Клинико-патогенетические и морфологические аспекты формирования жировой болезни печени у женщин с первичным (послеоперационным) гипотиреозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Щелоченков, Сергей Владимирович

• Щелоченков, Сергей Владимирович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Щелоченков, Сергей Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология, этиология и патогенез неалкогольной жировой болезни печени

1.1.1 Определение неалкогольной жировой болезни печени, основные понятия

1.1.2 Эпидемиология НАЖБП

1.1.3 Этиология НАЖБП

1.1.4 Патогенез НАЖБП

1.1.5 Морфологическая картина НАЖБП

1.2 Синдром гипотиреоза, роль тиреоидных гормонов в развитии и прогрессировании НАЖБП

1.2.1 Синдром гипотиреоза, основные понятия, используемые классификации

1.2.2 Особенности метаболических процессов при гипотиреозе, роль гипотиреоза в развитии НАЖБП

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования пациентов

2.1.1 Методы сбора и анализа данных

2.2.2 Клиническое обследование пациентов

2.2.3 Методы лабораторных и инструментальных исследований

2.3 Методы выполнения эксперимента на лабораторных животных

2.3.1 Характеристика объектов экспериментального исследования

2.3.2 Техника экспериментальной тиреоидэктомии

2.3.3 Микроскопические и гистохимические методы изучения ткани печени экспериментальных животных

2.3.4 Ультраструктурный метод изучения гепатоцитов экспериментальных животных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Результаты клинико-анамнестического обследования пациентов с послеоперационным гипотиреозом

3.2 Антропометрические характеристики обследованных лиц

3.3 Биохимические показатели анализа крови, характеризующие

углеводный, липидный и белковый метаболизм

3.6 Функциональные печёночные пробы

3.5 Корреляционные связи метаболических показателей и функциональных печёночных проб

3.6 Оценка показателей углеводного и липидного метаболизма

и функциональных печёночных проб в зависимости от сроков после

оперативного вмешательства на щитовидной железе

3.7. Оценка показателей углеводного и липидного метаболизма и функциональных печёночных проб в зависимости от типа

распределения жира у пациентов I группы

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Динамика массы тела и поведенческих реакций лабораторных животных в зависимости от сроков после оперативного вмешательства

4.2 Макроскопическая характеристика печени животных контрольной и исследовательской групп в срок 4 и 8 недель эксперимента

4.3 Морфологическая характеристика печени животных контрольной группы

4.4 Морфологическая характеристика печени исследовательской группы животных на 4-й неделе эксперимента

4.5 Морфологическая характеристика печени исследовательской группы животных на 8-ой неделе эксперимента

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ И

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические и морфологические аспекты формирования жировой болезни печени у женщин с первичным (послеоперационным) гипотиреозом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Структура заболеваемости современного человека характеризуется ростом числа состояний, ассоциированных с расстройствами метаболизма, патогенез которых определяется нарушением регуляции функциональной активности систем органов (Бойцов И.В., 2013; Ивашкин В.Т. и др., 2016; Лазебник Л.Б. и др., 2016). И если в рамках отдельных нозологий механизмы развития таких патологических состояний во многом определены, то концептуальные представления о межсистемных взаимосвязях еще находятся на стадии формирования (Судаков К.В., 2009).

Первичный (послеоперационный) гипотиреоз относится к числу клинических состояний, при котором оперативное пособие на щитовидной железе, формируя абсолютную недостаточность тиреоидных гормонов, одномоментно изменяет все регуляторные процессы в организме. При этом печень является одним из органов, обеспечивающих гомеостатический баланс и компенсацию разных видов нарушенного метаболизма, поскольку при снижении продукции тиреоидных гормонов замедляется основной обмен и липидный метаболизм, что, в частности, может выступать этиологическим фактором дистрофических процессов в органе (Turer A.T. et al., 2012; Cordeiro A. et al., 2013; Eshraghian A., Hamidian J.A., 2014). В то же время печень принимает непосредственное участие в метаболизме гормонов, реализации их физиологической роли и взаимодействии между собой. И хотя послеоперационный гипотиреоз адекватно корректируется назначением левоти-роксина (L-T4), ряд исследований демонстрирует, что полноценное замещение ти-реоидной функции обеспечивается далеко не у всех пациентов (Parle J.V. et al., 1993; Canaris G.J. et al., 2000; Jonklaas J. et al., 2014).

Немногочисленные сведения, представленные в литературе в основном в виде клинических наблюдений (Chung G.E. et al., 2012; Pagadala M.R. et al., 2012; Misra S., Singh B., 2013), свидетельствуют о формировании в этих случаях картины, близкой к неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Однако данные

по встречаемости НАЖБП и её клинических форм при первичном гипотиреозе, а также патогенетическим аспектам взаимосвязи указанных состояний не детализированы, при том, что обе нозологии весьма часты в популяции человека.

Так, распространенность первичного гипотиреоза в популяции варьирует, по данным различных авторов, от 3,7% до 21%, заболевание преимущественно встречается у женщин. У большинства больных (до 95% случаев) диагностируется первичный гипотиреоз, к числу наиболее частых причин которого относится хирургическое вмешательство на щитовидной железе (Ванушко В.Э. и др., 2009; Подзолков А.В., Фадеев В.В., 2009; Петунина Н.А. Трухина Л.В., 2013).

Если говорить о НАЖБП, то в настоящее время она входит в число самых распространённых хронических заболеваний печени в странах Европы, США и России (Звенигородская Л.А., Шинкин М.В., 2016; Кузнецова Е.И., Андреев Д.Н., 2016; Кузнецова А. С. и др., 2017). Согласно данным зарубежных авторов, распространенность НАЖБП в общей популяции населения стран Европы составляет 1030% (Кузма Ф. и др., 2016; Шиповская А.А. и др., 2016; Янгуразова А.Е. и др., 2016; Byrne C.D., Targher G., 2015; Bellentani S., 2017), По данным Всероссийского эпидемиологического исследования DIREG2 (2013-2014), НАЖБП выявлена у 37,3% обследованных (Ивашкин В.Т. и др. 2016; Цуканов В.В. и др. 2016). У лиц с ожирением или сахарным диабетом её частота достигает 57-74% (Килина О.Ю. и др., 2015; Шиповская А.А. и др., 2016).

Долгое время существовало мнение о НАЖБП как о доброкачественном состоянии, которое не влияет на функциональную активность печени и не имеет тенденции к прогрессированию (Гаус О.В., Ахмедов В.А., 2014; Ермолова Т.В. и др., 2015; Соловьева А.В., Гуль И.С., 2015). Однако накопленные данные свидетельствуют об обратном: неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), представляющий собой стадию НАЖБП, встречается у 3% людей, при этом у каждого третьего больного НАСГ прогрессирует до цирроза печени (Ермолова Т.В. и др., 2015). По данным российского популяционного исследования DIREG_L_01903 с участием 30 754 человек, НАЖБП выявлена у 27% обследованных, жировая дистрофия печени обнаружена у 80,3% из них, НАСГ - у 16,8%, цирроз - у 2,9% (Ивашкин В.Т.

и др., 2016). Также отмечено, что среди лиц с ожирением, распространённость НАЖБП была значительно выше, достигая от 75% до 100%, при этом частота НАСГ составляла 18,5-26%, а цирроза печени - 9-10%.

Принимая во внимание тот факт, что ожирение в общей популяции, по данным ВОЗ за 2014 год, поражает около 13% взрослого населения планеты (11% мужчин и 15% женщин), истинная распространённость НАЖБП, вероятно, гораздо выше, и имеет чёткую тенденцию к росту (Джорупбекова К.Ш. и др., 2016).

В последнее время НАЖБП рассматривается в аспекте метаболического синдрома (МС) - наднозологической формы, объединяющей абдоминально -висцеральное ожирение, дислипидемию, артериальную гипертензию и ассоциированной в своем развитии с инсулинорезистентностью (Лутов Ю.В. и др., 2017; Цанава И. А. и др., 2017). Тесная взаимосвязь НАЖБП и МС, который ассоциируется с высоким риском кардиоваскулярных событий, выдвигает НАЖБП в число актуальных междисциплинарных проблем современной медицины и диктует необходимость поиска диагностических и лечебных подходов к данному состоянию (Селивёрстов П.В., 2015; Тирикова О.В. и др., 2015; Стаценко М.Е., 2017).

Степень разработанности темы исследования

НАЖБП является полиэтиологическим состоянием, связанным с экзо- и эндогенным воздействием на печень. К доказанным этиологическим факторам НАЖБП в настоящее время относят токсические эффекты широкого спектра лекарственных препаратов, несбалансированное питание, включая продолжительное парентеральное питание, резкие колебания массы тела как в сторону ее повышения, так и снижения, различные заболевания органов пищеварения, протекающие с синдромом мальабсорбции (Христич Т.Н., 2014; Селивёрстов П.В., 2015; Трухан, Д.И. 2016; Chiba T. et al., 2016).

Ведущий механизм развития НАЖБП, по мнению большинства авторов, связан с инсулинорезистентностью, при этом стеатоз/стеатогепатит следует рассматривать как печёночную манифестацию МС (Смирнова Л.Е. и др., 2014; Ва-сендин Д.В., 2015; Бобронникова Л.Р., Беловол А.Н., 2016; Короткая Н.Н., Бе-

кезин В.В., 2016; Мусаев Ф.Т., и др., 2016; Звенигородская Л.А. и др., 2017; Лю К.М., 2017). Одним из состояний, приводящих к развитию инсулинорезистентно-сти, является гипотиреоз (Евк^Ыап А., Иаши&ап 1.А., 2014), однако убедительных доказательств участия гипотиреоза в развитии НАЖБП и её клинических форм не получено.

