Комплексная гериатрическая оценка при онкологической патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Полторацкий Артем Николаевич

• Полторацкий Артем Николаевич
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Полторацкий Артем Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОНКОЛОГИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ В КОНЦЕПЦИИ ПОЛИМОРБИДНОСТИ ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ

1.1 Особенности онкологического больного в гериатрической практике

1.2 Метаболический синдром как объект сочетанной соматической патологии и риск усугубления гериатрического статуса

1.3 Комплексный гериатрический статус у пациентов с метаболическим синдромом

1.4 Методы коррекции нарушений метаболического статуса при

полиморбидности и онкологическом заболевании

Заключение к главе

ГЛАВА 2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ

2.1 База исследования

2.2 Дизайн исследования

2.2.1 Первая часть исследования

2.2.2 Вторая часть исследования

2.2.3 Третья часть исследования

2.2.4 Четвертая часть исследования

2.3 Статистические методы

Заключение к главе

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКОМ ЗАБОЛЕВАНИИ

3.1 Характеристика сопутствующих заболеваний у пациентов разного возраста с онкологическим заболеванием и без него

3.2 Оценка гериатрического статуса у пациентов с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием

Заключение к главе

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ НА СОМАТИЧЕСКИЙ И ГЕРИАТРИЧЕСКИЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ОНКОЛОГИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ

4.1 Распространённость осложнений химиотерапии у пациентов разных возрастов

4.2 Анализ гематологической токсичности перенесенной ранее химиотерапии у пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием

4.3 Анализ вклада синдрома старческой астении в развитие осложнений химиотерапии у пациентов с метаболическим синдромом и онкологическим

заболеванием

Заключение к главе

ГЛАВА 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКОВ ОСЛОЖНЕНИЙ ХИМИОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ОНКОЛОГИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ

5.1 Оценка Прогностического нутриционного индекса—(Prognostic nutritional index) для онкологических больных

5.2 Оценка гериатрического статуса с помощью регрессионного анализа для онкологических больных

5.3 Оценка модифицированного индекса синдрома старческой астении (МИССА) для онкологических больных

5.4 Оценка риска токсичности применяемой терапии для онкологических больных

5.5 Оценка конкурирующих рисков долгосрочной выживаемости для

онкологических больных

Заключение к главе

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА И ВНЕДРЕНИЕ ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ

СИНДРОМОМ И ОНКОЛОГИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ, И СИНДРОМОМ СТАРЧЕСКОЙ АСТЕНИИ, ОЦЕНКА ЕЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ

6.1 Разработка тактики ведения пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием, и синдромом старческой астении

6.2 Внедрение и оценка эффективности тактики ведения пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием, и синдромом старческой астении

6.2.1 Оценка частоты гематологических токсических реакций после применения тактики ведения пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием, и синдромом старческой астении

6.2.2 Оценка частоты декомпенсации сопутствующей соматической патологии после применения тактики ведения пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом, онкологическим заболеванием и синдромом старческой астении

6.2.3 Оценка соматического и гериатрического статуса после применения тактики ведения пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием, и синдромом старческой астении

6.2.4 Медико-социальная эффективность терапии пациентов с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием

Заключение к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. Опросник «Mini nutritional assessment» (MNA)

ПРИЛОЖЕНИЕ В. Опросник «Philadelphia Geriatric Morale Scale» (PGCMS)

ПРИЛОЖЕНИЕ Г. Опросник Мини-исследование умственного состояния («Minimental state examination» (MMSE))

ПРИЛОЖЕНИЕ Д. Индекс Активностей Повседневной Жизни» (Barthel ADL

index)

ПРИЛОЖЕНИЕ Е. Госпитальная шкала тревоги и депрессии (Hospital Anxiety

and Depression Scale (HADS))

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж. Индекс коморбидности Чарлсона (Charlson Comorbidity Index (CCI))

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная гериатрическая оценка при онкологической патологии»

Актуальность исследования

Взаимосвязь процессов старения и онкологических заболеваний (ОЗ) известна давно [46, 59, 144]. ОЗ - это в первую очередь заболевание пожилых людей. К 2035 г., по оценкам, ежегодное число новых случаев рака у пожилых людей, как ожидается, увеличится до 13,7 млн. [136, 257].

Ведущими методами лечения новообразований в настоящее время остаются оперативное вмешательство и химиотерапия [139]. Химиотерапия улучшается с каждым годом, что обусловлено стремлением снижения развития осложнений и повышением ее эффективности [140, 189, 260].

Был изучен характер осложнений химиотерапии [215]. Хотя хронологический возраст сам по себе не должен быть критерием исключения химиотерапии, необходимы дополнительные исследования для разработки оптимальной и эффективной стратегии выбора адъювантного лечения после хирургической резекции [232, 250].

Метаболический синдром (МС) представляет собой совокупность самых распространённых проблем соматического статуса пожилых пациентов, это наличие артериальной гипертензии (АГ) и осложнений, связанных с ней, наличие повышенного индекса массы тела (ИМТ) и нарушение толерантности к глюкозе [213, 297]. Патогенез МС включает в себя множество факторов и считается прерогативой пациентов пожилого возраста. Ряд исследований, указывает на то, что очевидные факторы, а также развитие окислительного стресса, хронического воспалительного состояния характерно для пациентов с МС [12, 193].

МС считается потенциальным фактором риска неблагоприятных исходов после резекции онкологических образований. Распространенность МС растет во всем мире, особенно среди пожилых людей. Из-за множества возрастных физиологических механизмов пожилые люди подвергаются повышенному риску развития внутрибрюшного ожирения и МС, включая неалкогольный стеатогепатит. МС включает в себя следующие компоненты - ожирение,

резистентность к инсулину, развитие дислипидемии и гипертонии, приводящих к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и почечных осложнений. Учитывая прогнозируемую динамику численности населения, метаболическому синдрому следует уделять особое внимание в сфере здравоохранения, ученым и клиницистам. Без выполнения активных профилактических рекомендаций пожилые пациенты и система здравоохранения, скорее всего, столкнутся с эпидемией МС и связанных с ним осложнений со стороны ССЗ. В ряде работ доказано, что МС негативно влияет на периоперационные и патологические исходы у пациентов с онкологическими заболеваниями, прошедшими либо нет оперативное вмешательство. Эти результаты свидетельствуют о необходимости более осторожного подхода к лечению онкологических больных с МС, особенно у пациентов пожилого возраста с возможным наличием изменений в гериатрическом статусе [42, 299].

Комплексная гериатрическая оценка (КГО) / (Comprehensive geriatric assessment (CGA)) - это инструмент, который помогает определить биологический возраст пожилого человека, то есть состояние его организма на данный момент [232].

КГО - это междисциплинарная оценка гериатрических синдромов и медицинских, когнитивных, психосоциальных, функциональных областей, пищевого поведения, которая выявляет нарушения, не выявленные при обычном объективном обследовании, и с помощью оценки состояния пожилого пациента можно спрогнозировать развитие тяжелой токсичности, связанной с лечением, риски раннего прерывания лечения, функциональное снижение и общую выживаемость [147].

КГО является золотым стандартом для оценки состояния пожилых людей, однако отсутствие опыта в некоторых практических условиях ограничивает ее применение у пациентов, перенесших онкологическое заболевание [167, 205]. Актуальным представляется, что в таких условиях инструменты скрининга гериатрической онкологии могут помочь выявить пациентов, нуждающихся в междисциплинарном подходе.

Все вышеизложенное требует разработки унифицированных подходов к прогнозированию рисков химиотерапии и определению тактики ведения пациентов при метаболическом синдроме в пожилом и старческом возрасте, которые будут способствовать обеспечению безопасности и улучшению результатов лечения пациентов при метаболическом синдроме в пожилом и старческом возрасте, которые находятся на диспансерном наблюдении по поводу онкологических заболеваний.

Степень разработанности темы

Разработаны схемы ведения и лечения онкологических пациентов, ориентация которых направлена преимущественно на возрастных особенности больных и наличие высокого индекса коморбидности, в частности, наличие сочетанных компонентов метаболического синдрома.

Начаты исследования в области онкогериатрии, направленные на роль гериатрических синдромов в отношении влияния на течение основного онкологического заболевания, самим автором и сотрудниками коллектива.

Однако не найдено данных в литературе об оценке гериатрического статуса у таких пациентов и влиянии его на прогрессирование этого заболевания, что нуждается в дальнейшей разработке.

Также не имеется достоверных и масштабных данных о влиянии гериатрического статуса пациентов на развитие осложнений после химиотерапии и влиянии прогрессирования гериатрических синдромов на выбор тактики ведения таких больных.

Цель исследования

Разработать оптимизированную тактику ведения, включающую проведение комплексной гериатрической оценки, у пациентов старшего возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием, перенесших эффективную терапию (далее - пациенты с онкологическим заболеванием).

Задачи исследования

1. Определить особенности соматического и гериатрического статусов у пациентов разного возраста с полиморбидной патологией и онкологическим заболеванием.

2. Оценить развитие рисков осложнений химиотерапии у пациентов старших возрастных групп с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием.

3. Проведение комплексной гериатрической оценки и прогнозирование рисков осложнений химиотерапии у пациентов разных возрастных групп у пациентов с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием.

4. Разработка оптимизированной тактики ведения, включающей проведение комплексной гериатрической оценки, у пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием.

5. Внедрение и оценка эффективности оптимизированной тактики, включающей проведение комплексной гериатрической оценки, ведения пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием.

Научная новизна исследования

По результатам исследования впервые доказано, что у пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием при проведении комплексной гериатрической оценки выявляется средний уровень развития тревоги и депрессии, а также нарушения слуха и зрения, что позволяет сделать вывод, что структурированная оценка и коррекция тревожно-депрессивных и сенсорных нарушений могут снизить инвалидность, тем самым улучшив качество жизни (КЖ) и терапевтические результаты.

Впервые выявлено, что синдром старческой астении (ССА) имеет непосредственное неблагоприятное влияние на развитие осложнений, наличие синдрома старческой астении и низкого Прогностического нутриционного

индекса (The Prognostic Nutritional Index (PNI)) неблагоприятно, что необходимо учитывать в тактике ведения таких пациентов.

Впервые выделено и доказано, что высокий модифицированный индекс синдрома старческой астении (МИССА) является маркером высокого риска развития осложнений, которые требуют интенсивной терапии или приводят к смерти у пожилых пациентов с онкологическим заболеванием, что позволяет использовать МИССА как дополнительный критерий комплексной гериатрической оценки гериатрического статуса пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием.

В работе показано, что в результате профилактики прогрессирования старческой астении у пациентов с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием удалось снизить референтный показатель летальности при долгосрочном прогнозировании.

Теоретическая значимость

Представлено и доказано, что высокий модифицированный индекс синдрома старческой астении (МИССА) является маркером высокого риска развития осложнений, которые требуют интенсивной терапии или приводят к смерти у пожилых пациентов с онкологическим заболеванием, что позволяет использовать МИССА как дополнительный критерий комплексной гериатрической оценки гериатрического статуса пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием, а также снизить референтный показатель летальности при долгосрочном прогнозировании.

Изучены особенности соматического и гериатрического статусов у пациентов разного возраста с полиморбидной патологией и онкологическим заболеванием.

Предложена модель оптимизации выбора тактики лечения пациентов старших возрастных групп, ориентированная на проведение комплексной гериатрической оценки, определение у них наличия ССА с помощью МИССА и

выявления низкого прогностического нутриционного индекса (The Prognostic Nutritional Index (PNI)) в качестве маркера неблагоприятных исходов у полиморбидных пациентов с онкологическим заболеванием.

Установлена необходимость мониторинга соматического и гериатрического статусов пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием.

Практическая значимость работы

Разработан способ оценки и прогнозирования возникновения рисков после химиотерапии у пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием, который учитывает не только возрастные и соматические особенности этой группы пациентов, но и их гериатрический статус. В ходе исследования предложена модель оптимизации выбора тактики лечения пациентов старших возрастных групп, ориентированная на проведение комплексной гериатрической оценки, определение у них наличия синдрома старческой астении с помощью модифицированного индекса синдрома старческой астении (МИССА) и выявления низкого прогностического нутриционного индекса (The Prognostic Nutritional Index (PNI)) в качестве маркера неблагоприятных исходов у полиморбидных пациентов с онкологическим заболеванием. Результаты данного исследования могут быть использованы в онкологических отделениях больниц, многопрофильных медицинских центрах, на кафедрах онкологии, гериатрии в системе до- и последипломного образования.

Результаты диссертации внедрены в деятельность учреждений: федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России), Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Ленинградская областная клиническая больница (ГБУЗ ЛОКБ), Общество с ограниченной ответственностью «Медицинские услуги», Автономная

научная некоммерческая организация высшего образования Научно-исследовательский центр «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии» (АННО ВО НИЦ «СПбИБГ»).

Методология и методы исследования

Методологией исследования явились концепты старческой астении, индивидуальной и возрастной жизнеспособности. Проведено комплексное клиническое и клинико-организационное геронтологическое исследование, при этом использовались клинические, лабораторные, функциональные, психометрические, клинико-социальные методы и метод организационного эксперимента, принятые в современных геронтологических исследованиях.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Распространённость составляющих ограничения жизнедеятельности значительно увеличивается в группе пациентов с полиморбидностью и онкологическим заболеванием, как среди пациентов среднего возраста, так и у больных старших возрастных групп, в то же время наличие метаболического синдрома и онкологического заболевания значительно ухудшает гериатрический статус из-за развития гипомобильности, мальнутриции, синдрома саркопении, тревожно-депрессивного синдрома, когнитивных нарушений, болевого синдрома, в большей степени у пациентов пожилого и старческого возраста.

