Комплексная биохимическая оценка эндогенной интоксикации у больных с деструктивно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор биологических наук Келина, Нина Юрьевна

• Келина, Нина Юрьевна
• доктор биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации доктор биологических наук Келина, Нина Юрьевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Принципы оценки тяжести интоксикации у больных при 20 неотложных состояниях гнойно-септического генеза

1.2, Биохимические параметры оценки степени тяжести послеоперационного периода

1.3. Катаболизм белка и детоксикационная функция организма в 28 формировании синдрома эндогенной интоксикации в раннем послеоперационном периоде

1.4. Взаимосвязь системы перекисного окисления липидов и 34 антиоксидантной системы в комплексной оценке тяжести состояния у больных при абдоминальной патологии

1.5. Характеристика критических состояний с учетом степени 42 гипоксии и связанных с ней расстройств гомеостаза организма

1.6. Системный подход к оценке синдрома эндогенной 45 интоксикации у больных с гнойно-септической патологией в раннем послеоперационном периоде

1.7. Методология оценки развития синдрома эндогенной 54 интоксикации у больных при неотложных состояниях

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Методика статистической обработки результатов интоксикации прогнозировании течения клинических наблюдений

Глава 3 Интегральная оценка тяжести состояния больных язвенной 75 болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в раннем послеоперационном периоде

3.1. Состояние анализируемых гомеостатических параметров 75 организма у обследованных доноров (контрольная группа)

3.2. Интенсивность развития эндотоксикоза у больных с 77 язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки после оперативного вмешательства

3.3. Состояние антиоксид антного статуса организма и 82 транспортной функции альбумина у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при развитии системного ответа организма на воздействие операционной травмы

3.4. Изменения концентрации гемоглобина, уровня гематокрита 87 и количества форменных элементов крови при оперативных вмешательствах

3.5. Параметрическая оценка развития эндотоксикоза у больных 92 язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в раннем послеоперационном периоде

Глава 4. Мониторинг степени тяжести эндогенной интоксикации у 100 больных разлитым перитонитом реактивной стадии в раннем послеоперационном периоде

4.1. Оценка тяжести эндотоксикоза у больных реактивной 100 стадией разлитого перитонита в раннем послеоперационном периоде

4.2. Антиоксидантный статус организма больных реактивной 104 стадией разлитого перитонита в раннем послеоперационном периоде

4.3. Изменения гематологических показателей при разлитом 108 перитоните реактивной стадии в раннем послеоперационном периоде

4.4. Параметрическая оценка состояния организма больных при 112 реактивной стадии разлитого перитонита в раннем послеоперационном периоде

Глава 5. Оценка развития синдрома эндогенной интоксикации при 116 токсической стадии разлитого перитонита в раннем послеоперационном периоде

5.1. Динамика эндотоксикоза при разлитом перитоните 116 токсической стадии в раннем послеоперационном периоде

5.2. Изменения показателей антиоксидантного статуса у 120 больных токсической стадией разлитого перитонита в раннем послеоперационном периоде

5.3. Гематологические показатели в развитии эндотоксикоза при 128 токсической стадии разлитого перитонита

5.4. Интегральная оценка тяжести состояния больных разлитым 133 перитонитом токсической стадии в раннем послеоперационном периоде

Глава 6. Комплексная оценка динамики течения разлитого 137 перитонита в раннем послеоперационном периоде

6.1. Динамика биохимических и гематологических параметров в 137 развитии эндотоксикоза у больных терминальной стадией перитонита

6.2. Сравнительный анализ особенностей комплексной 150 биохимической оценки тяжести эндогенной интоксикации при разлитом перитоните и язвенной болезни желудка и

Список сокращений, применяемых в работе. АлТ - аланинаминотрансфераза АсТ - аспартатаминотрансфераза АОЗ - антиоксидантная защита АОС - антиоксидантная система

ВСММ1 - пул веществ средней молекулярной массы, не содержащий ароматические аминокислоты и имеющий поглощение при длине волны 254 нм ВСММ2 - пул веществ средней молекулярной массы, содержащий ароматические аминокислоты и имеющий максимум поглощения при длине волны 280 нм ИИ - индекс интоксикации

ИР - отношение уровня ВСММ2 к уровню ВСММ

АФК - активные формы кислорода

МДА - малоновый диальдегид

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

ОКА - общая концентрация альбумина

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СМ - средние молекулы

СМИ - среднемолекулярные пептиды

СРО - свободно-радикальное окисление

ССА - связывающая способность альбумина

СЭИ - синдром эндогенной интоксикации

ТБК - тиобарбитуратовая кислота

ТБКАП - ТБК-активные продукты

ЭКА - эффективная концентрация альбумина

НЬ - гемоглобин

Ш - гематокрит

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная биохимическая оценка эндогенной интоксикации у больных с деструктивно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости»

В практике интенсивной терапии критических состояний актуальной является проблема гнойно-септических осложнений.

Высокая летальность в клинике неотложных состояний, развитие полиорганной недостаточности, в значительной мере объясняется эндотоксикозом организма, выраженность которого характеризуется как клиническими проявлениями, так и уровнем концентрации и активности метаболитов в биологических средах организма (Рейс Б.А., 1983; Савельев B.C. и соавт., 1990; Тарелкина М.Н., 1991; Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., 1994; Дадвани С.А. и соавт., 1994; Усенко Л.В., 1994; Закс И.О. и соавт., 1996; Рябов Г.А., 1996; Васильков В.Г. и соавт., 1994, 1999; Ерюхин И.А. и соавт., 1985, 1987, 1989, 2000; Овчинникова Е.А. и соавт., 2000; Руднов В.А., 2000; Шифрин Г.А., 2000; Шикунова Л.Г. и соавт., 2000; Asaba Н., 1982; Наи Т. et al., 1983; Maddans М.А. et al., 1988; Fagniez P.L. et al., 1992; Hill A.B. et al., 1992; Goor H. et al., 1997).

Существует большое количество методов регистрации эндогенной интоксикации. Однако до настоящего времени недостаточно разработан механизм объективных способов оценки тяжести, течения и выявления каскадности и характера нарушения обменных процессов при гнойно-септических осложнениях.

Наиболее грозным осложнением гнойно-септического генеза при заболеваниях и повреждениях органов брюшной полости является разлитой перитонит.

В последнее время акцентируется внимание на важности не только характера, локализации и степени выраженности повреждений органов и функциональных систем организма, но и ряда последующих расстройств в функционировании систем жизнеобеспечения организма, к которым относят эндотоксикоз, снижение иммунореактивности, существенно влияющие на исход заболевания и требующие своевременной объективной диагностики и достаточной по объему интенсивной терапии.

Принципиально важно, что происходящие нарушения метаболизма могут приводить к обратимым и необратимым нарушениям на системном, органном, тканевом, клеточном и молекулярном уровнях (Неговский В.А., 1986; Семенов В.Н., 1995; Мороз В.В., 2000; Christau N.V., 1990; Hossmann К.-А. et al., 1993). Степень поражения органов и систем может различаться, что в значительной мере зависит от исходного состояния и функциональной способности органов и гораздо в меньшей степени - от первичного поражающего фактора (Рябов Г.А. и соавт., 2000; Korukov В. et al., 1991; Koperna Т. et al., 1996).

Современный подход к выбору лабораторной оценки состояния нарушений гомеостаза определяет целесообразность системного биохимического мониторинга у больных, перенесших оперативное лечение при абдоминальной патологии.

Проблема биохимической оценки критических состояний у больных с гнойно-септическими заболеваниями и в настоящее время далека от своего решения. Это обусловлено сложностью патофизиологических изменений в организме пострадавшего, трудностями изучения обменных процессов при диагностике развития аутоотравления и коррекции гипоксии.

К числу ведущих патологических синдромов в раннем послеоперационном периоде у больных с гнойно-септическими заболеваниями относится и синдром эндогенной интоксикации (Николайчик В.В. и соавт., 1989; Кибирев А.Б., 1991; Верещагин И.П. и соавт., 1994; Беляевский А.Д. и соавт., 1998; Васильков В.Г. и соавт., 2000; Шикунова Л.Г. и соавт., 2000; HartP.H. et al., 1992; Lewis S.L. et al., 1993).

Симпотомокомплекс клинических проявлений болезни сочетается с нарушением макро- и микроциркуляции крови, обмена воды и электролитов, кислотно-основного состояния, структурными и ультраструктурными изменениями в клетках органов и тканей. Основной патофизиологической сущностью синдрома эндогенной интоксикации является несоответствие между образованием и клиренсом естественных метаболитов (Доронин K.M. и соавт., 1994; Симбирцев С.А. и соавт., 1994; Глухов A.A., 1999; Семенов C.B., 1999; Christensen С. et al., 1993).

Необходимым звеном, способствующим развитию и генерализации эндотоксикоза, является декомпенсация функции органов и систем естественной детоксикации и иммунной защиты (Шиманко И.И. и соавт., 1986; Garsia Reisono С. et al., 1991; Mackenzie R.K. et al., 1991).

От полноценности восстановления деятельности печени, ее способности нормально обеспечить гамму биохимических превращений в организме в значительной степени зависят окончательные результаты послеоперационного лечения и исхода заболевания (Подымова С.Д., 1984; Кохно В.Н., 1997; Свиридова Т.Н., 2000; Linder М.М. et al., 1991).

Ведется поиск новых методов и параметров отслеживания извращенного метаболизма и их сочетаний в предупреждении и коррекции нарушений систем организма, способных оценить степень развития эндотоксикоза (Верещагин И.П. и соавт., 1993; Ватазин A.B. и соавт., 1996; Егоршина Е.В., 2000; Guluas P. et al., 1972; Manso С., 1992; Kumar P.S. et al., 1995).

Диагностические и прогностические критерии и расчетные индексы интоксикации у больных с тяжелым хирургическим эндотоксикозом в значительной степени позволяют объективизировать диагностику гнойно-септических осложнений при абдоминальной патологии (Тарелкина М.Н.,

1991; Малахова М.Я., 1994; Lewis S.L. et al., 1993; Le Treut Y.P., 1993; Holtta T.M. et al., 1998).

Одним из подходов изучения гипоксического состояния организма в настоящее время принята свободно-радикальная теория. Нарушения метаболизма, возникающие при критических состояниях, ведут к повышению уровня свободных радикалов, активации процессов перекисного окисления липидов, нарушению функции антиоксидантной системы клетки и крови в целом. При этом функциональное состояние системы антиоксидантной защиты расценивают как одно из ведущих звеньев в формировании адаптивных реакций организма.

Эндогенные факторы антиоксидантной системы интенсивно потребляются при экстремальных стресс-воздействиях, что ведет к срыву компенсаторных адаптационных процессов, возникновению критических состояний. Эти процессы вызывают нарушения структуры и функции клеточных мембран, в том числе и эритроцитарных, что в свою очередь усугубляет явления гипоксии. (Родионов В.Н. и соавт., 1994; Жданов Г.Г. и соавт., 1996; Лукаш А.И., 1997; Окунева Г.Н. и соавт., 1997, 2000; Koster J.F., 1986; Crastes de Paulet А., 1990; Bin Q.H., 1991; Nohl I., 1993; Armstead W.M, 1996; Konukoglu D. et al., 1999.)

