КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРОФИЛАКТИКИ И КОРРЕКЦИИ СОСУДИСТЫХ ФАКТОРОВ ПОСЛЕ ФАКОЭМУЛЬСИФИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ НА ФОНЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Кунтышева Ксения Евгеньевна

• Кунтышева Ксения Евгеньевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Кунтышева Ксения Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпид-нозологические аспекты диабетической ретинопатии, гипертонической болезни и возрастной катаракты

1.2. Связь местных иммуновоспалительных и ангиогенных процессов в патогенезе диабетической ретинопатии

1.3. Влияние гипертонической болезни на течение диабетической ретинопатии

1.4. Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Офтальмологические методы обследования

2.4. Лабораторные методы исследования

2.4.1. Забор слезной жидкости

2.4.2. Определение концентрации цитокинов в слезной жидкости

2.4.3. Определение уровня содержания молекул адгезии в сыворотке крови

2.5. Анестезиологическое обеспечение, методы хирургии катаракты и ведение послеоперационного периода

2.6. Статистическая обработка материала

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЛАБОРАТОРНЫХ ИММУНОБИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ИССЛЕДУЕМЫХ БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ, С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ НА ФОНЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ДО И ПОСЛЕ ФАКОЭМУЛЬСИФИКАЦИИ

3.1. Содержание изучаемых цитокинов, молекул клеточной адгезии и ангиогенных факторов в слезной жидкости и сыворотке крови у больных с возрастной катарактой и определение нормативных значений

3.2. Содержание изучаемых цитокинов, молекул клеточной адгезии и ангиогенных факторов в слезной жидкости и сыворотке крови у больных с диабетической ретинопатией, с диабетической ретинопатией на фоне гипертонической болезни до хирургического лечения катаракты

3.3. Содержание изучаемых цитокинов, молекул клеточной адгезии и ангиогенных факторов в слезной жидкости и сыворотке крови у больных с диабетической ретинопатией в различные сроки после факоэмульсификации

3.4. Содержание изучаемых цитокинов, молекул клеточной адгезии и ангиогенных факторов в слезной жидкости и сыворотке крови у больных с диабетической ретинопатией на фоне гипертонической болезни в различные сроки после факоэмульсификации

3.5. Разработка и клинико-патогенетические обоснование индекса риска прогрессирования диабетической ретинопатии на основании оценки изменения

баланса ангиогенных факторов

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ, С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ НА ФОНЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ КАТАРАКТЫ

4.1. Результаты дооперационных клинико-функциональных исследований больных с диабетической ретинопатией, с диабетической ретинопатией на фоне гипертонической болезни

4.2. Динамика изменения результатов клинико-функциональных исследований больных с диабетической ретинопатией в различные сроки после факоэмульсификации

4.3. Динамика изменения результатов клинико-функциональных исследований больных диабетической ретинопатией на фоне гипертонической

болезни в различные сроки после факоэмульсификации

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГБ гипертоническая болезнь

ДР диабетическая ретинопатия

АПФ ангиотензинпревращающий фермент

ИЛ интерлейкин

ИОЛ интраокулярная линза

ОКТ оптическая когерентная томография

ПЭС пигментный эпителий сетчатки

СД сахарный диабет

УБМ ультразвуковая биомикроскопия

ФАГ флюоресцентная ангиография

ФЭК ультразвуковая факоэмульсификация катаракты

ЭД эндотелиальная дисфункция

PEDF фактор пигментного эпителия

sICAM молекула межклеточной адгезии

sVCAM молекула адгезии сосудистого эндотелия

TGF трансформирующий ростовой фактор

VEGF сосудистый эндотелиальный фактор роста

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРОФИЛАКТИКИ И КОРРЕКЦИИ СОСУДИСТЫХ ФАКТОРОВ ПОСЛЕ ФАКОЭМУЛЬСИФИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ НА ФОНЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ»

Актуальность темы

Сахарный диабет (СД) является одной из самых важных медико-социальных проблем здравоохранения практически всех стран мира. Каждые 10-15 лет количество больных СД увеличивается примерно в два раза. По данным Всемирной организации здравоохранения, среди страдающих СД ежегодно регистрируется более 15 млн. слепых (Государственный регистр больных сахарным диабетом, 2015).

В структуре инвалидности, обусловленной офтальмодиабетом, основной этиопатогенетической причиной выступает СД 2 типа, при котором диабетическая ретинопатия (ДР) встречается до 90% случаев при давности заболевания 5-7 лет (Скоробогатова Е.С., 2000; Либман Е.С., 2011; Государственный регистр больных сахарным диабетом, 2015; Lim A., Stewart J., Chui T.Y., 2010). Значительная распространенность ДР в эпиднозологическом профиле глазных заболеваний определяет высокую социальную востребованность изучения данной проблемы.

В хирургическом контингенте больных с катарактой наличие сопутствующего СД, достигающего 60% случаев (Гаджиева А.М., 1993; Либман Е.С., 2012), традиционно вызывает осторожность в плане клинического прогноза возможных рисков послеоперационных осложнений и прогрессирования сосудистых изменений на фоне повышенного экссудативно-геморрагического ответа (Либман Е.С., Рязанов Д.П., Калеева Э.В., 2012). Переход на малоинвазивные технологии хирургии катаракты с использованием инжекторных методик в значительной степени минимизировал риск развития специфических осложнений, обусловленных СД, прогрессирования сосудистых изменений (Малюгин Б.Э., 2011; Han Y, Wang J., 2010).

Проблема в определенном смысле могла бы считаться решенной, если бы не высокая частота сочетания СД и гипертонической болезни (ГБ), имеющего в

своей основе взаимоусугубляющий коморбидный механизм (Kraemer H.C., van den Akker M., 1970). В литературе встречаются многочисленные указания на отрицательное влияние ГБ на течение ДР (Гацу М.В., 2004; Балашевич Л.И., 2007; Estacio R.O., Jeffers B.W., 1998; The World Health Report, 2014). СД 2 типа в 80% случаев сопровождается наличием ГБ, и это в 4 раза снижает эффективность лечения ДР (Гацу М.В., 2004; Балашевич Л.И., 2007). У больных ДР и ГБ отмечается высокая частота прогрессирования сосудистых изменений в результате хирургической инвазии (Wagner T., Knaflic D., 1996; Romeo-Aroca P., Fernandez-Ballart J., 2006; Hong T., Mitchell D., 2012; Raniel Y., Teichner Y., Friedman Z., 2012).

Очевидно, изучение вопроса профилактики возможного прогрессирования ДР у больных с СД и ГБ после хирургии катаракты находится в плоскости общности патогенетических механизмов развития сосудистых нарушений при СД и ГБ, т.к. в основе обоих заболеваний лежат процессы эндотелиальной дисфункции (ЭД) (Нестеров А.П., 2002; Селиванова Л.Ю., 2003; Васильев, А.Г., 2006; Серебренников Р.В., 2007; Самсонов М.Ю., 2011; Symeonidis C., Papakonstantinou E., 2011; Wakabayashi Y., Usui Y., 2011, 2012; Zorena K., Raczynska D., 2013). Многочисленные исследования последних лет убедительно свидетельствуют о повышении основных маркеров ЭД (VEGF, PEDF, sICAM, sVCAM и ряд других) у пациентов с СД и ГБ (Карпов Ю.А., 2009; Kang M.H., 2011; Kanallakis P., 2012), а сочетание этих заболеваний вызывает усугубление ЭД (Аметов А.С., Карпова Е.В., 2011; Mohan N., Monickaraj F., 2012).

Общепринятым стандартом лечения ГБ у больных СД является назначение антитипертензивных препаратов различных фармакологических групп.

По характеру влияния антигипертензивных препаратов на углеводный обмен установлено, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), агонисты Ii-имидазолиновых рецепторов и альфа^адреноблокаторы

оказывают благоприятное влияние на углеводный обмен, поэтому эти препараты являются наиболее распространенными при сочетании СД 2 типа и ГБ (Арабидзе Г.Г., 1999).

Однако вопрос влияния антигипертензивных препаратов на ЭД и процессы прогрессирования ДР остается мало изученным. Данный вопрос в последние годы приобретает чрезвычайную актуальность в связи с созданием и широким применением новых групп антигипертензивных препаратов, точкой приложения которых являются функциональные структуры, которые могут влиять на процессы регулирования ЭД.

Из перечисленных фармакологических групп только ингибиторы АПФ взаимодействуют с эндотелиальными сосудистыми факторами, в то время как агонисты Ii-имидазолиновых рецепторов оказывают центральное гипотензивное действие через возбуждение 11-имидазолиновых рецепторов в вентролатеральном отделе продолговатого мозга, а альфа-адреноблокаторы, препятствуя прохождению сосудосуживающих импульсов через адренергические синапсы, и вызывают за счет этого расширение артериол и прекапилляров (Арабидзе Г.Г, 1999; Багирова Г.Г., 2001; The World Health Report, 2014).

Механизм положительного действия ингибиторов АПФ на функцию эндотелия связан не только с их модулирующим влиянием на метаболизм брадикинина и улучшением функции В2-рецепторов, но также со способностью этих препаратов восстанавливать нормальную деятельность мускариновых рецепторов эндотелия. Это приводит к опосредованной дилатации артерий за счет рецепторзависимого увеличения синтеза эндотелиального фактора релаксации - оксида азота (Охоцимская О.Д., 2005).

