Клинико-патобиологические закономерности формирования метаболического синдрома у больных шизофренией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Бойко Анастасия Сергеевна

• Бойко Анастасия Сергеевна
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Бойко Анастасия Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Метаболический синдром при шизофрении

1.1.1 Распространенность и клинические проявления метаболических нарушений у больных шизофренией

1.1.2 Влияние антипсихотической терапии на развитие метаболического синдрома

1.1.3 Профилактика метаболического синдрома

1.2 Исследование биологических показателей крови и метаболического синдрома при шизофрении

1.2.1 Спектр аполипопротеинов

1.2.2 Катаболические и анаболические показатели

1.2.3 Гормоны пищевого поведения

1.2.4 Молекулы клеточной адгезии

1.2.5 Цитокиновый профиль

1.3 Полиморфизмы генов и метаболический синдром при шизофрении

ГЛАВА 2 Материалы и методы

2.1 Характеристика обследуемых пациентов

2.2 Характеристика медикаментозной терапии

2.3 Методы исследования

2.3.1 Психометрическое исследование

2.3.2 Лабораторные методы исследования

2.3.2.1 Биохимический анализ

2.3.2.2 Мультиплексный анализ

2.3.2.3 Твердофазный иммуноферментный анализ

2.3.2.4 Выделение ДНК и РНК

2.3.2.5 Генотипирование полиморфных вариантов генов

2.3.2.6 Оценка экспрессии генов

2.3.3 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3 Клинико-динамические показатели у пациентов с шизофренией и метаболическим синдромом

3.1 Характеристика общей группы пациентов с шизофренией

3.2 Клинические особенности и факторы риска метаболического синдрома при шизофрении

ГЛАВА 4 Молекулярно-биологические показатели как потенциальные маркеры метаболического синдрома при шизофрении

4.1 Спектр аполипопротеинов у больных шизофренией с метаболическим синдромом

4.2 Анаболические и катаболические показатели у больных шизофренией с метаболическим синдромом

4.3 Гормоны пищевого поведения, регулирующие обменные процессы, у больных шизофренией с метаболическим синдромом

4.4 Молекулы клеточной адгезии у больных шизофренией с метаболическим синдромом

4.5 Спектр цитокинов у больных шизофренией с метаболическим синдромом

ГЛАВА 5 Генетические исследования метаболического синдрома

при шизофрении

5.1 Фармакогенетические маркеры метаболического синдрома у больных шизофренией

5.2 Оценка экспрессии генов в периферической крови больных шизофренией с метаболическим синдромом

5.3 Прогностическая модель формирования метаболического синдрома при шизофрении

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Шизофрения является социально значимым заболеванием, которое характеризуется тяжелым хроническим течением и приводит к инвалидизации пациентов в результате прогрессирования непосредственно психических нарушений, различных осложнений и сочетанной патологии вследствие биологических, генетических и социальных факторов риска, имеющихся у больных и связанных с проводимой терапией (Тиганов А.С., 1999; Дмитриева Т.Б. и др., 2012; Хритинин Д.Ф. и др., 2012; Иванов М.В. и др., 2014; Семке А.В. и др. 2015; Мазо Г.Э, Кибитов А.О., 2017; Шмуклер А.Б., 2017; Корнетова Е.Г. и др., 2018; Хамина В.В., 2020). Одним из наиболее часто встречающихся соматических состояний, возникающим на фоне лечения шизофрении, является метаболический синдром (Алфимов П.В. и др., 2014).

Распространенность метаболического синдрома (МС) при шизофрении является высокой, хотя результаты исследований по данному вопросу весьма отличаются (Мартынихин И.А., 2009; Незнанов Н.Г. и др., 2013; Koponen H.J. et al., 2010; Anjum S., Bathla M., 2019; Liu J, Fu L., 2022; Vyas H. et al., 2023). Метаболический синдром часто сопровождается развитием сопутствующих тяжелых социально значимых заболеваний, которые являются основными причинами инвалидизации пациентов, при этом среди больных шизофренией смертность в 2-3 раза превышает таковую в популяции психически здоровых лиц, в том числе от болезней сердечно-сосудистой системы (Koponen H.J. et al., 2010).

Причина развития МС у пациентов с шизофренией является многофакторной (Алфимов П.В. и др., 2014; Grundy S.M. et al., 2004; De Hert M. et al., 2009; Bou Khalil R., 2012). Антипсихотическая терапия (основной метод лечения шизофрении) направлена на купирование острых психических состояний, предупреждение рецидивов, улучшение качества жизни и обеспечение психосоциальной реабилитации, поэтому является продолжительной, зача-

стую на протяжении всей жизни (Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1988; Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г., 2006; Краснов В.Н. и др., 2007; Мосолов С.Н., 2012; Иванов М.В. и др., 2014; Автенюк А.С. и др., 2018; Усов Г.М., 2020).

В различных исследованиях у больных шизофренией показана высокая частота встречаемости метаболического синдрома, как побочного эффекта фармакотерапии (Bushe C., Holt R., 2004; McEvoy J.P. et al., 2005; Mitchell A.J. et al., 2013, Lee J.S. et al., 2017; Ventriglio A. et al., 2019; De Carlo V et al., 2023). МС могут вызывать как классические антипсихотические препараты, так и атипичные, для которых этот побочный эффект характерен в большей степени (Ventriglio A. et al., 2019; Озорнин А.С., 2022; Scheen AJ., 2023). Так, МС возникает у 44% пациентов, получающих клозапин, 39% - галоперидол, 35% - рисперидон, 34% - оланзапин, 33,3% - амисульпирид, 22% - ари-пипразол (Lee J.S. et al., 2017). В исследовании K. Hurley с соавторами (2023) метаболический синдром встречается у 59,3% пациентов, получающих кло-запин.

Выявление нарушений на ранних этапах позволяет скорректировать соматическое состояние пациентов, вследствие чего можно отнести МС к потенциально обратимым заболеваниям и при своевременной диагностике и добиться снижения риска развития сахарного диабета 2 типа и прочих сердечно-сосудистых заболеваний (Маколкин В.И., 2010).

Степень разработанности темы исследования

Биологические процессы, вовлеченные в патогенез побочных эффектов фармакотерапии при шизофрении, по существу, не ограничены мозгом человека, а затрагивают целый комплекс регуляторных систем, включающий нервную, иммунную и эндокринную. Взаиморегуляция этих систем происходит посредством сигнальных молекул, которые циркулируют в крови. Исходя из гипотетических механизмов развития метаболических и нейроэндокрин-ных нарушений в собственном патогенезе шизофрении и при антипсихотической интервенции, можно выделить спектры потенциальных маркеров,

включающих аполипопротеины, гормоны пищевого поведения, регулирующие обменные процессы (инсулин, лептин, грелин, адипонектин), показатели анаболических и катаболических процессов (ДГЭА-С, кортизол), цитокины и молекулы клеточной адгезии (sICAM-1, NCAM, sVCAM-1).

Генетическая составляющая вносит существенный вклад в развитие неблагоприятных реакций организма человека на лекарственные соединения (Сычев Д.А. и др., 2006; Насырова Р.Ф. и др., 2015; Федоренко О.Ю. и др., 2017; Иванова С.А. и др., 2018; Кибитов А.О. и др., 2018, 2020). По результатам исследований ряда авторов, немаловажное значение для клинической практики имеют полиморфные варианты генов нейромедиаторных систем и ферментов биотрансформации лекарственных молекул (Сычев Д.А. и др., 2006; Кукес В.Г. и др., 2007; Arranz M.J., de Leon J., 2007; Plaza O. et al., 2022; Teng Y. et al., 2023). Перспективным представляется изучение «генов-кандидатов», которые связаны с развитием ожирения и метаболических расстройств в популяционных исследованиях и при различных соматических заболеваниях (Лифшиц Г.И. и др., 2017).

В последние годы существенно возрос интерес к исследованию как потенциальных периферических биомаркеров (Сахаров А.В. и др., 2021; Foiselle M. et al., 2022; Khasanova A.K. et al., 2022; Khan M.M., 2022), так и фармако-генетических факторов в патогенезе метаболического синдрома (Кибитов А.О., Мазо Г.Э., 2018; Озорнин А.С., 2022; Teng Y. et al., 2023). Выявлены редкие функциональные варианты в генах лептина и рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (Zhou W. et al., 2023); ассоциации между полиморфизмом гена дофамин-бета-гидроксилазы rs1611115 (С-1021Т) и метаболическим синдромом у пациентов с первым психотическим эпизодом (Озорнин А.С. и др., 2021).

Несмотря на достаточно большое количество работ в отношении изучения фундаментальных и клинических аспектов МС, исследования механизмов развития, течения, прогноза и эффективного лечения этого состояния

продолжают оставаться важными научными задачами и являются востребованными международным научным сообществом.

Таким образом, является актуальным и обоснованным выявление факторов риска МС и изучение потенциальных периферических молекулярных и фармакогенетических маркеров развития МС, что может внести вклад в понимание механизмов патологического состояния и позволит использовать выявленные особенности для прогноза риска его развития и осуществления индивидуального подхода к терапевтической тактике.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патобиологические закономерности формирования метаболического синдрома у больных шизофренией»

Цель работы:

Изучить факторы риска метаболического синдрома, молекулярные и фармакогенетические закономерности его формирования у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию.

Задачи исследования:

1. Выявить факторы риска и клинические предикторы метаболического синдрома у стационарных больных шизофренией с метаболическим синдромом, получающих антипсихотическую терапию.

2. Оценить спектр потенциальных сывороточных маркёров нейроэндо-кринных и метаболических нарушений у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию.

3. Изучить половые специфические особенности содержания потенциальных сывороточных маркеров метаболического синдрома и оценить их связь с возрастом, клинико-динамическими показателями шизофрении и МС.

4. Выявить возможные ассоциации полиморфных вариантов генов, участвующих в метаболизме лекарственных средств (СУР1Л2, ОБТР1), генов нейромедиаторных рецепторов фК02, HTR1A, HTR2A, HTR3А), «генов-кандидатов», связанных с развитием ожирения и метаболических расстройств (БТО, ШБЮ2, ОИЯЬ, ЬЕР, ЬЕРЯ, ЛроЕ), с метаболическим синдромом у больных шизофренией на фоне антипсихотического лечения.

5. Определить экспрессию генов БТО, ШБЮ2, АроЕ, ОИЯЬ, ЬЕР и ЬЕРЯ, ассоциированных с метаболическими нарушениями, у пациентов с шизофренией с МС и без метаболических нарушений, получающих антипсихотическую терапию.

6. Разработать прогностическую модель для оценки риска развития метаболического синдрома на фоне антипсихотической терапии с учетом половозрастных, клинических, терапевтических и генетических факторов.

Научная новизна

Научная новизна определяется подходами к изучению фенотипических и молекулярных маркеров на основе сочетанного анализа различных гипотез, так как представляется невозможным выявление единственного маркера развития побочных эффектов подобного мультифакториального заболевания. Выделение наиболее значимых субстанций позволило выявить уязвимые звенья в патогенезе заболевания, что имеет как фундаментальное, так и прикладное значение. Выделены основные устойчивые клинические факторы риска и предикторы формирования метаболического синдрома у больных шизофренией с отсечением флюктуирующих факторов, известных по данным специальной литературы. Впервые проведена комплексная оценка и изучение ассоциаций между клинико-конституциональными факторами, молекулярными показателями и генетическими особенностями с учетом оценки экспрессии генов при метаболическом синдроме у больных шизофренией. Впервые выявлен комплекс потенциальных сывороточных маркеров из спектра гормонов, аполипопротеинов, цитокинов и молекул клеточной адгезии, участвующих в патогенезе метаболического синдрома у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию. Впервые выявлены особенности связанные с полом в содержании периферических маркеров и продемонстрированы значимые нарушения у пациенток женского пола с метаболическим синдромом. Выявлены корреляционные взаимосвязи изучаемых молекулярно-биологических показателей с рядом клинических и демографи-

ческих характеристик (возрастом, длительностью заболевания, ИМТ, выраженностью позитивных, негативных и общих синдромов по шкале РАКББ).

Впервые проведено фармакогенетическое исследование метаболического синдрома у больных шизофренией Сибирского региона и изучены полиморфные варианты генов, ассоциированных с развитием МС. В данном исследовании впервые определены ассоциации с метаболическим синдромом для полиморфных вариантов генов серотонинового рецептора, цитохрома, лептина и инсулин-индуцирующего гена: частоты аллеля А полиморфного варианта ^1150226 (ген ИTR3A), генотипа GG и аллеля G полиморфного варианта ^2069514 (ген СУР1Л2), генотипа АА и аллеля А полиморфного варианта ^3828942 (ген ЬЕР), генотипа GG полиморфного варианта гб 17047718 (ген ШБЮ2) значимо выше у пациентов с МС и проявляют пре-диспонирующий эффект, в то время как генотип AG и аллель А полиморфизма ^2069514 (ген СУР1Л2) и аллель G полиморфного варианта гб3828942 (ген ЬЕР) оказывают протективное действие. Впервые проведена оценка экспрессии генов в клетках периферической крови и выявлены гендер-специфические особенности экспрессии гена БТО, ассоциированного с ожирением.

На основании полученных результатов выделены группы пациентов с повышенным или пониженным риском развития МС, что позволит применять индивидуальный терапевтический подход к каждому пациенту.

Теоретическая и практическая значимость работы

Продемонстрировано значение выявленных молекулярных и фармако-генетических особенностей в патогенезе метаболического синдрома. Новые данные, касаемые ассоциаций изученных аллельных вариантов генов нейро-трансмиттерных систем, цитохромов, генов-кандидатов ожирения с развитием метаболического синдрома, дополняют фундаментальные знания о данной патологии и могут служить основой для дальнейшего исследования молекулярных и генетических механизмов развития побочных эффектов антипсихотической терапии.

На основании полученных результатов была разработана модель прогноза формирования метаболического синдрома у больных шизофренией, которая легла в основу новой медицинской технологии. Она включает как генетические варианты (в частности, значимые полиморфизмы генов лептина и цитохрома 1А2), так и другие параметры, такие как пол, возраст и доза антипсихотических препаратов. Полученные новые результаты диссертационного исследования позволяют предсказать отсутствие риска развития метаболических изменений для последующей оптимизации персонализированной терапии и реабилитации пациентов с данной патологией. В перспективе, результаты также могут послужить основой для выявления гипотетических мишеней терапевтического воздействия, которые могут быть использованы в терапии шизофрении.

Разработано пособие для врачей «Метаболический синдром у больных шизофренией в психиатрической практике» (2018). Получен патент на изобретение «Способ диагностики метаболического синдрома у больных шизофренией, получающих нейролептическую терапию» (№ 2717367 от

23.03.2020), который позволяет выявлять метаболический синдром у больных шизофренией, используя дополнительные критерии на основе определения содержания аполипопротеинов в сыворотке крови. Получены свидетельства о регистрации баз данных «Клиническая и лабораторная характеристика больных шизофренией с метаболическим синдромом в процессе антипсихотической терапии» (№ 2020620843 от 01.06.2020) и «Клиническая, биохимическая и фармакогенетическая база данных больных шизофренией с анти-психотик-индуцированным метаболическим синдромом» (№ 2021620592 от

08.04.2021). Базы данных предназначены для использования в научных исследованиях с целью изучения клинических, биохимических и психофармакологических особенностей метаболического синдрома у больных шизофренией и прогноза риска развития на основе фармакогенетического тестирования.

Основные результаты диссертационного исследования включены в обучающий процесс подготовки аспирантов и ординаторов НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Полученные данные внедрены в лечебно -реабилитационную программу отделения эндогенных расстройств НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Выявленные в ходе исследования новые результаты могут быть также использованы в учебном процессе ВУЗов на факультетах и кафедрах медицинского и биологического профиля.

Методология и методы исследования

Исследование носило междисциплинарный характер за счет применения нескольких методологических подходов, ключевым из которых являлся клинический, остающийся в психиатрии основным. В исследование были включены представители русской национальности, проживающие в регионе Сибири, находившиеся на стационарном лечении в клиниках НИИ психического здоровья Томского НИМЦ (г.Томск), ОГБУЗ «Томская клиническая психиатрическая больница» (г.Томск), ГКУЗ КО «Кемеровская областная клиническая психиатрическая больница» (г.Кемерово), БУЗ ОО «Клиническая психиатрическая больница им. Н.Н. Солодникова» (г.Омск). В соответствие с методологией фармакогенетических работ, исследование носило кросс-секциональный характер. Больные шизофренией разделены на две группы руководствуясь критериями МС: с метаболическим синдромом и без МС.