Одним из положений, вытекающих из существующих представлений, является утверждение о том, что субстратом эндотоксикоза являются продукты извращенного метаболизма, источники бактериемии и эндотоксемии, вызывающих опосредованную системную воспалительную реакцию организма. Эндотоксины накапливаются в крови, тем самым выполняя регуляторную функцию.

Распространение эндотоксинов по кровеносным коллекторам может быть ведущим фактором в последовательном формировании полиорганной недостаточности после тяжелых и критических состояний.

В этой связи представлялся оправданным дальнейший поиск объективных методов регистрации состояния развития интоксикационного синдрома у больных с деструктивными заболеваниями органов брюшной полости, а также использование этих методов в диагностических и прогностических целях.

Увеличение интенсивности окислительных реакций, сопровождающейся генерацией активных форм кислорода, является одной из важнейших функций, осуществляемых клетками в процессе воспаления. Активные формы кислорода выполняют функцию эффективных регуляторов воспалительного процесса.

Программа противовоспалительной защиты организма предусматривает использование комплекса биохимических и физиологических процессов, что следует учитывать при разработке методологических принципов оптимизации биохимической оценки критических состояний у больных с гнойно-септическими заболеваниями.

Цель исследования: разработать и обосновать комплексную и сравнительную биохимическую оценку развития эндогенной интоксикации при критических состояниях у больных с деструктивно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости.

Основные задачи исследования:

1. Определить связь между степенью интоксикации организма у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и разлитым перитонитом с формированием основных биохимических синдромов реализации системного ответа организма на эндотоксикоз.

2. Изучить динамику биохимических и клинико-лабораторных параметров для интегральной оценки критических состояний организма при стрессирующем воздействии операционной травмы у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при не осложненном течении послеоперационного периода.

3. Разработать оптимальные варианты биохимического и клинико-лабораторного мониторинга развития эндогенной интоксикации у больных разлитым перитонитом в раннем послеоперационном периоде (до 5-х суток наблюдения).

4. На основе биохимического мониторинга провести сравнительный анализ развития эндогенной интоксикации у больных разлитым перитонитом в раннем послеоперационном периоде в процессе интенсивной терапии в зависимости от стадий заболевания.

5. Разработать интегральные индексы биохимической оценки интоксикации при критических состояниях у больных с деструктивно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости:

• по параметрам, характеризующим взаимосвязь нарушений катаболизма белка, детоксикационной функции печени и морфологической картины крови;

• по количественной характеристике форменных элементов крови (эритроцитов, нейтрофилов и моноцитов), преимущественно задействованных в свободно-радикальном окислении;

• по маркерам антиоксидантного статуса и транспортной функции альбумина;

• по совокупности параметров формулы периферической крови, маркерам антиоксидантного статуса и транспортной функции альбумина.

6. Обосновать комплексную и дифференцированную программу мониторинга гнойно-септических заболеваний на основе модели основных биохимических синдромов при воспалении и анализа клинических наблюдений больных разлитым перитонитом.

Научная новизна.

1. Впервые показано, что в процессе развития разлитого перитонита изменения динамики прогностически значимых биохимических и клинико-лабораторных параметров имеют каскадный характер. Учитывая каскадность протекания биохимических изменений в организме больных с интоксикационным синдромом, разработан комплекс биохимической оценки, основанный на ответе систем детоксикации на эндотоксикоз. Показано, что оптимальным является включение в данный комплекс показателей катаболизма белка, детоксикационной функции печени и количественной характеристики клеток периферической крови, преимущественно задействованных в свободно-радикальном окислении.

2. Комплексное и сравнительное исследование показателей катаболизма белка, детоксикационной функции печени и формулы периферической крови в динамике раннего послеоперационного периода (до 5-х суток наблюдения) у больных с абдоминальной патологией дало возможность проследить факторы, отражающие характер и степень выраженности изменений биохимических и клинико-лабораторных данных, позволило отдифференцировать степень их вовлечения в патологический процесс при не осложненном течении послеоперационного периода и с осложнениями гнойно-септического генеза. Данный подход построен на принципе деятельности организма как функциональной системы, активность и структура которой зависят от исходного фона.

3. Принципиально новыми являются данные о наличии взаимосвязи и взаимообусловленности нарушений детоксикационной функции печени и крови, позволившие схематично охарактеризовать участие продуктов перекисного окисления липидов и транспортной функции альбумина в развитии системного ответа организма на воспаление при разлитом перитоните. Впервые на основании сравнительной оценки изменений активности каталазы и трансаминаз в сыворотке крови установлен факт взаимосвязи синдромов цитолиза и воспаления с выраженностью патогенетических проявлений реактивной, токсической и терминальной стадий разлитого перитонита.

4. Предложен индекс интоксикации 1, который включает в себя показатели катаболизма белка, функциональной активности печени, количество лейкоцитов и лимфоцитов в крови и отражает такую функцию организма как детоксикационная. Для оценки состояния формулы периферической крови использован индекс интоксикации 2. Состояние антиоксидантного статуса в крови и уровень транспортной функции альбумина характеризует индекс интоксикации 3. Индекс интоксикации 4 объединяет параметры, входящие в состав индексов интоксикации 2 и 3.

5. Показано, что при токсической и, особенно, при терминальной стадии перитонита имеются поражения функциональной активности печени как на уровне белковосинтетической функции, так и на уровне пигментного обмена, что в значительной степени отражает глубинные механизмы патогенеза эндотоксикоза у данной категории больных.

5. Научно обоснована, разработана и внедрена в клиническую практику комбинированная биохимическая оценка тяжести эндогенной интоксикации у больных разлитым перитонитом, базирующаяся на использовании параметров метаболических цепочек катаболизма белка, связывающей способности альбумина, функциональной активности печени и количества форменных элементов крови, задействованных в свободно-радикальном окислении. Предлагаемый клиниколабораторный комплекс позволяет диагностировать динамику эндотоксикоза организма. 6. Предложена комплексная и сравнительная биохимическая оценка развития эндогенной интоксикации при деструктивно-воспалительных заболеваниях органов брюшной полости в раннем послеоперационном периоде, отражающая каскадность метаболизма и его нарушений и предусматривающая системный подход к комплексной оценке тяжести состояния больных, существенно улучшает качество диагностики стадий разлитого перитонита и эффективность лечебных мероприятий.

Практическая значимость работы и внедрение в практику.

Работа является фрагментом научных исследований кафедры «Совершенствование анестезии и интенсивной терапии неотложных состояний у больных с гнойно-септическими заболеваниями» (№ государственной регистрации 01.9.60 001174, руководитель - профессор, д.м.н. В.Г.Васильков), а также комплексной целевой научной программы "Научно-организационные основы профилактики, диагностики и лечения хирургических заболеваний". Тема курируется проблемной комиссией АМН РФ «Экстремальные и терминальные состояния».

Научно-практическим значением данной работы является вклад в решение проблемы оптимизации биохимической оценки критических состояний у больных с гнойно-септическими заболеваниями на основе использования разработанных основных биохимических синдромов реализации системного ответа при воспалении с элементами теории свободно-радикального окисления, а также предложенных и обоснованных интегральных индексов оценки интоксикации, в том числе по маркерам антиоксидантного статуса.

Разработан способ оценки отклонений антиоксидантного статуса у больных перитонитом, способ оценки компенсированности процессов перекисного окисления липидов крови у больных перитонитом, способ оценки степени связывания свободных радикалов в крови у больных перитонитом (оформлены рационализаторские предложения, удостоверения № 134, 143, 144 соответственно - выданы БРИЗом областной больницы им.Н.Н.Бурденко и Пензенского института усовершенствования врачей).

Результаты диссертационного исследования внедрены в работу кафедры анестезиологии и реаниматологии Пензенского института усовершенствования врачей, городской больницы № 6 им.Г.А.Захарьина и больницы скорой медицинской помощи г.Пензы и применяются в учебном процессе Пензенского Филиала Международного Независимого Эколого-политологического Университета, Учебно-научного Центра Медицинского центра Управления делами Президента РФ.

Издан сборник научных трудов студентов, предназначенный как учебное пособие для выполнения дипломных работ (Пенза, 2000), учебное пособие по биохимии (Пенза, 2001): «Биохимия: основы иммуно-биохимических процессов в организме человека в норме и при патологии. - Часть I. - Пензенский технологический институт».

Подготовлены методические рекомендации "Методы биохимической оценки развития синдрома эндогенной интоксикации у больных с хирургической абдоминальной патологией", утвержденные Директором Учебно-научного Центра Медицинского центра Управления делами Президента РФ (2001).

Опубликована монография "Эндотоксикоз: методология оценки развития синдрома системного воспалительного ответа у больных с хирургической абдоминальной патологией" (2001).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Развитие эндогенной интоксикации у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и разлитым перитонитом в раннем послеоперационном периоде вызывает комплекс взаимосвязанных и взаимообусловленных изменений параметров, отражающих количественные характеристики форменных элементов периферической крови, катаболизма белка, функциональной активности печени и антиоксидантного статуса.

2. Характер и направленность развития эндотоксикоза зависят от исходного уровня реактивности организма и степени задействованности процессов свободно-радикального окисления в раннем послеоперационном периоде, что проявляется основными биохимическими синдромами реализации системного ответа организма на эндогенную интоксикацию: синдром цитолиза (повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы; гипербилирубинемия, главным образом, повышение концентрации прямой фракции билирубина) и воспалительный синдром (повышение уровня веществ средней молекулярной массы, активности каталазы, концентрации тиобарбитуратовой кислоты активных продуктов, транспортной функции альбумина).

3. Послеоперационное течение перитонита количественными изменениями клеток крови, задействованных в свободно-радикальном окислении. Развитие интоксикационного синдрома характеризуется изменениями функциональной активности альбумина и активности каталазы, что свидетельствует о возможности комплексного применения этих параметров для прогноза развития гнойно-септических осложнений в раннем послеоперационном периоде.

4. Интегральные индексы оценки интоксикации существенно дополняют комплексную программу биохимической оценки критических состояний у больных с гнойно-септическими заболеваниями.

