Комплексная диагностика отравлений этанолом у лиц с алкогольиндуцированной патологией печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.05, доктор наук Травенко Елена Николаевна

• Травенко Елена Николаевна
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Травенко Елена Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

6

Глава 1. ПАТОГЕНЕЗ И МОРФОЛОГИЯ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ

ПРИ АЛКОГОЛЬНЫХ ИНТОКСИКАЦИЯХ 17 (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. ПАТОГЕНЕЗ АЛКОГОЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ

1.2. АЛКОГОЛЬИНДУЦИРОВАННАЯ ПАТОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ

1..2.1. Адаптивная гепатопатия

1.2.2. Стеатоз печени

1.2.3. Алкогольный гепатит

1.2.4. Алкогольный фиброз

1.2.5. Алкогольный цирроз

1.3. ОСОБЕННОСТИ ПЕЧЕНОЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ 31 ПРИ АЛКОГОЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ПЕЧЕНИ

1.3.1. Понятие, виды и стадии развития портальной гипертензии

1.3.2. Портальная гипертензия при алкогольной болезни печени

1.4. МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНЫХ КОМПОНЕНТОВ ТКАНИ ПЕЧЕНИ ПРИ АЛКОГОЛЬНЫХ 39 ИНТОКСИКАЦИЯХ

1.5. ПАТОМОРФОЛОГИЯ И ВАРИАНТЫ ТАНАТОГЕНЕЗА СМЕРТЕЛЬНЫХ АЛКОГОЛЬНЫХ ИНТОКСИКАЦИЙ

1.6. АЛКОГОЛЬОКИСЛЯЮЩИЕ ФЕРМЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ (АОФС) 46 - ПУТИ ДЕТОКСИКАЦИИ

Глава 2. МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ ЭТАНОЛОМ

3.1. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

3.2. МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНЫХ 70 КОМПОНЕНТОВ ТКАНИ ПЕЧЕН И ПРИ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

3.3. СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

3.4. СОСТОЯНИЕ АЛКОГОЛЬОКИСЛЯЮЩИХ ФЕРМЕНТНЫХ 72 СИСТЕМ

3.4.1. Алкогольдегидрогеназа (АДГ)

3.4.2. Никотинамиддинуклеотид-диафораза (НАДФ- Д)

3.4.3. Каталаза-пероксидаза (КТ-ПО)

3.5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

ГЛАВА 4. ХРОНИЧЕСКАЯ АЛКОГОЛЬНАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ

(АЛКОГОЛЬНЫЙ СТЕАТОЗ)

4.1. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

4.2. МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНЫХ

КОМПОНЕНТОВ ТКАНИ ПЕЧЕНИ ПРИ АЛКОГОЛЬНОМ

СТЕАТОЗЕ

4.3. СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

4.4. СОСТОЯНИЕ АЛКОГОЛЬОКИСЛЯЮЩИХ ФЕРМЕНТНЫХ СИСТЕМ

4.4.1. Алкогольдегидрогеназа (АДГ)

4.4.2. Никотинамиддинуклеодид-диафораза (НАДФ-Д)

4.4.3. Каталаза-пероксидаза (КТ-ПО)

4.5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

ГЛАВА 5. ХРОНИЧЕСКАЯ АЛКОГОЛЬНАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ

(АЛКОГОЛЬНЫЙ ГЕПАТИТ)

5.1. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

5.2. МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНЫХ

КОМПОНЕНТОВ ТКАНИ ПЕЧЕНИ ПРИ АЛКОГОЛЬНОМ

ГЕПАТИТЕ

5.3. СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

5.4. СОСТОЯНИЕ АЛКОГОЛЬОКИСЛЯЮЩИХ ФЕРМЕНТНЫХ СИСТЕМ

5.4.1. Алкогольдегидрогеназа (АДГ)

5.4.2. Никотинамиддинуклеотид-диафораза (НАДФ-Д)

5.4.3. Каталаза-пероксидаза (КТ-ПО)

5.5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

ГЛАВА 6. ХРОНИЧЕСКАЯ АЛКОГОЛЬНАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ 141 (АЛКОГОЛЬНЫЙ ЦИРРОЗ) ПЕЧЕНИ

6.1. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

6.2. МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНЫХ КОМПОНЕНТОВ ТКАНИ ПЕЧЕНИ ПРИ АЛКОГОЛЬНОМ ЦИРРОЗЕ

6.3. СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

6.4. СОСТОЯНИЕ АЛКОГОЛЬОКИСЛЯЮЩИХ ФЕРМЕНТНЫХ 149 СИСТЕМ

6.4.1. Алкогольдегидрогеназа (АДГ)

6.4.2. Никотинамиддинуклеотид-диафораза (НАДФ-Д)

6.4.3. Каталаза-пероксидаза (КТ-ПО)

6.5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

ГЛАВА 7. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ 167 И АОФС ПРИ МЕХАНИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ

7.1. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

7.2. МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНЫХ 172 КОМПОНЕНТОВ ТКАНИ ПЕЧЕНИ В КОНТРОЛЕ

7.3. СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

7.4. СОСТОЯНИЕ АЛКОГОЛЬОКИСЛЯЮЩИХ ФЕРМЕНТНЫХ 172 СИСТЕМ

7.4.1. Алкогольдегидрогеназа (АДГ)

7.4.2. Никотинамиддинуклеотид-диафораза (НАДФ-Д)

7.4.3. Каталаза-пероксидаза (КТ-ПО)

7.5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

ГЛАВА 8. СТАТИСТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

8.1. УСТАНОВЛЕНИЕ КОРРЕЛЯЦИОННЫХ СВЯЗЕЙ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ И КАЧЕСТВЕННЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

8.2. МНОГОМЕРНЫЙ СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

8.3. ФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ

ГЛАВА 9. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

9.1 ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ

9.2. МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНЫХ 231 КОМПОНЕНТОВ ТКАНИ ПЕЧЕНИ В КОНТРОЛЕ

9.3. СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ

9.4. ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ 239 АЛКОГОЛЬНЫХ ИНТОКСИКАЦИЙ

9.5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А

Приложение Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная диагностика отравлений этанолом у лиц с алкогольиндуцированной патологией печени»

ВВЕДЕНИЕ

Алкоголь признан ведущим фактором, обуславливающим уровень заболеваемости и смертности населения в большинстве стран мира [Разводовский Ю.Е., 2017; 1ауавекага Н., 2014]. В России его вклад в общую смертность составляет 11,9% - 23,4% [Сабгайда Т.П., 2017].

Неблагоприятные эффекты со стороны соматической сферы при злоупотреблении этиловым спиртом проявляются патологией внутренних органов и влекут появление комплекса соматических заболеваний - алкогольной поливисцерапатии [Моисеев В.С., 2014; Романова В.А., 2016; Шелыгин К.К., 2017; Пиголкин Ю.И., 2017]. Наиболее чувствительным маркером тяжести алкогольной поливисцеропа-тии считается поражение печени [Еремина Е.Ю., 2016; Хозяинова В.В., 2017].

Согласно Докладам ВОЗ (2014), при наличии нарушений функций печени в случаях отравлений алкоголем и его суррогатами регистрируется очень высокая смертность [Булатова И.А., 2016; Семенова В.Г., 2017]. В России этот показатель составляет более 60% [Маев И.В., 2014]. Вместе с тем, влияние этанола на организм и возникновение связанной с ним патологии печени в полной мере не изучено [Кляритская И.Л., 2015; Теребилина Н.Н., 2016; Кручина М.В., 2017].

До настоящего времени не существует четкой характеристики клинической, клинико-лабораторной, инструментальной и морфологической особенностей различных морфофункциональных изменений печени у лиц с острыми и хроническими интоксикациями этанолом.

Используемые в судебно-медицинской практике патоморфологические и су-дебно-химические критерии диагностики смертельных алкогольных интоксикаций не являются бесспорными доказательствами. Сложившаяся практика диагностики отравлений алкоголем признана несовершенной и требующей всестороннего углубленного и полноценного анализа, в том числе трактовки судебно-химических данных, гистохимических исследований алкогольокисляющих ферментных систем (АОФС), сравнительно-анатомических особенностей строения, кровоснабжения и патоморфологии печени, признаков хронической алкоголизации и фоновой патологии [Пиголкин Ю.И., 2016; Породенко В.А., 1996-2018], а

также единого методического и современного подхода к экспертизе таких трупов [Ковалев А.В., 2013; Вайсман Д.Ш., 2015; Заратьянц О.В., 2015; Кучук С.А., 2016]. Это определяет настоятельную потребность в дальнейшей разработке дополнительных критериев диагностики алкогольной интоксикации в судебно-медицинской практике.

В связи с изложенным, целью настоящего исследования явилась разработка судебно-медицинских критериев диагностики острой и хронической алкогольных интоксикаций по морфофункциональным изменениям печени.

Для достижения поставленной цели были сформулированы задачи исследования:

1. С помощью комплекса методов - морфологических, ультразвуковых, су-дебно-химических, гистохимических и морфометрических - изучить общие закономерности морфофункциональных изменений печени при острых и хронических алкогольных интоксикациях.

2. С помощью морфологических и морфометрических методов установить особенности изменений сосудисто-капиллярного русла, микроциркуляторных путей лимфатической и желчевыводящей систем, стромально-паренхиматозных структур печени при острой и хронической алкогольных интоксикациях.

3. С помощью гистохимических методов дать морфофункциональную характеристику алкогольокисляющим ферментным системам печени при острых и хронических алкогольных интоксикациях.

4. Изучить особенности распределения и уровень содержания этилового алкоголя в различных отделах венозной системы (бедренная, воротная и нижняя полая вены, правый и левый отделы сердца) и моче при острой и хронической алкогольных интоксикациях.

5. Установить взаимосвязь морфологических изменений печени с алкоголе-мией и уровнем алкогольокисляющих ферментных систем.

6. Создать базу метрических параметров и предложить математические модели оценки морфофункциональных изменений печени при острой и хронической алкогольных интоксикациях.

