Клинико-патогенетические особенности и оценка эффективности терапии хронических вирусных гепатитов В, С и В+С у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Алказак, Мустафа Мохамад

• Алказак, Мустафа Мохамад
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алказак, Мустафа Мохамад

Список сокращений, принятых в диссертации.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Общие аспекты проблемы вирусных гепатитов с парентеральным механизмом заражения.

1.2 Вопросы классификации и клиники хронических вирусных гепатитов.

1.3 Новые данные об этиологии парентеральных гепатитов у детей, клиппко-анамнестпческая характеристика.

1.4 HGV-гепатит у детей.

1.5 TTV-инфекция у детей.

1.6 Иммунологические аспекты патогенеза хронических вирусных гепатитов и циррозов печени.

1.7 Иммунные нарушения при HCV-инфекции.

1.8 Интерферонотерапия терапия хронических вирусных гепатитов В и С.

1.9 Природа интерферонов.

1.10 Применение интерферонов для лечения проявлений инфекций, вызванных гепатотропнымп вируссами.

1.11 Данные применения рекомбинантного а-2 интерферона в лечении ХВГ.

1.12 Антивирусные эффекты интерферона при ВГС-ннфекции.

глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клинико-анамнестическое обследование.

2.2 Биохимические и серологические исследования сыворотки крови.

2.3 Определение показателей ннтерферонового статуса.

2.4 Инструментальные методы диагностики.

2.5 Обработка результатов исследования.

Глава 3. Характеристика эпидемиологических, анамнестических данных клинических проявлений и течения хронических вирусных гепатитов В, С, В+С в детском и подростковом возрасте.

3.1 Клиническая характеристика обследованных детей.

3.2 Особенности течения ХВГ у обследованных детей в переде обострения.

Глава 4. Результаты лабораторных н инструментальных методов исследований.

4.1 Результаты биохимических исследований крови у больных с различными ХВГ.

4.2 Результаты ультразвукового исследования печени у больных с хроническими вирусными гепатитами.

Глава 5. Лечение хронических вирусных гепатитов В, С, и микстиифекдии у детей.

Глава 6. Интерфероногенез у больных вирусными гепатитами В И С.

6.1 Особенности иитерфероногенеза у больных ХГВ и ХГС в периоде обострения заболевания до начала терапии.

6.2 Динамика иитерфероногенеза у детей с ХВГ на фоне различных видов терапии.

6.3 Сопоставления показателей АЛТ у больных вирусными гепатитами В и С с интерфероногенезом.

Глава 7. Катамнестические наблюдения за детьми с ХГВ, ХГС И микст-инфекцией.

7.1 Роль вирусных гепатитов В, С В+С в формировании хронических заболеваний органов пищеварения в детском возрасте.

Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Практические рекомендадии.

Спнсок литературы.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ААТ - аланинаминотрансфераза ACT - аспарататаминотрансфераза ВГВ - вирусный гепатит В ВГС - вирусный гепатит С ГГТП - гаммаглютаматтранспептидаза ДГИБ - детская городская инфекционная больница ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИНФ - интерферон

ИРЛ - интерфероновая реакция лейкоцитов ИФА - иммуноферментный анализ Микст-инфекция - ХГВ+ХГС мкг - микрограмм

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ФРЖ - функциональное расстройство желудка

ХВГ - хронический вирусный гепатит

ХГ -хронический гепатит

ХГВ - хронический вирусный гепатит В

ХГС - хронический вирусный гепатит С

Анти-НВс - антитела к сердцевинному антигену HBV

Анти-НВе - антитела к «е» антигену вируса гепатита В

Анти-HBs - антитела к поверхностному антигену HBV

HBsAg - поверхностный антиген вируса гепатита В

HBV - вирусный гепатит В

HCV - вирусный гепатит С

HGV-вирусный гепатит G

TTV- transfusion-transmitted virus, передающийся трансфузионным путем вирус а - альфа Y - гамма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности и оценка эффективности терапии хронических вирусных гепатитов В, С и В+С у детей»

Проблема вирусных гепатитов с парентеральным путем инфицирования у детей является одной из наиболее сложных и чрезвычайно актуальных в педиатрии. Разнообразие клинических форм, неблагоприятное течение и исходы вирусного гепатита В (HBV) и вирусного гепатита С (HCV) обуславливают необходимость дальнейшего изучения, особенно хронических форм этих инфекций у детей (Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф., 2002). Продолжительная вирусемия, активная вирусная репликация являются активирующими факторами для иммунного ответа. Наиболее важным звеном иммунных реакций является способность организма к противовирусной защите, а именно состояние интерфероногенеза (Жданов В.М., Катиладзе Е.С., 1989, Соринсон С.Н., 2000), способность иммунокомпетентных клеток к продукции интерферона (ИФН) в ответ на персистенцию вируса в организме больного (Rizetto, 1999). ИФН является важным фактором иммунитета, поэтому изучение механизмов интерфероногенеза при HBV- и HCV- инфекциях чрезвычайно важно для прогноза заболевания. В связи с отсутствием эффективной этиотропной терапии вирусных гепатитов у детей интерес представляет изучение эффективности противовирусных препаратов при лечении хронических гепатитов В и С (ХГВ и ХГС). Большое практическое значение имеет также разработка оптимальных схем лечения и диспансерного наблюдения детей с хроническими вирусными гепатитами, как в периоде обострения, так и в ремиссии с учетом поражения других отделов пищеварительного тракта.

Цель исследования

Изучить особенности течения хронических вирусных гепатитов В, С и В+С у детей в зависимости от состояния интерфероногенеза и терапевтической тактики.

Задачи исследования

1. Изучить эпидемиологические, клинические особенности течения ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС в детском возрасте.

2. Определить интерферонпродуцируюшую функцию иммунокомпетентных клеток в различные фазы патологического процесса, на фоне различных видов терапии (вифероном, циклофероном) при ХГВ и ХГС у детей.

3. Изучить эффективность противовирусных препаратов (вифероном и циклофероном) при ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС у детей.

4. Провести катамнестическое наблюдение за детьми с ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС для установления прогноза и исходов заболевания.

5. Изучить частоту и характер поражений органов пищеварения у детей больных ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС

Научная новизна работы

1. Впервые проведено комплексное клинико-катамнестическое наблюдение за детьми, больными ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС, выявлены особенности течения ХВГ у детей различного возраста.