Для всех обследуемых лиц было проведено изучение комплекса психометрических, молекулярно-биологических и фармакогенетических показателей. Исследование выполнено на базе лаборатории молекулярной генетики и биохимии (руководитель лаборатории - профессор, д-р мед. наук С.А. Иванова) и отделения эндогенных расстройств (руководитель отделения - д-р мед. наук Е.Г. Корнетова) НИИ психического здоровья Томского НИМЦ (директор - академик РАН, профессор, д-р мед наук Н.А. Бохан).

Основные методы исследования:

1. Клинические методы: клинико-психопатологический, клинико-динамический и психометрический (PANSS - шкала позитивных и негативных синдромов) методы. Исследования с использованием медицинской документации (истории болезней, медицинские карты).

2. Лабораторные методы:

2.1. Биохимический анализ сыворотки крови (определение концентрации холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотности и глюкозы).

2.2. Мультиплексный анализ в сыворотке крови с применением xMAP технологии на анализаторах MAGPIX и Luminex 200 (Luminex, США): 6 аполипопротеинов, инсулин, лептин, грелин, 21 цитокин, 3 молекулы клеточной адгезии.

2.3. Метод твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА): определение концентрации адипонектина, кортизола и дегидроэпиандростеро-на-сульфата (ДГЭА-С).

2.4. Выделение ДНК и РНК из цельной крови.

2.5. Генотипирование 40 полиморфных вариантов 13 генов проводилось методом ПЦР на амплификаторах StepOnePlus Real-Time PCR System, QuantStudio 3D Digital PCR System Life Technologies (Applied Biosystems, США) и с помощью масс-спектрометра SEQUENOM MassARRAY Analyzer 4 (Agena Bioscience, США).

2.6. Оценка экспрессии генов в периферической крови с применением xMAP технологии на анализаторе MAGPIX (Luminex, США).

3. Методы математической статистически для обработки данных.

Положения, выносимые на защиту

1. Метаболический синдром у пациентов с шизофренией имеет специфический комплекс факторов риска и клинических предикторов: женский пол, старший возраст, длительность заболевания и более поздний возраст манифестации процесса.

2. На распространенность метаболического синдрома у больных шизофренией оказывает влияние частота применения определенных антипсихо-тиков.

3. У больных шизофренией с метаболическим синдромом, получающих терапию антипсихотиками, наблюдаются значимые изменения концентраций молекулярных показателей, включающих аполипопротеины, метаболические гормоны, цитокины и молекулы клеточной адгезии, демонстрирующих их потенциальную роль в механизмах формирования метаболического синдрома.

4. Фармакогенетические особенности носительства полиморфных вариантов генов серотонинового рецептора типа 3А, цитохрома 1А2, лептина и инсулин-индуцирующего гена, гена дофаминого рецептора DRD2 и изменения экспрессии гена FTO, вовлечены в реализацию развития метаболического синдрома у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию.

5. В прогностической модели факторами, влияющими на формирование метаболического синдрома, являются пол, возраст, средняя дозировка антипсихотических препаратов и SNP-маркёры ^769450 (ЛРОЕ), гб1799732 (DRD2), гб3828942 (ХЕР), гб2069514 (СУР1Л2) и ^1414334 (ИTR2C).

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень значимости результатов, представленных в диссертационном исследовании, обоснована репрезентативностью выборки пациентов, использованием современных методов и технологического модернизированного оборудования, подтверждена адекватными методами математической статистической обработки данных.

Данные, полученные в результате диссертационного исследования, докладывались и обсуждались на научных российских и международных мероприятиях различного уровня:

- The 12th International Multiconference «Bioinformatics of Genome Regulation and Structure/Systems Biology» (Новосибирск, 6-10 июля 2020 г.);

- 28th European Congress of Psychiatry (EPA) Virtual Congress (Madrid, 4-7 July, 2020);

- Российская конференция с международным участием «Актуальные проблемы нейробиологии психических и аддиктивных расстройств» (Томск, 6-8 октября 2020 г.);

- 33rd ECNP Congress 2020 Virtual (12-15 September, 2020);

- 29th EPA Virtual Congress (10-13 April 2021);

- Virtual World Congress of Psychiatric Genetics (WCPG) (11-15 October 2021);

- 34th ECNP Congress Hybrid (2-5 October 2021);

- XVII Съезд Психиатров России (Санкт-Петербург, 15-18 мая 2021 г.);

- V Всероссийская научно-практическая конференция молодых учёных с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты в медицине и биологии» (Иркутск, 27-28 октября 2022 г.);

- Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Психиатрическая генетика: современные возможности и перспективы трансляции в клиническую практику» (Санкт-Петербург, 2 декабря 2022 г.);

- 30th European Congress of Psychiatry (4-7 June 2022);

- Thirteenth International Multiconference of Bioinformatics of Genome Regulation and Structure/Systems Biology (BGRS/SB-2022) (Новосибирск, 4-8 июля

2022 г.);

- V Российская конференция с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 17-18 мая

2023 г.).

Исследования выполнены при поддержке грантов: РНФ №19-75-10012 «Новые подходы к фармакогенетике метаболического синдрома при шизофрении» (2019-2022) (руководитель); РФФИ №18-315-20019 «Новые подходы к генетике клинического полиморфизма и нейрокогнитивного дефицита при шизофрении» (2018-2020) (руководитель); РНФ №18-15-00011 «Шизофрения, сочетанная с метаболическим синдромом: клинико-конституциональные факторы и молекулярные маркеры» (2018-2020); РНФ 22-25-00633 «Ростовые факторы и хемокины при шизофрении: новые подходы к анализу данных» (2022-2023) и стипендий Президента РФ для молодых учёных и аспирантов, осуществляющих перспективные научные исследования и разработки по приоритетным направлениям модернизации российской экономики по темам: «Антипсихотик-индуцированные метаболические расстройства при шизофрении: изучение механизмов и разработка персонализированной технологии прогноза риска развития» (СП-205.2018.4, 2018-2020); «Маркёры иммуновоспаления и нейропластичности: роль в патогенезе клинического полиморфизма шизофрении и разработка подходов к персонализа-ции психофармакотерапии» (СП-136.2021.4, 2021-2023).

Личный вклад автора

Разработка плана исследования, дизайна, анализ источников литературных данных, включение пациентов в исследование, проведение всех лабораторных исследований, ведение базы данных, статистическая обработка результатов выполнены лично автором. Клиническое обследование, верификация диагноза и назначение фармакотерапии проводилось врачами-психиатрами и научными сотрудниками отделения эндогенных расстройств клиники НИИ психического здоровья Томского НИМЦ при участии соискателя. Разработка прогностической модели риска развития метаболического синдрома у пациентов с шизофренией была выполнена при консультативной помощи д-ра биол. наук М.Б. Фрейдина (лаборатория популяционной генетики НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ). Анализ полученных

данных, обобщение и публикация результатов, написание статей и текста диссертации проведено соискателем.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует шифру специальности 3.1.17 - «Психиатрия и наркология» и областям исследования п. №3 - Общие патогенетические основы психической патологии, зависимости от психоактивных веществ и нехимических аддикций. Этиология и факторы риска. Роль нейрофизиологических, нейробиологических, генетических, молекулярно-биологических, иммунологических, токсикологических, патоморфологиче-ских, конституциональных, индивидуально психологических, психосоциальных и других факторов в патогенезе, клинике, течении и прогнозе психических и наркологических заболеваний, сексуальных расстройств и п. №6 -«Терапия психических и наркологических расстройств. Разработка методов прогноза, маркеров безопасности и эффективности психофармакотерапии и немедикаментозных методов лечения».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 60 печатных работ, в том числе 22 статьи в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК и в изданиях, индексируемых в базах Scopus и Web of Science, 1 патент РФ, 2 свидетельства о регистрации базы данных, 2 медицинские технологии, 1 пособие для врачей и 3 монографии.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 240 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, главы, содержащией обзор литературы, главы с описанием материалов и методов, трех глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов, списков сокращений, библиографии, иллюстративного материала и приложения. В диссертационной работе приведены иллюстрации, включающие 54 таблицы и 31 рисунок. Список используемой литературы содержит 342 ссылки: 79 отечественных и 263 зарубежных источников.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Метаболический синдром при шизофрении

1.1.1 Распространенность и клинические проявления метаболических нарушений у больных шизофренией

Шизофрения является тяжелым эндогенным психическим расстройством с хроническим течением. Распространенность шизофрении в популяции относительно стабильна и составляет 1% (McGrath J. et а1, 2008). У больных шизофренией часто наблюдается тяжелая инвалидизация вследствие прогрессирования основных психических нарушений, которые при этом сопровождаются широким спектром различных соматических осложнений и коморбидной патологии в результате воздействия молекулярно-биологических, генетических и социальных факторов, как уже имеющихся у пациентов, так и связанных с терапевтической интервенцией (Тиганов А.С., 1999; Дмитриева Т.Б. и др., 2012; Хритинин Д.Ф. и др., 2012; Семке А.В. и др. 2015; Смулевич А.Б., 2015; Шмуклер А.Б., 2017; Корнетова Е.Г. и др., 2018; Хамина В.В., 2020). Данное психическое заболевание характеризуется тяжелым глобальным бременем болезней (Любов Е.Б. и др., 2012; Могепо-Ки^ег В., МаГш С., Pastor L., 2018; Уе1^ап Ш., Rao S., 2023; Kotzeva А. et а!., 2023) и снижением продолжительности жизни на 11-20 лет по сравнению с популяцией в целом (Ьаштееп Т.М. et а!., 2013). Одной из частых причин смертности у больных шизофренией являются сердечно-сосудистые заболевания (Ьаштееп Т.М., 2015; В^апш А. et а!., 2023), тесно связанные с развитием метаболического синдрома (МС).

Согласно определению Минздрава России, метаболический синдром характеризуется увеличением массы тела, инсулинорезистентностью и гипе-ринсулинемией. Эти компоненты вызывают развитие артериальной гипер-тензии и нарушения основных видов обменов, включающих углеводный, ли-пидный и пуриновый (Клинические рекомендации, Минздрав России, 2013).

Минздрав России выделяет не менее семи альтернативных критериев, которые используются чаще всего для диагностики МС в настоящее время (Минздрав России, 2013). При этом данные критерии практически равнозначны и используются в равной степени. Среди них можно выделить разработки, предложенные Международной диабетической федерацией (International Diabetes Federation - IDF, 2005) и Национальной образовательной программой по холестерину третьего пересмотра (National cholesterol education program-adult treatment panel III - NCEP ATP III, 2001) - в последнее время они встречаются чаще всего в клинической практике.

Единая схема патогенеза метаболического синдрома в настоящее время не определена. Данные многих авторов согласуются между собой относительно существования нескольких механизмов, которыми можно объяснить формирование и развитие данного симптомокомплекса. Они укладываются в рамках нескольких теорий, включающих:

- глюкоцентрическую (первичная инсулинорезистентность и гиперинсули-немия);

- липоцентрическую (выделение абдоминального ожирения как основного компонента МС);

- липокиновую (сосредоточенная на роли воспаления при ожирении) (Беспалова И.Д., 2016).

Распространенность метаболического синдрома при шизофрении является высокой, хотя результаты исследований по данному вопросу весьма отличаются и, в основном, наблюдается разброс показателей от 25 до 48 % (Мартынихин И.А., 2009; Незнанов Н.Г. и др., 2013; Koponen H.J. et al., 2010; Anjum S., Bathla M., 2019; Liu J, Fu L., 2022; Vyas H. et al., 2023). Так, среди 97 госпитализированных больных с параноидной шизофренией распространенность МС в соответствии с критериями IDF составила 36 % (Мартынихин И.А., 2009); частота МС среди когорты 138 больных шизофренией (по критериям NCEP ATP III) составила 35,5 % (Незнанов Н.Г. и др., 2013). Частота

МС среди больных шизофренией при проведении когортных исследований в Северной Финляндии при использовании критериев IDF и адаптированных критериев NCEP-ATPIII составила 29 % (Koponen H.J. et al., 2010); в исследовании H. Vyas et al. (2023) приводятся данные о частоте МС среди больных шизофренией 39,6 %. При проведении кросс секционального исследования пациентов с различными психическими расстройствами распространенность МС составила 26,7 % среди пациентов с шизофренией (Anjum S., Bathla M., 2022). При МС часто наблюдается развитие различных тяжелых социально значимых заболеваний, которые сопровождаются высокой степенью инвали-дизации и повышенной смертностью. Среди больных шизофренией смертность в 2-3 раза превышает таковую в популяции психических здоровых лиц, в том числе от болезней сердечно-сосудистой системы (Koponen H.J. et al., 2010).

Среди больных шизофренией наблюдается высокая распространенность вредных пищевых привычек, малоподвижный образ жизни, ожирение и курение, что выступает важными факторами, способствующими повышенному риску развития МС по сравнению с психически здоровой популяции (Mitchell A.J. et al., 2013; Challa F. et al., 2021; Li Z. et al., 2021). С возрастом у людей увеличивается риск развития метаболических нарушений, независимо от наличия психических расстройств, так что частота встречаемости МС у пожилых пациентов с шизофренией также возрастает и достигает 51,7 % (Abou Kassm S. et al., 2019). При этом из всех компонентов МС в данной ка-горте пациентов с психическими расстройствами преобладают ожирение и гипертоническая болезнь. Продолжительность шизофрении также имеет положительные корреляции с выраженностью метаболических нарушений.

Имеются данные о том, что частота встречаемости МС неоднородна в зависимости от региона мира и даже региона страны, а частота его кластерных компонентов имеет определенные связи с межкультурной и межэтнической принадлежностью (Scuteri A. et al., 2015; Herningtyas E.H., Ng T.S., 2019;

Sigit F.S. et al., 2021). Несомненно, определенный вклад в распространенность метаболического синдрома вносят социально-экономические факторы: лица, имеющие семья, а также более высокий уровень образования, заработок и профессиональный статус, реже демонстрируют наличие компонентов МС (Montano D., 2017). Распространенность МС среди пациентов с шизофренией составила 23,9 % согласно иранскому мета-анализу (Shojaeimotlagh V. et al., 2019), при этом диагноз ставился чаще у женщин (34 %) по сравнению с частотой встречаемости у мужчин (10,8 %). Обращает внимание, что некоторые исследования не обнаружили значимой взаимосвязи между частотой встречаемости МС с такими характеристиками, как длительность основного психического заболевания и возраст больных. В Турции проведено исследование по оценке распространенности МС у пациентов с первым психотическим эпизодом и была выявлена более высокая частота встречаемости по сравнению со здоровыми добровольцами, независимо от используемых критериев диагностики МС (Sahpolat M., Ari M., 2021). Пациенты с метаболическим синдромом были старше, дольше болели и имели более продолжительное антипсихотическое лечение по сравнению с пациентами без метаболических нарушений. Схожие данные были получены в работе палестинских ученых, где также в качестве важных предикторов развития МС рассматриваются артериальная гипертензия, гипергликемия, гипертриглицеридемия и низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови натощак (Sweileh W.M. et al., 2012). Исследование, проведенное в Испании, продемонстрировало, помимо оценки распространенности МС, более молодой возраст больных шизофренией в стадии ремиссии и низкий индекс массы тела (ИМТ) (Gutiérrez-Rojas L., 2012). А частота встречаемости МС при шизофрении в Сингапуре составила 46 % (Lee J. et al., 2012).

Мета-анализ, проведенный индийскими исследователями, показал сходную с европейскими пациентами распространенность МС (29,83 %) (Ganesh S. et al., 2016). В другой работе сообщалось о меньшей частоте

встречаемости МС при шизофрении по сравнению с общей популяцией (Rawat V.S. et al., 2018).

В Японии у больных шизофренией, находящихся в психиатрическом стационаре, частота встречаемости МС ниже, чем у пациентов, находящихся на амбулаторном лечении. Можно предположить, что такое распределение данных имеет место в связи с особенностями организации системы здравоохранения в Японии, которая подразумевает строго соблюдение режима дня и контроль образа жизни пациентов в госпиталях (Sugai T. et al., 2016). Аналогичная ситуация наблюдается в Индонезии: в общей популяции метаболический синдром наблюдается чаще, чем у пациентов стационарного лечения, независимо от психофармакотерапии (Marthoenis M. et al., 2015). Авторы предлагают объяснение данным различиям, ссылаясь на невозможность пациентов совершать продовольственные покупки во время госпитализации.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Бойко Анастасия Сергеевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авруцкий, Г.Я. Лечение психически больных: рук. для врачей / Г.Я. Авруцкий, А.А. Недува. - 2-е изд., доп. и перераб. - М.: Медицина, 1988. - 527 с.

