Клинико-патогенетические особенности сахарного диабета 2 типа у женщин в пери-и постменопаузе, пути фармакологической коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Захбар, Мухаммед Рияд

• Захбар, Мухаммед Рияд
• 2005

Оглавление диссертации Захбар, Мухаммед Рияд

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ САХАРНОГО

ДИАБЕТА 2 ТИПА У ЖЕНЩИН В ПЕРИ - И ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ.

1.1. Эпидемиология сахарного диабета 2 типа.

1.2. Особенности патогенеза сахарного диабета 2 типа.

1.3. Особенности клиники и гормонального статуса у женщин в климактерическом периоде.

1.4. Клинико-патогенетические особенности течения сахарного диабета 2 типа у женщин в пери-и постменопаузе.

1.5. Современные критерии диагностики и компенсации сахарного диабета.

1.6. Современные возможности коррекции углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа.

ГЛАВА И МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования

ГЛАВАIII. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Особенности климактерических расстройств и психоэмоциональных нарушений у женщин в пери- и постменопаузальном периоде.

3.2. Состояние инсулинорезистентности и показатели углеводного обмена у женщин в пери-и постменопаузальном периоде.

3.3. Антропометрические показатели у женщин в пери - и постменопаузальном периоде.

3.4. Состояние липидного обмена у женщин в пери - и постменопаузальном периоде.

3.5. Гормональный статус у женщин в пери - и постменопаузальном периоде.'.

3.6. Особенности артериальной гипертензии у женщин с СД 2 типа в пери - и постменопаузальном периоде.

ГЛАВА IV. ЭФФЕКТИВНОСТЬ САХАРОСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ У ЖЕНЩИН С СД 2 ТИПА В ПЕРИ - И ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ.

4.1. Особенности сахароснижающей терапии метформином у женщин с СД 2 типа в пери - и постменопаузе.

4.2. Особенности комбинированной сахароснижающей терапии метформином и микронизированным глибенкламидом женщин с СД 2 типа в пери - и постменопаузе.

4.3. Особенности сахароснижающей терапии микронизированным глибенкламидом женщин с СД 2 типа в пери - и постменопаузе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности сахарного диабета 2 типа у женщин в пери-и постменопаузе, пути фармакологической коррекции»

Актуальность проблемы.

В последние годы отмечается отчётливый рост заболеваемости сахарным диабетом (СД), особенно в индустриально развитых странах мира, где её распространенность составляет 5-6% и имеет тенденцию к дальнейшему росту. Каждые 10-15 лет число больных сахарным диабетом удваивается (Дедов И. И., 2002; Балаболкин М.И., 2000; Демидова И.Ю., 2000; Shaw J.E., Dunstan D.W., Zimmet P.Z. et al, 2001; Janus E.D., Watt N.M., Lam K.S. et al 2000; Amos A., Mc Carty D., Zimmet P., 1997). Это происходит в основном за счет прироста больных, страдающих СД 2 типа, которые составляют около 90% всех больных СД (King Н., Aubert R., Herman W., 1998). По данным различных авторов, с возрастом распространенность СД увеличивается (Дедов И.И. с соавт., 1998; Gltthar С. et al, 1985 и др.). Расчеты показывают, что в случае увеличения средней продолжительности жизни до 80 лет количество больных СД 2 типа превысит 17% населения (Балаболкин М.И., 2000; American Diabetes Association 1997), в основном за счет женщин (Давиденкова Ж.Ф. с соавт.,1988; СунцоваЮ.И., 1984; Kirk R.L. etal, 1985).

Рост продолжительности жизни способствовал тому, что современная женщина около трети своей жизни проводит в состоянии пери- и постменопаузы (Сметник В.П., 2001; Вихляева Е.МД997; Савельева Г.М., 1998; ВОЗ, 1984; Barry G.W., 1990). Именно у этой возрастной категории отмечается высокая распространенность СД 2 типа и ожирения (Григорян О.Р. с соавт. 2001; Дедов И.И. с соавт.1999).

В настоящее время убедительно доказано, что в патогенезе СД 2 типа основными звеньями являются инсулинорезистентность, а также нарушение секреции инсулина, повышенная продукция глюкозы печенью (Балаболкин М.И., 2002; Демидова И.Ю., 2000; Lebovitz Н., 2000; Nattrass М., 2000; WHO, 1999; Levy J., Atkinson A., et al, 1998; American Diabetes Association 1997; De Fronze R., 1992).

Исследования последних лет показали, что с возрастом происходят изменения углеводного обмена, выражающиеся снижением утилизации глюкозы тканями, снижением секреции инсулина, нарушением периферической чувствительности к нему и повышением риска развития СД 2 типа. (Шестакова М.В., 2002; Григорян О.Р. Чернова Т.О. Анциферов М.Б., 2001; Goodpaster В., Krishnaswami S. et al, 2003; Dallengerille J. et al , 1995; Poehlman E.T. et al,1995).

В последние годы появились сообщения об увеличении риска развития ИР и сердечно-сосудистых заболеваний с наступлением менопаузы (Чазова Т.Е., с соавт., 2002; Мельниченко Г.А., с соавт., 2000; Dallengerille J., et al , 1995; Matthews К. et al, 1989; Stevenson J.C. et al, 1983).

В настоящее время СД является одной из основных причин заболеваемости, инвалидизадии и преждевременной смертности населения во всем мире (Зефирова Г.С., 2002; Nattrass М., 2000; King Н., Aubert R., Herman W., 1998; Amos A., McCarty D., Zimmet P.,1997), а также одним из наиболее значимых факторов экономических затрат как на больных СД, так и на здравоохранение в целом (Мкртумян A.M., 2000; Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М., 2000; Liebl A., Neiss A., Spannheimer A. et al , 2001; Nattrass М., 2000; Ratner R.,1998; Meltzer S., Leiter L., Daneman D.,1998 ; Ray N., Thamer M, Garder E., Chen J.,1998).

Согласно данным многочисленных авторов (Аметов А.С., Демидова Т.Ю., 2001; Andreelli F., Maree М., 2002; Spijkerman A., Dicker J. et al, 2002; Scottish Intercollegiate Guidelines Network, 2001; Lievre M., 2001; Lowel H., Koenig W. et al., 2000; Koivisto V.A. et al., 1996; Grundy S. et al., 1999; Stanley W.C. et al, 1997) инвалидизация и преждевременная смертность больных СД 2 типа в первую очередь связана с макроваскулярными осложнениями, а именно с теми или иными проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС, острый инфаркт миокарда, инсульт и др.).

СД и менопауза являются взаимоотягчающими факторами в плане развития ССЗ, преждевременной смертности, а инсулинрезистентность, возможно, является их общим патогенетическим звеном. Однако следует отметить, что эта проблема ещё недостаточно изучена. Вероятно, с этим связано и отсутствие четких рекомендаций по лечению СД 2 типа в пери - и постменопаузе. Остаются неизученными и вопросы коррекции климактерических расстройств у женщин с СД 2 типа.

Таким образом, дальнейшее углубленное изучение клинико-патогенетических особенностей СД 2 типа у женщин с эстрогенным дефицитом необходимо, поскольку поможет разработать патогенетически обоснованную терапию как нарушений углеводного обмена, так и климактерических расстройств.

Цель работы.

Целью настоящей работы явилось изучение клинико-патогенетических и гормональных особенностей СД 2 типа у женщин в пери- и постменопаузе и оценка эффективности комплексного подхода к их коррекции. Задачи исследования.

1. Изучить особенности клинического течения климактерического периода у женщин с СД 2 типа.

2. Оценить состояние ИР, показателей углеводного и липидного обмена у женщин с СД 2 типа в пери - и постменопаузе.

3. Изучить параметры гормонального профиля сыворотки крови у женщин с СД 2 типа в пери - и постменопаузе.

4. Оценить особенности антигипертензивной терапии и её эффективность у женщин с СД 2 типа в пери - и постменопаузе.

5. Оптимизировать патогенетически обоснованные подходы к терапии СД 2 типа у женщин в пери - и постменопаузе.

Научная новизна и практическая ценность работы.

Впервые проведена комплексная оценка показателей углеводного обмена, чувствительности инсулиновых рецепторов, гормонального профиля и липидного обмена у женщин с СД 2 типа в пери - и постменопаузе. Показано, что у женщин с СД 2 типа в пери - и постменопаузе выявляется как нормальная чувствительность к инсулину, так и различная степень инсулинорезистентности.

