"Комбинированные препараты на основе антимикробных пептидов в этиотропной терапии раневых инфекций" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Владимирова Елизавета Васильевна

• Владимирова Елизавета Васильевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Владимирова Елизавета Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Антимикробные пептиды (АМП) и перспективы применения для лечения инфекций, вызванных лекарственно-устойчивыми бактериями. Описание и классификация АМП

1.2 Р-Шпилечные пептиды

1.3 Пролин-богатые пептиды

1.4 Механизм антибиотического действия АМП

1.5 Вероятность развития резистентности бактерий к антимикробным пептидам

1.6 Антибиопленочные эффекты антимикробных пептидов

1.7 АМП и ранозаживление

1.7.1 Процесс заживления ран

1.7.2 Перспективы применения АМП в лечении ран

1.8 Антимикробные агенты: антибиотики, наночастицы серебра и антисептики

1.9 Совместное действие пептидов и других антимикробных агентов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Объекты исследования

2.2 Твердофазный синтез пептидов

2.3 Очистка пептидов методом препаративной жидкостной хроматографии

2.4 Аналитическая высокоэффективная жидкостная хроматография

2.5 Масс-спектрометрический анализ

2.6 Определение концентрации пептидов

2.7 Исследуемые соединения - антимикробные агенты

2.7.1 Наночастицы серебра

2.7.2 Антибиотики

2.7.3 Антисептики

2.8 Штаммы микроорганизмов

2.9 Методы оценки антимикробного действия веществ на бактериальные клетки

2.9.1 Оценка антимикробной активности исследуемых препаратов. Метод серийных разведений в жидкой питательной среде, содержащей микроорганизмы

2.9.2 Оценка совместного микробоцидного действия исследуемых веществ. Серийные разведения по методу "шахматной доски"

2.9.3 Оценка влияния исследуемых препаратов на проницаемость мембран Е.соМ ML35p для хромогенного маркера

2.9.4 Оценка влияния исследуемых препаратов на проницаемость мембран с применением йодида пропидия

2.9.5 Оценка влияния веществ на формирование биопленки

2.9.6 Оценка влияния веществ на сформированные микробные биопленки

2.10 Оценка токсического действия веществ на эукариотические клетки

2.10.1 Гемолитический тест

2.10.2 Выделение мононуклеарных клеток из крови человека

2.10.3 Определение количества клеток с помощью камеры Горяева и красителя трипанового синего

2.10.4 МТТ-тест

2.11 Модель раневой инфекции

2.11.1 Экспериментальные животные и раневая инфекция

2.11.2 Оценка скорости заживления ран

2.11.3 Бактериологическое исследование раневого дефекта

2.11.4 Гистологическое исследование раневого дефекта

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Выбор объектов исследования

3.2 Химический синтез пептидов

3.3 Характеристика биологической активности пептидов

3.3.1 Анализ антимикробной активности пептидов против мультирезистентных микроорганизмов

3.3.2 Характеристика цитотоксической активности пептидов

3.4 Биологическая активность антимикробных агентов

3.4.1. Антибиотики и антисептики, используемые в медицине

3.4.2 Наночастицы серебра

3.5 Совместная антимикробная активность АМП и других антимикробных агентов

3.6 Действие исследуемых препаратов на смешанные культуры микроорганизмов

3.6.1 Активность против смешанных культур микроорганизмов, полученных из инфицированных ран

3.6.2 Активность против трехкомпонентных культур бактерий

3.7 Эффект инокулюма на антимикробную активность пептидов и комбинированных препаратов

3.8 Влияние исследуемых веществ на проницаемость мембраны бактерий

3.9 Влияние исследуемых веществ на формирование биопленок бактериями

3.10 Влияние комбинаций протегрина с антисептиками на сформированные грамположительными и грамотрицательными бактериями биопленки

3.11 Совместная цитотоксическая активность веществ

3.12 Изучение эффектов комбинированных препаратов на основе антимикробных пептидов на заживление инфицированных кожных ран у мышей in vivo

3.12.1 Оптимизация экспериментальной модели для изучения раневого процесса

3.12.2 Влияние АМП и комбинаций на их основе на заживление инфицированных резаных полнослойных ран кожи у мышей

ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Комбинированные препараты на основе антимикробных пептидов в этиотропной терапии раневых инфекций"»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Поиск новых эффективных средств борьбы с антибиотикорезистентными микроорганизмами является актуальной задачей современной медицины. В числе наиболее опасных микроорганизмов, отнесенных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) к критически приоритетной группе патогенов (WHO, 2024), выделяются карбапенем-резистентные штаммы Acinetobacter baumannii, резистентные к карбапенемам или цефалоспоринам III поколения представители Enterobacterales (Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Proteus spp., Serratia spp., Morganella spp.) и рифампицин-резистентные штаммы Mycobacterium tuberculosis. Список данных патогенов пересекается с группой ESKAPE, включающей Enterococcus spp., S. aureus, K. pneumoniae, A. baumannii, P. aeruginosa, Enterobacter spp, которые, как известно, являются одними из основных возбудителей лекарственно-устойчивых нозокомиальных инфекций. Обмен механизмами устойчивости между данными патогенами в условиях медицинских учреждений приводит к появлению мульти- и панрезистентных штаммов, что значительно усложняет борьбу с инфекциями (Тимошевский, 2023; Афиногенова и др., 2017; WHO, 2024; Ho et al., 2025; Pendleton et al., 2013).

Образование хронических незаживающих ран, вызванных такими микроорганизмами, представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения и создает значительную финансовую нагрузку, так как обусловливают увеличение срока госпитализации больного и нередко заканчиваются летальным исходом (Найговзина и др., 2018; de Souza et al., 2022; Hetta et al., 2024; Magana et al., 2020).

Таким образом, инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи, особенно раневые инфекции, представляют серьезную угрозу жизни и здоровью человека в условиях роста антибиотикорезистентности микроорганизмов. Поэтому борьба с устойчивыми бактериями является одной из ключевых задач медицины, поскольку традиционные антибиотики становятся менее эффективными, а лечение инфекций требует новых терапевтических подходов.

В поисках кандидатов на роль альтернативных антимикробных средств для терапии инфекций, вызываемых антибиотикорезистентными бактериями, в настоящее время внимание ученых все больше привлекают антимикробные пептиды (АМП) врожденного иммунитета, которые обладают быстрым антибактериальным действием, направленным на несколько мишеней в клетках микроорганизма, с низкой вероятностью формирования к ним

резистентности, эффективностью против биопленок, а также иммуномодулирующими свойствами (Hetta et al., 2024; Magaña et al., 2020).

В целом, разработка новых путей этиологической, патогенетической и саногенетической терапии с применением АМП животных, анализ механизмов реализации ими защитных реакций, определение роли пептидов врожденного иммунитета в саногенезе является важной задачей патофизиологии и фундаментальной и практической медицины. Как средства этиологической терапии пептиды могут действовать напрямую, инактивируя бактериальные клетки, устраняя причину болезни. С точки зрения применения в патогенетической терапии перспективно создание на основе АМП иммуномодулирующих соединений, опосредованно способствующих реализации защитных функций, коррекции последствий патологического процесса в целом. Некоторые АМП могут рассматриваться и как факторы саногенетической терапии из-за их способности к активации защитных, компенсаторных, репаративных и других адаптивных процессов. Таким образом, разработка подходов к внедрению АМП животных в практическую медицину обладает несомненной актуальностью.

Степень разработанности темы

Большое число научных коллективов работает над созданием антибиотических препаратов на основе природных АМП многоклеточных организмов, однако широкого применения в прикладной медицине такие пептиды еще не нашли. Данные о клинических испытаниях средств на основе пептидов животного происхождения пока что немногочисленны, и лишь единичные препараты вышли на рынок (например, "Энтомикс" (Зиновьев и др., 2015) и "Аллоферон" на основе пептидов насекомых (Appiah et al., 2024), "Суперлимф", включающий протегрины свиньи (Юшкова и др., 2023)). На основе АМП микробного происхождения, в свою очередь, доступен ряд антибиотиков: бацитрацин, даптомицин, колистин, грамицидин D, далбаванцин, оритаванцин, полимиксин B, ванкомицин и телаванцин, тейкопланин. Однако АМП животных имеют ряд преимуществ по сравнению с пептидами микроорганизмов. Как уже упоминалось, многие пептиды обладают дополнительным влиянием на организм пациента: иммуномодулирующей, ранозаживляющей активностью, а их механизм действия считается более плюрипотентным, направленным на множественные мишени, что препятствует развитию микробной резистентности, тогда как для большинства микробных пептидных антибиотиков случаи появления устойчивости у патогенов уже зафиксированы (Alzain et al., 2025; Mangoni et al., 2016).

Для практического использования АМП животных существует ряд проблем, включая недостаточную селективность действия наиболее активных пептидов по отношению к бактериальным клеткам, вследствие чего возможно повреждение также и клеток

макроорганизма. Одним из путей преодоления этого ограничения является создание синтетических аналогов природных пептидов, имеющих более широкое терапевтическое окно. Работа ведется также в направлении повышения стабильности пептидов в биологических системах. Еще одной важной задачей является налаживание методов широкомасштабного производства модифицированных АМП со сниженной затратностью (Lohumi et а1., 2025). Рассматриваются возможности создания пептидомиметиков, комплексов с различными соединениями (полиэтиленгликолями, наноматериалами и др.), использования специальных средств доставки, например, липосом и наноконтейнеров (СЫ et а1., 2025). Альтернативный подход строится на идее использования пептидов в сочетании с другими антимикробными препаратами для синергетического усиления эффекта. Сочетанное применение различных антимикробных агентов является одной из распространенных стратегий для преодоления лекарственной устойчивости микроорганизмов (Афиногенова и др. 2023; Jenssen et а1., 2006; Lohumi et а1., 2025). Кроме того, такой подход позволяет снизить действующие концентрации и, соответственно, как побочные эффекты, так и стоимость, обусловленную пептидной компонентой.

Настоящее исследование построено в рамках последней парадигмы и представляет собой один из этапов разработки многокомпонентного комбинированного антимикробного препарата на основе АМП животных - объектов данного исследования. В качестве совместно применяемых с пептидами антимикробных агентов в данной работе рассматриваются другие объекты исследования - наночастицы серебра, антибиотики и антисептики. Препараты, содержащие комбинации синтетических аналогов природных антимикробных пептидов, наночастиц серебра, антисептиков и конвенциональных антибиотиков, с высокой вероятностью будут активны в отношении широкого спектра антибиотикорезистентных бактерий, эффективны в отношении бактериальных биопленок и смогут служить для наружного применения в терапии госпитальных инфекций, развивающихся после хирургического вмешательства, применяться для обработки катетеров и иных изделий медицинского назначения, при синдроме диабетической стопы и других видах патологии. Данное научное направление связано с решением задач патофизиологии - разработкой новых путей терапии этиотропной и патогенетической терапии инфекционных заболеваний. Работа проводилась на стыке двух дисциплин - патофизиологии и биохимии. Биохимическая направленность связана с исследованиями в рамках пункта паспорта специальности «Биохимия»: «Анализ и синтез биологически активных веществ, выяснение их физиологического действия и возможностей применения полученных веществ в медицине».

Цель и задачи исследования

Целью исследования являлась разработка прототипов новых комбинированных препаратов на основе синтетических аналогов природных антимикробных пептидов животного происхождения для применения в терапии раневых инфекций, вызываемых антибиотикорезистентными бактериями.

В соответствие с целью были поставлены следующие задачи:

1. Провести химический синтез антимикробных пептидов различной структуры, отобранных на основе литературных данных;

2. Осуществить анализ антимикробной активности химически синтезированных аналогов пептидов врожденного иммунитета in vitro в отношении антибиотикорезистентных бактерий, включая клинические штаммы, полученные из инфицированных ран пациентов;

3. Провести оценку цитотоксического эффекта исследуемых пептидов на клетки человека in vitro и рассчитать индексы селективности;

4. Изучить совместное антимикробное действие исследуемых пептидов в комбинации с антибиотиками, антисептиками и наноматериалами (наночастицы серебра), определить комбинации, в которых имеется синергический эффект. Установить, связан ли механизм антибактериального действия исследуемых веществ и их комбинаций с нарушением барьерной функции бактериальных мембран;

5. Изучить влияние исследуемых веществ и их комбинаций на формирование биопленки антибиотикорезистентными бактериями;

6. Исследовать действие комбинированных препаратов на клетки человека in vitro с целью выявления возможных цитотоксических эффектов и отбора комбинаций, наиболее безопасных для клеток человека;

7. Исследовать действие комбинаций антимикробных пептидов, антибиотиков, антисептиков или наноматериалов на заживление инфицированных ран лабораторных животных (оценка динамики сокращения площади раневой поверхности и гистологическое исследование тканей в области раневого дефекта в ходе репаративного процесса).

Научная новизна

В данной работе впервые выполнено комплексное сравнительное исследование совместного действия антимикробных пептидов различных структур (пролин-богатые пептиды и пептиды со структурой Р-шпильки), антибиотиков, антисептиков и наночастиц серебра на бактериальные и эукариотические клетки. Проведено изучение антимикробного потенциала и некоторых цитотоксических свойств новооткрытых пептидов мицецилина и рицецилина. Показана выраженная антимикробная активность этих АМП и установлен мебранолитический

характер действия на микробные клетки, а также выраженная селективность их эффектов в отношении микроорганизмов.

Впервые последовательно выполнен анализ совместного антибактериального действия двухкомпонентных комбинаций АМП и антимикробных средств непептидной природы и характеристика биологической активности многокомпонентных систем, включающих соединения, с которыми АМП в двухкомпонентных композициях проявили синергичное антимикробное действие. Получена новая информация о перспективности применения комбинированных препаратов для предотвращения формирования биопленок. Впервые доказана эффективность исследуемых многокомпонентных комбинаций в ускорении заживления ран у лабораторных мышей in vivo, выбраны оптимальные композиции, при использовании которых подтверждено антимикробное и ранозаживляющее действие в экспериментальной модели раневой инфекции у лабораторных животных. На основе полученных результатов предложены перспективные комбинации, которые могут лечь в основу разработки новых высокоэффективных антибактериальных препаратов.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Исследование вносит важный вклад в понимание молекулярных механизмов действия антимикробных пептидов разных структурных классов на бактериальные и эукариотические клетки, взаимодействия пептидов с различными антимикробными агентами - антибиотиками, антисептиками и наноматериалами; что расширяет знания о фундаментальных основах реализации противоинфекционной защиты с участием как природных молекул, так и лекарственных средств, раскрывает значимость синергии в борьбе с антибиотикоустойчивыми бактериями, в том числе формирующими биопленки. Полученные знания о совместных эффектах создают теоретическую основу для развития новых направлений в создании эффективных и безопасных комбинированных антимикробных агентов.

Работа имеет прикладное значение, так как направлена на создание новых средств для применения в терапии раневых инфекций. В ходе исследования подобраны комбинации антимикробных пептидов, антибиотиков, антисептиков и наноматериалов, перспективных с точки зрения практического применения: активных в отношении актуальных патогенов группы ESKAPE, играющих важную роль в патогенезе трудноизлечимых раневых инфекций и не проявляющие значимую цитотоксичность для клеток человека. Доказана перспективность их применения в лечении инфицированных ран и предотвращении формирования биопленок, что является важным аспектом этиотропной терапии. Данные комбинированные препараты могут рассматриваться в качестве прототипов новых лекарственных средств для обработки ран.

Методология и методы исследования

В исследовании применены современные патофизиологические и биохимические методы и модели (химический синтез, обращенно-фазовая высокоэффективная жидкостная хроматография, различный спектр методов для определения антимикробной активности индивидуальных соединений и их комбинаций, характеристика биопленкообразования, методики для оценки цитотоксичности в отношении клеток высших эукариот, эксперименты на модели in vivo на лабораторных животных, гистологическое исследование).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Исследуемые пептиды со структурой Р-шпильки и большинство пролин-богатых пептидов обладают высокой антимикробной активностью в отношении мультирезистентных бактерий, в том числе клинических штаммов из инфицированных ран пациентов.