Доказательством взаимосвязи гипотиреоза и НАЖБП может служить экспериментальное воспроизведение ее картины при первичном (послеоперационном) гипотиреозе, что позволит изучить морфологические характеристики и особенности патогенеза гепатопатии для выработки стратегии и тактики лечения и профилактики данной патологии. Однако экспериментальная модель НАЖБП до сих пор не была разработана. Все эти информационные пробелы явно нуждаются в заполнении ввиду высокой частоты обоих заболеваний и их очевидной связи с высоким риском жизнеопасных кардиоваскулярных осложнений.

Основываясь на вышеизложенном, мы сочли актуальным и своевременным изучить особенности развития НАЖБП при первичном (послеоперационном) гипотиреозе, в том числе и на экспериментальной модели заболевания, для выяснения особенностей патогенеза, патоморфологии и разработки диагностических и лечебных подходов.

Цель исследования:

Установить клинико-патогенетические особенности формирования и течения неалкогольной жировой болезни печени у женщин с первичным (послеоперационным) гипотиреозом.

Задачи исследования:

1. Выяснить распространённость НАЖБП и её клинических форм у женщин с первичным (послеоперационным) гипотиреозом.

2. Оценить структурно-функциональные характеристики печени у женщин с первичным (послеоперационным) гипотиреозом.

3. Изучить клинические особенности течения неалкогольной жировой болезни печени у женщин с первичным (послеоперационным) гипотиреозом с учётом их массы тела и сроков после оперативного вмешательства.

4. Исследовать в эксперименте на лабораторных животных с послеоперационным гипотиреозом структурные и ультраструктурные характеристики печени в разные сроки после оперативного вмешательства.

5. На основании полученных в клинических условиях и эксперименте данных установить закономерности формирования неалкогольной жировой болезни печени и клинико-патогенетические особенности ее течения при первичном (послеоперационном) гипотиреозе у женщин.

Научная новизна:

1. Впервые в эксперименте и клинике показаны закономерности формирования дистрофических процессов в печени при первичном (послеоперационном) гипотиреозе у женщин, соответствующие картине неалкогольной жировой болезни печени.

2. Установлены распространенность, клинические и патогенетические особенности течения неалкогольной жировой болезни печени у женщин с первичным (послеоперационным) гипотиреозом в зависимости от массы тела и давности оперативного вмешательства.

3. Впервые на микроскопическом и ультрамикроскопическом уровнях исследованы морфологические характеристики печени лабораторных животных в условиях экспериментального послеоперационного гипотиреоза в разные сроки после оперативного вмешательства.

Теоретическая и практическая значимость работы:

1. Создана и апробирована модель экспериментальной неалкогольной жировой болезни печени у лабораторных животных с послеоперационным гипотиреозом.

2. В разные сроки после формирования послеоперационного гипотиреоза дана морфологическая характеристика печени лабораторных животных на макроскопическом, микроскопическом и ультрамикроскопическом уровнях, воспроизводящая картину жировой и белковой дистрофии органа как морфологического субстрата неалкогольной жировой болезни печени.

3. У 86,2% женщин с первичным (послеоперационным) гипотиреозом установлено закономерное развитие неалкогольной жировой болезни печени.

4. Установлены клинико-патогенетические особенности формирования и течения неалкогольной жировой болезни печени у женщин с первичным (послеоперационным) гипотиреозом, отличающиеся малосимптомным течением; сочетанием инсулинорезистентности и атерогенной дислипидемии, развивающихся у женщин как с избыточной (преимущественно промежуточный и андроидный типы жирораспределения), так и с нормальной массой тела; отсутствием грубых функциональных нарушений печени по данным рутинных методов лабораторной диагностики.

Методология и методы диссертационного исследования

Для решения поставленных задач были использованы клинико-анамнестические, лабораторные и инструментальные методы обследования больных. Выполнен эксперимент на лабораторных животных.

Клиническое исследование выполнено по типу «случай-контроль», исследовательская группа была сформирована из когорты больных с послеоперационным гипотиреозом, проживающих в г. Твери, подписавших добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Экспериментальное исследование выполнено на лабораторных животных -крысах-самках нелинейной породы. Содержание животных и постановка эксперимента проведены в соответствии с требованиями приказов № 1179 МЗ СССР от 11.10.1983 года и № 267 МЗ РФ от 19.06.2003 года, а также международными правилами «Guide for the Care and Use of Laboratory Animals».

Исследование одобрено Этическим комитетом Тверского государственного медицинского университета.

Материалы и методы исследования подробно изложены в соответствующем разделе рукописи.

Работа выполнена под руководством заведующей кафедрой факультетской терапии Тверского государственного медицинского университета, доктора медицинских наук, профессора Г. С. Джулай, научное консультирование экспериментальной части работы проведено заведующей кафедрой биологии Тверского государственного медицинского университета, доктором биологических наук, профессором М.Б. Петровой. Клиническая часть исследования выполнена на базе поликлиники ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России (главный врач - Е.Е. Пичуев), экспериментальная часть исследования выполнена на кафедре биологии и лаборатории электронной микроскопии Тверского ГМУ (руководитель - д.б.н., проф. М.Б. Петрова).

Положения, выносимые на защиту:

1. Первичный (послеоперационный) гипотиреоз является самостоятельным независимым фактором, приводящим к структурным изменениям печени и её функциональным расстройствам.

2. Клинико-лабораторные и структурные изменения печени при первичном (послеоперационном) гипотиреозе у женщин соответствуют основным нозологическим параметрам НАЖБП.

3. Ведущим патогенетическим фактором НАЖБП при первичном (послеоперационном) гипотиреозе выступает инсулинорезистентность, определяющая дальнейшее течение дисметаболических процессов.

4. Избыточная масса тела у женщин потенцирует влияние послеоперационного гипотиреоза на характер и выраженность метаболических расстройств и нарушений функциональной активности печени.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов диссертационного исследования базируется на всестороннем анализе научных публикаций по теме работы; адекватном, с позиций медицины, основанной на доказательствах, объеме исследовательской группы пациентов и групп сравнения, подобранных с учетом принципа «случай-контроль»; выборе современных клинических и экспериментальных методов исследования и статистического анализа качественных и количественных параметров. Достоверность первичных материалов установлена их экспертной оценкой.

Личное участие автора в получении научных результатов

Автором самостоятельно разработан и осуществлен дизайн клинической и экспериментальной частей исследования, выполнен критический анализ научных публикаций по теме диссертации. Им проведены клинико-анамнестические, лабораторные и инструментальные методы исследования больных, сформированы группы пациентов, создана электронная база данных, произведена статистическая обработка результатов. Автором самостоятельно выполнен эксперимент на лабораторных животных с последующей интерпретацией и систематизацией его результатов. Личное участие автора в публикации научных работ по теме диссертации - 85%.

Апробация материалов диссертации

Диссертация обсуждена и апробирована на совместном заседании кафедр факультетской терапии, госпитальной терапии и профессиональных болезней, эндокринологии, биологии, патологической анатомии, гистологии, эмбриологии и цитологии, общественного здоровья и здравоохранения с курсом истории медицины ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Диссертация единогласно рекомендована к защите.

Основные положения диссертации доложены на межвузовских научно-практических конференциях молодых ученых «Молодежь и медицинская наука» (Тверь, 2014 г., 2015 г.); конференции молодых учёных «Первые шаги к успеху» (Тверь, 2015 г.); VII Всероссийском конгрессе эндокринологов «Достижения персонализированной медицины сегодня - результат практического здравоохранения завтра» (Москва, 2016 г.); пленуме Научного общества гастроэнтерологов России и международной научно-практической конференции, посвящённой 90-летию со дня рождения выдающегося физиолога академика А.М. Уголева и 80-летию Тверского государственного медицинского университета (Тверь, 2016 г.); XVI Съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2016 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ (статей в журналах -6, в том числе опубликованных в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук - 2; тезисов в материалах съездов и конференций - 6, в том числе опубликованных в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК РФ - 3). Зарегистрирован 1 патент на изобретение.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения диссертационной работы внедрены в работу ГБУЗ Тверской области «Областная клиническая больница» и поликлиники ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и используются в образовательном процессе на кафедрах факультетской терапии и эндокринологии на клинических практических занятиях со студентами 4-5 курсов лечебного факультета, ординаторами, аспирантами.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, его результатов, их обсуждения и заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 17 рисунками. Список литературы включает 235 источников, в том числе 130 отечественных и 105 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология, этиология и патогенез неалкогольной жировой болезни печени

1.1.1 Определение неалкогольной жировой болезни печени, основные понятия

По современным представлениям, НАЖБП - это самостоятельная нозологическая единица, объединяющая спектр клинико-морфологических изменений паренхимы печени, соответствующих двум формам - стеатозу и неалкогольному стеатогепатиту. Их естественное течение в терминальной стадии болезни приводит к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме (Павлов Ч.С. и др., 2010; Мязин Р.Г., 2014; Тирикова О.В. и др., 2015; Топчиева Л.В. и др., 2017; Чавдар С.П. и др., 2017).

Согласно другим авторам (Кропова О.Е. и др., 2016; Wang S. et al., 2015; Kitabatake H. et al., 2017), НАЖБП включает в себя четыре формы: стеатоз, характеризующийся преобладанием жировой дистрофии гепатоцитов над всеми другими морфологическими изменениями; стеатогепатит, отличающийся наличием выраженных воспалительных инфильтратов и очаговых некрозов, как в строме так и в паренхиме органа; стеатофиброз, для которого типично преобладание фиброза портальной стромы, но без нарушения дольковой структуры; стеатоцирроз - с нарушением дольковой структуры печени.

В отечественной и зарубежной литературе единого мнения о критериях указанных форм НАЖБП не сформировано.

Стеатоз ассоциируется с патологическим внутри- и/или внеклеточным отложением жировых капель, его морфологическим критерием является содержание триглицеридов (ТГ) в печени свыше 5% сухой массы органа (Махов В.М., 2014; Лю К.М., 2017; Чавдар С.П. и др., 2017).