У женщин с СД 2 типа выявлено более существенное снижение индекса ЛГ/ФСГ, концентрации ПССГ и повышение уровня тестостерона по сравнению с женщинами без нарушений углеводного обмена в пери- и постменопаузе.

Обоснована необходимость оценки показателей гликемии и инсулинорезистентности с целью раннего выявления СД 2 типа у женщин в перименопаузе.

Научно обоснованы патогенетические подходы к выбору сахароснижающей терапии в зависимости от степени выраженности инсулинорезистентности у женщин с СД 2 типа в пери- и постменопаузе.

Впервые изучено влияние сахароснижающей терапии на тяжесть климактерического синдрома у женщин с СД 2 типа и показано, что нивелирование нарушений углеводного обмена уменьшает выраженность климактерических расстройств.

Показано, что с улучшением показателей углеводного обмена снижается выраженность тревожно-депрессивных расстройств у женщин с СД 2 типа в пери- и постменопаузе.

Показано, что с нормализацией уровня иммунореактивного инсулина и инсулинорезистентности снижается степень андрогении. Изучена антигипертензивная активность агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина и показана его высокая терапевтическая эффективность при лечении женщин с СД 2 типа в пери- и постменопаузе.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клинико-патогенетические особенности СД 2 типа у женщин в пери- и постменопаузе.

2. Обоснование патогенетического подхода к выбору сахароснижающей терапии у женщин в пери - и постменопаузальном периоде и оценка её эффективности.

3. Особенности антигипертензивной терапии у женщин с СД 2 типа в пери- и постменопаузе

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Апробация и внедрение результатов исследования.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на I Съезде терапевтов юга России (Ростов-на-Дону, 2000), научно-практической конференции, посвященной 90-летию больницы СКЖД (Ростов-на-Дону, 2001), УШ Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), IV Всероссийском конгрессе эндокринологов (Санкт-Петербург, 2001), Всероссийской научно-практической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии» (Москва, 2001), II съезде кардиологов Южного Федерального округа (Ростов-на-Дону, 2002), заседании Областного общества эндокринологов (2002), научно-практической конференции терапевтов Южного Федерального округа «Формулярная система, стандарты России в клинике внутренних болезней» (Ростов-на-Дону, 2003).

Результаты проведённых исследований внедрены в работу эндокринологического отделения Ростовской Областной клинической больницы. Полученные в диссертационной работе данные используются в учебном процессе на кафедрах Ростовского государственного медицинского университета.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц, иллюстрирована 14 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка использованной литературы. Список литературы включает в себя 308 работ, из них 112 отечественных и 196 зарубежных авторов. •

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Захбар, Мухаммед Рияд

ВЫВОДЫ

1. СД 2 типа у женщин приводит к более тяжелому течению климактерического периода за счет превалирования нейровегетативных, обменно-эндокринных и психоэмоциональных симптомов.

2. Более чем у 21% женщин в пери-и постменопаузальном периоде без нарушений углеводного обмена выявляется инсулинорезистентность. У больных с СД 2 типа и климактерическим синдромом наблюдается различной степени выраженности инсулинорезистентность (79%) и нормальная чувствительность к инсулину (21%).

3. Гормональный профиль у женщин с СД 2 типа и климактерическим синдромом характеризуется статистически значимым снижением индекса ЛГ/ФСГ и концентрации ПССГ, а также повышением уровня тестостерона по сравнению с женщинами без нарушений углеводного обмена.

4. Улучшение показателей углеводного обмена на фоне патогенетически обоснованной сахароснижающей терапии сопровождается нивелированием симптомов климактерического синдрома и уменьшением уровня психоэмоциональных нарушений.

5. У женщин с СД 2 типа в пери - и постменопаузальном периоде значительно возрастает частота встречаемости артериальной гипертензии (81,8 % против 31,7% у женщин без нарушений углеводного обмена). Ингибиторы АПФ (лизиноприл) и агонисты имидазолиновых рецепторов (моксонидин) оказывают положительное влияние на течение АГ у женщин с СД 2 типа в пери - и постменопаузе.

6. При проведении стандартного теста толерантности к глюкозе у женщин в пери-и постменопаузе нарушения углеводного обмена выявляются в 28,6% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки степени тяжести КС у женщин в пери - и постменопаузе с СД 2 типа целесообразно использовать модифицированный менопаузальный индекс.

2. С целью раннего выявления нарушения толерантности к глюкозе и СД 2 типа обязательно проведение стандартного теста толерантности к глюкозе у женщин в пери- и постменопаузе.

3. Выбор тактики сахароснижающей терапии у женщин с СД 2 типа в пери-, и постменопаузальном периоде определяется степенью инсулинорезистентности :

• При наличии инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и длительности СД 2 типа менее трех лет обоснована монотерапия метформином.

• При наличии инсулинорезистентности, гиперинсулинемии или нормальной концентрации инсулина и длительности СД 2 типа более трех лет рекомендуется комбинированная терапия микронизированным глибенкламидом и метформином.

4. Ингибиторы АПФ (лизиноприл) и агонисты имидазолиновых рецепторов (моксонидин) являются препаратами выбора при лечении АГ у женщин с СД 2 типа в пери - и постменопаузе.

Список литературы диссертационного исследования Захбар, Мухаммед Рияд, 2005 год

1. Абусуев С.А. Экологические аспекты сахарного диабета в Дагестан: автореф. дис. . докт. мед. наук.- М., 1998. 48с.

2. Александров А.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов // Consilium medicum. - 2001. -Т.1.- №Ю.- С.500-502.

3. Аметов А.С. Ожирение и сахарный диабет // Материалы научно-практической конференции Ожирение и сахарный диабет 2 типа: новые перспективы терапии. Ростов-на-Дону, 2001. С. 1 -33.

4. Аметов А.С., Грановская-Цветкова А.М., Казей Н.С. Инсулиннезависимый сахарный диабет: основы патогенеза и терапии-М., 1995.-64с.

5. Аметов А.С., Демидова Т.Ю. принципы терапии сахарного диабет 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией. Учебное руководство. — Москва, 2001-56с.

6. Аметов А.С., Демидова Т.Ю. Управление сахарным диабетом. Учебное руководство. Москва, 2001.- 43с.

7. Аметов А.С., Кочергина И.И., Демидова Т.Ю., Кондратьева Л.В. Современные схемы лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. Применение акарбозы. М., 2000.-31с.

8. Андрющенко И.В., Оганов Р.Г., Либензон Р.Т., Ляхов Н.Т. Результаты изучения взаимосвязи уровней артериального давления с избыточной массой тела и чрезмерным потреблением поваренной соли с пищей у женщин // Тер. архив. —1992. Т.64.-№1. - С.11-13.

9. Анциферов М.Б. Исследование UKPDS и его значение в лечении сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. 1999. - №4. - с.23-27.

10. Анциферов М.Б. Исследование UKPDS и основные принципы пероральной терапии сахарного диабета 2 типа. В кн.: Ожирение.

11. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. Под ред. И.И. Дедова. М., 2000. - С.53-61.

12. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы // Проблемы эндокринологии.-1998. №1.- С.3-13.

13. Балаболкин М.И. Диабетология. М., Медицина, 2000. -672с.

14. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушение углеводного обмена и сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. 2002. - №1. - с. 12-20.

15. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М., 1994. - 384с.

16. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43. - №6. - С.3-9.

17. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новая классификация, диагностические критерии и показатели компенсации основы сахарного диабета//Тер. Архив.-2000.-№10. С.5-10.

18. Балаболкин М.И., Ксеминская В.М. Новые возможности длительной компенсации сахарного диабета 2 типа // Клиническая фармакология и терапия.-2001. Т. 10. -№2. - С.60-64.

19. Балаболкин М.И., Недосугова Л.В. Влияние длительной терапии препаратами сульфонилмочевины на отношения между секрецией инсулина и инсулинсвязывающей способность его рецепторов // Тер. арх. -1988. -№12. -С.91-96.

20. Балашова Т.И. Психологические тесты. М., Лист, 2002. - 320 с.

21. Баранов В.Г. Климакс и патогенез некоторых нарушений и патология климактерического периода // клиническая медицина. -I960 — №12.- С.18-23.