2. Ассоциация носительства однонуклеотидного варианта гена лептиново-го рецептора LEP (rs3828942) с развитием антипсихотик-индуцированных нарушений углеводного обмена у пациентов с шизофренией / В.С. Добродеева, М.Ю. Толмачев, Н.А. Шнайдер, Н.Г. Незна-нов, Р.Ф. Насырова // Современная терапия психических расстройств. -2020. - № 1. - С. 16-20.

3. Беспалова, И.Д. Воспалительный процесс в патогенезе метаболического синдрома : специальность 14.03.03; 14.01.04 : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Беспалова Ирина Давидовна. - Томск, 2016. - 333 с.

4. Бибекова, Ж.Б. Применение антипсихотиков длительного действия при шизофрении / Ж.Б. Бибекова, Е.А. Стрельцов, А.С. Макарчук // Медицинский вестник Юга России. - 2020. - Т.11, №1. - С. 6-13.

5. Биопсихосоциальные основы и адаптационно-компенсаторные механизмы шизофрении в регионе Сибири / А.В. Семке, Т.П. Ветлугина, С.А. Иванова, Л.Д. Рахмазова, Е.В. Гуткевич, О.А. Лобачева, Е.Г. Корнетова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2009. - №. 5. - С. 1520.

6. Введение в психофармакогенетику / Р.Ф. Насырова, М.В. Иванов, Н.Г. Незнанов [и др.]. // СПб.: Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, 2015. - 272 с.

7. Ветлугина, Т.П. Психонейроиммуномодуляция при шизофрении. Возможности прогноза течения и терапии шизофрении на основе иммунологических подходов / Т.П. Ветлугина // Биологические маркеры шизофрении: поиск и клиническое применение. - Новосибирск : Сибирское отделение Российской академии наук, 2017. - С. 23-33.

8. Влияние атипичных антипсихотиков на гормональные и биохимические показатели у больных шизофренией / И.А. Меднова, А.С. Бойко, Е.Г. Корнетова, С.А. Иванова // Неврологический вестник. - 2019. - Т. 51, №. 4. - С. 17-20.

9. Влияние кветиапина на некоторые показатели иммунитета у больных шизофренией / Т.П. Ветлугина, О.А. Лобачева, А.В. Семке, В.Б. Никитина, Н.А. Бохан // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2016. - Т. 116, № 7. - С. 55-58.

10. Голимбет, В.Е. Молекулярно-генетический и иммунологический аспекты формирования психопатологических симптомов при шизофрении /

B.Е. Голимбет, Т.П. Клюшник // Журнал неврологии и психиатрии им.

C.С. Корсакова. 2022;122(10):66-71.

11. Горобец, Л.Н. Нейроэндокринные дисфункции при психофармакотерапии / Л.Н. Горобец, Г.Э. Мазо // Психиатрия: Краткое издание: национальное руководство. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: ООО Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2021. - С. 677-698

12. Горобец, Л.Н. Сравнительная динамика уровней кортизола и дегидро-эпиандростерон-сульфата у больных с первым психотическим эпизодом и хронической шизофренией в процессе терапии оланзапином с учетом оценки терапевтического эффекта / Л.Н. Горобец, А.Г. Лорикян, Н.М. Кутузова // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2014. - Т. 16, № 3. -С. 19-24.

13. Диагностика и лечение психических и наркологических расстройств: современные подходы. Сборник методических рекомендаций / А.С. Авте-нюк, И.О. Аксенова, Д.В. Алексеева [и др.]. - СПб.: Издательско-полиграфическая компания «Коста», 2018. - 448 с.

14. Дмитриева, Т.Б. Психиатрия: национальное руководство. Краткое издание / Т.Б. Дмитриева, В.Н. Краснов, Н.Г. Незнанов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 624 с.

15. Иванов, М.В. Антипсихотики / М.В. Иванов / Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике. Руководство для практикующих врачей // под общ. ред. Ю.А. Александровского, Н.Г. Незнанова. - М.: Литтерра, 2014. - С. 142-175.

16. Иванова, С.А. Антипсихотик-индуцированная гиперпролактинемия: фармакогенетические аспекты / С.А. Иванова, Д.З. Османова, А.С. Бойко [и др.] // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2018. - № 2 (99). - С. 21-27.

17. Иванова, С.А. Влияние терапии атипичным нейролептиком сероквелем на апоптоз клеток периферической крови и уровень дегидроэпиандро-стерона у больных резидуальной шизофренией / С.А. Иванова, А.В. Семке // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2006. - №2. - Т. 8. - С. 45-48.

18. Иванова, С.А. Дегидроэпиандростерон сульфат при шизофрении: корреляция с длительностью заболевания / С.А. Иванова, А.В. Семке, О.Ю. Федоренко // Нейрохимия. - 2011. - Т. 28, № 4. - С. 328-332.

19. Изменение некоторых провоспалительных хемокинов, цитокинов и показателей нейродеструкции в крови у пациентов с первым эпизодом шизофрении при терапии антипсихотиками / А.В. Сахаров, И.В. Мындус-

кин, П.П. Терешков [и др.] // Российский психиатрический журнал. -2021. - № 4. - С. 61-67.

20. Интерлейкин-6 при шизофрении ассоциирован с негативными симптомами, побочными эффектами терапии и курением: результаты пилотного исследования / Т.В. Жиляева, А.С. Пятойкина, Г.В. Рукавишников, Г.Э. Мазо // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. - 2022. - Т. 56, № 2. - С. 47-55.

21. Исследование ассоциации между полиморфизмом гена дофамин-бета-гидроксилазы rs 1611115 (С-1021Т) и симптомами шизофрении при антипсихотической терапии / А.С. Озорнин, Н.В. Говорин, А.В. Сахаров,

A.А. Дутова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2021. - № 1(110). - С. 5-12.

22. К созданию клинико-биологической концепции шизофрении: соучастие хронического воспаления и генетической предиспозиции в формировании психопатологических расстройств / Т.П. Клюшник, А.Б. Смулевич,

B.Е. Голимбет, С.А. Зозуля, Е.И. Воронова // Психиатрия. 2022;20(2):6-13. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2022-20-2-6-13.

23. Кибитов, А.О. Метаболические побочные эффекты атипичных антипси-хотиков: межиндивидуальная вариабельность и генетический риск / А.О. Кибитов, Г.Э. Мазо // Социальная и клиническая психиатрия. - 2018. -Т. 28. - № 1. - С. 90-100.

24. Клиническая динамика и социальная адаптация у пациентов с шизофренией и сопутствующим метаболическим синдромом / В.В. Дубровская, Е.Г. Корнетова, А.В. Семке, С.А. Иванова, М.Б. Аржаник, Н.Э. Головаха // Современная терапия психических расстройств. - 2019. - № 2. - С. 1721.

25. Клиническая психонейроиммунология / В.Я. Семке, Т.П. Ветлугина, Т.И. Невидимова, С.А. Иванова, Н.А. Бохан. - Томск: ООО Изд-во «РАСКО», 2003. - 300 с.

26. Клиническая фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: дань моде или прикладное направление? / Д.А. Сычев, И.В. Игнатьев, Н.А. Гасанов, В.Г. Кукес // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2006. - № 4(26). - С. 21-26.

27. Клинические, эпидемиологические и биологические предпосылки адаптации больных шизофренией как основа персонифицированного подхода к антипсихотической терапии / А.В. Семке, О.Ю. Федоренко, О.А. Лобачева, Л.Д. Рахмазова, Е.Г. Корнетова, Л.П. Смирнова, Ф.Ф. Мики-лев, Ю.Г. Щигорева // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2015. - № 3 (88). - С. 19-25.

28. Клюшник, Т.П. Состояние иммунной системы в континууме расстройств аутистического и шизофренического спектра / Т.П. Клюшник, Л.В. Анд-

росова, Н.В. Симашкова, С.А. Зозуля, И.Н. Отман, О.В. Шушпанова, Л.О. Макарова, А.М. Дупин // Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2016. - Т. 3, № 2(13). - С. 62-66.

29. Корнетова, Е.Г. Современные вопросы и перспективы изучения шизофрении с ведущей негативной симптоматикой / Е.Г. Корнетова, А.В. Семке // Бюллетень сибирской медицины. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 5-13

30. Корнетова, Е.Г. Шизофрения с преобладанием негативных нарушений: клинико-конституциональные закономерности, адаптация, терапия: диссертация на соискание ученой степени доктора мед. наук. Специальность: 14.01.06-Психиатрия / Е.Г. Корнетова. - Томск, 2016. - 447 с.

31. Кортизол и антитела к ДНК у больных шизофренией на фоне антипсихотической терапии / А.С. Бойко, О.Ю. Федоренко, В.Ю. Серебров, А.В. Семке, С.А. Иванова // Успехи современного естествознания. - 2013. -№. 9. - С. 22-24.

32. Кочетков, Я.А. Анаболически-катаболический баланс при депрессии: влияние тианептина / Я.А. Кочетков, К.В. Бельтикова, Л.Н. Горобец // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2006. - Т.106, № 10. - C. 47-51.

33. Лобачева, О.А. Влияние антипсихотической терапии на иммунобиологические параметры крови больных шизофренией: возможности прогноза эффективности лечения / О.А. Лобачева // В кн.: Шизофрения: биопсихосоциальная модель и конституционально-биологический подход. -Томск : ООО «Интегральный Переплет», 2018. - С. 136-157.

34. Лобачева, О.А. Иммунологические критерии прогноза эффективности антипсихотической терапии больных шизофренией / О.А. Лобачева, Т.П. Ветлугина, А.В. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.

- 2013. - № 1(76). - С. 66-70.

35. Лобачева, О.А. Клинико-иммунологические закономерности адаптации больных шизофренией : специальность 14.01.06 - «психиатрия»; 14.03.03 - «патологическая физиология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / О.А. Лобачева. -Томск, 2011. - 46 с.

36. Лобачева, О.А. Цитокины при шизофрении / О.А. Лобачева, Н.Н. Найденова, Т.П. Ветлугина // Патогенез. - 2006. - Т. 4, № 1. - С. 59-60.

37. Логвинович, Г.В. Проблемы и перспективы исследования шизофрении в Томской области и Сибирском регионе / Г.В. Логвинович, А.В. Семке, О.А. Васильева // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 1996.

- №1. - С. 11-16.

38. Мазо, Г.Э. Генетические маркеры риска развития спектра метаболических нарушений при применении антипсихотиков второй генерации /

Г.Э. Мазо, А.О. Кибитов // Современная терапия психических расстройств. - 2017. - № 4. - С. 2-10.

39. Мазо, Г.Э. Минимизация риска развития метаболических нарушений при использовании атипичных антипсихотиков / Г.Э. Мазо, Т.М. Шма-нева // Современная терапия психических расстройств. - 2013. - № 2. -С. 2-7.

40. Маколкин, В.И. Метаболический синдром / В.И. Маколкин. Москва: Медицинское информационное агентство, 2010. - 144 с.

41. Мартынихин, И.А. Метаболический синдром и факторы риска его развития среди госпитализированных больных параноидной формой шизофрении / И.А. Мартынихин // Социальная и клиническая психиатрия. -2009. - Т. 19, № 1. - С. 24-28.

42. Мартынихин, И.А. Метаболический синдром у больных шизофренией: распространенность, факторы риска, меры профилактики : специальность 14.01.06 - «психиатрия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / И.А. Мартынихин. -Санкт-Петербург, 2009. - 26 с.

43. Метаболические расстройства у больных шизофренией в процессе терапии атипичными антипсихотическими препаратами / Л.Н. Горобец, В.С. Буланов, Л.М. Василенко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 9. - С. 90-96.

44. Метаболический синдром у больных шизофренией (обзор литературы) / П.В. Алфимов, П.В. Рывкин, М.Я. Ладыженский, С.Н. Мосолов // Современная терапия психических расстройств. - 2014. - №. 3. -С. 8-14.

45. Метаболический синдром у больных шизофренией в психиатрической практике: Пособие для врачей / Е.Г. Корнетова, И.А. Меднова, В.В. Дубровская, А.С. Бойко, С.А. Иванова, А.В. Семке. - Томск, 2018. - 32 с.

46. Метаболический синдром у больных шизофренией: клинико-конституциональные особенности и молекулярные маркеры / С.А. Иванова, Е.Г. Корнетова, А.С. Бойко, И.А. Меднова, В.В. Хамина, А.В. Семке, Н.А. Бохан. - Томск: ООО «Интегральный переплет», 2021. - 158 с.

47. Мосолов, С.Н. Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина - клинической практике) / под ред. С.Н. Мосолова. - М.: Социально-политическая мысль, 2012. - 1080 с.

48. Мосолов, С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств / С.Н. Мосолов. - Москва, 2001. - 238 с.

49. Наркевич, А.Н. Методы определения минимально необходимого объема выборки в медицинских исследованиях / А.Н. Наркевич, К.А. Виногра-

дов // Социальные аспекты здоровья населения [сетевое издание]. -2019. - №65(6). - С. 10. Дата обращения 07.04.2023 г.

50. Нейроиммуноэндокринные нарушения при психических расстройствах и болезнях зависимости / В.Б. Никитина, О.А. Лобачева, Т.П. Ветлугина, М.М. Аксенов, В.Ф. Лебедева // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2018. - Т. 2, №. 99. - С. 45-55.

51. Некоторые молекулярно-генетические механизмы формирования ожирения и метаболического синдрома / Г.И. Лифшиц, Н.В. Кох, В.В. Кире-ева, К.А. Апарцин // Фармакогенетика и Фармакогеномика. - 2017. -№1. - С. 5-9.

52. Озорнин, А.С. Некоторые патофизиологические механизмы изменения показателей липидного спектра крови при антипсихотической терапии у больных острой шизофренией / А.С. Озорнин, Н.В. Озорнина, Н.В. Го-ворин // Социальная и клиническая психиатрия. - 2013. - Т. 23, №. 2. -С. 45-49.

53. Озорнин, А.С. Ранние метаболические нарушения при психофармакотерапии у больных с первым эпизодом шизофрении: клинико-патогенетические закономерности: специальность 14.01.06 «Психиатрия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / А.С. Озорнин. - Москва, 2022. - 42 с.

54. Подвигин, С.Н. К вопросу о причинах метаболического синдрома у больных параноидной шизофренией / С.Н. Подвигин // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17, №. 2. - С. 142-143.

55. Поиск биомаркеров и разработка фармакогенетических подходов к персонализированной терапии больных шизофренией / С.А. Иванова, О.Ю. Федоренко, Л.П. Смирнова, А.В. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2013. - №1 (76). - С. 12-17.

56. Психиатрическая помощь больным шизофренией. Клиническое руководство / В.Н. Краснов, И.Я. Гурович, С.Н. Мосолов, А.Б. Шмуклер. -М.: Медпрактика-М, 2007. - 260 с.

57. Психонейроиммуномодуляция при шизофрении / Т.П. Ветлугина, О.А. Лобачева, Н.Н. Найденова, Т.И. Невидимова, А.В. Семке // Патогенез. -2006. - Т. 4, № 1. - С. 42-43.

58. Результаты поиска биомаркеров шизофрении / Л.П. Смирнова, Д.А. Паршукова, Е.А. Ермаков, Е.М. Дмитриева, А.С. Бойко, О.Ю. Федорен-ко, Л.В. Логинова, Н.М. Кротенко, А.А. Серёгин, А.А. Летова, Л.Е. Си-нянский, Е.Г. Корнетова, С.А. Иванова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2018. - № 2 (99). - С. 33-44.

59. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом: Клинические рекомендации МЗ РФ. - Москва, 2013. - 43 с.

60. Рубцова, О. Г. Влияние психотропных препаратов на уровень кортизола, лептина и некоторых биохимических показателей сыворотки крови человека : специальность 03.00.04 «Биохимия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / О.Г. Рубцова. - Москва, 2009. - 150 с.

61. Рукавишников, Г.В. Шизофрения и кардиометаболические нарушения / Г.В. Рукавишников, Е.Д. Касьянов, Т.В. Жиляева, Г.Э. Мазо // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 6. - С. 132-138.

62. Руководство по психиатрии / А.С. Тиганов, А.В. Снежневский, Д.Д. Орловская [и др.] / под ред. А.С. Тиганова. - М.: Медицина, 1999. - 712 с.

63. Свеклина, Т.С. Метаболический синдром и воспаление: актуальные вопросы патогенеза / Т.С. Свеклина, М.С. Таланцева, А.В. Барсуков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - №. 3. - С. 7-10.