Следовательно, решение проблемы эффективной профилактики и лечения ДР на фоне ГБ невозможно без учета патогенетических аспектов коморбидности и должно преследовать цель сбалансированного и целенаправленного воздействия на общие звенья процесса. Изучение вопроса

комплексного взаимодействия ключевых патофизиологических

факторов, оказывающих влияние на характер ангиогенных изменений сетчатки после хирургической инвазии у этих больных представляет большой научный и практический интерес.

Цель исследования - повысить эффективность хирургического лечения катаракты у больных сахарным диабетом на фоне гипертонической болезни на основе изучения динамики клинико-офтальмологических и иммунобиохимических показателей, выявления факторов риска осложнений и патогенетически обоснованного подхода к их профилактике.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить содержание концентраций интерлейкина-6, трансформирующего ростового фактора-в2, сосудистого эндотелиального фактора роста, фактора пигментного эпителия в слезной жидкости и молекул межклеточной адгезии и адгезии сосудистого эндотелия в сыворотке крови пациентов с катарактой на фоне непролиферативной диабетической ретинопатии и гипертонической болезни при использовании различных схем медикаментозной коррекции до и в различные сроки после хирургического лечения катаракты.

2. Изучить характер до- и послеоперационных изменений данных комплекса клинических показателей, включающего ультразвуковую биомикроскопию цилиарного тела, оптическую когерентную томографию центральной зоны сетчатки, аутофлюоресценцию и ангиографию после факоэмульсификации у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией и гипертонической болезнью.

3. На основании динамического сопоставления полученных клинико-лабораторных данных оценить характер выявленных закономерностей с позиции патогенетической общности и преемственности причинно-следственных механизмов развития сосудистых нарушений и непролиферативной диабетической ретинопатии.

4. Разработать индекс риска прогрессирования сосудистых нарушений после факоэмульсификации у больных с непролиферативной диабетической ретинопатией и гипертонической болезнью.

5. На основании сравнительного изучения клинико-лабораторных показателей оценить эффективность и патогенетическую обоснованность медикаментозной коррекции и профилактики послеоперационных сосудистых изменений у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией на фоне гипертонической болезни.

Научная новизна

1. Впервые показано, что при различных схемах медикаментозной коррекции гипертонической болезни у больных с сахарным диабетом и непролиферативной диабетической ретинопатией профиль основных иммунобиохимических показателей, ответственных за развитие сосудистых нарушений и диабетической ретинопатии, после выполнения факоэмульсификации и имплантации интраокулярной линзы имеет разнонаправленный характер изменений: наибольшая стабильность лабораторных показателей отмечена в группе пациентов, принимавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

2. Разработанный индекс риска прогрессирования ретинопатии, основанный на особенностях изменения до- и послеоперационного соотношения VEGF и PEDF, с высокой достоверностью позволяет оценивать вероятность прогрессирования сосудистых изменений при диабетической ретинопатии и своевременно проводить профилактические (лазерные) вмешательства.

3. Впервые на основании динамического сопоставления данных клинических и иммунологических исследований показана патогенетическая обоснованность и клинико-офтальмологическая эффективность использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с непролиферативной

диабетической ретинопатией и гипертонической болезнью,

основанная на стабилизации эндотелиальной дисфункции и минимизации сосудистых изменений после факоэмульсификации катаракты и имплантации интраокулярной линзы.

Практическая значимость

1. На основе фундаментальных положений патофизиологии, подтвержденных клиническим опытом, обоснована патогенетическая целесообразность включения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в схему медикаментозной коррекции гипертонической болезни у больных с сахарным диабетом и непролиферативной диабетической ретинопатией.

2. Медикаментозное ведение больных с непролиферативной диабетической ретинопатией и гипертонической болезнью, включающее ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, обеспечивает послеоперационную стабильность маркеров эндотелиальной дисфункции, ростового сосудистого эндотелиального фактора VEGF, которые приходят к исходным значениям через 1 месяц после факоэмульсификации, в отличие от пациентов, принимавших антигипертензивные средства других фармакологических групп, у которых стабилизация цитокинов и молекул эндотелиальной адгезии наступала через 3-6 месяцев после факоэмульсификации.

4. Разработанный индекс риска прогрессирования непролиферативной диабетической ретинопатии, основанный на сравнении до- и послеоперационного соотношения ангиогенного баланса VEGF/PEDF, позволяет в раннем послеоперационном периоде (на 3-и сутки) с высокой достоверностью (87%) прогнозировать характер течения диабетической ретинопатии и своевременно осуществлять профилактические мероприятия.

Положения, выносимые на защиту

1. Для повышения эффективности оперативного лечения катаракты и снижения рисков послеоперационных осложнений целесообразно включение в схему лечения гипертонической болезни у больных сахарным диабетом и непролиферативной диабетической ретинопатией ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

2. Разработанный индекс риска прогрессирования непролиферативной диабетической ретинопатии позволяет уже в раннем послеоперационном периоде (на 3-и сутки) с высокой достоверностью прогнозировать вероятность развития сосудистых изменений и прогрессирования диабетической ретинопатии, что является эффективным диагностическим показателем (инструментом) в определении тактики послеоперационного ведения, выборе сроков контрольных осмотров и своевременного проведения при необходимости лазеркоагуляции сетчатки.

Апробация работы

Работа прошла апробацию на научно-клинической конференции ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России (Москва, 2015).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на клинической конференции ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России (Москва, 2014); XXVI Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии микрохирургии глаза» (Оренбург, 2014); на VII Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии (Екатеринбург, 2015); X Съезде офтальмологов России (Москва, 2015).

Результаты исследований внедрены в клиническую практику клиник ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 6 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов, используемых в диссертационных работах.

Приоритетность исследования подтверждена 2 патентами РФ на изобретения (№ 2478961, № 2477107).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 143 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка используемой литературы, включающего 249 источников, из которых 138 - отечественных и 111 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 40 таблицами и 13 рисунками.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпид-нозологические аспекты диабетической ретинопатии, гипертонической болезни и возрастной катаракты

Сахарный диабет (СД) является одной из самых важных медико-социальных проблем здравоохранения практически всех стран мира. Каждые 10-15 лет количество больных, страдающих СД, увеличивается примерно в два раза. Масштабность и медико-социальная значимость проблемы СД обусловлена нарастающей тенденцией роста численности больных, достигшей по данным ВОЗ 347 млн. человек. В соответствии с прогнозами международных экспертов к 2035 году число больных СД возрастет до 592 млн., при этом в России накопленный контингент составит 5.320.000 человек [142, 232]. Согласно данным Государственного регистра больных СД, на 1 января 2015 г. в России зарегистрировано 4 012 089 больных.

Доминирующая доля в нозологической структуре СД принадлежит 2-му типу. Число больных СД I типа составляет 339 360 человек, в том числе 20 373 детей, 10 038 подростков, 308 949 взрослых, а число больных СД 2 типа - 3 625 529 человек, в том числе 409 детей, 342 подростка, 3 624 778 взрослых [27].

Наиболее частым и прогностически неблагоприятным осложнением СД является диабетическая ретинопатия (ДР), признаки которой выявляются при первичном обращении больных с диабетом в 15-30% случаев, через 10 лет - в 50-70% случаев, а через 30 лет - более, чем у 90% больных, а в Российской Федерации насчитывается около 800 000 больных на 1 января 2015 года [9, 21, 32, 33, 63, 79, 81, 108, 131].

Второй после ДР нозологической единицей, встречающейся у больных СД, является катаракта. По данным различных авторов, катаракта у этих больных развивается в 5 раз чаще по сравнению со здоровыми людьми и в

общей популяции больных СД приближается к 10% случаев [17, 22, 48, 62, 63, 78, 108, 111, 137, 186].

Эпид-нозологический профиль больных СД, характеризующийся высокой частотой встречаемости и сочетанности ДР и катаракты, раскрывает актуальность самостоятельного изучения вопроса влияния катарактальной хирургии на дальнейшее течение ДР. Хирургическая инвазия может вызвать различной степени выраженности развитие экссудативно-воспалительной реакции, характер этих изменений трактуется двояко: одни исследователи считают, что детерминированные процессы носят преходящий характер и не влияют на исход операции и прогрессирование ДР, другие же, в аспекте причинно-следственных связей, указывают на риск возможных осложнений [9, 10, 36, 117, 122, 123, 155, 197, 214].

В частности, Antcliff R., Poulson A., Flanagan D. (1996) указывают на прогрессирование ДР после неосложненной факоэмульсификации катаракты (ФЭК) в 34% случаев при однолетнем периоде наблюдения. Henricsson M., Heijl A., Janzon L. (1996) отмечают аналогичные изменения в 43% случаях. При 6-месячном сроке наблюдения после операции Wagner T., Knaflic D., Raunder M. (1996) выявляли прогрессирование ДР в 31% случаев.

В катарактальной хирургии на фоне СД частота развития интра- и послеоперационных осложнений существенно выше по сравнению с возрастной катарактой: удлиняется период послеоперационной реабилитации, позже стабилизируются функциональные показатели [36, 116, 117, 118, 121, 155, 173].

Также фактором риска при ФЭК остается отрицательное воздействие ультразвуковой энергии на ткани глаза в результате деструкции мембранных комплексов в клетках, приводящих к клеточным морфофункциональным изменениям [57].