22. Баранов В.Г., Стройкова А.С. Сахарный диабет. Л., Медицина, 1980. -159с.

23. Бескровный С. В., Цвелев Ю.И., Ткаченко Н.Н., Рудь С.А. Гормональный профиль женщин в перименопаузальном периоде // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1994. -Ns2. -С.32-35.

24. Брин В.Б., Зонис Б.Я. Физиология системного кровообращения. Формулы и расчеты. Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1984. - 88с.

25. Бурчинский С.Г., Дупленко Ю.К. Анализ современного состояния и перспектив развития геронтологических исследований (по результатам международной экспертизы) // Проблемы старения и долголетия. 1994. - Т.4.-№4/3. - С.275-283.

26. Вихляева Е.М. Климактерический синдром // В книге «Гинекологическая эндокринология». Под ред. К.Н. Жмакина.- М.: Медицина, 1980. С.396-436.

27. Вихляева Е.М. Климактерический синдром // В книге «Руководство по эндокринной гинекологии». Под ред. Е.М. Вихляевой. М.: МИА, 2000.-С.603-650.

28. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии.// Акуш. и гинек. 1997. - №5. -С.51-56.

29. Волкова Н.И. Метаболический синдром // медицинский факультет.-1999.-№1-2.-С.20-21.

30. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Значение распределения жира при ожирение // Проблемы эндокринология. 1997. - .Т. 43. - № 6 - С.30-34.

31. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Синдром инсулинорезистентности // Проблемы эндокринология. 1997. - .Т. 43. - № 1 - С.40-43.

32. Горбенко Н.И. Современные аспекты фармакологической коррекции гипергликемии у больных инсулиннезависимым и сахарнымдиабетом (2 типа) // Экспериментальная и клиническая фармакология-1999.- Т.62.- №5. - С.71-78.

33. Грацианский Н.А. Заместительная терапия эстрогенами в менопаузе: реальный метод первичной профилактики сердечнососудистых заболеваний или только интересная тема для обсуждения? // Клин, фармакол. и терапия. 1994. - N. 3. - С. 30-39.

34. Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. инсулинорезистентность и патофизиологические аспекты старения женщин // проблемы репродукции. -2001 № 1. - С.11 -17.

35. Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Коррекция инсулинорезистентности у женщин в постменопаузе // проблемы репродукции. -2001.- №4. С.53-61.

36. Громнацкий Н.И., Медведев И.Н. Эффективность применения метформина (сиофора) у больных артериальной гипертонией с нарушением толерантность к глюкозе // Международный Медицинский Журнал. 2002.-№3.-Р.233-237.

37. Гудкова М.А. Современные принципы гормональной терапии больных климактерическим синдромом // Акуш. и гин. 1994. - №2. -С.7-11.

38. Давиденко Е.Ф., Либерман И.С. Генетика сахарного диабета. Л., Медицина, 1988.-158с.

39. Данилова Л.А. Анализы крови и мочи СПб., 1999- 1999с.

40. Данилова Л.А., Лопатина Н.И. Колориметрический метод определения гликозилированных гемоглобинов //Лаб. дело. 1986. - № 5.- с. 281 -283.

41. Дедов И., Балаболкин М., Петеркова В., Анциферов М., Шестакова М., Миленкая Т., классификация, диагностика, лечение сахарного диабета и его поздних осложнений. Методические рекомендации. -М.,2002.-53с.

42. Дедов И.И., Анциферов М.Б. Основные задачи здравоохранения по выполнению Сент-Винсентской декларации, направленной на улучшение качества лечебно-профилактической помощи больным сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1992. - Т.ЗО. - №1. - С.4-12.

43. Дедов И.И., Балаболкин М.И. Новая классификация, новые диагностические критерии и современные подходы к медикаментозной терапии сахарного диабета типа 2. М.: ИМА - пресс. - 2000. - 23с.

44. Дедов И.И., Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа в климактерии: Практическое руководство. М.: Центркнига, 1999.-96с.

45. Дедов И.И., Демидова И.Ю. Бигуаниды в современной практике лечения сахарного диабета 2 типа. М., 1999. - С.42.

46. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В., Рыжкова С.Г. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии. 1998.-Т.44.-№3.-С.45-49.

47. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (Руководство для врачей).-М.: Издательство Берег, 1998.-С.89-97.

48. Дедов. И.И. Сахарный диабет проблема XXI века // Врач. - 2000. — № 1- С 4 -5.

49. Демидова И.Ю. Рациональное использование пероральных сахароснижающих средств в лечении инсулиннезависимого сахарного диабета // Современные концепции клинической эндокринологии: Материалы 1-го Моск. съезда эндокринологов. М., 1997. С.9-17.

50. Демидова И.Ю. Сахарный диабет 2 типа: патогенез и лечение // Врач. -2000. № 1 - С 16 -19.

51. Демидова И.Ю. Сахарный диабет: стратегия и тактикасахароснижающей терапии на современном этапе. Автореф. дисс.д-рамед. наук. М., 2000.- 48с.

52. Демидова И.Ю., Глинкина И.В., Перфилова А.Н. Сахарный диабет типа 2 (патогенез и лечение) // Consilium medicum. - 2000. - Т.2. - №5. - С.211-215.

53. Демидова И.Ю., Игнатова Н.Г., Рейдис И. Метформина (сиофор): механизма действия и клиническое применение // Клиническая эндокринология. 1998. — №1. - С.3-27.

54. Диденко В.А, Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез // Лаб. медицина -1999. №2. - С.49-57.

55. Дозов И.И., Демидова И.Ю. Бигуаниды в современной практике лечение сахарного диабета 2 типа. 1999. Москва. - 45с.

56. Доклад исследовательской группы ВОЗ: сахарный диабет. М., Медицина, 1987. - 126с.

57. Доклад Исследовательской группы ВОЗ: Сахарный диабет: Серия технических докладов. № 727. Женева, 1985. - 38с.

58. Доклад научной группы ВОЗ: Менопауза: Серия технических, докладов №670. М., Медицина, 1984. - 123с.

59. Зайдиева Я. 3. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе. Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.,1997. -36 с.

60. Зефирова Г.С. Сахарный диабет // В книге «клиническая эндокринология». Под ред. Н.Т. Старковой. — Санкт-Петербург. Москва. Харьков. Минск: ПИТЕР, 2002. С.213-289.

61. Зимин Ю.В., Родоманченко Т.В., Бойко Т.А. и соавт. Гиперинсулинемия, гипертоническая болезнь и семейный характер гипертонии // Российский кардиологический журнал. 1999. — №4. -Приложение. Тез. Докл.VI всероссийского съезда кардиологов. - С.55.

62. Зонис Б.Я., Абдуллаева С.Б. Фармакологическая диагностические пробы, применяемые в диагностике заболеваний сердечно-сосудистой системы // Методические рекомендации. Ростов-на-Дону, 1985. -36с.

63. Зонис Б.Я., Волкова Н.И. Метаболический синдром // Методические рекомендации. — Ростов-на-Дону, 2000. 33с.

64. Исаченко Е.И. применения гликлазида (диабетона) MB в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа // Клиническая фармакология и терапия. -2002. -Т.Н. -№2. С.78-80.

65. Карелин А.А. Психологические тесты 1-й. М Изд. Владос - 1999, 248.

66. Крымская МЛ. климактерический период. М., Медицина, 1989. -270с.

67. Кулаков В.И. Менопаузальный синдром (клиника, диагностика, профилактика и ЗГТ). М.Медицина. 1996. - 64с.

68. Кураева Т.Л., Сергеев А.С., Лебедев Н.Б., Керими Н.Б. Заболеваемость сахарным диабетом и его распространенность в Москве // Проблемы эндокринологии. 1993. - Т.39. - №6. - С.4-7.

69. Магатаева М.Н. Клинико-иммуно-гормональные паралелли у женщин с ожирением в климактерии: Автореф. дис. . канд. мед. Наук. -М., 1993.-18с.

70. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Марков Д.С., Марков Т.Н. Основные причины гиперурикурии при сахарном диабетом // Тер. Архив.-2000.-№2. С.55-58.

71. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Григорьев А.А., Марков Д.С., Орешников Е.В., Марков Т.Н. Гиперурикурия как составляющая метаболического синдрома "X" // Проб, эндокринология. 1999. - № 6 -С.30-32.