На стадии стеатоза признаки воспаления и некроза гепатоцитов отсутствуют, что послужило причиной рассматривать данную стадию НАЖБП как наиболее благоприятную в плане прогноза для больных (Денисов Н.Л. и др., 2017).

В случае прогрессирования патологического процесса стеатогепатоз трансформируется в НАСГ - самостоятельную нозологическую единицу, для которой характерны повышение активности сывороточных ферментов печени и морфологические изменения, сходные с алкогольном гепатитом, при том, что пациенты с НАСГ не употребляют алкоголь в количествах, способных вызвать повреждение печени. В представленном определении конкретное количество алкоголя, которое следует считать гепатотоксичным, не указывается. Кроме того, даже при условии проведения гистологического исследования подчёркивается проблема сложности дифференциации алкогольного и неалкогольного поражения печени (Махов В.М., 2012; Кручинина М.В. и др., 2016; Ахмедов В.А., Гаус О.В., 2017; Torres D.M., Harrison S.A., 2008). В связи с этим до сих пор ведутся поиски чётких морфологических критериев, позволяющих разграничить оба состояния. Длительное время обязательными критериями НАСГ считались тельца Маллори; баллонная дистрофия (дегенерация); нейтрофильное воспаление, преимущественно лобулярное; перисинусоидальный фиброз (зона III по Раппопорту) (Lee R.G., 1995; Dixon J.B. et al., 2004). Однако дальнейшие исследования показали, что у большинства пациентов выявляются лишь некоторые из перечисленных признаков. Причём именно тельца Маллори, почти всегда выявляемые при алкогольном поражении печени, обнаруживаются реже всего. Кроме того, в ряде случаев имеет место атипичная гистологическая картина НАСГ, например, с преимущественно лимфоцитарным воспалением; с картиной портального фиброза и т.д. (Звенигородская Л. А., 2015).

Таким образом, до настоящего времени унифицированные подходы к описанию морфологической картины НАСГ и его дифференциации с алкогольным поражением печени остаются в рамках обсуждений и научных дискуссий (Sumida Y. et. al., 2014; Mi X.X. et al., 2016).

1.1.2 Эпидемиология НАЖБП

Распространённость НАЖБП за последние годы существенно возросла одновременно с ожирением (Brunt E.M. et al., 2015; Rinella M.E., 2015) и другими проявлениями метаболического синдрома, и, по прогнозам, в течение ближайших десяти лет станет ведущим показанием для трансплантации печени (Демченко О.С., 2017; Wong R.J. et al., 2015).

Истинная распространённость НАЖБП неизвестна (Чукаев И.И., 2012; Степанов А.Е., Страхова Н.В., 2016), она варьирует в широких пределах в зависимости от масштаба исследований и критериев, которыми пользовались исследователи при установлении данного диагноза. Распространенность НАЖБП в мире колеблется от 6% до 35% (медиана 20%) (Кузма Ф. и др., 2016; Шиповская А.А. и др., 2016; Янгуразова А.Е. и др., 2016; Byrne C.D., Targher G., 2015; Bellentani S., 2017). В странах Западной Европы ее распространенность составляет 25-26% (Be-dogni G. et al., 2007). В Российской Федерации частота НАЖБП в 2007 году составила 27% (по данным исследования DIREG 1), в 2014 году - 37,1% (по данным исследования DIREG 2) (Ивашкин В.Т. и др., 2015). Соответственно за 7 лет распространённость НАЖБП увеличилась более чем на 10%, что выводит ее на первое место среди хронических заболеваний печени: 71,6% от их общего числа по данным Л. А. Звенигородской (2015).

Сформированная НАЖБП имеет место и в детской популяции, причем частота ее регистрации возрастает по мере роста случаев детского ожирения и сахарного диабета (Строкова Т.В. и др., 2016; Павловская Е.В. и др., 2016).

НАЖБП рассматривается в рамках метаболического синдрома и ассоциирована с абдоминально-висцеральным ожирением, инсулинорезистентностью (ИР), дислипидемией и другими проявлениями МС (Бокова Т.А., 2014; Драпкина О.М., Авилова А.Г., 2014; Ливзан М.А. и др., 2014; Кривошеев А.Б. и др., 2016; Тихомирова А. С. и др., 2017). При этом установлена тесная взаимосвязь между индексом массы тела (ИМТ) и морфологическими изменениями печени: у 95-100% пациентов с ИМТ более 30 кг/м2 выявляется картина стеатоза печени, у 20-47% -НАСГ (Ливзан М.А. и др., 2014; Комшилова К.А., Трошина Е.А., 2015; Сандлер

Ю.Г. и др., 2016; Беловол А.Н., Бобронникова Л.Р., 2017). У 60% пациентов сахарный диабет 2 типа или нарушение толерантности к глюкозе, обусловленные ИР, сочетаются со стеатозом печени, а у 15% - с НАСГ (Килина О.Ю. и др., 2015; Шиповская А.А. и др., 2016; Бакулин И.Г. и др., 2017). В 20-80% случаев НАЖБП протекает на фоне атерогенной дислипидемии, при этом стеатоз печени чаще сочетается с гипертриглицеридемией, чем с гиперхолестеринемией (Павлов Ч.С. и

др., 2010).

До последнего времени НАЖБП представлялась медленно прогрессирующим заболеванием, которое последовательно проходит стадии стеатоза, стеатоге-патита, стеатофиброза и цирроза. При этом у подавляющего большинства пациентов цирроз, как финальная стадия, тем не менее, не развивается (Гаус О.В., Ахмедов В.А., 2014; Ермолова Т.В. и др., 2015, Соловьева А.В., Гуль И.С., 2015). Однако накопленные данные за последнее десятилетие такую закономерность не подтверждают. У четверти пациентов со стеатозом печени развивается фиброз органа. В 10% случаев стеатоз печени прогрессирует, трансформируясь в НАСГ в течение десяти лет. В 5-25% случаев НАСГ переходит в цирроз (Ермолова Т.В. и др., 2015). Развитие гепатоцеллюлярной карциномы выявлено у 10% пациентов на цирротической стадии НАЖБП в течение десяти лет (Ермолова Т.В. и др., 2015). По данным ряда авторов, 60-80% всех криптогенных циррозов формируется в исходе НАЖБП, что составляет 10% потребности в трансплантации печени (Цуканов В.В. и др., 2015; Прокопьева Т.Н., Степашина Т.Е., 2016; Ко^ша Н. е1 а1., 2006).

По данным Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, среди пациентов, которым выполнена биопсия печени, доля НАСГ в структуре хронических заболеваний печени, составила 5,2%, распространённость цирроза печени в исходе НАСГ у больных с хроническим заболеванием печени неуточненной этиологии - 6,8% (Павлов Ч.С. и др., 2007, 2010).

Высокая распространённость НАЖБП, её тесная взаимосвязь с МС, прогрессирующее течение с исходом в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному де-

лают НАЖБП сложной медико-социальной проблемой, требующей всестороннего изучения с привлечением специалистов различного профиля (Семендяева М.Е., 2012; Блинов Д.В., 2015; Селивёрстов П.В., 2015; Тирикова О.В. и др., 2015; Пе-тунина Н.А., Тельнова М.Э., 2016; Невзорова В.А. и др., 2017; Ройтберг Г.Е., Шархун О. О., 2017).

1.1.3 Этиология НАЖБП

В настоящее время с учетом этиологического фактора выделяют первичную и вторичную НАЖБП. Первичную принято рассматривать в качестве печёночного проявления МС (Смирнова Л.Е. и др., 2014; Васендин Д.В., 2015; Бобронникова Л.Р., Беловол А.Н., 2016; Короткая Н.Н., Бекезин В.В., 2016; Мусаев Ф.Т. и др., 2016; Звенигородская Л.А. и др., 2017; Лю К.М., 2017), в основе которого лежит ИР (Ткачук В. А., Воротников А.В., 2014).

Вторичная НАЖБП связана с воздействием целого ряда внешних и внутренних факторов, систематизированных нами в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Щелоченков, Сергей Владимирович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрикосов, А.И. Руководство по патологической анатомии [Текст] / А.И. Абрикосов. — Москва: Медицинская литература, 1957. — 636 с.

2. Ахмедов, В. А. Современные методы неинвазивной диагностики фиброза печени у больных неалкогольной жировой болезнью печени [Текст] / В. А. Ахмедов, О.В. Гаус // Доктор.Ру. — 2017. — Т. 131, № 2. — С. 11-14.

3. Балукова, Е.В. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром [Текст] / Е.В. Балукова, Ю.П. Успенский // Поликлиника. Спецвыпуск: Гастроэнтерология. — 2014. — № 1. — С. 45-48.

4. Барамзина, С.В. Влияние дополнительной вакцинации взрослых на динамику показателей заболеваемости хронической ИБУ инфекцией и её исходы [Текст] / С.В. Барамзина, А.Л. Бондаренко // Журнал инфектологии. — 2014. — Т. 6, № 1. — С. 47-53.

5. Беловол, А.Н. Особенности прогрессирования метаболических нарушений во взаимосвязи с дисбалансом адипоцитокинов у пациентов с сочетанным течением неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета 2 типа [Текст] / А.Н. Беловол, Л.Р. Бобронникова // ДиуетБ Бшепйа. — 2017.— № 4. — С. 19-23.

6. Берестова, А.В. Некоторые аспекты резистентности к инсулину [Текст] / А.В. Берестова, Т.П. Некрасова, А.Б. Пономарев // Современная медицина: актуальные вопросы. — 2017. — Т. 54, № 1-2. — С. 33-42.

7. Бивалькевич, Н.В. Характеристика плоидности гепатоцитов крыс в условиях высокожирового рациона [Текст] / Н.В. Бивалькевич, Ю.К. Караман, Т. А. Гвозденко // Бюллетень СО РАМН. — 2012. — Т. 32, № 2. — С. 23-28.