Широкое внедрение и распространение малоинвазивных технологий хирургии катаракты с использованием инжекторных методик в значительной

степени снизили частоту и риск прогрессирования сосудистых

изменений у больных СД после ФЭК [70, 137]. Проблема в определенном смысле могла бы считаться решенной, если бы не высокая частота сочетания СД и гипертонической болезни (ГБ), имеющего в своей основе коморбидный механизм [11, 12, 24, 45, 132]. В доступной литературе встречаются многочисленные указания на отрицательное влияние ГБ на течение ДР [3, 7, 24, 72, 76, 185, 187]. У больных ДР и ГБ отмечается высокая частота прогрессирования сосудистых изменений в результате хирургической инвазии [143, 165, 172, 173, 191, 192, 214, 239].

Очевидно, изучение вопроса профилактики возможного прогрессирования ДР у больных с СД и ГБ после хирургии катаракты находится в плоскости общности патогенетических механизмов развития сосудистых нарушений при СД и ГБ, т.к. в основе обоих заболеваний лежат процессы эндотелиальной дисфункции (ЭД) [80, 81, 102, 103]. Многочисленные исследования последних лет убедительно свидетельствуют о повышении основных маркеров ЭД (VEGF, PEDF, sICAM, sVCAM и ряд других) при СД и ГБ [4, 49, 180, 199]. Более того, отмечается, что сочетание этих заболеваний вызывает усугубление ЭД.

Повышенный риск прогрессирования сосудистых изменений в контингенте больных с ДР и ГБ после ФЭК, коморбидный характер системных и местных изменений при ДР и ГБ свидетельствуют о целесообразности изучения происходящих нарушений с позиций общности ряда патофизиологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний.

В современной офтальмологии традиционно высокий интерес вызывает вопрос влияния иммунологических, локальных и общесистемных факторов на прогрессирование ДР. В частности, значительное число исследований посвящено изучению особенностей воспалительно-экссудативного ответа на оперативное вмешательство со стороны изолированной системы глаза [36, 38, 70, 78, 191, 235, 248].

Сохраняется интерес со стороны исследователей к вопросу прогрессирования ДР после катарактальной хирургической инвазии [143, 145, 172, 173, 191, 192, 211, 239].

Попытки исследователей найти предикторы прогрессирования ДР привели к более детальному изучению фундаментальных аспектов развития ДР и факторов, усугубляющих ее течение [66, 76, 77, 125, 126, 187].

Отмечается значимая роль в развитии патологического процесса нарастания содержания и изменения баланса цитокинов, обладающих про- и противовоспалительными свойствами, молекул адгезии и целого ряда биологически активных веществ [36, 43, 44, 68, 136, 172]. В современной литературе отмечается, что развитие иммунного (аутоиммунного) реагирования пациента с СД на хирургический стресс в виде нарастания активности иммуновоспалительного процесса непосредственно влияет на течение ДР [36, 38].

Основными группами биологически активных веществ являются: интерлейкины (ИЛ), фактор некроза опухолей (ФНО), молекулы адгезии (1САМ, sVCAM), трансформирующий ростовой фактор (TGF-b) и сосудистые факторы (VEGF, PEDF) [16, 105, 106, 107].

Важную роль в формировании характера ответной реакции играют провоспалительные (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО) и противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10 и др.) [43, 44, 83, 213, 83, 91, 105, 106, 107, 141, 160, 184, 202]. Прогрессирование ДР после ФЭК часто сопровождается изменением баланса про- и противовоспалительных цитокинов [36, 38, 43, 44, 68, 69, 134, 135, 136].

Известно, что цитокины вырабатываются клетками моноцитарно-макрофогального звена, лимфоцитами, а также пигментным эпителием сетчатки (ПЭС) при воспалительных реакциях и развитии иммунного ответа [105, 106, 107, 139]. ПЭС секретирует PEDF, VEGF, TGF-P2, интерлейкины [220, 221] и др. Регуляция межклеточных взаимодействий осуществляется системой цитокинов, влияющих на тип и длительность иммунного ответа, пролиферацию клеток, ангиогенез, воспаление и другие процессы [39, 40, 41, 89, 94, 129].

В современной литературе подробно освещены особенности отдельных цитокинов и ангиогенных факторов [39, 40, 41, 105, 106, 107, 233, 247, 154].

Интерлейкин-6 (ИЛ-6) - один из самых хорошо изученных провоспалительных цитокинов. Он синтезируется активированными эндотелиальными клетками при воспалении, травмах, гипоксии [141, 184, 202]. Биологическая роль ИЛ-6 плейотропна и заключается как в индукции восстановительных механизмов и активации иммунного реагирования, так и угнетении воспалительной реакции путем торможения синтеза ряда провоспалительных субстанций [222, 243].

TGF-P2 обладает выраженной пролиферативной и

противовоспалительной активностью, участвует в процессах регуляции роста клеток, их дифференцировке и апоптозе, а также в модуляции иммунного реагирования [141, 184, 202]. Имеются данные о том, что TGF-P2 способен индуцировать выработку VEGF, в связи с чем его изучение, как предиктора ангиогенного неблагополучия, является актуальным [222, 243].

Молекулы клеточной и межклеточной адгезии sICAM-1 и sVCAM-1 относятся к маркерами выраженности ЭД. sICAM - молекула эндотелиальных клеток. Основная функция sICAM - обеспечение адгезии нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов к активированному сосудистому эндотелию с последующей миграцией в очаг воспаления [144]. sICAM - важный участник воспалительного процесса, который обеспечивает узнавание лимфоцитами участков поверхности эндотелиальных клеток [144].

sVCAM - молекула адгезии сосудистого эндотелия 1 типа, также молекула эндотелиальных клеток. Экспрессия sVCAM активируется цитокинами, достигает максимума через 6-12 часов и длительно держится на высоком уровне [147]. Функцией VCAM-1 является обеспечение адгезии лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов к активированному эндотелию с миграцией в очаг воспаления [174].

Особое внимание в литературе уделяется фактору роста эндотелия сосудов (VEGF), контролирующему одновременно и их проницаемость [37, 99, 150, 157, 167, 170, 196, 205, 206, 207]. VEGF - гликопротеин, непосредственно участвующий в процессах ангиогенеза, связывающийся только с эндотелиальными клетками и стимулирующий их пролиферацию [182].

Уровень этого ангиогенного полипептида достоверно повышен в стекловидном теле у больных пролиферативной ДР, а источником ангиогенных факторов, как, впрочем, и ангиостатических, являются перициты и клетки Мюллера сетчатки [148, 197, 198].

Также было установлено, что степень тяжести течения ДР напрямую связана с уровнем VEGF [246].

PEDF - ингибитор ангиогенеза, защищающий перициты от повреждения продуктами гликолиза и иммунокомпетентных клеток [156]. Последние исследования были посвящены выраженности ДР и повышения уровня в стекловидном теле молекул адгезии 1САМ-1, фактора ангиогенеза VEGF и снижения ингибитора ангиогенеза PEDF [166, 196, 204, 205, 206].

PEDF, являясь биологическим ингибитором VEGF, обладает мощной антиангиогенной активностью, ингибирует миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток, которые играют основную роль в развитии ЭД [166, 196, 204, 205, 206].

Таким образом, цитокин ИЛ-6 может рассматриваться как показатель аутоиммунного воспаления, TGF-ß2 - как фактор индукции выработки VEGF, PEDF - как балансирующий ингибитор ангиогенеза, молекулы клеточной адгезии - как общий показатель степени ЭД.

В последние годы уделяется большое внимание роли пигментному эпителию сетчатки (ПЭС) в регуляции ангиогенного потенциала сетчатки. ПЭС - специализированный эпителий, расположенный между нейросенсорной сетчаткой и хориокапиллярами, который формирует наружный гематоретинальный барьер. ПЭС выполняет основные функции: транспорт питательных веществ, ионов, воды, поглощение света и защита от фотоокисления, реизомеризация trans-ретиналя в ll-cis-ретиналь, фагоцитоз фоторецепторных мембран, а также секреция основных факторов сетчатки [220, 221].

Holtkamp G.M., Kijlstra A.,2001 подтвердили, что ПЭС секретирует множество различных цитокинов и факторов роста, в том числе интерлейкины, хемокины, TGF-ß, VEGF и PEDF. Также клетки ПЭС синтезируют соматостатин и эритропоэтин. Нормальное функционирование ПЭС обеспечивает достаточную выработку соматостатина, который снижает пролиферацию эндотелиальных клеток и блокирует неоваскуляризацию путем ингибирования факторов роста, в том числе VEGF [221]. Напротив, увеличение количества эритропоэтина, имеющего ангиогенный потенциал, приводит к прогрессированию ЭД, ДР и неоваскуляризации [220, 221].

Внутренний гематоретинальный барьер образуют клетки эндотелия. Плотные контакты между эндотелиальными клетками и клетками ПЭС необходимы для структурной целостности сетчатки, а также для контроля за

молекулами и активными веществами, пересекающими гематоретинальный барьер [221].

Высокоинформативная и неинвазивная аутофлюоресценция сетчатки становится одним из методов повседневной клинической практики и предоставляет возможность in vivo наблюдать за ПЭС при прогрессировании ДР [82]. Метод аутофлюоресценции основан на возможности выявления липофусцина, накопленного в пигментном ПЭС. Уже известно, что любые нарушения взаимодействия клеток ПЭС приводят к усилению аутофлюоресценции [220, 221]. Данные изменения и значимость метода аутофлюоресценции для прогнозирования прогрессирования ДР обусловлены свойствами и функциями ПЭС.