72. Майоров А.Ю. Оценка функциональной активности инсулинового аппарата, периферической чувствительности и кинетики глюкозы у больных с первые выявленным инсулиннезависимым сахарным диабетом: дисс. канд. мед. наук. М., 1996. -156с.

73. Маличенко С.Б. Принципы диагностики, профилактики и фармакотерапии постменопаузального симптомокомплекса // Клиническая геронтология .1999. № 1. - С.60-70.

74. Мельниченко Г., Чазова Т., Катхурия Ю. Применение фемостона у женщин с сахарным диабетом в пери- и постменопаузе // Врач. 2000. -№1. -С. 31-33.

75. Мельниченко Г.Д., Чазова Т.Е., Катхурия Ю.В. Сахарный диабет и менопауза В кн.: Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. Под ред. И.И. Дедова. М., 2000. - С.97 -101.

76. Миленкая Т.М., Бессмертная Е.Г. Дедов И.И. Применение метформина БМС у больных сахарным диабетом 2 типа с сосудистыми поражениями сетчатки // Проблемы эндокринол. 1999. - №4. - С.23-25.

77. Михин В.И., Жукова JI.A., Громнацкий Н.И. Влияние сиофора (метформина) на липопротеидный спектр плазмы у больных инсулинннезависимым сахарным диабетом и ИБС // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - Т.7. - №1. - С.62-64.

78. Мкртумин A.M. О лечение сахарного диабета 2 типа глимепиридом //сахарный диабет. 2000.- №4. - С.41-43.

79. Мравян С.Р. Калинин АП. Патогенез артериальной гипертензии при сахарном диабете и побочные действия применяемых гипотензивных средств // Российский кардиологический журнал. 2001. - №1. - С. 6672.

80. Мычка В.Б, Горностаев В.В., Богиева Р.М, Чазова И.Е. // Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом Consilium medicum.- 2001 - Т.З.- №1. -приложение. - С. 25-31.

81. Мякошев Р.Т., Абилкасимов А.А. Сахарный диабет болезнь адаптации к гиперинсулинизму // Int. J. Immunorehabiliation- 1997.-№4.-P. 102.

82. Одаманова М.А., особенности климактерического синдрома у женщин с инсулиннезависимым сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. Наук. М., 1999. - 24с.

83. Один В.И., Пушкова Э.С., Беликова Т.В.: Сахарный диабет в гериатрической практике.- СПб., 2000,64 с

84. От редакции. Сахарный диабет 2 типа как сердечно-сосудистное заболевание // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т. 10. -№4.- С.7-13.

85. Пушкова Э.С., Иванова Л.И. долгожители: состояние здоровья и способность к самообслуживанию // Клиническая геронтология. 1996. -№1. - С.64-67.

86. Рачев Е., Васильев Д. Функциональное исследование углеводного обмена у женщин с климактерической метропатией // Акуш. и гин. -1989. Т.28. -№2. - С.57-61.

87. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии в Российской Федерации // Артериальная гипертензия. 2001.-№7.- (приложение 1). - С. 1-16.

88. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Постменопауза: Физиология и патология // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. 1998. - №2. - С.45-49.

89. Сакс Джудит. Менопауза: пер с англ. М., Кр-Пресс., 1995. -158с.

90. Серов В.И., Кожин А.А., Сабуров Х.С., нейроэндокринные нарушения менструального цикла.- Ташкент. Медицина. 1984. - 123с.

91. Сметник В.П. Климактерические расстройства и методы их коррекции // Consilium medicum. - 2001 .-Том 3- №11. - С.78-80.

92. Сметник В.П. Некоторые аспекты перименопаузы // Климактерий и постменопауза. —1997. №1. - С.5-7.

93. Сметник В.П. Принципы заместительной гормонотерапии при климактерических расстройствах // Акуш. и гин. 1995. — №3. - С. 15-17.

94. Сметник В.П. Руководство по климактерию: системные изменение профилактика и коррекция климактерических расстройств. Под ред. В.И. Кулаков, В.П. Сметник. МИГ.-2001 -С. 9-35.

95. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глезер Г.А., Москаленко Н.П. Климактерический синдром. М., Медицина, 1988. - 282с.

96. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология, С.Петербург, 1995, С. 174-191.

97. Смирнова О.М. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа//РМЖ. 2001. - Т.9.-№2. - С.74-76.

98. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М., Медицина, 2002. - 416 с.

99. Старостина Е.Г. Бигуаниды : второй рождение. // новый медицинский журнал.-1998. -№1. С.3-11.

100. Старостина Е.Г., Древаль А.В. Бигуаниды в лечении сахарного диабета. Руководство для практического врача. — М.: Медпрактика, 2000. 104с.

101. Сунцов Ю.И., Мазовецкий А.Г., Жуковская Г.С. Распространенность сахарного диабета и нарушение толерантности к глюкозе у лиц трудоспособного возраста // Проб, эндокринология. -1984. Т.30.-№ 3 -С.11-15.

102. Титов С.А., Крутько В.Н. Современные представления о механизме старения (обзор) // физиология человек . —1996. Т.22 - №2.- С.118.

103. Фанченко Н.Д. Возрастная эндокринология репродуктивнойсистемы женщины: Автореф. дисс. докт. биол. наук. М., 1988—29с.

104. Федорова П.И., Рахимова Д.З., Калмыкова В.И., Расулева Н.И. Сердечно-сосудистая система при сахарном диабете // Состояние внутренних органов при сахарного диабете. Ташкент,1985. - С. 2-106.

105. Чазова Т.Е., Свирщевский Е.Б., Катхурия Ю.Б., рябцева О.Ю., Адрианов С.О., Дедов И.И. Перфузия миокарда у женщин, страдающих сахарным диабетом типа 2 в менопаузе // сахарный диабет 2002.- №2. -С.34-39.

106. Шестакова М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечение // Consilium medicum. -2001. -Т.З.-№2.-С.83-86.

107. Шестакова М.В. сахарный диабет в пожилом возрасте: особенности клиники, диагностики, лечения // В рамках Федеральной целевой программы «сахарный диабет». -Москва, 2002.-17с.

108. Юдаев Н.А. Биохимические основы сахарного диабета // Тер. Архив. -1997.-№5. С.6-11.

109. Andreelli F., Maree М. Проблемы и достижения комплексной терапии сахарного диабета 2 типа //Медикография. 2002. - Т.24. - №1-С.3-5.

110. Dowson K.J. сахарный диабет у лиц пожилого возраста: специфические потребности и лечение рекомендации // Медикография. -1999. Т.21. - №4- С.42-47.

111. Maheux Р. Эпидемиология строгого контроля уровня глюкозы в крови, артериального давления и липидов: разработка единых рекомендаций для больных сахарным диабетом // Медикография. 2002. - Т.24. - №1- С.26-33.

112. Abate N., Vega G.L., Garg A., Grundy S.M. Abnormal cholesterol distribution among lipoprotein fractions in normolipidemic patients with mild NTODM // Atherosclerosis 1995 - Nov .-Vol.118,-Issue 1- P. 111-122.

113. ADA Consensus Panel. Role of cardiovascular risk factors in prevention and treatment of macro vascular disease in diabetes: American Diabetes Association//Diabetes Care. 1989.-Vol.12.-P.573-579.

114. ADVANCE study group rationil and design of ADVANCE: Action in Diabetes and Vascular Disease: PreterAx and DiamicroN MR Control Evalution//Diabetologia.-2001 Vol. 44.-P.l 118-1120.

115. Agnusdei D.,Compston J., SERM's — A novel option to Maintain Health inPostmenopause//M. Dutitz-2000 Vol. 161.-P.21.

116. American Diabetes Association 57th Annual Meeting And Scientific Sessions June 21-24, 1997 Boston, Mass // Clinician Reviews- 1997. -Vol.7.-№ 8.- P.162-165.

117. American Diabetes Association 57th Annual Meeting And Scientific Sessions June 21-24, 1997 Boston, Mass // Clinician Reviews- 1997. -Vol.7.-№ 8 P. 168-170.

118. Andersson В., Marin P., Lissner L., Vermeulen A., Bjorntorp P. Testosterone concentrations,// in women and men with NIDDM // Diabetes Care- 1994.-May.-Vol. 17.-№5. -P.405-411.

