Клинико-патогенетическое обоснование использования показателей липопероксидации и метаболизма оксида азота в зависимости от тяжести гипертонической болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Шибанова, Ирина Александровна

• Шибанова, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шибанова, Ирина Александровна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА1. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ - КЛИНИКО-ЭПИДЕМИЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиологические проблемы артериальной гипертензии.

1.2. Роль кислородных свободных радикалов в развитии артериальной гипертензии.

1.3. Роль N0 в регуляции тонуса сосудов и АД.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая клиническая характеристика больных.

2.2. Общеклиническое обследование.

2.3. Инструментальные методы обследования.

2.4. Психосоциальное тестирование.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИСЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Изменения показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантного статуса у пациентов гипертонической болезнью.

3.2. Изменение показателей липопероксидации у больных гипертонической болезнью в зависимости от наличия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

3.3. Содержание стабильных продуктов метаболизма N0 у пациентов с гипертонической болезнью, связь с клинико-функциональными параметрами.

3.4. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и по-продуцирующая функция эндотелия.

3.5. Взаимосвязь тревожности с уровнем ПОЛ, АОА крови и N0 -продуцирующей функцией эндотелия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование использования показателей липопероксидации и метаболизма оксида азота в зависимости от тяжести гипертонической болезни»

Актуальность проблемы: Известно, что основным патофизиологическим механизмом возникновения синдрома артериальной гипертензии является эндотелиальная дисфункция, т. е. угнетение эндотелиально-обусловленного расслабления сосудов [6]. Главной причиной данного феномена является абсолютный или относительный дефицит оксида азота [34].

До 1977 года в системе MEDLINE было зарегистрировано всего лишь 280 статей, посвященных оксиду азота [9]. В подавляющем большинстве из них, оксид азота рассматривался лишь как токсический фактор окружающей среды, после 1977года стало появляться все больше и больше работ по механизмам его действия и за последние 5 лет их число превысило 12 ООО. Двенадцатого октября 1998года Нобелевский комитет присудил Нобелевскую премию в области физиологии и медицины группе ученых за открытие, связанное с оксидом азота как сигнальной молекулой в сердечно- сосудистой системе.

Действительно, оксид азота выступает в качестве многофункциональной молекулы, выполняя только в сердечно- сосудистой системе целый ряд функций:

- N0 является самым мощным из известных эндогенных вазодилататоров,

- N0 тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток,

- N0 тормозит агрегацию тромбоцитов, подобно простациклину.

При целом ряде заболеваний сердечно- сосудистой системы выявляется дефицит оксида азота [30,41].

Существуют данные о том, что дефицит оксида азота может быть как абсолютный, так и относительный [43]. Абсолютный дефицит связан со снижением продукции N0 эндотелиальными клетками. Известно, что для пациентов с гипертонической болезнью данный феномен является генетически детерминированным [39, 43]. Однако в ряде исследований доказано, что N0 ,- синтезируемый в достаточных количествах, может разрушаться супер-оксиданионрадикалом с образованием конечных метаболитов N0- нитратов и нитритов [40]. Таким образом, активация перекисного окисления липидов, закономерно возникающая при целом ряде сердечно- сосудистых заболеваний, является одним из факторов, ингибирующих N0 [83].

Вместе с тем, приведенные данные получены только в экспериментальных исследованиях. До сих пор остается открытым вопрос о взаимодействии систем N0 и ПОЛ у человека при развитии, в частности синдрома артериальной гипертензии, что и является поводом для планируемого исследования.

Выяснение точной причины вазомоторной дисфункции важно для разработки новых методов лечения данной патологии.

Цель исследования:

Выявить характер изменений показателей липопероксидации, метаболизма оксида азота и сопоставить их с параметрами клинико-функционального статуса (стадия, степень гипертонии и длительность заболевания), а также с факторами сердечно-сосудистого риска у больных с гипертонической болезнью.

Задачи исследования :

1. Оценить различия в показателях липопероксидации и метаболизма оксида азота у больных с гипертонической болезнью и у практически здоровых лиц.

2. Провести сравнительную оценку показателей про - и антиоксидантной активности и метаболизма оксида азота при гипертонической болезни в зависимости от стадии и длительности заболевания.

3. Оценить характер изменений показателей липопероксидации и метаболизма оксида азота при гипертонической болезни в зависимости от степени повышения АД.

4. Оценить зависимость изменений липопероксидации и метаболизма оксида азота от суточной динамики АД.

5. Оценить влияние факторов сердечно-сосудистого риска (курения, пограничной гиперхолестеринемии, ожирения, висцерального типа жироотложения, высокой личностной тревожности) на показатели липопероксидации и метаболизма оксида азота у больных с гипертонической болезнью.

Научная новизна исследования:

Впервые проведена комплексная оценка клинической значимости и связи изменений липопероксидации и метаболизма оксида азота у пациентов с гипертонической болезнью в зависимости от степени повышения артериального давления, стадии заболевания, выраженности поражения органов-мишеней, наличия факторов сердечно-сосудистого риска.

Показано, что метаболические нарушения у пациентов гипертонической болезнью прогрессируют по мере увеличения длительности и стадии заболевания и, следовательно, могут выступать в качестве дополнительного фактора, характеризующего тяжесть заболевания.

Впервые в клиническом исследовании определена сопряженность нарушений в про- и антиоксидантной системе, с одной стороны, и метаболизме оксида азота, с другой.

Показана различная диагностическая ценность определения содержания конечных продуктов метаболизма N0 в биологических средах. Выявлено существование суточной динамики продукции N0 в организме, соответствующей циркадному ритму артериального давления.

Показано, что степень влияния разных факторов риска на систему ПОЛ-АОА крови и продукцию N0 различна. Достоверная активация процессов липопероксидации и снижение продукции стабильных метаболитов оксида азота выявлена у больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела и висцеральным типом жироотложения, высокой личностной тревожностью.

Практическая значимость:

Оценены клинико-диагностическая значимость показателей липоперок-сидации и метаболизма оксида азота также в различных биологических средах - в плазме крови, в суточной моче и в конденсате выдыхаемого воздуха. Использование определения данных показателей в клинической практике позволит получить дополнительную информацию о тяжести течения гипертонической болезни.

Высокая воспроизводимость показателей липопероксидации и метаболизма оксида азота позволяет использовать их для оценки эффективности медикаментозной и немедикаментозной коррекции эндотелиальной дисфункции.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. С увеличением стадии, степени и длительности артериальной гипертен-зии увеличивается дисбаланс в системе ПОЛ, снижается концентрация стабильных метаболитов оксида азота в биологических средах.

2. Факторы сердечно-сосудистого риска (курение, пограничная гиперхоле-стеринемия, избыточная масса тела, висцеральный тип жироотложения, психо-эмоциональные расстройства) усугубляют нарушение метаболических показателей при гипертонической болезни.

3. Существует циркадный ритм продукции оксида азота в организме. Так, наименьшей концентрации стабильных продуктов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха в утренние и вечерние часы, соответствуют наибольшие цифры диастолического артериального давления, а повышению содержания стабильных продуктов метаболизма оксида азота в дневное время - снижение диастолического артериального давления. f

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Шибанова, Ирина Александровна

выводы

1. Пациенты гипертонической болезнью отличаются от практически здоровых лиц повышением активности перекисного окисления липидов, снижением антиоксидантных свойств крови, а также более низким (в среднем на 57%) содержанием стабильных метаболитов оксида азота в суточной моче.

2. У пациентов со II стадией ГБ (с наличием поражения органов-мишеней) по сравнению с пациентами I стадией гипертонической болезни имеет место более выраженная активация перекисного окисления липидов (на 59% более высокая концентрация МДА, на 7,2%- ДК), угнетение антиоксидантного статуса крови (на 11,2% более низкая АОА в плазме крови), а также большее снижение уровня стабильных метаболитов оксида азота - нитратов и нитритов в биологических средах (снижением метаболитов N0 в суточной моче на 43%).

