Комплексная морфологическая диагностика мелкоклеточного рака легкого по материалам исследования «малых образцов» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Костерина Наталья Евгеньевна

• Костерина Наталья Евгеньевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Костерина Наталья Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Морфологическая диагностика мелкоклеточного рака легкого (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология рака легкого

1.2. Особенности клинической картины, стадирования и лечения мелкоклеточного рака легкого

1.3. Гистологическая классификация опухолей легких ВОЗ 2015 года и торакальных опухолей 2021 года

1.4. Эволюция терминологии и морфологической классификации мелкоклеточного рака легкого

1.5. Патоморфология мелкоклеточного рака легкого

1.6. Морфологическая диагностика и дифференциальная диагностика

мелкоклеточного рака легкого

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал и дизайн исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. Комплексная морфологическая диагностика мелкоклеточных опухолей легкого по материалам «малых образцов»

3.1. Комплексная оценка цито-гистологической картины мелкоклеточных опухолей легкого по материалам «малых образцов»

3.2. Иммуногистохимическое исследование мелкоклеточных опухолей неуточненного гистогенеза по материалам биопсий бронхов

3.3. Цитологические и гистологические варианты строения мелкоклеточного рака легкого по материалам «малых образцов»

ГЛАВА 4. Методы жидкостной цитологии и цитоблока в морфологической диагностике мелкоклеточного рака легкого по материалам «малых

образцов»

4.1. Жидкостная цитология в морфологической диагностике

мелкоклеточного рака легкого по материалам «малых образцов»

4.2. Цитоблок в морфологической диагностике мелкоклеточного рака легкого по материалам «малых образцов»

4.3. Иммуноцитохимическое исследование мелкоклеточного рака легкого

на материале цитоблока

ГЛАВА 5. Вариабельность размеров клеток мелкоклеточного рака легкого по данным различных методов морфологического исследования «малых

образцов»

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная морфологическая диагностика мелкоклеточного рака легкого по материалам исследования «малых образцов»»

Актуальность исследования

В настоящее время рак легкого (РЛ) является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей и наиболее частой причиной смерти больных злокачественными новообразованиями в мире. Опухоль значительно чаще обнаруживают у мужчин, преимущественно среднего и пожилого возраста. При этом подавляющее большинство случаев РЛ ассоциировано с курением [О.Ю. Сибилева, Н.В. Ромашкина, 2023; А.Д. Каприн и др., 2021; К.К. Лактионов и др., 2021; H. Sung et. al., 2021].

Первичный РЛ подразделяется на четыре основных гистологических типа: аденокарцинома, плоскоклеточный, мелкоклеточный и крупноклеточный РЛ [Lu Liang et. al, 2023; S.A. Nicholson et. al, 2022; С.М. Rudin et. al., 2021; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2021]. Наиболее агрессивным в клиническом отношении типом РЛ является мелкоклеточный РЛ (МРЛ), составляющий около 14-20% всех типов РЛ. Для него характерны быстрый рост (среднее время удвоения 33 дня), частое развитие паранеопластических синдромов, обусловленных способностью синтезировать биологически активные вещества, и тенденция к раннему метастазированию, поэтому ко времени установления диагноза большинство пациентов имеют III-IV стадии заболевания [В.В. Делекторская, Л.Е. Гуревич и др., 2017; C.M. Rudin et. al., 2021; Z. Soomro et. al., 2020]. При МРЛ, помимо стадирования по системе TNM, широко используется классификация, включающая локализованную и распространенную формы заболевания [Sands Jacob, 2023; J.K. Yun et. al., 2019; F.C. Detterbeck, 2016; J.D. Brierley et. al., 2016].

В Гистологической классификации опухолей легких ВОЗ 2015 года и Классификации торакальных опухолей 2021 года МРЛ, карциноиды, нейроэндокринный крупноклеточный РЛ и диффузная идиопатическая легочная нейроэндокриноклеточная гиперплазия впервые объединены в общую группу

нейроэндокринных опухолей (НЭО) легких. В свою очередь МРЛ подразделяется на «чистый» и комбинированный варианты (при сочетании с любым другим типом РЛ) и отнесен к НЭО высокой степени злокачественности (пролиферативная активность >10 на 2 мм2, Ki-67 90-100%) [Lu Liang et. al, 2023; S.A. Nicholson et. al, 2022; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2015, 2021].

Гистологические типы РЛ отличаются друг от друга клиническим течением, прогнозом и чувствительностью к химиолучевой терапии, что определяет тактику лечения. Основной метод лечения МРЛ состоит в химиолучевой терапии, к хирургическому лечению прибегают лишь при I стадии заболевания. При всех остальных типах РЛ методом выбора является хирургическое лечение. Наличие столь отличительных признаков МРЛ дает основание подразделять РЛ на две основные группы - МРЛ и немелкоклеточный РЛ, к которому относятся остальные типы РЛ [А.А. Аскарин и др., 2016; Е.В. Артамонова и др., 2020; В.А. Чубенко и др., 2021; E.G. Nesbit et. al., 2019; Pangua Cristina et. al., 2022; M. de Toro et. al., 2023; E. Rijavec et. al., 2023].

Различные подходы в лечении МРЛ и немелкоклеточного РЛ определяют необходимость достоверной морфологической диагностики на дооперационном этапе, которая проводится, преимущественно, по материалам так называемых «малых образцов» (small specimens), включающих «малый» биопсийный (small biopsies) и цитологический материал (cytology). Под «малым» биопсийным материалом подразумевают преимущественно бронхобиоптаты, получаемые при помощи фиброоптической бронхоскопии и щипцовой биопсии стенки пораженного бронха. Цитологический материал представляет собой в большинстве случаев мазки-отпечатки бронхобиоптатов, браш-биоптаты и аспираты содержимого бронхов [Lu Liang et. al, 2023; S.A. Nicholson et. al, 2022; F.A. Schneider et. al, 2021; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2021, S. Roy-Chowdhuri, 2021]. Исследование цитологического материала в настоящее время включает «традиционный» метод исследования мазков, а также методы жидкостной цитологии (ЖЦ) и цитоблок (ЦБ) [М.В. Савостикова и др., 2015; О.А.

Ерохина и др., 2016; Н.Н. Волченко и др., 2018; V.B. Shidham et. al, 2021; S. Roy-Chowdhuri, 2021].

Основой достоверной морфологической диагностики МРЛ являются критерии, определяемые на светооптическом уровне, а также данные иммуногистохимического (ИГХ) исследования, подтверждающего эпителиальную и нейроэндокринную природу клеток опухоли. Трудности морфологической диагностики МРЛ по материалам «малых образцов» обусловлены малыми размерами бронхобиоптатов и их артефициальными изменениями («раздавливание»), возникающими на этапе забора материала [Fan Lin et. al, 2022; D.J. Dabbs, 2021; V.S. Shidham et. al, 2021; The WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2021].

Метод ЦБ позволяет достоверно морфологически верифицировать РЛ по небольшому объему цитологического материала и является наиболее подходящим субстратом для проведения иммуноцитохимического (ИЦХ) исследования, так как обеспечивает полноценное использование ядерных, мембранных и цитоплазматических маркеров за счет доступа к внутренним структурам клеток опухоли в результате микротомирования заключенной в парафин клеточной взвеси аналогично гистологическому материалу [Н.Н. Волченко и др., 2015; S. Roy-Chowdhuri, 2021; V.S. Shidham et. al, 2021]. Следует подчеркнуть, что в России до настоящего времени метод ЦБ не получил широкого распространения для морфологической диагностики РЛ.

Таким образом, необходимость достоверной морфологической диагностики МРЛ на дооперационном этапе по материалам «малых образцов», включающих «малый» биопсийный и цитологический материал, существенно влияет на дальнейшую тактику лечения и прогноз заболевания, что создает предпосылки для более глубокого изучения данного вопроса и определяет актуальность настоящего исследования.

Степень разработанности темы исследования

В последние годы проблемам гистологической и ИГХ диагностики МРЛ посвящено большое количество работ Л.Е. Гуревич, В.В. Делекторской, S. Roy-Chowdhuri с соавторами и др. [26, 29-32, 197]. Вопросы цитологической диагностики РЛ, включая метод ЖЦ, представлены в работах Н.Н. Волченко, А.И. Павловской, М.В. Савостиковой с соавторами и др. [15-21, 58, 70]. Возможностям применения метода ЦБ в морфологической диагностике РЛ посвящены труды Н.Н. Волченко, О.А. Ерохиной, C. W. Y. Rex, V.B. Shidham с соавторами и др. [20, 33, 193, 205-207]. Научных работ, посвященных морфометрическому исследованию РЛ, в доступной литературе единицы, например, Югиной О.В. [86].

Несмотря на наличие большого количества отечественных и зарубежных публикаций, посвященных вопросам гистологической и ИГХ диагностики МРЛ, большая часть из них основана на изучении операционного материала. Однако различные подходы в лечении МРЛ и немелкоклеточного РЛ обуславливают необходимость достоверной морфологической диагностики МРЛ на дооперационном этапе, которая проводится, преимущественно, по материалам «малых образцов». При этом следует подчеркнуть, что в гистологической классификации опухолей легких ВОЗ 2015 года и классификации торакальных опухолей 2021 года впервые представлены диагностические рекомендации, морфологические критерии и различная терминология для «малых образцов» («малого» биопсийного и цитологического материала) и резекционного материала. Данные нововведения касаются морфологической диагностики немелкоклеточного РЛ, для МРЛ диагностические критерии и терминология остались общими как для «малых образцов», так и резекционного материала. Помимо того, в современных литературных источниках нечетко определена взаимосвязь гистологического и цитологического методов исследования в комплексной морфологической диагностике МРЛ, включая методы ЖЦ и ЦБ, и практически отсутствуют данные о морфометрии профиля клеток МРЛ по

материалам «малых образцов», полученных различными методами. Решению этих и ряда других задач посвящено данное исследование.

Цель исследования

Совершенствование морфологической диагностики МРЛ по материалам

«малых образцов» с использованием комплексного гистологического,

цитологического, ИГХ и ИЦХ методов исследования.

Задачи исследования

1. Определить необходимость комплексного подхода в морфологической диагностике МРЛ по материалам «малых образцов» с использованием гистологического и цитологического методов исследования.

