Клинико-патогенетические варианты бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких: особенности окислительно-восстановительного статуса и эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Латышева, Алена Николаевна

• Латышева, Алена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Латышева, Алена Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эндогенная регуляция межклеточных взаимодействий в патогенезе клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы.

1.2. Эндогенная регуляция межклеточных взаимодействий в патогенезе хронической обструктивной болезни легких.

1.3. Оксидативный стресс и его роль в патогенезе бронхиальной обструкции при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Верификация диагноза и общая характеристика обследованных

2.2. Материалы исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Общеклинические методы обследования.

2.3.2. Методы специфической аллергологической диагностики

2.3.3. Методы исследования функции внешнего дыхания.

2.3.4. Иммунологические методы исследования.

2.3.5. Метод электронного парамагнитного резонанса.

2.3.6. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ВАРИАНТА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И НАЧАЛЬНОЙ СТАДИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ЭНДОГЕННОЙ РЕГУЛЯЦИИ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕХАНИЗМА ФОРМИРОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ.

4.1. Особенности клеточного и гуморального звеньев иммунитета в зависимости от клинико-патогенетического варианта бронхиальной астмы и начальной стадии ХОБЛ.:.

4.2. Особенности концентрации 1Ь-4, 1Ь-8, ТЫГ-а и ПЧГР-а в сыворотке крови в зависимости от клинико-патогенетического варианта бронхиальной астмы и начальной стадии ХОБЛ.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ ОКСИДАНТ-АНТИОКСИДАНТ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕХАНИЗМА ФОРМИРОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ.

ГЛАВА 6. ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО И ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО СТАТУСОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ МЕХАНИЗМАХ ФОРМИРОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические варианты бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких: особенности окислительно-восстановительного статуса и эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий»

Актуальность проблемы 1

Проблемы хронических обструктивных заболеваний органов дыхания (бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких) приобретают во всем мире не только медицинское, научное, но и социально-экономическое значение. Неуклонный рост количества больных с этими заболеваниями органов дыхания отмечается как в развитых в экономическом отношении странах, так и развивающихся странах.

Бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуются длительным, нередко тяжелым течением с частыми рецидивами и являются одной из основных причин временной нетрудоспособности и инвалидности [7, 8, 23, 128, 155, 171, 221].

В настоящее время существуют четкие клинические и функциональные I признаки позволяющие верифицировать диагноз БА и ХОБЛ, особенно на поздних стадиях заболевания. Но, у некоторых больных, в основном на 1 начальных этапах формирования патологического процесса, дифференциальная, диагностика БА и ХОБЛ затруднена. Применяемые методы лабораторной и инструментальной диагностики ХОБЛ и БА не в полной1 мере отвечают возрастающим требованиям клинической практики, что создает определенные трудности диагностики на ранних стадиях заболевания [48, 114]. Не способствовали своевременному выявлению ХОБЛ и длительное время существовавшая неоднородность мнений в определении и методах постановки диагноза, отсутствие четкой классификации этого заболевания, что привело к практически полному отсутствию достоверных сведений о фактической распространенности заболевания в Российской Федерации. По данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ в России в 2003 году было зарегистрировано 2,4 млн. больных ХОБЛ, а учитывая данные эпидемиологических исследований, по мнению главного терапевта МЗ* и GP РФ, академика РАМН А.Г.Чучалина, истинное число больных ХОБЛ в нашей стране может превышать 11 млн. человек.

Такое несоответствие связано- еще и с тем, что ХОБЛ, как правило, не диагностируется на ранних стадиях.

ХОБЛ и БА относятся к заболеваниям бронхолегочной системы, общим диагностическим критерием которых является наличие воспаления с формированием бронхиальной обструкции [33, 55, 106]. Особенности воспаления в зависимости от механизма формирования бронхиальной обструкции обусловлены каскадом реакций с участием большого разнообразия клеток, факторов и медиаторов, взаимодействие которых и формирует характерный патологический процесс [40, 79]

Известно, что механизм развития- воспаления и спектр медиаторов при ХОБЛ и БА отличаются и- зависят не только от наличия или отсутствия обострения, но и от степени тяжести заболевания, а при бронхиальной астме и, от клинико-патогенетического варианта [79]. Воспаление при БА характеризуется участием Т-хелперов 2-го типа, синтезом IgE, активацией I эозинофилов, базофилов1 и тучных клеток (GINA, 2006). По данным литературы ХОБЛ ассоциируется с другим вариантом иммунного ответа, в котором принимают участие С08+-лимфоциты, TNF-a, интерлейкин-8 и другие цитокины, активирующие нейтрофилы (GOLD, 2006). Также БА и I

ХОБЛ сопровождаются нарушениями, выражающиеся чрезмерным усилением образования, активных форм кислорода и ослаблением эффективности антиоксидантной защиты. Это обусловлено оксидативным стрессом.

Поскольку бронхиальная обструкция при хронических заболеваниях бронхолегочной патологии сопровождается оксидативным стрессом [41, 20, 51, 158], особый интерес представляют исследования эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий и системы оксидант-антиоксидант при БА и начальной стадии ХОБЛ. Изучение этих показателей позволит не только вскрыть некоторые особенности патогенеза клинико-патогенетических вариантов бронхиальной« астмы и: хронической обструктивной болезни легких, но и определить дополнительные дифференциально-диагностические критерии на ранних этапах формирования патологии;

Цель исследования

Определить особенности окислительно-восстановительного статуса, эндогенной1 регуляции межклеточных взаимодействий и установить дополнительные дифференциально-диагностические критерии формирования бронхиальной обструкции при различных клинико-патогенетических вариантах бронхиальной астмы и начальной стадии« хронической обструктивной болезни легких.

Задачи исследования

1. Выявить клинические особенности различных клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы и начальной* стадии* хронической;обструктивной болезни легких.

2. Установить особенности клеточного; и гуморального звеньев иммунитета!, в зависимости от механизма формирования- бронхиальной обструкции'у больных бронхиальной астмой-и< хронической обструктивной болезнью легких.

3. Изучить концентрацию* некоторых цитокинов в сыворотке крови (1Ь-8, 1Ь-4!, таБ-а, ШЫ-а) при различных клинико-патогенетических вариантах бронхиальной астмы и начальной стадии ХОБЛ.

4. Определить особенности окислительно-восстановительного статуса в зависимости от механизма формирования бронхиальной обструкции у больных- бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких.

5. Изучить взаимосвязи между показателями системы оксидант-антиоксидант и иммунной системы при различных механизмах формирования бронхиальной обструкции.