2. Впервые установлена клинико-патогенетическая зависимость интерфероногенеза у детей различных возрастных групп с ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС от характера течения заболевания и активности процесса.

3. Впервые в педиатрии на основании данных клинико-патогенетического наблюдения и обследования детей различного возраста с ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС определены прогностические критерии их течения и исходов.

4. На основании длительного катамнестического наблюдения и комплексного гастроэнтерологического обследования доказана связь ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС с частотой и характером поражений органов пищеварения в детском возрасте.

Практическая значимость

1. Установлены наиболее характерные, значимые для диагностики, клинико-лабораторные особенности течения ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС у детей различных возрастных групп.

2. Предложены для широкого практического применения критерии оценки интерфероногенеза для правильного подбора терапии ХГВ и ХГС в детском возрасте.

3. Определены наиболее эффективные схемы лечения ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС у детей.

4. Разработаны рекомендации для педиатров, гастроэнтерологов и инфекционистов по диспансерному наблюдению за детьми, больными ГВ и ГС и микст гепатитами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Хронические вирусные гепатиты с парентеральным путем инфицирования в детском возрасте характеризуются монотонным, малосимптомным течением, преимущественно с гиперферментимией и умеренно выраженной активностью процесса.

2. Длительность и неблагополучное течение ХВГ у детей связано с низким уровнем интерфероногенеза, что не обеспечивает адекватной иммунной защиты, и приводит к глубоким патологическим изменениям в печени.

3. Лечение детей, страдающих ХВГ, должно осуществляться на основании показателей иммунной защиты (интерфероногенеза) с обязательным включением препаратов интерферона (виферон) и его индукторов (циклоферон).

4. У детей старшего возраста и подростков, страдающих ХГВ, отмечается частота (96,3%) хронической патологии органов пищеварения, что требует коррекции лечения, диспансерного наблюдения не только инфекционистом, но и педиатром-гастроэнтерологом.

Структура н объем диссертации Диссертационная работа изложена на 141 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, работа иллюстрирована 44 таблицам и 11 рисунками. библиография включает 219 работ

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Алказак, Мустафа Мохамад

Выводы

1. ХГС у детей всех возрастных групп характеризуется малосимптомными и преимущественно безжелтушными формами заболевания, длительной гиперферментемией и наличием структурных изменений в печени независимо от терапевтической тактики.

2. Наиболее неблагоприятное течение установлено при ХГС и микст-инфекции (ХГВ+ХГС) в старшей возрастной группе детей 11-16 лет.

3. С максимальной частотой несовершенный интерфероногенез установлен при ХГС, нестабильные ремиссии с отсутствием положительной динамики, в том числе после лечения противовирусными препаратами, отмечались у больных с низкой продукцией а- и у-интерферонов.

4. Наиболее эффективным противовирусным препаратом является виферон в свечах, при лечении которым нормализуются биохимические показатели в течение трех или более месяцев, исчезает вирусемия, а уровень у-интерферона достоверно повышается (р<0,05).

5. Группу риска по неблагоприятному течению ХВГ без выхода в ремиссию составляют подростки 11-16 лет в связи с высокой частотой употребления наркотиков, курения, ранних половых связей, отсутствием режима питания, невыполнением врачебных назначений.

6. ХВГ у детей характеризуется развитием сопутствующей хронической патологии органов пищеварения: гастродуоденитов, ДГР II-III степени, дискинезий желчевыводящих путей различного типа, требующих дополнительного лечения и наблюдения педиатром-гастроэнтерологом.

Практические рекомендации

1. Этиотропную терапию противовирусными препаратами ИНФ и его индукторами детям, больным хроническим вирусным гепатитом, следует назначать с учетом показателей интерфероногенеза, этиологии и характера течения заболевания.

2. С учетом частого формирования патологии пищеварительного тракта у детей, больных ХВГ, необходимо проводить диспансерное наблюдение за ними не только инфекционистом, но и гастроэнтерологом на основании утвержденных стандартов по обследованию и лечению детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта неинфекционной этиологии.

3. Подросткам 11-16 лет, больным ХВГ, следует оказывать не только лечебно-консультативную, но и медико-профилактическую помощь, предусматривающую борьбу с наркоманией и курением, а также нормализацию режима дня и питания.

123

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алказак, Мустафа Мохамад, 2004 год

1. Абдулмумини У. Холестатический синдром у больных острымвирусным гепатитом В: Афиореф. дис. . кан. мед. наук: 14.00.10. СПб., -1995. - с. 23.

2. Асфандиярова Н.Г., Расилова X., Мухамеджанов И.В. Система иммунорегуляции при хронических активных заболеваниях печени вирусной этиологии. // Сов. медицина. 1987, №5, с. 15 - 18.

3. Балаян М. С. // Рос. журнал гастр. геп. проктол.№1 1995, с. 32-37.

4. Балаян М. С. Михайлов М.И. Энциклопедический словарь. Вирусные гепатиты. М., 1999. с. 25.

5. Баликин В.Ф, Клинико-прогностическое значение профилей гормонального и иммунного статуса при вирусных гепатитах у детей / / Детские инфекции- 2003. № 1. С. 20-24.

6. Баранов А.А., Щеплягина Л.А. Функциональные и прикладные исследования по проблемам здоровья роста и развития детей и подростков // рос. педиатрический журнал. 2000. - № 5. - с.5-12.

7. Баранская Е. К., Голочевская В. С., Гребнев А. Л. и др. II Взгляд в прошлое, оценки настоящего и проблемы будущего медикаментозной терапии в гастроэнтерологии. Нетрадиционное решение проблем. Смоленск, 1994, с. 5-10.

8. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени. / / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии -1998, №5, с. 18 21.

9. Виноградова Е. Н., Яковлев А. А. Демиденко Т. П. // клин. мед. 1996, № 9, с. 17-20.

10. Голбан Т. Чешик С. Моргунов К. сравнительная клиническая эффективность препаратов интерферона у больных острым вирусным гепатитом В. // В кн. : Гепатиты В, С и D проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики.- М., 1997. С. 53-57.

11. Голочевская В. С., Гребнев А. А., Баранская Е. К. //Акт. вопр. гастроэнтерологии Томск, 1993, с. 41-42.

12. Горбаков В. В. II Российский журнал гастроэнтерологии,гепатологии, колопроктологии 1998, № 5, с. 61-67.

