Клинико-прогностические аспекты оценки мозгового натрийуретического пептида и провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Волкова, Светлана Юрьевна

• Волкова, Светлана Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Волкова, Светлана Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. ОРГАНИЗАЦИЯ И ПРОТОКОЛ ИССЛЕДОВАНИЯ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕРМИНОВ. КОНТИНГЕНТ ПАЦИЕНТОВ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ

2.2. СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.3. МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

2.4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 АНАЛИЗ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ПЛАЗМЕННЫЕ УРОВНИ ¡ЧТ-ркоВКР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС НА РАЗЛИЧНЫХ ЭТАПАХ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОГО КОНТИНУУМА

3.1.1. ПЛАЗМЕННЫЕ УРОВНИ №Г-РКОВЫР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ПРИ РАЗЛИЧНОМ ТЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

3.1.2. ВЛИЯНИЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА НА ПЛАЗМЕН11ЫЙ УРОВЕНЬ ЫТ-РИОВЫР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС С СОХРАНЕННОЙ

СИСТОЛ11ЧЕСКОЙ ФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

3.1.3. ПЛАЗМЕННЫЙ УРОВЕНЬ МТ-ряоВЫР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС СО СТАБИЛЬНЫМ ТЕЧЕНИЕМ СТЕНОКАРДИИ, КЛИНИКОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И СОХРАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

3.1.4. ПЛАЗМЕННЫЙ УРОВЕНЬ ЫТ-геоВОТ И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС СО СТАБИЛЬНЫМ ТЕЧЕНИЕМ СТЕНОКАРДИИ, КЛИНИКОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И СИСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

3.1.5. СОПОСТАВЛЕНИЕ ПЛАЗМЕННЫХ УРОВНЕЙ КГ-ркоВЫР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС СО СТАБИЛЬНЫМ ТЕЧЕНИЕМ СТЕНОКАРДИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОХРАННОСТИ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

3.1.6. ВЛИЯНИЕ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА НА ПЛАЗМЕННЫЙ УРОВЕНЬ ЫТ-ряоВЫР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХСН С СИСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

3.2. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ М'-рноВОТ И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС

3.2.1. АНАЛИЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ ИБС НА РАЗЛИЧНЫХ ЭТАПАХ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОГО КОНТИНУУМА

3.2.2. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИТ-ряоВКР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЫ1ЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИБС С СОХРАНЕННОЙ ФВЛЖ БЕЗ ПРИЗНАКОВ ХСН И СТАБИЛЬНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ

3.2.3. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕОТ-ркоВЫР И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИМ В ПОДОСТРОМ ПЕРИОДЕ

3.2.4. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ NT-proBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХСН С СОХРАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

3.2.5. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ NT-proBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХСН С СИСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

3.2.6. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ NT-PROBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХСН С СИСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

3.3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ ИБС С СИСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ПЛАЗМЕННЫХ УРОВНЕЙ NT-proBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ

3.3.1. КОНТИНГЕНТ ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

3.3.2. СРАВНЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ

3.3.3. ВЛИЯНИЕ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ НА ПЛАЗМЕННЫЙ УРОВЕНЬ NT-proBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ '

3.3.4. ОЦЕНКА ДИНАМИКИ ПЛАЗМЕННОГО УРОВНЯ NT-proBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭТОТ ПРОЦЕСС

3.3.5. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДИНАМИКИ NT-proBNP И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-прогностические аспекты оценки мозгового натрийуретического пептида и провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца»

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной инвалидизации и смертности во всех развитых странах мира [Оганов Р. Г., 2000, Yusuf S., Reddy S., Ounpuu S. et al. 2001; Cleland J.G., Khand A., Clare

A.2001; Cleland J.G., Swedberg K., Follath F. et al., 2003, Rosamond W., Flegal K., Friday G. et al. 2007; Терещенко C.H., 2007]. Ишемическая болезнь сердца, включая такие ее проявления, как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и внезапная смерть, относится к приоритетным проблемам здравоохранения. Развитие сердечной недостаточности, как конечного этапа течения любого сердечно-сосудистого заболевания, существенно ухудшает прогноз при ИБС и является одной из причин высокой летальности. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации достаточно высока и составляет не менее 3-3,5 млн. больных с клинически выраженной ХСН (III-IV функционального класса) [Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю. и др., 2003, Терещенко С.Н., 2007], значительная часть больных ХСН (около 50%) имеет нормальную или почти нормальную сократительную способность ЛЖ [Hogg К. et al., 2004]. Для больных ХСН риск внезапной смерти в пять раз выше, чем в популяции, а пятилетняя выживаемость ниже 50%, высоки и затраты здравоохранения на госпитализацию этой категории больных [Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев

B.Ю. и др. 2004; Беленков Ю.Н. 2004; Мареев В.Ю. 2004].

В связи с тем, что развитие сердечной недостаточности оказывает значительное влияние на исходы ИБС, прогнозирование её развития, ранняя диагностика этого состояния и разработка методов контроля терапии ХСН у больных ИБС являются самостоятельными клиническими задачами. С этой целью предложены и используются в практике клинические, электрокардиографические, эхокардиографические, лабораторные показатели, обладающие независимой прогностической ценностью. В настоящее время для определения тактики ведения больных с сердечной недостаточностью, а также для профилактики ее развития у больных ИБС необходимо учитывать патогенез этого процесса. Как известно, ХСН является закономерным этапом развития сердечно-сосудистых заболеваний и в настоящее время рассматривается как конечный этап сердечно-сосудистого континуума. Формирование дисфункции ЛЖ с трансформацией из бессимптомной в выраженную ХСН происходит не только с активацией таких нейрогуморальных систем, как симпатоадреналовая и ренин-ангиотензин-альдостероновая, но и с участием иммунной активации и системного воспаления [SOLVD, 1991; AIRE, 1993; Bachetti Т., Ferrari R. 1998; Colucci WS, Braunwald E., 2001]. Провоспалительные цитокины являются значимыми компонентами этого процесса [Амосова Е.Н., Шпак Я.В., Недождий А.В., 2003; Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., 2002; Murray D.R. et al., 2000]. Наиболее важными признаны цитокины ФНО-а и ИЛ-6. [Levine В. et al., 1990; Чучалин А.Г., Насонов E.JI, Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., 2001; Adamopoulos S. et al., 2001]. Несомненна роль натрийуретических пептидов в патогенезе ХСН, из которых большое значение отводится мозговому натрийуретическому пептиду [Cowie MR., 2004; Konstam MA., 2007], а для практических целей представляется более предпочтительным определение его N-концевого (терминального) фрагмента [Adams K.F., 2003; Collins S.P., 2005; De Lemos J. et al., 2003; Mueller T. et. al., 2004]. Стимуляторами секреции натрийуретических пептидов, в том числе и МНУП, являются и цитокины [Kalra P.R. et al., 2001; Хирманов В.Н., 2003; Suzuki Т. et al., 2001]. Однако остается открытым вопрос о взаимном влиянии натрийуретических пептидов и провоспалительных цитокинов на разных этапах сердечно-сосудистого континуума и вкладе различных факторов в их активацию. Является предметом дискуссий и величина плазменных уровней МНУП и цитокинов и оценка роли их сочетания, имеющих прогностическое значение, у больных ИБС. Весьма важен и социально-экономический аспект проблемы. Определение наиболее рационального пути в диагностике и оптимизации лечения ИБС в настоящее время, учитывая развивающуюся экономику России, представляется особенно важным [Мареев В.Ю. Беленков Ю.Н. Агеев Ф.Т. и др., 2003; Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Сычева Е.Ю., 2002]. Имеются сведения о возможности контроля качества лечения ХСН по изменению уровня натрийуретических пептидов в процессе терапии, что соотносится с более объективной оценкой, чем контроль за клиникой [James S. К., 2003]. Однако данные об изменениях плазменного уровня МНУП и провоспалительных цитокинов под влиянием проводимой терапии ХСН и их прогностическом значении противоречивы [Pfiterer М. et al, 2009].

Таким образом, уточнение прогностического значения МНУП и ряда провоспалительных цитокинов, таких как ФНО-а и ИЛ-6, значительно расширяет имеющиеся возможности оценки риска развития сердечнососудистых осложнений у больных ИБС на различных этапах течения заболевания, что в сочетании с внедрением новых методов оценки эффективности проводимой терапии СН ишемического генеза является актуальной научно-практической задачей.

Цель исследования:

Оценить клинико-прогностическое значение N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида, фактора некроза опухоли-a и интерлейкина-6 у больных ИБС на различных этапах сердечно-сосудистого континуума.

Задачи исследования:

1. Провести анализ диапазона концентрации NT-proBNP и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6) в плазме крови больных ИБС с учетом фазы течения заболевания (стабильное течение ИБС, наличие острой ишемии миокарда) и состояния систолической функции ЛЖ.

2. Провести анализ факторов, влияющих на плазменный уровень NT-proBNP, ФНО-а и ИЛ-6, с учетом фазы течения заболевания (стабильное течение ИБС, наличие острой ишемии миокарда) и состояния систолической функции ЛЖ.

3. В условиях проспективного многолетнего наблюдения у больных ИБС на разных этапах сердечно-сосудистого континуума оценить долгосрочный риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечнососудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с декомпенсацией СН, а также возникновение ранее не регистрированной систолической дисфункции ЛЖ или снижение ФВЛЖ) в зависимости от исходного плазменного уровня ЫТ-ргоВ№, ФНО-а и ИЛ-6.

4. Сопоставить прогностическую значимость >ТТ-ргоВ№ и провоспалительных цитокинов в оценке долгосрочного риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в зависимости от фазы течения заболевания (стабильное течение ИБС, наличие острой ишемии миокарда) и состояния систолической функции ЛЖ.

5. Проанализировать динамику ИТ-ргоВМР и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6) на фоне долгосрочной терапии ИБС, осложненной ХСН, и сопоставить динамику данных показателей с традиционной клинико-эхокардиографической оценкой эффективности проводимого лечения.

6. В условиях проспективного наблюдения оценить долгосрочный риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечнососудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с декомпенсацией СН) в зависимости от динамики плазменного уровня "ЫТ-ргоВКР, ФНО-а и ИЛ-6 в процессе терапии ИБС с сопутствующей ХСН.

7. Разработать критерии выявления групп высокого риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ИБС на различных этапах сердечно-сосудистого континуума с применением оценки плазменного уровня "ЫТ-ргоВЫР и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6).

