Клинико-патогенетическое обоснование применения транскраниальной электростимуляции в санаторно-курортном лечении больных бронхиальной астмой с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Царёва Ульяна Валерьевна

• Царёва Ульяна Валерьевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Царёва Ульяна Валерьевна

СОДЕРЖАНИЕ

11

15

ВВЕДЕНИЕ 4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11

1.1 Фенотипическая гетерогенность бронхиальной астмы: фенотип бронхиальной астмы с ожирением

1.2 Современные представления о патофизиологических механизмах взаимосвязи между бронхиальной астмой и ожирением

1.3 Современные подходы к лечению бронхиальной астмы 21

1.4 Санаторно-курортное лечение больных бронхиальной астмой 25

1.5 Применение транскраниальной электростимуляции для лечения бронхиальной астмы и алиментарно-конституционального ожирения

1.6 Резюме 34 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ 36

2.1 Объект исследования 36

2.2 Материалы клинического исследования 38

2.3 Клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования 38 2. 4 Специальные методы обследования 41 2. 5 Методы восстановительного лечения 44 2.6 Методы статистической обработки 46 ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ 47 АСТМОЙ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ОЖИРЕНИЕМ

3.1 Характеристика обследованного контингента 47

3.2 Оценка клинико-функционального состояния больных бронхиальной астмой, ассоциированной с ожирением

3.3 Оценка иммунного и метаболического статуса больных бронхиальной астмой, ассоциированной с ожирением

3.3.1 Состояние иммунной системы 54

50

54

66

3.3.2 Показатели активности жировой ткани и состояния системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ САНАТОРНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ОЖИРЕНИЕМ

4.1 Ретроспективный анализ эффективности восстановительного лечения больных бронхиальной астмой в условиях санатория «Океанский» г. 66 Владивостока

4.2 Оценка эффективности применения ТЭС-терапии в комплексном санаторно-курортном лечении у больных бронхиальной астмой с ожирением

4.2.1 Влияние ТЭС-терапии на динамику клинико-метаболических и 71 функциональных показателей у больных бронхиальной астмой с ожирением

4.2.2 Влияние ТЭС-терапии на динамику иммунологических параметров и цитокиновый статус у больных бронхиальной астмой с ожирением

4.2.3 Влияние ТЭС-терапии на динамику адипокинов и состояние

системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у 86 больных бронхиальной астмой с ожирением

4.2.4 Оценка отдаленных результатов курсового применения ТЭС-терапии

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 91

ВЫВОДЫ 108

РЕКОМЕНДАЦИИ 119

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ 110

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ 111

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 113

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование применения транскраниальной электростимуляции в санаторно-курортном лечении больных бронхиальной астмой с ожирением»

Актуальность исследования

Бронхиальная астма (БА) и ожирение относятся к числу широко распространенных заболеваний, представляющих значительную медикосоциальную проблему. Исходя из оценок ВОЗ, количество больных астмой в мире составляет 334 миллионов человек. ожирение имеют около 300 - 475 млн. человек.

Ожирение повышает риск развития БА и ухудшает контроль над заболеванием [12, 13, 86, 136]. Оба патологических процесса имеют хроническое течение и являются многофакторными по своей природе. Многие исследователи в последнее время выделяют фенотип БА в сочетании с ожирением [84, 174,175].

В современных технологиях реабилитации пульмонологических больных важное место уделяется комплексному санаторно-курортному лечению [33, 34]. Оно является значимым этапом медицинской реабилитации больных Б А [10, 18, 89]. Однако, в действующих рекомендациях, как правило, не учитывается наличие сопутствующего ожирения, которое может снижать эффективность проводимых процедур, препятствуя достижению полного контроля над астмой [98].

Разработка комплексов восстановительного лечения с учётом патогенетической взаимосвязи БА и ожирения позволит компенсировать неблагоприятные особенности клинических проявлений, свойственные сочетанию этих часто встречающихся патологий.

Степень разработанности темы

В последнее время внимание исследователей обращено к иммунологической концепции, рассматривающей системное воспаление в качестве механизма взаимосвязи БА и ожирения.

Исследуется роль адипокинов жировой ткани как индукторов системного воспаления, сопровождающегося увеличением уровня продукции

провоспалительных цитокинов, в результате чего идет прогрессирование БА [61, 168, 170].

Уделяется внимание оксидативному стрессу, характерному для обеих патологий [48, 83]. Опубликованные результаты носят фрагментарный и порой противоречивый характер [70]. Хотя проведены многочисленные исследования, многие вопросы патофизиологических механизмов фенотипа БА с ожирением остаются открытыми [33, 96, 110].

Дальнейшее изучение взаимосвязи, фенотипических особенностей БА с ожирением даст возможность оптимизировать подходы к лечению. Актуальными являются разработка и патогенетическое обоснование методов, направленных на общие патофизиологические механизмы этих взаимоотягощающих заболеваний. К перспективным методам восстановительного лечения БА в сочетании с ожирением можно отнести транскраниальную электростимуляцию (ТЭС).

Имеющиеся клинические данные убедительно демонстрируют позитивное влияние ТЭС на показатели воспаления и состояние иммунитета [15, 38, 52]. В исследованиях по действию ТЭС при ожирении выявлено положительное влияние на выработку эндорфинов, в частности серотонина, которые способствуют уменьшению потребности в еде, повышению устойчивости к стрессам [101, 102]. Принимая во внимание результаты проведенных исследований, представляется целесообразным изучение влияния ТЭС на общие звенья патогенеза БА и ожирения.

Цель исследования

Установить клинико-функциональные и иммуно-метаболические особенности бронхиальной астмы с ожирением и патогенетически обосновать применение транскраниальной электростимуляции для оптимизации санаторно-курортного лечения пациентов с бронхиальной астмой.

Задачи исследования

1. Провести ретроспективный анализ эффективности санаторно-курортного лечения больных БА с различной массой тела в условиях санатория «Океанский».

2. Охарактеризовать особенности клинико-функционального состояния, иммунного и цитокинового статуса, процессов липопероксидации и секреции адипокинов у больных БА и ожирением, поступающих на санаторно-курортное лечение.

3. Изучить влияние ТЭС-терапии на состояние клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета, цитокинового статуса, уровень секреции адипокинов, процессов липопероксидации в комплексном санаторно-курортном лечении больных БА, ассоциированной с ожирением.

4. Изучить клинико-функциональную эффективность и отдаленные результаты применения ТЭС-терапии в комплексном санаторно-курортном лечении больных БА, ассоциированной с ожирением.

Научная новизна

У больных БА с ожирением, поступающих на санаторно-курортное лечение, впервые установлены особенности клинико-функционального состояния, иммунного и цитокинового статусов, процессов липопероксидации, секреции адипокинов.

Впервые дано патогенетическое обоснование применению транскраниальной электростимуляции для санаторно-курортного лечения больных БА с ожирением. Получены новые знания, расширяющие представления о механизмах действия ТЭС-терапии при фенотипе бронхиальной астмы с ожирением.

Установлено иммуномодулирующее действие ТЭС-терапии, проявляющееся снижением В-клеточного звена иммунитета, метаболической активности нейтрофилов с повышением ее резерва, повышением уровня Т-лимфоцитов, Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса. Установлено

позитивное влияние ТЭС-терапии на цитокиновый баланс и гормоносекретирующую функцию жировой ткани.

Доказано, что ТЭС-терапия повышает эффективность комплексного санаторного-курортного лечения больных бронхиальной астмой с ожирением за счет улучшения функции внешнего дыхания, повышения контроля над астмой, снижения веса, позитивной динамики психоэмоционального статуса, и способствует пролонгированию ремиссии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлено противовоспалительное действие ТЭС-терапии в комплексном санаторном лечении больных БА с ожирением, которое характеризуется снижением регуляторной и провоспалительных фракций цитокинов (ИЛ-2 на 44%, ИЛ-6 в 2,5 раза) и цитокиновых индексов (ФНО-а/ИЛ-10 в 2 раза и ИЛ-6/ИЛ-10 в 2,5 раза); уровня лептина в 5,3 раза и индекса лептин/адипонектин в 5,4 раза.

Применение ТЭС-терапии способствует положительной динамике параметров функции внешнего дыхания (увеличение ЖЕЛ на 17%, ОФВ1 на 36%, индекса ОФВ1/ФЖЕЛ на 25%, ПСВ - на 27%) и достижению полного контроля над заболеванием; уменьшению массы тела и абдоминального жироотложения, снижению атерогенности крови. Технология реабилитации больных БА с ожирением позволяет повысить эффективность санаторно-курортного лечения (Патент № 2622610).

Личное участие автора в получении результатов

Автором проведен отбор больных для участия в исследовании в соответствии с критериями включения, сформированы клинические группы наблюдения, осуществлялось ведение и наблюдение пациентов в динамике, организовано проведение процедур ТЭС-терапии. Проводилось анкетирование

пациентов для изучения отдаленных результатов. Осуществлен сбор и изучение научного материала по теме исследования. Проведено формирование электронных баз данных, статистическая обработка полученных результатов, анализ и интерпретация материала.

Методология и методы исследования

В работе использована методология научного познания, основанная на системном подходе и применении формально-логических, общенаучных и специфических методов.