2. Пептиды PR-39, протегрин-1, рицецилин, мицецилин, бактенецин 3.4 и его модификация RFR-ChBac3.4(1-14), имеют наиболее высокие индексы селективности среди исследуемых пептидов, т.е. обладают наилучшим терапевтическим потенциалом.

3. Совместное действие отобранных с учетом индекса селективности АМП с антимикробными агентами в определенных двойных и многосоставных комбинациях характеризуется синергизмом. Антибиотики, наночастицы серебра и антисептики взаимно усиливают эффекты пептидов, что позволяет снизить их действующие концентрации.

4. АМП и их комбинации эффективно подавляют формирование биопленок антибиотикорезистентными бактериями. Многосоставные комбинации антибиотиков и хлоргексидина с пептидами PG-1 и PR-39, MC и PR-39, RFR-ChBac3.4(1-14) и ChBac5(20-43) оказывают наиболее выраженный эффект на подавление формирования биопленки, при этом большинстве случаев сохраняется безопасность препаратов для клеток человека.

5. Комбинированные препараты, включающие RFR-ChBac3.4(1-14) в комбинации с пептидом ^Вас5(20-43); мицецилин в комбинации с пептидом PR-39; протегрин-1 с PR-39, а также PR-39 с Ag/НАЦ 10 оказывают положительное влияние на заживление инфицированных ран мышей, что подтверждает перспективу их практического применения в качестве новых антимикробных средств для применения в терапии раневых инфекций.

Степень достоверности и апробация результатов

Результаты диссертационного исследования достоверны благодаря проведению серии независимых экспериментов с достаточным количеством повторов, формированию контрольных групп (отрицательного и положительного контроля) и применению современных методов статистического анализа.

Результаты диссертационного исследования представлены на научных конференциях и конкурсах: XXVII, XXVIII, XXIX Всероссийская конференция молодых ученых с международным участием "Актуальные проблемы биомедицины - 2021 / 2022 / 2023" (Санкт-Петербург, 2021-2023 гг.), Всероссийская конференция "От микробиологии к генетическим технологиям" (Новосибирск, 2023 г.), III, IV International Mini-Conference "Antimicrobial peptides as prototypes of novel antibiotics" (Saint-Petersburg, 2023, 2024 гг.), Всероссийская научная школа "Медицина молодая". II научно-образовательный форум (Москва, 2023 г.), IX Всероссийский молодежный научный форум "Наука будущего - наука молодых " (Самара, 2024 г.), VI Всероссийская научная Конференция молодых ученых "Медико-биологические аспекты химической безопасности" (Ленинградская область, 2025 г.), Всероссийская научно-практическая конференция "Экспериментальная медицина", посвященная 135-летию Института экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2025 г.).

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликована 31 научная работа, из которых 9 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ, и/или в изданиях, входящих в международные реферативные базы данных Scopus/Web of Science, 1 статья в журнале, входящем в РИНЦ, и 21 тезисы докладов. Зарегистрировано 2 патента на изобретение.

Личный вклад соискателя в проведение исследования

Поиск и анализ отечественной и зарубежной литературы, планирование и проведение всех основных этапов экспериментальной части работы, манипуляции с лабораторными животными, обработка и интерпретация результатов выполнялись автором лично. Гистологическое исследование проводилось при участии и консультировании сотрудников отдела общей патологии и патологической физиологии. Автор активно участвовал в подготовке публикаций.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 192 страницах машинописного текста, содержит 37 таблиц, 58 рисунков и 2 приложения. Работа состоит из глав: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследований, обсуждение результатов, заключение, выводы, список сокращений, список литературы, содержащий 285 источников и список опубликованных работ по теме диссертации.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Антимикробные пептиды (АМП) и перспективы применения для лечения инфекций, вызванных лекарственно-устойчивыми бактериями. Описание и классификация АМП.

Роль антибиотиков в современной медицине сложно переоценить. Их применение не ограничивается непосредственным лечением острых бактериальных инфекций: этим препаратам отводится важное значение как при хирургических вмешательствах, особенно в послеоперационный период, так и в терапии различных состояний, связанных с ослаблением иммунной защиты организма, будь то последствия радио- или химиотерапии онкологических заболеваний, лечение хронических трофических язв (например, при диабете), симптоматическая терапия при иммунодефицитах и др. (Hutchings et al., 2019; Chen et al., 2012; Oliveira et al., 2025).

Одной из остро стоящих проблем современной медицины является возникновение и распространение среди патогенных микроорганизмов устойчивости к применяемым антимикробным препаратам. Бактерии со множественной лекарственной устойчивостью могут вызывать инфекции, которые трудно искоренить, что приводит к продолжительной болезни, увеличению расходов на здравоохранение и более высокому уровню смертности (Bucataru, Ciobanasu, 2024). Мировое сообщество реализует разнообразные стратегии противодействия распространению микробной резистентности, но ключевым приоритетом остается разработка новых антибиотиков с принципиально иным механизмом действия (для предотвращения перекрестной устойчивости) для эффективной борьбы с нозокомиальными инфекциями, вызываемыми антибиотикорезистентными бактериями (Davies J, Davies D., 2010). Как ярко продемонстрировала пандемия коронавирусной инфекции крайне важным является контроль распространения устойчивости среди внутрибольнично циркулирующих штаммов. В подобных условиях происходит стремительный рост числа мультирезистентных, а зачастую и панрезистентных штаммов бактерий, определяемый длительным пребыванием пациентов в стационарах, снижением иммунной защиты, воздействием стрессорных факторов (Ho et al., 2025). Развивающиеся тяжелые бактериальные осложнения являются причиной высокой летальности пациентов.

Первые антибиотики были выделены из микробных источников (Hutchings et al., 2019) однако многоклеточные организмы также обладают механизмами для элиминации бактериальных патогенов и могут служить источником противомикробных соединений. Примером таких соединений являются антимикробные пептиды (АМП). Это эволюционно консервативные защитные молекулы, широко представленные практически на всем протяжении филогенетического древа. У животных АМП являются одним из важных эффекторных звеньев

системы врожденного иммунитета. Они содержатся в различных клетках, таких как нейтрофилы, макрофаги, эпителиальные клетки, гемоциты и т.д. (Mba, Nweze, 2022; Reddy et al., 2004; Luo, Song, 2021; Bin Hafeez et al., 2021).

В настоящее время АМП привлекают пристальное внимание исследователей как потенциальная платформа для разработки новых классов антибиотических и иммуномодулирующих препаратов. К настоящему моменту в базе данных APD61 (Antimicrobial Peptide Database) описано 3379 природных АМП и 2290 синтетических АМП, а база данных DRAMP2 (data repository of AMPs) содержит больше 11000 записей об АМП различной природы. Число публикаций и патентов, связанных с АМП, неуклонно растет, начиная с середины 90х - начала 2000х годов, что коррелирует с повышением внимания к проблеме бактериальной резистентности.

По сравнению с классическими антибиотиками, применяемыми в клинике, АМП имеют ряд привлекательных свойств. Во-первых, многие АМП оказывают мультитаргетное воздействие на микроорганизмы по неспецифическому механизму. Катионные АМП электростатически притягиваются к отрицательно заряженным мембранам микробных клеток, что в дальнейшем может приводить к повышению проницаемости и лизису клеточной мембраны, а также высвобождению ее содержимого (Zhang et al., 2021; Gagat et al., 2024). По сравнению с механизмами действия традиционных антибиотиков этот мембранно-направленный способ действия снижает вероятность развития устойчивости микробов к АМП (Gong et al., 2023). Кроме того, преимущественное действие на мембраны делает АМП высокоэффективными в отношении грамотрицательных бактерий, имеющих дополнительный внешний мембранный слой в составе клеточной стенки. Для многих классических антибиотиков, зачастую действующих на внутриклеточные мишени, этот дополнительный барьер оказывается серьезным препятствием, снижающим или вовсе нивелирующим их активность против грамотрицательных штаммов (Breijyeh et al., 2020). Опубликованный ВОЗ в 2024 году список приоритетных антибиотикорезистентных патогенов, против которых необходима разработка новых терапевтических средств, возглавляют именно грамотрицательные бактерии - устойчивые к карбапенемам, а некоторые и к цефалоспоринам третьего поколения штаммы Acinetobacter baumannii, различных видов Enterobacteriaceae, в частности Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter, Citrobacter, Morganella, Serratia и Proteus (WHO, 2024).

Следует также отметить, что несмотря на то, что изначально АМП привлекли интерес исследователей именно своим антимикробным действием, в дальнейшем для данной группы

:URL: https://aps.unmc.edu/home, дата обращения 25.01.26

2 URL: http://dramp.cpu-bioinfor.org, дата обращения 25.01.26

соединений были описаны и другие виды биологической активности, добавляющие АМП привлекательности в контексте перспектив практического применения. Так, пристальное внимание ученых привлекают иммуномодулирующие свойства АМП, их способность влиять на активность клеток иммунной системы, в том числе и клеток адаптивного иммунитета. Показаны опсонизирующие, хемоаттрактантные свойства АМП, их влияние на синтез про- и противовоспалительных цитокинов (Guryanova, Ovchinnikova, 2022; Drayton et al., 2021; Rogan et al., 2006; Martell et al., 2021). Кроме того, некоторые АМП способны стимулировать процесс заживления ран (de Souza et al., 2022; Mangoni et al., 2016). Помимо этого, АМП могут связывать бактериальные токсины, в частности ЛПС, и, таким образом, снижать риск септических осложнений (Javed et al., 2024; Kudryashova et al., 2017). Описана активность АМП не только в отношении бактерий, но и грибов, простейших, вирусов (Savitskaya et al., 2023). Некоторые пептиды также способны селективно действовать в отношении малигнизированных эукариотических клеток в сравнении с нормальными, что позволяет рассматривать их в качестве возможных прототипов противоопухолевых средств. В то же время описана возможность АМП влиять на ангиогенез: отдельные пептиды способны оказывать как стимулирующее, так и подавляющее действие на данный процесс. Антиангиогенное действие может быть дополнительным преимуществом при противоопухолевой терапии (Parchebafi et al., 2022). Кроме того, ряд исследователей подчеркивает потенциал АМП и аналогичных соединений в качестве проникающих в клетку пептидов (Cell-penetrating peptides), т.е. векторов для доставки других лекарственных средств в неопластические клетки (Vale et al., 2023; Moreno-Vargas, Prada-Gracia, 2024).

Таким образом, данный класс соединений имеет широкие перспективы практического использования. Всестороннее изучение активности АМП позволяет надеяться не только на разработку новых терапевтических агентов на их основе, но и на выявление новых мишеней и критических звеньев в сети биохимических процессов для коррекции различных патологических процессов.

Основными препятствиями для внедрения основанных на АМП препаратов в клиническую практику являются вопросы их химической и функциональной стабильности, часто сравнительно узкий терапевтический интервал, и - на заключительном этапе - цена производства (Zeng et al., 2021; Mwangi et al., 2023). Проблема химической стабильности связана с возможностью протеолитической деградации АМП ферментами макроорганизма, в особенности при пероральном приеме - в желудочно-кишечном тракте. Проблема функциональной стабильности заключается в возможной потере пептидом активности при изменении рН или в присутствии солей, а также в возможном их связывании сывороточными белками в условиях in vivo. Так, системное введение пептидов, например, внутривенно,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Владимирова Елизавета Васильевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артамонов, А. Ю. Фото-и флюориметрические методы оценки проницаемости мембран E. coli ML-35p / А.Ю. Артамонов, О.В. Шамова, В.Н. Кокряков, Д.С. Орлов // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2008. - Сер. 3, № 2. - С.139-142.

2. Афиногенова, А. Г. Антисептическая композиция, содержащая поливинилпирролидон и унитиол, применение такой композиции и способ обработки ран с ее использованием: пат. 2649785 C1 РФ / А. Г. Афиногенова, Г. Е. Афиногенов, Т. О. Манашеров, С. К. Матело. - 04.04.2018а.

3. Афиногенова, А. Г. Антимикробная комбинация в отношении устойчивых к карбапенемам грамотрицательных бактерий вида Acinetobacter baumannii, продуцирующих металло^-лактамазу: пат. 2666619 C2 РФ / А. Г. Афиногенова, Т. М. Ворошилова, Г. Е. Афиногенов. - 11.09.2018б.

4. Афиногенова, А. Г. Мониторинг устойчивости микроорганизмов к антимикробным препаратам как ведущий фактор в системе эпидемиологического надзора за инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи / А. Г. Афиногенова, Т. М. Ворошилова, Г. Е. Афиногенов, Д. Ю. Мадай // Инфекция и иммунитет. - 2017. - № S. - С. 750.

5. Афиногенова, А. Г. Оценка взаимодействия антибиотиков, антисептиков и пептидов в отношении антибиотикоустойчивых изолятов / А. Г. Афиногенова, А. А. Спиридонова, Г. Е. Афиногенов [и др.] // Контроль и профилактика инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП-2023): сб. тез. XI конгр. с междунар. участием. -Москва, 2023а. - С. 16-17.

6. Афиногенова, А. Г. Time-kill assay: эффективность синергидного действия антисептиков и пептидов / А. Г. Афиногенова, А. А. Спиридонова, Г. Е. Афиногенов, С. К. Матело // Проблемы медицинской микологии. - 2023б. - Т. 25, № 2. - С. 83.

7. Афиногенов, Г. Е. Опыт клинического изучения и применения нового серебросодержащего препарата повиаргол для профилактики и лечения раневой инфекции в травматологии / Г. Е. Афиногенов, В. В. Копейкин, М. В. Краснова // Серебро в медицине и технике. ИКИ СО РАМН. - Новосибирск. - 1995. - С. 115-118.

8. Афиногенов, Г. Е. Применение антисептика повиаргол в лечении острых и хронических гнойных заболеваний опорно-двигательной системы / Г. Е. Афиногенов, В. Д. Мамонтов, В. Д. Кулик [и др.] // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 1991. - Т. 145, № 5. - С. 59.

9. Владимирова, Е. В. Ранозаживляющие эффекты антимикробного пептида Bac 5 (20-43) и его комбинации с наночастицами серебра / Е. В. Владимирова, М. С. Сухарева //

Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье : Материалы XXV Международной медико-биологической конференции молодых исследователей, Санкт-Петербург, 16 апреля 2022 года. Том XXV. - Санкт-Петербург: Общество с ограниченной ответственностью Издательский дом «Сциентиа», 2022. - С. 272-273.

10. Гнетнев, А. М. Перспективы комплексного использования повиаргола и озона для борьбы с госпитальной инфекцией в хирургических стационарах / А. М. Гнетнев, А. С. Колмыкова // Серебро в медицине и технике. - Новосибирск: ИКИ СО РАМН. - 1996. - № 5. -С. 80-84.

11. Жаркова, М. С. Синергизм действия антимикробных пептидов PG-1 и ChBac3.4 с антисептиками в отношении антибиотикоустойчивых бактерий / М. С. Жаркова, Е. С. Умнякова, А. Г. Афиногенова [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2018. - Т. 18. -№4. - C. 47-57.

12. Зиновьев, Е. В. Экспериментальная оценка эффективности ранозаживляющих средств при лечении ран, причиненных укусами собак / Е. В. Зиновьев, Д. В. Костяков, А. А. Цветкова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. -2015. -№ 5.

13. Крылов, К. М. Клинико-бактериологическая оценка эффективности нового антисептика-повиаргола / К. М. Крылов, В. Д. Бадиков, В. В. Копейкин // Применение препаратов серебра в медицине. ИКИ Сибирского отделения РАМН. - 1994. - С. 54-55.

14. Мелешко, А. А. Антибактериальные неорганические агенты: эффективность использования многокомпонентных систем / А. А. Мелешко, А. Г. Афиногенова, Г. Е. Афиногенов [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2020. - Т. 10, № 4. - С. 639-654.

15. Назаров, А. С. Интернализация пролин-богатых пептидов врожденного иммунитета в клетки человека in vitro / А. С. Назаров, И. В. Кудрявцев, Т. А. Филатенкова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19, № S. - C. 69.