2. У пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием после проведения комплексной гериатрической оценки выявляется средний уровень развития тревоги и депрессии, а также нарушения слуха и зрения, что позволяет сделать вывод, что структурированная оценка и коррекция тревожно-депрессивных и сенсорных нарушений могут снизить инвалидность, тем самым улучшив качество жизни и терапевтические результаты.

3. Дополнительный существенный вклад в развитие осложнений после химиотерапии и прогрессирование гериатрических синдромов у пациентов

пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием, вносит гериатрический статус, определяемый с помощью комплексной гериатрической оценки, в частности, наличие синдрома старческой астении и низкого Прогностического нутриционного индекса (The Prognostic Nutritional Index (PNI)), что необходимо учитывать в тактике ведения таких пациентов.

4. Высокий модифицированный индекс синдрома старческой астении (МИССА) - высокий риск развития осложнений, которые требуют интенсивной терапии или приводят к смерти у пожилых пациентов с онкологическим заболеванием, что позволяет использовать МИССА как дополнительный критерий комплексной гериатрической оценки гериатрического статуса пациентов пожилого и старческого возраста с метаболическим синдромом и онкологическим заболеванием.

5. После оптимизации тактики выбора терапии для разных групп пациентов наибольший удельный вес по частоте декомпенсации сопутствующей патологии пришёлся на группу пациентов пожилого и старческого возраста с синдромом старческой астении, проходящих традиционное лечение.

6. В результате профилактики прогрессирования старческой астении с помощью проведения комплексной гериатрической оценки, у пациентов с наличием этого синдрома, удалось снизить референтный показатель летальности при долгосрочном прогнозировании (1 год) в пожилом и старческом возрасте.

Связь с научно-исследовательской работой университета

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы Автономной научной некоммерческой организации высшего образования Научно-исследовательский центр «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии» (АННО ВО НИЦ «СПбИБГ»).

Личный вклад автора

Автором лично определены цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, разработаны методические подходы к проведению исследования. Самостоятельно предоставлял результаты исследования в печатных публикациях, выступлениях на научных конференциях. Личный вклад автора составляет 85%.

Степень достоверности и апробации результатов

Степень достоверности обусловлена проведением исследований у большой группы пациентов, использованием достоверных методов исследования, применяемыми современными информативными методами исследования, качеством проведения лабораторных анализов и статистической обработкой полученных результатов, использованием критериев доказательной медицины. Проверка первичной документации подтверждает достоверность материалов, включенных в диссертацию.

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на следующих научных съездах, конференциях, симпозиумах, совещаниях: V Петербургский международный онкологический форум «Белые ночи» (Санкт- Петербург, июнь, 2020); научно-практическая конференция «IV ежегодная конференция «Эволюция лекарственной терапии злокачественных опухолей: гормонотерапии, химиотерапии, таргетной терапии и иммунотерапии» с международным участием (Санкт- Петербург, декабрь, 2020); The 2nd Global Health and innovation Conference (Ломбок, июль, 2021); 3d Oman Urological Society Conference (Оман, октябрь, 2022); 10th IEEE Conference on Systems, Process & Control, тема доклада «Сomputer mobile decisions in management of parametres in clinical practice and its online controle» (Малайзия, декабрь, 2022); X Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи 2023», тема доклада «Анализ мирового задела и первые результаты в разработке интеллектуальной системы для диагностики рака предстательной железы по данным магнитно-резонансной томографии» (Санкт- Петербург, 2023);

2-nd Middle East Society of Therapeutic Radiation Oncology Conference (MESTRO2023), тема доклада «Radiation Oncology in elderly» (Саудовская Аравия, ноябрь, 2023).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 40 работ, из них: статей в научных журналах из перечня ВАК Минобрнауки РФ - 20, Scopus/ Web of Science - 6, статьи в других журналах - 6, патенты - 5.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы, приложений. Диссертационная работа представлена на 204 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц, 11 рисунков, 7 приложений, список литературы включает 300 источников (в т.ч. 217 на иностранных языках).

ГЛАВА 1. ОНКОЛОГИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ В КОНЦЕПЦИИ ПОЛИМОРБИДНОСТИ ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ

1.1 Особенности онкологического больного в гериатрической практике

В настоящее время усиливающейся тенденцией во всем мире является старение населения. Растут и медицинские потребности пожилых людей в целом. Онкологическое лечение затрагивает все большее число пожилых пациентов, поднимая ряд не только практических и медицинских вопросов, но и этических вопросов, связанных с принятием терапевтических решений, КЖ [2, 192]. Хирурги все больше озабочены пожилыми пациентами из-за высокого уровня заболеваемости онкологией среди них, и они вынуждены справляться с такими проблемами, как летальность и длительная госпитализация [11, 148].

Старение населения планеты создает значительные проблемы для планирования и предоставления медицинских услуг на международном уровне. Онкологические заболевания непропорционально сильно поражают пожилых людей, причем более трети случаев рака диагностируется у лиц старше 70 лет. Неблагоприятные прогнозы на сегодняшний день в Великобритании показывают, что к 2030 году 76% мужчин, больных раком, и 70% женщин, больных раком, будут в возрасте старше 65 лет. Эти данные свидетельствуют о необходимость разработки международной стратегии для онкологических служб [173].

Пожилые онкологические больные часто получают лечение не в полном объеме, недостаточно представлены данные в клинических исследованиях и имеют худшие результаты, чем пациенты среднего возраста. Сам по себе хронологический возраст является плохим предиктором переносимости как самого оперативного вмешательства по поводу рака, так и химио- и лучевой терапии. Наличие гетерогенности онкологии у пациентов пожилого возраста требует тщательно подобранного подхода к уходу, учитывающего гериатрический статус таких пациентов [122].

Самый показательный и опасный гериатрический синдром - синдром старческой астении (ССА). Это состояние уязвимости к плохому восстановлению гомеостаза после стрессового события. ССА развивается как следствие кумулятивного возрастного дефицита в различных физиологических системах и увеличивает риск неблагоприятных исходов. В общей популяции около 10% людей в возрасте 65 лет и старше имеют ССА, распространенность увеличивается до 25-50% среди лиц в возрасте 85 лет и старше. Как само новообразование, так и системные методы лечения, предлагаемые онкологами, являются значительными факторами стрессовой ситуации для пациентов, которые потенциально могут бросить вызов физиологическому резерву. Лучшее знание эпидемиологии ССА у пожилых онкологических больных имеет большое значение для разработки глобальной стратегии лечения онкологических заболеваний у пожилых людей, что будет помогать принимать совместные решения о лечении, основанные на индивидуальном балансе риска и пользы [209].

Модель фенотипа, модель кумулятивного дефицита и комплексная гериатрическая оценка являются тремя наиболее основанными на фактических данных подходами к определению гериатрического статуса и выявления синдрома старческой астении. Модель кумулятивного дефицита определяет синдром старческой астении как совокупный эффект индивидуальных дефицитов, которые являются клиническими признаками, симптомами, болезненными состояниями, инвалидностью и аномальными результатами лабораторных исследований. КГО - это многомерный, междисциплинарный процесс оценки, который непосредственно связан с индивидуальными планами лечения. Он признан лучшим стандартным тестом клинической практики для выявления ССА и получил широкое применение в рутинной медицинской помощи. Совсем недавно он также был применен в гериатрической онкологии [216].

Гериатрическая онкология - это дисциплина, значение которой возрастает, цель которой состоит в комплексном уходе за пожилым онкологическим больным, уходе, полностью учитывающем его физическое и психологическое старение, его соматические и когнитивные сопутствующие заболевания и, что не

менее важно, продолжительность его жизни [194]. Мнения и рекомендации гериатрических онкологов обеспечивают все большую ориентацию для процессов принятия онкологических терапевтических решений [105]. Важно в исследованиях, которые набирают популярность по этой тематике, обозначить вклад этой дисциплины в повседневную хирургическую деятельность, предоставить хирургам некоторые инструменты, облегчающие первоначальную оценку пожилых пациентов [6, 100, 191].

Плохие результаты, связанные с наличием ОЗ, в пожилой группе пациентов - это обычно неудача со стороны хирургов. Как показывает практика, хирурги не всегда хорошо осведомлены об особенностях пожилых пациентов, поэтому им достаточно сложно определять грань между наличием нарушений со стороны гериатрического статуса и их отсутствием, особенно, это очевидно в отношении выявления ССА. В итоге это может приводить к двум крайностям: или к чрезмерно агрессивному лечению пациентов с ССА, или к недостаточно упорному лечению пациентов с хорошим гериатрическим статусом [1, 227]. Взаимодействие врача-пациента должно быть улучшено, чтобы лучше понимать запросы пациента и оценивать его статус. Время проведения хирургической процедуры имеет также решающее значение, следует приложить все усилия для оптимизации состояния гериатрического пациента до проведения операции [195].

Лица в возрасте 65 лет и старше являются самым быстрорастущим сегментом населения в большинстве западных стран. Хотя смертность от онкологических заболеваний у пожилых людей встречается гораздо чаще, чем в любой другой возрастной группе, исследований по гериатрической онкологии и паллиативной помощи пожилым людям недостаточно [65].

Важно оценить потребности пожилых пациентов, страдающих онкологическим заболеванием. Пожилые люди, нуждающиеся в паллиативной помощи, часто игнорируются как личности и могут подвергаться дискриминации из-за своего возраста. Паллиативная помощь пожилым пациентам относится, в частности, к комплексному лечению различных состояний. Это создает дополнительные сложности для исследователей [190].

Старение населения как медико-социальное явление постоянно прогрессирует практически во всех странах на всех континентах. Например, по статистическим расчетам и прогнозам доля населения Алжира в возрасте от 60 до 79 лет возрастет с 7,4% от общей численности населения в 2013 году до 20,5% в 2050 году, а к в 2100 году достигнет 28,4%. Во Франции Национальный институт статистики и экономических исследований (Institut national de la statistique et des études économiques (INSEE)) прогнозирует, что на следующем рубеже веков одному из каждых трех жителей будет не менее 60 лет. В настоящее время около трети случаев ОЗ приходится на пациенток старше 75 лет, а к 2050 году эта доля должна приблизиться к 50% [196].

Разработка стандартизированных рекомендаций по лечению ОЗ у пожилых пациентов затруднена, в том числе из-за неоднородности популяции пожилого населения. В результате за последние годы появился новый подход: гериатрическая онкология (онкогериатрия) - это не новая медицинская дисциплина, а скорее объединение навыков нескольких специальностей (онкологов, гериатров, специалистов по органам), обслуживающих пожилых онкологических больных [187].

Принятие решения о лечении или отказе от лечения у пожилых пациентов далеко не простой выбор. Чрезвычайно важна и необходима предварительная многомерная гериатрическая оценка. В этой оценке необходимо снизить степень полипрагмазии, а также избегать ее у пациентов, для которых фармакотерапия не будет полезной для продолжительности и КЖ. С другой стороны необходимо предостеречь от недостаточной медикализации у пациентов, которые, несмотря на их возраст, сохранили удовлетворительное общее состояние здоровья и независимость в повседневной жизни. Конечная цель состоит в том, чтобы избежать двух крайностей: с одной стороны, терапевтической педантности в назначении всех препаратов по каждой патологии, учитывая, что пожилой пациент всегда имеет полиморбидность, а с другой стороны, терапевтического пренебрежения и недолечивания [186].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Полторацкий Артем Николаевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Безденежный, А.В. Саркопения: распространённость, выявление и клиническое значение / А.В. Безденежный, А.Н. Сумин // Клиническая медицина.

- 2012. - № 10. - С. 16-23.

2. Белоусова, О.Н. Подходы к созданию программ персонифицированной профилактики гериатрических синдромов / О.Н. Белоусова, С.Л. Жабоева, А.В. Хмельницкий // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. -2017. - № 5 (254), Вып. 37. - С. 87-96.

3. Березина, Т.Н. Особенности личностной организации времени жизненного пути пенсионеров имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания / Т.Н. Березина, Е.А. Чумакова, И.С. Балан // Психология и психотехника. - 2018. - № 3. - С. 69-81.

4. Бочарова, К.А. Ассоциация саркопении с ведущей соматической патологией в пожилом возрасте / К.А. Бочарова, А.В. Герасименко, С.Л. Жабоева // Современные проблемы науки и образования [Электронный ресурс]. - 2014. -№ 6. - Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=16516.

5. Васюк, Ю.А. Фибрилляция предсердий у онкологических пациентов: кто под угрозой? / Ю.А. Васюк [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2021. - Т. 17, № 6. - С. 900-907.

6. Взаимосвязь тяжести хронической сердечной недостаточности с толщиной белого вещества головного мозга, коэффициентами диффузии молекул воды и когнитивными функциями / Н.С. Акимова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 10, Ч. 2. - С. 223-227.

7. Влияние ожирения и дислипидемии на выработку грелина и лептина у женщин репродуктивного возраста / Э.Р. Ведзижева [и др.] // Гинекология. - 2017.

- Т. 19, № 2. - С. 29-33.