13. Гришина М.Э., Степанов А.Н. Вирусные гепатиты В, D и G -проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. 1997 с. 56.

14. Гурьянова Н.С. Эпидемиологические особенности хронических вирусных гепатитов В иС у детей, совершенствование надзора и контроля в семейных очагах: Афиореф. Дис. . канд. мед. наук : 14.00.30. Пермь, 2000. -с.21.

15. Дроговец С. М., Николаев С. М. // Гастроэнтерология 1991, № 23, с. 23-26.

16. Дунаевский О. А., Харин Н., Абдулмуни Н. Б., Киселев Н. // Тез. докл. науч. практ. конференции М. 1995, с. 17-20.

17. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии М. медицина, 1996. - с. 239.

18. Жаров С.Н., Шахмарданов М.З., Лучшев В. И. Функциональное состояние лифоцитов у больных острым гепатитом В / / эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. № 3. -с. 33-35.

19. Жданов В.М., Лобзин Ю.В., Мукомолов С.Л. и др. Маркеры активной вирусной репликации у больных скрыто протикающими хрон. Формами вирусных гепатитов В и С. росс. Журнал гастро. Гепато. Проктология., 1997, 7( 5), прил.4: 145.

20. Змызкова А.В., Максимов С.Л., Фрмина Т.Н. Теоретические и практические вопросы интерферонотерапии больных хроническим вирусным гепатитом В / / новые направление в гепатологии: Тезисы междунар. фальк Симпозума.- № 2. с. 10-14.

21. Зуева Л.П. Основные стратегии борбы с госпитальными инфекциями и пути ее реализация / / эпидимиол. инфекц. Болезни 2000. - № 6. - с. 1014.

22. Ивашкин В. Т. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии- 1998, Nq 5, с. 57- 60.

23. Иоаниди Е.А. Иммунопатогенез и подходы к этиопатогенетической терапии гемокантактных вирусных гепатитов у внутривенныхпотребителей наркотических средств: Афтореф дис. .д-ра мед. наук: 14.0010.- СПб, 1999.-с. 33.

24. Исаева Е. И., Кузин С. Н., Степанов А. Н. и др. // Вопр. вирусологии 1999, т. 44, №4, с. 170-171.

25. Кашина М.В., Тюрина И.Н. Содержание иммуноглобулинов основных классов Т и В - лимфоцитов в крови больных хроническим гепатитом. / / Сб. научных работ, посвященных 10-летию гор. клин, больницы -Екатеринбург, - 1992, с. 83 - 85.

26. Ковалев О. В., Коновалова Л. И., Писарева Е. А. //5-й съезд инфекционистов М., 1998, с. 144.

27. Логинов А. С., Царегородцева Т. М., Зотова М. М. и др. // Тез. арх. 1995, № И, с. 5-11.

28. Логинов А.С., Царедворцева Т.М., Серова Т.И., Зорина М.М. Егорова Т.К. Иммунодиагностика хронического гепатита/ / Хронический гепатит. -М., 1988 С. 29 - 34.

29. Макашова В.В., Токмалев А.К., Павлова Л.Е. Состояние иммунитета у больных ХГС на фоне интерферонотерапии / / эпидемиология и инфекционные болезни,- 2002.- № 3. с. 36-39.

30. Михаилов М.И., Попова О.В., Гушин А.Е. Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи проблема отечественного здравоохранения. / / В кн. полимеразная цепная реакция в диагностики и контроле в лечении инфекционных заболеваний. М., 1998. - с. 88.

31. Михайлов М. И. Кюрегян К. К., Исаев О. В. и др. // российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. Т. 9, № 3, с. 36-40.

32. Михайлов М.И. / / Вирус, гепатиты, достижения и перспективы, информ. бюлл. № 1 1997, с. 3-11.

33. Михайлов М.И. // Вопр. вирусол. 1990 - № 4, с. 268-278.

34. Никитин И. Г. Кузнецов С.Л., Сторожаков Г.И. Уровень Сыворочного железа и результаты интерферонотерапии у больных хроническимгепатитом С // Рос. Журн. Гастроэнтерологии, эпидемиологии и проктологии. 2000. - № 7. - С. 57-61.

35. Никитин И., Сторожков И., Эттенгер О.А., Волынкин П.М., Хронический гепатит С // Российский мед. журнал 1998 - № 5 - С. 12 -17.

36. Николаева А. П. Влияние трофопара, айка-фосфата и эссенциале на функциональное состояние печени: Автореф. дисс. канд. мед. наук-М., 1991, с. 28.

37. Нисевич Н. И., Учайкин В. Ф., Соколова Н. В. и др. Ц Вести. АМН СССР 1991, № 11, с. 56-59.

38. Нисевич Н. И., Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В. и др. Эпидемиол. и инф. б-ни 1996, No 3, с. 36-39.

39. Онишенко З.М. о гасударственных мерах по предупреждению распространения в Российской федерации заболеваемости инфекционными гепатитами / / Эпидемиологии и инфекционные болезни. -2002. № 3. - с. 4-7.

40. Писарев А.Г., Файнгерц Г.Б. Ультразвуковая диагностика поражения желчного пузыря при холестатической форме острых гепатитов А и В / / Детские инфекции. 2002. - № 1.-е. 68-70.

41. Подымова С. Д. Болезни печени. Руководство для врачей М., 1993, с. 486-487.

42. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени: связь с другой аутоиммунной патологией. / / Тер. архив 1993, №2, с. 36

43. Покровский В.И. // Тер. арх. 1995, № 11, с. 5-7.

44. Пономарев С. В. Хазанов А. И. Горбсеков В. В. и др. / / гепатиты В, С, Д. М., 1995. с. 92.

45. Потапов А.С. Лечение интерфероном альфа хронического гепатита В у детей (консенус, основанный на европейском опыте лечения детей) / / вопросы современной педиатрии. - 2003.- Т. 1, № 2. - с. 15-17.

46. Рахманова А.Г., Яковлев А.А. // Хрон. вирус. Гепатиты (вопросы классификации, регистрации и перспективы терапии). СПб: «ссз», 1997 -с. 14-20.

47. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А., Руководство по инфек. болезням для врачей общ. практики СПб 1995. с. 45-47.