Работа выполнена в дизайне комплексного исследования, включающего ретроспективный анализ эффективности лечения коморбидной патологии и проспективного сравнительного исследования лечебных эффектов ТЭС-терапии с последующей математической обработкой данных.

Использованы клинико-функциональные, биохимические,

цитометрические, иммунноферментные, спектрофотометрические методы исследования. Для анализа результатов применены методы описательной, сравнительной непараметрической статистики с определением выраженности взаимосвязей изучаемых факторов.

Положения, выносимые на защиту

1. Для пациентов бронхиальной астмой с ожирением характерны снижение уровня контроля над заболеванием, повышенная атерогенность крови, активность воспалительной реакции, интенсификация процессов липопероксидации, что способствует снижению санаторно-курортной реабилитации пациентов с данным фенотипом БА.

2. Применение ТЭС-терапии в комплексе санаторно-курортного лечения больных бронхиальной астмой с ожирением способствует улучшению функции внешнего дыхания, снижению избыточного веса, нивелированию иммуно-

метаболических нарушений, воспалительной реакции, что повышает эффект от санаторно-курортного лечения и увеличивает продолжительность ремиссии.

3. Транскраниальная электростимуляция оказывает противовоспалительное действие, корригирует иммуно-метаболические нарушения, что патогенетически обосновывает применение данного метода в комплексе санаторно-курортного лечения больных бронхиальной астмой с алиментарным ожирением.

Степень достоверности и апробация результатов.

Степенью достоверности в результатах проведенного нами исследования является рeпрeзeнтативный объем клинических наблюдений, количество выполненных клинико-лабораторных и инструментальных исследований, соответствие дизайна исследования критериям доказательной медицины. Методы статистики соответствуют поставленным задачам. Основные положения исследования и выводы обоснованы анализом полученных данных и подтверждены практическими рекомендациями.

Результаты исследования включены в учебно-методические комплексы при обучении аспирантов и ординаторов по направлению «Клиническая медицина» во Владивостокском филиале ДНЦ ФПД-НИИМКВЛ. Успешно внедрены в практику работы санаториев ДВО CKK «Дальневосточный» (филиал «Санаторий «Океанский», г. Владивосток, филиал «Санаторий «Хабаровский», г. Хабаровск). Результаты доложены и обсуждены на V, VII съездах врачей-пульмонологов ^бири и Дальнего Bостока с международным участием (г. Благовещенск, 2013, 2017); IX Международной научно-практической конференции «Современные концепции научных исследований» (Москва, 2014); Научно-практической конференции «Актуальные вопросы профилактической и восстановительной медицины» (г. Владивосток, 2014); VII Международном научном конгрессе «Современная курортология: проблемы, решения, перспективы» (Санкт-Петербург, 2015); XII Тихоокеанском медицинском конгрессе с международным участием, (г. Владивосток, 2015); IX Международной научной конференции

«Системный анализ в медицине» (г. Благовещенск 2015); Научно-практической конференции «Актуальные вопросы курортологии, физиотерапии и медицинской реабилитации» (г. Ялта, 2015); XIX Межрегиональной научно-практической конференции реабилитологов Дальнего Востока (г. Хабаровск, 2016); II Международном Конгрессе «Санаторно-курортное лечение» (Москва, 2016); Научной сессии «Ключевые вопросы иммуно-метаболических механизмов регуляции воспалительного процесса при заболеваниях органов дыхания» (г. Владивосток, 2016); Всероссийском форуме по санаторно-курортному лечению «Здравница» (г. Казань, 2016); Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментально-прикладные аспекты профилактической и восстановительной медицины» (г. Владивосток, 2017); Симпозиуме, посвященному 95-летию военных здравниц на Кавказских минеральных водах (г. Пятигорск, 2017).

По теме диссертации опубликовано 20 работ, из них 5 статей в журналах ВАК. Получен патент РФ, имеются свидетельства о регистрации двух баз данных.

Объем и структура работы.

Диссертационная работа изложена на 135 страницах и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, две главы результатов собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы, список сокращений, список литературы, содержащий 200 источников, из них 140 отечественных и 60 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 18 рисунками и 25 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фенотипическая гетерогенность бронхиальной астмы: фенотип бронхиальной астмы с ожирением

Бронхиальная астма (БА) является одним из широко распространенных хронических заболеваний, которое характеризуется гетерогенностью, вариабельностью течения и разнообразием клинических проявлений [27, 149]. По оценкам BOЗ, около 334 млн. человек в мире страдают от астмы. За последние три десятилетия количество больных с этим диагнозом возросло более чем втрое, причем в странах с развитой экономикой [145, 165], а к 2025 году ожидается увеличение числа больных БА еще на 100 млн. человек [144]. Кроме того, БА ежегодно является причиной преждевременной смерти 250 тыс. пациентов [148]. Клинические исследования указывают на гетерогенность как клинических проявлений БА, так и ответа на проводимую терапию. В настоящее время гетерогенность БА клиницисты описывают с точки зрения «фенотипов бронхиальной астмы». Это варианты течения заболевания, которые объединяются клиническими, демографическими и патофизиологическими характеристиками [141].

Еще в 1982 г. Г.Б. Федосеев представил план лечения заболевания с учетом клинико-патогенетических вариантов БА. Он выделил варианты: атопический, инфекционно-зависимый, аутоиммунный, диcгoрмoнальный, дизовариальный, БA c выраженным адренергическим дисбалансом, холинергический, нервно-психический, а также аспириновую БА и БА физического усилия [57, 92].

B настоящее время наиболее оптимальным является определение этиологических фенотипов БА [49, 135, 195]. Сущность фенотипизации предусматривает оптимизацию диагностики, лечения и профилактики. В соответствии с номенклатурой аллергических болезней, предложенной ЕААО (Европейской академией аллергии и клинической иммунологии), БА, oбуслoвлeнная иммунoлoгичeскими механизмами, является аллергической [121]. БА, в основе патогенеза которой нет синтеза ^Е-антител, является театопической

[27]. Различиями фенотипов БА - атопического и неатопического, являются положительные кожные пробы с аллергенами и связь клинических симптомов атопической БА с этими аллергенами [54].

Большой исследовательский интерес сосредоточен на сочетании БА с ожирением, с учетом равнозначного регионального увеличения заболеваемости лиц с избыточной массой тела и ожирением и числа лиц с БА среди населения [36, 134]. Избыточная масса тела (ИМТ) отмечается у 1 млрд взрослого населения планеты, ожирение - у 475 млн [79, 188]. Согласно статистике Министерства здравоохранения Российской Федерации, у 40% трудоспособного населения России установлена ИМТ, данные относительно БА аналогичны. Распространенность БА среди взрослых с ожирением выше, чем среди лиц с нормальной массой тела (9% и 5% соответственно) [137]. В детской практике более 60 % детей с ожирением после 12 лет страдают БА [77, 161]. Эпидемиологию астмы на фоне ожирения можно расценивать по результатам мета-анализа Beuthera Sutherland (2007), который проводился на основе семи крупных исследований с общим числом наблюдений 333 102. Там было показано, что повышенная масса тела и ожирение сопровождаются пропорциональным ростом риска развития астмы. И отношение шансов у лиц с избыточной массой тела составляло 1,38, а при наличии ожирения - 1,92. Эта зависимость между избыточной массой тела и риском развития астмы расценена авторами как «дозозависимая» [150].

Есть исследования, указывающие на обратную связь - при снижении массы тела достоверно улучшаются скоростные показатели функции внешнего дыхания, в результате требуется меньший объем препаратов для купирования приступов и в целом улучшается симптоматика болезни по показателям опросников [95]. Аналогичные результаты были показаны в исследовании с группой пациенток,

Л

имеющих изначальный ИК 45,7 кг/м . После снижения массы тела в среднем на 16,5 кг, показатели ОФВ1 улучшились на 7,6%, повысилась форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), качество жизни и контроль над астмой [169]. Отмечено, что с повышением степени выраженности ожирения, повышается

частота госпитализаций пациентов с обострениями астмы в течение года, от двух до четырех раз чаще, чем у пациентов с нормальной массой тела (при равной степени тяжести заболевания) [28, 98].

Накоплено достаточно данных, свидетельствующих о том, у больных БА на фоне ожирения преобладает эндoтип с выраженным нейтрoфильным воспалением. Установлено, что значения концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе не отличаются у больных БА с ожирением и у больных БА с нормальной массой тела (НМТ) [45,48], а также имеется обратная корреляция между выраженностью эозишфилии в индуцируемой мокроте и показателями индекса массы тела или индекса Kerae (ИК) или окружностью талии (ОТ). Абсолютное количество нейтрофилов крови и нейтрофилов в индуцируемой мокроте у больных БА с ожирением выше, чем у больных БА с НМТ, и прямо связано с ИК [153, 170].

В последнее время достигнуты значительные успехи в лечении БА. Они позволили резко снизить смертность от астмы, минимизировать случаи «астматического статуса». Значимое место здесь занимает «Глобальная стратегия лечения и профилактики по бронхиальной астме» - GINA (Global Initiative for Asthma), которая объединила большое число мировых экспертов в создании единого руководства. Руководство GINA ежегодно обновляется [27]. В России существует национальное руководство и федеральные рекомендации, в котором изложены основные положения диагностики и лечения БА. Инициатором создания стандартов по диагностике и лечению болезней органов дыхания является академик РАМН А.Г. Чучалин [135].

