Клинико - патофизиологические аспекты лечения стабильной стенокардии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Осия, Астанда Отаровна

  • Осия, Астанда Отаровна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2009, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.05
  • Количество страниц 92
Осия, Астанда Отаровна. Клинико - патофизиологические аспекты лечения стабильной стенокардии: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.05 - Внутренние болезни. Москва. 2009. 92 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Осия, Астанда Отаровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Определение, классификация ИБС ( стабильная стенокардия)

1.2.Эпидемиология, факторы риска стабильной стенокардии

1.3 .Патофизиология стабильной стенокардии

1.4.Лечение стабильной стенокардии

Глава 2.РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ПРЕДИКТОРНОЙ РОЛИ ЧСС В КАЧЕСТВЕ

И ПРОГНОЗЕ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

Глава 3 .МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 .Клиническая характеристика больных

3.2.Методы обследования 46 3.2.1 .Стандартное ЭКГ-исследование 46 3.2.2.Суточное мониторирование ЭКГ 47 3.2.3.Эхо КГ- исследование

3.2.4.Биохимическое исследование крови (липидный спектр)

3.2.5.Тест с физической нагрузкой

3.3.Методы лечения

3.4.Статичтический анализ

Глава 4.РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

4.1.Результаты клинического и функционального обследования больных стабильной стенокардией

4.1.1 .Данные клинического обследования

4.1.2.Результаты анализа ЭКГ

4.1.3 .Суточное мониторирование ЭКГ

4.1,4.Допплеровское ЭхоКГ- исследование

4.2.Результаты лечения 60 4.2.1 .Клинические результаты лечения

4.2.2.Динамика СМ ЭКГ после лечения

4.2.3.Гемодинамические результаты лечения 65 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 68 ВЫВОДЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико - патофизиологические аспекты лечения стабильной стенокардии»

Для современного мирового сообщества, заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) являются ведущей составляющей в структуре заболеваемости, инвалидизации и смертности среди социально значимой группы населения экономически развитых стран, в том числе и в России. По данным ВОЗ, в мире от сердечно-сосудистой патологии ежегодно умирает 17 млн. человек, из них от ИБС - более 7 млн. Ожидается, что к 2020 г. ИБС станет причиной летального исхода у более 11 млн. человек ежегодно [11, 66].

Ишемическая болезнь сердца - один из основных факторов риска внезапной сердечной смерти (ВСС) и на ее долю приходится 2/3 случаев внезапной смерти при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ). ИБС чаще болеют мужчины в возрасте 40-65 лет. Продолжительность жизни мужчин с типичной стенокардией на 8 лет меньше, чем у их сверстников, не имеющих болей в грудной клетке. В России среди мужчин 35 - 64 лет летальность от ИБС составляет 56,6% от общего числа смертей при ССЗ, у женщин того же возраста - 40,4%. Таким образом, ИБС - самая распространенная патология, на долю которой приходится до 50% всех случаев летальных исходов от сердечно-сосудистой патологии [71, 77, 79].

Следует признать, что только 40 - 50% всех больных стенокардией знают о наличии у них болезни и получают соответствующую терапию. В то же время более чем у половины пациентов тяжесть стенокардии значительно ограничивает повседневную активность, зачастую приводя к необходимости преждевременного выхода на пенсию.

По результатам медико-статистических исследований, представленных ВОЗ, во всем мире пока не наблюдается тенденции к снижению смертности от ССЗ, в частности от ИБС, что определяет актуальность целенаправленного изучения патофизиологических аспектов и противостояния этой патологии.

Стабильная стенокардия - наиболее часто встречаемая клиническая форма ишемии миокарда при ИБС. Распространенность стабильной стенокардии в странах Европы и США варьирует от 3 до 4%, и частота встречаемости увеличивается с возрастом. Наряду с большой распространенностью при этой патологии сердца имеется высокий риск развития инфаркта миокарда (ИМ) и других неблагоприятных последствий [100, 114].

В экспериментальных, клинических и эпидемиологических исследованиях последних лет было доказано, что наряду с «традиционными» факторами риска ИБС, включающих высокие уровни концентрации ТГ, ХС ЛПНП и низкий уровень ХС ЛПВП в плазме крови (атерогенная диелипидемия), гипергликемию, провоспалительные цитокины, существенное влияние на качество и прогноз жизни оказывает частота сердечных сокращений (ЧСС). В настоящее врем многочисленные клинические исследования указывают на устойчивую взаимосвязь высокой ЧСС в покое с сердечнососудистыми заболеваниями (ССЗ) и смертностью. Еще в 1986 и 1996 гг. прогностическое значение стойкого повышения ЧСС как риска внезапной смерти было подтверждено крупными Гетеборгским и Фрамингемским эпидемиологическими исследованиями [69,86,120,127,130].