5. Разработанная и научно обоснованная комплексная и сравнительная биохимическая оценка критических состояний у больных с деструктивно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости основана на объективном изучении механизмов адаптации организма в процессе извращения метаболизма при синдроме эндогенной интоксикации.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены

• на совещаниях кафедры анестезиологии и реаниматологии Пензенского института усовершенствования врачей (Пенза, 1997-2001);

• на IV Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Москва, 1994);

• на объединенном пленуме проблемных комиссий "Экстремальные и терминальные состояния" и "Научные основы реаниматологии" (Кемерово, 1994);

• на X Всероссийском Пленуме правления анестезиологов и реаниматологов (Нижний Новгород, 1995);

• на Международном симпозиуме "Реаниматология на рубеже 21 века" (Москва, 1996);

• на V Всероссийском Съезде анестезиологов и реаниматологов (Москва, 1996);

• на Международном симпозиуме, посвященном 90-летию со дня рождения академика РАМН В.А.Неговского "Теоретические и клинические проблемы современной реаниматологии" (Москва, 23-24 марта 1999 года);

• на Международной научно-практической конференции "Современные проблемы и перспективы развития валеологии, коррекционной педагогики и реабилитологии" (Пенза, 1999, 2000);

• на II и III Международной научно-практической конференции "Экология и жизнь" (Пенза, 1999, 2000);

• на 7 международной конференции и дискуссионном научном клубе "Новые информационные технологии в медицине и экологии IT+MF2000" (Гурзуф, 2000);

• на Международном экологическом симпозиуме "Перспективные информационные технологии и проблемы управления рисками на пороге нового тысячелетия" (Санкт-Петербург, 2000);

• на VII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2000);

• на симпозиуме, посвященном 10-летию филиала НИИ РАМН в Новокузнецке «Фундаментальные проблемы реаниматологии» (2000);

• на I съезде анестезиологов и реаниматологов юга России (Ростов-на-Дону, 2001).

Публикации результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 45 печатных работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 254 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Келина, Нина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. В динамике раннего послеоперационного периода у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и разлитым перитонитом выраженность эндогенной интоксикации определяется взаимосвязанными и взаимообусловленными изменениями степени катаболизма белка, функциональной способности печени и количества форменных элементов крови с различными уровнями интегративности, что проявляется синдромами цитолиза и воспаления как реализации системного ответа организма на эндотоксикоз.

2. Исследование не осложненного течения послеоперационного периода до 5-х суток наблюдения у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки выявило наличие эндотоксикоза организма, подтвержденного повышением уровня веществ средней молекулярной массы в сыворотке крови и активности каталазы в 2 раза по сравнению с группой контроля (доноры), и показало напряжение систем детокси-кации печени и крови, проявившегося увеличением активности аспарта-таминотранферазы в 1,6 раза и аланинаминотрансферазы в 1,8 раза, концентрации мочевины в 1,8 раза на фоне снижения общей и эффективной концентрации альбумина в 1,6 и в 2,6 раза соответственно.

3. Мониторинг развития эндотоксикоза у больных при критических состояниях с деструктивно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости предполагает комплексную оценку клинико-лабораторных параметров, основанных на учете каскадности нарушений динамики биохимических показателей и количества форменных элементов крови на 1, 3 и 5 сутки после операции:

• состояния катаболических процессов;

• уровня ферментов печеночного профиля;

• связывающей способности альбумина.

• процессов свободно-радикального окисления;

4. У больных реактивной стадией разлитого перитонита наряду с повышением катаболизма белка и напряжением функциональной способности печени имеет место выраженное напряжение систем антиперекисной защиты, подтвержденное при анализе парных коэффициентов корреляции между активностью каталазы и концентрацией тиобарбитуратовой кислоты активных продуктов (г= 0,87), концентрацией тиобарбитуратовой кислоты активных продуктов и связывающей способностью альбумина (г= -0,99) на первые послеоперационные сутки.

5. У больных токсической стадией перитонита развитие эндотоксикоза сопровождается увеличением активности каталазы в 2,8 раза, снижением транспортной функции альбумина в 1,6 раза. Выявлена отрицательная корреляция на 1 сутки после операции между активностью каталазы и уровнем продуктов перекисного окисления липидов (г= -0,68). На пятые послеоперационные сутки отмечена положительная корреляция между уровнем продуктов перекисного окисления липидов и связывающей способностью альбумина (г= 0,64).

6. Для больных терминальной стадией заболевания характерно в динамике наблюдений до 5 суток послеоперационного периода сохранение высокого уровня катаболизма белка, мочевины, активности трансаминаз, увеличение палочкоядерных нейтрофилов и снижение лимфоцитов, что проявляется выраженностью синдромов цитолиза, воспаления как составляющих системного ответа организма на интоксикацию.

7. Эндогенная интоксикация в раннем послеоперационном периоде у больных с неблагоприятным исходом заболевания характеризуется отсутствием корреляций, отражающих взаимосвязи анализируемых биохимических параметров синдромов цитолиза и воспаления, что следует учитывать при прогнозе заболевания.

8. Предложенная программа мониторинга комплексной лабораторной диагностики уровня эндотоксикоза организма больных с деструктивно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости с применением расчетных индексов интоксикации обладает большой информативностью и позволяет более эффективно отслеживать проявления эндотоксикоза в зависимости от стадии разлитого перитонита в динамике заболевания.

Первые послеоперационные сутки при всех стадиях перитонита, наряду с увеличением количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофи-лов, снижением количества лимфоцитов периферической крови, повышением уровня веществ средней молекулярной массы наиболее информативно характеризуются индексом интоксикации 1 (ИИ]).

На третьи сутки развития заболевания в послеоперационном периоде информативными остаются увеличение нейтрофилов, снижение количества лимфоцитов - параметров, преимущественно задействованных в свободно-радикальном окислении (индекс интоксикации 2, ИИ2).

Пятые сутки сопровождаются максимально выраженным снижением количества палочкоядерных нейтрофилов и моноцитов в периферической крови. Рассчитанные формулы индексов интоксикации (ИИ3 и ИИ4) по показателям периферической крови с учетом изменений уровня альбумина, активности каталазы и концентрации продуктов перекисного окисления липидов в динамике разлитого перитонита позволяет считать, что снижение количества нейтрофилов и моноцитов связано с повышением уровня эндогенной интоксикации и дисбалансом антиоксидантной системы и системы перекисного окисления липидов.

9. Комплексная и дифференцированная программа мониторинга гнойно-септических заболеваний на основе модели основных биохимических синдромов предусматривает схему выведения индексов интоксикации с применением стандартных статистических методов с учетом принятых в медицине особенностей. Интервальная оценка приближенных значений индексов интоксикации при односторонней доверительной вероятности с

203 учетом парных коэффициентов корреляции более объективно отражает качественные и количественные характеристики динамики эндотоксикоза у больных при неотложных состояниях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки развития эндогенной интоксикации у больных с деструктивно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости в раннем послеоперационном периоде построение программы лабораторного мониторинга должно основываться на принципах моделирования естественных детоксикационных систем организма. Количественные изменения биохимических параметров сыворотки крови могут служить критериями оценки тяжести нарушения функции печени и крови и прогнозирования исходов течения перитонита. Исследование активности каталазы и концентрации тиобарбитуратовой кислоты активных продуктов на фоне транспортной функции альбумина у больных с абдоминальной патологией позволяет с высокой степенью надежности биохимически констатировать напряжение систем детоксикации печени и крови с первых часов поступления в отделение реанимации и в последующие дни наблюдения.

2. Одним из наиболее доступных способов лабораторной оценки синдрома эндогенной интоксикации у больных разлитым перитонитом является биохимический мониторинг показателей формулы периферической крови, что позволяет повысить прогностическую значимость отслеживания системного ответа организма на воспаление.

3. Больные разлитым перитонитом нуждаются в лабораторной регистрации уровня веществ средней молекулярной массы, инициация нарастания которого может служить одной из причин интенсификации свободно-радикальных процессов в крови.

4. При оценке проявлений синдрома системного ответа организма на воспаление необходима диагностика выраженности процессов свободно-радикального окисления, реакций антиоксидантной системы и нарушений систем детоксикации печени и крови как наиболее важных звеньев неспецифического системного ответа организма у больных, перенесших оперативное лечение с осложнениями гнойно-септического характера. Показано включение лабораторных тестов определения активности каталазы и трансаминаз, концентрации тиобарбитуратовой кислоты активных продуктов, уровня веществ среднемолекулярной массы и альбумина в характеристике синдромов цитолиза и воспаления как составляющих системного ответа организма на эндотоксикоз.

5. Расчетные индексы оценки развития синдрома эндогенной интоксикации при проведении биохимического мониторинга учитывают каскадность извращенного метаболизма:

• по параметрам, характеризующим взаимосвязь нарушений катаболизма белка, детоксикационной функции печени и морфологической картины крови;

• по количественной характеристике форменных элементов крови (эритроцитов, нейтрофилов и моноцитов), преимущественно задействованных в свободно-радикальном окислении;

• по маркерам антиоксидантного статуса и транспортной функции альбумина;

• по совокупности параметров формулы периферической крови, маркерам антиоксидантного статуса и транспортной функции альбумина.

6. Комбинированная программа биохимического мониторинга с использованием одномоментно зарегистрированных предложенных показателей при динамическом наблюдении заболевания позволяет

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Келина, Нина Юрьевна, 2001 год

1. Абдуллаева А.З. Антиоксиданты в комплексной терапии перитонита// Дис. канд.мед.наук. Москва, 1998.

2. Абдурахимов С.М., Конычев A.B. Особенности течения острого экспериментального перитонита на фоне спленэктомии// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. -СПб, 1994.-С. 17.

3. Альперович Б.И., Казанцев Н.И., Арефьева Е.С. Роль определения уровня молекул средней массы у больных в диагностике и лечении гнойно-воспалительных осложнений после операций на печени и поджелудочной железе// Вестник хирургии. 1992. - № 4. - С. 107113.

4. Амчеславский В.Г., Потапов A.A., Гайтур Э.И., Тома Г.И., Парфенов A.JT. Экстракорпоральные вторичные повреждающие факторы острого периода черепно-мозговой травмы// Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации: Материалы съезда. СПб, 1998.-С.29.

5. Артемьева JI.O. Сравнительная оценка эффективности различных способов искусственного лечебного питания у больных, оперированных на органах желудочно-кишечного тракта: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Харьков, 1990. - 27 с.

6. Андреева Л.И., Кожемякин JI.A., Кишкун A.A. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуратовой кислотой// Лабораторное дело. 1988. - № 11. - С.41-43.

7. Анисимов А.Ю., Мустафин P.P., Зимагулов Р.Т., Галаутдинов Ф.Ш., Галимзянов А.Ф. Эндогенные интоксикации при перитоните// VII

8. Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. -С.11.

9. Арчаков А.И, Мохосоев И.М. Модификация белков активным кислородом и их распад// Биохимия. 1989. - Т.54, вып.2. - С. 179186.

10. Банин В.В. Роль сосудистого эндотелия в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С. 10-17.

11. Банкова В.В, Никанорова Т.М, Поляков С.Д, Тагиева Т.А. Деградация малонового диальдегида и ее возрастные, сезонные и суточные изменения// Вопросы медицинской химии. 1988. - № 6. -С.27-30.

12. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов// Успехи современной биологии. 1991. - Т. 111, вып.6. - С.923-931.