64. Смулевич, А.Б. Шизофрения или группа эндогенных заболеваний? История и современность / А.Б. Смулевич // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - №115 (8). - С. 4-12.

65. Современные достижения и направления перспективного развития генетики и фармакогенетики психических заболеваний / А.О. Кибитов, Г.В. Рукавишников, Г.Э. Мазо, Е.М. Крупицкий // Социальная и клиническая психиатрия. - 2020. - Т. 30, № 3. - С. 100-112.

66. Содержание провоспалительных хемокинов в крови у пациентов с первым эпизодом шизофрении до назначения терапии / А.В. Сахаров, С.Е. Голыгина, А.С. Прохоров, П.П. Терешков // Нейрохимия. - 2023. - Т. 40, № 1. - С. 92-96.

67. Тардивная дискинезия: успехи современной фармакогенетики / О.Ю. Федоренко, С.А. Иванова, А.В. Семке, Н.А. Бохан // Современная терапия психических расстройств. - 2017. - № 1. - С. 22-28.

68. Творогова, М.Г Аполипопротеины - свойства, методы определения, клиническая значимость / М.Г. Творогова // М.: Лабораторная медицина. - 2005 - №7. - С. 1-5.

69. Терапия пациентов с резидуальной шизофренией атипичным нейролептиком сероквелем / А.В. Семке, Т.П. Ветлугина, С.А. Иванова, С.В. Евсеев, С.О. Кабанов, О.А. Лобачева // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6, № 4. - С. 168-173.

70. Усов, Г.М. Антипсихотики второго поколения в купирующей и профилактической терапии шизофрении: критический анализ научных данных / Г.М. Усов // Современная терапия психических расстройств. - 2020. -№ 4. - С. 28-35.

71. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике / В.Г. Кукес, Д.А. Сычев, Г.В. Раменская, И.В. Игнатьев // Биомедицина. - 2007. - №1(1). - С. 29-47.

72. Хамина, В.В. Особенности адаптационных возможностей у больных шизофренией с сопутствующим метаболическим синдромом / В.В. Хамина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2020. - № 3 (108). - С. 51-56.

73. Хритинин, Д.Ф. Лечебно-реабилитационный потенциал больных шизофренией и их семей / Д.Ф. Хритинин, Д.С. Петров // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - №112 (5). - С. 70-76.

74. Цыганков, Б.Д. Современные и классические антипсихотические препараты: сравнительный анализ эффективности и безопасности / Б.Д. Цыганков, Э.Г. Агасарян // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2006. -№8 (6). - С. 31-37.

75. Частота встречаемости сахарного диабета 2 типа и метаболических нарушений у больных с расстройствами шизофренического спектра при длительной противорецидивной антипсихотической терапии (по результатам скрининга) / Л.Н. Горобец, М.А. Царенко, А.В. Литвинов, Л.М. Василенко // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им.

B.М. Бехтерева. - 2019. - №. 2. - С. 37-45.

76. Шизофрения: биопсихосоциальная модель и конституционально -биологический подход / Е.Г. Корнетова, А.В. Семке, А.Н. Корнетов,

C.А. Иванова, О.А. Лобачева, К.А. Семенюк, А.С. Бойко, Н.А. Бохан. -Томск: Изд-во ООО «Интегральный Переплёт», 2018. - 174 с.

77. Шизофрения-фактор, увеличивающий риск развития метаболического синдрома. Результаты исследования с использованием метода подбора пар / Н.Г. Незнанов, И.А. Мартынихин, Д.А. Танянский, О.П. Ротарь, В.Н. Солнцев, Н.А. Соколян, А.Д. Денисенко // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т. 13, №. 3. - С. 90-96

78. Шмуклер, А.Б. Шизофрения / А.Б. Шмуклер. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 176 с.

79. Экономическое бремя шизофрении в России / Е.Б. Любов, В.С. Ястребов, Л.С. Шевченко, С.А. Чапурин, Ю.Ю. Чурилин, И.А. Былим, П.Н. Фадеев // Социальная и клиническая психиатрия. - 2012. - №22 (3). - С. 36-42.

80. 5-Hydroxytryptamine Receptors and Tardive Dyskinesia in Schizophrenia / I.V. Pozhidaev, D.Z. Paderina, O.Y. Fedorenko, E.G. Kornetova, A.V. Semke, A.J.M. Loonen, N.A. Bokhan, B. Wilffert, S.A. Ivanova // Front Mol Neurosci. 2020 Apr 24;13:63.

81. A Marked Low-Grade Inflammation and a Significant Deterioration in Metabolic Status in First-Episode Schizophrenia: A Five-Year Follow-Up Study / M. Parksepp, L. Haring, K. Kilk, E. Taalberg, R. Kangro, M. Zilmer, E. Vasar // Metabolites. 2022 Oct 17;12(10):983.

82. A pharmacogenetic study of patients with schizophrenia from West Siberia gets insight into dopaminergic mechanisms of antipsychotic-induced hy-perprolactinemia / D.Z. Osmanova, M.B. Freidin, O.Y. Fedorenko, I.V. Pozhidaev, A.S. Boiko, N.M. Vyalova, V.V. Tiguntsev, E.G. Kornetova, A.J.M. Loonen, A.V. Semke, B. Wilffert, N.A. Bokhan, S.A. Ivanova // BMC Med Genet. 2019 Apr 9;20(Suppl 1):47.

83. A systematic review of genetic variants associated with metabolic syndrome in patients with schizophrenia / S. Malan-Muller, S. Kilian, L.L. van den Heuvel, S. Bardien, L. Asmal, L. Warnich, R.A. Emsley, S.M. Hemmings, S. Seedat // Schizophr Res. 2016 Jan;170(1): 1-17.

84. Acute variations of cytokine levels after antipsychotic treatment in drug-naive subjects with a first-episode psychosis: a meta-analysis / E. Capuzzi, F. Bar-toli, C. Crocamo, M. Clerici, G.J.N. Carra, B. Reviews // Neurosci Biobehav Rev (2017) 77:122-8.

85. Adibhatla, R.M. Altered lipid metabolism in brain injury and disorders / R.M. Adibhatla, J.F. Hatcher // Subcellular Biochemistry. - 2008. - №49. - P. 241268.

86. Adipocytokines and Metabolic Syndrome in Patients with Schizophrenia / I.A. Mednova, A.S. Boiko, E.G. Kornetova, D.A. Parshukova, A.V. Semke, N.A. Bokhan, A.J.M. Loonen, S.A. Ivanova // Metabolites 2020, 10, 410.

87. Adipokine levels are associated with insulin resistance in antipsychotics users independently of BMI / T.S.J. Vedal, N.E. Steen, K.I. Birkeland, I. Dieset, E.J. Reponen, J.F. Laskemoen, L. R0devand, I. Melle, O.A. Andreassen, E. Molden, E.G. Jonsson // Psychoneuroendocrinology. 2019 May;103:87-95. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.01.001.

88. Adipokines and Obesity Potential Link to Metabolic Disorders and Chronic Complications / K. Zorena, O. Jachimowicz-Duda, D. Sl cezak, M. Robakow-ska, M. Mrugacz // Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3570.

89. Akbari, M. IL-6 signalling pathways and the development of type 2 diabetes / M. Akbari, V. Hassan-Zadeh // Inflammopharmacology. - 2018. - №26. - P. 685-698.

90. Al Hadithy, A.F. Tardive dyskinesia and DRD3, HTR2A and HTR2C gene polymorphisms in Russian psychiatric inpatients from Siberia. / A.F. Al Hadithy, S.A. Ivanova, P. Pechlivanoglou, A. Semke, O. Fedorenko, E. Kornetova, L. Ryadovaya, J.R. Brouwers, B. Wilffert, R. Bruggeman, A.J. Loonen // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. -2009. - №33(3). - P. 475-481.

91. Altered serum tumor necrosis factor and interleukin-1B in first-episode drug-naive and chronic schizophrenia / F. Zhu, L. Zhang, F. Liu, R. Wu, W. Guo, J. Ou [et al.] // Front Neurosci (2018) 12:296.

92. An, H. Serum NCAM levels and cognitive deficits in first episode schizophrenia patients versus health controls / H. An, L. Zhou, Y. Yu, H. Fan, F. Fan, S. Tan, Z. Wang, Z. Boz, J. Shi, F. Yang, X. Zhang, Y. Tan, X. F. Huang // Schizophrenia Research. - 2018. - №192. - P. 457-458.

93. Anjum, S. A comparative study of prevalence and predictors of metabolic syndrome in various psychiatric disorders in state of Haryana: More than 30 years Vs. less than 30 years / S. Anjum, M. Bathla // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity. - 2019. - №13(1). - P. 510-516.

94. Antipsychotic drug-aripiprazole against schizophrenia, its therapeutic and metabolic effects associated with gene polymorphisms / A. Stelmach, K. Guzek, A. Roznowska, I. Najbar, A. Sadakierska-Chudy // Pharmacol Rep. 2023 Feb;75(1):19-31.

95. Antipsychotic polypharmacy and its relation to metabolic syndrome in patients with schizophrenia: an Egyptian Study / D.M. Aly El-Gabry, K. Abdel Aziz, T. Okasha, H. Azzam, A. Okasha // Journal of Clinical Psychopharma-cology. - 2018. - №38. - P. 27-33.

96. Antipsychotic polypharmacy and metabolic syndrome in schizophrenia: a review of systematic reviews / S. Ijaz, B. Bolea, S. Davies, J. Savovic, A. Richards, S. Sullivan [et al.] // BMC Psychiatry. (2018) 18:275.

97. Antipsychotics' effects on blood levels of cytokines in schizophrenia: a metaanalysis / V. Tourjman, E. Kouassi, M-E. Koue, M. Rocchetti, S. Fortin-Fournier, P. Fusar-Poli [et al.] // Schizophr Res (2013) 151:43-7.

98. Aoki, K. Effect of Dehydroepiandrosterone (DHEA) on Diabetes Mellitus and Obesity / K. Aoki, Y. Terauchi // Vitamins and Hormones. - 2018. - №108. -P. 355-365.

99. APOE E4 is associated with hyperlipidemia and obesity in elderly schizophrenic patients / W. Li, F. Liu, R. Liu, X. Zhou, G. Li, S. Xiao // Sci Rep. 2021 Jul 20;11(1): 14818.

100. Apolipoprotein C-II: New findings related to genetics, biochemistry, and role in triglyceride metabolism / A. Wolska, R.L. Dunbar, L.A. Freeman, M. Ueda, M.J. Amar, D.O. Sviridov, A.T. Remaley // Atherosclerosis. 2017 Dec;267:49-60.

101. Apolipoprotein C-III: From Pathophysiology to Pharmacology / G.D. Norata, S. Tsimikas, A. Pirillo, A.L. Catapano // Trends Pharmacol Sci. 2015 Oct;36(10):675-687.

102. Apolipoprotein serum levels related to metabolic syndrome in patients with schizophrenia / A.S. Boiko, I.A. Mednova, E.G. Kornetova, A.V. Semke,

N.A. Bokhan, A.J.M. Loonen, S.A. Ivanova // Heliyon. 2019. Jul 3;5(7):e02033.

103. Are leptin levels increased among people with schizophrenia versus controls? A systematic review and comparative meta-analysis / B. Stubbs, A.K. Wang, D. Vancampfort, B.J. Miller // Psychoneuroendocrinology 2016, 63, 144-154.

104. Arranz, M.J. Pharmacogenetics and pharmacogenomics of schizophrenia: a review of last decade of research / M.J. Arranz, J. de Leon // Molecular Psychiatry. - 2007. - V. 12, №8. - P. 707-747.

105. Assessment of metabolic syndrome predictors in relation to inflammation and visceral fat tissue in older adults / A. Tylutka, B. Morawin, L. Walas, M. Michalek, A. Gwara, A. Zembron-Lacny // Sci Rep. 2023 Jan 3;13(1):89.

106. Associating schizophrenia, long non-coding RNAs and neurostructural dynamics / V. Merelo, D. Durand, A.R. Lescallette, K.E. Vrana, L.E. Hong, M.A. Faghihi, A. Bellon // Front. Mol. Neurosci. 2015, 8, 57.

107. Association between clinical symptoms and apolipoprotein A1 or apolipopro-tein B levels is regulated by apolipoprotein E variant rs429358 in patients with chronic schizophrenia / W. Rao, X. Meng, K. Li, Y. Zhang, X.Y. Zhang // Ann Gen Psychiatry. 2021 Dec 20;20(1):56.

108. Association between lipid metabolism and cognitive function in patients with schizophrenia / H. Liu, Z. Huang, X. Zhang, Y. He, S. Gu, D. Mo, S. Wang, Z. Yuan, Y. Huang, Q. Zhong, R. Zhou, K. Wu, F. Zou, X.Wu // Front Psychiatry. 2022 Nov 24;13:1013698.

109. Association Between Peripheral Adipokines and Inflammation Markers: A Systematic Review and Meta-Analysis / S. Graßmann, J. Wirsching, F. Eichelmann, K. Aleksandrova // Obesity 2017, 25, 1776-1785.

110. Association between Serum Cortisol and DHEA-S Levels and Response to Antipsychotic Treatment in Schizophrenia / Z. Babinkostova, B. Stefanovski, D. Janicevic-Ivanovska, V. Samardziska // Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences. - 2015. - №3(1). - P. 124-128.

111. Association Between SIRT1, Cytokines, and Metabolic Syndrome in Schizophrenia Patients with Olanzapine or Clozapine Monotherapy / X. Fang, L. Yu, D. Wang, Y. Chen, Y. Wang, Z. Wu, R. Liu, J. Ren, W. Tang, C. Zhang // Front. Psychiatry 2020, 11, 602121.

112. Association of adipokines with metabolic disorders in patients with schizophrenia: Results of comparative study with mental healthy cohort / D.A. Tan-yanskiy, I.A. Martynikhin, O.P. Rotar, A.O. Konradi, N.A. Sokolian, N.G. Neznanov, A.D. Denisenko // Diabetes Metab Syndr. 2015 Jul-Sep;9(3):163-7. doi: 10.1016/j.dsx.2015.04.009

113. Association of serum levels of leptin, ghrelin, and adiponectin in schizophrenic patients and healthy controls / M.C. Tsai, C.M. Chang, C.Y. Liu, P.Y. Chang, T.L. Huang // Int J Psychiatry Clin Pract. 2011 Jun;15(2): 106-11.

114. Association of the ADRA1A gene and the severity of metabolic abnormalities in patients with schizophrenia / C. Cheng, H.J. Chiu, E.W Loh, C.H. Chan, T.M. Hwu, Y.R. Liu, T.H. Lan // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2012. - T. 36. - №. 1. - P. 205-210.

115. Association study of candidate genes with obesity and metabolic traits in an-tipsychotic-treated patients with first-episode psychosis over a 2-year period / P. Gassó, J.A. Amaiz, S. Mas, A. Lafuente, M. Bioque, M.J. Cuesta, C.M. Díaz-Caneja, C. García, A. Lobo, A. González-Pinto, M. Parellada, I. Corripio, E. Vieta, J. Castro-Fornieles, A. Mané, N. Rodríguez, D. Boloc, J. Saiz-Ruiz, B. Mernardo; PEPs Group. // J Psychopharmacol. 2020 May;34(5):514-523.

116. Association Study of Fat-mass and Obesity-associated Gene and Body Mass Index in Japanese Patients with Schizophrenia and Healthy Subjects / S.Y. Watanabe, J. Iga, S. Numata, M. Nakataki, T. Tanahashi, M. Itakura, T. Ohmori // Clin Psychopharmacol Neurosci. 2012 Dec;10(3): 185-9.

117. Association Study of Serotonin 3 Receptor Subunit Gene Variants in Anti-psychotic-Induced Weight Gain / C.C. Zai, A.K. Tiwari, N.I. Chowdhury, E.J. Brandl, S.A. Shaikh, N. Freeman, J.A. Lieberman, H.Y. Meltzer, J.L. Kennedy, D.J. Müller // Neuropsychobiology. 2016;74(3):169-175.

118. Atypical Antipsychotics and Metabolic Syndrome: From Molecular Mechanisms to Clinical Differences / M. Carli, S. Kolachalam, B. Longoni, A. Pin-taudi, M. Baldini, S. Aringhieri, I. Fasciani, P. Annibale, R. Maggio, M. Scarselli // Pharmaceuticals (Basel). 2021 Mar 8;14(3):238. doi: 10.3390/ph14030238.