2. Определить перечень опухолей мелкоклеточного строения и неопухолевых процессов, которые необходимо дифференцировать с МРЛ на материале «малых образцов».

3. Оценить возможности применения методов ЖЦ, ЦБ и ИЦХ в морфологической диагностике МРЛ по материалам «малых образцов».

4. Сравнить репрезентативность диагностического материала при использовании различных способов изготовления клеточных блоков при МРЛ.

5. Провести морфометрическое исследование клеток МРЛ по материалам «малых образцов» и выполнить сравнительный анализ полученных показателей при морфологическом исследовании гистологического и цитологического материала, включая методы ЖЦ и ЦБ.

6. Усовершенствовать дифференциально-диагностический алгоритм комплексного морфологического исследования мелкоклеточных опухолей легких по материалам «малых образцов».

Научная новизна исследования

1. Впервые проведена оценка возможностей комплексного подхода в морфологической диагностике мелкоклеточных опухолей легкого по материалам «малых образцов» с одновременным использованием и совокупной оценкой данных гистологического и цитологического методов исследования.

2. Впервые оценены возможности применения метода ЦБ и проведения ИЦХ исследования на материале клеточных блоков для диагностики МРЛ по материалам «малых образцов». При этом показано, что метод ЦБ позволяет полноценно исследовать цитологический материал с выявлением диагностических гистологических, а не цитологических признаков МРЛ, а также использовать ИЦХ исследование по стандартным диагностическим протоколам аналогично гистологическому материалу.

3. Проведена сравнительная оценка двух способов изготовления клеточных блоков по материалам «малых образцов» - аппаратного при помощи цитоцентрифуги Cytospin 4 и набора Cell Block Preparation System (метод химически-индуцированной коагуляции) и «ручного» с использованием факторов свертывания (коагуляционно-ферментативный метод). При этом показано, что оба способа изготовления ЦБ позволяют получать репрезентативный материал и достоверно морфологически диагностировать МРЛ.

4. Впервые проведено морфометрическое исследование МРЛ с измерением площади профильного поля опухолевых клеток в различных видах «малых образцов» одних и тех же пациентов. При этом показано, что площадь профильного поля клеток МРЛ существенно варьирует в зависимости от вида морфологического материала и способа его получения. Наибольшие показатели площади профильного поля клеток МРЛ оказались в цитологических мазках-отпечатках бронхобиоптатов, наименьшие - в «жидкостных» микропрепаратах, а площадь профильного поля опухолевых

клеток в гистологических препаратах и материале ЦБ отличается незначительно.

5. Усовершенствован дифференциально-диагностический алгоритм при морфологическом исследовании мелкоклеточных опухолей легких по материалам «малых образцов», включающий комплексное использование гистологического, цитологического, ИГХ, ИЦХ и морфометрического методов исследования.

Теоретическая и практическая значимость

Проведенное сравнение цитологических и гистологических методов исследования МРЛ по материалам «малых образцов» имеет определенное теоретическое значение.

Комплексное морфологическое исследование «малых образцов» с одновременным использованием гистологического и цитологического методов исследования и предлагаемый дифференциально-диагностический алгоритм для мелкоклеточных опухолей легкого может быть использован в практической деятельности гистологических лабораторий, так как позволяет в более короткие сроки достоверно морфологически верифицировать МРЛ на дооперационном этапе, что определяет дальнейшую тактику лечения и прогноз заболевания.

Применение метода ЦБ в практической деятельности гистологических лабораторий повысит качество морфологической диагностики РЛ благодаря возможности полноценного морфологического исследования цитологического материала и применения ИЦХ метода по стандартным диагностическим протоколам аналогично гистологическому материалу.

Выявленные средние значения площади профильного поля опухолевых клеток в гистологических и цитологических препаратах могут использоваться для диагностики и дифференциальной диагностики МРЛ с другими опухолями легкого по материалам «малых образцов».

Методология и методы исследования

Методология научного исследования заключается в сравнении клинической информативности раздельного и комплексного использования различных морфологических методов исследования «малых образцов» при мелкоклеточных опухолях легких, а также различных видов цитологического исследования при МРЛ.

В соответствии с поставленными целью и задачами в исследование включены материалы двух групп пациентов. Исследование материалов первой группы носило ретроспективный характер. В первой группе оценивались данные комплексного морфологического исследования материалов «малых образцов» пациентов консультативно-диагностической поликлиники (КДП) Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Свердловской области «Областной клинический медицинский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» (ГБУЗ СО ОКМЦ ФИЗ) в 2009-2014гг и сравнивались с архивными данными изолированного гистологического и цитологического методов исследования этого же материала. Объектом исследования являлись пациенты с клиническим диагнозом РЛ и морфологически верифицированной мелкоклеточной опухолью легкого при гистологическом исследовании бронхобиоптатов. Предметом исследования являлись амбулаторные карты, данные первичного цитологического и гистологического методов исследования «малых образцов», архивные гистологические препараты, парафиновые блоки и цитологические мазки-отпечатки бронхобиоптатов вышеуказанных пациентов.

Исследование материалов второй группы пациентов носило проспективный характер. Во второй группе «малые образцы» одних и тех же пациентов КДП ГБУЗ СО ОКМЦ ФИЗ в 2014-2016гг исследовались параллельно различными морфологическими методами, затем выполнялось сравнение полученных данных между собой - ЖЦ и «традиционного» цитологического исследования, метода ЦБ и «традиционных» цитологического и гистологического методов исследования,

различных способов изготовления клеточных блоков между собой, а так же ИЦХ метода, выполненного на материале ЦБ, с результатами ИГХ исследования бронхобиоптатов. Объектом исследования являлись пациенты с клиническим диагнозом РЛ и морфологически верифицированным МРЛ при гистологическом исследовании бронхобиоптатов. Предметом исследования являлись амбулаторные карты, бронхобиоптаты (2-4 фрагмента стенки бронха), мазки-отпечатки бронхобиоптатов, аспираты из пораженных бронхов в транспортной среде (клеточная суспензия) вышеуказанных пациентов, полученные при выполнении фиброоптической бронхоскопии.

На материале «малых образцов» обеих исследовательских групп выполнено морфометрическое исследование, заключающееся в измерении площади профильного поля опухолевых клеток МРЛ. В первой группе пациентов измерения выполнялись параллельно на двух видах «малых образцов» (бронхобиоптаты и их мазки-отпечатки), во второй группе исследованию подлежали четыре вида «малых образцов» одних и тех же пациентов (бронхобиоптаты и их мазки-отпечатки, «жидкостные» микропрепараты и материал ЦБ).

В работе использовались гистологический, цитологический (включая методы ЖЦ и ЦБ), ИГХ, ИЦХ, морфометрический и статистический методы исследования.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Комплексное использование гистологических, цитологических, ИГХ и ИЦХ методов исследования «малых образцов» существенно улучшает результаты морфологической верификации МРЛ и его дифференциальной диагностики с другими опухолевыми и неопухолевыми поражениями легкого по сравнению с данными изолированного гистологического и цитологического методов исследования.

2. Усовершенствованный алгоритм комплексной морфологической диагностики мелкоклеточных опухолей легких по материалам «малых образцов» расширяет дифференциально-диагностический ряд мелкоклеточных опухолей легкого и включает: МРЛ, воспалительный лимфоцитарный инфильтрат, лимфому, карциноиды, плоскоклеточный неороговевающий РЛ (прежний мелкоклеточный вариант), солидную аденокарциному легкого и метастазы опухолей мелкоклеточного строения (карциному молочной железы и др.).

3. Среди методов цитологической диагностики МРЛ по материалам «малых образцов» наиболее предпочтителен метод ЦБ, который позволяет полноценно исследовать цитологический материал и использовать ИЦХ исследование по стандартным диагностическим протоколам за счет доступа к внутренним структурам клеток опухоли путем микротомирования клеточных блоков аналогично гистологическому материалу.

4. Использование аппаратного (с применением цитоцентрифуги Cytospin 4 и набора Cell Block Preparation System) и «ручного» (с применением факторов свертывания) способов изготовления клеточных блоков при исследовании «малых образцов» позволяет получить репрезентативный материал и достоверно морфологически верифицировать МРЛ.

5. Площадь профильного поля клеток МРЛ существенно варьирует в зависимости от вида морфологического материала и способа его получения. Наибольшие показатели площади профильного поля клеток МРЛ определяются в цитологических мазках-отпечатках биоптатов бронхов (среднее значение 126,9±41,0 мкм2), наименьшие - в «жидкостных» микропрепаратах (22,3±4,8 мкм2), площадь профильного поля опухолевых клеток в гистологических препаратах (32,2±11,1 мкм2) и материале ЦБ (36,3±9,4 мкм2) отличается незначительно.

Внедрение результатов исследования

Усовершенствованный дифференциально-диагностический алгоритм комплексного морфологического исследования мелкоклеточных опухолей легких по материалам «малых образцов», метод ЦБ и морфометрическое исследование внедрены в практическую деятельность Централизованного патологоанатомического отделения (ЦПАО) ГБУЗ СО ОКМЦ ФИЗ, отдела общей патологии и гистологической лаборатории Центральной научно-исследовательской лаборатории Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» (ЦНИЛ ФГБОУ ВО УГМУ) Минздрава России, патологоанатомического отделения Уральского научно-исследовательского института фтизиопульмонологии - филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» (УНИИФ - филиала ФГБУ «НМИЦ ФПИ») Минздрава России и патологоанатомического отделения Государственного автономного учреждения здравоохранения Свердловской области «Свердловский областной онкологический диспансер».

Результаты исследования внедрены в план дополнительной профессиональной образовательной программы послевузовского профессионального образования «Патологическая анатомия» (первичная подготовка), сертификационных циклов и циклов повышения квалификации «Избранные вопросы патологической анатомии» кафедры Патологической анатомии, сертификационных циклов и циклов повышения квалификации «Цитологическая диагностика новообразований» кафедры Клинической лабораторной диагностики и бактериологии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения, результаты и выводы диссертации соответствуют паспорту специальности 3.3.2 - патологическая анатомия (медицинские науки).

Степень достоверности и апробация работы

Работа выполнена на достаточном по объему материале («малые образцы» 131 пациента) с использованием современных морфологических методов исследования и статистической обработки данных, адекватных поставленным цели и задачам.

Результаты проведенных исследований были представлены на 64-й всероссийской научно-практической конференции молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (г. Екатеринбург, 28-29 апреля 2009г), 65-й всероссийской научно-практической конференции молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (г. Екатеринбург, 14-15 апреля 2010г), 69-й всероссийской научно-практической конференции молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (г. Екатеринбург 9-10 апреля 2014г), научно-практической патологоанатомической конференции Южного Урала с участием патологоанатомов других регионов России и СНГ, посвященной 30-тилетию основания Челябинского патологоанатомического бюро (г. Челябинск, 10-11 апреля 2014г), V Съезде Российского общества патологоанатомов (г. Челябинск, 1-4 июня 2017г), областном совещании врачей-патологоанатомов «Итоги работы патологоанатомической службы в 2016 году и задачи на 2017год» (г. Екатеринбург, 8 июня 2017г), международной специализированной выставке-форуме медицинского оборудования, инструментария, расходных материалов, фармацевтических препаратов, а также медицинских и санаторно-курортных

услуг - «Здравоохранение Урала» (г. Екатеринбург, 16-19 апреля 2019г), окружной научно-практической конференции Уральского федерального округа «Онкологический форум: лучевая и инструментальная диагностика» (г. Челябинск, 10-12 октября 2019г), научно-практической конференции «Будущее без туберкулёза: интеграция усилий на стыке специальностей» (г. Екатеринбург, 18-19 марта 2020г) и конференции, посвященной 100-летию фтизиатрической службы Свердловской области «Фтизиопульмонология и общественное здоровье: управление инфекционными угрозами» (г. Екатеринбург, 18-19 октября 2023г).

Материалы диссертации доложены на научной проблемной комиссии по клинической морфологии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России 12.01.2024г (протокол №3).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 9 в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключается в сборе данных литературы, анализе амбулаторных карт и заключений первичных цитологического и гистологического методов исследования материалов «малых образцов» первой группы пациентов, проведении одномоментной реэкспертизы архивных гистологических и цитологических препаратов данных пациентов, организации и проведении комплексного морфологического исследования материалов «малых образцов» второй группы пациентов с одномоментным использованием гистологического, цитологического (включая методы ЖЦ и ЦБ), ИГХ и ИЦХ методов исследования, проведении морфометрического исследования с использованием различных видов «малых образцов» обеих групп пациентов, а

также осуществлении апробации и внедрении в практическую деятельность ЦПАО ГБУЗ СО ОКМЦ ФИЗ и патологоанатомического отделения УНИИФ -филиала ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России метода клеточных блоков для диагностики РЛ и дифференциально-диагностического алгоритма комплексного морфологического исследования МРЛ по материалам «малых образцов». Дизайн, анализ полученных данных и интерпретация результатов принадлежит автору.

Объем и структура диссертации

Диссертация представляет собой рукопись на русском языке объемом 171 страницы компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка используемой литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 81 рисунком. Список литературы содержит 236 публикации (87 на русском языке, 1 49 на английском языке).

ГЛАВА 1

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА МЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА

ЛЕГКОГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология рака легкого

По данным ВОЗ в течение нескольких последних десятилетий рак легкого (РЛ) является наиболее распространенной злокачественной опухолью и наиболее частой причиной смерти больных злокачественными новообразованиями в мире (13,0% всех новых случаев рака, 19,4% всех смертельных случаев рака, общее отношение смертности к заболеваемости 0,87) [198, 200, 227, 229]. В большинстве случаев РЛ ассоциирован с курением. Опухоль значительно чаще обнаруживают у мужчин (соотношение полов 2,0), преимущественно среднего и пожилого возраста (максимальное число заболеваний приходится на возрастную группу 6569 лет, 16,1% соответственно). Около 5,0% больных РЛ моложе 40 лет. Пятилетняя выживаемость после постановки диагноза колеблется от 3,0 до 14,0% по данным различных источников [11, 50, 131, 133, 198].

В России РЛ ежегодно заболевают свыше 61 тыс. человек, более 51,5 тыс. умирают, а общее отношение смертности к заболеваемости составляет 1,2. Более 20 тыс. человек с РЛ (33,3%) выявляются в IV стадии заболевания. Показатель заболеваемости РЛ в России незначительно изменился за последние 20 лет и составляет в 2018 году 47,5 для мужчин и 8,3 для женщин на 100 тыс. человек. В структуре онкологической заболеваемости населения России в 2019 году РЛ составляет 10,2%, у мужчин занимает 1-е место и составляет 16,9%, у женщин располагается на 11-м месте и составляет 4,0%. В структуре смертности населения России от злокачественных новообразований в 2019 году РЛ составляет 17,3%. Для мужчин более У (25,9%) случаев смерти обусловлены РЛ, для женщин - 7,3% соответственно [11, 27, 36, 37, 51, 63, 75].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Костерина Наталья Евгеньевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. ГОСТ Р 53022.3-2008. Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов. - Введ. 2008-12-18. - М.: Стандартинформ, 2009. - 23 с.

2. Акопов А. Современные подходы к классификации рака легкого / А. Акопов // Врач. - 2011. - № 12. - С. 7-12.

3. Аксарин А. А. Влияние хирургического метода на исходы комплексного лечения мелкоклеточного рака легкого / А. А. Аксарин, А. М. Парсаданян, Е. А. Краснов [и др.] // Здравоохранение Югры : опыт и инновации. - 2016. - № С. -С. 15-22.

4. Аксарин А. А. Роль хирургического метода лечения в лечении мелкоклеточного рака легкого / А. А. Аксарин, М. Д. Тер-Ованесов // Сибирский онкологический журнал. - 2016. - Том 15. - № 2. - С. 63-68.

5. Алексеева М. Л. Онкомаркеры, их характеристика и некоторые аспекты клинико-диагностического использования (обзор литературы) / М. Л. Алексеева, Е. В. Гусарова, С. М. Муллабаева // Проблемы репродукции. - 2005. - № 3. - С. 65-79.

6. Артамонова Е. В. Практические рекомендации по лекарственному лечению нейроэндокринных опухолей легких и тимуса / Е. В. Артамонова, Н.Ф. Орел, В. А. Горбунова [и др.]. // Злокачественные опухоли. - 2020 - Том 10 - № 3s2. - С. 84-97.

7. Ахмедин Д. Атлас Современной Онкоморфологии : пер. с англ. / Джемал Ахмедин, Паоло Винеис, Фредди Брей [и др.]. - Атланта : Изд-во Американского онкологического общества, 2014. - 136 с. - С. 38-39.

8. Беляева О. П. Цитологический метод исследования : возможности, ограничения, перспективы / О. П. Беляева // Вестник Челябинской областной клинической больницы. - 2011. - № 2 (13). - С. 84.

9. Бойко А. В. Лучевая терапия немелкоклеточного рака легкого / А. В. Бойко, А. В. Черниченко, И. А. Мещерякова [и др.] // Практическая онкология. - 2000. -№ 3. - С. 24-28.

10. Бохян В. Ю. Клинические рекомендации по лечению нейроэндокринных опухолей [электронный ресурс] / В. Ю. Бохян, Д. Г. Бельцевич, Л. А. Вашакмадзе [и др.]. - Электрон. текстовые данные Ассоциации онкологов России. - М : [б.и.], 2014. - Режим доступа: http://oncology-association.ru/docs/recomend/may2015Z26vz-rek.pdf

11. Бычков М. Б. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого [электронный ресурс] / М. Б. Бычков, В. А. Горбунова. -Электрон. текстовые данные Ассоциации онкологов России. - М : [б.и.], 2015. -Режим доступа: http://oncology-association.ru/docs/recomend/may2015/19vz-rek.pdf

12. Бычков М. Б. Мелкоклеточный рак легкого : состояние проблемы к 2013 году и изменения за последние 40 лет / М. Б. Бычков // Злокачественные опухоли. -2013. - № 1 (5). - С. 28-34.

13. Бычков М. Б. Мелкоклеточный рак легкого / М. Б. Бычков, Э. Н. Дгебуадзе, С. А. Большакова // Практическая онкология. - 2005. - Т. 6. - № 4. - С. 213-219

14. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. В двух томах. Том I. Пер. с англ. / Под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальд, К. Иссельбахер [и др.]. - 14-е изд. -М : Практика - Мак-Гроу-Хилл, 2002. - 1536 с. - С. 662-674.

15. Волченко Н. Н. Атлас цитологической и иммуноцитохимической диагностики опухолей / Н. Н. Волченко, М. В. Савостикова. - М. : Репроцентр, 2010. - 236 с. - С. 158-162.

16. Волченко Н. Н. Возможности иммуноцитохимического исследования в предоперационной диагностике опухолей / Н. Н. Волченко, Е. Н. Славнова // Российский онкологический журнал. - 2006. - № 5. - С. 22-26.

17. Волченко Н. Н. Жидкостная цитология в онкологии / Н. Н. Волченко, Е. Н. Славнова, А. А. Тугулукова // Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. - 2013. -№ 6. - С. 23.

18. Волченко Н. Н. Метод жидкостной цитологии в диагностике опухолей легкого / Н. Н. Волченко, Е. Н. Славнова, А. А. Тугулукова // Справочник заведующего КДЛ. - 2014. - № 2. - С. 37-44.

19. Волченко Н. Н. Применение различных вариантов жидкостных технологий в цитологии / Н. Н. Волченко, Е. Н. Славнова, А. А. Тугулукова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 6. - С. 23.

20. Волченко Н. Н. Технология «клеточный блок» в цитологической практике / Н. Н. Волченко, О. В. Борисова, И. Б. Баранова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2015. - Том 60. - № 8. - С. 37-39.

21. Волченко Н. Н. Цитологический метод в диагностике опухолей и опухолеподобных процессов / Н. Н. Волченко, Н. Ю. Полонская // Новости клинической цитологии России. - 2018. - Том 22. - № 1-2. - С. 23 - 29.

22. Гоголин Д. Лучевая терапия в лечении немелкоклеточного рака легкого / Д. Гоголин, И. Гулидов, Ю. Рагулин // Врач. - 2016. - № 2. - С. 46-48.

23. Горбунова В. А. Химиотерапия рака легкого / В. А. Горбунова // Русский Медицинский Журнал. - 2001. - №5. - С. 186.

24. Григорук О. Г. Мелкоклеточный рак легкого. Цитологическая диагностика / О. Г. Григорук, Д. А. Цой, Л. М. Базулина [и др.] // Злокачественные опухоли. -2022. - №1 - С. 36-42.

25. Гуревич Л. Е. Клинико-морфологическая характеристика АКТГ-продуцирующих опухолей различной локализации с эктопическим синдромом Кушинга / Л. Е. Гуревич, И. А. Воронкова, Е. И. Марова [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2017. - № 45 (4). - С. 289-301.

26. Гуревич Л. Е. Перспективы пересмотра гистологических классификаций нейроэндокринных опухолей / Л. Е. Гуревич, В. В. Делекторская // Современная онкология. - 2014. - № 03. - С. 86-90.

27. Давыдов М. И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель - М. : ИГ РОНЦ, 2014. -226 с.

28. Давыдов М. И. Хирургический метод в лечении мелкоклеточного рака легкого : Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия / М. И. Давыдов, Б. Е. Полоцкий, Н. И. Переводчикова // Новое в терапии рака легкого. - М. - 1997. -С. 67-72.

29. Делекторская В. В. Нейроэндокринные опухоли бронхопульмональной системы и тимуса: морфологические аспекты диагностики / В. В. Делекторская // Альманах клинической медицины. - 2015. - № 41. - С. - 89-96.

30. Делекторская В. В. Нейроэндокринные опухоли легкого : современная классификация и алгоритм морфологической диагностики / В. В. Делекторская // Успехи молекулярной онкологии. - 2017. - Том 4. - С. - 46-58.

31. Евдокимова Е. В. НЭО G3 — новая подгруппа, новые подходы / Е. В. Евдокимова , Е. В. Артамонова , В. В. Делекторская [и др.] // Злокачественные опухоли. Материалы XVIII Российского онкологического конгресса (11 -13 ноября, 2014) - 2021 - Том 11 - № 3s1 - С. 16-18.

32. Евдокимова Е. В. Тактика лечения новой подгруппы НЭО Grade 3 в первой линии терапии / Е. В. Евдокимова , Е. В. Артамонова , В. В. Делекторская [и др.] // Медицинский алфавит - 2021 - № 37 - С. 20-25.

33. Ерохина О. А. Цитологическое исследование выпотных жидкостей с использованием метода клеточных блоков / О. А.Ерохина, Л. Б. Клюкина, Е. В. Толкачев [и др.] // Медицинские новости. - 2016. - № 9 (216). - С. 26-28

34. Жарков В. В. Место хирургии в современном лечении больных мелкоклеточным раком легкого [электронный ресурс] / В.В. Жарков, П.И. Моисеев, В.П. Курчин // Материалы VII Российской онкологической конференции (25-27 апреля 2003г) - М : [б.и.], 2003. - Режим доступа: http : //www.rosoncoweb .ru/library/congress/ru/07/10. php

35. Жарков В. В. Прогностическое значение некоторых гистологических параметров мелкоклеточного рака легкого / В. В. Жарков, П. И. Моисеев, Е. И. Юневич [и др.] // Медицинский журнал. - 2003. - № 4.

36. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / Под. ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. -

М : Изд-во МНИОИ им. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2021. - 252 с.

37. Злокачественное новообразование бронхов и легкого : клинические рекомендации Министерства Здравоохранения Российской Федерации [электронный ресурс] / Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Борисова Т.Н. и др. -Электрон. текстовые данные Ассоциации онкологов России. - М : [б.и.], 2021. -Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/rak-legkogo-2021.pdf

38. Иванова И. Н. Лучевая терапия в паллиативном лечении распространенного мелкоклеточного рака легкого / И. Н. Иванова, И. А. Гулидов, Ю. С. Мардынский [и др.] // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - 2013. - № 2. - С. 84-90.

39. Имянитов Е. Н. Молекулярная патология рака лёгкого : клинические аспекты / Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. - 2006. - Том 7. - № 3. - С. 131-137

40. Каминский Д. Б. Аспирационная пункция тонкой иглой под контролем рентгена в диагностике торакальных поражений / Д. Б. Каминский // Новости клинической цитологии России. - 2001. - № 5. - С. 11-33.

41. Кац Р. А. Электронномикроскопическое исследование нейроэндокринных опухолей легких / Р. А. Кац, А. С. Ягубов, Д. Г. Думанян // Архив патологии. -1987. - №3. - С. 12-20.

42. Ким Д. Ю. Сильные стороны и преимущества жидкостная цитология в диагностике рака / Д. Ю. Ким, И. В. Назарова // Новости клинической цитологии России. - 2011. - Том 15. - № 3-4. - С. 19-20.

43. Клиническая патология: руководство для врачей / Под ред. В. С. Пауков, И. В. Баринова, А. В. Берестова [и др.]. - М. : - Литтерра Москва, 2018. - 768 с. - С. 244-247.

44. Коган Е. А. Молекулярная патология предрака и рака легкого / Е. А. Коган // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2003. - № 1 - С. 13-21.

45. Колбанов К. И. Возможности хирургии при резектабельном мелкоклеточном раке легкого / К.И. Колбанов, А.Х. Трахтенберг , О.В. Пикин // Онкология. Журнал им. П. А. Герцена - 2017 - №3 - С67-75.

46. Костючек И. Н. Жидкостная цитология : методологические подходы / И. Н. Костючек, С. Л. Воробьев // Новости клинической цитологии России. - 2011. -№ 1-2. - С. 63-64.

47. Лысенко С. А. Влияние радикального хирургического лечения на показатели иммунологического профиля у больных раком легкого с парнеопластическим синдромом / С. А. Лысенко // Онкологический журнал. - 2014. - Том 8. - № 1 (29). - С. 29-33.

48. Маменко И. С. Криобиопсия в морфологической верификации центрального рака легких с некрозом // И. С. Маменко, И. В. Васильев, Г. С. Беляев // Сибирский онкологический журнал. - 2023. - №2. - С. 103-111.

49. Марова Е. И. АКТГ-продуцирующие нейроэндокринные опухоли грудной клетки / Е. И. Марова, Н. В. Кокшагина, Л. Я. Рожинская // Проблемы эндокринологии. - 2010. - № 5. - С. 8-14

50. Мацко Д. Е. Рак легкого: гистопатология и молекулярный патогенез / Мацко Д. Е., Желбунова Е. А., Имянитов Е. Н. // Архив патологии - 2007. - № 2. -Приложение к журналу - 24 с.

51. Мерабишвили В. М. Заболеваемость и смертность населения от рака легкого, достоверность учета / В. М. Мерабишвили, А. И. Арсеньев, С. А. Тарков [и др.]. // Сибирский онкологический журнал. - 2018. - № 17(6). - С. 15-26.

52. Моисеев П. И. Клинико-рентгенологические особенности мелкоклеточного рака легкого / П. И. Моисеев // Новости лучевой диагностики. - 2001. - № 1-2. -С. 16-19.

53. Никитина Л. В. Жидкостная цитология как стандартизованная технология приготовления препаратов / Л. В. Никитина, И. П. Шабалова, К. Т. Касоян // Клиническая лабораторная диагностики. - 2012. - № 9. - С. 55.

54. Новик В. И. Цитоморфологическая диагностика опухолей средостения и верхних отделов желудочно-кишечного тракта при получении материала с

помощью тонкоигольной биопсии под контролем эндосонографии / В. И. Новик, Е. Л. Якубо, А. В. Нефедова [и др.] // Новости клинической цитологии России. - 2022. - Том 26. - №1. - С. 11-15.

55. Орел Н. Ф. Практические рекомендации по лекарственному лечению нейроэндокринных неоплазий легких и тимуса / Н. Ф. Орел, Е. В. Артамонова, В. А. Горбунова [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2021 - Том 11. - № 3s2-1

- С. 75-90.

56. Орлов С. В. Симптоматика, диагностика и стадирование немелкоклеточного рака легкого / С. В. Орлов // Практическая онкология. - 2000. - № 3. - С. 8-16.

57. Орлова Р. В. Современные подходы лекарственного лечения генерализованных форм нейроэндокринных опухолей. Симптоматическая терапия синдромов при нейроэндокринных неоплазиях / Р. В. Орлова, А. В. Новик // Практическая онкология. - 2005. - Том 6. - № 4. - С. 240-246.

58. Павловская А. И. Современные принципы морфологической диагностики немелкоклеточного рака легкого на малом биопсийном и цитологическом материале / А. И. Павловская, Т. Т. Кондратьева, Н. П. Велижева [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2012. - №1. - 62-68.

59. Пальцев М. А. Атлас патологии опухолей человека / М. А. Пальцев, Н. М. Аничков. - Москва : Медицина, 2005. - 424 с. - С. 382-397.

60. Пальцев М. А. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М. А. Пальцев, С. А. Демура, Е. А. Коган [и др.] // Архив патологии. - 2000. - Том 62.

- №5. - С. 11-18.

61. Переводчикова Н. И. Прогноз и терапевтическая тактика при мелкоклеточном раке легкого [электронный ресурс] / Н. И. Переводчикова // Материалы VII Российской онкологической конференции, 25-27 ноября 2003г. - М : [б.и.], 2003. - Режим доступа: http://www.rosoncoweb.ru/library/congress/ru/07/09.php

62. Пинский С. Б. Актуальные проблемы классификации и диагностики нейроэндокринных опухолей (в помощь практикующему врачу) / С. Б.

Пинский, В. А. Белобородов, Ю. К. Батороев // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Том 119. - № 4. - С. 23-26.

63. Полежаев Д. А. Рекомендации по диагностике рака легкого 2011 : Проект Евразийской федерации онкологии в партнерстве с компанией Эли Лилли по улучшению диагностики рака легкого в РФ / Д. А. Полежаев, Г. А. Раскин, А. А. Феденко. - М : Издающая организация EAFO, 2011. - 32 с.

64. Пономарев В. В. Клинико-иммунологические и нейрофизиологические корреляции при паранеопластической полинейропатии, обусловленной мелкоклеточным раком легких / В. В. Пономарев, Е. В. Редуто // Проблемы здоровья и экологии. - 2023. - №1. - С. 75-83.

65. Рамазанова М. С. Мелкоклеточный рак легкого : Эффективность различных схем лечения, отдаленные результаты и прогноз / М. С. Рамазанова, А. Г. Кисличко // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Том 93. - № 4. - С. 623627.

66. Расулов С. Р. Хирургическое лечение местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого / С. Р. Расулов // Вестник новых медицинских технологий. - 2017. - №2. - С. 117-120.

67. Ротин Д. Л. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика метастазов рака легкого в головной мозг. Оригинальное исследование : 126 наблюдений / Д. Л. Ротин, О. В. Паклина, Г. Л. Кобяков // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2013. - № 1 (5). - С. 15-21.

68. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С. В. Петров, Н. Т. Райхлин., Т. Р. Ахметов [и др.] - 4-е изд. - Казань : Татмедиа. - 2012. - 624 с. - С. 386-395.

69. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под. ред. Н. И. Переводчиковой, В. А. Горбуновой - 4-е изд. — Москва : Практическая медицина, 2018. — 688 с. - С. 139-148.

70. Савостикова М. В. Цитологическая и иммуноцитохимическая диагностика опухолей легких / М. В. Савостикова, Е. Ю Фурминская // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2015. - т. 26. - № 23. - С. 29-38.

71. Самсонов В. А. Опухоли и опухолеподобные поражения легких / В. А. Самсонов. - Петрозаводск : Изд-во Петрозаводского государственного университета, 1995. - 253 с.

72. Севергина Л. О. Молекулярно-генетические основы развития и особенности диагностики мелкоклеточного рака легкого / Л. О. Севергина, О. С. Бырса, М. Р. Кондратюк // Пространство и время. - 2016. - № 3-4 (25-26). - С. 284-290.

73. Сибилева О. Ю. Эпидемиология рака легкого и роль молекулярно-генетического исследования в тераностике заболевания (обзор литературы) / О. Ю. Сибилева, Н. В. Ромашкина // Вестник новых медицинских технологий. -2023. - № 2. - С. 92-96.

74. Симоненко В. Б. Возможности таргетной терапии нейроэндокринных опухолей / В. Б. Симоненко, П. А. Дулин, М. А. Маканин // Клиническая медицина. - 2014. - № 8. - С. 5-14.

75. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / Под. ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. - М : Изд-во МНИОИ им. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России» Минздрава России, 2022. - 239 с. - С. 92-95, 192-193.

76. Способ изготовления клеточного блока клеточного материала : патент № 2722661 Россия / Тихонов Я. Н., Назарова И. В., Рева И. В. [и др.] ; заявитель ДВФУ. - № 2019122857 ; заявлен 19.07.2019 ; опубликован 02.06.2020.

77. Стилиди И. С. Хирургическое лечение рака легкого / И. С. Стилиди, М. Д. Тер-Ованесов // Практическая онкология. - 2000. - № 3. - С. 21-23.

78. Сушко А. А. Хирургическое лечение рака легкого / А. А. Сушко, С. Э. Савицкий, М. А. Можейко [и др.] // Журнал Гроднецкого Государственного Медицинского Университета. - 2011. - № 2 (34). - С. 65-67.

79. Фармакотерапия опухолей / Под. ред. А. Н. Стукова, М. А. Бланка, Т. Ю. Семиглазовой [и др.]. - СПб. : Издательство АНО «Вопросы онкологии», 2017. - 512 с. - С. 213-218.

80. Филимонова Е. С. Оценка эффективности цитологической диагностики злокачественных новообразований легких / Филимонова Е. С., Тарасенко С. Л.,

Дыхно Ю. А. [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2014. - №3 (87). -С.65-69.

81. Чубенко В. А. Практические рекомендации по лекарственному лечению мелкоклеточного рака легкого / В. А. Чубенко, М. Б. Бычков, Н. В. Деньгина [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2021. - Том 11. - №3s2-1. - С. 55-61.

82. Шабалова И. П. Жидкостная цитология : возможности, ограничения, перстпективы / И. П. Шабалова, К. Т. Касоян, Т. В. Джангирова [и др.] // Новости клинической цитологии России. - 2011. - № 1-2. - С. 76-77.

83. Шабалова И. П. Жидкостная цитология в оптимизации морфологической диагностики / И. П. Шабалова // Клиническая лабораторная диагностика. -2011. - № 10. - С. 29.

84. Шапиро Н. А. Цитологическая диагностика заболеваний легких : цветной атлас / Н. А. Шапиро. - Москва: Репроцентр М, 2005. - 205 с.

85. Шнайдер Н. А. Частота встречаемости паранеопластического неврологического синдрома при раке легкого / Н. А. Шнайдер, Ю. А. Дыхно, В.

B. Ежикова // Академический журнал Западной Сибири. - 2012. - № 6. - С. 3638.

86. Югина О. В. Патологическая анатомия и дифференциальная диагностика мелкоклеточного рака легкого (по материалам бронхобиопсий): дис. ... канд. мед. наук: 14.00.15. - Самарский гос. университет, Самара, 2005 - 108 с.

87. Юркова Ю. П. Лекарственная терапия рака легкого по данным реальной клинической практики в 2020 и 2021 гг / Ю. П. Юркова, Е. В. Левченко // Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования. - 2023. - №2. -

C. 52-58.

88. Allen D. C. Histopathology Reporting Guidelines for Surgical Cancer / D. C. Allen,

D. P. Boyle - 4nd ed. - London : Springer-Verlag, 2020. - 512 p. - P. 197-217.

89. Annema J. T. Endoscopic ultrasound fine-needle aspiration in the diagnosis and staging of lung cancer and its impact on surgical staging / J. T. Annema, M. I. Verteegh, M. Veselic [et. al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2005. - Vol. 23. - P. 8357-8361.

90. Annema J. T. Mediastinal restaging: EUS-FNA offers a new perspective // J. T. Annema, M. Veselic, M. I. M. Versteegh [et. al.] // Lung Cancer. - 2003. - Vol. 42. -Vol. 311-318.

91. Arnold S. M. Paraneoplastic Syndromes / S. M. Arnold, R. Patchell, A. M. Lowy [et al.] // Cancer : Principles and Practice of Oncology. - 6th edition. - 2001. - Ch. 47. -P. 2511-2536.

92. Asamura H. Neuroendocrine neoplasms of the lung: a prognostic spectrum / H. Asamura, T. Kameya, Y. Matsuno [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2006. -Vol. 24(1). - P. 70-76.

93. Atlas of Neoplastic Pulmonary Disease: Pathology, Cytology, Endoscopy and Radiology / Edited by A. E. Fraire, P. T. Cagle, R. S. Irwin [et al.]. - NewYork : Springer, 2010. - 164 p. - P. 155-157.

94. Azzopardi J. G. Oat-cell carcinoma of the bronchus / J. G. Azzopardi // The Journal of Pathology and Bacteriology. - 1959. - Vol. 78. - P. 513-519.

95. Begin P. Giantcell formation in small cell carcinoma of the lung / P. Begin, S. Sahai, N. Wang // Cancer. - 1983. - № 52. - P. 1875-1879.

96. Borchers S. D. Flexible bronchoscopy / S. D. Borchers, J. F. Beamis // Chest surgery clinics of North America. - 1996. - Vol. 6. - P. 169-192.

97. Brambilla E. The new World Health Organization classification of lung tumours / E. Brambilla, W. D. Travis, T. V. Colby [et. al.] // European Respiratory Journal. -2001. - Vol. 18. - P. 1059-1068.

98. Brennan L. V. Limbic encephalopathy as a nonmetastatic complication of oat cell lung cancer : Its reversal after treatment of the primary lung lesion / L.V. Brennan, P. R. Craddock // American Journal of Medicine. - 1983. - Vol. 75. - P. 518.

99. Bunn P. A. Advances in small cell bronchogenic carcinoma / P. A. Bunn, M.H. Cohen, D.C. Ihde [et al.] // Cancer Treatment Reports. - 1977. - Vol. 61. - P. 333.

100. Burt A. D. Fine needle aspiration cytology: experience with a cell block technique / A. D. Burt, D. Smillie, M. D. Cowan [et al.] // Journal of Clinical Pathology. -1986. - Vol. 39. - P. 114-115.

101. Cagle P. T. Revolution in Lung Cancer : New Challenges for the Surgical Pathologist / Philip T. Cagle, Timothy C. Allen, Sanja Dacic [et al.] // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2011. - № 135. - P. 110-116.

102. Calabretto M. L. Diagnostic utility of cellblock from bronchial washing in pulmonary neoplasms / M. L. Calabretto, L. Giol, S. Sulfaro // Diagnostic Cytopathology. - 1996. - Vol. 15. - P. 191-192.

103. Cancer Grading Manual / Edited by Ivan Damjanov, Fang Fan. - 2nd ed. -New York : Springer-Verlag, 2013. - 220 p. - P. 31-41.

104. Caplin M. E. Carcinoid tumour / M. E. Caplin, J. R. Buscombe, A. J. Hilson [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol. 5:352(9130). - P. 799-805.

105. Carter B. W. Small cell lung carcinoma: staging, imaging, and treatment considerations / B. W. Carter, B. S. Glisson, M. T. Truong [et al.] // Radiographics. -2014. - Vol. 34(6). - P. 1707-1721.

106. Chapman C. The examination of serous fluids by cell block technique / C. Chapman, E. Whalen // The New England Journal of Medicine. - 1947. - Vol. 237. -P. 215-220.

107. Cibas E. Cytology: Diagnostic Principles and Clinical Correlates, Expert Consult / Edmund Cibas, Barbara Ducatman - 5th ed. - Philadelphia : Saunders, 2020. - 688 p. - P. 58-114, 141-170.

108. Codony-Servat J. Cancer stem cells in small cell lung cancer / Jordi Codony-Servat, Alberto Verlicchi, Rafael Rosell // Translational Lung Cancer Research. -2016. - Vol. 5(1). - P. 16-25.

109. Collins G. R. The diagnostic value of cell block as an adjunct to liquid-based cytology of bronchial washing specimens in the diagnosis and subclassification of pulmonary neoplasms / G. R. Collins, J. Thomas, N. Joshi [et al.] // Cancer Cytopathology. - 2012. - Vol. 120(3). - P. 134-141.

110. Comprehensive Cytopathology / Edited by Marluce Bibbo, David Wilbur. - 4rd ed. - Philadelphia : Elsevier / Saunders, 2014. - 1136 p. - P. 247-287.

111. Curran W. J. Jr. Therapy of limited stage small cell lung cancer / W. J. Jr. Curran // Cancer Treatment and Research. - 2001. - Vol. 105. - P. 229-252.

112. Dabbs D. J. Diagnostic Immunohistochemistry : Theranostic and Genomic Applications / David J. Dabbs. - 6th ed. - Philadelphia : Elsevier/Saunders, 2021. -1000 p. - P. 434-497.

113. Dail and Hammar's Pulmonary Pathology. In 2 volumes. Volume I : Nonneoplastic Lung Disease / Edited by Joseph F. Tomashefski. - 3rd ed. - New York: Springer-Verlag, 2008. - 2170 p. - P. 308-367, 767-795.

114. Dekker A. Cytology of serous effusions. An investigation into the usefulness of cell blocks versus smears / A. Dekker, P. A. Bupp // Journal of Clinical Pathology. -1978. - Vol. 70. - P. 855-860.

115. de Toro M. New potential targeted strategies in small cell lung cancer / M. de Toro, C. Pangua, G. Serrano-Montero [et al.] // Transl Lung Cancer Res. - 2023. -Vol. 12(4). - P. 661-664.

116. Detterbeck F. C. The Eighth Edition Lung Cancer Stage Classification / Frank C. Detterbeck, Daniel J. Boffa, Anthony W. Kim [et. al.] // CHEST Journal. - 2016. -Vol. 151. - Iss. 1. - P. 193-203.

117. Detterbeck F. C. The IASLC Lung Cancer Staging Project : Summary of Proposals for Revisions of the Classification of Lung Cancers with Multiple Pulmonary Sites of Involvement in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification / Frank C. Detterbeck, Andrew G. Nicholson, Wilbur A. Franklin [et. al.] // Journal of Thoracic Oncology. - 2016. - Vol. 11. - Iss. 5. - P. 639-650.

118. Diagnostic Pulmonary Pathology / Edited by P. T. Cagle, T. C. Allen, M. B. Beasley / Executive Editor C. Lenfant. - 2nd ed. - Florida : CRC Press, 2019. - 824 p. - P. 627-644.

119. Differential Diagnosis in Surgical Pathology / Edited by Paolo Gattuso, Vijaya Reddy, Odile David [et. al.]. - 3rd ed. - Philadelphia : Elsevier / Saunders, 2015. -1088 p. - P. 249-250.

120. Differential Diagnosis in Surgical Pathology. Cytopathology / Edited by S. Ali -1st. ed. - Philadelphia : Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkinsd, 2020. - 448 p. - Chapt. 2.

121. Dziedzic D. The Role of VATS in Lung Cancer Surgery: Current Status and Prospects for Development [electronic resource] / Dariusz Dziedzic, Tadeusz Orlowski // Minimally Invasive Surgery. - 2015. - Vol. 2015. - Mode of access : http://dx.doi.org/10.1155/2015/938430

122. Erozan Y. S. Pulmonary Cytopathology / Yener S. Erozan, Ibrahim Ramzy. - New York : Springer, 2014. - 217 p. - P. 115-180.

123. Fahey C. Collodion bag: a cell block technique for enhanced cell collection / C. Fahey, U. K. Bedrosian // Laboratory Medicine. - 1993. - Vol. 74. - P. 94-96.

124. Fetsch P. A. Comparison of three commonly used cytologic preparations in effusion immunocytochemistry / P. A. Fetsch, A. Simsir, K. Brosky [et al.] // Diagnostic Cytopathology. - 2002. - Vol. 26. - P. 61-66

125. Fisseler-Eckhoff A. Neuroendocrine Tumors of the Lung / A. Fisseler-Eckhoff, M. Demes // Cancers. - 2012. - Vol. 4/ - P. 777-798/

126. Fletcher C. D. M. Diagnostic Histopathology of Tumors - 2 Volume Set / Christopher D. M. Fletcher. - 5th ed. - Philadelphia : Elsevier / Saunders, 2020. -2440 p. - Chapt. 5.

127. Flint A. Detection of pulmonary neoplasms by bronchial washings : Are cell blocks a diagnostic aid? / A. Flint // Acta Cytologica. - 1993. - Vol. 37. - P. 21-23.

128. Geisinger K. R. Modern Cytopathology / K. R. Geisinger, M. W. Stanley, S. S. Raab [et. al.]. - New York : Elsevier. - 2003. - 976 p.

129. Gotoh M. A combined small cell carcinoma of the lung containing three components : small cell, spindle cell and squamous cell carcinoma / Gotoh M., Yamamoto Y., Huang C. [et al.] // Journal of Cardio-Tthoracic Surgery. - 2004. - № 26. - P. 1047 - 1049.

130. Greco F. A. Small-cell lung cancer. / F. A. Greco, R.K. Oldham // The New England Journal of Medicine. - 1979. - Vol. 301. - P. 355.

131. Gustafsson B. I. Bronchopulmonary neuroendocrine tumors / Gustafsson B. I., M. Kidd, A. Chan [et al.] // Cancer. - 2008. - Vol. 113(1). - P. 5-21.

132. Gustafsson B. I. Neuroendocrine tumors of the diffuse Neuroendocrine system / B. I. Gustafsson, M. Kidd, I. M. Modlin // Current Opinion in Oncology. - 2008. - Vol. 20(1). - P. 1-12.

133. Hamilton G. Smoking, inflammation and small cell lung cancer: recent developments / G. Hamilton, B. Rath // Wiener Medizinische Wochenschrift. - 2015. - Vol. 165. - Issue 19-20. - P. 379-386.

134. Handbook of Immunohistochemistry and in situ Hybridization of Human Carcinomas. In 2 volumes. Volume I : Molecular Genetics; Lung and Breast Carcinomas / Edited by M. A. Hayat. - Burlington: Elsevier, 2004. - 556 p. - P. 99266.

135. Handbook of Practical Immunohistochemistry : Frequently Asked Questions / Edited by Fan Lin, Jeffrey Prichard, Liu Haiyan [et al.]. - 3rd ed. - New York : Springer, 2022. - 1042 p. - P. - 429-466.

136. Hanna J. M. Contraindications of video-assisted thoracoscopic surgical lobectomy and determinants of conversion to open / Jennifer M. Hanna, Mark F. Berry, and Thomas A. D'Amico // Journal of Thoracic Disease. - 2013. - Vol. 5 (Suppl 3). - P. 182-189.

137. Harrow E. M. The staging of lung cancer by bronchoscopic transbronchial needle aspiration / E. M. Harrow, K. P. Wungi // Chest surgery clinics of North America. -1996. - Vol. 6. - P. 223-235.

138. Harrow E. M. The utility of transbronchial needle aspiration in the staging of bronchogenic carcinoma / E. M. Harrow, W. Abi-Saleh, J. Blum // IBID's Journal. -2000. - Vol. 161. - P. 601-607.

139. Hasanovic A. Advances in Fine Needle Aspiration Cytology for the Diagnosis of Pulmonary Carcinoma [electronic resource] / Adnan Hasanovic, Natasha Rekhtman, Carlie S. Sigel [et al.] // Pathology Research International. - 2011. - Vol. 2011. -Mode of access : http://dx.doi.org/10.4061/2011/897292.

140. Hayat M. A. Microscopy Immunohistochemistry and Antigen Retrieval Methods For Light and Electron Microscopy / M. A.Hayat. - New York : Springer, 2002. - 355 p. - P. - 233 - 241.

141. He Q. L. A new convenient technique for making cell blocks / Q. L. He, Y. Z. Zhu, G. J. Zheng [et al.] // Cell and Tissue Research. - 2012. - Vol. 350. - P. 395-400.

142. Henwood A. F. Extraneous epithelial cells from thromboplastin in cell blocks / A. F. Henwood, A. Charlton // Cytopathology. - 2014. - Vol. 25. - P. 411-412

143. Herbert A. Cell blocks are not a substitute for cytology : why pathologists should understand cytopathology particularly in their chosen speciality / A. Herbert // Cytopathology. - 2014. - Vol. 25(6). - P. 351-355.

144. Histology for Pathologists / Edited by Stacey E. Mills. - 5th ed. - Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins, 2019. - 1344 p. - P. 468-505.

145. Holty J. E. C. Accuracy of transbronchial needle aspiration for mediastinal staging of non-small cell lung cancer: a meta-analysis / J. E. C. Holty, W. G. Kuschner, M. K. Gould // Thorax. - 2005. - Vol. 60. - P. 949-955.\

146. Hong G. Transesophageal endoscopic ultrasound with bronchoscope-guided fine-needle aspiration for diagnostic and staging purposes: a narrative review / Goohyeon Hong, Masahide Oki // Journal of Thoracic Disease. - 2023. - Vol.15(9). - P. 50875098.

147. Houser S. Lung pathology: a consultative atlas / Stuart Houser, Ulysses J. Balis, Eugene J. Mark. - New Jersey : Humana Press, 2005. - 604 p. - P. 418-419.

148. Hsiao H. A rare case of combined small-cell lung cancer with unusual soft tissue metastasis / H. Hsiao, H. Tsai, Y. Liu [et al.] // Kaohsiung Journal of Medical Sciences. - 2006. - № 22. - P. 352-356.

149. Huang Q. Pulmonary neuroendocrine carcinomas. A review of 234 cases and a statistical analysis of 50 cases treated at one institution using a simple clinicopathologic classification / Q. Huang, A. Muzitansky, E. J. Mark // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2002. - Vol. 126(5). - P. 545-553.

150. Inafuku K. Two cases of lung neuroendocrine carcinoma with carcinoid morphology / K. Inafuku, T. Yokose, H. Ito [et al.] // Diagn Pathol. - 2019. - Vol. 14(104). - 6 p.

151. Jain D. Cell blocks in cytopathology: a review of preparative methods, utility in diagnosis and role in ancillary studies / D. Jain, S. R. Mathur, V. K. Iyer // Cytopathology. - 2014. - Vol. 25(6). - P. 356-71.

152. Jing X. Morphologic and immunocytochemical performances of effusion cell blocks prepared using 3 different methods / X. Jing, Q. K. Li, U. Bedrossian [et al.] // Journal of Clinical Pathology. - 2013. - Vol. 139. - P. 177-182.

153. Kalhor N. TTF-1 and p63 for distinguishing pulmonary small cell carcinoma from poorly differentiated squamous cell carcinoma in previously Pap-stained cytologic material / N. Kalhor, D. S. Zander, J. Liu // Modern Pathology. - 2006. - Vol. 19. -P. 1117-1123.

154. Karnauchow P. N. «Cell-block» technique for fine needle aspiration biopsy / P. N. Karnauchow, R. E. Bonin // The New England Journal of Medicine. - 1982. - Vol. 35. - P. 688.

155. Kaufmann O. Utility of 123C3 Monoclonal Antibody Against CD56 (NCAM) for the Diagnosis of Small Cell Carcinomas on Paraffin Sections / O.Kaufmann, Th. Georgi, M. Dieter // Human Pathology. -1997. - Vol. 28(12). - P 1373-1378.

156. Kern W. M. Fine-needle aspiration minibiopsies / W. M. Kern, M. Haber // Acta Cytologica. - 1986. - Vol. 30. - P. 403-408.

157. Keyhani-Rofagha S. The role of cell block in fine-needle aspiration cytology / S. Keyhani-Rofagha, R. V. O'Toole, M. Leming // Acta Cytologica. - 1984. - Vol. 28.

- P. 630-631.

158. Koss M. N. Immunomicroscopy : A Diagnostic Tool for the Surgical Pathologist / M. N. Koss, Y-L. Ma, A. Tafazzoli [et. al.]. - 3rd ed. - Philadelphia : Saunders, 2006.

- 533 p. - P. 238-317.

159. Kradin R. L. Understanding Pulmonary Pathology / Richard L. Kradin. - 1st ed. -London : Academic Press, 2017. - 356 p. - P. 243-249.

160. Krogerus L. A. A simple method for the preparation of paraffin-embedded cell blocks from fine needle aspirates, effusions and brushings / L. A. Krogerus, L. C. Andersson // Acta Cytologica. - 1988. - Vol. 32. - P. 585-587.

161. Kulkarni M. B. Utility of the thromboplastin-plasma cell-block technique for fine-needle aspiration and serous effusions / M. B. Kulkarni, S. B. Desai, D. Ajit [et al.] // Diagnostic Cytopathology. - 2009. - Vol. 37. - P. 86-90.

162. Liang Lu An Update on the Classification of Lung and Pleural Tumors / Lu Liang, Xu Haodong // Journal of Clinical and Translational Pathology. - 2023. - Vol.3(2). -P. 106-113.

163. List A. L. The syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone (SIADH) in small cell lung cancer / A. L. List, D. H. Johnson, J. D. Hainsworth [et al.] // American Society of Clinical Oncology. - 1985. - Vol. 4. - P. 63.

164. Liu K. Fine-needle aspiration: comparison of smear, cytospin, and cell block preparations in diagnostic and cost effectiveness / K. Liu, R. Dodge, B. J. Glasgow [et al.] // Diagnostic Cytopathology. - 1998. - Vol. 19. - P. 70-74.

165. Livingston R. B. Small cell carcinoma of the lung / R.B. Livingston // Blood. -1980. - Vol. 56. - P. 575.

166. Mao Y. Y. Evaluation of immunohistochemistry staining and cytologic diagnosis by using cell block sections prepared with effusion fluid cytology specimens / Y. Y. Mao, M. Yang, D. G. Liu [et al.] // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. - 2009. - Vol. 38.

- P. 547-550.

167. Marchevsky A. M. Problems in pathologic staging of lung cancer / A. M. Marchevsky // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2006. - Vol. 130(3).

- P. 292-302.

168. Mayall F. G. An FNA cytology foam core device for making cell blocks / F. G. Mayall // Journal of Clinical Pathology. - 2012. - Vol. 65. - P. 959-961.

169. McCue P. A. Small-cell lung carcinoma: an evolving histopathological spectrum / P. A. McCue, G. C. Finkel // Seminars in Oncology - 1993. - Vol. 20. - P. 153-62.

170. Modern surgical pathology / Edited by Noel Weidner [et al.]. - 2nd ed. -Philadelphia : Elsevier / Saunders, 2009. - 2432 p. - P. 365, 374-380.

171. Molecular Pathology of Lung Diseases / Edited by Dani S. Zander, Helmut H. Popper, Jaishree Jagirdar [et. al.]. - 3rd ed. - New York : Springer, 2008. - 682 p. -P. 293-300.

172. Moran C. A. Neuroendocrine carcinomas (carcinoid, atypical carcinoid, small cell carcinoma, and large cell neuroendocrine carcinoma): current concepts / C. Moran, S. Suster // Hematology Oncology Clinics of North America. - 2007. - Vol. 21(3). -395-407.

173. Morstyn, G. Small cell lung cancer 1973 to 1983 : early progress and recent obstacles / G. Morstyn, D.C. Ihde, A.S. Lichter [et al.] // International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics. - 1984. - Vol. 10. - P. 515.

174. Mountain C. F. The international system for staging lung cancer / C. F. Mountain // Seminars in Surgical Oncologyw. - 2000. - Vol. 18(2). - P. 106-125.

175. Mullins R. K. Paranuclear blue inclusions: an aid in the cytopathologic diagnosis of primary and metastatic pulmonary small-cell carcinoma / R. K. Mullins, S. K. Thompson, P. S. Coogan [et. al.] // Diagnostic Cytopathology. - 1994. - Vol. 10. - P. 332-335.

176. Murphy K. C. Intramedullary spinal cord metastases from small cell carcinoma of the lung / K. C. Murphy, R. Feld, W. K. Evans [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 1983. - Vol. 1. - P. 99.

177. Nathan N. A. Cell block cytology : Improved preparation and its efficacy in diagnostic cytology / N. A. Nathan, E. Narayan , M. M. Smith [et al.] // American Journal of Clinical Pathology. - 2000. - Vol. 114(4). - P. 599-606.

178. Nesbit E. G. What is the role of radiotherapy for extensive-stage small cell lung cancer in the immunotherapy era? // E. G. Nesbit, T. A. Leal, T. J. Kruser [et al.] // Translational Lung Cancer Research. - 2019. - Vol. 8(2). P. 153-162.

179. Nicholson S. A. Small cell lung carcinoma (SCLC): a clinicopathologic study of 100 cases with surgical specimens / S. A. Nicholson, M. B. Beasley, E. Brambilla [et. al.] // The American Journal of Surgical Pathology. - 2002. - Vol. 26. - P. 1184-1197

180. Nicholson S. A. The 2021 WHO Classification of Lung Tumors: Impact of Advances Since 2015 / S. A. Nicholson, M. S. Tsao, M. B. Beasley [et al.] // J Thorac Oncol. - 2022. - Vol. 17(3). - P. 362-387

181. Nguyen G. K. Cytodiagnosis of bronchogenic carcinoma and neuroendocrine tumor of the lung by transthoracic fine-needle aspiration / G. K. Nguyen // Diagnostic Cytopathology. - 2000. - Vol. 23. - P. 431.

182. Noda Y. Diagnostic efficacy of the cell block method in comparison with smear cytology of tissue samples obtained by endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration / Y. Noda, N. Fujita, G. Kobayashi [et al.] // Journal of Gastroenterology. -2010. - Vol. 45. - P. 868-875.

183. Okamoto T. Clinical significance of part-solid lung cancer in the eighth edition TNM staging system / T. Okamoto, M. Miyawaki, G.Toyokawa [et al.] // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. - 2022. - Vol. 34(2). - P. 219-226.

184. Oldham R. K. Small cell lung cancer : a curable disease / R. K. Oldham // Clinical Oncology. - 1985. - Vol. 4. - P. 53.

185. Pangua Cristina. New perspectives in the management of small cell lung cancer / C. Pangua, J. Rogado, G. Serrano-Montero [et al.] // World J Clin Oncol. - 2022. - Vol. 13(6). - P. 429-447.

186. Parvin G. Color Atlas of Immunocytochemistry in Diagnostic Cytology / Parvin Ganjei-Azar, Mehrdad Nadji. - New York : Springer, 2007. - 308 p. - P. 143-147.

187. Pelosi G. Combined small-cell carcinoma of the lung with quadripartite differentiation of epithelial, neuroendocrine, skeletalmuscle and myofibroblastic type / G. Pelosi, A. Sonzogni, D. Galetta [et al.] // Virchows Archiv. - 2011. - № 458. - P. 497-503.

188. Ploner F. SCLC - The forgotten entity / F. Ploner // Memo - Magazine of European Medical Oncology. - 2011. - Vol. 4. - Issue 1. - P. 28-30.

189. Prendeville S. Automated Cellient TM cytoblocks: better, stronger, faster? / S. Prendeville, T. Brosna, T.J. Browne // Cytopathology. - 2014. - Vol. 25. - P. 372380.

190. Processing of Single Specimen of Any Cellularity to Make a Cell-block with Nano Unit. Available from: https://youtu.be/y29SS1NwO_8 [Last accessed on 2021 Jan 06]

191. Reck M. Immunotherapy for small-cell lung cancer : emerging evidence / M. Reck, D. Heigener, N. Reinmuth // Future Oncology. - 2016. - Vol. 12. - Issue 7. -P. 931-943.

192. Rekhtman Natasha Neuroendocrine Tumors of the Lung An Update / Natasha Rekhtman // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2010. - № 134. - P. 1628-1638.

193. Rex C. W. Y. Improvement of Cellularity on Cell Block Preparations Using the So-Called Tissue Coagulum Clot Method During Endobronchial Ultrasound-Guided Transbronchial Fine-Needle Aspiration / Chin Wei Yung Rex, Susan Otell, Peter Illei [et al.] // Cancer Cytopathology. - 2012. - Vol. 120(3). - P. 185-195.

194. Rijavec E. Current state of the art and future perspectives with immunotherapy in the management of small cell lung cancer / E. Rijavec, C. Genova, F. Biello [et al.] // Expert Rev Respir Med. - 2021. - Vol. 15(11). - P. 1427-1435.

195. Rosai and Ackerman's Surgical Pathology In 2 volumes. / Edited by J. R. Goldblum, L. W. Lamps, J. K. McKenney - 11th ed. - St Louis: Elsevier, 2017. -2800 p. - Chapt. 10.

196. Rosell A. Cytology of bronchial biopsy rinse fluid to improve the diagnostic yield for lung cancer / A. Rosell, E. Monso, L. Lores [et al.] // European Respiratory Journal. - 1998. - Vol. 12. - P. 1415-1418.

197. Roy-Chowdhuri S. Collection and Handling of Thoracic Small Biopsy and Cytology Specimens for Ancillary Studies: Guidelines from the College of American Pathologists (CAP). / S. Roy-Chowdhuri // Journal of Molecular Pathology. - 2021. -Vol. 2. - P. 23-28.

198. Rudin C. M. Small-cell lung cancer / C. M. Rudin, E. Brambilla, C. Faivre-Finn [et al.] // Nat Rev Dis Primers. - 2021. - Vol.7(1):3. - p. 43

199. Sands Jacob Updates in Small Cell Lung Cancer / Jacob Sands // Clinical Advances in Hematology & Oncology. - 2023. - Vol. 21(8). - P. 437-439.

200. Sung H. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries / H. Sung, J. Ferlay, R.L. Siegel [et al.]. // CA Cancer J Clin. - 2021. - Vol. 71(3). - P. 209-249.

201. Santoro A. A new staging system for small lung cancer (SCLC) : a proposal / A. Santoro, H. S. Parra, P. Bidoli [et al.] // European Journal of Cancer. - 1995. - Vol. 31(56) - P. 21.

202. Schneider F. A. Protocol for the Examination of Specimens from Patients with Primary Non-Small Cell Carcinoma, Small Cell Carcinoma, or Carcinoid Tumor of the Lung / F. A. Schneider, MD, M. B. Beasley, S. Dacic [et al.]. - Washington : College of American Pathologists Press, 2021. - 22 p.

203. Shen Y. Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration combined with either endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration or endoscopic ultrasound using the EBUS scope-guided fine-needle aspiration for diagnosing and staging mediastinal diseases: a systematic review and meta-analysis / Y. Shen, S. Qin, H. Jiang // Clinics. - 2020. - Vol. 75:e1759. - 6 p.

204. Shepherd F. A. The International Association for the Study of Lung Cancer staging project : proposals regarding the clinical staging of small cell lung cancer in the forthcoming (seventh) edition of the tumor, node, metastasis classification for lung cancer / F. A. Shepherd, J. Crowley, H. P. Van [et al.] // Journal of Thoracic Oncology. - 2007. - Vol. 2(12). - P. 1067-1077.

205. Shidham V. B. Cell-blocks and immunohistochemistry / Vinod B. Shidham, Lester J. Layfield // Cytojournal. - 2021; - Vol. 18(2). - P. 1-23.

206. Shidham V. B. CellBlockistry: Chemistry and art of cell-block making - A detailed review of various historical options with recent advances / V. B. Shidham // Cytojournal - 2019. - Vol. 16 (1): 12. - P. 1-27.

207. Shidham V. B. CellBlockistry: Science of cell-block making as ancillary cytopathology component in the era of minimally invasive techniques with increasing role of molecular pathology (short communication) / V. B. Shidham // Clinics in Surgery. - 2019. - Vol. 4 - Art. 2510.

208. Soomro Z. Paraneoplastic syndromes in small cell lung cancer / Z. Soomro, M. Youssef, S. Yust-Katz [et al.] // J Thorac Dis. - 2020. - Vol. 12(10). - P. 6253-6263

209. Swarts D. R. Molecular and cellular biology of neuroendocrine lung tumors: evidence for separate biological entities / D. R. Swarts, F. C. Ramaekers, E. J. Speel // Biochimica et Biophysica Acta. - 2012. - Vol. 1826(2). - P. 255-271.

210. Tariq S. Update 2021: Management of Small Cell Lung Cancer / S. Tariq, S. Y. Kim, J. Monteiro de Oliveira Novaes [et al.] // Lung. - 2021. - Vol. 199(6). - P. 579587.

211. Textbook of Lung Cancer / Edited by Heine Hansen. - 2nd ed. - London : Informa, 2008. - 480 p. - P. 627-644.

212. The World Health Organization Histological Typing of Lung Tumours : Second edition / [No authors listed] // American Society of Clinical Pathologists. - 1982. -Vol.77. - Issue 2. - P. 123-136.

213. Tjong M. C. Current Management and Progress in Radiotherapy for Small Cell Lung / M. C. Tjong, D.Y. Mak, J. Shahi [et al.] // Cancer. Front Oncol. - 2020. - Vol. 14(10). - P. 146.

214. Travis W. D. International Association for the Study of Lung Cancer / American Thoracic Society / European Respiratory Society International Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma / William D. Travis, Elisabeth Brambilla, Masayuki Noguchi [et al.] // Journal of Thoracic Oncology. - 2011. - Vol. 6. - P. 244-285.

215. Travis W. D. Neuroendocrine tumors of the lung with proposed criterion for large cell neuroendocrine carcinoma / W. D. Travis, R. I. Linnoila, M. G. Tzokos [et al.] // The American Journal of Surgical Pathology. - 1991. - № 15. - P. 529-553.

216. Travis W. D. Pathology and diagnosis of neuroendocrine tumors: lung neuroendocrine / W. D. Travis // Thoracic Surgery Clinics. - 2014. - Vol. 24 (3). - P. 257-266.

217. Travis W. D. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification / W. D. Travis, E. Brambilla, A. G. Nicholson [et al.] // J Thorac Oncol. - 2015. - Vol. 10(9). - P. 1243-1260.

218. Travis W. D. Advances in neuroendocrine lung tumors / W.D.Travis // Annals of Oncology. - 2010. - Vol. 21. - P. 65-71.

219. Travis W. D. Update on small cell carcinoma and its differentiation from squamous cell carcinoma and other non-small cell carcinomas / W. D.Travis // Modern Pathology. - 2010. - Vol. 25. - P. 18-30.

220. UICC TNM Classification of Malignant Tumours / Edited by J. D. Brierley, M. K. Gospodarowicz, C. Wittekind. - 8th ed. - New York : Wiley-Blackwell, 2016. - 272 p. - P. 106-112.

221. Updates in diagnostic pathology / Edited by David C. Chhieng, Gene P. Siegal. -New York: Springer, 2005. - 194 p. - P. 70-75.

222. Utz J. P. The role of transcarinal needle aspiration in the staging of bronchogenic carcinoma / J. P. Utz, A. M. Patel, E. S. Edell // Chest. - 1993. - Vol. 104. -P. 10121016.

223. Vassilacos P. Use of automated primary screening on liguid-based, thin-layer preparations / P. Vassilacos, S. Carrel, P. Petignat [et al.] // Acta Cytologica. - 2002. - Vol. 46 (2). - P. 291-295.

224. Wagner D. G. Cellient automated cell block versus traditional cell block preparation: a comparison of morphologic features and immunohistochemical staining / D. G.Wagner, D. K. Russell, J.M. Benson [et al.] // Diagnostic Cytopathology. - 2011. - Vol. 39. - P. 730-736.

225. Wick M. R. Neuroendocrine neoplasia : Current concepts / M. R. Wick // American Journal of Clinical Pathology. - 2000. - Vol. 113(3). - P. 331-335.

226. World Health Organization Classification Editorial Board : Thoracic Tumours / Edited by The WHO Classification of Tumours Editorial Board. - 5th ed. - Lyon : International Agency for Recearch of Cancer, 2021. - 565 p. - P. 1-144.

227. World Health Organization Classification of Tumours : Pathology and Genetics Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart / Edited by W. D. Travis, E. Brambilla, H. K. Müller-Hermelink [et. al.]. - Lyon : IARC Press, 2004. - 353 p. - P. 9-77.

228. World Health Organization Classification of Tumours : WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart / Edited by W. D. Travis, E. Brambilla, Allen P. Burke [et. al.]. - 4th ed. - Lyon : IARC Press, 2015. - 412 p. - P. 9-80.

229. World Health Organization International Histological Classification of Tumours : Histological Typing of Lung and Pleural Tumors / Edited by W. D. Travis, T. V. Colby, B. Corring [et. al.]. In Collaboration with L.H. Sobin and Pathologists from 14 Countries. - 3rd ed. - New York : Springer, 1999. - 156 p.

230. World Health Organization International Histological Classification of Tumours: Histological Typing of Lung Tumors / Edited by L. Kreyberg, A. A. Liebow, E. A. Uehlinger. - 1st ed. - Geneva : World Health Organization Press, 1967.

231. World Health Organization: Histological Typing of Lung Tumors / [No authors listed]. - 2nd ed. - Geneva : World Health Organization Press, 1981.

232. Wu M. p63 and TTF-1 immunostaining : a useful markers panel for distinguishing small cell carcinoma of lung from poorly differentiated squamous cell carcinoma of lung / M. Wu, B. Wang, J. Gil [et. al.] // American Journal of Clinical Pathology. -2003. - Vol. 119. - P. 696-702.

233. Yamaguchi K. Diagnosis of Small Cell Lung Cancer by Pro Gastrin Releasing Peptide (ProGRP) / K. Yamaguchi, Petra Stieber // Laboratoriums Medizin. - 2003. -Vol. 27 (1). - P. 26-30.

234. Yun J. K. Validation of the 8th edition of the TNM staging system in 3,950 patients with surgically resected non-small cell lung cancer / J. K. Yun, G. D. Lee, H. R. Kim [et. al.] // J Thorac Dis. - 2019. - Vol. 11(7). - P. 2955-2964.

235. Zelditch M. L. Geometric Morphometrics for Biologists. / M. L. Zelditch, D. L. Swiderski, H. D. Sheets. - 2nd ed. - New York : Academic Press, 2012. - 488 p. - P. 23-167.

236. Zito F. A. A modified cell block technique for fine needle aspiration cytology / F. A. Zito, C. D. Gadaleta, C. Salvatore [et al.] // Acta Cytologica. - 1995. - Vol. 39. -P. 93-99.