Результаты ряда клинических исследований показывают, что лечение астмы на фоне ожирения существенно сложнее и менее эффективно, чем у пациентов с нормальной массой тела, [128]. Наличие ожирения при БА связано с уменьшением эффекта от бронходилататоров [121, 167], интенсивно используемых в период обострения [2, 99] и меньшей чувствительностью к ингаляционным кортикостероидам (ИКС), которые являются основой контроля БА [35, 80, 116, 123].

Ряд исследований выявили, что более частое число обострений астмы у больных БА с ожирением требует увеличенных доз применяемых бронхолитических препаратов (группы бета-агонистов, холинолитиков и их комбинаций) для неотложной помощи [177]. У пациентов с ожирением почти вдвое выше количество случаев использования системной кортикостероидной терапии (хотя бы раз в течение месяца) [182].

Анализируя течение астмы с ожирением, в ряде клинических исследований были выявлены сходные признаки этой группы пациентов [12, 62]. Было установлено, что это лица старшего возраста с наличием различной сопутствующей патологии. Имеются также сведения о том, что сочетание астмы и ожирения более часто встречается среди женщин [140, 184].

Сохраняется проблема контроля симптомов болезни даже при присутствии доступных необходимых лекарственных средств. БА в сочетании с ожирением встречается, как правило, в старших возрастных группах. Эти пациенты имеют различную, в том числе, сердечно-сосудистую патологию. Отрицательное влияние от бронхолитиков на сердечно-сосудистую систему, в виде побочных эффектов, зачастую становятся источником других заболеваний и препятствуют их использованию [13]. Многие авторы отмечают, что наличие ожирения ухудшает качество жизни пациентов и субъективную переносимость ими своего заболевания [23].

Несмотря на то, что различные варианты БА подробно описаны в отечественной литературе [131, 132] и учитываются в последних международных рекомендациях ^ША 2014, 2015), сочетание астмы и ожирения, остается сложным для контроля фенотипом БА и требует дальнейшего изучения [30, 156].

1.2 Современные представления о патофизиологических механизмах взаимосвязи между бронхиальной астмой и ожирением

Заболевание БА начинает приобретать специфические черты при наличии у пациентов ожирения, что определяет необходимость лечения с учетом особенностей патогенеза астмы при ожирении, «персонифицированного подхода» к лечению [24, 84]. У больных с ожирением и избыточной массой тела чаще отмечается наличие гаетроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Установлено, что частота ГЭРБ увеличивается с возрастанием ИК. Многие авторы указывают на отягощающее влияние ГЭРБ на проявления БА в популяции больных с ожирением [28, 70]. С одной стороны, при активации пищеводно-желудочного рефлюкса желудочным содержимым и стимуляции блуждающего нерва, а также при непосредственной микроаспирации содержимого желудка ГЭРБ повышает частоту появления бронхообструкции у больных БА. Это приводит к гиперреактивности бронхов с экссудативным воспалением слизистой оболочки бронхов. С другой стороны, присутствие БА ведет к развитию и поддержанию желудочно-пищеводного рефлюкса, так как возрастает градиент давления между грудной клеткой и брюшной полостью [56, 147].

Ряд патофизиологических взаимосвязей найден между БА и синдромом обструктивного апноэ сна, когда альвеолярная гиповентиляция при ожирении сопровождается низким уровнем кислорода и высоким уровнем углекислого газа в крови [87, 94]. При этом с повышением тонуса блуждающего нерва усиливается бронхоконетрикция. Воспалительный процесс верхних дыхательных путей поддерживает воспаление дистальных бронхов, из-за чего возникают расстройство тонуса бронхов и центральной регуляции дыхания [96, 166].

Патофизиологические механизмы взаимосвязи между БА и ожирением активно исследуются в настоящее время [14, 152]. Высказано несколько предположений взаимосвязи БА и ожирения - влияние избыточной массы тела на функцию внешнего дыхания, с повышением активности системного воспаления, нарушениями иммунной системы, активным участием жировой ткани в регуляции

как физиологических, так и патологических процессов [25, 46, 109]. Также на взаимосвязь БА и ожирения может влиять нарушение в системе «Перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» (ПОЛ-АОЗ) [124, 67, 133].

По данным литературы, влияние ИМТ на функцию внешнего дыхания (ФВД) заключается в механическом воздействии на физиологию дыхания за счет отложения избыточных запасов жировой ткани на диафрагме, вокруг ребер, на внутренней поверхности грудной клетки, которое сопровождается снижением растяжимости стенок грудной клетки. Это приводит к ограничению подвижности грудной клетки на вдохе. При избытке жировой ткани в средостении ограничивается подвижность легких, а в брюшной полости - развивается дисфункция диафрагмы и ограничение ее экскурсии [125]. Клинические наблюдения указывают на обратную зависимость скоростных показателей ФВД от ИМТ у больных с БА. Установлено, что причиной снижения дыхательных объемов у больных с ожирением по сравнению с лицами, имеющими нормальную массу тела, является сокращение функции дыхательных мышц и уменьшение диаметра дистальных отделов дыхательных путей [34, 110]. Одновременное снижение эластичности легочной ткани и повышение сопротивления дыхательных путей проявляется в нарушении ФВД по смешанному типу [131]. Уменьшение диаметра периферических дыхательных путей при избыточной массе тела и ожирении способствует гиперреактивности бронхов и редукции легочных объемов (объема форсированного выдоха за первую сек (ОФВ1)) и форсированной жизненной емкости легких - (ФЖЕЛ)). Тогда как снижение массы тела у больных БА с ожирением способствует улучшению показателей ФВД и уменьшению тяжести симптомов астмы [163]. Так, при снижении массы тела на каждые 10 % от исходного происходило увеличение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) на 92 мл, а увеличение ОФВ1 - на 73 мл [33].

Предполагается, что при сочетании БА с ожирением может иметь место повышение активности системного воспаления и нарушения иммунной системы [111, 159]. Любое нарушение гомеостаза, которое система иммунитета

воспринимает как повреждающее или потенциально повреждающее, может, по -видимому, выступать как фактор системного повреждения.

В литературе присутствует достаточное количество публикаций о состоянии иммунной системы больных астмой. Данные об изменении состояния клеточного звена иммунитета при БА и ожирении неоднозначны. Чаще всего недостаточность иммунной системы больных БА регистрируется по различным нарушениям Т-лимфоцитов [143]. Эти клетки обеспечивают иммунный ответ в макроорганизме, они определяют силу и продолжительность иммунной реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа, трансплантационный иммунитет и т.д.). По данным некоторых авторов, при формировании обратимой обструкции бронхов у больных БА, центральное место принадлежит Т-лимфоцитам, которые влияют на функцию пролиферации и выживаемости тучных клеток, базофилов, B - лимфоцитов, нейтрофилов и макрофагов [86, 115]. Также существуют работы, по исследованию БА с сопутствующим ожирением, в которых установлена супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4, CD8) и увеличение количества В-лимфоцитов [64]. В ряде исследований показано, что особенностью БА у больных с ожирением является увеличение показателей фагоцитарной активности лейкоцитов [9, 85, 124]. Имеются данные, что у пациентов с ожирением астма протекает преимущественно с нейтрофильным характером местного воспаления и воспалительный паттерн ожирения препятствует клиническому контролю БА [158, 180].

Процессом созревания, дифференцировки и активностью Т-лимфоцитов управляют цитокины и макрофаги, синтезируемые клетками врожденного иммунитета. Посредством различного уровня цитокинов происходит формирование типа иммунного ответа. Активизированные фагоциты начинают синтез про- и противовоспалительных цитокинов после того, как произойдет распознавание молекулярных паттернов на поверхности микроорганизмов [31, 196]. Далее цитокины участвуют в регулировании длительности и выраженности иммунного ответа и воспаления. Цитокины являются маркерами эффективности

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Царёва Ульяна Валерьевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Опросник ACQ - новый инструмент оценки контроля над бронхиальной астмой // Пульмонология. - 2011. - № 2.- С. 93-99.

2. Авдеев, С.Н. Новые возможности противовоспалительной терапии хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2013. - № 4. - С. 95-101.

3. Агаджанян, Н.А. Спелеотерапия в восстановительной медицине / Н.А. Агаджанян, Е.В. Дорохов, О.А. Жоголева // Вестник восстановительной медицины. - 2010.- № 2. - С. 21-23.

4. Айрапетова, Н.С. К вопросу о целесообразности включения общих ванн с биолонгом в лечебно-реабилитационный комплекс больных обструктивными заболеваниями органов дыхания / Н.С. Айрапетова, О.В. Нитченко, О.В. Куликова, И.В. Антонович, А.И. Уянаева // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. - 2014. - № 4. - С. 7-12.

