Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма в лазатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Кукушкина, Елена Владимировна

• Кукушкина, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кукушкина, Елена Владимировна

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. ПУРИНОВЫЙ МЕТАБОЛИЗМ: МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ.

Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

Глава 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Выделение клеток крови и приготовление их лиза-тов.

3.2. Определение активности гуаниндезаминазы.

3.3. Определение активности гуанозиндезаминазы.

3.4. Определение активности пуриннуклеозидфосфо-рилазы.

3.5. Определение активности гуанозинфосфорилазы

Глава 4. АКТИВНОСТЬ ЭНЗИМОВ В КРОВИ ЗДОРОВЫХ

ЛЮДЕЙ.

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭНЗИМНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ У

БОЛЬНЫХ РА.

5.1. Энзимные показатели крови у больных РА всей группы.

5.2. Энзимные исследования у больных РА с I степенью активности процесса.

5.3. Энзимные исследования у больных РА с II степенью активности процесса.

5.4. Энзимные исследования у больных РА с III степенью активности процесса.

Глава 6. СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ЭНЗИМОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ РА, ПОДАГ

РОЙ И ОА.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма в лазатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом»

Актуальность проблемы. Болезни костно-мышечной системы, к которым относится и ревматоидный артрит (РА), составляют до 15% всех хронических заболеваний, регистрируемых в Российской Федерации. Причем, за последние 10- лет отмечается рост числа заболеваний опорно-двигательного аппарата на-40% (55, 97). Медико-социальная значимость РА обусловлена достаточно высокой распространенностью болезни (до 2% населения), поражающей преимущественно» лиц трудоспособного возраста (чаще женщин), выраженной временной1 и стойкой потерей трудоспособности (второе место по случаям и третье — по дням среди всех причин нетрудоспособности); высокой инвалидизацией больных (в течение первых пяти лет болезни около 50% больных теряют трудоспособность), значительными экономическими затратами на лечение как со стороны государства, так и самих больных-,, сокращением продолжительности жизни на 510 лет, что делает борьбу с РА весьма актуальной медико-социальной проблемой.

Достаточно сложна первичная диагностика РА, так как дебют и дальнейшее течение болезни по клинической симптоматике нередко напоминают другие заболевания суставов: остеоартроз (ОА), подагру, реактивные артриты, что делает дифференциацию болезней суставов весьма актуальной проблемой. Но даже при правильной и своевременной диагностике РА, течение которого характеризуется чередованием периодов обострений и ремиссий, нередко возникают сложности в распознавании активности ревматоидного процесса, часто приобретающего хроническое, субклиническое течение с нормальными параклиническими показателями, что приводит к несвоевременной и неадекватной терапии.

Борьба с РА осложняется неясностью многих аспектов этиопатогене-за заболевания. Патогенез РА представляется весьма сложным, включающим разнообразные звенья: воспалительные, дистрофические, аллергические, генетические, инфекционные, иммунологические, из которых наиболее интенсивно изучаются последние, и на их нормализацию направлено основное лечение больных. Участие иммунных механизмов в патогенезе РА не вызывает сомнений; но,, в то же время, используемые в лечении больных различные иммуномодуляторы часто не достигают желаемого эффекта. Не исключено, что. это'может быть обусловлено тем, что иммунные нарушения являются не единственным и основным патогенетическим механизмом РА или тем, что иммунные.дефекты являются не первопричиной, а следствием каких-то других процессов, инициирующих иммунную дискоординацию. Вследствие этого и иммунные препараты оказываются малоэффективными, так как их действие направлено не на первопричину, а на следствие.

В основе нарушений регуляции иммунных процессов лежат функциональные расстройства иммунокомпетентных клеток, в том числе и лимфоцитов, метаболизм которых при РА изучен недостаточно. В. то же время достаточно хорошо известно, что некоторые пуриновые метаболиты (гуанозин, аденозин) играют важную роль в метаболизме лимфоцитов; их созревании, дифференциации; пролиферации и, следовательно, могут иметь прямое отношение к иммунорегуляторным процессам в организме в норме и патологии (18; 19, 27, 62, 80, 134).

Содержание пуриновых нуклеозидов в клетках, в том числе и в лимфоцитах, регулируется соответствующими ферментами, и по их активности представляется возможность суждения о концентрации пуриновых метаболитов в клетках крови.

Исходя-из этого, нам представляется, что изучение активности энзимов, участвующих в метаболизме пуриновых соединений и влияющих на функции лимфоцитов; является достаточно актуальным и перспективным направлением, способствующим пониманию отдельных звеньев патогенеза РА с иммуно-биохимических позиций. Кроме того, ферменты. являются весьма чувствительными индикаторами различных воспалительных, дистрофических процессов, и определение их активности имеет хорошие перспективы в диагностике различных заболеваний. Исходя из этого, нами в работе были изучены активности четырех энзимов гуаниловой ветви пури-нового метаболизма (ПМ): гуаниндезаминазы (ГДА), гуанозиндезаминазы (ГЗДА), пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ) и гуанозинфосфорилазы (ГФ) в трех биологических средах: лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных РА. Выбор этих ферментов обусловлен их важной ролью в метаболизме пуринов.

Цель исследования. Повышение качества диагностики активности ревматоидного процесса, выявление особенностей гуаниловой ветви пури-нового метаболизма в лимфоцитах, эритроцитах и плазме крови больных РА с патогенетических позиций и в сравнительном аспекте с больными ОА и подагрой, изучение возможности использования показателей активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ для оценки эффективности проводимой терапии больных РА.

Задачи исследования.

1. Изучить активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови практически здоровых людей в зависимости от пола и возраста; установить референтные пределы активности энзимов, изучить корреляционные связи между активностью энзимов в различных биологических средах.

2. Изучить активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в трех биологических средах (лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови) у больных РА в процессе стационарного лечения: при поступлении, через 8-10 дней лечения, перед выпиской из стационара и оценить возможность использования энзимных показателей в объективизации оценки эффективности проводимой терапии больных РА.

3. Изучить активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в трех биологических средах у больных РА в зависимости от степени активности патологического процесса, клинико-анатомических форм, характера течения, стадии поражений суставов, их функционального класса (ФК), наличия или отсутствия ревматоидного фактора (РФ).

4. Изучить корреляционные связи между активностью энзимов в различных биологических средах у больных РА с различной активностью патологического процесса.

5. Оценить информативность энзимных показателей крови в индикации, минимальной активности ревматоидного процесса в сравнении с общепринятыми острофазовыми клинико-иммуно-биохимическими показателями, используемыми для выявления активности процесса: СОЭ, СРБ, сиаловые кислоты, гамма-глобулины и др.

6. Изучить активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови у больных контрольной группы: ОА и подагрой и провести сравнительные исследования энзимных показателей крови у больных РА с больными ОА и подагрой и отобрать наиболее информативные энзимные показатели, способствующие дифференциации этих трех заболеваний.

Научная новизна исследования.

Впервые у больных РА в трех биологических средах: лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови были проведены исследования активности четырех ферментов гуаниловой ветви ПМ: ГДА, ГЗДА, ПНФ' и ГФ и проведен анализ зависимости активности этих энзимов от степени активности процесса, характера течения, клинико-анатомических форм, стадии поражения суставов, наличия РФ, ФК суставов и оценено влияние этих клинических факторов на своеобразие энзимного профиля крови. Доказано, что наибольшее влияние на энзимные показатели крови оказывает выраженность активности ревматоидного процесса. Показана более высокая чувствительность и информативность показателей активности ПНФ'в эритроцитах, ГДА, ПНФ и ГФ в лимфоцитах в отражении минимальной активности ревматоидного процесса, по сравнению с общепринятыми острофазовыми лабораторными показателями (СОЭ, СРБ и др.).