119. Ashcroft F.M., Gribble F.M. ATP-sensitive K+ channels and insulin secretion: their role in health and disease // Diabetologia-1999- Aug.- Vol. 42. Issue 8 P.903-919.

120. Ashcroft FM., Gribble FM. Tissue-specific effects of sulfonylureas: lessons from studies of cloned K(ATP) channels // J. of Diabetes and its Complications. -2000 Jul.-Aug.-Vol 14 - Issue 4 - P.192-196.

121. Ashcroft S.J., Ashcroft F.M. The sulfonylurea receptor // Biochim Biophys Acta -1992 Dec - Vol.15.- P45-59.

122. Barnett A.H., Eff C., Leslie R.D., Руке D.A. Diabetes in identical twins. A study of 200 pairs // Diabetologia 1981.- Feb.- Vol.20. № 2.- P. 87-93.

123. Baron A., Brechnel-hook G., Johson A., Hardin D. Sceletal muscle blood flow. A possible link between insistance and blood pressure // Hypertension .- 1993 Vol 21.- P.22-27.

124. Barret-Conner E. M. Does hyperglycemia really cause coronary disease? // Diabetes Care. 1997.- Oct.- Vol.20.-№ 20.- P. 1620-1623.

125. Barrett-Connor E. Epidemiology and the menopause: a global overwiev // Abstracts, II congress of the European menopause society 1992.- Spain-P. 5.

126. Barry G.W. Socity, the menopause and hormone replacement therapy. Postgraduate Medicine // A Special Report 1990. - P. 9-13.

127. Basby M.J., Bellantoni M.F., Tobin J.D., et al. Glucose toleranse in women: the effect of age, body comosition, and sex hormones // J. Am. Geritr. Soc.- 1986,-may .-Vol.-40,- №5,-P.497-502.

128. Beck-Nielsen H., Henriksen J.E., Vaag A., Hother-Nielsen O. Pathophysiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) // Diabetes Res. Clin. Pract.- 1995 Aug.-Vol.28.- Suppl.-S 13-25.

129. Bjorntorp P. Metabolic implications of body fat distribution // Diabetes Care.-1991.-Dec.- Vol.14.-№12-P.l 132-1143.

130. Boldsen J., Jeune B.A. Distribution of age at menopause in tow Danish samples // Maturitas.-1986 Vol.8 .- P.359-365.

131. Boulet M., Lehert P.H., Riphagen F.E. The menopause viewed in relation to other live events a study performed in Belgium // Obstet. Gynecol.- 1989.- Vol.10 .- №4. - P.333-342.

132. Boyd A.E. Sulfonylurea receptors, ion channels, and fruit flies // Diabetes.- 1988,- July .- Vol.37 -№7- P. 847-850.

133. Braende W. Bettendort G. Orale normon therapie in derPrDund Postmenopause //Gyn. Doologe.- 1988. Vol.19.- № 4 - P.238-245.

134. Brenner P.F. The menopausal syndrome // Obstet. Gynecol- 1988.-Nov.-Vol.72 №5. - P.6-11.

135. Brown J.B., Pedula К., Barzilay J., Herson M.K., Latare P. Lactic acidosis rates in type 2 diabetes // Diabetes Care -1998 Oct. - Vol. 21-№10.- P.1659-1663.

136. Burger H.G. Menopause (Biology and pathobiology) .Eds. R.A. Lobo, J. Kelsey, R. Marcus. Berlin.,2000.-P. 147-155.

137. Burke C.W. Biologically active Cortisol in plasma of oestrogen-treated and normal subjects // Br. Med. J.- 1969,- Jun.-Vol.2- P.798-800.

138. Cameron W.I., Moffitt P.S., Williams D.R. Diabetes mellitus in the Australian aborigines of Bourke., New South Wales // Diabetes. Res. Clin. Pract.- 1986. Sep -Oct.- Vol.2.№.5.- P.307-314.

139. Caro J. F. Insulin resistance in obese and nonobese man // J. Clin.Endocrinol. Metab.-l 991. -Vol.73. Issue3- P. 691-695 Ashcrofit F.M., Rorsman P. Electrophysiology of the pancreatic beta-cell // Prog. Biophys. Mol. Biol.-1989-Vol.54,- №2 P. 87 143.

140. Cerasi E., Nesher R., Gadot M., Gross D., Kaiser N.Insulin secretion in obese and non-obese (NIDDM.) // Diabetes Res. Clin. Pract.- 1995 Aug-Vol.28 - Suppl.-S27-37.

141. Chiasson J.L., Josse R.G., Leiter L.A., Mihic M., Nathan D.M., Palmason C., Cohen R.M., Wolever T.M. The effect of acarbose on insulin sensitivity in subjects with impaired glucose tolerance // Diabetes Care 1996

142. Nov.-Vol.19 .№11-P.1190-1193.

143. Consensus Development Conference on Insulin Resistance. 5-6 November 1997. American Diabetes Association // Diabetes Care-1998-Feb.-Vol. 21.-№2-P. 310-314.

144. Corrine K. Welt, Dennis J. McNicholl, Ann E. Taylor, Janet E. Hall. Female Reproductive Aging Is Marked by Decreased Secretion of Dimeric Inhibin // J. Clin. Endocrinol Metab.- 1999.-Vol. 84. Issue 1 .-P.105-111.

145. De Fronze R.A., Goodman A.M. Effects of metformin in with non-insulin dependent diabetes mellitus. The Multicenter Metformin Study Groupsee comments. // Engi. J. Med. 1995. - Aug. - Vol.333. - № 9. -P.541 -549.

146. De Fronzo R.A., Bonadonna R.C., Ferrannini E. Pathogenesis of NTODM. A balanced overview // Diabetes Care 1992 -Mar.-Vol.l5.№ 3-P.318-368

147. DECODE study group on behalf of the Europian Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and mortality: comparision of WHO and American Diabetes Association Diagnistic criteria // The Lancet.- 1999-Vol 354.— P.617-621.

148. DeFronzo RA, Tobin J, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance // Am J Physiol. 1979 - Vol.— 237. E214-E223.

149. Dennerstein L., Smith A., Morse C. et al. Menopausal symptoms in Australian women // Med.J.Aust. Aust.- 1993.- Aug.- Vol.159 .- №4. -P.232-236.

150. Diabetes and Cardiovascular Disease: Time to act. International Diabetes Federation, 2001.-90 p.

151. Ebeling P, koivisto V.A. Interrelationship between blood flow and glucose and lipid metabolism in healthy man // diabetes.- 1993.- Vol 42.-P.416

152. Economic consequences of diabetes mellitus in the U.S. in 1997. American Diabetes Association // Diabetes Care 1998 - Feb.-Vol. 21-№2-P. 296-309.

153. European Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide to type 2 diabetes mellitus, 1998-1999, International Diabetes Federation European Region // Diabet Med.- 1999.- Vol.16.-P.l-21.

154. European Diabetes Policy Group: A desktop guide to type 2 diabetes mellitus // Diabet Med.- 1999. VoL-16. - P. 716-730.

155. Evans D.J., Hoffmann R.G., Kalkhoff R.K., Kissebah A.H. Relationship of androgenic activity to body fat topography, fat cell morphology, and metabolic aberrations in premenopausal women // J. Clin. Endocrinol Metab-1983.-Vol.57.-Issue2.-P.304-310.

156. Findlay J. The nature of inhibin and its use in the regulation of fertility and diagnosis of infertility // Fertil. Steril- 1986- Nov.-Vol.-46. -№5. P.770-783.

157. Frayn K.N., Coppach S.W. Insulin resistance, adipose tissue and coronary heart disease . Editoreal review // Clin. Sci.- 1992 Vol 82.- P. 1-8.

158. Freedman R.R., Woodward S. Behavioral treatment of menopausal hot flushes: evaluation by ambulatory monitoring // Am. J. Obstet. Gynecol-1992.- Aug.-Vol.-167.- P.436-439.

159. Fuller J.H., Shipley M.J., Rose G., Jarrett R.J., Keen H. Mortality from coronary heart disease and stroke in relation to degree of glycaemia: the Whitehall study // Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.).- 1983.- Sep.-Vol. 287.-№ 6396.-P.867-870.

