Комбинированная анестезия на основе ксенона при внутричерепных операциях. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Вяткин, Алексей Александрович

• Вяткин, Алексей Александрович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Вяткин, Алексей Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Публикации

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие сведения о ксеноне

1.2 Механизм анестетического действия ксенона

1.3 Общие анестезиологические особенности применения ксенона

1.4 Оценка глубины анестезии ксеноном

1.5 Влияние анестезии ксеноном на систему кровообращения

1.6 Органопротективное действие ксенона

1.7 Влияние ксенона и других ингаляционных анестетиков на ЦНС и нейропротекция

Резюме

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика групп пациентов

2.1.1 Характеристика пациентов группы К («моноанестезия» ксеноном с этапа поддержания)

2.1.2 Характеристика пациентов группы КИ (ксенон+изофлуран)

2.1.3 Характеристика пациентов группы КС (ксенон+севофлуран)

2.1.4 Характеристика пациентов группы С (севофлуран)

2.2 Методики анестезии

2.3 Наркозно-дыхательная аппаратура, методика ИВ Л

2.4 Инфузионная программа

2.5 Мониторинг глубины анестезии

2.6 Гемодинамический и газовый мониторинг

2.7 Температурный мониторинг

2.8 Мониторинг церебральной оксигенации

2.9 Оценка течения восстановительного периода

2.10 Статистический анализ и обработка данных

Глава 3 ОСОБЕННОСТИ ИЕРИОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ КОМБИНИРОВАННОЙ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ НА ОСНОВЕ КСЕНОНА («ПИЛОТНОЕ» ИССЛЕДОВАНИЕ)

3.1 Анализ гемодинамики

3.2 Оценка состояния внешнего дыхания и газообмена

3.3 Потребность в анальгетиках

3.4 Потребность во введении мышечных релаксантов

3.5 Особенности раннего послеоперационного периода

Резюме

Глава 4 ОСОБЕННОСТИ ПЕРИОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ КОМБИНИРОВАННОЙ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ НА ОСНОВЕ КСЕНОНА В СОЧЕТАНИИ С ИЗОФЛУРАНОМ И СЕВОФЛУР АНОМ

4.1 Анализ гемодинамики

4.2 Оценка глубины анестезии

4.3 Оценка функции внешнего дыхания и газообмена

4.4 Потребность во введении наркотических анальгетиков

4.5 Потребность во введении мышечных релаксантов

4.6 Влияние анестезии ксеноном на церебральную оксигенацию

4.7 Особенности раннего послеоперационного периода

Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

A AI

АЕР ASA

BIS

EtC02 Fi02 FiXe PEEP

Ppeak

Sp02 Svj02

Xe

АДд„ аст АД СИСТ

АДср ВЧД ГАМК

ГМ

ДО

ИА

ИВЛ

ИК

КОА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

A-line autoregression index, авторегрессивный индекс А-линии

Auditory evoked potentials, слуховые вызванные потенциалы American Society of Anesthesiologists, шкала Американского общества анестезиологов

Биспектральный индекс

Содержание углекислого газа в конце выдоха Концентрация кислорода на вдохе Концентрация ксенона на вдохе

Positive end expiratory pressure, положительное давление в конце выдоха

Максимальное давление на вдохе

Содержание оксигемоглобина в артериальной крови Насыщение гемоглобина кислородом в луковице внутренней яремной вены Xenon, ксенон

Диастолическое артериальное давление Систолическое артериальное давление Среднее артериальное давление Внутричерепное давление Гамма-аминомасляная кислота

Головной мозг Дыхательный объем Ингаляционный анестетик Искусственная вентиляция легких Искусственное кровообращение Комбинированная общая анестезия

МАК Минимальная альвеолярная концентрация

МОД Минутный объем дыхания

ОРИТ Отделение реанимации и интенсивной терапии

ОЦК Объем циркулирующей крови

ПОТР Послеоперационная тошнота и рвота

свп Слуховые вызванные потенциалы

ТВВА Тотальная внутривенная анестезия

тмо Твердая мозговая оболочка

УЗ Ультразвук

ЦГД Центральная гемодинамика

цнс Центральная нервная система

ЦПД Церебральное перфузионное давление

ЦРШ Цифровая рейтинговая шкала

ЧД Частота дыхания

чсс Частота сердечных сокращений

ЭКГ Электрокардиография

ЭхоКГ Эхокардиография

ээг Электроэнцефалография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированная анестезия на основе ксенона при внутричерепных операциях.»

ВВЕДЕНИЕ

Необходимость поиска оптимальной схемы анестезии для операций, связанных с воздействие на ткань головного мозга остается актуальной, так как современные общие анестетики (изофлуран, севофлуран, пропофол) вызывают депрессию сердечно-сосудистой системы и проявляют нейротоксичность [17, 23], а клиническая значимость их нейропротективного потенциала, обусловленного снижением метаболических потребностей нейронов, является сомнительной [99]. Инертный газ ксенон, являющийся ингаляционным анестетиком (ИА), характеризуется быстрым началом и прекращением действия, стабильностью ге-модинамических показателей во время анестезии [8]. Экспериментально подтверждены его нейропротективные свойства [67, 159]. Ксенон может быть рассмотрен как анестетик выбора при нейрохирургических операциях, требующих принятия мер по защите нейронов от ишемического повреждения. Опыт его применения в составе общей комбинированной анестезии при транскраниальных операциях на головном мозге мал [28].

Проведение моноанестезии ксеноном сопряжено с некоторыми трудностями: неопределенная анестетическая мощность, частый синдром послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР), высокая стоимость, необходимость наличия специальной наркозно-дыхательной аппаратуры, отсутствие единого мнения о методе мониторинга глубины гипнотического воздействия и анестезии [15, 57, 147]. Однако, его подтвержденный экспериментально нейропротективный эффект, проявленный в условиях гипоксии нервной ткани, может перевесить перечисленные сложности применения, привести к сокращению частоты и уменьшению выраженности неврологического дефицита, сократить сроки госпитализации и уменьшить инвалидизацию пациентов.

В связи с этим, изучение возможностей применения ксенона в комплексе анестезиологического обеспечения оперативных вмешательств на головном мозге является актуальным.

Цель исследования. Разработать и провести сравнительную оценку эффективности методик комбинированной анестезии на основе ксенона при внутричерепных нейрохирургических операциях.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность и безопасность комбинированной общей анестезии на основе ксенона в качестве единственного ингаляционного агента на этапе ее поддержания.

2. Разработать специально адаптированные для транскраниальной нейрохирургии методики комбинированной общей анестезии с использованием ксенона и галогенсодержащего анестетика (изофлурана, севофлурана).

3. Изучить динамику насыщения гемоглобина кислородом в оттекающей от головного мозга венозной крови как интегративного показателя церебрального кровотока на различных этапах анестезии и операции.

4. Оценить степень соответствия данных мониторинга слуховых вызванных потенциалов и клинической картины разработанных методик общей анестезии.

5. Сравнить эффективность и безопасность различных методик комбинированной общей анестезии на основе ксенона (ксенон-изофлуран, ксенон-севофлуран).

Научная новизна.

Созданы и комплексно исследованы специально адаптированные для анестезиологического обеспечения внутричерепных вмешательств методики комбинированной общей анестезии на основе ксенона с изофлураном и ксенона с севоф-лураном с учетом их вероятного нейропротективного эффекта.

Доказана недостаточная степень эффективности и безопасности внедренной для целей общей хирургии методики анестезии на основе ксенона в качестве единственного ингаляционного агента.

Показана эффективность мониторинга слуховых вызванных потенциалов (СВП) для контроля глубины анестезии при использовании ксенона.

Доказана безопасность предлагаемых методик анестезии с позиции оценки состояния церебрального кровотока с помощью его интегрального показателя -югулярной оксиметрии.

Практическая значимость.

Разработана специально адаптированная для задач нейрохирургии (с позиций вероятного нейропротективного эффекта и возможности повышения фракции ин-галируемого кислорода до 50%) методика комбинированной общей анестезии на основе ксенона и парообразующего ингаляционного анестетика (изофлурана, се-вофлурана). Разработана пошаговая тактика проведения такой анестезии.

Внедрена методика мониторирования клинического течения анестезии ксеноном с помощью слуховых вызванных потенциалов.

Решены вопросы оптимизации гемодинамического течения разработанных методик на фоне ограничения волемической нагрузки и использования препаратов с симпатомиметической активностью (норэпинефрин и фенилэфрин).