Научная новизна исследования

Впервые при анализе диапазона концентрации NT-proBNP и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6) в плазме крови больных ИБС с 8 учетом фазы течения заболевания (стабильное течение ИБС, наличие острой ишемии миокарда) и состояния систолической функции ЛЖ продемонстрировано, что плазменное содержание NT-proBNP и ИЛ-6 у больных ИБС обоюдно коррелирует с тяжестью клинических проявлений сердечной недостаточности и выраженностью нарушений систолической функции ЛЖ, в то время как активация ФНО-а сопряжена с ишемическими проявлениями коронарной болезни сердца. Впервые в условиях проспективного многолетнего наблюдения показано, что при комплексной оценке NT-proBNP и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6) у больных ИБС их прогностическая ценность сопоставима со значениями ФВЛЖ, отражающими наличие систолической дисфункции ЛЖ. При этом прогностическая значимость плазменных уровней провоспалительных цитокинов сопоставима с оценкой плазменного уровня NT-proBNP. Впервые установлено, что плазменный уровень ИЛ-6 более 5 пг/мл имеет существенную прогностическую значимость для выявления группы высокого риска достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечнососудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с декомпенсацией СИ) в процессе долгосрочного наблюдения у больных ИБС с сопутствующей ХСН при сохранной систолической функции ЛЖ. Впервые показано, что плазменный уровень ФНО-а.больше 3,5 пг/мл имеет важную прогностическую значимость для оценки риска летального исхода, в то время как плазменный уровень NT-proBNP более 750 фмоль/мл имеет существенное значение для оценки риска экстренных госпитализации за трехлетний период в связи с декомпенсацией СН у больных ИБС с сопутствующей систолической дисфункцией ЛЖ. В то же время, одномоментный анализ плазменных концентраций NT-proBNP и ФНО-а у этой категории больных ИБС помогает определить контингент высокого долгосрочного риска достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечно-сосудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с декомпенсацией СН).

Впервые проведен анализ плазменного уровня ЫТ-ргоВИР, ФНО-а, ИЛ-6 в подостром периоде ИМ с зубцом С) и сохраненной систолической функцией ЛЖ, выявивший, что сохраняющийся высокий уровень ЫТ-ргоВКР и ФНО-а в подостром периоде ИМ существенно повышает риск последующего развития систолической дисфункции ЛЖ и СН. Предложены прогностические модели оценки неблагоприятных сердечно-сосудистых событий с включением плазменных уровней ЫТ-ргоВКР, ИЛ-6 и ФНО-а, позволяющие выделить группы высокого риска на разных этапах сердечнососудистого континуума. Подтверждено, что не существует строгого соответствия между достижением клинического эффекта проводимой терапии ИБС, осложненной ХСН, и направлением динамики ЫТ-ргоВМР и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6) на фоне лечения. При этом впервые выделены 4 типа сочетания клинической эффективности и динамики оцениваемых показателей. Впервые выявлено, что отсутствие положительной динамики (снижения) плазменного уровня ЫТ-ргоВМ5, ФНО-а, ИЛ-6 в процессе лечения, даже при положительном клиническом эффекте, ассоциируется с ухудшением выживаемости больных ИБС с сопутствующей ХСН на протяжении ближайших трех лет наблюдения вне зависимости от исходного уровня 1ч[Т-ргоВКР, ИЛ-6 и ФНО-а.

Практическая значимость

Определены пороговые концентрации NT-proBNP и провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6), превышение которых существенно повышает риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечнососудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с декомпенсацией СН, а также возникновение ранее не регистрированной систолической дисфункции ЛЖ или снижение ФВЛЖ) у больных ИБС на различных этапах сердечно-сосудистого континуума. Полученные данные позволяют выделить среди больных ИБС группу высокого риска отдаленного развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий с учетом фазы течения заболевания (стабильное течение ИБС, наличие острой ишемии миокарда) и состояния систолической функции ЛЖ. При этом оценка концентрации МТ-ргоВЫР дает возможность определить риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС с сопутствующей систолической дисфункцией ЛЖ. Исследование ФНО-а имеет первоочередное значение для оценки степени риска летального исхода у больных ИБС с сопутствующей систолической дисфункцией ЛЖ и помогает выделить группу лиц с повышенным риском снижения , ФВЛЖ и возникновением ранее не регистрированной СН в подостром периоде ИМ. Определение плазменного уровня ИЛ-6 позволяет выявить группу высокого риска достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в процессе долгосрочного наблюдения у больных ИБС с сопутствующей ХСН при сохранной систолической функции ЛЖ. Предложены прогностические модели оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС на основе определения плазменных уровней ЫТ-ргоВЫР, ИЛ-6 и ФНО-а в дополнение к традиционно используемым показателям. Определение N7-ргоВЫР, ИЛ-6 и ФНО-а дает возможность повысить контроль эффективности проводимого лечения у больных ИБС с сопутствующей ХСН и выделить группу лиц, которым показана интенсификация терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При оценке функциональных нарушений системы кровообращения, степени ремоделирования сердца и выраженности ишемии миокарда у больных ИБС. кроме традиционно используемых эхокардиографических и ютинико-лабораторных показателей, в исследование целесообразно включать определение концентрации 1ЧТ-ргоВ№ и провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6) в плазме крови.

2. Определение исходного плазменного уровня ]\ГГ-ргоВКР, ФНО-а и ИЛ-6 может использоваться для оценки долгосрочного риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечнососудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с декомпенсацией СН, а также возникновение ранее не регистрированной систолической дисфункции ЛЖ или снижение ФВЛЖ) у больных ИБС на различных этапах сердечнососудистого континуума.

3. Наряду с традиционными клинико-эхокардиографическими критериями необходимо использовать мониторирование плазменных уровней NTi proBNP, ФНО-а и ИЛ-6 для оценки эффективности проводимой терапии больных ИБС с сопутствующей ХСН.

4. Анализ динамики плазменных уровней NT-proBNP, ФНО-а и ИЛ-6 на фоне терапии ИБС с сопутствующей ХСН позволяет выделить группу лиц, которым показана интенсификация проводимого лечения.

Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в практику кардиологических отделений №1 и №2 Областного кардиологического диспансера ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница» (г. Тюмень, ул. Котовского, 55), Тюменского отдела Южно-Уральского научного цента РАМН (г. Тюмень, ул. Одесская, 54), используются в преподавании на кафедре госпитальной терапии с курсом эндокринологии и на кафедре кардиологии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии (г. Тюмень, ул. Одесская, 54).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 47 научных работ, в том числе 13 статей, из которых 9 - в журналах, рецензируемых ВАК для докторских диссертаций (Журналы «Кардиология» №1, 2004 г.; «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» №4, 2006 г.; «Врач» №1, 2008 г.; «Сердечная недостаточность» №1, 2008 г.; «Клиническая медицина» №7, 2008 г., «Кардиология» №1,2008 г.; «Уральский медицинский журнал» № 9, 2008 г.; «Сердечная недостаточность» №4, 2008 г.; «Терапевтический архив» №5, 2009 г.). Результаты диссертационной работы представлены в монографии «Острые коронарные синдромы. Избранные вопросы диагностики и лечения» (М.: Медицина, 2005 г.) и в методическом пособие для врачей

Значение исследования мозгового натрийуретического пептида в кардиологической практике» (Тюмень, 2008 г.).

Апробация результатов исследования

Основные результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены на XII и XV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2005, 2008 гг.), Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2005, 2007 гг.), Всероссийской конференции «Достижения отечественной кардиологии» (Москва, 2005 г.), ежегодных конгрессах общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность» (Москва, 2004, 2005, 2006, 2008 гг.). IV Терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2005 г.), IV Всероссийской конференции по профилактической кардиологии «Жизнесохраняющие технологии в профилактике и лечении сердечнососудистых заболеваний в рамках реализации национального проекта «Здоровье» (Тюмень, 2006 г.), II и III съезде кардиологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2007 г., Тюмень, 2008 г.).

Апробация работы состоялась 29 января 2009 г. на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» в ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 80 отечественных и 333 зарубежных источников. Диссертация изложена на 242 страницах машинописного текста, содержит 89 таблиц и 24 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Волкова, Светлана Юрьевна

выводы

1. Содержание "К-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (ЫТ-ргоВКР) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) в плазме крови больных ИБС коррелирует с тяжестью клинических проявлений хронической сердечной недостаточности, выраженностью нарушений систолической функции левого желудочка, толерантностью больных к физической нагрузке. Повышение уровня фактора некроза опухоли-а в плазме крови больных ИБС с сопутствующей ХСН в большей степени сопряжено с ишемическими проявлениями коронарной болезни сердца.

2. Выраженность изменений уровня мозгового натрийуретического пептида и цитокинов является фактором, определяющим дальнейший прогноз у больных ИБС на различных этапах сердечно-сосудистого континуума, при этом прогностическое значение ЫТ-ргоВИР, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) сопоставимо с традиционно используемыми эхокардиографическими и клинико-лабораторными показателями.

3. В подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом среди больных с сохраненной сократительной функцией левого желудочка плазменные уровни 1МТ-ргоВКР, ИЛ-6 и ФНО-а существенно выше по отношению к больным хронической ИБС с сопоставимой сократительной функцией миокарда левого желудочка. Сохраняющиеся высокие уровни 1ЯТ-ргоВ]ЧР (1000 фмоль/мл и выше), ФНО-а (3 пг/мл и выше) на 10-14 день инфаркта миокарда с зубцом соотносятся с существенным повышением риска последующего развития систолической дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности.

4. Определение у больных ХСН с систолической дисфункцией левого желудочка концентрации ФНО-а больше 3,5 пг/мл является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на высокий риск сердечно-сосудистой смерти на протяжении ближайших трех лет наблюдения. Значения ТчГТ-ргоВКР более 750 фмоль/мл у этой категории больных указывают на высокий риск достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерти, декомпенсации ХСН, обострения ИБС) в последующие 3 года наблюдения.

5. Определение у больных ХСН с сохранной систолической функцией левого желудочка концентрации ИЛ-6 более 5 пг/мл указывает на высокий риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерть, декомпенсация ХСН, обострение ИБС) в последующие 3 года наблюдения.

6. Между достижением клинического эффекта проводимой терапии ИБС, осложненной ХСН, и динамическими изменениями оцениваемых показателей МТ-ргоВ№\ ФНО-а и ИЛ-6 не существует строго соответствия.

7. Сочетанное снижение 1ЧТ-ргоВ№, ИЛ-6 и ФНО-а во время терапии ХСН достоверно ассоциируется со снижением летальности на протяжении ближайших трех лет наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение 1МТ-ргоВЫР, ИЛ-6 и ФНО-а в плазме крови существенно дополняет традиционно используемые методы диагностики ХСН, увеличивает возможность оценки ее тяжести у больных ИБС.

2. У больных ИБС определение содержания ТчГТ-ргоВКР, ИЛ-6 и ФНО-а в плазме крови по прогностической значимости сопоставимо с общепринятыми клинико-лабораторными и инструментальными показателями. Прогностическая значимость ТчГГ-ргоВКР, ИЛ-6 и ФНО-а значительно повышается при одновременном учёте этих факторов.

3. В оценке групп высокого риска развития неблагоприятных сердечнососудистых событий у больных ИБС на разных этапах сердечно-сосудистого континуума могут быть использованы предложенные прогностические модели оценки риска летального исхода, экстренной госпитализации в связи с острым ишемическим событием или декомпенсацией ХСН на основе включения плазменных уровней ~МТ-ргоВ№>, ИЛ-6 и ФНО-а.

4. У больных, перенесших инфаркт миокарда с зубцом О, исследование плазменных уровней ТчГТ-ргоВЫР и ФНО-а перед завершением госпитального периода лечения позволяет оценить в течение последующего года вероятность развития систолической дисфункции левого желудочка и хронической сердечной недостаточности.