Установлено, что отдельные энзимные показатели крови способствуют дифференциации РА, ОА и подагры. Показано, что выявленные изменения активности энзимов в лимфоцитах способны вызвать нарушения функциональных свойств лимфоцитов и обусловить дискоординацию иммунных процессов при РА.

Установлено, что энзимные показатели крови в комплексе с клиническими данными способствуют объективизации контроля эффективности проводимой терапии больных РА. Практическая значимость.

Исследования активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови у больных РА в комплексе с клиническими данными способствуют выявлению минимальных проявлений активности патологического процесса и назначению своевременной адекватной терапии, а также уточнению степени активности патологического процесса, характера течения заболевания и объективизации оценки эффективности проводимой терапии. Исследования активности вышеуказанных энзимов в трех биологических средах в комплексе с клиническими данными могут оказать существенную помощь при дифференциации РА, ОА и подагры.

Внедрение в практику.

Методы определения активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови с целью уточнения степени активности ревматоидного процесса и дифференциации РА, ОА и подагры внедрены в практику работы муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 25» г. Волгограда.

С результатами проведенных энзимных исследований, возможностями энзимной диагностики в ревматологии, их перспективой систематически знакомятся студенты Волгоградского государственного медицинского университета, аспиранты, клинические ординаторы, практические врачи на семинарах, научно-практических и клинических конференциях.

Основные положения, выносимые на защиту.

Показатели активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови у больных РА в комплексе с клиническими' данными способствуют выявлению минимальной активности ревматоидного процесса, уточнению степени активности, характера течения, объективизации оценки эффективности проводимой терапии, дифференциации PA, OA и подагры. Публикации и апробация работы.

Основные положения диссертации опубликованы в ** печатных работах. Материалы диссертации докладывались в 2008-2009 гг. на научно-практических конференциях Волгоградского государственного медицинского университета, НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 236 страницах текста (шрифт гарнитуры Times New Roman кегля 14 пт с полуторным интерлиньяжем) и состоит из введения, части I — обзора литературы, представленного одной главой, содержащей основные сведения о медико-биологическом значении пури-нового метаболизма и его отдельных ферментов; части II — собственных исследований, состоящей из 5 глав, включающих клиническую характеристику больных, методы исследований, результаты проведенных исследований, их обсуждение, выводы, практические рекомендации.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Кукушкина, Елена Владимировна

197 ВЫВОДЫ

1. У больных РА с I степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, в плазме выше активность ГДА, ПНФ и ниже ГЗДА, в ли-затах лимфоцитов и-эритроцитов выше активность ГДА, ПНФ, ГФ и ниже ГЗДА. Чем выше степень активности ревматоидного процесса, тем выше в плазме активность ГДА, ПНФ, ГФ и ниже ГЗДА, в эритроцитах — выше активность ГФ и ГЗДА, в лимфоцитах — ниже активность ГДА, ПНФ, ГФ и выше ГЗДА. Между всеми степенями активности процесса определяются выраженные энзимные различия, способствующие их дифференциации.

2. Наиболее информативными в отражении минимальной активности ревматоидного процесса оказались: в эритроцитах показатели активности ПНФ, в лимфоцитах — ГДА, ПНФ и ГФ, которые выходили за референтные пределы здоровых в 87,5% — 100% случаев, в то время как показатели СРБ, СОЭ, сиаловых кислот, гамма- и альфа-2-глобулинов, иммуноглобулинов в у этих же больных — только в 31,3-37,5% случаев.

3. Наиболее выраженные изменения активности энзимов в трех биологических средах наблюдаются у больных РА при системных поражениях, БПТ, серопозитивной форме, но наибольшее влияние оказывает выраженность активности патологического процесса. Изученные энзимные показатели крови способствуют уточнению степени активности ревматоидного процесса, клинико-анатомических форм и вариантов течения заболевания.

4. Наиболее лабильными в отражении меняющегося клинического состояния больных в ранние сроки лечения (8-10 дней) при минимальной активности ревматоидного процесса были показатели активности ПНФ и ГФ в лимфоцитах и ПНФ в эритроцитах, на которые целесообразно ориентироваться при оценке адекватности используемой терапии. При II-III степени, практически, все энзимные показатели в те же сроки лечения достаточно четко отражают динамику клинического состояния больных.

5. Период начинающейся клинической ремиссии у больных РА в процессе стационарного лечения, сопровождается нормализацией (референтные пределы, здоровых) активности всех изученных энзимов в трех биологических средах при I степени активности ревматоидного процесса; при II« степени — нормализацией в плазме активности ГЗДА, ГФ, в эритроцитах — ГЗДА, ПНФ и ГФ, в лимфоцитах — всех энзимов; при III степени' — в плазме нормализацией активности ГЗДА, в эритроцитах и лимфоцитах — ПНФ и ГФ.

6. Корреляционный- анализ выявил в плазме у больных РА с I степенью наличие статистически значимых прямых связей между ГДА—ПНФ, при II степени — прямых умеренных связей между ГДА—ПНФ, ГДА—ГФ, ПНФ—ГФ и обратных умеренных связей между ГДА— ГЗДА и ГЗДА—ПНФ, при III степени — прямых высокопрочных связей между ГДА—ПНФ и ГДА—ГФ; в лимфоцитах при I степени — прямых статистически значимых связей между ГДА—ПНФ, ГДА— ГФ и ПНФ—ГФ, при II степени — прямых умеренных связей между ГДА-—-ПНФ и обратных слабых и умеренных связей между другими ферментами; в эритроцитах при I степени — наличие прямых умеренных связей между ГДА—ПНФ, ГДА—ГФ, ПНФ—ГФ и обратных связей между ГЗДА—ПНФ и ГЗДА—ГФ, при И степени — упрочение тех же связей, что и при I степени, при III степени — наличие обратных умеренных связей между ГДА—ГЗДА, ГДА—ГФ, ГЗДА—ПНФ, ПНФ—ГФ и прямых умеренных связей между ГДА—ПНФ и ГЗДА— ГФ.

7. У больных РА (всей группы), по сравнению с больными подагрой (всей группы), в плазме выше активность ГДА, ГЗДА и ПНФ, в лизатах эритроцитов выше активность ГДА, ПНФ, ГФ и ниже ГЗДА, в лизатах лимфоцитов выше активность ГЗДА, ГФ, ниже активность ПНФ.

8. У больных РА (всей группы), по сравнению с больными О А с синови-том, в плазме выше активность ГДА и ПНФ, в лизатах эритроцитов выше активность ГДА, ПНФ и ГФ, в лизатах лимфоцитов ниже активность ПНФ и ГФ.

9. Значительно сниженные активности ПНФ, ГФ и повышенная активность ГЗДА в лимфоцитах больных РА, особенно при тяжелом течении заболевания, свидетельствуют о выраженных нарушениях ПМ в иммунокомпетентных клетках, что может привести к расстройству процессов созревания, пролиферации и дифференциации лимфоцитов, нарушению их функциональных свойств, дискоординации иммунной регуляции, что может составить один из наиболее важных патогенетических механизмов РА.