Разработана и внедрена в практику методика применения УЗ-навигации для катетеризации луковицы внутренней яремной вены.

Внедрение результатов работы.

Методики комбинированной общей анестезии на основе ксенона с изофлура-ном и севофлураном внедрены в клиническую практику отдела анестезиологии и реанимации ФГБУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» РАМН для обеспечения нейрохирургических операций на головном мозге.

Апробация диссертации

Основные положения и результаты работы доложены:

- На XI Всероссийском конгрессе анестезиологов и реаниматологов, Санкт-Петербург, 23-26 сентября 2008 г.;

- На Европейском конгрессе анестезиологов «Еигоапаезй^а 2008», Копенгаген, 31 мая - 3 июня 2008 г.

- На Второй конференции анестезиологов-реаниматологов медицинских учреждений МО РФ «Ксенон и инертные газы в отечественной медицине», Москва, 22 апреля 2010 г.;

- На Европейском конгрессе анестезиологов «Еигоапае5Ше81а 2010», Хельсинки, 12 - 15 июня 2010 г.

- На XII съезде Федерации анестезиологов-реаниматологов, Москва, 19-22 сентября 2010 г.

- На заседании Московского научного общества анестезиологов и реаниматологов 15 ноября 2011 г.

- На третьей конференции анестезиологов-реаниматологов медицинских учреждений МО РФ «ксенон и инертные газы в медицине», 27 апреля 2012 г.

- На Германском анестезиологическом конгрессе, Лейпциг, 5-7 мая 2012 г.

- На Европейском конгрессе анестезиологов «ЕигоапаевЙ^а 2012», Париж, 9-11 июня 2012 г.

- На V международной конференции «Проблема безопасности в анестезиологии», Москва, 6-8 октября 2013 г.

- На заседании Бюро Отдела медико-биологических наук РАМН, Москва, 29.10.2013 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, в том числе в рецензируемых журналах - 4.

Приношу свою глубокую благодарность Руководству и Администрации Федерального Государственного бюджетного учреждения «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского» Российской академии медицинских наук (директор - профессор Сергей Леонидович Дземешкевич) за возможность выполнить и представить свое диссертационную работу в стенах нашего учреждения, а так же за неоценимую поддержку нашего научного направления.

Искренне благодарю руководителя отдела анестезиологии и реаниматологии академика РАМН Армена Артаваздовича Бунятяна за поддержку и интерес к моей работе, за оказанное доверие.

Отдельные слова благодарности моему научному руководителю, заведующему отделением анестезиологии и реанимации I профессору Виктору Михайловичу Мизикову за его вклад в мое становление и развитие, за его терпение, настойчивость и педагогический дар.

Я глубоко признателен своим рецензентам: д.м.н. Борису Альбертовичу Аксельроду и к.м.н. Виталию Ивановичу Стамову, их труд позволил привести мою работу к финальному варианту.

Благодарю весь персонал отделения анестезиологии и реанимации I за поддержку, интерес к моей работе, помощь. Отдельная признательность Лилит Грантовне Петросян, моему напарнику, которая вдохновляла меня своей энергией и заинтересованностью в научном результате.

Особая благодарность заведующему отделением нейрохирургии, д.м.н. Сергею Амурабиевичу Васильеву, который верил в меня и поддерживал, а так же врачам и всему персоналу этого отделения за их участие.

Приношу свою благодарность сотрудникам отделения общей реанимации во главе с д.м.н. Анатолием Васильевичем Бондаренко, сотрудникам отдела клинической физиологии, инструментальной и лучевой диагностики (под руководством академика РАМН Валерия Александровича Сандрикова).

Благодарю всех своих коллег из других отделений, своих друзей. Без их поддержки, выполнение представленной работы было бы очень затруднительно.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие сведения о ксеноне

Ксенон (Хе) называют «благородным» или «инертным» газом. Все эти синонимы относят к элементам 8-й группы периодической таблицы. Он получил свое имя от греческого «незнакомец», так как присутствует в атмосфере в концентрации не более чем 0,0000087%. Открыт в 1898 г. W. Ramsay и M. Travers. Получают Хе фракционированием воздуха и применяют как для создания лазеров, ламп высокой интенсивности, реактивного ракетного топлива в космической индустрии, рентгеновских трубок, так и в медицине [64, 148, 166].

Экспериментально и в клинической анестезиологии Хе используется более 60 лет [62]. Полученные за этот период клинические данные показали его эффективность и безопасность [8], отсутствие токсичности и тератогенности [108]. Более широкому клиническому применению ксенона мешает высокая стоимость. Минимизация расхода газа при каждой анестезии, улучшение технологии производства и рециклинг, по некоторым данным, могут привести к снижению стоимости и фармакоэкономически оправдать анестезию [147].

Ксенон является экологически безопасным и не имеет озон-разрушающих свойств [104]. Существующие исследования показали некоторые преимущества его использования в сравнение с закисью азота и другими ингаляционными анестетиками (ИА):

1. низкий коэффициент распределения кровь/газ (0,115) обеспечивает быстрое начало и прекращение действия [82, 83, 125];

2. не угнетает деятельность сердечно-сосудистой системы, обеспечивает стабильность гемодинамики [25, 37, 48, 66, 104,];

3. нейропротективные и органопротективные свойства [58, 116, 132, 152];

4. анальгетические свойства [104, 127].

Несмотря на многочисленность публикаций, посвященных ксенону, преимущественно исследования носят экспериментальный характер, выполнены на очень малых выборках и противоречивы. В то время как отечественные исследователи чаще выполняют клинические работы, посвященные ксенону, зарубежные склонны к продолжению экспериментального изучения его свойств.

1.2 Механизм анестетического действия ксенона

Как и для других анестетиков, точные механизмы и «мишени» действия Хе неизвестны. Большинство исследователей считают, что основой его анестетического действия является ингибирование NMDA-рецепторов. Franks N. et al. продемонстрировали, что под действием Хе (80%) NMDA-активность снижается на 60% [63, 73]. Хе связывается с глициновой частью NMDA-рецептора, что может иметь клиническое значение в случаях повышения внеклеточной концентрации глицина (например, при ишемии) [65, 42].

Ксенон отличается от других препаратов, антагонистов NMDA-рецепторов. В отличие от кетамина, он снижает церебральный метаболизм глюкозы во время общей анестезии, что Rex S. et al. объясняют наличием у него и других механизмов анестетической активности [144]. Обнаружено, что Хе, как и N2O, может ин-гибировать н-ацетилхолиновые рецепторы [176]. Другие исследования продемонстрировали его влияние на GABA-рецепторы или не-NMDA глутаматергические рецепторы, кайнат-рецепторы [63, 68, 73].

Известно о конкурентном ингибировании ксеноном 5НТз рецепторов (эти рецепторы вовлечены в механизмы послеоперационной тошноты и рвоты, периферической и центральной ноцицепции) [161].

1.3 Общие анестезиологические особенности применения ксенона

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) Хе по разным данным составляет от 63 до 71% [34, 61, 79]. Таким образом, его использование в виде мо-

11

ноанестезии может быть проблематичным из-за практической невозможности достижения концентрации уровня 1 МАК без снижения РЮ2 ниже 30% и не во всех случаях достаточности такой концентрации анестетика для обеспечения адекватной анестезиологической защиты. Было выявлено, что использование Хе в концентрации 60-70% как седативного компонента при протезировании коленного сустава в трети случаев оказалось недостаточным и потребовало введения других седативных средств [141]. Замятин М.Н. и соавт., в связи с неудовлетворенностью анестетической мощностью ксенона, применяли его в комбинации с изофлу-раном (0,5 МАК + 0,5 МАК) у 34 пациентов при протезировании тазобедренных суставов [15]. Комбинацию ксенона с севофлураном (0,7 МАК Хе и 0,6 МАК се-вофлурана, 1 МАК Хе и 0,3 МАК севофлурана) применяли в исследовании оценки его анальгетического потенциала [126].

МАК-пробуждения Хе составляет 33% (0,46 от МАК). При сравнении с другими ИА, этот показатель меньше, чем у N20 (0,61 МАК), но больше, чем у изо-флурана и севофлурана (у обоих 0,35 МАК). В отличие от Ы20 Хе снижает величину МАК-пробуждения при использовании изофлурана и севофлурана [79].