5. Алимова, Ю.Б. Генетическая гетерогенность и фенотипы бронхиальной астмы у детей / Ю.Б. Алимова, Л.А. Желенина, А.Н. Галустян, Д.С. Коростовцев, Т.Э. Иващенко // Вопросы практической педиатрии. - 2012. - Т. 7. № 6. - С. 14-18.

6. Андреева, М. Оценка состояния процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови у женщин с воспалительными заболеваниями придатков матки на фоне ТЭС-терапии / М. Андреева В книге: Амбулаторно-поликлиническая помощь: от менархе до менопаузы Сборник тезисов, 2015. -С. 146-148.

7. Антипова, И.И. Пелоидотерапия больных бронхиальной астмой с сопутствующей патологией / И.И. Антипова [и др.] Томский НИИ курортологии и физиотерапии, 2012. - Томск : STT. - 244 с.

8. Антипова, И.И. Разработка принципов и методов медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой с коморбидными заболеваниями / И.И. Антипова, Т.Н. Зарипова, Н.Н. Симагаева, М.А. Синягина // Сборник

материалов международной научной конференции под редакцией Т.Н. Зариповой. - 2014. - С. 215-219.

9. Антонюк, М.В. Состояние иммунного статуса у больных бронхиальной астмой и ожирением / М. В. Антонюк, У. В. Царева, Т. И. Виткина, К. К. Ходосова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2015. - Вып. 55. - С.15-20.

10. Антонюк, М.В. Медицинская реабилитация пульмонологических больных: современный взгляд на проблему и перспективы в условиях Дальнего Востока / М.В. Антонюк, Т.А. Гвозденко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2016. - № 59. - С. 87-97.

11. Антонюк, М.В. Транскраниальная электростимуляция в сочетании с антиокси-дантной бальнеотерапией в лечении больных бронхиальной астмой, ассоциированной с ожирением / М.В. Антонюк, У.В. Царева, Т.И. Виткина, К.К. Ходосова, Я.А. Демеев, О.А. Скачков // Военно-медицинский журнал. -2016. - Т. 337. № 9. - С. 57-59.

12. Астафьева, Н.Г. Ожирение и бронхиальная астма / Н.Г. Астафьева, И.В. Гамова, Е.Н.Удовиченко, И.А. Перфилова // Лечащий врач. - 2014. - № 4. - С. 8-12.

13. Астафьева, Н.Г. Ожирение и бронхиальная астма / Н.Г. Астафьева, И.В. Гамова, Е.Н.Удовиченко, И.А. Перфилова // Лечащий врач. - 2014.- № 5. - С. 100-106.

14. Астафьева, Н.Г. Фенотип бронхиальной астмы с ожирением: клинические особенности, диагностика, лечение / Н.Г. Астафьева, И.В. Гамова, Е.Н. Удовиченко // Астма и аллергия. - 2015. - № 1. - С. 3-8.

15. Апсаямова, С.О. Влияние ТЭС-терапии на показатели про- и противовоспалительных цитокинов при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс / С.О. Апсаямова, А.Х. Каде,Н.В. Колесникова, С.А. Занин, В.П. Лебедев, С.П. Вчерашнюк, А.Ю. Туровая //Фундаментальные исследования. - 2013. - № 6 (2). - С. 337-340.

16. Ахметова, Н.М. Санаторная реабилитация пациентов с бронхиальной астмой в кумысолечебном санатории / Н.М. Ахметова, Л.Т. Гильмутдинова, С.М.

Семенова, А.А. Алибаев, Н.С. Гизатуллина, Л.С. Минеева, Э.М. Назарова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. -2016. - Т. 93. № 2(2). - С. 33-34.

17. Батаева, Н.А. Санаторно-курортные факторы: классификация, механизмы действия и лечение ими больных бронхиальной астмой / Н.А. Батаева, Т.П. Сизых // Сибирское медицинское обозрение. - 2006. - № 2 (39). - С. 12-19.

18. Белевский, А.С. Реабилитация в пульмонологии // Consillium Medicum. Изд. Media Medica. - 2006. - № 10 (8). - С. 80-82.

19. Богданова, Ю. А. Иммуномодулирующие эффекты транскраниальной электростимуляции у больных с вторичной иммунной недостаточностью // Автореф. канд. дисс. - Краснодар. - 2003. - 21 с.

20. Боголюбов, В.М. Техника и методики физиотерапевтических процедур: справочник / В.М. Боголюбов, М.Ф. Васильева, М.Г. Воробьев, М.: Губернская медицина, 2001. - 402 с.

21. Болотова, Н.В. Возможности аппаратной физиотерапии при лечении больных ожирением [Текст] / Н.В. Болотова, Г.В. Чичева, Н.Ю. Райгородская // Реабилитация и физиотерапия. - 2010. - № 1. - С. 27-29.

22. Борисова О.А. Транскраниальная электростимуляция в восстановительном лечении ревматоидного артрита / О.А. Борисова, Е.А. Беляева // Вестник новых медицинских технологий. - 2015. - № 3 (9). - С. 30.

23. Быкова, Г.А. Исследование качества жизни у пациентов с бронхиальной астмой и ожирением / Быкова Г.А., Хлынова О.В. // В сборнике: Science: fundamental and applied Proceedings of materials the international scientific conference. - 2015. - С. 45-50.

24. Васильева, Т.С. Взаимосвязь между ожирением и бронхиальной астмой / Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2013. - Т. 8. № 1. - С. 353-355.

25. Вербовой, А.Ф. Ожирение и бронхиальная астма / А.Ф. Вербовой, Р.И. Сагирова, Ю.А. Долгих // Фарматека. - 2016. - № 16 (329). - С. 46-49.

26. Виткина, Т.И. Переокисление липидов - антиоксидантная защита и фагоцитоз у больных старше 50 лет с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области / Т.И. Виткина, О.Ю. Кытикова // Клинич. геронтология. -2006. - № 6. - С. 22-26.

27. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2014г.) / Пер. с англ. под ред А.С. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2015. - 148 с.

28. Глушкова, Е.Ф Влияние ожирения на течение бронхиальной астмы. вопросов больше, чем ответов / Глушкова Е.Ф., Шартанова Н.В. // Российский аллергологический журнал. - 2015. - № 6. - С. 5-12.

29. Глушкова, Е.Ф Особенности клинического течения и индивидуализированный подход к лечению пациентов с бронхиальной астмой при сочетании с ожирением / Е.Ф. Глушкова, Т.Н. Суровенко // Лечащий врач.- 2016. - № 4. -С. 21.

30. Глушкова, Е.Ф. Влияние ожирения на течение бронхиальной астмы / Е.Ф. Глушкова, Н.В. Шартанова // В книге: Иммунология сегодня: традиции и инновации, 2016. - С. 6-7.

31. Гордеева, Е.К. Оценка цитокинового статуса при лечении стабильной стенокардии напряжения / Е.К. Гордеева, А.Х.Каде // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2016. - Т. 7. № 2. - С. 15-18

32. Дедов, И.И. Ожирение. Этиология, патогенез, клинические аспекты / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко // Руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агенство. - 2004. - 500 с.

33. Дудченко, Л.Ш. Фенотипы бронхиальной астмы и пульмонологическая реабилитация // Медицина Кыргызстана. - 2015. - №5.- С. 32-35.

34. Ермолова, А. В. Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы у больных с метаболическим синдромом / А. В. Ермолова, А.В. Будневский, Е.С. Дробышева // Клиническая медицина. - 2015. - № 6. (93) - С. 44-48.

35. Зарипова, Т.Н. Повышение результативности восстановительного лечения больных с бронхолегочной патологией / Т.Н. Зарипова, И.И. Антипова // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2009. - № 4.- С. 25-27.

36. Игнатова, Г.Л. Бронхиальная астма и ожирение: клинико-патогенетические аспекты выделения нового фенотипа заболевания / Г.Л. Игнатова, Е.А. Макарова // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №4. - С. 88.

37. Игнатьев, В.А. Опыт применения Гипоксена (Олифена) в лечении пациентов с хронической обструктивной болезнью легких среднетяжелого и тяжелого течения / В.А. Игнатьев, И.В. Петрова, Л.Н. Цветкова // TERRA MEDICA. -2010. - № 3.- С. 19-24.

38. Каде, А.Х. ТЭС-терапия в коррекции цитокинового профиля у больных с острым пиелонефритом / А.Х. Каде, В.С.Тиликин, В.П.Лебедев, С.А.Занин, Е.А.Губарева, А.Ю.Туровая, Н.В.Измайлова // Кубанский научный медицинский вестник. 2012. № 1. С. 60-62

39. Кармен, Н. Б. Окислительный стресс в формировании гипоксии при тяжелой бронхиальной астме / Н. Б. Кармен, М. А. Абдуллаева, Л. В. Токарева // Пульмонология. - 2011.- № 2.- С. 665-678.

40. Киселева, Е. П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете / Е.П. Киселева // Инфекция и иммунитет.- 2011.- № 1 (1).- С. 9-14.

41. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева // Практическая медицина 3-е изд., перераб. и доп. -СПб.: Питер Ком. - 1999. - 512 с.

42. Колпакова, А. Ф. Влияние комбинированной терапии отечественными ингаляционными противоастматическими препаратами на оксидантно-антиоксидантный статус больных бронхиальной астмой // Терапевтический архив. - 2007. - № 3. - С. 41-44.