10. Исследования активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в трех биологических средах: лизатах эритроцитов, лимфоцитов и плазме крови у больных РА в комплексе с клиническими данными способствуют выявлению минимальной" активности ревматоидного процесса, уточнению степени активности процесса, клинических форм, характера течения, объективизации оценки эффективности проводимой терапии, выявлению патогенетических механизмов РА, дифференциации РА с ОА и подагрой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Следует ориентироваться на следующие референтные пределы величин активности энзимов у здоровых людей (условную норму), вычисленные по формуле: М±2сг (95% вероятность):

- плазма крови (нмоль/мин/мл) — активность ГДА: 0,73-1,53; ГЗДА: 1,52-2,72; ПНФ: 0,64-1,04; ГФ: 0,64-1,36;

- лизаты эритроцитов (нмоль/мин/мл х 109 клеток) — активность ГДА: 13,2-20,8; ГЗДА: 9,4-13,0; ГФ: 3,82-5,82; (нмоль/мин/мл х 108 клеток) — активность ПНФ: 143,4-215,8;

- лизаты лимфоцитов (нмоль/мин/мл х 107 клеток) — активность ГДА: 9,4-12,9; ГЗДА: 6,1-9,2; ПНФ: 28,1-41,7; ГФ: 8,614,4.

2. Для выявления минимальной активности ревматоидного процесса, разграничения фаз клинической ремиссии и обострения целесообразно определять активность ПНФ в лизатах эритроцитов и активность ГДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, которые в 88-100% случаев выходят за референтные пределы здоровых людей.

3. Для оценки эффективности терапии больных РА с I степенью в ранние сроки целесообразно ориентироваться на клинические данные и показатели активности ПНФ, ГФ в лимфоцитах и ПНФ в эритроцитах. При II-III степени РА, практически, все энзимные показатели в те же сроки лечения достаточно четко отражают динамику клинического состояния больных.

4. При дифференциации РА с ОА или подагрой целесообразно ориентироваться на референтные пределы активности энзимов у здоровых людей. У больных РА с I-II степенью активности ГДА и ПНФ в эритроцитах в 69%, 100% случаев и 88%, 100% случаев, соответственно, выходят за верхние границы нормы. При РА с III степенью активность ГЗДА превышает норму в 100% случаев. В лимфоцитах при РА с I степенью активность ГДА в 88% случаев превышает верхние границы нормы, а при РА с III степенью активность ПНФ в 100% случаев выходит за нижние пределы нормы. Подобных изменений активности энзимов не наблюдалось ни у одного больного ОА.

5. При дифференциации РА с подагрой целесообразно ориентироваться на показатели активности ГЗДА, ПНФ в эритроцитах и ГДА, ГФ, ГЗДА и ПНФ в лимфоцитах. При РА с II степенью активность ГЗДА в эритроцитах выходит за нижние пределы нормы в 92% случаев, при РА с I-II степенью активность ПНФ превышает норму в 88-100% случаев. В лимфоцитах при РА с I степенью активности ГДА и ГФ в 88% и 100% случаев, соответственно, превышают верхние границы нормы; при II-III степени активность ГЗДА выше нормы в 68 и 100% случаев, соответственно, а при III степени активность ПНФ в 100% случаев выходит за нижние границы нормы. Подобных изменений активности энзимов при подагре не отмечалось.

202

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кукушкина, Елена Владимировна, 2010 год

1. Безирджян X. О., Акопян Ж. И. Сравнительное изучение пуриннукле-озидфосфорилазы из почек, селезенки, печении эмбрионов кролика // Биохимия. — 1987. — Т. 52, № 12. — С. 2022—2028.

2. Безирджян X. О., Кочерян Ш. М., Акопян Ж. И. Выделение гексамер-ной формы пуриннуклеозидфосфорилазы Е. coli. Сравнительное исследование тримерной и гексамерной форм фермента // Биохимия. -1986. — Т. 51, № 7. — С.1085—1092.

3. Брискер А. Д., Григорчук В. Н. Диагностическое и прогностическое значение определения активности гуаниндезаминазы при болезни Боткина // Сов. медицина. — 1972. — № 5: — С. 53—55.

4. Буриан А. Е., Федоров Н. А. Активность гуаниндезаминазы и адено-зиндезаминазы при хроническом гломерулонефрите // Клин, медицина. — 1980. — Т. 58, № 12. — С. 92—95.

5. Дмитриенко Н.П. Внеклеточный аденозинтрифосфат и его влияние на функции клеток // Укр. биохимический журн. — 1990. — № 2. — С. 313.

6. Дмитриенко Н.П. Ферменты превращения внеклеточных адениннук-леотидов // Укр. биохимический журн. — 1981. — № 1. — С. 114-123.

7. Елисеев В.В., Марихина Б.Л. Сравнительная оценка противогипокси-ческих свойств некоторых нуклеозидов и нуклеотидов // Хим.-фарм. журн. — 1986. — С. 271-277.

8. Елисеев В.В., Слободская В.В, Ильин Г.И., Костин Э.Д. Влияние рибоксина, уридина, уридин-5-монофосфата и гуанозина на дистрофию миокарда // Хим.-фарм. журн. — 1985. — № 6. — С. 694-696.

9. Земсков В.М. Иммуномоделирующие эффекты нуклеозидов и их производных. Дефекты нуклеинового метаболизма и иммунодефициты // Иммунология. — 1990. — № 3. — С. 4-8.

10. Клиническая иммунология и аллергология. Под редакцией Йегера Л: В 3-х томах. Пер. с нем. Т. 1. - М.: Медицина, 1990. — 526 с.

11. Ленинджер А. Л. Основы биохимии: В 3 т. Пер. с англ. — М.: Мир, 1985. —Т. 2. —368 с.

12. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека: Пер. с англ. — М.: Мир, 1980. —366 с.

13. Марри Р., Гриннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ. — Т. 2. — М.: Мир, 1993. — 245 с.

14. Мартемьянов В. Ф., Зборовский А. Б., Стажаров М. Ю. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма при ревматоидном артрите, остеоартрозе и подагре // Вестник Волгоградской медицинской академии. — Волгоград, 2000. — Т. 56, Вып. 6. — С. 104—107.

15. Мецлер Д.Э. Биохимия: В 3-х томах. Пер. с англ. — Т. 3. — М.: Мир, 1980.—487 с.

16. Митченко И. К., Онойко И. М. Диагностическое значение активности гуаниндезаминазы (гуаназы) сыворотки крови при болезни Боткина // Врачебн. дело. — 1970. — № 12. — С. 130—133.

17. Насонов E.JI. Новые аспекты фармакотерапии ревматоидного артритаблокада КО-стимуляции Т-лимфоцитов // Рус. мед. журн. — 2009.1. Т. 17, №13.—С. 150-155.

18. Насонов Е.Л. Перспективы применения статинов в ревматологии // Рус. мед. журн. — 2003. — Т. 11, № 32. — С. 1273-1276.

19. Насонов Е.Л. Эффективность и безопасность ингибиторов; фактора некроза опухоли а при ревматоидном артрите // Рус. мед. журн; — 2008. — Т. 16, № 24. — С. 1602-1609.

20. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова Н.В. Новые возможности применения лефлуномида при ревматоидном артрите // Русский мед. журн. —2005.—Т. 13, №24, — С. 1573-1576.