Научная новизна

Впервые выявлены изменения клеточного и гуморального звеньев иммунитета на фоне нарушения эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий, как общие, так и частные, связанные с механизмом формирования бронхиальной обструкции. При АТ и ХОБЛ определены однонаправленные изменения иммунного ответа с девиацией в сторону ТЬ-1 лимфоцитов (снижение индекса СБ4/СБ8) и повышение уровня 1Ь-8. Особенности иммунного ответа при АТ связаны с повышением количества

С08+-лимфоцитов, а при ХОБЛ - со снижением количества СЭ4+ лимфоцитов периферической крови.

Впервые показано, что независимо от механизма формирования бронхиальной обструкции (АБА, АТ, ХОБЛ) повышен уровень оксидантов (свободные радикалы, метгемоглобин) и антиоксиданта трансферрина. Выявлены особенности содержания основных оксидантов и антиоксидантов в периферической крови в зависимости от клинико-патогенетического варианта Б А: повышение прооксидантной активности крови при АТ относительно АБА. При начальной стадии ХОБЛ повышение уровня оксидантов в периферической крови скомпенсировано повышением уровня внеклеточных и внутриклеточных антиоксидантов.

Впервые установлены характерные взаимосвязи между показателями иммунного статуса, некоторых цитокинов и изменениями в системе оксидант-антиоксидант, характеризующие приоритетную направленность иммунного реагирования при различных механизмах формирования бронхиальной обструкции: при АБА - прямая связь между ^Е и 1ЫБ-а и отрицательная - между 1§Е и супероксиддисмутазой; при АТ — прямая корреляция между 1Ь-8 и трансферрином. Независимо от механизма формирования бронхиальной обструкции (АБА, АТ, ХОБЛ) выявлены прямые корреляции между уровнем 1Ъ-8 и 1§М.

Практическая'значимость работы

Выявленные особенности эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий, окислительно-восстановительного статуса в зависимости от механизма формирования бронхиальной обструкции позволяют оценить выраженность и характер воспаления, характеризуют прооксидантную активность сыворотки крови и могут быть рекомендованы, в качестве дополнительных дифференциально-диагностических критериев клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы и начальной стадии ХОБЛ.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты исследований внедрены в практику взрослого аллергологического отделения КГУЗ Краевая клиническая больница г.Красноярска, клиники НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, СКЦ ФМБА России поликлиники № 3, городской поликлиники №4 г. Красноярска. По материалам работы изданы методические рекомендации «Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких: к дифференциальной диагностике (особенности эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий и окислительно-восстановительного статуса)». Получена приоритетная справка на выдачу патента «Способ дифференциальной диагностики клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы и начальной стадии хронической обструктивной болезни легких» (№2009130523). Теоретические и практические положения, изложенные в диссертации, используются в учебном процессе кафедр клинической иммунологии, поликлинической терапии и семейной медицины с курсом последипломного образования Красноярского государственного медицинского университета им В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Формирование бронхиальной обструкции при различных клинико-патогенетических вариантах БА и начальной стадии ХОБЛ имеет характерные иммунные нарушения на клеточно-молекулярном уровне с девиацией иммунного ответа при АБА в сторону ТЬ2 -, а при АТ и ХОБЛ -ТИ1 -лимфоцитов.

2. Выраженность нарушений в системе оксидант-антиоксидант зависит от механизма формирования бронхиальной обструкции: прооксидантная активность крови при бронхиальной астме (АБА, АТ) свидетельствует об оксидативном стрессе, а при начальной стадии ХОБЛ - об адекватной антиоксидантной защите.

3. Взаимосвязи между изменениями в системе оксидант-антиоксидант, показателями иммунного статуса и некоторых цитокинов имеют как общий характер при БА и ХОБЛ, так и частный - при различных механизмах формирования бронхиальной обструкции.

Апробация материалов диссертации

Полученные результаты работы докладывались и обсуждались на: конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения республики Тыва», проходящей в рамках ежегодной итоговой научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Кызыл, 2008); научно-практической конференции «Здоровье семьи: теоретические, организационные и клинические аспекты» (Красноярск, 2008); научно-практическом семинаре «Актуальные вопросы долголетия» (Красноярск, 2008); девятой ВосточноСибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием (Иркутск, 2009); X международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009); 7-й научно-практической конференции молодых ученых НИИМПС

С©1 РАМ№ (Красноярск, ; 2009); межлабораторном заседании сотрудников; НИИМПС СО РАМЫ (Красноярск, 2009); научно-прак тической конференции «Актуальные проблемы медицины», проходящей в рамках ежегодной? итоговой научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Абакан, 2009); III международном конгрессе по респираторной поддержке (Красноярск, 2009).

Личный вклад автора

Весь материал, представленный в диссертации, получен и проанализирован автором лично. Личный> вклад автора заключается в отборе больных, клиническом осмотре, сборе анамнеза, анкетировании, участии в проведении иммуноферментного анализа, метода электронного парамагнитного резонанса; интерпретации результатов лабораторных и инструментальных; обследований, статистической обработке и анализе материала; написании: публикаций, методических^ рекомендаций; и диссертации. : :

Публикации! По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 1 -в журнале, рекомендованном ВАК РФ, изданы методические рекомендации. Получена приоритетная справка на выдачу патента.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Латышева, Алена Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Не отмечено различий в интенсивности кашля и количестве отделяемой мокроты при АБА, АТ и ХОБЛ1. При АТ чаще регистрировались ночные приступы удушья, относительно АБА, отмечена более выраженная одышка и яркая аускультативная картина в легких относительно АБА и ХОБЛ1.

2. Выявлены особенности клеточного и гуморального звеньев иммунитета в зависимости от механизма формирования бронхиальной обструкции: при АБА - повышение содержания С04+-клеток, при АТ -повышение количества С08+-клеток, 1^0 и ^М; при ХОБЛ — снижение содержания СБ4+-клеток периферической крови, относительно контроля. Независимо от клинико-патогенетического варианта БА, характерно повышение количества лимфоцитов, СОЗ+-клеток; при АБА и ХОБЛ -повышение уровня 1ёА; при АТ и ХОБЛ - снижение индекса С04+/СБ8+ в периферической крови, относительно контроля.

3. Определены особенности эндогенной регуляции межклеточных взаимодействий в зависимости от механизма формирования бронхиальной обструкции: при АБА — повышение уровня 1Ь-4 относительно контроля и АТ; при ХОБЛ - снижение уровня ЮТ-а относительно контроля и АБА; при АТ и ХОБЛ - повышение уровня 1Ь-8 относительно АБА.

4. Установленные изменения показателей иммунного статуса и концентрации некоторых цитокинов характеризуют приоритетную направленность иммунного реагирования в зависимости от патогенеза бронхиальной обструкции: при АБА с девиацией в сторону ТЬ2 -, а при АТ и ХОБЛ — ТЬ1 -ответа.