Существуют убедительные доказательства, подтверждающие, что повышение ЧСС является предиктором общей и сердечно-сосудистой смертности в популяции не только ассоциированных с болезнью пациентов, но и здоровых людей. По меньшей мере, 20 крупных эпидемиологических исследований, опубликованных за последние 20 лет, свидетельствуют о том, что . «Повышенная ЧСС - независимый фактор риска сердечнососудистой заболеваемости и смертности». Поэтому в 2007г. в новые Европейские рекомендации по профилактике ССЗ в клинической практике ЧСС включена как фактор риска наряду с такими «традиционными», как артериальная гипертензия, сахарный диабет, атерогенная дислипидемия, курение [39, 54,64,70,85,89].

Все выше изложенное определяют актуальность дальнейшего изучения патофизиологических основ развития стабильной стенокардии, оптимизации лечебных и профилактических мероприятий.

Цель работы: Оценка роли частоты сердечных сокращений в патогенезе ишемической болезни сердца, оптимизация фармакотерапии стабильной стенокардии путем включения в программу лечения ингибиторов активности синусового узла, кардиоселективных бета-блокаторов и препаратов магния. Задачи исследования:

1. На основе ретроспективного анализа историй болезни больных ИБС оценить влияние частоты сердечных сокращений как фактора риска на качество и прогноз жизни больных стабильной стенокардией.

2. Изучить влияние частоты сердечных сокращений на показатели функционального состояния насосной деятельности сердца у больных стабильной стенокардией.

3. Выявить частоту встречаемости удлиненного ОТ-интервала как маркера «дефицита магния» в зависимости от исходной ЧСС в покое среди больных стабильной стенокардией.

4. Оценить влияние кардиоселективных Р-блокаторов (Бисогамма) на показатели центральной гемодинамики и клиническое течение стабильной стенокардии.

5. Оценить влияние ингибиторов активности синусового узла (Ивабрадин) на показатели центральной гемодинамики и клиническое течение стабильной стенокардии.

6. Сформулировать оптимальную фармакотерапию стабильной стенокардии на основе типов гемодинамики и сопутствующих ССЗ.

Научная новизна работы Впервые, в отечественной литературе, проведен комплексный анализ взаимосвязей качества (выраженность клинических проявлений ИБС) и прогноза жизни с частотой сердечных сокращений, показана прогностическая значимость стойкого увеличения ритма сердечной деятельности в покое более 70 в 1 минуту, как фактора риска внезапной смерти.

На основании полученных данных предложена гипотетическая схема влияния ЧСС на величину коронарного резерва, функциональное состояние сердца как насоса и тяжесть течения стабильной стенокардии.

Впервые была проведена клинико-функционально-лабораторная оценка эффективности дифференцированного включения ингибиторов активности синусового узла (Кораксан) и кардиоселективного Р-блокатора (Бисогамма) в стандартную программу лечения ИБС; доказана их терапевтическая значимость в коррекции клинических проявлений стабильной стенокардии.

Практическая значимость работы Показано, что у пациентов страдающих ИБС, в частности стабильной стенокардией, исходная, высокая ЧСС в покое (>70 сокращений в минуту) является независимым фактором риска сердечно-сосудистой и общей смертности.

Согласно данным литературы и иашим наблюдениям, для улучшения качества и прогноза жизни у пациентов со стабильной стенокардией необходимо достижение целевого уровня ЧСС от 55 до 60 уд/мин.

Эффективность фармакологической терапии стабильной стенокардии определяется типом гемодинамики и наличием сопутствующих патологий, требующих специфической фармакокорекции: нормокинетический — без артериальной гипертонии (ингибитор активности синусового узла - Кораксан), гиперкирнетический - наличие высоких цифр АД, гиперсимпатикотония (кардиоселективные Р-блокаторы).

Реализация результатов исследования Практический выход работы - включение в комбинированную программу лечения ИБС препаратов с брадикардизирующим эффектом (ингибиторы активности синусового узла, кардиоселективные Р-блокаторы) у пациентов с исходно высокой ЧСС в покое (> 70 сокращений в 1 минуту) в терапевтических стационарах 33 ГКБ, являющейся клинической базой кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова. Результаты исследований и материалы диссертации использованы кафедрой неотложных состояний в клинике внутренних болезней ФППОВ ММА им И.М. Сеченова, внедрены в учебный процесс по подготовке слушателей и ординаторов кафедры.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Частота сердечных сокращений - непостоянная величина, являясь важной составляющей адаптационных механизмов организма, позволяющей сердечному выбросу соответствовать меняющимся метаболическим потребностям организма, в том числе самого миокарда, оказывает прямое влияние на качество и продолжительность жизни человека.