8. Геннадиник, А.Г. Роль инсулиноподобного фактора роста-I в метаболизме, регуляции клеточного обновления и процессах старения / А.Г. Геннадиник, А.А. Нелаева // Ожирение и метаболизм. - 2010. - № 2. - С. 10-15.

9. Демченко, Т.В. Временная перспектива личности, геротрансцендентность и приверженность лечению у пациентов пожилого и старческого возраста с онкологическими заболеваниями / Т.В. Демченко, Е.Р. Исаева // Успехи геронтологии. - 2022. - Т. 35, № 4. - С. 592-594.

10. Демченко, Т.В. Геротрансцендентность, отношение к будущему и приверженность лечению у пациентов с онкологическими заболеваниями / Т.В. Демченко // Вестник психотерапии. - 2022. - № 83 (88). - С. 29-39.

11. Евсюков, А.А. Оптимизация ведения больных ишемической болезнью сердца с депрессивными расстройствами на амбулаторном этапе: клинический, социально-психологический и реабилитационный аспекты : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 : 14.01.05 / А.А. Евсюков. - Красноярск, 2010. - 27 с.

12. Жуковская, Е.В. Проблемы фертильности у пациентов с герминогенными опухолями / Е.В. Жуковская // Российский онкологический журнал. - 2016. - № 21(5). - С. 275-280.

13. Заболевания щитовидной железы и диабет : что советуют врачи / ^ст. В. Иванова. - Нижний Новгород : Газетный мир, 2013. - 127 c.

14. Ивашкин, В.Т. Пропедевтика внутренних болезней: кардиология: учеб. пособие / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 266 с.

15. Идрисова, Л.С. Региональные особенности инвалидности вследствие рака тела матки / Л.С. Идрисова [и др.] // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. - 2022. - Т. 25, № 2. - С. 103-111.

16. Избранные лекции по гериатрии / К.И. Прощаев [и др.] ; под ред. В.Х. Хавинсона. - Санкт-Петербург : Прайм-Еврознак, 2007. - 778 с.

17. Ильин, М.Ю. Негативные кардиоваскулярные реакции лучевой терапии у пациентов старшей возрастной группы / М.Ю. Ильин, С.О. Пирогова, Е.А. Никулин // Студент года 2019. Сб. статей Международного научно-исследов. конкурса. - 2019. - С. 200-203.

18. Ильницкий, А.Н. Специализированный гериатрический осмотр /

A.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев // Геронтологический журнал им.

B.Ф. Купревича. - 2012. - № 4-5. - С. 66-84.

19. Ильницкий, А.Н. Старческая астения (frailty) как концепция современной геронтологии / А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев // Геронтология : электрон. науч. журн. [Электронный ресурс]. - 2013. - № 1. - С. 5-16. - Режим доступа: http://gerontology.esrae.rU/pdf/2013/1/2.pdf.

20. Инфекционный эндокардит и злокачественные новообразования: факты и гипотезы / Н.С. Чипигина [и др.] // Клиницист. - 2018. - Т. 12, № 1. - С. 17-24.

21. Каприн, А.Д. Сердечно-сосудистые заболевания у онкологических пациентов / А.Д. Каприн [и др.] // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2019. -Т. 8, № 2. - С. 139-147.

22. Клиническая патология полиморбидности в гериатрической практике / К.И. Прощаев [и др.] // Успехи геронтологии. - 2011. - Т. 24, № 2. - С. 285-289.

23. Клиническая эпидемиология синдрома нарушений передвижения у людей старческого возраста / К.И. Прощаев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7, ч. 2. - С. 381-384.

24. Клиническое значение саркопении и миопении / С.Н. Носков [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2013. - Т. 21, № 21. - С. 1041-1043.

25. Ковтун, О.П. Перинатальное программирование и старение кардиомиоцитов / О.П. Ковтун [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. - Т. 62, № 1. - С. 33-39.

26. Когнитивные расстройства и состояние серого вещества головного мозга при ХСН на фоне ИБС / Н.С. Акимова [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 12, № 5. - С. 282-285.

27. Компьютерно-томографическая коронарография при ишемической болезни сердца : учеб. пособие / Г.Е. Труфанов [и др.] ; Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова ; Федер. центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. -Санкт-Петербург : Элби-СПб, 2012. - 64 с. (Практикум для диагноста).

28. Кондратьева, Ю.Е. Актуальные вопросы оказания медико-социальной помощи лицам пожилого возраста при онкологических заболеваниях и в надомных условиях (на примере Республики Башкортостан) / Ю.Е. Кондратьева,

Л.А. Карасаева // Сложные и нерешенные вопросы медико-социальной экспертизы при онкологических заболеваниях. Вопросы онкогеронтологии. Сб. тр. конф. - Санкт-Петербург, 2019. - С. 61-71.

29. Королев, Ю.Н. Влияние низкоинтенсивного электромагнитного излучения на развитие метаболических и регенеративных процессов на модели метаболического синдрома / Ю.Н. Королев, Л.В. Михайлик, Л.А. Никулина // Медицина: практика и наука. Сб. науч. трудов. - М., 2019. - С. 95-100.

30. Корреляционный анализ между шкалами оценки менопаузы и клинико-метаболическими показателями метаболического синдрома / Ж.Н. Шалхарова [и др.] // Фармация Казахстана. - 2018. - № 9. - С. 22-25.

31. Корреляционный анализ шкал оценки качества жизни и клинико-метаболических показателей метаболического синдрома / Ж.Н. Шалхарова [и др.] // Фармация Казахстана. - 2018. - № 9. - С. 10-13.

32. Куликова, Т.Г. Метаболическое ремоделирование миокарда и транспортные белки метаболического субстрата при ишемической болезни сердца / Т.Г. Куликова [и др.] // Российский национальный конгресс кардиологов: Матер. конгресса. - Санкт-Петербург, 2021. - С. 322.

33. Курбатова, О.А. Клинический патоморфоз депрессивных расстройств у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) / О.А. Курбатова // Вест. неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2013. - № 7. - С. 59-65.

34. Курзанов, А.Н. Паратиреоидный гормон - родственный белок -современные представления о структуре, биохимических характеристиках и физиологической роли в организме / А.Н. Курзанов, И.М. Быков, М.Ю. Ледванов // Современные проблемы науки и образования [Электронный ресурс]. - 2016. -№ 6. - Режим доступа: https://stience-educatюn.ru/m/artide/view?id=25543.

35. Лупанов, В.П. Вторичная медикаментозная профилактика ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда / В.П. Лупанов // Медицинский совет. - 2013. - № 3, ч. 1. - С. 86-91.

36. Лядова, М.А. Иммунотерапия пожилых пациентов / М.А. Лядова, В.К. Лядов // Медицинский совет. - 2021. - № 9. - С. 26-32.

37. Мазеркина, Н.А. Саркопения, гормон роста и остеоартроз / Н.А. Мазеркина // Вопросы диетологии. - 2017. - Т. 7, № 1. - С. 70-71.

38. Максимова, К.Ю. Морфофункциональные изменения гиппокампа при преждевременном старении и их коррекция (экспериментальное исследование) : дис. ... канд. мед. наук : 03.03.04 / К.Ю. Максимова. - Томск, 2015. - 132 с.

39. Максимовская, Л.Н. Реализация национальной программы онкоскрининга предраковых и онкологических заболеваний слизистой оболочки рта у населения Российской Федерации / Л.Н. Максимовская, М.Я. Абрамова, А.А. Эрк // Стоматология. - 2019. - Т. 98, № 4. - С. 44-47.

40. Малакаев, С.С. Отдаленные результаты хирургического лечения рака молочной железы в пожилом и старческом возрасте / С.С. Малакаев, Р.Т. Аралбаев // Вест. Кыргызско-Российского Славянского ун-та. - 2019. - Т. 19, № 5. - С. 29-33.

41. Межлекарственные взаимодействия и полипрагмазия в практике врача / Д.А. Сычев [и др.] // Врач. - 2013. - № 5. - С. 5-9.

42. Метаболический синдром как фактор риска колоректального рака / Т.М. Никитенко [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2017. - № 14 (2). - С. 24-32.

43. Михайлова, З.Д. Особенности острого коронарного синдрома в сочетании с онкологическими заболеваниями у пациентов пожилого и старческого возраста / З.Д. Михайлова, Д.В. Пивоваров, А.Р. Пивоварова // Архивъ внутренней медицины. - 2021. - Т. 11, № 2 (58). - С. 122-131.

44. Михайлова, З.Д. Цитокины и мелатонин при остром коронарном синдроме / З.Д. Михайлова, М.А. Шаленкова, Э.Т. Манюкова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, № S 2. - С. 75-76. - (Матер. III междунар. форума кардиологов и терапевтов, г. Москва, 24-26 марта 2014 г.).

45. Молекулярные механизмы снижения функциональной активности клеток кожи при ее старении / В.Х. Хавинсон [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2016. - Т. 47, № 2. - С. 62-76.

46. Молекулярный анализ генов иммуноглобулина в опухолевых B-клетках при лимфоме селезенки из клеток маргинальной зоны / У.Л. Джулакян [и др.] // Терапевтический архив. - 2015. - № 87 (7). - С. 58-63.

47. Нейроиммуноэндокринные механизмы старения и возрастной патологии / М.А. Пальцев [и др.]. - Санкт-Петербург : Наука, 2012. - 462 с.

48. Особенности клинического осмотра пациента пожилого и старческого возраста / К.И. Прощаев [и др.] // Успехи геронтологии.- 2013.- № 3.- С. 472-475.

49. Пептидергическая регуляция функций клеток / В.Х. Хавинсон [и др.] // Фундаментальные и прикладные аспекты медицинской приматологии: матер. Сочинской третьей междунар. науч. конф., г. Сочи-Адлер, 8-10 авг. 2016 г. : в 2 т. / РАН, Рос. фонд фундамент. исслед., НИИ мед. приматологии [и др.] ; редкол.: Б.А. Лапин, О.И. Вышемирский, И.Н. Клоц. - Сочи, 2016. - Т. 2. - С. 189-192.

50. Поворознюк, В.В. Саркопения и возраст: обзор литературы и результаты собственных исследований / В.В. Поворознюк, Н.И. Дзерович // Новини медицини та фармацп [Электронный ресурс]. - 2013. - № 8 (456). -Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/36024.

51. Полторацкий, А.Н. Особенности гериатрического статуса у пациентов с метаболическим синдромом, перенесших онкологическое заболевание / А.Н. Полторацкий // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2021. - № 2. - С. 133-147.

52. Превентивная гериатрия, или антивозрастная медицина / А.Н. Ильницкий [и др.] // Успехи геронтологии. - 2015. - Т. 28, № 3. - С. 589-593.

53. Прогнозирование рисков развития осложнений после химиотерапии при хроническом лимфолейкозе в пожилом и старческом возрасте / С.М. Алексеев, А.Н. Полторацкий, И.К. Акимов, А.В. Полев // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2019. - № 2. - С. 97-109.

54. Прощаев, К.И. Основные гериатрические синдромы : учеб. пособие / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, Н.И. Жернакова ; Авт. некоммерч. орг. «Науч.-исслед. мед. центр «Геронтология». - Белгород : Белгор. обл. тип., 2012. - 227 с.

55. Путилина, М.В. Коморбидность у пациентов пожилого возраста / М.В. Путилина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016. -Т. 116, № 5. - С. 106-111.

56. Реабилитация при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.Ф. Казакова [и др.] ; под ред. И.Н. Макаровой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 293 с.

57. Реализация бригадного принципа как одно из направлений кадровой политики в организации работы врачей с гериатрическими пациентами / Н.И. Жернакова [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. -2011. - № 4 (99), вып. 13/1. - С. 162-165.

58. Рекомендации ESC по ведению пациентов с острым коронарным синдромом без стойкого подъема сегмента ST 2015 // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 3 (131). - C. 9-63.

59. Ретроспективное сравнение эффективности и токсичности режимов FC и FCR у первичных больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом / Е.А. Стадник [и др.] // Онкогематология. - 2008. - № 1. - С. 39-45.

60. Роль интерлейкина 6 при старении и возрастассоциированных заболеваниях / С.В. Тополянская [и др.] // Клиницист. - 2020. - Т. 14, № 3-4. - С. 10-17.

61. Роль инфузионной терапии меглюмина натрия сукцинатом в снижении сердечно-сосудистой токсичности при лечении онкологических заболеваний / Г.И. Нечаева [и др.] // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2019. - Т. 8, № 6. - С. 433-439.

62. Роль современной диагностики в гериатрии с позиций таргетности /

B.А. Крулевский [и др.] // Геронтология. - 2015. - Т. 3, № 2. - С. 44-51.

63. Роль триметазидина в оптимизации терапии острого коронарного синдрома с позиции влияния на дисфункцию эндотелия и системное воспаление /

C.И. Давыдов [и др.] // Сердце. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 18-25.

64. Сафонова, Ю.А. Диагностическая значимость функциональных тестов для оценки возраст-ассоциированной саркопении / Ю.А. Сафонова, Е.Г. Зоткин // Остеопороз и остеопатии. - 2016. - № 2. - С. 109.

65. Связь инсулиновой резистентности с адипогенезом: роль транскрипционных и секретируемых факторов / Д.Н. Пеньков [и др.] // Биохимия.

- 2013. - Т. 78, вып. 1. - С. 14-26.