21. Насонов Е.Л., Лукина Г.В., Сигидин Я.А. и др. применение монокло-нальных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите в России (предварительные результаты Российского регистра) // Тер. архив. — 2008. — № 8. — С. 57-62.

22. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1989. — 592 с.

23. Некрасова С. П., Хортиева С. С., Черных Т. П. и др. Системная склеродермия и пуриновый метаболизм // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. науч. работ. / Под ред. акад. А.Б. Зборовского— Волгоград, 2001. — С. 130—131.

24. Пересыпкин В.В. Клинико-патогенетическое значение элементов про-и антиоксидантной систем крови у больных остеохондрозом поясничного отдела позвоночника и их изменения в процессе комплексной терапии : Дис. . канд. мед. наук. —Волгоград, 2001. — 216 с.

25. Потапова Г.И., Храмцова С.Н., Сухов Т.Н., Мухоян И.А. Биохимические механизмы нарушений функционирования лимфоцитов и макрофагов при злокачественном росте // Вестн. РАМН. — 1993. — № 4. — С. 3-7.

26. Рачинский Л.Ф. Сравнительная оценка эффективности антигипокси-ческих препаратов в экспериментальной терапии острой кровопотери: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ленинград, 1974. — 27 с.

27. Робинсон М.В., Топоркова Л.Б., Труфакин В.А. Морфология и метаболизм лимфоцитов. — Новосибирск: Наука, Сиб. отд-е, 1986. — 127 с.

28. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Ферменты пуринового обмена в жизнедеятельности иммунокомпетентных клеток // Успехи современной биологии. — 1993. — Т. 113, Вып. 1. — С. 82-93.

29. Родин А. Ю., Давидян В. С., Бедина С. А. и др. Энзимный профиль крови у больных с ассиметричной формой псориатического артрита // Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии: Сб. науч. работ— Волгоград, 2004. — Вып. 21. — С. 93—94.

30. Рябов Г.А., Ладыгин. С.С., Азизов Ю.М., Пасечник И.Н. Оценка гипоксии по метаболизму пуриновых соединений // Вестн. АМН СССР. — 1991. —№7. —С. 3-7.

31. Соковнина Я. М., Пестина Т. И., Тенцова И. А. и др. Аденозиндезами-наза и пуриннукггеозидфосфорилаза тромбоцитов крови при различных гематологических заболеваниях // Вестн. АМН СССР. — 1984. — № 8. — С. 75—80.

32. Соковнина Я. М., Пестина Т. И., Тенцова И. А. и др. Пуриннуклео-зидфосфорилаза тромбоцитов крови при различных заболеваниях крови // Вопр. мед. химии. — 1985. — Т. 31, № 2. — С. 76—79.

33. Соковнина Я. М., Пестина Т. И., Чижова А. И. и др. Аденозиндезами-наза тромбоцитов крови при различных гематологических заболеваниях // Вопр. мед. химии. — 1985. — Т. 31, № 3. — С. 26—30.

34. Стажаров М.Ю. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма и антиоксидантной системы крови у больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой: Дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 1998. — 220 с.

35. Страйер П. Биохимия: В 3 т. Пер. с англ. — Т. 2. — М.: Мир, 1984. — 307 с.

36. Талалаева Л. Е. Некоторые показатели пуринового обмена у детей, больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 1974. — 29 с.

37. Тиле П., Шредер Х.Е. Эпидемиология и патогенез нарушений пуринового обмена // Тер. архив. — 1987. —№4. — С. 14-18.

38. Тогузов Р. Т., Тихонов Ю. В., Талицкий В. В. и др. Регуляция метаболизма пуриновых и пиримидиновых производных — основа диагностики патологических состояний в эксперименте и клинике // Вестник АМН СССР. — 1986. — № 8. — С. 40—52.

39. Тодоров Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. — София, 1966. — 1038 с.

40. Турчина А.Г., Москвичев Б.В. Елисеев В.В., Башкович А.П. Применение в медицине гуаниновых соединений и способы их получения // Антибиотики и химиотерапия. — 1989. — Т. 39, № 12. — С. 938-943.

41. Федоров H.A., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклео-тиды и их аналоги в медицине. — М.: Медицина, 1990. — 191 с.

42. Федоров Н. А., Фураева Л. Л., Фомиченко Л. Б. и др. Активность гуа-ниндезаминазы сыворотки крови в норме и при гепатотропных воздействиях // Лаб. дело. — 1969. —№ 9. — С. 539—541.

43. Филановская Л.И., Блинов М.Н. Ферменты обмена пуриновых нуклео-тидов как биохимические маркеры дифференцировки нормальных и лейкозных клеток (обзор литературы) // Вопр. мед. химии. — 1986. —Т. 32, № 6. — С. 10-16.

44. Филановская Л.И., Блинов М.Н., Того A.B. Влияние пуриновых нук-леозидов на лейкоциты в норме и при лейкозах // Экспериментальная онкология. — 1987. — Т. 9, № 3. — С. 39-43.

45. Филановская Л. И., Блинов М. Н., Того А. В. и др. О деградации пуринов в лейкоцитах при острых нелимфобластных лейкозах // Вопр. мед. химии. — 1988. — Т. 34, Вып. 6. — С. 71—76.

46. Филановская Л. И., Вартанян Н. Л., Того А. В. и др. Ферменты катабо-лических превращений пуриновых нуклеотидов лимфоцитов в норме и при хроническом лимфолейкозе // Вопр. мед. химии. — 1985. — Т. 31, №3. —С. 48—52.

47. Филановская Л. И., Того А. В., Щербакова Е. Г. и др. Энзиматические маркеры при хроническом миелолейкозе и их значение для инденти-фикации бластного криза // Вопр. онкологии. —-1990. — Т. 36, № 9. — С. 1053—1058.

48. Харченко М1 Ф., Рыбакова Л. П~, Филановская Л. И. и др. Некоторые биохимические особенности лейкоцитов при бластном кризе хронического миелолейкоза// Вопр. мед. химии. — 1998. — Т. 44, Вып. 3. — С. 274—280.

49. Черных Т. П., Бедина С. А., Стажаров М. Ю. и др. Активность сывороточной гуаниндезаминазы у больных ревматоидным артритом // Мат. юбилейной конф., посвященной 15-летию НИИ КиЭР РАМН — Волгоград, 2000. — С. 621

50. Черных Т. П., Мякишев М. В., Стажаров М. Ю. Клинико-патогенетическое значение ферментов пуринового обмена при остео-артрозе // Актуальные проблемы совр. ревматологии: Тез. докл. научн. конф. — Волгоград, 1999. — С. 111.

51. Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р. Препарат найз (нимесулид) в лечении заболеваний суставов // Науч. практич. ревматология. — 2004. — №3. —С. 34-36.

52. Adam Т., Sevcik J., Fairbanks L. D., Bartak P. Determination of Purine Nucleoside Phosphorylase Activity in Human Erythrocytes by Capillary Electrophoresis // J. Chromatogr. B. Biomed. Scien. Appl. — 1997. — Vol. 698, № 1-2. — P. 308—311.

53. Alfazema L. N., Hows M. E., Howells-S., Perrett D. Optimised Micellar Electrokinetic Capillary Chromatography of UV-absorbing Compounds in Urine // Adv. Exp. Med. Biol. — 1998. — Vol. 431. — P. 171—176.