В последние годы активно исследуются вопросы роли ЭД и изменения баланса про- и антиангиогенных факторов сосудистой системы в прогрессировании ДР [60, 76, 77134, 135, 136, 164, 168]. На основании экспериментальных и клинических исследований раскрыта патогенетическая общность процессов прогрессирования ЭД и ДР [25, 51, 53, 54, 76, 77, 101, 134, 135, 136, 235].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кунтышева Ксения Евгеньевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкий В.И. и др. Патологическая физиология. - М.: Триада-Х, 2001. - 573 с.

2. Ал-Хаддадин А.Х. Особенности профилактики прогрессирования диабетической ретинопатии при хирургии катаракты у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2005.

3. Алешин С.В. Метаболический синдром Х // Гипертония: ответный удар. - М., 2004. - Гл. 6. - С. 51-58.

4. Аметов А.С., Карпова Е.В. Подходы к терапии пожилых пациентов с сахарным диабетом II типа, преимущества ингибитора ДПП - 4 вилдаглиптина и клинические аспекты его применения // РМЖ. Эндокринология. - 2011. - Т. 13. - № 407. - С. 853-857.

5. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония: Справочное руководство по диагностике и лечению. - М., 1999. -139 с.

6. Астахов Ю.С., Лисочкина А.В., Шадричев Ф.Е. Современные направления медикаментозного лечения непролиферативной диабетической ретинопатии // Клин. офтальмология. - 2003. - Т. 4. - № 3. - С. 96-101.

7. Багирова Г.Г. Ингибиторы АПФ в комплексной терапии диабетической ретинопатии // Новые технологии микрохирургии глаза. -Оренбург, 2000. - С. 157-161.

8. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. - М.: Медицина, 1994. - 383 с.

9. Балаболкин М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2005. - 225 с.

10. Балаболкин М.И. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета // Клин. эндокринология. - 2008. - № 2. - С. 23-25.

11. Балашевич Л.И., Гацу М.В., Измайлов А.С. Качество зрения после панретинальной лазеркоагуляции // Современные аспекты сосудистоэндокринных заболеваний органа зрения: Междунар. конф. офтальмологов Украины, 1-я: Тез. докл. - Киев, 2000. - С. 57-58.

12. Балашевич Л.И., Гацу М.В., Байбородов Я.В. Современные методы диагностики и лечения диабетических макулярных отеков // Сахарный диабет и глаз: Научно-практ. конф. - М., 2006. - С. 31-38.

13. Балашова Л.М. Ранняя диагностика диабетической ретинопатии: профилактика ее пролиферативных форм // Клин. геронтология. - 2006. - № 7. - С. 22-30.

14. Бездетко Н.В. Фармакоэкономические аспекты медикаментозной терапии больных с диабетической ретинопатией // Рациональная фармакотерапия. - 2009. - Т. 10. - № 1. - С. 38-42.

15. Белькова А.Г. Факторы риска развития экссудативной реакции и фиброза задней капсулы после экстракции катаракты с имплантацией искусственного хрусталика // Вестн. офтальмологии. - 2001. - № 6. - С. 7-9.

16. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак. - Киев, 2000. - 224 с.

17. Богданович В.Л. Сахарный диабет (лечение и профилактика). - Н. Новгород, 1998.

18. Васильев А.Г. Руководство по иммунологии и иммунопатологии. -СПб: ЭЛБИ-СПбГУ, 2006. - 179 с.

19. Власова Т.И. Иммунологические методы прогноза в хирургии осложненных катаракт: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1995.

20. Воспаление: Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, В.С. Паукова. - 1995. - 640 с.

21. Гаврилова Н.А. Патогенетические механизмы развития диабетической ретинопатии, диагностика ранних стадий, прогноз и

профилактика развития, дифференцированный подход к

лечению: Дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2004.

22. Гаджиева А.М. Медико-социальные аспекты инвалидности вследствие патологии органа зрения при сахарном диабете: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 1993. - 144 с.

23. Галенок В.А., Гриншпун М.Н., Диккер В.Е. Гликозилированный гемоглобин А1с и кислородный баланс тканей в процессе компенсации, сахарного диабета // Клин. медицина. - 1987. - № 3. - С. 95-99.

24. Гацу М.В., Байбородов Я.В. Классификация диабетических макулопатий // Всерос. диабетологический конгресс, 4-й: Тез. докл. - М., 2008. - С. 205.

25. Герасименко В.А. Роль цитокинов и аутоиммунных реакций в развитии пролиферации при диабетической ретинопатии: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 1999.

26. Глазные проявления диабета / Под ред. Л.И. Балашевича. - СПб., 2004. - 382 с.

27. Государственный регистр больных сахарным диабетом. - М., 2015.

28. Гречаный М.П., Ченцова О.Б., Кильдюшевский А.В. и др. Этиология, патогенез и перспективы лечения аутоиммунных заболеваний глаз // Вестн. офтальмологии. - 2002. - № 5. - С. 47.

29. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет, ретинопатия, нефропатия // Библиотека практикующего врача. - М.: Медицина, 2001. - С. 176.

30. Дедов И.И. Сахарный диабет: Руководство для врачей. - М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 445 с.

31. Дедов И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. - М.: МИА, 2006. - 334 с.

32. Дедов И.И. Сахарный диабет глобальная медико-социальная проблема современности // Медицина - целевые проекты. - 2007 - № 1. - С. 2631.

33. Дедов И.И. Диабетическая ретинопатия: современные проблемы // Сахарный диабет. - 2008. - № 3.1. - С. 4-8.

34. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения. - М.: Медицинское информационное агентство, 2011. - 480 с.

35. Демидова Т.Ю. Актуальные проблемы оптимизации и индивидуализации управления сахарным диабетом II типа // РМЖ. Эндокринология. - 2009. - № 10. - С. 698-702.

36. Джунин И.Б. Особенности местного воспалительного процесса после удаления осложненной катаракты у больных сахарным диабетом и его коррекция: Дис. ... канд. мед. наук. - Новосибирск, 2008. - 108 с.

37. Добрица Я.В. Динамика содержания сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке крови больных с диабетической ретинопатией при включении лаферона в комплексную медикаментозную терапию // Проблеми еколопчно! та медично! генетики i кишчно! iмунологи. - 2003. - Вип. 4 (50). -С. 165-173.

38. Егорова А.В. Прогнозирование и профилактика макулярных изменений у больных сахарным диабетом в хирургии катаракты: Дис. ... канд. мед. наук. - Красноярск, 2008. - 141 с.

39. Жабоедов Г.Д. Иммунопатологические процессы в сетчатке при развитии диабетической ретинопатии (Обзор литературы) // Вестн. офтальмологии. - 2000. - Т. 116. - № 6. - С. 36-39.

40. Жабоедов Г.Д. Иммунные механизмы пролиферации при диабетической ретинопатии // Междунар. мед. журн. - 2001. - Т. 7. - № 1. - С. 48-50.

41. Жабоедов Г.Д. Содержание Т-лимфоцитов и экспрессия интрацеллюлярной молекулы адгезии ICAM-1 в сетчатке и хориоидее глаза при диабетической ретинопатии // Вестн. офтальмологии. - 2001. - № 5. - С. 41-42.

42. Захарова Г.Ю. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия // Вестн. офтальмологии. - 2001. - Т. 117. - № 3. - С. 35-37.

43. Иванова Н.В., Ярошева Н.А. Влияние липофлавона на функциональную активность клеток сосудистого эндотелия у больных с диабетической ретинопатией в эксперименте (in vitro) // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Труды Крымского медицинского университета им. С.И. Георгиевского. - Симферополь, 2008. - Т. 144. - Ч.. 2. - С. 60-66.

44. Иванова Н.В., Ярошева Н.А. Значение взаимосвязи провоспалительных цитокинов, фибринолитического потенциала крови и дисфункции эндотелия в патогенезе диабетической ретинопатии // Актуальш питання медично! науки та практики: збiрник наукових праць. - Запорiжжя, 2009. - Вип. 75. - К. 2. - С. 178-186.

45. Измайлов А.С., Балашевич Л.И. Клиническая классификация диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия и терапия. - 2002. - Т. 2. - № 1-2. - С. 26-32.

46. Измайлов А.С. Диабетическая ретинопатия и макулярный отек: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2004. - 23 с.

47. Иошин И.Э. Внекапсульная фиксация ИОЛ при патологии хрусталика в осложненных случаях: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М., 1998. - 44 с.

48. Кански Д. Клиническая офтальмология: Систематизированный подход / Под ред. В.П. Еричева. - М., 2006. - С. 439-456.

49. Карпов Ю.А. Исследование EUROPA: практическая реализация концепции применения ингибиторов АПФ у больных стабильной ИБС // Сердце. - 2003. - № 4. - С. 5-9.

50. Касаткина С.Г., Касаткин С.Н. Значение дисфункции эндотелия у больных сахарным диабетом II типа // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 7. - С. 248-252.

51. Киричук В.Ф. Функции эндотелия сосудистой стенки // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - № 2. - С. 23-29.

52. Клепинина О.Б. Субпороговое микроимпульсное лазерное воздействие длиной волны 577 нм при лечении центральной серозной хориоретинопатии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2014. - 47 с.