5. Определение КТ-ргоВШ*, ИЛ-6 и ФНО-а в плазме крови позволяет повысить контроль эффективности проводимого лечения у больных ИБС с сопутствующей ХСН.

6. Проведение динамического контроля плазменных уровней ТчГГ-ргоВЫР, ИЛ-6 и ФНО-а в процессе лечения ХСН ишемического генеза дает возможность выделить группу лиц, которым показана интенсификация терапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Волкова, Светлана Юрьевна, 2009 год

1. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировать сердечно сосудистых заболеваний. Журнал Сердечная недостаточность. 2003; 4 (1): 22

2. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания. «Качество жизни» и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 1997

3. Амосова Е.Н, Шпак Я.В., Недождий A.B., Продусевич Л.В. Изменение содержания цитокинов в сыворотке у больных с диастолической сердечной недостаточностью. Серцева недостатнють 2003;4: 7-9

4. Андреев Д.А., Батищев П.Н.Некоторые аспекты практического использования мозгового натрийуретического пептида в диагностических целях. Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН 2004; 3: 146-155

5. Андреев Д.А., Рыкова М.С. Натрийуретические пептиды B-типа при сердечной недостаточности. Клин. мед. 2004; 6: 4-8

6. Беленков Ю. Н, Мареев В. Ю. Сердечно сосудистый континуум. Журнал Сердечная Недостаточность 2002; 3(1): 7-11

7. Беленков Ю.Н. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность 2004; 5 (1):8-9

8. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания. Журнал Сердечная Недостаточность 2000; 1 (4): 135-138

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. В: Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика; 2000. 10-16

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. В: Избранные лекции по кардиологии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006. 432 с.

11. Белов Ю.В., Вараксин В.А. 'Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца. М.: Де-Ново; 2002. 194 с.

12. Белоусов Ю.Б., Чучалин А.Г., Насонов Е.Л. и др. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. По материалам читательской конференции РМЖ. Русский Медицинский Журнал 2001; 9 (12): 487-503

13. Бондарь Т.П., Цогоева Т.В. Исследование этапов воспаления у больных с острым коронарным синдромом с помощью определения цитокинов. "Новости "Вектор-Бест" 2005; 38(4): 38-40

14. Визир В.А., Березин А.Е. Нейрогуморальная активация как важнейшая детерминанта прогрессирования сердечной недостаточности. Украшський медичний часопис 2002;(27)-1/11: 109-120

15. Воробьева E.H. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе болезней системы кровообращения. БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН 2005; 118(4):2430

16. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Сычева Е.Ю. «Экономичные стратегии» лечения в кардиологии. Российский кардиологический журнал 2002; 38(6): 5-15

17. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты (обзор). Кардиология 2001 ;2: 50-58

18. Гуревич М.А., Мравян С.Р. Проблема сердечной недостаточности на XXV европейском конгрессе кардиологов. Клин. мед. 2004; 4: 72-75

19. Гуревич М.А., Мравян С.Р., Григорьев Н.М. Проблема сердечной недостаточности на XXIII Европейском конгрессе кардиологов. Клин. мед. 2002; 1:69-72

20. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. 2001.

21. Демьянов A.B., Котов А.Д., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. Цитокины и воспаление 2003; 2(3): 20-35

22. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6): прил.2

23. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007; 6(8): прил.1

24. Диагностика и лечение острой сердечной недостаточности. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006; 5(6): прил.1

25. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. Журнал Сердечная Недостаточность 2007; 2 (8): 1-35

26. Елисеева О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний. Тер. архив 2003; 9: 40-45

27. Закирова А.Н., Мухамедрахимова А.Р., Закирова Н.Э. Ремоделирование левого желудочка и уровень провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 3(4): 170-171

28. Ивлева А .Я., Минина Е.С., Сивкова Е.Б. Превентивная терапия при мерцательной аритмии: индивидуализированный подход к выбору антитромботических средств. Справочник поликлинического врача 2006; 4 (5): 20-24

29. Кадагидзе З.Г. Цитокины. Практическая онкология 2003; 4(3):131—139

30. Карпов Ю. А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности. Журнал Сердечная Недостаточность 2002; 3 (1): 80-82

31. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов, липопротеидов и его нарушения. СПб.; 1999. 500 с.

32. Кремнева Л.В. Абатурова О.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности. Клин. мед. 2003;2:4-7

33. Лапшина Л.А., Копица Н.П., Кравчун П.Г., Петюнина О.В. Уровни цитокинов и нейрогормонов при постинфарктном кардиосклерозе в зависимости от локализации перенесенного инфаркта миокарда. Украинский кардиологический журнал. 2005; 27-32

34. Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006; 8(5): прил.1

35. Лишневская В.Ю. Роль дестабилизации гемоваскулярного гомеостаза в развитии ишемии миокарда у больных с ИБС старших возрастных групп. Украинский терапевтический журнал 2004; 1: 98—103

36. Лутай М.И., Слободской В.А. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца: значение и возможные пути коррекции. Часть 1. Эндотелий -универсальный регулятор функции сердечно-сосудистой системы. Укр. кардюл. журн. 2001; 4: 79-83

37. Мазуров В.И., Столов C.B., Линецкая Н.Е. Изменение продукции некоторых провоспалительных цитокинов у больных различными вариантами ИБС. Мед. Иммунология 1999; 5: 53-65

38. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. X.: Торсинг; 2000. -432с.

39. Мареев В.Ю. Беленков Ю.Н. Агеев Ф.Т. и др. Первые результаты российского эпидемиологического исследования по ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность 2003; 4 (1): 17-18

40. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН 2003 году (часть 1). Журнал Сердечная Недостаточность. 2004; 1(23): 25-32

41. Мартынов А.И., Степура О.Б., Томлева Ф.Э. и др. Прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью (по материалам XIX-XII конгрессов Европейского общества кардиологов). Терапевт, архив 2002; 9: 70—73

42. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром. Рос. кардиологический журн. 2001; 3: 76-84

43. Мельникова Н.П., Тимошин С.С. Влияние эндотелина-1 и предсердного натрийуретического пептида-Ii на морфогенез сердца белых крыс Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2002; 7 (134): 101

44. Нагорнев В.А. Атеросклероз и иммунное воспаление. Арх. патологии 1995;3:6-14

45. Насонов E.JL, Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли. Журнал Сердечная Недостаточность 2000; 4: 139-143

46. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н. и др. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. Кардиология 1999; 3: 66-73

47. Некоторые нерешенные вопросы хронической сердечной недостаточности: монография / под ред. Терещенко С.Н. М.:Миклош 2007.-224с.

48. Озерова Е.А., Князева Л.И., Горяйнов И.И. и соавт. Динамика уровня интерлейкина-1 b и интерлейкина-4 у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии. Фундаментальные исследования. 2004;2:86

49. Ольбинская Л.И. Современное представление о патогенезе хронической сердечной недостаточности и ее лечении. Фармацевтический вестник 2000: 21:172

50. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Игнатенко С.Б. Нарушения в системе цитокинов у больных ХСН и возможности их коррекции с помощью В-адреноблокаторов. Журнал Сердечная Недостаточность 2006; 3 (37): 116-120

51. Осипова O.A., Вахрамеева А.Ю. Мозговой натрийуретический пептид у больных с хронической сердечной недостаточностью. Фундаментальные исследования 2007; 8: 28

52. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет -коварный тандем. Сердце 2004; 1 (13): 9-12

53. Пархоменко А., Иркин О., Кушнир С. Клинические аспекты постинфарктного ремоделирования левого желудочка сердца: от повреждения миокарда к сердечной недостаточности. Doctor 2001; 4 (8): 36-39

54. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Успехи и неудачи в разработке новых подходов к медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности (обзор результатов рандомизированных исследований, выполненных в 90-е годы). Кардиология 2001; 10; 57-63

55. Прихода И.В. Роль натрийуретических пептидов в развитии острой левожелудочковой недостаточности у больных с острым коронарным синдромом без элевации сегмента ST. Укр. терапевт, журн.2007; 3: 29-32

56. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера; 2002. 305 с.

57. Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии. Под ред. Беленкова Ю.Н., Оганова Р.Г. М., «Гоэтар-Медиа»; 2007.-398с.

58. Серик С.А., Степанова C.B., Волков В.И. Воспалительная активация при стабильной и нестабильной стенокардии. Укр. терапевт, журн. 2002; 4: 38^13

59. Симбирцев C.B. Цитокины: классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление 2004; 3(2): 16-22

60. Современные подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (изложение Рекомендаций Американской коллегии кардиологов и Американской ассоциации сердца 2001 г.). Кардиология 2002; 42 (6): 65-78

61. Сорока Н.Ф., Зыбалова Т.С. Концентрация растворимых рецепторов Р55 фактора некроза опухолиальфа у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца. Кардиология СНГ 2004;2:73-76

62. Терещенко С.Н. Натрийуретический гормон и сердечная недостаточность. Журнал Сердечная Недостаточность 2002; 3 (1): 27-29

63. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Мерай H.A., Моисеев B.C. Мозговой натрийуретический гормон и сердечная недостаточность. Кардиология. 2002; 8: 57-62

64. Ушкварок Л.Б. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокаторов на механизмы развития апоптоза при хронической сердечной недостаточности. Укр. терапевт, журнал 2006; 1: 43—47

65. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) под ред. Чучалина А.Г., Вялкова А.И., Белоусова Ю.Б., Яснецова В.В. Выпуск V. М.: «ЭХО», 2004.-994с.

66. Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации- данные ЭПОХА-ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2006; 37(3): 112-115

67. Хирманов В.Н. Натрийуретические пептиды: перспективы использования в диагностике и лечении сердечной недостаточности. Врач 2003; 7: 37—38

68. Чучалин А.Г., Насонов Е.Л, В.Ю. Мареев, Агеев Ф.Т. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. По материалам читательской конференции. РМЖ 2001; 9 (12): 487

69. Ющук Е.Н. Роль воспаления и нарушений метаболизма миокарда в патогенезе хронической сердечной недостаточности и новые методы ее медикаментозной коррекции. Автореферат дис. докт. мед. наук. Москва, 2006.

