Комбинированное лечение хронического гепатита С (генотип 3а) российскими противовирусными препаратами (реаферон, интераль, веро-рибавирин, рибамидил): эффективность и безопасность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Язенок, Надежда Сергеевна

  • Язенок, Надежда Сергеевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2005, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.05
  • Количество страниц 129
Язенок, Надежда Сергеевна. Комбинированное лечение хронического гепатита С (генотип 3а) российскими противовирусными препаратами (реаферон, интераль, веро-рибавирин, рибамидил): эффективность и безопасность: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.05 - Внутренние болезни. Москва. 2005. 129 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Язенок, Надежда Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ХГС : РАСПРОСТРАНЕНИЕ, ТЕЧЕНИЕ, ИСХОДЫ,

ЛЕЧЕНИЕ (обзор литературы).АЗ

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ,

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

ГЛАВА 3. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО

ГЕПАТИТА С (генотип За) У МУЖЧИН РЕАФЕРОНОМ И ВЕРО-РИБАВИРИНОМ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ.

3.1. Эффективность лечения ХГС реафероном и веро-рибавирином.

3.1.1. Частота нормализации АЛТ, исчезновения НСУ и регресса астенического синдрома.

3.1.2. Динамика нормализации уровня активности АЛТ, и частота клиренса НСУ в результате лечения реафероном и веро-рибавирином больных ХГС.

3.2. Зависимость эффекта противовирусного лечения от возраста, массы тела, индекса гистологической активности и степени фиброза.

3.3. Безопасность лечения реафероном и веро-рибавирином.

3.3.1. Частота серьезных нежелательных явлений при лечение ХГС реафероном и веро-рибавирином.

3.3.2. Частота нежелательных явлений при лечении ХГС реафероном и веро-рибавирином.

3.3.3. Частота побочных реакций при лечении ХГС реафероном и веро-рибавирином.

ГЛАВА 4. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С (генотип За) У МУЖЧИН РЕАФЕРОНОМ И РИБАМИДИЛОМ:

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ.

4.1. Эффективность лечения ХГС реафероном и рибамидилом.

4 Л Л. Частота нормализации АЛТ, исчезновения НСУ и регресса астенического синдрома в результате лечения реафероном и рибамидилом больных ХГС.

4 Л .2. Динамика нормализации уровня активности АЛТ, и частота клиренса НСУ в результате лечения реафероном и рибамидилом больных ХГС.

4.2. Зависимость эффекта противовирусного лечения ХГС реафероном и рибамидилом от возраста, массы тела, индекса гистологической активности и степени фиброза.

4.3. Безопасность лечения реафероном и рибамидилом.

4.3.1. Частота серьезных нежелательных явлений при лечении ХГС реафероном и рибамидилом.

4.3.2. Частота нежелательных явлений при лечении ХГС реафероном и рибамидилом.

4.3.3. Частота побочных реакций при лечении ХГС реафероном и рибамидилом.

ГЛАВА 5. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С (генотип За) У МУЖЧИН ИНТЕРАЛЕМ И ВЕРО-РИБАВИРИНОМ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И

БЕЗОПАСНОСТЬ.

5.1. Эффективность лечения ХГС интералем и веро-рибавирином.

5.1.1 .Частота нормализации АЛТ, исчезновения HCV и регресса астенического синдрома в результате лечения интералем и веро-рибавирином больных ХГС.

5.1.2. Динамика нормализации уровня активности AJIT, и частота клиренса HCV в результате лечения интералем и веро-рибавирином больных ХГС.

5.2. Зависимость эффекта противовирусного лечения ХГС интералем и веро-рибавирином от возраста, массы тела, индекса гистологической активности и степени фиброза.

5.3. Безопасность лечения интералем и веро-рибавирином.

5.3.1. Частота побочных реакций при лечении ХГС интералем и веро-рибавирином.

ГЛАВА 6. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С(генотип За) У МУЖЧИН ИНТЕРАЛЕМ И РИБАМИДИЛОМ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ

И БЕЗОПАСНОСТЬ.

6.1. Эффективность лечения ХГС интералем и рибамидилом.

6.1.1. Частота нормализации АЛТ, исчезновения HCV и регресса астенического синдрома в результате лечения интералем и рибамидилом больных ХГС.

6.1.2. Динамика нормализации уровня активности АЛТ, и частота клиренса HCV в результате лечения интералем и рибамидилом больных ХГС.

6.2. Зависимость эффекта противовирусного лечения

ХГС интералем и рибамидилом от возраста, массы тела, индекса гистологической активности и степени фиброза.

6.3. Безопасность лечения интералем и рибамидилом.

6.3.1. Частота серьезных нежелательных явлений при лечение ХГС интералем и рибамидилом.

6.3.2. Частота нежелательных явлений при лечении ХГС интералем и рибамидилом.

6.3.3. Частота побочных реакций при лечении ХГС интералем и рибамидилом.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное лечение хронического гепатита С (генотип 3а) российскими противовирусными препаратами (реаферон, интераль, веро-рибавирин, рибамидил): эффективность и безопасность»

Актуальность исследования. Основной причиной развития хронических заболеваний печени во всем мире является инфекция, вызванная вирусом гепатита С [53].

В России заболеваемость острым гепатитом С в 1994 году не превышала 3,2 на 100 тысяч населения. В 2000 году данный показатель составил 20,7 на 100 тысяч населения. В последние годы, после введения скрининга крови на наличие антител к вирусу гепатита С и привлечения большого общественного внимания к НСУ-инфекции, заболеваемость ОГС уменьшается. Но продолжает расти число больных, у которых хронический гепатит С выявляется впервые (в 2004г. по сравнению с 2000г. увеличение почти в 1,5 раза) [35, 54, 55]. В ближайшие 20-30 лет придется считаться с дальнейшим увеличением числа больных с поздними последствиями ХГС, если только не будут разработаны эффективные и широко доступные способы лечения [13, 52]. Декоменсированный цирроз печени как следствие ХГС служит в большинстве индустриально развитых стран основным показанием к трансплантации печени [53, 93, 110].

Изменилась и структура генотипов вируса гепатита С. В 1995-1996 гг. генотип 1Ь выявлялся у 67%, а генотип За — лишь у 11% инфицированных НСУ [28]. В 2001-2004гг. отмечен рост удельного веса генотипа За. В настоящее время в Новосибирской области доля генотипа 1Ь составляет 50%, а генотипа За - 46%, в Санкт-Петербурге - 25% и 57,9% соответственно [55]. Это связано с широким распространением у молодежи внутривенного введения наркотиков в середине 90-х годов.

Усилия многих исследователей, гастроэнтерологов направлены на создание эффективных средств терапии ХГС. Основным методом этиотропного лечения ХГС, принятым во всем мире с доказанной эффективностью, является интерферонотерапия в сочетании с рибавирином [72, 104]. В США и Европейском союзе для лечения гепатита С применяют рекомбинантный интерферон альфа-2 и рибавирин, производимые "Schering-Plough" и "Roche", цена которых крайне высока, что делает терапию ХГС одной из основных проблем здравоохранения, т.к. расходуются значительные финансовые средства. Стоимость курса лечения одного больного ХГС (генотип За) интроном и ребетолом (рибавирин) ("Schering-Plough") составляет 5тыс.$ США а при использовании пегелированного интерферона (пегинтрон) - 12 тыс.$ [25].

Российский интерферон альфа-2 и рибавирин значительно дешевле зарубежных аналогов [14, 50]. Небольшое количество публикаций об эффективности и безопасности отечественных интерферонов (реаферон, интераль) в комбинации с веро-рибавирином или рибамидилом и их доступная стоимость побудили нас к выполнению данного исследования.

Цель исследования: оценка эффективности и безопасности различных комбинаций российских противовирусных препаратов (интераль, реаферон, веро-рибавирин, рибамидил) в лечении ХГС (генотип За) у мужчин.

Задачи исследования:

1. Выяснение динамики клинических, биохимических -и вирусологических показателей при 6-ти месячном лечении больных ХГС (генотип За) реафероном и веро-рибавирином.

2. Выявление динамики клинических, биохимических и вирусологических показателей при 6-ти месячном лечении ХГС (генотип За) реафероном и рибамидилом .

3. Изучение динамики клинических, биохимических и вирусологических показателей при 6-ти месячном лечении ХГС (генотип За) интералем и веро-рибавирином.

4. 6-ти месячный мониторинг клинических, биохимических и вирусологических показателей при лечении ХГС (генотип За) интералем и рибамидилом.

5. Сравнение эффективности комбинированного лечения больных ХГС (генотип За) веро-рибавирином с реафероном или интералем, а также рибамидилом с реафероном или интералем.

6. Выявление зависимости эффекта противовирусного лечения от возраста, массы тела, индекса гистологической активности (ИГА) и степени фиброза (СФ).

7. Определение частоты серьезных нежелательных явлений и побочных реакций при комбинированном лечении ХГС российскими противовирусными лекарственными препаратами.

8. Оценка эффективности и затрат на противовирусную терапию ХГС при использовании различных комбинаций отечественного интерферона альфа-2 и рибавирина.

9. Поиск ранних критериев успешности противовирусной терапии.