8. Блинов, Д.В. Воронка исходов неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / Д.В. Блинов // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. — 2015. — Т.8, № 3. — С. 14-19.

9. Блок, Б. УЗИ внутренних органов [Текст] / Б. Блок — Москва: МЕД-пресс-информ, 2016. — 256 с.

10. Бобрик, М.И. Взаимное влияние тиреоидного и углеводного обмена, парадигмы и парадоксы [Текст] / М.И. Бобрик // Международный эндокринологический журнал. — 2015. — Т. 67, № 3. — С. 127-132.

11. Бобронникова, Л.Р. Метаболические эффекты и влияние адипоцито-кинов на течение неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета 2 типа [Текст] / Л.Р. Бобронникова, А.Н. Беловол // Евразийский союз ученых. — 2016. — № 28-1. — С. 15-17.

12. Бойцов, И.В. Исследование вегетативного баланса организма способом тестирования кожных симпатических реакций [Текст] / И.В. Бойцов // Современные технологии в медицине. — 2013. — Т. 5, № 1. — С. 104-109.

13. Бокова, Т.А. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром у детей: клинико-патогенетические взаимосвязи [Текст] / Т.А. Бокова // Лечащий врач. — 2014. — № 5. — С. 64-68.

14. Буеверов, А.О. Гепатотоксичность антибактериальных препаратов в терапевтической практике / А.О. Буеверов, П.О. Богомолов, Е.Л. Буеверова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2015. — Т. 17, № 3. — С. 207-216.

15. Буеверов, А.О. Естественное течение и возможности терапии алкогольной болезни печени [Текст] / А.О. Буеверов // Высокотехнологическая медицина. — 2016. — Т. 3, № 1. — С. 18- 25.

16. Буеверов, А.О. Лекарственные поражения печени: проблема, не теряющая актуальность / А.О. Буеверов // Доктор.Ру. — 2016. — № 2. — С. 57-64.

17. Буеверов, А.О. Перспективы клинического применения урсодезокси-холевой кислоты / А.О. Буеверов // Эффективная фармакотерапия. — 2016. — № 5. — С. 18-24.

18. Васендин, Д.В. Метаболический симптомокомплекс и структурно-функциональные изменения в печени (научный обзор) [Текст] / Д.В. Васендин // Профилактическая и клиническая медицина. — 2015. — № 3. — С. 112-117.

19. Васендин, Д.В. Структурные изменения в печени при метаболическом синдроме [Текст] / Д.В. Васендин // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. — 2015. — Т. 22, № 4. — С. 20-27.

20. Взаимосвязь метаболического синдрома и его компонентов с инсули-норезистентностью и дисфункцией висцеральной жировой ткани у мужчин [Текст] / Ю.В. Лутов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. — 2017. — № 3. — С. 48-56.

21. Возможности дополнительной медикаментозной коррекции цитопро-текторами у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и неалкогольной жировой болезнью печени [Текст] / М.Е. Стаценко [и др.] // Терапия. — 2017. — № 1. — С. 98-105.

22. Возможности применения антигипоксантной и антиоксидантной терапии при неалкогольной болезни печени [Текст] / Ю.Г. Сандлер [и др.] // РМЖ. — 2016. — Т. 24, № 26. — С. 1815-1818.

23. Гаус, О.В. Патогенетические особенности поражения органов гепато-билиарной системы у больных метаболическим синдромом [Текст] / О.В. Гаус, В.А. Ахмедов // Казанский медицинский журнал. — 2014. — Т.95, № 1. — С. 7174.

24. Голованова, Е.В. Механизмы фиброзообразования при хронических заболеваниях печени и возможности антифибротической терапии [Текст] / Е.В. Голованова // Consilium Medicum. — 2014. — Т. 16, № 8. — С. 52-59.

25. Гормоны жировой ткани и неалкогольная жировая болезнь печени при метаболическом синдроме [Текст] / М.А. Ливзан [и др.] // Дневник казанской медицинской школы. — 2014. — № 1. — С. 44-48.

26. Демченко, О.С. Роль эссенциальных фосфолипидов в лечении неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / О.С. Демченко // Центральный научный вестник. — 2017. — Т. 2, № 7. — С. 5-7.

27. Джорупбекова, К.Ш. Оценка распространенности основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / К.Ш. Джорупбекова, Р.Б. Кы-

дыралиева, А.Т. Алтымышева // International scientific review. — 2016. — № 20.

— С. 84-90.

28. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита у детей [Текст] / Т.В. Строкова [и др.] // Вопросы детской диетологии. — 2016. — Т. 14, № 4. — С. 23-30.

29. Диагностическая значимость сывороточных маркеров фиброза при хронических заболеваниях печени / Е.В. Винницкая [и др.] // Терапевтический архив. — 2013. — Т. 85, № 2. — С. 27-31.

30. Драпкина, О.М. Континуум неалкогольной жировой болезни печени: от стеатоза печени до сердечно-сосудистого риска [Текст] / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2016. — Т. 12, № 4.

— С. 424-429.

31. Драпкина, О. М. Статины и неалкогольная жировая болезнь печени [Текст] / О.М. Драпкина, А.Г. Авилова // Атеросклероз и дислипидемии. — 2014.

— № 1. — С. 31-35.

32. Ермолова, Т.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: современный взгляд на проблему [Текст] / Т.В. Ермолова, С.Ю. Ермолов, Е.Л. Беляева // Эффективная фармакотерапия. — 2015. — № 37. — С. 24-33.

33. Заболевания щитовидной железы и риск возникновения нетиреоидной патологии [Текст] / Р.И. Глушаков [и др.] // Казанский медицинский журнал. — 2017. — Т. 98, № 1. — С. 77-84.

34. Звенигородская, Л.А. Неалкогольная жировая болезнь печени: эволюция представлений [Текст] / Л.А. Звенигородская // Эффективная фармакотерапия. — 2015. — № 2. — С. 16-22.

35. Звенигородская, Л.А. Патогенетические и клинические особенности алкогольной и неалкогольной болезни печени [Текст] / Л.А. Звенигородская // Медицинский совет. — 2014. — № 13. — С. 40-45.

36. Звенигородская, Л.А. Перекисное окисление липидов и активность липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 в сыворотке крови у больных

неалкогольной жировой болезнью печени [Текст] / Л.А. Звенигородская, Т.В. Нилова, А.В. Петраков // Поликлиника. — 2015. — Т. 1, № 5. — С. 48-52.

37. Звенигородская, Л.А. Современные аспекты неалкогольной жировой болезни печени у больных сахарным диабетом [Текст] / Л.А. Звенигородская, М. В. Шинкин // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum.

— 2016. — № 2. — С. 23-28.

38. Зиматкин, С.М. Сравнительная анатомия печени и желчевыводящих путей человека и крысы [Текст] / С.М. Зиматкин, Н.И. Марковец // Вестник Витебского государственного медицинского университета. — 2016. — Т. 15, № 3.

— С. 18-23.

39. К вопросу о дифференциальной диагностике алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / М.В. Кручинина [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. — 2016. — № 7.

— С. 36-45.

40. Карнейро де Мур, М. Неалкогольный стеатогепатит [Текст] / М. Кар-нейро де Мур // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. — № 2. — С. 12-15.

41. Килейников, Д.В. Анализ распространенности патологии щитовидной железы в Тверском регионе [Текст] / Д.В. Килейников, А.Г. Иванов // Тверской медицинский журнал. — 2013. — № 1. — С. 38-46.

42. Килина, О.Ю. Актуальность совершенствования методов ранней диагностики неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / О.Ю. Килина, Н.В. Ханарин, С.Н. Иванова // Вестник Хакасского государственного университета им. Н.Ф. Катанова. — 2015. — № 12. — С. 50-55.

43. Клинические особенности неалкогольной жировой болезни печени, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа [Текст] / А.А. Шиповская [и др.] // Journal of Biomedical Technologies. — 2016. — № 1. — С. 41-47.

44. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации [Текст] / В.Т. Ивашкин [и др.] // Рос-

сийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2016. — № 2. — С. 24-42.

45. Комиссаренко, И.А. Неалкогольная жировая болезнь печени [Текст] / И. А. Комиссаренко // Эффективная фармакотерапия. — 2016. — № 34. — С. 2226.

46. Комшилова, К.А. Ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени: метаболические риски и их коррекция [Текст] / К.А. Комшилова, Е.А. Трошина // Ожирение и метаболизм. — 2015. — Т. 12, № 2. — С. 35-39.

47. Королева, М.В. Алкогольный гепатит [Текст] / М.В. Королева, С.П. Некрасова // Лекарственный вестник. — 2017. — Т. 11, № 2. — С. 9-16.

48. Короткая, Н.Н. Роль печени в метаболическом синдроме [Текст] / Н.Н. Короткая, В.В. Бекезин // Смоленский медицинский альманах. — 2016. — № 3. — С. 14-18.

49. Костюкевич, О.И. Роль кишечной микробиоты в развитии заболеваний печени и желчевыводящих путей [Текст] / О.И. Костюкевич, Н.А. Былова, А.С. Симбирцева // РМЖ. — 2016. — Т. 24, № 11. — С. 713-720.

50. Кропова, О. Е. Неалкогольная жировая болезнь печени: факторы риска и патогенетическая терапия [Текст] / О.Е. Кропова, Т. С. Шиндина, М.Л. Максимов // РМЖ. — 2016. — Т. 24, № 26. — С. 1801-1804.

51. Кузнецова, Е.И. Диагностика неалкогольной жировой болезни печени в современной клинической практике [Текст] / Е.И. Кузнецова, Д.Н. Андреев // Справочник поликлинического врача. — 2016. — № 3. — С. 29-32.

52. Лаптева, Е. А. Молекулярно-генетические предпосылки коморбидно-сти жировой болезни печени и патологии толстой кишки [Текст] / Е.А. Лаптева, И.В. Козлова // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2017. — Т. 13, № 1. — С. 29-34.