70. Якусевич В.В. Новый ингибитор ангиотензин-превращающего фермента спираприл: клинические исследования. Практикующий врач 2001; 2 (20): 56-58

71. Abbate A., Biondi-Zoccai G.G., Baldi A. Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in post-infarction left ventricular remodeling. J.Cell. Physiol. 2002; 193 (2): 145-153

72. Abdallah A.N., Billes M.A., Attia Y., et al. Evaluation of plasma levels of tumor necrosis factor a and interleukin-6 as rejection markers in a cohort of 142 heart-grafted patients followed by endomyocardial biopsy. Eur. Heart J. 1997; 18: 885-886

73. Adamopoulos S, Parissis J.Т., Kremastinos D.T. A glossary of circulating cytokines in chronic heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2001; 3:517-526

74. Adams K.F., Mathur V.S. Gheorghiade M. et al. В type natriuretic peptide from bench to bedside. Am. Heart J. 2003; 145:34^6

75. Adams V., Jiang H., Yu J. et al. Apoptosis in skeletal myocytes of patients with chronic heart failure is associated with exercise intolerance. J. Am. Coll. Cardiol. 1999;33:959-965

76. Adviye Ergul. Endothelin-1 and Endothelin Receptor Antagonists as Potential Cardiovascular Therapeutic Agents. Pharmacotherapy 2002; 22(l):54-65

77. Alvelos M. The effect dietary sodium restriction on neurohumoral activity and renal dopaminergic response in patients with heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2004; 6: 593-599

78. Anker S.D., Egerer K., Volk H-D. et al. Elevated soluble CD 14 receptors and altered cytokines in chronic heart failure. Am. J. Cardiol. 1997; 79: 1426-1430

79. Annabel A. NT-pro BNP levels, echocardiographic findings, and outcomes in breathless patients: results from the ProBNP Investigation of Dyspnoea in the Emergency Department (PRIDE) echocardiographic substudy. Eur. Heart J. 2006; 27: 839-845

80. Anversa P., Kajstura J., Olivetti G. Myocyte death in heart failure. Curr. Opin. Cardiol. 1996; 11:245-251

81. Arnand IS, Fisher LD, Chiang Y-T et al. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart failure trial (Val-HeFt). Circulation 2003;107: 1278-1283

82. Asai K., Kudej R.K., Shen Y.T. et al. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000; 20:1493-1499

83. Aukrust P., Ueland T., Lien E. et al. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Amer. J. Cardiology 1999; 83 (3): 376-382

84. Azzawi M.,Hasleton P.Tumor necrosis factor alpha and cardiovascular system: its role in cardiac allograft and heart disease. Cardiovasc Res. 1999; 12: 850-859

85. Bachetti T., Ferrari R. The dynamic balance between heart function and immune activation. Europ. Heart J. 1998; 19: 681-682

86. Balzan S., Neglia D., Ghione S. et al. Increased circulating levels of ouabain-like factor in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction. Eur. J. Heart Fail. 2001; 3: 165-171

87. Bassan R., Potsch A., Maisel A. et al. B-type natriuretic peptide: a novel early blood marker of acute myocardial infarction in patients with chest pain and no ST-segment elevation. Eur. Heart. J. 2005; 26 (3): 234-240

88. Bay M., Kirk V., Parner J. et al. NT-proBNP: a new diagnostic screening tool to differentiate between patients with normal and reduced left ventricular systolic function. Heart 2003; 89: 150-154

89. Bayes-Genis A., Santalo-Bel M., Zapico-Muniz E. et al. N-terminal probrain natriuretic peptide (NT-proBNP) in the emergency diagnosis and in-hospitalmonitoring of patients with dyspnoea and ventricular dysfunction. Eur. J. Heart Fail. 2004; 6:301-308

90. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis factor ligand and receptor families. N. Engl. J. Med. 1996; 334: 1717-1725

91. Beitz F., Niebauer J. Zytokinaktivierung in der Herzinsuffizienz. Journal für Kardiologie 2000; 7 (12): 516-518

92. Benjamin E., Leibowitz A.B., Oropello J. et al. Systemic hypoxic and inflammatory syndrome: An alternative desiguation for 'sepsis' syndrome. Crit.Care Med. 1992; 20: 680-683

93. Berger R., Huelsman M., Strecker K. et al. B-type natriuretic peptide predicts sudden death in patients with chronic heart failure. Circulation 2002; 105: 2392-2397

94. Bettencourt P. Brain natriuretic peptide (nesiritide) in the treatment of heart failure. Cardiovascular Drug Review 2002; 20: 27-36

95. Biasucci L.M., Cilliberto G., Luzzo G. et al. Serum concentration of interleukin-6 as a marcker of prognosis in patients wits unstable angina. Eur.Heart.J. 1995; 16(5): 179

96. Biasucci L.M., Vitelli A., Liuzzo G. et al. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina. Circulation, 2000; 94; 874-877

97. Bibbins-Domingo K., Ansari M., Schiller N.B. et al. B-type natriuretic peptideiand ischemia in patients with stable coronary disease: data from the Heart and Soul study. Circulation 2003; 108: 2987-2992

98. Bilzer M., Witthaut R., Paumgartner G. et al. Prevention of ischemia/reperfusion injury in the rat liver by atrial natriuretic peptide. Gastroenterology 1994; 106: 143-151

99. Binder C.J., Chang M.-K., Shaw P. X. et al. Innate and acquired immunity in atherogenesis. Nature Medicine 2002; 8 (11): 1218-1226

100. Birks E.J., Burton P.B.J., Owen V. et al. Elevated tumor necrosis factor-a and interleukin-6 in myocardium and serum of malfunctioning donor hearts. Circulation 2000;102:352-358

101. Bkaily G., Dorleans-Juste P. Cytokine-induced free raicals and their roles in myocardial dysfunction. Cardiovasc. Res. 1999; 42: 576 577

102. Blom J., Arnoud W.J.,Hentiques J. et al. NT-pro BNP: a marker for successful myocardial reperfiision in AMI patients treated with primary percutaneous coronary untervention. Eur. J. Heart Fail. 2004; 6; 749-752

103. Blum A., Miller H. Pathophysiological role of cytokines in congestive heart failure. Annu. Rev.Med. 2001; 52: 15-27

104. Bouvyl M.L. Predicting mortality in patients with heart failure: a pragmatic approach. Heart 2003; 89: 605-609

105. Bozkurt B., Kribbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiologically relevant concentration of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats. Circulation 1998; 97: 1382-1392

106. Bozkurt B., Torre-Amione G., Warren M.S., et al. Results of targeted antitumor necrosis factor therapy with etanercept (ENBREL) in patients with advanced heart failure. Circulation 2001; 103:1044-1047

107. Bradham W.S., Bozkurt B., Gunasinghe H. et al. Tumour necrosis factor-alpha and myocardial remodeling in progression of heart failure: a current perspective. Cardiovasc Res. 2002; 53: 822-830

108. Braily G., Dorleans- Juste P. Cytokine- induced free radicals and their roles in myocardial disfunction. Cardiovasc Res. 1999; 42: 576-577

109. Braunwald E., Bristow M.R. Congestive heart failure: fifty years of progress. Circulation 2000; 102 (20):IV14~IV23

110. Bristow M.R. J3-Adrenergic receptor blockade in chronic heart failure. Circulation 2000; 101: 558-569

111. Brunner F, Wolkart G. Relaxant effect of C-type natriuretic peptide involves endothelium and nitric oxide-cGMP system in rat coronary microvasculature. Cardiovasc. Res. 2001; 51: 577-578

112. Busse R., Fleming J. Regulation and functional consequences of endothelial nitric oxide formation. Amer. Med. 1995; 27: 331-340

113. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L. et al. An endotoxin-indused serum factor that causes necrosis of tumor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1975; 72: 3666-3670

114. Cataliotti A, Malatino LS, Jougasaki M et al. Circulating natriuretic peptide concentrations in patients with end-stage renal disease: role of brain natriuretic peptide as a biomarker for ventricular remodeling. Mayo Clin. Proc. 2001 ;76:1111-1119

115. Charlemagne D., Maixent J.M., Preteseille M. et al. Ouabain binding sites and (Na+,K+)-ATPase in rat cardiac hypertrophy. J. Biol. Chem. 1986; 261: 185-189

116. Cheng V.L., Kazanegra R., Garcia A. et al. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study. J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 37: 386-391

117. Cheng W., Li B., Kajstura J., et al. Stretch-induced programmed myocyte cell death. J.Clin. Invest. 1995; 96 (5): 2247-2259

118. Cicoira M., Bolger A.P., Doehner W. et al. High tumour necrosis factor-a levels are associated with the exercise intolerance and neurohormonal activation in chronic heart failure patients. Cytokine 2001; 15:80-86

119. Cleland J.G., Khand A., Clare A. The heart failure epidemic: exactly how big is it? Eur.Heart J.2001; 22:623-626

120. Cleland J.G., Swedberg K., Follath F. et al. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis. Eur.Heart J.2003; 24(5):442-463

121. Cleland J.G.F., Ray S., Dalle Mule J. et al. Can natriuretic peptides be used to monitor the response to carvedilol in patients with ischemic left ventricular dysfunction? Circulation 2002; 106: 707

122. Clerico A., Emdin M. Diagnostic Accuracy and Prognostic Relevance of the Measurement of Cardiac Natriuretic Peptides: Review. Clin.Chem. 2004;50:33 -50

123. Cochet A. The extent of myocardial damage assessed by contrast-enhanced MRI is a major determinant of N-BNP concentration after myocardial infarction. Eur. J. Heart Fail. 2004; 6: 555-560

124. Coklc S.A., Poole-Wilson P.A., Cardiac myocyte apoptosis. Eur. Heart. J. 1999; 20(22): 1619-1629

125. Collins S.P. Use of Nt-proBNP in the emergency department evaluation of shortness of breath: implications for clinical practice. Emergency Medicine Cardiac research and education group. 2005; 6: 11-22

126. Colucci W.S., Braunwald E. Pathophysiology of heart failure. In: Braunwald E., Zipes D.P., Libby P. (eds). Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine, 6th ed. WB Saunders Philadelphia. 2001; 503-533

127. Conraads V.M. Combined endurance\resistance training reduces NT-proBNP levels in patients with chronic heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2004; 25; 1797-1805

128. Conraads V.M., Bosmans J.M., Vrints C J. Chronic heart failure: an example of a systemic chronic inflammatory disease resulting in cachexia. Int. J. Cardiol. 2002; 85: 33-49

129. Cowburn P., Cleland J., Komajda M. Risk stratification in chronic heart failure Eur. Heart J. 1998; 19: 696-703

130. Cowie M.R. B-type natriuretic peptide testing: where are we now? Heart 2004; 90: 725-726

131. Cowie M.R., Fox K.F., Wood D.A. et al. Hospitalization of patients with heart failure: a population-based study. Eur. Heart J. 2002; 23: 877-885

132. Cowie M.R., Struthers A.D., Wood D.A. et al. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care. Lancet 1997; 350: 1349-1353

133. Crilley J.G., Farrer M. Left ventricular remodeling and brain natriuretic peptide after first myocardial infartion. Heart 2001; 86: 638-642

134. Da Silva L.B., De Bold A., Davies R.A. et al. Effect of Bisoprolol on Right Ventricular Function and Brain Natriuretic Peptide in Patients With Heart Failure. CHF 2004; 10(3): 127-132

135. Danesh J., Whincup P., Walker M. et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses. BMJ 2000; 321: 199-204

136. Dao Q., Krishnaswamy P., Kazanegra R., et al. Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting. J. Am. Coll .Cardiol. 2001; 37: 379-385

137. Davis R.C., Hobbs F., Roalfe A.K. et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide has similar predictive value to brain natriuretic' peptide in diagnosis of heart failure in the community. Ibid. 1999; 20:133

138. Davis R.C., Hobbs F.D.R., Lip G.Y.H. Clinical review: ABC of heart failure. BMJ 2000; 320:39^12

139. De Bold A.J., Borenstein H.B., Veress A.T.et al. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats. Life Sei. 1981; 28: 89-94