54. Appelboom Т., Mandelbaum J., Vertongen F. Purine enzyme levels in rheumatoid arthritis // J. • Rheumatol. — 1985. — Vol. 12, № 6. — P. 1075—1078.

55. Armstrong M.A., Shall S., Hawkins S.A. et al. Reduction of monocyte 5'-nucleotidase activity by gamma-interferon in multiple sclerosis and autoimmune diseases // Ann. Neurol. — 1988. — Vol. 24, № 1. — P. 12—16.

56. Amrett F.C., Edworth SJVL, Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis //Arthritis Rheum. — 1988. — Vol. 31. — P. 315-324.

57. Bantia S., Montgomery J. A., Johhnson H. G., Walsh G. M. In Vivo and in Vitro Pharmacology Activity of the Purine Nucleoside Phosphorylase Inhibitor BCX-34: the Role of GTP and dGTP // Immunopharmacology. — 1996. — Vol. 35, № 1. — P.53—63.

58. Benveniste P., Cohen A. p53 Expression is required for thymocyte apop-tosis induced by adenosine deaminase deficiency // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1995. — Vol. 92. — № 18. — P. 8373-8377.

59. Biron K. K, Stanat S.C., Sorrell J.B. et al. Metabolic activation of the nucleoside analog 9-{2-hydroxyl-1 -(hydroxymethyl)ethoxy.methyl}guanine in human cytomegalovirus // Prot. Nat. Acad. Sci. USA. — 1985. — Vol. 82. — № 8. — P. 2473-2477.

60. Bowen T. L., Lin W. C., Whitman W. B. Characterization of Guanine and Hypoxanthine Phosphoribosyltransferases in Methanococcus Voltae // J. Bacterid. — 1996. — Vol. 178, № 9. — P. 2521—2526.

61. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood // Scand.I. Clin. Lab. Invest. — 1968. — Vol. 21. — Suppl. 97 (Paper IV) —P. 77-89.

62. Boyum A. Separation of white blood cells // Nature. — 1964. — Vol. 204. — P. 793-794.

63. Broome C.B., Graham M.L., Saulabury F.T., Hershfield M.S., Buckley R.H. Correction of purine nucleoside phosphorylase deficiency by transplantation of allogeneic bone marrow from a sibling // J. Pediatr. — 1996. -Vol.128. №3.-P.373-376.

64. Buc H.A., Moncion A., Hamet M. et al. Influence of adenosine deaminase inhibition on the phosphoinoside turnover in the initial stages of human T cell activation // Eur. J. Immunol. — 1990. — Vol. 20. — P. 611-615.

65. Camici M., Tozzi M. G., Allegrini S. et al. Purine Savage Enzyme Activities in Normal and Neoplastic Human Tissues // Cancer Biochem. Biophys.1990. — Vol. 11, № 3. — P. 201—209.

66. Canepari S., Caruncchio V., Girelli A. M., Messina A. New Method for Guanase Activity Measurement by High-Performance Liquid Chromatography // J. Chromatogr. — 1993. — Vol. 616, № 1. — P. 25—30.

67. Caraway W. T. Colometric Determination of Serum Guanase Activity // Clin. Chem. — 1966. —Vol. 12. —P. 187—193.

68. Castellano B., Gonzalez B., Finsen B. R., Zimmer J. Histochemical Demonstration of Purine Nucleoside Phosphorylase in Microglial and Astroglial Cells Adult Rat Brain // J. Histochem. and Cytochem. — 1990. — Vol. 38, № 11. —P. 1535—1539.

69. Castro-Gaga M., Novo I., del Rio R. et al. Effects of Chronic Alopurinol Therapy on Purine Metabolism in Duchenne Muscular Dystrophy // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1987. — Vol. 147, № 1. — p. 152— 157.

70. Ceballos G., Tuttle J. B., Rubio R. Differential Distribution of Purine Metabolizing Enzymes between Glia and Neurons // J. Neurochem. — 1994.

71. Vol. 62, № 3. — P. 1144—1153.

72. Chantin C., Bonin B., Boulien R., Bory C. Liquid Chromatography Study of Purine Metabolism Abnormalities in Purine Nucleoside Phosphorylase Deficiency // Clin. Chem. — 1996. — Vol. 42, № 2. — P. 326—328.

73. Chor H. S. Purification and Partial Characterization of Purine Nucleoside Phosphorylase from Serrtia Marcescens // Biosci. Biotechnol. Biochem. — 1998. — Vol. 62, № 4. — P. 667—671.

74. Ciccarelli R., Dilorio P., Giuliani P. et al. Rat cultured astrocytes releas guanin-based purines in basal conditions and after hypoxia-hypoglicemia // Glia. — 1998. — Vol. 25. — № 1. — P. 93-98.

75. Corny R. M., Bantia S., Turner H. S. et al. Effects of a Novel Purine Nucleoside Phosphorylase Inhibitor, BCX-34, on Activation and Proliferation of Normal Human Lymphoid Cells // Immunopharmacology. — 1998. — Vol. 40, № 1. —P. 1—9.

76. Davies Z. P., Taylor K. M. Rat Brain Guanine Deaminase: Correlation with Regional Levels of Cyclic GMP Phosphodiesterase // J. Neurochem. — 1979. — Vol. 33, № 4. p. 951—952.

77. Durak I., Cetin R., Canbolat O. et al. Adenosine Deaminase, 5'-Nucleotidase, Guanase and Cytidine Deaminase Activities in Gastric Tissue from Patients with Gastric Cancer // Cancer Lett. — 1994. — Vol. 84. № 2. — P. 199—202.

78. Durak J., Beduk Y., Kavutcu M. et al. Activity of the Enzymes Participating in Purine Metabolism of Cancerous and Noncancerous Human Kidney Tissue // Cancer Invest. — 1997. — Vol. 15, № 3. — P. 212—216.

79. Edwin M., Knights J. R., James L. et al. Serum Guanase Determination: a Liver Function Test // J. Lab. & Clin. Med. — 1965. — Vol. 65, № 2. — P. 355—360.

80. Ellis G., Spooner R. J., Goldberg D. M. Automated Kinetic Assays for Routine Determination of Adenosine and Guanase Activities of Human Serum // Clin. Chem. Acta. — 1973. — Vol. 47, № 1. — P. 75—87.

81. Ericson A., Niklasson F., Verdier C. Metabolism of guanosine in human erytrocytes // Vox sang. — 1985. — Vol. 48. — № 2. — P. 72-83.

82. Farcas W. R., Stanawitz T. Effects of Plumbous Ion on Guanine Metabolism // J. Inorg. Biochem." — 1979. — Vol. 11, № 1. — P. 31—38.

83. Fleischman A., Hershfield M. S., Toutain S. et al. Adenosine Deaminase Deficiency and Purine Nucleoside Phosphorylase Deficiency in Common Variable Immunodeficiency // Clin. Diagn. Lab. Immunol. — 1998. — Vol. 5,№3. —P. 399—400.

84. Fouw N.J., Ma D.D., Michalevicz R. et al. Differential cytotoxicity of de-oxyguanosine and' 8-aminoguanosine for human leukemic cell lines and normal bone marrow progenitor cells // Hematol. Oncol. — 1984. — Vol. 2. —№2. —P. 189-197.

85. Fowa N.I., Ma D.D., Michalevicz R. et al.Differential cytotoxicity of de-oxyguanosine and 8-aminoguanosine for human leukemic cell lines and normal bone marrow progenitor cells // Hematol. Oncol. — 1984. —Vol. 2 — №2. —P. 189-197.