Научная новизна:

- уточнена эффективность лечения ХГС (генотип За) комбинацией российских противовирусных препаратов (реаферона с веро-рибавирином или рибамидилом, и интераля с веро-рибавирином или рибамидилом) у мужчин и частота побочных реакций и серьезных нежелательных явлений;

- изучена зависимость между степенью фиброза, возрастом, индексом гистологической активности, весом и эффективностью вариантов противовирусного лечения ХГС (генотип За) у мужчин;

- выявлены критерии успешности терапии на ранних этапах;

- проведена сравнительная оценка эффективности и затрат противовирусного лечения ХГС российскими препаратами с учетом степени фиброза;

Практическая значимость проведенного исследования определяется следующими клиническими результатами:

- при использовании отечественных противовирусных препаратов интерферона альфа-2 и веро-рибавирина полный биохимический и вирусологический ответ в результате лечения мужчин, больных ХГС (генотип За), достигается у 80%;

- при использовании отечественных противовирусных препаратов интерферона и рибамидила полный биохимический и вирусологический ответ в результате лечения ХГС (генотип За) у мужчин достигается в 70%;

- наименьшее количество и выраженность побочных реакций при лечении ХГС отмечена при комбинации интераля и веро-рибавирина;

- степень фиброза при лечении ХГС (генотип За) определяет успех противовирусной терапии. Чем выше степень фиброза, тем реже удается достичь биохимического и вирусологического ответа, особенно при использовании комбинации интерферона альфа-2 с рибамидилом.

Внедрение в практику: полученные результаты исследования используются в городском гастроэнтерологическом центре Самары (МСЧ №5), в Самарском военно-медицинском институте, в 3 Центральном военном клиническом госпитале имени А.А.Вишневского, в Государственном институте усовершенствования врачей МО РФ.

Апробация диссертации

Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались на научных конференциях ГВКГ имени Н.Н.Бурденко (Москва, 2003г.) и 3 ЦВКГ имени А.Вишневского (Красногорск, 2003г.); 9-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2004г.); 10-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2004г.); 10-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2005г.); 6-й Всероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, лечения и профилактики» (Москва, 2005г.).

По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, из них 19 — в центральной печати.

Апробация диссертации состоялась 18 мая 2005 г. на Ученом Совете ГВКГ имени Н.Н.Бурденко.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 142 стр. машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 125 названий: 57 - отечественных, 68 -зарубежных, иллюстрирована 14 рисунками, 61 таблицей.

Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Язенок, Надежда Сергеевна

ВЫВОДЫ.

1. При комбинированном лечении ХГС (генотип За) у мужчин реафероном и веро-рибавирином купирование астенического синдрома, исчезновение вируса гепатита С и нормализация уровня активности АЛТ отмечается у 78,1% пациентов, при терапии реафероном и рибамидилом — у 69,7%, при использовании интераля и веро-рибавирина - у 81,8%, при лечении интералем и рибамидилом - у 70,8%.

2. Успех противовирусной терапии у больных ХГС зависит от выраженности фиброзных изменений в печени. При тяжелом фиброзе больные ХГС хуже поддаются лечению, особенно при комбинации интерферона альфа-2 с рибамидилом. Возраст, вес пациента, индекс гистологической активности воспалительного процесса в печени не влияют на результат лечения.

3. Длительное комбинированное применение интераля и веро-рибавирина вызывает меньшее количество побочных реакций и удовлетворительно переносится больными. Противовирусная терапия реафероном и рибамидилом может приводить к серьезным нежелательным явлениям, требующим в 12% случаев прерывания лечения.

4. Эффективность лечения ХГС (генотип За) возможно прогнозировать через месяц терапии на основании нормализации уровня АЛТ и исчезновения HCV РНК.

5. Число ответивших на терапию больных ХГС (генотип За) через 3 месяца лечения и в конце лечения одинаково, что позволяет планировать результат в середине курса терапии и, соответственно, уменьшить в два раза расходы пациента или лечебного учреждения на лекарственные препараты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При лечении больных ХГС (генотип За) при 1-й степени фиброза наилучшее соотношение цена\качество имеет комбинация интераля с рибамидилом, при 2-й и 3-й степени фиброза — интераля с веро-рибавирином.

2. Терапию ХГС (генотип За) у мужчин без предварительного гистологического исследования печеночного биоптата целесообразно проводить интералем и веро-рибавирином, прогнозируя успех терапии через месяц лечения при исчезновении НСУ РНК и нормализации уровня АЛТ.

3. Расходы на лечение ХГС (генотип За) можно минимизировать, ежемесячно определяя наличие НСУ РНК. При отсутствии стойкого раннего вирусологического ответа в течение 3 месяцев лечения терапия не будет эффективной и противовирусное лечение целесообразно прекратить.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.