119. Baptista, T. Antipsychotic drugs and reproductive hormones: relationship to body weight regulation / T. Baptista, D. Reyes, L. Hernández // Pharmacology Biochemistry & Behavior. - 1999. - №62(3). - P. 409-417.

120. Bellon, A. Factoring neurotrophins into a neurite-based pathophysiological model of schizophrenia / A. Bellon, M.O. Krebs, T.M. Jay // Prog. Neurobiol. 2011, 94, 77-90.

121. Blankenberg, S. Adhesion molecules and atherosclerosis / S. Blankenberg, S. Barbaux, L. Tiret // Atherosclerosis. 2003, 170, 191-203.

122. Blood and Urinary Biomarkers of Antipsychotic-Induced Metabolic Syndrome / A.K. Khasanova, V.S. Dobrodeeva, N.A. Shnayder, M.M. Petrova, E.A. Pronina, E.N. Bochanova, N.V. Lareva, N.P. Garganeeva, D.A. Smirno-va, R.F. Nasyrova // Metabolites. 2022 Aug 5;12(8):726.

123. Body Fat Parameters, Glucose and Lipid Profiles, and Thyroid Hormone Levels in Schizophrenia Patients with or without Metabolic Syndrome / E.G. Kornetova, A.N. Kornetov, I.A. Mednova, O.A. Lobacheva, V.I. Gerasimova, V.V. Dubrovskaya, I.V. Tolmachev, A.V. Semke, A.J.M. Loonen, N.A. Bo-khan, S.A. Ivanova // Diagnostics. - 2020. - Vol. 10. - №9. - A.683.

124. Body mass index, waist circumference, insulin, and leptin plasma levels differentiate between clozapine-responsive and clozapine-resistant schizophrenia / G. Hönig, F.M. Daray, D. Rodante, L. Drucaroff, M.L. Gutiérrez, M. Lenze, F. García Bournissen, S. Wikinski // J Psychopharmacol. 2023 Jun 28:2698811231181565. doi: 10.1177/02698811231181565.

125. Brain Endothelial- and Epithelial-Specific Interferon Receptor Chain 1 Drives Virus-Induced Sickness Behavior and Cognitive Impairment / T. Blank, C.N. Detje, A. Spieß [et al.] // Immunity. 2016, 44, 901-912.

126. Brain microglia in psychiatric disorders / V. Mondelli, A.C. Vernon, F. Turk-heimer, P. Dazzan, C.M. Pariante // Lancet Psychiatry 2017, 4, 563-572.

127. Cacabelos, R. Genomics and pharmacogenomics of schizophrenia / R. Cacabelos, R. Martínez-Bouza // CNS Neurosci Ther. 2011 Oct;17(5):541-65.

128. Candidate Gene and Genome-Wide Association Studies for Circulating Leptin Levels Reveal Population and Sex-Specific Associations in High Cardiovascular Risk Mediterranean Subjects / C. Ortega-Azorín, O. Coltell, E.M. Asensio, J.V. Sorlí, J.I. González, O. Portolés, C. Saiz, R. Estruch, J.B. Ramírez-Sabio, A. Pérez-Fidalgo, J.M. Ordovas, D. Corella // Nutrients. 2019 Nov 13;11(11):2751.

129. Cardiovascular risk factors and metabolic syndrome in patients treated with long-acting injectables antipsychotics: a retrospective study / V. De Carlo, B. Grancini, N. Cassina, L. Casati, E. Piccoli, M. Vismara, D. Gobbo, R. Zanas-chi, S. Lupo, S. Olivieri, B. Dell'Osso // Int Clin Psychopharmacol. 2023 May 1;38(3):160-168.

130. Cell Adhesion Molecules in Schizophrenia Patients with Metabolic Syndrome / A.S. Boiko, I.A. Mednova, E.G. Kornetova, A.V. Semke, N.A. Bokhan, S.A. Ivanova // Metabolites 2023, 13, 376.

131. Changes in pro-inflammatory cytokines and body weight during 6-month risperidone treatment in drug naive, first-episode schizophrenia / X. Song, X. Fan, X. Li, W. Zhang, J. Gao, J. Zhao, A. Harrington, D. Ziedonis, L. Lv // Psychopharmacology. 2014, 231(2), 319-325.

132. Changes in serum interleukin-2,-6, and-8 levels before and during treatment with risperidone and haloperidol: relationship to outcome in schizophrenia / X.Y. Zhang, D.F. Zhou, L.Y. Cao, P.Y. Zhang, G.Y. Wu, YCJTJOCP Shen // J Clin Psychiatry (2004) 65:940-7.

133. Chemokine Dysregulation and Neuroinflammation in Schizophrenia: A Systematic Review / E.A. Ermakov, I.A. Mednova, A.S. Boiko, V.N. Buneva, S.A. Ivanova // Int J Mol Sci. 2023 Jan 22;24(3):2215.

134. Chemokines control fat accumulation and leptin secretion by cultured human adipocytes / C.C. Gerhardt, I.A. Romero, R. Cancello, L. Camoin, A.D. Strosberg // Mol. Cell. Endocrinol. 2001, 175, 81-92.

135. Cherian, K. HPA axis in psychotic major depression and schizophrenia spectrum disorders: Cortisol, clinical symptomatology, and cognition / K. Cherian, A.F. Schatzberg, J. Keller // Schizophrenia research. - 2019. - T. 213. - P. 72-79.

136. Chinese Antipsychotics Pharmacogenomics Consortium. Metabolic Effects of 7 Antipsychotics on Patients with Schizophrenia: A Short-Term,Randomized, Open-Label, Multicenter, Pharmacologic Trial / Y. Zhang, Q. Wang, G.P. Reynolds, W. Yue, W. Deng, H. Yan, L. Tan, C. Wang, G. Yang, T. Lu [et al.] // J. Clin. Psychiatry. 2020, 81, 19m12785

137. Clinical, Biochemical and Genetic Variables Associated With Metabolic Syndrome in Patients With Schizophrenia Spectrum Disorders Using Second-Generation Antipsychotics: A Systematic Review / M.H. Sneller, N. de Boer, S. Everaars, M. Schuurmans, S. Guloksuz, W. Cahn, J.J. Luykx // Front Psychiatry. 2021 Mar 29;12:625935.

138. Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: a systematic review and network meta-analysis / T. Pillinger, R.A. McCutcheon, L. Vano, Y. Mizuno, A. Arumuham, G. Hindley [et al.] // Lancet Psychiatry. (2020) 7:64-77.

139. Comparison of metabolic changes in patients with schizophrenia during randomized treatment with intramuscular olanzapine long-acting injection versus oral olanzapine / D.P. McDonnell, L.A. Kryzhanovskaya, F. Zhao, H.C. Det-ke, P.D. Feldman // Hum Psychopharmacol. 2011;26(6):422-433.

140. Comparison of prevalence of metabolic syndrome in hospital and community-based Japanese patients with schizophrenia / N. Sugawara, N. Yasui-Furukori, Y. Sato, I. Kishida, H. Yamashita, M. Saito [et al.] // Ann Gen Psychiatry. (2011) 10:21.

141. Converging evidence of blood-based biomarkers for schizophrenia: an update / M.K. Chan, P.C. Guest, Y. Levin, Y. Umrania, E. Schwarz, S. Bahn, H. Rahmoune // Int Rev Neurobiol 2011; 101: 95-144.

142. Correlations of Kynurenic Acid, 3-Hydroxykynurenine, sIL-2R, IFN-alpha, and IL-4 with clinical symptoms during acute relapse of schizophrenia / K. Szymona, B. Zdzisinska, H. Karakula-Juchnowicz, T. Kocki, M. Kandefer-Szerszen, M. Flis [et al.] // Neurotox Res (2017) 32:17-26.

143. Cortisol and DHEAS Related to Metabolic Syndrome in Patients with Schizophrenia / A.S. Boiko, I.A. Mednova, E.G. Kornetova, N.A. Bokhan, A.V. Semke, A.J.M Loonen, S.A. Ivanova // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2020. - Vol. 16. - P. 1051-1058.

144. Cortisol and Inflammatory Biomarkers Predict Poor Treatment Response in First Episode Psychosis / V. Mondelli, S. Ciufolini, M. Belvederi Murri, S. Bonaccorso, M. Di Forti, A. Giordano, T.R. Marques, P.A. Zunszain, C. Morgan, R.M. Murray, C.M. Pariante, P. Dazzan // Schizophr Bull. 2015 Sep;41(5):1162-70.

145. Cortisol response to stress in schizophrenia: Associations with oxytocin, social support and social functioning / C. Tas, E.C. Brown, G. Eskikurt, S. Irmak, O. Aydin, A. Esen-Danaci, M. Brüne // Psychiatry research. - 2018. -T. 270. - P. 1047-1052.

146. Cottrell, E.C. Leptin Receptors / E.C. Cottrell, J.G. Mercer // Bile Acids Their Recept. 2011, 209, 3-21.

147. Cui, H. The cellular and molecular bases of leptin and ghrelin resistance in obesity / H. Cui, M. López, K. Rahmouni // Nat. Rev. Endocrinol. 2017, 13, 338-351.

148. CYP1A2 and CYP2D6 Gene Polymorphisms in Schizophrenic Patients with Neuroleptic Drug-Induced Side Effects / S.A. Ivanova, M.L. Filipenko, N.M. Vyalova, E.N. Voronina, I.V. Pozhidaev, D.Z. Osmanova, M.V. Ivanov, O.Y. Fedorenko, A.V. Semke, N.A. Bokhan // Bull Exp Biol Med. 2016 Mar;160(5):687-90.

149. Cytochrome P450 1A2 co-determines neuroleptic load and may diminish tardive dyskinesia by increased inducibility / S.A. Ivanova, V.A. Toshchakova, M.L. Filipenko, O.Y. Fedorenko, E.G. Boyarko, A.S. Boiko, A.V. Semke, N.A. Bokhan, L.I. Aftanas, A.J. Loonen // World J Biol Psychiatry. 2015 Apr;16(3):200-5.

150. Cytokine alterations in first-episode schizophrenia patients before and after antipsychotic treatment / L. De Witte, J. Tomasik, E. Schwarz, P.C. Guest, H. Rahmoune, R.S. Kahn [et al.] // Schizophr Res (2014) 154:23-9.

151. Cytokine and growth factor profiling in patients with the metabolic syndrome / S.R. Mirhafez, A. Pasdar, A. Avan, H. Esmaily, A. Moezzi, M. Mohebati [et al.] // Br J Nutr (2015) 113:1911-9.

152. Cytokine Level Changes in Schizophrenia Patients with and without Metabolic Syndrome Treated with Atypical Antipsychotics / A.S. Boiko, I.A. Mednova, E.G. Kornetova, V.I. Gerasimova, A.N. Kornetov, A.J.M. Loonen, N.A. Bokhan, S.A. Ivanova // Pharmaceuticals. 2021, 14, 446.

153. Cytokine targets in the brain: impact on neurotransmitters and neurocircuits / A.H. Miller, E. Haroon, C.L. Raison, J.C. Felger // Depress Anxiety (2013) 30:297-306.

154. De Pergola, G. The adipose tissue metabolism: role of testosterone and dehy-droepiandrosterone / G. De Pergola // Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jun;24 Suppl 2:S59-63.

155. Debnath, M. Functional implications of the IL-23/IL-17 immune axis in Schizophrenia / M. Debnath, M. Berk // Mol Neurobiol (2017) 54:8170-8.

156. Decreased IL-1ra and NCAM-1/CD56 serum levels in unmedicated patients with schizophrenia before and after antipsychotic treatment / C-S. Chu, D-J. Li, C-L. Chu, C-C. Wu, T.J.P.I. Lu // Psychiatry Invest (2018) 15(7):727-732.

157. Decreased levels of apolipoprotein A-I in plasma of schizophrenic patients / Y.J. La, C.L. Wan, H. Zhu, Y.F. Yang, Y.S. Chen, Y.X. Pan, G.Y. Feng, L. He // J Neural Transm (Vienna). 2007;114(5):657-63.

158. Decreased serum apolipoprotein A4 as a potential peripheral biomarker for patients with schizophrenia / M. Li, X. Yang, L. Sun, Y. Qing, X. Hu, J. Jiang, D. Wang, G. Cui, Y. Gao, E. Zhang, J. Zhang, Y. Yang, C. Wan // J Psychiatr Res. 2021 May;137:14-21.

159. Decreased serum NCAM is positively correlated with hippocampal volumes and negatively correlated with positive symptoms in first-episode schizophrenia patients / H. An, J. Qin, H. Fan, F. Fan, S. Tan, Z. Wang, J. Shi, F. Yang, Y. Tan, X. F. Huang // Journal of Psychiatric Research. - 2020. - №131. - P. 108-113.

160. Decreased serum TNF-alpha levels in chronic schizophrenia patients on long-term antipsychotics: correlation with psychopathology and cognition / M.H. Lv, Y.L. Tan, S.X. Yan, L. Tian, S.P. Tan, Z.R. Wang [et al.] // Psychophar-macol (Berl) (2015) 232:165-72.

161. Dehydroepiandrosterone decreases serum tumor necrosis factor-alpha and restores insulin sensitivity: independent effect from secondary weight reduction in genetically obese Zucker fatty rats / M. Kimura, S. Tanaka, Y. Yamada, Y. Kiuchi, T. Yamakawa, H. Sekihara // Endocrinology. 1998 Jul;139(7):3249-53.

162. Dehydroepiandrosterone exerts antiglucocorticoid action on human preadipo-cyte proliferation, differentiation, and glucose uptake / J.C. McNelis, K.N. Manolopoulos, L.L. Gathercole, I.J. Bujalska, P.M. Stewart, J.W. Tomlinson, W. Arlt // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013 Nov 1;305(9):E1134-44.

163. Dehydroepiandrosterone improves hepatic antioxidant reserve and stimulates Akt signaling in young and old rats / M.H. Jacob, R. Janner Dda, A.S. Araujo, M.P. Jahn, L.C. Kucharski, T.B. Moraes, C.S. Dutra Filho, M.F. Ribeiro, A. Bello-Klein // J Steroid Biochem Mol Biol. 2011 Nov;127(3-5):331-6.

164. Difference in prevalence of metabolic syndrome between Japanese outpatients and inpatients with schizophrenia: a nationwide survey / T. Sugai, Y. Suzuki, M. Yamazaki, K. Shimoda, T Mori, Y. Ozeki [et al.] // Schizophr Res. (2016) 171:68-73.

165. Different extracellular domains of the neural cell adhesion molecule (N-CAM) are involved in different functions / T. Frei, von Bohlen, F. Halbach, W. Wille, M. Schachner // J. Cell Biol. 1992, 118, 177-194.

166. Dinarello, C.A. Proinflammatory cytokines / C.A. Dinarello // Chest (2000) 118:503-8.

167. Doherty, P. Signal transduction events underlying neurite outgrowth stimulated by cell adhesion molecules / P. Doherty, F.S. Walsh // Curr. Opin. Neuro-biol. 1994, 4, 49-55.

168. Drug-naive patients with schizophrenia have metabolic disorders that are not associated with polymorphisms in the LEP (-2548G/A) and 5-HTR2C (-759C/T) genes / J. Chen, L. Tan, Z. Long, L. Wang, L. Hu, D. Yang // Int J Clin Exp Pathol. 2018 Dec 1;11(12):5969-5980.

169. Effects of risperidone on cytokine profile in drug-naive first-episode psychosis / C. Noto, V.K. Ota, E.S. Gouvea, L.B. Rizzo, L. Spindola, P.H. Honda [et al.] // Int J Neuropsychopharmacol (2014) 18(4):pyu042.

170. Emerging Roles of FTO in Neuropsychiatric Disorders / R. Chang, Z. Huang, S. Zhao, J. Zou, Y. Li, S. Tan // Biomed Res Int. 2022 Apr 26;2022:2677312.

171. Emerging Roles of Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) in Immunological Disorders and Cancer / D.H. Kong, Y.K. Kim, M.R. Kim, J.H. Jang, S. Lee // Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 1057.

172. Exenatide Alters Gene Expression of Neural Cell Adhesion Molecule (NCAM), Intercellular Cell Adhesion Molecule (ICAM), and Vascular Cell Adhesion Molecule (VCAM) in the Hippocampus of Type 2 Diabetic Model Mice / E. Gumuslu, N. Cine, M. Ertan Gökbayrak, O. Mutlu, I. Komsuoglu Celikyurt, G. Ulak // Med. Sci. Monit. 2016, 22, 2664-2669.

173. Falahi, E. What is the best biomarker for metabolic syndrome diagnosis? / E. Falahi, A.H.K. Rad, S. Roosta // Diabetes Metab. Syndr. Clin. Res. Rev. 2015, 9, 366-372.

