 71 (2). - p. 129-134;

48. Birchard S., Carothers M. Aggressive surgery in the management of oral neoplasia. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1990, p. 1117-1140$

49. Bonnett R., Berenbaum M., Porphyrins as photosensitizers. // Ciba Found Symp 1989, p. 53-59;

50. Buchholz J., Wergin M., Walt H. et al. Photodynamic therapy of feline cutaneous squamous cell carcinoma using a newly developed liposomal photosensitizer: Preliminary results concerning drug safety and efficacy. // J Vet Intern Med, 2007, p. 770-775;

51. Bums A. A. Fluorescent silica nanoparticles with efficient urinary excretion for nanomedicine // Nano Lett. 2009. Vol. 9, No. 1.- p. 442448;

52. Calin M.A. and S.V. Parasca. Photodynamic therapy in oncology // J. Optoel. Adv. Mat. vol. 8 (3), 2006, p. 1173-1179;

53. Campbell G.A., Bartels K.E., Arnold C. et al. Tissue levels, histologic changes and plasma pharmacokinetics of meta-tetra (hydroxyphenyl) chlorine (mTHPC) in the cat. // Lasers Med Sci, 2002, p. 79-85;

54. Castano A.P., Demidova T.N., Hamblin M.R. Mechanisms in photodynamic therapy: part one-photosensitizers, photochemistry and cellular localization // Photodiagn Photodynamic Therapy, 2004. Vol. 1. p. 279-93;

55. Caw D.L., Pope, E.R., Payne, J.T., West, M.K., Tompson, R.V., Tate, D. Treatment of canine oral squamous cell carcinomas with photodynamic therapy. // Br. J. Cancer, 2000, p. 1297-1299;

56. Cheung R., Solonenko M., Busch T.M., Del Piero F., Putt M.E., Hahn S.M., Yodh A.G. Correlation of in vivo photosensitizer fluorescence and photodynamic-therapy-induced depth of necrosis in a murine tumor model. // J Biomed Opt 2003, p. 248-252;

57. Colgin L.M., Schulman F.Y., Dubielzig R.R. Multiple epulides in 13 cats. // Vet Pathol 2001, p. 227-229;

58. Drabkin D.L. Selected landmarks in the history of porphyrins and their biologically functional derivatives. In: Dolphin D. ed. The porphyrins. Academic Press, 1978, p. 31-84;

59. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W., Jori G., Kessel D., Korbelik M., Moan J., Peng Q. Photodynamic therapy. // J Natl Cancer Inst, 1998, p. 889-905;

60. Dysart J.S., Patterson M.S., Farrell T.J., Singh G. Relationship between mTHPC fluorescence photobleaching and cell viability during in vitro photodynamic treatment of DPI 6 cells. // Photochem Photobiol 2002, p. 289-295;

61. El-Mofy A.M. Vitiligo and Psoralens. Oxford: Pergamon Press, 1968, p. 147;

62. Fan K.F., Hopper C., Speight P.M., Buonaccorsi G.A., Bown S.G. Photodynamic therapy using mTHPC for malignant disease in the oral cavity. // Int J Cancer 1997, p. 25-32;

63. Figge F.H.J., Weiland G.S., Manganiello O.J. Cancer detection and therapy. Affinity of neoplastic, embryonic, and traumatized tissues for porphyrins and metalloporphyrins // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1948. -Vol. 68. - p. 640-641;

64. Fondati A, Fondevila D, Ferrer L. Histopathological study of feline eosinophilic dermatoses. // Vet Dermatol, 2001, p. 333-338;

65. Gelberg H.B., Lewis R.M., Felsburg P.J., Smith C.A. Antiepithelial autoantibodies associated with the feline eosinophilic granuloma complex. II Am J Vet Res, 1985, p. 263-265;

66. Geiger P.G., Korytowski W., Girotti A.W. Photodynamically generated 3b-hydroxy-5acholest- 6-ene-5-hydroperoxide: toxic reactivity in membranes and susceptibility to enzymatic detoxification. // Photochem Photobiol, 1995, p. 580-587;

67. Gillenwater A., Jacob R., Richards-Kortum R. Fluorescence spectroscopy: a technique with potentialto improve the early detection of aerodigestive tract neoplasia. // Head Neck 1998, p. 556-562;