140. De Filippi C.R., Seliger S.L., Maynard S. et al. Impact of Renal Disease on Natriuretic Peptide Testing for Diagnosing Decompensated Heart Failure and Predicting Mortality. Clinical Chemistry 2007; 53: 1511-1519

141. De Lemos J., McGuire D.K., Drazner M.H. et al. B type natriuretic peptide in cardiovascular disease. Lancet 2003;362:316-322

142. De Lemos J.A., Morrow D.A. Brain natriuretic peptide measurement in acute coronary syndromes; ready for clinical application? Circulation 2002;106:2868-2870

143. De Lemos J.A., Morrow D.A., Bentley J.H. et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. N.Engl. J. Med. 2001; 345(14); 1014-1021

144. Del Ry S., Gianessi D., Clerico A. Plasma brain natriuretic peptide measured by fully-automated immunoassay and by immunoradiometric assay comparer. Clin. Chem. Lab. Med. 2001; 39(5): 446-450

145. Deliargyris E.N., Raymond R.J., Theoharides T.C. et al. Sites of interleukin-6 release in patients with acute coronary syndromes and in patients with congestive heart failure. Am. J. Cardiol. 2000; 86 (9): 913-918

146. Deswal A., Petersen N.J., Feldman A.M. et al. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the vesnarinone trial (VEST). Circulation 2001; 103(16): 2055-2059

147. Dibbs Z., Kurrelmeyer K., Kalra D. et al. Cytokines in heart failure: pathogenetic mechanisms and potential treatment. Proc. Assoc. Am. Physicians 1999; 111: 423-428

148. Dimmeler F., Zeiher A.M. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression. Circulât. Res. 2000; 87: 434-444

149. Dollery C.M., McEwan J.D., Henney A.M. Matrix metalloproteinase and cardiovascular disease. Circ. Res. 1995; 77: 863-868

150. Dutca D.P., Olivotto U., Wards S. et al. Effect of aging on neuroendocrine activation in subjects and patients in the presence and absence of heart failure with left ventricular systolic dysfunction. Am. J. Card. 1996; 77: 1197-1201

151. Elkind M.S., Cheng J., Boden-Albala B., et al. Tumor necrosis factor receptor levels are associated with carotid atherosclerosis. Stroke 2002; 33: 31-38

152. Faggiano P. Serum levels of different tumor markers in patients with chronic heart failure. Eur. J. Heart. Fail. 2005; 7: 57-61

153. Feldman A.M., Combes A., Wagner D. et al. The role of tumor necrosis factor in pathophysiology of heart failure. J. Am. Col. Cardiol. 2000; 35: 537-544

154. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L. et al. Oxidative stress during myocardial ischaemics and heart failure. Eur. Heart J. 1998; 19:B2 B11.

155. Ferrari R., Bachetti T., Confortini R. et al. Tumor necrosis factor soluble receptors in patients with various degrees of congestive heart failure. Circulation 1995;92:1479-1486

156. Fichtlscherer S., Rossig L., Breuer S. et al. Tumor necrosis factor antagonism with etanercept improves systemic endothelial vasoreactivity in patients with advanced heart failure. Circulation 2001; 104: 3023-3025

157. Flesch M., Kilter H., Cremers B. et al. Effects of endotoxin on human myocardial contractility involvment of nitric oxide and peroxynitrite. J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 33: 1062-1070

158. Foo R.S.Y., Mani K., Kitsis R.N. Death begets failure in the heart. J. Clin. Invest. 2005; 115(3): 565-571

159. Francis S.E., Holden H., Holt C.M. et al. Interleukin-1 in myocardium and coronary arteries of patients with dilated cardiomyopathy. J. Mol. Cell. Cardiol. 1998;30:215-223

160. Fridman A.I., Matveev S.A., Agalakova N.I. et al. Marinobufagenin, an endogenous ligand of -1 sodium pump, is a marker of congestive heart failure severity. J. Hypertens. 2002; 20: 1189-1194

161. Frostegard J., Ulfgren A.K., Nyberg P. et al. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cytokines. Atherosclerosis 1999; 145(1): 33-43

162. Gabriel A.S., Ahnve S., Wretlind B. et al. IL-6 and IL-1 receptor antagonist in stable angina pectoris and relation of IL-6 to clinical findings in acute myocardial infarction. J. Intern. Med. 2000; 248 (1): 61-66

163. Galvani M., Ferrini D., Ottani F. Natriuretic peptides for risk stratification of patients with acute coronary syndromes. Eur. J. Heart Fail. 2004; 6: 327-334

164. Gill D., Seidler T., Troughton R.W. et al. Vigorous response in plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-BNP) to acute myocardial infarction. Clin. Sei. (Lond) 2004; 106:135-139

165. Goedel-Meinen A., Hofmann M., Baum H. et al. Prognostic value of N-terminal-pro brain natriuretic peptide comparison of patients with diastolic and systolic heart failure. Eur. Heart J. 2004; 25: 1683

166. Goetze J.P., Christoffersen C., Perko M. et al. Increased cardiac BMP expression associated with myocardial ischemia. FASEB J. 2003; 17: 1105-1107

167. Goldhaber J.L., Kim K.H., Natterson P.D. et al. Effects of TNF-a on Ca2+. and contractility in isolated adults rabbit ventricular myocytes. Am. J. Physiol. 1996; 271: H1449-H1455

168. Gottlieb S.S., Rogowski A.C., Weinberg M. et al. Elevated concentrations of endogenous ouabain in patients with congestive heart failure. Circulation 1992; 86: 420-425

169. Guimaraes C.A., Linden R. Programmed cell deaths. Apoptosis and alternative death styles. Eur. J. Biochem. 2004; 271:1638-1650

170. Gulick T., Chung M., Pieper S. et al. Interleukin 1 and tumor necrosis factor inhibit cardiac myocyte ß-adrenergic responsiveness. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1989; 86: 6753-6757

171. Gurantz D., Cowling R.T., Villareal F.J. et al. Tumor necrosis factor alpha upregulates angiotensin II type I receptors on cardiac fibroblasts. Circ. Res. 1999; 85:272-279

172. Gurlek A., Kilikcap M., Dandachi R. et al. Tumor necrosis factor-alpha in diastolic heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2000; 2 (Suppl. 2): P28/10381

173. Gustafsson A.B., Gottlieb R.A. Mechanisms of apoptosisin the heart. J. Clin. Immunol. 2003; 23(6): 447-^159

174. Habib F.M., Springall D.R., Davies G.J. et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy. Lancet 1996; 93: 704-711.

175. Hall C. Essential biochemistry and physiology of (NT-pro) BNP. Eur. J. Heart Fail. 2004; 6: 257-260

176. Hama N., Itoh H., Shirakami G. et al Rapid ventricular induction of brain natriuretic peptide gene expression in experimental acute myocardial infarction. Circulation 1995; 92: 1558-1564

177. Hammerer-Lercher A., Ludwig W., Falkensammer G. et al. Natriuretic Peptides as Markers of Mild Forms of Left Ventricular Dysfunction: Effects of Assays on Diagnostic Performance of Markers. Clinical Chemistry 2004;50:1174-1183

178. Harada E., Nakagawa O., Nakagawa M. et al. Induction of BNP production by interleukine-lb in myocyte-nonnmyocyte mix culture. Eur. Heart J. 1998, 19: A170

179. Harrison A., Morrison L.K., Krishnaswamy .P et al. B-type natriuretic peptide predicts future cardiac events in patients presenting to the emergency department with dyspnea. Ann. Emerg. Med. 2002; 39: 131-138

180. Hartmann F., Packer M., Coats A. et al. NT-proBNP in severe chronic heart failure: rationale, design and preliminary results of the COPERNICUS NT-proBNP substudy. Eur. J. Heart Fail. 2004; 6: 343-350

181. Hasper D. Systemic inflammation in patients with heart failure. Eur. Heart J. 1998; 19: 761-765

182. He J., Ogden L.G., Bazzano L.A. et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch. Intern. Med. 2001; 161:996-1002

183. Heart Protection Study Collaborative Group. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, vascular disease risk, and cholesterol reduction among 20.536 patients in the MRC/BHF Heart Protection Study. J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 49: 311-319

184. Herring N., Zaman J.A., Paterson D.J. Natriuretic peptides like NO facilitate cardiac vagal neurotransmission and bradycardia via a cGMP pathway. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001; 281: H2318-H2327

185. Hildebrandt P.N-terminal pro brain natriuretic peptide in arterial hypertension-a marker for left ventricular dimensions and prognosis. Eur. J.Heart Fail. 2004; 6: 313-317

186. Hillock R.J., Frampton C.M., Yandle T.G.et al. B-type natriuretic peptide infusions in acute myocardial infarction. Heart 2008: 94: 617-622

187. Hogg K., Swedberg K., McMurray J. Heart Failure with preserved left ventricular systolic function. Epidemiology, Clinical Characteristics, and Prognosis. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 43: 317-327

188. Hojo Y., Ikeda U., Takahashi M. et al. Increased levels of monocyte-related cytokines in patients with unstable angina. Atherosclerosis 2002; 161(2): 403-408

189. Hunter J., Chien K., Grace A. Molecular and cellular biology of cardiac hypertrophy and failure. In: Chien K. (eds) Molecular basis of cardiovascular disease. Saunders. 1999; 211-250

190. James K. B., Troughton R. W., Feldschuh J. et al. Blood Volume and Brain Natriuretic Peptide in Congestive Heart Failure. Am. Heart J. 2005; 150(5): 984

191. Jansson K., Dahlstrom U., Karlberg B.E. et al. The circulating renin-angiotensin system during treatment with metoprolol or captopril in patients withheart failure due to non-ischaemic dilated cardiomyopathy. J. Intern. Med. 1999; 245(5): 435-^443

192. Januzzi J.L. Natriuretic peptide testing: A window into the diagnosis and prognosis of heart failure. Clin. J. Med. 2006; 73:149-157

193. Januzzi J.L., Camargo C.A., Baggish A.L. et al. The N-Terminal Pro-BNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study. Am. J. Card. 2005;95:948-954

194. Jernberg T., Lindahl B., Siegbahn A. et al. N-terminal pro brain natriuretic peptide in relation to inflammation, myocardial necrosis, and the effect of an invasive strategy in unstable coronary arterydisease.J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 42: 19091916

195. Jernberg T., Stridsberg M., Venge P. et al. N-terminal pro brain natriuretic peptide on admission for early risk stratification of patients with chest pain and no ST-segment elevation. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40: 437-445 '

196. Josko J., Mazurek M. Transcription factors having impact on vascular endothelial growth factor (VEGF) gene expression in angiogenesis. Med. Sci. Monit. 2004; 10 (4): 89-98

197. Jourdain P., Funck F., Gueffet P., et al. Benefit of BNP plasma levels for optimising therapy: the systolic heart failure treatment supported by BNP multicenter randomised trial (STARS-BNP). J Am. Coll. Cardiol. 2005;45:3A