7. Изучить выраженность морфологических изменений внутренних органов при острой и хронической алкогольных интоксикациях.

8. На основании полученных данных разработать судебно-медицинские критерии диагностики острых и хронических алкогольных интоксикаций по мор-фофункциональным изменениям печени.

Теоретико-методологическая основа исследования

- признание целостной природы болезни человека как процесса, охватывающего все системы и уровни его организма (Боткин С.П., 2013; Мамзин А.С., 2015; Сукиасян С.Г., 2015);

- болезнь как диалектическое единство повреждения и защитно-приспособительных реакций организма (Агаджанян Н.А. и соавт., 2011; Циммерман Я.С., Димов А.С., 2016);

- учение о всеобщей взаимосвязи и взаимообусловленности предметов и явлений - принцип причинности - детерминизм (Царегородцев Г.И., 2005; Шель-горн Д.С., 2014; Гусев А.В., Медведева С.Н., 2017);

- организм как сложная самоорганизующаяся открытая биологическая система, активно взаимодействующая с окружающей средой - принцип самоорганизации - системности (Степин В.С., 2003; Дьяков С.И., 2016);

- компенсаторно-приспособительные реакции в больном организме не являются особыми реакциями, а предполагают разнообразные комбинации его физиологических функций, развернутых на той же, что и в норме, материальной основе - принцип общих оснований - принцип подобия (Судаков К.В., 2012; Гаврилов А.А., 2014).

Теоретической основой исследования являются:

- теоретические знания и фундаментальные научно-исследовательские работы о прямых и непрямых эффектах алкоголя и его метаболитов на органы - «мишени» - головной мозг, сердце, почк, печень и др. и организм в целом (Юсупова А.О., 2014; Тарловская Е.И., 2016; Кручинина М.В., 2017; Курушина О.В., 2019);

- фундаментальные научно-исследовательские работы о путях детоксикации этанола, роли и степени участия АОФС - АДГ, КТ-ПО и МЭОС (Пиголкин

Ю.И., 2006; Чернобривкина Т.В., 2016; Зобнин Ю.В., 2017; Породенко В.А., 2018; Mastumoto M., 2011);

- теоретические представления о морфофункциональной структуре печени как главного детоксицирующего органа, ее перестройке под воздействием алкоголя (Данченко Е.О., 2010; Кукес В.Г., 2014; Щеглова Е.Л., 2015; Звенигородская Л.А., 2017);

- теоретические знания по патогенезу алкогольной болезни печени и ее форм (Шульпекова Ю.О., 2012; Лукманова Л.И., 2012; Бурганова Т.Н., 2017; Пиманов С.И., 2018, Павлов А.И., 2019; Horta C. et al., 2010; Ryabuhin K. V., 2015; Ju C., Mandrekar P. 2015; Zeng T., 2016);

- научные представления о нарушениях порто-печеночного кровообращения при патологических процессах, являющихся компенсаторно-приспособительной реакцией организма, направленной на нормализацию кровообращения в печени (Ерамишанцев А.К., 2003; Кулеша В.Ф., 201; Гарбузенко Д.В., 2012; Siramolpiwat S. [et al.], 2014; Sarin S. K., Khanna R., 2014);

- теоретические знания о патоморфологических изменениях во внутренних органах при отравлениях этанолом и АБП (Богомолова И.Н., 2013; Павлов А.Л., 2014; Моисеев В.С., 2014; Кляритская И.Л, 2014; Породенко В.А., 2016);

- представления о путях танатогенеза смертельных отравлений алкоголем

( Зороастров О.М., 2017; Александровский В.Н., 2018; Павлов А.Л., 2018; Недель-ко И.Ф., 2018);

- нормативно-правовая база диагностики смертельных отравлений алкоголем (Методические указания Минздрава СССР от 03.08.1974 г. «О судебно-медицинской диагностике смертельных отравлений этиловым алкоголем и допускаемых при этом ошибках»; Приказ Минздрава России от 18.12.2015 г. № 933н «О порядке проведения освидетельствования на состояния опьянения (алкогольного, наркотического или токсического)»; Приказ Минздравсоцравития РФ от 12 мая 2010 г. №346н «Об утверждении Порядка организации и производства судебно-медицинских экспертиз в государственных судебно-экспертных учреждениях Российской Федерации»);

- принципы классификации и кодирования возможных причин смерти при отравлениях этанолом и АБП (МКБ-10; Пальцев М.А. и др. Правила формулировки диагноза». М., 2006; Леонов С.А. «Руководство по кодированию причин смерти». М., 2008; Письмо Минздравсоцразвития России от 19.01.2009 г. №14-6/10/2178 «Методические рекомендации по порядку выдачи и заполнения медицинских свидетельств о смерти»; Вайсман Д.Ш., Леонов С.А. Методические рекомендации ФГБУ «ЦНИИОИЗ» МЗ РФ «Порядок статистического учета и кодирования состояний, связанных с употреблением психоактивных веществ, в соответствии с МББ-10». М., 2013; Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению острой интоксикации, вызванной употреблением психоактивных веществ». М., 2014);

- принципы доказательной медицины (Mebius A., 2014; Sheridan D., 2016).

Научная новизна результатов исследования

Впервые в судебной медицине предложено новое научное направление -совершенствование диагностики острых и хронических алкогольных интоксикаций на основе оценки морфологическими, судебно-химическими, гистохимическими и морфометрическими методами исследования морфо-функциональных изменений печени.

Впервые в сравнительном диагностическом аспекте представлены морфо-метрические показатели человека в норме при острой и хронической алкогольных интоксикациях.

С помощью современной методологии с применением цифровых методов разработана концепция диагностики острой и хронической алкогольных интоксикаций, базис которой опирается на точку зрения, что основой селективной чувствительности гепатоцитов к повреждающим агентам является зонация метаболизма гепатоцитов в печеночном ацинусе (микроциркуляторной и секреторной единице печени).

Впервые в основу судебно-медицинской диагностики острых и хронических интоксикаций этанолом положены морфофункциональные изменения гемомикро-циркуляторного русла, желчных, лимфатических протоков и стромально-

паренхиматозных структур печени, установленные морфологическими и гисто-морфометрическими методами.

Существенно дополнены представления о повреждениях структуры печени, вызванных токсическим действием этанола, а также активности алкогольокисля-ющих ферментных систем - АДГ, НАДФ-Д, КТ-ПО.

Получены новые данные о морфологических признаках стеатоза, воспалительного процесса и фиброза в ацинусах печени.

Установлено, что уровень алкоголемии и активность алкогольокисляющих ферментых систем печени являются факторами, определяющими степень морфофункциональных изменений печени.

Впервые установлены морфометрические параметры, отражающие связь между характером алкогольной интоксикации и структурными изменениями печени.

Предложена инновационная модель оценки степени ишемического повреждения и фиброза паренхимы печени (ИФИП), индекса постсмертной выраженности отравлений этанолом (ИПВО).

Установлено, что при острых и хронических алкогольных интоксикациях выявляются морфологические признаки активации компенсаторных механизмов в виде структурной перестройки сосудисто-капиллярного русла, желчевыводящих путей и клеточных элементов печени.

Создана база данных и предложена математическая модель оценки структурно-функциональных изменений печени при острой и хронической алкогольных интоксикациях.

Впервые в судебной медицине разработан комплекс диагностических критериев острых и хронических интоксикаций этиловым спиртом по морфофункцио-нальным изменениям печени.

Полученные результаты составили методологическую основу для дифференциальной диагностики острой и хронической алкогольных интоксикаций по качественным и количественным параметрам структурно-функциональных изменений печени.

Теоретическая и практическая значимость: практическая значимость работы вытекает из ее задач и заключается в разработке критериев диагностики острых и хронических алкогольных интоксикаций по морфофункциональным изменениям печени с целью повышения доказательности и достоверности экспертных выводов при производстве судебно-медицинских исследований и экспертиз таких трупов.

В ходе настоящего диссертационного исследования создана информационная база (Microsoft Office Excel), на основе которой разработана программа для ЭВМ (Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2016615240 от 19.05.2016 г.) и патент на изобретение № 2634640 от 02.11.2017 г., которые позволяют определять форму морфофункциональных изменений печени при алкогольных интоксикациях.

Теоретические положения, методики расчета и результаты исследований диссертации применены при выполнении комплексной плановой НИР кафедры (2012-2017 гг.), используются при чтении лекций и практических занятий со студентами, клиническими ординаторами, аспирантами ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет им. И.Т.Трубилина», ФГБОУ ВО «Кубанский государственный университет».

Положения, выносимые на защиту:

1. Общие закономерности изменений морфофункциональной организации сосудисто-капиллярного русла, лимфатических и желчевыводящих путей, стро-мально-паренхиматозных структур печени при острой и хронической алкогольной интоксикациях, а также посмертная ее УЗ-картина у лиц с алкогольиндуцирован-ной патологией носят неспецифический характер.

2. Особенностями острой алкогольной интоксикации является преобладание гемомикроциркуляторных нарушений над лимфо- и желче-циркуляторными, и стромально-паренхиматозными.

3. Хроническая алкогольная интоксикация приводит к выраженным

нарушениям гемо-, лимфо- и желче-микроциркуляции, полиморфизму дистрофических и склеро-атрофических изменений паренхимы печени.

4. Для острой алкогольной интоксикации характерна активация алкогольокисляющих ферментных систем - АДГ, МЭОС (НАДФ-Д) и КТ-ПО во всех зонах ацинусов печени.

5. При хронической алкогольной интоксикации повышается степень выраженности морфологических изменений печени, обусловленных гипоксией и нарушением внутриклеточного метаболизма в гепатоцитах, что приводит к развитию своеобразных адаптационных реакций; отмечается их несостоятельность и дезадаптация вследствие мобилизации и (или) истощения резервных возможностей печени, что проявляетсяснижением активности АДГ, НАДФ-Д и КТ-ПО. При тяжелых и прогрессирующих формах запускаются механизмы стимулирования (повышается активность АДГ в третьей зоне ацинусов печени, направленные на предотвращение возникающих гипоксических и некротических повреждений клеток печени.