5. Повышение уровня оксидантов в крови больных ХОБЛ1 сопровождается компенсаторным повышением внеклеточных и внутриклеточных антиоксидантов, в связи с чем прооксидантный индекс

МЕТ/СОД существенно не отличается от контроля (0,65 и 0,61, соответственно). При БА наличие оксидативного стресса подтверждается снижением уровня антиоксидантов КАТ, СОД и ЦП, и высоким прооксидантным индексом МЕТ/СОД наиболее выраженным при АТ относительно АБА (1,67 и 0,97, соответственно).

6. Выявлены характерные взаимосвязи между показателями системы оксидант-антиоксидант и иммунной системы при различных механизмах формирования бронхиальной обструкции: при АБА - прямая связь общего 1§Е с ГЫБ-а и обратная - с СОД; при АТ - прямая корреляция 1Ь-8 с ТФ; при ХОБЛ1 — положительная связь с КАТ. Независимо от механизма формирования бронхиальной обструкции (АБА, АТ, ХОБЛ1) определены прямые корреляции между 1Ь-8 и 1§М.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендовано включать в этап диагностического поиска определение иммунного статуса в совокупности с оценкой уровня цитокинов в сыворотке периферической крови для характеристики выраженности воспаления и приоритетного характера иммунного реагирования не только больным бронхиальной астмой, но и хронической обструктивной болезнью легких. С целью уточнения патогенеза бронхиальной обструкции, необходимо определять концентрацию цитокинов, отражающих регуляцию неспецифических воспалительных процессов (1Ь-8, ТКР-а), антиген-специфического иммунного ответа "клеточного" (ШЧ-а) и "гуморального" (1Ь-4) типов.

Кроме того, в обследование больных БА и ХОБЛ необходимо включать определение содержания оксидантов и антиоксидантов в периферической крови с целью дифференциальной диагностики механизмов формирования бронхиальной обструкции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Латышева, Алена Николаевна, 2009 год

1. Адо, А.Д. О взаимодействии нейромедиаторных и иммунных рецепторов / А.Д. Адо, В.Н. Федосеева, В.А. Камышева // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1999. - №1. - С.4-6.

2. Баглушкин, С.А. Дисбаланс протеазно-ингибиторной системы крови и перекисное окисление липидов у больных бронхиальной астмой / С.А. Баглушкин // Сиб. мед. журн. 2004. - №7. - С.47-48.

3. Бочкарев, Е.Г. Влияние на иммунную систему препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами / Е.Г. Бочкарев, Ю.В. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - №4. - С.8-14.

4. Взаимосвязь дисбаланса ТЫ- и ТЬ2-лимфоцитов и формы бронхиальной астмы / Т.В. Латышева, М.И. Варфоломеева, В.А. Удалова и др. // Иммунология. 2005. - №3. - С. 164-167.

5. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - №7. - С.43-51.

6. Влияние вирусных инфекций на уровень общего 1§Е при бронхиальной астме и атопическом дерматите / Ю.А. Штерншис, П.В. Самойликов, Т.А. Червинская и др. // Рос. аллергол. журн. 2004. - №2. -С.32-36.

7. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких: пер. с англ.; под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2007. - 96 с.

8. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2007. - 104 с.

9. Гущин, И.С. Патогенез аллергического воспаления / И.С. Гущин // Рос. ринология. 1999. - №1. - С. 12-13.

10. Динамика гуморальных факторов естественной* резистенстности у больных хроническими обструктивными болезнями легких под влиянием иммунокоррекции / Т.А. Кузнецова, М.Ф. Киняйкин, Е.Д: Буякова и др. // Цитокины и воспаление. 2007. - № 4. — С.15.

11. Достижения* иммуногенетики медицине / Р.В. Хаитов, Л.П. Алексеев, И.И. Дедов, A.B. Сечкин // Иммунология. - 1999. - №1. -С.9-14.

12. Евсюкова, Е.В. Роль метаболитов арахидоновой кислоты в механизмах аллергических реакций / Е.В. Евсюкова, Г.Б. Федосеев // Аллергология. 2000. - №4. - С.21-26.

13. Загородникова, С.И. Влияние медикаментозной терапии на оксидантно-антиоксидантный статус больных при обострении хронической обструктивной болезни легких / С.И. Загородникова, Л.П. Галактионова // Успехи соврем, естествознания. — 2005. №4. - С.51.

14. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова М.: Наука, 2001. - 343 с.

15. Ивашкевич, Д. Л. Состояние некоторых показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных хроническими обструктивными болезнями легких / Д.Л. Ивашкевич, А.Э. Макаревич // Достижения мед. науки Белоруси. 2002. - №1. -С.16.

16. Изменения перекисного окисления липидов при бронхиальной обструкции / Е.А. Вострикова, О.В! Кузнецова, И.Т. Ветлугаева и др. // Пульмонология.- 2006. №1. - С.64-67.

17. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей / под ред. P.M. Хаитова. М.:МЕДпресс-информ, 2002. - 624 с.

18. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов /

19. B.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - №1. - С.5-8.

20. Кокосов, А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк / А.Н. Кокосов // Терапевт, арх. -2000.-№3.- С.75-77.

21. Колпакова, А.Ф. Влияние комбинированной терапии отечественными ингаляционными противоастматическими препаратамина оксидантно-антиоксидантный статус больных бронхиальной астмой//' Терапевт, арх. 2007. - № 3. -С.41-44.

22. Княжеская, Н.П. Современные аспекты аспириновой бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская, А.Г. Чучалин // Пульмонология. -1999. -№2.-С.91-94.

23. Лолор-младший, Г. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с англ.; под ред. Д. Адельман. М.: Практика, 2000. -818 с.

24. Мальцев, В.И. Гриппферон в предупреждении и лечении гриппа и ОРВИ / В.И. Мальцев // Здоровая Украина. 2002. - № 9. —1. C.14.

25. Мачарадзе, Д.Ш. Иммунологический » подход к терапии стероидорезистентной астмы / Д.Ш. Мачарадзе, Р.И. Сепиашвили // Астма. 2002. - №1. - С.35-42.

26. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями И) нарушениями иммунной системы / под ред. Р. М. Хаитова. М.: Медицина, 2001. - 120 с.

27. Медуницын, Н.В. Цитокины и аллергия / Н.В. Медуницын // Иммунология. — 1999. №5. - С.5-9.(

28. Особенности цитокинового баланса при1 хронической обструктивной болезни легких / А.Р. Антонов, P.P. Асадуллина, Н.Э. Блюм, И.Д. Сафронов // Рус. мед. журн.- 2006. №22. - С. 155-158.

29. Перспективы применения антиоксидантов в клинике внутренних болезней / С.К. Соодаева, A.B. Лисицына, Н.И. Кубышева и др. // Атмосфера. 2004: -№1. - С.55-56.

30. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, A.B. Артомасова. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Триада-Х, 1999.-470 с.

31. Пыцкий, В.И! Обоснование классификации форм бронхиальной астмы и анализ их патогенеза / В.И. Пыцкий // Астма. -2000. -№1. С. 14-26.

32. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-8 и другие хемокины / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1999. - №4. - С.9-14.

33. Симбирцев, A.C. Цитокины в диагностике и лечении заболеваний органов дыхания / A.C. Симбирцев // Рос. ринология. -2004.-№1.-С.38-40.

34. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных сил организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002. -№1.-С.10-12.

35. Система цитокинов, комплемента и современные методы анализа / J1.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, М.В. Хорева, Е.В. Соколова.- М.: Медицина, 2001. 158 с.

36. Смирнова, C.B. Дифференцированные подходы к диагностике истинной аллергии и псевдоаллергии / C.B. Смирнова, В.И. Пыцкий. Красноярск, 2002. — 14 с.

37. Смирнова, С. В. Аллергия и псевдоаллергия (к вопросам распространённости, этиологии, патогенеза, дифференциальной диагностики и терапии) / С. В. Смирнова. Красноярск: Гротеск, 1997. -220 с.f

38. Соодаева, С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С.К. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - №1. - С.24-25.

39. Состояние антиоксидантной системы у больных бронхиальной астмой разными формами / Б. Солонго, Т.П. Сизых, В.А. Чхенкели и др. // Сиб. мед. журн. 2004. - №2. - С.40-44.

40. Успехи клинической иммунологии и аллергологии / под ред. А. В. Караулова. М.: Изд-во «Региональное отделение «Лекарство и пищевые добавки» РАЕН, 2000. - T.I. - 343 с.

41. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001.- №5. С.4-15.

42. Характеристика цитокинового профиля у пациентов с терапевтически резистентной астмой / Н.И. Ильина, JI.M. Огородова, О.С. Кобякова и др. // Иммунология. 2003. - №4. - С.223-226.

43. Цитокиновые нарушения у больных атопическим дерматитом / В.Б. Гервазиева, Г.М. Димиева, О.С. Григорян, М.А. Мокроносова // Иммунология 1999. - №6. - С.43-46.

44. Цитокиновый профиль у больных хронической обструктивной болезнью легких / А.Д. Комлев, Н.М. Калинина, К.А. Сысоев и др. // Мед. иммунология. 2002. - № 1. - С.87-92.

45. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и> его связь с функциональным состоянием костной ткани / Е.А. Кочеткова, М.В. Волкова, Т.Н. Суровенко, Б.И. Гельцер // Терапевт, арх. 2004. - №3. - С.23-26.

46. Черешнев, В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Мед. иммунология. 2001. -№1. - С.361-368.

47. Чучалин, А.Г. Белая книга. Пульмонология / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. - №1. - С.7-341

48. Чучалин, А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. -№2. - С.111-115.

49. Чучалин, А.Г. Флуимуцил: механизмы действия и значение в терапии органов дыхания / А.Г. Чучалин, С.К. Соодаева, А.Н. Авдеев. М: ЗАМБОН ТРУП С.П.А., 2004. - 49 с.

50. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Г. Чучалин. М.: Бином, 2000. - 168 с.

51. Шестовицкий, В.А. Цитологические особенности воспаления бронхов при обструктивных заболеваниях легких / В.А. Шестовицкий, Ю.А. Гринштейн, A.B. Кулигина-Максимова // Сиб. мед. обозрение. 2003. - №2-3.- С.42-45.

52. Шмелев, Е.И. Бронхиальная астма в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: стратегические проблемы терапии / Е.И. Шмелев // Consilium medicum. 2006. - № 8. - С.846-851.

53. Ярилин, A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

54. Ярилин, A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. - С.7-14.

55. Abdullaev, S.F. Lipid peroxidation and enzymes of the antioxidant defense system in patients with bronchial asthma / S.F. Abdullaev, F.S. Inoiatov // Lik. Sprava. 2003. - V.2. - P.28-31.

56. Airway inflammation during stable and acutely exacerbation chronic obstructive pulmonary disease / K. Fujimoto, M. Yasuo, K. Urushibata et al. //Eur. Respir. J. 2005. - V.25. - P.640-643.

57. Anemia and inflammation in COPD / M. John; S. Hoernig,1 i

58. W. Doehner et al. // Chest. 2005. - V.127. - P.825-829.

59. An immune basis for lung parenchymal destruction in chronic obstructive pulmonary disease and emphysema / S. Grumelli, D.B. Gorry, L.Z. Song etal. // PLoS Med. 2004. - V.l, №1. - P.75-83.

60. Antioxidant responses to oxidant-mediated lung diseases / A.A. Suzy, A. Comhair, C. Serpil, S. Erzurum // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2002. - V.283. - P.L246-L255:

61. Anto, J.M. Chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Anto, P. Vermeir, J. Sunyer // Eur. Respir. Mon. 2000. - V.l5. - P. 1-22.

62. Are all1 wheezing disorders in very young (preschool) children increasing in prevalence? / C.E. Kuehni, A. Davis, A.M. Brooke et al. // Lancet- 2001. V.357.-P.1821-1825.

63. Arner, E.S. Physiological functions of thioredoxin andthioredoxin reductase / E.S. Arner, A. Holmgren // Eur. J. Biochem. -,2000. i1. V.267.-P.6102-6109.

64. Arteel, G.E. Protection against peroxynitrite / G.E. Arteel,i

65. K.Briviba, H.Sies // FEBS Lett. 1999. - V.445. - P. 226-230.

66. A small molecule inhibitor of redox-regulated NF-kappa B and activator protein-1 transcription blocks allergic airway inflammation in a mouse asthma model / W.R. Henderson, E.Y. Chi, J.L. Eo et al. // J. Immunol: 2002. - V.l69. - P.5294-5299.4

67. Assessment of inflammation based on the release of oxygen radicals by granulocytes in chronic uncontrolled asthma / C.F. Sartorelli, J. Rehder, A. Condino Neto et al. // J. Pediatr. (Rio J). 2009. - V.85, №2. -P. 143-148.

68. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W.Q.Gan, S.F. Man, A. Senthilselvan, D.D.Sin // Thorax. 2004. - V.59. -P.574-580.

69. Association between cytokines in induced sputum and severity of chronic obstructive pulmonary disease / S.S. Hacievliyagil, H. Gunen, L.C. Mutlu et al. // Respir. Med. 2006. - V.100. - P. 846-854.

70. Association of bronchial hyperresponsiveness and lung function with C-reactive protein (CRP): a population based study / S. Kony, M. Zureik, F. Driss et al. // Thorax. 2004. - V.59. - P. 892-896.

71. Asthma / A.E. Tattersfield, A.J. Knox, J.R. Britton et al. // Lancet. 2002. - V.360, №9342. - P. 1313-1322.

72. Aujla, S.J. Interleukin-17 in pulmonary host defense / S.J. Aujla, P.J. Dubin, J.K. Kolls // Exp. Lung Res. 2007. - V.33, №10. - P. 507-518.