174. Fasshauer, M. Adipokines in health and disease / M. Fasshauer, M. Blüher // Trends Pharmacol. Sci. 2015, 36, 461-470.

175. Fat mass- and obesity-associated (FTO) gene and antipsychotic-induced weight gain: an association study / E.C. Shing, A.K. Tiwari, E.J. Brandl, C.C. Zai, J.A. Lieberman, H.Y. Meltzer, J.L. Kennedy, D.J. Müller // Neuropsy-chobiology. 2014;69(1):59-63.

176. Fat-mass and obesity-associated gene polymorphisms and weight gain after risperidone treatment in first episode schizophrenia / X. Song, L. Pang, Y. Feng, X. Fan, X. Li, W. Zhang, J. Gao, J. Zhang, K. Nemani, H. Zhang, L. Lv // Behav Brain Funct. 2014 Oct 2;10(1):35.

177. Feigenson, K.A. Inflammation and the two-hit hypothesis of schizophrenia / K.A. Feigenson, A.W. Kusnecov, S.M. Silverstein // Neurosci Biobehav Rev. 2014 Jan;38:72-93.

178. First-generation versus second-generation antipsychotics in adults: Comparative effectiveness / A.M. Abou-Setta, S.S. Mousavi, C. Spooner, J.R. Schou-ten, D. Pasichnyk, S. Armijo-Olivo, A. Beaith, J.C. Seida, S. Dursun, A.S. Newton, L. Hartling // Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US), 2012.

179. Flores-Dorantes, M.T. Environment and Gene Association With Obesity and Their Impact on Neurodegenerative and Neurodevelopmental Diseases / M.T. Flores-Dorantes, Y.E. Díaz-López, R.Gutiérrez-Aguilar // Front Neurosci. 2020 Aug 28;14:863.

180. Fonseka, T.M. Inflammatory Cytokines and Antipsychotic-Induced Weight Gain: Review and Clinical Implications / T.M. Fonseka, D.J. Muller, S.H. Kennedy // Mol Neuropsychiatry. 2016;2(1): 1-14.

181. Gene Polymorphisms of Hormonal Regulators of Metabolism in Patients with Schizophrenia with Metabolic Syndrome / A.S. Boiko, I.V. Pozhidaev, D.Z. Paderina, I.A. Mednova, A.A. Goncharova, O.Y. Fedorenko, E.G. Kornetova, A.V. Semke, N.A. Bokhan, A.J.M. Loonen, S.A. Ivanova // Genes (Basel) 2022, 13, 844.

182. Genetic analyses identify widespread sex-differential participation bias / N. Pirastu, M. Cordioli, P. Nandakumar, G. Mignogna, A. Abdellaoui, B. Hollis, M. Kanai, V.M. Rajagopal, P.D.B. Parolo, N. Baya, C.E. Carey, J. Kar-jalainen, T.D. Als, M.D. Van der Zee, F.R. Day, K.K. Ong; FinnGen Study; 23andMe Research Team; iPSYCH Consortium; Morisaki T, de Geus E, Bel-locco R, Okada Y, B0rglum AD, Joshi P, Auton A, Hinds D, Neale BM, Wa l-ters RK, Nivard MG, Perry JRB, Ganna A. // Nat Genet. 2021 May;53(5):663-671.

183. Genetic association between antipsychotic induced weight gain and FTO gene in a Sri Lankan population / V.A. de Silva, K. Muneeswaran, S.S. Ratnatunga, I. Ranwala, S. Gamage, R. Hanwella, C.N. Wijeyaratne, N.V. Chandrasekharan // Ceylon Med J. 2019 Jun 30;64(2):40-45.

184. Genetic Polymorphisms Associated With the Pharmacokinetics, Pharmacody-namics and Adverse Effects of Olanzapine, Aripiprazole and Risperidone / P. Soria-Chacartegui, G. Villapalos-García, P. Zubiaur, F. Abad-Santos, D. Koller // Front Pharmacol. 2021 Jul 14;12:711940.

185. Genetic variability in serotonin receptor and transporter genes may influence risk for tardive dyskinesia in chronic schizophrenia / C.J. Hsieh, Y.C. Chen, M.S. Lai, C.J. Hong, K.L. Chien // Psychiatry Res. 2011 Jun 30;188(1): 175-6.

186. Ghrelin and the metabolic syndrome in older adults / C. Langenberg, J. Bergstrom, G.A. Laughlin, E. Barrett-Connor // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005, 90, 6448-6453.

187. Glucose Metabolism, Thyroid Function, and Prolactin Level in Adolescent Patients With First Episode of Schizophrenia and Affective Disorders / M.G. Petruzzelli, L. Marzulli, O.V. Giannico, F. Furente, M. Margari, E. Matera, F. Margari // Front Psychiatry. 2020 Aug 5;11:775.

188. Goetz, R.L. Meta-analysis of ghrelin alterations in schizophrenia: Effects of olanzapine / R.L. Goetz, B.J. Miller // Schizophr. Res. 2019, 206, 21-26.

189. Hair cortisol levels in schizophrenia and metabolic syndrome / L.L. van den Heuvel, A.M. Smit, T. Stalder, C. Kirschbaum, S. Seedat, R. Emsley // Early Interv Psychiatry. 2022 Aug;16(8):902-911.

190. Herningtyas, E.H. Prevalence and distribution of metabolic syndrome and its components among provinces and ethnic groups in Indonesia / E.H. Herningtyas, T.S. Ng // BMC Public Health. (2019) 19:377.

191. Hotamisligil, G.S. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: Direct role in obesity-linked insulin resistance / G.S. Hotamisligil, N.S. Shargill,

B.M. Spiegelman // Science 1993, 259, 87-91.

192. Humoral markers of inflammation and endothelial dysfunction in relation to adiposity and in vivo insulin action in Pima Indians / C. Weyer, J.S. Yudkin,

C.D. Stehouwer, C.G. Schalkwijk, R.E. Pratley, P.A. Tataranni // Atherosclerosis 2002, 161, 233-242.

193. ICAM-1 expression in adipose tissue: Effects of diet-induced obesity in mice / D.K. Brake, E.O. Smith, H. Mersmann, C.W. Smith, R.L. Robker // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2006, 291, C1232-C1239.

194. Identification of 5-hydroxytryptamine receptor gene polymorphisms modulating hyperprolactinaemia in antipsychotic drug-treated patients with schizophrenia / S.A. Ivanova, D.Z. Osmanova, M.B. Freidin, O.Y. Fedorenko, A.S. Boiko, I.V. Pozhidaev, A.V. Semke, N.A. Bokhan, A.A. Agarkov, B. Wilffert, A.J. Loonen // World J Biol Psychiatry. 2017 Apr;18(3):239-246.

195. Identification of genetic loci that overlap between schizophrenia and metabolic syndrome / H. Lv, J. Li, K. Gao, L. Zeng, R. Xue, X. Liu, C. Zhou, W. Yue, H. Yu // Psychiatry Res. 2022 Dec; 318:114947. doi: 10.1016/j.psychres.2022.114947.

196. Immune System Abnormalities in Schizophrenia: An Integrative View and Translational Perspectives / E.A. Ermakov, M.M. Melamud, V.N. Buneva, S.A. Ivanova // Front. Psychiatry. 2022;13:880568.

197. Immuno-metabolic profile of patients with psychotic disorders and metabolic syndrome. Results from the FACE-SZ cohort / M. Foiselle, S. Barbosa, O. Godin, C.L. Wu, W. Boukouaci, M. Andre, B. Aouizerate, F. Berna, C. Barau, D. Capdevielle, P. Vidailhet, I. Chereau, L. Davidovic, J.M. Dorey, C. Dubertret, J. Dubreucq, C. Faget, G. Fond, S. Leigner, P.M. Llorca, J. Mallet, D. Misdrahi, E. Martinuzzi, C. Passerieux, R. Rey, B. Pignon, M. Urbach, F. Schurhoff, N. Glaichenhaus, M. Leboyer, R. Tamouza; FACE-SZ (FondaMental Academic Centers of Expertise for Schizophrenia) Groups // Brain Behav Immun Health. 2022 Mar 29;22:100436.

198. Impact of atypical antipsychotic therapy on leptin, ghrelin, and adiponectin / H. Jin, J.M. Meyer, S. Mudaliar, D.V. Jeste // Schizophr. Res. 2008, 100, 7085.

199. Impact of CYP1A2 genetic polymorphisms on pharmacokinetics of antipsychotic drugs: a systematic review and meta-analysis / M. Na Takuathung, N. Hanprasertpong, S. Teekachunhatean, N. Koonrungsesomboon // Acta Psy-chiatr Scand. 2019 Jan;139(1):15-25.

200. Increased level of serum cytokines, chemokines and adipokines in patients with schizophrenia is associated with disease and metabolic syndrome / W. Beumer, R.C. Drexhage, H. De Wit, M.A. Versnel, H.A. Drexhage, D. Cohen // Psychoneuroendocrinology. - 2012. - T. 37. - №. 12. - P. 1901-1911.

201. Independent protein-profiling studies show a decrease in apolipoprotein A1 levels in schizophrenia CSF, brain and peripheral tissues / J.T. Huang, L. Wang, S. Prabakaran, M. Wengenroth, H.E. Lockstone, D. Koethe, C.W. Gerth, S. Gross, D. Schreiber, K. Lilley, M. Wayland, D. Oxley, F.M. Leweke, S. Bahn // Mol Psychiatry. 2008 Dec;13(12): 1118-28.

202. Inflammation as a link between obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes / N. Esser, S. Legrand-Poels, J. Piette, A. J. Scheen, N. Paquot // Diabetes research and clinical practice. - 2014. - T. 105. - №. 2. - P. 141-150.

203. Interleukin-12 plasma levels in drug-naive patients with a first episode of psychosis: effects of antipsychotic drugs / B. Crespo-Facorro, E. Carrasco-Marin, R. Perez-Iglesias, J.M. Pelayo-Teran, L. Fernandez-Prieto, F. Leyva-Cobian [et al.] // Psychiatry Res (2008) 158:206-16.

204. Is antipsychotic polypharmacy associated with metabolic syndrome even after adjustment for lifestyle effects?: a cross-sectional study / F. Misawa, K. Shimizu, Y. Fujii, R. Miyata, F. Koshiishi, M. Kobayashi [et al.] // BMC Psychiatry. (2011) 11:118. 10.1186/1471-244X-11-118.

205. Is dehydroepiandrosterone a hormone? / F. Labrie, V. Luu-The, A. Bélanger, S.X. Lin, J. Simard, G. Pelletier, C. Labrie // Endocrinol. 2005 Nov;187(2):169-96.

206. Jung, U.J. Obesity and Its Metabolic Complications: The Role of Adipokines and the Relationship between Obesity, Inflammation, Insulin Resistance,

Dyslipidemia and Nonalcoholic Fatty Liver Disease / U.J. Jung, M.-S. Choi // Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 6184-6223.

207. Karbowska, J. Effects of DHEA on metabolic and endocrine functions of adipose tissue / J. Karbowska, Z. Kochan // Horm Mol Biol Clin Investig. 2013 Aug;14(2):65-74.

208. Katsiki, N. Adiponectin, lipids and atherosclerosis / N. Katsiki, C. Mantzoros, D.P. Mikhailidis // Curr. Opin. Lipidol. 2017, 28, 347-354.

209. Kelly, C.W. Total and differential white blood cell counts, inflammatory markers, adipokines, and incident metabolic syndrome in phase 1 of the clinical antipsychotic trials of intervention effectiveness study / C.W. Kelly, J.P. McEvoy, B.J. Miller // Schizophr. Res. 2019, 209, 193-197.

210. Kershaw, E.E. Adipose Tissue as an Endocrine Organ / E.E. Kershaw, J.S. Flier // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004, 89, 2548-2556.

211. Khan, MM. Disrupted leptin-fatty acid biosynthesis is an early manifestation of metabolic abnormalities in schizophrenia / M.M. Khan // World J Psychiatry. 2022 Jun 19;12(6):827-842.

212. Kinetics of cytokine levels during antipsychotic treatment in schizophrenia: a meta-analysis / B. Romeo, M. Brunet-Lecomte, C. Martelli, A. Benyamina // Int J Neuropsychopharmacol (2018) 21:828-36.

213. Kiryushko, D. Regulators of neurite outgrowth: Role of cell adhesion molecules / D. Kiryushko, V. Berezin, E. Bock // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004, 1014, 140-154.

214. Kiss, J.Z. Contribution of the neural cell adhesion molecule to neuronal and synaptic plasticity / J.Z. Kiss, D. Muller // Rev. Neurosci. 2001, 12, 297-310.

215. Kloting, N. Adipocyte dysfunction, inflammation and metabolic syndrome / N. Kloting, M. Bluher // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. -2014. - T. 15. - №. 4. - P. 277-287.

216. Kumari, R. An update on metabolic syndrome: Metabolic risk markers and adipokines in the development of metabolic syndrome / R. Kumari, S. Kumar, R. Kant // Diabetes Metab. Syndr. Clin. Res. Rev. 2019, 13, 2409-2417.

217. Leonard, B.E. The metabolic syndrome in schizophrenia: Is inflammation a contributing cause? / B.E. Leonard, M.J. Schwarz, A.M. Myint //J. Psycho-pharmacol. 2012, 26, 33-41.

218. Leptin and ghrelin levels in patients with schizophrenia during different antipsychotics treatment: a review / O. Sentissi, J. Epelbaum, J.P. Olie, M.F. Poirier // Schizophr. Bull. 2008, 34, 1189-1199.

219. Leptin polymorphism rs3828942: risk for anxiety disorders? / P.S.V. Salerno, C.R. Bastos, A. Peres, A.P. Ardais, M. Gazal, K. Jansen, L.D.M. Souza, R.A.

da Silva, M.P. Kaster, D.R. Lara, G. Ghisleni // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2021 Sep;271(6):1141-1148.

220. Leptin resistance and obesity / H. Shimizu, S. Oh-I, S. Okada, M. Mori // En-docr. J. 2006, 54, 17-26.

221. Leptin/Adiponectin ratio as a potential biomarker for metabolic syndrome in patients with schizophrenia / V.C. Chen, C.H. Chen, Y.H. Chiu, T.Y. Lin, F.C. Li, M.L. Lu // Psychoneuroendocrinology. 2018 Jun;92:34-40.

222. Levy, A.D. Extracellular matrix control of dendritic spine and synapse structure and plasticity in adulthood / A.D. Levy, M.H. Omar, A.J. Koleske // Front. Neuroanat. 2014, 8, 116.

223. Life expectancy and death by diseases of the circulatory system in patients with bipolar disorder or schizophrenia in the Nordic countries / T.M. Laursen, K. Wahlbeck, J. Hallgren, J. Westman, U. Osby, H. Alinaghizadeh [et al.] // PLoS One. (2013) 8:e67133.

224. Linking chronic inflammation with cardiovascular disease: from normal aging to the metabolic syndrome / A. Lopez-Candales, P.M.H. Burgos, D.F. Her-nandez-Suarez, D. Harris // Journal of nature and science. - 2017. - T. 3. -№. 4. - P. e341.

225. Liu, J. Metabolic syndrome in patients with schizophrenia: Why should we care / J. Liu, L. Fu // Medicine (Baltimore). 2022 Aug 12;101(32):e29775.

226. Loonen, A.J. Neurobiological mechanisms associated with antipsychotic drug-induced dystonia / A.J. Loonen, S.A. Ivanova // J Psychopharmacol. 2021 Jan;35(1):3-14.

227. Loonen, A.J. Putative role of pharmacogenetics to elucidate the mechanism of tardive dyskinesia in schizophrenia / A.J. Loonen, B. Wilffert, S.A. Ivanova // Pharmacogenomics. 2019 Nov;20(17): 1199-1223.

228. Lopresti, A.L. Obesity and psychiatric disorders: commonalities in dysregu-lated biological pathways and their implications for treatment / A.L. Lopresti, P.D. Drummond // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2013. - T. 45. - P. 92-99.

229. Mai'ga, S.F. Apolipoprotein A-II is a key regulatory factor of HDL metabolism as appears from studies with transgenic animals and clinical outcomes / S.F. Mai'ga, A.D. Kalopissis, M. Chabert // Biochimie. 2014 Jan;96:56-66.

230. McLaren, J.E. Interferon gamma: A master regulator of atherosclerosis / J.E. McLaren, D.P. Ramji // Cytokine Growth Factor Rev. 2009, 20, 125-135.