3. С увеличением длительности заболевания у пациентов ГБ усугубляются изменения показателей липопероксидации (увеличивается содержание МДА и ДК, снижается общая АОА), уменьшается содержание стабильных метаболитов оксида азота.

4. У пациентов с ГБ увеличение степени артериальной гипертензии сопровождается усугублением метаболических нарушений. Так, параллельно увеличению АД регистрируется снижение содержания стабильных метаболитов оксида азота в моче, повышение содержания продуктов ПОЛ (МДА, ХЛивд.), снижение АОА (КАТ-АОА) в плазме крови.

5. Отсутствие ночного снижения АД по данным суточного мониториро-вания АД (тип суточной кривой «поп-dipper») у пациентов с ГБ соответствует наиболее низкому уровню продукции N0, определяемому в суточной моче и в конденсате выдыхаемого воздуха, а также повышению содержания конечных и промежуточных продуктов ПОЛ и снижению антиокислительного потенциала крови.

6. Наличие и выраженность факторов сердечно-сосудистого риска сопряжены с изменениями в системах ПОЛ-АОА и NO. Так, выявление у пациентов ГБ висцерального типа отложения жира ассоциируется с достоверным увеличение содержания МДА и снижением АОА плазмы крови, а также с более низкими показателями содержания NO в суточной моче. Наличие фактора курения сочетается с более выраженным прооксидантным фоном (увеличение общей АОА на 6,2%). Повышение концентрации холестерина в крови от 5,2 до 6,2 ммоль/л ассоциируется с достоверным увеличением выраженности ок-сидативного стресса (увеличением содержания МДА, ДК в плазме крови, показателей спонтанной и индуцированной ХЛ, а также снижением АОА плазмы крови) и снижением содержания стабильных метаболитов NO в суточной моче.

7. Выявленная у пациентов ГБ высокая личностная тревожность сопряжена со снижением содержания стабильных метаболитов NO в суточной моче, плазме и конденсате выдыхаемого воздуха, повышенной концентрацией конечных и промежуточных продуктов ПОЛ, антиок-сидантной недостаточностью, а таюке с более тяжелым течением заболевания, гиперсимпатикотонией и повышением ИММЛЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для более точной риск-стратификации больных с ГБ целесообразно определение показателей прооксидантного (МДА, ДК) и антиоксидантного статуса крови (каталаза, обшая АОА), а также содержания стабильных метаболитов N0 в суточной моче, плазме крови и в конденсате выдыхаемого воздуха.

2. Показатели липопероксидации и метаболизма оксида азота могут быть использованы в качестве дополнительных критериев оценки эффективности медикаментозных и немедикаментозных вмешательств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шибанова, Ирина Александровна, 2004 год

1. Алексеев, В.П. Особенности развития атеросклероза и ИБС и их пато-морфоз у коренного и пришлого населения Крайнего Севера: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.П. Алексеев. М., 1990. - 28 с.

2. Анаев, Э.Х. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха в пульмонологии (обзор зарубежной литературы) / Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2002. - № 2- С. 57-65

3. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов вместе с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякина, И.А. Кишкун//Лаб. дело . №11.- 1988 .-С.41-43

4. Архипова, О.Г. Измерение ХЛ сыворотки / О.Г. Архипова // Методы исследования в профпатологии. М., 1998. - С.149-150.

5. Балахонова, Т.В. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, О.А. Погорелова, Х.Г. Алиджанова // Терапевт, арх. -1998. №4. -С. 15-19.

6. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента в лечении сердечно- сосудистых заболеваний. Квинаприл и эндотелиальная дисфункция / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М., 2002. - С. 35-39.

7. Бутрова, С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении / С.А. Бутрова // Леч. врач. 1999. - №7. - С. 32-36.

8. Ванин, А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и 5-нитрозо-тиолы — две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах / А.Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - №7. - С. 924—938.

9. Волин, М.С. Механизмы передачи сигнала оксидант—оксид азота в сосудистой ткани / М.С. Волин, К.А. Дэвидсон, П.М. Камински // Биохимия. 1998. - №7. - С. 958—965.

10. Ю.Волков, В.А. Состояние питания и атеросклероз коронарных артерий. (Повторное эпид.-патоморфологическое исследование в 5 Европейских городах) / В.А. Волков, A.M. Вихерт, B.C. Жданов //Кардиология. 1995. - №. 5 - С. 43-46.

11. П.Волков, B.C. Семья и готовность населения к участию в профилактике основных сердечно-сосудистых заболеваний / B.C. Волков, Д.Ю. Платонов // Кардиология 1995. - № 8. - С. 47-50

12. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов ПОЛ в гептан- изопронольных экстрактах крови / И.А. Волче-горский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский // Вопросы мед. химии. 1989.-№1. - С. 127-130.

13. Гинзбург, М.М. Значение распределения жира при ожирении / М.М. Гинзбург, Г.С. Козуница//Пробл. эндокринологии.- 1996. №6,- С. 30-34

14. Гинзбург, М.М. Синдром инсулинрезистентности / М.М. Гинзбург, Г.С. Козуница // Пробл. эндокринологии. 1997. - №1. - С.40-43

15. Гинзбург, М.М. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз клинические проявления метаболического синдрома X. Перспективы фармакологической коррекции / М.М. Гинзбург, B.C. Моисеев, А.Я. Ивлева // Вестн. РАМН.- 1995.-№5.-С.15-18

16. Груздева, О.В. Кислородзависимые процессы в мононуклеарных лейкоцитах и окислительная резистентность липопротеинов при метаболическом сердечно-сосудистом синдроме: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Груздева. Томск, 2003.

17. Зелвиян, П.А. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных мягкой и умеренной формами гипертонической болезни / П.А. Зелвиян, Е.В. Ощепкова, М.С. Буниатян // Терапевт, арх. -2001. №. - С. 33-38.

18. Зимин, Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома /Ю.В. Зимин // Кардиология. -1999,- №8. С. 37-41

19. Карпов, Ю.А. Клиническая гипертензиология: анализ завершенных исследований 2001-2002 / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2002. - №10. - С. 62-66.

20. Кобалава, Ж.Д. Некоторые особенности суточных ритмов артериального давления у больных эссенциальной гипертензией с сопутствующими факторами риска / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Практикующий врач. 1997.-№ 11.-С. 6-8.

21. Кононенко, И.В. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что уже можем сделать / И.В. Кононенко, Е.В. Суркова, М.Б. Анциферов // Пробл. эндокринологии.-1999.-№2,- С.36-41.

22. Королюк, М.А. Методы определения активности каталазы / М.А. Коро-люк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова//Лаб. дело. 1988. -№1. -С. 16-18.

23. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - №7. - С.48-58.

24. Лямина, Н.П. Суточная продукция NO у больных артериальной гипертонией II стадии / Н.П. Лямина, В.И. Сенчихин, П.В. Долотовская // Рос. кардиологический журн. -2001,- № 6. С. 34-37.

25. Лямина, Н.П. Нарушение продукции N0 у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод ее коррекции / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, Д.А. Покидышев // Кардиология. -2001. -№9.-С.17—21.

26. Маеда, X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - №7. - С. 1007— 1028.

27. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. 1998. - №7. - С. 992-1006.

28. Малышев, И.Ю. Апоптоз и его особенности в эндотелиальных и гладко-мышечных клетках сосудов / И.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская // Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. -Витебск: ВГМУ, 2000. С. 4—11.

29. Мамедов, М.Н. Компоненты метаболического синдрома у больных артериальной гипертонией: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Н. Мамедов. -М., 1997.-26 с.

30. Мамедов, М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбо-генного потенциала / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология. 2000. - №2. - С. 83-89.