6. Острая интоксикация этанолом характеризуется более высокими значениями его концентрации в воротной (на входе в печень), чем в начальном отделе нижней полой вены (на выходе), а также в правых отделах сердца в сравнении с нижней полой веной.

7. При хронической алкогольной интоксикации его содержание в начальном отделе нижней полой вены выше, чем в воротной. При нарастании морфофункциональных изменений печени регистрируется повышение концентрации этанола в правых отделах сердца в сравнении с воротной веной, а также непосредственно на выходе из печени - в нижней полой вене.

8. Создана база данных, разработаны математические модели и судебно-медицинский метод исследования морфофункциональных изменений в печени при острых и хронических алкогольных интоксикациях.

9. Выраженность морфологических изменений внутренних органов при алкогольных интоксикациях свидетельствует об утрате ведущей роли токсического действия этанола при хронической алкогольной интоксикации.

10. Полученные данные можно использовать в качестве дополнительных признаков судебно-медицинской диагностики острых и хронических алкогольных интоксикаций.

Результаты внедрения

Теоретические положения, методики расчета и результаты исследований диссертации использованы при выполнении комплексной плановой НИР кафедры (2012-2017 гг.), используются при чтении лекций и практических занятий со студентами, клиническими ординаторами, аспирантами ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет им. И.Т.Трубилина», ФГБОУ ВО «Кубанский государственный университет».

Степень достоверности и апробация

Основные положения диссертационной работы доложены на краевой научно-практической конференции «Задачи и пути совершенствования судебно-медицинской науки и практики в современных условиях», 13.11.2013 г., г. Краснодар; краевой научно-практической конференции «Современные проблемы и задачи судебной медицины и судебно-медицинской практики», 20.11.2014 г., г. Краснодар; межрегиональной научно-практической конференции судебно-медицинских экспертов Южного и Северо-Кавказского округов РФ, 28-29.04.2015 г., г. Геленджик; краевой научно-практической конференции «Современные проблемы и задачи судебной медицины и судебно-медицинской практики»,14.05.2016 г., г. Нижний Новгород; Международной научно-практической конференции «Новая наука: Теоретический и практический взгляд»,10.06.2016 г., г. Москва; Международной научно-практической конференции «Инновационные процессы в науке и обществе»,7.12.2016 г., г. Краснодар; межрегиональной научно-практической конференции ассоциации учреждений судебно-медицинской экспертизы Южного и Северо-Кавказского округов РФ «Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики», 26-29.04.2017 г., г. Сочи; краевой научно-практической конференции

«Современные проблемы и задачи судебной медицины и судебно-медицинской практики», 7.12.2017 г., г. Краснодар; научно-практической конференции с международным участием, посвященной 200-летию со дня рождения Д.Е. Мина, 27-28.03.2018 г., г. Москва; научно-практической конференции с международным участием, посвященной 215-летию кафедры судебной медицины Сеченовского университета, 26-27.09. 2019 г., г. Москва.

Высокая степень достоверности результатов работы подтверждается объемом исследованного материала, использованием адекватных методов исследования, применением современных методик математико-статистической обработки данных.

Соответствие работы паспорту научной специальности

Ожидаемые результаты планируемой диссертации соответствуют п. 1 «Изучение различных причин смерти, механизмов ее наступления, процесса умирания. Посмертных процессов при различных видах насильственной смерти и ненасильственной смерти, разработка методов установления давности наступления смерти», п. 3 «Разработка методов прижизненной посмертной диагностики и профилактике экзогенных интоксикаций и оценки тяжести причиненного ими вреда здоровью», п. 12 «Совершенствование судебно-медицинской экспертизы трупов и живых лиц, экспертизы по материалам следственных и судебных дел с целью решения вопросов, интересующих правоохранительные органы, в том числе и при неблагоприятных исходах медицинской помощи» паспорта специальности 14.03.05 -«судебная медицина».

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключается в непосредственном планировании и участии во всех этапах выполнения диссертационного исследования: производство судебно-медицинских экспертиз (исследований) трупов и забор материала, измерения, расчеты, фотографирование; анализ и интерпретация полученных результатов, в том числе патогистологического и судебно-химических исследований. Лично произведены все этапы гистохимических исследований АОФС; УЗ-исследование печени проведено совместно с клиническим ординатором кафедры

Панкратовой А.А. Лично автором проведены рандомизация по группам исследований, создание базы данных и ее статистическая обработка; разработаны критерии экспертной оценки форм алкогольного поражения печени и их влияния на развитие отравления этанолом, выраженности портальной гипертензиии нарушение функции печени.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 35 работ, из них 13 в рецензируемых журналах из перечня ВАК, 1 - свидетельство о регистрации программы ЭВМ, 2 патента на изобретение: Травенко Е.Н., Породенко В.А. Способ определения формы поражения печени при тяжелом алкогольном отравлении //Патент на изобретение №2634640 от 2.11.2017; Травенко Е.Н., Породенко В.А. Способ определения непосредственных причин терминального исхода при отравлениях этанолом на фоне алкогольной болезни печени //Патент на изобретение №2639453 от 21.12.2017 г.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 316 стр., состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 8 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы; приложения. Список литературы включает 303 источника (из них отечественных - 220, иностранных - 83. Представлено 114 таблиц, 121 рисунок.

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕЗ И МОРФОЛОГИЯ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ ПРИ АЛКОГОЛЬНЫХ ИНТОКСИКАЦИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Алкоголю как фактору, влияющему на уровень заболеваемости и смертности населения, уделяются многочисленные исследования [Бойцов С.А., 2016; Яоег-еске М., 2013]. В Российской Федерации показатели смертности от алкоголя и ал-когольиндуцированной патологии, в том числе и АБП, достаточно высоки и уступают по частоте лишь сердечно-сосудистым заболеваниям и злокачественным новообразованиям [Колосницына М. Х., 2015].

1.1. ПАТОГЕНЕЗ АЛКОГОЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ

Печень - основной орган, осуществляющий детоксикационные процессы в общей цепи метаболизма алкоголя в организме. Согласно данным А.М. Яаррарог! [1982], печень следует рассматривать как биоваскулярное дерево, в котором пространство между ветвями заполнено паренхимой (рисунок 1.1.1).

Результаты физиологических и гистохимических исследований печени послужили основанием для введения понятия её функциональной единицы - ацину-са. По мнению ряда авторов, только с позиций печеночного ацинуса возможно правильное объяснение многообразных метаболических и детоксикационных функций печени [Гурская А.И. и др., 2018; Чиркин А.А., 2019]. Зоны ацинуса, состоящие из печеночных пластинок, располагаются вокруг его оси, по выражению А.М. Яаррарог! , подобно слоям луковицы (рисунок 1.1.2). Четких границ зон не имеется. Согласно концепции метаболического зонирования по Fungermann [ЫпёгоБ ^О., 1995], распределение крови идет так, что в направлении от внутреннего (первая зона) к наружному (третья зона) отделам ацинуса снижается парциальное давление кислорода и постепенно удаляются находящиеся в ней вещества. Зонация метаболизма гепатоцитов лежит в основе селективной чувствительности их к повреждающим агентам [Гулак П.В., 1985; Щеголев А.И., 1997].

В основе АБП лежат прямые и непрямые токсические эффекты этилового спирта и его метаболитов, в частности ацетальдегида [Комкова И.Г., 2012].

Центральные (печёночные) вены

Артериальный капилляр, открывающийся в пара-портальный синусоид Пвригортальная

Артериальный капилляр, открывающийся в пара-пфргальмый синусоид

Перисичусоидальное пространство Диссе

соединительная к^иь/цеиГраль,1ые Лимфатические Пор таль- Пограничная \ j (печёночный) 'С0СулЬ1 ная вена пл&стинка

Синусом

Артериальные капилляры,

открывающиеся во

нну тридольковый синусоид

Жёлчный проток Жёлч.1ш/ ПечёночмДО . прото* артерия. .

" Бнуфидолмсовые колаигиояы

. ж«лцньч канальцы на поверхности печёночных пластинок

Портальный канал {тракт)

Пограничная пластинка

Холангиолы

Рисунок 1.1.1 - Структура печени человека в норме

сосуд сосуд

Рисунок 1.1.2 - Функциональный ацинус (по Раппопорту)

Образующийся в процессе катаболизма алкоголя ацетальдегид значительно токсичнее самого этанола [Lieber C.S., 1996]. Количество и длительность действия

ацетальдегида во многом определяют и форму патологии, и скорость прогрессирования процесса в печени [Костюкевич О.И., 2001].

Роли свободных радикалов в патологии печени алкогольного генеза уделяли внимание многие авторы [Дубинина Е.Е., 2001]. Избыточное образование свободных радикалов ведет к эндотоксемии. Эндотоксины участвуют в каскаде реакций, в результате которых образуются цитокины, играющие важную роль в патогенезе алкогольного поражения печеночной ткани: TNF рецептор 1 (TNF-R1) вызывает повреждение митохондрий, открытие митохондриальных транспортных пор и способствует печеночному апоптозу. Стимуляция TNF-R1 ведет к активации ядерного фактора kB (NFkB), вызывающего повышение продукции фактора некроза опухолей (TNFa) и экспрессии генов, поддерживающих выживание клеток. Этанол приводит также к мобилизации системы комплемента (С3 и С5 его компонентов) [Hannun Y.A., 2001]. Трансформирующий фактор роста бета 1 (TGF-b1) индуцирует гибель клеток печени в культуре тканей, оказывает влияние на прогрессирование заболевания, ускоряя фиброгенез и апоптическую гибель ге-патоцитов [Minagawa M., 2004]. Он, в свою очередь, также индуцирует нейтро-фильную инфильтрацию и стимулирует продукцию митохондриями оксидантов в гепатоцитах, что ведет к развитию апоптоза [Szabo G., 2000]. TNF-a обуславливает повышение проницаемости и частичную деполяризацию внутренней митохон-дриальной мембраны, и в случаях нарушения трансмембранных ионных градиентов и через усиление работы кислой сфингомиелиназы (ASMase) приводит к апоптозу гепатоцитов [Garcia-Ruiz C., 2000] и снижению содержания естественных антиоксидантов клетки - аденозилметионинтрансферазы, S-аденозил-Ь-метионина, глутатиона, что в итоге приводит к гибели клетки. TNF-alpha и Fas-стимулируемые сигнальные молекулы апоптоза могут повышать чувствительность гепатоцитов к повреждению путем повышения активности натуральных T-киллеров в печени [Kubo Т., 2005]. Сывороточная концентрация TNF-a и растворимых TNF-рецепторов коррелирует со степенью эндотоксемии, стадией алкогольной болезни печени и госпитальной летальностью [Астахин А.В., 2003]. Кроме повреждающего эффекта, в ответ на поступление этанола запускаются процес-

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Травенко Елена Николаевна, 2020 год

- 53 с.