53. Логинов, А.С. Клиническая морфология печени [Текст] / А.С. Логинов, Л.И. Аруин. — Москва: Медицина, 1985. — 240 с.

54. Лубяко, Е.А. Метаболический синдром: современный взгляд [Текст] / Е.А. Лубяко // Вестник угроведения. — 2014. — Т. 16, № 1. — С. 154-158.

55. Лю, К.М. Коморбидное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и неалкогольной жировой болезни печени как фактор риска возникновения кардиальной патологии [Текст] / К.М. Лю // Пермский медицинский журнал.

— 2017. — Т. 34, № 1. — С. 100-106.

56. Мадиярова, М.Ш. Лечение первичного гипотиреоза: нерешённые вопросы [Текст] / М.Ш. Мадиярова, Т.Б. Моргунова, В.В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2015. — Т. 11, № 1. — С. 22-34.

57. Маевская, М. В. Возможности коррекции дислипидемии у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени [Текст] / М.В. Маевская, М.А. Морозова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2016. — Т. 26, № 4. — С. 55-61.

58. Махов, В.М. Алкогольная болезнь печени и неалкогольная жировая болезнь печени — общность и различия [Текст] / В.М. Махов // Лечащий врач.

— 2012. — № 7. — С. 22-28.

59. Махов, В.М. Алкогольная и неалкогольная жировая болезнь печени -учитываем и полостное пищеварение [Текст] / В.М. Махов, Т.В. Володина, А.С. Панфёров // РМЖ. — 2014. — Т. 22, № 20. — С. 1442-1447.

60. Меньков, А.В. Оптимизация результатов хирургического лечения доброкачественных заболеваний щитовидной железы [Текст] / А.В. Меньков // Медицинский альманах. — 2011. — № 5. — С. 140-144.

61. Моргунова, Т.Б. Гипотиреоз: начало заместительной терапии [Текст] / Т.Б. Моргунова, В.В. Фадеев // Терапия. — 2016. — № 6. — С. 68-70.

62. Моргунова, Т.Б. Гипотиреоз: современные принципы диагностики и лечения [Текст] / Т.Б. Моргунова, В.В. Фадеев // Медицинский совет. — 2016. — № 3. — С. 79-81.

63. Моргунова, Т.Б. Заместительная терапия гипотиреоза: факторы, влияющие на компенсацию [Текст] / Т.Б. Моргунова, В.В. Фадеев // Эндокринология: новости, мнения, обучение. — 2015. — Т. 11, № 2. — С. 56-60.

64. Мязин, Р.Г. Неалкогольная жировая болезнь печени: новые возможности терапии [Текст] / Р.Г. Мязин // Медицинский совет. — 2014. — № 13. — С. 18-21.

65. Найданова Э.Г. Основные направления в лечении неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / Э.Г. Найданова, Н.М. Козлова // Вестник Бурятского государственного университета. — 2015. — № 12. — С. 123-129.

66. Нарушение углеводного обмена при неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / Ф.Т. Мусаев [и др.] // Научные исследования. — 2016. — Т. 5, № 4. — С. 61-64.

67. Наумов, А.В. Гепатоцеллюлярный континуум: печень и не только [Текст] / А.В. Наумов, Ю.В. Седякина, В.С. Иванов // Амбулаторный прием. —

2015. — Т.1, № 2. — С. 12-16.

68. Неалкогольная жировая болезнь печени в клинике внутренних болезней [Текст] / Ч.С. Павлов [и др.] // РМЖ. — 2010. — № 28. — С. 1742-1748.

69. Неалкогольная жировая болезнь печени и ее редкие формы [Текст] / И. Л. Кляритская [и др.] // Крымский терапевтический журнал. — 2017. - № 1. -С. 41-46.

70. Неалкогольная жировая болезнь печени и ее роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / О.В. Тирикова [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2015. — Т. 132, № 1. — С. 30-36.

71. Неалкогольная жировая болезнь печени как новая компонента метаболического синдрома в свете современных методов диагностики [Текст] / Н.Л. Денисов [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. — 2017. — Т. 9, № 1. — С. 34-41.

72. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов) [Текст] / Л.Б. Лазебник [и др.] // Терапия. —

2016. — № 2 (6). — С. 6-18.

73. Неалкогольная жировая болезнь печени при ожирении и ее взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / Ф.Т. Муса-ев [и др.] // Academy. — 2016. — Т. 7, № 4. — С. 36-37.

74. Неалкогольная жировая болезнь печени у лиц с абдоминальным типом ожирения [Текст] / М.А. Ливзан [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. — 2014. — № 4. — С. 8-14.

75. Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: особенности патогенеза и лечения [Текст] / Л. А. Звенигородская [и др.] // Эффективная фармакотерапия. — 2017. — № 8. — С. 6-13.

76. Неалкогольная жировая болезнь печени: современные концепции этиологии, патогенеза, диагностики и лечения [Текст] / С.П. Чавдар [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2017. — Т. 12, № 2. — С. 230-234.

77. Немцов, Л.М. Синдром избыточного бактериального роста в кишечнике при заболеваниях печени [Текст] / Л.М. Немцов // Здравоохранение (Минск). — 2015. — № 4. — С. 26-34.

78. Новые аспекты неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / В.В. Цуканов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопр-октологии. — 2015. — Т. 25, № 4. — С. 34-38.

79. Оковитый, С.В. Митохондриальная дисфункция в патогенезе различных поражений печени [Текст] / С.В. Оковитый, С.В. Радько // Доктор.Ру. — 2015. — Т. 113, № 12. — С. 30-33.

80. Особенности нарушений липидного обмена при неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / А.Б. Кривошеев [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. — 2016. — Т. 100, № 4. — С. 48-56.

81. Особенности неалкогольной жировой болезни печени у больных с сахарным диабетом 2 типа и ожирением [Текст] / А. С. Кузнецова [и др.] // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. — 2017. — № 1. — С. 80-84.

82. Павленко, О.А. Неалкогольная жировая болезнь печени у больных с сахарным диабетом 2 типа [Текст] / О.А. Павленко, Е.Н. Бабич, Т. С. Федоренко // Современные проблемы науки и образования. — 2017. — № 2. — С. 76.

83. Пальгова, Л.К. Генетические факторы патогенеза НАЖБП: фундаментальные и прикладные аспекты. Есть ли пути решения [Текст] / Л.К. Пальгова // Consilium medicum. Гастроэнтерология. — 2014. — № 1. — С. 18-23.

84. Патогенетическая роль инсулинорезистентности в развитии терапевтических заболеваний [Текст] / А.Ф. Вербовой [и др.] // Университетская медицина Урала. — 2017. — Т. 3, № 2. — С. 31-37.

85. Петунина, Н.А. Гипотиреоз [Текст] / Н.А. Петунина, Л.В. Трухина // РМЖ. — 2013. — № 12. — С. 664.

86. Петунина, Н.А. Неалкогольная жировая болезнь печени при сахарном диабете 2-го типа [Текст] / Н.А. Петунина, М.Э. Тельнова // Медицинский совет. — 2016. — № 4. — С. 92-95.

87. Печень как орган-мишень при метаболическом синдроме и липидном дистресс-синдроме [Текст] / Д.Ю. Сердюков [и др.] // — 2016. — Т. 67, № 4. — С. 37-44.

88. Плотникова, Е.Ю. Роль кишечной микрофлоры в формировании неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / Е.Ю. Плотникова, Т.Ю. Грачева, Е.А. Ержанова // Лечащий врач. — 2017. — № 2. — С. 32.

89. Подзолков, А.В. Гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, высоконормальный уровень ТТГ [Текст] / А.В. Подзолков, В.В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2009. — Т. 5, № 2. — С. 4-16.

90. Подходы к терапии неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / А.С. Тихомирова [и др.] // РМЖ. — 2017. — Т. 25, № 10. — С. 738-744.

91. Подымова, С.Д. Современный взгляд на патогенез и проблему лечения неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / С.Д. Подымова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2016. — № 5. — С. 74-82.

92. Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов (TNF, IL6) и их рецепторов (TNFRSF1A, TNFRSF1B, IL6R) и неалкогольная жировая болезнь печени [Текст] / Л.В. Топчиева [и др.] // Труды Карельского научного центра Российской академии наук. — 2017. — № 5. — С. 3-22.

93. Послеоперационный гипотиреоз [Текст] / В.Э. Ванушко [и др.] // Эндокринная хирургия. — 2009. — № 1. — С. 17-18.

94. Проблемы диагностики неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / О.В. Тирикова [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2015. — Т. 138, № 7. — С. 33-39.

95. Прокопьева, Т.Н. Неалкогольная жировая болезнь печени: обзор данных литературы за 6 лет [Текст] / Т.Н. Прокопьева, Т.Е. Степашина // Вестник Витебского государственного медицинского университета. — 2016. — Т. 15, № 6. — С. 112-114.

96. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени среди пациентов амбулаторно-поликлинического звена в Дальневосточном федеральном округе [Текст] / В.А. Невзорова [и др.] // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. — 2017. — Т. 10, № 1. — С. 57-65.

97. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования ОШЕО 2 [Текст] / В.Т. Ивашкин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2015. — № 6. — С. 31-41.

98. Ройтберг, Г.Е. Возможности эластометрии и биохимических маркеров в диагностике фиброза печени [Текст] / Г.Е. Ройтберг, О.О. Шархун // Медицинский альманах. — 2017. — Т. 46, №1. — С. 65-68.

99. Роль инсулинорезистентости в формировании дислипидемий у пациентов с дисфункциями щитовидной железы [Текст] / Д.М. Серкин [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. — 2017. — № 1. — С. 1-10.

100. Сазонова, Е.Г. Адипонектин, тиреоидные дисфункции и хроническая болезнь почек [Текст] / Е.Г. Сазонова, Т.В. Мохорт // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. — 2017. — № 1. — С. 65-69.

101. Сафьянова, Т.В. Эпидемиологические аспекты острого и хронического гепатита В в Алтайском крае и России [Текст] / Т.В. Сафьянова, А.Я. Жукова // Медицинское обозрение. Наука и практика. — 2016. — Т. 5, № 1. — С. 8-11.

102. Сахарный диабет и неалкогольная жировая болезнь печени: грани сопряженности / И.Г. Бакулин [и др.] // Терапевтический архив. — 2017. — Т. 89, № 2. — С. 59-65.

103. Селивёрстов, П.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: от теории к практике [Текст] / П.В. Селивёрстов // Архивъ внутренней медицины. — 2015. — № 1. — С. 19-26.

104. Селивёрстов, П.В. Роль митохондриальной цитопатии при стеатозе у больных неалкогольной жировой болезнью печени [Текст] / П.В. Селивёрстов, В.Г. Радченко // Эффективная фармакотерапия. — 2017. — № 16. — С. 16-24.

105. Семендяева, М.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени как медицинская и социальная проблема [Текст] / М.Е. Семендяева // Клиническая практика. — 2012. — № 2. — С. 71-80.

106. Современная диагностика неалкогольной жировой болезни печени в клинике внутренних болезней [Текст] / Ф. Кузма [и др.] // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. — 2016. — № 4. — С. 77-82.

107. Современные концепции патогенеза атеросклеротического поражения сосудистой стенки у пациентов с абдоминальным ожирением и различными формами неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / Н.Л. Денисов [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. — 2017. — Т. 12., № 1. — С. 57-62.

108. Современные представления о метаболическом синдроме с позиции кардиолога и гастроэнтеролога [Текст] / Л.Е. Смирнова [и др.] // Тверской медицинский журнал. — 2014. — № 2. — С. 14-24.

109. Соловьева, А.В. К вопросу о гепатобилиарной патологии при метаболическом синдроме [Текст] / А.В. Соловьева, И.С. Гуль // Мед. альманах. — 2015. — №1(36). — С. 66-69.

110. Степанов, А.Е. Анализ лечения гипертонической болезни у пациентов с сопутствующими хроническими заболеваниями печени на амбулаторно-поликлиническом уровне [Текст] / А.Е. Степанов, Н.В. Страхова // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. — 2016. — № 66. — С. 38-42.

111. Стратификация кардиоваскулярного риска у лиц молодого возраста, страдающих эссенциальной гипертензией [Текст] / О.В. Маковеева [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2014. — Т. 48, № 4. — С. 58-61.

112. Струков, А.И. Патологическая анатомия: учебник [Текст] / А.И. Стру-ков, В.В. Серов. — Москва: Литтерра, 2010. — 848 с.

113. Структура хронических заболеваний печени по данным биопсии и морфологического исследования ее ткани [Текст] / Ч.С. Павлов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007. — Т. 17, № 1. — С. 90.

114. Судаков, К.В. Адаптивный результат в функциональных системах организма [Текст] / К.В. Судаков // Успехи современной биологии. — 2009. — Т. 129, № 1. — С. 3-9.

115. Тишковский, С.В. Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2 типа - звенья одного процесса [Текст] / С.В. Тишковский, Э.В. Давыд-чик, Л. В. Никонова // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. — 2016. — Т. 53, № 1. — С. 92-98.

116. Ткачук, В.А. Молекулярные механизмы развития резистентности к инсулину [Текст] / В.А. Ткачук, А.В. Воротников // Сахарный диабет. — 2014. — № 2. — С. 29-40.

117. Трухан, Д.И. Возможности гепатопротектора с пребиотическим действием в терапевтической практике [Текст] / Д.И. Трухан // Медицинский совет. — 2016. — № 9. — С. 64-69.

118. Фадеев, В.В. Гипотиреоз: типичные ошибки в практике врача-интерниста [Текст] / В.В. Фадеев, Ю.А. Мануйлова // Терапия. — 2015. — Т. 4, № 4. — С. 63-70.

119. Фендрикова, А.В. Гендерные различия антигипертензивной эффективности комбинированной фармакотерапии у пациентов с рефрактерной артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением с учетом солечувствитель-

ности [Текст] / А.В. Фендрикова, В.В. Скибицкий, Е.С. Гаркуша // Артериальная гипертензия. — 2016. — Т. 22, № 4. — С. 370-381.

120. Характеристика фактического питания у детей с неалкогольной жировой болезнью печени [Текст] / Павловская Е.В. [и др.] // Вопросы детской диетологии. — 2016. — Т. 14, № 4. — С. 65.

121. Христич, Т.Н. Неалкогольная жировая болезнь печени: возможности медикаментозной коррекции [Текст] / Т.Н. Христич // Новости медицины и фармации. — 2014. — № 15. — С. 10-12.

122. Цанава, И. А. Метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания [Текст] / И. А. Цанава, Л. А. Шаронова, А.Ф. Вербовой // РМЖ. — 2017. — Т. 25, № 11. — С. 785-789.

123. Черкашина, Е.А. Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез, диагностика, лечение [Текст] / Е.А. Черкашина, Л.В. Петренко, А.Ю. Евстигнеева // Ульяновский медико-биологический журнал. — 2014. — № 1. — С. 35-47.

124. Честнова, А.Ю. Содержание и структура гликогена в гепатоцитах нормальной и цирротической печени крысы и человека: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.03.04 [Текст] / Честнова Анна Юрьевна; [Место защиты: ФГБУН «Институт цитологии РАН»]. — Санкт-Петербург, 2016. — 24 с.

125. Чукаев, И.И. Комплаентность и возможности полнодозовых комбинированных гипотензивных препаратов [Текст] / И.И. Чукаев // Аретериальная гипертония. — 2012. — Т.18, № 1. — С. 46-52.

126. Шиповская, А.А. Клинические особенности неалкогольной жировой болезни печени в гендерном аспекте [Текст] / А.А. Шиповская, Н.А. Ларина, О.П. Дуданова // Journal of Biomedical Technologies. — 2016. — № 1. — С. 35-40.

127. Шульпекова, Ю. О. Патогенетическое значение липидов при неалкогольной жировой болезни печени [Текст] / Ю.О. Шульпекова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2012. — Т.22, №1. — С. 45-56.

128. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в Новосибирске (Сибирский федеральный округ): региональные данные

открытого многоцентрового проспективного исследования DIREG 2 [Текст] / В.В. Цуканов [и др.] // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. — 2016. — Т. 9, № 2. — С. 17-27.

129. Якубовский, С.В. Малоинвазивная хирургия в лечении узлового зоба [Текст] / С.В. Якубовский, Г.Г. Кондратенко, Л.И. Данилова // Новости хирургии. — 2015. — Т. 23, № 2. — С. 209-216.

130. Янгуразова, А.Е. Комплексная ультразвуковая диагностика в оценке состояния печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени на фоне лечения [Текст] / А.Е. Янгуразова, М.Г. Тухбатуллин, З.М. Галеева // Практическая медицина. — 2016. — № 9. — С. 74-77.

131. A lipidomic analysis of nonalcoholic fatty liver disease [Text] / P. Puri [et al.] // Hepatology. — 2007. — Vol. 46, № 4. — P. 1081-1090.

132. A new model for nonalcoholic steatohepatitis in the rat utilizing total enteral nutrition to overfeed a high-polyunsaturated fat diet [Text] / J.N. Baumgardner [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. — 2008. — Vol. 294, № 1. — P. 2738.

133. A study of L-thyroxine replacement [Text] / J.R. Burnett [et al.] // N. Z. Med. J. — 1992. — Vol. 105, № 930. — P. 105-106.

134. Adiponectin as an independent predictor of the presence and degree of hepatic steatosis in the Dallas Heart Study [Text] / A.T. Turer [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2012. — № 97. — Р. 982-986.

135. Aly, F.Z. Update on fatty liver disease and steatohepatitis [Text] / F.Z. Aly, D.E. Kleiner // Adv. Anat. Pathol. — 2011. — № 18. — Р. 294-300.

136. Analysis of hepatic genes involved in the metabolism of fatty acids and iron in nonalcoholic fatty liver disease [Text] / H. Mitsuyoshi [et al.] // Hepatol. Res. — 2009. — Vol. 39, № 4. — P. 366-373.

137. Appropriate replacement dose of thyroxine in primary hypothyroidism [Text] / H. Frey [et al.] // Acta Med. Scand. — 1987. — № 222. — P. 163-167.

138. Assessment nonalcoholic fatty liver disease fibrosis score for staging and predicting outcome [Text] // X.X. Mi [et al.] // International journal of clinical and experimental medicine. — 2016. — Vol. 9, № 8. — P. 16146-16156.

139. Association between endotoxemia and histological features of nonalcoholic fatty liver disease [Text] / Hiroyuki Kitabatake [et al.] // World J. Gastroenterol. — 2017 — Vol. 23, № 4. — P. 712-722.

140. Association between metabolic syndrome and liver histology among children with nonalcoholic fatty liver disease [Text] / H.M. Patton [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 2010. — № 105. — P. 2093-2102.

141. Association between serum TSH, free T4 and serum liver enzyme activities in a large cohort of unselected outpatients [Text] / G. Targher [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). — 2008. — № 68. — P. 481-484.

142. Association between thyroid function and nonalcoholic fatty liver disease in euthyroid elderly Chinese [Text] / C. Xu [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.) — 2011. — № 75. — P. 240-246.

143. Ballooned hepatocytes in steatohepatitis: the value of keratin immunohisto-chemistry for diagnosis [Text] / C. Lackner [et al.] // J. Hepatol. — 2008. — Vol. 48, № 5. — P. 821-828.

144. Bellentani, S. The epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease [Text] / S. Bellentani // Liver Int. — 2017 — № 37. — P. 81-84.

145. Brenta, G. A. View of Diabetes from the Thyroid Corner [Text] / G. Brenta // Thyroid International. — 2011. — № 3. — P. 2-15.

146. Brunt, E.M. Fatty liver disease: alcoholic and non-alcoholic [Text] / E.M. Brunt, B.A. Neuschwander-Tetri, A. Burt // Amsterdam: Elsevier. — 2012. — 1020 p.

147. Brunt, E.M. Nonalcoholic steatohepatitis [Text] / E.M. Brunt // Semin. Liver Dis. — 2004. — № 24. — P. 3-20.

148. Brunt, E.M. Nonalcoholic steatohepatitis: definition and pathology [Text] / E.M. Brunt // Semin. Liver Dis. — 2001. — № 21. — P. 3-16.

149. Brunt, E.M. Nonalcoholic fatty liver disease: pros and cons of histologic systems of evaluation [Text] / E.M. Brunt // International journal of molecular sciences. — 2016. — Vol. 17, №. 1. — C. 97.

150. Byrne, C.D. NAFLD: a multisystem disease [Text] / C.D. Byrne, G. Tar-gher// J. Hepatol. — 2015. — Vol. 62, № 1. — P. 47-64.

151. Cazanave, S. Mechanisms and clinical implications of hepatocyte lipoapop-tosis [Text] / S. Cazanave, G. Gores // Clin Lipidol. — 2010. — Vol. 5, № 1. — P. 7185.

152. Chang, M.L. Metabolic alterations and hepatitis C: From bench to bedside [Text] / M.L. Chang // World journal of gastroenterology. — 2016. — Vol. 22, № 4.

— P. 1461.

153. Characterization of lipid metabolism in a novel immortalized human hepatocyte cell line [Text] / C.J. Green [et al.] // American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. — 2015. — Vol. 309, № 6. — P. 511-522.

154. Concurrence of histologic features of steatohepatitis with other forms of chronic liver disease [Text] / E.M. Brunt [et al.] // Mod. Pathol. — 2003. — № 16. — P. 49-56.

155. Costaining for keratins 8/18 plus ubiquitin improves detection of hepatocyte injury in nonalcoholic fatty liver disease [Text] / C.D. Guy [et al.] // Hum. Pathol.

— 2012. — № 43. — P. 790-800.

156. Cryptogenic cirrhosis in the region where obesity is not prevalent [Text] / H. Kojima [et al.] // World J. Gastroenterol. — 2006. — Vol. 12, № 13. — P. 20802085.

157. Decreased hepatic triglyceride accumulation and altered fatty acid uptake in mice with deletion of the liver fatty acid-binding protein gene [Text] / E.P. Newberry [et al.] // J. Biol. Chem. — 2003. — Vol. 278, № 51. — P. 51664-51672.

158. Diet-induced alterations in intestinal and extrahepatic lipid metabolism in liver fatty acid binding protein knockout mice [Text] / E.P. Newberry [et al.] // Mol. Cell. Biochem. — 2009. — № 326. — P. 79-86.

159. Diez, J.J. Hypothyroidism in patients older than 55 years: an analysis of the etiology and assessment of the effectiveness of therapy [Text] / J.J. Diez // The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. — 2002. — Vol. 57, № 5. — P. 315-320.

160. Differential expression of lumican and fatty acid binding protein-1: new insights into the histologic spectrum of nonalcoholic fatty liver disease [Text] / M. Charlton [et al.] // Hepatology. — 2009. — Vol. 49, № 4. — P. 1375-1384.

161. Differential pattern of lipid droplet-associated proteins and de novo perili-pin expression in hepatocyte steatogenesis [Text] / B.K. Straub [et al.] // Hepatology. — 2008. —Vol. 47, № 6. — P. 1936-1946.

162. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease [Text] / European Association for the Study of the Liver [et al.] // Obesity facts. — 2016. — Vol. 9, № 2. - P. 65-90.

163. Effects of dietary fatty acids and cholesterol excess on liver injury: A lip-idomic approach [Text] / G. Serviddio [et al.] // Redox biology. — 2016. — № 9. — P. 296-305.

164. Effects of thyroxine replacement therapy on glucose metabolism in subjects with subclinical and overt hypothyroidism [Text] / A. Handisurya [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). — 2008. — Vol. 69, № 6. — P. 963-969.

165. Electron microscopic findings in non-alcoholic fatty liver disease: is there a difference between hepatosteatosis and steatohepatitis? [Text] / E. Ahishali [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2010. —Vol. 25, № 3. — P. 619-626.

166. Enhanced synthesis of saturated phospholipids is associated with ER stress and lipotoxicity in palmitate treated hepatic cells [Text] / A.K. Leamy [et al.] // Journal of lipid research. — 2014. — Vol. 55, № 7. — P. 1478-1488.

167. Eshraghian, A. Non-alcoholic fatty liver disease and thyroid dysfunction: a systematic review [Text] / A. Eshraghian, J.A. Hamidian // World J. Gastroenterol. — 2014. — № 20. — P. 8102-8109.

168. Evaluation of Methionine Content in a High-Fat and Choline-Deficient Diet on Body Weight Gain and the Development of Non-Alcoholic Steatohepatitis in Mice [Text] / Chiba T. [et al.] // PloS one. — 2016. — Vol. 11, № 10. — P. 16-28.

169. Expression of perilipin and adipophilin in nonalcoholic fatty liver disease; relevance to oxidative injury and hepatocyte ballooning [Text] / H. Fujii [et al.] // J. Atheroscler. Thromb. — 2009. — Vol. 16, № 6. — P. 893-901.

170. Gene expression in human NAFLD [Text] / D. Greco [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. — 2008. — Vol. 294, № 5. — P.1281-1287.

171. Genes involved in fatty acid partitioning and binding, lipolysis, mono-cyte/macrophage recruitment, and inflammation are overexpressed in the human fatty liver of insulin-resistant subjects [Text] / J. Westerbacka [et al.] // Diabetes. — 2007.

— Vol. 56, № 11. — P. 2759-2765.

172. Gluco-lipidic indices in treated hypothyroidism associated with nonalcoholic fatty liver disease [Text] / D.F. Mazo [et al.] // Arq. Gastroenterol. — 2011. — № 48. — P. 186-189.

173. Glucose and free fatty acid metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Evidence for multiple sites of insulin resistance [Text] / L.C. Groop [et al.] // J. Clin. Investig. — 1989. — № 84. — P. 205-213.

174. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the american thyroid association task force on thyroid hormone replacement [Text] / Jonklaas J. [et al.] //Thyroid. — 2014. — Vol. 24, № 12. — P. 1670-1751.

175. Han, J. The role of ER stress in lipid metabolism and lipotoxicity [Text] / J. Han [et al.] // Journal of lipid research. — 2016. — Vol. 57, №. 8. — P. 1329-1338.

176. Hepatic lipid partitioning and liver damage in nonalcoholic fatty liver disease: role of stearoyl-CoA desaturase [Text] / Z.Z. Li [et al.] // J. Biol. Chem. — 2009.

— Vol. 284, № 9. — P. 5637-5644.

177. Hepatocellular ballooning in NASH [Text] / S. Caldwell [et al.] // J. Hepatol. — 2010. — № 53. — P. 719-723.

178. Histopathological algorithm and scoring system for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients [Text] / P. Bedossa [et al.] // Hepatology. — 2012. — Vol. 56, № 5. — P. 1751-1759.

179. Hueston, W. Treatment of hypothyroidism [Text] W. Hueston // American family physician. — 2001. — № 64. — P. 1717-1724.

180. Impact of thyroid status and age on comprehensive geriatric assessment [Text] / S.O. Silva [et al.] // Endocrine. — 2014. — Vol. 47, № 1. — P. 255-265.

181. Incidence and natural course of fatty liver in the general population: the Dionysos study [Text] / G. Bedogni [et al.] // Hepatology. — 2007. — № 46. — P. 1387-1391.

182. Increased hepatic CD36 expression contributes to dyslipidemia associated with diet-induced obesity [Text] / D.P. Koonen [et al.] // Diabetes. — 2007. — Vol. 56, № 12. — P. 2863-2871.

183. Inflammasome-mediated dysbiosis regulates progression of NAFLD and obesity [Text] / J. Henao-Mejia [et al.] // Nature. — 2012. — Vol. 482, № 7384. — P. 179.

184. Inhibition of NLRP3 inflammasome by thioredoxin-interacting protein in mouse Kupffer cells as a regulatory mechanism for non-alcoholic fatty liver disease development [Text] / K. He [et al.] // Gong. J. Oncotarget. — 2017. — Vol. 6, № 8. — P. 37657-37672.

185. Inhibiting triglyceride synthesis improves hepatic steatosis but exacerbates liver damage and fibrosis in obese mice with nonalcoholic steatohepatitis [Text] K. Yamaguchi [et al.] // Hepatology. — 2007. — Vol. 45, № 6. — P. 1366-1374.

186. Insulin resistance in non-diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease: Sites and mechanisms [Text] / E. Bugianesi [et al.] // Diabetologia. — 2005. — № 48. — P. 634-642.

187. Is nonalcoholic steatohepatitis associated with a high-though-normal thyroid stimulating hormone level and lower cholesterol levels? [Text] / L. Carulli [et al.] // Intern. Emerg. Med. — 2013. — № 8. — P. 297-305.

188. Keratins let liver live: Mutations predispose to liver disease and crosslink-ing generates Mallory-Denk bodies [Text] / N.O. Ku [et al.] // Hepatology. — 2007. — № 46. — P. 1639-1649.

189. Koo, S.H. Nonalcoholic fatty liver disease: molecular mechanisms for the hepatic steatosis [Text] / S.H. Koo // Clinical and molecular hepatology. — 2013. — Vol. 19, № 3. — P. 210.

190. Law, K. Nonalcoholic fatty liver disease [Text] / K. Law, E.M. Brunt // Clin. Liver Dis. — 2010. — № 14. — P. 591-604.

191. Lee, R.G. Nonalcoholic steatohepatitis: tightening the morphological screws on a hepatic rambler [Text] / R.G. Lee // Hepatology. — 1995. — № 21. — P. 1742-1743.

192. Lefko witch, J.H. Kupffer cell aggregation and perivenular distribution in steatohepatitis [Text] / J.H. Lefkowitch, J.H. Haythe, N. Regent // Mod. Pathol. — 2002. — № 15. — P. 699-704.

193. Liver fatty acid binding protein (L-Fabp) modulates murine stellate cell activation and diet-induced nonalcoholic fatty liver disease [Text] / A. Chen [et al.] // Hepatology. — 2013. — Vol. 57, № 6. — P. 2202-2212.

194. Maher, J.J. Beyond insulin resistance: Innate immunity in nonalcoholic steatohepatitis [Text] / J.J. Maher, P. Leon, J.C. Ryan // Hepatology. — 2008. — № 48. — P. 670-678.

195. Masarone, M. Non Alcoholic Fatty Liver. Epidemiology and Natural history [Text] / M. Masarone, L. Abenavoli, M. Persico // Rev. Recent. Clin. Trials. — 2014. — Vol. 9, № 3. — P. 126-133.

196. McCullough, A.J. The epidemiology and risk factors of NASH [Text] / A.J. McCullough // Hepatology. — 2013. — Vol. 58, № 5. — P. 1644-1654.

197. Misra, S. Insulin resistance and hypothyroidism: a complex relationship in non-alcoholic fatty liver disease [Text] / S. Misra, B. Singh // J. Indian Med. Assoc. — 2 013. — № 111. — P. 324-326.

198. Mitochondrial abnormalities in non-alcoholic steatohepatitis [Text] / S.H. Caldwell [et al.] // J. Hepatol. — 1999. — № 31. — P. 430-434.

199. Mitochondria in nonalcoholic fatty liver disease [Text] / S.H. Caldwell [et al.] // Clin. Liver Dis. — 2004. — Vol. 8, № 3. — P. 595-617.

200. Mullur, R. Thyroid hormone regulation of metabolism [Text] / R. Mullur, Y.Y. Liu, G.A. Brent // Physiological reviews. — 2014. — Vol. 94, № 2. — P. 355382.

201. NF-kB restricts inflammasome activation via elimination of damaged mitochondria [Text] / Z. Zhong [et al.] // Cell. — 2016. — Vol. 164, № 5. — P. 896-910.

202. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and its connection with insulin resistance, dyslipidemia, atherosclerosis and coronary heart disease [Text] / M. Gag-gini [et al.] // Nutrients. — 2013. — Vol. 5, № 5. — P. 1544-1560.

203. Nonalcoholic fatty liver disease [Text] / E.M. Brunt [et al.] // Nat. Rev. Dis. Primers. — 2015. — № 1. — P. 150-180.

204. Non-alcoholic fatty liver disease across the spectrum of hypothyroidism [Text] / G.E. Chung [et al.] // J. Hepatol. — 2012. — № 57. — P. 150-156.

205. Nonalcoholic fatty liver disease: improvement in liver histological analysis with weight loss [Text] / J.B. Dixon [et al.] // Hepatology. — 2004. — Vol. 39, № 6.

— P. 1647-1654.

206. Nonalcoholic fatty liver disease in a cluster of Iranian population: thyroid status and metabolic risk factors [Text] / A. Eshraghian [et al.] // Arch. Iran Med. — 2013. — Vol. 16, № 10. — P. 584-589.

207. Nonalcoholic fatty liver disease in patients with hepatitis C is associated with features of the metabolic syndrome [Text] / A.J. Sanyal [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 2003. — № 98. — P. 2064-2071.

208. Nonalcoholic steatohepatitis: association of insulin resistance and mitochondrial abnormalities [Text] / A.J. Sanyal [et al.] // Gastroenterology. — 2001. — № 120. — P. 1183-1192.

209. Nonalcoholic steatohepatitis: histologic features and clinical correlations with 30 blinded biopsy specimens [Text] / E.M. Brunt [et al.] // Hum. Pathol. — 2004.

— № 35. — P. 1070-1082.

210. Nonalcoholic fatty liver disease induced by noncanonical Wnt and its rescue by Wnt3a [Text] / S. Wang [et al.] // FASEB J. — 2015. — Vol. 29, № 8. — Р. 3436-3445.

211. Nonalcoholic steatohepatitis is the second leading etiology of liver disease among adults awaiting liver transplantation in the United States [Text] / R.J. Wong [et al.] // Gastroenterology. — 2015. — № 148. — Р. 547-555.

212. Non-classic thyroid hormone signalling involved in hepatic lipid metabolism [Text] / A. Cordeiro [et al.] // J. Endocrinol. — 2013. — № 216. — Р. 47-57.

213. Park, E.A. Regulation of phosphoenolpyruvate carboxykinase gene transcription by thyroid hormone involves two distinct binding sites in the promoter [Text] / E.A. Park, D.C. Jerden, S.W. Bahouth // Biochem. J. — 1995. — № 309. — Р. 913919.

214. Perilipin discerns chronic from acute hepatocellular steatosis [Text] / L.M. Pawella [et al.] // J. Hepatol. — 2014. — Vol. 60, № 3. — Р. 633-642.

215. Presence and significance of microvesicular steatosis in nonalcoholic fatty liver disease [Text] / S. Tandra [et al.] // J. Hepatol. — 2011. — № 55. — Р. 654-659.

216. Prevalence and follow up of abnormal thyrotrophin (TSH) concentration in the elderly in the United Kingdom [Текст] / J.V. Parle [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxford). — 1991. — Vol. 34, № 1. — P. 77-83.

217. Prevalence of hypothyroidism in nonalcoholic fatty liver disease [Text] / M.R. Pagadala [et al.] // Dig. Dis. Sci. — 2012. — № 57. — Р. 528-534.

218. Rinella, M.E. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review [Text] / M.E. Rinella // JAMA. — 2015. — № 313. — Р. 2263-2273.

219. Sevinc, A. Hypothyroidism masquerading as depression: the role of noncompliance [Text] / A. Sevinc, H. Savli // J. Natl. Med. Assoc. — 2004. — Vol. 96, № 3. — P. 379-382.

220. Silencing of hepatic fatty acid transporter protein 5 in vivo reverses diet-induced non-alcoholic fatty liver disease and improves hyperglycemia [Text] / H. Doege [et al.] // J. Biol. Chem. — 2008. — Vol. 283, № 32. — P. 22186-22192.

221. SIRT1 is a direct coactivator of thyroid hormone receptor ß1 with gene-specific actions [Text] / J. H. Suh [et al.] // PloS one. — 2013. — Vol. 8, № 7. — P. 13-26.

222. Structural and functional interaction of fatty acids with human liver fatty acid-binding protein (L-FABP) T94A variant [Text] / H. Huang [et al.] // The FEBS journal. — 2014. — Vol. 281, № 9. — P. 2266-2283.

223. Sumida, Y. Limitations of liver biopsy and non-invasive diagnostic tests for the diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis [Text] / Y. Sumida, A. Nakajima, Y. Itoh // World J. Gastroenterol. — 2014. — Vol. 20, № 2. — P. 475.

224. Targeted deletion of FATP5 reveals multiple functions in liver metabolism: alterations in hepatic lipid homeostasis [Text] / H. Doege [et al.] // Gastroenterology.

— 2006. — Vol. 130, № 4. — P. 1245-1258.

225. The Colorado thyroid disease prevalence study [Text] / G.J. Canaris [et al.] // Arch. Internal Med. — 2000. — № 160. — P. 526-534.

226. Tienhoven-Wind, L.J. Low-normal thyroid function and the pathogenesis of common cardio-metabolic disorders [Text] / L.J. Tienhoven-Wind, R.P. Dullaart // Eur. J. Clin. Invest. — 2015. — № 45. — P. 494-503.

227. Thyroid Function and the Risk of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: The Rotterdam Study [Text] / A. Bano [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2016. — Vol. 101, № 8. — P. 3204-3211.

228. Thyroid function is associated with non-alcoholic fatty liver disease in eu-thyroid subjects [Text] / Y. Tao [et al.] // Endocr. Res. — 2015. — № 40. — P. 74-78.

229. Toll-like receptor-4 signaling and Kupffer cells play pivotal roles in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis [Text] / C.A. Rivera [et al.] // J. Hepatol.

— 2007. — № 47. — P. 571-579.

230. Torres, D.M. Diagnosis and therapy of nonalcoholic steatohepatitis [Text] / D.M. Torres, S.A. Harrison // Gastroenterology. — 2008. — Vol. 134, № 6. — P. 1682-1698.

231. Validation of the non-alcoholic fatty liver disease activity score [Text] / M. Hjelkrem [et al.] // Alimentary pharmacology & therapeutics. — 2011. — Vol. 34, № 2. — P. 214-218.

232. VLDL triglyceride kinetics in lean, overweight, and obese men and women [Text] / B. Mittendorfer [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2016. — № 101. — Р. 4151-4160.

233. Vonghia, L. Immunological mechanisms in the pathophysiology of nonalcoholic steatohepatitis [Text] / L. Vonghia, P. Michielsen, S. Francque // Int. J. Mol. Sci. — 2013. — № 14. — Р. 19867-19890.

234. The pharmacology and classification of the nuclear receptor superfamily: thyroid hormone receptors [Text] / F. Flamant [et al.] // J. International Union of Pharmacology. — 2006. — № 58. — Р. 705-711.

235. Thyroid hormone regulation of hepatic genes in vivo detected by complementary DNA microarray [Text] / X. Feng [et al.] // Mol. Endocrinol. — 2000. — Vol. 14, № 7. — Р. 947-55.