13. Бегунов В.А. Информатизация клинической деятельности врача-реаниматолога для оптимизации выбора интенсивной терапии у больных с гнойно-септическими заболеваниями: Автореф. дисс. . канд. мед. Саратов, 1996. - 18 с.

14. Белокуров Ю.Н., Рыбачков В.В., Белокуров С.Ю. Структура эндотоксикаций при перитонитах и пути ее устранения// Вестник хирургии. 1987. - № 10. - С.42-46.

15. Беляков H.A., Малахова М.Я. Критерии и диагностика эндогенных интоксикаций// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С.60-62.

16. Беляков H.A., Мирошниченко А.Г., Малахова М.Я. Верификация эндотоксикоза у больных с разлитым перитонитом// Эфферентная терапия. 1995. -№ 2. -С. 14-19.

17. Беляков H.A., Гуревич К.Я., Костюченко K.JI. Показания и применения эфферентных методов у больных// Эфферентная терапия. 1996. - № 4. - С. 19-24.

18. Белый В.Я. Патофизиологические аспекты и пути патогенетической терапии острого разлитого перитонита: Автореф. дисс. докт.мед.наук. JL, 1987. - 33с.

19. Бессмертный Б.С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине// Москва: Медицина, 1976.-303с.

20. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.: Медицина, 1989. 368с.

21. Билибин Ф.А., Малинина Н.П., Маркова Е.А. и др. Интегральные показатели в диагностике и прогнозировании сепсиса // Советская медицина. 1984. - №7. - С. 39-42.

22. Брейвик X. Мониторинг в отделении реанимации// Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: Матер. 10 Всемирного конгресса анестезиологов (Гаага, 1992): Пер. с англ. Архангельск, 1993.-С. 289-295.

23. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян H.H. Иммунный статус у больных с гнойной инфекцией брюшной полости и выбор иммунокорригирующих воздействий// Хирургия. 1988. - Т.2. -С.93.

24. Васильков В.Г. Интенсивная терапия с применением локальной гипотермии в неотложной хирургии органов брюшной полости: Автореф.дис. докт.мед.наук. Свердловск, 1977. - 34с.

25. Васильков В.Г., Шикунова Л.Г., Келина Н.Ю., Артемьева Л.О. Оценка тяжести токсемии при сепсисе// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С.65.

26. Васильков В.Г., Сафронов А.И. Синдромная оценка и интенсивная терапия критических состояний (часть первая). Пенза: ПГИУВ, 1999.- 105 с.

27. Вальдман Б.М., Волчегорский И.А., Пужевский A.C., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Среднемолекулярные пептиды крови как эндогенные регуляторы перекисного окисления липидов в норме ипри термических ожогах// Вопросы медицинской химии. 1991. - № 1. - С.23-26.

28. Веремеенко С.Н. Коррекция кислородного баланса у больных с черепно-мозговой травмой и отравлением опиоидами в раннем послеоперационном периоде: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Москва, 1999. 22 с.

29. Верещагин И.П., Кохно В.Н., Мартынов Б.А., Струков С.Н., Авдеев К.В. Снижение риска осложнений методов детоксикации// Материалы IV Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. Москва. - 1994. - С.43.

30. Вишницкий Д.А., Коничева И.Н. Использование шкал оценки тяжести состояния и показателей эндотоксикоза для прогноза у пациентов с абдоминальным сепсисом // VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. - С.45.

31. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. - 252 с.

32. Велиев Низии Ахмед оглы. Повышение эффективности эндолимфатической и лимфотропной терапии при перитоните: Дисс.канд.мед.наук. Казань, 1990.

33. Виноградов А.Я. Прогнозирование и ранняя диагностика осложнений аппендикулярного перитонита у детей: Автореф.дис. . канд.мед.наук. М., 1988.

34. Волчегорский И.А., Вальдман Б.Н., Скобелева H.A., Яровинский

35. B.Г., Лифшиц Р.И., Зурочка A.B. О патогенетическом значении антиоксидантных свойств среднемолекулярных пептидов при термических ожогах// Вопросы медицинской химии. 1991. - № 2.1. C.28-33.

36. Волчегорский И.А., Костин Ю.К., Скобелева H.A., Цейликман В.Э., Лифшиц Р.И. "Средние молекулы" как эндогенные модуляторы стресса// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1994.-№4.-С.23-26.

37. Войно-Ясенецкий В.Ф. Очерки гнойной хирургии. М.: Медгиз, 1946.-544 с.

38. Воейков В.Л., Новиков К.Н. Зависимость хемолюминесценции при окислительном взрыве в неразведенной крови от нормальных и гипоксических условий// Гипоксия: механизмы, адаптация,коррекция. Материалы Всероссийской конференции. -М.: БЭБиМ. -1997. С.22-23.

39. Владыка A.C., Беляков H.A., Шугаев А.И., Левицкий А.П., Малахова М.Я. Диагностическое значение уровня молекул средней массы в крови при оценке тяжести эндотоксикации// Вестник хирургии. -1986. -№8. -С.126-129.

40. Владыка A.C., Левицкий Э.Т., Поддубный Л.П. Средние молекулы и проблемы эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии// Анестезиология и реаниматология. 1987. -№ 2. - С.37-42.

41. Выгоднер Е.Б., Рузова Т.К. Иммунологические аспекты восстановительных процессов при реабилитации больных язвенной болезнью после оперативных вмешательств// Хирургия. 1991. - № 3. - С.89-93.

42. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Дмитриев A.A. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях// Методические рекомендации. М., 1985.

43. Габриэлян Н.И., Закс И.О., Савостьянова O.A. Использование УФ-спектрометрии в диагностике септических осложнений при множественной травме// Анестезиология и реаниматология. 1988. -№4.-С.59-61.

44. Гаврилов В.Б., Конев C.B. Оценка связывающей способности альбумина с помощью нового флюоресцентного зонда пирронового красителя// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С.65-66.

45. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А. Проблемы инфекции в анестезиологии и интенсивной терапии// Материалы IV

46. Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. Москва, 1994. - С.70-71.

47. Генфальд Е.Б., Гологорский В.А., Генфальд Б.Р. Клиническая характеристика абдоминального сепсиса у хирургических больных разного возраста// VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. - С.56.

48. Гольдинберг Б.М., Марочкин A.B. Септический шок: изменение лейкоцитарной формулы крови// VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. - С.61.

49. Гончаренко М.С., Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов// Лабораторное дело. 1985. - № 1. - С.60-61.

50. Галактионова Л.П., Молчанов A.B., Ельчанинова С.А., Варшавский Б.Я. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки// Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 6. - С. 10-14.

51. Глухов A.A. Лечение перитонита с применением новых технологий, включающих гидропрессивную санацию брюшной полости и озонотерапию (экспериментально-клиническое исследование)// Дисс. д.м.н. Воронеж. - 1999. - 267 с.

52. Гончаренко В.Н. Метаболическая коррекция про- и антиоксидантных систем при гнойном перитоните// Дис. . канд.мед.наук. Москва. - 1997.

53. Голиков П.П. Лабораторная экспресс-диагностика острых воспалительных заболеваний, осложненных перитонитом// В кн.: Лабораторная диагностика неотложных состояний/ Матер, пленума Правления ВНМО врачей-лаборантов. Москва, 1986. - С. 37-40.

54. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдовенко А.Л. Перитонит. М.: Медицина, 1992. - 224 с.

55. Гринев М.В., Цибин Ю.Н., Тарелкина М.Н. Интоксикация при шокогенной травме и методы ее коррекции// Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургических заболеваниях. Л., 1989. - С.4-9.

56. Турина Н.М., Метальникова Н.П., Узунова Л.С. Механизмы эндогенной интоксикации при демиелинизирующих заболеваниях// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. -СПб, 1994.-С.27.

57. Григорьев Е.В., Слепушкин В.Д. Возможности неинвазивного мониторинга регуляторных процессов у больных с шоком// Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 3. - С.54-56.

58. Грызунов Ю.А., Миллер Ю.А., Добрецов Г.Е., Пестова А.Б. Флюоресцентный микрометод определения резерва связывания сывороточного альбумина// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С.66.

59. Грызунов Ю.А., Лукичева Т.И. Правильность и воспроизводимость флюоресцентного метода определения массовой концентрации альбумина сыворотки крови человека// Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 5. - С.25-27.

60. Грызунов Ю.А., Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е., Пестова А.Б. Флюоресцентный способ определения массовой концентрацииальбумина сыворотки крови человека// Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 5. - С.27-31.

61. Горошинская И.А., Виноградов А.Ю., Лукаш А.И. Влияние пиразидола на содержание МСМ при разных режимах гипобарической гипоксии// Вопросы медицинской химии. 1994. -№4.-С. 19-22.

62. Гаврилов В.Б., Конев С.В. Оценка связывающей способности альбумина с помощью нового флюоресцентного зонда пирронового красителя// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С.65-66.

63. Греков И.И. Материалы к вопросу о лечении разлитых гнойных перитонитов. Русский врач. - 1914, 13, № 1. - С.6-18.

64. Давыдовский И.В. Общая патология человека. М., Медицина, 1961. - 503с.

65. Дадвани С.А., Кузин Н.М., Шкроб О.С., Сорокина М.И., Ефимова Н.В. Перитонит и сепсис// Материалы IV Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. Москва. - 1994. - С.71-72.

66. Долгушин И.И., Зурочка A.B., Чукичев A.B., Колесников А.Л. Роль нейтрофилов в регуляции иммунной реактивности и рапаративных реакций поврежденной ткани// Вестник Российской Академии медицинских наук. 2000. - № 2. - С. 14-19.

67. Доронин K.M., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации// Анестезиология и реаниматология. -1994.-№ 1. С.56-60.

68. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения// Вопросы медицинской химии. 1995. - № 1. -С.24-26.

69. Егоров И.В, Слепушкин В.Д. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы перекисного окисления липидов при травматическом шоке// Вестник интенсивной терапии. -1999.-№2.-С.57-59.

70. Егоршина Е.В. Лабораторно-диагностические критерии эндотоксикоза при острых пневмониях и абсцессах легких, хроническом необструктивном бронхите// Автореф. дисс. к.м.н. -Чита, 2000. 22 с.

71. Ерюхин И. А, Путилин В.М, Вагнер В.К. Клинико-энзимологические аспекты перитонита как частной формы воспаления// Вестник хирургии им.Грекова. 1985. - Т. 134. - № 4. -С.49-53.

72. Ерюхин И.А. Перитонит. Проблемы и перспективы// Вестник хирургии им.Грекова. 1986. - Т. 137. - № 7. - С.3-7.

73. Ерюхин И.А, Белый В.А, Ханевич М.Д, Туликова З.А, Вагнер В.К. Роль молекул средней массы в патогенезе эндотоксикоза при перитоните// Вестник хирургии им.И.И.Грекова. 1987. - Т. 138. - № 1. - С.5-9.