198. Jourdain P., Jondeau G., Funck F. et al. Plasma brain natriuretic peptide-guided therapy to improve outcome in heart failure: the STARS-BNP Multicenter Study. J Am. Coll. Cardiol. 2007; 49 (16): 1733-1739

199. Jugdutt B. I. Ventricular remodeling after infarction and the extracellular collagen matrix: when is enough enough? Circulation 2003; 108 (11): 1395-1403

200. Kalra P.R., Anker S.D., Struthers A.D. et al. The role of C-type natriuretic peptide in cardiovascular medicine. Eur. Heart J. 2001; 22(12): 997 1007

201. Kan H. Finkel M.S. Interactions between cytokines and neurohormonal systems in the failing heart. Heart Fail. Rev. 2001; 6 (2): 119-127

202. Kang P.M., Izumo S. Apoptosis and heart failure. Circulation Research 2000; 86:1107-1110

203. Kapadia S.R., Oral H., Lee J. et al. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-a gene and protein expression in adult feline myocardium. Circ. Res. 1997; 81: 187-195

204. Kawai K., Hata K., Takaoka H. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a novel therapeutic indicator in idiopathic dilated cardiomyopathy during beta-blocker therapy: a potential of hormone-guided treatment. Am. Heart J. 2001;141(6):925-932

205. Kearneg M., Nolan J., Lee A. et al. A prognostic index to predict long-term mortality in patients with mild to moderate chronic heart failure stabilised on angiotensin-converting enzyme inhibitors. Eur. J. Heart Fail. 2003; 5: 489-497

206. Keith M., Geranmayegan A., Sole M. et al. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 31:1352-1356

207. Kell R., Haunsteller A., Dengler T. J. et al. Do cytokines enable risk stratification to be imprived in NYHA functional class II patients? Comparison with other potential predictors of prognosis. Eur. Heart J. 2002; 23: 70-78

208. Kelly R.A., Balligand J-L., Smith T.W. Nitric oxide and cardiac function. Circ. Res. 1996; 79: 363-378

209. Kersschot E., Paulus W. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilatation in the forearm. Eur. Heart J. 1998; 19: 747—752

210. Khan S.Q., Dhillon O.S., O'Brien R.J. et al. C-Terminal Provasopressin (Copeptin) as a Novel and Prognostic Marker in Acute Myocardial Infarction. Leicester Acute Myocardial Infarction Peptide (LAMP) Study. Circulation 2007; 115: 2103-2110

211. Kiemer A.K., Baron A., Gerbes A.L.et al. The atrial natriuretic peptide as a regulator of Kupffer cell functions. Shock 2002; 17: 365-371

212. Kirk V. N-terminal proBNP and mortally in hospitalized patients with heart failure and NT-proBNP preserved vs. reduced systolic function: data from the prospective Copenhagen Hospital Heart Failure Study. Eur. J. Heart Fail. 2004; 6: 335-341

213. Kishimoto T. The biology of IL-6. Blood 1989; 74(1): 1-10

214. Kistorp C, Raymond I., Pedersen F. et al. N-terminal pro-brain natriuretic pepetide? C-reactive protein, and urinary albumin levels as predictors of mortality and cardiovascular events in older adults. JAMA 2005; 293 (13): 1609-1616

215. Klaphois M. Emerging therapies in heart failure. Card. Spec. Ed. 2001; 7:7174

216. Kohno M, Yokokawa K, Yasunari K, et al. Effect of natriuretic peptide family on the oxidized LDL-induced migration of human coronary artery smooth muscle cells. Circ. Res. 1997; 81: 585-590

217. Konstam M.A. Natriuretic Peptides and Cardiovascular Events More Than a Stretch. JAMA 2007;297:212-214

218. Kontos M.C., Jesse R.L., Anderson F.P. et al. Comparison of myocardial perfusion imaging and cardiac troponin I in patients admitted to the emergency department with chest pain. Circulation 1999; 99: 2073-2078

219. Kook H., Itoh H., Choi B.S. et al. Physiological concentration of atrial natriuretic peptide induces endothelial regeneration in vitro. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003; 284: 1388-1397

220. Kragelund C. N-Tenninal Pro-B-Type Natriuretic Peptide and Long-Term Mortality in Stable Coronary Heart Disease. N. Engl. J. Med. 2005; 352: 666-675

221. Krown K.A., Page M.T., Nguyen C. et al. Tumor necrosis factor a-inducted apoptosis in cardiac myocytes; involvement of the sphingolipid signaling. J. Clin. Invest. 1996; 98: 2854-2865

222. Krum H. Effect of valsartan added to background ACE inhibitor therapy in patients with heart failure: results from Val-HeFT. Eur. J. Heart Fail. 2004;6:937-945

223. Lainchbury J.G., Campbell E., Frampton C.M. et al. Brain natriuretic peptide and n-terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure in patients with acute shortness of breath. J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 42: 728-735

224. Laoutaris I., Dritsas A., Mavrogeni S. et al. Relationship between plasma adiponectin, exercise capacity, N-Terminal Pro BNP levels, and immune function in patients with chronic heart failure. Eur. Heart J. 2007; 28: 646-647

225. Latini R. The comparative prognosis value of plasma neurogornones at baseline in patients with heart failure enlorred in Val-HeFT. Eur. Heart J. 2004; 25: 292-299

226. Lee R.T., Lammerding J. Signaling pathways that influence extracellular remodeling. J. Card. Fail. 2002; 8 (6): 339-343

227. Lemos J.A., Morrow D.A., Bentley J.H. et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. N. Eng. J. Med., 2001; 345:1014-1021

228. Levi A.J., Boyett M.R., Chin O.L. The cellular actions of digitalis glycosides on the heart. Prog. Biophys. Mol. Biol. 1994; 62: 1-54

229. Levine B., Kalman J., Mayer L. et al. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. N. Engl. J. Med. 1990; 323: 236-241

230. Lockshin R.A., Facey C.O., Zakeri Z. Cell death in the heart. Cardiol. Clin. 2001; 19(1): 1-11

231. Logeart D., Saudubray C., Beyne P. et al. Comparative value of Doppler echocardiography and B-type natriuretic peptide assay in the etiologic diagnosis of acute dyspnea. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40: 1794-1800

232. Lowes B.D., Gilbert E.M., Abraham W.T. et al. Myocardial gene expression in dilated cardiomyopathy treated with beta blocking agents. N. Engl. J. Med. 2002; 346:1357-1365

233. Lubien E., DeMaria A., Krishnaswamy P. et al. Utility of B-type natriuretic peptide in detecting diastolic dysfunction: comparison with Doppler velocity recordings. Circulation 2002; 105: 595-601

234. Luchner A, Hengestenberg C., Loewel H. et al. Superiority of N terminal probrain natriuretic peptide over unterleukin-6 as marker of left ventricular desfimction after myocardial infarction. Eur. Heart J. 2003; 24:441

235. Luchner A., Burnett J.C. Jr., Jougasaki M. et al. Augmentation of the cardiac natriuretic peptides by beta-receptor antagonism: evidence from a population-based study. J. Am. Coll. Cardiol. 1998;32: 1839-1844

236. MacGowan G., Mann D.L., Kormos R.L. et al. Circulating interleukin-6 in severe congestive heart failure. Am. J. Cardiol. 1997; 79:1128-1131

237. MacLellan W.R., Schneider M.D. Death by design. Programmed cell death in cardiovaccular biology and disease. Circ. Res. 1997; 81: 137-144

238. Maeda K., Tsutamoto T., Wada A .et al. Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricular end-diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction. Am. Heart.J. 1998; 135: 825-832

239. Maisel A. Algorithm for using b-type natriuretic peptide levels in the diagnosis and management of congestive heart failure. Critical Pathways in Cardiology 2000; 1: 68-73

240. Maisel A., Chehg V., Krishnaswamy P. et al. A rapid bedside test for B-type natriuretic peptide predicts treatment outcomes in patients admitted with decompensated heart failure. Ibid. 2000; 21: 385

241. Maisel A.S., Krishnaswamy P., Nowak R.M. et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure N. Engl. J. Med. 2002;347:161-167

242. Maisel A.S., McCullough P.A. Cardiac natriuretic peptides: a proteomic window to cardiac function and clinical management. Rev. Cardiovasc. Med. 2003; 4(4):3—12

243. Mann D.L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present and the foreseeable future. Circ. Res. 2002; 91: 988-998

244. Mann D.L., McMurray J.J., Packer M. et al. Targeted anticytokine therapy in patients with chronic heart failure: results of the Randomized Etanercept Worldwide Evaluation (RENEWAL). Circulation 2004; 109(13): 1594-1602

245. Marumoto K., Hamada M., Hiwada K. et al. Increased secretion of atrial and brain natriuretic peptides during acute myocardial ischemia induced by dynamic exercise n patients with angina pectoris.Clin. Sci.(Lond) 1995; 88: 551-556

246. McAlister F.A., Teo K.K., Taher M. et al. Insight into the contemporary epidemiology and outpatient management of congestive heart failure. Am. Heart J. 1999; 138: 87-94

247. McCullough P.A., Steg P.G., Aumont M.C. for the BNP multinational study investigators. What causes elevated B-type natriuretic peptide in patients without heart failure? J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 41: 278

248. McDonagh T.A., Cunningham A.D., Morrison C.E. et al. Left ventricular dysfunction, natriuretic peptides, and mortality in an urban population. Heart 2001; 86: 21-26

249. McDonagh T.A., Robb S.D., Murdoch D.R. et al. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction. Lancet 1998; 351: 9-13.

250. McDonald T.A. NT-proBNP and the diagnosis of heart failure: a pooled analysis of three European epidemiological studies. Eur.J.Heart Fail. 2004;6:269-273

251. Mebazaa A. The SURVIVE Trial: Comparison of dobatamine and levosimendan on sutvival in acute decompensated heart failure. Dallas. 2005

252. Metzger M., Higuchi M.L., Moreira L.F. et al. Relevance of apoptosis and cell proliferation forsurvival of patients with dilated cardiomyopathy undergoing partial left ventriculectomy. Eur.J.CIin. Invest. 2002; 32 (6): 394-399

253. Michie H.R., Manogue K.R., Spriggs D.R. et al. Detection of circulating tumor necrosis factor afer endotoxin administration. N. Engl. J. Med. 1988; 318: 1481-1486

254. Millane T., Jackson G., Gibbs C.R. et al. ABC of heart failure: Acute and chronic management strategies. BMJ 2000; 320: 559-562

255. Milli M., Biliotti G., Petrucci F. et al. B-type natriuretic peptide can predict the medium term risk in patients with acute heart failure: the big study. II laboratorio per la cardiologia. Ligand Assay 2006; 11 (2):201

256. Molkentin J.D. A friend within the heart: natriuretic peptide receptor signaling. J. Clin. Invest. 2003; 111:1275-1277

257. Morrison K., Harrison A., Krishnaswamy P. et al. Utility of a rapid B-natriuretic peptide assay in differentiating congestive heartfailure from lung disease in patients presenting with dyspnea. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 39: 202-209

258. Mottram P.M., Leano R., Marwick T.H. Usefulness of B-type natriuretic peptide in hypertensive patients with exertional dyspnea. Am. J.Cardiol. 2003; 92:1434-1438