43. Купаев, В.И. Диета и бронхиальная астма, роль витаминной недостаточности в контроле заболевания / В.И. Купаев, М.С. Горемыкина, О.В. Сазонова // Практическая медицина. - 2016. - № 3 (95). - С. 18-21.

44. Курбачева, О.М. Современные стратегии фармакотерапии бронхиальной астмы / Курбачева О.М., Павлова К.С. // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - № 7.- С. 26-34.

45. Лаврентьева, О. В. Диагностическая ценность исследования перекисного окисления белков, липидов и антиоксидантной защиты организма при бронхиальной астме в динамике / О. В. Лаврентьева, Л. П. Воронина, Д. Ш. Дубина, О. С. Полунина, Г. Ю. Масляева // Успехи современного естествознания. - 2009. - № 4. - С. 44-45.

46. Лазуткина, Е.Л. Патогенетическая значимость цитокинов при сочетании бронхиальной астмы и ожирения / Е.Л. Лазуткина, Л.М. Музыченко, Д.Д. Цырендоржиев, Ю.С. Ландышев, Л.Д. Сидорова // Вестник новых медицинских технологий.- 2011. - № 4 (18). - С. 202-203.

47. Лазуткина, Е. Л. Сравнительная оценка состояния про- и антиоксидантной активности бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных бронхиальной астмой, проживающих в Западной Сибири, на Дальнем Востоке и в Якутии / Е. Л. Лазуткина , Л. М. Музыченко , Ю. С. Ландышев , Д. Д. Цырендоржиев // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2013. - № 47. - С. 20-25.

48. Лазуткина, Е. Л. Особенности про- и антиоксидантного статуса сыворотки крови больных бронхиальной астмой при разных вариантах сенсибилизации / Е. Л. Лазуткина, Л. М. Музыченко, Ю. С. Ландышев, Д. Д. Цырендоржиев, Л. Л. Лазаренко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2014. -№ 51. - С. 15-19.

49. Латышева, А. Н. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких: особенности системы оксидант-антиоксидант. / А. Н. Латышева, С. В. Смирнова, А. Ф. Колпакова // Красноярск: Издательство КраГМУ, 2011. - 110 с.

50. Лебедев, В.П. Активация защитных механизмов мозга как основа ТЭС-терапии: экспериментально-клиническое / В.П. Лебедев, В.И. Сергиенко // Восстановительная медицина и традиционные методы профилактики Сб. научн. Ст. - СПб.: Институт физиологии им. И.П. Павлова, 2005. - С. 11- 68.

51. Лебедев, В.П. О возможностях применения транскраниальной электростимуляции защитных (эндорфинергических) механизмов мозга: экспериментально-клинические исследования / В.П. Лебедев, А.В. Малыгин, С.В. Биличенко. - Приложение 1 - том 3. 3-е изд. - СПб. : Институт физиологии им. И.П. Павлова, 2010. - 528 с.

52. Левичкин, В.Д. Влияние ТЭС-терапии на показатели системы про/антиоксиданты у крыс с экспериментальным ишемическим инсультом / В.Д. Левичкин, Е.И. Ременякина, И.И. Павлюченко, А.Х. Каде, А.И. Трофименко, С.А. Занин // Современные проблемы науки и образования. -2014. - № 2. - С. 332.

53. Левичкин, В.Д. Коррекция показателей прооксидантно-антиоксидантной системы при ишемическом инсульте ТЭС-терапией // В.Д. Левичкин, А.И. Трофименко, А.Х. Каде, И.И Павлюченко., С.А. Занин // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 4. - С. 342

54. Лисица, А.В. Динамика показателей окислительного стресса у больных, переносящих обострение бронхиальной астмы, на фоне ингаляционной терапии липосомальными препаратами. / А.В. Лисица, С.К. Соодаева, И.Л. Климанов, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2010. - №1. - С. 74-79.

55. Лян, Н.А. Физические факторы в реабилитации детей с бронхиальной астмой / Н.А. Лян, М.А. Хан, Д.А. Иванова, И.М. Чукина // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2012. - № 6. - С.47-53.

56. Маев, И.В. Иммунный ответ и фенотип альвеолярных макрофагов при бронхиальной астме, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и их сочетании / Маев И.В., Лямина С.В., Малышева Е.В., Юренев Г.Л., Малышев И.Ю. // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87. №3. - С.34-41.

57. Малявин, А.Г. Респираторная медицинская реабилитация / А.Г. Малявин Практическое руководство для врачей. - М: Практическая медицина, 2006.

- 416 с.

58. Маньшина, Н.В. Санаторно-курортное лечение больных бронхиальной астмой // Медицинский совет. - 2008. - № 5-6. - С.66-70.

59. Медведев, Ю.В. «Биолонг» - средство комплексного воздействия на различные звенья патогенеза, обусловленные хронической кислородной недостаточностью. // Национальный вестник физиотерапевта. - 2010. - №1 (4).

- С.16-17.

60. Мещерякова, Н.Н. Принципы легочной реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких // Практическая пульмонология. - 2013. - № 2. - С. 27-31.

61. Минеев, В.Н. Бронхиальная астма, ожирение и адипокины [Текст] / В.Н. Минеев, Т.М. Лалаева // Врач. - 2011. - №4. - С. 53-56.

62. Минеев, В. Н. Бронхиальная астма и ожирение: общие механизмы / В.Н. Минеев, Т.М. Лалаева., В.И.Трофимов // Клиническая медицина. - 2012. - № 4.

- С. 4-10.

63. Минеев, В.Н. Содержание лептина в плазме крови при бронхиальной астме /

B.Н. Минеев, Л.Н.Сорокина, В.С. Берестовская и др. // Клин. мед. - 2009. - № 7. - С. 33—37.

64. Минеев, В.Н. Фенотип бронхиальной астмы с ожирением / В.Н. Минеев, Т.М Лалаева, Т.С. Васильева, В.И.Трофимов // Пульмонология. - 2012. - №2. -

C.102-107.

65. Минеев, В.Н. Ассоциация апелина-12, адипонектина, лептина и резистина при аллергической бронхиальной астме - использование интегральных индексов / В.Н. Минеев, Т.М. Лалаева, А.А. Кузьмина // Иммунопатология, Аллергология, Инфектология. - 2015. - № 1. - С. 30-34.

66. Мицкевич, С.Э. Фенотипы бронхиальной астмы у детей и дифференцированная тактика диагностики и лечения // Вестник Челябинского государственного университета. - 2014. - №4 (333). - С. 79-85.

67. Музыченко, Л.М. Состояние про- и антиоксидантных систем у больных бронхиальной астмой на фоне алиментарного ожирения / Л.М. Музыченко, Д.Д. Цырендоржиев, А.Б. Зотова, Н.В. Шмачкова, Н.Г. Колосова // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - №1 (119). - С. 96-100.

68. Мухарлямов, Ф.Ю. Пульмонологическая реабилитация: современные программы и перспективы / Ф.Ю. Мухарлямов, М.Г. Сычева, М.А. Рассулова, А.Н. Разумов // Пульмонология. - 2013. - №6. - С.99-105.

69. Мухарлямов, Ф.Ю. Современные технологии реабилитации пульмонологических больных / Ф.Ю. Мухарлямов, М.Г. Сычева, М.А. Рассулова // В сборнике: XXIV Национальный конгресс по болезням органов дыхания под редакцией академика РАН А.Г. Чучалина. - 2014. -С. 233-234.

70. Ненартович, И.А. Бронхиальная астма и ожирение / И.А. Ненартович, В.Ф. Жерносик // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2014. - №1. - С. 27-32.

71. Ненашева, Н.М. Современное представление о фенотипах бронхиальной астмы // Фарматека. - 2013. - № 4. - С. 41-46.

72. Ненашева, Н. М. Целевая терапия бронхиальной астмы с помощью антагонистов лейкотриеновых рецепторов // Российский аллергологический журнал. - 2013. - № 5. - С. 46-54.

73. Ненашева, Н.М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии // Практическая пульмонология. - 2014. - № 2. - С. 2-11.

74. Нехай, Ф.А. Цитокиновый статус у больных с ишемическим инсультом при применении ТЭС-терапии / Ф.А. Нехай, А.Х. Каде, С.А. Занин // В сборнике: медицинская наука и здравоохранение. - 2016. - С. 18-19.

75. Никонорова, М.В. Контроль над бронхиальной астмой и возможности его достижения курортными методами лечения // В сборнике: Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Пятигорск. -2015. - С. 239-243.

76. Новгородцева, Т.П., Клин. лаб. диагн.- 2001. - № 3. - С. 13.

77. Новикова, В.П. Бронхиальная астма и ожирение у детей / В.П. Новикова, А.Э. Эглит // Вопросы детской диетологии. - 2014. - №3. - С. 46-51.

78. Улащик, В.С. Общая физиотерапия : учебник / В.С. Улащик, И.В. Лукомский. - 3-е изд. стереотип. - Мн.: Книжный Дом, 2008. - 512 с.

79. Беляков, Н.А. Ожирение. Руководство для врачей / Н.А. Беляков, В.И. Мазурова - СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2003. - 520 с.