Низкий коэффициент распределения кровь/газ - 0,115, обуславливает быструю индукцию (быстрее, чем у севофлурана) и пробуждение [83, 125]. Выход из анестезии в 2-3 раза быстрее, чем от эквивалентных МАК-концентраций Ы20 с изофлураном или севофлураном [71, 82, 158]. Более того, пролонгирование использования ксенона не увеличивало время пробуждения. Клинические исследования демонстрируют более быстрое восстановление сознания в сравнении с эквивалентно глубокой седацией пропофолом (3 мин 11 с уб. 25 мин 23 с), а также о более коротком периоде восстановления у пожилых пациентов (260 с уб. 590 с) [66, 141]. Сравнение с десфлураном у пациентов пожилого возраста, которое провели СоЬшп М. е1 а1., показало: пробуждение после Хе происходило быстрее, с полным восстановлением неврологического статуса через несколько часов после анестезии [56]. Сравнение анестезии ксеноном и анестезии севофлураном у пациентов с морбидным ожирением показало меньшее время до открывания глаз на оклик и время экстубации в группе Хе [40]. Очевидно, что столь быстрое восста-

12

новление после анестезии ксеноном может оказаться полезным не только в амбулаторных условиях, но и в стационаре для реализации методологии "fast tracking" и обеспечения гемодинамической стабильности [55, 14].

В то же время существует мнение, что «анестетическая мощность» ксенона недостаточно предсказуема [112]. Например, в статье В.В. Лихванцева описание анестетической мощности ксенона выглядит так: «В одних случаях, например, для выполнения резекции желудка, бывает достаточно его (Хе) применения как единственного анестетика, в других не хватает для «банальной» герниопластики» [19].

Ксенон часто сравнивали с закисью азота, и в этих сравнениях он показал себя более мощным анестетиком. В то же время, на наш взгляд, эти сравнения можно рассматривать и как демонстрацию низкой анальгетической активности обоих газов, так как, при использовании их в одинаковой объемной концентрации, они имеют разную относительную величину МАК. В частности работа Е.К. Бутаевой показала, что анестезии ксеноном в концентрации 70% (1 МАК) и закиси азота 70% (0,7 МАК) практически не отличались по гемодинамическому профилю и уровню гормонов как показателям реакции на стресс [10]. Недостаточный анальгетический эффект ксенона был отмечен и другими исследователями [3, 13].

Применение ксенона ассоциируется с более высокой частотой послеоперационной тошноты и рвоты в сравнение с внутривенной анестезией пропофолом. Частота синдрома ПОТР составила 66,2% в группе ксенона и 26,8% в группе тотальной внутривенной анестезии по данным исследования Coburn М. et al. [57]. Подобные результаты получены в другом исследовании: синдром проявился у 10 из 20 пациентов в группе ксенона и лишь у 1 из 20 в группе пропофола [49]. В то же время в работах отечественных авторов применение ксенона демонстрировало низкую частоту ПОТР [13].

В ряде исследований ксенон продемонстрировал высокую предсказуемость времени восстановления мышечного тонуса, что связывают с отсутствием способность пролонгации действия миорелаксантов.

Из практических аспектов анестезии ксеноном следует отметить фармако-экономическую составляющую. Цена 1 литра Хе в России составляет около 17-18 евро, что незначительно ниже цены Хе в Европе (20 евро). Перспективы снижения стоимости остаются неясными. Средний расход Хе составляет 20 литров на 3-х часовую анестезию. Не все современные аппараты для Хе-анестезии могут обеспечить низкий расход газа. В связи с этим представляется экономически нецелесообразным применять Хе для седации, масочной анестезии, при операциях, не требующих органопротекции. Хотя, изучение экономической составляющей анестезии ксеноном показало, что в случаях продолжительности анестезии 4 часа и более, она становится дешевле тотальной внутривенной анестезии на основе про-пофола [147]. При всех положительных свойствах этого газа, его преимущества над современными анестетиками не выглядят достаточно значимыми для широкого применения без веских на то оснований.

1.4 Оценка глубины анестезии ксеноном

Методы оценки глубины анестезии ксеноном и их эффективность находятся в процессе изучения.

ЭЭГ изменения во время анестезии Хе и N20 схожи - затухание а-волн по мере снижения их концентрации и появление 0- и а-волн - при ее повышении [100, 106].

Анализ ЭЭГ и индекса напряжения ЭЭГ (ИНЭЭГ) при моноанестезии ксеноном в работе А.Г. Воловик выявил следующую картину: 1) отсутствуют изменений на стадии парестезии и гипоальгезии; 2) стадия эйфории и психомоторной активности не сопровождается изменениями ЭЭГ, но отмечается подъем уровня ИНЭЭГ на 12±3%; 3) стадия анальгезии и амнезии сопровождается появлением смешанных волн на ЭЭГ с их дальнейшей трансформацией в тета- и дельта-ритм, снижением показателя ИНЭЭГ до 58±7% и далее до 40±1,5% при углублении анестезии. Проведенная в этом исследовании сравнительная оценка продемонстрировала меньшую информативность BIS-мониторинга при использовании Хе [11].

14

Известно, что BIS-алгоритм, эмпирически основанный на ЭЭГ при использовании т.н. «ГАМК-ергических» гипнотиков (пропофол), не оптимален в отношении общих анестетиков с NMDA-антагонистичными свойствами (например, для кетамина) [122, 140, 160]. То же касается и оценки BIS при применении других «неГАМКергических» средств: N20, аг-адренергических агонистов [44, 179] .Возможно, это связано с тем, что в основе получения индекса гипнотического уровня в этой методике лежит сравнение полученных данных анализа ЭЭГ (межчастотные фазовые соотношения и периоды электрического «молчания» коры) с заложенными в памяти монитора 1500 моделями седации/анестезии пропо-фолом [6].

Тем не менее, данные литературы о степени соответствия BIS и клинической картины анестезии ксеноном разнятся. Некоторые исследователи указывают на значимость такого соответствия [3, 25, 32, 38]. Другие - отмечают стабильность BIS на этапе поддержания моноанестезии ксеноном, но использование этого показателя рекомендуют лишь как дополнительный ориентир адекватности и глубины анестезии Хе [36]. Höcker J. et al., хотя и сделали выводы о соответствии BIS уровней при анестезии ксеноном и пропофолом у возрастных пациентов, не исключают возможных расхождений в оценке глубине анестезии в своих наблюдениях [89]. В исследовании П.С. Сальникова BIS-индекс проявлял лишь относительную информативность и явно отставал от клинических проявлений анестезии ксеноном на этапах индукции и пробуждения [34]. Согласно другому исследованию, уровень BIS< 50 (обычно свидетельствующий о глубоком сне) не гарантировал такового при использовании Хе [80, 146].

Сравнительно недавно в клинической практике появился компьютеризированный метод обработки и оценки ЭЭГ - нейромониторинг на основе энтропии [168]. В своей работе по анализу изменений BIS и энтропии во время анестезии ксеноном и пропофолом, Höcker J. et al. выявили: уровень энтропии был значительно ниже соответствующих уровней биспектрального индекса, а в группе с анестезией пропофолом расхождения данных отмечено не было [88]. Laitio R. et al. пришли к заключению, что BIS и энтропия были корректны во время стабиль-

15

ной стадии анестезии, но не соответствовали клинической картине на этапах индукции и восстановления при анестезии ксеноном. Авторы считают, что использовать BIS и энтропию при анестезии ксеноном нужно с осторожностью, обязательно ориентируясь на клинические показатели [106].

Слуховые вызванные потенциалы (СВП) могут отражать степень угнетения сознания и предсказать пробуждение в процессе анестезии [77, 130, 163]. Этот мониторинг основан на оценке ослабления вызванных слуховых потенциалов в ходе операции под воздействием средств для анестезии. Стимуляция осуществляется звуковым сигналом, подаваемым через наушники. Измерение ответа корковых нейронов на стимуляцию проводится с помощью нативной оценки изменений электрической активности головного мозга. Наибольшее применение нашли среднелатентные слуховые вызванные потенциалы (middle latency auditory evoked potentials, MLAEP). Увеличение латентности и уменьшение амплитуды пиков СВП происходит с увеличением концентрации анестетика и хорошо коррелирует со степенью седации пациента [1]. Этот показатель можно рассматривать и как мониторинг глубины анестезии, так как в итоговом индексе находит отображение и электрический сигнал от стволовых структур головного мозга.