160. Gaede P., Vedel P., Larsen N., Jensen G.V., Parving H.H., Pedersen О .Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med.- 2003,- Jan .-Vol.348.- №5 -.P.383-393.

161. Gaede P., Vedel P., Parving H.H., Pedersen O. Intensified multifactorial intervention in patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria: the Steno type 2 randomised study // The Lancet- 1999 Feb.-Volu. 353 — Issue. 9153-P. 617-622.

162. Galuska D., Zierath J., Thorne A., Sonnenfeld Т., Wallberg-Henriksson H. Metformin increases insulin-stimulated glucose transport in insulin-resistant human skeletal muscle // Diabete Metab. 1991- May-Vol. 17.-P. 159-163.

163. Gerich J.E. Pathogenesis and treatment of type 2 (noninsulin-dependent) diabetes mellitus (NIDDM) // Horm. Metab. Res.- 1996.- Sep.-Vol.28.№9-P.404-412.

164. Glatthaar C., Welborn T.A., Stenhouse N.S., Garcia-Webb P. Diabetes and impaired glucose tolerance. A prevalence estimate based on the Busselton 1981 survey // Med. J. Aust.-1985- Nov.- Vol.143 (10). №.11- P.436-440.

165. Goodman-Gruen D., Barrett-Connor E. Sex hormone-binding globulin and glucose tolerance in postmenopausal women. The Rancho Bernardo Study //Diabetes Care-1997.- Apr. Vol.2 . -№ 4.-P. 645-649.

166. Gottlieb M.S., Root H.F., Diabetes mellitus in twins // Diabetes-1968.-Vol. 17 .№. 11- P.693-704.

167. Groop L.Drug treatment of non-insulin-dependent diabetes mellitus // Textbook of Diabetes Blackwell Scientific Publications . Esd. G. Williams, J. Pickup.-1997. Oxford. - P.l-38.

168. Haffner S.M. Hyperinsulinemia as a possible etiology for the high prevalence of non insulin dependent diabetes in Mexican Americans // Diabete Metab. -1987.- Jul.- Vol. 13 (3 Pt 2).- P.337-344.

169. Haffner S.M., Dunn J.F., Katz M.S. Relationship of sex hormone-binding globulin to lipid, lipoprotein, glucose, and insulin concentrations in postmenopausal women // Metabolism 1992.- Mar.-Vol.41.-№3 - P. 278284.

170. Haffner S.M., Karhapaa P., Mykkanen L., Laakso M. Insulin resistance, body fat distribution, and sex hormones in men // Diabetes. -1994 Feb .-Vol. 43. -Ж2.-Р.212-219.

171. Haffner S.M., Katz M.S., Stern M.P., Dunn J.F. The relationship of sex hormones to hyperinsulinemia and hyperglycemia // Metabolism .-1988-Jul.-Vol.37.-№7-.P.683-688.

172. Haffner S.M., Valdez R.A., Morales P.A., Hazuda H.P., Stern M.P. ARTICLES: Decreased sex hormone-binding globulin predictsnoninsulin-dependent diabetes mellitus in women but not in men // J. Clin. Endocrinol Metab- 1993 .-Vol. 77 Issue 1.- P. 56-60.

173. Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. Mortality from Coronary Heart Disease in Subjects with Type 2 Diabetes and in Nondiabetic Subjects with and without Prior Myocardial Infarction // N.E.J.M.-1998.- July .-Vol. 339.-№4.- P.229-234.

174. Hamann A., Benecke H., Greten H., Matthaei S. Metformin increases glucose transporter protein and gene expression in human fibroblasts // Biochem Biophys Res. Commun.- 1993- Oct.- Vol. 196.-P.382-387.

175. Harris M.I. US Dept. of Health and Human Services publication no.(NIH) 85- 1468; Washington.-1986.-P.VI-I-31.

176. Harris M.I., Hadden W.C., Knowler WC, Bennett P.H. Obesity and regional body-fat distribution in men: separate and joint relationships to glucose tolerance and plasma lipoproteins // Diabetes. -1987 Apr.-Vol.36. -Ж4.-Р.523-534.

177. Howard B.V.Lipoprotein metabolism in diabetes mellitus // J. Lipid Res.- 1987.- Jun.-Vol.28 Issue6 - P.613-628.

178. Inoue I., Takahashi K., Noji S., Awata Т., Negishi K., Katayama S. Acarbose controls postprandial hyperproinsulinemia in non-insulin dependentdiabetes mellitus // Diabetes Research and Clinical Practice-1997 June-,Vol. 36. Issue 3.- P. 143-151.

179. Jensen J., Nicolas L., Christiansen C. Influence of menopause on serum lipids and lipoproteins // Maturitas.- 1990 Vol.12 .- P.321 - 331.

180. Johansen K. Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM. Metaanalysis // Diabetes Care.-1999.-Jan. Vol.22 . № 1- P.33-37.

181. Kaku K., Inoue Y., Kaneko T. Extrapancreatic effects of sulfonylurea drugs //Diabetes Res. Clin. Pract. 1995 - Aug.-Vol.28,- Suppl.-S 105-108.

182. Kaneko T. Troglitazone (CS-045): a new antidiabetic agent // Horm. Metab. Res.-1997-May-Vol.29-№5-P.203-213.

183. Kenneth Gusi, De Fronze R.A. Metformin: a review of its metabolic effects //Diabetes Reviews . 1998. - Vol.6.-№ 2. -P.89-131.

184. Kilo С. Metformin: a safe and effective treatment in the management of NTODM // Mo. Med 1997.-Mar.-Vol.9.№.43-Pl 14-123.

185. King H. Diabetes and the World Health Organization. Progress towards prevention and control // Diabetes Care .-1993, Jan- Vol.16 .№ l.-P. 387390.

186. King H., Heywood P., Zimmet P., Alpers M., Collins V., Collins A., King L.F., Raper L.R. Glucose tolerance in a highland population in Papua New Guinea // Diabetes. Res 1984. May- Vol. 1 .-P.45-51.

187. Kirk R.L., Seijeantson S.W., King H., Zimmet P. The genetic epidemiology of diabetes mellitus // Prog. Clin. Biol. Res 1985. Vol. 194-P. 119-146.

188. Kisselbah A.H. Insulin resistance in visceral obesity // International journal of obesity. -1991- Vol. 15. -P. 109-115.

189. Klein R. Hyperglycemia and microvascular and macrovascular disease in diabetes//Diabetes Care.-1995.- Feb. Vol.18.-№2.- P. 258-268.

190. Koivisto V.A., Stevens L.K., Mattock M., Ebeling P., Muggeo M., Stephenson J., Idzior-Walus B. Cardiovascular disease and its risk factors in IDDM in Europe. EURODIAB IDDM. Complication Study Groop // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. - №7. - P.689-697.

191. Kolterman O.G., Gray R.S., Shapiro G., Scarlett J.A., Griffin J., Olefsky J.M., The acute and chronic effects of sulfonylurea therapy in type II diabetic subjects // Diabetes.- 1984-Apr.- Vol.33.-№4- P.346-354.

192. Kurebayashi S., Hirose Т., Miyashita Y., Kasayama S., Kishimoto T. Thiazolidinediones downregulate stearoyl-CoA desaturase 1 gene expressionin 3T3-L1 adipocytes // Diabetes- 1997 Dec-Vol. 46.- №12.- P.2115-2118.

193. Kuusisto J., Mykkanen L., Pyorala K., Laakso M. NTODM and its metabolic control predict coronary heart disease in elderly subjects // Diabetes Care. 1994.-Aug. - Vol.43.-№8. - P. 960-967.

194. Laakso M Dyslipidemia, morbidity, and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Lipoproteins and coronary heart disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus // J. Diabetes Complications.- 1997-Mar.-Apr.-VoL 11 .-Issue2.-P. 137-141.

195. Landin K., Krotkiewski M., Smith U. Importance of obesity for the metabolic abnormalities associated with an abdominal fat distribution // Metabolism-.1989 Jun.- Vol.38.- №6 - P.572-576.

196. Lapidus L.r Andersson В., Bengtsson C., et al. Sex-hormone-binding globulin concentration and hypertension. Results from the population study of women in Goteborg, Sweden 11 J. Hypertens. 1994.- Vol.-12. — Suppl 3.— P.5202-5205.