ЧСС в покое - независимый фактор риска прогрессирования стабильной стенокардии, сердечно-сосудистой и общей летальности среди пациентов обоих полов.

Доказана терапевтическая эффективность на качество и прогноз жизни включения в программу лечения стабильной стенокардии фармакологических препаратов с брадикардизирующей направленностью (ингибиторы активности синусового узла -Кораксан, кардиоселективные Р-блокаторы - Бисогамма) с учетом типа гемодинамики (нормокинетический, гиперкинетический).

Кораксан избирательно, через брадикардизирующее действие на сердце, увеличивает тахитропный резерв при физических нагрузках, не оказывая отрицательного эффекта на сократительную функцию миокарда.

Бисопролол (кардиоселективный Р-блокатор), при дозах с выраженным брадикардизирующим эффектом (менее 50 уд/мин) угнетает сократительную функцию миокарда, что ограничивает его применение при лечении стабильной стенокардии у пациентов с ХСН и пожилого возраста, с исходной ЧСС менее 60 уд\мин. Абсолютным показанием для кардиоселективных Р-блокаторов при лечении стабильной стенокардии является сопутствующая артериальная гипертония.

Дефицит магния», диагностируемый по длительности измеренного ОТ интервала, превышающей должную величину более чем на 0,02 е., имеет место в более чем половине всех случаев стабильной стенокардии (58%), усугубляет течение ИБС, требует соответствующей коррекции (добавление препаратов магния - Магнерот) в патогенетически обоснованной комбинированной терапии обсуждаемой патологии.

Апробация диссертации

Диссертация апробирована на заседании кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней, ФППОВ, ММА им. И.М.Сеченова (05.05. 2009 г.).

Результаты исследования доложены на научных конференциях молодых ученых и юбилейной конференции ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова, на съезде терапевтов ЮГА России « Врач XXI века: сегодня и завтра».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 4 - в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Осия, Астанда Отаровна

ВЫВОДЫ

1. Стабильная ЧСС в покое более 70 уд/мин является независимым фактором риска ССО, ухудшающим качество и прогноз жизни, предиктором внезапной смерти у больных стабильной стенокардией старше 50 лет.

2. У больных стабильной стенокардией в 37,1% случаев имеет место удлинение С)Т-интервала (ОТ изм/С)Тдолж > 1,1), что косвенно свидетельствует о наличии «дефицита магния», усугубляющего клиническое течение ИБС.

3. У больных стабильной стенокардией с ЧСС в покое, превышающей 70 уд/мин имеет место нарушения ТМПК: удлинение времени изоволюметрического, раннего и позднего диастолического расслабления миокарда левого желудочка, суммарно -укорочение времени эффективного диастолического коронарного кровоснабжения (уменьшение коронарного резерва).

4. Высокая ЧСС в покое (>70 уд/мин) - снижение хронотропного резерва и нарушения диастолической функции левого желудочка, определяют низкий уровень толерантности к физической нагрузке и тяжесть ФК стабильной стенокардии.

5. Селективный ингибитор I/ -каналов Кораксан (средняя доза - 12,3±2,1 мг/сут) и кардиоселективный р-адреноблокатор Бисогамма (средняя доза 9,2±0,4 мг/сут) обладают одинаковым брадикардизирующим эффектом, лежащим в основе антиангинальной терапии. Антиангинальный эффект Бисогаммы при лечении больных стабильной стенокардией более выражен по сравнению с Кораксаном в указанных дозах за счет уменьшения ЧСС и сократительного состояния миокарда, что суммарно в большей степени снижает уровень ПМОг

6. Целевой уровень ЧСС при лечении стабильной стенокардии - 55 - 60 уд/мин. Для достижения целевого уровня ЧСС при лечении стабильной стенокардии брадикардизирующими препаратами (ингибитор I/ каналов Ивабрадин, кардиоселективный (3-блокатор Бисогамма) целесообразно включение препаратов магния (Магнерот 3 г/сут).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных ИБС (стабильная стенокардия) для выявления клинических проявлений «дефицита магния», необходимо проводить измерение длительности ОТ-интервала, с последующим сопоставлением с должной величиной ОТ- интервала стандартного ЭКГ исследования.

2. Целевой уровень ЧСС в покое при лечении больных стабильной стенокардией — 55 - 60 уд/мин. При наличии противопоказаний для Р-адреноблокаторов (бронхообструктивные заболевания) Кораксан - препарат выбора для лечения больных стабильной стенокардией; Бисогамма - препарат выбора при наличии ассоциированной артериальной гипертонии.