68. Gloi A.M., Beck E. Biodistribution of three photosensitizers in dogs with spontaneous tumors. // Vet. The., 2003, p. 115-165;

69. Gloi A.M., Beck E. Evaluation of porfimer sodium in dogs and cats with spontaneous tumors. // Vet Ther 2004, p. 26-33;

70. Godfrey D.R. How I approach: chronic gingivitis/stomatitis/pharyngitis in the cat // WALTHAM Focus, 2000; 10 (4), p. 1—3;

71. Grant W.E., Hopper C., Macrobert A.J. Photodynamic therapy of oral cancer: photosensitization with systemic aminolevulinic acid. // Lancet, 1993, p. 147-148;

72. Harada M., Woodhams J., MacRobert A.J., Feneley M.R., Kato H., Bown S.G. The vascular response to photodynamic therapy with ATX-SlONa(II) in the normal rat colon. // J Photochem Photobiol, 2005, p. 223-230;

73. Hausmann W.H. Die sensibilisierende Wirkung des Hamatoporphyrins // Biochem Z. 1910. - Vol. 30. - p. 276-316;

74. Hayes A, Scase T, Miller J, et al. COX-1 and COX-2 expression in feline oral squamous cell carcinoma. // J Comp Pathol 2006, p. 93-99;

75. Healey K.A., et al. Prevalence of feline chronic gingivo-stomatitis in first opinion veterinary practice. // J Feline Med Surg, 2007, p. 373-381;

76. Homs M.Y., Kuipers E.J., Siersema P.D. Palliative therapy. // J Surg Oncol 2005, p. 246-256;

77. Hutson C.A., Willauer C.C., Walder E.J. et al. Treatment of mandibular squamous cell carcinoma in cats by use of mandibulectomy andradiotherapy: seven cases (1987-1989). // J Am Vet Med Assoc, 1992, p. 777-781;

78. Jacobs, T.M., Rosen, G.M. Photodynamic therapy as a treatment for esophageal squamous cell carcinoma in a dog. // Journal of the American Animal Hospital Association, 2000, p. 257-261;

79. Jakus J., Farkas O. Photosensitizers and antioxidants: a way to new drugs? // Review. Photochem. Photobiol. Sci., 2005, p. 694-698;

80. Jesionek A., Von Tappeiner H. On the treatment of skin cancers with fluorescent substances. // Arch Klin Med, 1905, p. 223-227;

81. Kalka K., Merk H., Mukhtar H. Photodynamic therapy in dermatology. // J. Am. Acad. Dermatol., 2000, p. 389-413;

82. Kapatkin A.S., Marretta S.M., Patnaik A.K. et al. Mandibular Swellings in Cats: Prospective Study of 24 Cats. //J Am Anim Hosp Assoc 1991, p. 575-580;

83. Kelty C., Brown N., Reed M. et al The use of 5-aminolaevulinic acid as a photosensitiser in photodynamic therapy and photodiagnosis // Photochem. Photobiol. Sci. —2002,—V.I.—p. 158-168;

84. Knowles J.O. et al. Prevalence of feline calicivirus, feline leukaemia virus and antibodies to FIV in cats with chronic stomatitis. // Vet Rec, 1989, p. 336-338;

85. Langenbach A., McManus P.M., Hendrick M.J. et al. Sensitivity and specificity of methods of assessing the regional lymph nodes for evidence of metastasis in dogs and cats with solid tumors. // J Am Vet Med Assoc 2001, p. 1424-1428;

86. Lucroy M.D. Photodynamic therapy for companion animals with cancer. Vet. Clin. Small Anim., 2002, p. 693;

87. Luksiene Z., de Witte P. Hypericin-based photodynamic therapy: antitumor activity, accumulation potential and induced cell death pathway. //Medicina, 2003, p. 677-682;

88. Luo Y., Kessel D. Initiation of apoptosis versus necrosis by photodynamic therapy with chloroaluminum phthalocyanine. // Photochem Photobiol, 1997, p. 479-483;

89. McCaughan J.S. Photodynamic therapy: a review. // Drugs Aging 1999, p. 49-68;

90. Meyer-Betz F. Untersuchung über die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffs // Dtsch. Arch. Klin. Med. 1913. - Vol. 112. - p. 476503;