197. Lebovitz H.E. Pathogenesis of Type 2 Diabetes // Drug Benefit Trends. 2000. - Vol.12 .- Supp A.- P. 8-16.

198. Lebovitz Н.Е., Baneiji M.A. Insulin resistance and its treatment by thiazolidinediones // Recent. Prog. Horm. Res.- 2001.- Vol.-56 P.265-294.

199. Lebovitz H.E., Dole J.F., Patwardhan R., Rappaport E.B., Freed M.I. Rosiglitazone monotherapy is effective in patients with type 2 diabetes // J. Clin. Endocrinol Metab. 2001- Jan.- Vol.86.- P.280-288.

200. Lehto S., Ronnemaa Т., Haffiier S.M., Pyorala K., Kallio V., Laakso M. Dyslipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NIDDM // Diabetes- 1997- Aug.-Vol.4641 -№.8.-P.1354-1359.

201. Liebl A., Neiss A., Spannheimer A., Reitberger U., Wagner Т., Gortz A. Costs of type 2 diabetes in Germany. Results of the CODE-2 study // Dtsch Med. Wochenschr.-2001.-May.-Vol.126.-№20.- P. 585-589.

202. Lievre M. Type 2 diabetes and cardiovascular risk: lessons from therapeutic trials // Rev. Prat.- 2001 Oct. -Vol.51. - №16. - P.1793-1799.

203. Lightman S.L., Jacobs H.S., Maguire A.K. Down-regulation of gonadotrophin secretion in postmenopausal women by a superactive LHRH analogue: lack of effect on menopausal flushing // Br. J. Obstet. Gynaecol-1982 Dec.-Vol.-89.-№12.-P.977-980.

204. Mac Pherson K.I. Cardiovascular disease in women and noncontraceptive use of hormones: a feminist analysis // ANS Adv. Nurs. Sci — 1992-Jun.-vol.l4.-№4.-P.34-49.

205. MacPherson K.I. Cardiovascular disease in women and noncontraceptive use of hormones: a feminist analysism // ANS Adv. Nurs. Sci.-1992.-Jun.-Vol.14.-№.4.-P.34-49.

206. Maggi A, Perez J.Role of female gonadal hormones in the CNS: clinical and experimental aspects // Life. Sci.-1985. -Sep.- Vol. 37.-P.893-906.

207. Marin P., Andersson В., Ottosson M. et al. The morphology and metabolism intra-abdminal adipose tissue in men // metabolism 1992.- Vol 41.- P. 1249-1248.

208. Matthews K.A., Meilahn E., Kuller L.H., Kelsey S.F., Caggiula A.W., Wing R.R. Menopause and risk factors for coronary heart disease // N. Engl. J. Med.- 1989 .-Sep.-Vol.321.-№10-.P.641-646.

209. Misbin R.I., Green L., Stadel B.V., Gueriguian J.L., Gubbi A., Fleming G.A. Lactic acidosis in patients with diabetes treated with metformin // N. Engl. J. Med.- 1998.- Jan.- Vol.338.- P.265-266.

210. Mokdad A.H., Ford E.S., Bowman B.A., Nelson D.E., Engelgau M.M., Vinicor F, Marks JS. Diabetes trends in the U.S // Diabetes Care 2000-Sep - Vol.23 .-№ 9 - P. 1278-1283.

211. Nabulsi A. A.,. Folsom A. R., White A, Patsch W, Heiss G, Kenneth K. Wu, M Szklo M.: for The Atherosclerosis Risk in Communities Study Investigators. Association of Hormone-Replacement Therapy with Various

212. Cardiovascular Risk Factors in Postmenopausal Women //N.Eng.J.Med-1993.- Apr.-Vol. 328.-.№15.-P. 1069-1075.

213. Nathan D.M., Singer D.E., Godine J.E., Peremuter L.C. Noninsulin-dependent diabetes in older patient. Complications and risk factors // Amer. J. Med.- 1986.-Vol.81 .-№5.- P.837-842.

214. Nattrass M. Repaglinide: a novel oral antidiabetic agent // Hosp. Med. -2000,-Feb.-Vol.61-№2.-.P.l 12-115.

215. Nattrass M., Lauritzen T. Review of prandial glucose regulation with repaglinide: a solution to the problem of hypoglycaemia in the treatment of Type 2 diabetes? // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord 2000. -Sep.-Vol-24.- (Suppl 3.) - S.21-31.

216. Nattrass M.The theory of treating Type 2 diabetes. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.-2000. Sep.-Vol.-24.-(Suppl 3.) - S.2-5.

217. Newman В., Selby J.V., King M.C., Slemenda C., Fabsitz R., Friedman G.D. Concordance for type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus in male twins // Diabetologia. -1987 Oct- Vol.30. №.10- P.763-768.

218. Ogihara Т., Rakugi H., Ikegami H., Mikami H., Masuo K. Enhancement of insulin sensitivity by troglitazone lowers blood pressure in diabetic hypertensives // Am. J. Hypertens 1995 - Mar.-Vol.8.-№3.-P.316-320.

219. Palumbo P.J. Metformin: effects on cardiovascular risk factors in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus // Diabetes Care.- 1998. -Mar. Vol.12.-№ 2. - P.110-119.

220. Panzram G. Epidemiologie des nichtinsulinsbhangigen (Type II) diabetes mellitus //Z. Klin. Med. 1986. -Vol.41.-№17.- P.1325-1329.

221. Petersen K.F., krssak m., Cline G.W., et al. 13C, 31P NMR Studies on the mechanism of troglitazone action in type 2 diabetes // Diabetes. 1999.-Vol.48 - Suppl.l.-N.399. -pA. 93.

222. Phillips P., Karrasch J., Scott R., Wilson D., Moses R. Acarbose Improves Glycemic Control in Overweight Type 2 Diabetic Patients Insufficiently Treated With Metformin // Diabetes Care- 2003.-Feb.-Vol.26.-№2,-P. 269-273.

223. Pi-Sunyer FX. Pathogenesis Obesity // Drug Benefit Trends 2000. -Vol.12 .-Supp A.-P. 28-33.

224. Pi-Sunyer FX. The obesity epidemic: pathophysiology and consequences of obesity // Obes Res. 2002. - Dec. - Vol.10 .- Suppl.- S. 97-104.

225. Poretsky L., Kalin M.F. The gonadotropic function of insulin // Endocr. Rev -1987.-May.-Vol.8.-№2- P.3132-3141.

226. Reaven G.M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes.- 1988,- Dec.-Vol.- 37.-Vol.-37.- №12.-P. 1595-1607

227. Reiter R. The pineal gland: an intermidiary between the environment ana the endocine system // Psychoneuroendocrinology.- 1995.- Vol.78.- P.572-579.

228. Renard E., Binger J., Jaffiol C. sex steroids :Effects on the carbohydrate metabolism before and after menopause // Presse Med.- 1993. Mar.-Vol. 22 -№9. P.431-1435.

229. Report of a WHO/ Consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellutis//NCD/NCS/99.2.-1999.-Geneva.-59p.

230. Ring R.R., Matthes K.A.Weight gain at the time of menopause // Arch. Intern. Med.-1992-Vol.48,- P630-650.

231. Rozenbaum H. Premenopause or perimenopause: When does it start and how to treat it? // Sonis Gynecol. Obstet. Pueric Pediat. 1994. Feb-Vol. 153. - P.3-6.

232. Rubin R.J., Altman W.M., Mendelson D.N.Health care expenditures for people with diabetes mellitus., 1992 // J. Clin. Endocrinol Metab.- 1994-Apr.-Vol.78.№. 4.-P. 809A-809F.

233. Ruilope L.M., Garcia-Robles R. How far should blood pressure be reduced in diabetic hypertensive patients? // J. Hypertens- 1997 Mar.-Vol.15 .-{Suppl.2).-S63-65.

234. Saltiel A.R. , Olefsky J.M // Thiazolidinediones in the treatment of insulin resistance and type II diabetes // Diabetes.- 1996 Dec.-Vol. 45 -№12.-P1661-1669.

235. Saltil A.R.,Olefsky J.M.Thiazolidinediones in the treatment of insulin resistance and type П diabetes // Diabetes. -1996 Dec.-Vol.45.№.12-P1661-1669.