В рандомизированном исследовании 60 пациентов, получавших Хе, изо-флуран, севофлуран или N20 на фоне эпидурального блока, Goto Т. et al. выявили, что индекс СВП в должной степени коррелировал с клинической картиной посленаркозного восстановления при применении ксенона, изофлурана или се-вофлурана [81]. Fahlenkamp А. et al. так же пришли к выводу о возможности мониторинга глубины анестезии с помощью СВП [71]. Этот метод мониторинга глубины анестезии встречается в литературе редко, поиск данных о его возможной недостоверности в случаях использования ксенона, результатов не дал.

Таким образом, вопрос о корректном способе мониторинга глубины анестезии при использовании ксенона остается открытым. С учетом противоречивости данных об эффективности BIS и энтропии, применение оценки слуховых вызванных потенциалов во время анестезии ксеноном выглядит более целесообразным и безопасным методом контроля.

1.5 Влияние анестезии ксеноном на систему кровообращения

Анестезия ксеноном традиционно ассоциируется с высокой степенью стабильности показателей гемодинамики и минимальным влиянием на сердечнососудистую систему [4, 5, 8, 24, 40, 51, 86, 91, 113, 138, 154, 170]; сообщения о клинически незначимом угнетении гемодинамики встречаются лишь в экспериментальных исследованиях у животных [51, 66, 104].

В эксперименте применение 50% Хе не влияет на коронарное перфузион-ное давление, ЧСС и давление в левом желудочке [128]. Функция желудочков во время анестезии ксеноном не изменяется и по другим данным [123]. В ряде исследований было подтверждено отсутствие влияния Хе на контрактильность [156, 154]. Хе не подавляет ток кальция в миоцитах предсердия человека [91].

У животных при применении Хе в концентрации 70% происходило снижение сердечного выброса и повышалось эластическое сопротивление легочной артерии, что вело к снижению фракции изгнания правого желудочка на 25%. В то же время, преднагрузка оставалась стабильной, повышались максимальное давление в легочной артерии и эластичность ПЖ, не выявлено влияния на ЧСС [50]. В хроническом эксперименте на собаках стабильность сердечно-сосудистой системы сочеталась с повышением общего потребления кислорода, возможно, из-за повышения клеточного метаболизма [134]. У собак (в остром эксперименте) 70% Хе, подаваемый непосредственно в коронарную артерию, не оказывал влияния на коронарный кровоток [136]. У свиней ингаляция 70% Хе не влияла на печеночный, почечный, кишечный, мышечный, кожный и коронарный кровоток [153].

Наблюдаемое при анестезии Хе снижение ЧСС связывают с его воздействием на симпато-вагальный баланс [45, 48, 84]. По данным мультицентрового исследования Wappler F. et al., включающего 252 пациента, Хе, за исключением урежения ЧСС, не влиял на параметры гемодинамики (АД, индекс контрактиль-ности миокарда) в отличие от изофлурана [170]. Более низкую ЧСС при анестезии ксеноном в сравнение с анестезией пропофолом выявили Höcker J. et al. [88, 89]. Они так же отметили большую величину АДср в группе ксенона через 15, 30 и 45

минут после индукции в анестезию, с нивелированием различия в дальнейшем. Интересно, что частота применение вазоактивных препаратов была одинаковой в обеих группах.

Ряд авторов, основываясь на стабильности уровней эпинефрина и кортизола в плазме во время анестезии Хе, считает, что стабильность гемодинамики является результатом симпатической стимуляции в ответ на стресс [51, 104].

Что касается клинических исследований, то они не так многочисленны, но носят многообещающий характер, хотя зачастую сравнение производится с закисью азота. А.Б. Ращупкин и соавт. отметили быстрое устранение негативного воздействия внутривенной вводной анестезии на показатели центральной гемодинамики, достоверное повышение сердечного индекса и индекса доставки кислорода в группе анестезии ксеноном при холецистэктомии [24]. В исследовании A.B. Белова и соавт., Хе сравнивали с N20 при обеспечении эндоскопических операций в гинекологии [5]. Полученные данные отразили большую стабильность показателей центральной и периферической гемодинамики в группе пациентов, оперируемых в условиях анестезии ксеноном.

В условиях поврежденного миокарда анестезия ксеноном так же продемонстрировала гемодинамическую стабильность (экспериментально и клинически). У кроликов с хроническим нарушением функции левого желудочка (после лигиро-вания коронарной артерии) при дыхании 70% Хе не наблюдали ухудшения, и ЭхоКГ-изменения были незначительны [139]. На фоне региональной ишемии и реперфузии миокарда, Хе приводил лишь к небольшому снижению сердечного выброса и повышению среднего давления в аорте, проявляющихся также в возрастании системного сосудистого сопротивления. Более того, в другом исследовании, ингаляция 70% Хе в процессе ранней реперфузии после окклюзии коронарной артерии приводила к сокращению зоны инфаркта [137]. У анестезированных изофлураном собак с дилатационной кардиомиопатией включение в анестезию ксенона сопровождалось снижением ЧСС и увеличением временной константы релаксации левого желудочка, но не влияло на уровень АД, давление в левом желудочке [87].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Вяткин, Алексей Александрович, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Анестезиология и реаниматология: руководство / Под ред. Ю. С. Полушина. СПб., : ЭЛБИ-СПб., 2004. 720 с.

2. Анестезиология. Как избежать ошибок / Под ред. К. Маркуччи, Н. А. Коэна, Д. Г. Метро, Д. Р. Киша ; Пер. с англ. под. ред. В.М. Мизикова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. 1072 с.

3. Багаев В.Г., Амчеславский В.Г., Леонов Д.И. и др. Применение лекарственного средства КсеМед при плановых хирургических вмешательствах у детей // Ксенон и. инертные газы в медицине: Материалы 3-й конф. анестезиологов-реаниматологов мед. учреждений МО РФ, Москва 27 апреля 2012г.; 11-17.

4. Белов A.B., Сокологорский C.B. Минимально-поточная анестезия ксеноном в эндоскопической гинекологии // Ксенон и инертные газы в медицине: Материалы 3-й конф. анестезиологов-реаниматологов мед. учреждений МО РФ, Москва 27 апреля 2012г.; 22-25.

5. Белов A.B., Сокологорский C.B., Шифман Е.М. Сравнительный анализ гемодинамики и транспорта кислорода при анестезии ксеноном и закисью азота в эндоскопической гинекологии // Анестезиол. и реаниматол. 2010; 6: 25-28.

6. Бунятян A.A., Флеров Е.В. Интраоперационный мониторинг. В кн.: Анестезиология : национальное руководство / Под ред. A.A. Бунятяна, В.М. Мизикова. М., : ГЭОТАР-Медиа, 2011. 1104 с.

7. Бунятян A.A., Флеров Е.В., Стамов В.И., Толмачев K.M. Тотальная внутривенная анестезия пропофолом (Диприваном) по целевой концентрации (Обзор литературы и первый опыт клинического применения) // Вестник интенсивной терапии. 1999; 1:3-11.

8. Буров Н.Е., Молчанов И.В., Николаев Л.Л., Потапов В.Н. Применение ксенона в отечественной медицине // Ксенон и инертные газы в отечественной медицине: Материалы 2-й конф. Анестезиологов-реаниматологов мед. учреждений МО РФ, Москва 22 апреля 2010, 54-74.

9. Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии. Клинико-экспериментальные исследования. - М., : Пульс, 2000. - 356 с.

10. Бутаева Е.К. Анестезия ксеноном при операциях на спинном мозге и позвоночнике. Автореф. дис.... канд. мед. наук. М., 2010.

11. Воловик А.Г. Оценка адекватности ксенонового наркоза на основе мониторинга информационной насыщенности электроэнцефалограммы при лапароскопических операциях. Автореф. дис.... канд. мед. наук. М., 2002.

12. Генов П.Г., Смирнова О.В., Тимербаев В.Х. Ксенон для послеоперационного обезболивания. А почему бы и нет? // Анестезиол. и реаниматол. 2011; 3: 74-77.

13. Девайкин Е.В., Подоляк А.Л. Анестезия лекарственным средством КсеМед при различных хирургических вмешательствах у детей // Ксенон и инертные газы в медицине: Материалы 3-й конф. анестезиологов-реаниматологов мед. учреждений МО РФ, Москва 27 апреля 2012г.; 32-36.

14. Дзыбинская Е.В., Степанова О.В., Козлов И.А. Ксенон как компонент анестезиологического пособия для ранней активизации больных после реваскуля-ризации миокарда // Общ. реаниматол. 2009; 4: 38-45.