31. Мамедов, М.Н. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / М.Н. Мамедов, A.M. Олферьев // Рос. кардиологический журн.- 2000.-№1. -С.44-47

32. Мамедов, М.Н. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией / М.Н. Мамедов, Н.В. Перова, В.А. Метельская // Кардиология. 1999. - №6. -С. 18-22

33. Манухина, Е.Б. Влияние адаптации к физической нагрузке на эндотелий-опосредованные реакции изолированных сосудов и продукцию NO у крыс / Е.Б. Манухина, А.В. Лапшин, Ф.З. Меерсон // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. - Т.82, №7. - С. 54-60.

34. Манухина, Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская // Кардиология. 2002. - №2.

35. Манухина, Е.Б. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии. Взгляд патофизиолога / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев // Рос. кардиологический журн. 2000. - № 5. - С. 55-63.

36. Манухина, Е.Б. Защитный эффект окиси азота при тепловом шоке / Е.Б. Манухина, Д.А. Покидышев, Е.Б. Маленюки // Известия РАН. Серия Биологическая. 1997. -№1. - С. 54-58.

37. Манухина, Е.Б. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе / Е.Б. Манухина, Б.В. Смирин, И.Ю. Малышев // Известия РАН. Серия Биологическая. 2002. - №3.

38. Машина, С.Ю. Роль предупреждения дефицита оксида азота в антиги-пертензивном эффекте адаптации к гипоксии / С.Ю. Машина, Б.В. Смирин, И.Ю. Малышев // Известия РАН. Серия Биологическая. 2001. -№5.-С. 579-587.

39. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон. М.: Hypoxia Medical LTD, 1993.

40. Мейманалиев, Т.С. Питание и распространенность ИБС в РФ, ее возникновение среди мужчин 20-59 лет в зависимости от их этнической принадлежности / Т.С. Мейманалиев, Е.А. Шлейфер, JI.K. Мадаминов // Вопр. питания. 1989. - № 4. - С. 28-30.

41. Методы исследования в профпатологии / Под ред. О.Г. Архиповой.- М., 1988,- С. 149-150.

42. Моисеев, B.C. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз клинические проявления метаболического синдрома. Перспективы фармакологической коррекции / B.C. Моисеев, А.Я. Ивлева, Ж.Д. Кобалава // Вестн. Российской АМН. - 1995.-№5.-С. 15-17.

43. Морман, Д. Физиология сердечно-сосудистой системы / Д. Морман, JI. Хеллер. СПб., 2000. - С. 215-219.

44. Неверов, И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС / И.В. Неверов // Русский мед. журн. 2001. - №18. - С. 767-769.

45. Оганов. М.: Медицина, 1990. - 160 с. 53.0ганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике.

46. Кардиология 1999;39:2:4—9 54.Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, причины / Р.Г. Оганов // Кардиология. 1996. - №3. - С. 4—8.

47. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы / Р.Г. Оганов // Кардиология. 1994. - № 4. - С. 80-83.

48. Остроумова, О.Д. Спектральный анализ колебаний частоты сердечных сокращений у больных эссенциальной артериальной гипертензией /О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, М.В. Нестерова // Рос. кардиологический журн. 2000.- № 6. - С. 60-64.

49. Остроумова, О.Д. Артериальная гипертензия и тревожные расстройства / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, Е.И. Первичко // Кардиология. 2002. -№2. - С. 95-99.

50. Перова, Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии ( применение Европейских рекомендаций к Российским условиям) / Н.В. Перова // Кардиология. 1996. - №3. -С.47-53.

51. Петров, Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1976.-311 с.

52. Плавинская, С.И. Роль факторов риска и их сочетаний в прогнозе ИБС в мужской и женской популяциях крупного промышленного города: Авто-реф. дис. . д-ра. мед. наук / С.И. Плавинская. СПб., 1993. - 35 с.

53. Подхомутников, В.М. Патофизиологические закономерности формирования артериальной гипертонии у коренных жителей Горного Алтая: Авто-реф. дис. . д-ра мед наук / В.М. Подхомутников. Новокузнецк, 2001 -40с.

54. Промыслов, П.Ш. Модификация метода определения суммарной АОА сыворотки крови / П.Ш. Промыслов, М.П. Демчук // Вопр. медицинской химии. 1990. - №4. - С. 90-92.

55. Соболева, Г.Н. Влияние антагониста кальция лацидипина на суточный профиль артериального давления и уровень NO у больных гипертонической болезнью / Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, А.Г. Кобылянский // Практикующий врач. 2000. -№ 18. - С. 50-52.

56. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии. М., 1977.- С. 63-64.

57. Стокле, Ж.К. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов / Ж.К. Стокле, Б. Мюлле, Р. Андриащитохайна // Биохимия. 1998.-№7.-С. 976-983.

58. Ценципер, М.Б. Артериальная гипертония у северян трудоспособного возраста: Автореф. дис. .канд. мед наук / М.Б. Ценципер. Архангельск, 2000. -21с.

59. Чирейкин, JI.B. Распространенность АГ среди мужского организованного и неорганизованного населения по данным кардиологического скрининга / JI.B. Чирейкин, Т.Б. Шестов, М.С. Тожиев // Терапевт, арх. 1995. - №1. -С .10-12.

60. Шевченко, О.П. Артериальная гипертония и церебральный инсульт / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, Н.Н. Яхно. М., 2001. - 191с.

61. Abe, J.I. Reactive oxygen species of signal transduction in cardiovascular disease / J.I. Abe, B.C. Berk // Trends Cardiovasc Med. 1998. - V.8. - P. 59— 64.

62. AkapaJflong, M.J. Antihypertensive and vasodilator actions of antioxidants in SHR / M.J. AkapaJflong, A.A. Taylor // Am J Hypertens. 1998. - V. 11. - P. 1450— 1460.

63. A1 Suwaidi, J. Obesity is independently associated with coronary endothelial dysfunction in patients with normal or mildly diseased coronary arteries / J. A1 Suwaidi, S.T. Higano, D.R. Holmes // J Am Coll Cardiol. 2001. - V. 37(6). -P. 1523-8.

64. Alderman, M.H. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients / M.H. Alderman, H. Cohen, S. Madhavan // Hypertension. 1999. - V. 34. -P. 144-150.

65. Alderman, M.H.: Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease / M.H. Alderman // Current Hypertension Reports. 2001. - V. 3. -P. 184-189.

66. Alexander, R.W. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. Oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective / R.W. Alexander // Hypertension. -1995. -V. 25. -P. 155—161.

67. Aminbakhsh, A. Chronic antioxidant use and changes in endothelial dysfunction: a review of clinical investigations / A. Aminbakhsh, G.B.J. Mancini // Can J Cardiol. 1999. - V.15. -P. 895—903.

68. Anderson, T. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulation / T. Anderson, A. Uehata, M. Gerhard // J Am Coll Cardiol. 1995. - V. 26. -P. 1235-41.

69. Antony L, Lerebours G., Nitemberg A. Loss of flow-dependent coronary artery dilatation in patients with hypertension / L. Antony, G. Lerebours, A. Nitemberg// Circulation. 1995. - V.91. - P. 1624—1628.

70. Arnal, J.F. Nitric oxide in die pathogenesis of hypertension / J.F. Arnal, J.B. Michel, D.G. Harrison // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1995. - V. 4(2). -P. 182-8.

71. Arnal, J.F. Endothelinm-derived nitric oxide and vascular physiology / J.F. Arnal, A.T. Dinh-Xuan, M. Pueyo // Cell Mol Life. 1999. - V. 55. -P. 1078— 1087.

72. Asai, K. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys / K. Asai, R.K. Kudej, Y.T. Shen // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2000. V.20.-P. 1493-1499.

73. Bagnati, M. When and why a water-soluble antioxidant becomes prooxidant during copper-induced low-density lipoprotein oxidation: a study using uric acid / M. Bagnati, C. Perugini, C. Cau // Biochem J. 1999. - V. 340,- P.143-152.