73. Baldwin, A.S. The transcription factor NF-kB and human disease / A.S. Baldwin // J. Clin. Invest. 2001. - V.107. - P. 3-6.

74. Barnes, P.J. Histone acetylation and deacetylation: importance in inflammatory lung diseases / P.J. Barnes, P.M. Adcock, K. Ito // Eur. Respir. J. 2005. - V.25. - P. 552-563-.

75. Barnes, P.J. Mechanisms in COPD: differences from asthma / P.J. Barnes // Chest. 2000. - V.l 17, Suppl.2. - P.' 10S-14S.

76. Barnes, P.J. Nuclear factor-kB a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases /P.J. Barnes, M. Karin // N. Engl. J. Med. -1997. - V.336. - P. 1066-1071.

77. Barnes, P.J. Transcription factors in airway diseases / P.J. Barnes // Lab. Invest. 2006. - V.86, №9. - P. 867-872.

78. Banu, Y. Augmentation of antigen receptor-mediated responses by histamine HI receptor signaling / Y. Banu, T. Watanabe // J. Exp. Med. 1999. - V.l89. - P. 673-682.

79. Blumenthal, M.N. The role of genetics in the development of asthma and atopy / M.N. Blumenthal // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. -2005. V.5, №2. - P. 141-145.

80. Bouzigon, E. Genetics of asthma and atopy: how many genes? / E. Bouzigon, F. Demenais, F. Kauffmann // Bull. Acad. Natl. Med. -2005. -V. 189, №7. P. 1435-1448.

81. Bowler, R.P. Oxidative stress in allergic respiratory diseases / R.P. Bowler, J.D. Crapo // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - V.l 10, №3. - P. 349-356.

82. Budesonide reduces superoxide and peroxynitrite anion chemiluminescence during human neutrophil bursts pharmacology / P.C. Braga, M. Dal Sasso, M.Culici // Pharmacology. 2005. - V.75, №4. - P. 179-186.

83. Buttke, T.M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / T.M. Buttke, P.A. Sandstrom // Immunol. Today. 1994. - V.l5, №1. - P. 710.

84. Caamano, J. NF-kappaB family of transcription factors: central regulators of innate and adaptive immune functions / J. Caamano, C.A. Hunter // Clin. Microbiol. 2002. - V. 15.P. 414-^29. '

85. Caramori, G. Oxidants and asthma / G. Caramori, A. Papi // Thorax. 2004. - V.59, №2. - P. 170-173.

86. Chatterjee, R. A common exonic variant of interleukin 21 confers susceptibility to atopic asthma / R. Chatterjee, J. Batra, B. Ghosh // Int. Arch. Allergy Immunol. 2008. - V.19, №148, (pt.2). - P. 137-146.

87. Christman, J.W. The role of nuclear factor-kappa B in pulmonary diseases / J.W. Christman, R.T. Sadikot, T.S. Blackwell // Chest. — 2000.-V.l 17.-P. 1482-1487.

88. Cellular response of antioxidant metalloproteins in CuZn SOD trangetic mice exposed to hyperoxia / M.A. Levy, Y.H. Tsai, A. Reaume, T.M. Bray//Am. J. Physiol. 2001. - V.281. - P. LI 72 -LI 82.

89. Changes in levels of catalase and glutathione in erythrocytes of patients with stable asthma, treated with beclomethasone dipropionate /

90. H.J: Pennings, P.J. Borm, G.T. Evelo, E.F. Wouters // Eur. Respir. J. 1999. -V.13, №6: - P. 1260-1266.

91. Gilmour, P.S. Overview of the antioxidant pathways in, relation to effects of air pollution / P.S. Gilmour, K. Donaldson, W. MacNee //Eur. Respir. Mon. 2002. - V.21. - P. 241-261.

92. C-reactive protein as a predictor of prognosis in COPD / M. Dahl, J. Vestbo, P. Lange, et al. // Arn. J. Resp. Crit. Care Med. -2007. -V.175.-P. 250-255.

93. C-reactive protein? in patients with COPD, control smokers and non-smokers / V.M. Pinto-Plata, H. Mullerova, J.F. Toso et al. // Thorax. -2006.-V.61.-P. 23-28.

94. C-reative protein levels and clinically- important predictive outcomes! in stable COPD patients / J:P. de Torres, E. Cordoba-Lanus, G. Lopez-Aguilar et al. // Eur. Respir. J: 2006. - V.27. - P: 902-907.t

95. Darkow, T. A retrospective analysis of disability and its related costs among employees with chronic obstructive pulmonary disease / T.Darkow, P.J. Kadlubek, H. Shah et al. // J. Occup. Environ. Med. 2007. -V.49. - P. 22-30.

96. Depletion of glutathione and ascorbate in lung lining fluid by respirable fibres / D.M. Brown, P.H. Beswick, K.S. Bell, K. Donaldson // Ann. Occup. Hyg. 2000. - V.44. - P. 101-108.

97. Differentialflow analysisofexhaled initricoxide in patients with asthma of differing severity / C. Brindicci, K. Ito, P.J. Barnes et al. // Chest.- 2007.- V. 131. Ri 1353-1362 ■

98. Dinarello, C.A. Pro-inflammatory cytokines / C.A. Dinarello //Chest.-2000.-V. 118. -P. 503-508.106; Dworski, R. Oxidant stress in asthma / R. Dworski // Thorax.- 2000: V.55 (Suppl: 2). - P.S5V-S53;

99. Effect of differing doses of inhaled budesonide on markers of airway inflammation ; in; patients with mild asthma / A. Jatakanon, S. Kharitonov, S. L.invP.J.Baenes//Thorax. 1999. - V.54. - P. 108-114.

100. Effects of inhaled corticosteroid therapy on expression and DNA-binding activity of nuclear factor kappaB in asthma / L.Hart, S.Lim,

101. Elevated concentrations of exhaled hydrogen peroxide in asthmatic patients / A. Emelyanov, G. Fedoseev, A. Abulimity et al. // Chest.- 2001. V.120:-PM 136-11391

102. Elevation of antioxidant enzymes in the, clinical effects of radon and thermal therapy for: bronchial asthma / F. Mitsunobu, K. Yamaoka, K. Hanamoto et al. // J. Radiat. Res. (Tokyo). 2003. - ¥.44, №2. - P. 95-99:

103. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / K.R. Chapman, D.M. Mannino, J.B. Soriano et al. // Eur. Respir. J. -2006. V.28, №6. - P. 1290.

104. Epithelial-mesenchymal interactions ins the pathogenesis of asthma / S.T. Holgate, D.E. Davies, P.M. Lackie et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. -V.105, №1.,- P.' 193-204.