86. Franco R., Canela E. I., Bozal J. Purine Catabolism in Rat Brain // Rev. Esp. Fisiol. — 1981. — Vol. 37, № 3. — P. 355—362.

87. Fredholm B.B. Analisis of purines // Life Sci. — 1987. — Vol. 41. — № 17. —P. 837-840.

88. Fusté R., Bozal J. Mecanismo reaccional de la purin nucleósido fosforilasa de hígado de ave. II. Inhibición por los productos de la reacción // Rev. Esp. Fisiol. — 1975. — Vol. 31, № 4. — P. 265—269.

89. Gilbertsen R. B., Scott M. E., Dong M. K. et al Preliminary Report on 8-Amino-9-(2-thienylmethyl)guanine, a novel and-Potent Purine Nucleoside Phosphorylase Inhibitor // Agents and Actions. — 1987. — Vol. 21, № 34. —P. 272—274.

90. Greengard O., Head J. F., Goldberg S. L. Uridine Kinase, Adenilate Kinase and Guanase in Human Lung Tumors II Cancer Res. — 1080. — Vol. 40, №7. —P. 2295—2299.

91. Gurpta N. K., Glatz M. D. Isolation and Characterization of Human Liver Guanine Deaminase // Arch. Biochem. Biophis. — 1985. — Vol. 236, № 1. — P. 266—267.

92. Hansen S. U., Bols M. 1-Azaribofuranoside Analogues as Designed Inhibitors of Purine Nucleoside Phosphorylase. Synthesis and Biological Evaluation // Acta Chem. Scand. — 1998. — Vol.53, № 10. — P. 1214—1222.

93. Hayashi K., Ito S. Study of the Procedure to Prove Guanase Histochemi-cally and Distribution of the Enzyme in Human Tissues // Nippon Sho-kakibyo Gakkai Zasshi. — 1987. — Vol. 84, № 4. — P. 878—888.

94. Hirschhorn R. Conversion of human Erythrocyte Adenosine Deaminase activity to different tissue-specific Isozymes // J. Clin. Invest. — 1975. — Vol. 55. —P. 661-667.

95. Hosek B., Bonácek J., Kautská J. The Effect of Hypoxia on the Activity of Purine Nucleoside Phosphorylase in Rat // Biomed. Biochem. Acta. — 1986. — Vol. 45, № 3. — P. 281—284.

96. Hosek B., Bonácek J., Sikulová J. Purine metabolizing enzyme activities in radiosensitive tissues of mice after sublethal whole — body irradiation // Gen. Physiol, and Biophys. — 1989. — Vol. 8, № 1. — P. 63—71.

97. Ito S., Syundo J., Tsuji Y. et al. Histochemical and biochemical studies of guanase in the kidney // Jap. J. Clin. — 1987. — Vol. 16. — № 3. -— P. 225-228.

98. Ito S., Takaoka T., Kajimoto Y. et al. Prevention of Posttransfusional nonA, non-B-Hepatitis by a Screening Test for Hepatitis C virus Antibody of Donor Blood // Tokushima J. Exp. Med. — 1991. — Vol. 38, № 1-2. — P. 19—23.

99. Ito S., Takaoka T., Kishi S. et al. Clinical and Experimental Studies of the Determination of Serum Guanase Activity in Acute Myocardial Infarction // Jpn. Circ. J. — 1981. — Vol. 45, № 5. — P. 525—531.

100. Ito S., Takaoka T., Mori H., Teruo A. A Sensitive New Method for Measurement of Guanase with 8-Azaguanine in Bicine bis-Hydroxyethylglycine Buffer as Substrate // Clin. Chem. Acta. — 1981. — Vol. 115, № 2. — P. 135—144.

101. Ito S., Takaoka T., Nakaya Y. et al. Clinical Value of the Determination of Serum Guanase Activity-. Studies on Patients and Experimental Data from Mongrel Dogs and Cultured Rat Hepatocytes // Gastroenterology. — 1982. — Vol. 83. №5. —P. 1102—1105.

102. Ito S., Ysuji Y. Prevention of Posttransfusional non-A, non-B hepatitis Using the Screening Test for Guanase Activity of Donor Blood // Gastroenterol. Jpn. — 1988. — Vol. 23, № 2. — P. 153—159.

103. Iwahana H., Itakura M. Inherited disorders of uric acid metabolism classification, enzimatic- and DNA-diagnosis // Nippon. Rinsho. — 1996. — Vol. 54. — № 12. — P. 3303-3308.

104. Jensen K. F. Purine Nucleoside Phosphorylase from Salmonella typhi-murium and Escherichia coli. Initial Velocity Kinetics Ligand Binding and Reaction Mechanism // Eur. J. Biochem. — 1976. — Vol. 61, № 2. — P. 377—386.

105. Jones D. D., Roberts E. L., Davies A. G. The Estimation of Serum Guanosine Deaminase Activity in Liver Disease // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. — 1983. — Vol. 21, № 12. — P. 835—840.

106. Kalcar H. M. Differential Spectrophotometry of Purine Compounds by Means of Specific Enzymes I. Determination of Hydroxypurine Compounds // J. Biol. Chem. — 1947. — Vol. 167. — P. 429—443.

107. Kalckar H. M. Differential Spectrophotometry of Purine Compounds by Means of Specific Enzymes. 111. Studies of the Enzymes of Purine Metabolism // J. Biol. Chem. — 1947. — Vol. 167, № 2. — P. 461-^75.

108. Kalkan A., Bulut V., Erel O., Avici S., Bingol N. K. Adenosine Deaminase and Guanosine Deaminase Activities in Sera of Patients with Viral Hepatitis // Met. Inst. Oswaldo Crus. — 1999. — Vol. 94, № 3. — P. 383—386.

109. Kanzava F., Hoshi A., Nishimoto T., Kuretani K. Inhibition of Guanine Deaminase with Derivatives of 5-Amino-4-imidazolecarboxamide // Chem. and Pharm. Bull. — 1970. — Vol. 18, № 2. — P. 392—394.

110. Kelley W.N. Mechanisms of purine overproduction in man // Fortshr. Urol, und Nephrol. — 1981. — Vol. 16. — P. 19-24.

111. Kerstens P.J., Stolk J.N., Boerbooms A. et al. Purine enzymes in rheumatoid arthritis: possible association with response to azathioprine. A pilot study // Ann. Rheum. Dis. — 1994. — Vol. 53, № 9. — P. 608—611.

112. Kerstens P.J., Stolk J.N., De Abreu R.A. et al. Azathioprine — related bone marrow toxicity and low activities of purine enzymes in patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. — 1995. — Vol. 38, № 1. — P. 142—145.

113. Kidder G. W., Nolan L. L. The in Vivo and in Vitro Action of 4-Amino-5-imidazolecarboxamide in Trypanosomatid Flagellates // Mol. Biochem. Parasitol. — 1981. — Vol. 3, № 5. — P. 265—269.

114. Kizaki H., Sakurada T. Simple Micro-Assay Method for Enzymes of Purine Metabolism // J. Lab. and Clin. Med. — 1977. — Vol. 89, № 5. — P. 1135—1144.

115. Kocic G., Vlahovic P., Dordevic V. et al. Effects of growth factors on the enzymes of purine metabolism in culture of regenerating rat liver cells // Arch. Physiol. Biochem. 1995. — Vol. 103. — № 6. — P. 715-719.