74. Barton, M. Endothelin ETA receptor blockade prevents angiotensin II-induced increases in ECE activity and endothelin-1 levels in rat arteries / M. Barton, C.C. Haudenschild, L.V. d'Uscio // Nephrology. 1997. - V. 3. - S. 32.

75. Barua, R.S. Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium-dependent vasodilatation / R.S. Barua, J.A. Ambrose, L.J. Eales-Reynolds // Circulation. 2001. - V.16. - P. 104(16).

76. Bimbaum, Y. Regional remodeling of atherosclerotic arteries: a major determinant of clinical manifestations of disease / Y. Bimbaum, M. Fishbein, H. Luo // J Am Coll Cardiol. 1997. - V. 30. -P. 1149—1164.

77. Bombeli, T. Apoptotic vascular endothelium cells become procoagulant / T. Bombeli, A. Karsan, J.F. Tail // Blood. 1997. - V. 89. -P. 2429—2442.

78. Bououmie, A. Endothelial dysfunction coincides with an enhanced nitric oxide synthase expression and superoxide anion production / A. Bououmie, J. Bauer-sachs, W. Linz // Hypertension. 1997. - V. 30. - P. 934—941.

79. Boyer, P. Do anxiety and depression have a common pathophysiological mechanism? / Р. Boyer // Acta Psychiatr. Scand. 2000. - Suppl (406). - P. 24-29.

80. Braz, J. Nitric oxide, cholesterol oxides and endothelium-dependent vasodilation in plasma of patients with essential hypertension / J. Braz // Med Biol Res. 2002. - V. 35(11). - P. 1301-1309.

81. Bredt, D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology / D.S. Bredt // Free Radic. Res. 1999. V. 31(6). - P. 577-596.

82. Broadley, A.J. Arterial endothelial function is impaired in treated depression / A.J. Broadley, A. Korszun, C.J. Jones // Heart. 2002. - V.88. - P. 521-523.

83. Brook, R.D. Usefulness of visceral obesity (waist/hip ratio) in predicting vascular endothelial function in healthy overweight adults / R.D. Brook, R.L. Bard, M. Rubenfire // Am J Cardiol. 2001. - V. 88(11). - P. 1264-9.

84. Bucholz, K. Emotional irritability and anxiety in stress-sensitive persons at risk for essential hypertension / K. Bucholz, U. Schorr, S. Turan // Psychother Psy-chosom Med Psychol. 1999. - V.49. - P. 284-289.

85. Cannon, R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium / R.O. Cannon // Clin Chem. 1998. - V. 44. -P. 1809—1819.

86. Cardillo, C. Selective defect in nitric oxide synthesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension / C. Cardillo, C.M. Kikoyne, A.A. Quyyumi // Circulation. 1998. - V. 97. - P. 851-856.

87. Carr, A. The role of natural antioxidants in preserving the biological activity of endothelium-derived nitric oxide / A. Carr, B. Frei // Free Rad. Biol. Med. -2000.-V.28.-P. 1806-1814.

88. Chacawa, H., Ohishi, W., Jagi, K. // Analyt. Biochem. 1979. - Vol.95. -P. 351-358.

89. Chou, T.C. Alterations of nitric oxide synthesis with aging and hypertension in rats / T.C. Chou, M.H. Yen, Y.A. Ding // Hypertension. 1998. - V. 31.-P. 643—648.

90. Cleland, S.J. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease / S.J. Cleland, J.R. Petrie, S. Ueda // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1998. - V. 25(3^1). -P. 175-84.

91. Cockcroft, J.R. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-Arginine/NO-dependent mechanism / J.R. Cockcroft, P.J. Chowienczyk, S.E. Brett // J. Pharmacol. Exper. Ther. 1995. - V. 274. - P. 1067-1071.

92. Cohen, R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular disease / R.A. Cohen // Progr Cardio-vasc Dis. 1995. - V. 38. - P. 105—128.

93. Darley-Usmar, V. Blood radicals: reactive nitrogen species, reactive oxygen species, transition metal ions, and the vascular system / V. Darley-Usmar, B. Halliwell // Pharm Res. 1996. - V. 13. - P.649—662.

94. Davis S.J., Ghahramani P., Jacson P.R. et al. Panic disorder, anxiety anddepression in resistant hypertension a case-control study / S.J. Davis, P. Ghahramani, P.R. Jacson// J.Hypertens. - 1997. -V. 15. - P. 1077-1082.

95. De Keulener, G.W. Tumor necrosis factor alpha activates a p22phox-based NADH oxidase in vascular smooth muscle / G.W. De Keulener, R.W. Alexander, M. Ushio-Fukai // Biochem J. 1998. - V. 329. - P. 653—657.

96. Deng, Y. Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolution ultrasonography / Y. Deng, X. Wang, G. Le // Clin Cardiol. 1999. -V. 22(11). -P. 705-710.

97. Devereux, R.B. Left ventricular hypertrophy in patient with hypertension: importence of blood pressure responses to regularly recurring stress / R.B. Devereux, Т.О. Pickering, G.A. Harshfield // Circulation. 1983. - V. 68. - P. 470-6.

98. Dimmeler, S. Endothelial cell apoptosis in angio-genesis and vessel regression / S. Dimmeler, A.M. Zeilier // Circulat Res. 2000. - V. 87. - P. 434—444.

99. Dimmeler S., Zeihert A.M. Reactive oxygen species and vascular cell apoptosis in response to angiotensin II and proatherosclerot-ic factors / S. Dimmeler, A.M. Zeiher // Regul Pept. 2000. - V. 90. - P. 19—25.

100. Dimmeler, S. Suppression of apoptosis by nitric oxide via inhibition of ICE-like and CPP32-like proteases / S. Dimmeler, J. Haendeler, M. Nehls // J Exp Med. 1997. - V. 185. -P. 601—608.

101. Dusting, G.J. Nitric oxide in coronary artery disease: Roles of atherosclerosis, myocardial reperfusion and heart disease. Myocardial Ischemia: Mechanisms, Reperfusion, Protection / G.J. Dusting. Birkhauser Verlag Basel; Switzerland, 1996. - P. 33-55

102. Egashira, K. Impaired endothelium-dependent vasodilation of large epicardial and resistance coronary arteries in patients with essential hypertension / K. Egashira, S. Suzuki, Y. Hirooka // Hypertension. 1995. - V. 25. - P. 201-206.

103. Enoch, T. Cellular responses to DNA damage: cell-cycle checkpoints, apoptosis and the roles of p53 and ATM / T. Enoch, C. Norbury // Trends Bio-chem Sci. 1995. -M V. 20. - P. 426-430.

104. Esch, T. Stress-related diseases a potential role for nitric oxide / T. Esch, G. Stefano, G. Fricchione // Med. Sci. Monit.- 2002. - V. 8(6). - P. 103118.

105. Falk, E. Coronary plaque disruption / E. Falk, P.K. Shall, V. Faster // Circulation. 1995. - V. 92. - P. 657-671.

106. Faraci, FM. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels / F.M. Faraci, D.D. Heistad // Physiol Rev. 1998. -V. 78(1). -P. 53-97.

107. Feliciano, L. Coronary artery blood flow: physiologic and pathophysiologic regulation / L. Feliciano, R.J. Helming // Clin Cardiol. 1999. - V. 22. -P. 775—786.

108. Finkel, Т. Oxygen radicals and signaling / T. Finkel I I Curr Opin Cell Biol. 1998. - V.10. -P. 248-253.

109. Forstermann, U. Expressional control of the constitutive isofiorms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) / U. Forstermann, J.P. Biossel, H. Kleineit // FASEBJ. 1998. -V. 12. -P. 773-790.

110. Forte, P. Basal nitric oxide synthesis in essential hypertension / P. Forte, M. Copland, L.M. Smith // Lancet. 1997. - V. 349. -P. 837—842.