48. Рейзис А Р., Малиновская В. В., Шехазе С. В. и др. //ВОМиД 1992, № 6-7, с. 29-31.

49. Россина А.Л., Смирнов А.В. лечение хронических вирусных гепатитов В и С у детей с анкогематологическими заболеваниями рекомбинентным интерфероном альфа2Ь // детские инфекции. 2003. - №1. - с. 27-28.

50. Скакун М. П. // Эксп. и клин, фармакология 1993, т. 56, № 1, с. 69-72.

51. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты 2-е издание 1998, с. 273.

52. Соринсон С.Н., Шмелева B.C., Коротина О.В. Клинические формы ВГ В в свете вирусно иммунологической концепции его патогенеза.// Успехи гепатологии - 1984 - В. XI - с. 152 - 170.

53. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М. 1998 - с.809.

54. Учайкин В.Ф., Гороховская Т.И. и др. II Эпидемиол. и инф. б-ни, 1999, № 1, с. 22-26.

55. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. Вирусные гепатиты у детей М., 1994, с.304.

56. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. и др. // Педиатрия 1998, № 1, с. 21.

57. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В, Селтский Б.А. и др. Гепатит С у детей (пособие для врачей) М., 1999, с.35.

58. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Малиновская В.В. и др. II Педиатрия 2001, № 2, с. 61-65.

59. Шахгильдян И.В., Онищенко Г.Г., Хулович И.А. и др. // ЖМЭИ 1995 № 5, с. 26-34.

60. Яхонтова О.И., Дуданова О.Н. Роль иммунных комплексов при хронических заболеваниях печени и их динамика в процессе лечения.// Тер. архив 1992 - №2 - с. 10-15.

61. Abe Y., Ueda Т., Kato Т., Kohli Y., // Nippon Rinsho. 1994. - Vol. 52, № 7, p. 1817-1822.

62. Agnello V. and Abel G. Localization of hepatitis С virus in cutaneous vasculitic lesions in patients with type II cryoglobulinemia. Arthritis. Rheum. -1997, Vol. 40, p. 2007-2015.

63. Agnello V. The etiology and pathophysiology of mixed cryoglobulinemia secondary to hepatitis С virus infection. Springer. Semin. Immunopathol.1997, Vol. 19, p. 111-129.

64. Amenomori M., Mori Т., Fukuda Y., et al. Incidence and characteristics of thyroid dysfunction following interferon therapy in patients with chronic hepatitis C. Intern. Med. 1998, Vol. 37, p. 246-252.

65. Andreone P., Zignego A.L., Cursaro C., et al. Prevalence of monoclonal gammopathies in patients with hepatitis С virus infection. Ann. Intern. Med.1998, Vol. 129, p. 294-298.

66. Bansal A.S., Bruce J., Hogan P.G., Prichard P. and Powell E.E. Serum soluble CD23 but not IL8, IL10, GM-CSF, or IFN-gamma is elevated in patients with hepatitis С infection. Clin. Immunol. Immunopathol. 1997, Vol. 84, p. 139-144.

67. Bogers W., Stad R., Van Es., Daba M. // Both kupffer cells and liver cudothelial cells play an important role in the clearance of IgA and IgG immune complexes. // Res. Immunol. 1992 - Vol. 143, №. 2, p. 219-224.

68. Brunetto M., Stemler M., Schodel F. et al. // Ital. J.Gastroent. 1989, vol. 21, p. 151-154.

69. Buskila D., Shnaider A., Neumann L., et al. Musculoskeletal manifestations and autoantibody profile in 90 hepatitis С virus infected Israeli patients. Semin. Arthritis Rheum. 1998, Vol. 28, p. 107-113.

70. Cacopardo В., Benanti F., Brancati G., Romano F. and Nunnari A. Leucocyte interferon-alpha retreatment for chronic hepatitis С patients previously intolerant to other interferons. J. Viral. Hepat. 1998, Vol. 5, p. 333-339.

71. Carman W., Jacyna M., Hadziannis et al // Lancet 1989, vol. 2, p. 588591.

72. Casato M., Agnello V., Pucillo L.P., et al. Predictors of long-term response to high-dose interferon therapy in type II cryoglobulinemia associated with hepatitis С virus infection. Blood. 1997, Vol. 90, p. 3865-3873.

73. Cassani F., Cataleta M., Valentini P., et al. Serum autoantibodies in chronic hepatitis C: comparison with autoimmune hepatitis and impact on the disease profile. Hepatology 1997, Vol. 26, p. 561-566.

74. Charlton M., AdjerP., Poteruchajetal. //Hepatology -1998, Vol. 28, № 3 p. 839-842.

75. Cheng J., Hada Т., Fukui K. et al. // Hepatol. Res.-1998, Vol. 14, p. 97104.

76. Clifford B.D., Donahue D., Smith L., et al. High prevalence of serological markers of autoimmunity in patients with chronic hepatitis C. Hepatology -1995, Vol. 21, p. 613-619.

77. Colantoni A., De Maria N., Idilman R. and Van Thiel D.H. Polymerase chain reaction for the detection of HCV-RNA: cryoglobulinemia as a cause for false negative results. Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997, Vol. 29, p. 273274.

78. Craxi A., Almasio P., Schal J. of Viral Hepatitis. 1996, № 3, p. 273.

79. Custro N., Montalto G., Scafidi V., et al. Prospective study on thyroid autoimmunity and dysfunction related to chronic hepatitis С and interferon therapy. J. Endocrinol. Invest. 1997, Vol. 20, p. 374-380.

80. Czaja A.J. Extrahepatic immunologic features of chronic viral hepatitis. Dig. Dis.- 1997, Vol. 15, p. 125-144.

81. Czaja A.J., Carpenter H.A. Histological findings in chronic hepatitis С with autoimmune features. Hepatology 1997, Vol. 26, p. 459-466.

82. Dammacco F., Gatti P. and Sansonno D. Hepatitis С virus infection, mixed cryoglobulinemia, and non-Hodgkin's lymphoma: an emerging picture 476.

83. Dammacco F., Sansonno D. Mixed cryoglobulinemia as a model of systemic vasculitis. Clin. Rev. Allergy. Immunol. 1997, Vol. 15, p. 97-119.