236. Samsioe G.Medical and surgical strategies for treating urogynecological disorders // Int. J. Fertil Menopausal Stud. -1996.- Mar-Apr Vol.41.- №.2 P.136-141.

237. Schulz-Aellen M.F. Aging and Human Longevity.- Boston:Birkhauzer, 1997.- P.283.

238. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Management of Diabetes. A national clinical guideline. Chapter on Management of diabetic cardiovascular disease. Edinburgh. //SIGN Publication.- 2001.- №.55- P. 14-20.

239. Selby J.V., Ettinger В., Swain B.E., Brown J.B. First 20 months experience with use of metformin for type 2 diabetes in a large health maintenance organization // Diabetes Care. 1999 - Jan. - Vol.22. - № 1-P.38—44.

240. Shaw J.E., Dunstan D.W., Zimmet P.Z., Cameron A.J., DE Courten M.P., Welborn T.A. Epidemic Glucose Intolerance in Australia // Abstract 37th EASD Annual Meeting of the European Association for the study of diabetes. Glasgow. - 2001. - OP.4. - A.7.

241. Simpson N.E. The genetic of diabetes mellitus in man // Can. J.Genet. A. Cytol. 1980.-Vol.22 .-№4.-P.497-506.

242. Simptomat. P. Climakteric syndrome; comprison oi several secondary therapies./Ann. Obstet. Cynecol // Med. Perinat. -1991. Vol.112.- № 1.-P.45-60.

243. Snoek F.J. Barriers to good glycaemic control: the patient's perspective // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord 2000. - Sep.-Vol.- 24,- (Suppl 3.) -S. 12-20.

244. Snorgaard О., Kober L., Carlsen J. The effect of metformin on blood pressure and metabolism in nondiabetic hypertensive patients // J. Intern. Med.- 1997.- Nov.- Vol.242.№.5 P.407-712.

245. Spencer C.M.,Markham A. Troglitazone // Drugs. -1997.- Jul.-Vol.54~ P.89-101.

246. Kahn C.R. Nature Causes of insulin resistance // Diabetes.- 1995 Feb.-Vol.373 - P.384-385

247. Staland B. Continuous treatment with a combination of estrogen and gestagen- a way of avoiding endometrial stimulion // Acta Obstet Cynaecol. Scand.- 1982 . Vol.130.- Suppl.- P.29-35.

248. Stalmer J., Vaccaro O., Neaton J.D., Wentworth D. Prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance and plasma glucose levels in U.S. population aged 20-74 yr // Diabetes Care 1993. -Vol. 17 - P. 1414-1431.

249. Stampfer M.J., Colditz G.A. Estrogen replacement and coronary heart disease : a quantitative assessment of epidemiologic evidence // Prev. Med -1991.-Vol.10 P.47-63.

250. Stanley W.C., Hall J.L., Hacker T.A., Hernandez L.A., Whitesell L.F. Decreased myocardial glucose uptake during ischemia in diabetic swine // Metabolism.-. 1997,- Feb.- Vol.46.- №2.- P.168-172.

251. Stevenson J.C., Crook D., Godsland I.F., Collins P., Whitehead M.I. Hormone replacement therapy and the cardiovascular system. Nonlipid effects //Drugs.-1994.-Vol.47.-Suppl.2.-P.35-41.

252. Stone D.J., Rozovsky I., Morgan Т.Е., Anderson C.P., Finch C.E. Increased synaptic sprouting in response to estrogen via an apolipoprotein E-dependent mechanism: implications for Alzheimer's disease // J Neurosci-1998.-May-Vol.l8.-№9.-P.3180-3185.

253. Sundaresan P., Lykos D., Daher A., Diamond Т., Morris R., Howes L.G. Comparative effects of glibenclamide and metformin on ambulatory blood pressure and cardiovascular reactivity in NIDDM // Diabetes Care. 1997.— May Vol.20.-P. №. - 5. - P.692-697.

254. Temple R., Clark P.M., Hales C.N. Measurement of insulin secretion in type 2 diabetes: problems and pitfalls // Diabet. Med. -1992- Jul.-Vol 9.№ 6.-P.503-512.

255. The University Group Diabetes .Part II. Mortality results // Diabetes — 1970.-Vol.l9-№ 10.-P. 787-733.

256. Turner R.C., McCarthy S.T., Holman R.R., Harris E. Beta-cell function improved by supplementing basal insulin secretion in mild diabetes // Br. Med. J.-1976- May.- Vol.22; 1- P.1252-1254.

257. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in owerweigth patients with type 2 diabetes (UKPDS 14) // The Lancet.- 1998.-Vol.352.-P.854-65.

258. UK Prospective Diabetes Study Group. Cost effectiveness analysis of improved blood pressure control in hypertensive patients with Type 2 diabetes (UKPDS 40)//BMJ .-1998.-Vol. 317. - P. 720-726.

259. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in Type 2 diabetes( UKPDS 39) // BMJ.- 1998 Vol. - 317. - P.713-720

260. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in Type 2 diabetes (UKPDS 38) // BMJ.- 1998.- Vol. 317. - P.703- 713.

261. Verma S., Bhanot S., McNeill J.H. Antihypertensive effects of metformin in fructose-fed hyperinsulinemic., hypertensive rats // J. Pharmacol Exp. Ther.- 1994 .-Dec.-Vol.27. -№ 3.-P.1334-1337.

262. Verma S., McNeill J.H. Metformin improves cardiac function in isolated streptozotocin-diabetic rat hearts //Am. J. Physiol 1994.- Feb.-Vol.266. (2 Pt 2). -H.714-H.719.

263. Walden C.E., Knopp R.H., Wahl P.W., Beach K.W., Strandness E. Jr. Sex differences in the effect of diabetes mellitus on lipoprotein triglyceride and cholesterol concentrations // N. Engl. J. Med.- 1984 Oct.- Vol. 311-№15 -P.953-959.

264. Wallace T.M., Matthews D.R. Poor glycaemic control in type 2 diabetes: a conspiracy of disease, suboptimal therapy and attitude // QJM . 2000.-Jun.-Vol.93. - №6. - P. 369-374.

265. Wei M., Gaskill S.P., Haffner S.M., Stern M.P. Effects of diabetes and level of glycemia on all-cause and cardiovascular mortality. The San Antonio Heart Study // Diabetes Care.- 1998.- July- Vol.21-. №.7.- P.l 167-1172.

266. Werner A.L., Travaglini M.T. A review of rosiglitazone in type 2 diabetes mellitus. // Pharmacotherapy.- 2001.- Sep.-Vol.21. №9. - P. 10821099.

267. Whitehead M.I., Whitcroft S.J., Hillard T.C. An atlas of the menopause // The Parthenon publishing Group. 1991.- 93P.

268. WHO. Measuring obesity in classification and description of anthropometric data. EUR/HFA target 16. Copenhagen: Regional office in Europe//Nutrition Unit.-l988. P. 1-22.

269. Widen E. Does glibenclamide influence the clearance of insulin and glucose uptake in patients with type 2 diabetes mellitus?// Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 1993.- Jul.-Vol.53.-№4.- P. 395-403.

270. Widstrom A., Cerasi E. On the action of tolbutamide in normal man. II. Modulation of glucose-induced insulin release by tolbutamide // Acta Endocrinol (Copenh). -1973. Mar.-Vol.-72.-№3.- P.519-531.

271. Wing R.R., Matthews K.A., Kuller L.H., Meilahn E.N., Plantinga P.L. Weight gain at the time of menopause //Arch. Intern. Med.-1991.-Jan.-Vol.l51.-№l.-P.97-102.

272. World Health Organization . Diabetes and noncommunicable disease risk factor surveys: a field guide text // WHO/NCD/NCS/99.1 -1999-Geneva 107p.

273. World Health Organization 1999 International Society of Hypertension guiedlines for the management of hypertension // J.Hypertens.- 1999-Vol. 17-P. 151-183.

274. Zichella L., Falaschi P., Fioretti P., Melis G.B., Cagnacci A., Gambacciani M., Mancini S. Effects of different dopamine agonists and antagonists on post-menopausal hot flushes // Maturitas.- 1986- Oct-Vol.8 P.229-237.

275. Zimmet P. The global epidemiology of diabetes mellitus // Tohoku J Exp Med. -1983. Dec. - Vol.141 .- Suppl.- P. 423-426.