105. Exhaled nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease

106. Expression of heme oxygenase isoenzymes 1 and 2 in normal and asthmatic airways: effect' of inhaled, corticosteroids / S. Lim, D. Groneberg, A. Fischer etal. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V.162, №5.-P. 1912-1918.

107. Fehrenbach, H. Alveolar epithelia type II cell: Defender of the alveolus revisited / H. Fehrenbach // Respir. Res. 2001. - V.2. - P. 3346.

108. Fenech, A.G. Selenium, glutathione peroxidase and superoxide dismutase in maltase asthmatic patients: effect of glucocorticoid1administration / A.G. Fenech, R. Ellul-Micallef // Pulm. Pharmacol. Ther. -1998. V.l 1, №4. - P. 301-308.

109. Forman, H.J. Reactive oxygen species and cell signaling: respiratory burst in macrophage signaling / H.J. Forman, M. Torres // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - V.l66, №12. - P. 4-9.

110. Formation of nitric oxide-derived inflammatory oxidants by myeloperoxidase in neutrophils / J.P. Eiserich, M. Hristova, C.E. Cross et al. //Nature. 1998. - V.391. - P. 393-397.

111. Fredberg, J.J. Bronchospasm and its biophysical basis in airway smooth muscle / J.J. Fredberg // Respir. Res. 2004. - V. 26, № 5.-P. 2.

112. Frew, A.J. Chronic mucosal inflammation / A.J.Frew // Eur. Respir. J. 1998. - Y.62, №8. - P. 994-998.

113. Gelfand, E.W. CD8+ T lymphocytes and leukotriene B4: novel interactions in the persistence and progression of asthma / E.W. Gelfand, A. Dakhama // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - V.l 17, №3. - P. 577-582.

114. Gene expression profiling of nasal polyps associated with chronic sinusitis and aspirin-sensitive asthma / K.M. Stankovic, H. Goldsztein, D.D. Reh et al. // Laiyngoscope. 2008. - V.l 18, №5. - P. 881889.

115. Ghosh, S. NF-kappa B and Rel proteins: evolutionarily conserved mediators of immune responses / S. Ghosh, M.J. May, E.B. Kopp // Annu. Rev. Immunol. 1998. - V.l6. - P. 225-260.

116. Gilmour, P.S. Overview of the antioxidant pathways in,irelation to effects ofair pollution / P.S. Gilmour, K. Donaldson, W. MacNeet (

117. Eur. Respir. Mon. 2002. - V.21. - P.' 241-261'.

118. Gillissen, A. Biomarker in pulmonary diseases / A. Gillissen, V. Wiechmann, U.R. Jürgens // Pneumologie. 2009. - V.63, №8. - P. 439450.

119. Granulocyte inflammatory markers and airway infection during acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / S.D. Aaron, J.B. Angel, M. Lunau et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -V.163.-P. 349-355.

120. Green, R.H. The reclassification of asthma( based on subphenotypes / R.H. Green, C.E. Brightling, P. Bradding // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2007. - V.7. - P. 43-50:

121. Habib, S.S. Elevated exhaled nitric oxide (NO) in asymptomatic asthmatics taking bronchodilators on demand1 with controlled body composition / S.S. Habib // J. Pak. Mecl. Assoc. 2009. - V.59, №3. -P. 147-150.

122. Haddad,' JiJ. A non-hypoxic, ROS-sensitive pathway mediates

123. TNF-a-dependent regulation of HIF-l a / J.J. Haddad, S.G. Land // FEBS Lett.- 2001.- V.505. P.' 269^274.

124. Haddad, J J. Oxygen-sensing mechanisms and' regulation of redox-responsive transcription factors in development and pathoahysiology / J.J. Haddad // J. Respir. Res. 2002. - V.3. - P. 1-27.

125. Henricks, P.A. Reactive oxygen species as mediators in asthma / P.A. Henricks, F.P. Nijkamp // Pulm. Pharmacol. Ther. 2001. -V.14.-P. 409-420.

126. Hill, A.T. The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis / A.T. Hill, D. Bayley, R.A. Stockley // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V.160. - P. 893-898.

127. IL-17 cytokine family / M. Kawaguchi, M. Adachi, N. Oda et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - V.l 14, №6. - P. 1265-1273.

128. Immunohistochemical localisation- of inducible nitric oxide syntase and 3 nitrotyrosine in rat liver tumors induced by N-nitroodiethy lamine / B. Ahn, B.S. Han, D.J. Kim, H. Ohshima // Carcinogenesis. 1999. -V.20, №7. - P. 1337-1344.

129. Increased bronchoalveolar granulocytes and granulo-cyte/macrophage colony-stimulating factor during exacerbations of chronic bronchitis / B. Balbi, C. Bason, E. Balleari at al. // Eur. Respir. J. 1997. -V.10. -P. 846-850.

130. Increased concentrations of glutathione in induced sputum of patients with mild or moderate allergic asthma / J. Beier, K.M. Beeh, D. Semmler et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2004. - V.92, №4. - P. 459-463.

131. Increased * exhaled nitric oxide in chronic bronchitis: comparison with asthma and COPD / F.M. Delen, J.M. Sippel, M.L. Osborne // Chest. 2000. - V. 117. - P. 695-701.

132. Increased expression of NF-kB in bronchial biopsies from smokers and patients with COPD / A.Di Stefano, G. Caramori, A. Capelli et al. // Eur. Respir. J. 2002. - V.20. - P. 556-563.

133. Increased MCP-1 and MLP-1 beta in bronchoalveolar lavage fluid of chronic bronchitics / A. Capelli, A.Di Stefano, I. Gnemmi et al. // Eur. Respir. J. 1999. - V.14. - P. 160-165.

134. Increased nitrosothiols in exhaled breath condensate in» inflammatory airway diseases / M. Corradi, P. Montuschi, L.E. Donnelly et al. /Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. -V. 163. P. 854-858.

135. Increased oxidative stress and altered levels of antioxidants in asthma / A. Nadeem, S.K. Chhabra, A. Masood, H.G. Raj // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - V.l 11, №1. - P. 72-78.

136. Increase in reactive nitrogen species production in chronic obstructive pulmonary disease airways / M. Ichinose, H. Sugiura, S. Yamagata et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V.l62. - P. 701706.

137. Increase in reactive oxygen metabolite level in acute exacerbations of asthma / S. Suzuki, S.Matsukura, H. Takeuchi et al. // Int. Arch. Allergy. Immunol. 2008! - V. 146, №1. - P. 67-72.

138. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease / V.l. Peinado, J.A. Barbera, R. Abate et al. // Am. J. Respir. Crit. Care,Med. 1999. - V.l59. -P. 1605-1611.

139. Inflammatory response and body composition in chronic obstructive pulmonary disease / A.A.Eid, A.A. Ionescu, L.S. Nixon et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-V.l64, №8 (pt. 1).-P. 1414-1418.