66. Симонова, Ж.Г. Клинико-патогенетические аспекты течения ишемической болезни сердца в сочетании с язвенной болезнью / Ж.Г. Симонова, А.К. Мартусевич, Е.И. Тарловская // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 1.

- С. 33-36.

67. Синдром старческой астении (frailty): клиника, диагностика, лечение, профилактика / А. Ильницкий [и др.]. - Врач. - 2014. - № 6. - С. 3-5.

68. Скворцова об увеличении продолжительности жизни как национальной идее // РИА Новости [Электронный ресурс]. - 2019. - 27 февр. -Режим доступа: https://ria.ru/20190227/1551393780.html.

69. Современные методы борьбы с полипрагмазией у пациентов пожилого и старческого возраста / Д.А. Сычев [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2016. - № 2 (98). - С. 13-21.

70. Содномова, Л.Б. Проблемы диагностики и лечения острого коронарного синдрома в пожилом и старческом возрасте / Л.Б. Содномова, И.С. Бутуханова // Современные проблемы науки и образования [Электронный ресурс]. - 2016. - № 3. - Режим доступа: https://science-education.ru/ ru/article/view?id=24455.

71. Старческая астения (frailty): оксидативные и нейроиммуноэндокринные изменения / А.Н. Ильницкий [и др.] // Российский семейный врач. - 2013. - Т. 17, № 3. - С. 37-39.

72. Тюзиков, И.А. Саркопения и дефицит тестостерона у мужчин и женщин / И.А. Тюзиков // Вопросы диетологии. - 2017. - № 7 (1). - С. 75-76.

73. Хавинсон, В.Х. Единый механизм пептидной регуляции экспрессии генов и синтеза белков в живой природе / В.Х. Хавинсон // Вестник восстановительной медицины. - 2017. - № 1 (77). - С. 60-62.

74. Хаммад, Е.В. Современный взгляд на молекулярные биомаркеры старения, определяемые в крови / Е.В. Хаммад, Ю.Ф. Медзиновский,

А.А. Плотникова // Современные проблемы науки и образования [Электронный ресурс]. - 2017. - № 5. - Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/ view?id=26893.

75. Хорошилов, И.Е. Недостаточность питания и ее распространенность в клинической практике / И.Е. Хорошилов // Парентеральное и энтеральное питание : нац. руководство / Под ред. М.Ш. Хубутия, Т.С. Поповой, А.И. Салтанова. - М., 2014. - С. 161-169.

76. Хорошилов, И.Е. Саркопения у больных: возможности диагностики и перспективы лечения / И.Е. Хорошилов // Лечащий врач. - 2017. - №8. - С. 36-40.

77. Чернышева, Е.Н. Взаимосвязь апоптоза и процессов преждевременного старения у больных с метаболическим синдромом / Е.Н. Чернышева, Т.Н. Панова // Саратовский научно-медицинский журнал. -2012. - Т. 8, № 2. - С. 251-255.

78. Чернышева, Е.Н. Индуктор апоптоза - белок Р53 и инсулинорезистентность при метаболическом синдроме / Е.Н. Чернышева, Т.Н. Панова // Кубанский научный медиц. вестник. - 2012. - № 2. - С. 186-190.

79. Чернышева, Е.Н. Процессы перекисного окисления липидов и преждевременное старение при метаболическом синдроме / Е.Н. Чернышева, Т. Н. Панова, М.Г. Донская // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. -№ 1. - С. 181-184.

80. Чукаева, И.И. Возраст-ассоциированные состояния (гериатрические синдромы) в практике врача-терапевта поликлиники / И.И. Чукаева, В.Н. Ларина // Лечебное дело. - 2017. - № 1. - С. 6-15.

81. Шаленкова, М.А. Роль маркеров некроза и воспаления в прогнозировании острых форм ишемической болезни сердца / М.А. Шаленкова, Э.Т. Мухаметова, З.Д. Михайлова // Клиническая медицина. - 2013. - Т. 91, № 11. - С. 14-20.

82. Шостак, Н.А. Саркопения и перекрестные синдромы - значение в клинической практике / Н.А. Шостак, А.А. Мурадянц, А.А. Кондрашов // Клиницист. - 2016. - Т. 10, № 3. - С. 10-14.

83. Шугушев, Х.Х. Использование статинов при аритмиях у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом / Х.Х. Шугушев, З.Б. Хасанова, M.Ж. Aттаева // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2013. - Т. 6, № 3. - C. 33-36.

84. 2014 AHA/ACC guideline for the management of patients With Non-ST-elevation acute coronary syndromes: executive summary: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / E.A. Amsterdam [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol. 130, № 25. - P. 2354-2394.

85. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / M. Roffi [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 3. - P. 267-315.

86. A community-based epidemiological survey of overactive bladder and voiding dysfunction in female Taiwanese residents aged 40 years and above / S.C. Ng / [et al.] // Taiwan J. Obstet. Gynecol. - 2017. - Vol. 56, № 6. - P. 811-814.

87. A preliminary study of the treatment of chronic tinnitus in menopausal women / Y.X. Zhao [et al.] // Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. -2017. - Vol. 31, № 6. - P. 419-422; 427.

88. A randomized, multicenter, double-blind, study to evaluate the safety and efficacy of estradiol vaginal cream 0.003% in postmenopausal women with vaginal dryness as the most bothersome symptom / D.F. Archer [et al.] // J. Womens Health (Larchmt). - 2018. - Vol. 27, № 3. - P. 231-237.

89. A review of the alleged health hazards of monosodium glutamate / A. Zanfirescu [et al.] // Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. - 2019. - Vol. 18, № 4. - P. 1111-1134.

90. A U-Shaped relationship between the prevalence of frailty and body mass index in community-dwelling Japanese older adults: The Kyoto-Kameoka Study / D. Watanabe [et al.] // J. Clin. Med. - 2020. - № 9. - P. 1367.

91. Aging, the menopausal transition, and hormone replenishment therapy: retrieval of confidence and compliance / S.R. Saul, N. Kase // Ann. NY Acad. Sci. -2019. - Vol. 1440, № 1. - P. 5-22.

92. Aguilar, M. Prevalence of the metabolic syndrome in the United States, 2003-2012 / M. Aguilar // JAMA. - 2015. № 313. - P. 19-33.

93. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy: A regenerative medicine approach to geroscience / A.A. Oliva [et al.] // Aging. Med. (Milton). - 2019. - Vol. 2, № 3. - P. 142-146.

94. Almost complete uptake of active surveillance for very low-risk prostate cancer in Sweden / S. Loeb [et al.] // JAMA Oncol. - 2017. - № 3. - P. 1393-1398.

95. Alves, B.C. Sedentary lifestyle and high-carbohydrate intake are associated with low-grade chronic inflammation in post-menopause: a cross-sectional study / B.C. Alves, T.R. Silva, P.M. Spritzer // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. - 2016. - Vol. 38, № 7. - P. 317-324.

96. Ameliorative effect of low-dose spironolactone on obesity and insulin resistance is through replenishment of estrogen in ovariectomized rats / L.A. Olatunji [et al.] // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 2019. - Vol. 97, № 1. - P. 65-74.

97. Aminoglycosides for infective endocarditis: time to say goodbye? / D. Lebeaux [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. [Electronic resource]. - 2019. - Oct. 24. -Mode of access: https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X( 19)30553-1/fulltext.

98. Androgens and hypertension in men and women: a unifying view / C. Moretti [et al.] // Curr. Hypertens Rep. [Electronic resource] - 2017. - Vol. 19, № 5. -Mode of access: https://link. springer.com/article/10.1007%2Fs11906-017-0740-3.

99. Androgens during the reproductive years: what is normal for women? / M.A. Skiba [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2019. - Vol. 104, № 11. - P. 53825392.

100. Appraising the role of previously reported risk factors in epithelial ovarian cancer risk: a Mendelian randomization analysis / J. Yarmolinsky [et al.] // PLoS Med.

[Electronic resource], - 2019. - Vol. 16, № 8. - Mode of access: https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/ journal.pmed.1002893.

101. Aqueous extract of pomegranate alone or in combination with citalopram produces antidepressant-like effects in an animal model of menopause: participation of estrogen receptors / B. Valdés-Sustaita [et al.] // Int. J. Mol. Sci. [Electronic resource]. -2017.- Vol. 18, № 12.- Mode of access: https://www.mdpi.com/1422-0067/18/12/2643.

102. Arai, H. Chapter 2 Frailty concepts / H. Arai [et al.] // Geriatr. Gerontol. Int. - 2020. - № 20 (Suppl. 1). - P. 14-19.

103. Araki, E. Japanese Clinical Practice Guideline for Diabetes 2019 / E. Araki [et al.] // Diabetol. Int. - 2020. - № 11. - P. 165-223.

104. Assessing the association between optimal energy intake and all-cause mortality in older patients with diabetes mellitus using the Japanese Elderly Diabetes Intervention Trial / T. Omura [et al.] // Geriatr. Gerontol. Int.- 2020.- № 20.- P. 59-65.

105. Associated primary ovarian insufficiency (FXPOI): case report and literature review / D.A. Fink [et al.] // Front. Genet. [Electronic resource]. - 2018. -Vol. 9. - Mode of access: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/ fgene.2018.00529/full.

106. Association between duration of reproductive years and metabolic syndrome / Y.C. Park [et al.] // J. Womens Health (Larchmt). - 2018. - Vol. 27, № 3. -P. 271-277.

107. Association between metabolic syndrome and carotid atherosclerosis: a cross-sectional study in Northern China / P/A. Zhou [et al.] // Biomed. Environ. Sci. -2019. - Vol. 32, № 12. - P. 914-921.

108. Association between metabolic syndrome and recurrence of nonmuscle-invasive bladder cancer in older adults / T. Garg [et al.] // Urol. Oncol. - 2020. - № 38(9). - P. 737.

109. Association between polycystic ovary syndrome and hot flash presentation during the midlife period / O. Yin [et al.] // Menopause. - 2018. - Vol. 25, № 6. - P. 691-696.

110. Association of gene polymorphisms in the anti-Müllerian hormone signalling pathway with ovarian function: a systematic review and meta-analysis / R. Cheng [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2019. - Vol. 39, № 3. - P. 513-521.

111. Association of glucose fluctuations with sarcopenia in older adults with type 2 diabetes mellitus / N. Ogama [et al.] // J. Clin. Med. - 2019. - № 8. - P. 319.

112. Assuncao, N. Metabolic Syndrome and cognitive decline in the elderly: A systematic review / N. Assuncao [et al.] // PLoS One. - 2018. - №13(3). - e0194990.

113. Barriers and facilitators of conducting medication reviews in nursing home residents: a qualitative study / H. Wouters [et al.] // Front. Pharmacol. [Electronic resource]. - 2019. - Vol. 10. - Mode of access: https://www.frontiersin.org/ articles/10.3389/fphar.2019.01026/full.

114. Belgrano, V. Surgical oncology in the elderly / V. Belgrano [et al.] // Acta Chir. Belg. - 2020. - № 120 (6). - P. 401-403.

115. Benefits and safety of dietary protein for bone health-an expert consensus paper endorsed by the European Society for Clinical and Economical Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis, and Musculoskeletal Diseases and by the International Osteoporosis Foundation / R. Rizzoli [et al.] // Osteoporos Int. - 2018. - Vol. 29, № 9. -P. 1933-1948.

116. BMI, weight change, and dementia risk in patients with new-onset type 2 diabetes: A nationwide cohort study / G.E. Nam [et al.] // Diabetes Care. - 2019. - № 42. - P. 1217-1224.

117. Bouras, A.F. The vision and role of geriatric oncology in surgical treatment of the elderly patient / A.F. Bouras [et al.] // J. Visc. Surg.- 2019.-№ 156(1).- P. 37-44.

118. Brighi, N. Cancer in the elderly: is it time for palliative care in geriatric oncology? / N. Brighi, L. Balducci, G. Biasco // J. Geriatr. Oncol. - 2014. - № 5 (2). -P. 197-203.

119. Cadegiani, F.A. Inter-correlations among clinical, metabolic, and biochemical parameters and their predictive value in healthy and overtrained male athletes: the EROS-CORRELATIONS study / F.A. Cadegiani, C.E. Kater // Front.

Endocrinol. (Lausanne) [Electronic resource]. - 2019. - Vol. 10. - Mode of access: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2019.00858/full.

120. Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 / J. Ferlay [et al.] // Int. J. Cancer. - 2015. - № 136. -E359-386.

121. Cartilage regeneration and ageing: targeting cellular plasticity in osteoarthritis / M. Varela-Eirin [et al.] // Ageing Res. Rev.- 2018. - Vol. 42. - P. 56-71.

122. Cederholm, T. GLIM criteria for the diagnosis of malnutrition - A consensus report from the global clinical nutrition community / T. Cederholm [et al.] // Clin. Nutr. - 2019. - № 38. - P. 1-9.

123. Characterizing chemoautotrophy and heterotrophy in marine archaea and bacteria with single-cell multi-isotope NanoSIP / A.E. Dekas [et al.] // Front. Microbiol. [Electronic resource]. - 2019. - Vol. 10. - Mode of access: https://www.frontiersin.org/ articles/10.3389/fmicb.2019.02682/full.

124. Christin-Maitre, S. Use of hormone replacement in females with endocrine disorders / S. Christin-Maitre // Horm. Res. Paediatr.- 2017.- Vol.87, №4.- P. 215-223.