80. Орлова, Н.В. Современные подходы к лечению бронхиальной астмы // Справочник поликлинического врача. - 2014. - № 7. - С. 34-38.

81.Захаров, В.И. Основы медицинской реабилитации: учебное пособие / В.И. Захаров, А.А. Яковлев / СПб.: Северо-Западный гос. мед. универ. им. И.И. Мечникова, 2015. - 232 с.

82. Парахонский, А.П. Транскраниальная электростимуляция защитных механизмов мозга / А.П. Парахонский, А.В. Рубцовенко // Современные наукоемкие технологии. - 2008. - № 2. - 75 с.

83. Перельман, Ю.М. Роль оксидативного стресса в реакции дыхательных путей на гипоосмолярный стимул у больных бронхиальной астмой / Ю.М. Перельман, А.Г. Приходько, Е.А. Бородин, Е.В.Ушакова // Бюллетень. - 2014. - № 54. - С. 1722.

84. Перцева, Т.А. Астма и ожирение: какова взаимосвязь? / Т.А. Перцева, Н.П. Нудьга // Украинский пульмонологический журнал. - 2011. - №1. - С. 61-64.

85. Печерова, О. В. Цитокиновый обмен при бронхиальной астме / О.В. Печерова, A.B. Беднякова, О.С. Полунина // Труды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. - Астрахань- 2010. - Т. 41 (LXV). - С. 136-137.

86. Пирогов, А.Б. Фенотипические особенности воспаления бронхов у больных с бронхиальной астмой с различными типами реакции дыхательных путей на гипоосмолярный и холодовой стимулы / А.Б. Пирогов, А.Г. Приходько, Ю.М. Перельман, С.В. Зиновьев, Е.Ю. Афанасьева // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2015.- № 58.- С. 8-14.

87. Победенная, Г.П. К вопросу о коморбидной патологии: бронхиальная астма и ожирение / Г.П. Победенная, С.В. Ярцева // Астма та алерпя. - 2014. - № 2. - С. 54-61.

88. Пономаренко, Г.Н. Физические методы лечения: учебник / Г.Н. Пономаренко. -СПб. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 344 с.

89. Пономаренко, Г.Н. Физиотерапия: учебник / Г.Н. Пономаренко. - СПб. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 304 с.

90. Пономаренко, Г.Н. Биофизические основы физиотерапии: учебное пособие / Г.Н. Пономаренко, И.И. Турковский // М.: Медицина, 2006. - 176 с.

91. Пономаренко, Г.Н. Медицинская реабилитация: учебник / Г.Н. Пономаренко. -СПб. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 360 с.

92. Прибылов, С.А Дифференциальная диагностика наиболее распространенных фенотипов бронхиальной астмы / С.А. Прибылов, Самосудова Л.В., Прибылова Н.Н., Махова О.Ю., Шабанов Е.А. // В сборнике университетская наука: взгляд в будущее. в 3-х томах, - 2016. - С. 432-436.

93. Приступа, Л.Н. Исследование провоспалительного действия лептина при ассоциации бронхиальной астмы и висцерального ожирения / Л.Н. Приступа, А.А. Фадеева // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2012.- № 1.- С. 112-117.

94. Приступа, Л.Н. Механизмы взаимосвязи бронхиальной астмы и ожирения / Л.Н. Приступа, А.А. Фадеева // Пульмонология. - 2012. - № 3. - С. 97-102.

95. Провоторов, В. М. Клиническая эффективность коррекции ожирения у больных с бронхиальной астмой. / Провоторов В.М., Свиридов С.И., Семенкова Г.Г. //

Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2014. - Т. 13 № 4. - С. 813-815

96. Провоторов, В.М. Бронхиальная астма у больных с ожирением / Провоторов

B.М., Свиридов С.И. // Прикладные информационные аспекты медицины. -2015. - Т.18. № 2. - С. 42-47.

97. Прозорова, Г.Г. Санаторно-курортное лечение больных бронхиальной астмой как элемент профилактики хронических неинфекционных заболеваний / Г.Г. Прозорова, Л.В. Трибунцева, И.М. Черницын, М.В. Никонорова // Вестник ТГУ. - 2015. - Т.20, вып.6. - С. 1720-1723.

98. Просветов, Ю.В. Бронхиальная астма и ожирение. Новые возможности контроля бронхиальной астмы / Ю.В. Просветов, С.С. Баринов, С.С. Боев // Клиническая иммунология аллергология инфектология. - 2017. - № 2 (99). -

C. 94-98.

99. Пятин, В.Ф. Совершенствование базисной фармакотерапии бронхиальной астмы при этапной реабилитации подростков в санатории / В.Ф. Пятин, Н.А. Мокина, Ю.А. Горяинов, Ю.Э. Шалдыбина, М.А. Гудкова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 1-1. - С. 1381.

100. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTKA: учебное пособие / О.Ю. Реброва. -М.: Медиа Сфера, 2006. - 305с.

101. Рогова, Н.В. Эффективность ТЭС-терапии в коррекции нарушений углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа / Н.В. Рогова, В.И. Петров // Актуальные проблемы ТЭС-терапии. - 2008. - С. 106- 108.

102. Рогова, Н.В. Транскраниальная стимуляция эндорфинергических структур мозга (ТЭС-терапия) - новый метод лечения больных сахарным диабетом / Н.В. Рогова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2008. - №2 (26). - С. 53-55.

103. Рубцовенко, А.В. Иммунотропные эффекты транскраниальной электростимуляции: автореф. дис. канд. мед. наук : 1996 / А.В. Рубцовенко. -Краснодар, 1996. - 21 с.

104. Рубцовенко, А.В. Физиотерапия в реабилитации подростков, больных бронхиальной астмой / А.В. Рубцовенко, С.А. Дракина, Н.К. Перевощикова // Мать и дитя в Кузбассе. - 2016. - №3(66) - С. 45-48.

105. Собко, Е.А. Клиническая эффективность аллергенспецифической иммунотерапии / Е. А. Собко, И. В. Демко, И.А. Соловьева, А.Ю. Крапошина, С.В. Чубарова, О.П. Ищенко, В.А. Соловьева, Л.Н. Волкова, А.А. Шведова // Сибирское медицинское обозрение. - 2015. - № 1. - С. 84-90.

106. Соболенко, Т.М. Применение опросника асq-5 в комплексной оценке контроля бронхиальной астмы / Т.М. Соболенко В сборнике: Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации Материалы 69-ой научной сессии сотрудников университета. УО "Витебский государственный медицинский университет", 2014. - С. 102-103.

107. Содаева, С. К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания // Пульмонология. - 2012.- № 1. - С. 5-10.

108. Соодаева, С. К. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии / С.К. Соодаева, И.А. Климанов // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2009. - № 1. - С. 34-38.

109. Соловьева, И.А. Бронхиальная астма и ожирение / И.А. Соловьева, Е.А. Собко, И.В. Демко, А.Ю. Крапошина, Н.В. Гордеева, М.М. Локтионова // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89. № 3. - С. 116-120.

110. Суровенко, Т. Н. Бронхиальная астма и ожирение. Все начинается с детства / Т. Н. Суровенко, Е. Ф. Глушкова, Л. В. Лусс, Н. В. Шартанова // Доктор.Ру. -2016. - № 6 (123). - С. 12-17.

111. Сысоева, М.С. Изучение системного воспаления у больных бронхиальной астмой в сочетании с метаболическим синдромом / М.С. Сысоева, А.В. Соловьева, Л.В. Никифорова, Д.Р. Ракита // Рос.медикобиол. вестн. им. акад. И.П. Павлова.- 2012. - № 4.- С.102-106.

112. Сязина, И.Н. Комплексный подход к реабилитации лиц среднего возраста с бронхиальной астмой на санаторно-курортном этапе / И.Н. Сязина, С.Ю. Диденко // В сборнике: Актуальные проблемы психологической теории и практики Сборник студенческих научных трудов. Москва. - 2015. - С. 49-53.

113. Тиликин, В.С. Влияние ТЭС-терапии на показатели провоспалительных цитокинов у больных с острым пиелонефритом / В.С. Тиликин, А.Х. Каде, В.П. Лебедев, Е.А. Губарева, С.А. Занин, А.Ю. Туровая // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - № 1. - С. 169-172.

114. Тиликин, В.С. Влияние ТЭС-терапии на динамику интерлейкина 4, 6, 10 у больных с острым пиелонефритом / В.С. Тиликин, А.Х. Каде, В.П. Лебедев, Е.А. Губарева, С.А. Занин, А.Ю. Туровая, Н.В. Измайлова, С.П.Вчерашнюк // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 4-1. - С. 129-132.

115. Титов, Л.П. Молекулярные механизмы активации Т- и В-лимфоцитов // В кн.: Современные проблемы инфекционной патологии человека. Минск. -2001.- С. 287-317.

116. Трибунцева, Л.В. Системный подход к управлению терапией больных бронхиальной астмой / Л.В. Трибунцева, А.В. Будневский, А.В. Разворотнев // Врач-аспирант. - 2012. (50).- № 2.- С. 338-342.