3. У больных ИБС с измеренным ОТ- интервалом превышающим должную величину ОТ-интервала стандартного ЭКГ- исследования (ОТ изм/ОТдолж > 1,1), к антиангинальной терапии необходимо добавлять препараты магния (Магнерот 3 г/сут ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Осия, Астанда Отаровна, 2009 год

1. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию // Сердце. -2002. -№ 3.- С. 109-112.

2. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Актуальные вопросы лечения больных стабильной стенокардией // Врач.- 2005.- №9.-С. 3-8.

3. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Хроническая ишемическая болезнь сердца // (Приложение) Здоровье. -2002,-№ 12.-С. 64.

4. Арутюнов А.Г Программа «Пульс» // Сердце.- 2008. -Т.7, №1. -С. 39 64.

5. Атрощенко Е.С. Новые ишемические синдромы новая цель для кардиологов // Сердце.- 2006.- Т.5, №2 .- С.73-78.

6. Бабушкина Г.В., Картелишев А.В. Ишемическая болезнь сердца. Низкоинтепсивная лазерная терапия.- М: «Техника».-2003. -С. 492—526;

7. Баранов А.А., Беленков Ю.Н., Гусев Е.И. Клинические рекомендации «стандарты ведения больных».-М, 2003.-С. 23-56.

8. Белоусов Ю.Б., Егорова Н.А. Преимущественная эффективность ретардированных форм изосорбид-5-мононитрата у больных стенокардией напряжения // Межд. мед. журн.- 1999.-№ 11.- С. 663-666.

9. Габрусенко С.А., Наумов В.Г., Беленков Ю.Н. Опыт курсового применения карведилола у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией // Кардиология. -2000.- № 10. -С. 13-17.

10. Гуревич М.А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца: Руководство для врачей.- М, 2003.-С. 1-192 .

11. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. -М, 2008.-С.1-28.

12. Доказательная медицина. Ежегодный справочиик.-Вып. 1 ,-М: Издательство "МедиаСфера", 2007.-С. 140-184.

13. Европейские рекомендации по профилактике ССЗ в клинической практике. Интернет сайт www.mif-ua.com.

14. Ивлева А .Я., Сивкова Е.Б. Современные представления о клинической ценности fi-адреноблокаторов (доказательная медицина).- М, 2003.-С. 1 122.

15. Исследование Beautiful шаг вперед в лечении ишемической болезни сердца // Мед. вестн,- 2008-. № 30.-C.3-8.

16. Капелько В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда // Кардиология.- 2005. -№9.-С. 55-61.

17. Кардиология: краткое руководство/ Под ред. акад. РАМН Ю.П.Никитина. Новосибирск, 2001. -С 1-160 .

18. Карпов Ю.А. Лечение больных стабильной стенокардией: к выходу новых рекомендаций ВНОК // Рос. Мед. журн,- 2008,- Т.16, №21.-С.1379-1381.

19. Карпов Ю.А. Новые возможности в лечении стабильной стенокардии. Рекомендации Европейского общества кардиологов.- 2006. -С. 1-9.

20. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Медикаментозное лечение стенокардии; надежды и разочарования//Рос. мед. журн.- 2002,- Т. 10, № 19,- С. 855-861.

21. Карпов Ю.А, Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. -2-е изд., перераб. и доп. М: Реафарм, 2003.-С. 56- 256.

22. Карпов P.C., Идрисова Е.М., Боровкова Н.В. Перспективы комбинированной антиангинальной терапии у больных со стабильной стенокардией //Форум: Ишемическая болезнь сердца. -2002.- № 6.-С. 1-6.

23. Карпов Ю.А., Шальнова С.А. Деев А.Д. Результаты клинического этапа национальной программы ПРЕМЬЕРА // Прогресс в кардиологии. -2006.- № 2.-С. 1-4.

24. Кириченко A.A. Стабильная стенокардия.- М, 1997.-С. 26-45.

25. Клюжев В.М., Ардашев В.Н., Брюховецкой А.Г., Михеев A.A. Ишемическая болезнь сердца. -М: Медицина, 2004. -С. 13-20.

26. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Антигипертензивная терапия и ишемическая болезнь сердца: клиническое и практическое значение исследования CAMELOT // Сердце. -2005. -Т. 4, № 5.-С. 287-293.

27. Комитет экспертов ВНОК. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации // Кардиоваскул. тер. и профилакт. (Приложение).-2004.

28. Коняхин А.Ю., Каменева Т.Р., Родионов Б.А. Коррекция ишемии миокарда: опыт применения триметазидина в терапии стенокардии напряжения // Фарматека. -2006.- №19.-С. 20-26.