259. Motwani J.G., McAlpine H., Kennedy N. et al. Plasma brain natriuretic peptide as an indicator for angiotensin-converting-enzyme inhibition after myocardial infarction. Lancet 1993; 341: 1109-1113

260. Mueler C. B-type Natriuretic Peptide for Acute Shorthless Of Breath Evaluthion Studu (BASEL). N. Engl. J. Med. 2004; 350: 647-654

261. Mueller T., Gegenhuber A., Poelz., W., Haltmeyer M. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin. Chim. Acta. 2004; 341: 41^48

262. Mukoyama M., Nakao K., Saito Y. et al. Brain natriuretic peptide (BNP) as a novel cardiac hormone in humans: evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system, ANP and BNP. J. Clin. Inves.t 1991;87: 1402-1412

263. Munger M.A., Johnson B., Amber I.J. et al. Circulating concentrations of proinflammatory cytokines in mild or moderate heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am. J. Cardiol. 1996; 77: 723-727

264. Murray D.R., Freeman G.L. Tumor necrosis factor-a induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs. Circ. Res. 1996; 28: 964-971

265. Murray D.R., Prabhu S.D., Chandrasekar B. Chronic 13-adrenergic stimulation induces myocardial proinflammatory cytokine expression. Circulation 2000; 101: 2338-2341

266. Nakagawa O., Ogawa Y., Itoh H. et al. Rapid transcriptional activation and early mRNA turnover of brain natriuretic peptide as an 'emergency' cardiac hormone against ventricular overload. J. Clin. Invest. 1995; 96: 1280-1287

267. Nakamoto M., Shapiro J.L., Shanley P.F. et al. In vitro and in vivo protective effect of atriopeptin III on ischemic acute renal failure. J.Clin.Invest.l987;80:698-705

268. Nakaoka H., Kitahara Y., Amano M. et al. Effect of beta-adrenergic receptor blockade on atrial natriuretic peptide in essential hypertension. Hypertension 1987: 10:221-225

269. Narula J., Haider N., Virmani R., et al. Apoptosis in myocytes in end-stage heart failure. N. Engl. J. Med. 1996; 335 (16): 1182-1189

270. Neibauer J., Volk H-D., Kemp M. et al. Endotoxin and immune activation in heart failure: a prospective cohort study. Lancet 1999; 353: 1838-1842

271. Ni H., Nauman D., Hershberger R. Analysis of trends in hospitalization for heart failure. J. Cardiac Failure 1999; 2: 188-197

272. Ohta Y., Watanabe K., Nakasawa M. et al. Carvedilol enhances atrial and brain natriuretic peptide mRNA expression and release in rat heart. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000; 36 (2): 19-23

273. Omland T., Persson A. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and long-term mortality in acute coronary syndromes. Circulation 2002; 106; 2913-2918

274. Opal S.M., De Palo V.A. Anti-inflammatory cytokines. Chest 2000; 177 (4): 1162-1172

275. Owan T.E., Hodge D.O., Herges R.M. et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N. Engl. J. Med. 2006: 355: 251-259

276. Packer M. REVIVE II multicenter placebo-controller trial of levosimendan on clinical status in acutely decompensated heart failure. Dallas. 2005

277. Packer M., Gheorghiade M., YoungJ.B. et al.' Withdrawal of digoxin from patients with chronic heart failure treated with angiotensin converting enzyme inhibitors. NJEnglJ.Med. 1993; 329:1 -7

278. Padilla F., Garcia-Dorado D., Agullo L. et al. Intravenous administration of the natriuretic peptide urodilatin at low doses during coronary reperfiision limits infarct size in anesthetized pigs. Cardiovasc. Res. 2001; 51: 592-600

279. Pagani F.D., Baker L.S., Hsi C. et al. Left ventricular systolic and dyastolic disfunction after infusion of tumor necrosis factor-a in conscious dogs. J. Clin. Invest. 1992;90:389-398

280. Pascual-Figal D.A., Domingo M., Casas T. et al. Usefulness of clinical and NT-proBNP monitoring for prognostic guidance in destabilized heart failure outpatients. Eur.Heart J. 2008; 29(8): 1011-1018

281. Pemberton C.J., Johnson M.L., Yandle T.G., Espiner E.A. Deconvolution analysis of cardiac natriuretic peptides during acute volume overload. Hypertension. 2000;36:355-359

282. Petrerta M., Condorelli G.L., Spinelli L. et al. Circulating levels of cytokines and their site of production in patients with mild to severe chronic heart failure. Am. Heart J. 2000; 140: 28

283. Pfeffer J.M., Pfeffer M.A., Fletcher P.S., Braunwald E. Progressive ventricular remodeling in rat with myocardial infarction. Am. J. Physiol. 1991; 260: 1406 1414

284. Pfister R., Scholz M., Wielckens K. et al. Use of NT-proBNP in routine testing and comparison to BNP. Eur. J. Heart Fail. 2004;6: 289-293

285. Pinsky D.J., Cai B., Yang X. et al. The lethal effects of cytokine-induced nitric oxide on cardiac myocytes are blocked by nitric oxide synthase antahonism or transforming growth factor. J. Clin. Invest. 1995; 95: 677-685

286. Pinsky D.J., Yang Y., Aji W. et al. Nitric oxide induces apoptosis of adult cardiac myocytes. Circulation 1995; 92 (1): 1-562

287. Prabhu S.D., Chandrasekar B., Murray D.R., Freeman G.L. B-Adrenergic blockade in developing heart failure: effects on myocardial inflammatory cytokines, nitric oxide, and remodeling. Circulation 2000; 101: 2103-2109

288. Radar D.J. Inflammatory markers of coronary risk. N. Engl. J. Med. 2000; 343; 1179-1182

289. Rauchhaus M, Doehner W, Francis DP, et al. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure. Circulation 2000; 102: 3060-3067

290. Rauchhaus M., Dohner W., Koloczek V. et al. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35 (A): 1183

291. Rauchhaus M., Koloczek V., Florea V. et al. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriuretic peptides in patients with chronic heart failure. Eur. J. Heart. Fail. 1999; 1:203.

292. Raymond R.J., Dehmer G.J., Theoharides T., Deliargyris E.N. Elevated interleukin-6 levels in patients with asymptomatic left ventricular systolic dysfunction. Am. Heart J. 2001; 141: 435-438

293. Raymond R.J., Dehmer G.J., Theoharides T., Deliargyris E.N. Elevated interleukin-6 levels in patients with asymptomatic left ventricular systolic dysfunction. Am. Heart J. 2001; 141: 435-438

294. Redfield M.M., Rodeheffer R.J., Jacobsen S.J. et al. Plasma brain natriuretic peptide concentration: impact of age and gender. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40: 976-982

295. Redfield M.M., Rodeheffer R.J., Jacobsen S.J. et al. Plasma brain natriuretic peptide to detect pre-clinical ventricular systolic or diastolic dysfunction: a community-based study. Circulation 2004; 109: 3176-3181

296. Redfield M.M., Rodeheffer R.J., Jacobsen S.J. et al. Plasma brain natriuretic peptide concentration: impact of age and gender. J.Am.Coll. Cardiol. 2002;40: 976982

297. Richards A.M., Nicholls G., Espiner E.A. et al. B-type natriuretic peptides and ejection fraction for prognosis after myocardial infarction. Circulation 2003;107: 2786-2792

298. Richards A.M., Nicholls M.G., Yandle T.G. et al. Plasma N-terminal probrain natriuretic peptide and adrenomedullin: new neurohormonal predictors of left ventricular function and prognosis after myocardial infarction. Circulation 1998; 97: 1921-1929

299. Richards AM, Doughty R, Nicholls MG et at. Neurohumoral prediction of benefit from carvedilol in ischemic left ventricular dysfunction. Circulation 1999; 99: 786-792

300. Richards M., Nicholls M. G., Espiner E.A. et al. Comparison of B-Type Natriuretic Peptides for Assessment of Cardiac Function and Prognosis in Stable Ischemic Heart Disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 47: 52- 60

301. Richards M., Troughton R.W. NT-proBNP in heart failure: therapy decision and monitoring. Eur. J. Heart Fail. 2004; 6: 351-354

302. Rivera M. Solube TNF-a and interleukin-6 receptors in the urine of heart failure patients. Their clinical value and relationship with plasma levels. Eur. J Heart Fail. 2004; 6: 977-988

303. Robbins M., Topol E. J. Inflammation in acute coronary syndromes. Cleveland Clinic. J. Med. 2002; 69 (2): 130-142

304. Rosamond W., Flegal K., Friday G. et al. American heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Sucommittee. Heart dsease and stroke statistics -2007 update. Circulation. 2007;115 (5): e69-el71

305. Ross R. Mechanisms in process of atherogenesis. Satellite Symposium. 64-th Congress EAS. Utrecht, 1995; 347^153

306. Ruskoaho H., Leskinen H., Magga J. et al. J. Mechanisms of mechanical load-induced atrial natriuretic pepide secretion. Role of endothelin, nitrix oxide, and angiotensin II. J. Mol. Med. 1997; 75: 876-885

307. Sadoshima J. Cytokine actions of angiotensin II. Circulation Research 2000; 86:1187

308. Saeed A. J., Sumanth D. P., Valdes R. Jr. Strategies for Developing Biomarkers of Heart Failure. Clinical Chemistry 2004; 50: 265-278

309. Sam F., Sawyer D.B., Chang D.L.F. et al. Progressive left ventricular remodeling and apoptosis late after myocardial infarction in mouse heart. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000; 279:422-428

310. Saraste A., Pulkki K., Kallajoki M. et al. Cardiomyocyte apoptosis and progression of heart failureto transplantation. Eur. J. Clin. Invest. 1999;29(5):380-386

311. Satoh M., Nakamura M., Tamura G. et al. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-a in myocardium in human dilated cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 29: 716-724

312. Schaper J., Elsasser A., Kostin S. The role of cell death in heart failure. Circulation Research 1999; 85: 867-869

313. Schirger J.A., Heublein D.M., Chen H.H. et al. Presence of Dendrosaspis natriuretic peptide-like immunoreactivity in human plasma and its increase during human heart failure. Mayo Clinic. Proc. 1999; 74:126-130

314. Schlant R., Sonnenblick A. Pathophysiology of heart failure. In: Alexander R. (eds) The heart. Hurst's: McGraw-Hill; 1998; 687

315. Shah M.R. STARBRITE: a randomized pilot trial of BNP-guided therapy in patients with advanced heart failure. Circulation. 2006; 114 (II):528

316. Schnabel R., Lubos E., Rupprecht HJ. et al. B-Type Natriuretic Peptide and the Risk of Cardiovascular Events and Death in Patients With Stable Angina Results From the AtheroGene Study. J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 47: 552-558

317. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoyama H., et al. Evidence of cardiocyte apoptosis in myocardium of dogs with chronic heart failure. Am. J. Pathol. 1996; 148 (1): 141-149

318. Sheth T., Parker T., Block A. et al. Comparison of the effects of omapatrilat and lisinopril on circulating neurohormones and cytokines in patients with chronic heart failure. Am. J. Cardiol. 2002; 90: 5