117. Трофименко, А.И. Патогенетическое обоснование применения ТЭС-терапии при ишемическом инсульте : дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук / А.И. Трофименко Кубанский государственный медицинский университет. Краснодар, 2014. - 14 с.

118. Туровая, А. Ю. Влияние ТЭС-терапии на нарушения иммунологического статуса у пациентов с рассеянным склерозом / А.Ю. Туровая, А.Х. Каде, Е.А. Губарева, О.Д. Ковальчук // Современные наукоемкие технологии. - 2010. -№10. - С. 89-90.

119. Умурова, Н.М. Эффективность применения комплексных физиотерапевтических процедур у больных бронхиальной астмой / Н.М.

Умурова, Х.Х. Мухаммедова // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2017. - № 2-2. - С. 73-76.

120. Уразова, С.Н. Лечебная программа по ведению детей с бронхиальной астмой и ожирением / Уразова С.Н., Галимгожина Н.И., Капарова Р.К., Иванова Н.Д., Шакенова Г.К., Смаилова К.И. // Медицинский журнал Западного Казахстана. - 2012. - № 3 (35). - С. 251-252.

121. Урясьев, О.М. Влияние ожирения на клинико-функциональные показатели и эффективность противоастматической терапии у больных бронхиальной астмой / О.М. Урясьев, Ю.А.Панфилов // Наука молодых. - 2013. - № 4.- С. 81-89.

122. Фатеева, О.В. Эффективность выявления заболеваний органов дыхания в рамках мероприятий диспансеризации в 2015 году / О.В. Фатеева, Г.Г. Прозорова, Л.В. Трибунцева, В.Т. Бурлачук // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2015. - Специальный выпуск № 15. - С. 127-131.

123. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Российское респираторное общество. // М. - 2013. - С. 36-39.

124. Федосеев, Г.Б. Многоликая бронхиальная астма - фенотипы и клинико-патогенетические варианты / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов, Л.О. Шайлиева, М.В. Елисеева, К.Н. Крякунов // Российский аллергологический журнал. -2012. - №1. - С. 50-57.

125. Федосеев, Г.Б. В поисках истины: что такое бронхиальная астма? / Г.Б.Федосеев, В.И Трофимов, Н.Л. Шапорова, В.А. Александрин, Н.А. Филиппова, К.Н. Крякунов // Пульмонология. - 2015. - № 25 (1). - С. 5-18.

126. Филатова, Ю.И. Перспективы использования антиоксидантов в терапии бронхиальной астмы // Молодой ученый. - 2014. - №17. - С. 213-217.

127. Фомина, Л.А. Бронхиальная астма и ожирение: поиск терапевтических моделей / Д.С. Фомина, Л.А. Горячкина, Ю.Г. Алексеева // Пульмонология. -2014. - № 6. - С. 94-100.

128. Фомичев, Е.В. Влияние ТЭС-терапии на динамику иммунологических показателей у больных с вялотекущей флегмоной челюстно-лицевой области / Е.В.Фомичев, Е.В. Ефимова, В.В. Подольский, М.В. Кирпичников, Т.В. Морозова // Сборник трудов V Научно-практической конференции молодых ученых с международным участием. - 2013. - С. 79-80.

129. Хаитов Р. Физиология иммунной системы : учебное пособие / Р. Хаитов -М.: ВИНИТИ РАН, 2001. - 224с.

130. Хамидова, З.Н. Эффективность реабилитационной терапии при бронхиальной астме / Хамидова З.Н., Шаджанова Н.С., Исматова М.Н., Ахмедов Н.И. // В сборнике: Актуальные вопросы профилактики, ранней диагностики, лечения и медицинской реабилитации больных с неинфекционными заболеваниями и травмами. Материалы III Межрегиональной научно-практической конференции врачей Центрального федерального округа с международным участием. - 2015. - С. 185-187

131. Царев, В.П. Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы у больных с избыточной массой тела / В.П. Царев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2002. - №2. - С.78-85.

132. Цибулькина В.Н. Бронхиальная астма и ожирение: совпадение или закономерность? / В.Н. Цибулькина, Н.А. Цибулькин // Практическая медицина. - 2011.- № 6 (11). - С. 65-71.

133. Черняев А.А. Активность перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты как маркеров эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме / А.А. Черняев, А.А. Демидов, Н.А. Прокопенко // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3.

134. Чикина С.Ю.Новый взгляд на фенотипы бронхиальной астмы (обзор литературы) // Практическая пульмонология. 2012. - Т. 45. № 2. - С. 2-6.

135. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии // Пульмонология. - 2013. - №1. - С. 6-11.

136. Шартанова Н.В. Сочетание бронхиальной астмы и ожирения: современные представления о проблеме / Н.В. Шартанова, Т.Н. Суровенко, Е.Ф. Глушкова //

«Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология». - 2015. - № 2-3 (48). - С. 40-49.|

137. Шартанова Н.В. Бронхиальная астма и ожирение: проблемы и врачебная тактика / Н.В. Шартанова, Т.Н. Суровенко, Е.Ф. Глушкова // Справочник поликлинического врача. 2016. - № 2. - С. 45-50.

138. Юдина Т.В., Сааркоппель Л.М., Крючкова Е.Н., Коновалов И.М., Мирзонов

B.А. Патент на изобретение № 2463609; Патентообладатель: Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

139. Юсупалиева М.М. Влияние физиотерапевтических методов на качество жизни больных бронхиальной астмой на этапе санаторно курортного лечения // Медицинская реабилитация, курортология, физиотерапия. - 2014. - №2 (78). -

C. 9-12

140. Яшина Л.А. Бронхиальная астма у больных с ожирением - особый фенотип заболевания / Л.А. Яшина, С.Г. Ищук // Астма та алерпя. Киев.- 2011. - №4. -С. 46-49.

141. Agache I. Untanging asthma phenotypes and endotypes / I. Agache, C. Akdis // Untanging Allergy.- 2012. - Vol. 67 (7). - P. 835-846.

142. Anderson W.J. Does body mass index influence responsiveness to inhaled corticosteroids in persistent asthma? / W.J. Anderson, B.J. Lipworth // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2012. - № 108 (4). - Р. 237-242.

143. Bandyopadhyay A. Usefulness of induced sputum eosinophil count to assess severity and treatment outcome in asthma patients / A. Bandyopadhyay, P.P.Roy, K. -Saha // Lung India. - 2013. - Vol. 30 (2). - P. 117-123.

144. Vos T. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 19902013: a systematic analysis for the global burden of disease study 2013 / T. Vos, R.M. Barber, B. Bell [et al.] // Lancet. - 2015. - № 386. - Р. 743-800.

145. Beuther, D.A. Overweight, obesity, and incident asthma. A Meta-analysis of prospective epidemiologic studies [Text] / D.A. Beuther, E.R. Sutherland // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 175. - P. 661-666.

146. Bickelmann, A.G. Extreme obesity associated with alveolar hypoventilation; a Pickwickian syndrome / A.G.Bickelmann, C.S. Burwell, E.D. Robin, R.D. Whaley // Am. J. Med. - 1956. - Vol. 21 (5). - P. 811-818.

147. Boulet L.P. Influence of comorbid conditions on asthma // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 33 (4). - P. 897-906.

148. Boulet L.P. Asthma and obesity / L.P. Boulet // Clin. Exp. Allergy. - 2013. - № 43 (1). - P. 8-21

149. Boudier A. Ten year follow up of cluster based asthma phenotypes in adults. A pool analysis of three cohorts / A. Boudier, I. Curjuris, X. Basagana // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2013. - Vol. 188 (5). - P. 550-560.

150. Claessen H., Brenner H., Drath C., Arndt V. Repeated measures of body mass index and risk of health related out comes. Eur. J. Epidemiol. 2012; 27 (3): 215-224.

151. Nijs S.B. Adult onset asthma: is it really different? // S.B. De Nijs, L.N. Venekamp, E.H. Bel // Eur. Resp. Rev. - 2013. - Vol. 22 (127). - P. 44-52.

152. Dixon A.E. An Official American Thoracic Society Workshop Report: Obesity and asthma. Proc. Am. Thorac. Soc. 2010. - № 7. - P. 325-335.

153. Ercan H. Oxidative stress and genetic and epidemiologic determinants of oxidant injury in childhood asthma / H. Ercan, E. Birben, E. A. Dizdar et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2006. - V.118 (5). - P. 1097-1104.

154. Food and agriculture organization of the united nations. - Rome, 2013. - FAO Technical Workshop 22-25 March 2013 Orbetello, Italy. - 2013.

155. Fujisawa T. Role of oxygen radicals on bronchial asthma / T.Fujisawa // Curr. Drug Targest Inflamm. Allergy. - 2005. - Vol. 4 (4). - P.50-59.

156. Global Initiative for Asthma (GINA), 2015) Prevention GSfAMa. Global Initiative for Asthma (GINA). 2015. - Mode of access: www.ginasthma.org - Date of access: 2016

157. Hancox R.J. Asthma phenotypes: Consistency of classification using induced sputum. / R.J. Hancox, D.C. Cowan, R.E. // Aldridge et al. Respirology. - 2012. -Vol. 17 (3). - P. 461-466.