140. Interleukin-18 production and pulmonary function in COPD / H.Imaoka, T.Hoshino, S.Takei et al. // Eur. Respir. J. — 2008. — V.31, №2. — P. 287-297.

141. International variation in the prevalence of COPD (The BOLD Study): a population-based prevalence study / A.S.Buist, M.A.McBurnie, W.M.Vollmer // Lancet. 2007. - V.370, №9589. - P. 741750.

142. Inverse association of plasma IL-13 and inflammatory chemokines with lung function impairment in stable COPD: a cross-sectionalcohort study / J.S.Lee, M.R.Rosengart, V.Kondragunta et al. // Respir. Res. — 2007. V. 14, №8. — P. 64.

143. Jeffery, P.K. Lymphocytes, chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease P.K. Jeffery / Eds. D. Chadwick, J.A. Goode // Chronic obstructive pulmonary disease: pathogenesis to treatment. -Chichester: John Wiley & Sons, 2001. P. 149-168.

144. Kelly, F.J. Oxidative lung injury F.J. Kelly / Eds. A. Tomasi, T. Ozben, V.P. Skulachev // Free radicals, nitric oxide, and inflammation: molecular, biochemical, and clin ical aspects. 2003. -V. 344. - P. 237-251.

145. Kinnula, V.L. Superoxide dismutases in the lung and human lung diseases / V.L.Kinnula, J.D.Crapo // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003. V.167, №12. - P. 1600-1619.

146. Kurosawa, M. Cu-Zn superoxide dismutase activities in platelets from stable bronchial asthmatic patients / M.Kurosawa,

147. H.Kobayashi, M.Nakano // Int. Arch. Allergy Immunol. 1993. - V.101, №1. -P. 61-65.

148. Lipid peroxidation as determined by plasma isoprostanes is related to disease severity in mild asthma / L.G.Wood, D.A.Fitzgerald, P.G.Gibson et al. // Lipids. 2000. - V.35, №9. - P. 967-974.

149. Li, Q. NF-kappaB regulation in the immune system / Q.Li,

150. M.Verma // Nat. Rev. Immunol. 2002. - V.2. - P. 725-734.

151. Long-term repeatability of induced sputum cells and inflammatory markers in stable, moderately severe COPD / K.M.Beeh,

152. J.Beier, O.Kommann et al. // Chest. 2003. - V. 123. - P. 778-783.i

153. Lopez, A.D. The global burden of disease, 1990-2020 / A.D.Lopez, C.C.Murray //Nat. Med. 1998. - V.4. - P. 1241-1243.

154. MacNee, W. Oxidants and antioxidants as therapeutic targets in chronic obstructive pulmonary disease / W.MacNee, I.Rahman // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V.60. - P. S58- S65.

155. MacNee, W. Oxidative stress and lung inflammation' in airways disease / W.MacNee // Eur. J. Pharmacol. 2001. - V.429. - P. 195207.

156. Markers of nitric oxide metabolism in sputum and exhaled air are not increased in chronic obstructive pulmonary disease / S.R.Rutgers, T.W. van der Mark, W.Coers et al. // Thorax. 1999. - V.54. - P. 576-580.

157. Martinez, F.D. Viruses and atopic sensitization in the first years of life / F.D.Martinez // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 162. -P. S95- S99.

158. Masoli, M. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M.Masoli, D.Fabian, S.Holt // Allergy. 2007. - V.62, №3. - P. 213-215.

159. Mature T cells depend on signaling through the IKK complex / M.Schmidt-Supprian, G.Courtois, J.Tian et al. // Immunity. 2003. - V.19. -P.377—389.

160. Montuschi, P. Exhaled carbon monoxide and nitric oxide in COPD // P.Montuschi, S.A.Kharitonov, P J.Barnes // Chest. 2001. - V.120. -P. 496-501.1.I

161. Nadeem, A. Increased'oxidative stress in acute exacerbations of asthma / A.Nadeem, H.G.Raj, S.K.Chabra // J. Asthma. 2005. - V.42. -P.45-50.i

162. Nuclear factor-kappaB: its role in health and1 disease / A.Kumar, Y.Takada, A.M.Boriek, B.B.Aggarwal" / J. Molj Med. 2004. -V.82, №7. - P. 434-448.

163. O'Reilly, P. Clinical use of exhaled biomarkers in COPD / ' P.O'Reilly, W.Bailey // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2007. - V.2, №4. -P. 403-408.

164. Owen,. C.A. Proteinases and oxidants as targets in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease / C.A.Owen // Proc. Am.-Thorac. Soc. 2005. - V.2, №4. - P. 373-385.

165. Oxidants in the gas phase of cigarette smoke pass through the lung alveolar wall and raise systemic oxidative stress / Y.Yamaguchi, F.Nasu, A.Harada, M.Kunitomo // J. Pharmacol. Sci. 2007. - V. 103. - P. 275-282.

166. Oxidative and nitrosative events in asthma / A.A.Andreadis, S.L.Hazen, S.A.Comhair, S.C.Erzurum // Free Radic. Biol. Med. 2003. -V.35,№3.-P. 213-225.

167. Pease; J^Ev Asthma; allergy andi chemokinesi/ J^E;Pease:// Curr. Drug: Targets. 2006. - V.7, №1. - P. 3-12.

168. Peroxynitrite mduces airway hyperresponsiveness in guinea pigs; in vitro and; in vivo / G.Sadeghi-Hashjin, G.Folkerts, P.A.J.Henricks et al: II Am. J. Respir. Crit: Care Med. 1996.- V.l53. - P. 1697-1701.

169. Polymorphisms and functional activity in superoxide dismutase and catalase genes in smokers with GOPD / J.C.W.Mak, S.P.Ho, W.C.Yu et al. // Eur. Respir. J: 2007. - V.30. - P. 684-690:

170. Riahman,. Ii Role: ofi transcription, factors in inflammatory lüng; diseases / I.Rahman, W.MacNee // Thorax. 1998: - V.53. - P. 601-612.

171. Raised CRP levels mark metabolic and functional impairment in advanced COPD / R.Broekhuizen, E.F.Wouters, RC.Creutzberg, A.M.Schols// Thorax — 2006 V.61. — PL17-22.

172. Reactive oxygen species in-acute: lung injury / F.Chabot, J1 A.MitchelK JiM.CiGutteridge; T.W.Evans // Eur. Respir. J:- 1998. V.U. P. 745-757. V .

173. Reactive oxygen ¡species;promote TNEalpharinducedi deaths and sustained JNK activiation by inhibiting; MAP kinase phosphatases /

174. H.Kamata, S:Honda. S.Maeda et al. // Cell. -2005.- V.l20;- P. 649-661.

175. Rel/NE-kappaBitranscription;factors: key; mediators of B-cell' activation;/ RlGugasyan, RlGrumont; M.Grossmann* ettali // Immunol! Rev. -2000. — V.l76. P: 134-140.