74. Ерюхин И.А, Белый В.Я, Вагнер В.К. Воспаление как общеклиническая реакция (на основе модели острого перитонита)// Наука. Ленинградское отделение. - 1989. - 262с.

75. Ерюхин И.А, Шашков Б.В, Лебедев В.Ф, Кобишвили Т.М. Эндотоксикоз при тяжелой механической травме//

76. Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургичесих заболеваниях. Л., 1989. - С.9-16.

77. Ерюхин И.А., Шляпников С.А. Хирургический сепсис (дискуссионные аспекты проблемы)// Хирургия. 2000. - № 3. -С.44-46.

78. Ершов А.Л. Диагностика стадий эндогенной интоксикации при послеоперационных осложнениях в абдоминальной хирургии// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. СПб, 1994. - С.70-71.

79. Жданов Г.Г., Нодель М.Л. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории// Вестник интенсивной терапии. 1996. - № 1. - С.23-27.

80. Жигалкин Г.В., Москанова Е.В., Афаунов М.Г. Динамика лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) у больных холециститом// Вестник хирургии. 1987. - № 3. - С.34-37.

81. Зильбер А.П. Медицина критических состояний: общие проблемы. -Петрозаводск: Издательство ПТУ, 1995. 360 с.

82. Илько A.A. Эффективность дифференцированной гемосорбции у больных острым разлитым перитонитом с учетом иммунологических показателей: Автореф.дис. . канд.мед.наук. -Харьков. 1990. - 19с.

83. Илюкевич Г.В. Рецепторные белки как возможный компонент мониторинга системного воспалительного ответа у больных с тяжелой интраабдоминальной инфекцией// VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. - С. 105.

84. Казанцев Э.Ф. Технологии исследования биосистем. М.: Машиностроение. - 1999. - 177с.: ил.

85. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации// Врачебное дело. 1941. - № 1. - С.31-36.

86. Караулов A.B. Иммунологическая реабилитация при заболеваниях внутренних органов: Автореф. дис. . докт.мед.наук. 1988.

87. Карякин A.M. Состояние проблемы перитонита и современные возможности улучшения результатов его лечения// Гемосорбция, гипербарическая оксигенация и ультрафиолетовое облучение крови в неотложной хирургии. JL, 1988. - С.5-14.

88. Канус И.И., Илюкевич Г.В., Клявзуник И.З. Эффективность гемосорбции в интенсивной терапии больных с синдромом Лайелла// Анестезиология и реаниматология. 1993. - № 6. - С.63-65.

89. Карклиня М.Н., Жукова Ю.В. Изучение токсичности крови как показатель для ее экстренной детоксикации// Вестник хирургии им.И.И.Грекова. 1993. - № 1-2. - С.78-80.

90. Келина Н.Ю. Оценка интоксикации крови и прогнозирование исхода заболевания при разлитом перитоните (Клинико-лабораторное исследование): Дисс. канд.биол.наук. 1993.

91. Келина Н.Ю. О создании информационных систем в оценке состояния здоровья человека// Экология и жизнь. Материалы II

92. Международной научно-практической конференции. Часть 1. -Пенза, 1999. - С.25-28.

93. Кибирев А.Б. Воспалительные осложнения черепно-мозговой травмы в остром периоде (клиника, диагностика, прогнозирование, профилактика, лечение): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Москва, 1991. 16 с.

94. Киреев С.С., Багмут Т.А., Курочкин М.Ю., Копылов С.М., Попович О.М., Пиндик Л.Г. Определение тяжести эндотоксикоза у детей// Педиатрия. 1990. - № 6. - С.107.

95. Кишкун A.A., Кудинова A.C., Офитова А.Д. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации// Военно-медицинский журнал. 1990. - № 2. - С.41-44.

96. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Комаров О.С., Владимиров Ю.А. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов// Лабораторное дело. 1988. -№5. - С.59-62.

97. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е. и др. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах. М. - 1972.

98. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии (обзор)// Вопросы медицинской химии. 1985. - № 5. -С.2-7.

99. Колесова O.E., Маркин A.A., Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах// Лабораторное дело. 1984. - № 9. - С.540-546.

100. Конюхова С.Г., Дубикайтис А.Ю., Страшнов В.И., Белоцерковский М.В. Влияние гемосорбции на активность свободнорадикального окисления при деструктивных заболеваниях органов брюшной полости// Анестезиология и реаниматология. 1990. - № 6. - С.48-52.

101. Конычев A.B. Синдром полиорганной недостаточности при сепсисе// Вестник хирургии. 1988. - №5. - С. 139.

102. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы// Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С.16-19.

103. Коткина Т.И, Волкова Е.И, Титов В.Н. Диагностическое значение исследования альбумина сыворотки крови// Лабораторное дело. -1991. № 7. - С.6-12.

104. Кохно В.Н. Комбинированная экстракорпоральная гемокоррекция полиорганной недостаточности у больных с хирургическим эндотоксикозом: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1997.-37с.

105. Кравченко-Бережная Н.Р., Мещеряков Т.Н., Закс И.О. Транспортная способность альбумина плазмы крови у больных с тяжелой механической травмой// VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. - С. 137.

106. Кригер А.Г, Линдерберг A.A. Эндогенная интоксикация при перитоните// Вестник хирургии. 1985. - № 3. - С.130-133.

107. Куликов Ю.Н. Локальная абдоминальная гипотермия в интенсивной терапии разлитого гнойного перитоните у детей // Дисс. канд. мед. наук. Харьков, 1989. - 18 с.

108. Купцова М.Ф. Печеночный кровоток у больных разлитым перитонитом в процессе интенсивной терапии и реанимации: Автореф. дисс. канд. мед. Харьков, 1986. - 18 с.

109. Лахин P.E., Шкабаров С.М., Соколов A.A. Оценка адаптационных возможностей организма// VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. - С. 148.

110. Лебедев В.Ф., Ивановский Г.Э., Федоров В.Г., Гусев Р.В., Кириченко H.H. Особенности проявления синдрома системного воспалительного ответа при тяжелых сочетанных травмах// VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000.- С.149.

111. Левит B.C. Перитонит. В кн.: Труды I съезда хирургов РСФСР. - Л.- 1959. С.15-24.

112. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике: Справочник. М.: МИА, 1998. - 303 с.

113. Логинов A.C., Матюшин Б.Н., Ткачев В.Д. Павлова Н.М. Перекисное окисление липидов печени при ее патологии// Терапевтический архив. 1985. - № 2. - С.63-67.

114. Логинов A.C., Матюшин Б.Н., Сухарева Г.В., Ткачев В.Д. Антиокислительная активность гепатотропных препаратов при лечении хронических болезней печени// Терапевтический архив. -1988. -№ 8. С.74-77.

115. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Свободные радикалы в хронической патологии печени: (Обзор литературы)// Архив патологии. 1991. -Т.53. - Вып.6. - С.75-79.

116. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Цитотоксичекое действие активных форм кислорода и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. - № 4. - С.3-5.

117. Логинов A.C., Матюшин Б.Н., Чебанов С.М., Решетняк В.И. Оценка холестаза по активности антиоксидантных ферментов и составулипопротеидов плазмы крови больных с патологией печени// Терапевтический архив. 1998. - № 4. - С.40-42.

118. Лукач В.Н., Семченко Л.Ю. Эфферентные методы в комплексной терапии больных сепсисом// VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. - С. 160-161.

119. Лукаш А.И. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантные ферменты при депрессивных состояниях, сопряженных с ишемией мозга// Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Всероссийской конференции. Москва. - 1997. - С.74.

120. Макарова Н.П., Коничева И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе// Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 6. -С.4-8.

121. Макшанов А.И., Томащик E.H. Метод суммарной оценки естественной неспецифической резистентности организма// Клиническая хирургия. 1985. - № 1. - С.79.

122. Малахова М.Я. Формирование биохимического понятия "субстрат эндогенной интоксикации"// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С.38.

123. Малахова М.Я., Беляков H.A., Симбирцев С.А., Ершов А.Л. Количественная оценка тяжести критического состояния и фаз развития эндогенной интоксикации// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С.77.

124. Маломан E.H. Диагностика и лечение острого разлитого перитонита. -Кишинев "Штиинда". 1985.

125. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия/ Пер. с англ. М.-СПб.: «Издательство БИНОМ»-«Невский диалект». - 1999. - 368с.

126. Матюшин Б.Н., Логинов A.C., Ткачев В.Д. Определение супероксиддисмутазной активности в материале пункционной биопсии печени при ее хроническом поражении// Лабораторное дело. 1991. - № 7. - С.16-19.

127. Матюшин Б.Н., Логинов A.C., Ткачев В.Д. Антиоксидантные энзимы печени при ее хроническом поражении// Патологическая физиология. 1992. - № 2. - С.41-42.

128. Матюшин Б.Н., Логинов A.C., Якимчук Т.Н., Ткачев В.Д. Активность антиоксидантных ферментов крови при хронических поражениях печени// Вопросы медицинской химии. 1995. - № 4. -С.54-57.

129. Матюшин Б.Н., Логинов A.C. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени (обзор литературы)// Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - № 4. - С.51-53.

130. Матюшин Б.Н., Логинов A.C. Современные подходы к лабораторной диагностике свободнорадикальных процессов в печени при еевирусном поражении// Клиническая лабораторная диагностика. -1997.-№6.-С.37.

131. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск. 1983. - 255с.

132. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. М. ООО "Терра -Календер и Промоушн". - 2000. - 232 стр.

133. Менелау А.Х., Колбасян П.Н. Цито- и биохимическая характеристики течения перитонита в эксперименте// Клиническая хирургия. 1987. - № 1. - С.32-33.

134. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. -М.: Медицина. 1987. - 363с.

135. Мельник H.A., Барановский П.В., Нестеренко Л.И. Новый способ оценки транспортной функции сывороточного альбумина// Лабораторное дело. 1985. - № 4. - С.202-204.

136. Метальникова Н.П., Закс И.О., Ханюченко С.И., Симонова Л.И., Крапивный A.A. Применение альбумина повышенной сорбционной емкости при тяжелой эндогенной интоксикации// Анестезиология и реаниматология. 1990. - № 4. - С.48-50.

137. Мешкова М.Е., Конычев A.B., Соловьева И.Е., Бегишев О.Б. Участие легких в перераспределении олигопептидов крови при патологических процессах в органах брюшной полости// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. -СПб, 1994.-С.39.

138. Миллер Ю.И. Нарушение связывающей способности альбумина как критерий эндогенной интоксикации при сепсисе// II Всесоюзная конференция "Хирургический сепсис". Тула. - 1989. - С.26-27.

139. Миллер Ю.И. Связывание ксенобиотиков альбумином сыворотки крови// Лабораторное дело. 1993. - № 1. - С.34-40.

140. Мишарев О.С., Дмитриев В.А., Курек В.В., Дардынский A.B. Способ оценки тяжести состояния детей в отделении интенсивной терапии и реанимации// Анестезиология и реаниматология. 1990. - № 2. -С.42-44.