213. Шелыгин, КВ. Aлкогольная и неалкогольная составляющие смертности в России, 1980-2015 гг./ КВ. Шелыгин //Электронный научный журнал «^оциаль-ные аспекты здоровья населения». [Электронный ресурс]. Режим доступа: hhtp/vestnic.mtdnet/ru. DOI: 10.21045/2071-5021-2017-55-3-9.

214. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: практическое рук; пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули / под ред. З. T. Aпросиной, Н. A. Mухина.

- M.: ГЭОTAP - Mедиа, 2002. - 859 с.

215. Шипов, О.Ю. Особенности ультразвуковой картины у больных циррозом печени и с разной степенью активности алкогольного гепатита / О.Ю. Шипов, В.Е. cktoh^ A.H Mатюхина // Mед. журнал «SoneAce-Ultrasound». - 2007. - № 16. - C. 20-25.

216. Широких, И.Н. Диагностика фиброза печени: идеальны ли методы? / И.Н. Широких, ЛА. Mавлитова, A^. Tуев, О.В. Хлынова // Пермский медицинский журнал. - 2013. - № 3. - C. 93-102.

217. Шишов, В.И. Некоторые метаболические эффекты этилового алкоголя и пути их коррекции / В.И. Шишов // Фармакология и токсикология. - 1978. - № 2. - C. 230-235.

218. Шифф, Юджин Р. Болезни печени по Шиффу / Шифф Юджин Р., ^ррел Mайкл Ф., Mэддрей Уиллис C. - ГЭОTAP-Mедиа, 2011. - 480 с.

219. Шульпекова, Ю.О. Патогенетическое значение липидов при Н^^СБ. / Ю.О. Шульпекова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии. - 2012. - № 1. - C. 45-56.

220. Akamatsu, K. Effect of chronic alcohol intake on rat liver microcirculation assessed by the multiple indicator dilution technique / K. Akamatsu, M. Nishinobu, T. Ohuchi [et al.]. - The 3-rd Depatment Of Therapy Ehime Univers Medical Schol Japan // Alcohol Alcohol Suppl. - 1993. - V. 53, N 1A. - P. 53-58.

221. Alger, H.M. Steatosis as a co-factor in chronic liver diseases / H.M., Alger, J.M., Brown, J.K. Sawyer [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2010. - Mar. - N 14. - Suppl. 16 (10). - Р. 1171-1176.

222. Angermayr, B. NAD (P) H oxidase modulates angiogenesis and the development of portosystemic collaterals and splanchnic hyperaemia in portal hypertensive rats / B. Angermayr, М. Fernandez, М. Mejias [et al.] // Gut. 2007. - Vol. 56, N 4. - P. 560-564.

223. Arthur, M.J. Fibrogenesis II. Metalloproteinases and their inhibitors in liver fibrosis / M.J. Arthur // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2000. - V. 279. - Р. G245-G249.

224. Asai, H. Microsomal ethanol oxidizing system activity by human hepatic cytochrome P450s / Н. Asai, S, Imaoka, Т. Kuroki [et al.] //J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1996. - V. 277, N 2. - P. 1004-1009.

225. Bach, A. M. Portal vein evaluetion with US: comparison to angiography combined with CT arterial portography / A. M. Bach, L. E. Hann, К.Т. Brown, G. I. Getrajdman [et al.] // Radiology. - 1996. - V. 201, N 1. - Р. 149-154.

226. Bataller L., Hadengue A., Zoulim F. Alcoholic Liver Diseases. EASL Postgraduate Course. Barselona. Spain. 18-19 April 2012. Электронный ресурс: http://www.easl.eu/_events/the-international-liver-congress/the-international-liver-congress-2012.

227. Bedossa P. Presentation of a grid for computer analysis for compilation of histo-pathologic lesions in chronic viral hepatitis C. Cooperative study of the METAVIR group / Р. Bedossa // Ann. Pathol. - 1993. - V. 13, № 4. - Р. 260-265.

228. Bellentani, S. Drinking habits as cofactors of risk for alcohol induced liver damage. The Dionysos study group / S.Bellentani, G. Saccocio, G. Costa // Gut. - 1997. - V. 41. - P. 845-850.

229. Blendis, L.M. The role of gepatocyte enlargement in hepatic pressure in cirrotic and non-cirrotic liver disease / L.M. Blendis, Н. Orrego, I.R. Grossely // Hepatology. -1982. - N 2. - Р. 539.

230. Bolis, G. Lab. Ist. anat. e ist patol./ G. Bolis, F. Bolis // univ. Perugua. -1976. - V. 29. - P. 9-20.

231. Bone-Larson, C.L. The role of chemokines in the immunopathology of the liver / C.L. Bone-Larson, K.J. Simpson, L.M. Colletti [et al.] // Immunol Rev. - 2000. -V. 177.

- P. 8-20.

232. Boveris, G. The cellular producyion of hydrogen peroxide / G. Boveris, N. R. Oshino, B. Chance // Biochem J , 1972; V 123 p 617-630

233. Brown, S.D. Mutant alcohol dehydrogenase leads to improved ethanol tolerans in Clostridium thermocellum / //Proc Natl Asad Sei U S A. - 2011. - V. 108, № 33. - P. 13752-13757.

234. Brunt, E.M. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions / E.M. Brunt, C.G. Janney, A.M. Di Bisceglie [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 1999. - V. 94. - P. 2467-2477.

235. Burra, P. Liver Transplantation for Alcoholic Liver Disease in Europe: A Study from the ELTR (European Liver Transplant Registry) / P. Burra, M. Senzolo, R. Adam [et al.] // American Journal of Transplantation. - 2010. - V. 10, N 1. - P. 138-148.

236. Canbay, A. Cathepsin B inactivation attenuates hepatic injury and fibrosis during cholestasis / A. Canbay, M.E. Guicciardi, H. Higuchi // J. Clin. Invest. - 2003. - V. 112.

- P.152-159. doi: 10.1172/JCI200317740.

237. Casini, A. Neitrophil-derived superoxide anion induces lipid peroxidation and stimulates collagen senthesis in human hepatic stellate cells: role of nitric oxide / A. Casini, E. Ceni, R. Salzano [et al.] // Hepatology. - 1997. - V 25. - P. 361-367.

238. Ceccanti, M. Acute Alcoholic Hepatitis / M. Ceccanti, G. Attili Baldussi // Clin. -2006. - Vol. 40, № 9. - P. 833-840.

239. Chodorowski, Z. Smiertelne Zatrucie etanolem osob uzaleznionych od alkoholu etylowego / Z. Chodorowski, R. Hauser [et al.] // Przegl. Lek. - 2000. - Vol. 57, № 10.

- P. 561-562.

240. Coll, M. Atrophy of mesenteric sympathetic innervation may contribute to splanchnic vasodilation in rat portal hypertension / M. Coll, M. Martell, I Raurell [et al.] // Liver Int. - 2010. - V. 30, N 4. - P. 593-602.

241. Dam-Larsen, S. Histological characteristics and prognosis in patients with fatty liver / S. Dam-Larsen, M.B. Franzmann, P. Christoffersen [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2005. - V. 40, № 4. - P. 460-467.

242. David, H. Die Heterogenital der Leber und das Konzept der "Perisinusoidalen Funktionseinheit"/ H. David, P. Reinke // DDR: Sitzungsber. AD. Wd, 1987.

243. Day, C.P. Pathogenesis of steatohepatitis / C.P. Day // Best Practise and Research Clinical Gastroenterology. - 2002. - V. 16. - P. 663-678.

244. Ding W. X., The emerging role of autophagy in alcoholic liver disease / W. X. Ding, S. Manley, H.M. Ni // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2011. - Vol. 236, N 5. - P. 546-556.

245. Donohue T. M. Jr. Alcohol-induced steatosis in liver cells / T. M. Jr. Donohue // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, N 37. - P. 4974-4978.

246. Dyer A.R. Alcohol consumption. Cardiovascular risk factors and mortality in two Chicago epidemiologic studies/ A.R. Dyer, I. Stamiek, O. Paul [et al.] // Circulation. -1977. - V. 56, N 6. - P. 1067-1074.

247. Feldman, M. Gastrointestinal and liver disease / M. Feldman, L.S. Friedman, M.H. Sleisenger // Saunders. - 2002. - P. 1375-1391.

248. Friedman, S.L. Liver fibrosis - from bench to bedside / S.L. Friedman // J. Hepatol. - 2003. - V. 38, N 1. - P. 38-53.

249. García-Ruiz, C. Direct effect of ceramide on the mitochondrial electron transport chain leads to reactive oxygen species. Role of mitochondrial glutathione / C. García-Ruiz, A. Colel, M. Mari [et al.] // J. Biol. Chem. - 1997. - V. 272. - P. 11369-11377.

250. García-Ruiz, C. Direct interaction of GD3 gan-glioside with mitochondria generates reactive oxygen species followed by mitochondrial permeability transition, cytochrome c release and caspase activation / C. García-Ruiz, A. Colel, R. París [et al.] // FASEB J. - 2000. - V. 14. - P. 847-858.