111. Fridovich, I. Superoxide anion radical, superoxide dismutases, and related matters /1. Fridovich // J Biol Chem. 1997. - V. 272. -P. 18515-18517.

112. Fukai, T. Modulation of extracellular superoxide dismutase expression by angiotensin II and hypertension / T. Fukai, M.R. Siegfried, M. Ushio-Fukai // Circulat Res. 1999. - V. 85. -P. 23—28.

113. Fuster, V. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology / V. Fuster, A. Lewis // Circulation. 1994. - V. 90.-P. 2126-2146.

114. Gabbai, F.B. Effects of nitric oxide synthase blockers on renal function / F.B. Gabbai//Nephrol Dial Transplant.-2001.-V. 16, Suppll.-P. 10—13.

115. Gaenzer, H. Flow-mediated vasodilation of the femoral and brachial artery induced by exercise in healthy nonsmoking and smoking men / H. Gaenzer, G. Neumayr, P. Marschang // J Am Coll Cardiol. 2001. - V. 38(5). - P. 1313-9.

116. Gardiner. S.M. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide / S.M. Gardiner, A.M. Compton, T. Bennet // Hypertension. -1990. -V. 15.-P. 486^192.

117. Gerova, M. Nitric oxide compromised hypertension: facts and enigmas / M. Gerova // Physiol Res. 2000. - V. 49. - P. 27—35.

118. Ghiadoni, L. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans / L. Ghiadoni, A.E. Donald, M. Cropley // Circulation. 2000. - V. 102.-P. 2473.

119. Gobe, G. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction / G. Gobe, J. Browning, T. Howard // J Struct Biol. 1997.-V.18.-P. 63—72.

120. Godecke, A. Coronary hemodynamics in endothelial NO synthase knockout mice / A. Godecke, U.K. Decking, Z. Ding // Circulat Res. 1998. -V. 82.-P. 186—194.

121. Goth, L.// Clin. chim. Acta. 1991. -V. 196. - P. 143-152.

122. Goya Wannamethee S.: Serum Uric Acid Is Not an Independent Risk Factor for Coronary Heart Disease // Current Hypertension Reports. 2001. -V. 3.-P. 190-196.

123. Griendling, K.K. Dual role of reactive oxygen species in vascular growth / K.K. Griendling, D.G. Harrison // Circulat Res. 1999. - V. 85. - P. 565—563.

124. Griendling, K.K. NADH/NADPH oxidase and vascular function / K.K. Griendling, M. Ushio-Fukai // Trends Cardiovasc Med. 1997. - V. 7. - P. 301—307.

125. Guerci, B. Endothelial dysfunction and type 2 diabetes. Part 2: altered endothelial function and the effects of treatments in type 2 diabetes mellitus / B. Guerci, P. Bohme, A. Kearney-Schwartz // Diabetes Metab. 2001. - V. 27(4 Pt 1).-P. 436-47.

126. Hamet, P. Proliferation and apoptosis of vascular smooth muscle in hypertension / P. Hamet // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1995. - V. 4. - P. 1— 7.

127. Hamet, P. The time window of apoptosis: a new concept in the therapeutic strategy for cardiovascular remodeling / P. Hamet, P. Moreau, T.V. Dam // J Hypertens. 1996. - Suppl 4. - S65—S70.

128. Hare, J. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function / J. Hare, W.S. Colluci // Progr Cardiovasc Res. 1995. - V.28. -P. 155—166.

129. Hashimoto, M. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle / M. Hashimoto, M. Akishira, M. Eto // Circulation. 1995. - V. 92.- P.3441-3435.

130. Hassanabad, Z.F. Coronary endothelial dysfunction increases the severity of ischaemia-induced ventricular arrhythmias in rat isolated perfused hearts / Z.F. Hassanabad, B.L. Furman, J.R. Parratt // Basic Res Cardiol. 1998. - V. 93(4). -P. 241-249.

131. Hayakawa, H. The link among nitric oxide synthase activity, endothelial function and aortic and ventricular hypertrophy in hypertension / H. Hayakawa, L. Raij // Hypertension. 1997. - V. 29. - P. 235—241.

132. He, J. Cocaine induces apoptosis in human coronary artery endothelial cells / J. He, Y. Xiao, L. Zhang // J Cardiovasc Pharmacol. 2000. - 35. -P.572—580.

133. Hori, T. Relationship between endothelial dysfunction and nitric oxide production in young male smokers / T. Hori, T. Matsubara, T. Ishibashi // J Cardiol. 2001. - V. 38(1). - P.21-8.

134. Hsueh, W.A. Insulin signaling in the arterial wall / W.A. Hsueh, R.E. Law // Am J Cardiol. 1999. -V. 8. - V.84 (1 A). - 21J-24J.

135. Huang, P.L. Hypertension in mice lacking the gene for endothelial nitric oxide synthase / P.L. Huang, z. Huang, H. Mashimo // Nature. 1995. - V. 377.-P. 239-242.

136. Hunt, J.F. Endogenous airway acidification. Implication for asthma pa-tophysiology / J.F. Hunt, K. Fang, R. Malik // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. -V. 161. P. 694-699.

137. Ikeda, U. Inducible nitric oxide synthase and atherosclerosis / U. Ikeda, Y. Maeda, K. Shimada // Clin. Cardiol. 1998. - V. 21. - P. 473-476.

138. Inser, J.M. Apoplosis in human atherosclerosis and restenosis / J.M. In-ser, M. Kearney, S. Bortman // Circulation. 1995. - V. 91. - P. 2703—2711.

139. Irani, K. Oxidant signaling in vascular cell growth, death, and survival / K. Irani // Circulat Res. 2000. - V. 87. - P. 179-190.

140. Jartti, L., Ardaillou, R. Nitric oxide inhibition and early activation of type 1 collagen gene in renal resistance vessels and glomeruli in transgenic mice // L. Jartti, R. Ardaillou, J. Dussaule // J Clin Invest. 1998. - V. 101. -P. 2780-2789.

141. Jensen-Urstad, K.J. Early atherosclerosis is retarded by improved long-term blood-glucose control in patients with IDDM / K.J. Jensen-Urstad, P.G. Reichard,J.S. Rosfors // Diabetes. 1996. - V. 45. - P. 1253-1258.

142. Jeremy, J.Y. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells / J.Y. Jeremy, D. Rowe, A.M. Emsley // Cardiovasc Res. 1999. - V. 43.-P. 580-594.

143. Jia, L. S-nitrosohaemoglobin: a dynamic activity of blood involved in vascular control / Jia L., Bonaventura J., Stamler J.S. //Nature. 1996. - V. 380.-P. 221-226.

144. John, S. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences / S. John, R.E. Schmieder // J Hypertens. 2000. - V. 18. - P. 363-374.

145. Kajstura, J. Apoptosis and necrotic myocyte cell deaths are independent contributing variables of infarct size in rats / J. Kajstura, W. Cheng, K. Reiss // Lab Invest. 1996. - V. 94. - P. 1621-1628.

146. Kelback, Y.S. Alcohol and the heart / Y.S. Kelback // Ugeeskr. Laeger. 1995. - V.157, N 11.- P.1505-1509.

147. Kerkalainen, P. Long-term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance / P. Kerkalainen, H. Sar-lund, M. Laakso // Metabolism. 2000. - V. 49. - P. 1247-1254.

148. Kerr, S. Superoxide anion production is increased in a model of genetic hypertension. Role of endothelium / S. Kerr, J. Bronsan, M. Mclntyre // Hypertension. 1999. - V. 33. - P. 1353-1358.

149. Kingwell, В A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease / B.A. Kingwell // FASEB J. 2000. - V. 14(12). - P. 1685-96.

150. Klahr, S. The role of nitric oxide in hypertension and renal disease progression / S. Klahr // Nephrol Dial Transplant. 2001. - V.16, Suppl 1. - P. 60—62.