319. Shichiri M., Sedivy J.M., Marumo F., Hirata Y. () Mol. Endocrin., 1998; 12(2): 172-180

320. Shiga T., Hosaka F., Wakaumi M. et al. Amiodarone decreases plasma brain natriuretic peptide level in patients with heart failure and ventricular tathyarhythmia. Cardiovascular. Drugs Ther. 2003; 17: 325-333

321. Silverberg D.S., Wexler D., Iaina A. The role of anemia in the progression of congestive heart failure. Is there a place for erythropoietin and intravenous iron? Journal of Nephrology 2004; 17(6): 749-761

322. Sliwa K., Norton G.R., Kone N. et al. Impact of initiating carvedolol before angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy on cardiac function in newly diagnosed heart failure. J. Am. Coll. Cardiol., 2004; 44: 1825-1830

323. Source: Vreede-Swagemakers JJ. J. Am. Coll. Cardiol. 1997;30: 1500-1505

324. Steele I.C., Nugent A.M., Maguire S. et al. Cytokines in chronic cardiac failure. Eur. J. Clin. Invest. 1996; 26:1018-1022

325. Stein B.C., Levin R. Natriuretic peptides: phisyology, therapeutic potential, and risk stratification in ischemic heart disease. Am. Heart J. 1998; 135: 914-923

326. Sudoh T., Kangawa K., Minamino N., Matsuo H. A natriuretic peptide in porcine brain. Nature 1988; 322: 78-81

327. Sudoh T., Kangawa K., Minamino N., Matsuo H. C-type natriuretic peptide: a new member of natriuretic peptide famili identified in porcine brain. Biochem. Biophys Res Commun. 1990; 168: 863-870

328. Suga S., Nakao K., Hosoda S. et al. Receptor selectivity of natriuretic peptide, family, atrial natriuretic peptide, brain natriuretic peptide, and C-type natriuretic peptide. Endocrinology 1989; 130:229-239

329. Sung U. K., Kyung K. B., Seong-Hoon L. et al. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide as a Prognostic Marker in Acute Coronary Syndrome. JACC ABSTRACTS Vascular Disease, Hypertension, and Prevention 2005; 383A.

330. Suzuki T., Yamazaki T., Yazaki Y. The role of the natriuretic peptides in the cardiovascular system. Cardiovasc. Res. 2001; 51(3): 489 494

331. Swynghedauw B. Molecular biology of heart failure. In: Camerini F., Gavazzi A., De Maria R. (eds) Advances in Cardiomyopathies. 1998; 147-159

332. Szekanecz Z., Koch A.E. Cytokines. In: Ruddy S. (eds). Kelley's textbook of rheumatology. 6th ed. WB Saunders St. Louis, MO, 2001. 275-288

333. Takeda T., Kohno M. Brain natriuretic peptide in hypertension. Hypertens. Res. 1995; 259-266

334. Talwar S., Sguire I.B., Downie P.F. et al. Profile of plasma N-terminal pro BNP following acute myocardial infarction; correlationwith left ventricular systolic dysfunction. Eur. Heart J. 2000; 21: 1514-1521

335. Tang W.H., Girod J.P., Lee M.J. et al. Plasma B-type natriuretic peptide levels in ambulatory patients with established chronic symptomatic systolic heart failure. Circulation 2003; 108: 2964-2966

336. Tarnow L., Gall M.A., Hansen B.C. et al. Plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and mortality in type 2 diabetes. Diabetologia 2006;49: 2256-2262

337. Tervonen V., Arjamaa O., Kokkonen K., Ruskoaho H., Voulteenaho O. A novel cardiac hormone related to A-, B- and C-type natriuretic peptides. Endocrinology 1998; 139: 4021-4025

338. Testa M., Yeh M., Lee P. et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 28: 964-971

339. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. Lance. 1993: 342 (8875):821-828

340. The SOLVD Investigators, Effect of enalapril on survival in patients with redused left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. N.Engl.J.Med. 1991; 325 (5): 293-302

341. Tiemin W. Bedside tests of B-type natriuretic peptide in the diagnostic of left ventricular diastolic dysfunction in the hypertensive patient. Eur. J. Heart Fail. 2005; 7; 75-77

342. Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatoiy cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 27: 1201-1206

343. Torre-Amione G., Vooletich M.T., Farmer J.A. Role of tumour necrosis factor-alpha in the progression of heart failure: therapeutic implications. Drugs 2000; 59 (4): 745-751

344. Troughton R.W., Frampton C.M., Yandle T.G. et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations. Lancet 2000;355:1126-1133

345. Tschope C., Kasner M., Westermann D. et al. The role of NT-proBNP in the diagnostics of isolated diastolic dysfimcthion: correlation with echocardiographic and invasive measurements. Eur. Heart J. 2005; 26; 2277-2284

346. Tsutamoto T, Wada A, Maeda K, et al. Effect of spironolactone on plasma brain natriuretic peptide and left ventricular remodeling in patients with congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 37: 1228-1233

347. Tziakas D.N., Chalikias G.K., Xatseras D.I. Neurohormonal hypothesis in heart failure. Hellenic J. Cardiology 2003; 44: 195-205

348. Ueda R., Yokouchi M., Suzuki T. et al. Prognostic value of high plasma brain natriuretic peptide concentrations in very elderly persons. Am. J. Med. 2003; 114: 266-270

349. Valen G., Yan Z. Q., Hansson G. K. Nuclear factor kappa-B and the heart. J. Am. Coll. Cardiol. 2001 ;38 (2): 307-314

350. VanBilsen M., Smeets P. J., Glide A. J. et al. Metabolic remodelling of the failing heart: the cardiacburn-out syndrome? Cardiovasc. Res. 2004; 61 (2): 218-226

351. Vanderheydey M., Kersschot E., Paulus W.J. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilatation in the foream. Eur. Heart J. 1998; 19: 747-752

352. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endotnelium. N. Engl. J. Med., 1990: 323: 27-36

353. VanVeldhuisen D.J. Boomsma F., De Kam P.J. et al. Influence of age on neurogumoral activation and prognosis in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 1998; 19:753-760

354. Vasan R.S., Benjamin E.J., Larson M.G. et al. Plasma natriuretic peptides for community screening for left ventricular hypertrophy and systolic dysfunction: the Framingham Heart Study. JAMA 2002; 288: 1252-1259

355. Vesely D.L. Atrial Natriuretic Hormones. Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall; 1992.1-256

356. Vinson J., Rich M. Sperry J. Early reasmissin of elderly participants with congestive heart failure. J. Amer. Soc. 1990; 38:1290-1295

357. Von Haehling S., Jankowska E.A., Anker S.D. Tumour necrosis factor-alpha and the failing heart pathophysiology and therapeutic implications. Basic. Res. Cardiology 2004; 99(1): 18-28

358. Wang T., Larson M.G., Levy D. et al. Plasma Natriuretic Peptide Levels and the Risk of Cardiovascular Events and Death. N. Engl. J. Med. 2004; 350:655-663

359. Wang T.J., Gona P., Larson M.G. et al. Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death. N. Eng. J. Med. 2006; 355: 2631-2639

360. Wang T.J., Larson M.G., Levy D., et al. Impact of age and sex on plasma natriuretic peptide levels in healthy adults. Am. J. Cardiol. 2002; 90: 254-258

361. Wang T.J., Levy D., Benjamin E.J., Vasan R.S. The epidemiology of "asymptomatic" left ventricular systolic dysfunction: implications for screening. Ann. Intern. Med. 2003; 138: 907-916

362. Weber K. T. Fibrjsis, a common pathway to organ failure, angiotensin II and tissue rapair. Semin. Nephrol. 1997; 17: 467-491

363. Wei T., Zeng C., Chen L. et al. Systolic and diastolic heart failure are associated with different plasma levels of B-type natriuretic peptide. Int. J. Clin. Pract. 2005;59(8):891-894

364. Weidong Z., Yunzeng Z., Ichiro S. et al. Ca2+/Calmodulin-dependent Kinase II and Calcineurin Play Critical Roles in Endothelin-1-induced Cardiomyocyte Hypertrophy. J. Biol. Chem. 2000; 275: 15239-15245

365. Werner C., Werdan K., Ponicke K., Brodde O.E. Impaired B-adrenergic control of immune function in patients with chronic heart failure: reversal by 61-blocker treatment. Basic. Res. Cardiol. 2001; 96: 290-298

366. Wheit RM. The role of BNP in systolic heart failure. Dimens. Crit. Care Nurs. 2005; 24 (4): 171-174

367. White M., McKelve R.S., Hall C. et al. Natriuretic peptides predict left ventricular remodeling in response to metoprolol CR in patients with congestive heart failure: the RESOLVD phase II neurohumoral substudy. J. Card. Fail. 2001 ; 7 (3): 28

368. Willerson J.T. Systemic and local inflammation in patients with unstable atherosclerotic plaques. Prog. Cardiovasc. Dis. 2002; 44(6): 469-478

369. Witthaut R., Bilzer M., Paumgartner G., Gerbes A.L. Prevention of hepatic ischemia/reperfiision injury by the atrial natriuretic peptide (ANP). J Hepatol. 1992;16(1): 18A

370. Wright S.P., Doughty R.N., Pearl A. et al. Plasma amino-terminal pro-brain natriuretic peptide and accuracy of heart-failure diagnosis in primary care. J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 42: 1793-1800

371. Wu A.H.B., Smith A., Wieczorek S., et al. Biological variation for N-terminal pro-and B-type natriuretic peptides and implications for therapeutic monitoring of patients with congestive heart failure. Am. J. Cardiol. 2003; 92: 628-631

372. Yamato M, Sasaki T, Honda K et al. Effect of torasemide on left ventricular function and neurohumoral factors in patients with cronic heart failure. Cire. J. 2003; 67 (5): 384-390

373. Yao M., Kseogh A., Spratt P. et al. Elevated DNase I levels in human idiopathic dilated cardiomyopathy: an indicator of apoprosis. J. Mol. Cell. Cardiol. 1996; 28: 95-101

374. Yasue H, Yoshimura M, Sumida H et al. Localization and mechanism of secretion of B-type natriuretic peptide in comparison with those of A-type natriuretic peptide in normal subjects and patients with heart failure. Cire. J. 1994; 90: 195-203

375. Yokoyama T., Vaca L., Rossen R.D. et al. Cellular basic for the negative inotropic effects of tumor necrosis factor-a in the adult mammalian heart. J.Clin Invest 1993; 92: 2303-2313

376. Yoshimoto T., Naruse M., Tanabe A. et al. Potentiation of natriuretic peptide action by the beta-adrenergic blocker carvedilol in hypertensive rats: a new antihypertensive mechanism. Endocrinology. 1998; 139: 81-88

377. Yoshimura M, Yasue H, Okamura K et al. Differential secretion pattern of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in patients with congestive heart failure. Circulation 1993; 87: 464-469

378. Yusuf S., Reddy S., Ounpuu S. et al. Global burden of cardiovascular diseases: variations in cardiovascular disease by specific ethnic groups and geographic regions and prevention strategies. Circulation. 2001; 104: 2855-2864