141. Можаев Г.А., Моунес Салах. Роль и место иммунокорригирующей терапии при инфекционных осложнениях у больных распространенным перитонитом// Материалы IV Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. Москва. - 1994. - С.81.

142. Мороз В.В. Актуальные проблемы реаниматологии на рубеже XXI века// VII Всероссийский съезд анестезиологов. СПб, 2000. -С.186-187.

143. Неговский В.А. Очерки о реаниматологии. М. - 1986.

144. Николайчик В.В. Молекулярные механизмы развития эндогенной интоксикации и совершенствование путей детоксикации: Автореф.дис. . докт.мед.наук. Минск. - 1984.

145. Николайчик В.В. Молекулярные механизмы развития интоксикации и пути совершенствования детоксикации// Тезисы докл. VII Международного симпозиума по гемосорбции. Киев: Наукова думка. - 1986. - С.40.

146. Николайчик B.B, Кирковский B.B, Молы В.М. "Средние молекулы" образование и способы определения// Лабораторное дело. - 1989.-№8.-С.31-33.

147. Неопиханов В.А, Конычев A.B., Соловьева И.Е. Регуляторные пептиды как фракция общего пула веществ средней молекулярной массы// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С.42.

148. Новикова Р.И, Шано В.П, Логвиненко Л.В. Инфекция в отделении интенсивной терапии и реанимации// Материалы IV Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. Москва, 1994. - С.83-84.

149. Новоселова Е.Г, Макар В.Р, Семилетова Н.В, Галибина И.В, Вакулова Л.А, Фесенко Е.Е. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета// Иммунология. 1998. - № 4. - С.33-37.

150. Огай В.Ч. Комплексная оценка эндотоксемии при перитоните, ее динамика в процессе корригирующей терапии: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. 1987.

151. Остапенко В.А. Механизмы лечебного воздействия гемосорбции: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. СПб, 1993. - 58 с.

152. Острый разлитой перитонит. Под ред. Струкова A.B., Петрова В.И., Паукова B.C. М.: Медицина. - 1987.

153. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль пероксисом в патологии клетки. М., 1981.

154. Пентюк A.A., Мусин P.A., Марченко Г.П. Изучение новых функциональных свойств альбумина// Вопросы медицинской химии.- 1995.-№3.-С.11-13.

155. Пескин A.B. Роль кислородных радикалов, образующихся при функционировании мембранных редокс-цепей в повреждении ядерной ДНК// Биохимия. 1996. - № 1. - С.65-73.

156. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК// Биохимия. 1997. - Т.62. - Вып.12. - С.157-1-1578.

157. Петров Б., Беляев A.A. Актуальные вопросы лечения больных перитонитом. В кн.: Труды I съезда хирургов РСФСР. - JI. - 1959.- С.24-32.

158. Подымова С.Д. Болезни печени. М: Медицина. - 1984.

159. Попов В.А. Перитонит. М. - 1985.

160. Промыслов М.Ш., Левченко Л.И., Демчук М.Л., Габриэлян Н.И. Роль липидов фракции средних молекул в характеристике патологического процесса// Вопросы медицинской химии. 1989. -№4.-С.105-107.

161. Пятаев H.A., Котлов И.С., Кузин В.В. Способ оценки тяжести эндогенной интоксикации// VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. - С.227.

162. Рейс Б.А. Сравнительная характеристика оценки токсичности плазмы крови и тяжести интоксикации при остром перитоните// Вестник хирургии им.И.И.Грекова. 1983. - Т.130. - № 6. - С.53-55.

163. Рейс Б.А., Машков O.A., Карманов П.А., Тогузов Р.Т. Исследование токсина при перитоните// Хирургия. 1983. - № 6. - С.77-80.

164. Родионов В.Н., Косоногов Л.Ф. Изменения функционального состояния почек при остром сепсисе под воздействеим гемосорбции и ГБО. Материалы четвертого Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. Москва. - 1994. - С.255-256.

165. Ротердамская О.М., Ашурметов Р.И., Гутникова А.Р., Мясник Б.Н., Касымов А.Х. Возможность нормализации микроциркуляции под воздействием гемосорбции при экспериментальном перитоните// Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 2. - С.62-63.

166. Руднов В.А., Идов И,Э., Николаев Э.К. Шкала оценки состояния больных с сепсисом// Материалы IV Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. Москва. - 1994. - С.86-87.

167. Руднов В.А. Сепсис на пороге XXI века: основные итоги, новые проблемы и ближайшие задачи// Лекции и программные доклады VII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. - С.

168. Руководство по гематологии: В 2т. Т.1/ Под ред. А.И.Воробьева. -2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина. - 1985. - 448с.

169. Рябов Г.А. Современные проблемы анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии критических состояний// Реаниматология на рубеже XXI века. Москва. - 1996. - С.322.

170. Рябов Г.А., Кулабухов В.В., Дорохов С.И. Метаболический мониторинг у больных в критических состояниях// VII

171. Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. -С.238.

172. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящее и будущее проблемы// Вестник хирургии им.И.И.Грекова.- 1990. -№ 6.-3 с.

173. Савчук Б.Д. Гнойный перитонит. М. - 1979.

174. Садчиков Д.В., Мильцын A.C., Елютин Д.В. О некоторых вопросах системного подхода к полиоорганной недостаточности// VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. -С.241.

175. Свекло JI.C. Методы экстракорпорального воздействия на кровь в терапии неотложных состояний: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -Воронеж, 1997. 68 с.

176. Свиридова Т.Н. Некоторые функции печени при различных методах лечения тяжелого экзотоксического шока (экспериментальное исследование): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Воронеж, 2000. -22 с.

177. Сельцовский П.Л. Разлитые гнойные перитониты. М.: Медгиз, 1963.-212 с.

178. Семенов В.Н., Азизов Ю.М., Макартев И.М., Николаевских С.С., Ястребова Н.Е. Белковые компоненты кислотно-растворимойфракции плазмы крови человека в норме и у больных перитонитом// Анестезиология и реаниматология. 1992. - № 4. - С.36-39.

179. Семенов C.B. Оптимальные методы озонотерапии в комплексном лечении общего перитонита при чрезвычайных ситуациях морского и военного времени (клинико-экспериментальное исследование)// Дисс. д.м.н. Москва. - 1999. - 222с.

180. Серов H.A., Суханов В.А., Лифшиц A.A. Индекс функционального состояния печени// Сов. медицина. 1989. - № 3. - С.13-15.

181. Симбирцев С.А., Беляков H.A. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций// Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. СПб, 1994. - С.5-10.

182. Синовец A.A. Интоксикационный синдром при разлитом перитоните (клинико-экспериментальное исследование): Автореф.дис. докт.мед.наук. Одесса. - 1986.

183. Соболева М.К., Шарапов В.И. Диагностическая и прогностическая значимость определения диеновых коньюгатов в плазме больных сепсисом// Лабораторное дело. 1992. - № 9-10. - С. 15-18.

184. Соболева М.К., Шарапов В.И. Жирнокислотный состав и функциональное состояние эритроцитарных мембран у больных сепсисом// Вопросы медицинской химии. 1993. - № 5. - С. 19-21.

185. Соркина Д.А. Структурные аспекты транспортной функции сывороточного альбумина (обзор)// Вопросы медицинской химии. -1988.-№2.-С.8-16.

186. Соколовский В.В. Антиоксиданты и адаптация. JI, 1984. - С.3-19.

187. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие// Вопросы медицинской химии. 1988. - № 6. - С.2-11.

188. Степуро И.И, А.А.Солодунов, Н.В.Ярошевич. Связывание билирубина с гликолизированным сывороточным альбумином человека// Вопросы медицинской химии. 1986. - № 6. - С.46-48.

189. Сторожук П.Г, Сторожук А.П. Образование и устранение реактивных оксигенных радикалов в эритроцитах и их биологическая роль (с учетом интенсивной терапии)// Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. - С. 17-21.

190. Стручков В.И. Основные вопросы гнойной инфекции. В кн.: Хирургические инфекции и интенсивная терапия в хирургии, новое в хирургии. - М, 1971. - С.3-4.

191. Тараненко Л.Д. Количественная оценка тяжести течения острого разлитого перитонита в эксперименте и клинике// Клиническая хирургия. 1988. - № 1. - С.6-7.

192. Тарелкина М.Н. Интоксикация при шокогенной механической травме и ее осложнения: Автореф.дисс. . докт.мед.наук. Санкт-Петербург. - 1991. - 35 с.

193. Тарелкина М.Н. Параметрическая оценка интоксикации при шокогенной травме// Теоретические и практические аспекты проблемы травматического шока. Республиканский сборник научных трудов. Л, изд. Лен. НИИ скорой помощи им.И.И.Джанедлизе. - 1991. - С.85-88.

194. Теплов М.Ю., Хохлов Ю.В. Применение компьютерной программы «АРМ-реаниматолог» в повседневной деятельности ОАРИТ// VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. - С.267-268.

195. Толкач А.Б., Рейс Б.А., Долгих В.Т., Малыхин А.Г., Ктениди Л.И. Критерии оценки тяжести, прогноза и исхода хирургического сепсиса// VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000. - С.269.

196. Трофимов В.А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте// Автореф.дис. докт.биол.наук. Москва. - 1999.

197. Туликова З.А. Метаболические эффекты веществ средней молекулярной массы при заболеваниях различной этиологии// Эндогенные интоксикации. Материалы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С.52.

198. Ханевич М.Д. Патогенетическое и клиническое значение молекул средней массы и перикисного окисления липидов в развитии синдрома эндогенной интоксикации при остром разлитом перитоните: Автореф.дис. . канд.мед.наук. Л. - 1989.

199. Тютиков В.В., Козлов A.B. Многокомпонентная терапия сепсиса// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. -СПб, 1994.-С. 153.

200. Федорович В.Ю., Осетровская Э.А. Многофакторный анализ клинической эффективности экстракорпоральной детоксикации у больных сепсисом и полиорганной недостаточностью// VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб, 2000.- С.279.

201. Федоровский Н.М. Комбинированная эфферентная детоксикация в комплексном лечении перитонита: Дис. . докт.мед.наук. М.-1993.

202. Федоровский Н.М. Комбинированная эфферентная детоксикация в комплексном лечении эндотоксикоза// Материалы IV Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. Москва.- 1994. С.90-91.

203. Федоровский Н.М., Сергиенко И.И., Шилов В.Н., Фомин П.В., Груздев В.Е. Динамика перекисного окисления липидов у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоритом Na// Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 4. - С.38-40.

204. Федоровский Н.М., Каперская К.С., Куренков Д.В., Смоляр A.B. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксемии// Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. - С.21-23.

205. Хорошилов С.Е., Новосельцев И.Л., Новицкий Л.В., Мороз В.В. Уровень альбумина как показатель адекватности лечения больных в терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ТХПН)// Реаниматология на рубеже XXI века. (Материалы

206. Международного симпозиума, посвященного 60-летию научно-исследовательского института общей реаниматологии РАМН.). -Москва. 1996. - С.349-350.

207. Цибин Ю.Н. Многофакторная оценка тяжести травматического шока в клинике// Вестник хирургии им.И.И.Грекова. 1986. - Т. 125. - № 9. - С.62-67.

208. Цимбалистов A.B. Экзо- и эндотоксикоз: проблемы материалов в стоматологии// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С.56.

209. Чаленко В.В., Кутушев В.Х. Эндогенная интоксикация в хирургии// Вестник хирургии им.И.И.Грекова. 1990. - № 4. - С.3-7.

210. Шапошников A.B., Гончаренко A.B. Лейкоцитарный индекс интоксикации при неотложных острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости// Клиническая хирургия. 1985. - № 5. -С.66.

211. Шикунова Л.Г. Токсемия и бактериемия в постреанимационном периоде// Патогенез, лечение и профилактика травматического шока. Л. - 1979. - С.94-95.

212. Шикунова Л.Г., Келина Н.Ю., Безручко Н.В. Антиоксидантный статус больных с перитонитом реактивной и токсической стадии в раннем послеоперационном периоде// Тезисы докладов VII

213. Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. СПб. -2000. - С.309.

214. Шиманко И.И., Мусселиус С.Г., Рималис Б.Ц. Принципы и методы лечения печеночно-почечной недостаточности// Анестезиология и реаниматология. 1986. - № 5. - С. 10-14.

215. Шифрин Г.А. Концепция интегративной интенсивной терапии// VII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. СПб. -2000.-С.309-310.

216. Шифрин Г.А. Интегративная анестезиология// VII Всероссийский съезда анестезиологов и реаниматологов. СПб. -2000. - С.310.

217. Шкроб JI.O. Оценка тяжести состояния и прогноза у больных с острой почечной недостаточностью и перитонитом на основании изменений ферментативной активности лейкоцитов: Дис. . докт.мед.наук. 1984.

218. Шлапоберский В.Я. Острые гнойные перитониты. М., 1958.

219. Шугаев А.И., Розенталь В.В. Критерий оценки эндогенной интоксикации при остром панкреатите// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С.87.

220. Шуркалин Б.К., Кригер А.Г., Линдерберг A.A. Эндогенная интоксикация при остром перитоните// Советская медицина. 1985.- № 4. С.83-85.

221. Шуркалин Б.К., Кригер А.Г., Линденберг A.A., Мехтиев Р.И. Диагностика и лечение послеоперационного перитонита// Хирургия.- 1987. -№ 1.-С.87-90.

222. Шуркалин Б.К., Цыпин А.Б., Сафаров С.Ю. Показатели общей токсичности крови при распространенном перитоните// Вестник хирургии им.И.И.Грекова. 1987. - № 8. - С. 136-140.

223. Шуркалин Б.К, Кригер А.Г, Горский В.А, Владимиров В.Г. Гнойный перитонит. М. - 1993.

224. Шуркалин Б.К, Кригер А.Г, Чугунов А.О. и др. Способы завершения операции при перитоните// Хирургия. 2000. - № 2. -С.33-37.

225. Шугаев А.И. К механизму повышения содержания олигопептидов в крови при остром панкреатите// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С.58.

226. Шугаев А.И, Розенталь В.В. Критерий оценки эндогенной интоксикации при остром панкреатите// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума. СПб, 1994. - С.87.

227. Чегер С.И. Транспортная функция сывороточного альбумина. -Бухарест. 1975.

228. Эседов Э.М, Мамаев С.Н. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности слизистой оболочкидвенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью// Терапевтический архив. 1996. - № 2. - С.32-35.

229. Эндер Л. А., Лобаков А.И., Лехтман A.M. Экстракорпоральная детоксикация в абдоминальной хирургии. М.: Медицина, 1993. -120 с.

230. Яровая Г.А., Васильев И.Т., Нешкова Е.А. Новые аспекты патогенеза перитонита: Обзор// Хирургия. 1996. - № 1. - С.77-79.

231. Addie D.D., Jarret О. Feline infections peritonitis study// Vet-Rec. -1994. Vol. 134, № 14. - P.360.

232. Alanasov D. A case of postoperative peritonitis treated by laparostomy// Khirurgha-Sofia. 1991. - Vol. 44, № 3. - P. 64-68.

233. Anderson L.-O. // Plasma Proteins. Stocholm, 1981. - P.43-72.

234. Armstead W.M. Influence of brain injury on vasopressin indused pial artery vasodilation: role of superoxide anion// American Journal of Physiology. - 1996. - Vol. 270. - № 4. - Pt. 2. - P.1272-1278.

235. Asaba H. Uremic middle moleculs accumulation renal excretion and elimination by extracorporal treatment. Scand J.Urol and Nephrol 1982. Suppl. 67-h.l31.

236. Ashok B.T., Ali R. The aging paradox: free radical theory of aging// Exp. Gerontol. 1999. - Vol. 34, № 3. - P. 293-303.

237. Babior В.// Blood. 1984. - Vol. 64. - P.959-966.

238. Barlels H., Barlhlen W., Siewert J.R. The therapeutic results of programmed relaparotomy in diffuse peritonitis// Chirurg. 1992. - Vol. 63, №3.-P. 174-80.

239. Beger H.G.; Cogler H.; Kraas E.; Bitther R. Endotoxin bei Nakterieller Peritonitis. Chrurg, 1981-Bd. 152-1 2, S81-88.

240. Beger H.G., Krautzberger W., Bittner R. Die therapie der diffusen, bacteriellen peritonitis mit kontinuier licher postoperativer peritonitis// Chirurg. 1983,-V. 54, № 5.-P. 311-315.

241. Bergstrom G., Furst P., Zimmerman S. Uremic middle molecules exist and are biological active. Clin Nephrology. 1979 - V.l 1 - P.229-238.

242. Billing A.; Frohlich D.; Ruckdeschel G. The effect of taurolin on endogenous immunity and pathogen elimination in human peritonitis. Langenbecks-Arch-Chir., 1992, 377 (3) p. 180-5.

243. Bin Q.H. Nitric oxide: a revolution of free radicals theory of aging// Med. Hypotheses. 1991.-Vol. 34, № l.-P. 60-61.

244. Brown S.D., Gulierrez G. Interpreting peritonitis and septic shock investigation data// Chest. 1994. - Vol. 106, № 4. - P. 1306-1308.

245. Ciesielski L. Aggressive therapy in diffuse peritonitis (editorial)// Pol-Tyg-Lek. 1991. - Vol. 46, № 8-10. - P. 147-50.

246. Christau N.V. Systemic and peritoneal host defence in peritonitis. World J. Surg; 1990 Mar-Apr; 14(2); p. 184-90.

247. Christensen C., Cottrell J.J., Murakami J., Mackesy M.E., Fetzer B., Elstein A.S. Forecasting survival in the medical intensive care unit: A comparison of clinical prognoses with formal estimates // Meth. Inform. Med. 1993. - Vol. 32, N4. - P 302-308.

248. Crastes de Paulet A. Free radicals and aging// Ann. Biol. Clin. (Paris). -1990. Vol. 48, № 5. - P. 323-330.

249. Cockburn F., Cooke R.W.J., Gamsu H.R. e.a. The CRIB (Clinical risk index for babies) score: a tool for assessing initial neonatal risk and comparing performance of neonatal intensive care units // Lancet, 1993, v.342, p. 193-198.

250. Cnous W.A., Wagner D.P., Draper E.A. e.a. The APACHE-III prognostic system // Chest, 1991, v. 100, № 6, p. 57-62.

251. Cullen D.J., Civetta J.M., Briggs B.A. et al. Therapeutic intevention scoring system: a method for quantitative comparasion of patient care// Crit. Care Med., 1974, v. 2, № 1, p. 1619-1636.

252. Dunn D.L., Barke R.A., Lee J.M., et al. Mechanisms of the adjuvant effect of hemoglobin in experimental peritonitis: VII Hemoglobin does not inhibit clearance of Escherichia coli from the peritoneal cavity. Surgery, 1983, v.94, - p.487-493.

253. Duff J.H., Moffat J. Abdominal sepsis manged by leaving abdomen openW Surgery. 1981. - Vol. 90, № 4. - P.774-778.

254. Druzik R. Muttelmolekule Gegenwort und Erwartung. In III. Donausymposium fur Nefrogie, Lin L (von B. Watshinger: Verlag C. Bendernagel Friedberg). Hessen, 1979, v. 107-112, 151-152.

255. Fagniez P.L., Koffi E., Panis Y. Appendicular peritonitis// Rev-Prat. -1992. Vol. 42, № 6. - P. 706-710.

256. Finley R.J. The metabolic basis of severe sepsis in man// Ann. Roy. Coll. Thysens Surg. 1976. - V. 9. - P. 133-146.

257. Fletcher D.L., Dillared C.J. Measurement of fluoriscent lipid peroxidation products in biologycal and tissues// Analit. Biochem. 1973. - Vol. 52. -P. 497-499.

258. Frank R. Protaction from O2 toxiciti by preoxposure to hypoxia lung antioxidant enzyme role// J. Appl. Phisiol. 1982. - Vol. 53, № 2. - P. 475-482.

259. Furst P., Formarall D., Limmerman L. et al. Sump. Intern Soc. Artif. Org.: Res. Middle Molecules. 1980, - 28-29-11- Avignon (FranRve ich.) Abstr.

260. Gallinaro R.N., Polk H.C. Intra-abdominal sepsis: the role of surgery// Bailllieres-Clin-Gastroenterol. 1991. - Vol. 5, № 3. - P. 611-637.

261. Garsia Reinoso C., Sanzdel Forcallo J., Salz-Royuela F. et al. Immunological and biochemical factors assotiated with spontaneous bacterial peritonitis. "Rev-Esp-Entern-Dig, 1991, Apr., 79(4), p.249-53.

262. Goor H., Hulsebos R.G., Bleichrodt R.P. Complications of planned relaparotomy in patients with severe general peritonitis// Eur. J. Surg. -1997.-Vol. 163, № 1.-P. 61-66.

263. Guluas P., Fine J. Role of intraintestinal endotoxin in death from peritonitis. "Surg. Ceinec. Obstct. 1972, - Vol.134, - N 6, - p.953-957.

264. Gutteridge J.M. Ageing and free radicals// Med. Lab. Sci. 1992. - Vol. 49, №4.-P. 313-318.

265. Fukuhara K., Suzuki M., Unno M., Rahman M.M., Endo K., Matsuno S. The degree of hepatic regeneration after partial hepatectomy in rats with peritonitis and the role of lipid peroxidation// Free-Radic-Biol-Med. -1999 Apr; 26 (7-8). P.881-886.

266. Jolly J.G. Free radicals and aging// J. Indian Med. Assoc. 1997. - Vol. 95, №4.-P. 97-98.

267. Halliwell B.// Med.Biol. 1984. - Vol.62, № 2. - P.71 -77.

268. Halliwell B.// Med.Lab.Sci. 1984. - Vol.41. - P.157-171.

269. Halliwell B, Gutteridge J.M.C.// Arch. Biochem. and Biophys. 1986. -V.246.- № 2. - P.501-514.

270. Harman D. Free radical theory of aging// Triangle. 1973. - Vol. 12, № 4.-P. 153-158.

271. Hart P.H, Jones C.A, Finlay Jones J.J. Peritoneal macrophages during peritonitis phenotypic studies// Clin-Exp-Immunol. 1992. - Jun. 88 (3). -P.484-491.

272. Hau T, Nishikawa R.A. Irrigation of the peritoneal cavity and local antibiotics in the treatment of peritonitisW Surg. Gynecol. Obstet. 1983. -Vol. 156, № l.-P. 25-30.

273. Herbst F, Fugger R, Schenper M, Schulz F. The prognostic value of plasmaproteins in patients with abdominal sepsis// Acta chir. Auctriaca. -1989. Vol. 18, №№ 5, 6. - P. 469-473.

274. Hill A.B, Meakins J.L. Peritonitis// Clin-Geriatr-Med. 1992. - Vol. 8, №4.-P. 869-887.

275. Holt M.E, Ryall M.E, Campbell A.K. Albumin inhibits human polymorphonuclear leukocyte luminol dependent Chemiluminescence: Evidence for oxygen radical scavenging// Brit. J. Exp. Pathol. - 1984. -Vol. 65.-P.231-235.

276. Holtta T.M, Ronnholm K.A, Holmberg C. Influence of age, time, and peritonitis on peritoneal transport kinetics in children// Perit-Dial-Int. -1998. -Nov-Dec; 18(6): 590-7.

277. Hossman K.-A. Ishemia-mediated neuronal injury// Resuscitation. -1993. V. 26.-№ 23. - P. 225-235.

278. Hulubescu M, Marinescu A, Voichieci S, Hulubescu A. Neglected peritonitis// Chirurgie. 1989. - Vol. 38, № 4. - P. 283-286.

279. Hunt J.L. Generalized peritonitis: To irrigate or not to irrigate the peritoneal cavity// Arch. Surg. 1982. - Vol. 117, № 2. - P. 209-212.

280. Intra-abdominal sepsis and adrenergic receptor response\ R.A.Forse, V.D. Saint, M.Garner, B.C.Borlase// J-Trauma. 1992, May. - Vol. 32, № 5. -P. 564-569.

281. Kako E.J. Free radical effect on membrane protein in myocardial ishemia reperfusion myocardial le paradoxe de le oxygene// Cah. Nutr et diet. -1987.-Vol. 22, № 1.-P.40-43.

282. Konukoglu D., Iynem H., Ziylan E. Antioxidant status in experimental peritonitis: effects of alpha tocopherol and taurolin// Pharmacol-Res. -1999 Mar; 39 (3). P.247-251.

283. Koperna T., Schulz F. Prognosis and treatment of peritonitis. Do we need new scoring systems?// Arch Surg. 1996. - Vol. 131, № 2. - P. 180186.

284. Korukov B., Cherneva K., Viiachki I. The treatment of severe forms of diffuse suppurative// Kh-rurgiia-Sofiia. 1991. - Vol. 44, № 3. - P. 5760.

285. Koster J.F. The biological basis of aging. The free radicals theory// Tijdschr Gerontol Geriatr. 1986. - Vol. 17, № 3. P. 99-103.

286. Kumar P.S., Rao C.S. Prognosis in intra-abdominal sepsis// Indian J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 14, № 1. - P. 8-10.

287. Kurzawinski T., Ciesielski L. Acute phase reaction in diffuse peritonitis// Pol-Tyg-Lek. 1991. - Vol. 46, № 45-47. - P. 901-905.

288. Lagget M., Levy E. Intensive care management of diffuse septic peritonitis// Minerva-Gastroenterol-Dietol. 1993. - Vol. 39, № 1. - P. 29-36.

289. Lall K.P., Trettin J.C., Torma M.J. Adiunctive antibiotic lavage in experimental peritonitis// Surg. Gynec. Obstet. 1983. - Vol. 156, № 5. -P. 605-608.

290. Le Treut Y.P. Acute peritonitis. Physiopathology, etiology, diagnosis, development, treatment// Rev-Prat. 1993. - Vol. 43, № 2. - P. 259-262.

291. Levy E., Palmer D.L., Erilen X.P. Septic necrosis of the midline wound in postoperative peritonitis// Ann. Surg. 1988. - V. 207, № 4. - P. 470479.

292. Lewis S.L., Holmes C.J. Host defense mechanisms involved in peritonitis// Perit-Dial-Int. 1993. - Vol. 13, № 2. - P. 295-298.

293. Li W., Li J., Gu J. Molecular mechanism and therapy of hypoalbuminemia in peritoneal infection// Chung-Hua-Wai-Ko-Tsa-Chih. 1997. -Feb; 35(2): 100-3.

294. Linder M.M., Schafer G. Postoperative Peritonitis// Langenbecks-arch-Chir-Suppl-Kongressbd. 1991. - Vol. 23, № 9. - P. 141-146.

295. Lipka J.M., Zibari G.B., Dies D.F., McMillan R.W., Aultman D.F., McDonald J.C. Spontaneous bacterial peritonitis in liver failure// Am-Surg.- 1998. -Dec; 64(12): 1155-7.

296. Lobbato V., Cioroiu M., La Raja R.D., Rothenberg R.E., Strand V. Peritoneal lavage as an aid to diagnosis of peritonitis in debilitated and elderly patients// Amer. Surg. 1985. - Vol. 51, № 9. - P. 508-510.

297. Maddans M.A., Ahremholz D., Simmons R.L. The biology of peritonitis and implicatione for treatment// Surg. Clin. N. Amer. 1988. Vol. 68, № 2.-P. 431-443.

298. Manso C. Aging and free radicals// Acta med. Port. 1992. - Vol. 5, № 2.-P. 87-90.

299. Mc Cord J., Roy R.S.// Canad. J. Physiol. Pharmacol. 1982. - Vol.60. -P.1346-1352.

300. Mihara M., Uchiyama M. et al. Biochem. Med. 1980. - V.23. - P.302.

301. Nasokawwa T. Studies on operative method in intestinal hemodynamics of panperitonitis// Nippon Geka Gakkai Zasshi. 1991. - Vol. 92, №11. -P. 1583-1592.

302. Nohl I.I. Involvement of free radicals in ageing: a consequence or cause of senescence// Br. Med. Bull. 1993. - Vol. 49, № 3. - P. 653-667.

303. Oettinger C.W., D'Souza M., Milton G.V. Targeting macrophages with microspheres containing cytokine-neutralizing antibodies prevents lethality in gram-negative peritonitis// J-Interferon-Cytokine-Res. 1999. -Jan; 19(1): 33-40.

304. Olak J., Christou N.V., Stein L.A. et al. Operative as percutaneous drainage of intra-abdominal abscesses. Comparison of morbidity and mortality// Arch. Surg. 1986. - Vol. 121, № 2. - P. 141-146.

305. Olofsson P., Nylander G., Olsson P. Endotoxin: Rontes of transport in experimental peritonitisW Amer. J. Surg. 1986. - Vol. 151, № 4. - P. 443-447.

306. Olofsson P., Olofsson C., Olsson P., Nylander G. Endotoxin inactivation in plasma from septic patients: an in vitro study// World J. Surg. 1986. -Vol. 10, №2.-P. 318-322.

307. Peeters T. // Advanc Protein Chem. 1985. - Vol. 37. - P.161-245.

308. Pichlmayr R., Weimann A., Klempnauer J. Continuous irrigation or staged lavage in peritonitis?// Chirurg. 1992. - Vol. 63, № 3. - P. 162168.

309. Pissiotis C.A., Kumopoulos S. Recent advances in the management of intra-abdominal infections// Surg-Annu. 1993. - Vol. 25, № 2. - P. 5983.

310. Proietti R. Escrezione delle mediomolecole. P3049 Acta anaesth. ital., 1984,35,2, 223-231.

311. Prost D., Hakin S. Role des radicaux libres dans Tishemie et la reperfusion myocardique le paradoxe de Toxygene// Cah. Nutr et diet. -1987.-Vol. 22, № l.-P. 40-43.

312. Prognostic factors in diffuse peritonitis/ Barthlen W., Bartels H., Busch R., Siewert J.R.// Langenbecks-Arch-Chir. 1992. - Vol. 377, № 2. - P. 89-93.

313. Ramsay G. Endotoxaemia in multiple organ failure due to sepsis// Prog. Clin. Biol. Res. 1988. - Vol. 272, № 2. - P. 237-246.

314. Rationale for the use of peritoneal lavage as adjuvant therapy in peritonitis\ U.A.Celdran, F J.Fernandez Sanchez, E.Merono Curbajosa et al.// rev-esp-Enferm-Dig. 1994. - Feb. - Vol. 85, № 2. - P. 115-122.

315. Ringoir S.M., Van Zandschoot N., De Smet R. Inchibition of phagocytosis by a middle molecular fraction from ultrafiltrate. "Clin. Nephrol, 1980, v. 13,-№ 3, - p. 109-112.

316. Rike O., Revhang A., Giercksky K.E. PMN activity and endotoxin kinetics in peritonitis induced after moderate trauma. "Acta Chir. Scand, 1989, Oct 155(10), p.497-502.

317. Roth G.S. Are free radicals causes of effects of aging? The entropy theory// Aging (Milano). 1993. - Vol. 5, № 3. - P. 241-241.

318. Risti B., Meyenberger C., Weinrich T. Intra-abdominal infections// Schweiz-Med-Wochenschr. 1994. - Vol. 124, № 25. - P. 1090-1095.

319. Sadrazaden S.M.H, Craf E., Panter S.S. et al.// J.boil.Chem. 1984. -Vol.259. -P.14354.

320. Saito T. The role of endotoxin in the pathogenesis of bacterial peritonitis with special reference to superoxide in polymorphonuclear leukocytes stimulated by endotoxin// Nippon-Ika-Daigaki-Zasshi. 1991. - Vol. 58, №6.-P. 630-639.

321. Sastre J., Pallardo F.V., Garsia de la Asuncion J., Vina J. Mitochondria, oxidative stress and aging// Free Radic. Res. 2000. - Vol. 32, № 3. - P. 189-198.

322. Sax H. Composition of fat in enteral diets can influence outcome in experimental peritonitis// JPEN-J-Parenter-Enteral-Nutr. 1992. - Vol. 16, № l.-P. 87.

323. Tarin J.J. Aetiology of age-associated aneuploidy: a mechanism based on the free radical theory of ageing// Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10, № 6. -P. 1563-1565.

324. Tappel A.L. Fed.Proc., 1973, v.32, p.1870-1874.