84. Dejean A., Lugassy C. // J. gen. virol. 1984, Vol. 65, p. 651-655.

85. Desmet V., Gerber M., Hoofnagle J. et al. // Hepatology 1994, Vol. 19, p. 1513-1520.

86. Di Bisceglie A., Goodman Z. // Hepatology 1994, Vol. 19, p. 969-974.

87. Dickson R.C., Gaffey M.J., Ishitani M.B., et al. The international autoimmune hepatitis score in chronic hepatitis C. J. Viral Hepat. 1997, Vol. 4, p. 121-128.

88. Donada C., Crucitti A., Donadon V., et al. Systemic manifestations and liver disease in patients with chronic hepatitis С and type II or III mixed cryoglobulinemia. J. Viral Hepat. 1998, Vol. 5, p. 179-185.

89. Duclos-Vallee J.C., Nishioka M., Hosomi N., et al. Interferon therapy in LKM-1 positive patients with chronic hepatitis C: follow-up by a quantitativeradioligand assay for CYP2D6 antibody detection. J.Hepatol. 1998, Vol.28, p. 965-970.

90. El-Zayadi A. R., Abe K., Selim O. et al. // J. Virol. Methods 1999, Vol. 80, p. 53—58.

91. Emilia G., Luppi M., Ferrari M.G., et al. Hepatitis С virus-induced leuko-thrombocytopenia and haemolysis. J. Med. Virol. 1997, Vol. 53, p. 182-184.

92. Fabris P., Betterle C., Greggio N.A., et al. Insulin-dependent diabetes mellitus during alpha-interferon therapy for chronic viral hepatitis. J.Hepatol. -1998, Vol. 28, p. 514-517.

93. Fabrizi F., Pozzi C., Farina M., et al. Hepatitis С virus infection and acute or chronic glomerulonephritis: an epidemiological and clinical appraisal. Nephrol.Dial.Transplant. 1998, Vol. 13, p. 1991-1997.

94. Facciorusso D., Giacobbe A. Interferon treatment of chronic HBV hepatitis, the the book of Abstract of Fourth Intern. Conf. Current Trends in chronically-evolving viral hepatitis 1995, perugia Italy. P 115.

95. Facciorusso D., Giacobbe A. Interferon treatment of chronic HBV hepatitis, the the book of Abstract of Fourth Intern. Conf. Current Trends in chronically-evolving viral hepatitis 1995, perugia Italy. P 115.

96. Fayyazi A., Schott P. Hartmann H., et al. Clinical, biochemical, and histological changes in hepatitis С virus infection-associated cryoglobulinemia. Z.Gastroenterol. 1997, Vol. 35, p. 921-928

97. Fernandez-Soto L., Gonzalez A., Escobar-Jimenez F., et al. Increased risk of autoimmune thyroid disease in hepatitis С vs hepatitis В before, during, and after discontinuing interferon therapy. Arch. Intern. Med. 1998, Vol. 158, p. 1445-1448.

98. Ferri C., La Civita L., Fazzi P., et al. Interstitial lung fibrosis and rheumatic disorders in patients with hepatitis С virus infection. Br.J.Rheumatol. 1997, Vol. 36, p. 360-365.

99. Ferri С., La Civita L., Longombardo G., Zignego A.L. and Pasero G. Mixed cryoglobulinaemia: a cross-road between autoimmune and lymphoproliferative disorders. Lupus. 1998, Vol. 7, p. 275-279.

100. Ferri C., La Civita L., Zignego A.L., et al. Viruses and cancers: possible role of hepatitis С virus. Eur. J. Clin. Invest. 1997, Vol. 27, p. 711-718.

101. Floreani A., Chiaramonte M., Greggio N.A., et al. Organ-specific autoimmunity and genetic predisposition in interferon- treated HCV-related chronic hepatitis patients. Ital.J. Gastroenterol.Hepatol. 1998, Vol. 30, p. 7176.

102. Frider В., Sookoian S., Castano G. et al. //J. Viral.Hepat. 1998, Vol. 5, p. 161—164.

103. Garcia-Carrasco M., Ramos M., Cervera R., et al. Hepatitis С virus infection in 'primary' Sjogren's syndrome: prevalence and clinical significance in a series of 90 patients. Ann. Rheum. Dis. 1997, Vol. 56, p. 173-175.

104. Garman W., Jacyna M., Hadziannis. et al. // Lancet. 1989 - vol. 2 - p. 588-591.

105. Gianani R., Sarvetnick N. Viruses, cytokines, antigens, and autoimmunity. Proc.Natl. Acad.Sci. USA 1996, Vol. 93, p. 2257-2259.

106. Giordano P., Galli M., Del Vecchio G.C., et al. Lupus anticoagulant, anticardiolipin antibodies and hepatitis С virus infection in thalassaemia. Br.J.Haematol. 1998, Vol. 102, p. 903-906.

107. Gregorio G.V., Pensati P., Iorio R., et al. Autoantibody prevalence in children with liver disease due to chronic hepatitis С virus (HCV) infection. Clin. Exp. Immunol. 1998, Vol. 112, p. 471-476.

108. Guilera M., Saiz J. C., Lopez-Labrador F. X. et al. //Gut. 1998, Vol. 42, p. 107—111.

109. Hadziyannis S.J. The spectrum of extrahepatic manifestations in hepatitis С virus infection. J. Viral Hepat. 1997, Vol. 4, p. 9-28.

110. Hemello L., Bonettii P., Cavaletto L. et al. // Hepatology 1995, № 22, p. TOO—706.

111. Hernandez F., Blanquer A., Linares M., et al. Autoimmune thrombocytopenia associated with hepatitis С virus infection. Acta Haematol. -1998, Vol. 99, p. 217-220.

112. Hoofnagle J. M., Smediele A. Mullen K. et al. // Gastroenterology -1985, Vol. 885 p. 1665.

113. Hoofnagle J., Waggoner J. et al. // Gastroent. 1993, Vol. 104, p. 1630-1635.

114. Hutchison J. G., Gord S. C. Sehiff E. R et al. // N. Engl. J. Med. -1998, Vol. 339, p. 1485-1492.

115. Hwang S.J., Lee S.D., Li C.P., Lu R.H., Chan C.Y. and Wu J.C. Clinical study of ciyoglobulinaemia in Chinese patients with chronic hepatitis C. J.Gastroenterol.Hepatol. 1997, Vol. 12, p. 513-517.