29. Кукушкин С.К. Обоснование терапии комбинациями антиангинальных препаратов у больных стенокардией с помощью фармакодинамических и фармакокинетических исследований. Автореф. дис. канд. мед. наук,- М, 1994.- С. 130.

30. Лечение стабильной стенокардии. Рекомендации специальной комиссии Европейского общества кардиологов // Рус. мед. журн. -1998. -Т. 6, №1.-С. 3 -28.

31. Лопатин Ю.М. Изменятся ли наши взгляды па контроль ЧСС у больных стабильной стенокардией после исследования BEAUTIFUL? // Мед.вестн.-2009.-№ 10.-С. 1-14.

32. Лупанов В.П. Лечение артериальной гипертонии у больных ишемической болезнью сердца// Рус. мед. журн,- 2002,- № 1. -С. 26-32.

33. Лупанов В.П. Применение нитратов при стенокардии // Рус. мед. журн. -2000.- № 2. -С. 65-70.

34. Лупанов В.П. Роль В-адреноблокаторов в лечении pi прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца // Рус. мед. журн. -2002.- Т. 10, № 10.-С. 450-457.

35. Лупанов В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях // Рус. мед. журн.- 2003.-T.il, № 9.-С. 556563.

36. Лупанов В.П., Агеев Ф.Т. Стратегия ведения и лечения больных стабильной стенокардией в стационаре и амбулаторных условиях // Сердце.- 2004. -Т. 3, № 2,-С. 1-56.

37. Лупанов В.П., Васильева H.H., Малкина Т.А. и др. Опыт 3-месячного применения предуктала в качестве антиангинального и антиишемического препарата у больных ИБС со стабильной стенокардией // Форум: Ишемическая болезнь сердца. -2002.-№6.- С. 11-14.

38. Лупанов В.П., Наумов В.Г. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение // Сердце,- 2002,- Т.1, № 6.-С. 276-282.

39. Лутай М.И. Клиническое значение частоты сокращений сердца для больных с сердечнососудистыми заболеваниями // Рус. мед. журн.-2006. -№2. -С. 13-17.

40. Лутай М.И. Могут ли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента изменить прогноз ишемической болезни сердца? Вклад исследования EUROPA // Сердце.-2003.-№4.- С. 8-14.

41. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование,- М, 2003.-С. 87-105.

42. Маколкин В.И. Несмотря на критику, бета-блокаторы остаются препаратами выбора при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Фарматека. -2009.- №6.-С.74-78.

43. Маколкип В.И. Роль бета-блокаторов в лечении стабильной стенокардии // Трудный пациент.- 2006.- №1 .-С. 5-10.

44. Маколкин В.И., Зябрев Ф.Н., Андержанова A.A. Новый подход к лечению стабильной стенокардии // Трудный пациент.- 2006.- Т.4, №10.-С. 13-19.

45. Маколкин В.И., Зябрев Ф.Н. Значение частоты сердечных сокращений в практике врача// Рус. мед. журн.- 2008.-.№4.-С.1- 28.

46. Марцевич С.Ю., Коняхина И.П., Алимова Е.В. Сравнение эффективности карведилола и атенолола у больных со стабильной стенокардией напряжения // Тер. арх,- 2001.-№ 1.-С. 41-43.

47. Марцевич С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения // Кардиоваскул. тер. и профилакт. -2002.- № 1.-С. 76-83.

48. Марцевич С.Ю. Современные взгляды на терапию нитратами больных ишемической болезнью сердца // Сердце.- 2003. -№ 2.-С. 88-90.

49. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Колтунов И.Е. Лечение хронической ишемической болезни сердца с позиций доказательной медицины // Практ. врач,-2002.- № 4.-С. 44-48.

50. Метелица В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца.- М, 1999.-С. 1 -209.

51. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств.- 2-е изд.- М, 2002.-С. 14-26.

52. Моисеев B.C., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. и др. Место мононитратов в терапии ишемической болезни сердца // Кардиология. -2000. -№ 7.-С. 85-96.

53. Мясников Л.А., Метелица В.И. Дифференцированное лечение хронической ишемической болезни сердца. -М, 1994. -С.1 120.

54. Оганов Р.Г. Профилактика ССЗ в работе врача общей практики.- Интернет сайт. www.zdorove.ru.- 2005.

55. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Качество жизни // Медицина.- 2003.- №2.- С.5-9.

56. Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России // Кардиоваскул. тер. и профилакт.- 2004.- №3. -С. 10-14.

57. Оганов Р.Г., Лепехин В.К., Фитилев С.Б. и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP-Angina Treatment Pattern) // Кардиология. -2003. -№ 5. С. 9-15.