116. Korber W., Meisterernst E., Hermann G. Quantitative measurement of adenosine deaminase from human erythrocytes // Clin. Chim. Acta. 1975. -Vol. 63.-P. 323-333.

117. Kramp B., Teichmann W., Rehpenning W. Über die Bestimmung der Serrumguanaseactivität bei Zeberparenchymerkrankungen // Dtsch. Z. Verdauungs und Stoffwechselkrank. — 1973. — Bd. 33, № 1. — S. 11— 15.

118. Kumar S., Josan V., Sanger K. et al. Studies of Guanine Deaminase and Its Inhibitors in Rat Tissue // Biochem. J. — 1967. — Vol. 102. — P. 691— 704.

119. Kuzmits R., Seyfried H., Wolf A., Muller M. M. Evaluation of Serum Gua-nase in Hepatic Diseases // Enzyme. — 1980. — Vol. 25, № 3. — P. 148— 152.

120. Lewis A. S., Glantz M. D. Monomeric Purine Nucleoside Phosphorylase from Rabbit Liver. Purification and Characterization // J. Biol. Chem. — 1976. — Vol. 251, № 2. — P. 407—413.

121. Lewis A. S., Glantz M. D. Rabbit Liver Guanine Deaminase: Chemical, Physical, and Kinetic Properties // J. Biol. Chem. — 1974. — Vol. 249, № 12, —P. 3862—3866.

122. Li L., Wang Y., Wang W. Effect of Ionizing Radiation on Erythrocyte Purine Nucleoside Phosphorylase and Reticulocytes and Their Relationship // Clin. J. Radiol. Med. and Prot. — Vol. 10, № 6. — P. 391—394.

123. Majkic-Singh N., Popovic D., Spasic S. Evaluation of the Spectrophotometry Assay of Guanase with 2,2'-Azeno-di(3-ethylbenzthiazaline)-6-sulphonate (ABTS) as Chromogen // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. — 1986. — Vol. 24, № 6. — P. 387—392.

124. Mao C., Cook W. J., Zhou M et al. The Crystal Structure of Escherichia Coli Purine Nucleoside Phosphorylase: a Comparison with the Human Enzyme Reveals a Concerved Topology // Structure. —■ 1997. — Vol. 5, № 10. —P. 1373—1383.

125. Marcert M. L., Finkel B. D., McLaughlin T. M. et al. Mutation in Purine Nucleoside Phosphorylase Deficiency // Hum. Mutat. — 1997. — Vol. 9, №2. —P. 118—121.

126. Martemyanov V. F., Stazharov M. Y., Bedina S. A., Chernykh T. P. Rheumatoid arthritis and purine metabolism // Annals of Rheumatic Diseases: Abstracts of XIV European League Against Rheumatism Congress. — Scotland, 1999. —P. 76.

127. Mesarosova A., Hrivnakova A., Klobusicka M., Babusikova O. Chronic Myeloid Leukemia: Correction between Purine Metabolism Enzyme Activities and Membrane Immunophenotype // Neoplasma. — 1995. — Vol. 42, № 1.—P. 9—14.

128. Miles R. W., Tyler P. C., Furneaux R. H. et al. One-third-the-sites Transition-state Inhibitors for Purine Nucleoside Phosphorylase // Biochemistry. — 1998. —Vol. 37, № 24. — P. 8615—8621.

129. Miyamoto S., Ogawa H., Shiraki H., Nakagawa H. Guanine Deaminase from Rat Brain. Purification, Characteristics and Contribution to Ammoni-agenesis in the Brain // J. Biochem. — 1982. — Vol. 91, № 1. — P. 167— 176.

130. Murakami K., Mitsui A., Tsushima K. Purine Nucleoside Phosphorylase of Chicken Liver // Biochem. Biophis.Acta. — 1971. — Vol. 235, № 1. — P. 99—105.

131. Nakahara M., Takanara M., Yamauchi M et al. Guanase Activity in the Donor Serum and Incidence of Posttransfusion Hepatitis non-A, non-B // Ann. Acad. Singapore. — 1986. — Vol. 15, № 2. — P. 215—220.

132. Negishi O., Ozawa T., Imagawa H. Guanosine Deaminase and Guanine Deaminase from Tea Leaves // Bioscien. Biotechnol. and Biochem. — 1994. —Vol. 58, №7. —P. 1277—1281.

133. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanabe F. Characterizations of Human Liver Guanase // Jap. J. Clin. — 1985. — Vol. 14, № 6. — P. 375—380.

134. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanabe F. Clinical Evaluation of Serum Guanase Activity in Liver Diseases // Clin. Biochem. — 1984. — Vol. 17, №5. —P. 327—330.

135. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanabe F. Simple Rapid Determination of Serum Guanase Activity with Hitachi-736 Automated Discrete Analyzer // Clin. Chem. — 1985. — Vol. 31, № 1. — p. 103—105.

136. Nishikawa Y., Ono N., Fukumoto K., Watanabe F. Clinical Application of Serum Guanase Analysis by Electrophoresis // Rinsho Byori. — 1988. — Vol. 36,№ 11.—P. 1313—1316.

137. North M. E., Newton C. A., Webster A. D. Phosphorylation of Deoxy-guanosine by B and T Lymphocytes in Purine Nucleoside Phosphorylase Deficiency // Clin. Exp. Immunol. — 1980. — Vol. 42, № 3. — P. 523— 529.

138. Pagani R., Tabucchi A., Carlucci F., Marinello E. Gli enzimi del catabolismo dei nucleotidi purinici nelle leucemie, nelle immunodeficienze co-genite e alvuisite // G. Ital. Chem. — 1991. — Vol. 16. № 4. — P. 217— 229.

139. Pruslin F. H., Reem G. H. Immunofluorescence: a Sensitive and Rapid Method for the Detection of Purine Nucleoside Phosphorylase in Single Cells // J. Immunol. Meth. — 1980. — Vol. 34. № 2. — P. 127—132.

140. Rajappan V. P., Hosmane R. S. Analogues of Azepinomycin as Inhibitors of Guanase // Nucleosides Nucleotides. — 1998. — Vol. 17, № 7. — P. 1141—1151.

141. Rajappan V. P., Hosmane R. S. Investigation into Biochemical Mode of Inhibition of Guanase by Azepinomycin: Synthesis and Biochemical Screening of Several Analogues of Azepinomycin // Nucleosides Nucleotides. — 1999. — Vol. 18, № 4-5. — P. 835—836.

142. Rajappan V. P., Hosmane R. S. Synthesis and Guanase Inhibition Studies of Novel Ring-Expanded-Purine Analogue Containing a 5:7-Fussed, Planar, Aromatic Heterocyclic Ring System // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 1998.

143. Vol. 8, № 24. — P. 3649—3652.

144. Robertson B. C., Hoffee P. A. Purification and properties of Purine Nucleoside Phosphorylase from Salmonella Typhimurium // J. Biol. Chem. — 1973. — Vol. 248, № 6. — P. 2040—2043.

145. Rodbell M., Lutz B., Stephen L. et al. The clucagen-sensetive Adenyl Cyclase System in plasma membranes of rat Liver // J. Biol. Chem. — 1971.1. Vol. 246. — P. 1877-1888.