251. Grosmann, R.J. The hepatic venosus pressure gradient: anything worth doing should by done right / R.J. Grosmann, S. Wongcherawce // Hepathology. - 2004. - V. 8. - P. 850.

252. Han, H. Y. The protective of osmolytes on yeast alcohol dehydrogenase conformational stability and aggeration / H. Y. Han, Z.G. Yan, C.L. Long, W.A. Xu // Protein Pept Lett. - 2010. - № 8. - P. 1058-1066.

253. Handler, J. A. Significance of catalase in peroxisomal fatty acyl-CoA beta-oxidation: NADH oxidation by acetoacetyl-CoA and H2O2 / J. A. Handler, F. Hashimoto, H. Hayashi // J. Biochem. (Tokyo). - 1990. - V. 108, N 3. - P. 426-431.

254. Hannun, Y.A. Enzymes of sphingolipid metabolism: from modular to integrative signaling / Y.A. Hannun, C. Luberto, K.M. Argraves // Biochemistry. - 2001. - V. 40. -P. 4893-4903.

255. Hendendorf, T.J. Origins of high catalityc activity of human alcohol dehydrogenase 4 studied with horse liver A317C alcohol dehydrogenase / T.J. Hendendorf, B.V. Plapp // Chem Biol Interact. - 2011. - V. 191, N 1-3. - P. 42-47.

256. Hersoug L.G., Moller P., Loft S. Gut microbiota-derived lipopolysaccharide uptake and trafficking to adipose tissue: implications for inflammation and obesity / L.G. Hersoug, P. Moller, S. Loft // Obes. Rev. - 2016 -17(4). - P. 297-312.

257. Issa, R. Spontaneous recovery from micronodular cirrhosis: evidence for incomplete resolution associated with matrix cross-linking / R. Issa, X. Zhoe, C. M. Castandi-nou [et al.] // Gastroenterology. - 2004. - V. 126. - P. 1795-1808.

258. Iwao, T. Portal vein hemodynamics in cirrhotic patients with portal hypertensive gastrotheraphy : an echo- Doppler study / T. Iwao, A. Toyonaga, M. Ikegami [et al.] // Hepatogastroenterol. - 1994. Jun. - V.41, N 3. - P. 230-234.

259. Kim W.R. Burden of liver disease in the United States: summary of a workship / W.R Kim, R.S. Brown, N.A Terrault, H. El-Serag // Hepatology. - 2002. - V. 36. - P. 227-242.

260. Klein, B. Plasma fatty acid composition is associated with the metabolic syndrome and low-grade inflammation in overweight adolescents / B. Klein, C. Platat, J. Drai J. [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - V. 82. - P. 1178-1184.

261. Knodell, R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black [et al.] //Hepatology. - 1981. - V. 1, N 5. - P. 431-435.

262. Komadsuda, T. Color Doppler findings of gastrointestinal varices / T. Komadsu-da, H. Ishida, K. Konno [et al.] // Abdom Imaging. - 1998. - V. 23, N 1. - P. 45-50.

263. Kubo T. Functional characterization of threenaturally occurring single nucleo-tidepolymorphisms in the CES2 geneencoding carboxylesterase 2 (HCE2) / T. Kubo, S.R., Kim, K. Sai [et al.] // Drug Metab. Dispos. - 2005 . - V.33, N 10. - P. 148-153.

264. Leevy, C.M. Nutritional aspects of alcoholic liver disease / C.M. Leevy, SA Moroianu // Clin Liver Dis. - 2005. - N 9. - P. 67-81.

265. Leevy C.M. Diseases of tne Liver and Biliary Tract. Standardization of Nomenclature, Diagnostic Criteria and Prognosis / C.M. Leevy, S.H. Sherlok, N. Tugstrup, R. Zetterman // Intern. Hepatology Informatics Group. N-Y, 1994: Raven Press Ltd.A.

266. Lieber, C.S. Metabolism of alcohol and implications for the pathogenesis of disease/ C.S. Lieber // Alcohol and Gastrointestinal Tract. - 1996. - P. 19-29.

267. Lieber, C. S. Cytochrome P450 2E1: its physiological and pathophysiological role / C. S. Lieber. // Phys-iol. Rev. -1997. - V. 77. - P. 517-544.

268. Lieber, C.S. Alcoholic fatty liver: its pathogenesis and mechanism of progression to inflammation and fibrosis / C.S Lieber // Alcohol. - 2004. - Aug. - V. 34, № 1. - P. 919.

269. Lieber, C.S. New concepts of the pathogenesis of alcoholic liver disease lead to novel treatments / C.S Lieber // Curr. Gastroenterol Rep. - 2004. - Feb. - V. 6, N 1. - P. 60-65.

270. Lieber, C.S. Pathogenesis and treatment of alcoholic liver disease: progress over the last 50 years / C.S Lieber // Rocz. Akad. Med. Bialymst. - 2005. - V. 50. - P. 7-20.

271. Lindros, K.O. Alcoholic liver disease: pathobiological aspects / K.O. Lindros // J. Hepatol. - 1995. - V. 23. - P. 7-15. 25.

272. Liu, B. Body mass index and risk of liver cirrhosis in middle aged UK women: pro-spective study / B. Liu, A. Balkwill, G. Reeves, V. Beral // BMJ. - 2010. - V. 340. -P. 912.

273. Mastumoto, M. Ethanol metabolism by Hela cells transduced with human alcohol dehydrogenase isoenzymes control of the pathway by acetaldegyde concentration // Alcohol Clin Exp Res. - 2011. - V. 35, N 1. - P. 28-38.

274. Minagawa, M. Activated natural killer T cells induce liver injury by Fas and tumor necrosis factor-alpha during alcohol consumption / M. Minagawa, O. Deng, Z.X Liu [et al.] // Gastroenterology. - 2004. - V. 126. - P. 1387-1399.

275. Morrison J.A. Metformin for weight loss in pediatric patients taking psychotropic drugs / J.A. Morrison, E.M. Cottingham, B.A. Barton / Am. J. Psychiatry. -2002. - V. 159. - P. 655-657.

276. McMullen M. R. Early growth response-1 transcription factor is essential for eth-anol-induced fatty liver injury in mice /M. R. McMullen, M.T. Pritchard, Q. Wang, C.A. Millward C. A. [et al.] // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128, N 7. - P. 20662076.

277. Nguyen-Tang, T. Clinical management of a patient withalcoholic cirrhosis / T. N guyen-Tang, A. Hadengue, L. Spahr / T. Nguyen-Tang // Rev. Med. Suisse. - 2006. -Vol. 2, N7. - P. 1974-1978.

278. Norstrom, Thor. The role of alcohol in the Russsian mortalitycrisis / Thor Nor-strom // Adduction. - 2011. - V. 106, № 11. - P. 1957-1965.

279. O'Shea R. Steroids or cocktails for alcoholic hepatitis / R. O'Shea, A. J. McCullough // Hepato. - 2006. - V. 44. - P. 633-636.

280. Oshino, N.R. The characteristics of peroxidatic reaction 0f catalase in ethanol oxidation / N.R., Oshino, R. Oshino, B. Chanse // Biochem. - 1973. - V. 131. - P. 557567.

281. Popper, H. Pathologic aspects of cirrhosis /H. Popper // Amer. Jt. Patol. - 1977. -V. 87, N 1. - P. 227-264.

282. Preedy, V. R. Ethanol induced cardiovascular disease /V.R. Preedy, P.J. Richardson // Brit. Med. Bull. - 1994. - Vol. 50, N 1. - P. 152-163.

283. Ralls, P.W. Color Doppler sonograthy of the hepatic artery and portal venosus system / P.W. Ralls, // Am. J. Roentgenol. - 1990. - V.155. - P. 517-525.

284. Rappaport, A.M. Diseases of the liver /A.M. Rappaport //Philadelphia Toronto. -1982. - P. 1-58.

285. Roerecke M. Alcohol use disorders and mortality: a systematic review and metaanalysis / M. Roerecke, J. Rehm // Addiction. - 2013. - V. 108, N 9. - P. 1562-1578. doi: 10.1111/add.12231. Epub, 2013, May 29 Review.

286. Rubin, E. Hepatic microsomal enzymes in manant rat :induction and inhibition by ethanol / E. Rubin, C.S. Lieber // Sience. - 1968. - V. 162. - P. 960-961.

287. Smitt, M. E. Inteerrelations in ethanol and methanol metabolism / M.E. Smitt // J. Pharmacol Exp Ther. - 1961. - V. 134. - P. 233-237.

288. Smitt, M. E. Developmental changes and polimorphism in human algohol dehydrogenase / M.E. Smitt, D. A. Harkinson, H. Harris //An Hum Genet. - 1971. - V. 34. -P. 251-271.

289. Sorrel, M.F. The functional implication of acetaldehyde binding to cell constituents / M.F. Sorrel, D.J. Tuma // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1987. - V. 492. - P. 50-62.

290. Szabo, G. Pathogenic interactions between alcohol and hepatitis C / G. Szabo // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2003. - V. 5. - P. 86-92.

291. Takei, Y. Effect ethanol on livers hemodynamic / Y. Takei, M. Oshita, S. Ka-wano, T. Kamada // Medical Scool of University, Osaka Nippon-Rinsho, 1997. - V. 55, N 1. - P. 101-105.

292. Teschke, R., Hasamura Y., Leaber C. S. Hepatic ethanol metabolism perspective roles of alcohol dehydrogenase the microsomal ethanol oxidazing system and catalase / R. Teschke, Y. Hasamura, C. S. Leaber // Arch Biochem. - 1976. - V. 175. N 2. - P 635-643.

293. Trela, F.M. Sudies on the distribution in human body in forensic aspect / F.M. Trela // Blutalalcohol. - 1989; - V. 26, N 5. - P. 305-318.

294. Wheeler, M. Ethanol and HCV-induced cytotoxicity: the perfect storm / M. Wheeler // Gastroenterology. - 2005. - V. 128. - P. 232-234.