231. Meta-Analysis of Adiponectin as a Biomarker for the Detection of Metabolic Syndrome / Z. Liu, S. Liang, S. Que, L. Zhou, S.-S. Zheng, A. Mardinoglu // Front. Physiol. 2018, 9, 1238.

232. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects / B.J. Miller, P. Buckley, W. Seabolt, A. Mellor, B.J.B.P. Kirkpatrick // Biol Psychiatry (2011) 70:663-71.

233. Metabolic complications of schizophrenia and antipsychotic medications-an updated review / J. Yogaratnam, N. Biswas, R. Vadivel, R. Jacob // East Asian Arch. Psychiatry. 2013, 23(1), 21-28.

234. Metabolic Hormones in Schizophrenia Patients with Antipsychotic-Induced Metabolic Syndrome / A.S. Boiko, I.A. Mednova, E.G. Kornetova, A.A. Goncharova, A.V. Semke, N.A. Bokhan, S.A. Ivanova // J Pers Med. 2022 Oct 5;12(10):1655.

235. Metabolic side effects in patients using atypical antipsychotic medications during hospitalization / G. Dikec, L.B. Arabaci, G.B. Uzunoglu, S.D. Mizrak // J Psychosoc Nurs Ment Health Serv (2018) 56:28-37.

236. Metabolic syndrome across Europe: different clusters of risk factors / A. Scuteri, S. Laurent, F. Cucca, J. Cockcroft, P.G. Cunha, L.R. Mañas [et al.] // Eur J Prev Cardiol. (2015) 22:486-91.

237. Metabolic syndrome among older adults with schizophrenia spectrum disorder: Prevalence and associated factors in a multicenter study / S. Abou Kassm, N. Hoertel, W. Naja, K. McMahon, S. Barriere, Y. Blumenstock, C. Portefaix, D. Raucher-Chene, C. Bera-Potelle, C. Cuervo-Lombard, C. Guerin-Langlois, C. Lemogne, H. Peyre, A. Kaladjian, F. Limosin // Psychiatry Research. - 2019. - №275. - P. 238-246.

238. Metabolic syndrome among psychiatric inpatients with schizophrenia in Indonesia / M. Marthoenis, M.C. Aichberger, I. Puteh, S. Syahrial, M. Schouler-Ocak // Asian J Psychiatr. (2015) 15:10-4.

239. Metabolic syndrome and cortisol/DHEAS ratio in patients with bipolar disorder and schizophrenia / B. Vuksan-Cusa, M. Sagud, A. Mihaljevic-Peles, N. Jaksic, M. Jakovljevic // Psychiatr Danub. 2014 Jun;26(2): 187-9.

240. Metabolic syndrome and inflammation markers in patients with schizophrenia and recurrent depressive disorder / D. Lasi'c, M. Bevanda, N. Bosnjak, B. Uglesi'c, T. Glavina, T. Frani'c // Psychiatr. Danub. 2014, 6, 214-219.

241. Metabolic syndrome and quality of life: a systematic review / P.P. Saboya, L.C. Bodanese, P.R. Zimmermann, A.D. Gustavo, C.M. Assumpcao, F. Londero // Rev Lat Am Enfermagem. - 2016. - № 24.

242. Metabolic Syndrome in Adults Receiving Clozapine; The Need for Pharmacist Support / K. Hurley, S. O'Brien, C. Halleran, D. Byrne, E. Foley, J. Cunningham, F. Hoctor, L.J. Sahm // Pharmacy (Basel). 2023 Jan 24;11(1):23.

243. Metabolic syndrome in psychiatry: Advances in understanding and management / C.S. Ho, M.W. Zhang, A. Mak, R.C. Ho // Advances in psychiatric treatment. - 2014. - T. 20. - №. 2. - P. 101-112.

244. Metabolic syndrome in schizophrenia - who is more to blame: FGA polypharmacy or clozapine monotherapy? / R. Softic, A. Sutovic, E. Avdi-begovic, E. Osmanovic, E. Becirovic, M.M. Hajdukov // Psychiatr Danub. (2015) 27:378-84.

245. Metabolomic Connections between Schizophrenia, Antipsychotic Drugs and Metabolic Syndrome: A Variety of Players / J.D. Molina, S. Avila, G. Rubio, F. Lopez-Munoz // Curr Pharm Des. 2021;27(39):4049-4061.

246. Microglia and Brain Plasticity in Acute Psychosis and Schizophrenia Illness Course: A Meta-Review / L.J. De Picker, M. Morrens, S.A. Chance, D. Boche // Front. Psychiatry 2017, 8, 238.

247. Molecular targets of atypical antipsychotics: From mechanism of action to clinical differences / S. Aringhieri, M. Carli, S. Kolachalam, V. Verdesca, E. Cini, M. Rossi, P.J. McCormick, G.U. Corsini, R. Maggio, M. Scarselli // Pharmacol Ther. 2018 Dec;192:20-41. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.06.012

248. Momtazmanesh, S. Cytokine Alterations in Schizophrenia: An Updated Review / S. Momtazmanesh, A Zare-Shahabadi, N. Rezaei // Front. Psychiatry (2019) 10:892.

249. Montano, D. Association between socioeconomic determinants and the metabolic syndrome in the German Health Interview and Examination Survey for Adults (DEGS1) - A mediation analysis / D. Montano // Rev Diabet Stud. (2017) 14:279-94. 10.1900/RDS.2017.14.279

250. Moreno-Küstner, B. Prevalence of psychotic disorders and its association with methodological issues. A systematic review and meta-analyses / B. Moreno-Küstner, C. Martin, L. Pastor // PLoS One. (2018) 13:e0195687.

251. Müller, N. The Role of Intercellular Adhesion Molecule-1 in the Pathogenesis of Psychiatric Disorders / N. Müller // Front. Pharmacol. 2019, 10, 1251.

252. Multi-omics analysis identifies rare variation in leptin/PPAR gene sets and hypermethylation of ABCG1 contribute to antipsychotics-induced metabolic syndromes / W. Zhou, J. Sun, C. Huai, Y. Liu, L. Chen, Z. Yi, Q. Lv, C. Song, W. Zhu, C. Liu, S. Weng, H. Wu, Y. Sun, R. Zhang, L. Wu, M. Li, J. Zhu, Y. Zhang, M. Wei, Y. Guo, S. Huang, N. Zhang, R. Shen, Y. Zhang, H. Du, H. Huang, L. He, X. Sun, L. Shen, S. Qin // Mol Psychiatry. 2022 Dec;27(12):5195-5205.

253. Muoio, D.M. Peripheral metabolic actions of leptin / D.M. Muoio, G.L. Dohm // Best Pr. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2002, 16, 653-666.

254. Na, K.S. The role of pro-inflammatory cytokines in the neuroinflammation and neurogenesis of schizophrenia / K.S. Na, H.-Y. Jung, Y.-K. Kim // Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry 2014, 48, 277-286.

255. Neurobiological and neuropsychiatric effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA sulfate (dHEAS) / N. Maninger, O.M. Wolkowitz, V.I. Reus, E.S. Epel, S.H. Mellon // Front Neuroendocrinol. 2009 Jan;30(1):65-91.

256. Neutrophil induced oxidative injury of cardiac myocytes. A compartmented system requiring CD11b/CD18-ICAM-1 adherence / M.L. Entman, K. Youker, T. Shoji, G. Kukielka, S.B. Shappell, A.A. Taylor, C.W. Smith // J. Clin. Investig. 1992, 90, 1335-1345.

257. PAI-1 as a component of the metabolic syndrome in depression and schizophrenia - Croatian experience / D. Lasic, B. Uglesic, Z. Vujnovic, S. Krnic // Psychiatr Danub. (2015) 27:71-2.

258. Pandurangi, A.K. Inflammation, Antipsychotic Drugs, and Evidence for Effectiveness of Anti-inflammatory Agents in Schizophrenia / A.K.Pandurangi, P.F. Buckley // Curr. Top. Behav. Neurosci. 2020, 44, 227-244.

259. Paraoxonase 1 activity and lipid profile in schizophrenic patients / H. Ma-brouk, H. Mechria, A. Mechri, I. Azizi, F. Neffati, W. Douki, L. Gaha, M.F. Najjar // Asian J Psychiatr. 2014 Jun;9:36-40.

260. Paz-Filho, G. The procognitive effects of leptin in the brain and their clinical implications / G. Paz-Filho, M.L. Wong, J. Licinio // Int. J. Clin. Pract. 2010, 64, 1808-1812.

261. Peluso, I. The relationship between body weight and inflammation: Lesson from anti-TNF-a antibody therapy / I. Peluso, M. Palmery // Hum. Immunol. 2016, 77, 47-53.

262. Penninx, B.W.J.H. Metabolic syndrome in psychiatric patients: overview, mechanisms, and implications / B.W.J.H. Penninx, S.M.M. Lange // Dialogues Clin. Neurosci. 2018;20(1):63-73.

263. Pharmacogenetics and Schizophrenia-Can Genomics Improve the Treatment with Second-Generation Antipsychotics? / O. Plaza, P. Galecki, A. Orzechowska, M. Galecka, J. Sobolewska-Nowak, A. Szulc // Biomedicines. 2022 Dec 7;10(12):3165.

264. Plasma levels and gene expression of granulocyte colony-stimulating factor, tumor necrosis factor-alpha, interleukin (IL)-1beta, IL-6, IL-8, and soluble intercellular adhesion molecule-1 in neonatal early onset sepsis / R. Berner, C.M. Niemeyer, J.U. Leititis, A. Funke, C. Schwab, U. Rau, K. Richter, M.S. Tawfeek, A. Clad, M. Brandis // Pediatr. Res. 1998, 44, 469-477.

265. Plasma lipoproteins: apolipoprotein structure and function / R.W. Mahley, T.L. Innerarity, S.C.Jr Rall, KH.Weisgraber // J Lipid Res. 1984 Dec 1;25(12):1277-94.

266. Plasma soluble intercellular adhesion molecule 1 levels are increased in type 2 diabetic patients with nephropathy / S. Guler, B. Cakir, B. Demirbas, A.

Yonem, E. Odabasi, U. Onde, O. Aykut, G. Gursoy // Horm. Res. 2002, 58, 67-70.

267. Potential biomarkers in psychiatry: focus on the cholesterol system / A.G. Woods, I. Sokolowska, R. Taurines, M. Gerlach, E. Dudley, J. Thome, C.C. Darie // J Cell Mol Med. 2012 Jun;16(6): 1184-95.

268. Prevalence and determinants of metabolic syndrome in patients with schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of Indian studies / S. Ganesh, A.H. Ashok, C.N. Kumar, J. Thirthalli // Asian J Psychiatr. (2016) 22:86-92.

269. Prevalence and predictors of metabolic syndrome in patients with schizophrenia and healthy controls: a study in rural South Indian population / V.S. Rawat, S. Ganesh, S. Bijjal, K. Shanivaram Reddy, V. Agarwal, R. Devi [et al.] // Schizophr Res. (2018) 192:102-7.

270. Prevalence of Cardiovascular Disease and Comorbid Risk Factors in Patients in Puerto Rico with Schizophrenia / A. Bugarini, S. Maldonado, N. Rodriguez, D. Jani, C. Rivera, Y. Reyes-Velazquez, Y. Inostroza-Nieves // P R Health Sci J. 2023 Mar;42(1):3-9.

271. Prevalence of metabolic syndrome among patients with schizophrenia in Ethiopia / F. Challa, T. Getahun, M. Sileshi, Z. Geto, T.S. Kelkile, S. Gur-messa, G. Medhin, M. Mesfin, M. Alemayehu, T. Shumet, A. Mulugeta, D. Bekele, C.P.C. Borba, C.E. Oppenheim, D.C. Henderson, A. Fekadu, A. Car-obene, S. Teferra // BMC Psychiatry. 2021 Dec 11;21(1):620.

272. Prevalence of metabolic syndrome among patients with schizophrenia in Singapore / J. Lee, M. Nurjono, A. Wong, A. Salim // Ann Acad Med Singap. (2012) 41:457-62.

273. Prevalence of metabolic syndrome among patients with schizophrenia in Japan / N. Sugawara, N. Yasui-Furukori, Y. Sato, T. Umeda, I. Kishida, H. Yamashita, M. Saito, H. Furukori, T. Nakagami, M. Hatakeyama, S. Nakaji, S. Kaneko // Schizophr Res. 2010;123(2-3):244-250.

274. Prevalence of metabolic syndrome among patients with schizophrenia in Palestine / W.M. Sweileh, S.H. Zyoud, S.A. Dalal, S. Ibwini, A.F. Sawalha, I. Ali // BMC Psychiatry. (2012) 12:235.

275. Prevalence of metabolic syndrome and its associated risk factors in an African-Caribbean population with severe mental illness / L.de Caluwé, N. van Buitenen, P.J. Gelan, C.L. Crunelle, R. Thomas, S. Casseres, W. Cahn // Psychiatry research. - 2019. - T. 281. - C. 112558.

276. Prevalence of metabolic syndrome and metabolic abnormalities in schizophrenia and related disorders-a systematic review and meta-analysis / A.J. Mitchell, D. Vancampfort, K. Sweers, R. van Winkel, W. Yu, M. De Hert // Schizophr Bull. (2013) 39:306-18.

277. Prevalence of metabolic syndrome and related factors in a large sample of antipsychotic naïve patients with first-episode psychosis: Baseline results from the PAFIP cohort / N. Garrido-Torres, M. Ruiz-Veguilla, L. Alameda, M. Ca-nal-Rivero, M.J. Ruiz, M. Gómez-Revuelta, R. Ayesa-Arriola, A. Rubio-García, B. Crespo-Facorro, J. Vázquez-Bourgon // Schizophr Res. 2022 Aug;246:277-285.

278. Prevalence of metabolic syndrome in Iranian patients with schizophrenia: a systematic review and meta-analysis / V. Shojaeimotlagh, A. Hashiehbaf, M. Karami, F. Monjazebi, R.G. Gheshlagh // Diabetes Metab Syndr. (2019) 13:143-7.

279. Prevalence of metabolic syndrome in Spanish patients with schizophrenia and overweight. The CRESSOB Study / L. Gutiérrez-Rojas, J.R. Azanza, M. Bernardo, L. Rojo, F. Mesa, J.M. Martínez-Ortega // Actas Esp Psiquiatr. (2014) 42:9-17.

280. Profiling inflammatory signatures of schizophrenia: a cross-sectional and me-ta-analysis study / D. Frydecka, M. Krzystek-Korpacka, A. Lubeiro, F. Stramecki, B. Stanczykiewicz, J.A. Beszlej [et al.] // Brain Behav Immun (2018) 71:28- 36.

281. Reduced apolipoprotein glycosylation in patients with the metabolic syndrome / O.V. Savinova, K. Fillaus, L. Jing, W.S. Harris, G.C. Shearer // PloS one. - 2014. - T. 9. - №. 8. - e104833.

282. Relation between soluble adhesion molecules and insulin sensitivity in type 2 diabetic individuals: Role of adipose tissue / G. Targher, R.C. Bonadonna, M. Alberiche, M.B. Zenere, M. Muggeo, E. Bonora // Diabetes Care 2001, 24, 1961-1966.

283. Relationship between metabolic syndrome and acylated/desacylated ghrelin ratio in patients with schizophrenia under olanzapine medication / T.H. Wu, C.C. Chiu, K.K. Goh, P.Y. Chen, M.C. Huang, C.H. Chen, M.L. Lu // J. Psy-chopharmacol. 2020, 34, 86-92.

284. Relationship between metabolic syndrome and clinical features, and its personal-social performance in patients with schizophrenia / O. Saatcioglu, M. Kalkan, N. Fistikci, S. Erek, K.C. Kilic // Psychiatric quarterly. - 2016. - T. 87. - №. 2. - P. 265-280.

285. Remaley, A.T. Apolipoprotein A-II: still second fiddle in high-density lipoprotein metabolism? / A.T. Remaley // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2013. - T. 33. - №. 2. - P. 166-167.

286. Ren, J. Leptin and hyperleptinemia-from friend to foe for cardiovascular function / J. Ren // J. Endocrinol. 2004, 181, 1-10.

287. Review: Influence of the CYP450 Genetic Variation on the Treatment of Psychotic Disorders / L. Carrascal-Laso, M. Isidoro-García, I. Ramos-Gallego, M.A. Franco-Martín // J Clin Med. 2021 Sep 21;10(18):4275.