146. Romo C.A., Lorente T.F., Salazar V.V. Primary immunodeficiencies and purine metabolesm // Rev. Clin. Esp. — 1985. — Vol. 177. — № 6. — P. 247-253.

147. Rossi C.A., Solaini G., Hakim G. Reversible Immobilization of Guanine Deaminase by Covalent Chromatography // J. Mol. Catal. — 1977. — Vol. 2, № 3. —P. 163—170.

148. Russell N.H., Hoffbrand A.V., Bellingham A.J. Potential use of purine nucleosides and enzyme inhibitors for selective depletion of Thy-lymphoblasts from human bone marrow // Leuk. Res. — 1986. — Vol. 10.3. —P. 325-329.

149. Sakiyama T. Purine Nucleoside Phosphorylase (PNP) // Nippon Rinsho. — 1996. — Vol. 54, № 12. — P. 3220—3225.

150. Salaspuro M. Use of Enzymes for the Diagnosis of Alcogol-Related Organ Damand // Enzyme. — 1987. — Vol. 37, № 1-2. — P. 87—107.

151. Sanfilippo O., Camici M., Tozzi M. G. et al. Relationship between the Levels of Purine Salvage Pathway Enzymes and Clinical/Biological Aggressiveness of Human Colon Carcinoma // Cancer Biochem. Biophys. — 1994. — Vol. 14, № 1. — P. 57—66.

152. Saxena A. K., Ahmad S., Shanker K., Kishor K. New Guanine Deaminase Inhibitors // Pharmacol. Res. Commun. — 1984. — Vol. 16, № 3. — P. 243—252.

153. Saxena A.K., Ahmad S., Shanker K. et al. New Imidazolyethiocarbamides as Guanine Deaminase Inhibitors // Pharmazie. — 1980. — Vol. 35. № 1.1. P. 16—18.

154. Mutagenesis // Biochemistry. — 1997. — Vol. 36, № 39. — P. 11749— 11756.

155. Stoeckler J. D., Ryden J. B., Parks R. E. Inhibitors of Purine Nucleoside Phosphorylase. Effects of 9-Deazapurine Ribonucleosides and Synthesis,of 5'-Deoxy-5'-iodo-9-deazainosine // Cancer Res. — 1986. — Vol. 46, № 4. — P. 1774—1778.

156. Sumi S., Wada Y. Purine Nucleoside Phosphorylase Deficiency // Ryoikibetsu Shokogun Shirizu. — 1998. — Vol. 18, № 1. — P. 458—459.

157. Takehara M., Ling F., Isawa S. et al. Molecular Cloning and Nucleotide Sequence of Purine Nucleoside Phosphorylase and Uridine Phosphorylase Genes from Klebsiella sp. // Bioscien. Biotechnol. Biochem. — 1995. — Vol. 59, № 10. — P. 1987—1990.

158. Tavenier M., Skladanowski A. C., De Abreu R. A., De Jong J. W. Kinetics of Adenilate Metabolism in Human and Rat Myocardium // Biochem. Bio-phis. Acta. — 1995. — Vol. 1244, № 2-3. — P. 351—356.

159. Tuttle J.V., Krenitsky T.A. Effects of acyclovir and its metabolites on purine nucleoside phosphorylase // J. Biol. Chem. — 1984. — Vol. 259. — № 7. — P. 4065-4069.

160. Van Der Weyden M., Martin B., Bailey Z. A Micromethod for Determining Adenosine Deaminase and Purine Nucleoside Phosphorylase Activity in Cells from Human Peripheral Blood // Clin. Chem. Acta. — 1978. — Vol. 82, № 1—2. — P. 179—184.

161. Van Laarhoven J. P., Spierenburg G. Th., Collet H. et al. Purine Interconversion Pathways in T, B, Ty and T-Ty Cells from Human Peripheral Blood

162. Purine Metab. Man. Proc. 4th Int. Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Metab., Maastrich, 13-18 June, 1982. Pt. B., New York; London, 1984. — P. 111—118.

163. Wada Y., Yagihashi A., Terasawa K. et al. BCX-34: a Novel selective Im-munosupressant: Purine Nucleoside Phosphorylase Inhibitor // Artif. Organs. — 1996. — Vol. 20, № 8. — P. 849—852.

164. Williams S. R., Gekeler V., Mclvor R. S., Martin D. W. A Human Purine Nucleoside Phosphorylase Deficiency Caused by a Single Base Change // J. Biol. Chem. — 1987. — Vol. 262, № 5. — P. 2332—2338.

165. Wyngaarden J. B. Control of purine biosinthesis // Fortshr. Urol, und Nephrol. — 1981. — Vol. 16. — P. 5-7.

166. Yamada W. The Phosphorolysis of Nucleosides by Rabbit Bone Marrow // J. Biol. Chem. — 1961. — Vol. 236, № 11. — P. 3043—3046.

167. Yamada M., Okahara M., Onishi M. Studies on the Determination of Serum Nucleoside Phosphorylase Activities with Enzymatic Method // Jap. Med. Technol. — 1989. — Vol. 38, № 1. — P. 66—70.

168. Yamamoto T., Moriwaki Y., Takahashi C. et al. Determination of Plasma Purine Nucleoside Phosphorylase Activity by High-Performance Liquid Chromatography // Anal. Biochem. — 1995. — Vol. 227, № 1. — P. 135— 139.

169. Yasmineh W. G. Simple Ultraviolet Spectrophotometric Method for the Determination of Serum Guanase Activity // Clin. Biochem. — 1988. — Vol. 21, № 4. — P. 239—243.

170. Yoshino M., Hayashi R., Katsumata Y. et al. Blood oxypurines and erythrocyte 2,3-diphosphpglicerate levels at high altitude hypoxia // Life Sei. — 1980. —Vol. 27.—№ 14. —P. 1265-1269.

171. Yuan G., Bin J. C., McKay D. J. et al. Cloning and Characterization of Human Guanine Deaminase. Purification and Partial Aminoacid Sequence of Mouse Protein // J. Biol. Chem. — 1999. — Vol. 274, № 12. — P. 8175—8180.

172. Zborovsky A. B., Martemyanov V. F., Stazharov M. Y. et al. Activities of Purine Metabolism Enzymes and Antioxydant System in Rheumatoid Arthritis Patients // Annals of Rheumatic Diseases. — 2001. — Vol. 60, Suppl. 1. —P. 229.

173. Zborovsky A. B., Martemyanov V. F., Stazharov M. Y. et al. Difference of Purine Metabolism at Gout and Osteoarthritis // XIV EULAR Congress: Abstract. Glasgow (Scotland), June 6-11, 1999. — 1999. — P. 278.

174. Zborovsky A. B., Martemyanov V. F., Stazharov M. Y. et al. The Differential Diagnostic Specifities of Purine Enzymes Activity System in Rheumatoid Arthritis and Gout // Annals of Rheumatic Diseases. — 2001. — Vol. 60, Suppl. 1.—P. 327.

175. Zborovsky A. B., Stazharov M. Y., Martemyanov V. F. et al. Purine Metabolism and Antioxidant System in Osteoarthritis // Annals of Rheumatic Diseases. — 2001. — Vol. 60, Suppl. 1. — P. 225.

176. Zoref-Shani E., Shirin C., Sidi Y. et al. Metabolism of Guanine and Guanine Nucleotides in Primary Rat Cardiomyocyte // Biochem. Mol. Med. — 1995. —Vol. 55, №2. —P. 149—155.