125. Cil, G. Self-reported prescription drug use for pain and for sleep and incident frailty / G. Cil, J. Park, A. W. Bergen // J. Am. Geriatr. Soc. - 2019. - Vol. 67, № 12. - P. 2474-2481.

126. Circadian-timed quick-release bromocriptine lowers elevated resting heart rate in patients with type 2 diabetes mellitus / B. Chamarthi [et al.] // Endocrinol. Diabetes. Metab. [Electronic resource]. - 2019. - Vol. 3, № 1. - Mode of access: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/edm2.101.

127. Citrus polymethoxyflavones attenuate metabolic syndrome by regulating gut microbiome and amino acid metabolism / S.L. Zeng [et al.] // Sci. Adv. [Electronic resource]. - 2020. - Vol. 6, № 1. - Mode of access: https://advances.sciencemag.org/ content/6/1/eaax6208.

128. Cobelli, O. Body mass index was associated with upstaging and upgrading in patients with low-risk prostate cancer who met the inclusion criteria for active surveillance / O. Cobelli [et al.] // Urol Oncol. - 2015; 33. - P. 201-208

129. Cognitive outcomes of long-term benzodiazepine and related drug (bdzr) use in people living with mild to moderate alzheimer's disease: results from NILVAD / A.H. Dyer [et al.] ; NILVAD Study Group // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2020. - Vol. 21, № 2. - P. 194-200.

130. Collins, P.Cardiovascular risk assessment in women - an update / P. Collins, C.M. Webb, T.J. de Villiers // Climacteric.- 2016.- Vol. 19, № 4.- P. 329-336.

131. Combined use of astragalus polysaccharide and berberine attenuates insulin resistance in ir-hepg2 cells via regulation of the gluconeogenesis signaling pathway / Z.J. Mao [et al.] // Front. Pharmacol. [Electronic resource]. - 2019. - Vol. 10. - Mode of access: https: //www.frontiersin.org/articles/10.33 89/fphar.2019.01508/full.

132. Common diseases as determinants of menopausal age / J. Li [et al.] // Hum. Reprod. - 2016. - Vol. 31, № 12. - P. 2856-2864.

133. Contributions of sex to cerebrovascular function and pathology / L.S. Robison [et al.] // Brain Res. - 2019. - № 1710. - P. 43-60.

134. Cross-cultural adaptation and psychometric properties of the Groningen Frailty Indicator (GFI) among Chinese community-dwelling older adults / X. Tian [et al.] // Geriatr. Nurs. [Electronic resource]. - 2020. - № 41 (3). - P. 236-241.

135. Decreased mortality risk due to first acute coronary syndrome in women with postmenopausal hormone therapy use / P. Tuomikoski [et al.] // Maturitas. - 2016. - Vol. 94. - P. 106-109.

136. Defining the vulnerable patient with myeloma - a frailty position paper of the European Myeloma Network / G. Cook [et al.] // Leukemia. - 2020. - № 34(9). - P. 2285-2294.

137. Delay in estrogen commencement is associated with lower bone mineral density in Turner syndrome / H.H. Nguyen [et al.] // Climacteric. - 2017. - Vol. 20, № 5. - p. 436-441.

138. Deletion of iRhom2 protects against diet-induced obesity by increasing thermogenesis / M. Badenes [et al.] // Mol. Metab. - 2019. - Vol. 31. - P. 67-84.

139. Desideri, I. Recent advances in de-intensification of radiotherapy in elderly cancer patients / I. Desideri, V. Salvestrini, L. Livi // F1000Res. - 2020. - № 9. - F1000.

140. Development and evaluation of a new frailty index for older surgical patients with cancer / A. Shahrokni [et al.] // JAMA. - 2020. - № 2 (5), - e193545-e193545.

141. Diverse synaptic distributions of G protein-coupled estrogen receptor 1 in monkey prefrontal cortex with aging and menopause / J.L. Crimins [et al.] // Cereb. Cortex. - 2017. - Vol. 27, № 3. - P. 2022-2033.

142. Dodson, J.A. Geriatric conditions in heart failure / J.A. Dodson, S.I. Chaudhry // Curr. Cardiovasc. Risk Rep. - 2012. - Vol. 6, № 5. - P. 404-410.

143. Does deprescribing improve quality of life? A systematic review of the literature / J.A. Pruskowski [et al.] // Drugs Aging.-2019.-Vol.36,№ 12.- P. 1097-1110.

144. Dramatic Changes in Oncology Care Pathways During the COVID-19 Pandemic: The French ONCOCARE-COV Study / M. Brugel [et al.] // Oncologist. -2021. - № 26(2). - e338-e341.

145. Dvoretskiy, S. Exploring the association between vascular dysfunction and skeletal muscle mass, strength and function in healthy adults: A systematic review / S. Dvoretskiy [et al.] // Nutrients. - 2020. - № 12. - P. 715.

146. Early-onset dementias: diagnostic and etiological considerations / M. Masellis [et al.] // Alzheimers Res. Ther. - 2013. - № 5(Suppl 1). - P. S7-10.

147. Early stage breast cancer treatment and outcome of older patients treated in an oncogeriatric care and a standard care setting: an international comparison / A.Z. de Boer [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2020. - № 184(2). - P. 519-526.

148. Ebadi, S.A. Hypoglycemia and cognitive function in diabetic patients / S.A. Ebadi [et al.] // Diabetes Metab. Syndr. - 2018. - № 12. - P. 893-896.

149. Editorial - A tailored approach in geriatric oncology: turning a problem into an opportunity for the elderly / F. Fiorica [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2021. - № 25 (22). - P. 6831-6833.

150. Effect of estradiol on fibroblasts from postmenopausal idiopathic carpal tunnel syndrome patients / Y. Yamanaka [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2018. - Vol. 233, № 11. - P. 8723-8730.

151. Effect of frailty syndrome on the outcomes of patients with carotid stenosis / V. Pandit [et al.] // J. Vasc. Surg. [Electronic resource]. - 2019. - 24 Oct. - Mode of access: https://www.jvascsurg.org/article/S0741-5214(19)32178-0/fulltext.

152. Effectiveness of Multi-Prognostic Index in older patients with advanced malignancies treated with immunotherapy / A. Sbrana [et al.] // J. Geriatr. Oncol. [Electronic resource] - 2019. - 28 Oct. - Mode of access: https://www.geriatriconcology.net/article/S1879-4068(19)30157-2/fulltext.

153. Endocrinopathies and cardiopathies in patients with Turner syndrome / Z.A. Allybocus [et al.] // Climacteric. - 2018. - Vol. 21, № 6. - P. 536-541.

154. Epidemiology of estrogen and dementia in women with Down syndrome / N. Schupf [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2018. - Vol. 114. - P. 62-68.

155. Evaluation of safety of modified-Danggui Buxue Tang in rodents: immunological, toxicity and hormonal aspects / J.H. Xie [et al.] // J. Ethnopharmacol. -2016. - Vol. 183. - P. 59-70.

156. Evaluation of the effectiveness and safety of a daily dose of 5mg of tadalafil, over an 8-week period, for improving quality of life among Korean men with andropause symptoms, including erectile dysfunction: a pilot study / J.G. Lee [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol. 97, № 51. - e13827.

157. Evaluation of the safety and tolerability of a nutritional Formulation in patients with ANgelman Syndrome (FANS): study protocol for a randomized controlled trial / D.L. Herber [et al.] // Trials [Electronic resource]. - 2020. - Vol. 21, № 1. -Mode of access: https://trialsjournal.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s13063-019-3996-x.

158. Exaggerated glucagon responses to hypoglycemia in women with polycystic ovary syndrome / S. Sam [et al.] // Metabolism.-2017.-Vol. 71.- P. 125-131.

159. Factors associated with adiposity, lipid profile disorders and the metabolic syndrome occurrence in premenopausal and postmenopausal women / E. Suliga [et al.] // PLoS One [Electronic resource]. - 2016. - Vol. 11, № 4. - Mode of access: https: //j ournals.plos. org/plosone/article?id=10.1371/j ournal .pone.0154511.

160. Fait, T. The use of estradiol metered-dose transdermal spray in clinical practice / T. Fait, A. Fialova, Z. Pastor // Climacteric.-2018.-Vol. 21, № 6.-P. 549-553.

161. Fedecostante, M. Frailty and delirium: Unveiling the hidden vulnerability of older hospitalized patients / M. Fedecostante, A. Cherubini // Eur. J. Intern. Med. -2019. - Vol. 70. - P. 16-17.

162. Female sex and brain-selective estrogen benefit a-Synuclein tetramerization and the PD-like motor syndrome in 3K transgenic mice / M.M. Rajsombath [et al.] // J. Neurosci. - 2019. - Vol. 39, № 38. - P. 7628-7640.

163. Ferrari, M. An insight into short- and long-term mechanical circulatory support systems / M. Ferrari, P. Kruzliak, K. Spiliopoulos // Clin. Res. Cardiol. - 2015. - Vol. 104, № 2. - P. 95-111.

164. Frailty and cancer: Implications for oncology surgery, medical oncology, and radiation oncology / C.G. Ethun [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2017. - № 67(5). -P. 362-377.

165. Frailty in older adults: evidence for a phenotype / L.P. Fried [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2001. - № 56(3). - P. 146-56.

166. Frailty in patients affected by atrial fibrillation / A. Polidoro, F. Stefanelli, M. Ciacciarelli [et al.] // Arch. Gerontol. Geriatr. - 2013. - Vol. 57, № 3. - P. 325-327.

167. Frailty Markers and Treatment Decisions in Patients Seen in Oncogeriatric Clinics: Results from the ASRO Pilot Study / A. Farcet [et al.] // PLoS One. - 2016. -№ 11(2). - e0149732.

168. Freeman, J. Management of hypoglycemia in older adults with type 2 diabetes / J. Freeman // Postgrad. Med. - 2019. - № 131. - P. 241-250.

169. Gender and age impacts on the association between thyroid function and metabolic syndrome in Chinese / Z. Meng [et al.] // Medicine (Baltimore) [Electronic resource]. - 2015. - Vol. 94, № 50. - Mode of access: https://insights.ovid.com/ crossref?an=00005792-201512150-00024.

170. Gender differences in function, physical activity, falls, medication use, and life satisfaction among residents in assisted living settings / B. Resnick [et al.] // Res. Gerontol. Nurs. - 2020. - Vol. 13, № 1. - P. 31-40.

171. Gender differences in mortality among ST elevation myocardial infarction patients in Malaysia from 2006 to 2013 / N. Juhan [et al.] // Ann. Saudi Med. - 2018. -Vol. 38, № 1. - P. 1-7.

172. Genetic evidence that lower circulating FSH levels lengthen menstrual cycle, increase age at menopause and impact female reproductive health / K.S. Ruth [et al.] // Hum. Reprod. - 2016. - Vol. 31, № 2. - P. 473-481.

173. Gupta, C. Nutraceuticals for geriatrics / C. Gupta, D. Prakash // J. Tradit. Complement. Med. - 2015. - Vol. 5, № 1. - P. 5-14.

174. Harding, J. The metabolic syndrome and cancer: Is the metabolic syndrome useful for predicting cancer risk above and beyond its individual components? / J. Harding [et al.] // Diabetes Metab. - 2015. - № 41. - P. 463-469.

175. Harrison, S.L. Is there an association between metabolic syndrome and cognitive function in very old adults? The Newcastle 85+ Study / S.L. Harrison [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2015. - № 63(4). - P. 667-675.

176. High androgens in postmenopausal women and the risk for atherosclerosis and cardiovascular disease: the rotterdam study / C. Meun [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2018. - Vol. 103, № 4. - P. 1622-1630.

177. High serum total cholesterol is associated with suicide mortality in Japanese women independently of menopause / T. Svensson [et al.] // Acta Psychiatr. Scand. - 2018. - Vol. 137, № 1. - P. 80-81.

178. High-molecular-weight adiponectin is inversely associated with sympathetic activity in polycystic ovary syndrome / S. Shorakae [et al.] // Fertil. Steril. - 2018. - Vol. 109, № 3. - P. 532-539.

179. Hishikawa, N. Cognitive and affective functions in Alzheimer's disease patients with metabolic syndrome / N. Hishikawa [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2016. - № 23(2). - P. 339-345.

180. Hong, S.H. Sarcopenic obesity, insulin resistance, and their implications in cardiovascular and metabolic consequences / S.H. Hong, K.M. Choi // Int. J. Mol. Sci. -2020. - № 21. - P. 494.

181. Hormone therapy for the primary prevention of chronic conditions in postmenopausal women: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement / D.C. Grossman [et al.] // JAMA. - 2017. - Vol. 318, № 22. - P. 2224-2233.

182. Identification of common genetic variants influencing spontaneous dizygotic twinning and female fertility / H. Mbarek [et al.] // Am. J. Hum. Genet. -2016. - Vol. 98, № 5. - P. 898-908.

183. Imaging in Musculoskeletal Oncology: Special Considerations in the Elderly / M. Shafiei [et al.] // Radiol. Clin. North Am. - 2022. - № 60(4). - P. 657-668.

184. Impact of frailty on outcomes after percutaneous coronary intervention: a prospective cohort study / R. Murali-Krishnan [et al.] // Open Heart [Electronic resource]. - 2015. - Vol. 2, № 1. - Mode of access: https://openheart.bmj.com/content/ openhrt/2/1 /e000294. full .pdf.