53. Князева Л.А. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета II типа // Иммунология. - 2005. - Т. 26. - № 3. - С. 175-177.

54. Князева Л.А. Противовоспалительные цитокины у больных ИБС и сахарным диабетом // Вестн. Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова: Научно-практический журнал. -2005. - № 1. - С. 102-104.

55. Кобалава Ж.Д., Моисеев В.С. Новое в последних международных рекомендациях по артериальной гипертонии // Клин. фармакология и терапия. -2004. - Т. 3. - № 13. - С. 10-18.

56. Колединцев М.Н. Современные методы анализа слезной жидкости // Новое в офтальмологии. - 2002. - № 4. - С. 32-37.

57. Копаева В.Г. Энергетические методы удаления катаракты при диабете // Вестн. офтальмологии. - 2008. - № 2. - С. 24-27.

58. Кочемасова Т.В. Роль межклеточных молекул адгезии 1 и 3 и Е-селектина в развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом I типа: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2002.

59. Краснов М.Л., Марголис М.Г. О классификации изменений глазного дна при сахарном диабете // Офтальмол. журн. - 1980. - № 7. - С. 432434.

60. Кузнецов С.Л., Лихванцева В.Г., Кузьмин К.А., Сельков С.А. Изучение возможности регуляции ангиогенеза in vitro с помощью рекомбинантных фрагментов ингибиторов ангиогенеза эндостатина, тумстатина и PEDF // Вестн. РАМН. - 2013. - № 4. - С. 65-69.

61. Ланевская Н.И. Патофизиологические механизмы развития ранних стадий диабетической ретинопатии: Автореф. дис. ... канд. биол. Наук. - М., 2004.

62. Либман Е.С., Шахова Е.В. Слепота и инвалидность вследствие патологии органа зрения в России // Вестн. офтальмологии. - 2006. - № 1. - С. 35-37.

63. Либман Е.С., Рязанов Д.П., Калеева Э.В. Инвалидность вследствие нарушения зрения в России // Общенациональный офтальмологический форум, 5-й: Сб. науч. тр. / Под ред. В.В. Нероева. - М., 2012. - Т. 2. - № 4. - С. 797-798.

64. Лихванцева В.Г., Арутюнян Е.В., Белоус О.В. VEGF-зависимая антиангиогенная терапия в офтальмологии // Офтальмология. - 2011. - № 1. -С. 82-87.

65. Лупанов В.П. Лечение артериальной гипертонии у больных ишемической болезнью сердца // Рус. мед. журн.. - 2002. - № 1. - С. 26-32.

66. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока // Вестн. КРСУ. - 2003. - № 7. - С. 2324.

67. Мазурина Н.К. Роль гипергликемии в гемодинамических нарушениях сетчатки // Вестн. офтальмологии. - 2004. - № 6. - С. 46-48.

68. Мальцев Э.В., Павлюченко К.П. Биологические особенности и заболевания хрусталика. - Одесса: Астропринт, 2002. - 447 с.

69. Мальцев Э.В., Родин С.С., Черняева С.Н. Диабетическая ретинопатия: механизмы развития // Офтальмол. журн. - 2003. - № 2. - С. 8288.

70. Малюгин Б.Э. Хирургия катаракты и интраокулярная коррекция афакии: достижения, проблемы и перспективы развития // Вестн. офтальмологии. - 2006. - № 1. - С. 37-41.

71. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии // Рус. мед. журн. - 2000. - № 15-16. - С. 602-609.

72. Метревели Д.С. Распространенность ретинопатии среди больных сахарным диабетом 2-го типа // Проблемы эндокринологии. - 2006. - Т. 52, № 4. - С. 6-8.

73. Могилевцев В.В. Рациональное использование ультразвуковой энергии в факоэмульсификации катаракты // Современные технологии хирургии катаракты: Сб. науч. ст. - М., 2000. - С. 140-143.

74. Мошетова Л.К. Современное представление о слезной жидкости, значение ее в диагностике // Клин. офтальмология. - 2004. - Т. 5. - № 4. - С. 138-139.

75. Мошетова Л.К., Аржиматова Г.Ш. Современная антиоксидантная терапия диабетической ретинопатии // Клин. офтальмология. - 2006. - Т. 7. - № 1. - С. 36-38.

76. Нероев В.В., Чеснокова Н.Б., Рябина М.В. Роль ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе диабетической ретинопатии // Научно-практ. конф.: Материалы. - М., 2004. - С. 237-239.

77. Нероев В.В., Сарыгина О.И., Левкина О.А. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в патогенезе диабетической ретинопатии // Вестн. офтальмологии. - 2009. - № 2. - С. 58-60.

78. Нестеренко Е.В. Тактика ведения офтальмологических больных с сахарным диабетом 2 типа при хирургическом вмешательстве на глазном яблоке: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2006. - 25 с.

79. Нестеров А.П. Диабетическая ретинопатия // РМЖ. -

2000. - Т. 8. - № 1. - С. 3-9.

80. Нестеров А.П. Диабетическая ретинопатия // Медицинская газета. -

2001. - № 92. - С. 8.

81. Нестеров А.П. и др. Современный подход к лечению пролиферативной диабетической ретинопатии // Клин. офтальмология. - 2002. - Т. 3. - № 1. - С. 99-105.

82. Нечипоренко П.А. Сухая форма возрастной макулярной дегенерации: патогенез, классификация, диагностика (обзор данных литературы) // Офтальмология в Беларуси. - 2010. - Т. 4. - № 7. - С. 46-69.

83. Новиков Д.К. Клиническая иммунология: Руководство. - М.: Медицинская литература, 2009. - 464 с.

84. Новикова-Билак Т.А. Прогнозирование и профилактика прогрессирования непролиферативной диабетической ретинопатии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2003.

85. Образцова Е.Н. Анализ состава цитокинов слезной жидкости и сыворотки крови в норме и при некоторых видах офтальмопатологии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1996.

86. Олейников В.Э., Матросова И.Б., Томашевская Ю.А., Герасимова А.С. Влияние ингибитора АПФ квадроприла на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки при метаболическом синдроме и эссенциальной гипертонии // Рос. кардиол. журн. - 2006. - № 3. - С. 36-41.

87. Егоров Е.А., Аветисов С.Э., Тахчиди Х.П., Нероев В.В. и др. Офтальмология: Национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 944 с.

88. Охоцимская Т.Д. Особенности ренин-ангиотензиновой системы при диабетической ретинопатии и возможности ее коррекции: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 210 с.

89. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. - М.: Медицина, 1995. - 224 с.

90. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Биохимия и физиология семейства эндотелинов // Кардиология. - 2000. - № 6. - С. 78-85.

91. Полетаев А.Б. Физиологическая иммунология (естественные аутоантитела и проблемы наномедицины). - М.: Миклош, 2010. - 218 с.

92. Поливода С.Н., Черепок А.А. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы // Укр. ревматол. журн. - 2000. - № 1. - С. 13-17.

93. Поливода С.Н. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии нарушений периферической гемодинамики у больных гипертонической болезнью // Вюник Сумського державного ушверситету. Серiя Медицина. -2003. - Т. 55. - № 9. - С. 158-162.

94. Попова И.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии перинатальной патологии у доношенных новорожденных, родившихся у матерей с гестозом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2010.

95. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Артериальная гипертензия при сахарном диабете // Рус. мед. журн. - 1998. - С. 340-344.

96. Рекомендации Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологии по ведению пациентов с артериальной гипертонией. -, 2014.

97. Романенко И.А. Диабетический макулярный отек: Классификация, клиника, лечение // Клин. офтальмология. - 2010. - Т. 11. - № 1. - С. 30-33.

98. Роменская И.В. Клинико-патогенетическое обоснование комбинированного лазерно-медикаментозного лечения макулярного диабетического отека: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008. - 47 с.

99. Сарыгина О.И. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в патогенезе диабетической ретинопатии // Вестн. офтальмологии. - 2009. - № 2. - С. 58-60.

100. Свищенко Е.П. Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в лечении артериальной гипертензии // Укр. кардиол. журн. - 2002. - № 6. - С. 13-19.

101. Северина И.С. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета (проблемная статья) // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2001. - Т. 87. - № 8. - С. 1073-1084.

102. Селиванова Л.Ю. Непролиферативная диабетическая ретинопатия при инсулиннезависимом сахарном диабете в сочетании с артериальной гипертензией: клинические особенности, комплексное лечение: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2003.

103. Серебренников Р.В. Роль дисфункции эндотелия периферических сосудов в процессе ремоделирования левых камер сердца у больных артериальной гипертонией // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2007. - № 1. - С. 60-66.

104. Сивас Ю.Ю., Астахов Ю.С., Залевская А.Г., Карпова И.А. Прогрессирование ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа после перевода на инсулинотерапию // Высокие медицинские технологии в эндокринологии: Всерос. конгресс эндокринологов, 5-й: Сб. материалов. - М., 2006. - С. 208.

105. Симбирцев А.С. Интерлейкин - 1: от эксперимента в клинику // Цитокины и воспаление. - 2001. - Т. 3. - № 3. - С. 431-439.

106. Симбирцев А.С. Цитокины - медиаторы защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1. - № 2. - С. 38-39.

107. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3. - № 2. - С. 16.

108. Скоробогатова Е.С. Инвалидность по зрению вследствие сахарного диабета. - М.: Медицина, 2003. - С. 15.