15. Замятин М.Н., Теплых Б.А., Карпов И.А., Лисиченко И.А. Анестезия ксе-нон-изофлюрановой смесью у больных пожилого возраста // Ксенон и инертные газы в медицине: Материалы конф. анестезиологов-реаниматологов мед. учреждений МО РФ, Москва 24 апреля 2008 г.; 36-44.

16. Козлов И.А., Степанова О.В., Воронин C.B. Центральная гемодинамика, газообмен и кислородтранспортная функция крови при комбинированной анестезии с использованием ксенона во время операций с искусственным кровообращением // Анестезиол. и реаниматол. 2006; 5: 20-25.

17. Кровообращение и анестезия. Оценка и коррекция системной гемодинамики во время операции и анестезии. Под ред. Проф. K.M. Лебединского. - СПб.: Человек, 2012. 1076 с.

18. Ксенон (Xenon): инструкция, применение и формула // Справочник лекарственных средств PJIC [электронный ресурс]. URL: http://www.rlsnet.ru/mnn index id_3384.htm

19. Лихванцев В.В., Басов В.Е., Болынедворов Р.В., Сунгуров В.А. Ингаляционная анестезия - взгляд на проблему // Анестезиол. и реаниматол. 2010; 3: 5759.

20. Лубнин А.Ю. Практические проблемы современной нейроанестезиологии // Вопросы нейрохирургии. 2011; 1: 47-56.

21. Морган-мл. Дж. Эдвард, Михаил Мэгид С. Клиническая анестезиология : книга 1-я / Пер. с англ. - М.-СПб., : БИНОМ - Невский диалект, 1998. 431 с.

22. Мощев Д.А. Применение современных ингаляционных анестетиков (изо-флурана и севофлурана) при нейрохирургических вмешательствах. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2005.

23. Овезов A.M., Лобов М.А., Пантелеева М.В. и соавт. Коррекция ранних когнитивных нарушений у детей школьного возраста, оперированных в условиях тотальной внутривенной анетезии // Анестезиол. и реаниматол. 2012; 3: 1-4.

24. Ращупкин А.Б., Буров Н.Е. Низкопоточная ксеноновая анестезия у хирургических больных с гипертонической болезнью // Анестезиол. и реаниматол. 2011;2:4-7.

25. Руденко М.И. Инертный газ ксенон в клинической практике (новые технологии) // Ксенон и инертные газы в медицине: Материалы 3-й конф. анестезиологов-реаниматологов мед. учреждений МО РФ, Москва 27 апреля 2012г.; 4146.

26. Руководство по клинической анестезиологии / Под ред. Б.Дж. Полларда ; Пер. с англ. ; Под общ. Ред. Л.В.Колотилова, В.В.Мальцева. - М., : МЕДпресс-информ, 2006. 912 с.

27. Рылова A.B., Лубнин А.Ю. Ксеноновая анестезия в нейроанестезиологии // Клин, анестезиол. и реаниматол. 2007; 5: 54-60.

28. Рылова A.B. Ксеноновая анестезия у нейрохирургических больных. Автореф. дис. ...канд. мед. наук. М., 2010.

29. Рылова A.B., Лубнин А.Ю. Ксеноновая анестезия по закрытому контуру: печальный и радостный опыт. Обзор аппаратуры // Вестник интенс. тер. 2008; 4: 17-22.

30. Рылова A.B., Лубнин А.Ю., Кутин М.А., Беляев А.Ю. Острая внутричерепная гипертензия в ходе ксеноновой анестезии у больного с гигантской опухолью основания мозга и обструкцией ликворных путей (клиническое наблюдение) //Анестезиол. и реаниматол. 2010; 2: 36-39.

31. Рылова A.B., Лубнин А.Ю., Салова Е.М. Динамика ВЧД во время ксеноновой анестезии у нейрохирургических больных без внутричерепной гипертензии // Анестезиол. и реаниматол. 2010; 2: 36-39.

32. Рылова A.B., Сазонова О.Б., Лубнин А.Ю. и др. Динамика биоэлектрической активности мозга при проведении анестезии ксеноном у нейрохирургических больных // Анестезиол. и реаниматол. 2010; 2: 31-33.

33. Рылова A.B., Соленкова A.B., Лубнин А.Ю., Салова Е.М. Успешный опыт ксеноновой анестезии у пациента с дилатационной кардиомиопатией и интра-медуллярной опухолью спинного мозга // Анестезиол. и реаниматол. 2009; 6: 54-58.

34. Сальников П.С. Оценка адекватности ксеноновой анестезии по данным биспектрального индекса электроэнцефалограммы. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2003.

35. Стамов В.И., Долбнева Е.Л. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты с помощью высокоселективных антагонистов 5НТЗ серотониновых рецепторов в различных областях хирургии // Анестезиол. и реаниматол. 2002; 5: 58-63.

36. Степанова О.В. Ксеноновая анестезия при операциях с искусственным кро-обращением. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2008.

37. Стец В.В., Руденко М.И. Ксеноновая анестезия у кардиохирургических пациентов со сниженной фракцией выброса // Ксенон и инертные газы в медицине: Материалы 3-й конф. анестезиологов-реаниматологов мед. учреждений МО РФ, Москва 27 апреля 2012г.; 47-52.

38. Шишнева Е.В., Подоксенов Ю.К., Шипулин В.М., Ваизов В.Х. Нейропро-тективные аспекты анестезии ксеноном в кардиохирургии // Ксенон и инертные газы в медицине: Материалы 3-й конф. анестезиологов-реаниматологов мед. учреждений МО РФ, Москва 27 апреля 2012г.; 52-55.

39. Abraham-Nordling М., Hjern F., Pollack J., et al. Randomized clinical trial of fluid restriction in colorectal surgery // Br. J. Surg. 2012; 99: 186-191.

40. Abramo A., Di Salvo C., Foltran F., et al. Xenon anesthesia improves respiratory gas exchanges in morbidly obese patients // J. Obes. 2010; 4: 201-208.

41. Apfel C., Laara E., Koivuranta M., et al. A simplified risk score for predicting postoperative nausea and vomiting: conclusions from cross-validations between two centers //Anesthesiology. 1999; 91 (3): 693-700.

42. Banks P., Franks N., Dickinson R. Competitive inhibition at the glycine site of the N-Methyl-D-Aspartate receptor mediates xenon neuroprotection against hypoxia-ischemia // Anesthesiology. 2010; 112: 614-622.

43. Bantel C., Maze M., Trapp S. Neuronal preconditioning by inhalational anesthetics evidence for the role of plasmalemmal adenosine triphosphate-sensitive potassium channels // Anesthesiology. 2009; 110: 986-995.

44. Barr G., Jakobsson J., Owall A., Anderson R. Nitrous oxide does not alter bis-pectral index: study with nitrous oxide as sole agent and as an adjunct to i.v. anaesthesia // Br. J. Anaesth. 1999; 82: 827-830.

45. Baumert J., Falter F., Eletr D., et al. Xenon anaesthesia may preserve cardiovascular function in patients with heart failure // Acta Anaesth. Scand. 2005; 49: 743749.

46. Baumert J., Hecker K., Hein M., et al. Haemodynamic effects of haemorrhage during xenon anaesthesia in pigs // Br. J. Anaesth. 2005; 94 (6): 727-732.

47. Baumert J., Hein M., Gerets C., et al. The effect of xenon on isoflurane protection against experimental myocardial infarction // J. of Cardioth. and Vase. Anesth. 2009; 23 (5): 614-618.

48. Baumert J., Hein M., Hecker K., et al. Autonomie cardiac control with xenon anaesthesia in patients at cardiovascular risk // Br. J. Anaesth. 2007; 98 (6): 722727.

49. Baumert J., Hein M., Hecker K., et al. Xenon or propofol anaesthesia for patients at cardiovascular risk in non-cardiac surgery // Br. J. Anaesth. 2008; 100 (5): 605611.

50. Baumert J., Hein M., Roehl A., et al. Xenon alters right ventricular function // Acta Anaesth. Scand. 2008; 52 (8): 1056-1063.

51. Boomsma F., Rupreht J., Man In't Veld A., et al. Haemodynamic and neurohumoral effects of xenon anaesthesia. A comparison with nitrous oxide. // Anaesthesia. 1990; 45:273-8.

52. Brandstrup B. Fluid therapy for the surgical patient // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesin. 2006; 20: 265-283.