151. Koch, M.A. Influence of nitric oxide on the hemodynamic response to hemorrhage in conscious rabbits / M.A. Koch, E.M. Hasser, J.C. Schadt //Am J Physiol. -1995. V.37. - R171-R182.

152. Koller, A. Shear stress dependent regulation of vascular resistance in health and disease: role of endothelium / A. Koller, G. Kaley // Endothelium.1996. -V. 4. P. 247—272.

153. Konishi, M. Role of endothelium in dilator responses of spontaneously hypertensive rat arteries / M. Konishi, C. Su // Hypertension. 1983. -V. 5.-P. 881—886.

154. Kopelman, P.G. Obesity, non insulin - dependent diabetes mellitus and the metabolie syndrome / P.G. Kopelman, L. Albon // Brit. Med. Bull.1997.- Vol. 53, N2,- P. 322-340.

155. Kristal, B. Participation of peripheral polymorphonuclear leukocytes in the oxidative stress and inflammation in patients with essential hypertension / B. Kristal, R. Shurtz-Swirrski, J. Chezar // Am J Hypertens. 1998. - V. 1. -P. 921-928.

156. Kuboki, K. Regulation of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene expression in endothelial cells and in vivo: a specific vascular action ofinsulin / К. Kuboki, Z.Y. Jiang, N. Takahara // Circulation. 2000. -V. 15. -P. 676-81.

157. Kurose, I. Microvascular response to ischemia/reperfusion in normoten-sive and hypertensive rats /1. Kurose, R. Wolf, W. Cerwinka // Hypertension.- 1999. V. 34. - P. 212—216.

158. Kylin, E. Studien uber das Hypertonic, Hyperglikamie, Hyperuricamies- syndrom / E. Kylin // Zentralbl Innere Med.- 1998. U. 7. - S. 105-112.

159. Langer, R.D. The epidemiology of hypertension control in populations / R.D. Langer // Clin. Exp. Hypertension. 1995. - V. 17, N7. - P. 1127-1144.

160. Laursen, J.B. Role of superoxide in angiotensin 11-induced but not catecholamine induced hypertension / J.B. Laursen, S. Rajagopalan // Circulation.- 1997. -V. :95. P. 588—593.

161. Levin, E.R. Endothelins / E.R. Levin // N Engl J Med. 1995. - V. 323. -P. 356—363.

162. Levine, G.N. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G.N. Levine, B. Frei, S.N. Koulouris // Circulation. 1996. -V. 83. - P. 1107—1113.

163. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J Pathol. 2000. - V.90. - P. 244-254.

164. Li, P.F. Reactive oxygen species induce apoptosis of vascular smooth muscle cell / P.F. Li, R. Dietz // FEBS Lett. 1997. - V. 404. - P. 249— 252.

165. Li, J. Nitric oxide reversibly inhibits seven members of the caspase family via S-nitrosylation / J. Li, T.R. Billiar, R.V.Talanian // Biochem Biophys Res Commun. 1997. - V. 240. - P. 419—424.

166. Lind, L. Endothelium-dependent vasodilatation and structural and functional changes in cardiovascular system are dependent on age in healthy subject / L. Lind, M. Sarabi, J. Millgard // Clin Phisiol. 1999. - V. 19(5). -P. 400-409.

167. Lind, L. Endothelium-dependent va-sodilation in hypertension: a review / L. Lind, S.O. Granstam, J. Milliard // Blood Pressure. 2000. - V. 9. - P. 4— 15.

168. Lind, L. Methodological aspects of the evaluation of endothelium-dependent vasodilatation in the human forearm / L. Lind, M. Sarabi, J. Mill-gard // Clin Physiol. 1998. - V. 18. - P. 81-87.

169. Linder, L. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension / L. Linder, W. Kiowski, F. Buhler // Circulation. 1990. - V. 81. -P. 1762-1767.

170. Lippincott, W. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation / W. Lippincott // Hypertension. 1999.-V. 17.-P. 1517-1525.

171. Littler, W.A. Orcadian variation of blood pressure / W.A. Littler, R.D. Watson, T.J. Stallard // Lancet. 1978. -P. 995-6.

172. Lopez-Figueroa, M.O. Nitric oxide in the stress axis / M.O. Lopez-Figueroa, H.E. Day, H. Akil // Histol. Histopathol. 1998. - V. 13(4). - P. 1243-1252.

173. Lusher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - V. 10 (suppl 11). - P. II - 3-II-10.

174. Luvara, G. Chronic blockade of NO synthase activity induces a proinflammatory phenotype in the arterial wall: prevention by angiotensin II antagonism / G. Luvara, M. Pueyo // Arterio-scler Thromb Vase Biol. 1998. -V. 18. -P. 408-1416.

175. Malison, D.L. Inducible nitric oxide synthase and blood pressure / D.L. Malison, C. Y. Maeda, Т.О. Bachman // Hypertension. 1998. - V.3I. - P. 15—20.

176. Mallat, Z. Evidence of apoptosis in arrhythmogenic right ventricular dysplasia / Z. Mallat, A. Tedgui, F. Fontaliran // N Engl J Med. 1996. - V." 335.-P. 1990-1996.

177. Martorana, P. Coronary endothelial dysfunction after ischemia and reperfusion in the dog: A functional and morphological investigation / P. Martorana, B. Goebel, H. Ruetten // Basic Res Cardiol. 1998. - V. 93(4). - P. 257-263.

178. Mazzone, A. Cigarette smoking and hypertension influence nitric oxide release and plasma levels of adhesion molecules / A. Mazzone, C. Cusa, // Clin Chem Lab Med. 2001. - V.39(9). - P. 822-6.

179. McLeon, T.M. Nitric oxide, stress, and depression / T.M. McLeon, A.L. Lopez-Figueroa // Psychopharmacol. Bull. 2001. - V. 35(1). - P. 24-41.

180. Mclntyre, M. Endothelial function in hypertension. The role of superoxide anion / M. Mclntyre, D.F. Bohr, A.F. Dominiczal // Hypertension. 1999. -V. 34.-P. 539-545.

181. Mejia, A.D. Artefacts in measurement of blood pressure and lack of target organ involvement in the assessment of patients with treatment-resistant hypertension / A.D. Mejia, B.M.Egan, N.J. Schork //Ann. Int. Med. 1990. -V.112.-P. 270-277 .

182. Mendes Ribeiro, A.C. Abnormalities in L-arginine transport and nitric oxide biosynthesis in chronic renal and heart failure / A.C. Mendes Ribeiro, T.M. Brunini, J.C. Ellory // Cardiovasc Res. 2001. - V. 49. - P. 697—712.

183. Minami, N. Role of nitric oxide in the development of vascular adre-noreceptor desensitization and pressure diuresis in conscious rats / N. Minami, Y. Jmai, H. Nishiyama // Hypertension. 1997. - V. 29. - P. 969—975.

184. Modan, M. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as link for obesity and hypertension / M. Modan, H. Halkin // Diabetes Care. 1991. -V. 14(6).-P. 470-87.

185. Moroi, M. Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice / M. Moroi, L. Zhang, T. Yasuda//J Clin Invest.- 1998,-V. 101.-P. 1225— 1232.

186. Moshage, H. Nitrite and nitrate determination in plasma: a critical evaluation / H. Moshage, В. Kok, R. Huizenga // Clin. Chem. 1995,- V.41.-P. 892-896.

187. Muijsers, R.B.R. Peroxynitrile: a two-faced metabolite of nitric oxide / R.B.R. Muijsers, G. Folkets, P.A. Henricks // Life Sci. 1997. - V. 60. - P. 1833-1845.

188. Muona, P. Increased matrix gene expression by glucose in rat neural connective tissue cells in culture / P. Muona, J. Peltonen, S. Jaakkola // Diabetes. 1991. - V. 40.-P. 605-611.