58. Оганов Р.Г., Фоминой И.Г. Кардиология.- М, 2004. -С. 339-505.

59. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы •// Кардиология. -1996 .- №3.-С. 3-8.

60. Ольбинская Л.И. Фармакотерапия хронических сердечнососудистых заболеваний.- М, .2006.-С. 5- 90.

61. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Современные аспекты фармакотерапии ишемической болезни сердца // Леч. врач.- 2003.- № 6.-С. 14—19.

62. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Ушакова A.B. Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью, и возможности коррекции изосорбид-5-мононитратом // Кардиология,- 2001.-№ 3.- С. 29-32.

63. Орлов Л.Л., Шилов A.M., Ройгберг Г.Е. Сократительная функция и ишемия миокарда. -М: Наука, 1987.- С. 26-37.

64. Основные положения рекомендаций Европейского общества кардиологов по ведению больных стабильной стенокардией // Эффективная фармакотерапия в кардиол. и ангиол.-. 2007. -№2.- С. 1-9.

65. Писаренко О.И. Ишемическое прекондиционирование: от теории к практике // Кардиология. -2005,- №9.-С. 62-72.

66. Поздняков Ю.М., Волков B.C. Стенокардия. -М 2006. С.1 -336.

67. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Острые коронарные синдромы: антиишемическая и симптоматическая терапия // Consilium medicum.- 2000.- № 2.-С. 22-28.

68. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Ревунова И.В. Ангиоспастическая стенокардия: диагностика, лечение и медикаментозная терапия // Рус. мед. журн. -1998. -№ 6. С. 880-886.

69. Результаты Фремингемского исследования. -Интернет сайт Национального сердечного института (США), www.nhlbi.nih.gov/about/framingham. -1998.

70. Рекомендации Европейского кардиологического общества, Европейского общества по изучению атеросклероза. Профилактика ИБС в клинической практике. -Интернет сайт www.nedug.ru. -2007.

71. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. Внутренние болезни. Сердечносо-судистая система. -М, 2007.- С.288-365.

72. Саидова М.А. Современные методы диагностики жизнеспособного миокарда // Кардиология. 2005. -№9. 47-54.

73. Сидоренко Б.А., Кошечкин В.А., Лупанов В.П. и др. Принципы ступенчатого медикаментозного лечения больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией // Кардиология. -1996,- № 7.- С. 8-11.

74. Сидоренко Г.И. Новые ишемические синдромы. Руководство по кардиологии. -Минск, 2003.- С. 277-289.

75. Соколова Р.И., Жданов B.C. Механизмы развития и проявления «гибернации» миокарда // Кардиология. -2005.- №9. -С. 71-78.

76. Сорокин Е.В. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца // Кардиология. -2006. -№ 4.- С. 81-84.

77. Станов Р.Г., Поздняков Ю.М., Волков B.C. Ишемическая болезнь сердца: Руководство для врачей.- М, 2002.- С. 297- 308.

78. Сыркин A.JI., Вейн А. М., Ибатов А.Д. и др. Больные ишемической болезнью сердца пожилого возраста: особенности клиники, эмоционального статуса и качества жизни // Клиническая геронтология .- 2002.-Т.8, №7.- С. 1-6.

79. Тожиев М.С., Шестов Д.Б., Воробьев В.И. Распространенность ишемической болезни сердца. Ее связь с основными факторами риска и эффективность многолетней профилактики // Тер. арх. 2000. -№ 9.- С. 23-26.

80. Цыпленкова В.Г. Критические заметки по поводу парадигмы «гибернирующий и оглушенный миокард»// Кардиология. 2005. -№9. - С 43^16.

81. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения // Форум: Ишемическая болезнь сердца. -2000. -№ 1.-С. 18-25.

82. Чазов Е.И. Проблема лечения больных ишемической болезнью сердца // Тер. арх.-2000,- № 9. С. 26-59.

83. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний.- М, 2004.- С. 230-246.

84. Чазов Е.И., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. -М, 2007. С. 675-736.

85. Частота сердечных сокращений и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты российского эпидемиологического исследования.- 2005.-С. 36-48.

86. Шальнова С.А. Частота сердечных сокращений и смертность от сердечнососудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования// Кардиология. -2005.-№ 10.-С. 25-37.

87. Шевченко О.П., Мишнев О.Д. Ишемическая болезнь сердца,- М, 2005.- С.398-416.

88. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. -М, 1993,- С. 1 342.

89. Шилов A.M. Патофизиологические основы лечения стабильной стенокардии // Рос. мед. вести. -2008,- Т.8, №4. С. 27-38.

90. Шилов А.М.Инфаркт миокарда. -М, 2008.- С. 4-32.