116. Irving W. L., Ball J. K., Berridge S. et al. //Hepatology 1998, Vol. 28, № 4, Suppl. - 362A.

117. Izzo С. M., De sena R., Therapy with a-IFN of patients with chronic hepatitis HBeAB/HBV-DNA positive,// the the book of Abstract of Fourth Intern. Conf. Current Trends in chronically-evolving viral hepatitis 1995, perugia, Italy. P. 113.

118. Jae young yoo, Dong Kyu Kim, treatment of patients with chronic hepatitis В different doses of interferon alfa in Korea, // the the book of Abstract of Intern Simp. On viral hepatitis and liver disease Tokyo, 1993. p. 154.

119. Jurado A., Cardaba В., Jara P., et al. Autoimmune hepatitis type 2 and hepatitis С virus infection: study of HLA antigens. J.Hepatol. 1997, Vol. 26, p. 983-991.

120. Kallemuchikkal U. and Gore vie P.D. Evaluation of cryoglobulins. Arch.Pathol.Lab.Med. 1999, Vol. 123, p. 119-125.

121. Kanda Т., Yokosuka О., Ikluchi I. et al. // Hepatology 1999, Vol. 29, p. 1905-1908.

122. Karayiannis P., Hadziyannis S. J., Kim. J. et al. //J. Vir. Hepat. -1997, Vol. 4, p. 37-44.

123. Kirk A.D., Heisey D.M., D'Alessandro A.M. et al. Clinical hepatitis after transplantation of hepatitis с virus-positive kidneys: HLA-DR3 as a risk factor for the development of posttransplant hepatitis. Transplantation 1996, Vol. 62, p. 1758-1762.

124. Kiso S., Kawata S., Tamu.ru S. el al. // J. Gastroenterol.1997, Vol. 32, p. 56—63.

125. Koike K., Moriya K., Ishibashi K., et al. Sialadenitis histologically resembling Sjogren syndrome in mice transgenic for hepatitis С virus envelope genes. Proc.Natl.Acad.Sci. USA 1997, Vol. 94, p. 233-236.

126. Kullig U., Porst H., Wiese M: aL Internat. Congr. of liver diseases, liver cirrhosis anditvffevelorment. Basel 1999, p. 112.

127. Lee Y.H., Ji J.D., Yeon J.E., et al. Cryoglobulinemia and rheumatic manifestations in patients with hepatitis С virus infection. Ann. Rheum. Dis.1998, Vol. 57, p. 728-731.

128. Lemon S.M. Targeting the achilles' heel of hepatitis С virus / / Hepatology 1997, Vol. 25, N 4, p. 1035-1037.

129. Lenzi M., Ballardini J., Fusconi M. // Lacent 1990, Vol. 335, p. 256259.

130. Lenzi M., Frisoni M., Mantovani V., et al. Haplotype HLA-B8-DR3 confers susceptibility to hepatitis С virus-related mixed cryoglobulinemia. Blood -1998, Vol. 91, p. 2062-2066.

131. Liang T. // New Engl. J. med. 1991, Vol. 324, p. 1705-1709.

132. Lindgren S., Braun H.B., Michel G., et al. Absence of LKM-1 antibody reactivity in autoimmune and hepatitis-C- related chronic liver disease in Sweden. Swedish Internal Medicine Liver club. Scand.J.Gastroenterol. 1997, Vol. 32, p. 175-178.

133. Linnen J., Wages J. Jr., Zhang-Keck Z.-Y. et al //Science- 1996,1. Vol. 271, p. 505—508.

134. Luo J.C., Hwang S.J., Li C.P., et al. Clinical significance of serum autoantibodies in Chinese patients with chronic hepatitis C: negative role of serum viral titre and genotype. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998, Vol. 13, p. 475-479.

135. Luppi M., Longo G., Ferrari M.G., et al. Clinico-pathological characterization of hepatitis С virus-related B-cell non-Hodgkin's lymphomas without symptomatic cryoglobulinemia. Ann.Oncol. 1998, Vol. 9, p. 495-498.

136. Magalini A.R., Facchetti F., Salvi L., et al. Clonality of B-cells in portal lymphoid infiltrates of HCV-infected livers. J.Pathol. 1998, Vol. 185, p. 8690.

137. Manna R., Todaro L., Latteri M., et al. Leucocytoclastic vasculitis associated with hepatitis С virus antibodies. Br. J. Rheumatol. 1997, Vol. 36, p. 124-125.

138. Manns M., Obermayer-Straub P. Cytochromes P450 and uridine triphosphate-glucuronosyltransferases: model autoantigens to study drug-induced, virus-induced, and autoimmune liver disease. Hepatology 1997, Vol. 26, p. 1054-1066.

139. Manns M.P. Hepatotropic viruses and autoimmunity. J. Viral Hepat.-1997, Vol. 4, Suppl. 1, p. 7-10.

140. Marrone A., Shih J. W., Nakatsuji Y. et al. // Am.J. Gastroenterol. -1997, Vol. 92, p. 1992-1996.

141. Matsumoto M., Hsien T.-Y., Zhu N., et al. Hepatitis С virus core protein interacts with the cytoplasmic tail of lymphotoxin-b receptor. J. Virol. 1997, Vol. 71, p. 1301-1309.

142. Mazzaro С,. Efremov D.G., Burrone О., et al. Hepatitis С virus, mixed cryoglobulinemia and non-Hodgkin's lymphoma. Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998, Vol.30, p. 428-434.

143. Mazzaro C., Pozzato G., Zorat F., et al. Ciyoglobulinaemic membranoproliferative glomerulonephritis and hepatits С virus infection In Process Citation. Ital.J.Gastroenterol.Hepatol. 1999, Vol.31, p. 45-53.

144. McMurray R.W. Hepatitis C-associated autoimmune disorders. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1998, Vol. 24, p. 353-374.

145. Minamitani S., Kuroki Т., Incidence of hepatitis С virus infection on HBs-antigen positive with chronic liver disease // the book of Abstract of Intern. Symp. On viral hepatitis and liver disease , Tokyo, 1993. p. 206.

146. Miyakawa H., Kitazawa E., Abe K., et al. Chronic hepatitis С associated with anti-liver/kidney microsome-1 antibody is not a subgroup of autoimmune hepatitis. J. Gastroenterol. 1997, Vol. 32, p. 769-776.