91. Minnock A., Vernon D.I. et al. // J. Photochem. Photobiol. B: Biology. 1996. - № 32 (3). - p. 159-164;

92. Moser J.G. 2nd and 3rd generation photosensitizers. Amsterdam: Harwood Academic Publishers, 1998;

93. Nelson J.S., Liaw L.H., Orenstein A. Mechanism of tumor destruction following photodynamic therapy with hematoporphyrin derivative, chlorin and phthalocyanine // J. Nat. Cancer Inst. 1988. -Vol.80.-p.1599-1605;

94. Niedre M., Patterson M.S., Wilson B.C. Direct near-infrared luminescence detection of singlet oxygen generated by photodynamic therapy in cells in vitro and tissues in vivo. // Photochem Photobiol, 2002, p. 382-391;

95. Ogata M. Clinical applications of laser therapy in dogs and cats. // Journal of Veterinary Medicine, 1990, p. 239-242;

96. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumours. 11 J Photochem Photobiol B, 1997, p. 1-18;

97. Pass H.I. Photodynamic therapy in oncology: mechanisms and clinical use. // J Natl Cancer Inst 1993, p. 443-456;

98. Penwick RC, Nunamaker DM: Rostral mandibulectomy: A treatment for oral neoplasia in the dog and cat. // JAAHA, 1987, p. 1925;

99. Petermann, U. Lasertherapie in der Veterinärmedizin. // Vet. Impulse, 1998, p. 12-13;

100. Policard A. Etudes sur les aspects offerts par des tumeurs experimentales examines a la lumiere de Wood // CR Soc. Biol. 1924. -Vol. 91. - p. 1423-1424;

101. Postorino N.C., Turrel J.M., Withrow S.J. Oral Squamous Cell Carcinoma in the Cat. // J Am Anim Hosp Assoc 1993, p. 438-441;

102. Raab O. On the effect of fluorescent substances on infusoria (in German). // Z Biol 1900, p. 524;

103. Rest J.R., Gumbrell R.C., Heim P. et al. Oral fibropapillomas in young cats. // Vet Rec 1997, p. 528;

104. Salisbury S.K., Richardson D.C., Lantz G.C. Partial maxillectomy and premaxillectomy in the treatment of oral neoplasia in the dog and cat. //Vet Surg, 1986, p. 16-26;

105. Schunck N., Poulet P. Oxygen consumption through metabolism and photodynamic reactions in cells cultured on microbeads // Phys. Med. Biol. —2000. — V.45. — p. 103-119;

106. Sibata C.H., Colussi V.C., Oleinick N.L., Kinsella T.J. Photodynamic therapy in oncology. // Expert Opin Pharmacother, 2001, p. l-ll;

107. Stell A.J., Dobson J.M., Langmack K. Photodynamic therapy of feline superficial squamous cell carcinoma using topic 5-aminolaevulinic acid. // J Small Anim Pract, 2001, p. 164-169;

108. Svanberg K., Klinteberg C., Nilsson A., Wang I., Andersson-Engels S., Svanberg S. Laser-based spectroscopic methods in tissue characterization. // Ann N Y Acad Sci 1998, p. 123-129;

109. Tsutsui H., MacRobert A.J., Curnow A., Rogowska A., Buonaccorsi G., Kato H., Bown S.G. Optimisation of illumination for photodynamic therapy with mTHPC on normal colon and a transplantable tumour in rats. // Lasers Med Sci 2002, p. 101-109;

110. Watanabe M. Laser treatment in small animals. Lasers, wounds and inflammation. Part 1. // Journal of Veterinary Medicine, 1996, p. 417419;

111. Watanabe, M. Laser treatment in small animals. Lasers, wounds and inflammation. Part 2. // Journal of Veterinary Medicine, 1996, p. 513516;

112. Wilson B.C. Photodynamic therapy for cancer: principles. // J Gastroenterol 2002, p. 393-396;

113. Withrow S.J., Holmberg D.L. Mandibulectomy in the treatment of oral cancer. // JAAHA, 1983, p. 273-286;

114. Wolfsen H. et al. Photodynamic therapy and biomedical lasers. Ed.: P. Spinelli. M/Dal Fante dc Marchellini. - Amsterdam, 1992. - p. 281-285;