53. Carsten M., Mervyn M., Trapp S. Noble gas xenon is a novel adenosine triphos-phate-sensitive potassium channel opener // Anesthesiology. 2010; 112: 623-630.

54. Cattano D., Valleggi S., Ma D., et al. Xenon induces transcription of ADNP in neonatal rat brain //Neurosci. Lett. 2008; 440 (3): 217-221.

55. Cheng D., Karski J., Peniston C., et al. Early tracheal extubation after coronary artery bypass graft surgery reduces costs and improves resource use. A prospective, randomized, controlled trial//Anesthesiology. 1996; 85: 1300-1310.

56. Coburn M., Baumert J., Roertgen D., et al. Emergence and early cognitive function in the elderly after xenon or desflurane anaesthesia: a double-blinded randomized controlled trial // Br. J. Anaesth. 2007; 98 (6): 756-762.

57. Coburn M., Kunitz O., Apfel C., et al. Incidence of postoperative nausea and emetic episodes after xenon anaesthesia compared with propofol-based anaesthesia // Br. J. Anaesth. 2008; 100 (6): 787-791.

58. Coburn M., Maze M., Franks N. The neuroprotective effects of xenon and helium in an in vitro model of traumatic brain injury // Crit. Care Med. 2008; 36: 588595.

59. Cole C., Gottfried O., Gupta D., et al. Total intravenous anesthesia: advantages for intracranial surgery //Neurosurg. 2007; 61 (2): 369-378.

60. Corcoran T., Rhodes J., Clarke S. et al. Perioperative fluid management strategies in major surgery: a stratified meta-analysis // Anesth. Analg. 2012; 114: 640651.

61. Cullen S., Eger E., Cullen B., Gregory P. Observations on the anesthetic effect of the combination of xenon and halothane // Anesthesiology. 1969; 31: 305-309.

62. Cullen S., Gross E. The anaesthetic properties of xenon in animals and human beings, with additional observations on krypton // Science. 1951; 113: 580-582.

63. De Sousa S., Dickinson R., Lieb W., Franks N. Contrasting synaptic actions of the inhalational general anesthetics isoflurane and xenon // Anesthesiology. 2000; 92: 1055-1066.

64. Derwall M., Coburn M., Rex S., et al. Xenon: recent developments and future perspectives // Minerva Anest. 2009; 75 (1-2): 37-45.

65. Dickinson R., Peterson B., Banks P., et al. Competitive inhibition at the glycine site of the N-methyl-D-aspartate receptor by the anesthetics xenon and isoflurane: evidence from molecular modeling and electrophysiology // Anesthesiology. 2007; 107: 756-767.

66. Dingley J., King R., Hughes L., et al. Exploration of xenon as a potential cardiostable sedative: a comparison with propofol after cardiac surgery // Anaesth. 2001; 56: 829-835.

67. Dingley J., Tooley J., Porter H., Thoresen M. Xenon provides short-term neuroprotection in neonatal rats when administered after hypoxia-ischemia // Stroke. 2006; 37: 501-506.

68. Dinse A., Fohr K., Georgieff M., et al. Xenon reduces glutamate-, AMPA-, and kainate-induced membrane currents in cortical neurones // Br. J. Anaesth. 2005; 94 (4): 479-485.

69. Ebert T., Schmid P. Inhaled anesthetics // Clinical Anesthesia / Barash P., Cullen B., Stoelting R., Cahalan M., 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wil-kins, 2009; 413-443.

70. Engelhard K., Werner C. Inhalational or i/v anesthetics for craniotomies? Pro in-halational.// Curr. Opin. Anaesth. 2006; 19: 504-508.

71. Fahlenkamp A., Peters D., Biener I., et al. Evaluation of bispectral index and auditory evoked potentials for hypnotic depth monitoring during balanced xenon anaesthesia compared with sevoflurane // Br. J. Anaesth. 2010; 105 (3): 334-341.

72. Fink H., Blobner M., Bogdanski R., et al. Effects of xenon on cerebral blood flow and autoregulation: an experimental study in pigs // Br. J. Anaesth. 2000; 84: 221-225.

73. Franks N., Dickinson R., De Sousa S., et al. How does xenon produce anaesthesia?//Nature. 1998; 396:324.

74. Frietsch T., Bogdanski R., Blobner M., et al. Effects of xenon on cerebral blood flow and cerebral glucose utilization in rats // Anesthesiology. 2001; 94: 290-297.

75. Froeba G., Georgieff M., Linder E., et al. Intranasal application of xenon: describing the pharmacokinetics in experimental animals and the increased pain tolerance within a placebo-controlled experimental human study // Br. J. Anaesth. 2010; 104 (3): 351-358.

76. Fukuda T., Nakayama H., Yanagi K., et al. The effects of 30% and 60% xenon inhalation on pial vessel diameter and intracranial pressure in rabbits // Anesth. Analg. 2001; 92: 1245-1250.

77. Gajraj R., Doi M., Mantzaridis H., Kenny G.N. Analysis of the EEG bispectrum, auditory evoked potentials and the EEG power spectrum during repeated transitions from consciousness to unconsciousness // Br. J. Anaesth. 1998; 80: 46-52.

78. Gan T., Meyer T., Apfel C., et al. Consensus guidelines for managing postoperative nausea and vomiting // Anesth. Analg. 2003; 97 (1): 62-71.

79. Goto T., Nakata Y., Ishiguro Y., et al. Minimum alveolar concentration-awake of Xenon alone and in combination with isoflurane or sevoflurane // Anesthesiology. 2000; 93: 1188-1193.

80. Goto T., Nakata Y., Saito H., et al. Bispectral analysis of the electroencephalogram does not predict responsiveness to verbal command in patients emerging from xenon anaesthesia // Br. J. Anaesth. 2000; 85: 359-363.

109

81. Goto T., Nakata Y., Saito H., et al. The midlatency auditory evoked potentials predict responsiveness to verbal commands in patients emerging from anesthesia with xenon, isoflurane, and sevoflurane but not with nitrous oxide // Anesthesiology. 2001; 94: 782-789.

82. Goto T., Saito H., Shinkai M., et al. Xenon provides faster emergence from anesthesia than does nitrous oxide-sevoflurane or nitrous oxide-isoflurane // Anesthesiology. 1997; 86: 1273-1278.

83. Goto T., Suwa K., Uezono S., et al. The blood-gas partition coefficient of xenon may be lower than generally accepted // Br. J. Anaesth. 1998; 80: 255-256.

84. Hanss R., Bein B., Turowski P., et al. The influence of xenon on regulation of the autonomic nervous system in patients at high risk of perioperative cardiac complications // Br. J. Anaesth. 2006; 96: 427-436.

85. Hartmann A., Wassman H., Czernicki Z., et al. Effect of stable xenon in room air on regional cerebral blood flow and electroencephalogram in normal baboons // Stroke. 1987; 18: 643-648.

86. Hecker K., Baumert J., Horn N., Rossaint R. Xenon, a modern anaesthesia gas (summary) // Minerva Anest. 2004; 70: 255-260.

87. Hettrick D., Pagel P., Kersten J., et al. Cardiovascular effects of xenon in isoflu-rane-anesthetized dogs with dilated cardiomyopathy // Anesthesiology 1998; 89: 1166-1173.

88. Hôcker J., Raitschew B., Meybohm P., et al. Differences between bispectral index and spectral entropy during xenon anaesthesia: a comparison with propofol anaesthesia//Anaesthesia. 2010; 65 (6): 595-600.

89. Hôcker J., Stapelfeldt C., Leiendecker J., et al. Postoperative neurocognitive dysfunction in elderly patients after xenon versus propofol anesthesia for major noncar-diac surgery//Anesthesiology. 2009; 110: 1068-1076.

90. Homi H., Yokoo N., Ma D., et al. The neuroprotective effect of xenon administration during transient middle cerebral artery occlusion in mice // Anesthesiology. 2003; 99: 876-881.

91. Huneke R., Jungling E., Skasa M., et al. Effects of the anesthetic gases xenon, halothane, and isoflurane on calcium and potassium currents in human atrial cardi-omyocytes //Anesthesiology. 2001; 95: 999-1006.

92. Iacopino D., Conti A., Battaglia C., et al. Transcranial Doppler study of the effects of N20 on cerebral autoregulation during neurosurgical anesthesia: a randomized controlled trial // J. Neurosurg. 2003; 99: 58-64.