16. Найговзина, Н. Б. Оптимизация системы мер борьбы и профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи в Российской Федерации / Н. Б. Найговзина, А.Ю. Попова, Е.Е. Бирюкова [и др.] // ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. -2018. - № 1 (11). - С. 17-26.

17. Рыжак, Г. А. Влияние полипептидных комплексов на стимуляцию клеточной пролиферации тканей экспериментальных животных / Г. А. Рыжак, Н. И. Чалисова, П. Н. Иванова, Е. С. Егозова // Молекулярная медицина. - 2023. - Т. 21, № 3. - С. 39-42.

18. Салей, А. П. Практикум по физиологии с основами анатомии. Часть 1. Физиология человека / А. П. Салей, С. И. Гуляева, М. Ю. Мещерякова. - Воронеж: Изд-во ВГУ, 2002. - 81 с.

19. Тимошевский, А. А. Инфекционная безопасность в медицинской организации. Инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи (ИСМП): учебно-методическое пособие для обучающихся по направлениям медицинского образования / А. А. Тимошевский. -Москва, 2023 - 50 с.

20. Хавинсон, В. Х. Влияние тималина на адаптивный иммунитет при проведении комплексной терапии пациентов с COVID-19 / В. Х. Хавинсон, Б.И.Кузник, В.А. Волчков [и др.] // Клиническая медицина. - 2020. - Т. 98, № 8. - С. 593-599.

21. Юшкова, Т. А. Клиническая фармакология Суперлимфа при заболеваниях урогенитального тракта через призму уровней реализации его эффектов / Т. А. Юшкова, Е. В. Слабинская, А. А. Яковлев // Эффективная фармакотерапия. - 2023. - Т. 19, № 37. - С. 44-53.

22. Ямщикова, Е. В. Влияние антимикробного пептида Бактенецина 5 и его укороченных фрагментов на пролиферацию фибробластов кожи человека и на процесс заживления ран у экспериментальных животных / Е. В. Ямщикова, Д. С. Орлов, Т. Ю. Пазина [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 3. - С. 308.

23. Abbood, H. M. Chlorhexidine Resistance or Cross-Resistance, That Is the Question / H. M. Abbood, K. Hijazi, I. M. Gould. // Antibiotics (Basel). - 2023. - V. 12, № 5. - P. 798.

24. Abdi, M. Bacterial resistance to antimicrobial peptides / M. Abdi, S. Mirkalantari, N. Amirmozafari // J Pept Sci. - 2019. - V. 25, № 11. - P. e3210.

25. Adzhubei, A. A. Polyproline-II helix in proteins: structure and function / A. A. Adzhubei, M. J. Sternberg, A. A. Makarov // J Mol Biol - 2013. - V. 425, № 12. - P. 2100-2132.

26. Agerberth, B. Amino acid sequence of PR-39. Isolation from pig intestine of a new member of the family of proline-arginine-rich antibacterial peptides / B. Agerberth, J. Y. Lee, T. Bergman, M. Carlquist, H. G. Boman, V. Mutt, H. Jornvall // Eur J Biochem. - 1991. - V. 202, № 3. -P. 849-854.

27. Ahmad, A. A Systematic Review of the Design and Applications of Antimicrobial Peptides in Wound Healing / A. Ahmad, J. M. Khan, A. Bandy // Cureus. - 2024. - V. 16, № 4. - P. e58178.

28. Ahmed, T. A. E. Recent insights into structure-function relationships of antimicrobial peptides / T. A. E. Ahmed, R. Hammami // J Food Biochem. - 2019. - 43, № 1. - P. e12546.

29. Alzain, M. Antimicrobial Peptides: Mechanisms, Applications, and Therapeutic Potential / M. Alzain, H. Daghistani, T. Shamrani, Y. Almoghrabi, Y. Daghistani, O. S. Alharbi, A. M. Sait, M. Mufrrih, W. Alhazmi, M. A. Alqarni, B. H. Saleh, M.A. Zubair, N. A. Juma, H.A. Niyazi, H. A. Niyazi, W. S. Halabi, R. Altalhi, I. Kazmi, H. N. Altayb, K. Ibrahem, A. Alfadil // Infect Drug Resist. - 2025. - V. 18. - P. 4385-4426.

30. Andersson, D. I. Mechanisms and consequences of bacterial resistance to antimicrobial peptides / D. I. Andersson, D. Hughes, J. Z. Kubicek-Sutherland // Drug Resist Updat. - 2016. - V. 26. - P. 43-57.

31. Appiah, C. Study of alloferon, a novel immunomodulatory antimicrobial peptide (AMP), and its analogues / C. Appiah, S. Chen, A. I. Pori, V. Retyunskiy, C. Tzeng, Y. Zhao // Front Pharmacol. - 2024. - V. 15. - P. 1359261.

32. Ardila, C. M. Bacterial resistance to antiseptics used in dentistry: A systematic scoping review of randomized clinical trials / C. M. Ardila, J. A. Bedoya-Garcia // Int J Dent Hyg. - 2023. - V. 21, № 1. - P. 141-148.

33. Atiyeh, B. S. Wound cleansing, topical antiseptics and wound healing / B. S. Atiyeh, S. A. Dibo, S. N. Hayek // Int Wound J. - 2009. - V. 6, № 6. - P. 420-430.

34. Azzopardi, E. A. Gram negative wound infection in hospitalised adult burn patients-systematic review and metanalysis- / E. A. Azzopardi, E. Azzopardi, L. Camilleri, J. Villapalos, D. E. Boyce, P. Dziewulski, W. A. Dickson, I. S. Whitaker // PLoS One. - 2014. - V. 9, № 4. - P. e95042.

35. Bahar, A. Antimicrobial peptides for anticancer and antiviral therapy: last promising update / A. Bahar, M. Porbaran, M. Khazaei, H. Tahmasebi // Discov Oncol. - 2025. - Vol. 16, № 1. -1991.

36. Bandurska, K. Unique features of human cathelicidin LL-37 / K. Bandurska, A. Berdowska, R. Barczynska-Felusiak, P. Krupa // Biofactors. - 2015. - V. 41, № 5. - P. 289-300.

37. Baron, J. M. Optimal Support of Wound Healing: New Insights / J. M. Baron, M. Glatz, E. Proksch // Dermatology. - 2020. - V. 236, № 6. - P. 593-600.

38. Bechinger, B. Antimicrobial Peptides: Mechanisms of Action and Resistance / B. Bechinger, S. U. Gorr // J Dent Res. - 2017. - V. 96, № 3. - P. 254-260.

39. Bellavita, R. Glycosylation and Lipidation Strategies: Approaches for Improving Antimicrobial Peptide Efficacy / R. Bellavita, S. Braccia, S. Galdiero, A. Falanga // Pharmaceuticals (Basel). - 2023. - V. 16, № 3. - P. 439.

40. Bellotti, D. Lights and Shadows on the Therapeutic Use of Antimicrobial Peptides / D. Bellotti, M. Remelli // Molecules. - 2022. - V. 27, № 14. - P. 4584.

41. Berlov, M. N. Interaction of arenicin-1 with C1q protein / M. N. Berlov, E. S. Umnyakova, T. S. Leonova, B. L. Milman, A. D. Krasnodembskaya, T. V. Ovchinnikova, V. N. Kokryakov // Russ J Bioorg Chem. - 2015. - V. 41. - P. 597-601.

42. Betts, J. W. Novel antibacterials: alternatives to traditional antibiotics / J. W. Betts, M. Hornsey, R. M. La Ragione // Adv Microb Physiol. - 2018. - V. 73. - P. 123-169.

43. Bhattacharjya, S. Atomic-Resolution Structures and Mode of Action of Clinically Relevant Antimicrobial Peptides / S. Bhattacharjya, S. A. Mohid, A. Bhunia // Int J Mol Sci. - 2022. -V. 23, № 9. - P. 4558.

44. Bin Hafeez, A. Antimicrobial Peptides: An Update on Classifications and Databases / A. Bin Hafeez, X. Jiang, P. J. Bergen, Y. Zhu // Int J Mol Sci. - 2021. - V. 22, № 21. -P. 11691.

45. Bishop, R. E. Transfer of palmitate from phospholipids to lipid A in outer membranes of Gram-negative bacteria / R. E. Bishop, H. S. Gibbons, T. Guina, M. S. Trent, S. I. Miller, C. R. Raetz. // EMBO J. - 2000. - V. 19, № 19. - P. 5071-5080.

46. Boleti, A. P. A. Wound Healing: Molecular Mechanisms, Antimicrobial Peptides, and Emerging Technologies in Regenerative Medicine / A. P. A. Boleti, A. C. Jacobowski, B. E. F. Frihling, M. V. Cruz, K. F. D. P. Santos, L. Migliolo, L. R. M. de Andrade, M. L. R. Macedo // Pharmaceuticals (Basel). - 2025. - V. 18, № 10. - P. 1525.

47. Boman, H. G. Mechanisms of action on Escherichia coli of cecropin P1 and PR-39, two antibacterial peptides from pig intestine / H. G. Boman, B. Agerberth, A. Boman // Infect Immun. -1993. - V. 61, № 7. - P. 2978-2984.

48. Boyce, J. M. Quaternary ammonium disinfectants and antiseptics: tolerance, resistance and potential impact on antibiotic resistance / J. M. Boyce // Antimicrob Resist Infect Control. - 2023. - V. 12, № 1. - P. 32.

49. Brahma, B. Diversity, Antimicrobial Action and Structure-Activity Relationship of Buffalo Cathelicidins / B. Brahma, M. C. Patra, S. Karri, M. Chopra, P. Mishra, B. C. De, S. Kumar, S. Mahanty, K. Thakur, K. M. Poluri, T. K. Datta, S. De // PLoS One. - 2015. - V. 10, № 12. - P. e0144741.

50. Breijyeh, Z. Resistance of Gram-Negative Bacteria to Current Antibacterial Agents and Approaches to Resolve It / Z. Breijyeh, B. Jubeh, R. Karaman // Molecules. - 2020. -V. 25, № 6. - P. 1340.

51. Brogden, K. A. Antimicrobial peptides: pore formers or metabolic inhibitors in bacteria? / K. A. Brogden // Nat Rev Microbiol. - 2005. - V. 3, № 3. - P. 238-250.

52. Broughton, G. 2nd. Wound healing: an overview / G. 2nd Broughton, J. E. Janis, C. E. Attinger. // Plast Reconstr Surg. - 2006. - V. 117, 7 Suppl.

53. Bruna, T. Silver nanoparticles and their antibacterial applications / T. Bruna, F. Maldonado-Bravo, P. Jara, N. Caro // Int J Mol Sci. - 2021. - V. 22, № 13. - P. 7202.

54. Bucataru, C. Antimicrobial peptides: Opportunities and challenges in overcoming resistance / C. Bucataru, C. Ciobanasu // Microbiol Res. - 2024. - V. 286. - P. 127822.

55. Cavassin, E. D. Comparison of methods to detect the in vitro activity of silver nanoparticles (AgNP) against multidrug resistant bacteria / E. D. Cavassin, L.F. de Figueiredo, J. P.

Otoch, M. M. Seckler, R. A. de Oliveira, F. F. Franco, V. S. Marangoni, V. Zucolotto, A. S. Levin, S. F. Costa // J Nanobiotechnology. - 2015. - V. 13, № 1. - P. 64.

56. Chan, Y. PR-39, a syndecan-inducing antimicrobial peptide, binds and affects p130(Cas) / Y. Chan, R. Gallo // J. Biol. Chem. - 1998. - V. 273. - P. 28978-28985.

57. Chatterjee, T. Antibacterial effect of silver nanoparticles and the modeling of bacterial growth kinetics using a modified Gompertz model / T. Chatterjee, B. K. Chatterjee, D. Majumdar, P. Chakrabarti // Biochim Biophys Acta. - 2015. - V. 1850, № 2. - P. 299-306

58. Chen, J. Tachyplesin activates the classic complement pathway to kill tumor cells / J. Chen, X. M. Xu, C. B. Underhill, S. Yang, L. Wang, Y. Chen, S. Hong, K. Creswell, L. Zhang // Cancer Res. - 2005. - V. 65, № 11. - P. 4614-4622.

59. Chen, N. Antimicrobial peptides: Structure, mechanism, and modification / N. Chen, C. Jiang // Eur J Med Chem. - 2023. - V. 255. - P. 115377.

60. Chen, Y. Anti-HIV-1 activity of a new scorpion venom peptide derivative Kn2-7 / Y. Chen, L. Cao, M. Zhong, Y. Zhang, C. Han, Q. Li, J. Yang, D. Zhou, W. Shi, B. He, F. Liu, J. Yu, Y. Sun, Y. Cao, Y. Li, W. Li, D. Guo, Z. Cao, H. Yan // PLoS One. - 2012. - V. 7, № 4. - P. e34947.

61. Chernysh, S. The inducible antibacterial peptides of the Hemipteran insect Palomena prasina: Identification of a unique family of prolinerich peptides and of a novel insect defensin / S. Chernysh, S. Cociancich, J.-P. Briand, C. Hetru, P. Bulet // Journal of Insect Physiology. -1996. - V. 42, № 1. - P. 81-89.

62. Chi, J. Combating the post-antibiotic era crisis: antimicrobial peptide/peptidomimetic-integrated combination therapies and delivery systems / J. Chi, Q. Lin, B. Jin, J. Ou, L. Jiang, X. Yang, J. Guo, T. Peng, C. Lu // J Mater Chem B. - 2025. - V. 13, №. 38. - P. 11996-12019.

63. Childs, D. R. Overview of Wound Healing and Management / D. R. Childs, A. S. Murthy // Surg Clin North Am. - 2017. - V. 97, № 1. - P. 189-207.

64. Chongsiriwatana, N. P. Intracellular biomass flocculation as a key mechanism of rapid bacterial killing by cationic, amphipathic antimicrobial peptides and peptoids / N. P. Chongsiriwatana, J. S. Lin, R. Kapoor, M. Wetzler, J. A. C. Rea, M. K. Didwania, C. H. Contag, A. E. Barron // Sci Rep. - 2017. - V. 7, № 1. - P. 16718.

65. Chou, T. C. Theoretical basis, experimental design, and computerized simulation of synergism and antagonism in drug combination studies / T. C. Chou // Pharmacol. Rev. - 2006. - V. 58, № 3. - P. 621-681.

66. Chung, P. Y. Antimicrobial peptides as potential anti-biofilm agents against multidrug-resistant bacteria / P. Y. Chung, R. Khanum // J Microbiol Immunol Infect. - 2017. - V. 50, № 4. - P. 405-410.

67. Cresti, L. Antimicrobial Peptides towards Clinical Application-A Long History to Be Concluded / L. Cresti, G. Cappello, A. Pini // Int J Mol Sci. - 2024. - V. 25, № 9. - P. 4870.

68. Daeschlein, G. Antimicrobial and antiseptic strategies in wound management / G. Daeschlein // Int Wound J. - 2013. - V. 10, Suppl 1. - P. 9-14.

69. Dakal, T. C. Mechanistic basis of antimicrobial actions of silver nanoparticles / T. C. Dakal, A. Kumar, R. S. Majumdar, V. Yadav // Front Microbiol. - 2016. -V. 7. - P. 1831.

70. Davies, J. Origins and evolution of antibiotic resistance / J. Davies, D. Davies // Microbiol Mol Biol Rev. - 2010. - V. 74, № 3. - P. 417-433.

71. de la Fuente-Núñez, C. Broad-spectrum anti-biofilm peptide that targets a cellular stress response / C. de la Fuente-Núñez, F. Reffuveille, E. F. Haney, S. K. Straus, R. E. Hancock // PLoS Pathog. - 2014. - V. 10, № 5. - P. e1004152.

72. de la Fuente-Núñez, C. D-enantiomeric peptides that eradicate wild-type and multidrug-resistant biofilms and protect against lethal Pseudomonas aeruginosa infections / C. de la Fuente-Núñez, F. Reffuveille, S. C. Mansour, S. L. Reckseidler-Zenteno, D. Hernández, G. Brackman, T. Coenye, R. E. Hancock // Chem Biol. - 2015. - V. 22, № 2. - P. 196-205.