158. Horvat J. Chlamydial respiratory infection during allergen sensitization drives neutrophilic allergic airways disease. / J. Horvat, M.R. Starkey, R.Y. Kim et al // J. Immunol. - 2010. - Vol. 184. - P. 4159-4169.

159. Hotamisligil G.S. Inflammation and metabolic disorders // Nature.- 2006. - Vol. 444. (7121). - P. 860-867.

160. Iwamoto H. Tiotropium bromide is effective for severe asthma with noneosinophilic phenotype. / H. Iwamoto, A. Yokovama, N. Shiota et al. // Eur. Respir. J. -2008. - Vol. 31. - P. 1379-1380.

161. Just J. Two novel, severe asthma phenotypes indentified during childhood using a clus tering approach. / J. Just, R. Gouvis Echraghi, S. Rouve et al // Eur. Resp. J.-2012. - Vol. 40 (1). - P. 55-60.

162. Kattan M. Asthma control, adiposity, and adipokines among inner-city adolescents / M. Kattan, R. Kumar, G. R. Bloomberg et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2010. - Vol. 125 (3). - P. 584-592.

163. Lawson J.A. Obesity, diet, and activity in relation to asthma and wheeze among rural dwelling children and adolescents / J.A. Lawson, D.C. Rennie, J.A. Dosman et al. // J. Obes. - 2013. - Vol. 2013. - P. 1-9.

164. Lugogo N.L., Bappanad D., Kraft M. Obesity, metabolic dysregulation and oxidative stress in asthma. Biochim. Bio phys. Acta. - 2011. - V. 1810 (11). - P. 1120-1126.

165. Lung Health in Europe - Facts and figures. Abbreviated version of the European Lung White Book [Electronic resource] - Mode of access: http://www.erswhitebook.org. - Date of access: 2016.

166. Sex differences in the association between neck circumference and asthma [Electronic resource] / Maltz L. [et al.] // Pediatr Pulmonol. - 2016. - Mode of access: doi:10.1002/ppul.23381. - Date of access: 03.08.2016.

167. McGarry M.E. Obesity and bronchodilator response in black and Hispanic children and adolescents with asthma / M.E. McGarry, E. Castellanos, N. Thakur [et al.] // Chest. - 2015. - 147 (6). - Р. 1591-1598.

168. Mohamed N.R. Analysis of induced sputum in patients with bronchial asthma. / N.R. Mohamed, E.A.A. Grany, K.M. Othman // Egypt. J. Chest. Dis. Tub. - 2014. -Vol. 63 (1). - P. 21-27.

169. Moreira A. Weight loss interventions in asthma: EAACI Evidence-Based / A. Moreira, M. Bonini, V Garcia-Larsen., S. Bonini, S. R. Del Giacco, I. Agache, J. Fonseca, N. G. Papadopoulos, K.H. Carlsen, L. Delgado, T. Haahtela // Clinical Practice Guideline (Part I) Allergy.-2013. - Vol. 68. - P. 425-443.

170. Muc M. Association between obesity and asthma - epidemiology, pathophysiology and clinical profile / M. Muc, A. Mota-Pinto, C. Padez // Nutr Res Rev. - 2016. - Vol. 12. - Р. 1-8.

171. Murphy A. PRKCA: a positional candidate gene for body mass index and asthma / A. Murphy, K.G. Tantisira, M.E. Soto-Quiros et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2009. -Vol. 85. (1).- P. 87-96.

172. Nair P. What is an "eosinophilic phenotype" of asthma? // J. Allergy Clin. Immunol.- 2013. - Vol. 132 (1). - Р. 81-83.

173. Nguyen M.T. JNK and tumor necrosis factor-alpha mediate free fatty acid-induced insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes / M.T. Nguyen, H. Satoh, S. Favelyukis et al. // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280. (42). - P. 35361-35371.

174. Pakhale S., Baron J., Dent R., Vandemheen K., Aaron S. Effects of weight loss on airway responsiveness in obese adults with asthma: does weight loss lead to reversibility of asthma? // Chest. Jun 2015. - Vol. 147(6). - P. 1582-1590

175. Pasiieshvili T.M. Emotional and personal component and quality of life in patients with asthma and obesity / Pasiieshvili T.M., Zheleznyakova N.M. // Семейная медицина. 2015. № 3 (59). P. 208.

176. Peters-Golden M. Leukotrienes / M. Peters-Golden, W.R. Henderson // New Eng. J. Med. - 2007. - Vol. 357 (18). - P.1841-1854.

177. Price D. Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and Link to Symptoms and Experience (REALISE) survey / D. Price, M. Fletcher, T. van der Molen et al. // NPJ Prim. Care Respir. Med. - 2014. -Vol. 24. - P.140-151.

178. Ravindran C. Asthma phenotypes / C. Ravindran // Medicine. - 2012. - Vol. 22. - P. 367-369.

179. Sartorelli C. F. Assessment of inflammation based on the release of oxygen radicals by granulocytes in chronic uncontrolled asthma / C. F. Sartorelli , J. Rehder, A. C. Neto et al. // J. Pediatr. (Rio J). - 2009. - Vol. 85(2).- P. 143-148.

180. Sideleva O., Suratt B., Black K., Tharp W., Pratley R., Forgione P. Obesity and asthma: an inflammatory disease of adipose tissue not the airway / O. Sideleva, B. Suratt, K. Black, W. Tharp, R. Pratley, P. Forgione // Am J RespirCrit Care Med. Oct 2012. - Vol. 186(7). - P. 598-605.

181. Simpson J.L. Clarithromycin targets neutrophilic airway inflammation in refractory asthma. / J.L. Simpson, H. Powell, M.J. Boyle et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2008. - Vol. 177. - P. 148-155.

182. Shore S.A. Effect of leptin on allergic airway responses in mice / S.A.Shore, I.N. Schwartzman, M.S. Mellema et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 115. -P. 103-109.

183. Shore S.A. Obesity and asthma: implications for treatment // Curr. Opin. Pulm. Med.- 2007.- № 13.- P. 56-62.

184. Shore S. A. Obesity and asthma: possible mechanisms. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008.- Vol. 121. - P. 1087-1093.

185. Sood A. Obesity, adipokines, and lung disease. // J. Appl. Physiol. 2010. -Vol.108. - P. 744—753.

186. Sookoian S. C. Meta-analysis on the G-308A tumor necrosis factor alpha gene variant and phenotypes associated with the metabolic syndrome. / S.C. Sookoian, C.Gonzalez, C.J. Pirola // Obes. Res. - 2005.- Vol.13.- P. 2122—2131.

187. Stenius-Aarniala B., Poussa T., Kvarnström J., Grönlund E., Ylikahri M., Mustajoki P. Immediate and long term effects of weight reduction in obese people with asthma: randomised controlled study // BMJ. Mar 2000. Vol. 320 (7238). pp. 827-832.

188. Todd D.C. Effect of obesity on airway inflammation: a cross-sectional analysis of body mass index and sputum cell counts / D.C. Todd, S. Armstrong, et al // Clinical and Experimental Allergy. - 2007. - Vol. 37 (7). - P.1049-1054.

189. Uysal K.T. Protection from obesity-induced insulin resistance in mice lacking TNF-alpha function / K.T. Uysal, S.M.Wiesbrock, M.W. Marino, G.S. Hotamisligil // Nature. - 1997. - Vol. 389. № 6651. P. 610-614.

190. Vortmann, M. BMI and health status among adults with asthma [Text] // Obesity (Silver Spring). - 2008. - Vol. 16 (1). - P. 146-152.

191. Wagner P.D. The biology of oxygen / P.D.Wagner // Eur. Respir. J.- 2008.- Vol. 31. - P. 887-890.

192. Wellen K.E. Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue / K.E. Wellen, G.S. Hotamisligil // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 112. (12). - P. 17851788.

193. Weiss, S.T. Obesity and Asthma. Directions for research / S.T. Weiss, S. Shore // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 169. - P. 963-968.

194. Wenzel S. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. // Nat. Med.- 2012. - Vol.18 (5). - P. 716-725.

195. Wenzel S. Severe asthma: from characteristics to phenotype to endotypes. // Clin. Exp. Allergy.- 2012. - Vol. 42 (5). - P. 650-658.

196. Wenzel S. Severe asthma: from characteristics to phenotypes. Clin. Immunol. -2014. - Vol. 133 (5). - P. 1474-1477.

197. William E. Paul // Fundamental Immunology. - 2013.- Sixth. - P. 1632

198. Wong C.K. Leptin-mediated cytokine release and migration of eosinophils: implications for immunopathophysiology of allergic inflammation / C.K.Wong, P.F. Cheung, C.W. Lam // Eur. J. Immunol. - 2007. - Vol. 37. (8). - P. 2337-2348.

199. Yeh K. Impact of Obesity on the Severity and Therapeutic Responsiveness of Acute Episodes of Asthma. // J Asthma. - 2011. - Vol. 53. - P. 135- 142.

200. Zhang Q. Bacteria in sputum of stable severe asthma and increased airway wall thickness. / Q. Zhang, R. Illing, Ch.K. Hui et al. // Respir. Res. - 2012. - Vol. 13. -P. 1-8.