93. Intensive care in neurosurgery. Edit, by Andrews B.T. New York: Thieme, 2002. 243p.

94. Ishiguro Y. Cardiovascular effects of xenon // Int. Anesthesiol. Clin. 2001; 39: 77-84.

95. Jacob M., Chapell D., Conzen P., et al. Blood volume is normal after preoperative overnight fasting // Acta Anaest. Scand. 2008; 52: 522-529.

96. Jevtovic-Todorovic V., Absalom A., Blomgren K., et al. Anaesthetic neurotoxicity and neuroplasticity: an expert group report and statement based on the BJA Salzburg Seminar // Br. J. Anaesth. 2013; 111(2): 143-151.

97. Jevtovic-Todorovic V., Todorovic S., Mennerick S., et al. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin // Nature Med. 1998; 4: 460-463.

98. Joshi G. Intraoperative fluid management. Literature review current through: Sep 2013. [Electronic resource] // UpToDate. URL: http://www.uptodate.com/ con-tents/intraoperative-fluid-manage ment?detected Language=en&source=

search result&search=colloid&selectedTitle= 2%7E145&provider=noProvider

99. Kawaguchi M., Furuya H., Yagi M., et al. Neuroprotective effects of anesthetic agents // J. Anesth. 2005; 19 (2): 150-156.

100. Kawaguchi T., Mashimo T., Yagi M., et al. Xenon is another laughing gas // Can. J. Anaesth. 1996; 43: 641-642.

101. Krebs E., Carey T., Weinberger M. Accuracy of the pain numeric rating scale as a screening test in primary care // J. Gen. Intern. Med. 2007; 22 (10): 1453-1458.

102. Kunitz O., Baumert J., Hecker K., et al. Xenon does not modify mivacurium induced neuromuscular block // Can. J. Anaesth. 2005; 52: 940-943.

Ill

103. Kunitz O., Baumert J., Hecker K., et al. Xenon does not prolong neuromuscular block of rocuronium // Anesth. Analg. 2004; 99: 1398-1401.

104. Lachmann B., Armbruster S., Schairer W., et al. Safety and efficacy of xenon in routine use as an inhalational anaesthetic // Lancet. 1990; 335: 1413-1415.

105. Laitio R., Kaisti K., Laangsjo J., et al. Effects of xenon anesthesia on cerebral blood flow in humans: a positron emission tomography study // Anesthesiology. 2007; 106: 1128-1133.

106. Laitio R., Kaskinoro K., Sarkela M., et al. Bispectral index, entropy, and quantitative electroencephalogram during single-agent xenon anesthesia // Anesthesiology. 2008; 108: 63-70.

107. Landoni G., Bignami E., Oliviero F., Zangrillo A. Halogenated anaesthetics and cardiac protection in cardiac and non-cardiac anaesthesia // Ann. Cardiac Anaesth. 2009; 12 (1): 4-9.

108. Lane G., Nahrwold M., Tait A., et al. Anesthetics as teratogens: nitrous oxide is fetotoxic, xenon is not // Science. 1980; 210: 899-901.

109. Lehmberg J., Waldner M., Baethmann A., et al. Inflamatory response to nitrous oxide in the central nervous system // Brain Res. 2008; 1246: 88-95.

110. Lipton S., Rosenberg P. Excitatory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders //N. Engl. J. Med. 1994; 330: 613-622.

111. Lockwood G., Francks N., Downie N., et al. Feasibility and safely of delivering xenon to patients undergoing coronary artery bypass graft surgery while on cardiopulmonary bypass: phase I study // Anesthesiology. 2006; 104: 458-465.

112. Luginbuhl M., Petersen-Felix S., Zbinden A., Schnider T. Xenon does not reduce opioid requirement for orthopedic surgery // Can. J. Anaesth. 2005; 52: 38-44.

113. Luttropp H., Romner B., Perhag L., et al. Left ventricular performance and cerebral haemodynamics during xenon anaesthesia. A transoesophageal echocardiography and transcranial Doppler sonography study. // Anaesth. 1993; 48: 1045-1049.

114. Ma D., Hossain M., Chow A., et al. Xenon and hypothermia combine to provide neuroprotection from neonatal asphyxia // Ann. Neurol. 2005; 58: 182-193.

115. Ma D., Lim T., Xu J., et al. Xenon preconditioning protects against renal ischem-ic-reperfusion injury via hif-la activation // J. Am. Soc. Nephrol. 2009; 20 (4): 713720.

116. Ma D., Wilhelm S., Maze M., Franks N. Neuroprotective and neurotoxic properties of the r inert' gas, xenon // Br. J. Anaesth. 2002; 89: 739-746.

117. Ma D., Williamson P., Januszewski A., et al. Xenon mitigates isoflurane-induced neuronal apoptosis in the developing rodent brain // Anesthesiology. 2007; 106 (4): 746-753.

118. Ma D., Yang H., Lynch J., et al. Xenon attenuates cardiopulmonary bypass-induced neurologic and neurocognitive dysfunction in the rat // Anesthesiology. 2003; 98: 690-698.

119. Martin J., Ma D., Hossain M., et al. Asynchronous administration of xenon and hypothermia significantly reduces brain infarction in the neonatal rat // Br. J. Anaesth. 2007; 98: 236-240.

120. Martin J.L. Inhaled anesthetics: metabolism and toxicity // Anesthesia / Miller R.D. (Ed.), 7th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2009; 633-666.

121. Mio Y., Shim Y., Richards E., et al. Xenon preconditioning: the role of prosur-vival signaling, mitochondrial permeability transition and bioenergetics in rats // Anesth. Analg. 2009; 108 (3): 858-866.

122. Morioka N., Ozaki M., Matsukawa T., et al. Ketamine causes a paradoxical increase in the Bispectral Index // Anesthesiology. 1997; 87: A502.

123. Morita S., Goto T., Niimi Y., et al. Xenon produces minimal cardiac depression inpatients under fentanyl-midazolam anesthesia// Anesthesiology. 1996; 85: A362.

124. Murry C., Jennings R., Reimer K. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. 1986; 74: 1124-1136.

125. Nakata Y., Goto T., Morita S. Comparison of inhalation inductions with xenon and sevoflurane // Acta Anaesth. Scand. 1997; 41: 1157-1161.

126. Nakata Y., Goto T., Morita S. Effects of xenon on hemodynamic responses to skin incision in humans // Anesthesiology. 1999; 90: 406-410.

127. Nakata Y., Goto T., Saito H., et al. Plasma concentration of fentanyl with xenon to block somatic and hemodynamic responses to surgical incision // Anesthesiology. 2000; 92: 1043-1048.

128. Nakayama H., Takahashi H., Okubo N., et al. Xenon and nitrous oxide do not depress cardiac function in an isolated rat heart model // Can. J. Anesth. 2002; 49: 375379.

129. Neuroanaesthesia. Edit, by M. Nathanson, I. Moppett, M. Wiles. New York: Oxford University Press, 2011, 412 p.

130. Newton D., Thornton C., Konieczko K., et al. Auditory evoked response and awareness: a study in volunteers at sub-MAC concentrations of isoflurane // Br. J. Anaesth. 1992; 69: 122-129.

131. Paulson O., Strandgaard S., Edvinsson L. Cerebral autoregulation // Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. 1990; 2 (2): 161-192.

132. Petzelt C., Blom P., Schmehl W., et al. Prevention of neurotoxicity in hypoxic cortical neurons by the noble gas xenon // Life Sei. 2003; 72: 1909-1918.

133. Petzelt C., Blom P., Schmehl W., et al. Xenon prevents cellular damage in differentiated PC-12 cells exposed to hypoxia // BMC Neurosci. 2004; 5: 55.

134. Picker O., Schindler A., Schwarte L., et al. Xenon increases total body oxygen consumption during isoflurane anaesthesia in dogs // Br. J. Anaesth. 2002; 88: 546554.

135. Plougmann J., Astrup J., Pedersen J., Gyldensted C. Effect of stable xenon inhalation on intracranial pressure during measurement of cerebral blood flow in head injury // J. Neurosurg. 1994; 81: 822-828.

136. Preckel B., Ebel D., Müllenheim J., et al. The direct myocardial effects of xenon in the dog heart in vivo // Anesth. Analg. 2002; 94: 545-551.

137. Preckel B., Mullenheim J., Moloschavij A., et al. Xenon administration during early reperfusion reduces infarct size after regional ischemia in the rabbit heart in vivo // Anesth. Analg. 2000; 91: 1327-1332.

138. Preckel B., Schlack W. Xenon - cardiovascularly inert? // Br. J. Anaesth. 2004; 92: 786-789.

139. Preckel B., Schlack W., Heibel T., Rutten H. Xenon produces minimal haemody-namic effects in rabbits with chronically compromised left ventricular function // Br. J. Anaesth. 2002; 88: 264-269.

140. Rampil I. A primer for EEG signal processing in anesthesia // Anesthesiology. 1998; 89: 980-1002.

141. Rassmussen L., Schmehl W., Jakobsson J. Comparison of xenon with propofol for supplementery general anaesthesia for knee replacement: a randomized study // Br. J. Anaesth. 2006; 97 (2): 154-159.

142. Ravussin P., Wilder-Smith O. General anaesthesia for supratentorial neurosurgery // CNS Drugs. 2001; 15: 527-535.

143. Reasoner D., Todd M., Scamman F., et al. The incidence of pneumoce-phalus after supratentorial craniotomy // Anesthesiology. 1994; 80: 1008-1012.

144. Rex S., Meyer P., Baumert J., et al. Positron emission tomography study of regional cerebral blood flow and flow-metabolism coupling during general anaesthesia with xenon in humans // Br. J. Anaesth. 2008; 100 (5): 667-675.

145. Rex S., Schaefer W., Meyer P.H., et al. Positron emission tomography study of regional cerebral metabolism during general anesthesia with xenon in humans // Anesthesiology. 2006; 105 (5): 936-943.

146. Rosow C., Manberg P. Bispectral index monitoring // Anesthesiol. Clin. North. Am. 2001; 19:947-966.

147. Rylova A., Lubnin A. Pharmacoeconomic analysis of xenon anesthesia in neurosurgery // Eur. J. Anaesth. 2008; 25 (S.44): 93-94.

148. Sanders R., Franks N., Maze M. Xenon: no stranger to anaesthesia // Br. J. Anaesth. 2003; 91: 709-717.

149. Sato Y., Sato K., Shamoto H., et al. Effect of nitrous oxide on spike activitydur-ing epilepsy surgery // Acta Neurochir. 2001; 143: 1213-1216.

150. Schell R., Cole D. Cerebral monitoring: jugular venous oximetry //Anesth. Analg. 2000; 90 (3): 559-566.

151. Schmidt M., Marx T., Armbruster S., et al. Effect of Xenon on elevated intracranial pressure as compared with nitrous oxide and total intravenous anesthesia in pigs // Acta Anaesth. Scand. 2005; 49: 494-501.

152. Schmidt M., Marx T., Glôggl E., et al. Xenon attenuates cerebral damage after ischemia in pigs // Anesthesiology. 2005; 102: 929-936.

153. Schmidt M., Marx T., Kotzerke J., et al. Cerebral and regional organ perfusion in pigs during xenon anaesthesia // Anaesthesia. 2001; 56:.1154-1159.

154. Schroth S., Schotten U., Alkanoglu O., et al. Xenon does not impair the responsiveness of cardiac muscle bundles to positive inotropic and chronotropic stimulation //Anesthesiology. 2002; 96: 422-427.

155. Sibai A.N., Baraka A., Moudavar A. Hazard of N20 administration in presence of venous air embolism // Middle East J. Anesth. 1996; 13: 565-567.

156. Stowe D., Rehmert G., Kwok W., et al. Xenon does not alter cardiac function or major cation currents in isolated guinea pig hearts or myocytes // Anesthesiology. 2000; 92: 516-522.

157. Strebel S., Kaufmann M., Anselmi L., et al. N20 is a potent cerebrovasodilator in human when added to isoflurane // Acta Anaesth. Scand. 1995; 39: 635-638.

158. Stuttmann R., Jakubetz J., Schultz K., et al. Recovery index, attentiveness and state of memory after xenon or isoflurane anaesthesia: a randomized controlled trial // BMC Anesthesiology. 2010; 10: 5.

159. Sun P., Gu J., Maze M., Ma D. Is Xenon a Future Neuroprotectant? // Future Neurology. 2009; 14 (4): 483-492.

160. Suzuki M., Edmonds H. jr, Tsueda K., et al. Effect of ketamine on bispectral index and levels of sedation // J. Clin. Monit. Comput. 1998; 14: 373.

161. Suzuki T., Koyama H., Sugimoto M., et al. The diverse actions of volatile and gaseous anesthetics on humancloned 5-hydroxytryptamine3 receptors expressed in Xe-nopus oocytes //Anesthesiology. 2002; 96: 699-704.

162. The Merck Manual. Руководство по медицине. Диагностика и лечение / гл. ред. Марк X. Бирс ; пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. - 2-е изд. - М. : Лит-терра, 2011. 3744 с.

163. Thornton C., Barrowcliffe M., Konieczko K., et al. The auditory evoked response as an indicator of awareness // Br. J. Anaesth. 1989; 63: 113-115.

164. Timper A., Kottmann K., Rossaint R., et al. Xenon ameliorates cognitive performance after CPR in pigs // Crit. Care Med. 2006; 34: A13.

165. Torna O., Weber N., Obal D., et al. Xenon induces myocardial protection by preconditioning. Involvement of protein kinase C (PKC) // ASA Abstracts 2003; A1540.

166. Tonner P. Xenon - clinical update // Euroanesthesia 2005; 9RC1 URL: http://www.eur0anesthesia.0rg/educati0n/~/media/Files/Publicati0ns/RefresherC0urse /rc2005vienna/9rcl .ashx

167. Valleggi S., Cavazzana A., Bernardi R., et al. Xenon up-regulates several genes that are not up-regulated by nitrous oxide // J. Neurosurgical Anesthesiology. 2008; 20 (4): 226-232.

168. Viertio-Oja H., Maja V., Sarkela M. et al. Description of the Entropy algorithm as applied in the Datex-Ohmeda S/5 Entropy Module // Acta Anaesth. Scand. 2004; 48: 154-161.

169. Wang L., Traystman R., Murphy S. Inhalational anesthetics as preconditioning agents in ischemic brain // Curr. Opin. Pharmacol. 2008; 8: 104-110.

170. Wappler F., Rossaint R., Baumert J., et al. Multicenter randomized comparison of xenon and isoflurane on left ventricular function in patients undergoing elective surgery // Anesthesiology. 2007; 106: 463-471.

171. Weber N., Fradorf J., Ratajczak C., et al. Xenon induces late cardiac preconditioning in vivo: a role for Cyclooxygenase 2? // Anesth. Analg. 2008; 107 (6): 18071813.

172. Weber N., Torna O., Wolter J., et al. The noble gas xenon induces pharmacological preconditioning in the rat heart in vivo via induction of PKC-epsilon and p38 MAPK // Br. J. Pharmacol. 2005; 144: 123-132.

173. Wilhelm S., Ma D., Maze M., Franks N. Effects of xenon on in vitro and in vivo models of neuronal injury // Anesthesiology. 2002; 96: 1485-1491.

174. Wuethrich P., Burkhard F., Thalmann G., et al. Restrictive deferred hydration combined with preemptive norepinephrine infusion during radical cystectomy reduc-

117

es postoperative complications and hospitalization time: a randomized clinical trial // Anesthesiology. 2013. URL:

http ://j ournals. lww .com/ anesthesiology/pages/results .aspx?txtKeywords=restrictive

175. Yamaguchi S., Midorikawa Y., Okuda Y., Kitajima T. Propofol prevents delayed neuronal death following transient forebrain ischemia in gerbils // Can. J. Anaesth. 1999; 46: 593-598.

176. Yamakura T., Harris R. Effects of gaseous anesthetics nitrous oxide and xenon on ligand-gated ion channels. Comparison with isoflurane and ethanol. // Anesthesiology. 2000; 93: 1095-1101.

177. Yamamoto Y., Kawaguchi M., Kurita N., et al. Effects of xenon on ischemic spinal cord injury in rabbits: a comparison with propofol // Acta Anaesth. Scand. 2010; 54 (3): 337-342.

178. Yao L., Bandres J., Nemoto E., et al. Effect of 33% xenon inhalation on whole-brain blood flow and metabolism in awake and fentanyl-anesthetized monkeys // Stroke. 1992; 23: 69-74.

179. Young C., Moretti E., Hsu Y., et al. Sedation and arousal associated with dexme-detomidine infusion//Anesthesiology. 2001; 95: A276.