147. Mohler M., Gutzler F., Kallinowski В., Goeser T. and Stremmel W. Primary hepatic high-grade non-Hodgkin's lymphoma and chronic hepatitis С infection. Dig.Dis.Sci. 1997, Vol.42, p. 2241-2245.

148. Mondelli M.U., Zorzoli I., Cerino A., et al. Clonality and specificity of cryoglobulins associated with HCV: pathophysiological implications. J.Hepatol. 1998, Vol.29, p. 879-886.

149. Mondino A., Khoruts A., Jenkins M.K. The anatomy of T-cell activation and tolerance. Proc.Natl.Acad.Sci. USA- 1996, Vol.93, p. 2245-2252.

150. Monteverde A., Ballare M. and Pileri S. Hepatic lymphoid aggregates in chronic hepatitis С and mixed cryoglobulinemia. Springer. Semin. Immunopathol. 1997, Vol.19, p. 99-110.

151. Nagao Y., Sata M., Abe K., et al. Immunological evaluation in oral lichen planus with chronic hepatitis C. J. Gastroenterol.- 1997, Vol. 32, p. 324-329.

152. Nauman N. V., Petrova E. P., Thomas M. G.,Williams R. // Lancet. -1998, Vol. 352, № 9123, p. 195—197.

153. Negro F., Baldi M., Monitoring of HCV RNA and total anti HCV AB in patients undergoing continuous vs. intermittent alfa interferon therapy // the book of Abstract of Intern. Symp. On viral hepatitis and liver disease , Tokyo, 1993. p. 237.

154. Nicolaescu Т. I' investigation des sous-population lymphocytaies, dans les hepatophathies chronignes I' intervention de lu predrisolone dans les foruees actives // Sem. Hosp. Paris 1986. - Vol. 62, № 1, p. 17-22.

155. Nishioka M., Morshed S.A., Kono K., et al. Frequency and significance of antibodies to P450IID6 protein in Japanese patients with chronic hepatitis C. J. Hepatol. 1997, Vol. 26, p. 992-1000.

156. Nishizawa N., Okamoto H. M., Konishi K. et al. //Biochem. Biophyl. Res. Commun. 1997, Vol. 241, p. 92—97.

157. Nityanand S., Holm G. and Lefvert A.K. Immune complex mediated vasculitis in hepatitis В and С infections and the effect of antiviral therapy. Clin .Immunol. Immunopathol. 1997, Vol. 82, p. 250-257.

158. Nomura H., Ogo Т., Rikimaru N., et al. Hepatitis С virus-related liver damage is related to cold activation of complement. J.Clin.Gastroenterol. -1997, Vol. 25, p. 529-534.

159. O'Brien, Danaedson P., Farlane J. Cell-mediated immunity and suppresor-T-cell defects to liver-derived antigens in families of patients with autoimmune chronic active hepatitis// Lancet. 1986, No 8477, p.350-353.

160. Ohira H., Tojo J., Shinzawa J., et al. Antineutrophil cytoplasmic antibody in patients with antinuclear antibody-positive chronic hepatitis C. Fukushima J. Med. Sci. 1998, Vol.44, p. 83-92.

161. Okamoto H., //J. virol. 1990, Vol. 64, p. 493.

162. Okamoto H., Nishizawa Т., Kato N. et al. //Hepatology Res. 1998,1. Nq 10, p. 16.

163. Okuda K., Yokosuka O., Otake Y., et al. Cryoglobulinaemia among maintenance haemodialysis patients and its relation to hepatitis С infection. J.Gastroenterol.Hepatol. 1998, Vol. 13, p. 248-252.

164. Ouzan D, Skaf R. French multicenter controlled trial of a-IFN of patients with chronic hepatitis C. Does an attack dose (6MU) and 12 months ? / / the the book of Abstract of Intern. Symp. On viral hepatitis and liver disease , Tokyo, 1993. p. 233.

165. Perez Sanchez I., Rivera Redondo J., Garcia Monforte A., et al. B-lymphoproliferative disorders in patients with hepatitis С virus infection. Haematologica 1998, Vol. 83, p. 946-948.

166. Peters M., Verting I., Yershwin E., Melich O. Immunology and Liver // Hepatology 1991, Vol. 13, № 5, p. 977-994.

167. Podell R. N. / / Article info. HeAATh and Nutritioh. Breakthroughs, 1998.

168. Polzien, F., Schott, P., Mihm, S., Ramadori, G. and Hartmann, H. Interferon-alpha treatment of hepatitis С virus-associated mixed cryoglobulinemia. J.Hepatol. 1997, Vol.27, p. 63-7

169. Porres J. C., Carreno V., Morttao R. M. et al. //J. Hepatol. 1989, Vol. 8, p. 351—357.

170. Radkowski M., Stanczak W., Walewska-Zielecka B.et al. // Infection. 1998, Vol. 26, p. 113—115.

171. Ramos-Casals M., Cervera R., Yague J., et al. Cryoglobulinemia in primary Sjogren's syndrome: prevalence and clinical characteristics in a series of 115 patients. Semin. Arthritis. Rheum. 1998, Vol.28, p. 200-205.

172. Rasul I., Shepherd F.A., Kamel-Reid S., et al. Detection of occult low-grade b-cell non-Hodgkin's lymphoma in patients with chronic hepatitis С infection and mixed cryoglobulinemia. Hepatology. 1999, Vol. 29, p. 543-547.

173. Rivera J., Garcia-Monforte A., Pineda A., et al. Arthritis in patients with chronic hepatitis С virus infection. J. Rheumatol. 1999, Vol. 26, p. 420-424.

174. Rodes J. /I II international symposium on viral, hepatitis beyong the millenium. Leuven, - 1999. p. 199—200.

175. Romero Portales M., De Diego Lorenzo A., Rivera J., et al. Rheumatologic and autoimmune manifestations in patients with chronic hepatitis С virus infection. Rev. Esp. Enferm. Dig. 1997, Vol. 89, p. 591-598.

176. Ruis Morono M., Jimenez J. Porres J. C. et al. // Digestion 1990, Vol. 45, p. 26-33.

177. Ryff J.-C. Ц J. ofVir. Hep. 1997, № 4, Suppl, p. 95-99.

178. Sachithanandan, S. and Fielding J.F. Autoimmune disease is not a feature of hepatitis С infection in Ireland. J.Clin.Gastroenterol. 1997, Vol. 25, p. 522-524.