189. Murphy, M.P. Nitric oxide and cell death / M.P. Murphy // Biochim Biophys Acta. 1999. - V.1411. -P. 401-414.

190. Nakazono, K. Does superoxide underlie the pathogenesis of hypertension? / K. Nakazono, N. Watanabe, S. Matsuno // Proc Natl Acad Sci USA. -1991. V. 88. - P. 10045-10048.

191. Narula, J. Apoptosis in myocytes in end stage heart failure / J. Narula // N Engl J Med. 1996. - V. 335. - P. 1182-1189.

192. Naruse, M. Insulin resistance and vascular function / M. Naruse, A. Ta-nabe, S. Takagi // Nippon Rinsho. 2000. - V. 58(2). -P. 344-7.

193. Negishi, H. Increased oxidative DNA damage in stroke-prone SHR / H. Negishi, K. Ikeda, M. Sagara // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1999. - V. 26. -P.482—484.

194. Neunteufl, T. Contribution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers / T. Neunteufl, S. Heher, H. Kostner //J Am Coll Cardiol. 2002. - V. 16. - V. 39(2). - P. 251-6.

195. Newaz, М.А. Alpha-tocopherol increased nitric oxide synthase activity in blood vessels of spontaneously hypertensive rats / M.A. Newaz, N.N. Naval, C.H. Rohaizan // Am J Hypertens. 1999. - V. 12. - P. 839-844.

196. Nilsson, B.O. Biological effects of aminoguanidine: an update / B.O. Nilsson // Inflamm. Res. 1999. - V. 48. - P. 509-515.

197. Nimaguchi, K. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis causes coronary microvascular remodeling in rats / K. Nimaguchi, K. Egashira, M. Take-moto // Hypertension. 1995. - V. 26. - P. 957—962.

198. Noll, G. Endothelium and high blood pressure / G. Noll, M. Tschudi, E. Nava // Int J Microcirc Clin Exp. 1997. - V. 17(5). -P. 273-9.

199. Noon, J.P. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure / J.P. Noon, B.R. Walker, D.J. Webb // J Clin Invest. 1997. - V. 99. - P. 1873—1879.

200. Nunes, G.L. Combination of vitamins С and E alters the response to coronary balony injury in the pig / G.L. Nunes, D.S. Sgoutas, R.A. Redden //Atheroscler Tliromb Vase Biol. -1995. V. 15. - P. 156-165.

201. O'Brien, E. Dippers and non-dippers (letter) / E. O'Brien, R. Sheridan, K. O'Malley // Lancet. 1988. - V. 2. - P. 397.

202. Ohyanagi, M. Interaction between microvascular alpha 1-and alpha 2-adrenoceptors and endothelium-derived relaxing factor / M. Ohyanagi, K. Ni-shigaki, J.E. Faber//Circ Res. 1992. - V. 71. - P. 188-200.

203. Paiker, J.E. Auto- antibodies against oxidez LDL as a marcer of coronary artery disiese in patient with familial hyperholesterolaemia / J.E. Paiker, F.J. Raal, M. von Arb //Ann. Clin. Biochem. -2000.- V.37, Pt.2.- P. 174-178.

204. Palmer, R.M.J. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R.M.J. Palmer, A.G. Femge, S. Mon-caila // Nature. 1987. - V. 327. - P. 524-526.

205. Panza, J.A. Abnormal endothelium-dependent relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J. Brush // N Engl J Med. 1990. - V. 323. -P. 22—27.

206. Panza, J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension /J.A. Panza // Clin Cardiol. 1997. - V. 20, 11 Suppl 2. - P. 26-33.

207. Panza, J.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension/ J.A. Panza, P.R. Casino, C.M. Kilcoyne // Circulation. 1993. - V. 87. -P. 1468-1474.

208. Papapetropoulos, A. Nitric oxide production contributes to the angiogenic properties of vascular endothelial growth factor in human endothelial cells / A. Papapetropoulos, G. Garcia-Cardena //J Clin Invest. 1997. - V. 100.-P. 3131-3139.

209. Pepine, C.J. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease / C.J. Pepine, D.S. Celermajer, H.Drexler. -University of Florida, 1998.

210. Pickering, T.G. The clinical significance of diurnal blood pressure variations: dippers and non-dippers / T.G. Pickering // Circulation. 1990. V. 81. -P.700.

211. Pinsky, D.J. Mechanical transduction of nitric oxide synthesis in the beating heart / D.J. Pinsky, S. Patton, S. Mesaros // Circ Res. 1997. - V. 81. -P. 372-9.

212. Pollare, T. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity / T. Pollare, H. Lithell, C. Berne // Metabolism.-1990.-V. 39,№2.-P. 167-174.

213. Porsti, I. Nitric oxide-based possibilities for pharmacotherapy / I. Porsti, I. Pakkari // Ann. Med. 1995. - V. 27. - P. 407-420. "

214. Puddu, P. Endothelial dysfunction in hypertension / P. Puddu, G. Puddu, F. Zaca // Acta Cardiol. 2000. - V. 55. - P. 221—232.

215. Puig, J.G. Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension / J.G. Puig, L.M. Ruillope // J Hypertens. 1999. - V. 17. - P. 869—872.

216. Rissig, L. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis / L. Rissig, S. Dimmeler, A. Zeiher // Basic Res Cardiol. 2001. - V. 96. - P. 11—22.

217. Radaelli, A. Nitric oxide-dependent vasodilation in young spontaneously hypertensive rats /А. Radaelli, I. Mori // Hypertension. 1998. - V. 32. - P. 735-739.

218. Raff, M. Cell suicide for beginners / M. Raff// Nature. 1998. - V. 396. -P. 119-122.

219. Rajagopalan S. Reversing endothelial dysfunction with ACE-inhibitors. A new TREND? / S. Rajagopalan, D.G. Harrison // Circulation. 1996. - V. 94.-P. 240-243.

220. Rao, G.N. Active oxygen species stimulate vascular smooth muscle cell growth and proto-oncogene expression / G.N. Rao, B.C. Berk // Circulat Res. -1992.-V. 70.-P. 593-599.

221. Rees, D. Nitric oxide and the regulation of blood pressure in the hypertension prone and hypertension resistant Sabra rat / D. Rees, D. Ben-Ishay, S. Moncada // Hypertension. 1996. - V. 28. - P. 367—371.

222. Rett, K. Hypertonic in metabolischen Sindrom. Ursachen und Konse-guenzen / K. Rett // Fortser. Med. 1992. - U. 110, №34. - S.38-40

223. Riissig, L. Nitric oxide down-regulates MKP-3 mRNA levels: involvement in endothelial cell protection from apoplosis / L. Riissig, J. Haendeler, C. Hermann // J Biol Chem. 2000. - V. 275. - P. 25502-25507.

224. Rizzoni, D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure / D. Rizzoni, E. Porteri, M. Castellano // Hypertension. 1998. -V. 31(pt 2). - P. 335-341.

225. Romero, J.C. Role of angiotensin and oxidative stress in essential hypertension / J.C. Romero, J.F. Reckelhoff // Hypertension. 1999. - V. 34. - P. 943—949.

226. Rudic, R.D. Nitric oxide in endothelial dysfunction and vascular remodeling: Clinical correlates and experimental links / R.D. Rudic, W.C. Sessa // Am J Hum Genet. 1999. - V. 64. - P. 673-677.

227. Sabri, A. Hydrogen peroxide activates MAP kinases and Na+/H+ exchange in neonatel rat cardiomyocytes / A. Sabri, K.L. Byron, A.M. Samarel // Circulat Res. 1998. - V. 82. - P.1053—1062.

228. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, A.M. Britten // Circulation. 2000. - V. 101. - P. 1899—1906.

229. Schwarz, P. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart synpathetic nerves / P. Schwarz, R. Diem, N.J. Dun // Circulat Res. 1995. - V. 77. - P. 841—848.