109. Слепова О.С. Влияние иммунологических факторов на исход антиглаукоматозных операций // Современные технологии лечения глаукомы: Сб. науч. ст. / Под ред. X. П. Тахчиди. - М., 2003. - С. 353-359.

110. Слепова О.С., Нероев В.В., Сарыгина О.И. Иммунологический контроль при хирургическом лечении больных с пролиферативной диабетической ретинопатией с предварительным интраветриальным введением Луцентиса // Рос. офтальмол. журн. - 2012. - № 1. - С. 69-74.

111. Сметанкин И.Г. Диабетическая ретинопатия: этиопатогенез, клиника, лечение: Обзор // Нижегор. мед. журн. - 2001. - № 4. - С. 103-108.

112. Соломин В.А. Современные неинвазивные методы диагностики и комбинированное лечение пациентов: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2014.

113. Стукалов С.Е., Щепетнева М.А., Корниенко В.Н. Клинико-иммунологические и экологические исследования при диабетической ретинопатии // Вестн. офтальмологии. - 2004. - № 1. - С. 36-40.

114. Сыроедова О.Н., Третьяк Е.Б., Неухаус О.С. Цитокины и их значение в патогенезе диабетической ретинопатии // Проблемы эндокринологии. - 2008. - № 2. - С. 7-14.

115. Сыроедова О.Н. Факторы риска развития диабетической ретинопатии: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2009. - С. 178.

116. Тахчиди Х.П., Егорова Э.В., Толчинская А.И. Интраокулярная коррекция в хирургии осложненных катаракт. - М.: Новое в медицине, 2004. -176 с.

117. Тахчиди Х.П., Кишкина В.Я., Семенов А.Д. Флюоресцентная ангиография в офтальмохирургии. - М., 2007.

118. Тахчиди Х.П., Качалина Г.Ф., Толстухина Е.А., Тимохов В.Л. Аутофлюоресценция сетчатки и ее особенности при хориоидальной неоваскуляризации, вызванной возрастной макулярной дегенерацией // Офтальмохирургия. - 2009. - № 4. - С. 20-25.

119. Теплинская Л.Е. Значение цитокинов — медиаторов воспаления в иммунопатогенезе активного увеита // Мед. иммунология. - 2005. - № 2-3. -С. 326.

120. Узунян Д.Г. Ультразвукоая биомикроскопия в оценке эффективности непроникающей глубокой склерэктомии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2007. - 47 с.

121. Федоров С.Н., Егорова Э.В. Ошибки и осложнения при имплантации искусственного хрусталика. - М.: Медицина, 1992. - 244 с.

122. Федоров С.Н., Кишкина В.Я., Семенов А.Д. Флюоресцентная ангиография и ее роль в офтальмохирургии. - М., 1993. - С. 210-218.

123. Федоров С.Н. Хирургическая технология и результаты тоннельной экстракции катаракты // Офтальмохирургия. - 2000. - №3. - С. 54-60.

124. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Чихладзе Н.М. Артериальная гипертония: Принципы диагностики и лечения: Пособие для врачей. - М., 2005.

125. Черных В.В., Лысиков А.Г., Трунов А.Н. Влияние эфферентных и лимфотропных технологий на течение патологического процесса при диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. - 2008. - № 3. - С. 4-7.

126. Черных В.В., Трунов А.Н. Активность местного воспалительного и пролиферативного процесса в патогенезе диабетической ретинопатии // Бюлл. СО РАМН. - 2013. - Т. 33. - № 5. - С. 60-64.

127. Шадричев Ф.Е. Диабетическая ретинопатия // Сахарный диабет. -2008. - № 3. - С. 8-11.

128. Шварц В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином-6 // Цитокины и воспаление. - 2009. - № 3. - С. 35.

129. Шевчук Н.Е. Роль цитокинов и иммуно-эндокринные взаимодействия при воспалительных и дистрофических процессах в оболочках глаза: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2009. - 47 с.

130. Шестакова М.В. Артериальная гипертония и сахарный диабет: механизмы развития и тактика лечения // Сахарный диабет. - 1999. - № 3. - С. 19-23.

131. Шестакова М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения. // Consilium medicum. - 2001. -Т. 3.

132. Шестакова М.В. Современный подход к профилактике и лечению диабетической ретинопатии: результаты исследования DIRECT // Справочник поликлинического врача. - 2009. - № 1. - С. 37-39.

133. Шилов А.М., Мельник М.В., Чубаров М.В. Артериальная гипертензия и сахарный диабет // Рос. мед. вести. - 2004. - № 1. - С. 17-22.

134. Шовдра О.Л. Роль цитокинов и аутоантител к ним в патогенезе развития ретинопатии у больных сахарным диабетом II типа // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. - № 2. - С. 83-85.

135. Шовдра О.Л. Некоторые патогенетические механизмы диабетической ретинопатии при сахарном диабете II типа: Дис. ... канд. мед. наук. - 2011. - 115 с.

136. Шовдра О.Л., Цыбиков H.H. Роль эндотелина, нейрон-специфической енолазы и аутоантител к ним в патогенезе развития непролиферативной диабетической ретинопатии у больных сахарным диабетом II типа // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: Всерос. научно-практ. конф. с междунар. участием, 3-я: Труды. - Новосибирск, 2011. -С. 311-313.

137. Экгард В.Ф. Особенности имплантации заднекамерной интраокулярной линзы при отсутствии задней капсулы хрусталика // ЕвроАзиатская конф. по офтальмологии, 2-я. - Екатеринбург, 2001. - С. 56-57.

138. Юшков П.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете // Сахарный диабет. - 2001. - № 1. - С. 53-56.

139. Abbas A.K., Lichtman A.H., Pober J.S. Cellular and Molecular Immunology. - W.B. Saunders Company, 1994. - P. 239-260.

140. Abbate M., Cravedi P., Iliev I. et al. Prevention and treatment of diabetic retinopathy: evidence from clinical trials and perspectives // Curr. Diabetes Rev. -2011. - Vol. 7. - No. 3. - P. 190-200.

141. Akira S., Taga T., Kishimoto T. Interleukin-6 in biologie and medicine // Adv. Immmunol. - 1993. - Vol. 54. - P. 1-78.

142. Amos A.F., McCarty D.J., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 // Diabetic Medicine. - 1997. - Vol. 14 (Suppl 5). - S. 1-85.

143. Antcliff R., Poulson A., Flanagan D. Phacoemulsification in diabetics // Eye. - 1996. - Vol. 10. - P. 737-741

144. Arkin S., Naprstek B., Guarini L. Expression of intercellular adhesion molecule-1 (CD54) on hematopoietic progenitors // Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 948 -953.

145. Asmar R., Topouchian J., Pannier B. et al. Pulse were velocity as end-point in large-scale intervention trial. The Complior study // J. Hypertension. - 2001. -Vol. 19. - P. 813-818.

146. Bellas R.E., Lee J.S. Sonenshein Expression of a constitutive NF-kappa B-like activity is essential for proliferation of cultured bovine vascular smooth muscle cells // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 96. - No. 5. - P. 2521-2527.

147. Berlin C., Berg E.L., Briskin M.J. a4p7 integrin mediates lymphocyte binding to the mucosal vascular addressin MAdCAM-1 // Cell. - 1993. - Vol. 74. - P. 185195.

148. Betsholtz C., Lindblom P., Gerhardt H. Role of pericytes in vascular morphogenesis // EXS. - 2005. - P. 115-125.

149. Bhavsar A.R. Diabetic retinopathy: the latest in current management // Retina. - 2006. - Vol. 26. - No. 6. - P. 71-79.

150. Boehm B.O., Lang G., Feldmann B. Proliferative diabetic retinopathy is associated with a low level of the natural ocular anti-angiogenic agent pigment epithelium-derived factor (PEDF) in aqueous humor: A pilot study // Hormone and Metabolic Research. - 2003. - Vol. 35. - No. 6. - P. 382-386.

151. Bogdanski P., Kujawska-Luczak M., Lacki J. et al. Evaluation of selected interleukins, tumor necrosis factor, insulin and leptin in obese patients with hypertension // Pol. Merkuriusz Lek. - 2003. - Vol. 15. - No. 88. - P. 347-349.

152. Bonig H. Interaction between interleukin 10 and interleukin 6 in human B-cell differentiation // Immunol. Invest. - 1998. - Vol. 27. - No. 4-5. - P. 267-280.

153. Bresnick G.H. The role of cytokines in ocular inflammation // Br. J. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 78. - P. 885-887.

154. Browning D.J., Fraser C.M., Powers M.E. A spreadsheet template for the analysis of optical coherence tomography in the longitudinal management of diabetic macular edema // Ophthalmic Surg. Lasers Imaging. - 2006. - Vol. 37. - No. 5. - P. 399-405.

155. Chiang P.P., Lamoureux E.L., Zheng Y. et al. Frequency and risk factors of non-retinopathy ocular conditions in people with diabetes: the Singapore Malay Eye Study // Diabetic Medicine. - 2013. - Vol. 30. - No. 2. - P. 32-40.

156. Chmielewska K.I., Robaszkiewicz J., Kosatka M. Role of the retinal pigment epithelium in the pathogenesis and treatment of diabetic macular edema // Klin Oczna. - 2008. - Vol. 110. - No. 7-9. - P. 318-320.