91. Шилов A.M., Мельник М.В. Предвестники и возможные пути профилактики внезапной сердечной смерти.- М, 2004. С. 3 - 124.

92. Шупенина Е.Ю. Вариабельность сердечного ритма и качество жизни как показатели эффективности противовоспалительной и метаболической терапии хронической сердечной недостаточности: Дис. кан. мед. наук .-2007.

93. АСС/АНА 2002 Guideline Update for the Management of Patients With Chronic Stable Angina Summary Article ( R.J. Cibbons, J. Abrams, K. Chatterjee et al.) // Circulation.-2003:107;149-158.

94. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. A report of American College of Cardiology. American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // JACC. 2003: 41; 159 - 168.

95. Antianginal and anti-ischemic effects of the If current inhibitor ivabradine compared to atenolol as monotherapies with chronic stable angina // Eur. Heart J. -2003:24; 180-186.

96. Benetos A., Thomas F., Bean K. et al. Resting heart rate in older people: a predictor of survival to age 85 // J. Am. Geriatr. Soc. -2003: 51; 284-5.

97. Boraso A. Why is reduced heart rate beneficial. Dialogues in Cardiovascular Medicine.-2001: 6; 19-24.

98. Borer J.D., Fox K., Jaillon P., et al. Antianginal and anti-ischemic effects of ivabradine, an If inhibitor in stabile angina. // Circulation. 2003: 7; 817-823.

99. Bramah N. Sing Morbidity and Mortality in Cardiovascular Disorders: impact of Reduced Heart Rate // J. Cardiovasc. Pharmacol. Therapeut. -2001: 6; 298-313.

100. Bucci A., Baruscotti M., Difrancesco D. Current-dependent block of rabbit sinoatrial node If channels by ivabradine // J Gen. Phisiol.- 2002: 120; 1-13.

101. Cararn A.J., Lau C.P. Electrophysiological effects of a single intravenous administration of ivabradin (SI6257) in adult patients with normal electrophysiology. Drugs R&D.- 2003: 4; 83-9.

102. Colin P., Galah B, Monnet X., et al. Effect of graded heart rate reduction with ivabradine on myocardial oxygen consumtion and diastolic time in exercising dogs // J.Pharmacol. Ext. Ther.-2004:308; 236-240.

103. D'Agostino R.B., Russel M.W., Huse D.M. et al. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from the Framingham Study // Am.Heart J.-2000:139; 272-281.

104. Dalla-Volta S., Maraglino G., Della-Valentina P. et al. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: double-blind, crossover study // Cardiovascular drugs and Therapy.-1990: 13; 116-122.

105. Daly C.A., Clemens F., Sendon J.L. et al. The clinical characteristics and investigations planned in patients with stable angina presenting to cardiologists in Europe: from the Euro Heart Survey of Stable Angina // Eur. Heart J.- 2005:26; 996-1010.

106. Dirty J., Sillier P., Pemiaforte S. et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina // J. Clin. Pharm.-1994: 37; 279-288.

107. Diaz A., Bourassa M.G., Guerin M.C., Tardif J.C. Long term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease // Eur. Heart J. -2005: 26; 967-74.

108. Difrancesco D. If current inhibitors: properties of drug-Channel interaction. In: Fox K, ed. Selective and Specific If Channel inhibition in cardiology. -London, UK: Science Press. Ltd.-2004.-P. 1-13.

109. Difrancesco D., Acute ischemic syndromes // J. Drugs.- 2004: 64; 1757 1765.

110. Efficacy of ivabradine, a new selective If inhibitor, compared with athenolol in patients with chronic stable angina // Eur. Heart J. -2005: 26; 2529-2536.

111. European Society of Cardiology. Management of stable angina pectoris. Recommendations of the task force of the treatment // Eur. Heart J.- 1997: 18; 94-413.

112. Force of the European Society of Cardiology // Eur Heart J.- 2000: 21; 5-17.

113. Fox K., Garcia M.A., Ardissino D. et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: the Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J.- 2006: 27;1341-1381.

114. Gibbons R.J., Abrams J., Chattersee K. et al. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina Summary article // Circulation.-2003: 107; 149-158.

115. Goseki Y., Matsubara T., Takahaschi N., et al. Heart rate variability before the occurrence of silent myocardial ischemia during ambulatory monitoring // Am. J. Cardiol.- 1994: 73; 845 849.

116. Greenland P., Daviglus M.L., Dyer A.R. Resting heart rate is a risk factor for cardiovascular and no cardiovascular mortality// J. Epidemiology. -1999: 149; 853-62.

117. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary // Eur. Heart J. -2006: 27; 1341 1381.