288. Risk factors for metabolic syndrome in individuals with recent-onset psychosis at disease onset and after 1-year follow-up / Y. Alonso, C. Miralles, M.J. Algora, A. Valiente-Pallejá, V. Sánchez-Gistau, G. Muntané, J. Labad, E. Vilella, L. Martorell // Scientific Reports. - 2022. - №12(1). - P. 11386.

289. Role of inflammation in the pathogenesis of schizophrenia: A review of the evidence, proposed mechanisms and implications for treatment / D. Mongan, M. Ramesar, M. Focking, M. Cannon, D. Cotter // Early Interv. Psychiatry 2019, 14, 385-397.

290. R0nn, L.C. The neural cell adhesion molecule (NCAM) in development and plasticity of the nervous system / L.C. R0nn, B.P. Hartz, E. Bock // Exp. Ge r-ontol. 1998, 33, 853-864.

291. Ruan, H. Insulin resistance in adipose tissue: Direct and indirect effects of tumor necrosis factor-a / H. Ruan, H.F. Lodish // Cytokine Growth Factor Rev. 2003, 14, 447-455.

292. Rydén, M. Tumour necrosis factor? In human adipose tissue—From signalling mechanisms to clinical implications / M. Rydén, P. Arner // J. Intern. Med. 2007, 262, 431-438.

293. Sahpolat, M. Higher prevalence of metabolic syndrome and related factors in patients with first-episode psychosis and schizophrenia: a cross-sectional study in Turkey / M. Sahpolat, M. Ari // Nord J Psychiatry. (2021) 75:73-8.

294. Scheen, A.J. Metabolic disorders induced by psychotropic drugs / A.J. Scheen // Ann Endocrinol (Paris). 2023 Mar 22:S0003-4266(23)00047-1.

295. Schizophrenia and type 2 diabetes mellitus / V. Mamakou, A. Thanopoulou, F. Gonidakis, N. Tentolouris, V. Kontaxakis // Psychiatriki. 2018;29(1):64-73.

296. Schizophrenia: a concise overview of incidence, prevalence, and mortality / J. McGrath, S. Saha, D. Chant, J. Welham // Epidemiol Rev. (2008) 30:67-76.

297. Schram, M.T. Endothelial dysfunction, cellular adhesion molecules and the metabolic syndrome / M.T. Schram, C.D. Stehouwer // Horm. Metab. Res. 2005, 37 (Suppl. S1), 49-55.

298. Serum TNF-a, IL-10 and IL-2 in schizophrenic patients before and after treatment with risperidone and clozapine / A. Ajami, F. Abedian, S.H. Hos-seini, E. Akbarian, R. Alizadeh-Navaei, M. J. I. J. O. I. Taghipour // Iranian Journal of Immunology. - 2014. - №11. - P. 200-209.

299. Sex differences in social functioning of patients with schizophrenia depending on the age of onset and severity of the disease / Y. Zorkina, A. Morozova, O.

Abramova, A. Reznik, G. Kostyuk // Early Interv Psychiatry. 2021 0ct;15(5):1197-1209.

300. Shared genetics of psychiatric disorders and type 2 diabetes:a large-scale genome-wide cross-trait analysis / H. Ding, M. Xie, J. Wang, M. Ouyang, Y. Huang, F. Yuan, Y. Jia, X. Zhang, N. Liu, N. Zhang // J Psychiatr Res. 2023 Mar;159:185-195.

301. Signals mediating cleavage of intercellular adhesion molecule-1 / N.L. Tsa-kadze, U. Sen, Z. Zhao, S.D. Sithu, W.R. English, S.E. D'Souza // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2004, 287, C55-C63.

302. Smith, RJMH. A comprehensive macrophage-T-lymphocyte theory of schizophrenia / R.J.M.H. Smith // Med Hypotheses (1992) 39:248-57.

303. Smoking Affects the Patterns of Metabolic Disorders and Metabolic Syndrome in Patients With First-Episode Drug-Naive Schizophrenia: A Large Sample Study Based on the Chinese Han Population / Z. Li, S. Wang, Y. Chen, X. Wu, Y. Gu, X. Lang, F. Wu, X.Y. Zhang // Int J Neuropsychophar-macol. 2021 Oct 23;24(10):798-807.

304. Socioeconomic burden of schizophrenia: a targeted literature review of types of costs and associated drivers across 10 countries / A. Kotzeva, D. Mittal, S. Desai, D. Judge, K. Samanta // J Med Econ. 2023 Jan-Dec;26(1):70-83.

305. Soluble adhesion molecules: Marker of pre-eclampsia and intrauterine growth restriction / G. Coata, L. Pennacchi, V. Bini, L. Liotta, G.C. Di Renzo // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2002, 12, 28-34.

306. Stapel, B.; Sieve, I.; Falk, C.S.; Bleich, S.; Hilfiker-Kleiner, D.; Kahl, K.G. Second generation atypical antipsychotics olanzapine and aripiprazole reduce expression and secretion of inflammatory cytokines in human immune cells. J. Psychiatr. Res. 2018, 105, 95-102.

307. Staring, A.B. Fewer symptoms vs. more side-effects in schizophrenia? Opposing pathways between antipsychotic medication compliance and quality of life / A.B. Staring, C.L. Mulder H.J. Duivenvoorden // Schizophr Res. - 2009. - № 113 (1). - P. 27-33.

308. Sun, M.J. Risk factors of metabolic syndrome in community-dwelling people with schizophrenia / M.J. Sun, M.H. Jang // Int J Environ Res Public Health. (2020) 17:6700.

309. Systematic analysis of dopamine receptor genes (DRD1-DRD5) in antipsy-chotic-induced weight gain / D.J. Müller, C.C. Zai, M. Sicard, E. Remington, R.P. Souza, A.K. Tiwari, R. Hwang, O. Likhodi, S. Shaikh, N. Freeman, T. Arenovich, A. Heinz, H.Y. Meltzer, J.A. Lieberman, J.L. Kennedy // Phar-macogenomics J. 2012 Apr;12(2):156-64.

310. Systematic Review of Metabolic Syndrome Biomarkers: A Panel for Early Detection, Management, and Risk Stratification in the West Virginian Popula-

tion / K. Srikanthan, A. Feyh, H. Visweshwar, J.I. Shapiro, K. Sodhi // Int. J. Med Sci. 2016, 13, 25-38.

311. Systemic Cell Adhesion Molecules in Severe Mental Illness: Potential Role of Intercellular CAM-1 in Linking Peripheral and Neuroinflammation / M.A. Sheikh, K.S. O'Connell, T. Lekva, A. Szabo, I.A. Akkouh, J.R. Osete, I. Agartz, J.A. Engh, D. Andreou, B. Boye [et al.] // Biol. Psychiatry 2023, 93, 187-196.

312. The association of serum nesfatin-1 and ghrelin levels with metabolic syndrome in patients with schizophrenia / K. Unal, R.N. Yuksel, T. Turhan, S. Sezer, E.T. Yaylaci // Psychiatry Res. 2018 Mar;261:45-49.

313. The Complex Role of Apolipoprotein E in Alzheimer's Disease: an Overview and Update / L. Mahoney-Sanchez, A.A. Belaidi, A.I. Bush, S. Ayton // J Mol Neurosci. 2016 Nov;60(3):325-335.

314. The effect of long-term DHEA treatment on glucose metabolism, hydrogen peroxide and thioredoxin levels in the skeletal muscle of diabetic rats / M.P. Jahn, M.H. Jacob, L.F. Gomes, R. Duarte, A.S. Araûjo, A. Bello-Klein, M.F. Ribeiro, L.C. Kucharski // J Steroid Biochem Mol Biol. 2010 May;120(1):38-44.

315. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. International Diabetes Federation, 2006. - URL: https://idf.org/metabolic_syndrome, website of the International Diabetes Federation (accessed 07.08.2018).

316. The inflammatory response system in treatment-resistant schizophrenia: increased serum interleukin-6 / A. Lin, G. Kenis, S. Bignotti, G.J.B. Tura, R. De Jong, E. Bosmans [et al.] // Schizophr Res (1998) 32:9-15.

317. The major inflammatory mediator interleukin-6 and obesity / K. Eder, N. Baffy, A. Falus, A.K. Fulop // Inflamm. Res. 2009, 58, 727-736.

318. The melanocortin pathway and energy homeostasis: From discovery to obesity therapy / G.S.H. Yeo, D.H.M. Chao, A.M. Siegert, Z.M. Koerperich, M.D. Ericson, S.E. Simonds, C.M. Larson, S. Luquet, I. Clarke, S. Sharma, K. Clément, M.A. Cowley, C. Haskell-Luevano, L. Van Der Ploeg, R.A.H. Adan // Mol. Metab. 2021, 48, 101206.

319. The Predictive Value of Endothelial Inflammatory Markers in the Onset of Schizophrenia / G. Radu, C. Luca, L. Petrescu, D.A. Bordejevic, M.C. Tomescu, M. Andor, I. Cîtu, A. Mavrea, V. Buda, C. Tomescu [et al.] // Neu-ropsychiatr. Dis. Treat. 2020, 16, 545-555.

320. The prevalence and clinical correlates of metabolic syndrome and cardiomet-abolic alterations in 430 drug-naive patients in their first episode of schizophrenia / X. Lang, Q. Liu, H. Fang, Y. Zhou, M.T. Forster, Z. Li, X. Zhang // Psychopharmacology (Berl). 2021 Dec;238(12):3643-3652.

321. The prevalence and predictive value of individual criteria for metabolic syndrome in schizophrenia: a Northern Finland 1966 Birth Cohort Study / H.J. Koponen, H.H. Hakko, K.M. Saari, S.M. Lindeman, K.M. Karvonen, M.K. Isohanni, L.H. Lauren, M.J. Savolainen, M.R. Jrvelin // The world journal of biological psychiatry: the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry. - 2010. - Vol. 2. - P. 262-267.

322. The prevalence of metabolic syndrome and its association with body fat distribution in middle-aged individuals from Indonesia and the Netherlands: a cross-sectional analysis of two population-based studies / F.S. Sigit, D.L. Tahapary, S. Trompet, E. Sartono, K. Willems van Dijk, F.R. Rosendaal [et al.] //Diabetol Metab Syndr. (2021) 12:2.

323. The Progress and Pitfalls of Pharmacogenetics-Based Precision Medicine in Schizophrenia Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Teng, A. Sandhu, E.J. Liemburg, E. Naderi, B.Z. Alizadeh // J Pers Med. 2023 Mar 4;13(3):471.

324. The Relationship of Functional Status of Cortisol, Testosterone, and Parameters of Metabolic Syndrome in Male Schizophrenics / Y. Han, H. Ji, L. Liu, Y. Zhu, X. Jiang // Biomed Res Int. 2020 Oct 22;2020:9124520.

325. The role of inflammation in schizophrenia / N. Müller, E. Weidinger, B. Leitner, M.J. Schwarz // Front Neurosci. 2015 Oct 21;9:372. doi: 10.3389/fnins.2015.00372. eCollection 2015. Review.

326. The Role of Secretory Activity Molecules of Visceral Adipocytes in Abdominal Obesity in the Development of Cardiovascular Disease: A Review / Y.I. Ragino, E.M. Stakhneva, Y.V. Polonskaya, E.V. Kashtanova // Biomole-cules 2020, 10, 374.

327. The stabilizing effect of dehydroepiandrosterone on clinical parameters of metabolic syndrome in patients with schizophrenia treated with olanzapine - a randomized, double-blind trial / J.A. Holka-Pokorska, R. Radzio, M. Jarema, A. Wichniak // Psychiatr Pol. 2015 Mar-Apr;49(2):363-76.

328. The value of Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 ratio for metabolic syndrome diagnosis in a Chinese population: a cross-sectional study / F. Jing, Y. Mao, J. Guo, Z. Zhang, Y. Li, Z. Ye, K. Chen // Lipids in health and disease. - 2014. - T. 13. - №. 1. - P. 81.

329. Therapeutic effect of aripiprazole in chronic schizophrenia is accompanied by anti-inflammatory activity / J. Sobis; M. Rykaczewska-Czerwinska, E. Swi<?tochowska, P. Gorczyca // Pharmacol. Rep. 2015, 67(2), 353-359.

330. There is no evidence for an association between the serotonin receptor 3A gene C178T polymorphism and tardive dyskinesia in Korean schizophrenia patients / S.G. Kang, H.J. Lee, H.K. Yoon, S.N. Cho, Y.M. Park, L. Kim // Nord J Psychiatry. 2013 Jun;67(3):214-8.

331. Treatment-Resistant Schizophrenia, Clozapine Resistance, Genetic Associations, and Implications for Precision Psychiatry: A Scoping Review / J. Ying, Q.H. Chew, R.S. McIntyre, K. Sim // Genes (Basel). 2023 Mar 10;14(3):689.

332. Tzanavari, T. TNF-and Obesity / T. Tzanavari, P. Giannogonas, K.P. Karalis // Curr. Dir. Autoimmun. 2010, 11, 145-156.

333. Ukkola, O. Low plasma ghrelin concentration is an indicator of the metabolic syndrome / O. Ukkola, S.M. Pöykkö, Y. Antero Kesäniemi // Ann. Med. 2006, 38, 274-279.

334. Upregulation of sICAM-1 and sVCAM-1 Levels in the Cerebrospinal Fluid of Patients with Schizophrenia Spectrum Disorders / S. Meixensberger, H. Kuzior, B.L. Fiebich, P. Süß, K. Runge, B. Berger, K. Nickel, D. Denzel, M.A. Schiele, M. Michel [et al.] // Diagnostics 2021, 11, 1134.

335. van Raalte, D.H. Novel insights into glucocorticoid-mediated diabetogenic effects: towards expansion of therapeutic options? / D.H. van Raalte, D.M. Ouwens, M. Diamant // Eur J Clin Invest. 2009 Feb;39(2):81-93.

336. van Raalte, D.H. Steroid diabetes: from mechanism to treatment? / D.H. van Raalte, M. Diamant // Neth J Med. 2014 Feb;72(2):62-72.

337. Vancampfort, D. Risk of metabolic syndrome and its components in people with schizophrenia and related psychotic disorders, bipolar disorder and major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis / D. Vancampfort, B. Stubbs, A.J. Mitchell // World Psychiatry. 2015;14:339-347.

338. Vascular age, cardiovascular disease risk factors, and hematological parameters in patients with Schizophrenia: An exploratory study / H. Vyas, N. Nebhinani, N. Suthar, P. Sharma // J Neurosci Rural Pract. 2023 Jan-Mar;14(1):149-153.

339. Velligan, D.I. The Epidemiology and Global Burden of Schizophrenia / D.I. Velligan, S. Rao // J Clin Psychiatry. 2023 Jan 18;84(1):MS21078C0M5.

340. Vuksan-Cusa, B. C-reactive protein and metabolic syndrome in patients with bipolar disorder compared to patients with schizophrenia / B. Vuksan-Cusa, M. Sagud, M. Jakovljevic // Psychiatria Danubina. - 2010. - T. 22. - №. 2. -P. 275-277.

341. World Health Organization. The ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders - Diagnostic Criteria for Research. Geneva: WHO, 1993.

342. Yang, C.Y. Prevalence and predictors of metabolic syndrome in people with schizophrenia in inpatient rehabilitation wards / C.Y. Yang, S.C. Lo, Y.C. Peng // Biol Res Nurs. (2016) 18:558-66.

Список сокращений

АД - артериальное давление

АпоЛП - аполипопротеины

ВАК - высшая аттестационная комиссия

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ДГЭА - дегидроэпиандростерон

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИМТ - индекс массы тела

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности

МКБ-10 - международная классификация болезней 10-го пересмотра

МС - метаболический синдром

НС - негативные синдромы

ОБ - общий балл

ОПС - общие психопатологические синдромы

ПС - позитивные синдромы

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ПЦР-РТ - полимеразная цепная реакция в реальном времени

РНК - рибонуклеиновая кислота

РХВ - распределение Харди-Вайнберга

СД2 - сахарный диабет второго типа

ТГ - триглицериды

ТМБ - тетраметилбензидин

ХПЭ - хлорпромазиновый эквивалент

ХС - холестерин

ЦКП - центр коллективного пользования ЦНС - центральная нервная система ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота

Apo - аполипопротеин

bDNA - branched DNA - разветвленная ДНК

BDNF - brain-derived neurotrophic factor - мозговой нейротрофический фактор

CI - confidence interval - доверительный интервал

CYP1A2 - цитохром 1A2

dNTP - дезоксинуклеотид-трифосфатов

DRD2 - дофаминовый рецептор второго типа

FGF - фактор роста фибробластов

FTO - fat mass and obesity associated - ассоциированный с жировой массой и ожирением