295. Yuzuriha, T. Alcohol-related sudden death with hepatic fatty metamorphosis: A comprehensive clinicopathological inquiry into its pathogenesis / T. Yuzuriha, M. Okudaira, I. Tominaga [et al.] //Alcohol and Alcohoi. - 1997. - V. 32, № 6. - P.745-752.

296.

298. Zeng T., Zhang C.L., Xiao M. Critical roles of Kupffer cells in the pathogenesis of alcoholic liver disease: from basic science to clinical trials /T. Zeng, C. L. Zhang, M. Xiao // Front. Immunol. - 2016 - 7. - P. 538.

299. Zhang, X. Interleukin-6 is an important mediator for mitochondrial DNA repair after alcoholic liver injury in mice / X. Zhang, S. Tachibana, H. Wang [et al.] // Hepa-tology. - 2010. - Dec. - V. 52, N 6. - P. 2137-2147.

300. Zieve, L. Jaundice, hyperlipidemia and hemolytic anemia: A heretofore unrecognized syndrome associated with alcoholic fatty liver and cirrhosis / L. Zieve // Annals of Internal Medicine, Philadelphia. - 1958. - V. 48. - P. 471-496.

301. Zimatkin, S M. Distribution of catalase in rat brain aminergic neuros as possible targets for ethanol effects / S. M. Zimatkin, K.O. Lindros // Alcohol Alcoholism. -1996. - V. 31. - P.167-174.

302. Jayasekara H. Alcohol consumption over time and risk of death: a systematic review and meta-analysis / H. Jayasekara , D.R. English, R. Room, R.J. MacInnis // Am. J. Epidemiol. - 2014. - V. 179, № 9. - P. 1049-1059.

303. Ju C., Mandrekar P. Macrophages and alcohol-related liver inflammation / C. Ju , P. Mandrekar //Alcohol Res. - 2015. - 37(2). - P. 251-62.

ПРИЛОЖЕНИЕ

СКРИНШОТ ФРАГМЕНТОВ БАЗЫ ДАННЫХ

^ Данные дис

А Ё с [1 Е Р 6 н 1 1 К 1. м N О Р а Я Б

: № пол &озр ас! КАБВ ЕСАВВ ВСАНПВ КАПОС КАЛ ОС КАМ шп ДПДП ДЛДП ДС двв дев юсс кос кме АДГп.

2 1 м 22 3,4 4,1 3,5 3,2 3,2 3,3 24 14 11 10 0,9 0,7 3 5 9 0,511

3 1 ж 45 4,2 5,3 4,5 4,4 4,2 0 23 15 12 9 0,8 0,6 4 7 10 0,494

4 1 м 49 3,5 4,9 3,7 3,6 3,4 6,3 26,5 16 11 13 1 = 1 0,7 2 5 8 0,503

5 1 м 56 3,6 5,2 4,5 3,7 3,5 4,4 21 18 10 20 1=2 0,8 3 5 9 0,52

6 1 м 63 4,3 & 4,5 4,5 4,4 5,4 23 16 13 9 0,9 0,6 3 6 8 0,527

7 1 ж 50 5 5,2 5 5 4,8 5,6 29 21 12 10 0,9 0,7 2 3 8 0,523

3 1 м 45 4.5 4.9 4.8 4.8 4.5 6.8 22 14 14 9 0.8 0,7 2 3 9 0.5

9 1 м 40 4,2 5,2 5 4,8 4,5 3,6 25 20 10 12 0,8 0,6 2 3 0 0,547

10 1 м 51 5.1 5.8 5.7 5,7 5.3 6 25 14 9 13 0.9 0.7 3 3 3 0.497

и 1 м 45 5 5.8 5.6 5.6 5.2 0 25 24 12 11 0.8 0.8 3 2 5 0.548

12 1 Ж 48 3,7 5 4,5 4,5 4,3 4,5 24 18 9 10 0,9 0,7 2 4 8 0,675

13 1 41 50 5,4 4.5 3.7 3 2.8 5.7 21 20 11 10 0.8 0.6 3 2 6 0.694

.4 1 м 42 3,3 3,8 3,5 3,5 3,2 4,1 25 17 13 10 0,9 0,7 3 4 8 0,638

15 1 М 40 3,8 4,2 3,7 3,6 3,1 0 25 16 12 8 0,9 0,7 1 1 0 0,704

16 1 м 35 4.5 3.9 3.5 3.6 3.1 4.4 27 16 12 8.5 0,8 0.6 1 3 4 0.664

17 1 м 40 3.2 3.5 3.2 3.2 3.1 4.5 26 18 10 8 0.9 0,7 2 3 6 0.567

13 1 Ж 50 4,9 4,7 4 3 4,1 4 6,3 30 25 11 10 1 0,8 2 4 10 0,591

19 1 м 45 4.9 5.5 5.2 5.2 4.8 0 25 20 13 12 0.9 0.7 1 2 4 0.534

>0 1 м 45 3,7 4,4 3,6 3,6 3,5 5,4 25 17 9 11 0,9 0,7 2 3 6 0,602

»1 1 м 45 5,5 5 4,8 4,8 4,7 6,1 28 17 10 9 0,9 0,7 2 4 7 0,642

Данные дис

Щ ВК В1_ ВМ В/\1 ВО ВР ВЦ ВК ва- ВТ ви ВУ ВХ В¥ вг СА св СС СО

1 осж ожс ОФС ПЖП оммо ГДП КПП кэ КПЖ ксил 1ЫП ппсс Р\Щ дпс кммо ОКЛ окпж окм ВОКыц от ндн

2 нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет

3 нет нет нет нет нет да нет нет нет да да нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет

4 да нет да нет нет нет нет нет нет да нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет

5 нет нет нет нет нет нет нет нет нет да нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет

6 нет да да нет да да да да нет да да нет нет нет нет нет нет нет нет да нет

7 нет Да да нет Да Да Да Да да Да Да Да нет да да да нет нет да Да нет

Да да да нет Да Да Да нет нет да нет нет нет нет нет нет нет нет нет Да нет

9 нет нет нет нет нет Да нет нет нет да нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет

10 да да да нет да да да да нет да да да нет нет да да нет нет да да нет

11 Да Да Да нет Да Да Да Да Да да Да Да нет да нет Да Да нет Да Да нет

12 нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет

13 да да да нет да да да да да да да да да да да да да нет да да нет

14 нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет Да нет

15 нет нет нет нет нет да нет нет нет нет да нет нет нет нет нет нет нет нет да нет

15 нет да да нет да да да нет нет нет да да нет нет нет да нет нет нет да нет

17 нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет

13 Да нет Да Да нет Да Да Да нет нет Да Да Да нет нет нет Да нет нет Да Да

19 да нет да да нет да да да нет нет да да да нет нет нет да нет нет нет да

20 да нет нет нет нет нет да да нет нет да нет нет нет нет нет нет нет нет нет нет

Анализируемые показатели (список сокращений):

КАБВ - концентрация алкоголя в бедренной вене.

КАВВ - концентрация алкоголя в воротной вене.

КАНПВ - концентрация алкоголя в нижней полой вене.

КАПОС - концентрация алкоголя в правых отделах сердца.

КАЛОС - концентрация алкоголя в левых отделах сердца.

КАМ - концентрация алкоголя в моче.

ШП - ширина печени.

ДПДП - длина правой доли печени.

ДЛДП - длина левой доли печени.

ДС - длина селезенки.

ДВВ - диаметр воротной вены.

ДСВ - диаметр селезеночной вены.

ККС - количество сосудов крупного калибра.

КСС - количество сосудов среднего калибра.

КМС - количество сосудов мелкого калибра.

АДГп - уровень алкогольдегидрогеназы в зоне портальных трактов.

АДГб. - уровень алкогольдегидрогеназы в зоне балок.

АДГц.в. - уровень алкогольдегидрогеназы в зоне центральных вен.

НАДФп. - уровень надф - диафоразы в зоне портальных трактов.

НАДФб.- уровень надф -диафоразы в зоне балок.

НАДФц.в. - уровень надф - диафоразы в зоне центральных вен.

КТп. - уровень каталазы - пероксидазы в зоне портальных трактов.

КТ-б. - уровень каталазы - пероксидазы в зоне балок.

КТц.в. - уровень каталазы - пероксидазы в зоне центральных вен.

МС - масса сердца.

Дс - длина сердца.

Шс - ширина сердца.

Тс - толщина сердца.

ТМСЛЖ - толщина мышечной стенки левого желудочка сердца. ТМСПЖ - толщина мышечной стенки правого желудочка сердца. ТЭЖ - толщина эпикардиального жира.

СДБАП - сохранность долькогового и балочного строения печени. НПТ - неповрежденные портальные тракты. С - септы.

ВКИПТ - инфильтрация портальных трактов

СТ - соединительная ткань.

ИЖП - изменения желчных протоков.

ССОИПС - сосудистая строма, отек, изменение просвета.

ВИСС - воспалительная инфильтрация стенок сосудов.

ОПП - отек перисинусоидальных пространств.

РПП - расширение синусоидов, перисинусоидальных пространств.

ФПП - фиброз перивенулярный, периваскулярный,перицеллюлярный

НГ - нормальные гепатоциты.

НМ - нарушения микроциркуляции.

ЛЦ - липофусцин в цитоплазме.

МЖД - мелкокапельная жировая дистрофия.

КЖД - крупнокапельная жировая дистрофия.

СЖД - смешанная жировая дистрофия.

ДД - другие виды дистрофии.

Н - некроз гепатоцитов.

СОЛ - синюшность, одутловатость лица.

Г - гниение.

ЭКК - экхимозы, кровоизлияния в коньюнктиву.

ГСК - гиперемия оболочек глаз.

КВН - кровянистые выделения из носа.

НМД - непроизвольное мочеиспускание, дефекация.

СЗА - специфический запах алкоголя.

КСЖК - кровоизлияния в слизистой желудка, кишечника.

ССЖ - скопление слизи в желудке.

ОЖС - обесцвеченное содержимое в начальном отделе тонкого кишечника.