118. Gunasekara N.S., Noble S. Isosorbide 5-mononitrate: a review of a sustained-release formulation in stable angina pectoris // J. Drugs. 1999: 57; 261-77.

119. Heart Rate management in stable angina. Ed. K. Fox, R. Ferrari. Taylor & Francis, 2005.-P. 1 -96.

120. Harsh B.J., Braunwold E., Bonow R.O., Chronic coronary Artery disease. In: Heart disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine Braunwold E., Zips E.,Libby P. -2001:159-168.

121. Jackson G. Combination therapy in angina: a review of combined hemodynamic and cardiac metabolic agents // Int. J. Clin. Pract. -2001: 55; 256-261.

122. Janssen I., Katzmarzyk P., Church T.S. et al. The Cooper Clinic Mortality Risk Index //¡Clinical Score Sheet for Men. Am. J. Prev. Med.- 2005: 29; 194 -203.

123. Jouven X., Empanel J.P., Schwartz J. et al. Heart-rate profile during exercise as a predictor of sudden death//N. Engl. J. Med. -2005: 352; 1951 1958.

124. Kop W.J, Verdion R.J., Gottdioner J.S., et al. Change in heart rate and heart rate variability before ambulatory ischemic events // J. Am. Coll. Cardiol.-2001: 38; 742-749.

125. Kristal-Bohen E., Silber H., Harari D. et al. The association of resting heart rate with cardiovascular, cancer and all-cause mortality: eight year follow-up of 3527 male in Israel employees (the CORDIS Study) // Eur. Heart J.- 2000: 21; 116-24.

126. Levine H.J. Heart rate and life expectancy // J. Amer. Coll. Card. -1997: 30; 1104 -1109.

127. Littrell KA, Kern KB. Acute ischemic syndromes. Adjunctive Therapy.// Cardiology Clinics. -2002: 198-201.

128. Lopez-Bescos L. Long-term safety and antianginal efficacy of the If current inhibitor ivabradine in patients with chronic stable angina // Eur. Heart J. -2004: 25; 876 -881.

129. Monnet X., Colin P., Ghaleh B., et al. Heart rate reduction during exercise-induced myocardial ischaemia and stunning // Eur. Heart J. 2004: 25; 579-586.

130. Moosmang S., Stieber J., Zong X. et al. Cellular expression and functional characterization of four hyperpolarization activated pacemaker cannels in cardiac and neuronal tissues // Eur. J. Biochemical. -2001: 268; 1646-1652.

131. Okamura T., Hayakawa T., Kadowaki T. et al. Resting heart rate and cause-specific death in a 16,5-year cohort study of the Japanese general population // Am. Heart J. -2004: 147;1024- 1032.

132. O'Rourke R.A. Optimal medical management of patients with chronic ischemic heart disease// Curr. Probl. Cardiol. -2001: 26; 193-238.

133. Opie L.H. Pharmacologic options for treatment of ischemic disease. In: Cardiovascular Therapeutics. A Companion to Braunwald's Heart Disease. Ed: Smith T.W., 1996. -P. 22-57.

134. Palatini P., Casiglia E., Julius S., Pessina A.C. High heart rate: a risk factor for cardiovascular death in elderly men // Arch. Intern. Med.- 1999: 159; 585-592.

135. Palatini P., Benetos A., Julius S. Impact of increased heart rate on clinical outcomes in hypertension//J.Drug. 2006: 66 ; 1-13.

136. Pathophysiology of heart disease: a collaborative project of medical students and faculty editor L.S. Lilly. 2 , Lippincott Williams, 1998. - P.254-456.

137. Seccareccia F., Paggozzo F., Dime et al. Heart rate as predictor of mortality: the MAT1SS Project // Am. J. Publ. Health. 2001: 91; 1258-1263.

138. Tardif J.C, Ford I., Tendera M. et al. On behalf of the INITIATIVE study investigators group. Efficacy of ivabradine, a new selective If inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina // Eur. Heart J. -2005: 26; 2529-2536.

139. Tardif J.C, Fox K, Tender M. et al. Absence of rebound phenomenon after abrupt discount situation of ivabradine, a new selective and specific If inhibitor, in patients with coronary artery disease // Eur. Heart J. -2005: 45; 26 29.

140. Verheugt F.A. Acute coronary syndromes: drug treatments // Lancet.- 1999: 53;20-23.

141. Williams S.V., Finn S.D., Gibbons R.J. Guidelines for the management of patients with chronic stable angina: diagnosis and risk stratification // Ann. Intern. Med.-2001: 135; 530-547.

142. Zhang, Kesteloot H. Anthropometric, lifestyle and metabolic determinants of resting heart rate. A population study // Eur. Heart J. -1999: 20; 103-110.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.