179. Sansonno D., De Vita S., Iacobelli A.R., et al. Clonal analysis of intrahepatic В cells from HCV-infected patients with and without mixed cryoglobulinemia. J.Immunol. 1998, Vol. 160, p. 3594-3601.

180. Santagostino E., Colombo M., Cultraro D., Muca-Peija M., Gringeri A. and Mannucci P.M. High prevalence of serum cryoglobulins in multitransfused hemophilic patients with chronic hepatitis C. Blood. 1998, Vol. 92, p. 516519.

181. Santini G.F., Crovatto M., Giannini F., et al. Hepatitis С virus and immunoglobulin gene rearrangements: an early step in lymphomagenesis Acta. Haematol. 1998, Vol. 100, p. 117-122.

182. Schmidt В., Korn K., Fleckenstein B. , Lancet 1996, Vol. 347, p. 909.

183. Schmidt В., Korn K., Fleckenstein В., Lancet 1996, Vol. 347, p. 564-569.

184. Schnabel R., Dalmi Z., Sipka S., Bokor M., Maloitinszky Y Gara I. Autoantibody against liver cell membrane and killer cell activity in chronic liver diseases. // Acta Med. Hung. 1991, Vol. 48, №1, p. 23-31.

185. Schott P., Polzien F., Muller-Issberner A., Ramadori G. and Hartmann H. In vitro reactivity of cryoglobulin IgM and IgG in hepatitis С virus- associated mixed cryoglobulinemia. J.Hepatol. 1998, Vol. 28, p. 17-26.

186. Shon E., Bossclneaen H. Numerisohe Veraudeerungen Von T-lymphozylen subpopulationen in periphereu Bleit von patienten mit chronisscken Hepatopathien // Z. Klin. Med. 1987, Vol. 42, Nbl, p. 25-29.

187. Silvestri .F, Pipan C., Barillari G., et al. Prevalence of hepatitis С virus infection in patients with lymphoproliferative disorders. Blood. 1996, Vol. 87, p. 4296-4301.

188. Silvestri F., Barillari G., Fanin R., et al. Impact of hepatitis С virus infection on clinical features, quality of life and survival of patients with lymphoplasmacytoid lymphoma/immunocytoma. Ann.Oncol.- 1998, Vol. 9, p. 499-504.

189. Simmond P., Davidson F., Lycett C. et al. // Lancet 1998, Vol. 352, № 9123, p. 191—195.

190. Simon J. N. Leary T. p. , Dowson G. J. et al.// Nat. Med. 1995, Vol. 46, p. 1870-1873.

191. Simon J. N. Leary T. p. , Dowson G. J. et al.// Nat Med. 1995, Vol. 46, p. 1870-1873.

192. Simon J. N. Leary T. P., Dawson G. J. et al. // Nat. Med. 1995, Vol. 6, p. 564—569.

193. Smith D.B. Lack of evidence for distinct hepatitis С virus variants associated with cryoglobulin. Hepatology 1999, Vol. 29, p. 614-615.

194. Sokal E. M., Wirth S., Gouens P. et al. // Gut. -1993, Vol. 34, Suppl 2, p. 587—590.

195. Swanson N., Ruel N., Bartholomacus et al. Autoantibodis to isolated human hepatocyte plasma membranes in liver diseases / / Clin. Immunolog. Immunopatholog.- 1989, Vol. 52, p. 291 304.

196. Tanaka Т., Hess G.,Tanaka S., Kohara M. Hepatogastroenterology -1999, Vol. 46, p. 1870-1873.

197. Tangkijvanich P., Theamboonlers A, Hirsch P. et al. //Hepatogastroenterology 1999, Vol. 46, p. 1053—1058.

198. Thomas H. С., Karaiannis P., Brook G. //J. Hepatology 1991, Suppl. 8, p. 54—57.

199. Valentini G., Mantelli A., Persico M., et al. Serological and clinical markers of autoimmune disease in HCV-infected subjects with different disease conditions. Clin. Exp. Rheumatol. 1999, Vol. 17, p. 75-79.

200. Verbaan H., Carlson J., Eriksson S., et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis С infection and the interrelationship between primary Sjogren's syndrome and hepatitis С in Swedish patients. J.Intern.Med. 1999, Vol. 245, p. 127-132.

201. Verucchi G., Attard L., Mori F. Succesfull a-IFN treatment in HBV chronic hepatitis in childhood / / the book of Abstract of Intern. Symp. On viral hepatitis and liver disease , Tokyo, 1993. p. 150.

202. Volpes R., Van den Oord I., Desmet V., Memmory T- cells represent the prodominant lymphocyte subset in acute and chronic liver inflamation / / Hepatology 1991, Vol. 13, Nq 5, p. 826-829.

203. Wada M, Kang KB, Kinugasa A, et al. Does the presence of serum autoantibodies influence the responsiveness to interferon-alpha 2a treatment in chronic hepatitis C? Intern. Med. 1997, Vol.36, p. 248-254.

204. Weiner S.M., Berg Т., Berthold H., et al. A clinical and virological study of hepatitis С virus-related cryoglobulinemia in Germany. J.Hepatol. 1998, Vol.29, p. 375-384.

205. Wong D. K., Cheung A.F., Rourke K. et al. //Am.Intern. Med. -1993, Vol. 119, № 4, p. 312—323.

206. Zaltron S., Puoti M., Liberini P., et al. High prevalence of peripheral neuropathy in hepatitis С virus infected patients with symptomatic and asymptomatic cryoglobulinaemia. Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998, Vol.30, p. 391-395.

207. Zauli D., Ghetti S., Grassi A., et al. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in type 1 and 2 autoimmune hepatitis. Hepatology 1997, Vol.25, p. 1105-1107.

208. Zehender G., Meroni L., De Maddalena C., et al. Detection of hepatitis С virus RNA in CD 19 peripheral blood mononuclear cells of chronically infected patients. J.Infect.Dis. 1997, Vol. 176, p. 1209-1214.

209. Zein N. N. Charlton M. R., Arslan M. et al. //Hepatology 1998, Vol. 28, Nq 4, Suppl. p. 293A.

210. Zylberberg H., Rimaniol A.-C., Pol S., et al. Soluble tumor necrosis factor receptors in chronic hepatitis C: a correlation with histological fibrosis and activity. J. Hepatol. 1999, Vol. 30, p. 185-191.