185. Impact of renal dysfunction on the Seattle Heart Failure Model / K.P. Vakil [et al.] // J. Heart Lung. Transplant. - 2014. - Vol. 33, № 2. - P. 163-169.

186. Impact of risk-reducing salpingo-oophorectomy in premenopausal women / R.F.M. Vermeulen [et al.] // Climacteric. - 2017. - Vol. 20, № 3. - P. 212-221.

187. Increased detection of co-morbidities with evaluation at a dedicated adult Turner syndrome clinic / A.J. Vincent [et al.] // Climacteric. - 2017. - Vol. 20, № 5. -P. 442-447.

188. Increased risk of cognitive impairment in patients with components of metabolic syndrome / C.K. Tsai [et al.] // Medicine. - 2016. - № 95 (36). - e4791.

189. Initial Phase II Results with Crizotinib in Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): PROFILE 1005 / D. Crino [et al.] // J. of Clinical Oncology. - 2011. - Vol. 29, № 15. - P. 7514.

190. Insulin resistance and adipogenesis: role of transcription and secreted factors / M. Myrstad [et al.] // Scand. J. Med. Sci. Sports. - 2014. - Vol. 24, № 4. - P. e238-e244.

191. Intraperitoneal administration of telmisartan prevents postsurgical adhesion band formation / M.H. Arjmand [et al.] // J. Surg. Res. - 2019. - Vol. 248. - P. 171-181.

192. Is there an association between metabolic syndrome and rotator cuff-related shoulder pain? A systematic review / G. Burne [et al.] // BMJ Open Sport. Exerc. Med. [Electronic resource]. - 2019. - Vol. 5, № 1. - Mode of access: https://bmjopensem.bmj.com/content/bmjosem/5/1/e000544.full.pdf.

193. KAP Study on Reproductive Tract Infections (RTIs) Among Married women (15-44 years) in rural area of Etawah, Uttar Pradesh / V. Rani [et al.] // Indian Journal of Community Health. - 2016. - № 28 (1). - P. 64-69.

194. Karadag, C. Determinants of low bone mineral density in premenopausal polycystic ovary syndrome patients / C. Karadag, T. Yoldemir, D. Gogas Yavuz // Gynecol. Endocrinol. - 2017. - Vol. 33, № 3. - P. 234-237.

195. Karakas, S.E. New biomarkers to evaluate hyperandrogenemic women and hypogonadal men / S.E. Karakas, P. Surampudi // Adv. Clin. Chem. - 2018. - Vol. 86. - P. 71-125.

196. Karatsoreos, I.N. Psychobiological allostasis: resistance, resilience and vulnerability / I.N. Karatsoreos, B.S. McEwen // Trends Cogn. Sci. - 2011. - Vol. 15, № 12. - P. 576-584.

197. L-carnitine supplementation to diet: a new tool in treatment of nonalcoholic steatohepatitis - A randomized and controlled clinical trial / M. Malaguarnera [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105, № 6. - P. 1338-1345.

198. Lifestyle associated with risk of metabolic syndrome in adults and the elderly / A.R.D.S. Moura [et al.] // Nutrition. - 2022. - Jul-Aug. - P. 99-100.

199. Linking physiologically-based pharmacokinetic and genome-scale metabolic networks to understand estradiol biology / J.H. Sier [et al.] // BMC Syst. Biol. [Electronic resource]. - 2017. - Vol. 11, № 1. - Mode of access: https://bmcsystbiol.biomedcentral .com/articles/10.1186/s 12918-017-0520-3.

200. Lipid profile and plasma atherogenic index in postmenopausal osteoporosis / G.S. Ersoy [et al.] // North Clin. Istanb. - 2017. - Vol. 4, № 3. - P. 237-241.

201. Low AMH levels as a marker of reduced ovarian reserve in young women affected by Down's syndrome / D. Romualdi [et al.] // Menopause. - 2016. - Vol. 23, № 11. - P. 1247-1251.

202. Low prolactin levels are associated with visceral adipocyte hypertrophy and insulin resistance in humans / A.J. Ponce [et al.] // Endocrine [Electronic resource].

- 2020. - 9 Jan. - Mode of access: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12020-019-02170-x.

203. Lower circulating levels of CTRP12 and CTRP13 in polycystic ovarian syndrome: irrespective of obesity / M. Shanaki [et al.] // PLoS One [Electronic resource]. - 2018. - Vol. 13, № 12. - Mode of access: https://journals.plos.org/plosone/ article?id=10.1371/journal.pone.0208059.

204. Maciejczyk, M. Insulin resistance and oxidative stress in the brain: What's new? / M. Maciejczyk, E. Zebrowska, A. Chabowski // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - № 20.

- P. 874.

205. Management of The Elderly Cancer Patients Complexity: The Radiation Oncology Potential / G. Colloca [et al.] // Aging Dis. - 2020. - № 11(3). - P. 649-657.

206. McCoy, S.S. Sjögren's Syndrome is associated with reduced lifetime sex hormone exposure: a case-control study / S.S. McCoy, E. Sampene, A.N. Baer // Arthritis Care Res. (Hoboken) [Electronic resource]. - 2019. - 24 Jun. - Mode of access: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/acr.24014.

207. Mcintosh, E.C. Importance of treatment status in links between type 2 diabetes and alzheimer's disease / E.C. Mcintosh, D.A. Nation // Diabetes Care. - 2019.

- № 42. - P. 972-979.

208. Menopausal symptoms and cardiovascular disease mortality in the Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) / R.C. Thurston [et al.] // Menopause.

- 2017. - Vol. 24, № 2. - P. 126-132.

209. Menopausal syndrome limited to hot flushes and sweating a representative survey study / K. Weidner [et al.] // J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. - 2017. - Vol. 38, № 3. - P. 170-179.

210. Meta-analysis of metabolic syndrome and prostate cancer / M. Gacci [et al.] // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2017. - № 20. - P. 146-155.

211. Metabolic analysis of amino acids and vitamin B6 pathways in lymphoma survivors with cancer related chronic fatigue / A. Fossá [et al.] // PLoS One [Electronic

resource], - 2020. - Vol. 15, № 1. - Mode of access: https://journals.plos.org/plosone/ article/file?id= 10.1371/j ournal .pone.0227384&type=printable.

212. Metabolic Features Across the Female Life Span in Women with PCOS / T. Sir-Petermann [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2016. - № 22 (36). - P. 5515-5525.

213. Midlife Metabolic Profile and the Risk of Late-Life Cognitive Decline / R. Tortelli [et al.] // J. Alzheimers Dis. - 2017. - № 59 (1). - P. 121-130.

214. Molica, S. A perspective on prognostic models in chronic lymphocytic leukemia in the era of targeted agents / S. Molica, J. Seymour, A. Polliack // Hematological oncology. - 2021. - № 39(5). - P. 595-604.

215. Mowery, Y.M. Clinical aspects of monoclonal B-cell lymphocytosis / Y.M. Mowery, M.C. Lanasa // Cancer Control. - 2012. - № 19 (1). - P. 8-17.

216. Nagashima, F. Oncology in Super-Aged Society / F. Nagashima, K. Enomoto, J. Furuse // Gan To Kagaku Ryoho. - 2022. - № 49 (1). - P. 8-12.

217. Narrative and resilience: a comparative analysis of how older adults story their lives / W. Randall [et al.] // J. Aging. Stud. - 2015. - Vol. 34. - P. 155-161.

218. Nishikawa, H. Metabolic Syndrome and Sarcopenia / H. Nishikawa [et al.] // Nutrients. - 2021. - № 13 (10). - P. 3519.

219. Nordyke, R.J. Estimating the impact of novel digital therapeutics in type 2 diabetes and hypertension: health economic analysis / R.J. Nordyke, K. Appelbaum, M.A. Berman // J. Med. Internet Res. [Electronic resource]. - 2019. - Vol. 21, № 10. -Mode of access: https://www.jmir.org/2019/10/e15814.

220. NPWT in diabetic foot wounds-a systematic review and meta-analysis of observational studies / P. Rys [et al.] // Endocrine [Electronic resource]. - 2020. - 9 Jan. - Mode of access: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12020-019-02164-9.

221. Nutrition Management in Older Adults with Diabetes: A Review on the Importance of Shifting Prevention Strategies from Metabolic Syndrome to Frailty / Y. Tamura [et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol. 1, № 12(11). - P. 3367.

222. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease, a story of confounders! / J. Collen [et al.] // Sleep. Breath. [Electronic resource]. - 2020. - 9 Jan. - Mode of access: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007% 2Fs11325-019-01945-w.pdf.

223. Odenthal, D.R. Successful deprescribing of unnecessary proton pump inhibitors in a primary care clinic / D.R. Odenthal, A.M. Philbrick, I.M. Harris // J. Am. Pharm. Assoc. - 2020. - Vol. 60, № 1. - P. 100-104.

224. Optimizing practices, use, care and services-antipsychotics (OPUS-AP) in long-term care centers in Québec, Canada: a strategy for best practices / B. Cossette [et al.] // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2020. - Vol. 21, № 2. - P. 212-219.

225. Optimizing the preclinical Alzheimer's cognitive composite with semantic processing: The PACC5 / K.V. Papp [et al.] // Alzheimers Dement. (NY). - 2017. -Vol. 3, № 4. - P. 668-677.

226. Ovarian hormones and obesity / B. Leeners [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2017. - Vol. 23, № 3. - P. 300-321.

227. Parity and components of the metabolic syndrome among US Hispanic / Latina Women: results from the Hispanic Community Health Study/Study of Latinos / C.J. Vladutiu [et al.] // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2016. - Vol. 2, suppl. 1. -P. S62-S69.

228. Participating in mental, social, and physical leisure activities and having a rich social network reduce the incidence of diabetes-related dementia in a cohort of swedish older adults / A. Marseglia [et al.] // Diabetes Care.- 2019.-№42.- P. 232-239.

229. Patients with life-limiting illness presenting to the emergency department / M. Ragg [et al.] // Emerg. Med. Australas [Electronic resource]. - 2019. - 30 Oct. -Mode of access: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/1742-6723.13409.

230. Peck, T. Dry eye syndrome in menopause and perimenopausal age group / T. Peck, L. Olsakovsky, S. Aggarwal // J. Midlife Health. - 2017. - Vol. 8, № 2. - P. 51-54.

231. Perimenopausal bone histomorphometry before and after menopause / R.R. Recker [et al.] // Bone. - 2018. - Vol. 108. - P. 55-61.

232. Perioperative telemonitoring of older adults with cancer: Can we connect them all? / L.T. Jonker [et al.] // J. Geriatr. Oncol. - 2020. - № 11(8). - P. 1244-1249.

233. Physical activity, cognitive decline, and risk of dementia: 28 year follow-up of Whitehall II cohort study / S. Sabia [et al.] // BMJ [Electronic resource]. - 2017. -Vol. 357. - Mode of access: https://www.bmj.com/content/357/bmj.j2709.long.

234. Physical performance and quality of life in older adults: is there any association between them and potential drug interactions in polymedicated octogenarians / Z. Verde [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public. Health [Electronic resource]. - 2019. - Vol. 16, № 21. - Mode of access: https://www.mdpi.com/1660-4601/16/21/4190.

235. Polypharmacy and incident frailty in a longitudinal community-based cohort study / S. Shmuel [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2019. - Vol. 67, № 12. - P. 2482-2489.

236. Potentially inappropriate medications in older adults: a population-based cohort study / B. Roux [et al.] // Fam. Pract. [Electronic resource]. - 2019. - 11 Oct. -Mode of access: https://academic.oup.com/fampra/advance-article-abstract/doi/10.1093/ fampra/cmz060/5585546?redirectedFrom=fulltext.

237. Predicting survival in heart failure: a risk score based on 39372 patients from 30 studies / S.J. Pocock [et al.] //Eur. Heart J.- 2013.-Vol.34, №19.-P.1404-1413.

238. Preoperative blood pressure complexity indices as a marker for frailty in patients undergoing cardiac surgery / V. Rangasamy [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2020. - Vol. 34, № 3. - P. 616-621.

239. Prognostic value of geriatric conditions beyond age after acute coronary syndrome / J. Sanchis [et al.] // Mayo Clin. Proc. - 2017. - Vol. 92, № 6. - P. 934-939.

240. Protective effects and mechanisms investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovaries / J. Zhang [et al.] // J. Ethnopharmacol. - 2017. - Vol. 195. - P. 173-181.

241. Rassu, PC. Breast surgical oncology in elderly and unfit patients: a systematic review / PC. Rassu // Minerva Surg. - 2021. - № 76(6). - P. 538-549.

242. Regulation of Heparanase in diabetes-associated pancreatic carcinoma / R. Goldberg [et al.] // Front. Oncol. [Electronic resource] - 2019. - Vol. 9. - Mode of access: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.01405/full.

243. Reid, B.M. Epidemiology of ovarian cancer: a review / B.M. Reid, J.B. Permuth, T.A. Sellers // Cancer Biol. Med. - 2017. - Vol. 14, № 1. - P. 9-32.

244. Relationship between vitamin D and body fat distribution evaluated by DXA in postmenopausal women / P. Andreozzi [et al.] // Nutrition. - 2016. - Vol. 32, № 6. - P. 687-692.