73. de la Fuente-Núñez, C. Synthetic antibiofilm peptides / C. de la Fuente-Núñez, M. H. Cardoso, E. de Souza Candido, O. L. Franco, R. E. Hancock // Biochim Biophys Acta. - 2016. - V. 1858, № 5. - P. 1061-1069.

74. de Souza, G. S. Antimicrobial-wound healing peptides: Dual-function molecules for the treatment of skin injuries / G. S. de Souza, L. de Jesus Sonego, A. C. Santos Mundim, J. de Miranda Moraes, H. Sales-Campos, E. N. Lorenzón // Peptides. - 2022. - V. 148. - P. 170707.

75. Deshayes, C. Drug Delivery Systems for the Oral Administration of Antimicrobial Peptides: Promising Tools to Treat Infectious Diseases / C. Deshayes, M. N. Arafath, V. Apaire-Marchais, E. Roger // Front Med Technol. - 2022. - V. 3. - P. 778645.

76. Di Grazia, A. The Frog Skin-Derived Antimicrobial Peptide Esculentin-1a(1-21)NH2 Promotes the Migration of Human HaCaT Keratinocytes in an EGF Receptor-Dependent Manner: A Novel Promoter of Human Skin Wound Healing? / A. Di Grazia, F. Cappiello, A. Imanishi, A. Mastrofrancesco, M. Picardo, R. Paus, M. L. Mangoni // PLoS One. - 2015. - V. 10, № 6. - P. e0128663.

77. Di Martino, P. Indole can act as an extracellular signal to regulate biofilm formation of Escherichia coli and other indole-producing bacteria / P. Di Martino, R. Fursy, L. Bret, B. Sundararaju, R. S. Phillips, // Can J Microbiol. - 2003. - V. 49, № 7. - P. 443-449.

78. Di Somma, A. Antimicrobial and Antibiofilm Peptides / A. Di Somma, A. Moretta, C. Cane, A. Cirillo, A. Duilio // Biomolecules. - 2020. - V. 10, № 4. - P. 652.

79. Dobson, A. J. Comparing selection on S. aureus between antimicrobial peptides and common antibiotics / A. J. Dobson, J. Purves, W. Kamysz, J. Rolff // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 10. - P. e76521.

80. Doughty, D. A rational approach to the use of topical antiseptics / D. Doughty // J Wound Ostomy Continence Nurs. - 1994. - V. 21, № 6. - P. 224-231.

81. Drayton, M. Host Defense Peptides: Dual Antimicrobial and Immunomodulatory Action / M. Drayton, J. P. Deisinger, K. C. Ludwig, N. Raheem, A. Müller, T. Schneider, S. K. Straus // Int J Mol Sci. - 2021. - V. 22, № 20. - P. 11172.

82. Drosou, A. Antiseptics on wounds: an area of controversy / A. Drosou, A. Falabella, R. S. Kirsner // Wounds. - 2003. - V. 15. - P. 149-166.

83. Duan, H. Synergistic effect and antibiofilm activity of an antimicrobial peptide with traditional antibiotics against multi-drug resistant bacteria / H. Duan, X. Zhang, Z. Li, J. Yuan, F. Shen, S. Zhang // Microb Pathog. - 2021. - V. 158. - P. 105056.

84. Dufourc, E. J. Membrane interacting peptides: from killers to helpers / E. J. Dufourc, S. Buchoux, J. Toupé, M. A. Sani, F. Jean-François, L. Khemtémourian, A. Grélard, C. Loudet-Courrèges, M. Laguerre, J. Elezgaray, B. Desbat, B. Odaert // Curr Protein Pept Sci. - 2012. - V. 13, № 7. - P. 620-631.

85. Duong, L. Developing Antimicrobial Synergy With AMPs / L. Duong, S. P. Gross, A. Siryaporn // Front Med Technol. - 2021. - V. 3. - P. 640981.

86. Durân, N. Potential use of silver nanoparticles on pathogenic bacteria, their toxicity and possible mechanisms of action / N. Durân, P. D. Marcato, R. De Conti, O. L. Alves, F. T. Costa, M. Brocchi // J Braz Chem Soc. - 2010. - V. 21, № 6. - P. 949-959.

87. Dydak, K. In vitro efficacy of bacterial cellulose dressings chemisorbed with antiseptics against biofilm formed by pathogens isolated from chronic wounds / K. Dydak, A. Junka, A. Dydak, M. Brozyna, J. Paleczny, K. Fijalkowski, G. Kubielas, O. Aniolek, M. Bartoszewicz // International journal of molecular sciences. - 2021. - V. 22, № 8. - P. 3996.

88. Edwards, I. A. Structure-Activity and -Toxicity Relationships of the Antimicrobial Peptide Tachyplesin-1 / I. A. Edwards, A. G. Elliott, A. M. Kavanagh, M. A. T. Blaskovich, M. A. Cooper // ACS Infect Dis. - 2017. - V. 3, № 12. - P. 917-926.

89. Ehret-Sabatier, L. Characterization of novel cysteine-rich antimicrobial peptides from scorpion blood / L. Ehret-Sabatier, D. Loew, M. Goyffon, P. Fehlbaum, J. A. Hoffmann, A. van Dorsselaer, P. Bulet // J Biol Chem. - 1996. - V. 271, № 47. - P. 29537-29544.

90. Erdem Büyükkiraz, M. Antimicrobial peptides (AMPs): A promising class of antimicrobial compounds / M. Erdem Büyükkiraz, Z. Kesmen // J Appl Microbiol. - 2022. - V. 132, № 3. - P. 1573-1596.

91. Farahpour, M. R. Effectiveness of topical application of ostrich oil on the healing of Staphylococcus aureus- and Pseudomonas aeruginosa-infected wounds / M. R. Farahpour, M. Vahid, A. Oryan // Connect Tissue Res. - 2018. - V. 59, № 3. - P. 212-222.

92. Fehlbaum, P. Structure-activity analysis of thanatin, a 21-residue inducible insect defense peptide with sequence homology to frog skin antimicrobial peptides / P. Fehlbaum, P. Bulet, S. Chernysh, J. P. Briand, J. P. Roussel, L. Letellier, C. Hetru, J. A. Hoffmann // Proc Natl Acad Sci USA. - 1996. - V. 93, № 3. - P. 1221-1225.

93. Fernández, L. Creeping baselines and adaptive resistance to antibiotics / L. Fernández, E. B. Breidenstein, R. E. Hancock // Drug Resist Updat. - 2011. - V. 14, № 1. - P. 1-21.

94. Gagat, P. Enhancing Antimicrobial Peptide Activity through Modifications of Charge, Hydrophobicity, and Structure / P. Gagat, M. Ostrówka, A. Duda-Madej, P. Mackiewicz // Int J Mol Sci. - 2024. - V. 25, № 19. - P. 10821.

95. Gallo, R. L. Syndecans, cell surface heparan sulfate proteoglycans, are induced by a proline-rich antimicrobial peptide from wounds / R. L. Gallo, M. Ono, T. Povsic, C. Page, E. Eriksson, M. Klagsbrun, M. Bernfield // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1994. - V. 91, № 23. - P. 11035-11039.

96. Gani, Z. Antimicrobial peptides: An alternative strategy to combat antimicrobial resistance / Z. Gani, A. Kumar, M. Raje, C. I. Raje // Drug Discov Today. - 2025. - V. 30, № 2. - P. 104305.

97. Gao, J. One step synthesis of antimicrobial peptide protected silver nanoparticles: The core-shell mutual enhancement of antibacterial activity / J. Gao, H. Na, R. Zhong, M. Yuan, J. Guo, L. Zhao, Y. Wang, L. Wang, F. Zhang // Colloids Surf B Biointerfaces. - 2020. - V. 186. - P. 110704.

98. Gao, Y. Inhibition of ubiquitin-proteasome pathway-mediated I kappa B alpha degradation by a naturally occurring antibacterial peptide / Y. Gao, S. Lecker, M. J. Post, A. J. Hietaranta, J. Li, R. Volk, M. Li, K. Sato, A. K. Saluja, M. L. Steer, A. L. Goldberg, M. Simons // J. Clin. Invest. - 2000. - V. 106, № 3. - P. 439-448.

99. García-Gros, J. Synthesis of the Antimicrobial Peptide Murepavadin Using Novel Coupling Agents / J. García-Gros, Y. Cajal, A. M. Marqués, F. Rabanal // Biomolecules. - 2024. - V. 14, № 5. - P. 526.

100. Geng, R. S. Q. Therapeutic Indices of Topical Antiseptics in Wound Care: A Systematic Review / R. S. Q. Geng, R. G. Sibbald, J. Slomovic, O. Toksarka, G. Schultz // Adv Skin Wound Care. - 2025. - V. 38, № 1. - P. 10-18.

101. Gennaro, R. Pro-rich antimicrobial peptides from animals: structure, biological functions and mechanism of action / R. Gennaro, M. Zanetti, M. Benincasa, E. Podda, M. Miani // Curr Pharm Des. - 2002. - V. 8, № 9. - P. 763-778.

102. Gera, S. Antimicrobial peptides - Unleashing their therapeutic potential using nanotechnology / S. Gera, E. Kankuri, K. Kogermann // Pharmacol Ther. - 2022. - V. 232. - P. 107990.

103. Glibowicka, M. Enhanced proteolytic resistance of cationic antimicrobial peptides through lysine side chain analogs and cyclization / M. Glibowicka, S. He, C. M. Deber // Biochem Biophys Res Commun. - 2022. - V. 612. - P. 105-109.

104. Gon9alves, R. M. Advantages and Challenges of Using Antimicrobial Peptides in Synergism with Antibiotics for Treating Multidrug-Resistant Bacteria / R. M. Gon9alves, B. E. D. Monges, K. G. N. Oshiro, E. S. Candido, J. P. F. Pimentel, O. L. Franco, M. H. Cardoso // ACS Infect Dis. - 2025. - V. 11, № 2. - P. 323-334.

105. Gong, H. How do antimicrobial peptides disrupt the lipopolysaccharide membrane leaflet of Gram-negative bacteria? / H. Gong, X. Hu, L. Zhang, K. Fa, M. Liao, H. Liu, G. Fragneto, M. Campana, J. R. Lu // J Colloid Interface Sci. - 2023. - V. 637. - P. 182-192.

106. Gorti, G. K. Wound healing / G. K. Gorti, S. Ronson, R. J. Koch // Facial Plast Surg Clin North Am. - 2002. - V. 10, № 2. - P. 119-127.

107. Gra9a, M. F. P. Hyaluronic acid-Based wound dressings: A review / M. F. P. Gra9a, S. P. Miguel, C. S. D. Cabral, I. J. Correia // Carbohydr Polym. - 2020. - V. 241. - P. 116364.

108. Graf, M. Intracellular Antimicrobial Peptides Targeting the Protein Synthesis Machinery / M. Graf, D. N. Wilson // Adv Exp Med Biol. - 2019. - V. 1117. - P. 73-89.

109. Graf, M. Proline-rich antimicrobial peptides targeting protein synthesis / M. Graf, M. Mardirossian, F. Nguyen, A. C. Seefeldt, G. Guichard, M. Scocchi, C. A. Innis, D. N. Wilson // Nat Prod Rep. - 2017. - V. 34, № 7. - P. 702-711.

110. Grose, R. Wound-healing studies in transgenic and knockout mice / R. Grose, S. Werner // Molecular Biotechnology. - 2004. - V. 28, № 2. - P. 147-166.

111. Gruenheid, S. Resistance to antimicrobial peptides in Gram-negative bacteria / S. Gruenheid, H. Le Moual // FEMS Microbiol Lett. - 2012. - V. 330, № 2. - P. 81-89.

112. Guo, L. Lipid A acylation and bacterial resistance against vertebrate antimicrobial peptides / L. Guo, K. B. Lim, C. M. Poduje, M. Daniel, J. S. Gunn, M. Hackett, S. I. Miller // Cell. -1998. - V. 95. - P. 189-198.

113. Guryanova, S. V. Immunomodulatory and Allergenic Properties of Antimicrobial Peptides / S. V. Guryanova, T. V. Ovchinnikova // Int J Mol Sci. - 2022. - V. 23, № 5. - P. 2499.

114. Hancock, R. E. Antimicrobial and host-defense peptides as new anti-infective therapeutic strategies / R. E. Hancock, H. G. Sahl // Nat Biotechnol. - 2006. - V. 24, № 12. - P. 15511557.

115. Hancock, R. E. W. Antibiofilm activity of host defence peptides: complexity provides opportunities / R. E. W. Hancock, M. A. Alford, E. F. Haney // Nat Rev Microbiol. - 2021. - V. 19, № 12. - P. 786-797.

116. Hetru, C. Androctonin, a hydrophilic disulphide-bridged non-haemolytic anti-microbial peptide: a plausible mode of action / C. Hetru, L. Letellier, Z. Oren, J. A. Hoffmann, Y. Shai // Biochem J. - 2000. - V. 345, Pt 3. - P. 653-664.

117. Hetta, H. F. Antimicrobial Peptides: The Game-Changer in the Epic Battle Against Multidrug-Resistant Bacteria / H. F. Hetta, N. Sirag, S. M. Alsharif, A. A. Alharbi, T. T. Alkindy, A. Alkhamali, A. S. Albalawi, Y. N. Ramadan, Z. I. Rashed, F. E. Alanazi // Pharmaceuticals (Basel). -2024. - V. 17, № 11. - P. 1555.

118. Ho, C. S. Antimicrobial resistance: a concise update / C. S. Ho, C. T. H. Wong, T. T. Aung, R. Lakshminarayanan, J. S. Mehta, S. Rauz, A. McNally, B. Kintses, S. J. Peacock, C. de la Fuente-Nunez, R. E. W. Hancock, D. S. J. Ting // Lancet Microbe. - 2025. - V. 6, № 1. - P. 100947.

119. Holani, R. Proline-arginine rich (PR-39) cathelicidin: Structure, expression and functional implication in intestinal health / R. Holani, C. Shah, Q. Haji, G. D. Inglis, R. R. E. Uwiera, E. R. Cobo // Comp Immunol Microbiol Infect Dis. - 2016. - V. 49. - P. 95-101.

120. Hoskin, D. W. Studies on Anticancer Activities of Antimicrobial Peptides / D. W. Hoskin, A. Ramamoorthy // Biochim. Biophys. Acta. - 2008. - V. 1778, № 2. - P. 357-375.

121. Hou, Z. R-thanatin inhibits growth and biofilm formation of methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis in vivo and in vitro / Z. Hou, F. Da, B. Liu, X. Xue, X. Xu, Y. Zhou, M. Li, Z. Li, X. Ma, J. Meng, M. Jia, Y. Wang, X. Luo // Antimicrob Agents Chemother. - 2013. - V. 57, № 10. - P. 5045-5052.

122. Hutchings, M. I. Antibiotics: past, present and future / M. I. Hutchings, A. W. Truman, B. Wilkinson // Curr Opin Microbiol. - 2019. - V. 51. - P. 72-80.

123. Javed, A. Antimicrobial and immunomodulatory activities of porcine cathelicidin Protegrin-1 / A. Javed, T. Oedairadjsingh, I. S. Ludwig, T. M. Wood, N. I. Martin, F. Broere, M. H. Weingarth, E. J. A. Veldhuizen // Mol Immunol. - 2024. - V. 173. - P. 100-109.

124. Jenssen, H. Peptide antimicrobial agents / H. Jenssen, P. Hamill, R. E. Hancock // Clin Microbiol Rev. - 2006. - V. 19, № 3. - P. 491-511.

125. Jiravanichpaisal, P. Antibacterial peptides in hemocytes and hematopoietic tissue from freshwater crayfish Pacifastacus leniusculus: characterization and expression pattern / P. Jiravanichpaisal, S. Y. Lee, Y. A. Kim, T. Andren, I. Soderhall // Dev Comp Immunol. - 2007. - V. 31, № 5. - P. 441-455.