157. Citirik M., Kabatas E.U., Batman C. Vitreous vascular endothelial growth factor concentrations in proliferative diabetic retinopathy versus proliferative vitreoretinopathy // Ophthalmic Res. - 2012. - Vol. 47. - No. 1. - P. 7-12.

158. Delano F.A., Chen A.Y., Wu K.I. et al. The autodigestion hypothesis and receptor cleavage in diabetes and hypertension // Drug. Discov. Today Dis. Models. -2011. - Vol. 8. - No. 1. - P. 37-46.

159. Diabetic retinopathy and good vision // Am. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 141. - No. 2. - P. 422-423.

160. Dinarello C.A. Interleukin-1, interleukin-1 receptors and interleukin antagonist // Int. Rev. Immunol. - 1998. - Vol. 16. - No. 5-6. - P. 457-499.

161. Diolaiuti S., Senn P., Schmid M.K. Combined pars plana vitrectomy and phacoemulsification with intraocular lens implantation in severe proliferative diabetic retinopathy // Ophthalmic. Surg. Lasers and Imaging. - 2006. - Vol. 37. - No. 6. - P. 468-474.

162. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Photocoagulation for diabetic macular edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Report number 1 // Arch. Ophthalmol. - 1985. - Vol. 103. - No. 12. - P. 17961806.

163. Estacio R.O., Jeffers B.W., Hatt W.R. et al. The effect of nisoldipine as compared with enalapril on cardiovascular outcomes in patients with enalapril on cardiovascular outcomes in patients with non-insulin-dependent diabetes and hypertension // New Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338. - No. 10. - P. 645-652.

164. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. - 2004. - Vol. 4. - P. 581-611.

165. Flesner P. Cataract surgery on diabetic patients. A prospective evaluation of risk factors and complications // Acta Ophthalmol. Scand. - 2002. - Vol. 80. - No. 1.

- P. 19-24.

166. Funatsu H., Yamashita H., Noma H. Aqueous humor levels of cytokines are related to vitreous levels and progression of diabetic retinopathy in diabetic patients // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2005. - Vol. 243.

- P. 3-8.

167. Gerber H.P. Vascular endothelial growth factor induces expression of the antiapoptotic proteins Bcl-2 and Al in vascular endothelial cells // J. Biol. Chem. -1998. - Vol. 273. - P. 313-316.

168. Giusti C. Advances inbiochemical mechanisms of diabetic retinopathy // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2007. - Vol. 11. - No. № 3. - P. 155-163.

169. Goede V., Brogelli L., Ziche M. Induction of inflammatory angiogenesis by monocyte chemoattractant protein-1 // Int. J. Cancer. - 1999. - Vol. 82. - No. 5. -P. 765-770.

170. Googe J., Brucker A.J., Bressler N.M. et al. Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Randomized trial evaluating short-term effects of intravitreal ranibizumab or triamcinolone acetonide on macular edema after focal/grid laser for diabetic macular edema in eyes also receiving panretinal photocoagulation // Retina.

- 2011. - Vol. 31. - No. 6. - P. 1009-1027.

171. Guillausseau P.J., Massin P., Charles M.A. Glycaemic control and development of retinopathy in type 2 diabetes mellitus: a longitudinal study // Diab. Med. - 1998. - Vol. 2. - No.152. - P. 151-155.

172. Henricsson M., Heijl A., Janzon L. Diabetic retinopathy before and after cataract surgery // Br. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 80. - P. 739-793.

173. Hong T., Mitchell P., de Loryn T. Development and progression of diabetic retinopathy 12 months after phacoemulsification cataract surgery // Cytokine. - 2012

- Vol. 60. - No. 2. - P. 53-59.

174. Honn K.V., Tang D.G. Adhesion molecules and tumor cell interaction with endothelium and subendothelial matrix // Cancer Metastasis Rev. - 1992. - No. 11. -P. 353-375.

175. Hori S. Strategies for treatment of diabetic retinopathy // Nippon Rinsho. -2005. - Vol. 63. (Suppl 6). - P. 232-236.

176. Ishida S., Usui T., Yamashiro K. et al. VEGF164 is proinflammatory in the diabetic retina // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - Vol. 44. - No. 5. - P. 21552162.

177. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome Diabetes Care. - Vol. 24 - P. 683-689.

178. Isomaa B., Henricsson M., Almgren P. The metabolic syndrome influences the risk of chronic complications in patients with Type II diabetes // Diabetologia. -Vol. 44. - P. 1148-1154.

179. Joachim S.C. Autoantibodies in patients with glaucoma: a comparison of IgG serum antibodies against retinal, optic nerve, and optic nerve head antigens // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2005. - No. 8. - P. 817-823.

180. Kanellakis P., Ditiatkovski M., Kostolias G. Pro-fibrotic role for interleukin-4 in cardiac pressure overload // Cardiovasc. Res. - 2012. - Vol. 95. - No. 1. - P. 7785.

181. Kang M.H., Kim M.K., Lee H.J. Interleukin-17 in various ocular surface inflammatory diseases // J. Korean Med. Sci. - 2011. - Vol. 26. - No. 7. - P. 938944.

182. Karp J.E., Broder S. Nature Medicine. - 1995. - Vol 1. - P. 309-320.

183. Kim H.K., Kim C.C., Kim D.J. The alteration in cellular immunity following the enzyme therapy // Dept. Inter. Med. Cath. Univers. Hosp. - Seoul, Korea., 1982.

184. Kishimoto T. Cytokine signal transduction // Cell. - 1994. - Vol. 76. - P. 253-259.

185. Klein R., Klein B.E.K., Moss S.E. The Wisconsin Epidemiological Study of diabetic retinopathy (Review) // Diab. Metab. Rev. - 1989. - No. 5. - P. 559-570.

186. Kohner E.M. Diabetic retinopathy // Br. Med. Bul. - 1989. - Vol. 45. - No. 1. - P.148-173.

187. Kollias A.N., Ulbig M.W. Diabetic retinopathy: Early diagnosis and effective treatment // Dtsch. Arztebl. Int. - 2010. - Vol. 107. - No. 5. - P. 75-83.

188. Kowluru R.A, Zhong Q., Kanwar M. Metabolic memory and diabetic retinopathy: role of inflammatory mediators in retinal pericytes // Exp. Eye Res. -2010. - Vol. 90. - No. 5. - P. 617-623.

189. Kumaraguru U., Davis I., Rouse B.T. Chemokines and ocular pathology caused by corneal infection with HSV // J. Neurovirol. - 1999. - Vol. 5. - No. l. - P. 42-47.

190. Lim A., Stewart J., Chui T.Y. Prevalence and risk factors of diabetic retinopathy in a multi-racial underserved population // Ophthalmic. Epidemiol. -2008. - Vol. 15. - No. 6. - P. 402-409.

191. Liu X. Changes of tear film and tear secretion after phacoemulsification in diabetic patients // J. Zhejiang. Univ. Sci. B. - 2008. - Vol. 9. - No. 4. - P. 324328.

192. Liu Y. Disorders of the blood-aqueous barrier after phacoemulsification in diabetic patients // Eye. - 2004. - Vol. 18. - No. 9. - P. 900-904.

193. Lucher T.F., Ruschitzka F., Anand I. et al. Eart: endothelin A receptor antagonist trial in heart failure // Heart Drug. - 2001. - No. 1. - P. 294-298.

194. Lundkvist A., Lee S., Iruela-Arispe L. Growth factor gradients in vascular patterning // Novartis Foundation symposium. - 2007. - Vol. 283 - P. 194-201; discussion 201-196, 238-141.

195. Mahtab H., Kibriya M.G., Mahtab F.U. Microvascular complications in Bangladeshi type-2 diabetic individuals: Birdem Diabetes Care and Complication Study // Diabetologia. - 2001. - Vol. 44. - No. 1. - A. 285.

196. Matsuoka M., Ogata N., Minamino K. Expression of pigment epithelium-derived factor and vascular endothelial growth factor in fibrovascular membranes from patients with proliferative diabetic retinopathy // Jpn. J. Ophthalmol. - 2006. -Vol. 50. - No. 2. - P. 116-120.

197. Mitchell C.A., Rutland C.S., Walker M. Unique vascular phenotypes following over-expression of individual VEGFA isoforms from the developing lens // Angiogenesis. - 2006. - Vol. 9. - P. 209-224.

198. Mitchell T.S., Bradley J., Robinson G.S. Ng YS. RGS5 expression is a quantitative measure of pericyte coverage of blood vessels. // Angiogenesis. - 2008 -Vol. 11. - No. 2. - P. 141-151.

199. Mohan N., Monickaraj F., Balasubramanyam M. Imbalanced levels of angiogenic and angiostatic factors in vitreous, plasma and postmortem retinal tissue of patients with proliferative diabetic retinopathy // J. Diabetes Complications. -2012. - Vol. 26. - No. 5. - P. 435-441.

200. Murugeswari P., Shukla D., Rajendran A. Proinflammatory cytokines and angiogenic and anti-angiogenic factors in vitreous of patients with proliferative

diabetic retinopathy and eales' disease // Retina. - 2008. - Vol. 28. - No. 6. - P. 817-824.

201. Mykkanen L., Kuusisto J., Pyorala K. et al. Increased risk of non-insulin-dependent diabetes mellitus in elderly hypertensive subjects // J. Hypertens. - 1994. -Vol. 12. - P. 25-32.