176. Risom; E. ©xidative stressrinduced DNA\ damage by particulaterair;pollution/ E.Risom; P:Moller, ;StEoft*// Miitat. Res. — 2005; -V.592.-P. 119-137. ' ; ;

177. Rbchelle, L.G. Concurrent production of reactive oxygen and nitrogen species; by airway epithelial!^ cells; in vitro> / E.G.Rochelle; B-MiFischer; K.BiAdler //. Free Radic. Biol. Med. 1998. - VI24. - P. 863868.

178. Role of IFN-gamma and TNF-alpha in etiology of nasal polyps-initial studies;/ W.Pietruszewska, I.Olejniczak, T.Durko, W.Mlynarski // Otolaiyngol.Pol. 2008. - V.62, №1. - P. 54-58.

179. ROS generated by pollen* NADPH oxidase provide a signalthat augments antigen-induced, allergic airway inflammation /. I.Boldogh,i 1

180. A.Bacsi, B.K.Choudhury et al. // J. Clin. Invest. 2005. - V.l 15. - P. 21692179.

181. Semenza, G.L. Oxygen-regulated transcription factors and their role in pulmonary disease / G.L.Semenza // J. Respir. Res. 2000. - V.l. -P. 159-162.t

182. Sen, C.K. Cellular thiols' and redox-regulated signal transduction / C.K.Sen // Curr. Top. Cell: Regul. 2000. - V.36. - P. 1-30.

183. Serum, total antioxidant status in severe- exacerbation1 of asthma: correlation with the severity of the disease / K.Katsoulis, T.Kontakiotis, I.Leonardopoulos et' al.// J. Asthma. 2003. - V.40, №8. - P: 847-854.

184. Shapiro, S.D. The pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: advances in the past1100 years / S.D:Shapiro, E.P.Ingenito // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2005. - V.32, №5. - P. 367-372.

185. Stefano, A.D. Role of interleukin-8 in the pathogenesis and treatment of COPD / A.D.Stefano, A. Capelli, C.F.Donner // Chest. V.l26, №3. - P. 676-678.

186. Steinke, J.W. Genetics of allergic disease / J.W.Steinke, S.S.Rich, L.J.Borish // Allergy Clin. Immunol. 2008. - V.121, Suppll 2-P.S384- S387.

187. Stockley, R.A. Neutrophils andithe pathogenesis of COPD /t

188. Changes in levels of catalase and glutathione in erythrocytes! of patients with stable asthma; treated with beclomethasone dipropionate /

189. H.J.Pennings, P.J.Borm, C.T.Evelo, E.F.Wouters // Eur. Respir. Jv. 1999. -V.13, №6.-P. 1260-1266.

190. Superoxide release and cellular glutathione peroxidase activity in leukocytes from- children with persistent asthma / L.E.Margal, J.Rehder, P.E.Newburger et al. // J. Med. Biol. Res. 2004. - V.37. - P. 16071613.

191. Systemic anti-inflammatory mediators in COPD: increase in soluble interleukin 1 receptor II during treatment of exacerbations / M.A.Dentener, E.C.Creutzberg, A.MlSchols et al. // Thorax. 2001. - V.56. -P.721-726.

192. Systemic effect of chronic obstructive pulmonary disease / A.G.N.Agusti, A.Noguera, J.Sauleda et al. // Eur. Respir. J. 2003. - V.21, №2. - P.347-360.

193. The antioxidative defense in asthma / D.Tekin, B.A.Sin, D.Mungan et al: // J. Asthma. 2000. - V.37, №1. - P.59-63.

194. The cellular composition of induced sputum in chronic obstructive pulmonary disease / R.A.Peleman, P.H.Rytila, J.C.Kips et al. // Eur. Respir. J. 1999.-V.13. -P.839-843.

195. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M.Masoli, D.Fabian, S.Holt, R.Beasley // Allergy. 2004. - V.59, №5. - P. 469-478.2221 The oxidant-antioxidant balance in mild asthmatic patients /

196. Hanta, S.Kuleci, N.Canacankatan, A.Kocabas // Lung. 2003. - V.l81, №6. -P. 347-352.

197. The role of allergy in the development of asthma / P.G.Holt, C.Macaubas, P.A.Stumbles, P.D.Sly // Nature. 1999. - V.402, №6760 (Suppl. "Allergy and Asthma"). - P. B12-B17.

198. The value of C-reactive protein as a marker of systemic inflammation in stable chronic obstructive pulmonary disease / F.Karadag, S.Kirdar, A.B.Karul, E.Ceylan // Eur. J. Intern. Med. 2008. - V.19, №2. - P. 104-108. - ' , , , ,

199. TNF-alpha induces the late-phase , airway hyperresponsiveness and airway inflammation through cytosolic phospholipase A(2) activation / I.W.Choi, Sun-Kim, Y.S.Kim et al. // J. Allergy. Clin. Immunol. 2005. - V.l 16, №3. - P.537-543.

200. Tobin, M.J. Asthma, airway biology, and nasal disorders / M.J.Tobin // Am. J. Respir. Crit. Care Med: 2003. - V.l67, №5. - P. 319332.

201. Total nitrite/nitrate in expired breath condensate of patients with asthma / K.Ganas, S.Loukides, G.Papatheodorou et al. // Respir. Med. -2001. -V.95.- P. 649-654.

202. Tumor necrosis factor induced IL-8 expression in cultured human airway epithelial cells / O.J.Kwon, B.N.Au, P.D.Collins et al. // Am. J. Physiol. 2000. - V.267. - P. L398-L405.

203. Upregulation of gelatinases A and B, collagenases 1 and 2, and increased parenchymal cell death in COPD / L.Segura-Valdez, A.Pardo, M. Gaxiola et al. // Chest. 2000. - V.l 17. - P. 684-694.

204. Vural, H. Serum and red blood cell antioxidant status in patients with bronchial asthma / H.Vural, K.Uzun // Can. Respir J. 2000. -V.7, № 6. - P.476-480.

205. Wood, L.G. Biomarkers of lipid peroxidation,' airwayinflammation and asthma / L.G.Wood, P.G.Gibson, M.L.Garg // Eur. Respir. J. 2003. - V.21, №1. - P. 177-186.

206. Xanthine oxidase is involved in exercise-induced oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / L.M.Heunks, J.Vina, C.L. van Herwaarden et al. // Am. J. Physiol. 1999. - V.277. - P. R1697-R1704.

207. Yamagata, T. Agents against cytokine synthesis or receptors / T.Yamagata, M.Ichinose // Eur. J. Pharmacol. 2006. - V.533, №1-3. - P.289-301.

208. Yamamoto, Y. Therapeutic potential of inhibition of the NF-kappaB pathway in the treatment of inflammation and cancer / Y.Yamamoto, R.B.Gaynor // J. Clin. Invest. -2001. V. 107. - P. 135-142.