126. Jo, D. H. Size, surface charge, and shape determine therapeutic effects of nanoparticles on brain and retinal diseases / D. H. Jo, J. H. Kim, T. G. Lee, J. H. Kim // Nanomedicine. - 2015. - V. 11, № 7. - P. 1603-1611.

127. Joo, H. S. Bacterial strategies of resistance to antimicrobial peptides / H. S. Joo, C. I. Fu, M. Otto // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. - 2016. - V. 371, № 1695. - P. 20150292.

128. Jospe-Kaufman, M. The relationship between the structure and toxicity of aminoglycoside antibiotics / M. Jospe-Kaufman, L. Siomin, M. Fridman // Bioorg Med Chem Lett. -2020. - V. 30, № 13. - P. 127218.

129. Ju, Y. Advances of Antimicrobial Peptides in the Treatment of Multidrug-Resistant Bacteria / Y. Ju, L. Weng, T. Lin, X. Yang, J. Song, J. Wang, H. Su, P. Chen, W. Shuai, J. W. Shen, Y. Du, S. Jiang // BioDrugs. - 2025. - V. 39, № 6. - P. 899-922.

130. Jumper, J. Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold / J. Jumper, R. Evans, A. Pritzel, T. Green, M. Figurnov, O. Ronneberger, K. Tunyasuvunakool, R. Bates, A. Zidek, A. Potapenko, A. Bridgland [h gp.] // Nature. - 2021. - V. 596, № 7873. - P. 583-589.

131. Karatan, E. Signals, regulatory networks, and materials that build and break bacterial biofilms / E. Karatan, P. Watnick // Microbiol Mol Biol Rev. - 2009. - V. 73, № 2. - P. 310-347.

132. Klueh, U. Efficacy of silver-coated fabric to prevent bacterial colonization and subsequent device-based biofilm formation / U. Klueh, V. Wagner, S. Kelly, A. Johnson, J. D. Bryers // J Biomed Mater Res. - 2000. - V. 53, № 6. - P. 621-631.

133. Knappe, D. Insect-derived short proline-rich and murine cathelicidin-related antimicrobial peptides act synergistically on Gram-negative bacteria in vitro / D. Knappe, N. Kabankov, N. Herth, R. Hoffmann // Future Med Chem. - 2016. - V. 8, № 10. - P. 1035-1045.

134. Koehbach, J. The Vast Structural Diversity of Antimicrobial Peptides / J. Koehbach, D. J. Craik // Trends Pharmacol Sci. - 2019. - V. 40, № 7. - P. 517-528.

135. Kokryakov, V. N. Protegrins: leukocyte antimicrobial peptides that combine features of corticostatic defensins and tachyplesins / V. N. Kokryakov, S. S. L. Harwig, E. A. Panyutich, A. A. Shevchenko, G. V. Aleshina, O. V. Shamova, E. A. Korneva, R. I. Lehrer // FEBS Letters. - 1993. -V. 327, № 2. - P. 231-236.

136. Koo, H. B. Antimicrobial peptides under clinical investigation / H. B. Koo, J. Seo // Pept Sci. - 2019. - V. 111. - P. e24122.

137. Kopeikin, P. M. Caprine Bactenecins as Promising Tools for Developing New Antimicrobial and Antitumor Drugs / P. M. Kopeikin, M. S. Zharkova, A. A. Kolobov, M. P. Smirnova, M. S. Sukhareva, E. S. Umnyakova, V. N. Kokryakov, D. S. Orlov, B. L. Milman, S. V. Balandin, P. V. Panteleev, T. V. Ovchinnikova, A. S. Komlev, A. Tossi, O. V. Shamova // Front Cell Infect Microbiol. - 2020. - V. 10. - P. 552905.

138. Kowalczyk, P. All that glitters is not silver-A new look at microbiological and medical applications of silver nanoparticles / P. Kowalczyk, M. Szymczak, M. Maciejewska, L. Laskowski, M. Laskowska, R. Ostaszewski, G. Skiba, I. Franiak-Pietryga // Int J Mol Sci. - 2021. - V. 22, № 2. - P. 1-29.

139. Kragol, G. The antibacterial peptide pyrrhocoricin inhibits the ATPase actions of DnaK and prevents chaperone-assisted protein folding / G. Kragol, S. Lovas, G. Varadi, B. A. Condie, R. Hoffmann, L. Otvos Jr. // Biochemistry. - 2001. - V. 40, № 10. - P. 3016-3026.

140. Krizsan, A. Insect-derived proline-rich antimicrobial peptides kill bacteria by inhibiting bacterial protein translation at the 70S ribosome / A. Krizsan, D. Volke, S. Weinert, N. Strater, D. Knappe, R. Hoffmann // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 2014. - V. 53. - P. 12236-12239.

141. Krizsan, A. Short proline-rich antimicrobial peptides inhibit either the bacterial 70S ribosome or the assembly of its large 50S subunit / A. Krizsan, C. Prahl, T. Goldbach, D. Knappe, R. Hoffmann // Chembiochem. - 2015. - V. 16, № 16. - P. 2304-2308.

142. Kudryashova, E. Targeting and inactivation of bacterial toxins by human defensins / E. Kudryashova, S. M. Seveau, D. S. Kudryashov // Biol Chem. - 2017. - V. 398, № 10. - P. 1069-1085.

143. Kumar, P. Antimicrobial Peptides: Diversity, Mechanism of Action and Strategies to Improve the Activity and Biocompatibility In Vivo / P. Kumar, J. N. Kizhakkedathu, S. K. Straus // Biomolecules. - 2018. - V. 8, № 1. - P. 4.

144. Kusnadi, K. Collagen-Based Nanoparticles as Drug Delivery System in Wound Healing Applications / K. Kusnadi, Y. Herdiana, E. Rochima, O. N. Putra, A. Mohd Gazzali, M. Muchtaridi // Int J Nanomedicine. - 2024. - V. 19. - P. 11321-11341.

145. Le, C. F. Intracellular Targeting Mechanisms by Antimicrobial Peptides / C. F. Le, C. M. Fang, S. D. Sekaran // Antimicrob Agents Chemother. - 2017. - V. 61, № 4. - P. e02340-16.

146. Lehrer, R. Interaction of human defensins with Escherichia coli. Mechanism of bactericidal activity / R. Lehrer, A. Barton, K. Daher, S. Harwig, T. Ganz, M. Selsted // J. Clin. Invest. - 1989. - V. 84. - P. 553-561.

147. Lenhard, J. R. Inoculum effect of ß-lactam antibiotics / J. R. Lenhard, Z. P. Bulman // J Antimicrob Chemother. - 2019. - V. 74, № 10. - P. 2825-2843.

148. Li, J. PR39, a peptide regulator of angiogenesis / J. Li, M. Post, R. Volk, Y. Gao, M. Li, C. Metais, K. Sato, J. Tsai, W. Aird, R. Rosenberg, T. Hampton, F. Sellke, P. Carmeliet, M. Simons // Nat. Med. - 2000. - V. 6. - P. 49-55.

149. Li, W. Proline-rich antimicrobial peptides: potential therapeutics against antibiotic-resistant bacteria / W. Li, J. Tailhades, N. M. O'Brien-Simpson, F. Separovic, L. Otvos Jr., M. A. Hossain, J. D. Wade // Amino Acids. - 2014. - V. 46, № 10. - P. 2287-2294.

150. Li, X. Antimicrobial Mechanisms and Clinical Application Prospects of Antimicrobial Peptides / X. Li, S. Zuo, B. Wang, K. Zhang, Y. Wang // Molecules. - 2022. - V. 27, № 9. - P. 2675.

151. Liu, Q. Thanatin: A Promising Antimicrobial Peptide Targeting the Achilles' Heel of Multidrug-Resistant Bacteria / Q. Liu, Q. Wu, T. Xu, P. K. Malakar, Y. Zhu, J. Liu, Y. Zhao, Z. Zhang // Int J Mol Sci. - 2024. - V. 25, № 17. - P. 9496.

152. Loffredo, M. R. Inoculum effect of antimicrobial peptides / M. R. Loffredo, F. Savini, S. Bobone, B. Casciaro, H. Franzyk, M. L. Mangoni, L. Stella // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2021. -V. 118, № 21. - P. e2014364118.

153. Lohumi, Y. Synthetic Antimicrobial Peptides: Combatting Antibiotic Resistance for Sustainable Aquaculture / Y. Lohumi, R. A. H. Bhat, A. Pande // Microb Pathog. - 2025. - P. 108029.

154. Lopes, B. S. The Role of Antimicrobial Peptides as Antimicrobial and Antibiofilm Agents in Tackling the Silent Pandemic of Antimicrobial Resistance / B. S. Lopes, A. Hanafiah, R. Nachimuthu, S. Muthupandian, Z. N. Md Nesran, S. Patil // Molecules. - 2022. - V. 27, № 9. - P. 2995.

155. Lou, M. Microbial production systems and optimization strategies of antimicrobial peptides: a review / M. Lou, S. Ji, R. Wu, Y. Zhu, J. Wu, J. Zhang // World J Microbiol Biotechnol. -2025. - V. 41, № 2. - P. 66.

156. Luo, Y. Mechanism of Antimicrobial Peptides: Antimicrobial, Anti-Inflammatory and Antibiofilm Activities / Y. Luo, Y. Song // Int J Mol Sci. - 2021. - V. 22, № 21. - P. 11401.

157. Ma, B. The antimicrobial peptide thanatin disrupts the bacterial outer membrane and inactivates the NDM-1 metallo-ß-lactamase / B. Ma, C. Fang, L. Lu, M. Wang, X. Xue, Y. Zhou, M. Li, Y. Hu, X. Luo, Z. Hou // Nat Commun. - 2019. - V. 10, № 1. - P. 3517.

158. Mabrouk, D. M. Antimicrobial peptides: features, applications and the potential use against covid-19 / D. M. Mabrouk // Mol Biol Rep. - 2022. - V. 49, № 10. - P. 10039-10050.

159. Magana, M. The value of antimicrobial peptides in the age of resistance / M. Magana, M. Pushpanathan, A. L. Santos, L. Leanse, M. Fernandez, A. Ioannidis, M. A. Giulianotti, Y. Apidianakis, S. Bradfute, A. L. Ferguson, A. Cherkasov, M. N. Seleem, C. Pinilla, C. de la Fuente-Nunez, T. Lazaridis, T. Dai, R. A. Houghten, R. E. W. Hancock, G. P. Tegos // Lancet Infect Dis. -2020. - V. 20, № 9. - P. e216-e230.

160. Mahlapuu, M. Antimicrobial Peptides: An Emerging Category of Therapeutic Agents / M. Mahlapuu, J. Hakansson, L. Ringstad, C. Björn // Front Cell Infect Microbiol. - 2016. - V. 6. - P. 194.

161. Mamun, A. A. Recent advances in molecular mechanisms of skin wound healing and its treatments / A. A. Mamun, C. Shao, P. Geng, S. Wang, J. Xiao // Front Immunol. - 2024. - V. 15. - P. 1395479.

162. Mandard, N. Androctonin, a novel antimicrobial peptide from scorpion Androctonus australis: solution structure and molecular dynamics simulations in the presence of a lipid monolayer / N. Mandard, D. Sy, C. Maufrais, J. M. Bonmatin, P. Bulet, C. Hetru, F. Vovelle // J Biomol Struct Dyn. - 1999. - V. 17, № 2. - P. 367-380.

163. Mangoni, M. L. Antimicrobial peptides and wound healing: biological and therapeutic considerations / M. L. Mangoni, A. M. McDermott, M. Zasloff // Exp Dermatol. - 2016. - V. 25, № 3. - P. 167-173.

164. Mansour, S. C. Peptide IDR-1018: modulating the immune system and targeting bacterial biofilms to treat antibiotic-resistant bacterial infections / S. C. Mansour, C. de la Fuente-Núñez, R. E. Hancock // J Pept Sci. - 2015. - V. 21, № 5. - P. 323-329.

165. Marambio-Jones, C. A review of the antibacterial effects of silver nanomaterials and potential implications for human health and the environment / C. Marambio-Jones, E. M. V. Hoek // J Nanopart Res. - 2010. - V. 12, № 5. - P. 1531-1551.

166. Mardirossian, M. Fragments of the Nonlytic Proline-Rich Antimicrobial Peptide Bac5 Kill Escherichia coli Cells by Inhibiting Protein Synthesis / M. Mardirossian, Q. Barrière, T. Timchenko, C. Müller, S. Pacor, P. Mergaert, M. Scocchi, D. N. Wilson // Antimicrob. Agents Chemother. - 2018a. - V. 62, № 8. - P. e00534-18.

167. Mardirossian, M. The Dolphin Proline-Rich Antimicrobial Peptide Tur1A Inhibits Protein Synthesis by Targeting the Bacterial Ribosome / M. Mardirossian, N. Pérébaskine, M. Benincasa, S. Gambato, S. Hofmann, P. Huter, C. Müller, K. Hilpert, C. A. Innis, A. Tossi, D. N. Wilson // Cell Chem Biol. - 2018b. - V. 25, № 5. - P. 530-539.e7.

168. Mardirossian, M. The host antimicrobial peptide Bac71-35 binds to bacterial ribosomal proteins and inhibits protein synthesis / M. Mardirossian, R. Grzela, C. Giglione, T. Meinnel, R. Gennaro, P. Mergaert, M. Scocchi // Chem. Biol. - 2014. - V. 21. - P. 1639-1647.

169. Maria-Neto, S. Understanding bacterial resistance to antimicrobial peptides: From the surface to deep inside / S. Maria-Neto, K. C. de Almeida, M. L. Macedo, O. L. Franco // Biochim Biophys Acta. - 2015. - V. 1848, № 11 Pt B. - P. 3078-3088.

170. Maron, B. Antimicrobial Peptide Combination Can Hinder Resistance Evolution / B. Maron, J. Rolff, J. Friedman, Z. Hayouka // Microbiol Spectr. - 2022. - V. 10, № 4. - P. e0097322.

171. Martell, E. M. Host defense peptides as immunomodulators: The other side of the coin / E. M. Martell, M. González-Garcia, L. Ständker, A. J. Otero-González // Peptides. - 2021. - V. 146. -P.170644.

172. Masimen, M. A. A. Overcoming Methicillin-Resistance Staphylococcus aureus (MRSA) Using Antimicrobial Peptides-Silver Nanoparticles / M. A. A. Masimen, N. A. Harun, M. Maulidiani, W. I. W. Ismail // Antibiotics (Basel). - 2022. - V. 11, № 7. - P. 951.

173. Matsuzaki, K. Mechanism of synergism between antimicrobial peptides magainin 2 and PGLa / K. Matsuzaki, Y. Mitani, K. Y. Akada, O. Murase, S. Yoneyama, M. Zasloff, K. Miyajima // Biochemistry. - 1998. - V. 37. - P. 15144-15153.

174. Mba, I. E. Antimicrobial Peptides Therapy: An Emerging Alternative for Treating Drug-Resistant Bacteria / I. E. Mba, E. I. Nweze // Yale J Biol Med. - 2022. - V. 95, № 4. - P. 445463.

175. McDonnell, G. Antiseptics and disinfectants: activity, action, and resistance / G. McDonnell, A. D. Russell // Clin Microbiol Rev. - 1999. - V. 12, № 1. - P. 147-179.

176. Mende, K. Multidrug-Resistant and Virulent Organisms Trauma Infections: Trauma Infectious Disease Outcomes Study Initiative / K. Mende, K. S. Akers, S. D. Tyner, J. W. Bennett, M. P. Simons, D. M. Blyth, P. Li, L. Stewart, D. R. Tribble // Mil Med. - 2022. - V. 187, Suppl 2. - P. 42-51.

177. Merritt, J. H. Growing and analyzing static biofilms / J. H. Merritt, D. E. Kadouri, G. A. O'Toole // Curr. Protoc. Microbiol. - 2005. - Chapter 1, Unit 1B.1.