245. Relationships of insulin-like growth factor-1, its binding proteins, and cardiometabolic risk in hypertensive perimenopausal women / A. Olszanecka [et al.] // Metabolism. - 2017. - Vol. 69. - P. 96-106.

246. Research agenda for frailty in older adults: toward a better understanding of physiology and etiology: summary from the American Geriatrics Society/National Institute on Aging Research Conference on Frailty in Older Adults / J. Walston [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2016. - Vol. 54, № 6. - P. 991-1001.

247. Role of androgens in female genitourinary tissue structure and function: implications in the genitourinary syndrome of menopause / A.M. Traish [et al.] // Sex Med. Rev. - 2018. - Vol. 6, № 4. - P. 558-571.

248. Role of senescence marker p16 INK4a measured in peripheral blood T-lymphocytes in predicting length of hospital stay after coronary artery bypass surgery in older adults / A. Pustavoitau [et al.] // Exp. Gerontol. - 2016. - Vol. 74. - P. 29-36.

249. Rusinova, K. «Are you sure it's about "age"»? / K. Rusinova, B. Guidet // Intensive Care Med. - 2014. - Vol. 40, № 1. - P. 114-116.

250. Salvage Therapy with Obinutuzumab (GA101) plus Chlorambucil (Clb) After Treatment Failure of Clb Alone in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) and Comorbidities: Results of the CLL11 Study / V. Goede [et al.] // Proc. ASH.

- 2014.

251. Schwann cell reprogramming and lung cancer progression: a meta-analysis of transcriptome data / V.M. Silva [et al.] // Oncotarget. - 2019. - Vol. 10, № 68. - P. 7288-7307.

252. Scott, J. Instruments for detection and screening of cognitive impairment for older adults in primary care settings: a review / J. Scott, A.M. Mayo // Geriatr. Nurs.

- 2018. - Vol. 39, № 3. - P. 323-329.

253. Seedor, R.S. Treatment of Metastatic Melanoma in the Elderly / R.S. Seedor // Curr. Oncol. Rep. - 2022. - № 24(7). - P. 825-833.

254. Sex- and gender-aspects in regard to clinical practice recommendations for pre-diabetes and diabetes / A. Kautzky-Willer [et al.] // Wien Klin. Wochenschr. -2016. - Vol. 128, suppl. 2. - P. S151-S158.

255. Sex- and gender-related prevalence, cardiovascular risk and therapeutic approach in metabolic syndrome: A review of the literature / G. Pucci [et al.] // Pharmacol. Res. - 2017. - Vol. 120. - P. 34-42.

256. Sex and gender-specific aspects in prediabetes and diabetes mellitus-clinical recommendations (Update 2019) / A. Kautzky-Willer [et al.] // Wien. Klin. Wochenschr. - 2019. - Vol. 131, suppl. 1. - P. 221-228.

257. Siegel, R.L. Cancer statistics, 2016 / R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal // CA Cancer J. Clin. - 2016. - № 66 (1). - P. 7-30.

258. Sigit, F.S. The prevalence of metabolic syndrome and its association with body fat distribution in middle-aged individuals from Indonesia and the Netherlands: a cross-sectional analysis of two population-based studies / F.S. Sigit, D.L. Tahapary, S. Trompet // Diabetol. Metab. Syndr. [Electronic resource]. - 2019. - Vol. 12. - Mode of access: https://dmsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13098-019-0503-1.

259. Sinclair, S.H. Diabetic retinopathy-an underdiagnosed and undertreated inflammatory, neuro-vascular complication of diabetes / S.H. Sinclair, S.S. Schwartz // Front. Endocrinol. (Lausanne) [Electronic resource]. - 2019. - Vol. 10. - Mode of access: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2019.00843/full.

260. Shanafelt, T. Target Audience and Goal Statement / T. Shanafelt // Chronic Lymphocytic Leukemia in 2013 [Electronic resource].. - Mode of access: https://www.medscape.org/viewarticle/812257_3.

261. Slyusareva, E.E. The influence of trans-cranial electrical stimulation on the cells of the macrophagal system of the women presenting with the climacteric syndrome / E.E. Slyusareva, I.A. Khramova, M.V. Antonyuk // Vopr. Kurortol. Fizioter. Lech. Fiz. Kult. - 2018. - Vol. 95, № 3. - P. 4-10.

262. S0reide, K. Emergency surgery in the elderly: the balance between function, frailty, fatality and futility / K. S0reide, K.F. Desserud // Scand. J. Trauma Resusc. Emerg. Med. [Electronic resource]. - 2015. - Vol. 23. - Mode of access: https://sjtrem.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13049-015-0099-x.

263. Spriet, L. Taurine and skeletal muscle function / L. Spriet, J. Whitfield // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2015. - Vol. 18, № 1. - P. 96-101.

264. Steroidogenic effect of Erxian decoction for relieving menopause via the p-Akt/PKB pathway in vitro and in vivo / S.W. Wang [et al.] // J. Ethnopharmacol. -2017. - Vol. 195. - P. 188-195.

265. Strategies and methods to study female-specific cardiovascular health and disease: a guide for clinical scientists / P. Ouyang [et al.] // Biol. Sex. Differ. [Electronic resource]. - 2016. - Vol. 7. - Mode of access: https://bsd.biomedcentral.com/track/pdf/ 10.1186/s 13293-016-0073-y.

266. Strategies to reduce and prevent polypharmacy in older patients / S.G. Mlodinow [et al.] // J. Fam. Pract. - 2019. - Vol. 68, № 8. - P. 429, 435; 440.

267. Stress factor - dependent differences in molecular mechanisms of premature cell senescence / N.V. Petrova [et al.] // Biopolymers and Cell. - 2015. - Vol. 31, № 5. - P. 323-337.

268. Sullivan, S.D. Hormone replacement therapy in young women with primary ovarian insufficiency and early menopause / S.D. Sullivan, P.M. Sarrel, L.M. Nelson // Fertil. Steril. - 2016. - Vol. 106, № 7. - P. 1588-1599.

269. Takotsubo syndrome in a premenopausal patient / M. Menezes [et al.] // BMJ Case Reports [Electronic resource]. - 2018. - Vol. 2018. - Mode of access: https://casereports.bmj .com/content/2018/bcr-2017-222598.

270. Tang, R. Female reproductive history in relation to chronic obstructive pulmonary disease and lung function in UK biobank: a prospective population-based cohort study / R. Tang, A. Fraser, M.C. Magnus // BMJ Open [Electronic resource]. -2019. - Vol. 9, № 10. - Mode of access: https://bmjopen.bmj.com/content/9/10/ e030318.long.

271. Tenkorang, M.A. Sex-related differences in oxidative stress and neurodegeneration / M.A. Tenkorang, B. Snyder, R.L. Cunningham // Steroids. - 2018. - Vol. 133. - P. 21-27.

272. The association of the lipidomic profile with features of polycystic ovary syndrome / L.J. Moran [et al.] // J. Mol. Endocrinol.- 2017. - Vol. 59, № 1. - P. 93-104.

273. The changes and effects of the plasma levels of tumor necrosis factor after coronary artery bypass surgery with cardiopulmonary bypass / F. Abacilar [et al.] // Heart Surg. Forum. - 2015. - Vol. 9, № 4. - P. E703-709.

274. The Differential Impact of Body Mass Index and the Feature of Metabolic Syndrome on Oncological Outcomes Following Different Surgical Procedures in Japanese Men with Prostate Cancer / M. Shiota [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2017. - № 24(5). - P. 1443-1450.

275. The effect of vaginal erbium laser treatment on sexual function and vaginal health in women with a history of breast cancer and symptoms of the genitourinary syndrome of menopause: a prospective study / F. Arêas [et al.] // Menopause. - 2019. -Vol. 26, № 9. - P. 1052-1058.

276. The impact of the pro- and anti-inflammatory immune response on ventilation time after cardiac surgery / M. Rothenburger [et al.] // Cytometry B. Clin. Cytom. - 2013. - Vol. 53, № 1. - P. 70-74.

277. The inconvenience due to women's monthly bleeding (ISY) survey: a study of premenstrual symptoms among 5728 women in Europe / I. Lete [et al.] // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. - 2017. - Vol. 22, № 5. - P. 354-359.

278. The metabolic syndrome and 10-year cognitive and functional decline in very old men. A population-based study / G. Viscogliosi [et al.] // Arch. Gerontol. Geriatr. - 2017. - № 70. - P. 62-66.

279. The need for harmonization and innovation of neuropsychological assessment in neurodegenerative dementias in Europe: consensus document of the Joint Program for Neurodegenerative Diseases Working Group / A. Costa [et al.] // Alzheimers Res. Ther. - 2017. - № 9. - P. 27.

280. The prevalence of sarcopenic obesity and its association with cognitive performance in type 2 diabetes in Singapore / S. Low [et al.] // Clin. Nutr. - 2020. - № 39. - P. 2274-2281.

281. The relationship between menopausal symptoms and sexual function / S. Nazarpour [et al.] // Women Health. - 2018. - Vol. 58, № 10. - P. 1112-1123.

282. The risks of cardiovascular disease and mortality following weight change in adults with diabetes: Results from ADVANCE / A.K. Lee [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2020. - № 105. - P. 152-162.

283. The role of inflammation in diabetes: Current concepts and future perspectives / S. Tsalamandris [et al.] // Eur. Cardiol. - 2019. - № 14. - P. 50-59.

284. Thein, F.S. Physical frailty and cognitive impairment is associated with diabetes and adversely impact functional status and mortality / F.S. Thein [et al.] // Postgrad. Med. - 2018. - № 130. - P. 561-567.

285. Timiras, P.S. Physiological basis of aging and geriatrics / P.S. Timiras. -Washington : Informa Healthcare, 2011. - 407 p.

286. Tserotas, K. Menopause research in Latin America / K. Tserotas, J.E. Blumel // Climacteric. - 2019. - Vol. 22, № 1. - P. 17-21.

287. Tucker, P.E. Review article: sexuality and risk-reducing Salpingo-oophorectomy / P.E. Tucker, P.A. Cohen // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2017. - Vol. 27, № 4. - P. 847-852.

288. Updated National and International Hypertension Guidelines: A Review of Current / S. Kjeldsen [et al.] // Recommendations. Drugs. - 2014. - № 74(17). - P. 2033-2051.

289. Use of hormone replacement therapy after risk-reducing salpingo-oophorectomy / N. Johansen [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2017. - Vol. 96, № 5. - P. 547-555.

290. Van Domelen, D.R. A note on proposed estimation procedures for claims-based frailty indexes / D.R. Van Domelen, K. Bandeen-Roche // Am. J. Epidemiol. [Electronic resource]. - 2019. - 1 Nov. - Mode of access: https://academic.oup.com/aje/ advance-article-abstract/doi/10.1093/aje/kwz247/5602657?redirectedFrom=fulltext.

291. Van Kessel, G. The ability of older people to overcome adversity: a review of the resilience concept / G. Van Kessel // Geriatr. Nurs. - 2013. - Vol. 34, № 2. - P. 122-127.

292. Verschoor, C.P. Frailty is inversely related to age at menopause and elevated in women who have had a hysterectomy: an analysis of the Canadian longitudinal study on aging / C.P. Verschoor, H. Tamim // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2019. - Vol. 74, № 5. - P. 749.

293. Vitamin D deficiency is associated with metabolic syndrome in postmenopausal women / E.B. Schmitt [et al.] // Maturitas. - 2018. - Vol. 107. -P. 97-102.

294. Vlachopoulos, C. Progress towards identifying biomarkers of vascular aging for total cardiovascular risk prediction / C. Vlachopoulos // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30. - P. S19-S26.

295. Voinescu, P.E. Delivery of a personalized treatment approach to women with epilepsy / P.E. Voinescu, P.B. Pennell // Semin. Neurol. - 2017. - Vol. 37, № 6. -P. 611-623.

296. Wagner, J. Oncologic Metabolic Emergencies / J. Wagner, S. Arora // Hematol. Oncol. Clin. North Am. - 2017. - № 31(6). - P. 941-957.

297. Wang, H.H. An Update on the Lithogenic Mechanisms of Cholecystokinin a Receptor (CCKAR), an Important Gallstone Gene for Lith13 / H.H. Wang [et al.] // Genes. - 2020. - № 11(12), - P. 1438.

298. Wang, J. Biological processes and biomarkers related to frailty in older adults: a state-of-the-science literature review / J. Wang, C.A. Maxwell, F. Yu // Biol. Res. Nurs. - 2019. - Vol. 21, № 1. - P. 80-106.

299. Werner, H. 6 Streptobacillus - Cardiobacterium Calymmatobacterium / H. Werner // Medizinische Mikrobiologie mit Repetitorium. - 2020.

300. Woodford, H.J. New horizons in deprescribing for older people / H.J. Woodford, J. Fisher // Age Ageing. - 2019. - Vol. 48, № 6. - P. 768-775.

195

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Шкала «Functional mobility assessment in elderly patients»

Шкала «Оценка двигательной активности у пожилых» (Functional mobility assessment in elderly patients), состоит из 2-х частей: определение общей устойчивости и параметров ходьбы. Применение данной шкалы позволило дать объективную оценку путем непосредственного измерения тех параметров двигательной активности, которые в наибольшей степени изменяются с возрастом, а именно: общая устойчивость и изменения походки.

Состояние общей устойчивости по данной шкале оценивалось по следующим позициям: сидя, при попытке встать, устойчивость сразу после вставания в течение 5 секунд, длительность стояния в течение 1 минуты, вставание из положения лежа, устойчивость при толчке в грудь, стояние с закрытыми глазами, поворот на 360 градусов (переступания, устойчивость), стояние на одной ноге в течение 5 секунд (правой, левой), наклоны назад, дотягивания вверх, наклон вниз, присаживания на стул.

Каждой позиции соответствует от 0 до 2 баллов, при этом 0 баллов свидетельствует о грубом нарушении, 1 - умеренном, 2 балла - норма; степень нарушения устойчивости определялась по сумме баллов. Диапазон от 0 до 10 баллов соответствует значительной степени нарушений, от 11 до 21 балла -умеренной, от 21 до 22 - легкой и 23-24 балла - нормальной устойчивости.

Состояние походки оценивается следующим образом: начало движения, симметричность шага, непрерывность ходьбы, длина шага (левая нога, правая нога), отклонение от линии движения, устойчивость при ходьбе, степень покачивания туловища, повороты, произвольное увеличение скорости ходьбы, высота шага (правая нога, левая нога).

Применение этой шкалы также проводилось на 13 сутки госпитализации, через 1 и 6 месяцев, так как до этого пациентам был рекомендован строгий постельный режим. Каждой позиции соответствовало от 0 до 2 баллов, при этом 0

баллов свидетельствовало о грубом нарушении, 1 - умеренном, 2 балла - норма; степень нарушения устойчивости определялась по сумме баллов.

Степень нарушения походки оценивалась: 0-10 баллов - значительная степень, 11-13 баллов - умеренная, 14-15 баллов - легкая, 16 баллов - норма.

По окончании опроса суммировались баллы, полученные по двум субшкалам, при этом общий суммарный балл может быть в диапазоне от 0 до 40, где 0-20 баллов - значительная степень нарушения общей двигательной активности, 21-33 балла - умеренная, 34-38 баллов - легкая, 39-40 баллов - норма.

197

ПРИЛОЖЕНИЕ Б.

Опросник «Mini nutritional assessment» (MNA)

При выявлении степени нарушения питания (синдрома мальнутриции) был применен опросник Mini nutritional assessment (MNA), состоящий из двух частей.

Первая часть позволила получить информацию о физикальных данных, изменяющихся при синдроме мальнутриции или ему сопутствующим заболеваниям: чувство аппетита на протяжении последних трех месяцев; снижение массы тела на протяжении месяца, предшествующего опросу, состояние мобильности, наличие психологических стрессов на протяжении последних трех месяцев, наличие нейропсихических проблем (деменции), ИМТ.

Часть первая включала вопросы: имеется ли у Вас снижение аппетита? (0 -выраженное снижение, 1 - умеренное снижение, 2 - нет снижения); отмечалось ли у Вас снижение массы тела на протяжении последнего месяца? (0 - более 2 кг, 1 - не знаю, 2 - в пределах 1-2 кг, 3 - стабильная масса тела); степень мобильности (0 - прикован к постели, 1 - передвижения в пределах квартиры, 2 -нет ограничений); наличие психологического стресса в течение последних трех месяцев (0 - наличие стресса, 1 - отсутствие стресса); наличие психологических проблем (0 - тяжелая депрессия, деменция, 1 - умеренная депрессия, 2 -отсутствие проблем); величина индекса массы тела (0 баллов - меньше 19; 1 балл - 19-21; 2 балла - 21-23; 3 балла - больше 23).

При интерпретации данной части опросника учитывалось, что риск развития синдрома мальнутриции имеет место при суммарной величине баллов менее 11, нормальный показатель статуса питания соответствует 12 баллам и более, максимально возможное количество баллов - 14.

Вторая часть позволила дать оценку регулярности и качеству питания, факторам, которые могут влиять на пищевое поведение: условия проживания, прием медикаментов и их количество, количество ежедневно употребляемых блюд, ориентировочное количество белковой пищи в рационе, употребление

овощей, зелени, жидкости, степень самостоятельности при приеме пищи, объем живота и бедер.

Часть вторая включала вопросы: проживание дома (0 - нет, 1 - да); прием свыше трех препаратов ежедневно (0 - да, 1 - нет); наличие пролежней (0 - да, 1 -нет); количество основных блюд в течение дня (0 - 1 блюдо, 1 - 2 блюда, 2-3 блюда); прием белков (0 - до одного раза в день, 0,5 балла - два раза в день, 1 балл - 3 раза в день, прием овощей и фруктов в течение дня (0 - нет, 1 - да); прием жидкости (0 - менее трех стаканов; 0,5 баллов - 3-5 стакана, 1 - более 5 стаканов); степень независимости при приеме пищи (0 - с посторонней помощью, 1 - самостоятельно, но с трудом, 2 - полностью самостоятельно); собственная оценка статуса питания (0 - имеются проблемы, 1 - недостаточный, 2 - нет проблем питания); собственная оценка состояния здоровья (0 - плохое, 0,5 балла

- не знаю, 1 - хорошее, 2 - отличное); средний диаметр живота (0 - менее 21 см, 0,5 балла - 21-22 см, 1 - больше 22 см); средний диаметр бедер (0 - менее 31 см, 1

- 31 см и выше). При оценке результатов второй части опросника принималось во внимание, что максимальное значение соответствует 16 баллам.

199

ПРИЛОЖЕНИЕ В. Опросник «Philadelphia Geriatric Morale Scale» (PGCMS)

Оценка морального статуса проводилась по опроснику «Philadelphia geriatric morale scale», позволяющего определить наличие у пациентов пожилого и старческого возраста удовлетворения собой, чувства, что они достигли чего-то в этой жизни, что они нужны, а также субъективного соответствия между личными потребностями и их удовлетворением со стороны внешнего мира, внутреннего примирения с неизбежным, как, например, с тем фактом, что они состарились.

Шкала включает в себя 17 позиций: в течение года у меня значительно ухудшилось состояние; не могу спать; у меня есть боязнь многих вещей; приходится расставаться со многими привычными вещами; у меня возникает много проблем; я с трудом достигаю состояния моральной уравновешенности; мне становится все хуже по мере увеличения возраста; у меня постоянное чувство одиночества; человеку все сложнее приспосабливаться к жизни по мере увеличения его возраста; Вы удовлетворены своим нынешним состоянием?; по мере увеличения возраста мое состояние становится хуже чем то, что я ожидал(а); я менее счастлив(а) по сравнению с молодыми годами; чувствуете ли Вы себя одиноким?; я могу встречаться с большим числом друзей и родственников; иногда меня посещает мысль, что с такой жизнью, как у меня, незачем жить; жить мне становится все тяжелее и тяжелее; у меня много причин для плохого настроения. Оценка позиций опросника осуществлялась по пятибалльной системе, при этом более высокий балл соответствовал более плохому моральному состоянию испытуемого. Оценка результатов: максимальное количество баллов -85, хорошее моральное состояние - менее 50 баллов, удовлетворительное - 51-67, плохое - 68 и более.

200

ПРИЛОЖЕНИЕ Г.

Опросник Мини-исследование умственного состояния («Mini-mental state examination» (MMSE))

Когнитивные способности исследуемых были оценены при помощи опросника «Мини-исследование умственного состояния» (Mini-mental state examination (MMSE)), являющегося широко распространенной методикой для скрининга и оценки тяжести деменции.

Опросник включал в себя оценку следующих показателей:

S ориентация (требуется назвать дату, местонахождение) - до 5 баллов;

S восприятие (запоминание трех слов и их воспроизведение) - до 3 баллов;

S внимание и счет (вычесть из 100 число 7, затем из остатка вычесть 7 и так пять раз) - до 5 баллов; память (припомнить три слова из задания № 2) - до 3 баллов;

S речь, чтение и письмо (назвать два предмета, повторить «никаких если, но или нет», выполнение трехэтапной моторной команды) - до 3 баллов; прочесть и выполнить написанное на бумаге задание «закройте глаза» - 1 балл; написать предложение - 1 балл; срисовать рисунок - 1 балл.

Оценка результатов: максимальное количество баллов - 33, норма - 25 балла и больше, легкие нарушения когнитивной сферы - 21-24 балла, умеренные - 10-20, тяжелые - 9 и менее.

201

ПРИЛОЖЕНИЕ Д.

Индекс Активностей Повседневной Жизни» (Barthel ADL index)

«Индекс Активностей Повседневной Жизни» был определен по шкале Бартела (Barthel activities of daily living (ADL) index, Barthel ADL index), которая включала в себя следующие вопросы:

A. Прием пищи: не нуждаюсь в помощи, способен самостоятельно пользоваться всеми необходимыми столовыми приборами (10); частично нуждаюсь в помощи, например, при разрезании пищи (5); полностью зависим от окружающих, например, необходимо кормление с посторонней помощью (0).

Б. Персональный туалет: умывание лица, причесывание, чистка зубов, бритье (10); не нуждаюсь в помощи (5); нуждаюсь в помощи (0).

B. Одевание: не нуждаюсь в посторонней помощи (10); частично нуждаюсь в помощи, например, при одевании обуви, застегивании пуговиц и т.д. (5); полностью нуждаюсь в посторонней помощи (0).

Г. Прием ванны: принимаю ванну без посторонней помощи (5); нуждаюсь в посторонней помощи (0).

Д. Контроль тазовых функций (мочеиспускание, дефекация): не нуждаюсь в помощи (20); частично нуждаюсь в помощи (при использовании клизмы, свечей, катетера) (10); постоянно нуждаюсь в помощи в связи с грубым нарушением тазовых функций (0).

Е. Посещение туалета: не нуждаюсь в помощи (10); частично нуждаюсь в помощи (удержание равновесия, использование туалетной бумаги, снятие и одевание брюк и т.д.) (5); нуждаюсь в использовании судна, утки (0).

Ж. Вставание с постели: не нуждаюсь в помощи (15); нуждаюсь в наблюдении или минимальной поддержке (10); могу сесть в постели, но для того, чтобы встать, нужна существенная поддержка (5); не способен встать с постели даже с посторонней помощью (0).

З. Передвижение: могу без посторонней помощи передвигаться на расстояния до 500 м (15); могу передвигаться с посторонней помощью в пределах 500 м (10); могу передвигаться с помощью инвалидной коляски (5); не способен к передвижению (0).

И. Подъем по лестнице: не нуждаюсь в помощи (10); нуждаюсь в наблюдении или поддержке (5); не способен подниматься по лестнице даже с поддержкой (0).

Степень выполняемости больным ежедневных функций самоухода оценивается в баллах и колеблется от 0 до 20. Суммарная оценка варьирует от 0 до 100 баллов. Суммарный балл от 0 до 20 соответствует полной зависимости больного, от 21 до 60 - выраженной зависимости, от 61 до 90 - умеренной зависимости, от 91 до 99 - легкой зависимости, 100 баллов - полной независимости в повседневной деятельности.

203

ПРИЛОЖЕНИЕ Е.

Госпитальная шкала тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS))

Госпитальная шкала тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)) представляет собой экспресс-скрининг для оценки уровня тревоги и депрессии. Шкала разработана Zigmond A.S. и Snaith R.P. в 1983 г. для выявления и оценки тяжести депрессии и тревоги в условиях общемедицинской практики. Обладает высокой дискриминантной валидностью в отношении двух расстройств: тревоги и депрессии.

Состоит из 14 вопросов:

♦ я испытываю напряжение, мне не по себе;

♦ я испытываю страх, кажется, что что-то ужасное может вот-вот случиться;

♦ беспокойные мысли крутятся у меня в голове;

♦ я легко могу сесть и расслабиться;

♦ я испытываю внутреннее напряжение или дрожь;

♦ мне постоянно нужно двигаться, я испытываю неусидчивость;

♦ у меня бывает внезапное чувство паники;

♦ то, что ранее доставляло мне удовольствие, и сейчас вызывает те же чувства;

♦ я способен рассмеяться, когда происходит что-то смешное;

♦ я испытываю бодрость;

♦ мне кажется, что я стал все делать очень медленно;

♦ я не слежу за своей внешностью;

♦ мои дела (занятия, увлечения) могут принести мне чувство удовлетворения;

♦ я могу получить удовольствие от хорошей книги, фильма или музыки.

Для каждого вопроса предусмотрено 4 ответа.

Причем отсутствие депрессии и тревоги было при наличии 0-5 баллов, уровень легкой депрессии определялся от 6 до 7 баллов, уровень средней депрессии - от 8 до 10 баллов, и тяжелой формы - от 11 до 14 баллов.

204

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж. Индекс коморбидности Чарлсона (Charlson Comorbidity Index (CCI))

При вычислении индекса коморбидности Чарлсона суммируются баллы за возраст и соматические заболевания, приведенные в Таблице Ж.1.

Таблице Ж.1 Характеристика индекса коморбидности Чарлсона

Баллы Болезни

1 Инфаркт миокарда. Застойная сердечная недостаточность. Болезнь периферических артерий. Цереброваскулярное заболевание. Деменция. Хроническое заболевание легких. Болезнь соединительной ткани. Язвенная болезнь. Легкое поражение печени. Диабет

2 Гемиплегия. Умеренная или тяжелая болезнь почек. Диабет с поражением органов. Злокачественная опухоль без метастазов Лейкемия. Лимфомы

3 Умеренное или тяжелое поражение печени

6 Метастазирующие злокачественные опухоли СПИД (болезнь, а не только виремия)