ОФС - отек фатерова соска.

ПЖП - переполнение желчного пузыря.

ОММО - отек мягкой мозговой оболочки.

ГДП - гиперемия дыхательных путей.

КПЛ - кровоизлияния под плеврой легких.

КЭ - кровоизлияния в эпикарде.

КПЖ - кровоизлияния под капсулу поджелудочной железы.

КСМП - кровоизлияния в слизистой мочевыводящих путей.

ПМП - переполнение мочевого пузыря.

ППСС - плазматическое пропитывание стенок сосудов.

РМЦ - расстройства микроциркуляции.

ДПС - дистония, парез сосудов.

КММО - кровоизлияния под мягкой мозговой оболочкой.

ОКЛ - отек, кровоизлияния в ткани легких.

ОКПЖ - кровоизлияния в поджелудочной железе.

ОКМ - кровоизлияния в миокарде.

ВОКмц - внутриклеточный отек кардиомиоцитов.

ОГМ - отек головного мозга.

НДН - некроз, дистрофия нейронов.

НДЭИК - некроз, дистрофия эпителия извитых канальцев почек. РПВО - резкое полнокровие внутренних органов.

ОПИСАТЕЛЬНЫЕ СТАТИСТИКИ АГП

Переменная Описательные статистики (Таблица) Условие включения: v1=1

Среднее Минимум Максим. Нижняя Квартиль Верхняя Квартиль Размах Квартиль Размах Ст.откл.

возраст 45,8000 22,0000 63,0000 41,0000 50,0000 41,00000 9,00000 8,82938

КАБВ 4,2850 3,2000 5,5000 3,6500 4,9500 2,30000 1,30000 0,73289

КАВВ 4,8450 3,5000 6,0000 4,3000 5,2500 2,50000 0,95000 0,70073

КАНПВ 4,3400 3,2000 5,7000 3,6500 4,9000 2,50000 1,25000 0,75282

КАПОС 4,2200 3,0000 5,7000 3,6000 4,8000 2,70000 1,20000 0,81988

КАЛОС 3,9800 2,8000 5,3000 3,2000 4,6000 2,50000 1,40000 0,78445

КАМ 4,1200 0,0000 6,8000 3,4500 5,8500 6,80000 2,40000 2,31007

ШП 24,9750 21,0000 30,0000 23,5000 26,2500 9,00000 2,75000 2,38678

ДПДП 17,8000 14,0000 25,0000 16,0000 20,0000 11,00000 4,00000 3,08818

ДЛДП 11,2000 9,0000 14,0000 10,0000 12,0000 5,00000 2,00000 1,47256

ДС 10,6250 8,0000 20,0000 9,0000 11,5000 12,00000 2,50000 2,66001

ДВВ 0,9000 0,8000 1,2000 0,8000 0,9000 0,40000 0,10000 0,10260

ДСВ 0,6900 0,6000 0,8000 0,6500 0,7000 0,20000 0,05000 0,06407

ККС 2,3000 1,0000 4,0000 2,0000 3,0000 3,00000 1,00000 0,80131

КСС 3,6000 1,0000 7,0000 3,0000 4,5000 6,00000 1,50000 1,46539

КМС 6,4000 0,0000 10,0000 4,5000 8,5000 10,00000 4,00000 2,96293

АДГп. 0,5740 0,4940 0,7040 0,5155 0,6400 0,21000 0,12450 0,07145

АДГб. 0,4612 0,4000 0,5620 0,4265 0,4915 0,16200 0,06500 0,03996

АДГц.в. 0,4800 0,3920 0,5550 0,4555 0,5080 0,16300 0,05250 0,04272

НАДФп. 0,6378 0,5670 0,6890 0,5950 0,6750 0,12200 0,08000 0,04462

НАДФб. 0,5405 0,5110 0,6610 0,5200 0,5430 0,15000 0,02300 0,03288

НАДФц.в. 0,5523 0,5180 0,6820 0,5335 0,5560 0,16400 0,02250 0,03642

КТп. 2,1862 1,8650 2,3040 2,1630 2,2375 0,43900 0,07450 0,10361

КТ-б. 2,1936 2,0680 2,2630 2,1700 2,2245 0,19500 0,05450 0,04806

КТц.в. 2,2558 2,2170 2,3230 2,2310 2,2725 0,10600 0,04150 0,02757

МС 323,3000 274,0000 370,0000 301,0000 341,0000 96,00000 40,00000 26,94849

Дс 10,1750 9,0000 12,0000 9,7500 11,0000 3,00000 1,25000 0,83153

Шс 8,6500 7,0000 11,5000 8,0000 9,0000 4,50000 1,00000 1,02726

Тс 4,4250 3,5000 5,0000 4,0000 5,0000 1,50000 1,00000 0,54471

ТМСЛЖ 1,1025 0,9000 1,4000 1,0000 1,2000 0,50000 0,20000 0,16261

ТМСПЖ 0,2950 0,2000 0,5000 0,2000 0,3500 0,30000 0,15000 0,08870

ТЭЖ 0,4470 0,3400 0,6000 0,4000 0,5000 0,26000 0,10000 0,07234

АС

Переменная Описательные статистики (Таблица) Условие включения: v1=2

Среднее Минимум Максим. Нижняя Квартиль Верхняя Квартиль Размах Квартиль Размах Ст.откл.

возраст 50,5333 37,0000 67,0000 45,0000 55,0000 30,0000 10,00000 7,27174

КАБВ 4,8633 3,1000 6,9000 4,4000 5,4000 3,8000 1,00000 0,95393

КАВВ 4,1267 0,0000 7,6000 3,1000 5,1000 7,6000 2,00000 1,77588

КАНПВ 4,6000 0,0000 8,1000 4,2000 5,5000 8,1000 1,30000 1,82719

КАПОС 4,2467 0,0000 7,5000 4,0000 5,1000 7,5000 1,10000 1,67327

КАЛОС 3,7500 0,0000 5,7000 3,4000 5,1000 5,7000 1,70000 1,84405

КАМ 4,2467 0,0000 6,8000 4,0000 5,6000 6,8000 1,60000 2,09297

ШП 26,6667 21,0000 32,0000 25,0000 29,0000 11,0000 4,00000 2,64358

ДПДП 18,2333 14,0000 21,0000 17,0000 20,0000 7,0000 3,00000 2,07918

ДЛДП 12,5667 10,0000 17,0000 11,0000 14,0000 7,0000 3,00000 1,99453

ДС 11,5167 9,0000 15,0000 10,0000 13,0000 6,0000 3,00000 1,57285

ДВВ 0,8967 0,7000 1,4000 0,8000 0,9000 0,7000 0,10000 0,15421

ДСВ 0,7100 0,6000 1,0000 0,6000 0,8000 0,4000 0,20000 0,09948

ККС 1,7667 1,0000 3,0000 1,0000 2,0000 2,0000 1,00000 0,81720

КСС 3,2000 1,0000 5,0000 2,0000 4,0000 4,0000 2,00000 1,03057

КМС 3,9000 0,0000 10,0000 3,0000 5,0000 10,0000 2,00000 2,69546

АДГп. 0,4818 0,4210 0,6110 0,4510 0,5030 0,1900 0,05200 0,03816

АДГб. 0,4491 0,4000 0,5020 0,4270 0,4760 0,1020 0,04900 0,03072

АДГц.в. 0,3538 0,3050 0,4170 0,3230 0,3870 0,1120 0,06400 0,03510

НАДФп. 0,3707 0,3140 0,4080 0,3670 0,3810 0,0940 0,01400 0,02112

НАДФб. 0,4031 0,3670 0,4740 0,3930 0,4110 0,1070 0,01800 0,02133

НАДФц.в. 0,3119 0,2550 0,3470 0,3060 0,3240 0,0920 0,01800 0,02251

КТп. 2,1864 1,8680 2,4110 2,0640 2,2790 0,5430 0,21500 0,15345

КТ-б. 2,1337 1,9470 2,4570 2,0410 2,1930 0,5100 0,15200 0,11790

КТц.в. 2,1859 1,9840 2,4170 2,0900 2,2800 0,4330 0,19000 0,12133

МС 364,0000 270,0000 472,0000 320,0000 400,0000 202,0000 80,00000 54,61337

Дс 10,6667 8,0000 15,0000 9,5000 12,0000 7,0000 2,50000 1,72873

Шс 9,7833 5,0000 13,0000 9,0000 11,0000 8,0000 2,00000 1,69015

Тс 5,1667 3,0000 7,0000 4,0000 6,0000 4,0000 2,00000 1,18419

ТМСЛЖ 1,3833 0,8000 2,0000 1,2000 1,5000 1,2000 0,30000 0,25742

ТМСПЖ 0,3533 0,2000 0,7000 0,3000 0,4000 0,5000 0,10000 0,11059

ТЭЖ 0,4600 0,3000 1,0000 0,4000 0,5000 0,7000 0,10000 0,18118

АГ

Переменная Описательные статистики (Таблица) Условие включения: v1=3

Среднее Минимум Максим. Нижняя Квартиль Верхняя Квартиль Размах Квартиль Размах Ст.откл.