178. Mhlongo, J. T. Antimicrobial Peptide Synergies for Fighting Infectious Diseases / J. T. Mhlongo, A. Y. Waddad, F. Albericio, B. G. de la Torre // Adv Sci (Weinh). - 2023. - V. 10, № 26. -P. e2300472.

179. Miao, F. Antimicrobial Peptides: The Promising Therapeutics for Cutaneous Wound Healing / F. Miao, Y. Li, Z. Tai, Y. Zhang, Y. Gao, M. Hu, Q. Zhu // Macromol Biosci. - 2021. - V. 21, № 10. - P. e2100103.

180. Mishra, A. K. Tryptophan-Rich and Proline-Rich Antimicrobial Peptides / A. K. Mishra, J. Choi, E. Moon, K. H. Baek // Molecules. - 2018. - V. 23, № 4. - P. 815.

181. Mishra, B. Host defense antimicrobial peptides as antibiotics: design and application strategies / B. Mishra, S. Reiling, D. Zarena, G. Wang // Curr Opin Chem Biol. - 2017. - V. 38. - P. 87-96.

182. Miteva, M. Molecular electroporation: a unifying concept for the description of membrane pore formation by antibacterial peptides, exemplified with NK-lysin / M. Miteva, M. Andersson, A. Karshikoff, G. Otting // FEBS Lett. - 1999. - V. 462. - P. 155-158.

183. Mookherjee, N. Antimicrobial host defence peptides: functions and clinical potential / N. Mookherjee, M. A. Anderson, H. P. Haagsman, D. J. Davidson // Nat Rev Drug Discov. - 2020. -V. 19, № 5. - P. 311-332.

184. Moreno-Vargas, L. M. Cancer-Targeting Applications of Cell-Penetrating Peptides / L. M. Moreno-Vargas, D. Prada-Gracia // Int J Mol Sci. - 2024. - V. 26, № 1. - P. 2.

185. Moretta, A. Antimicrobial Peptides: A New Hope in Biomedical and Pharmaceutical Fields / A. Moretta, C. Scieuzo, A. M. Petrone, R. Salvia, M. D. Manniello, A. Franco, D. Lucchetti,

A. Vassallo, H. Vogel, A. Sgambato, P. Falabella // Front Cell Infect Microbiol. - 2021. - V. 11. - P. 668632.

186. Morton, L. M. Wound healing and treating wounds: Differential diagnosis and evaluation of chronic wounds / L. M. Morton, T. J. Phillips // J Am Acad Dermatol. - 2016. - V. 74, № 4. - P. 589-606.

187. Mosmann, T. Rapid Colorimetric Assay for Cellular Growth and Survival: Application to Proliferation and Cytotoxicity Assays / T. Mosmann // Journal of Immunological Methods. - 1983.

- V. 65. - P. 55-63.

188. Münch, D. Structural variations of the cell wall precursor lipid II in Gram-positive bacteria - Impact on binding and efficacy of antimicrobial peptides / D. Münch, H. G. Sahl // Biochim Biophys Acta. - 2015. - V. 1848, № 11 Pt B. - P. 3062-3071.

189. Mwangi, J. Antimicrobial peptides: new hope in the war against multidrug resistance / J. Mwangi, X. Hao, R. Lai, Z. Y. Zhang // Zool Res. - 2019. - V. 40, № 6. - P. 488-505.

190. Mwangi, J. Design methods for antimicrobial peptides with improved performance / J. Mwangi, P. M. Kamau, R. C. Thuku, R. Lai // Zool Res. - 2023. - V. 44, № 6. - P. 1095-1114.

191. Naderi, N. Nanoparticles in wound healing; from hope to promise, from promise to routine / N. Naderi, D. Karponis, A. Mosahebi, A. M. Seifalian // Front Biosci (Landmark Ed). - 2018.

- V. 23, № 6. - P. 1038-1059.

192. Nami, N. Crosstalk between platelets and PBMC: New evidence in wound healing / N. Nami, L. Feci, L. Napoliello, A. Giordano, S. Lorenzini, M. Galeazzi, P. Rubegni, M. Fimiani // Platelets. - 2016. - V. 27. - P. 143-148.

193. Neuman, M. G. Hyaluronic acid and wound healing / M. G. Neuman, R. M. Nanau, L. Oruna-Sanchez, G. Coto // J Pharm Pharm Sci. - 2015. - V. 18, № 1. - P. 53-60.

194. Niyonsaba, F. Antimicrobial peptides human beta-defensins stimulate epidermal keratinocyte migration, proliferation and production of proinflammatory cytokines and chemokines / F. Niyonsaba, H. Ushio, N. Nakano, W. Ng, K. Sayama, K. Hashimoto, I. Nagaoka, K. Okumura, H. Ogawa // J Invest Dermatol. - 2007. - V. 127, № 3. - P. 594-604.

195. Norman, G. Antiseptics for burns / J. Christie, Z. Liu, M.J. Westby, J.M. Jefferies, T. Hudson, J. Edwards, D.P. Mohapatra, I.A. Hassan, J.C. Dumville // Cochrane Database Syst Rev. -2017. - V. 7, №7. - P. CD011821.

196. Nuding, S. Synergistic effects of antimicrobial peptides and antibiotics against Clostridium difficile / S. Nuding, T. Frasch, M. Schaller, E. F. Stange, L. T. Zabel // Antimicrob Agents Chemother. - 2014. - V. 58, № 10. - P. 5719-5725.

197. Okuda, K. Effects of bacteriocins on methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilm / K. Okuda, T. Zendo, S. Sugimoto, T. Iwase, A. Tajima, S. Yamada, K. Sonomoto, Y. Mizunoe // Antimicrob. Agents Chemother. - 2013. - V. 57. - P. 5572-5579.

198. Oliveira, M. Antimicrobial management of complex biofilms in diabetic foot ulcers: a microbiological perspective / M. Oliveira, E. Cunha, L. Tavares, I. Serrano // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2025. - V. 23, № 9. - P. 811-828.

199. Ong, P. Y. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis / P. Y. Ong, T. Ohtake, C. Brandt, I. Strickland, M. Boguniewicz, T. Ganz, R. L. Gallo, D. Y. Leung // N Engl J Med. - 2002. - V. 347, № 15. - P. 1151-1160.

200. Orhan, G. Synergy tests by E test and checkerboard methods of antimicrobial combinations against Brucella melitensis / G. Orhan, A. Bayram, Y. Zer, I. Balci // Journal of clinical microbiology. - 2005. - V. 43, № 1. - P. 140-143.

201. Orlov, D. S. Redesigning arenicin-1, an antimicrobial peptide from the marine polychaeta Arenicola marina, by strand rearrangement or branching, substitution of specific residues, and backbone linearization or cyclization / D. S. Orlov, O. V. Shamova, I. E. Eliseev, M. S. Zharkova, O. B. Chakchir, N. Antcheva, S. Zachariev, P. V. Panteleev, V. N. Kokryakov, T. V. Ovchinnikova, A. Tossi // Marine Drugs. - 2019. - V. 17, № 6. - P. E376.

202. Overhage, J. Human host defense peptide LL-37 prevents bacterial biofilm formation / J. Overhage, A. Campisano, M. Bains, E. C. Torfs, B. H. Rehm, R. E. Hancock // Infect Immun. -2008. - V. 76, № 9. - P. 4176-4182.

203. Pages, J. M. Thanatin activity on multidrug resistant clinical isolates of Enterobacter aerogenes and Klebsiella pneumoniae / J. M. Pages, J. L. Dimarcq, S. Quenin, C. Hetru // Int J Antimicrob Agents. - 2003. - V. 22, № 3. - P. 265-269.

204. Pal, S. Does the antibacterial activity of silver nanoparticles depend on the shape of the nanoparticle? A study of the gram-negative bacterium Escherichia coli / S. Pal, Y. K. Tak, J. M. Song // Appl Environ Microbiol. - 2007. - V. 73, № 6. - P. 1712-1720.

205. Panteleev, P. V. A Therapeutic Potential of Animal ß-hairpin Antimicrobial Peptides / P. V. Panteleev, S. V. Balandin, V. T. Ivanov, T. V. Ovchinnikova // Curr Med Chem. - 2017. - V. 24, № 17. - P. 1724-1746.

206. Panteleev, P. V. Combined Antibacterial Effects of Goat Cathelicidins With Different Mechanisms of Action / P. V. Panteleev, I. A. Bolosov, A. Á. Kalashnikov, V. N. Kokryakov, O. V. Shamova, A. A. Emelianova, S. V. Balandin, T. V. Ovchinnikova // Front Microbiol. - 2018. - V. 9. -P. 2983.

207. Panzner, M. J. Isomorphic deactivation of a Pseudomonas aeruginosa oxidoreductase: The crystal structure of Ag(I) metallated azurin at 1.7 Á / M. J. Panzner, S. M. Bilinovich, J. A. Parker,

E. L. Bladholm, C. J. Ziegler, S. M. Berry, T. C. Leeper // J Inorg Biochem. - 2013. - V. 128. - P. 1116.

208. Parchebafi, A. The dual interaction of antimicrobial peptides on bacteria and cancer cells; mechanism of action and therapeutic strategies of nanostructures / A. Parchebafi, F. Tamanaee, H. Ehteram, E. Ahmad, H. Nikzad, H. Haddad Kashani // Microb Cell Fact. - 2022. - V. 21, № 1. - P. 118.

209. Parducho, K. R. The Antimicrobial Peptide Human Beta-Defensin 2 Inhibits Biofilm Production of Pseudomonas aeruginosa Without Compromising Metabolic Activity / K. R. Parducho, B. Beadell, T. K. Ybarra, M. Bush, E. Escalera, A. T. Trejos, A. Chieng, M. Mendez, C. Anderson, H. Park, Y. Wang, W. Lu, E. Porter // Front Immunol. - 2020. - V. 11. - P. 805.

210. Patel, C. N. Polyamines are essential for the formation of plague biofilm / C. N. Patel, B. W. Wortham, J. L. Lines, J. D. Fetherston, R. D. Perry, M. A. Oliveira // J Bacteriol. - 2006. - V. 188, № 7. - P. 2355-2363.

211. Pei, J. Three novel antimicrobial peptides from the skin of Rana shuchinae / J. Pei, G. Zhao, B. Wang, H. Wang // Gene. - 2013. - V. 521, № 2. - P. 234-237.

212. Pendleton, J. N. Clinical relevance of the ESKAPE pathogens / J. N. Pendleton, S. P. Gorman, B. F. Gilmore // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2013. - V. 11, № 3. - P. 297-308.

213. Price, R. L. In vitro and in vivo properties of the bovine antimicrobial peptide, Bactenecin 5 / R. L. Price, L. Bugeon, S. Mostowy, C. Makendi, B. W. Wren, H. D. Williams, S. J. Willcocks // PLoS One. - 2019. - V. 14, № 1. - P. e0210508.

214. Qing, Y. Potential antibacterial mechanism of silver nanoparticles and the optimization of orthopedic implants by advanced modification technologies / Y. Qing, L. Cheng, R. Li, G. Liu, Y. Zhang, X. Tang, J. Wang, H. Liu, Y. Qin // Int J Nanomedicine. - 2018. - V. 13. - P. 3311-3327.

215. Rabin, N. Biofilm formation mechanisms and targets for developing antibiofilm agents / N. Rabin, Y. Zheng, C. Opoku-Temeng, Y. Du, E. Bonsu, H. O. Sintim // Future Med Chem. - 2015. -V. 7, № 4. - P. 493-512.

216. Ramanathan, B. Cathelicidins: microbicidal activity, mechanisms of action, and roles in innate immunity / B. Ramanathan, E. G. Davis, C. R. Ross, F. Blecha // Microbes Infect. - 2002. - V. 4, № 3. - P. 361-372.

217. Reddy, K. V. Antimicrobial peptides: premises and promises / K. V. Reddy, R. D. Yedery, C. Aranha // Int J Antimicrob Agents. - 2004. - V. 24, № 6. - P. 536-547.

218. Reffuveille, F. A broad-spectrum antibiofilm peptide enhances antibiotic action against bacterial biofilms / F. Reffuveille, C. de la Fuente-Nunez, S. Mansour, R. E. Hancock // Antimicrob Agents Chemother. - 2014. - V. 58, № 9. - P. 5363-5371.

219. Reid, D. W. Iron deficiency in cystic fibrosis / D. W. Reid, N. J. Withers, L. Francis, J. W. Wilson, T. C. Kotsimbos // Chest. - 2002. - V. 121, № 1. - P. 48-54.

220. Rogan, M. P. Antimicrobial proteins and polypeptides in pulmonary innate defence / M. P. Rogan, P. Geraghty, C. M. Greene, S. J. O'Neill, C. C. Taggart, N. G. McElvaney // Respir Res. -2006. - V. 7, № 1. - P. 29.

221. Roncevic, T. Antimicrobial Peptides as Anti-Infective Agents in Pre-Post-Antibiotic Era? / T. Roncevic, J. Puizina, A. Tossi // Int J Mol Sci. - 2019. - V. 20, № 22. - P. 5713.

222. Roncevic, T. Identification and functional characterization of the astacidin family of proline-rich host defence peptides (PcAst) from the red swamp crayfish (Procambarus clarkii, Girard 1852) / T. Roncevic, V. Cikes-Culic, A. Maravic, F. Capanni, M. Gerdol, S. Pacor, A. Tossi, P. G. Giulianini, A. Pallavicini, C. Manfrin // Dev Comp Immunol. - 2020. - V. 105. - P. 103574.

223. Roy, R. N. The mechanism of inhibition of protein synthesis by the proline-rich peptide oncocin / R. N. Roy, I. B. Lomakin, M. G. Gagnon, T. A. Steitz // Nat. Struct. Mol. Biol. - 2015. - V. 22. - P. 466-469.

224. Ruden, S. Synergistic interaction between silver nanoparticles and membrane-permeabilizing antimicrobial peptides / S. Ruden, K. Hilpert, M. Berditsch, P. Wadhwani, A. S. Ulrich // Antimicrob Agents Chemother. - 2009. - V. 53, № 8. - P. 3538-3540.

225. Ruden, S. Synergy Pattern of Short Cationic Antimicrobial Peptides Against Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa / S. Ruden, A. Rieder, I. Chis Ster, T. Schwartz, R. Mikut, K. Hilpert // Front Microbiol. - 2019. - V. 10. - P. 2740.

226. Saikia, S. Antibiotics: From Mechanism of Action to Resistance and Beyond / S. Saikia, P. Chetia // Indian J Microbiol. - 2024. - V. 64, № 3. - P. 821-845.

227. Savitskaya, A. Exploring the arsenal of antimicrobial peptides: Mechanisms, diversity, and applications / A. Savitskaya, J. Masso-Silva, I. Haddaoui, S. Enany // Biochimie. - 2023. - V. 214, Pt B. - P.216-227.

228. Scanton, E. To use or not to use? The debate on the use of antiseptics in wound care / E. Scanton, N. Stubbs // Br J Community Nurs. - 2002.

229. Schneider, J. J. Human defensins / J. J. Schneider, A. Unholzer, M. Schaller, M. Schafer-Korting, H. C. Korting // J Mol Med (Berl). - 2005. - V. 83, № 8. - P. 587-595.

230. Scocchi, M. The Proline-rich Antibacterial Peptide Bac7 Binds to and Inhibits in vitro the Molecular Chaperone DnaK / M. Scocchi, C. Luthy, P. Decarli, G. Mignogna, P. Christen, R. Gennaro // Int. J. Pept. Res. Therapeut. - 2009. - V. 15, № 2. - P. 147-155.

231. Seyfi, R. Antimicrobial peptides (AMPs): roles, functions and mechanism of action / R. Seyfi, F. Abarghooi, K. Tahereh, E. Soheila, M. S. Eyvazi, V. Babaeipour, V. Tarhriz // Int J Pept Res Ther. - 2020. - V. 26. - P. 1451-1463.

232. Shafer, W. M. Antibacterial peptide protocols / W. M. Shafer (ed.) - Totowa, N.J.: Humana Press Inc., 1998. - 255 p.