202. Naka T., Nishimoto N., Kishimoto T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine. Arthritis Res. - 2002. - Vol. 4 (Suppl 3). - S. 233-242.

203. Neurath M.F., Finotto S. IL-6 signaling in autoimmunity, chronic inflammation and inflammation-associated cancer // Cytokine Growth Factor Rev. -2011. - Vol. 22. - No. 2. - P. 83-89.

204. Noma N., Funatsu H., Yamashita H. Regulation of angiogenesis in diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 120. - P. 1075-1080.

205. Ogata N., Nishikawa M., Nishimura T. Inverse levels of pigment epithelium-derived factor and vascular endothelial growth factor in the vitreous of eyes with rhegmatogenous retinal detachment and proliferative vitreoretinopathy // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 133. - P. 851-852.

206. Ogata N., Nishikawa M., Nishimura T. Unbalanced vitreous levels of pigment epithelium-derived factor and vascular endothelial growth factor in diabetic retinopathy // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 134. - No. 3. - P. 348-353.

207. Pennock S., Kazlauskas A. Vascular endothelial growth factor A competitively inhibits platelet-derived growth factor (PDGF)-dependent activation of PDGF receptor and subsequent signaling events and cellular responses // Mol. Cell Biol. - 2012. - Vol. 32. - No. 10. - P. 1955-1966.

208. Phenekos C., Ginis A., Goula M. Retinopathy is associated with higher serum free testosterone in women with type 2 DM // Diabetologia. - 2001. - Vol. 44. - No. 1. - A. 286.

209. Postlethwaite A.E., Holness M.A., Katai H. Human fibroblasts synthesize elevated levels of extracellular matrix proteins in response to interleukin 4 // J. Clin. Invest. - 1992. - Vol. 90. - No. 4. - P. 1479-1485.

210. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria // EUCLID Study Group. Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P. 1787-1792.

211. Raniel Y., Teichner Y., Friedman Z. Progression of diabetic retinopathy after cataract extraction // Harefuah. - 1998. - Vol. 134. - No. 1. - P. 36-80.

212. Regan D.P., Aarnio M.C., Davis W.S. Characterization of cytokines associated with Th17 cells in the eyes of horses with recurrent uveitis // Vet. Ophtalmol. - 2012. - Vol. 15. - No. 3. - P. 145-152.

213. Richter H.E., Holley R.L., Andrews W.W. The association of interleukin 6 with clinical and laboratory parameters of acute pelvic inflammatory disease // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol. 181. - No. 4. - P. 940-944.

214. Romeo-Aroca P., Fernandez-Ballart J., Almena-Garsia M. et al. Nonproleferative diabetic retinopathy and macular edema progression after phacoemulsification: Prospective study // J. Cataract Refract. Surg. - 2006. - Vol. 32. - P. 1438-1444.

215. Roytblat L., Rachinsky M., Fisher A. et al. Raised interleukin-6 levels in obese patients // Obes. Res. - 2000. - Vol. 8. - No. 9. - P. 673-675.

216. Sadaka A., Giuliari G.P. Proliferative vitreoretinopathy: current and emerging treatments // Clin. Ophthalmol. - 2012. - No. 6. - P. 1325-1333.

217. Sadiq S.A., Chatterjee A., Vernon S.A. Progression of diabetic retinopathy and rubeotic glaucoma following cataract surgery // Eye. - 1995. - Vol. 9. - P. 728732

218. Salcedo R., Ponce M.L., Young H.A. Human endothelial cells express CCR2 and respond to MCP-1: direct role of MCP-1 in angiogenesis and tumor progression // Blood. - 2000. - Vol. 96. - No. 1. - P. 34-40.

219. Saxena S., Mitchell P., Rochtchina E. Five-year incidence of cataract in older persons with diabetes and pre-diabetes // Ophthalmic. Epidemiol. - 2004 - Vol. 11. -No. 4. - P. 271-277.

220. Simo R., Carrasco E., Garcia- Ramirez M., Hernandez C. Angiogenic and antiangiogenic factors in proliferative diabetic retinopathy // Current Diabetes Reviews. - 2006. - Vol. 2. - No. 1. - P. 71-98.

221. Simo R., Villarroel M., Corraliza L., Hernandez C. The retinal pigment epithelium: something more than a constituent of the blood-retinal barrier// Biomedicine and Biotechnology. - 2010. - Vol. 83. - No. 1. - P. 119-129.

222. Steensberg A. The role of IL-6 in exercise-induced immune changes and metabolism // Exerc. Immunol. Rev. - 2003. - Vol. 9. - P. 40-47.

223. Stewart M.W. The expanding role of vascular endothelial growth factor inhibitors in ophthalmology // Mayo Clin. Proc. - 2012. - Vol. 87. - No. 1. - P. 7788.

224. Stitt A.W., Gardiner T.A., Archer D.B. Histological and ultrastructural investigaion of retinal microaneurysm development in diabetic patients // Br. J. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 79. - P. 362-367.

225. Straus O. The retinal pigment epithelium in visual function // Physiological reviews. - 2005. - Vol. 85. - No. 3. - P. 845-881.

226. Suto C. Management of type 2 diabetics requiring panretinal photocoagulation and cataract surgery // J. Cataract Refract. Surg. - 2008. - Vol. 34. - No. 6. - P. 1001-1006.

227. Suzuki Y., Nakazawa M., Suzuki K. Expression profiles of cytokines and chemokines in vitreous fluid in diabetic retinopathy and central retinal vein occlusion // Jpn. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 55. - No. 3. - P. 256-263.

228. Symeonidis C., Papakonstantinou E., Androudi S. Interleukin-6 and the matrix metalloproteinase response in the vitreous during proliferative vitreoretinopathy // Cytokine. - 2011. - Vol. 54. - No. 2. - P. 212-217.

229. Tatti P., Guarisco R., Pahor M. et al. Outcome results of the fosinipril versus amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21. - No. 4. - P. 597-603.

230. Thanos D., Maniatis T. Identification of the rel family members required for virus induction of the human beta interferon gene // Mol. Cell. Biol. -1995. - Vol. 15. - P. 152-164.

231. The Captopril Prevention Project (CAPPP). - 1998.

232. The World Health Report // World Health Organization - 2014.

233. Thomson A.W. The Cytokine: Handbook. - London: Academic Press, 1994. - 615 p.

234. Tseng H.Y. Comparison of vitrectomy alone and combined vitrectomy, phacoemulsification and intraocular lens implantation for proliferative diabetic retinopathy // Kaohsiung J. Med. Sci. - 2007. - Vol. 23. - No. 7. - P. 339-343.

235. Tsopelas N., Kokolakis N., Droutsas D. Extracapsular cataract extraction in diabetic eyes. The role of YAG laser capsulotomy // Doc. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 91. - No. 1. - P. 17-24.

236. Turner R.C. The U.K. Prospective Diabetes Study (Review) // Diab. Care. -1998. - Vol. 21. - No. 3. - P. 35-38.

237. UK Prospective Diabetes Study: UKPDS VIII. Study design, progress and performance // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34. - No. 12. - P. 877-890.

238. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-induced retinal vascular permeability is mediated by intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) // Am. J. Pathol. - 2000. - Vol. 156. - No. 5. - P. 1733-1739.

239. Wagner T., Knaflic D., Raunder M., Mester U. Influence of cataract surgery on the diabetic eye: a prospective study // Ger. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 5. - P. 79-83.

240. Wakabayashi Y., Usui Y., Okunuki Y. Correlation of vascular endothelial growth factor with chemokines in the vitreous in diabetic retinopathy // Retina. -2010. - Vol. 30. - No. 2. - P. 339-344.

241. Wakabayashi Y., Usui Y., Okunuki Y. Increases of vitreous monocyte chemotactic protein 1 and interleukin 8 levels in patients with concurrent

hypertension and diabetic retinopathy // Retina. - 2011. - Vol. 31. - No. 9. - P. 1951-1957.

242. Wakabayashi Y., Usui Y., Okunuki Y. Intraocular VEGF level as a risk factor for postoperative complications after vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2012. - Vol. 53. - No. 10. - P. 64036410.

243. Wells T.H., Power C.A., Lusti Narasimhan M. et al. // J. Leukoc. Biol. -1996. - Vol. 59. - No. 1. - P. 53-60.

244. World Health Organization-International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. Guidelines Subcommittee // J. Hypertens. -1999. - Vol. 17. - P. 151-183.

245. Yamagata T., Ichinose M. Agents against cytokine synthesis or receptors // Eur. J. Pharmacol. - 2006. - Vol. 8. - No. 533 (1-3). - P. 289-301.

246. Yin-Shan N.G, Krilleke D., Shima D.T. VEGF function in vascular pathogenesis // Exp. Cell Research. - 2006. - P. 527-537.

247. Yoshida T., Ohno-Matsui K., Yasuzumi K. Myopic choroidal neovascularization: A 10-year follow-up // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110. P. 1297-1305.

248. Zarnowski T. Anterior chamber inflammation following cataract surgery in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus // Klin. Oczna. - 2002. - Vol. 104. - No. 5. - P. 354-356.

249. Zorena K., Raczynska D., Wisniewski P. Relationship between serum transforming growth factor P 1 concentrations and the duration of type 1 diabetes mellitus in children and adolescents // Med. Inflamm. - 2013. - Vol. 2013. - P. 849857.