возраст 47,8000 30,0000 60,0000 46,0000 50,0000 30,0000 4,00000 7,55053

КАБВ 4,6450 2,3000 7,5000 3,6500 5,3000 5,2000 1,65000 1,26303

КАВВ 3,8750 0,0000 7,1000 2,9500 5,0500 7,1000 2,10000 2,08727

КАНПВ 4,2400 0,0000 7,5000 3,5500 5,4000 7,5000 1,85000 2,17822

КАПОС 4,2750 0,0000 7,5000 3,9500 5,3000 7,5000 1,35000 2,13070

КАЛОС 4,1450 0,0000 7,2000 3,5500 5,2000 7,2000 1,65000 2,06180

КАМ 4,1950 0,0000 8,3000 3,9000 5,3500 8,3000 1,45000 2,43947

ШП 26,4500 24,0000 32,0000 25,0000 27,5000 8,0000 2,50000 2,30503

ДПДП 18,6500 15,0000 20,0000 17,5000 20,0000 5,0000 2,50000 1,53125

ДЛДП 12,6500 9,0000 18,0000 10,5000 14,0000 9,0000 3,50000 2,79614

ДС 11,8750 9,0000 18,0000 10,0000 13,0000 9,0000 3,00000 2,17567

ДВВ 0,9350 0,8000 1,4000 0,9000 0,9500 0,6000 0,05000 0,14244

ДСВ 0,7400 0,6000 0,8000 0,7000 0,8000 0,2000 0,10000 0,05982

ККС 1,5500 1,0000 3,0000 1,0000 2,0000 2,0000 1,00000 0,75915

КСС 2,0500 0,0000 4,0000 1,5000 3,0000 4,0000 1,50000 1,27630

КМС 3,5500 2,0000 6,0000 3,0000 4,0000 4,0000 1,00000 0,99868

АДГп. 0,6165 0,5730 0,6590 0,5970 0,6325 0,0860 0,03550 0,02448

АДГб. 0,5303 0,5010 0,5550 0,5200 0,5405 0,0540 0,02050 0,01428

АДГц.в. 0,6308 0,5240 0,6820 0,6255 0,6495 0,1580 0,02400 0,03892

НАДФп. 0,5387 0,1200 0,6670 0,4935 0,6295 0,5470 0,13600 0,12001

НАДФб. 0,5402 0,4580 0,6690 0,4895 0,5835 0,2110 0,09400 0,06466

НАДФц.в. 0,5928 0,4120 0,7010 0,5305 0,6570 0,2890 0,12650 0,08596

КТп. 2,1492 2,0540 2,2330 2,1120 2,1910 0,1790 0,07900 0,04861

КТ-б. 2,1200 1,9820 2,2350 2,0700 2,1615 0,2530 0,09150 0,07395

КТц.в. 2,1655 2,0520 2,2530 2,1405 2,2040 0,2010 0,06350 0,05015

МС 366,4000 294,0000 464,0000 318,0000 404,0000 170,0000 86,00000 55,69692

Дс 10,5000 8,0000 13,0000 9,0000 11,0000 5,0000 2,00000 1,31789

Шс 9,9500 7,0000 12,5000 9,0000 10,2500 5,5000 1,25000 1,30686

Тс 5,8250 3,5000 8,0000 5,0000 6,7500 4,5000 1,75000 1,15023

ТМСЛЖ 1,5600 1,0000 2,0000 1,4500 1,7000 1,0000 0,25000 0,24581

ТМСПЖ 0,4000 0,2000 0,6000 0,3000 0,5000 0,4000 0,20000 0,12566

ТЭЖ 0,5400 0,4000 0,8000 0,4500 0,6000 0,4000 0,15000 0,10954

АЦ

Переменная Описательные статистики (Таблица) Условие включения: v1=4

Среднее Минимум Максим. Нижняя Квартиль Верхняя Квартиль Размах Квартиль Размах Ст.откл.

возраст 49,0800 30,0000 76,0000 45,0000 53,0000 46,0000 8,00000 9,38048

КАБВ 0,9928 0,4000 2,5000 0,5000 1,5000 2,1000 1,00000 0,59112

КАВВ 0,4540 0,0000 2,2000 0,0000 0,8000 2,2000 0,80000 0,55376

КАНПВ 0,7120 0,0000 2,8000 0,0000 1,1000 2,8000 1,10000 0,77261

КАПОС 0,9640 0,0000 3,2000 0,0000 1,5000 3,2000 1,50000 0,95607

КАЛОС 0,9400 0,0000 3,3000 0,0000 1,4000 3,3000 1,40000 0,94340

КАМ 0,3440 0,0000 3,5000 0,0000 0,0000 3,5000 0,00000 0,90787

ШП 27,1600 20,0000 32,0000 25,5000 30,0000 12,0000 4,50000 2,98510

ДПДП 17,3200 10,0000 24,0000 14,5000 21,0000 14,0000 6,50000 4,01269

ДЛДП 13,0800 8,0000 20,0000 11,0000 15,0000 12,0000 4,00000 2,76767

ДС 19,2800 8,0000 152,0000 12,0000 16,0000 144,0000 4,00000 27,84820

ДВВ 1,1760 0,8000 1,7000 0,9000 1,4000 0,9000 0,50000 0,30039

ДСВ 0,7600 0,6000 1,0000 0,7000 0,8000 0,4000 0,10000 0,11547

ККС 1,4000 1,0000 2,0000 1,0000 2,0000 1,0000 1,00000 0,50000

КСС 2,0400 0,0000 4,0000 2,0000 2,0000 4,0000 0,00000 0,88882

КМС 1,1600 0,0000 2,0000 1,0000 1,0000 2,0000 0,00000 0,55377

АДГп. 0,7495 0,5700 0,9000 0,7050 0,8150 0,3300 0,11000 0,08101

АДГб. 0,6642 0,4790 0,7850 0,6050 0,7570 0,3060 0,15200 0,08853

АДГц.в. 0,6914 0,5230 0,8980 0,6130 0,7560 0,3750 0,14300 0,09281

НАДФп. 0,4300 0,3390 0,4980 0,4040 0,4550 0,1590 0,05100 0,04017

НАДФб. 0,3800 0,3260 0,4740 0,3590 0,3950 0,1480 0,03600 0,03435

НАДФц.в. 0,5900 0,5240 0,6930 0,5590 0,6050 0,1690 0,04600 0,04743

КТп. 2,1098 1,9860 2,2360 2,0890 2,1460 0,2500 0,05700 0,06546

КТ-б. 2,0984 1,7940 2,2270 2,0840 2,1610 0,4330 0,07700 0,08860

КТц.в. 2,1578 2,0090 2,4440 2,1250 2,1740 0,4350 0,04900 0,08551

МС 347,1600 260,0000 480,0000 310,0000 380,0000 220,0000 70,00000 48,32846

Дс 11,1200 8,0000 15,0000 10,0000 12,0000 7,0000 2,00000 1,55644

Шс 9,8800 8,0000 11,5000 9,0000 10,0000 3,5000 1,00000 0,89303

Тс 6,7600 3,5000 9,0000 5,5000 8,0000 5,5000 2,50000 1,77435

ТМСЛЖ 1,4080 1,0000 2,0000 1,3000 1,5000 1,0000 0,20000 0,22531

ТМСПЖ 0,4120 0,2000 0,6000 0,3000 0,5000 0,4000 0,20000 0,09713

ТЭЖ 0,3880 0,2000 1,0000 0,3000 0,4000 0,8000 0,10000 0,17870

Контроль

Переменная Описательные статистики (Таблица) Условие включения: v1=5

Среднее Минимум Максим. Нижняя Квартиль Верхняя Квартиль Размах Квартиль Размах Ст.откл.

возраст 44,2667 30,0000 62,0000 35,0000 50,0000 32,0000 15,00000 9,55784

КАБВ 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,00000 0,00000

КАВВ 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,00000 0,00000

КАНПВ 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,00000 0,00000

КАПОС 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,00000 0,00000

КАЛОС 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,00000 0,00000

КАМ 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,00000 0,00000

ШП 23,8333 21,0000 27,0000 23,0000 25,0000 6,0000 2,00000 1,64389

ДПДП 14,6667 12,0000 18,0000 14,0000 16,0000 6,0000 2,00000 1,71825

ДЛДП 11,9333 10,0000 14,0000 11,0000 13,0000 4,0000 2,00000 1,33452

ДС 9,7000 8,0000 11,0000 9,0000 10,0000 3,0000 1,00000 0,84092

ДВВ 0,8733 0,8000 1,0000 0,8000 0,9000 0,2000 0,10000 0,07037

ДСВ 0,6467 0,6000 0,7000 0,6000 0,7000 0,1000 0,10000 0,05164

ККС 2,8000 2,0000 4,0000 2,0000 3,0000 2,0000 1,00000 0,77460

КСС 5,3333 3,0000 7,0000 5,0000 6,0000 4,0000 1,00000 0,97590

КМС 10,0000 8,0000 12,0000 9,0000 11,0000 4,0000 2,00000 1,25357

АДГп. 0,4695 0,3950 0,5520 0,4290 0,5200 0,1570 0,09100 0,04789

АДГб. 0,3900 0,3260 0,4480 0,3510 0,4290 0,1220 0,07800 0,04035

АДГц.в. 0,4102 0,2820 0,5440 0,3520 0,4410 0,2620 0,08900 0,07314

НАДФп. 0,5800 0,4810 0,6620 0,5520 0,6170 0,1810 0,06500 0,05173

НАДФб. 0,5493 0,4890 0,5910 0,5320 0,5740 0,1020 0,04200 0,02641

НАДФц.в. 0,6300 0,5120 0,6740 0,6130 0,6590 0,1620 0,04600 0,04146

КТп. 1,7378 1,2070 2,0080 1,6510 1,8990 0,8010 0,24800 0,21226

КТ-б. 1,7204 1,1730 2,0050 1,6440 1,8680 0,8320 0,22400 0,21674

КТц.в. 1,5445 1,1090 1,9800 1,4240 1,6850 0,8710 0,26100 0,20582

МС 350,0000 298,0000 408,0000 327,0000 376,0000 110,0000 49,00000 30,11644

Дс 10,3333 9,0000 12,0000 9,5000 11,0000 3,0000 1,50000 1,06346

Шс 9,1000 7,0000 11,5000 8,0000 10,0000 4,5000 2,00000 1,35225

Тс 4,9000 4,0000 6,5000 4,0000 5,5000 2,5000 1,50000 0,84937

ТМСЛЖ 1,4400 1,0000 2,0000 1,2000 1,6000 1,0000 0,40000 0,26132

ТМСПЖ 0,4000 0,3000 0,6000 0,3000 0,4000 0,3000 0,10000 0,08452

ТЭЖ 0,2667 0,2000 0,4000 0,2000 0,3000 0,2000 0,10000 0,08165