233. Shamova, O. ChBac3.4: A novel proline-rich antimicrobial peptide from goat leukocytes / O. Shamova, D. Orlov, C. Stegemann, P. Czihal, R. Hoffmann, K. Brogden, N. Kolodkin, G. Sakuta, A. Tossi, H.-G. Sahl, V. Kokryakov, R. I. Lehrer // International Journal of Peptide Research and Therapeutics. - 2009. - V. 15, № 1. - P. 31-35.

234. Shamova, O. V. Minibactenecins ChBac7.Na and ChBac7.Nß - antimicrobial peptides from leukocytes of the goat Capra hircus / O. V. Shamova, D. S. Orlov, M. S. Zharkova, S. V. Balandin, E. V. Yamschikova, D. Knappe, R. Hoffmann, V. N. Kokryakov, T. V. Ovchinnikova // Acta Naturae. - 2016. - V. 8, № 3. - P. 136-146.

235. Shamova, O. V. Purification and properties of proline-rich antimicrobial peptides from sheep and goat leukocytes / O. V. Shamova, K. A. Brogden, C. Zhao, T. Nguyen, J. Turner, V. N. Kokryakov, R. I. Lehrer // Infection and Immunity. - 1999. - V. 67, № 8. - P. 4106-4111.

236. Shen, X. Characterization of an abaecin-like antimicrobial peptide identified from a Pteromalus puparum cDNA clone / X. Shen, G. Ye, X. Cheng, C. Yu, I. Altosaar, C. Hu // J Invertebr Pathol. - 2010. - V. 105, № 1. - P. 24-29.

237. Shi, J. Porcine epithelial beta-defensin 1 is expressed in the dorsal tongue at antimicrobial concentrations / J. Shi, G. Zhang, H. Wu, C. Ross, F. Blecha, T. Ganz // Infect Immun. -1999. - V. 67, № 6. - P. 3121-3127.

238. Sierra, J. M. An overview of antimicrobial peptides and the latest advances in their development / J. M. Sierra, E. Fusté, F. Rabanal, T. Vinuesa, M. Viñas // Expert Opin Biol Ther. -2017. - V. 17, № 6. - P. 663-676.

239. Singh, S. P. Silver nanoparticles: Biomedical applications, toxicity, and safety issues / S. P. Singh, C. S. Bhargava, V. Dubey, A. Mishra, Y. Singh // Int J Res Pharm Pharm. - 2017. - V. 4, № 2. - P. 1-10.

240. Slawson, R. M. Bacterial interactions with silver / R. M. Slawson, H. Lee, J. T. Trevors // Biol Met. - 1990. - V. 3, № 3-4. - P. 151-154.

241. Sola, R. Characterization of Cetacean Proline-Rich Antimicrobial Peptides Displaying Activity against ESKAPE Pathogens / R. Sola, M. Mardirossian, B. Beckert, L. Sanghez De Luna, D. Prickett, A. Tossi, D. N. Wilson, M. Scocchi // Int J Mol Sci. - 2020. - V. 21, № 19. - P. 7367.

242. Sorg, H. Skin Wound Healing: Of Players, Patterns, and Processes / H. Sorg, C. G. G. Sorg // Eur Surg Res. - 2023. - V. 64, № 2. - P. 141-157.

243. St^czek, S. Proline-Rich Antimicrobial Peptides from Invertebrates / S. St^czek, M. Kunat-Budzynska, M. Cytrynska, A. Zdybicka-Barabas // Molecules. - 2024. - V. 29, № 24. - P. 5864.

244. Steinstraesser, L. Host defense peptides in wound healing / L. Steinstraesser, T. Koehler, F. Jacobsen, A. Daigeler, O. Goertz, S. Langer, M. Kesting, H. Steinau, E. Eriksson, T. Hirsch // Mol Med. - 2008. - V. 14, № 7-8. - P. 528-537.

245. Steinstraesser, L. Innate defense regulator peptide 1018 in wound healing and wound infection / L. Steinstraesser, T. Hirsch, M. Schulte, M. Kueckelhaus, F. Jacobsen, E. A. Mersch, I. Stricker, N. Afacan, H. Jenssen, R. E. Hancock, J. Kindrachuk // PLoS One. - 2012. - V. 7, № 8. - P. e39373.

246. Swolana, D. Activity of silver nanoparticles against Staphylococcus spp. / D. Swolana, R. D. Wojtyczka // Int J Mol Sci. - 2022. - V. 23, № 8. - P. 4298.

247. Tam, J. P. Correlations of cationic charges with salt sensitivity and microbial specificity of cystine-stabilized beta-strand antimicrobial peptides / J. P. Tam, Y. A. Lu, J. L. Yang // J Biol Chem. - 2002. - V. 277, № 52. - P. 50450-50456.

248. Tang, S. Antibacterial activity of silver nanoparticles: structural effects / S. Tang, J. Zheng // Adv Healthc Mater. - 2018. - V. 7, № 13. - P. e1701503.

249. Tavares, L. S. Strategies and molecular tools to fight antimicrobial resistance: resistome, transcriptome, and antimicrobial peptides / L. S. Tavares, C. S. F. Silva, V. C. de Souza, V. L. da Silva, C. G. Diniz, M. O. Santos // Front. Microbiol. - 2013. - V. 4. - P. 412.

250. Thongin, T. Synergistic Antimicrobial Activity of BrSPR20-P1 Peptide and Silver Nanoparticles Against Pathogenic Bacteria / T. Thongin, S. Sawatdee, N. Songnaka, J. Uchiyama, T. Wiwasuku, T. Srichana, T. Nakpheng, A. Atipairin // Int J Mol Sci. - 2025. - V. 26, № 16. - P. 7832.

251. Tornesello, A. L. Antimicrobial peptides as anticancer agents: functional properties and biological activities / A. L. Tornesello, A. Borrelli, L. Buonaguro, F. M. Buonaguro, M. L. Tornesello // Molecules. - 2020. - V. 25, № 12. - P. 2850.

252. Torres, M. D. T. Peptide Design Principles for Antimicrobial Applications / M. D. T. Torres, S. Sothiselvam, T. K. Lu, C. de la Fuente-Nunez // J Mol Biol. - 2019. - V. 431, № 18. - P. 3547-3567.

253. Vaisbourd, E. Principles of bacteriostatic and bactericidal antibiotics at subinhibitory concentrations / E. Vaisbourd, D. S. Glass, Y. Yang, A. Mayo, A. Bren, U. Alon // mBio. - 2025. - V. 16, № 11. - P. e0206625.

254. Vale, N. New Perspective for Using Antimicrobial and Cell-Penetrating Peptides to Increase Efficacy of Antineoplastic 5-FU in Cancer Cells / N. Vale, E. Ribeiro, I. Cruz, V. Stulberg, B. Koksch, B. Costa // J Funct Biomater. - 2023. - V. 14, № 12. - P. 565.

255. Vazquez-Laslop, N. How Macrolide Antibiotics Work / N. Vazquez-Laslop, A. S. Mankin // Trends Biochem Sci. - 2018. - V. 43, № 9. - P. 668-684.

256. Velnar, T. The wound healing process: an overview of the cellular and molecular mechanisms / T. Velnar, T. Bailey, V. Smrkolj // J Int Med Res. - 2009. - V. 37, № 5. - P. 15281542.

257. Wade, R. G. The Comparative Efficacy of Chlorhexidine Gluconate and Povidone-iodine Antiseptics for the Prevention of Infection in Clean Surgery: A Systematic Review and Network Meta-analysis / R. G. Wade, N. E. Burr, G. McCauley, G. Bourke, O. Efthimiou // Ann Surg. - 2021. -V. 274, № 6. - P. e481-e488.

258. Wali, N. Synergistic efficacy of colistin and silver nanoparticles impregnated human amniotic membrane in a burn wound infected rat model / N. Wali, A. Shabbir, N. Wajid, N. Abbas, S. Z. H. Naqvi // Sci Rep. - 2022. - V. 12, № 1. - P. 6414.

259. Wang, L. The antimicrobial activity of nanoparticles: present situation and prospects for the future / L. Wang, C. Hu, L. Shao // Int J Nanomed. - 2017. - V. 12. - P. 1227-1249.

260. Wilkinson, H. N. Wound healing: cellular mechanisms and pathological outcomes / H. N. Wilkinson, M. J. Hardman // Open Biol. - 2020. - V. 10, № 9. - P. 200223.

261. Williamson, D. A. Current and Emerging Topical Antibacterials and Antiseptics: Agents, Action, and Resistance Patterns / D. A. Williamson, G. P. Carter, B. P. Howden // Clin Microbiol Rev. - 2017. - V. 30, № 3. - P. 827-860.

262. Wilson, J. R. A toxicity index of skin and wound cleansers used on in vitro fibroblasts and keratinocytes / J. R. Wilson, J. G. Mills, I. D. Prather, S. D. Dimitrijevich // Adv Skin Wound Care. - 2005. - V. 18, № 7. - P. 373-378.

263. World Health Organization. WHO bacterial priority pathogens list, 2024: bacterial pathogens of public health importance, to guide research, development, and strategies to prevent and control antimicrobial resistance / World Health Organization. - 400 Communications Ltd. - 2024. - p. 72.

264. Wu, G. Application of S-thanatin, an antimicrobial peptide derived from thanatin, in mouse model of Klebsiella pneumoniae infection / G. Wu, P. Wu, X. Xue, X. Yan, S. Liu, C. Zhang, Z. Shen, T. Xi // Peptides. - 2013. - V. 45. - P. 73-77.

265. Wu, G. Subacute toxicity of antimicrobial peptide S-thanatin in ICR mice / G. Wu, X. Deng, P. Wu, Z. Shen, H. Xu // Peptides. - 2012. - V. 36, № 1. - P. 109-113.

266. Wu, Y. Antimicrobial Peptides for Skin Wound Healing / Y. Wu, T. Liu, L. Jin, C. Wang, D. Zhang // Biomolecules. - 2025. - V. 15, № 11. - P. 1613.

267. Xu, L. Silver nanoparticles: Synthesis, medical applications and biosafety / L. Xu, Y. Y. Wang, J. Huang, C. Y. Chen, Z. X. Wang, H. Xie // Theranostics. - 2020. - V. 10, № 20. - P. 89969031.

268. Xu, X. Two families of antimicrobial peptides from wasp (Vespa magnifica) venom / X. Xu, J. Li, Q. Lu, H. Yang, Y. Zhang, R. Lai // Toxicon. - 2006. - V. 47, № 2. - P. 249-253.

269. Xuan, J. Antimicrobial peptides for combating drug-resistant bacterial infections / J. Xuan, W. Feng, J. Wang, R. Wang, B. Zhang, L. Bo, Z. S. Chen, H. Yang, L. Sun // Drug Resist Updat. - 2023. - V. 68. - P. 100954.

270. Yamanaka, M. Bactericidal actions of a silver ion solution on Escherichia coli, studied by energy-filtering transmission electron microscopy and proteomic analysis / M. Yamanaka, K. Hara, J. Kudo // Appl Environ Microbiol. - 2005. - V. 71, № 11. - P. 7589-7593.

271. Yan, H. Synergistic interactions between mammalian antimicrobial defense peptides / H. Yan, R. E. Hancock // Antimicrob Agents Chemother. - 2001. - V. 45, № 5. - P. 1558-1560.

272. Yang, J. The Role and Mechanisms of Antimicrobial Peptides in Overcoming Multidrug-Resistant Bacteria / J. Yang, J. Zhang, Z. Feng, Y. Ma // Molecules. - 2024. - V. 30, № 1. -P. 128.

273. Yeaman, M. R. Mechanisms of antimicrobial peptide action and resistance / M. R. Yeaman, N. Y. Yount // Pharmacol Rev. - 2003. - V. 55, № 1. - P. 27-55.

274. Yi, H. Y. Insect antimicrobial peptides and their applications / H. Y. Yi, M. Chowdhury, Y. D. Huang, X. Q. Yu // Appl Microbiol Biotechnol. - 2014. - V. 98, № 13. - P. 58075822.

275. Yu, G. Combination Effects of Antimicrobial Peptides / G. Yu, D. Y. Baeder, R. R. Regoes, J. Rolff // Antimicrob Agents Chemother. - 2016. - V. 60, № 3. - P. 1717-1724.

276. Zahn, M. Structural identification of DnaK binding sites within bovine and sheep bactenecin Bac7 / M. Zahn, B. Kieslich, N. Berthold, D. Knappe, R. Hoffmann, N. Strater // Protein Pept. Lett. - 2014. - V. 21. - P. 407-412.

277. Zahn, M. Structural studies on the forward and reverse binding modes of peptides to the chaperone DnaK / M. Zahn, N. Berthold, B. Kieslich, D. Knappe, R. Hoffmann, N. Strater // J. Mol. Biol. - 2013. - V. 425, № 14. - P. 2463-2479.

278. Zeng, Z. Z. Antimicrobial peptides: triumphs and challenges / Z. Z. Zeng, S. H. Huang, V. Alezra, Y. Wan // Future Med Chem. - 2021. - V. 13, № 16. - P. 1313-1315.

279. Zhang, K. Unveiling the Function of Antimicrobial Peptides in Relation to Source and Structure / K. Zhang, D. Teng, R. Mao, N. Yang, Y. Hao, J. Wang // Med Res Rev. - 2026. - V. 46, № 2. - P. 333-351.

280. Zhang, Q. Y. Antimicrobial peptides: mechanism of action, activity and clinical potential / Q. Y. Zhang, Z. B. Yan, Y. M. Meng, X. Y. Hong, G. Shao, J. J. Ma, X. R. Cheng, J. Liu, J. Kang, C. Y. Fu // Mil Med Res. - 2021. - V. 8, № 1. - P. 48.

281. Zharkova, M. S. Application of Antimicrobial Peptides of the Innate Immune System in Combination With Conventional Antibiotics-A Novel Way to Combat Antibiotic Resistance? / M. S. Zharkova, D. S. Orlov, O. Y. Golubeva, O. B. Chakchir, I. E. Eliseev, T. M. Grinchuk, O. V. Shamova // Front Cell Infect Microbiol. - 2019. - V. 9. - P. 128.

282. Zheng, S. Antimicrobial peptide biological activity, delivery systems and clinical translation status and challenges / S. Zheng, Y. Tu, B. Li, G. Qu, A. Li, X. Peng, S. Li, C. Shao // J Transl Med. - 2025. - V. 23, № 1. - P. 292.

283. Zhu, C. Human P-defensin 3 inhibits antibiotic-resistant Staphylococcus biofilm formation / C. Zhu, H. Tan, T. Cheng, H. Shen, J. Shao, Y. Guo, S. Shi, X. Zhang // J Surg Res. -2013. - V. 183, № 1. - P. 204-213.

284. Zhu, Y. Antimicrobial peptides, conventional antibiotics, and their synergistic utility for the treatment of drug-resistant infections / Y. Zhu, W. Hao, X. Wang, J. Ouyang, X. Deng, H. Yu, Y. Wang // Med Res Rev. - 2022. - V. 42, № 4. - P. 1377-1422.