230. Sharif, A.M. Apoptosis in aorta of deoxycorticoster-one acetate-salt hypertensive rats: effect of endothelin receptor antagonism / A.M. Sharif, E.L. Schiffrin // J Hypertens. 1997. - V. 15. - P. 1441 —1448.

231. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J Atheroscler Tliromb. 1998. - V. 4(3). - P. 118-27.

232. Shoemaker, J.K. Vascular actions of insulin in health and disease / J.K. Shoemaker, A. Bonen // Can J Appl Physiol. 1995. - V. 20(2). - P. 127-54.

233. Singh, R.B. Effect of hydrosoluble coenzyme Q10 on blood pressure and insulin resistance in hypertensive patients with coronary artery disease / R.B. Singh, M.A. Niaz, S.S. Rastogi // J Hum Hypertens. 1999. - V. 13. - P. 203* 208. " ' .

234. Soloviev, A.I. Evidence for the involvement of protein kinase С in depression of endothelium-dependent vascular responses in spontaneously hypertensive rats / A.I. Soloviev, A.V. Parshikov, А.У. Stefanov // Vase Res. -1998.-V. 35.-P. 325-331.

235. Solzbach, U. Vitamin С improves endothelial dysfunction of epicardial coronary arteries in hypertensive patients / U. Solzbach, B. Hornig, M. Je-serich // Circulation. 1997. - V. 96. - P. 153—159.

236. Somers, M.J. Reactive oxygen species and the control of vasomotor tone / M.J. Somers, D.G. Harrison // Curr Hypertens Rep. 1999. - V. 1. - P. 102— 108.

237. Spielberger, C.D. Manual for the state trial anxiety inventory / C.D. Spielberger // Palo Alto: Consulting Psychologist Press, 1983.

238. Staessen, J.A. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database / J.A. Staessen, L. Bieniaszewski, E.T. O'Brien // Hypertension. 1997. - V. 29. - P. 30-39.

239. Staessen, J.A. What is a normal blood pressure on ambulatory monitoring? / J.A. Staessen, L. Bieniaszewski, E.T. O'Brien // Nephrol Dial Transplant. 1996.-N 11. - P. 241-45.

240. Star, R.A. Nitric oxide: Southwestern Internal Medicine Conference / R.A. Star // Am J Med Soc. 1993. - V. 306. - P. 348-355.

241. Stoclet, J.C. New insights into the role of nitric oxide in cardiovascular protection / J.C. Stoclet, A. Kleschyov, B. Muller // Exp Clin Cardiol. 1997. -V. 2(2).-P. 93-97.

242. Stroes, E.S. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication /E.S. Stroes, H.A. Koomans // Lancet. 1995. - V. 346. - P. 467-471.

243. Sundaresan, M. Requirement for generation of H20, for PDGF signal transduction / M. Sundaresan, Z.X. Yu, V.I. Ferrans // Science. 1995. - 270. -P. 296-299.

244. Suzuki, H. Xanthine oxidase activity associated with arterial blood pressure in spontaneously hypertensive rats / H. Suzuki, F.A. Delano, D.A. Parks // Proc Natl Acad Sci USA. 1998. - V. 95. - P. 4754—4759.

245. Suzuki, M. Association of insulin resistense with salt sensitivitiand nocturnal fall of blood pressure / M. Suzuki, Y. Kimura, M. Tsushima // Hypertension. 2000. -V.35.- N 4.-P.864-868.

246. Taddei, S. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattel // Circulation. -1996.-V. 94.-P. 1298—1303.

247. Taddei, S. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattel // Circulation. -1996. V. 94. -P. 1298—1303.

248. Taddei, S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors / S. Taddei, A. Salvetti // Clin Exp Hypertens. 1996. - V. 18(3-4). - P. 323-35.

249. Taddei, S. The pivotal role of endothelium in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni // Medicographia. 1999. - Vol 21, N.l. - P.22-29.

250. Taddei, S. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1998. - V. 7(2). -P. 203-9.

251. Teiger, E. Apoptosis in pressure overload-induced heart hypertrophy in the rat / E. Teiger, T. Dam, L. Richard // J Clin Invest. 1996. - V. 97. - P. 2891-2897.

252. Touyz, R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension / R.M. Touyz // Curr Hypertens Rep. 2000. - V. 2. - P. 98-105.

253. Touyz, R.M. Ang II-stimulated superoxide production is mediated via phospholi pase D in himan vascular smooth muscle cells / R.M. Touyz, E. Schiffrin // Hypertension. 1999. - V. 34. -P. 976-982.

254. Vallonce, P. Nitric oxide in the human cardiovascular system — SKB lecture / P. Vallonce // Br J Clin Pharmacol. 1998. - V. 45. - P. 433—439.

255. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting // New England Journal of Medicine. 1990. - V. 323. - P. 27-36.

256. Vanhoutte, PM. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Van-houtte // J Hypertens. 1996. - V. 14(5). -S83-93.

257. Vanhoutte, PM. Endothelium-dependent responses in hypertension / P.M. Vanhoutte, C.M. Boulanger // Hypertens Res. 1995. - V. 18(2). - P. 87-98.

258. Vaughan, D.E. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction / D.E. Vaughan, J.L. Rouleau, P.M. Ridker // Circulation. 1997. - V. 96. - P. 442-447.

259. Verdecchia, P. The relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension / P. Verdecchia, G. Schillaci, G. Re-boldi // Hypertension. 2000. - V. 36. - P. 1072-1078.

260. Wakabayashi, Y. Dipyridamol, an antiplatelet agent, reduces the vascular endothelial cell injury induced by active oxygen species / Y. Wakabayashi, H. Fujita, K. Fujimoto // Platelets. 1995. - V. 6. - P. 176-182.

261. Wang, D. Paracrine role of adventitial superoxide anion in mediating spontaneous tone of the isolated rat aorta in angiotensin II-induced hypertension / D. Wang, S. Hope, Y. Du // Hypertension. 1999. - V.33. - P. 12251232.

262. Wever, R.M.F. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase / R.M.F. Wever, T.F. Liischer // Circulation. 1998. - V. 97. -P. 108—112.

263. While, B.H. Increased oxidative stress in renal proximal tubules of the SHR: a mechanism for defective dopamine D1A receptor/G-protein coupling / B.H. While, A. Sidhu // J Hypertens. 1998. - V. 16. - P. 1659— 1665.

264. White, M. Cardioprotective effect of angiotensin II receptor antagonists / M. White // Can J Cardiol. 1999. - V. 15. - 1 OF-14F.

265. Wu, С.С. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats / C.C. Wu, M. Yen // Biomed Sci. 1997. - V. 4. - P.249—255.

266. Yeo-Shin, H. Incidance of "non-dippers" increase with severity of hypertension / H. Yeo-Shin, Y. Hsueh-Wei, C. Ching // Eur.Heart. J. 1995. - V. 16.-P. 57.

267. Yun, H.Y. Nitric oxide and diswase of the nervous system / H.Y. Yun, V.L. Dawson, T.M. Dawson // Mol.Psychiatry. 1997. - V. 2(4). - P. 300310.

268. Zafari, A.M. Role of NADH/NADPH oxidase-derived H,0, in angiotensin II-induced vascular hypertrophy / A.M. Zafari, M.Ushio-Fukai // Hypertension. 1998. - V. 32. - P. 488—495.

269. Zatz, R. Chronic nitric oxide inhibition model six years on / R. Zatz, C. Baylis // Hypertension. 1998. - V. 32. - P. 958-964.

270. Zhou, S. Psychosocial stress and essential hyperten-sion//Chung.Hua.Hsin.Hsuen.Kuan.Ping.Tsa.Chih.-l 991 .-Vol. 19 .-P.211 -213.

271. Ziccardi, P. Reduction of inflammatory cytokine concentrations and improvement of endothelial functions in obese women after weight loss over one year / P. Ziccardi, F. Nappo, G. Giugliano // Circulation. 2002. - V. 19. - P. 804-9.