285. Zurawski, D. V. A Review of Omadacycline for Potential Utility in the Military Health System for the Treatment of Wound Infections / D. V. Zurawski, A. W. Serio, C. Black, B. Pybus, K. S. Akers, D. H. Deck, S. Johnson, S. Chattagul, S. M. Noble, M. Raynor, C. A. Lanteri // Mil Med. -2024. - V. 189, № 5-6. - P. e1353-e1361.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи, опубликованные в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ, и/или в изданиях, входящих в международные реферативные базы данных Scopus/Web of Science:

1. Владимирова Е.В. Эффективные комбинации наночастиц серебра и антимикробных пептидов против антибиотикорезистентных бактерий // Медицинский академический журнал. -2024. - Т. 24, № 2. - С. 53-56. - DOI 10.17816/MAJ630076. [ВАК; БС; Scopus]

2. Владимирова Е.В., Шамова О.В. Применение наночастиц серебра в медицине: плюсы и минусы. Преимущества композитов наночастиц серебра с органическими антибактериальными субстанциями и биосовместимыми полимерами // Медицинский академический журнал. - 2025. - Т. 25. - №3. - C. 5-21. doi: 10.17816/MAJ635890. [ВАК; БС; Scopus]

3. Владимирова Е.В. и др. Совместное действие катионных пептидов протегринов и антисептиков на биопленки, сформированные грамположительными и грамотрицательными бактериями // Акушерство и гинекология. - 2025. - № 5. - С. 158-168. - DOI: 10.18565/aig.2025.120. [ВАК; БС; Scopus]

4. Владимирова Е.В. и др. Эффективность комбинированных препаратов антимикробных пептидов в отношении антибиотикорезистентных бактерий // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2026. - Т. 24. - №1. - C. 93-109. - DOI: 10.17816/RCF695956. [ВАК; БС; Scopus]

5. Zharkova M.S., Golubeva O.Y., Orlov D.S., Vladimirova E.V. et al. Silver Nanoparticles Functionalized With Antimicrobial Polypeptides: Benefits and Possible Pitfalls of a Novel Anti-infective Tool // Frontiers in microbiology. - 2021. - V. 12. - 750556 - DOI: 10.3389/fmicb.2021.750556. [Scopus; WOS]

6. Vishnevetskii D.V., Averkin D.V., Efimov A.A., Lizunova A.A., Shamova O.V., Vladimirova E.V. et al. l-Cysteine and N-acetyl-l-cysteine-mediated synthesis of nanosilver-based sols and hydrogels with antibacterial and antibiofilm properties // Journal of Materials Chemistry B. -2023. - V. 11. - №. 25. - P. 5794-5804. - DOI: 10.1039/d3tb00261f. [БС; Scopus; WOS]

7. Zharkova M.S., Komlev A.S., Filatenkova T.A., Sukhareva M.S., Vladimirova E.V. et al. Combined Use of Antimicrobial Peptides with Antiseptics against Multidrug-Resistant Bacteria: Pros and Cons // Pharmaceutics. - 2023. - V. 15. - №. 1. - 291. - DOI: 10.3390/pharmaceutics15010291. [БС; Scopus; WOS]

8. Smetanin R.V., Sukhareva M.S., Vladimirova E.V. et al. First vertebrate BRICHOS antimicrobial peptides: P-hairpin host defense peptides in limbless amphibia lung resemble those of

marine worms // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2024. - V. 712-713. -149913. - DOI: 10.1016/j.bbrc.2024.149913. [БС; Scopus; WOS]

9. Golubeva O.Y., Ulyanova N.Y., Vladimirova E.V., Shamova O.V. Comparison of the antimicrobial and hemolytic activities of various forms of silver (ions, nanoparticles, bioconjugates) stabilized in a zeolite matrix // Langmuir. - 2021. - V. 37. - №. 42. - P. 12356-12364. - DOI: 10.1021/acs.langmuir.1c01899. [Scopus; WOS]

Статьи в иных изданиях:

10. Шамова О.В., Жаркова М.С., Чернов А.Н., Владимирова Е.В. и др. Антимикробные пептиды врожденного иммунитета как прототипы новых средств борьбы с антибиотикорезистентными бактериями // Российский журнал персонализированной медицины. - 2021. -Т. 1, №1. -С. 146-172. [РИНЦ]

Тезисы докладов:

1. Владимирова Е.В. и др. Анализ антимикробной и гемолитической активности препаратов, содержащих ионное серебро или наночастицы серебра // Актуальная биотехнология. - 2019. - № 3(30). - С. 398-401.

2. Владимирова Е.В. и др. Антимикробные свойства и токсичность препаратов, содержащих серебро // Материалы научной конференции с международным участием «Неделя науки СПбПУ». - 18-23 ноября 2019, г. Санкт-Петербург. - В 2 ч. Ч. 1. - С. 124-127.

3. Владимирова Е.В., Сухарева М.С. Синергетические эффекты антимикробного действия протегрина-1 и наночастиц серебра // Материалы XXVII Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины - 2021». -25-26 марта 2021, г. Санкт-Петербург. - С. 30-31.

4. Владимирова Е.В., Сухарева М.С. Анализ биологической активности комбинаций протегрина-1 и наночастиц серебра // Материалы XXIV Международной медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина — человек и его здоровье». - 24 апреля 2021, г. Санкт-Петербург. - С. 591-592.

5. Владимирова Е.В., Сухарева М.С. Ранозаживляющие эффекты антимикробного пептида Bac 5 (20-43) и его комбинации с наночастицами серебра // Материалы XXV Международной медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье». - 16.04.2022, г. Санкт-Петербург. - С. 272-273.

6. Петрова П.Е., Комлев А.С., Сухарева М.С., Владимирова Е.В. Получение синтетического аналога антимикробного пептида Shuchin-4 и его действие на резистентные штаммы бактерий // Сборник тезисов IX Международного Молодежного Медицинского Конгресса. - 07-09 декабря 2022, г. Санкт-Петербург. - С. 224-225

7. Владимирова Е.В. и др. Эффективность наночастиц серебра, стабилизированных соединениями различной природы, а также их комбинаций с пептидом протегрином-1 против антибиотикоустойчивых бактерий // Сборник тезисов IX Международного Молодежного Медицинского Конгресса. - 07-09 декабря 2022, г. Санкт-Петербург. - С. 216-217

8. Владимирова Е.В. Эффекты сочетанного действия антимикробного пептида бактенецина в комбинации с различными антибиотиками против бактериальных биопленок // Материалы XXIX Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины - 2023». - 30-31 марта 2023, г. Санкт-Петербург. - С. 4951.

9. Владимирова Е.В., Сухарева М.С. Анализ антимикробной активности наночастиц серебра против антибиотикоустойчивых бактерий // Материалы XXVI Международной медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье». - 22 апреля 2023, г. Санкт-Петербург. - С. 232-233.

10. Владимирова Е.В. и др. Эффективность синтетических аналогов природных антимикробных пептидов RС и МС в комбинации с антибиотиками в отношении антибиотикоустойчивого штамма бактерии Acinetobacter Baumannii // Сборник тезисов LXXXIV научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины-2023». - 01-27.04.2023, г. Санкт-Петербург. - С. 228-229.

11. Vladimirova E.V. et al. Comparative analysis of antimicrobial activity of various silver nanoparticles and their combined action with ß-hairpin peptides // III International Mini-Conference "Antimicrobial peptides as prototypes of novel antibiotics". - 19-20.07.2023, Saint-Petersburg. - P. 32-22.

12. Владимирова Е.В. и др. Сравнительный анализ антимикробной активности различных наночастиц серебра и их совместное действие с ß-шпилечными пептидами // Материалы всероссийской конференции «От микробиологии к генетическим технологиям». -22-25 сентября 2023, Новосибирск. - С. 135-136.

13. Владимирова Е.В., Сухарева М.С. Разработка состава инновационного ранозаживляющего комбинированного препарата на основе наночастиц серебра и антимикробных пептидов // Сборник проектов конкурса "Всероссийская научная школа "Медицина молодая": III научно-образовательный форум. - 07 декабря 2023, г. Москва. - С. 1314-1316.

14. Голубева О.Ю., Бразовская Е.Ю., Ульянова Н.Ю., Аликина Ю.А., Владимирова Е.В., Шамова О.В. Использование цеолитов в медицине: проблемы и перспективы // Сборник

тезисов докладов Третьего международного симпозиума «Химия для биологии, медицины, экологии и сельского хозяйства». - 05-07 июня 2024, г. Санкт-Петербург. - С. 49-51.

15. Шамова О.В., Жаркова М.С., Комлев А.А., Владимирова Е.В. и др. Патофизиологические основы разработки новых антимикробных средств на основе пептидов системы врожденного иммунитета // Клиническая патофизиология - 2024. - Т. 30. - №. S2. - С. 135-136.

16. Владимирова Е.В. Разработка нового способа коррекции инфекционной патологии, вызываемой антибиотикорезистентными бактериями, с использованием комбинаций антимикробных пептидов, антибиотиков и наноматериалов // Сборник тезисов докладов участников IX Всероссийского молодежного научного форума «Наука будущего — наука молодых» — 29 октября - 01 ноября 2024 года, г. Самара. - С. 182.

17. Vladimirova E.V., Shamova O. V. Development of new approaches for correction of infectious pathology caused by antibiotic-resistant bacteria using combinations of natural peptides, antibiotics and nanomaterials // Book of Abstracts IV of Mini-Conference with International Participation «Antimicrobial Peptides as Prototypes of Novel Antibiotics». - 18-19.07.2024, St. Petersburg. - P. 70-71.

18. Shamova O.V., Zharkova M.S., Vladimirova E.V. et al. Creation of new antibiotics based on natural antimicrobial peptides of the family of cathelicidins: the first steps towards introduction into medicine // Book of Abstracts IV of Mini-Conference with International Participation «Antimicrobial Peptides as Prototypes of Novel Antibiotics». - 18-19.07.2024, St. Petersburg. - P. 13-15.

19. Шамова О.В., Елисеев И.Е., Владимирова Е.В. и др. Создание новых прототипов лекарственных средств для применения в терапии раневых инфекций на основе антимикробных пептидов животного происхождения и их структурных модификаций // Сборник тезисов докладов VI Международной конференции «П0СТГЕН0М'2024», XI Российского симпозиума «Белки и пептиды» и Российско-китайского конгресса в области наук о жизни. - 29.1002.11.2024, г. Москва. - С. 365.

20. Владимирова Е.В., Сухарева М.С., Шамова О.В. Разработка новых лекарственных средств на основе антимикробных пептидов и их комбинаций с антимикробными агентами // Сборник трудов VI Всероссийской научной конференции молодых учёных «Медико-биологические аспекты химической безопасности». - 3-5 сентября 2025, г. Санкт-Петербург. -С. 81-83.

21. Владимирова Е.В. и др. Исследование новых средств коррекции нарушений при инфекциях, вызываемых антибиотикорезистентными бактериями // Сборник тезисов докладов Всероссийской научно-практической конференции "Экспериментальная медицина",

посвященной 135-летию Института экспериментальной медицины. - 16-17.10.2025, г. Санкт-Петербург. - С. 162.

Патенты на изобретения:

1. Шамова О.В., Жаркова М. С., Орлов Д.С., Комлев А.С., Владимирова Е.В. и др. Пептид, обладающий антибактериальной активностью в отношении микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью. Патент на изобретение № 2771493 С1, 05.05.2022.

2. Елисеев И.Е., Сметанин Р.В., Шамова О.В., Климов Н.А., Комлев А.С., Сухарева М.С., Владимирова Е.В. и др. Синтетические аналоги природных пептидов, обладающих антибактериальной активностью. Патент на изобретение № 2826459 С1, 11.09.2024.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

На Рисунках П(А).1-16 представлены хроматограммы и масс-спектры полученные по итогам работы с пептидами PR-39, ^Вас3.4, МС и PG-1.

*ю 2

зз

32 31 3 29 28 27 26 25 24 23 22 2.1 2 19 1 8 1 7 1 6

1 15 1 4

1 3 1.2 1 1

1

09 08 0.7 06 05 04 03

02 01

0 -0.1 -0.2 -0 3 -0.4

Time [mm]

Рисунок П(А). 1 - Профиль элюции неочищенного пептида PR-39 при проведении ОФ-ВЭЖХ: колонка C18 Phenomenex Luna (5 мкм, 4,6 х 250 мм); температура 35 °C; поток 1,0 мл/мин; элюент: 0,1% (об/об) ТФУ в воде (A) и 0,1% (об/об) ТФУ в ацетонитриле (Б), X 220 нм, градиент:

5-60% Б за 15 минут

Рисунок П(А).2 - Профиль элюции пептида PR-39 при проведении препаративной ОФ-ВЭЖХ

для очистки пептида после синтеза: колонка C18 Phenomenex Luna (5 мкм, 15 х 250 мм); температура 22 °C; поток 1,0 мл/мин; элюент: 0,1% (об/об) ТФУ в воде (A) и 0,1% (об/об) ТФУ в ацетонитриле (Б), X 220 нм, градиент: 5-60% Б за 23 минуты

Время удерживания Площадь пика Площадь, %

1 8.05 3140.9 98.62

2 8,75 27,07 0,85

3 10,64 16,72 0,62

0 1 2 3 4 S 6 7 8 0 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

Time [min]

Рисунок П(А).3 - Профиль элюции очищенного пептида PR-39 при проведении аналитической ОФ-ВЭЖХ для оценки чистоты пептида: колонка C18 Phenomenex Luna (5 мкм, 4,6 х 250 мм); температура 35 °C; поток 1,0 мл/мин; элюент: 0,1% (об/об) ТФУ в воде (A) и 0,1% (об/об) ТФУ в ацетонитриле (Б), X 220 нм, градиент: 5-60% Б за 15 минут. Чистота 98,62%

Jju»

■M» щ»*, »„ни

m/z

Рисунок П(А).4 - MALDI-TOF спектр пептида PR-39: найденная масса (m/z): [M + H]+ 4717,37

хЮ 2 68 66 64 62 6 58 56 54 52 5 48 46 44 42 4 38 36 34 32 3 28 26 24 22 2 1 8 1 6

1 4 1 2

1

08 06 04

02 О

-0.2 -0 4 -0 6 -0 8 -1

Рисунок П(А).5 - Профиль элюции неочищенного пептида ChBac3.4 при проведении ОФ-

ВЭЖХ: колонка C18 Phenomenex Luna (5 мкм, 4,6 х 250 мм); температура 35 °C; поток 1,0 мл/мин; элюент: 0,1% (об/об) ТФУ в воде (A) и 0,1% (об/об) ТФУ в ацетонитриле (Б), X

220 нм, градиент: 5-60% Б за 15 минут

>215 ChBuc 100 ntg 121223

• \ 1 (220 nm)

100 • \ 2 (235 nm)

там (паю »

Рисунок П(А).6 - Профиль элюции пептида ChBac3.4 при проведении препаративной ОФ-ВЭЖХ для очистки пептида после синтеза: колонка C18 Phenomenex Luna (5 мкм, 15 х 250 мм); температура 22 °C; поток 1,0 мл/мин; элюент: 0,1% (об/об) ТФУ в воде (A) и 0,1% (об/об) ТФУ в ацетонитриле (Б), X 220 нм, градиент: 5-60% Б за 28 минут

xio ЗГ

1 05-

J Время удерживания Площадь пика Площадь, %

0 95- 1 11,79 91,99 1.27

0ö| 2 12,02 6870,54 95,17

0 85- 3 12,19 256,46 3.55

0 8-I О 75 J 0 70 650*1 0 555 0 5045041 0 35030250 2j o 15J

0 1- . 005J

oj---J' - ----- ^ " ' ~

-0 05-0 ij-,-■-,-,-,-,-,-■-,-■-.-,-,-■-,-,-.-■-,-■-r-l

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

Time [mn]

Рисунок П(А).7 - Профиль элюции очищенного пептида ChBac3.4 при проведении аналитической ОФ-ВЭЖХ для оценки чистоты пептида: колонка C18 Phenomenex Luna (5 мкм, 4,6 х 250 мм); температура 35 °C; поток 1,0 мл/мин; элюент: 0,1% (об/об) ТФУ в воде (A) и 0,1% (об/об) ТФУ в ацетонитриле (Б), X 220 нм, градиент: 5-60% Б за 15 минут. Чистота 95,17 %

m/z

Рисунок П(А).8 - MALDI-TOF спектр пептида ChBac3.4: найденная масса (m/z): [M + H]+

3375,14

хЮ з 23 22 2 1 2 1 9 1 8 1.7 1 6

1 5 14 1.3 1 2

6 1.1 1

09 08 0 7 06 05 04 03

02 0.1

о -0 1

I

Time [min]

Рисунок П(А).9 - Профиль элюции неочищенного пептида МС при проведении ОФ-ВЭЖХ: колонка C18 Phenomenex Luna (5 мкм, 4,6 х 250 мм); температура 35 °C; поток 1,0 мл/мин; элюент: 0,1% (об/об) ТФУ в воде (A) и 0,1% (об/об) ТФУ в ацетонитриле (Б), X 220 нм, градиент: